KR101942429B1 - Composition comprising Morifolium extract component effective for preventing and treatingarthritis - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하면서 보다 적은 함량으로 부작용 없이 퇴행성 관절염에 대한 보다 우수한 예방 또는 개선효과를 낼 수 있도록 하기 위한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or ameliorating arthritis comprising an extract of a topical composition as an active ingredient. More specifically, the present invention is intended to provide a preventive or ameliorative effect against degenerative arthritis without containing side effects with a lesser amount while containing the leaf extract as an active ingredient.
관절염은 인류가 앓고 있는 질환 중 유병률 1위의 다발성 질환이다. 이 중 특히 퇴행성 관절염은 65세 이상 인구 중 약 70 내지 80%가 75세 이상인 경우에는 거의 대부분이 가지고 있는 대표적인 노인성 질환이다. 현재 우리나라는 전체 인구의 10% 이상이 퇴행성 관절염을 앓고 있으며, 이러한 유병률은 한국 사회의 급속한 고령화 추세로 인해 매우 빠르게 증가하고 있는 추세이다. 또한 전 세계적으로는 약 5억 명 이상의 퇴행성 관절염 환자가 있는 것으로 추정되고 있다. 또한 인간 평균수명의 연장과 함께 인간의 사회활동 기간이 늘어남에 따라, 인류 생활의 질적 측면에서 시급히 극복해야 할 노인성 질환 중에서 중요한 위치를 차지하고 있다.Arthritis is a multiple disease with the highest prevalence among diseases suffered by mankind. Of these, degenerative arthritis is a representative geriatric disease that almost 70 to 80% of the population aged 65 and over is 75 years old or older. Currently, more than 10% of the total population in Korea has degenerative arthritis, and this prevalence is rapidly increasing due to the rapid aging of Korean society. It is estimated that there are more than 500 million degenerative arthritis patients worldwide. In addition, as the average life span of human beings is extended and the duration of human societal activity is increased, it is an important place among the geriatric diseases that must be urgently overcome in terms of quality of human life.
한편, 연골조직은 관절조직 내 뼈의 끝부분에 막처럼 둘러져 있으면서 구조적인 완충역할을 한다. 즉 상기 연골조직은 뼈끼리 직접 맞닿을 때 생길 수 있는 통증 유발이나 뼈의 마모 등을 예방하게 하는 역할을 한다. 연골세포는 연골조직 내의 유일한 세포 성분으로서 연골조직이 정상적인 기능을 유지하기 위해 필수적인 콜라겐 및 프로테오글리칸 등의 매트릭스를 합성, 분비하고 또한 적정속도로 분해하는 역할을 담당함으로써 관절 연골조직의 기능적 항상성을 유지시켜 주는 데에 필수적인 역할을 담당하고 있다. 따라서 이러한 연골세포의 활성 유지는 관절조직의 구조적 기능성 보존과 직결되어 있다.On the other hand, the cartilage tissue is surrounded by a membrane at the end of the bone in the joint tissue and serves as a structural buffer. That is, the cartilage tissue plays a role in preventing pain and bone wear which may occur when the cartridges directly contact each other. Chondrocyte is the only cellular component in cartilage tissue. It plays a role of synthesizing, secreting and decomposing matrix of collagen and proteoglycan which is essential for maintaining cartilage tissue's normal function, so as to maintain the functional homeostasis of articular cartilage tissue It plays an essential role in giving. Thus, maintaining the activity of chondrocytes is directly related to preservation of the structural function of the joint tissue.
상기 연골조직 내 연골세포의 기능이 정상적으로 수행되기 위해서는 연골세포의 생성 및 분화가 적절히 이루어져야 하고, 생성된 연골세포의 생존이 잘 보호되어야 하며, 또한 존재하고 있는 연골세포의 석회화가 지속적으로 억제되어 연골조직의 경화현상이 방지되어야 한다. 퇴행성 관절염의 가장 원천적인 발병 요인은 이러한 관절 연골세포의 본질적인 기능성이 노화에 따라 상실된다.In order for the cartilage tissue to function normally, the cartilage cells must be properly formed and differentiated, the survival of the cartilage cells must be well protected, and the calcification of the cartilage cells present is continuously suppressed, The hardening of the tissue should be prevented. The most prevalent cause of degenerative arthritis is that the essential function of these articular cartilage cells is lost as a result of aging.
이러한 퇴행성 관절염 유발의 핵심 요소 중의 하나는 관절 내 연골조직의 양적 손실이며, 이는 연골조직 내 연골세포의 분화 및 생존 유지와 밀접히 연관되어 있다. 퇴행성 관절염 유발의 또 다른 핵심 요소 중의 하나는 관절 내 연골조직의 경화현상이며, 이는 연골세포의 석회화 현상과 직접적으로 연관되어 있다. 퇴행성 관절염이 진행되면, 연골조직의 프로테오글리칸 매트릭스가 기계적으로 마모되면서 연골조직이 소실되고 그 결과로 연골 밑 뼈가 드러나게 된다. 또한 이 단계에서 연골세포의 석회화로 인해 신생되는 작은 돌기성 뼛조각들은 그 주변에 침착되어 연골조직의 경화 현상을 일으킴으로써 마모에 의한 연골조직의 소실을 더욱 가속화시키게 된다. 이와 같은 복합적인 관절조직 구조변형이 염증 및 통증을 유발하게 되고, 증상이 심해지면 관절변형과 운동제한을 초래하게 된다.One of the key factors of inducing degenerative arthritis is the quantitative loss of cartilage tissue in the joint, which is closely related to the differentiation and survival of chondrocytes in cartilage tissue. One of the key factors of degenerative arthritis induction is the hardening of cartilage tissue in the joint, which is directly related to the calcification of cartilage cells. As the degenerative arthritis progresses, the proteoglycan matrix of the cartilage tissue is mechanically abraded and cartilage tissue is destroyed, resulting in the appearance of the bone under the cartilage. Also, at this stage, the small protruding bones newly formed due to the calcification of cartilage cells are deposited on the periphery, causing the hardening of the cartilage tissue, thereby accelerating the loss of cartilage tissue due to abrasion. Such complex deformation of joint tissue structure causes inflammation and pain, and when symptoms become severe, it causes joint deformation and movement limitation.
따라서 퇴행성 관절염의 예방 및 개선할 수 있도록 하기 위해 가장 근본적이고도 효율적인 접근은 연골세포의 생성 및 분화, 사멸, 석회화 등의 과정을 조절하는 표적을 확보하고 이에 대한 효과적인 제어 기술을 개발하는 것이라 할 수 있다.Thus, the most fundamental and efficient approach to prevent and improve degenerative arthritis is to secure targets that control the processes of chondrogenesis, differentiation, death, and calcification, and develop effective control techniques for them .
한편, 약학 조성물을 천연물 소재로 개발하고 있는 것으로는 대부분 추출물을 이용하여 제품화하고 있어 정확한 약리기전이 밝혀져 있지 않으나, 경구제로서 복용이 용이하고 독성 및 그에 따른 부작용이 적어 장기간 복용을 할 수 있으므로 그 개발이 활발하게 이루어지고 있다. On the other hand, since the pharmaceutical composition has been developed as a natural material, most of the products have been commercialized using the extract, and thus the exact pharmacological mechanism has not been clarified. However, since it is easy to take as an oral preparation and has little toxicity and side effects, Development is being actively carried out.
이와 관련하여 본 발명자들은 상엽 추출물의 항염 효과를 보다 증진시킬 수 있도록 하는 범위와 복합조성을 활용하여 보다 골관절염에 대한 저항성이 우수한 조성물을 개발하여 퇴행성 관절염에 대한 예방 및 개선 효과를 낼 수 있는 조성물을 개발하였다.In this regard, the inventors of the present invention have developed a composition capable of preventing and improving degenerative arthritis by developing a composition having superior resistance to osteoarthritis by using a range and complex composition capable of further enhancing the anti-inflammatory effect of the leaf extract Respectively.
본 발명의 목적은 퇴행성 관절염과 관련된 염증성 사이토 카인 및 그 매개채의 발현을 억제하여 연골의 손상을 방지하고 손상된 연골이 복구 될 수 있도록 하는 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention is to provide a composition for preventing or ameliorating arthritis, which contains as an active ingredient an extract of a topical leaf which inhibits cartilage damage and restores damaged cartilage by inhibiting the expression of an inflammatory cytokine and its mediator associated with degenerative arthritis .
특히, 상기 상엽 추출물의 골 관절염에 대한 저항효과를 높일 수 있도록 하는 범위를 도출하여 보다 적은 함량으로 퇴행성 관절염에 대한 우수한 효과를 낼 수 있도록 하고 천연추출물 유래성분을 사용하여 장기간 복용에도 부작용의 문제가 없는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.Particularly, it is possible to elucidate the extent to which resistance to osteoarthritis of the mulberry leaf extract can be enhanced, to obtain a superior effect on degenerative arthritis with a lesser amount, and to use a natural extract- The present invention provides a composition for preventing or ameliorating arthritis.
또한 본 발명은 상기 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 기능성 차, 기타 기능성 식품을 제조할 수 있도록 하여 관절염 예방 또는 개선효과와 함께 기호성 높은 식품을 제공하는 것이다.The present invention also provides functional foods and other functional foods containing a composition for preventing or ameliorating arthritis containing the topical extract as an active ingredient to provide a food having high palatability as well as preventing or improving arthritis.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이고, 상기 상엽 추출물은 덖어진 상엽을 용매로 추출한 것이다.In order to achieve the above object, the composition for preventing or improving arthritis according to an embodiment of the present invention comprises a top leaf extract as an active ingredient, and the top leaf extract is a solvent extracted top leaf.
상기 용매는 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택된 것일 수 있다.The solvent may be selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and a mixed solvent thereof.
상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 관절염은 골관절염 또는 류마티스 관절염일 수 있다.In the composition for preventing or improving arthritis, the arthritis may be osteoarthritis or rheumatoid arthritis.
상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 자귀나무(Silk-tree) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다.The composition for preventing or improving arthritis may further comprise a silk-tree extract.
상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 호랑가시나무(Chinese horned Holly) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다.The composition for preventing or improving arthritis may further comprise Chinese horned Holly extract.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 식품은 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 것일 수 있다.The food according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or improving arthritis.
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 의약외품은 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 것일 수 있다.The quasi-drug according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or improving arthritis.
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 차(茶)는 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 것일 수 있다.The tea according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or improving arthritis.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명의 일 실시예에 따른 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 것이고, 상기 상엽 추출물은 덖어진 상엽을 용매로 추출한 것이다.The composition for preventing or ameliorating arthritis according to one embodiment of the present invention comprises a top leaf extract as an active ingredient, and the top leaf extract is obtained by extracting the top leaves with a solvent.
본 발명에서 말하는 상엽은 뽕나무 Morus alba Linne 또는 산뽕나무 Morus bombycis Koidzumi(뽕나무과 Moraceae)의 잎이다. 일명 동상엽(冬桑葉)이라고도 한다. 잎으로 달걀모양 또는 넓은 달걀모양이고 3 내지 5개로 갈라진 것도 있으며 길이 8 내지 15cm, 너비 7 내지 13cm이다. 윗면은 황록색 또는 연한 황갈색이다. 잎 끝은 뾰족하고 아랫부분은 심장형으로 되어 있으며, 잎 가장자리는 거치가 있다. 아랫면에는 엽맥이 돌출되어 있고 작은 엽맥은 그물 모양이며 그 위에 털이 나 있다. 질은 부스러지기 쉽고 가볍다. 냄새가 거의 없고 맛은 담담하나 약간 쓰며 떫다.The top leaf of the present invention is a leaf of Morus alba Linne or Morus bombycis Koidzumi (Moraceae Moraceae). It is also called a winter 桑葉. Leaves egg-shaped or broad egg-shaped, 3- to 5-parted, 8 to 15 cm long, 7 to 13 cm wide. The top surface is yellowish green or light yellowish brown. The tip of the leaf is pointed, the bottom part is heart-shaped, and the edge of the leaf is fixed. On the underside there is a vein, and the vein is a net, with hair on it. The vagina is fragile and light. There is almost no smell, and the taste is good.
본 발명에서 말하는 덖음이란, 물을 더하지 않고 그대로 볶아서 타지 않을 정도로 익히는 것을 말하며, 덖어진 상엽은 일반적인 상엽에 비하여 깊은 향이 발생하여 그 향미가 증진될 수 있을 뿐만 아니라, 상엽에 포함된 항염활성 및 관절염과 관련된 염증성 사이토 카인 및 그 매개채의 발현을 억제하는 유효성분 또는 그 활성이 증진되기 때문에 관절염 예방 및 개선 효과를 높이는데 훨씬 효과적이다.In the present invention, tongue refers to tongue roasted without adding water and roasted to the extent that it is not roasted. In addition, the tongue leaves have a higher flavor than normal tongue leaves, and the flavor thereof can be enhanced. It is much more effective in enhancing the arthritis prevention and ameliorating effect because the active ingredient inhibiting the expression of the inflammatory cytokine and its mediator associated with arthritis or the activity thereof is enhanced.
본 발명에 있어서, '예방'은 상기 조성물의 투여에 의해 IL-1β에 의한 질환을 억제하거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미하며, '치료'는 상기 조성물의 투여에 의해 IL-1β에 의한 질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 행위를 의미한다.In the present invention, " prevention " means any action that inhibits or delays disease caused by IL-1? By administration of the composition, and " treatment " Or to change or improve the symptoms of the disease.
상기 상엽 추출물은 덖어진 상엽을 용매를 사용하여 추출하여 수득한 추출물을 의미한다.The upper leaf extract refers to the extract obtained by extracting the upper leaves with a solvent.
상기 용매는 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택된 것일 수 있다.The solvent may be selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and a mixed solvent thereof.
상기 용매를 사용하여 상엽 추출물을 제조할 때에 있어서 추출 온도는 10℃ 내지 100℃, 바람직하게는 실온에서, 추출 기간은 12시간 내지 4일, 바람직하게는 24시간 동안 추출한 추출물 일 수 있다. 여과된 추출물을 진공 회전 농축기로 감압 농축하여 수득한 결과물일 수 있으나, 본 발명에 따른 효과를 나타낼 수 있는 상엽 추출물인 한, 이에 제한되지 않고, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이의 조정제물 또는 정제물을 모두 포함한다.The extraction temperature may be an extraction temperature of 10 ° C to 100 ° C, preferably room temperature, and an extraction time of 12 hours to 4 days, preferably 24 hours, when preparing the leaf extract using the above solvent. The resultant filtered extract may be obtained by concentration under reduced pressure with a vacuum rotary concentrator. However, as long as it is a leaf extract capable of exhibiting the effect of the present invention, it is not limited to this, and may be obtained by drying a diluted solution, The dried product, or the controlled preparation or the purified product thereof.
한편 상기 상엽 추출물은 덖어진 상엽을 사용하여 추출물을 제조한 뒤 이를 발효한 것일 수 있다. 상엽 추출물을 발효하여 경우 세포독성이 낮아 상대적으로 높은 농도에서 안정적으로 사용할 수 있는 장점이 있다.On the other hand, the upper leaf extract may be one obtained by preparing an extract using the upper leaves and then fermenting the extract. The fermentation of leaf extract has the advantage of being able to be used stably at a relatively high concentration because of low cytotoxicity.
상기 발효에 사용하는 미생물로는 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 델브루에키(Lactobacillus delbrueckii), 락토바실러스 레우테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 부츠네리(Lactobacillus buchneri), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johonsonii), 락토바실러스 케피르(Lactobacillus kefir) 등과 같은 유산 바실리, 락토코코스 락티스(Lactococcus lactis), 락토코코스 플랜타룸(Lactococcus plantarum), 락토코코스 라피노락티스(Lactococcus raffinolactis), 엔테로코코스파에칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코코스 파에시늄(Enterococcus faecium), 스트렙토코코스 터모필리우스(Streptococcus thermophilus), 류코노스톡락티스(Leuconostoc lactis), 류코노스톡 메센테로이드(Leuconostoc mesenteroides) 등과 같은 유산 콕사이 및 비피도박테리움 애닐멀스(Bifidobacterium animals), 비피도 박테리움 비피듐(Bifidobacterium bifidum),비피도박테리움 브레브(Bifidobacterium breve), 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도바테리움 롱굼(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 수도롱굼(Bifidobacterium pseudolongum), 비피도박테리움 터모필룸(Bifidobacterium themophilum), 비피도박테리움 아돌센티스(Bifidobacterium adolescentis) 등과 같은 비피도박테리아를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 비피도 박테리윰 비피듐(Bifidobacterium bifidum) 비피더스균, 비피도 박테리움 브레브(Bifidobacterium breve) 비피더스균, 및 락토바실러스 아시도 필루스(Lactobacillus acidophilus)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것일 수 있다.Examples of the microorganism used for the fermentation include Lactobacillus salivarius, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum Lactobacillus plantus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii, Such as Lactobacillus reuteri, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johonsonii, Lactobacillus kefir, and the like, lactic acid bacteria such as lactobacillus kefir, Lactococcus lactis, Lactococcus plantarum, Lactococcus raffinolactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus thermophilus, Streptococcus spp. Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium bifidum, and Bifidobacterium bifidum, such as Leuconostoc lactis, Leuconostoc mesenteroides, and the like, Bifidobacterium species such as Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium themophilum, Bifidobacteria such as Bifidobacterium adolescentis, and the like, Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum bifidobacterium, Bifidobacterium breve bifidobacterium, and Lactobacillus species such as Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, And Lactobacillus acidophilus. ≪ Desc /
상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 관절염은 골관절염 또는 류마티스 관절염일 수 있다.In the composition for preventing or improving arthritis, the arthritis may be osteoarthritis or rheumatoid arthritis.
상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 자귀나무(Silk-tree) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다.The composition for preventing or improving arthritis may further comprise a silk-tree extract.
상기 자귀나무는 부부의 금실을 상징하는 나무로 합환수(合歡樹), 합혼수, 야합수, 유정수라고도 한다. 이런 연유로 산과 들에서 자라는 나무를 마당에 정원수로 많이 심었다. 자귀대의 손잡이를 만드는데 사용되는 나무였기 때문에 자귀나무라고 하며 소가 잘 먹는다고 소쌀나무라고 부르는 곳도 있다.The silk tree is a tree symbolizing a couple's gold thread. It is also called a joining tree, a sum-comer, Yaesu, and Yu Jung-soo. Because of this, I planted a lot of trees growing in mountains and fields in the garden as a garden. Because it was a tree used to make the handle of a swordfish, it is called a silkworm tree.
또한, 나무의 줄기는 굽거나 약간 드러눕는다. 높이 3∼5m이고 큰 가지가 드문드문 퍼지며 작은 가지에는 능선이 있다. 겨울눈의 아린(芽鱗, 겨울눈을 싸고 있는 단단한 비늘 조각)은 2-3개가 있지만 거의 보기 어려울 정도로 작다. 잎은 어긋나고 2회깃꼴겹잎이다. 작은잎은 낫 같이 굽으며 좌우가 같지 않은 긴 타원형이고 가장자리가 밋밋하다. 작은잎의 길이는 6 내지 15mm, 너비는 2.5 내지 4.0mm 정도로서 양면에 털이 없거나 뒷면의 맥 위에 털이 있다.Also, the stem of the tree is bent or slightly leaned. It is 3 ~ 5m in height, large branches spread sparsely and small branches have ridges. There are 2 or 3 scars of winter snow, but it is hardly visible. Leaves are alternate and double leafy leaves. The small leaf is like a sickle and has a long oval shape with uneven left and right sides and flat edges. The small leaf has a length of 6 to 15 mm and a width of 2.5 to 4.0 mm. There are no hairs on both sides or hairs on the back vein.
꽃은 연분홍색으로 6 또는 7월에 피고 작은 가지 끝에 15 내지 20개씩 산형(傘形)으로 달린다. 꽃받침과 화관은 얕게 5개로 갈라지고 녹색이 돈다. 수술은 25개 정도로서 길게 밖으로 나오고 윗부분이 홍색이다. 꽃이 홍색으로 보이는 것은 수술의 빛깔 때문이다. 열매는 9월 말에서 10월 초에 익으며 편평한 꼬투리이고 길이 15cm 내외로서 5 또는 6개의 종자가 들어 있다. 특이한 점은 신경초나 미모사는 외부의 자극에 잎이 붙어버리지만 자귀나무는 해가 지고 나면 펼쳐진 잎이 서로 마주보며 접혀진다.The flower is pink to bloom in June or July, and it runs in 15-20 squares on the tip of a small branch. Calyx and corolla are shallowly divided into 5 pieces and turn green. Surgery is about 25, it comes out long and the upper part is scarlet. It is because of the color of the operation that the flower looks red. Fruits are ripened in late September to early October and are flat pods, about 15cm long and contain 5 or 6 seeds. The unusual thing is that the nerves and Mimosa are attached to the external stimuli, but when they are sunny, the leaves are folded facing each other.
상기 상엽 추출물에 상기 자귀나무 추출물을 혼합하여 사용하는 경우 혼합사용에 따른 상승효과에 따라 관절염 발생의 매개인자의 발현을 억제하는 효과가 상승된다. 따라서 보다 적은 함량으로 관절염 예방 및 개선에 우수한 효과를 낼 수 있다.In the case of using the above extract of japanese squirrel, the effect of suppressing the expression of the mediator of arthritis is increased according to the synergistic effect according to the mixing use. Therefore, it is possible to exert an excellent effect for prevention and improvement of arthritis with a smaller content.
상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 호랑가시나무(Chinese horned Holly) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다.The composition for preventing or improving arthritis may further comprise Chinese horned Holly extract.
상기 호랑가시나무는 묘아자나무라고도 한다. 해변가 낮은 산의 양지에서 자란다. 높이 2 내지 3m이고 가지가 무성하며 털이 없다. 잎은 어긋나고 두꺼우며 윤기가 있고 타원상 육각형이며 각점이 예리한 가시로 되어 있다. 꽃은 4 또는 5월에 피고 향기가 있으며 5 또는 6개가 잎겨드랑이에 산형꽃차례로 달린다. 암술은 암술대가 없고 암술머리는 약간 높아져서 4개로 갈라지고 흑색으로 된다. 열매는 둥글고 지름 8 내지 10mm이며 9 또는 10월에 적색으로 익는다. 종자는 4개씩 들어 있고 난형이며 맥문이 있다.It is also called aphids. It grows on the shore of a low mountain on the beach. It is 2 ~ 3m in height and has no branches. Leaves are slanting, thick, shiny, oval hexagonal, and each point is sharp. Flowers bloom in 4 or May, and there are fragrance, and 5 or 6 of them hang on a leaf axil. The pistil has no style, and the stigma is slightly elevated to divide into 4 pieces and become black. Fruits are round and have a diameter of 8 to 10 mm and ripen red in 9 or October. There are four seeds, ovate and mature.
잎은 거풍, 강장 등에 열매는 자음, 강정 등에 사용한다. 번식은 가을에 익은 종자를 채취하여 봄에 파종한다. 한국의(전북 변산반도 이남), 중국 남부에 분포한다.Leaves are used for strong winds, tangles, etc. Fruits are used for consonants, The breeding takes the seeds ripe in autumn and sows in spring. It is distributed in South Korea (South Jeolla Province) and South China.
상기 상엽 추출물에 대하여 상기 자귀나무 추출물 및 호랑가시나무 추출물을 혼합하여 사용하는 경우 각 추출물의 상호 반응에 의한 상승 작용으로 관절염을 예방 또는 개선하는데 효과를 가지는 유효성분이 증가 또는 그 활성이 높아지게 되므로 각 추출물의 단순 조합 이상의 상승효과를 나타낼 수 있다.In the case of using the above extracts of japanese squid and Rhododendron japonica with the extract of the above mulberry tree, the active ingredient having the effect of preventing or improving arthritis is increased or increased due to synergy caused by the mutual reaction of the respective extracts, It is possible to exhibit a synergistic effect over a simple combination of
바람직하게 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물은 상기 상엽 추출물 100 중량부에 대하여 자귀나무 추출물 1 내지 15 중량부 및 호랑가시나무 추출물 10 내지 40 중량부가 포함된 것일 수 있다. 상기 범위에 의하는 경우 각 추출물의 상호 작용에 의한 상승효과로 임계적 의의가 있는 정도의 상승효과가 발현되며, 상기 범위를 벗어나는 경우 상승효과가 급격히 저하되거나 거의 없게 된다.Preferably, the composition for preventing or ameliorating arthritis may comprise 1 to 15 parts by weight of a rhizome extract and 10 to 40 parts by weight of a rhododendron extract in 100 parts by weight of the leaf extract. In the above range, a synergistic effect with a critical significance is expressed by the synergistic effect due to the interaction of the respective extracts, and when the concentration is outside the above range, the synergistic effect is significantly lowered or hardly occurs.
또한 더 바람직하게 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물은 상기 상엽 추출물 100 중량부에 대하여 자귀나무 추출물 1 내지 15 중량부, 호랑가시나무 추출물 10 내지 40 중량부 및 땅비싸리 추출물 1 내지 15 중량부를 포함하는 것일 수 있다.More preferably, the composition for prevention or improvement of arthritis may comprise 1 to 15 parts by weight of a rhizome extract, 10 to 40 parts by weight of a rhododendron extract, and 1 to 15 parts by weight of a rhizome extract, based on 100 parts by weight of the leaf extract have.
상기 범위에 의하는 경우 각 추출물의 혼합 작용에 의한 보다 높은 상승효과에 의해 관절염에 대한 항염 효과가 활성화되어, 관절 손상 억제 및 손상된 관절의 복원 효과 등으로 관절염 예방 및 개선 효과가 높아질 수 있다.By the above range, the anti-inflammatory effect against arthritis is activated by the synergistic effect by the synergistic effect by the mixing action of each extract, and the prevention and improvement effect of arthritis can be enhanced by restraining joint damage and restoring damaged joints.
상기 땅비싸리(Kirilow indigo)는 기슭에서 흔히 자라며, 높이는 1m 정도이고 뿌리에서 많은 싹이 나온다. 여러 개의 줄기가 올라오며 가지에 세로로 된 줄 모양의 돌기가 있다. 잎은 어긋나고 홀수 1회 깃꼴겹잎이다. 작은잎은 7∼11개로 두껍고 원형 ·타원형 또는 거꾸로 선 달걀 모양이며 양면에 털이 있다. 길이 2cm 정도의 적자색 꽃이 5 또는 6월에 피고, 잎 겨드랑이에서 총상꽃차례(總狀花序)를 이룬다. 한편 꽃받침은 길이 3mm 정도이며 기판(旗瓣)의 겉에 털이 있다. 열매는 협과(莢果)로 줄 모양이고 10월에 익는다. 중국 만주 등지와 함경북도을 제외한 전국 각지에 분포한다. 농가의 양봉용, 사료용으로도 쓰인다. 유사종으로 꽃이삭이 잎보다 2배 정도 긴 것을 큰땅비싸리(var. coreana), 잎 뒷면에 털이 없는 것을 민땅비싸리(I. coreana)라고 한다.The Kirilow indigo (Kirilow indigo) grows frequently on the shore, about 1m high and has many shoots from its roots. Several stalks are rising and there are line-shaped projections on the branches. Leaves are alternate and odd numbered haploid leaf. Small leaves are 7 ~ 11 thick, round, elliptical or inverted egg-shaped, with hairs on both sides. A red-purple flower about 2cm in length blooms in May or June, and it forms a flower-like flower on the axilla. On the other hand, calyx is about 3mm long and there is hairs on the outer surface of the board (旗.). The fruit is in the shape of a string with a cone and ripens in October. It is distributed all over the country excluding Manchuria, China and North Hamgyong Province. It is also used for beekeeping and farming. It is called "coreana". It is called "coreana." It is a species similar to a flower, and its ear is twice as long as a leaf.
또한 바람직하게 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물은 전동싸리(Yellow melilot) 추출물, 수호초(Pachysandra terminalis) 추출물 및 비비추(Hosta longipes) 추출물을 더 포함하는 것일 수 있다. 상기 추출물을 더 포함하는 경우 상엽의 텁텁한 향이 중화되고 다른 추출물과 혼합에 의하여 향미가 향상되어 보다 기호성 높은 식품 조성물로 제공될 수 있다.Preferably, the composition for preventing or ameliorating arthritis may further comprise Yellow melilot extract, Pachysandra terminalis extract and Hosta longipes extract. When the above extract is further included, the sweetness of the upper leaves is neutralized and the flavor is improved by mixing with other extracts, so that a food composition having higher palatability can be provided.
전동싸리(Yellow melilot)는 초목서(草木犀)·멜리토우스초라고도 한다. 중국 북부 원산이다. 저지대의 풀밭에 자란다. 높이 60 내지 90cm이고 가지가 갈라지며 마르면 향기가 난다. 어릴 때는 털이 있으나 후에 없어진다. 잎은 어긋나고 3개의 작은잎으로 된 겹잎이다. 작은잎은 긴 타원형 또는 거꾸로 선 바소꼴이며 가장자리에 잔 톱니가 있다. 그리고 꽃은 7 또는 8월에 피고 노란색이며 가지 끝이나 잎겨드랑이에서 총상으로 빽빽하게 달린다. 꽃받침에는 잔 털이 있다. 열매는 달걀 모양이며 털이 없고 검게 익는다. 풀 전체를 해열·안질·신장염 등에 약용한다. 꽃이 보다 작고 흰색인 것을 흰전동싸리(M. alba)라고 한다. 모두 목초자원으로 재배하던 것이 번져서 야생으로 자란다.Yellow melilot is also called Mitsutosugi or Melitoseus. It is the northern part of China. It grows in low-lying meadows. It is 60 to 90 cm high and branches are split and smelled when dried. There are hairs in my childhood, but they disappear later. Leaves are alternate phyllotaxis of three small leaves. Leaves are long oval or inverted, and have small sawtooth edges. The flower blooms in July or August and it is yellow, and it runs tightly with gunshot at the tip of the branch or the axilla. Calyx has hairy hairs. The fruit is egg-shaped, has no hair, and is black. The entire paste is used for heat, heat, nephritis, etc. It is called white algae (M. alba) that flowers are smaller and white. Everything that grows as a grass resource grows wild and grows.
수호초(Pachysandra terminalis)는 나무 그늘에서 자라며 원줄기가 옆으로 벋으면서 끝이 곧추 서고 녹색이며 처음에는 잔 털이 있으나 점차 없어진다. 높이 30cm 내외로 자란다. 잎은 어긋나지만 윗부분에 모여 달리고 달걀을 거꾸로 세운 듯한 모양이며 윗부분에 톱니가 있다. 잎 표면 맥 위에 잔 털이 있고 밑부분이 좁아져 잎자루가 된다. 또한 꽃은 4 또는 5월에 피고 흰색이며 수상꽃차례에 달린다. 암꽃은 꽃이삭 밑부분에 약간 달리고 수꽃은 윗부분에 많이 달린다. 꽃받침은 4개로 갈라지고 꽃잎은 없다. 수술은 3 내지 5개이고 암술대는 2개로 갈라져서 젖혀진다. 열매는 핵과로서 달걀 모양이고 겉에 털이 없다. 한국, 일본, 사할린섬, 중국에 분포한다.The Pachysandra terminalis grows in the shade of the tree, with the main stem hanging sideways, the tip is straight, green, and initially there is hairy hair but gradually disappears. It grows up to about 30cm in height. Leaves are alternate but they are gathered in the upper part and look like inverted egg, with sawtooth on the upper part. Leaf hairs on leaf vein and narrowed lower part to become petiole. Flowers also bloom in April or May and are white and run on aquatic inflorescences. The female flower runs slightly under the flower head and the male flower runs on the upper part. Calyx is divided into 4 pieces and there are no petals. The stamen is divided into 3 to 5 and the style is divided into 2 pieces. The fruit is ovate, egg-shaped and has no hairs on the surface. It is distributed in Korea, Japan, Sakhalin Island, China.
비비추(Hosta longipes)는 산지의 냇가나 습기가 많은 곳에서 잘 자라며 높이 30 내지 40cm이다. 잎은 모두 뿌리에서 돋아서 비스듬히 자란다. 잎은 타원형이며 끝이 뾰족하고 8 또는 9맥이 있다. 꽃은 연한 자줏빛으로 7 또는 8월에 피고 한쪽으로 치우쳐서 총상으로 달리며 꽃줄기는 길이 30 내지 40cm이다. 포는 얇은 막질이고 자줏빛이 도는 흰색이며 작은꽃자루의 길이와 거의 비슷하다. 화관은 끝이 6개로 갈라져서 갈래조각이 약간 뒤로 젖혀지고 6개의 수술과 1개의 암술이 길게 꽃 밖으로 나온다. 열매는 삭과로 긴 타원형이다. 종자는 검은색으로서 가장자리에 날개가 있다. 연한 순을 식용하며 관상용으로 심는다. 야생종은 한국·일본·중국 등지에 분포한다. 비비추는 원예종으로 다양한 품종이 개발되어 외국에서 정원식물로 인기가 높다.Hosta longipes grow well in mountain streams or wet places and are 30 to 40 cm high. All leaves grow from the roots and grow at an angle. Leaves are elliptical, pointed end, and have 8 or 9 veins. The flower is light purple and blooms in July or August. It is biased to one side and runs on a gun. The flower stem is 30 to 40cm long. The bract is thin, purplish white and almost similar to the peduncle. The corolla is divided into 6 pieces, and the pieces are bent back a little, and 6 stamens and 1 pistil come out of the flower for a long time. Fruit is long oval with capsule. Seeds are black with wings on the edge. It is edible for soft season and planted for ornamental purposes. Wild species are distributed in Korea, Japan, and China. Vivicula is a kind of horticultural variety and has been popular as a garden plant in foreign countries.
바람직하게 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물은 상기 상엽 추출물 100 중량부에 대하여 전동 싸리 추출물 1 내지 3 중량부, 수호초 추추물 5 내지 15 중량부 및 비비추 추출물 5 내지 15 중량부를 포함하는 것일 수 있다.Preferably, the composition for preventing or ameliorating arthritis may comprise 1 to 3 parts by weight of an electric sphygmomanometer extract, 5 to 15 parts by weight of a preservative extract and 5 to 15 parts by weight of a non-vegitable extract, based on 100 parts by weight of the leaf extract.
상기 범위에 의하는 경우 상엽 추출물의 관절 연골의 재생 효과를 활성화 시키고 항염 활성을 증진시키면서도 그 향미가 크게 개선되어 관절염 예방 및 개선 효과를 내고 기호성이 매우 우수한 기능성 식품 조성물을 제공될 수 있다, 특히 기호성이 높아 널리 보급하는데 매우 유리한 장점을 가진다.According to the above range, it is possible to provide a functional food composition having an excellent effect of preventing and improving arthritis and having excellent palatability by activating the regenerating effect of arthritic cartilage of the mulberry leaf extract and improving the anti-inflammatory activity, And it is very advantageous to widely spread it.
더 바람직하게는 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물은 상기 상엽 추출물 100 중량부에 대하여 자귀나무 추출물 1 내지 15 중량부, 호랑가시나무 추출물 10 내지 40 중량부 및 땅비싸리 추출물 1 내지 15 중량부를 포함하고, 전동 싸리 추출물 1 내지 3 중량부, 수호초 추추물 5 내지 15 중량부, 비비추 추출물 5 내지 15 중량부를 포함하는 것일 수 있다.More preferably, the composition for preventing or alleviating arthritis comprises 1 to 15 parts by weight of a rhododendron extract, 10 to 40 parts by weight of a rhododendron extract and 1 to 15 parts by weight of a root extract, relative to 100 parts by weight of the leaf extract, 1 to 3 parts by weight of the sari extract, 5 to 15 parts by weight of the succulent herb extract, and 5 to 15 parts by weight of the non-vegetable extract.
상기 범위에 의하는 경우 각 추출물의 혼합 작용에 의한 상승효과로 관절 재생효과와 항염 활성이 크게 높아지게 되어 관절염 예방 및 개선 효과가 극대화 될 뿐만 아니라 각 조합에 따른 향미가 우수하여 대단히 높은 기호성을 나타내어 기능성 및 기호성 높은 식품 조성물로 제공되도록 할 수 있다.By the above-mentioned range, the joint regeneration effect and anti-inflammatory activity are greatly enhanced by the synergistic effect due to the mixing action of the respective extracts, thereby maximizing the effect of preventing and improving arthritis, and exhibiting excellent flavor according to each combination, And a food composition with high palatability.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 식품은 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 것일 수 있다.The food according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or improving arthritis.
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 의약외품은 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 것일 수 있다.The quasi-drug according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or improving arthritis.
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 차(茶)는 상기 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 것일 수 있다.The tea according to another embodiment of the present invention may include a composition for preventing or improving arthritis.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들어 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.The pharmaceutical compositions of the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier. Compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier can be of various oral or parenteral formulations. In the case of formulation, it can be prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and the like which are usually used. Solid formulations for oral administration may include tablet pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain one or more excipients such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose lactose, gelatin, and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc, and the like may also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. Various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. have. Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the non-aqueous solvent and the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, and injectable ester such as ethyl oleate. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao paper, laurin, glycerogelatin and the like. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, solutions, emulsions, syrups, sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories And can have any one of the formulations selected.
본 발명의 상엽 추출물은 예로부터 식용 및 약용으로 사용되어 온 것으로 그 투여용량에 특별한 제약은 없고, 체내 흡수도, 체중, 환자의 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다. 일반적으로 상엽 추출물은 바람직하게는 체중 1kg당 10 내지 1000 mg 정도를 투여할 수 있으며, 보다 바람직하게는 체중 1kg당 50 내지 500 mg 정도 투여할 수 있다. 본 발명의 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 유효량 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정 시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.The topical extract of the present invention has been used for edible and medicinal purposes from the past, and there is no particular limitation on the dosage of the topical extract of the present invention. The amount of the extract of the topical extract of the present invention, , The severity of the disease, and the like. In general, the leaf extract is preferably administered in an amount of about 10 to 1000 mg per kg of body weight, more preferably about 50 to 500 mg per kg of body weight. The pharmaceutical composition comprising the extract of the present invention as an active ingredient is prepared in consideration of an effective dose range, and the unit dosage formulations thus formulated are classified according to the judgment of an expert who monitors or observes the administration of the drug, , Or may be administered several times at regular intervals.
본 발명에 있어서 '의약외품'은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다.In the present invention, the term 'quasi-drug' means a fiber, a rubber product or the like used for the purpose of treating, alleviating, treating or preventing a disease of a human or an animal, a weak action against the human body, Used for the purpose of diagnosing, curing, alleviating, treating or preventing diseases of human or animal, which are not machinery, similar products, products for sterilization, insecticide and similar uses for the prevention of infectious diseases. Machinery, or apparatus, and that is not an apparatus, machine or apparatus of an article used for the purpose of causing pharmacological effects on the structure or function of a person or animal.
본 발명의 상엽 추출물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 상엽 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.When the topical extract of the present invention is used as a quasi-drug additive, the topical extract may be directly added or used in combination with other quasi-drugs or quasi-drugs, and may be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be appropriately determined depending on the purpose of use.
본 발명의 의약외품 조성물은 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게는 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터 충진제일 수 있다.The quasi-drug composition of the present invention may be, but is not limited to, disinfectant cleaner, shower foam, gagrin, wet tissue, detergent soap, hand wash, humidifier filler, mask, ointment or filter filler.
본 발명의 상엽 추출물을 건강기능식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 상엽 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 건강기능식품 또는 건강기능식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.When the leaf extract of the present invention is used as an additive for health functional food, the leaf extract can be used as it is or can be used in combination with other health functional food or health functional food ingredient and can be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be appropriately determined depending on the purpose of use.
본 발명의 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 추출 혼합물을 첨가할 수 있는 건강기능식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.There is no particular limitation on the kind of the health functional food of the present invention. Examples of the health functional food to which the above extraction mixture can be added include meat products, sausages, breads, chocolates, candies, snacks, confectionery, pizza, ramen noodles, other noodles, gums, dairy products including ice cream, , A drink, an alcoholic beverage, and a vitamin complex, and may include foods used as food for animals, which may include all health functional foods in the conventional sense. In addition to the above, the health functional food composition of the present invention may contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, , Alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. It may also contain flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks.
본 발명은 또한, 상기 조성물을 인간을 제외한 관절염 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 관절염 질환의 예방, 개선, 치료 방법을 제공한다.The present invention also provides a method of preventing, ameliorating, and treating arthritic diseases, comprising administering the composition to suspect individuals of arthritis other than humans.
본 발명에 있어서 '투여'는 어떠한 적절한 방법으로 관절염 질환 의심 개체에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.In the present invention, 'administering' means introducing the pharmaceutical composition of the present invention to a suspected individual with arthritic disease by any appropriate method, and the administration route may be administered through various oral or parenteral routes as long as it can reach a target tissue .
본 발명의 예방 또는 개선, 치료 방법은 상기 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 약학적 유효량으로 투여하는 것을 포함할 수 있다. 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.The preventive, ameliorative, or therapeutic method of the present invention may include administering a pharmaceutically effective amount of a pharmaceutical composition containing the above leaf extract as an active ingredient. The appropriate total daily dose may be determined by the treatment within the scope of appropriate medical judgment, and may be administered once or several times. For purposes of the present invention, however, the specific therapeutically effective amount for a particular patient will depend upon the nature and extent of the reaction to be achieved, the particular composition, including whether or not other agents are used, the age, weight, Sex and diet of the patient, the time of administration, the route of administration and the rate of administration of the composition, the duration of the treatment, the drugs used or concurrently used with the specific composition, and similar factors well known in the medical arts.
본 발명에 따른 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 퇴행성 관절염과 관련된 염증성 사이토 카인 및 그 매개채의 발현을 억제하여 연골의 손상을 방지하고 손상된 연골이 복구 될 수 있도록 하는 것이다.The composition for preventing or ameliorating arthritis, which comprises the extract of the present invention as an active ingredient according to the present invention, inhibits the expression of inflammatory cytokines and mediators associated with degenerative arthritis, thereby preventing damage to cartilage and repairing damaged cartilage will be.
특히, 상기 관절염의 예방 또는 개선용 조성물은 상기 상엽 추출물의 골 관절염에 대한 저항효과를 높일 수 있도록 하는 범위를 도출하여 보다 적은 함량으로 퇴행성 관절염에 대한 우수한 효과를 낼 수 있도록 하고 천연추출물 유래성분을 사용하여 장기간 복용에도 부작용의 문제가 없다.In particular, the composition for preventing or ameliorating arthritis has a range that can increase resistance to osteoarthritis of the topical extract, so that it can exert an excellent effect on degenerative arthritis with less content, There is no problem of side effects even with long-term use.
또한 본 발명에 따라 상기 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 기능성 차 기타, 기능성 식품을 제조할 수 있도록 하여 관절염 예방 또는 개선효과와 함께 기호성이 뛰어난 기능성 식품을 제공한다.Also, according to the present invention, it is possible to produce a functional tea or other functional food including a composition for preventing or ameliorating arthritis containing the topical extract as an active ingredient, thereby providing a functional food having excellent palatability as well as preventing or improving arthritis do.
도 1은 MIA로 처리된 마우스의 무릎 관절 부종에 대한 상엽 추출물의 영향을 확인하기 위한 것으로, MIA로 처리된 마우스의 3주 경과 후, 무릎 관절의 부종 변화에 대한 사진이다.
도 2는 MIA로 처리된 마우스의 무릎 관절 부종에 대한 상엽 추출물의 영향을 확인하기 위한 것으로, MIA로 처리된 마우스를 디지털 캘리퍼를 사용하여 뒷다리 볼륨을 측정한 결과에 관한 것이다.
도 3은 상엽 추출물 투여 후, 관절의 조직학적 평가를 위한 것으로, 마우스의 무릎 관절을 H&E, Safranin O 및 toluidine blue로 염색한 사진이다.
도 4는 상엽 추출물 투여 후, 관절의 조직학적 평가를 위한 것으로, 마우스의 관절 병변을 변형된 Mankin 채점 시스템을 사용하여 채점한 결과에 관한 것이다.
도 5는 MIA로 처리된 마우스의 MMP-13의 발현에 대한 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 것으로, 관절 연골에서의 MMP-13의 발현을 확인하기 위해, 면역 조직 화학 염색을 실시한 결과에 대한 것이다.
도 6은 MIA로 처리된 마우스의 MMP-13의 발현에 대한 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 것으로, 관절 연골에서의 MMP-13의 발현을 평가한 결과이다.
도 7은 MIA로 처리된 마우스의 CTX-Ⅱ 및 COMP의 발현 및 생산에 대한 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 것으로, ELISA 키트(KITS)를 사용하여 측정한 결과이다.
도 8은 MIA로 처리된 마우스의 CTX-Ⅱ 및 COMP의 발현 및 생산에 대한 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 것으로, 관절 연골에서의 면역 조직 화학 염색 결과이다.
도 9는 MIA로 처리된 마우스의 혈청에서 사이토 카인(IL-1β, IL-6 and TNF-α) 생산에 미치는 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 측정 결과이다.
도 10은 MIA로 처리된 마우스에서 NO 및 PGE2의 생성 및 iNOS 및 COX-2의 생성에 미치는 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 것으로, 그리스 반응(Griess reaction) 및 ELISA 키트(KITS)를 사용한 측정 결과이다.
도 11은 MIA로 처리된 마우스에서 NO 및 PGE2의 생성 및 iNOS 및 COX-2의 생성에 미치는 상엽 추출물의 효과를 평가하기 위한 것으로, 관절 연골에서의 면역 조직 화학 염색 결과이다. FIG. 1 is a photograph showing changes in edema of the knee joint after 3 weeks of MIA-treated mice in order to confirm the effect of the mulberry leaf extract on the knee joint edema in the MIA-treated mice.
FIG. 2 is a graph showing the results of measurement of the hindpaw volume using a digital caliper for a mouse treated with MIA to confirm the effect of the leaf extract on the knee joint edema of the MIA-treated mouse.
FIG. 3 is a photograph of a knee joint of a mouse stained with H & E, Safranin O and toluidine blue for histological evaluation of joints after administration of a leaf extract.
FIG. 4 is a histological evaluation of joints after administration of Mulberry leaf extract, and relates to the result of scoring the joint lesions of mice using a modified Mankin scoring system.
FIG. 5 is a graph showing the results of immunohistochemical staining for evaluating the expression of MMP-13 in articular cartilage to evaluate the effect of MIP-13 on the expression of MMP-13 in mice treated with MIA .
FIG. 6 is a graph showing the results of evaluating the expression of MMP-13 in articular cartilage in order to evaluate the effect of MIP-13 on the expression of MIP-13 in MIA-treated mice.
FIG. 7 is a graph showing the results of measurement using an ELISA kit (KITS) for evaluating the effect of Mulberry leaf extract on the expression and production of CTX-II and COMP of MIA-treated mice.
FIG. 8 is a graph showing the results of immunohistochemical staining of articular cartilage to evaluate the effect of Mulberry leaf extract on the expression and production of CTX-II and COMP of MIA-treated mice.
FIG. 9 is a measurement result for evaluating the effect of Mulberry leaf extract on the production of cytokines (IL-1β, IL-6 and TNF-α) in sera of MIA-treated mice.
FIG. 10 is a graph showing the effect of the extract of Mulberry leaf extract on the production of NO and PGE 2 and the production of iNOS and COX-2 in MIA-treated mice. It was measured using a Griess reaction and an ELISA kit (KITS) Results.
FIG. 11 shows the results of immunohistochemical staining of articular cartilage to evaluate the effect of Mulberry leaf extract on production of NO and PGE 2 and production of iNOS and COX-2 in MIA-treated mice.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art can easily carry out the present invention. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.
[제조예: 상엽 추출물의 제조 및 실험 조건][Production Example: Preparation of Experimental Leaf Extract and Experimental Conditions]
1. 상엽 추출물(MF)의 제조1. Preparation of mulberry leaf extract (MF)
뽕나무(M. alba L)의 잎인 상엽(Mori folium)은 바이오-포트 코리사사(부산, 한국)로부터 입수하였고, 동의대 한의대(부산, 한국), 생화학과의 S.H. Hong 교수에 의해서 인증받았다. 상기 상엽을 세척한 뒤 작은 조각으로 절단하고, 상엽을 덖은 뒤 이를 미세한 분말로 만들었다. 상기 분말화 된 상엽을 3시간 동안 증류수(50g/500㎖)에서 가열하였다. 추출액은 불용성 물질을 제거하기 위해서 와트만 3호 여과지를 통하여 두 번 여과하고, 여액은 동결건조시킨 다음, 미세한 분말로 분쇄하였다.Mori folium, a leaf of M. alba L, was obtained from Bio-Fort Kori Sasa (Pusan, Korea) and from Korea University, Korea (Busan, Korea). Professor Hong. The upper leaves were washed and then cut into small pieces, and the upper leaves were cut into fine powder. The powdered topsheet was heated in distilled water (50 g / 500 ml) for 3 hours. The extract was filtered twice through Wattman No. 3 filter paper to remove insoluble matter, and the filtrate was lyophilized and then pulverized into fine powder.
상엽 추출물은 증류수로 100㎎/㎖의 농도로 용해시키고, 저장액(stock solution)은 사용하기 전에 목적하는 농도로 배지에 희석하였다.The leaf extract was dissolved in distilled water to a concentration of 100 mg / ml, and the stock solution was diluted in the medium to the desired concentration before use.
2, 실험동물2, experimental animals
실험에 사용된 동물은 Samtako 주식회사로부터 180 내지 240g의 마우스를 입수하여 사용하였다. 실험에 사용된 마우스는 20 내지 24℃, 습도 40 내지 70%를 유지하면서 조명이 제어된 케이지에서 사육하였다. 본 발명에 사용된 동물은 동의대학교의 동물 관리 및 사용위원회를 통하여 동물 실험을 승인받았고(허가 번호: A2015-019), 이에 관한 윤리 규정을 준수하였다.Animals used in the experiment were obtained from Samtako Co., Ltd., 180 to 240 g. The mice used in the experiment were kept in a light-controlled cage while maintaining a temperature of 20 to 24 DEG C and a humidity of 40 to 70%. The animals used in the present invention were approved for animal testing (Permission No .: A2015-019) through the Animal Care and Use Committee of Dong-Eui University and abide by the ethical rules regarding them.
3. 관절염 유도 모델3. Arthritis Induction Model
각 마우수를 무작위로 선별하여 8마리씩 하나의 군으로 구성하였고, 3mg/kg의 용량으로 모노소듐 아이도아세테이트(Monosodium iodoacetate, MIA, 시그마-알드리치)로 유도된 퇴행성 관절염을 유도하였다.Eight groups were randomly selected and each group was composed of one group and induced degenerative arthritis induced by monosodium iodoacetate (MIA, Sigma-Aldrich) at a dose of 3 mg / kg.
상엽 추출물 사용에 따른 관절염 억제 효과 및 관절 재생 효과를 확인하기 위하여 상엽 추출물을 1일 1회 100mg/kg의 용량으로 3주간 투여하였다. 한편, 대조군에는 같은 량의 식염수를 투여하였다.In order to confirm the arthritis inhibitory effect and joint regeneration effect according to the use of the leaf extract, the leaf extract was administered at a dose of 100 mg / kg for 3 weeks once a day. On the other hand, the same amount of saline was administered to the control group.
[실험예: 상엽 추출물의 효과 확인][Experimental Example: Identification of effect of leaf extracts]
1. 무릎 관절 부종 평가1. Evaluation of knee joint edema
염증 지수에 의해 결정되는 관절의 팽창 정도를 측정하기 위하여 무릎 관절의 부종을 평가하는 실험을 진행하였다.In order to measure the degree of joint expansion determined by inflammation index, an experiment was conducted to evaluate edema of the knee joint.
상기 조건을 3주간 지속한 뒤 각 마우스로부터 오른 쪽 무릎과 근육 조직을 해부하여 무릎 관절에 부종을 평가하였다. 부종의 크기는 보정된 디지털 캘리퍼 (미튜토요, 가와사키, 일본)를 사용하여 측정하였다(J. Fernihough, C. Gentry, M. Malcangio, A. Fox, J. Rediske, T. Pellas, B. Kidd, S. Bevan, and J. Winter, "Pain related behaviour in two models of osteoarthritis in the rat knee," Pain, vol. 112, no. 1-2, pp. 83-93, 2004.).The condition was continued for 3 weeks, and the right knee and muscle tissue were dissected from each mouse to evaluate edema in the knee joint. The size of the edema was measured using a calibrated digital caliper (Mitutoyo, Kawasaki, Japan) (J. Fernihough, C. Gentry, M. Malcangio, A. Fox, J. Rediske, T. Pellas, S. Bevan, and J. Winter, "Pain related behavior in two models of osteoarthritis in the rat knee," Pain , vol. 112, no. 1-2, pp. 83-93, 2004.).
그 결과를 하기의 도 1 및 2에 나타내었다. 상기 도 1 및 도 2를 참조하면, 모노소듐 아이도아세테이트(MIA)를 주입 군은 대조군에 비하여 무릎 직경이 현저하게 증가한다는 사실을 알 수 있다. 또한 상엽 추출물 단독으로는 거의 영향을 미치지 않는다는 것을 알 수 있다. 한편, 상엽 추출물을 투여한 군의 경우 MIA를 처리한 후 3 주후에 무릎 부종이 눈에 띄게 감소하여 거의 정상 대조군에 가까운 수준으로 감소한다는 사실을 알 수 있다.The results are shown in Figs. 1 and 2 below. Referring to FIGS. 1 and 2, it can be seen that the injection volume of monosodium iodoacetate (MIA) significantly increases the knee diameter compared to the control group. In addition, it can be seen that the leaf extract alone has little effect. On the other hand, in the group administered with the leaf extract, the knee edema decreased remarkably after 3 weeks from the treatment with MIA, and it was almost reduced to the level close to the normal control group.
2. 조직학적 평가2. Histological evaluation
연골 퇴행은 관절염의 주요 조직학적 특징이기 때문에 모노소듐 아이도아세테이트(MIA)로 유도된 관절염 마우스 모델에서 H&E, Safranin O fast green 및 toluidine blue 염색을 이용한 관절 손상의 형태 학적 변화와 중증도에 대한 상기 상엽 추출물의 사용에 따른 효과를 실험하였다.Because cartilage degeneration is a major histologic feature of arthritis, the morphological changes and severity of joint damage using H & E, Safranin O fast green, and toluidine blue staining in monosodium idoacetate (MIA) The effect of using the extract was tested.
모노소듐 아이도아세테이트(MIA)로부터 유도된 무릅연골의 퇴화 및 상기 상엽 추출물 사용에 따른 효과를 확인하기 위하여 조직학적 변화를 평가하였다. 3주 간 상기 조건이 유지된 마우스의 무릎 관절을 절제하고 4℃에서 24 시간 동안 10w%포르말린(Sigma-Aldrich Chemical Co.)에서 고정시키고, 4℃에서 4번 5w% 염산(Sigma-Aldrich Chemical Co.)으로 탈회시켰다. 이후 염색된 슬라이드를 Mankin scoring system(H. J. Mankin, H. Dorfman, L. Lippiello, and A. Zarins, “Biochemical and metabolic abnormalities in articular cartilage from osteo-arthritic human hips. II. Correlation of morphology with biochemical and metabolic data,” The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume, vol. 53, no. 3, pp. 523-537, 1971.)에 따라 이중맹검법(double-blind observation)으로 0 내지 13등급으로 평가한 뒤 통계처리 하여 등급이 매겨지도록 하였다. 그 결과를 하기의 도 3 및 4에 나타내었다.Histological changes were assessed to determine the effect of monosodium iodoacetate (MIA) induced ovarian cartilage degradation and the use of topical extracts. The knee joints of the above-mentioned conditions were maintained for 3 weeks, fixed in 10% formalin (Sigma-Aldrich Chemical Co.) at 4 ° C for 24 hours, and incubated at 4 ° C for 4 times with 5w hydrochloric acid (Sigma-Aldrich Chemical Co .). The dyed slides were then stained with a Mankin scoring system (HJ Mankin, H. Dorfman, L. Lippiello, and A. Zarins, " Biochemical and metabolic abnormalities in articular cartilage from osteo-arthritic human hips, II. Correlation of morphology with biochemical and metabolic data , According to a double-blind observation according to the method described in "The Journal of Bone and Joint Surgery, Vol. 53, No. 3, pp. 523-537, 1971." And statistical processing was performed so as to be graded. The results are shown in Figs. 3 and 4 below.
하기 도 3을 참조하면, MIA로 처리군의 경우 표면 손상 및 갈라짐 등으로 관절 연골에 손상이 발생한다는 사실을 알 수 있다. 그러나 상기 상엽 추출물을 처리하는 경우 연골의 구조적 형태 변화가 눈에 띄게 감소한다는 사실을 알 수 있다. 또한 도 4를 참조하면, modified Mankin scoring system을 사용하여 병변의 중증도에 대한 등급을 평가한 결과 상엽처리 군에서 전반적으로 연골의 변형이 억제된다는 것을 알 수 있다.Referring to FIG. 3, it can be seen that, in the case of the treatment group with MIA, damage to articular cartilage occurs due to surface damage and cracking. However, it can be seen that the structural morphological changes of cartilage are remarkably reduced when the above leaf extract is treated. Also, referring to FIG. 4, the modified Mankin scoring system was used to evaluate the degree of severity of the lesions. As a result, it can be seen that the deformation of the cartilage is suppressed in the whole lobe-treated group.
3. 면역조직화학적 분석3. Immunohistochemical analysis
각 절편을 3w%의 H2O2로 15분간 처리하여 내인성 퍼옥시다이제(endogenous peroxidase)의 활성을 제거하였다. 이후 30분간 정상 염소 혈청(Sigma-Aldrich Chemical Co.)으로 블록킹 하고 1차 항체와 4℃에서 하룻동안 배양 한 후 염색을 하였다. 그리고 MMP-13 (Abcam, Cambridge, UK), 연골 올리고머 매트릭스 단백질(COMP, Abcam), 타입 II 콜라겐의 C- 텔로 펩타이드(CTX-II, Cloud-Clone Corp., Houston , Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA, USA) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2, Santa Cruz Biotechnology, Inc. 조직 학적 변화를 Carl Zeiss Axio-plan 2 영상 현미경(Carl Zeiss)으로 검사하고 사진을 촬영하였다.Each section was treated with 3w% H 2 O 2 for 15 minutes to remove the activity of endogenous peroxidase. Then, the cells were blocked with normal goat serum (Sigma-Aldrich Chemical Co.) for 30 minutes, stained with primary antibody at 4 ° C for one day, and stained. (CTX-II, Cloud-Clone Corp., Houston, Santa Cruz Biotechnology, Inc.), MMP-13 (Abcam, Cambridge, UK), cartilage oligomer matrix protein (COMP, Abcam) Histologic changes of COX-2 and Santa Cruz Biotechnology, Inc. were examined with a Carl Zeiss Axio-
관절염에 관련된 기질 분해 효소의 발현과 관련하여 도 5 및 6을 참조하면, 식염수로 처리 한 대조군에 비해 상엽 추출물 투여군에서 MMP-13에 대해 양성인 연골 세포의 수가 증가한다는 것 확인할 수 있다.Referring to FIGS. 5 and 6 in relation to the expression of proteolytic enzymes associated with arthritis, it can be seen that the number of chondrocytes positive to MMP-13 is increased in the group treated with extracts from the leaf extracts compared with the control group treated with saline.
4. 혈청분석4. Serum analysis
3주 조건이 종료된 마우스의 복부 정맥을 통하여 각 마우스의 전혈을 채취하였다. 채취된 각 전혈을 30분 동안 응고시킨 뒤 원심분리를 통하여 혈청을 분리하고, -80℃에서 보관하였다.Whole blood of each mouse was collected through the abdominal vein of the mouse in which the condition of 3 weeks was terminated. The collected whole blood was allowed to coagulate for 30 minutes, the serum was separated by centrifugation, and stored at -80 ° C.
상기 혈청 샘플에서 NO 농도는 Griess reagent를 사용하여 아질산염을 값으로 측정하였다. 한편, COMP 및 CTX-II와 IL-1β, IL-6 및 TNF-α를 포함한 전 염증성 사이토 카인과 같은 연골 퇴행 매개체의 혈청 수준을 ELISA 키트(R&D Systems, Minneapolis, MN, USA)를 제조사의 권장 사항(M. S. Kim, J. E. Kim, Y. S. Yoon, J. G. Seo, M. J. Chung, and D. Y. Yum, "A probiotic preparation alleviates atopic dermatitis-like skin lesions in murine models," Toxicological Research, vol. 32, no. 2, pp. 149-158, 2016.)에 따라 제조 하였다. 또한 prostaglandin E2(PGE2)의 수준은 R&D Systems에서 구입 한 ELISA 키트를 사용하여 제조업체의 지침(A. Shehzad, J. Lee, and Y. S. Lee, "Autocrine prostaglandin E2 signaling promotes promonocytic leukemia cell survival via COX-2 expression and MAPK pathway," BMB reports, vol. 48, no. 2, pp. 109-114, 2015.)에 따랐다.The NO concentration in the serum samples was measured as a nitrite value using a Griess reagent. Serum levels of cartilage degradation mediators such as COMP and CTX-II and proinflammatory cytokines including IL-1β, IL-6 and TNF-α were measured by ELISA kit (R & D Systems, Minneapolis, 2, pp. 323-323, 2002. [2] A prospective, randomized, double-blind, randomized, double-blind, randomized, double-blind, placebo-controlled study. 149-158, 2016.). The level of prostaglandin E 2 (PGE 2 ) was measured using an ELISA kit purchased from R & D Systems (A. Shehzad, J. Lee, and YS Lee, "Autocrine prostaglandin E2 signaling promotes promonocytic leukemia cell survival via COX- 2 expression and MAPK pathway, "BMB reports, vol. 48, no. 2, pp. 109-114, 2015.).
그 결과 도 7 및 8을 참조하면, 상엽 추출물을 사용하는 경우 MIA 관절염 유도 모델에서 COMP와 CTX- II의 발현을 감소시킨다는 사실을 확인할 수 있다. COMP 및 CTX- II는 관절염 진행과 관련된 중요한 마커로서 이를 통하여 상기 상벼 추출물이 관절염 예방 및 개선에 효과를 가진다는 사실을 확인할 수 있다.As a result, referring to FIGS. 7 and 8, it can be confirmed that the use of the leaf extract reduces the expression of COMP and CTX-II in the MIA arthritis induction model. COMP and CTX-II are important markers related to the progression of arthritis. Thus, it can be confirmed that the above extract has an effect on prevention and improvement of arthritis.
IL-1β, IL-6, TNF-α와 같은 관절염과 관련된 염증성 사이토 카인의 생산에 어떤 억제 효과를 가지고 있는지 여부를 확인하는데 중요한 지표(M. Kapoor, J. Martel-Pelletier, D. Lajeunesse, J. P. Pelletier, and H, Fahmi, "Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis," Nature Reviews. Rheumatology, vol. 7, no. 1, pp. 33-42, 2011.; T. Mabey and S. Honsawek, "Cytokines as biochemical markers for knee osteoarthritis," World Journal of Orthopedics. vol. 6, no. 1, pp. 95-105, 2015.)가 된다.J. Martel-Pelletier, D. Lajeunesse, JP < RTI ID = 0.0 > L. < / RTI > T. Mabey and S. Honsawek, " Pelletier, and H, Fahmi, " Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis, " Nature Reviews Rheumatology, vol 7, no. Cytokines as biochemical markers for knee osteoarthritis, " World Journal of Orthopedics, vol. 6, No. 1, pp. 95-105, 2015.).
도 9를 참조하면, 상기 상엽 추출물을 사용하는 경우 상기 염기성 사이토 카인이 대조군 수준으로 유지되는 것을 알 수 있다. 이에 따라 상기 상엽 추출물 사용에 따라 관절염 생성이 억제된다는 사실을 확인하였다.Referring to FIG. 9, it can be seen that the basic cytokine is maintained at the control level when the leaf extract is used. Thus, it was confirmed that arthritis production is inhibited by the use of the above leaf extract.
도 10 및 11을 참조하면, 상기 상엽 추출물은 관절염 염증성 매개인자가 되는 PEG2 및 NO 생산을 억제한다는 사실을 알 수 있다. 따라서 이를 통하여 상기 상엽 추출물이 관절염을 효과적으로 억제할 수 있다는 사실을 확인하였다.Referring to FIGS. 10 and 11, it can be seen that the mulberry leaf extract inhibits PEG 2 and NO production, which are arthritis inflammatory mediators. Thus, it was confirmed that the extracts of the above leaf extracts can effectively inhibit arthritis.
[제조예 2: 혼합 추출물의 제조][Preparation Example 2: Preparation of mixed extract]
1. 자귀나무 추출물(AF)의 제조1. Preparation of rape tree extract (AF)
자귀나무를 세척하고 건조한 뒤 이를 분쇄하였다. 상기 분쇄물을 정제수에 혼합하고 이를 2시간 동안 98 내지 100℃를 유지하고, 이를 냉각시킨 뒤 와트만 여과지로 여과하여 그 여액을 수득하였다.The silkworms were washed, dried and then ground. The pulverized material was mixed with purified water and maintained at 98-100 ° C for 2 hours. After cooling, it was filtered with Watman filter paper to obtain a filtrate.
2. 기타 식물 추출물의 제조2. Manufacture of other plant extracts
상기 자귀나무 추출물과 동일한 방법으로 각각 호랑가시나무 추출물(BF), 땅비싸리 추출물(CF), 전동싸리 추출물(DF), 수호초 추출물(EF) 및 비비추 추출물(FF)을 제조하였다.(BF), CF, DF, EF and FF were prepared by the same method as that of A. japonica extract.
3. 혼합 추출물의 제조3. Preparation of mixed extract
상기 상엽 추출물(MF), 자귀나무 추출물(AF), 호랑가시나무 추출물(BF), 땅비싸리 추출물(CF), 전동싸리 추출물(DF), 수호초 추출물(EF) 및 비비추 추출물(FF)을 하기의 [표 1]과 같은 조성을 혼합하여 혼합 추출물을 제조하였다.(AF), a bergamot (BF), a ground bug extract (CF), an electric bug extract (DF), a succulent extract (EF) and a viviparous extract (FF) The mixture as shown in Table 1 was mixed to prepare a mixed extract.
(단위: 중량부)(Unit: parts by weight)
[실험예 2: 혼합 추출물의 항염효과 확인][Experimental Example 2: Confirmation of anti-inflammatory effect of mixed extract]
1. 관절염 억제 효과 실험1. Arthritis inhibitory effect experiment
상기 혼합 추출물의 사용에 따른 상호작용에 의한 상승 효과를 확인하기 위하여 상기 관절염 개선효과를 확인한 상기 상엽 추출물(MF)와 관절염과 관련된 항염 활성을 비교평가하였다.In order to confirm the synergistic effect by the interaction with the use of the mixed extract, the anti-inflammatory activity related to arthritis was compared with that of the extract of the upper leaves (MF) which confirmed the arthritis improving effect.
상기 실험과 동일한 방법으로, 3주간 각 혼합 추출물(MX 1 내지 MX 5)을 투여한 실험군에서 PEG 2 및 NO 발현 정도를 평가하여 상기 상엽 추출물의 결과 값과 비교하여 평가하였다. 각 혼합 추출물의 사용에 따른 효과가 직접 드러날 수 있도록 상기 상엽 추출물 및 각 혼합 추출물을 이전의 용량에 10%로 줄여 1일 1회 10mg/kg의 용량으로 투여하였다.
또한 상기 상엽 추출물(MF)의 PEG 2 및 NO 억제효과를 지수 5로 고정하여 기준으로 삼고 상기 혼합 추출물 사용에 따른 결과를 이와 비교하여 1 내지 10의 지수로 나타내었다. 상기 지수는 그 숫자가 높을수록 억제 활성이 우수한 것으로 관절염 개선 활성이 우수한 것이다. In addition,
그 결과를 하기의 [표 2]에 나타내었다.The results are shown in Table 2 below.
(단위: 지수)(Unit: index)
상기 [표 2]를 참조하면 혼합 추출물에 사용에 따른 상승효과가 나타난다는 사실을 알 수 있다. 특히 MX 2 내지 MX 4에 의하는 경우 관절염 억제 효과가 크게 증가된다는 사실을 알 수 있다.Referring to Table 2 above, it can be seen that the synergistic effect according to the use of the mixed extract is exhibited. In particular, the effect of inhibiting arthritis is greatly increased by
따라서 MX 2 내지 MX 4 범위의 혼합 추출물에 의하는 경우 각 추출물의 혼합에 의한 상승 작용으로 단순 조합이상의 상승효과가 나타난다는 사실을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that the synergistic effect of the combination of the extracts in the range of
이에 따라 상기 혼합 추출물을 사용하는 경우 보다 적은 함량으로 퇴행성 관절염에 대하여 우수한 억제 활성을 나타낼 수 있다는 것을 알 수 있다. 따라서 이를 통하여 상대적으로 낮은 농도로서 퇴행성 관절염에 대한 억제 효과를 낼 수 있으므로 부작용이 적으면서도 장기간 복용할 수 있는 퇴행성 관절염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 제품을 제조할 수 있다.Thus, it can be seen that the inhibitory activity against degenerative arthritis can be exhibited with a smaller amount than in the case of using the mixed extract. Accordingly, it is possible to produce a product containing a composition for prevention or improvement of degenerative arthritis, which can be taken for a long period of time with few side effects, because it has an inhibitory effect on degenerative arthritis as a relatively low concentration.
2. 관능성 평가2. Sensory Evaluation
상기 상엽 추출물(MF) 및 각 혼합 추출물을 포함하는 조성물이 기능성 식품조성물로 제공될 수 있도록 각 조합에 따른 향미와 맛에 대한 관능성을 평가하였다.The flavor and taste sensory properties of each composition were evaluated so that the composition containing the above leaf extract (MF) and each of the mixed extracts could be provided as a functional food composition.
따라서 상엽 추출물(MF) 및 혼합 추출물 MX 3, MX 6 내지 MX 10 각각을 차(茶) 음료로 제조하고, 성인남녀 20인에 대한 관능성 평가를 수행하였다. 관능성 평가는 향과 맛을 기초로 기호성에 따라 1 내지 10의 지수로 평가하여 평균지수로 구분하였고 그 결과를 [표 3]에 나타내었다.Therefore, the extracts of the leaf extracts (MF) and the
한편, 하기의 지수는 그 숫자가 높을수록 기호성이 높은 것이다.On the other hand, the higher the number is, the higher the palatability.
(단위: 지수)(Unit: index)
상기 [표 3]을 참조하면, 상기 상엽 추출물은 덖어진 과정에서 향미와 맛이 상승하기 때문에 상엽 특유의 밍밍한 맛이 개성되고 전체적으로 구수한 향이 높아지기 때문에 일반적인 상엽 차에 비하여 기호성이 높아지는다는 것을 알 수 있다.Referring to the above Table 3, it can be seen that the upper leaf extract has higher flavor and taste than the normal leaf tea because the flavor and taste of the upper leaf extract increases and the mingling taste unique to the upper leaf is improved and the overall fragrance is enhanced have.
다만, MX 3에 따른 혼합 추출물 결과를 참조하면 자귀나무 추출물, 호랑가신나무 추출물 및 땅비싸리 추출물이 포함되는 경우 퇴행성 관절염에 대한 억제효과를 상승하지만 상호 조합에 따라 향미와 맛이 크게 저하된다는 사실을 알 수 있다.However, when the mixed extracts according to
그러나, 전동싸리 추출물, 수호초 추출물 및 비비추 추출물이 일정한 범위로 혼합되는 경우 상기 [표 3]에서 확인할 수 있는 바와 같이 자귀나무 추출물, 호랑가신나무 추출물 및 땅비싸리 추출물의 혼합에도 불구하고, 전체적인 향미와 맛이 개선되는 사실을 알 수 있다.However, as shown in Table 3, in the case where the sphagnum extract, Suho supernatant, and the Leviticus extract are mixed in a certain range, even though the mixture of the Zagoubia extract, It can be seen that the taste is improved.
특히 MX 7 내지 MX 9를 참조하면, 자귀나무 추출물, 호랑가신나무 추출물 및 땅비싸리 추출물이 일정한 범위로 혼합되는 경우 상엽의 구수한 향이 유지되면서 자귀나무 추출물, 호랑가신나무 추출물 및 땅비싸리 추출물의 혼합에 따른 잡향과 텁텁한 맛이 제거되면서 각 추출물의 상호 조합에 따라 차 음료의 향미와 맛이 크게 증진된다는 사실을 알 수 있다.Especially, referring to MX 7 to MX 9, when a certain range of Zygomyceta japonica extract, Morus alba extract, and Zygomyceta japonica extract is mixed, the fragrance of the mulberry leaves is maintained, and the mulberry tree extract, And flavor and flavor of tea beverages are greatly improved according to the mutual combination of the respective extracts.
따라서 상기 범위의 혼합 추출물에 의하는 경우 상기 상엽 추출물 또는 상엽 추출물과 함께 자귀나무 추출물, 호랑가신나무 추출물 및 땅비싸리 추출물을 포함하여 퇴행성 관절염에 대한 억제 효과를 크게 높일 수 있을 뿐만 아니라 전체적으로 향미와 맛이 우수하게 조합되어 보다 기호성이 높은 기능성 식품 또는 기능성 차로 널리 보급될 수 있다.Therefore, when the mixed extract of the above-mentioned range is used, it is possible to greatly enhance the inhibitory effect on the degenerative arthritis including the extracts of Araliacea japonica extract, Rhododendron vine leaf extract, They can be widely spread as functional foods or functional foods with higher palatability.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments, Of the right.
Claims (8)
상기 상엽 추출물은 덖어진 상엽을 용매로 추출한 것이며,
전동싸리(Yellow melilot) 추출물, 수호초(Pachysandra terminalis) 추출물 및 비비추(Hosta longipes) 추출물을 추가로 포함하여 향미를 향상시키는 것인
관절염의 예방 또는 개선용 조성물.It contains as an active ingredient the extracts of mulberry leaf, silk-tree extract, Chinese horned Holly extract and extracts
The upper leaf extract is a solvent-extracted upper leaf,
Yellow melilot extract, Pachysandra terminalis extract and Hosta longipes extract to further enhance flavor
A composition for preventing or ameliorating arthritis.
상기 용매는 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택된 것인
관절염의 예방 또는 개선용 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the solvent is selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and a mixed solvent thereof
A composition for preventing or ameliorating arthritis.
상기 관절염은 골관절염 또는 류마티스 관절염인 것인
관절염의 예방 또는 개선용 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the arthritis is osteoarthritis or rheumatoid arthritis
A composition for preventing or ameliorating arthritis.
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