KR20200020404A - 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 함유하는 그랜자임 b 억제용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환의 치료용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 그랜자임 B의 과도한 활성으로 인해 발생하는 질환의 예방, 치료, 또는 질환 증상의 개선에 사용될 수 있고, 호장근, 권백, 은행잎 및 녹차의 추출물 및 이로부터 유래되는 화합물인 레스베라트롤, 아멘토플라본 및 에피갈로카테킨 갈레이트를 1종 이상 함유하는 약학적 조성물 또는 건강식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 그랜자임 B에 대한 억제 활성이 뛰어나므로, 그랜자임 B의 과도한 활성으로 인해 유발되는 질환들, 예컨대 동맥경화, 동맥류, 박리, 예컨대 대동맥 등의 박리, 피부경화증, 수포성 표피 박리증, 원형 탈모증, 원판상 홍반성 루푸스, 만성폐쇄성폐질환, 천식 등과 같은 다양한 질환에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 그랜자임 B(Granzyme B)의 과도한 활성으로 인해 유발되는 다양한 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 함유하는 조성물에 관한 것이다.
그랜자임 B는 자연 살해 세포(Natural Killer Cell) 및 세포 독성 T 세포(Cytotoxic T Lymphocyte)의 과립에서 가장 흔하게 발견 되는 세린 프로테아제(Serine Protease)의 일종으로, 표적 세포에서 구멍을 만들어 세포 사멸을 매개하는 퍼포린(Perforin)과 함께 이들 세포에 의해 분비되어 표적 세포의 사멸을 유도 한다. 또한, 그랜자임 B는 PAR1(Protease Activated Receptor 1)을 활성화시켜 IL-6, IL-8 등의 사이토카인 방출을 자극하여 염증 유발에도 관여하고, IL-1a, IL-1b, IL-18 등의 활성화에도 관여하며, 피브로넥틴(Fibronection), 데코린(Decorin), 바이글리칸(Biglycan) 등의 다양한 세포외 기질 단백질들을 분해함으로써 직간접적으로 세포외 기질의 재형성에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 아울러, 최근에는 그랜자임 B가 호염기구(Basophil), 비만 세포(Mast Cell), 평활근 세포(Smooth Muscle Cell) 등의 다양한 세포 독성이 없는 세포들에서도 생성되는 것으로 알려져 있다.
그랜자임 B의 과도한 활성은 수많은 질환, 예컨대 동맥경화(Atherosclerosis), 동맥류(Aneurysm), (대동맥 등의) 박리(Dissection), 피부경화증(Cutaneous Scleroderma), 수포성 표피 박리증(Epidermolysis Bullosa), 원형 탈모증(Alopecia Areata), 원판상 홍반성 루푸스(Discoid Lupus Erythematosus), 만성폐쇄성폐질환(COPD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease), 천식(Asthma) 등의 질환들과 연관되어 있다고 알려져 있다(특허문헌 1 내지 특허문헌 8).
한편, 종래 그랜자임 B를 억제하기 위한 약물로는 SERPINB9, 또는 프로티나아제 억제제 9(PI-9)로 알려진 단백질이 있으며, 이외에도 인돌린 화합물, 아자인돌린 화합물, 피롤 화합물, 고리형 유레아 화합물, 프롤린 화합물 등이 알려진 바 있다. 그러나, 다양한 종류의 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 이용한 그랜자임 B 억제제에 대한 선행 연구는 거의 없는 실정이다.
본 발명은 다양한 천연물 유래의 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환의 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환의 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 조성물은 약학적 조성물 또는 건강식품 조성물의 형태일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환은 그랜자임 B의 과도한 활성으로 인해 발생하는 질환일 수 있고, 예컨대 동맥경화, 동맥류, 박리, 예컨대 대동맥 등의 박리, 피부경화증, 수포성 표피 박리증, 원형 탈모증, 원판상 홍반성 루푸스, 만성폐쇄성폐질환, 천식 등의 질환일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 호장근 추출물과 이로부터 유래되는 레스베라트롤(Resveratrol)(Huaguo Chen, et al., New J. Chem., 2016;40(9):8131-8140), 권백 추출물, 은행잎 추출물과 이로부터 유래되는 아멘토플라본(Amentoflavone)(Lobstein-Guth A, et al., Planta Med., 1988;54(6):555-556), 및 녹차 추출물과 이로부터 유래되는 에피갈로카테킨 갈레이트(Epigallocatechin Galate, EGCG)(Wolfram S., J. Am. Coll. Nutr., 2007;26(4):373S-388S)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 식물 추출물의 제조에 사용되는 추출용매는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물일 수 있고, 상기 유기용매는 알코올, 헥산, 에테르, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 메틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 벤젠, 또는 이들의 혼합용매일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 그랜자임 B에 대한 억제 활성이 뛰어나므로, 그랜자임 B의 과도한 활성으로 인해 유발되는 질환들, 예컨대 동맥경화, 동맥류, 박리, 예컨대 대동맥 등의 박리, 피부경화증, 수포성 표피 박리증, 원형 탈모증, 원판상 홍반성 루푸스, 만성폐쇄성폐질환, 천식 등과 같은 다양한 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1a 내지 도 1d는 본 발명에서 개시하고 있는 다양한 식물 추출물 및 이로부터 유래되는 화합물의 그랜자임 B 활성 억제 효과를 보여주는 웨스턴 블롯(Western blot) 전기영동 사진이다.
본 발명은 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환의 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환은 그랜자임 B의 과도한 활성으로 인해 발생하는 질환들을 제한없이 포함하며, 예컨대 상기 질환은 동맥경화, 동맥류, 박리, 예컨대 대동맥 등의 박리, 피부경화증, 수포성 표피 박리증, 원형 탈모증, 원판상 홍반성 루푸스, 만성폐쇄성폐질환, 천식으로부터 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 호장근 추출물과 이로부터 유래되는 레스베라트롤, 권백 추출물, 은행잎 추출물과 이로부터 유래되는 아멘토플라본, 및 녹차 추출물과 이로부터 유래되는 에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 추출물 또는 화합물을 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명에서 일컫는 "추출물"은 식물 원료로부터 임의의 방법으로 추출된 물질을 나타내는 것으로서, 이렇게 추출된 추출액, 이로부터 얻을 수 있는 농축액, 상기 농축액의 건조물, 분말, 또는 상기 추출액의 발효물 등을 제한 없이 모두 포함하는 의미로 사용된다. 상기 추출물은 식물 원료 또는 이의 건조물로부터 추출하여 얻을 수 있으며, 상기 추출물의 원료는 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한 없이 사용할 수 있다.
상기 추출물을 식물 원료로부터 추출하여 수득할 때, 추출 방법으로는 용매 추출법, 초음파 추출법, 여과법 및 환류 추출법 등과 같이 종래 알려진 통상적인 추출 방법을 비제한적으로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 용매 추출법이나 환류 추출법을 이용함으로써 제조할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 과정은 수회 반복할 수 있으며, 이후에 농축 또는 동결건조 등의 단계를 추가적으로 거칠 수 있다. 구체적으로, 수득한 식물 추출물을 감압 농축하여 농축액을 얻고, 상기 농축액을 동결건조시킨 후 분쇄기를 이용하여 고농도의 식물 추출물 분말을 제조할 수 있다.
상기 식물 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 추출용매로 하여 추출될 수 있다. 상기 유기용매는 알코올, 바람직하게는 C1-C4의 알코올, 헥산(n-헥산), 에테르, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 메틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 벤젠 및 이들의 혼합용매를 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물 내에 2종 이상의 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물이 포함될 때, 해당 식물들을 개별적으로 추출한 추출물을 제조한 후 이를 조합해 사용할 수도 있고, 해당 식물들의 혼합물을 추출하여 사용할 수도 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 추출은 60℃ 내지 100℃의 온도에서 실시될 수 있고, 바람직하게는 65℃ 내지 95℃에서 실시될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 70℃ 내지 90℃에서 실시될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 범위를 벗어나서 실시될 경우에는 해당 추출물의 그랜자임 B 억제 활성이 낮아질 수 있다.
상기 추출은 1시간 내지 20시간 동안 실시될 수 있고, 바람직하게는 2시간 내지 16시간 동안 실시될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 3시간 내지 12시간 동안 실시될 수 있으나, 이에 한정하지 아니한다. 상기 범위를 벗어나서 실시될 경우에는 해당 추출물의 그랜자임 B 억제 활성이 낮아질 수 있다.
상기 추출은 1회 내지 8회 실시될 수 있고, 바람직하게는 1회 내지 6회 실시될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 1회 내지 5회 실시될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출물은 각 추출에서 얻어진 단독 추출물 또는 각 추출에서 얻어진 추출물들의 혼합 추출물일 수 있고, 바람직하게는 각 추출에서 얻어진 추출물들의 혼합 추출물일 수 있다.
상기 식물 추출물은 그랜자임 B 억제 활성의 효과를 높이기 위하여 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수 있다. 예를 들면, 본 발명에 따른 식물 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획물, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등으로 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 활성 분획물도 본 발명의 식물 추출물의 범위 내에 포함된다. 상기 크로마토그래피는 컬럼 크로마토그래피일 수 있고, 예컨대 실리카겔, 세파덱스, LH-20, ODS 겔, RP-18, 폴리아미드, 도요펄(Toyopearl) 및 XAD 수지로 이루어진 군으로부터 선택된 충진제를 이용하는 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 활성 분획물을 분리 및 정제할 수 있으며, 컬럼 크로마토그래피는 필요에 따라 적절한 충진제를 선택하여 수차례 실시할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 크로마토그래피를 사용함에 있어 용출 용매, 용출 속도 및 용출 시간은 본 기술분야의 통상의 기술자가 일반적으로 사용하는 용매, 속도 또는 시간 등을 적용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물 이외에 본 발명이 목적으로 하는 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 추가로 함유할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물 이외에도 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 또는 담체를 비제한적으로 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물의 투여 경로는 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함되고, 예컨대 도포에 의한 국부투여(topical application) 방식으로 적용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 비경구는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 병소내 주사 또는 주입기술을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연질캅셀제, 환 등이 포함되고, 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제제로는 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 멸균된 수용액, 액제, 비수성용제, 현탁제, 에멀전, 시럽, 좌제, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사제제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있고, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용 약학적 조성물을 제조하여 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성유, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있고, 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있으나 이에 한저되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있고, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제형화할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 투여시간, 투여 경로, 배출률, 약물 배합 및 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 약학적 조성물은 성인 기준으로 0.001 내지 100 ㎎/㎏ 범위 내의 투여량으로 투여될 수 있고, 상기 약학적 조성물이 외용제인 경우에는 성인기준으로 1.0 내지 3.0 ㎖의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속하는 것이 좋으나, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
상기 약학적 조성물을 단위 용량 형태로 제형화하는 경우, 유효성분으로서 본 발명의 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 약 0.01 내지 1,500 ㎎의 단위 용량으로 함유되는 것이 바람직하고, 성인 치료에 필요한 투여량은 투여의 빈도와 강도에 따라 하루에 약 1 내지 500 ㎎ 범위가 보통이나 이에 한정되는 것은 아니며, 일부 환자의 경우 더 높은 1일 투여량이 바람직할 수도 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물 내에 유효성분으로 함유되는 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 그랜자임 B의 활성을 억제하여 그랜자임 B에 의한 바이글리칸의 분해를 방지하는 효과가 있음을 확인할 수 있다(도 1a 내지 도 1d 참조).
또한, 본 발명은 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환 증상의 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 상기 건강식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.005 내지 20.0 중량%의 함량으로 함유되는 것이 바람직하고, 0.01 내지 10.0 중량%의 함량으로 함유되는 것이 보다 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물의 유효 함량이 0.005 중량% 미만일 경우에는 그랜자임 B의 활성 억제 효과가 미약할 수 있고, 20 중량%를 초과할 경우에는 함유량 증가에 따른 뚜렷한 상승 효과가 떨어져 비경제적이다.
상기 건강식품 조성물은 본 발명에 따른 식물 추출물 외에 본 발명이 목적으로 하는 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 추가로 함유할 수 있다. 예를 들어 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 또는 담체를 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 건강식품 조성물은 식품 제조시 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있고, 예컨대 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 추가로 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들면, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들면, 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들면, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 향미제로는 천연 향미제 타우마틴, 스테비아 추출물 및 합성 향미제를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 건강식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 천연 추출액 등이 추가로 포함될 수 있다.
상기 건강식품 조성물의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명에 따른 식물 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함하는 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 기능 식품을 모두 포함할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 식물 추출물의 제조
본 발명의 조성물의 유효성분으로 포함되는 호장근, 권백, 은행잎 및 녹차 추출물을 각각 제조하였다. 이를 위하여, 상기 각각의 식물 원료에 6배의 증류수를 가해 85℃에서 12시간 추출하고 추출액을 여과하여 10℃로 냉각하였다. 잔사에 대해서는 6배의 증류수를 가해 12시간 추출을 3회 추가로 실시하여 추출액을 여과 후 모두 합하여 10℃로 냉각하였다. 냉각이 완료된 추출액을 4℃에서 15분 동안 6,000rpm으로 원심분리하여 침전물을 제거하여 각각의 식물 추출물을 제조하였다. 상기 호장근 추출물로부터 유래되는 레스베라트롤, 은행잎 추출물로부터 유래되는 아멘토플라본, 및 녹차 추출물로부터 유래되는 에피갈로카테킨 갈레이트는 각각 시판되는 제품(제조사: 시그마알드리치코리아)을 사용하였다.
실시예
2. 식물 추출물 및 이로부터
유래되는
화합물이
그랜자임
B의 활성에 미치는 영향
40 ㎕의 반응 부피 안에서, 실시예 1에서 제조한 식물 추출물 및 이로부터 유래되는 화합물들을 0.1 ㎍의 재조합 인간 바이글리칸 단백질 및 0.2 ㎍의 재조합 인간 그랜자임 B와 혼합한 후, 생리식염수에서 24시간 동안 37℃에서 반응시켰다. 상기 바이글리칸 단백질의 분해 여부를 확인하기 위해, 웨스턴 블롯 방법으로 각 샘플을 확인하였다. 웨스턴 블랏을 수행하기 상기 반응액의 1/3의 부피만큼 4× 라멜리 버퍼를 첨가하여 5분간 끓인 후, 10% SDS-PAGE 젤에 15 ㎕씩 로딩하여 20 mA/gel로 2시간 동안 전기영동하였고, 이를 니트로셀룰로오스 멤브레인에 35 V로 2시간 동안 냉장실에서 트랜스퍼하였다. 트랜스퍼가 완료된 멤브레인은 3% 탈지분유가 함유된 TBS-T 버퍼(Tween 20을 0.05% 함유하는 Tris계 식염수 버퍼)로 1시간 동안 상온에서 블로킹하였고, TBS-T 버퍼로 세척 후 바이글리칸 항체(AF2667, R&D systems)를 1:1,000으로 희석하여 냉장실에서 밤새 반응시켰다. 이를 다시 TBS-T 버퍼로 세척한 후 HRP 효소가 결합된 2차 항체를 1:10,000으로 희석하여 상온에서 1시간 동안 반응시켰고, 다시 TBS-T 버퍼로 세척한 후, 화학발광 용액을 통해 필름에 감광하여 바이글리칸 단백질의 양을 확인하였다.
그 결과, 그랜자임 B 없이 용매(Vehicle, V)와 바이글리칸만 처리된 샘플에서는 진하게 나타나는 바이글리칸이 그랜자임 B가 함께 첨가될 경우 대부분 분해되지만, 실시예 1에서 제조한 호장근 추출물(5 ㎍), 레스베라트롤(5.7 ㎍), 권백 추출물(20 ㎍), 은행잎 추출물(20 ㎍), 아멘토플라본(1 ㎍), 녹차 추출물(20 ㎍) 및 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG, 22.9 ㎍)를 함께 처리한 경우에는 그랜자임 B에 의한 바이글리칸의 분해가 억제되어, 웨스턴 블롯 분석 상에서 분해되지 않고 남은 바이글리칸이 검출되었다(도 1a 내지 도 1d). 상기 결과로부터, 실시예 1에서 제조한 식물 추출물 및 이로부터 유래되는 화합물이 각각 그랜자임 B의 활성을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다.
제조예 1. 약학적 조성물의 제조
<1-1> 산제의 제조
실시예 1의 식물 추출물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
실시예 1의 식물 추출물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조 방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캡슐제의 제조
실시예 1의 식물 추출물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<1-4> 환의 제조
실시예 1의 식물 추출물 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4g이 되도록 제조하였다.
<1-5> 과립의 제조
실시예 1의 식물 추출물 150 ㎎
대두 추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
제조예 2. 건강식품 조성물의 제조
<2-1> 밀가루 식품의 제조
실시예 1의 식물 추출물 0.5 ∼ 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
<2-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조
실시예 1의 식물 추출물 0.1 ∼ 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
<2-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조
실시예 1의 식물 추출물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
<2-4> 유제품의 제조
실시예 1의 식물 추출물 5 ∼ 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<2-5> 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 실시예 1의 식물 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조 분말을 얻었다. 상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 실시예 1의 식물 추출물의 건조 분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부), 종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부), 실시예 1의 식물 추출물의 건조 분말(3 중량부), 영지(0.5 중량부), 지황(0.5 중량부)
제조예 3. 음료의 제조
<3-1> 건강음료의 제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 실시예 1의 식물 추출물 5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
<3-2> 야채 주스의 제조
실시예 1의 식물 추출물 5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 ㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
<3-3> 과일 주스의 제조
실시예 1의 식물 추출물 1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 ㎖에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
Claims (10)
- 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환의 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환은 그랜자임 B의 과도한 활성으로 인해 발생하는 질환인 약학적 조성물. - 청구항 2에 있어서,
상기 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환은 동맥경화, 동맥류, 박리, 피부경화증, 수포성 표피 박리증, 원형 탈모증, 원판상 홍반성 루푸스, 만성폐쇄성폐질환 및 천식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학적 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 호장근 추출물, 권백 추출물, 은행잎 추출물, 녹차 추출물, 레스베라트롤, 아멘토플라본 및 에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학적 조성물. - 청구항 1에 있어서,
상기 식물 추출물의 제조에 사용되는 추출용매는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물인 약학적 조성물. - 청구항 5에 있어서,
상기 유기용매는 알코올, 헥산, 에테르, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 메틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 벤젠 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학적 조성물. - 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환 증상의 개선용 건강식품 조성물.
- 청구항 7에 있어서,
상기 그랜자임 B의 활성과 연관된 질환은 동맥경화, 동맥류, 박리, 피부경화증, 수포성 표피 박리증, 원형 탈모증, 원판상 홍반성 루푸스, 만성폐쇄성폐질환 및 천식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 건강식품 조성물. - 청구항 7에 있어서,
상기 식물 추출물 또는 이로부터 유래되는 화합물은 호장근 추출물, 권백 추출물, 은행잎 추출물, 녹차 추출물, 레스베라트롤, 아멘토플라본 및 에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 건강식품 조성물. - 청구항 7에 있어서,
상기 식물 추출물의 제조에 사용되는 추출용매는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물인 건강식품 조성물.
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