KR20190132335A - Composition comprising corni fructus extracts for preventing or treating benign prostatic hypertrophy - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia, which blocks an expression of 5α-reductase and androgen receptor by including a cornus officinalis extract as an active ingredient. The composition blocks an expression of 5α-reductase and androgen receptor to prevent or treat benign prostatic hyperplasia. In addition, a functional tea and other functional foods including the composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia, including the cornus officinalis extract as an active ingredient, can be produced, thereby providing a food having high preference while preventing or treating benign prostatic hyperplasia.

Description

산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION COMPRISING CORNI FRUCTUS EXTRACTS FOR PREVENTING OR TREATING BENIGN PROSTATIC HYPERTROPHY}Composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient {COMPOSITION COMPRISING CORNI FRUCTUS EXTRACTS FOR PREVENTING OR TREATING BENIGN PROSTATIC HYPERTROPHY}

본 발명은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립성 비대증 예빵 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하여, 양성 전립성 비대증을 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a benign prostatic hypertrophy bread or a composition for treatment comprising a cornus extract as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to a composition capable of preventing or treating benign prostatic hypertrophy by blocking the expression of 5α-reductase and androgen receptor.

양성 전립선 비대증(Benign prostatic hypertrophy, BPH)은 노년기에 흔한 증상으로, 양성 전립선 비대증은 요도를 둘러싼 전립선의 요도 전이 구역에 위치한 평활근과 상피 세포의 제어되지 않는 증식으로 인해 전립선의 악성 비대가 특징이다. 양성 전립선 비대증의 병인은 아직 명확하지 않지만, 노화와 관련된 안드로겐(Androgen)의 변화는 전립선 성장 발달에 필수적인 중요한 요인 중 하나로 간주된다.Benign prostatic hypertrophy (BPH) is a common symptom in old age, and benign prostatic hypertrophy is characterized by malignant enlargement of the prostate due to uncontrolled proliferation of smooth muscle and epithelial cells located in the urethral metastasis zone of the prostate surrounding the urethra. The pathogenesis of benign prostatic hyperplasia is not yet clear, but changes in androgen associated with aging are considered to be one of the important factors essential for the development of prostate growth.

그 중 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)은 가장 중요한 효소이다. 디하이드로테스토스테론은 스테로이드 대사에 관여하는 효소 인 5α- 환원효소(reductase)에 의해 테스토스테론으로부터 전립선으로 전환되고 테스토스테론보다 높은 친화력으로 안드로겐 수용체(Androgen receptor, AR)와 상호 작용한다. Dihydrotestosterone (DHT) is the most important enzyme. Dihydrotestosterone is converted from testosterone to the prostate by an enzyme involved in steroid metabolism, 5α-reductase, and interacts with the androgen receptor (AR) with a higher affinity than testosterone.

따라서 테스토스테론 농도가 감소 된 디하이드로테스토스테론의 과도한 생산은 전립선의 상피 세포와 간질 세포의 증식을 유도하여 양성 전립선 비대증의 발달을 자극한다. Therefore, excessive production of dihydrotestosterone with reduced testosterone concentrations leads to proliferation of epithelial and stromal cells of the prostate, stimulating the development of benign prostatic hyperplasia.

또한 양성 전립선 비대증의 진단에 널리 사용되는 전립선 특이 항원(prostate specific antigen, 이하 PSA라 함)의 혈청 농도는 PSA 생산이 디하이드로테스토스테론을 안드로겐 수용체에 결합시킴으로써 촉진되기 때문에 양성 전립선 비대증 환자에서 비슷한 연령의 정상인과 비교하여 증가되는 것으로 나타났다.In addition, the serum concentrations of prostate specific antigen (PSA), which is widely used for the diagnosis of benign prostatic hyperplasia, are of similar age in patients with benign prostatic hyperplasia because PSA production is facilitated by binding dihydrotestosterone to the androgen receptor. It was found to increase compared to normal.

현재 양성 전립선 비대증 환자를 위한 전립선 절제술은 전 세계적으로 가장 흔한 수술 방법이지만, 출혈, 요도 협착 및 요실금과 같은 많은 합병증을 유발할 수 있으며 고령자에게는 제한적일 수 있다. Prostatectomy for benign prostatic hyperplasia is currently the most common surgical method in the world, but it can cause many complications such as bleeding, urethral stenosis and incontinence and may be limited for older people.

외과적 치료의 대안으로, (α)1-아드레날린 수용체 길항제(adrenoceptor antagonists, α-차단제(blockers))와 5α-환원효소 억제제(5α-reductase inhibitors, 5ARI)로 크게 나뉘어, 양성 전립선 비대증 치료를 위한 다양한 약물들이 사용되었다. As an alternative to surgical treatment, it is largely divided into (α) 1 -adrenoreceptor antagonists (α-blockers) and 5α-reductase inhibitors (5ARI) for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Various drugs were used.

그러나 α-차단제는 전립선 비대증의 크기를 직접적으로 줄일 수 없으며 기립성 저혈압, 코 막힘(nasal congestion), 무력감, 성기능 장애, 현기증 및 두통과 같은 부작용을 나타낸다. 5ARI에는 또한 발기 및 사지 기능 장애와 성욕 감소를 포함한 생식 기관에 대한 다양한 부작용이 문제된다. However, α-blockers cannot directly reduce the size of prostatic hyperplasia and show side effects such as orthostatic hypotension, nasal congestion, helplessness, sexual dysfunction, dizziness and headache. 5ARI also suffers from various side effects on the reproductive organs, including impotence and limb dysfunction and decreased libido.

따라서 최근 양성 전립선 비대증 환자에게 보다 효과적이고 안전한 치료 전략으로 항 양성 전립선 비대증 활성 약제의 적용에 큰 관심을 보이고 있다.Therefore, recently, as a more effective and safe treatment strategy for patients with benign prostatic hyperplasia, there has been a great interest in the application of anti-positive prostatic hypertrophy active agents.

(특허 문헌 1) KR 10-0769412 B1(Patent Document 1) KR 10-0769412 B1

본 발명의 목적은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide a composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하여, 양성 전립성 비대증을 예방 또는 치료할 수 있는 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition comprising a cornus extract as an active ingredient that blocks the expression of 5α-reductase and androgen receptor, thereby preventing or treating benign prostatic hypertrophy.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는 기능성 차, 기타 기능성 식품을 제조할 수 있도록 하여 양성 전립선 비대증의 예방 또는 치료와 함께 기호성 높은 식품을 제공하는 것이다.Still another object of the present invention is to provide a functional tea and other functional foods comprising the composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising the cornus extract as an active ingredient, thereby preventing or treating benign prostatic hyperplasia with high palatability. It is to provide food.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 산수유(Corni Fructus) 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 산수유 추출물은 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단할 수 있다.In order to achieve the above object, the composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia according to an embodiment of the present invention comprises a cornus Fructus extract as an active ingredient, the cornus extract is 5α-reductase and androgen It can block expression of Androgen receptor.

상기 산수유 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출될 수 있다.The cornus extract may be extracted with a solvent selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 6 carbon atoms, and mixtures thereof.

상기 산수유 추출물은 산수유에 미생물을 접종하여, 발효시킨 발효된 산수유를 이용하여 추출한 것이다.The cornus extract is extracted by inoculating the microorganisms into cornus, fermented cornus milk fermented.

상기 미생물은 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 부츠네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johonsonii), 락토바실러스 케피르(Lactobacillus kefir) 등과 같은 유산 바실리, 락토코코스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코코스 플랜타룸(Lactococcus plantarum), 락토코코스 라피노락티스(Lactococcus raffinolactis), 엔테로코코스파에칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코코스 파에시늄(Enterococcus faecium), 스트렙토코코스 터모필리우스(Streptococcus thermophilus), 류코노스톡락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 메센테로이드(Leuconostoc mesenteroides) 등과 같은 유산 콕사이 및 비피도박테리움 애닐멀스(Bifidobacterium animals), 비피도 박테리움 비피듐(Bifidobacterium bifidum),비피도박테리움 브레브(Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도바테리움 롱굼(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 수도롱굼(Bifidobacterium pseudolongum), 비피도박테리움 터모필룸(Bifidobacterium themophilum), 비피도박테리움 아돌센티스(Bifidobacterium adolescentis) 등과 같은 비피도박테리아를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 비피도 박테리윰 비피듐(Bifidobacterium bifidum) 비피더스균, 비피도 박테리움 브레브(Bifidobacterium breve) 비피더스균 및 락토바실러스 아시도 필루스(Lactobacillus acidophilus)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상이다.The microorganisms are Lactobacillus salivarius, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum plantarum Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbruecchi (Lactobacillus relacibacillus, Lactobacillus delbrueckii) Lactobacillus lactocose, such as Lactobacillus reuteri, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johonsonii, Lactobacillus kefir, Lactobacillus kefir, etc. lactis, Lactococos Planta Room (Lactoc) occus plantarum, Lactococcus raffinolactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus thermophilus, Leuconostoktis Lactic acid Coxsai and Bifidobacterium animals, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breb, such as Leuconostoc lactis, Leuconostoc mesenteroides, etc. breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium themophilum, Bifidobacterium themophilum Bifidobacteria, such as Bifidobacterium adolescentis, and the like, more preferably lactobacil Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium breve and Lactobacillus acido (Lactobacillus acidophilus) is one or more selected from the group consisting of.

상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 자귀나무(Silk-tree) 추출물을 더 포함할 수 있다.The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia may further include a silk-tree extract.

상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 댑싸리(Kochia scoparia (L.) Schrad.) 추출물을 더 포함할 수 있다.The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia may further include an extract of Kochia scoparia (L.) Schrad.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 약학 조성물은 산수유 추출물을 유효 성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition according to another embodiment of the present invention may include a composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising the cornus extract as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 식품 조성물은 산수유 추출물을 유효 성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함할 수 있다.A food composition according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia, which comprises a cornus extract as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 차(茶)는 산수유 추출물을 유효 성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함할 수 있다.Tea (茶) according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising a cornus extract as an active ingredient.

이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명의 일 실시예에 따른 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함할 수 있다.The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia according to an embodiment of the present invention may include cornus extract as an active ingredient.

최근 들어 고령화로 인해, 급속도로 증가하고 있는 양성 전립선 비대증 치료제의 부작용을 극복하기 위해 천연물 이용에 대한 관심이 높아지고 있다. 양성 전립선 비대증의 발병과 진행은 전립선 기능 조절과 관련된 호르몬의 활동을 변화시킬 뿐만 아니라 염증과 산화 스트레스가 중요한 역할을 한다.Recently, due to aging, there is a growing interest in using natural products to overcome the side effects of rapidly increasing benign prostatic hypertrophy treatment. The incidence and progression of benign prostatic hyperplasia not only alters the activity of hormones involved in the regulation of prostate function, but also plays an important role in inflammation and oxidative stress.

따라서 항 염증 및 항산화 특성을 지닌 천연 제품은 양성 전립선 비대증의 치료에 유용할 수 있다. 본 발명은 높은 항 염증 및 항산화 활동을 하는 것으로 알려진 산수유(Corni Fructus)의 효과를 이용하였다. 전통적인 의약 자원으로부터 양성 전립선 비대증을 치료할 가능성이 높은 천연물을 찾았으며, 본 발명에서는 산수유 추출물을 이용하고자 한다. Thus, natural products with anti-inflammatory and antioxidant properties may be useful for the treatment of benign prostatic hyperplasia. The present invention took advantage of the effect of Corni Fructus, which is known to have high anti-inflammatory and antioxidant activity. Natural products have been found that are likely to treat benign prostatic hyperplasia from traditional medicinal resources, and the present invention intends to use cornus extract.

상기 산수유(Corni Fructus)는 오래 전부터 긴장성 약제와 혈액 순환을 좋게하는 것뿐만 아니라 광범위한 의학적 치료에도 도움이 되는 것으로 간주되어 왔다. 최근 연구에 따르면 산수유 추출물은 항 염증, 항산화, 면역 조절, 항 종양, 당뇨병, 고혈당증, 간 보호 및 항 패혈증과 같은 다양한 약리 작용을 한다고 알려져있다.Corni Fructus has long been considered to be beneficial to a wide range of medical treatments as well as to improve tonicity and blood circulation. Recent studies have found that Cornus extract has various pharmacological actions such as anti-inflammatory, antioxidant, immune regulation, anti-tumor, diabetes, hyperglycemia, liver protection and anti sepsis.

산수유 추출물은 전립선 조직에서 5α-환원효소의 발현 저해 및 혈청 내 효소의 농도와 관련된 테스토스테론 프로피오네이트(testosterone propionate, TP)-유발 양성 전립선 비대증 쥐의 전립선 비대 및 조직 병리학적 변화를 크게 감소 시킨다는 것을 확인하였다. Cornus extract significantly reduced prostate hypertrophy and histopathological changes in testosterone propionate (TP) -induced positive prostatic hyperplasia mice associated with inhibition of expression of 5α-reductase in prostate tissue and concentration of enzymes in serum. Confirmed.

또한 산수유 추출물은 양성 전립선 비대증 쥐의 혈청에서 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론의 양을 현저히 차단하였으며, 또한 안드로겐 수용체의 발현과 PSA 생성을 억제하였다. 이러한 결과는 산수유 추출물이 양성 전립선 비대증의 진행을 효과적으로 막을 수 있고 양성 전립선 비대증 치료제로 이용될 수 있음을 의미한다.Cornus extract also significantly blocked the testosterone and dihydrotestosterone levels in the serum of benign prostatic hypertrophy rats, and also inhibited the expression of androgen receptors and PSA production. These results indicate that cornus extract can effectively prevent the progression of benign prostatic hyperplasia and can be used as a treatment for benign prostatic hyperplasia.

양성 전립선 비대증의 발병 기전은 아직 잘 알려져 있지 않지만 5α-환원효소는 테스토스테론으로부터 디하이드로테스토스테론 생합성에 있어 가장 중요한 효소이기 때문에 양성 전립선 비대증의 조절을 위한 주요 표적으로 인식되고 있다. 3종의 5α-환원효소 중 I 형과 II 형은 임상 적으로 가장 중요하다. Although the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia is not well known, 5α-reductase is recognized as a major target for the control of benign prostatic hyperplasia because it is the most important enzyme for dehydrotestosterone biosynthesis from testosterone. Of the three 5α-reductases, types I and II are the most clinically important.

그 중 간질과 상피의 전립선 핵막에 위치한 2형은 양성 전립선 비대증과 관련된 디하이드로테스토스테론 생성에 더 관여한다고 보고되었다. 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론은 남성 생식 기관의 발달에 중요한 역할을 하지만 디하이드로테스토스테론은 테스토스테론보다 안드로겐 수용체에 대한 친화도가 높다. 안드로겐 수용체에 대한 디하이드로테스토스테론의 높은 친화성은 테스토스테론보다는 전립선 상피세포 및 간질세포의 증식을 촉진시키는 데 필요한 안드로겐 의존 성장 인자의 전사 활성을 강력하게 자극할 수 있다. Type 2, located in the prostate nuclear membrane of epilepsy and epithelium, has been reported to be more involved in the production of dihydrotestosterone associated with benign prostatic hyperplasia. Testosterone and dihydrotestosterone play an important role in the development of male reproductive organs, but dihydrotestosterone has a higher affinity for androgen receptors than testosterone. The high affinity of dihydrotestosterone for the androgen receptor can strongly stimulate the transcriptional activity of the androgen dependent growth factor required to promote proliferation of prostate epithelial and stromal cells rather than testosterone.

이 과정은 안드로겐 수용체를 핵으로 전이 시켜 발생하는 안드로겐 반응요소(AREs)의 DNA 서열에 결합하기 위해 특정 안드로겐 수용체의 보조 활성제 동원을 필요로 한다. This process requires the recruitment of coactivators of specific androgen receptors to bind to the DNA sequences of androgen response elements (AREs), which are caused by the transfer of androgen receptors to the nucleus.

궁극적으로 노화와 함께 디하이드로테스토스테론의 과잉 생산은 양성 전립선 비대증의 발달과 악화로 이어진다. 산수유 추출물은 양성 전립선 비대증 쥐에서 5α-환원효소 2형, 혈청 테스토스테론 및 디하이드로테스토스테론의 수준을 유의하게 낮추었다. Ultimately, overproduction of dihydrotestosterone with aging leads to the development and exacerbation of benign prostatic hyperplasia. Cornus extract significantly lowered the levels of 5α-reductase type 2, serum testosterone and dihydrotestosterone in benign prostatic hypertrophy rats.

혈청 5α-환원효소 2형 수준의 감소와 일치하여, 전립선 조직에서 상기 효소의 단백질 발현은 산수유 추출물을 투여 한 쥐에서 감소하였고, 안드로겐 수용체, ARA70 및 SRC1을 포함하는 안드로겐 수용체 동시 활성화 인자의 발현 감소와 관련되었다. Consistent with a decrease in serum 5α-reductase type 2 levels, protein expression of the enzyme in prostate tissue was decreased in rats treated with cornus extract and decreased expression of androgen receptor co-activators including androgen receptors, ARA70 and SRC1. Related to.

이러한 현상은 5α-환원효소 2형 동종 효소의 선택적 저해제인 피나스테라이드 군에서도 관찰될 수 있다. 따라서 현재의 결과는 양성 전립선 비대증에 의해 유발된 동물에서 증가된 전립선 중량 및 조직학적 변화에 대한 산수유 추출물의 차단 효과가 아마도 5α-환원효소와 안드로겐 수용체 활동의 감소로 인한 것임을 시사한다.This phenomenon can also be observed in the group of finasterides, which are selective inhibitors of 5α-reductase type 2 isoenzymes. The present results thus suggest that the blocking effect of Cornus extract on increased prostate weight and histological changes in animals caused by benign prostatic hyperplasia is probably due to decreased 5α-reductase and androgen receptor activity.

PSA는 전립선에서 발현되는 대표적인 안드로겐 반응 유전자 중 하나이다. 소량의 PSA가 일반적으로 건강한 남성의 혈액에서 검출되지만, PSA 수준은 전립선 암 진행의 지표로 널리 사용된다. PSA is one of the representative androgen-responsive genes expressed in the prostate. Small amounts of PSA are usually detected in the blood of healthy men, but PSA levels are widely used as an indicator of prostate cancer progression.

그러나 디하이드로테스토스테론 활성이 높은 양성 전립선 비대증 환자에서 디하이드로테스토스테론은 안드로겐 수용체에 결합하여 PSA의 프로모터 부위에서 ARE와 상호 작용하여 PSA의 전사 활성을 향상시킨다. 따라서 PSA 수준은 전립선 암 환자뿐 아니라 양성 전립선 비대증 환자의 혈청에서도 증가하므로 PSA 수치가 감소하면 양성 전립선 비대증의 치료 효과가 나타날 수 있습니다. 본 발명에서는 양성 전립선 비대증 유발 동물에서 산수유 추출물 처리에 의해 PSA 수준이 감소할 수 있는지에 대해서도 조사하였다. However, in patients with benign prostatic hyperplasia with high dehydrotestosterone activity, dihydrotestosterone binds to the androgen receptor and interacts with ARE at the promoter site of PSA to enhance the transcriptional activity of PSA. Therefore, PSA levels increase in the serum of patients with benign prostatic hyperplasia, as well as in patients with prostate cancer, so decreasing PSA levels may have a therapeutic effect on benign prostatic hyperplasia. The present invention also examined whether PSA levels could be reduced by treatment with cornus extract in benign prostatic hypertrophy-inducing animals.

실험 결과, 혈청 내 PSA의 양과 양성 전립선 비대증 쥐의 전립선 조직에서의 발현이 산수유 추출물을 투여한 흰쥐에서 유의하게 억제되었음을 확인하였다. 이러한 결과는 산수유 추출물이 전립선 세포에서 안드로겐 신호 전달 체계를 약화 시켰음을 의미한다. 이는 산수유 추출물 처리에 의한 PSA 발현 감소 및 생산에 기인 할 수 있다. As a result, it was confirmed that the amount of PSA in the serum and the expression in the prostate tissue of benign prostatic hypertrophy rats were significantly suppressed in the rats treated with Cornus extract. These results indicate that cornus extract attenuated the androgen signaling system in prostate cells. This may be due to the reduction and production of PSA expression by treatment with Cornus extract.

상기 산수유 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출될 수 있다. 상기 '산수유 추출물'이란 산수유를 추출하여 수득한 추출물을 의미한다.The cornus extract may be extracted with a solvent selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 6 carbon atoms, and mixtures thereof. The 'cornus extract' refers to an extract obtained by extracting cornus milk.

상기 산수유 추출물은 상엽 분쇄물을 물, 에탄올, 메탄올 등과 같은 탄소수 C1 내지 C6의 알코올과 같은 극성 용매, 또는 알코올과 물의 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합 용매로 용출할 수 있으며, 보다 상세하게는 추출 용매로 물을 이용할 수 있다. 이 때, 추출 온도는 10℃ 내지 100℃, 바람직하게는 실온에서 추출한 추출물 일 수 있다.The hawthorn extract may be eluted with a polar solvent such as C 1 to C 6 alcohols such as water, ethanol, methanol, or a mixed solvent having a mixing ratio of 1: 0.1 to 1:10 of alcohol and water. More specifically, water may be used as the extraction solvent. At this time, the extraction temperature may be an extract extracted at 10 ℃ to 100 ℃, preferably room temperature.

상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 침출을 위해 1 내지 72 시간 동안 방치될 수 있으며, 상세하게는 1 내지 24시간 동안 방치될 수 있다.The extraction solvent may be used 2 to 50 times by weight of the sample, preferably 2 to 20 times. For extraction, the sample may be left for 1 to 72 hours for leaching in the extraction solvent, in particular 1 to 24 hours.

여과된 추출물을 진공 회전 농축기로 감압 농축하여 수득한 결과물일 수 있으나, 본 발명의 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 산수유 추출물인 한, 이에 제한되지 않고, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이의 조정제물 또는 정제물을 모두 포함한다.The filtered extract may be a result obtained by concentrating under reduced pressure with a vacuum rotary concentrator, but is not limited thereto, as long as it is a cornus extract that may exhibit the prophylactic or therapeutic effect of benign prostatic hyperplasia of the present invention, and the extract, a dilution or concentrate of the extract, It includes both a dried product obtained by drying the extract, or a modifier or purified product thereof.

상기 산수유는 산수유 나무(Cornus officinalis)의 열매로, 산수유 추출물은 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료 효과가 우수하다. The cornus is the fruit of Cornus officinalis, cornus extract is excellent in preventing or treating benign prostatic hyperplasia.

한편 상기 산수유 추출물은 산수유를 사용하여 추출물을 제조한 뒤 이를 발효한 것일 수 있다. 상기 산수유 추출물을 발효하는 경우 세포독성이 낮아 상대적으로 높은 농도에서 안정적으로 사용할 수 있는 장점이 있다.Meanwhile, the cornus extract may be fermented after preparing the extract using cornus oil. When fermenting the cornus extract has a low cytotoxicity can be used stably at a relatively high concentration.

상기 발효에 사용하는 미생물로는 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 부츠네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johonsonii), 락토바실러스 케피르(Lactobacillus kefir) 등과 같은 유산 바실리, 락토코코스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코코스 플랜타룸(Lactococcus plantarum), 락토코코스 라피노락티스(Lactococcus raffinolactis), 엔테로코코스파에칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코코스 파에시늄(Enterococcus faecium), 스트렙토코코스 터모필리우스(Streptococcus thermophilus), 류코노스톡락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 메센테로이드(Leuconostoc mesenteroides) 등과 같은 유산 콕사이 및 비피도박테리움 애닐멀스(Bifidobacterium animals), 비피도 박테리움 비피듐(Bifidobacterium bifidum),비피도박테리움 브레브(Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도바테리움 롱굼(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 수도롱굼(Bifidobacterium pseudolongum), 비피도박테리움 터모필룸(Bifidobacterium themophilum), 비피도박테리움 아돌센티스(Bifidobacterium adolescentis) 등과 같은 비피도박테리아를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 비피도 박테리윰 비피듐(Bifidobacterium bifidum) 비피더스균, 비피도 박테리움 브레브(Bifidobacterium breve) 비피더스균, 및 락토바실러스 아시도 필루스(Lactobacillus acidophilus)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것일 수 있다.The microorganisms used for the fermentation include Lactobacillus salivarius, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus rhamnosus and Lactobacillus plantarum. Lactobacillus plantarum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus del brui del bruii Lactobacillus kefir, Lactobacillus kefir, Lactobacillus keuter, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johonsonii, Lactobacillus kefir Lactococcus lactis, lactoco Lactococcus plantarum, Lactococcus raffinolactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus thermophilus, Streptococcus thermophilus Lactic acid cocci and Bifidobacterium animals, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium, such as Leukonostoc lactis, Leuconostoc mesenteroides Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium turmofilum , Bifidobacterium adolescentis, and the like, and may also contain Bifidobacterium adolescentis. Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium, and Lactobacillus casei Bacillus adophyllus (Lactobacillus acidophilus) may be one or more selected from the group consisting of.

상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 자귀나무(Silk-tree) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다.The composition for preventing or treating benign prostatic hypertrophy may further include a silk-tree extract.

상기 자귀나무는 부부의 금실을 상징하는 나무로 합환수(合歡樹), 합혼수, 야합수, 유정수라고도 한다. 이런 연유로 산과 들에서 자라는 나무를 마당에 정원수로 많이 심었다. 자귀대의 손잡이를 만드는데 사용되는 나무였기 때문에 자귀나무라고 하며 소가 잘 먹는다고 소쌀나무라고 부르는 곳도 있다.The silk tree is a tree that symbolizes the couple's golden thread, and is also called a sum-of-the-law, a mixed-married water, a wild field water, or an oiled water. For this reason, many trees were planted in the yard as garden trees. Since it was a tree used to make the handle of the silk, there is a place called a silk tree, and the cow eats well.

또한, 나무의 줄기는 굽거나 약간 드러눕는다. 높이 3∼5m이고 큰 가지가 드문드문 퍼지며 작은 가지에는 능선이 있다. 겨울눈의 아린(芽鱗, 겨울눈을 싸고 있는 단단한 비늘 조각)은 2-3개가 있지만 거의 보기 어려울 정도로 작다. 잎은 어긋나고 2회깃꼴겹잎이다. 작은잎은 낫 같이 굽으며 좌우가 같지 않은 긴 타원형이고 가장자리가 밋밋하다. 작은잎의 길이는 6 내지 15mm, 너비는 2.5 내지 4.0mm 정도로서 양면에 털이 없거나 뒷면의 맥 위에 털이 있다.In addition, the trunk of the tree is bent or slightly laid down. It is 3 ~ 5m high, and large branches are sparse. Small branches have ridges. Arins of winter snow (芽 鱗, a piece of solid scales covering the winter snow) are 2-3 but small enough to be hard to see. The leaves are alternated and the two-folded double leaves. The leaf is curved like a sickle, long oval with the same right and left side, and the edge is flat. The leaves are 6-15mm long and 2.5-4.0mm wide, with hairs on both sides or on the veins on the back.

꽃은 연분홍색으로 6 또는 7월에 피고 작은 가지 끝에 15 내지 20개씩 산형(傘形)으로 달린다. 꽃받침과 화관은 얕게 5개로 갈라지고 녹색이 돈다. 수술은 25개 정도로서 길게 밖으로 나오고 윗부분이 홍색이다. 꽃이 홍색으로 보이는 것은 수술의 빛깔 때문이다. 열매는 9월 말에서 10월 초에 익으며 편평한 꼬투리이고 길이 15cm 내외로서 5 또는 6개의 종자가 들어 있다. 특이한 점은 신경초나 미모사는 외부의 자극에 잎이 붙어버리지만 자귀나무는 해가 지고 나면 펼쳐진 잎이 서로 마주보며 접혀진다.The flower is light pink and blooms in June or July, and hangs in the shape of 15 to 20 at the end of a small branch. Calyx and corolla are shallowly divided into 5 and turn green. Surgery is about 25, long out and the upper part is red. The flower appears red because of the color of the stamens. Fruits ripen from late September to early October, flat pods, about 15 cm long, containing 5 or 6 seeds. The peculiarity is that the nerve sheath or mimosa are attached to the external stimulus, but the algae are folded after the sun goes down.

상기 산수유 추출물에 상기 자귀나무 추출물을 혼합하여 사용하는 경우 혼합사용에 따른 상승효과에 따라 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하는 효과가 상승된다. 따라서 보다 적은 함량으로 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료에 우수한 효과를 낼 수 있다.When the mixed extract of the Albizia julibrissin is used in the Cornus extract, the effect of blocking the expression of 5α-reductase and androgen receptor is increased according to the synergistic effect of the mixed use. Therefore, a smaller amount may have an excellent effect in preventing or treating benign prostatic hyperplasia.

상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 댑싸리(Kochia scoparia (L.) Schrad. ) 추출물을 추가로 더 포함할 수 있다. The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia may further include an extract of Kochia scoparia (L.) Schrad.

상기 댑싸리는 들에 자라는 일년초로 높이가 1m에 달하고 곧추 자라며 가지가 많이 갈라진다. 잎은 호생하고 피침형으로 양끝이 좁고 가장자리가 밋밋하며 3맥이 있다. 꽃은 7~8월 잎겨드랑이에 몇 개씩 달린다. 열매는 포과로 원반형으로 끝에 암술대가 달리고 그 속에 종자가 1개 들어 있다. The dapsali grows in the field, a year old, reaches 1m in height, grows straight, and branches are many. Leaves are regenerated, lanceolate, narrow at both ends, flat at the edges, and have 3 veins. Flowers hang on axillary leaves in July-August. Fruits are poultry, discoid, with a pistil at the end and one seed in it.

상기 댑싸리 추출물은 가을철 과실 성숙기에 전주를 베어 햇볕에 말려 수집한 전주로부터 추출한 것이다.The Dapsari extract is extracted from Jeonju collected by drying the Jeonju in the autumn fruit ripening season.

상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 쇠무릅(Achyranthes japonica (Miq.) Nakai) 추출물을 추가로 더 포함할 수 있다.The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia may further include an extract of Achyranthes japonica (Miq.) Nakai.

상기 쇠무릎은 산야에 자라는 다년초로 높이 50~100cm이며 원줄기는 네모지고 가지가 많이 갈라진다. 잎은 대생하며 타원형 또는 도란형이고 양끝이 좁으며 털이 약간 있다. 꽃은 8~9월 잎겨드랑이와 가지 끝에 수상화서로 달린다. 열매는 포과로 꽃받침에 싸여 있고 종자는 황록색이다. The knee is a perennial herb growing in the field of 50-100cm in height and the main stem is square and many branches are divided. The leaves are viviparous, oval or obovate, narrow at both ends, and have some hairs. Flowers run as aquatic inflorescences at the end of axils and branches from August to September. Fruits are enclosed in calyx with pores and seeds are yellowish green.

상기 쇠무릎 추출물은 쇠무릎 뿌리를 겨울에 채취하여, 햇볕에 말린, 건조된 쇠무릎 뿌리를 이용하여, 추출한 것이다. The iron knee extract is extracted from the iron knee root in winter, using the sun-dried, dried iron knee root.

상기 산수유 추출물에, 자귀나무 추출물, 댑싸리 추출물 및 쇠무릎 추출물을 혼합하여 사용하는 경우, 각 추출물의 상호 반응에 의한 상승 작용으로 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하는 효과가 상승된다. 따라서 보다 적은 함량으로 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료에 우수한 효과를 낼 수 있다.In the case of using a mixture of the extract of Albizia julibrissin, Dapsari extract, and horsetail knee extract, the synergistic action of each extract is used to block the expression of 5α-reductase and androgen receptor. The effect is raised. Therefore, a smaller amount may have an excellent effect in preventing or treating benign prostatic hyperplasia.

바람직하게 상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 상기 산수유 추출물 100 중량부에 대하여 자귀나무 추출물 1 내지 15 중량부, 댑싸리 추출물 20 내지 30 중량부 및 쇠무릎 추출물 10 내지 30 중량부가 포함된 것일 수 있다. 상기 범위에 의하는 경우 각 추출물의 상호 작용에 의한 상승효과로 임계적 의의가 있는 정도의 상승효과가 발현되며, 상기 범위를 벗어나는 경우 상승효과가 급격히 저하되거나 거의 없게 된다.Preferably, the composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia may include 1 to 15 parts by weight of the extract of Albizia julibrissin, 20 to 30 parts by weight of Dipsari extract, and 10 to 30 parts by weight of cow knee extract based on 100 parts by weight of the cornus extract. According to the above range, the synergistic effect of the critical significance is expressed as a synergy effect by the interaction of each extract, and when outside the above range, the synergistic effect is rapidly lowered or almost disappears.

또한 더 바람직하게 상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 상기 산수유 추출물 100 중량부에 대하여 자귀나무 추출물 5 내지 10 중량부, 댑싸리 추출물 20 내지 25 중량부 및 쇠무릎 추출물 15 내지 20 중량부가 포함된 것일 수 있다.Also more preferably, the composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia may include 5 to 10 parts by weight of Albizia julibrissin, 20 to 25 parts by weight of Dipsari extract, and 15 to 20 parts by weight of cow knee extract, based on 100 parts by weight of the cornus extract. have.

상기 범위에 의하는 경우 각 추출물의 혼합 작용에 의한 보다 높은 상승효과에 의해 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하는 효과가 상승되어, 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료에 우수한 효과를 나타낼 수 있다.According to the above range, the effect of blocking the expression of 5α-reductase and androgen receptor is enhanced by a higher synergistic effect by the mixing action of each extract, thereby preventing or treating benign prostatic hyperplasia. It can exhibit excellent effects.

또한 바람직하게 상기 항염 및 항산화 활성용 조성물은 전동싸리(Yellow melilot) 추출물, 수호초(Pachysandra terminalis) 추출물 및 비비추(Hosta longipes) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다. 상기 추출물을 더 포함하는 경우 상엽의 텁텁한 향이 중화되고 다른 추출물과 혼합에 의하여 향미가 향상되어 보다 기호성 높은 식품 조성물로 제공될 수 있다.Also preferably, the composition for anti-inflammatory and antioxidant activity may further include an extract of Yellow melilot, Pachysandra terminalis and Hosta longipes extract. When the extract is further included, the fragrance of the upper leaf is neutralized and the flavor is improved by mixing with other extracts can be provided in a more palatable food composition.

전동싸리(Yellow melilot)는 초목서(草木犀)·멜리토우스초라고도 한다. 중국 북부 원산이다. 저지대의 풀밭에 자란다. 높이 60 내지 90cm이고 가지가 갈라지며 마르면 향기가 난다. 어릴 때는 털이 있으나 후에 없어진다. 잎은 어긋나고 3개의 작은잎으로 된 겹잎이다. 작은잎은 긴 타원형 또는 거꾸로 선 바소꼴이며 가장자리에 잔 톱니가 있다. 그리고 꽃은 7 또는 8월에 피고 노란색이며 가지 끝이나 잎겨드랑이에서 총상으로 빽빽하게 달린다. 꽃받침에는 잔 털이 있다. 열매는 달걀 모양이며 털이 없고 검게 익는다. 풀 전체를 해열·안질·신장염 등에 약용한다. 꽃이 보다 작고 흰색인 것을 흰전동싸리(M. alba)라고 한다. 모두 목초자원으로 재배하던 것이 번져서 야생으로 자란다.Yellow melilot is also called vegetation (Melitous). It is native to northern China. It grows in lowland grasses. Its height is 60-90cm and its branches are split and scent when dried. Hair is young but disappears later. The leaf is shifted and is a double leaf of three small leaves. Small leaves are long oval or inverted basal with fine teeth on edge. Flowers bloom in July or August, yellow, dense with gunshot shoots at the ends of branches or leaf axes. Calyx has fine hairs. Fruits are egg-shaped, hairless and ripen black. Medicinal herbs are used for fever, eye drops and nephritis. Smaller and whiter flowers are called M. alba. All of them were grown as grassy resources and grow wild.

수호초(Pachysandra terminalis)는 나무 그늘에서 자라며 원줄기가 옆으로 벋으면서 끝이 곧추 서고 녹색이며 처음에는 잔 털이 있으나 점차 없어진다. 높이 30cm 내외로 자란다. 잎은 어긋나지만 윗부분에 모여 달리고 달걀을 거꾸로 세운 듯한 모양이며 윗부분에 톱니가 있다. 잎 표면 맥 위에 잔 털이 있고 밑부분이 좁아져 잎자루가 된다. 또한 꽃은 4 또는 5월에 피고 흰색이며 수상꽃차례에 달린다. 암꽃은 꽃이삭 밑부분에 약간 달리고 수꽃은 윗부분에 많이 달린다. 꽃받침은 4개로 갈라지고 꽃잎은 없다. 수술은 3 내지 5개이고 암술대는 2개로 갈라져서 젖혀진다. 열매는 핵과로서 달걀 모양이고 겉에 털이 없다. 한국, 일본, 사할린섬, 중국에 분포한다.Pachysandra terminalis grows in the shade of a tree, with its main stems sideways, with its end straight and green, with fine hairs at first, but gradually disappearing. It grows to around 30cm in height. The leaves are alternated, but they are gathered on the upper part and run like an upside down egg with the teeth on the upper part. Fine hairs on the leaf surface veins, narrowed to form petioles. Flowers bloom in April or May and are white and hang on water inflorescences. The female flower runs a little at the bottom of the ear and the male flower runs a lot at the top. Calyxes are divided into four, without petals. The surgery is 3 to 5 and the style is divided into two and flipped. Fruits are nucleus, oval, hairless on the outside. It is distributed in Korea, Japan, Sakhalin Island, and China.

비비추(Hosta longipes)는 산지의 냇가나 습기가 많은 곳에서 잘 자라며 높이 30 내지 40cm이다. 잎은 모두 뿌리에서 돋아서 비스듬히 자란다. 잎은 타원형이며 끝이 뾰족하고 8 또는 9맥이 있다. 꽃은 연한 자줏빛으로 7 또는 8월에 피고 한쪽으로 치우쳐서 총상으로 달리며 꽃줄기는 길이 30 내지 40cm이다. 포는 얇은 막질이고 자줏빛이 도는 흰색이며 작은꽃자루의 길이와 거의 비슷하다. 화관은 끝이 6개로 갈라져서 갈래조각이 약간 뒤로 젖혀지고 6개의 수술과 1개의 암술이 길게 꽃 밖으로 나온다. 열매는 삭과로 긴 타원형이다. 종자는 검은색으로서 가장자리에 날개가 있다. 연한 순을 식용하며 관상용으로 심는다. 야생종은 한국·일본·중국 등지에 분포한다. 비비추는 원예종으로 다양한 품종이 개발되어 외국에서 정원식물로 인기가 높다.Bibichu (Hosta longipes) grows well in mountain streams or in humid places and is 30 to 40 cm in height. The leaves all sprout from the roots and grow at an angle. The leaves are elliptical, pointed at the end, and have 8 or 9 veins. The flowers are light purple, bloomed in July or August, slanted to one side, running in a gunshot, and the stalk is 30-40 cm long. A bract is thin membranous, purplish white, almost the length of a petiole. The corolla is split into six ends, and the forked piece is flipped back slightly. Six stamens and one pistil come out of the flower for a long time. Fruits are long oval, with capsules. Seeds are black with wings at the edges. Edible light edible planted for ornamental purposes. Wild species are distributed in Korea, Japan and China. Bibichu is a horticultural species developed in various varieties and is popular as a garden plant in foreign countries.

바람직하게 상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 상기 산수유 추출물 100 중량부에 대하여 전동 싸리 추출물 1 내지 3 중량부, 수호초 추추물 5 내지 15 중량부 및 비비추 추출물 5 내지 15 중량부를 포함하는 것일 수 있다.Preferably the composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia may be that containing 1 to 3 parts by weight of electric sarcophagus extract, 5 to 15 parts by weight of guardian herb extract and 5 to 15 parts by weight of nabechu extract based on 100 parts by weight of the cornus extract. have.

상기 범위에 의하는 경우 산수유 추출물의 향미가 크게 개선되어 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료 효과를 내고 기호성이 매우 우수한 기능성 식품 조성물을 제공될 수 있다, 특히 기호성이 높아 널리 보급하는데 매우 유리한 장점을 가진다.According to the above range, the flavor of the cornus extract is greatly improved, thereby providing a functional food composition with excellent palatability, preventing or treating benign prostatic hyperplasia, and particularly having high palatability and having a very advantageous advantage in wide spread.

더 바람직하게는 상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 상기 산수유 추출물 100 중량부에 대하여 자귀나무 추출물 1 내지 15 중량부, 댑싸리 추출물 20 내지 30 중량부 및 쇠무릎 추출물 10 내지 30 중량부를 포함하고, 전동 싸리 추출물 1 내지 3 중량부, 수호초 추추물 5 내지 15 중량부, 비비추 추출물 5 내지 15 중량부를 포함하는 것일 수 있다.More preferably, the composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia includes 1 to 15 parts by weight of the extract of Albizia julibrissin, 20 to 30 parts by weight of Dipsari extract, and 10 to 30 parts by weight of cow knee extract, based on 100 parts by weight of the cornus extract. Pear extract may be 1 to 3 parts by weight, 5 to 15 parts by weight of guardian herb extract, 5 to 15 parts by weight of jade extract.

상기 범위에 의하는 경우 각 추출물의 혼합 작용에 의한 상승효과로 항염 활성 및 항산화 활성이 크게 높아지게 되며 각 조합에 따른 향미가 우수하여 대단히 높은 기호성을 나타내어 기능성 및 기호성 높은 식품 조성물로 제공되도록 할 수 있다.According to the above range, the anti-inflammatory activity and antioxidant activity are greatly increased due to the synergistic effect by the mixing action of each extract, and the flavor is excellent according to each combination, so that it can be provided as a food composition having high functionality and palatability. .

본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들어 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier. Compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier may be in various oral or parenteral formulations. When formulated, it may be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants, etc. which are commonly used. Solid form preparations for oral administration may include tablet pills, powders, granules, capsules, and the like, which may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose (at least one compound). lactose), gelatin and the like can be mixed. In addition to the simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc and the like can also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, liquid solutions, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. have. Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and the suspension solvent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

또한, 본 발명의 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention is from the group consisting of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories It may have any one formulation selected.

본 발명의 산수유 추출물은 예로부터 식용 및 약용으로 사용되어 온 것으로 그 투여용량에 특별한 제약은 없고, 체내 흡수도, 체중, 환자의 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다. 일반적으로 산수유 추출물은 바람직하게는 체중 1 kg당 10 내지 1000 mg 정도를 투여할 수 있으며, 보다 바람직하게는 체중 1 kg당 50 내지 500 mg 정도 투여할 수 있다. 본 발명의 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 유효량 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정 시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.Cornus extract of the present invention has been used for food and medicinal use since ancient times, and there is no particular restriction on its dosage, body absorption, weight, age of patients, sex, health condition, diet, time of administration, administration method, excretion rate And the severity of the disease. In general, the cornus extract may be administered about 10 to 1000 mg per kg of body weight, and more preferably about 50 to 500 mg per kg of body weight. The pharmaceutical composition comprising the cornus extract of the present invention as an active ingredient is prepared in consideration of the effective amount range, and the unit dosage form formulated in this way is required by the judgment of experts and the individual to monitor or observe the administration of the drug, if necessary. Depending on the specific dosage regimen, it may be administered several times at regular time intervals.

본 발명은 또한, 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 활성용 의약외품 조성물을 제공한다. 상기 산수유 추출물의 제조 및 구성에 관해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 보다 구체적으로, 본 발명의 산수유 추출물은 양성 전립선 비대증의 예방 또는 치료 활성을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 수 있다.The present invention also provides an active quasi-drug composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient. The preparation and composition of the cornus extract is as described above. More specifically, the cornus extract of the present invention may be added to the quasi-drug composition for the purpose of preventing or treating a benign prostatic hyperplasia.

본 발명에 있어서 '의약외품'은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다.In the present invention, the quasi-drug is a fiber, a rubber product or the like used for the purpose of treating, alleviating, treating or preventing a disease of a human or animal, has a weak action on the human body or does not directly act on the human body, Non-mechanical and similar or articles of manufacture which are used for disinfection, insecticide and similar purposes for the purpose of preventing infections, for the purpose of diagnosing, treating, reducing, treating or preventing human or animal diseases. It means an article other than an instrument, a machine or a device, and a product which is not an instrument, a machine or a device, which is used for the purpose of pharmacological influence on the structure and function of a person or animal.

본 발명의 산수유 추출물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 산수유 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.When the cornus extract of the present invention is used as a quasi-drug additive, the cornus extract may be added as it is, or may be used together with other quasi-drugs or quasi-drug components, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined depending on the intended use.

본 발명의 의약외품 조성물은 이에 제한되지는 않으나, 상세하게는 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터 충진제일 수 있다.The quasi-drug composition of the present invention may be, but is not limited to, a disinfectant cleaner, shower foam, gagrin, wet wipes, detergent soap, hand wash, humidifier filler, mask, ointment or filter filler.

본 발명은 또한, 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 상기 산수유 추출물의 제조 및 구성에 관해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 보다 구체적으로, 본 발명의 산수유 추출물은 양성 전립선 비대증의 예방 또는 치료 활성을 목적으로 건강기능식품 조성물에 첨가할 수 있다.The present invention also provides a health functional food composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient. The preparation and composition of the cornus extract is as described above. More specifically, the cornus extract of the present invention may be added to the dietary supplement composition for the purpose of preventing or treating the activity of benign prostatic hyperplasia.

본 발명의 산수유 추출물을 건강기능식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 산수유 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 건강기능식품 또는 건강기능식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.When the cornus extract of the present invention is used as a dietary supplement, the cornus extract may be added as it is, or may be used together with other dietary supplements or dietary supplements, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined depending on the intended use.

본 발명의 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 추출 혼합물을 첨가할 수 있는 건강기능식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.There is no particular limitation on the type of dietary supplement of the present invention. Examples of health functional foods to which the extract mixture can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, ice cream, various soups, drinks, tea , Drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes, and the like, may include all of the health functional foods in the conventional sense, and may include foods used as feed for animals. In addition to the above, the nutraceutical composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, coloring agents, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin , Alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. Others may contain pulp for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks.

본 발명에 있어서 '투여'는 어떠한 적절한 방법으로 양성 전립선 비대증 의심 개체에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.In the present invention, the term 'administration' means introducing the pharmaceutical composition of the present invention to a suspected benign prostatic hypertrophy by any suitable method, and the route of administration is administered through various routes of oral or parenteral as long as the target tissue can be reached. Can be.

본 발명의 치료 방법은 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 약학적 유효량으로 투여하는 것을 포함할 수 있다. 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.The method of treatment of the present invention may comprise administering a pharmaceutical composition comprising a cornus extract as an active ingredient in a pharmaceutically effective amount. Suitable total daily doses may be determined by the treating physician within the scope of good medical judgment and may be administered once or in divided doses. However, for the purposes of the present invention, the specific therapeutically effective amount for a particular patient is determined by the specific composition, including the type and extent of the reaction to be achieved, whether or not other agents are used in some cases, the age, weight, general health of the patient, It is desirable to apply differently depending on various factors and similar factors well known in the medical field, including sex and diet, time of administration, route of administration and rate of composition, duration of treatment, drugs used with or co-specific with the specific composition.

본 발명의 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물에 의하면 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하여, 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하여, 양성 전립성 비대증을 예방 또는 치료할 수 있다.According to the composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia of the present invention, by including the cornus extract as an active ingredient, by blocking the expression of 5α-reductase and androgen receptor (Androgen receptor), it is possible to prevent or treat benign prostatic hyperplasia have.

또한, 상기 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는 기능성 차, 기타 기능성 식품을 제조할 수 있도록 하여 양성 전립선 비대증의 예방 또는 치료와 함께 기호성 높은 식품을 제공할 수 있다.In addition, it is possible to manufacture a functional tea, and other functional foods comprising a composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising the cornus extract as an active ingredient to provide a high-quality food with the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia. have.

도 1은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 전립선 무게에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 전립선 총 무게의 변화에 관한 것이다.
도 2는 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 전립선 무게에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 전립선 무게 비율의 변화에 관한 것이다.
도 3은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 전립선 조직에서 조직학적 변화에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것이다.
도 4는 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 혈청 내에서 테스토스테론 및 DHT에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 테스토스테론의 혈청 농도에 관한 것이다.
도 5는 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 혈청 내에서 테스토스테론 및 DHT에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, DHT의 혈청 농도에 관한 것이다.
도 6은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 5α-환원효소 2형에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 5α-환원효소 2형의 혈청 농도에 관한 것이다.
도 7은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 5α-환원효소 2형에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 항-5α-환원효소 2형로 면역 염색된 전립선 조직에 대한 사진이다.
도 8은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 5α-환원효소 2형에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 웨스톤 블롯에 의해 결정된 전립선 조직내에서 5α-환원효소 2형의 발현 수준에 관한 것이다.
도 9는 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 안드로겐 수용체 발현에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 항-안드로겐 수용체로 면역염색된 전립선 조직의 사진이다.
도 10은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 안드로겐 수용체 발현에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 안드로겐 수용체 및 안드로겐 수용체 보조 활성제의 발현 정도에 관한 것이다.
도 11은 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 PSA에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, PSA의 혈청 농도에 관한 것이다.
도 12는 테스토스테론 프로피오네이트 유발된 양성 전립선 비대증 쥐의 PSA에 대한 산수유 추출물의 투여 효과에 관한 것으로, 웨스턴 블롯에 의해 결정된 전립선 조직에서의 PSA의 발현 정도에 관한 것이다.
1 relates to the effect of the cornus extract on the weight of the prostate gland in testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to the change in the total weight of the prostate gland.
Figure 2 relates to the administration effect of cornus extract on the weight of the prostate gland in testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to the change in the proportion of prostate weight.
Figure 3 relates to the administration effect of cornus extract on histological changes in the prostate tissue of testosterone propionate induced benign prostatic hyperplasia rats.
Figure 4 relates to the administration effect of Cornus extract on testosterone and DHT in the serum of testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to the serum concentration of testosterone.
FIG. 5 relates to the administration effect of Cornus extract on testosterone and DHT in serum of testosterone propionate induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to the serum concentration of DHT.
FIG. 6 relates to the administration effect of Cornus extract on 5α-reductase type 2 in testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to serum concentration of 5α-reductase type 2. FIG.
Figure 7 relates to the administration effect of cornus extract on 5α-reductase type 2 of testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, a photograph of prostate tissue immunostained with anti-5α-reductase type 2.
Figure 8 relates to the effect of the cornus extract on 5α-reductase type 2 of testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy mice, the expression level of 5α-reductase type 2 in the prostate tissue determined by Weston blot It is about.
Figure 9 relates to the administration effect of cornus extract on androgen receptor expression in testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, which is a photograph of prostate tissue immunostained with anti-androgen receptor.
Figure 10 relates to the administration effect of cornus extract on androgen receptor expression in testosterone propionate-induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to the expression level of androgen receptor and androgen receptor co-activator.
FIG. 11 relates to the administration effect of Cornus extract on PSA in testosterone propionate induced benign prostatic hypertrophy rats, and relates to the serum concentration of PSA.
Figure 12 relates to the administration effect of Cornus extract on PSA in testosterone propionate induced benign prostatic hyperplasia rats, and relates to the expression level of PSA in prostate tissue determined by Western blot.

이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art can easily practice the present invention. As those skilled in the art would realize, the described embodiments may be modified in various different ways, all without departing from the spirit or scope of the present invention.

[제조예: 산수유 추출물의 제조]Preparation Example: Preparation of Cornus Extract

구례 산수유 농협 공사에서 제공한 말린 과일인 산수유(Corni Fructus)는 구례(전라남도)의 한 지역에서 수확한 것이다. 샘플을 15℃ 및 15%의 상대습도로 조정된 저온 건조실에서 24시간 동안 냉동 건조시켜 수분 함량을 15% 이내로 유지하였다. 냉동 건조시킨 산수유는 작은 조각으로 자른 다음 1시간 동안 증류수로 끓였다. 불용성 물질을 제거하기 위해 추출물을 0.45 mM 필터로 여과하고 진공 회전 증발기(BUCHI, Switzerland)를 사용하여 여과액(산수유 열수 추출물, 이하 'CF'라 함)을 동결 건조시킨 다음 사용시까지 -20 ℃에서 보관 하였다.Corni Fructus, a dried fruit provided by the Gurye Cornus Nonghyup Corporation, was harvested in an area of Gurye (Jeollanam-do). Samples were freeze dried for 24 hours in a low temperature drying room adjusted to 15 ° C. and 15% relative humidity to maintain moisture content within 15%. Freeze dried cornus oil was cut into small pieces and then boiled with distilled water for 1 hour. To remove insoluble matters, the extract was filtered with a 0.45 mM filter and the filtrate (Horse-hydrothermal hydrothermal extract, hereinafter referred to as "CF") was lyophilized using a vacuum rotary evaporator (BUCHI, Switzerland) and then used at -20 ° C until use. Kept.

[실험예 1: 산수유 추출물을 이용한 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단 효과 시험]Experimental Example 1: Blocking effect test of expression of 5α-reductase and androgen receptor using cornus extract

1. 실험 방법1. Experiment Method

동물animal

초기 체중이 200 내지 220g인 6주령 수컷 스프래그 다우리 흰쥐(Sprague-Dawley rats, Samtako Bio Korea, Osan, Republic of Korea)를 사용 하였다. 상기 동물은 병원균이 없는 방에 보관하고, 표준 실험실 조건(23 ± 2 ℃, 70 ± 5% 상대습도, 12시간 명암 주기)하에 유지시켰다. 모든 동물 실험은 동의대학교 동물 실험 윤리위원회(Confirmation number: R2017-004)에 따라 수행되었다.Six-week-old male Sprague-Dawley rats (Sprague-Dawley rats, Samtako Bio Korea, Osan, Republic of Korea) having an initial weight of 200-220 g were used. The animals were stored in a room free of pathogens and maintained under standard laboratory conditions (23 ± 2 ° C., 70 ± 5% relative humidity, 12 hour contrast cycle). All animal experiments were conducted in accordance with the Dong-Eui University Animal Experiment Ethics Committee (Confirmation number R2017-004).

실험 절차Experimental procedure

실험실 환경에 1 주간 순응시킨 후, 쥐를 무작위로 하기와 같은 그룹(n=6)으로 나누어 배정하였다.After 1 week acclimation to the laboratory environment, rats were randomly divided into the following groups (n = 6).

(a) 옥수수 기름과 함께 인산염 완충 식염수(PBS)를 투여한 정상 대조군; (b) 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)(3mg/kg, Tokyo Chemical Industry Co., Tokyo, Japan)와 함께 PBS를 투여한 양성 전립선 비대증 군; (c) 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)(3mg/kg)와 함께 CF(250, 500 및 700mg/kg)를 투여 한 그룹; (d) 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)(3mg/kg)와 함께 피나스테라이드(5mg/kg, Sigma-Aldrich Chemical Co., St Louis, MO, USA)를 투여 한 양성 대조군; 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)로 유도된 양성 전립선 비대증군에 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)(3mg/kg)를 복강 내 주사로 0.1mL 용량으로 7 주간 투여하였다. (a) normal control group administered phosphate buffered saline (PBS) with corn oil; (b) a group of benign prostatic hyperplasia administered with PBS with TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) (3 mg / kg, Tokyo Chemical Industry Co., Tokyo, Japan); (c) a group administered CF (250, 500 and 700 mg / kg) with TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) (3 mg / kg); (d) positive controls administered finasteride (5 mg / kg, Sigma-Aldrich Chemical Co., St Louis, MO, USA) with TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) (3 mg / kg); TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) -induced benign prostatic hyperplasia was administered testosterone propionate (TESTOSTERONE PROPIONATE, TP) (3 mg / kg) at a dose of 0.1 mL at a 0.1 mL dose for 7 weeks.

실험 종료시, 생화학적 분석을 위해 대퇴정맥으로부터 혈액 샘플을 수집하기 위해 동물을 마취 하였다. 동시에 전립선 및 폐, 심장, 비장, 간 및 신장과 같은 주요 기관도 회수하고 무게를 측정하였다. At the end of the experiment, animals were anesthetized to collect blood samples from the femoral vein for biochemical analysis. At the same time, prostate and major organs such as lung, heart, spleen, liver and kidney were also recovered and weighed.

상대적 전립선 중량비는 다음과 같이 계산하였다: The relative prostate weight ratio was calculated as follows:

상대 전립선 중량비 = 실험 그룹에서의 전립선 무게/대조 그룹에서의 쥐 전립선 무게. Relative prostate weight ratio = prostate weight in experimental group / rat prostate weight in control group.

각 전립선의 나머지는 -80℃에서 저장되었으며 추가 분석에 사용되었다.The rest of each prostate was stored at -80 ° C and used for further analysis.

헤마톡실린(hematoxylin) 및 에오신(eosin)(H&E) 염색에 의한 조직 병리학 적 검사Histopathological examination by hematoxylin and eosin (H & E) staining

전립선을 10 % 완충된 포름 알데히드 용액에 24시간 동안 고정시킨 후, 조직 샘플을 파라핀-매입(paraffin-embedded) 및 절단하였다. 절편 조직을 H&E(Sigma-Aldrich Chemical Co.)로 염색하고, 광학 현미경((Carl Zeiss, Oberkochen, Germany)을 이용하여, 200X 배율로 조직학적 변화를 평가하였다.After prostate was fixed in 10% buffered formaldehyde solution for 24 hours, tissue samples were paraffin-embedded and cut. Section tissues were stained with H & E (Sigma-Aldrich Chemical Co.) and histological changes were assessed at 200 × magnification using an optical microscope (Carl Zeiss, Oberkochen, Germany).

면역조직화학(Immunohistochemical) 분석Immunohistochemical Analysis

면역 염색을 위해 조직 절편을 5α-환원효소 2형(1:50 희석, BioRad Laboratories, Inc., Hercules, CA, USA) 및 안드로겐 수용체(1:50 희석, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz , CA, USA)에서 4 ℃로 배양하였다. 하룻밤 후, 절편을 겨자무과산화효소(horseradish peroxidase, HRP)-접합된(conjugated) 염소 항-토끼 IgG(affinipure Goat anti-rabbit IgG) 또는 HRP-접합된 염소 항- 마우스 IgG(affinipure Goat anti-mouse IgG)(1:500 희석, Jackson Immunoresearch Lab., West Grove, PA, USA)와 함께 배양하였다. 실온에서 30분. 슬라이드를 PBS로 세척하고 과산화수소 존재 하에서 디아미노벤지딘(diaminobenzidine) 용액으로 전개한 다음 형광 현미경(Carl Zeiss)으로 시각화하였다.Tissue sections were subjected to 5α-reductase type 2 (1:50 dilution, BioRad Laboratories, Inc., Hercules, CA, USA) and androgen receptor (1:50 dilution, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA, USA) was incubated at 4 ℃. After overnight, the sections were horseradish peroxidase (HRP) -conjugated goat anti-rabbit IgG or HRP-conjugated goat anti-mouse IgG (affinipure Goat anti-mouse). IgG) (1: 500 dilution, Jackson Immunoresearch Lab., West Grove, Pa., USA). 30 minutes at room temperature. Slides were washed with PBS and developed with diaminobenzidine solution in the presence of hydrogen peroxide and visualized by fluorescence microscopy (Carl Zeiss).

웨스턴 블롯(Western blot) 분석Western blot analysis

준비된 전립선 조직을 PROPREP lysis buffer(Intron Biotechnology Inc., 성남, 대한민국)를 이용하여 작은 조각으로 절단하고 균질화하였다. 조직 추출물을 4℃에서 13,000rpm으로 20분 동안 원심 분리하여 불용물을 제거하고 BioRad 단백질 분석법(BioRad Laboratories Inc.)을 사용하여 제조사의 프로토콜에 따라 상등액의 단백질 농도를 계산하였다. The prepared prostate tissue was cut into small pieces and homogenized using PROPREP lysis buffer (Intron Biotechnology Inc., Seongnam, South Korea). Tissue extracts were centrifuged at 13,000 rpm for 20 minutes to remove insolubles and the protein concentration of the supernatant was calculated according to the manufacturer's protocol using BioRad Protein Assay (BioRad Laboratories Inc.).

시료 당 단백질 당량(30 μg)을 소디움 도데실 설페이트-폴리아크릴아마이드 겔(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel) 전기 영동으로 분리하고 폴리비닐이덴 디플루오라이드(polyvinylidene difluoride) 멤브레인으로 옮겼다. 막은 실온에서 1시간 동안 5% 탈지유가 함유된 TBST(10mM Tris, 150mM NaCl 및 0.05% Tween-20, pH 7.6)로 블로킹하고, TBST로 세척 한 후, 적절한 1차 안드로겐 수용체(Santa Cruz Biotechnology, Inc.), 안드로겐 수용체 관련 단백질 70(ARA70, Santa Cruz Biotechnology, Inc.), 스테로이드 수용체 보조 활성제(steroid receptor coactivator)-1(SRC-1), 5α-환원효소 2형(Thermo Scientific, Waltham, MA, USA), PSA(Santa Cruz Biotechnology, Inc.) 및 액틴(actin, Santa Cruz Biotechnology, Inc.)와 함께 4℃에서 밤새동안 배양하였다. Protein equivalents (30 μg) per sample were separated by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and transferred to a polyvinylidene difluoride membrane. The membrane was blocked with TBST (10 mM Tris, 150 mM NaCl and 0.05% Tween-20, pH 7.6) containing 5% skim milk for 1 hour at room temperature, washed with TBST, and then subjected to the appropriate primary androgen receptor (Santa Cruz Biotechnology, Inc.). Androgen receptor related protein 70 (ARA70, Santa Cruz Biotechnology, Inc.), steroid receptor coactivator-1 (SRC-1), 5α-reductase type 2 (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA), PSA (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) and Actin (actin, Santa Cruz Biotechnology, Inc.) were incubated overnight at 4 ° C.

이어서 멤브레인을 실온에서 2시간 동안 적절한 HRP-접합된 2차 항체 (Amersham Biosciences, Westborough, MA, USA)와 반응시켰다. 단백질 밴드는 제조자의 지시에 따라 강화된 화학발광(enhanced chemiluminescence, ECL) 키트(Amersham Biosciences)를 사용하여 검출하였다.The membrane was then reacted with the appropriate HRP-conjugated secondary antibody (Amersham Biosciences, Westborough, Mass., USA) for 2 hours at room temperature. Protein bands were detected using enhanced chemiluminescence (ECL) kit (Amersham Biosciences) according to the manufacturer's instructions.

생화학 마커(biochemical markers)의 측정Measurement of biochemical markers

수집된 혈액 샘플(각각 5 mL)을 실온에서 30분 동안 유지하여 응고시킨 다음 3000g에서 4℃에서, 20분 동안 원심 분리하여 혈청을 분리하였다. 분석 키트(Asan Pharm, Seoul, Repbulic of Korea)에 제시된 프로토콜에 따라 생화학적 자동 분석기(Biochemistry Automatic Analyzer, Hitachi High-Technologies, Tokyo, Japan)를 이용하여 알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase, ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(aspartate aminotransferase, AST), 혈액요소질소 (blood urea nitrogen, BUN) 및 크레아티닌(creatinine)의 수준을 검출하여 간 및 신장 기능을 평가하였다. Collected blood samples (5 mL each) were coagulated by holding at room temperature for 30 minutes and then centrifuged at 3000 g at 4 ° C. for 20 minutes to separate serum. Alanine aminotransferase (ALT), Asparta using a biochemistry automatic analyzer (Hitachi High-Technologies, Tokyo, Japan) according to the protocol presented in the assay kit (Asan Pharm, Seoul, Repbulic of Korea) Liver and kidney function was assessed by detecting levels of aspartate aminotransferase (AST), blood urea nitrogen (BUN) and creatinine.

통계 분석Statistical analysis

모든 데이터는 평균 ± 표준 오차(SEM)로 표현하였다. 통계적으로 가치(Values)는 Dunnett's의 테스트를 사용하여 편도분산분석(one-way analysis of variance, ANOVA)을 사용하여 분석되었다. 통계 분석은 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 통계 분석 소프트웨어(버전 19.0, IBM, NY, USA)를 사용하여 수행되었다. 0.05 이하의 p 값은 유의 한 것으로 간주되었다.All data are expressed as mean ± standard error (SEM). Statistically, Values were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA) using Dunnett's test. Statistical analysis was performed using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) statistical analysis software (version 19.0, IBM, NY, USA). P values below 0.05 were considered significant.

2. 실험 결과2. Experimental Results

양성 전립선 비대증-유도된 쥐의 전립선 무게에 대한 산수유 추출물의 효과Effect of Cornus Extract on Prostate Weight in Benign Prostatic Hyperplasia-induced Rats

테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)-유발 BPH 쥐에서 전립선 중량이 증가한 CF의 효과는 도 1 및 2와 같다. 대조군에 비해 양성 전립선 비대증 군의 전립선 중량이 유의하게 증가하여 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)가 BPH를 성공적으로 유도함을 확인하였다. The effect of CF with increased prostate weight in TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) -induced BPH rats is shown in FIGS. 1 and 2. It was confirmed that testosterone propionate (TP) induced BPH successfully by significantly increasing the prostate weight of the benign prostatic hypertrophy group compared to the control group.

그러나 CF 투여군은 농도 의존적으로 전립선 중량을 감소시키는 유의한 경향을 보였다. 양성군으로 사용된 피나스테라이드 치료 군 또한 예상대로 양성 전립선 비대증 그룹에 비해 전립선 중량을 크게 감소시켰다.However, the CF group showed a significant tendency to decrease the prostate weight in a concentration-dependent manner. The finasteride treatment group used as a positive group also significantly reduced prostate weight compared to the benign prostatic hyperplasia group.

양성 전립선 비대증-유도된 쥐의 전립선 조직학적 변화에 대한 산수유 추출물의 효과Effect of Cornus Extract on Prostate Histological Changes in Benign Prostatic Hyperplasia-induced Rats

산수유 추출물(CF)의 조직학적인 변화를 비교하기 위해 전립선 조직에 대한 H&E 염색을 실시하고 전립선 비대를 완화 효과를 재확인하였다. 도 4 및 5에 나타낸 바와 같이, 양성 전립선 비대증으로 유도된 쥐에서 세포 증식에 의한 세포질 및 내강의 감소 및 용종 형성과 같은 병리학적 변화가 관찰되었다. To compare the histological changes of Cornus extract (CF), H & E staining was performed on the prostate tissue and the reassuring effect of prostatic hypertrophy was reconfirmed. As shown in Figs. 4 and 5, pathological changes such as reduction of cytoplasm and lumen and polyp formation by cell proliferation were observed in mice induced with benign prostatic hyperplasia.

그러나 과형성의 전형적인 조직학적 패턴은 CF 처리군에서 농도가 증가함에 따라 감소하였고, 피나스테라이드 처리군에서도 병리학적 특징이 관찰되지 않았다.However, typical histological patterns of hyperplasia decreased with increasing concentrations in the CF-treated group, and no pathological features were observed in the finasteride-treated group.

양성 전립선 비대증 유발 쥐의 혈청에서 테스토스테론 및 디하이드로테스토스테론의 수치에 대한 산수유 추출물의 효과Effect of Cornus Extract on the Levels of Testosterone and Dihydrotestosterone in Serum of Benign Prostatic Hypertrophy Rats

도 4 및 5에 나타낸 바와 같이, 혈청 내 양성 전립선 비대증의 주요 원인인 테스토스테론 및 디하이드로테스토스테론은 양성 전립선 비대증 군이 대조군보다 유의하게 높았다. As shown in Figures 4 and 5, testosterone and dihydrotestosterone, which are the major causes of benign prostatic hyperplasia in serum, were significantly higher in the benign prostatic hyperplasia group than the control group.

그러나 양성 전립선 비대증 군과 비교하여 CF 투여군에서는 농도가 유의하게 감소하였고, 대조군에서는 피나스테라이드 투여군도 유의하게 감소하였다However, compared with the benign prostatic hyperplasia group, the concentration was significantly decreased in the CF group, and the finasteride group was significantly decreased in the control group.

쥐의 혈청 및 전립선 조직에서의 5α-환원효소 2형의 농도 증과 및 발현에 대한 산수유 추출물의 효과Effect of Cornus Extract on Concentration and Expression of 5α-Reductase Type 2 in Rat Serum and Prostate Tissue

도 6에 나타낸 바와 같이, 대조군과 비교하여 양성 전립선 비대증-유도군에서 혈청 5α-환원효소 2형의 농도가 유의하게 증가하였다. 그러나 CF 처리군에서는 CF 처리 농도가 증가할수록 농도가 점차 감소하였고, 피나스테라이드 처리군도 양성 전립선 비대증 유발 군에서 유의하게 낮았다. As shown in FIG. 6, the concentration of serum 5α-reductase type 2 was significantly increased in the benign prostatic hypertrophy-induced group compared with the control group. In the CF-treated group, however, the concentration gradually decreased as the CF-treated concentration increased, and the finasteride-treated group was also significantly lower in the benign prostatic hypertrophy-induced group.

전립선 조직의 현미경적 검사에서 5α-환원효소 2형의 발현은 양성 전립선 비대증 유도 군에서 증가되었지만 CF 및 피나스테리드 처리군에서 발현이 억제되었다(도 7). In microscopic examination of prostate tissue, expression of 5α-reductase type 2 was increased in the benign prostatic hypertrophy-induced group but suppressed in the CF and finasteride treated groups (FIG. 7).

추가적으로, CF의 효과가 5α-환원효소 2형의 발현 변화와 관련이 있는지를 조사하기 위해 전립선 조직에서 5α-환원 효소 2형 단백질의 발현 수준을 비교 하였다. In addition, the expression level of 5α-reductase type 2 protein in prostate tissues was compared to investigate whether the effect of CF is related to the expression change of 5α-reductase type 2 protein.

그림 4C에 표시된 immunobulototing 결과에서 볼 수 있듯이, 양성 전립선 비대증에 의해 유도된 전립선 조직의 5α-환원효소 2형의 수준은 피나스테라이드와 CF 처치에 의해 현저히 감소되었다.As shown in the immunobulototing results shown in Figure 4C, the levels of 5α-reductase type 2 in prostate tissue induced by benign prostatic hyperplasia were significantly reduced by finasteride and CF treatment.

전립선 조직에서의 안드로겐 수용체 및 안드로겐 수용체의 보조 활성제(co-activators)의 발현에 대한 산수유 추출물의 효과Effect of Cornus Extract on Expression of Androgen Receptor and Co-Activators of Androgen Receptor in Prostate Tissue

전립선 면역염색(prostate immunostaining) 결과에 따르면 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP)-유발성 양성 전립선 비대증 군에서 안드로겐 수용체의 발현이 증가되었지만, 피나스테라이드 투여군에서와 마찬가지로 CF 투여군은 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP) 투여군에 비해 안드로겐 수용체의 증가된 발현을 유의하게 감소시켰다(도 9). Prostate immunostaining results showed that the expression of androgen receptors was increased in TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) -induced benign prostatic hyperplasia, but the CF-treated group, like the finasteride-treated group, was TESTOSTERONE. PROPIONATE, TP) significantly reduced the increased expression of the androgen receptor compared to the administration group (Fig. 9).

단백질 수준에서 면역 염색의 결과를 확인하기 위해 수행된 웨스턴 블롯 분석에서, 안드로겐 수용체 단백질의 발현은 양성 전립선 비대증 군에서 향상되었다. 그러나, 증가 된 안드로겐 수용체의 발현은 CF 처리에 의해 현저하게 억제되었고, 피나스테라이드 치료 또한 안드로겐 수용체의 발현을 감소시켰다(도 10). In Western blot analysis performed to confirm the results of immunostaining at the protein level, the expression of androgen receptor protein was enhanced in the benign prostatic hyperplasia group. However, increased androgen receptor expression was markedly inhibited by CF treatment, and finasteride treatment also reduced androgen receptor expression (FIG. 10).

또한, 양성 전립선 비대증 군에서 ARA70 및 SRC1과 같은 안드로겐 수용체의 보조 활성제(co-activators)에 의해 유도된 단백질 수준은 CF 및 피나스테라이드 처리에 의해 하향 조절되었다(도 10).In addition, protein levels induced by co-activators of androgen receptors such as ARA70 and SRC1 in the benign prostatic hyperplasia group were down regulated by CF and finasteride treatment (FIG. 10).

PSA의 수준과 발현에 대한 산수유 추출물의 효과Effect of Cornus Extract on the Level and Expression of PSA

PSA 수준에서 CF 처리에 따른 효과를 더 조사하였고, 도 11에 나타난 바와 같이, 면역조직화학 결과에서 보여주듯이 혈청 내 PSA의 양이 테스토스테론 프로피오네이트(TESTOSTERONE PROPIONATE, TP) 처리에 의해 크게 증가되었음을 확인했다. The effects of CF treatment at the PSA level were further investigated, and as shown in FIG. 11, it was confirmed that the amount of PSA in serum was significantly increased by TESTOSTERONE PROPIONATE (TP) treatment as shown in the immunohistochemistry results. did.

반면, CF 및 피나스테라이드 치료는 양성 전립선 비대증 군과 비교하여, 혈청 내 PSA의 양을 유의하게 낮추었다. 이러한 경향은 전립선 조직의 PSA 단백질 발현 양상에서 유사하게 관찰되었다(그림 12).In contrast, CF and finasteride treatment significantly lowered the amount of PSA in the serum compared to the benign prostatic hyperplasia group. This trend was similarly observed for PSA protein expression in prostate tissue (Figure 12).

양성 전립선 비대증 유발 쥐에서의 산수유 추출물의 독성 평가Toxicity Evaluation of Cornus Extracts in Benign Prostatic Hypertrophy Rats

CF의 독성을 평가하기 위해, 주요 기관의 무게와 혈청 호르몬의 수준을 조사하였다. To assess the toxicity of CF, the weight of major organs and serum hormone levels were examined.

군(Groups)Groups 주요 기관의 무게(g)Weight of major organs (g) 폐(Lung)Lung 심장(Heart)Heart 비장(Spleen)Spleen 간(Liver)Liver 신장(Kidney)Kidney 대조군(Control)Control 1.52±0.181.52 ± 0.18 1.22±0.111.22 ± 0.11 0.66±0.030.66 ± 0.03 10.38±1.1410.38 ± 1.14 2.51±0.352.51 ± 0.35 양성 전립선 비대증Benign prostatic hyperplasia 1.41±0.171.41 ± 0.17 1.20±0.161.20 ± 0.16 0.60±0.060.60 ± 0.06 9.37±1.579.37 ± 1.57 2.83±0.452.83 ± 0.45 CF-250CF-250 1.48±0.111.48 ± 0.11 1.23±0.081.23 ± 0.08 0.69±0.110.69 ± 0.11 9.65±1.249.65 ± 1.24 3.08±0.373.08 ± 0.37 CF-500CF-500 1.52±0.191.52 ± 0.19 1.23±0.161.23 ± 0.16 0.70±0.100.70 ± 0.10 9.11±3.469.11 ± 3.46 3.06±0.383.06 ± 0.38 CF-700CF-700 1.39±0.181.39 ± 0.18 1.20±0.131.20 ± 0.13 0.69±0.040.69 ± 0.04 9.42±1.809.42 ± 1.80 2.75±0.362.75 ± 0.36 파니스테라이드Panisteride 1.50±0.181.50 ± 0.18 1.17±0.081.17 ± 0.08 0.68±0.080.68 ± 0.08 10.73±1.2710.73 ± 1.27 3.00±0.343.00 ± 0.34

(수치는 6마리 주의 평균±표준 편차로 나타내었다. 대조군은 옥수수 기름 주입 및 PBS-처리 쥐; 양성 전립선 비대증은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 PBS 처리 된 쥐; CF-250은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 CF(250mg/kg) 처리 쥐; CF-500은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 CF(500mg/kg) 처리된 쥐; CF-700은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 CF(700mg/kg) 처리된 쥐; 피나스테라이드는 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 피나스테라이드 (10mg/kg) 처리된 쥐)(Values are mean ± standard deviation of 6 weeks. Control group was corn oil infused and PBS-treated rats; benign prostatic hyperplasia was testosterone propionate (3 mg / kg) and PBS treated rats; CF-250 was testosterone pro) Cypionate (3 mg / kg) and CF (250 mg / kg) treated rats; CF-500 treated with testosterone propionate (3 mg / kg) and CF (500 mg / kg) treated rat; CF-700 was tested with testosterone propionate ( 3 mg / kg) and CF (700 mg / kg) treated rats; finasteride was treated with testosterone propionate (3 mg / kg) and finasteride (10 mg / kg) treated rats).

상기 표 1에서 보듯이, 양성 전립선 비대증 유발 쥐, CF 처리 쥐 및 피나스테라이드 처리 쥐의 폐, 심장, 비장, 간 및 신장을 포함한 중요 장기의 상대 무게는 정상 대조군과 유의 한 차이가 없었다. As shown in Table 1, the relative weight of important organs including lung, heart, spleen, liver and kidney of benign prostatic hypertrophy-induced rats, CF-treated rats, and finasteride-treated rats was not significantly different from the normal control group.

군(Groups)Groups ALT(U/L)ALT (U / L) AST(U/L)AST (U / L) BUN(mg/dL)BUN (mg / dL) Creatinine
(mg/dL)
Creatinine
(mg / dL)
대조군Control 41.5±6.841.5 ± 6.8 159.3±47.8159.3 ± 47.8 18.9±2.118.9 ± 2.1 0.51±0.10.51 ± 0.1 양성 전립선 비대증Benign prostatic hyperplasia 45.4±3.845.4 ± 3.8 154.7±31.7154.7 ± 31.7 21.8±3.221.8 ± 3.2 0.52±0.10.52 ± 0.1 CF-250CF-250 39.7±6.939.7 ± 6.9 146.8±33.9146.8 ± 33.9 20.7±3.320.7 ± 3.3 0.48±0.10.48 ± 0.1 CF-500CF-500 39.7±5.839.7 ± 5.8 144.7±27.6144.7 ± 27.6 21.2±1.821.2 ± 1.8 0.49±0.20.49 ± 0.2 CF-700CF-700 41.8±8.641.8 ± 8.6 153.8±18.5153.8 ± 18.5 22.5±4.322.5 ± 4.3 0.48±0.10.48 ± 0.1 피나스테라이드Finasteride 43.7±15.543.7 ± 15.5 148.3±55.9148.3 ± 55.9 21.5±3.321.5 ± 3.3 0.51±0.20.51 ± 0.2

(수치는 6마리 주의 평균±표준 편차로 나타내었다. 대조군은 옥수수 기름 주입 및 PBS-처리 쥐; 양성 전립선 비대증은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 PBS 처리 된 쥐; CF-250은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 CF(250mg/kg) 처리 쥐; CF-500은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 CF(500mg/kg) 처리된 쥐; CF-700은 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 CF(700mg/kg) 처리된 쥐; 피나스테라이드는 테스토스테론 프로피오네이트(3mg/kg) 및 피나스테라이드 (10mg/kg) 처리된 쥐)(Values are mean ± standard deviation of 6 weeks. Control group was corn oil infused and PBS-treated rats; benign prostatic hyperplasia was testosterone propionate (3 mg / kg) and PBS treated rats; CF-250 was testosterone pro) Cypionate (3 mg / kg) and CF (250 mg / kg) treated rats; CF-500 treated with testosterone propionate (3 mg / kg) and CF (500 mg / kg) treated rat; CF-700 was tested with testosterone propionate ( 3 mg / kg) and CF (700 mg / kg) treated rats; finasteride was treated with testosterone propionate (3 mg / kg) and finasteride (10 mg / kg) treated rats).

상기 실험에서 우리는 양성 전립선 비대증에 대한 산수유 추출물의 효능과 관련된 독성 시험을 위해 주요 장기의 무게를 비교하였다. In this experiment we compared the weights of major organs for toxicity tests related to the efficacy of Cornus extract on benign prostatic hyperplasia.

대조군, 피나스테라이드, 산수유 추출물 군에서 폐, 심장, 비장, 간 및 신장의 무게에는 유의한 변화가 없었다. 또한, 산수유 추출물을 투여 한 쥐의 AST, AST, BUN 및 크레아티닌의 혈청 농도는 대조군과 유의 한 차이가 없었다. 산수유 추출물의 안전성을 뒷받침하기 위해 만성 독성 및 유전 독성에 대한 추가 연구가 필요하지만 현재 산수유 추출물은 간과 신장에 유의 한 독성 영향을 미치지 않았다.There was no significant change in lung, heart, spleen, liver and kidney weights in the control, finasteride and cornus extract groups. In addition, serum concentrations of AST, AST, BUN and creatinine in rats treated with Cornus extract did not differ significantly from the control group. Although further studies on chronic and genotoxicity are needed to support the safety of Cornus extract, Cornus extract currently has no significant toxic effects on liver and kidney.

결론적으로, 상기 실험의 결과는 산수유 추출물이 전립선의 증식과 조직 손상을 억제하는 능력에 의해 증명된 바와 같이 쥐의 테스토스테론 프로피오네이트 유발성 양성 전립선 비대증에 보호 효과가 있음을 의미한다. 이러한 효과는 적어도 5α-환원 효소 및 안드로겐 수용체 발현의 억제로 혈청 디하이드로테스토스테론 및 PSA 수준이 감소했기 때문에 산수유 추출물이 양성 전립선 비대증의 발달 및 진행을 효과적으로 감소시킬 수 있음을 의미한다.In conclusion, the results of the above experiments indicate that cornus extract has a protective effect on rat testosterone propionate-induced positive prostatic hyperplasia, as evidenced by its ability to inhibit prostate growth and tissue damage. This effect means that Cornus extract can effectively reduce the development and progression of benign prostatic hyperplasia because the serum dihydrotestosterone and PSA levels have been reduced with inhibition of at least 5α-reducing enzyme and androgen receptor expression.

[제조예 2: 혼합 추출물의 제조]Preparation Example 2: Preparation of Mixed Extract

1. 자귀나무 추출물(SF)의 제조1. Preparation of Silk Tree Extract (SF)

자귀나무를 세척하고 건조한 뒤 이를 분쇄하였다. 상기 분쇄물을 정제수에 혼합하고 이를 2시간 동안 98 내지 100℃를 유지하고, 이를 냉각시킨 뒤 와트만 여과지로 여과하여 그 여액을 수득하였다.The silk tree is washed, dried and crushed. The milled mixture was mixed with purified water and maintained at 98-100 ° C. for 2 hours, cooled, and filtered through Whatman filter paper to obtain the filtrate.

2. 기타 식물 추출물의 제조2. Preparation of Other Plant Extracts

상기 자귀나무 추출물과 동일한 방법으로 각각 댑싸리 추출물(KF), 쇠무릎 추출물(AF), 전동싸리 추출물(YF), 수호초 추출물(PF) 및 비비추 추출물(HF)을 제조하였다.Dapsari extract (KF), horsetail knee extract (AF), horseradish extract (YF), guardian herb extract (PF) and nabechu extract (HF) were prepared in the same manner as the silk tree extract.

3. 혼합 추출물의 제조3. Preparation of Mixed Extract

상기 산수유 추출물(CF), 자귀나무 추출물(SF), 댑싸리 추출물(KF), 쇠무릎 추출물(AF), 전동싸리 추출물(YF), 수호초 추출물(PF) 및 비비추 추출물(HF)을 하기의 표 3과 같은 조성을 혼합하여 혼합 추출물을 제조하였다.The Cornus extract (CF), silk tree extract (SF), Dapsari extract (KF), iron knee extract (AF), horseradish extract (YF), guardian herb extract (PF) and nabechu extract (HF) Table 3 below To prepare a mixed extract by mixing the same composition.

MX1MX1 MX2MX2 MX3MX3 MX4MX4 MX5MX5 MX6MX6 MX7MX7 MX8MX8 MX9MX9 MX10MX10 MX11MX11 CFCF 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 SFSF 0.50.5 1One 55 1010 1515 2020 1010 1010 1010 1010 1010 KFKF 1010 2020 2323 2525 3030 4040 2525 2525 2525 2525 2525 AFAF 55 1010 1515 2020 3030 4040 2020 2020 2020 2020 2020 YFYF -- -- -- -- -- -- 0.50.5 1One 22 33 55 PFPF -- -- -- -- -- -- 1One 55 1010 1515 2020 HFHF -- -- -- -- -- -- 1One 55 1010 1515 2020

(단위: 중량부)(Unit: parts by weight)

[실험예 2: 혼합 추출물의 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor) 발현 차단 효과 시험][Experimental Example 2: 5α-reductase and androgen receptor expression blocking effect test of the mixed extract]

1. 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor) 발현 차단 효과 실험1. Experimental Effect of Blocking 5α-reductase and Androgen Receptor Expression

상기 혼합 추출물의 사용에 따른 상호작용에 의한 상승 효과를 확인하기 위하여 상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료 효과를 확인한 상기 산수유 추출물(CF)와 양성 전립선 비대증과 관련된 5α-환원효소 및 안드로겐 수용체의 발현 활성을 비교평가하였다.In order to confirm the synergistic effect by the interaction of the use of the mixed extract, the expression activity of 5α-reductase and androgen receptor related to the cornus extract (CF) and benign prostatic hyperplasia confirming the positive or enlarged prostate hypertrophy Comparative evaluation.

상기 실험과 동일한 방법으로, 7주간 각 혼합 추출물(MX 1 내지 MX 6)을 투여한 실험군에서 5α-환원효소 및 안드로겐 수용체의 발현의 억제 정도를 평가하여 상기 산수유 추출물의 결과 값과 비교하여 평가하였다. 각 혼합 추출물의 사용에 따른 효과가 직접 드러날 수 있도록 상기 산수유 추출물 및 각 혼합 추출물을 이전의 용량에 10%로 줄여 1일 1회 10mg/kg의 용량으로 투여하였다.In the same manner as the above experiment, in the experimental group to which each mixed extract (MX 1 to MX 6) was administered for 7 weeks, the degree of inhibition of expression of 5α-reductase and androgen receptor was evaluated and compared with the result value of the cornus extract. . The cornus extract and each mixed extract were administered at a dose of 10 mg / kg once daily to reduce the amount of the cornus extract and each mixed extract to 10% of the previous dose so that the effects of the use of each mixed extract were directly revealed.

또한 상기 산수유 추출물(CF)의 5α-환원효소 및 안드로겐 수용체의 발현 억제 효과를 지수 5로 고정하여 기준으로 삼고 상기 혼합 추출물 사용에 따른 결과를 이와 비교하여 1 내지 10의 지수로 나타내었다. 상기 지수는 그 숫자가 높을수록 억제 활성이 우수한 것으로 항염 및 항산화 활성이 우수한 것이다. In addition, the expression inhibitory effect of the 5α-reductase and androgen receptor of the cornus extract (CF) was fixed as an index of 5 and the results of using the mixed extract were expressed as an index of 1 to 10 compared with this. The higher the number, the better the inhibitory activity and the better the anti-inflammatory and antioxidant activity.

그 결과를 하기의 표 4에 나타내었다.The results are shown in Table 4 below.

MFMF MX1MX1 MX2MX2 MX3MX3 MX4MX4 MX5MX5 5α-환원효소 발현 억제Inhibition of 5α-Reductase Expression 55 66 77 99 99 66 안드로겐 수용체 발현 억제Suppresses Androgen Receptor Expression 55 55 66 99 99 55

(단위: 지수)(Unit: exponent)

상기 표 4를 참조하면 혼합 추출물에 사용에 따른 상승효과가 나타난다는 사실을 알 수 있다. 특히 MX 2 내지 MX 5에 의하는 경우 5α-환원효소 및 안드로겐 수용체의 발현 억제 효과가 크게 증가된다는 사실을 알 수 있다.Referring to Table 4 it can be seen that the synergistic effect of the use in the mixed extract. In particular, it can be seen that the effect of inhibiting the expression of 5α-reductase and androgen receptor by MX 2 to MX 5 is greatly increased.

따라서 MX 2 내지 MX 5 범위의 혼합 추출물에 의하는 경우 각 추출물의 혼합에 의한 상승 작용으로 단순 조합이상의 상승효과가 나타난다는 사실을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that the synergistic effect of the mixed extract of MX 2 to MX 5 ranges from the simple combination to the synergistic effect of the respective extracts.

이에 따라 상기 혼합 추출물을 사용하는 경우 보다 적은 함량으로 양성 전립선 비대증에 대하여 우수한 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다는 것을 알 수 있다. 따라서 이를 통하여 상대적으로 낮은 농도로서 양성 전립선 비대증에 대한 예방 또는 치료 효과를 낼 수 있으므로 부작용이 적으면서도 장기간 복용할 수 있는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는 제품을 제조할 수 있다.Accordingly, it can be seen that when the mixed extract is used, an excellent prophylactic or therapeutic effect can be obtained with respect to benign prostatic hyperplasia in a smaller amount. Therefore, since it can produce a prophylactic or therapeutic effect against benign prostatic hyperplasia at a relatively low concentration, it is possible to manufacture a product comprising a composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia that can be taken for a long time with less side effects.

2. 관능성 평가2. Sensory evaluation

상기 산수유 추출물(CF) 및 각 혼합 추출물을 포함하는 조성물이 기능성 식품조성물로 제공될 수 있도록 각 조합에 따른 향미와 맛에 대한 관능성을 평가하였다.The functionalities of the flavor and taste of each combination were evaluated so that the composition comprising the Cornus extract (CF) and each mixed extract could be provided as a functional food composition.

따라서 산수유 추출물(CF) 및 혼합 추출물 MX 4, MX 7 내지 MX 11 각각을 차(茶) 음료로 제조하고, 성인남녀 20인에 대한 관능성 평가를 수행하였다. 관능성 평가는 향과 맛을 기초로 기호성에 따라 1 내지 10의 지수로 평가하여 평균지수로 구분하였고 그 결과를 표 5에 나타내었다.Therefore, Cornus extract (CF) and mixed extract MX 4, MX 7 to MX 11 each was prepared as a tea beverage, and sensory evaluation was performed for 20 adult men and women. Sensory evaluation was evaluated by the index of 1 to 10 according to the palatability based on the flavor and taste, divided into the average index and the results are shown in Table 5.

한편, 하기의 지수는 그 숫자가 높을수록 기호성이 높은 것이다.On the other hand, the higher the number is, the higher the palatability is.

CFCF MX4MX4 MX7MX7 MX8MX8 MX9MX9 MX10MX10 MX11MX11 incense 1.51.5 22 33 77 99 77 55 flavor 1One 1One 44 66 88 88 44 기호성Palatability 1One 1One 3.53.5 6.56.5 8.58.5 88 4.54.5

(단위: 지수)(Unit: exponent)

상기 표 5를 참조하면, 상기 산수유 추출물은 쓴맛이 강하고, 떫은 맛이 강해, 산수유 추출물 자체에 대해, 향, 맛 및 기호도가 낮은 평가를 받았다. 뿐만 아니라, 산수유 추출물에 자귀나무 추출물, 댑싸리 추출물 및 쇠무릎 추출물을 혼합한 MX4의 경우에도, 상기 추출물의 혼합에 의해, 양성 전립선 비대증 개선 효과는 상승하였지만, 상호 조합에 의해 향미와 맛이 개선되지 않는 사실을 알 수 있다.Referring to Table 5, the cornus extract has a strong bitter taste, a strong astringent taste, low evaluation of the flavor, taste and preference for the cornus extract itself. In addition, MX4, which has been added to the cornus extract, silkworm extract, dapsali extract, and iron knee extract, the positive prostatic hyperplasia improved by mixing the extract, but the flavor and taste are not improved by mutual combination I can see the fact.

그러나, 전동싸리 추출물, 수호초 추출물 및 비비추 추출물이 일정한 범위로 혼합되는 경우 상기 표 5에서 확인할 수 있는 바와 같이 자귀나무 추출물, 댑싸리 추출물 및 쇠무릎 추출물의 혼합에도 불구하고, 전체적인 향미와 맛이 개선되는 사실을 알 수 있다.However, in the case of mixed with E. hawthorn extract, patina herb extract and beetle extract in a certain range as shown in Table 5, despite the mixing of the albizia extract, Dapsari extract and knee knee extract, the overall flavor and taste is improved I can see the fact.

특히 MX 8 내지 MX 10을 참조하면, 자귀나무 추출물, 댑싸리 추출물 및 쇠무릎 추출물이 일정한 범위로 혼합하더라도, 전동싸리 추출물, 수호초 추출물 및 비비추 추출물이 일정한 범위로 혼합 시에, 쓴맛 및 텁텁한 맛이 제거되면서 각 추출물의 상호 조합에 따라 차 음료의 향미와 맛이 크게 증진된다는 사실을 알 수 있다.In particular, referring to MX 8 to MX 10, even if the silk tree extract, dapsali extract, and iron knee extract are mixed in a certain range, the bitter and sloppy taste is removed when the honeybee extract, patissier herb extract and beetle extract are mixed in a certain range. As you can see, the flavor and taste of tea beverages are greatly enhanced by the combination of each extract.

따라서 상기 범위의 혼합 추출물에 의하는 경우 상기 산수유 추출물과 함께 자귀나무 추출물, 댑싸리 추출물 및 쇠무릎 추출물을 포함하여 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료 효과를 크게 높일 수 있을 뿐만 아니라 전체적으로 향미와 맛이 우수하게 조합되어 보다 기호성이 높은 기능성 식품 또는 기능성 차로 널리 보급될 수 있다.Therefore, according to the mixed extract of the above range, including the Cornus extract, Albizia julibrissin extract, Dipsari extract, and horsetail extract can greatly increase the effect of preventing or treating benign prostatic hyperplasia, as well as excellent flavor and taste as a whole. It can be widely used as functional food or functional tea with higher preference.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.Although the preferred embodiments of the present invention have been described in detail above, the scope of the present invention is not limited thereto, and various modifications and improvements of those skilled in the art using the basic concepts of the present invention defined in the following claims are also provided. It belongs to the scope of rights.

Claims (9)

산수유(Corni Fructus) 추출물을 유효성분으로 포함하며,
상기 산수유 추출물은 5α-환원효소(reductase) 및 안드로겐 수용체(Androgen receptor)의 발현을 차단하는
산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물.
Contains Cornus Fructus extract as an active ingredient,
The Cornus extract blocks the expression of 5α-reductase and androgen receptor.
A composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.
제 1항에 있어서,
상기 산수유 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출되는
산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물.
The method of claim 1,
The cornus extract is extracted with a solvent selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 6 carbon atoms and mixtures thereof
A composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.
제 1항에 있어서,
상기 산수유 추출물은 산수유에 미생물을 접종하여, 발효시킨 발효된 산수유를 이용하여 추출한
산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물.
The method of claim 1,
The cornus extract is inoculated with microorganisms in cornus, extracted using fermented cornus
A composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.
제 3항에 있어서,
상기 미생물은 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 부츠네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johonsonii), 락토바실러스 케피르(Lactobacillus kefir) 등과 같은 유산 바실리, 락토코코스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코코스 플랜타룸(Lactococcus plantarum), 락토코코스 라피노락티스(Lactococcus raffinolactis), 엔테로코코스파에칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코코스 파에시늄(Enterococcus faecium), 스트렙토코코스 터모필리우스(Streptococcus thermophilus), 류코노스톡락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 메센테로이드(Leuconostoc mesenteroides) 등과 같은 유산 콕사이 및 비피도박테리움 애닐멀스(Bifidobacterium animals), 비피도 박테리움 비피듐(Bifidobacterium bifidum),비피도박테리움 브레브(Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도바테리움 롱굼(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 수도롱굼(Bifidobacterium pseudolongum), 비피도박테리움 터모필룸(Bifidobacterium themophilum), 비피도박테리움 아돌센티스(Bifidobacterium adolescentis) 등과 같은 비피도박테리아를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 비피도 박테리윰 비피듐(Bifidobacterium bifidum) 비피더스균, 비피도 박테리움 브레브(Bifidobacterium breve) 비피더스균 및 락토바실러스 아시도 필루스(Lactobacillus acidophilus)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인
산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물.
The method of claim 3,
The microorganisms are Lactobacillus salivarius, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum plantarum Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbruecchi (Lactobacillus relacibacillus, Lactobacillus delbrueckii) Lactobacillus lactocose, such as Lactobacillus reuteri, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johonsonii, Lactobacillus kefir, Lactobacillus kefir, etc. lactis, Lactococos Planta Room (Lactoc) occus plantarum, Lactococcus raffinolactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus thermophilus, Leuconostoktis Lactic acid Coxsai and Bifidobacterium animals, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breb, such as Leuconostoc lactis, Leuconostoc mesenteroides, etc. breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium themophilum, Bifidobacterium themophilum Bifidobacteria, such as Bifidobacterium adolescentis, and the like, more preferably lactobacil Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium breve and Lactobacillus acido (Lactobacillus acidophilus) one or more selected from the group consisting of
A composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.
제 1항에 있어서,
상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 자귀나무(Silk-tree) 추출물을 더 포함하는
산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물.
The method of claim 1,
The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia further includes a silk-tree extract.
A composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.
제 1항에 있어서,
상기 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물은 댑싸리(Kochia scoparia (L.) Schrad.) 추출물을 더 포함하는
산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물.
The method of claim 1,
The composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia further comprises a extract of Kochia scoparia (L.) Schrad.
A composition for preventing or treating benign prostatic hyperplasia comprising cornus extract as an active ingredient.
제 1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는
약학 조성물.
Claims 1 to 6 comprising a composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising the cornus extract according to any one of claims as an active ingredient
Pharmaceutical composition.
제 1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는
식품 조성물.
Claims 1 to 6 comprising a composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising the cornus extract according to any one of claims as an active ingredient
Food composition.
제 1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물을 포함하는
차(茶).
Claims 1 to 6 comprising a composition for the prevention or treatment of benign prostatic hyperplasia comprising the cornus extract according to any one of claims as an active ingredient
Tea.
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