KR20190132153A - 폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 본 발명에 의하면 폴리감마글루탐산을 이용하여 질염, 가려움증 및 악취 등의 여성 비뇨생식기계 관련 질병을 일으키는 주요 병원균인 칸디다 알비칸스 (Candida albicans)의 생육을 억제함으로써, 기존의 여성 비뇨생식기 계 치료방법 및 비누, 바디클렌져에 비하여 부작용이 없고, 지속적 사용이 가능하면서도 안전성이 우수한 여성 질 건강 개선용 조성물을 얻을 수 있다.

Description

폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물{Composition containing Poly-Gamma-Glutamate or a salt there of for improving women's vaginal health}

본 발명은 폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 본 발명에 의하면 폴리감마글루탐산을 이용하여 질염, 가려움증 및 악취 등의 여성 비뇨생식기계 관련 질병을 일으키는 주요 병원균인 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 생육을 억제함으로써, 기존의 여성 비뇨생식기 계 치료방법 및 비누, 바디클렌져에 비하여 부작용이 없고, 지속적 사용이 가능하면서도 피부탄력, 피부수분손실량, 피부톤 개선에 도움을 주며, 외음부 가려움증 및 냄새 완화를 개선하면서 안전성이 우수한 여성 질 건강 개선용 조성물에 관한 것이다.

미래의 화장품 개발은 안정성을 강조한 일반 화장품에 비해 효능, 효과가 부각된 기능성 화장품의 중요성이 강조됨에 따라 앞으로 기능성 화장품 범위의 확대는 향후 화장품 산업발전을 위한 현안과제가 되고 있다. 즉 화장품의 개념이 피부 손질, 노화 방지와 세포부활, 미백 및 자외선 차단 등 기존의 개념에서 창상치유, 항아토피, 체형개선 등 현행 의약외품과 약용화장품의 성격의 제품으로 확대될 전망이다. 화장품법의 시행과 기능성화장품의 범위 확대에 따라 화장품의 연구개발·제조기술의 발전에 박차가 가해지고 있으며 기능성화장품 시대를 선점하기 위한 초석으로 기능성화장품의 특허출원 및 승인이 점차적으로 증가할 전망이다. 국내 뿐만 아니라 국외에서의 특허 획득을 통하여 기술력을 인정 받으려는 경향이 커지고 있다.

오늘날 거의 모든 사람이 다양한 종류와 형태의 화장품을 사용하고 있고, 화장품 업계는 끊임없이 새로운 소재의 화장품을 연구 개발하는데 주력하고 있다. 화장품은 피부청결, 보습, 자외선 차단, 주름 개선, 미백, 진정 등 피부에 이로운 기능을 갖지만 접촉피부염의 주요 원인이 될 수 있다. 접촉 피부염(contact dermatitis)은 외부물질과 접촉하여 발생하는 피부염이며, 자극성 물질에 의한 자극성 접촉피부염과 특정 항원에 감작된 사람에서 발생하는 알레르기성 접촉피부염으로 분류된다. 따라서 기능성 화장품은 피부에 이로운 기능을 갖는 것 이외에도 안전성이 있는 것 또한 중요하다.

한편, 전 세계적으로 여성 인구의 3/4이 살아가면서 세균성 질염을 포함한 염증성 여성 질환의 감염을 겪으며, 이 중 50%는 재발을 경험하는 것으로 보고된다. 또한, 여성 질염의 60% 이상이 무증상 감염에 해당하며, 항생제, 스트레스, 폐경기 이후의 호르몬 변화 등을 겪으며 질염에 대한 감수성이 크게 증가하게 된다.

질 내부의 환경은 습기가 많고 따뜻하며 빛의 영향을 받지 않기 때문에 세균이 증식하기 매우 좋은 조건이다. 따라서 정상적인 질 내부는 다양한 미생물이 평형을 유지하는 세균총이 형성되어 있으며 특히 이중 유산균은 질 내부를 약산성으로 만들어 병원균이나 곰팡이가 증식하는 것을 억제한다.

하지만, 항생제를 복용하거나 피임약을 복용하는 경우, 탐폰이나, 루프 같은 기구를 사용하는 경우, 과다하게 질 세정제를 사용하는 경우, 질 점막을 자극할 경우 등과 같은 각종 원인에 의해 세균총의 평형이 깨지면서 통상적으로 억제되는 기회감염성 병원체(opportunistic pathogen)의 증식이 일어나 질염이 발병한다.

질염은 크게　칸디다성 질염, 트리코모나스성 질염, 세균성 질염으로 구분된다.　칸디다성 질염은 곰팡이균인　칸디다　알비칸스(Candida albicans)에 의한 가장 흔한 형태의 질염으로 약 75%의 여성이 살아가는 동안 한 번 이상 질과 외음부의　칸디다성 질염을 겪으며 45%의 여성이 1년에 2회 이상 재발을 겪을 정도로 흔하게 발병한다. 세균성 질염의 주요 병원체는 가드네렐라 바지날리스(Gardnerella vaginalis)이라고 알려져 있으며 질 내에 정상적으로 존재하는 유산균이 없어져 일어나는 것으로 이 역시 가장 흔하게 발병하는 질염이다.

질염을 치료하기 위해 폴리엔(Polyene)계의 니스트스틴(nyststin), 암포테리신비(amphotericinB), 아졸(Azole)계의 케토코나졸(ketoconazole), 미코나졸(miconazole)과 같은 이미다졸(imidazole)계 및 아이트라코나졸(itraconazole), 플루코나졸(fluconazole)과 같은 트리아졸(triazole)계 등의 화학합성 항생제가 주로 사용되고 있고 70% 정도의 높은 치료율을 나타내고 있으나 3개월 이내에 약30%가 재발된다고 밝혀져 있다(Holmes, K.K, Bacterial vaginosis and women and babies, Int. J. Gynaecol. Obstet., 67 Suppl 1, S9-11(1999)).

상기와 같은 화학합성 항생제는 내성으로 인해 오히려 차후 치료에 더 큰 문제를 야기할 수 있으며, 질 내의 유산균을 포함한 세균총도 사멸시키기 때문에 이차적 합병증을 유발할 수 있어 추가적 감염의 원인이 될 수 있다.

또한 질 세정제는　칸디다성 질염, 트리코모나스 질염 및 기타 질 감염증의 예방 및 치료에 효능이 있는 것으로 알려져 있는 포비돈-요오드 및 세정력을 위한 계면활성제를 포함하고 있는 경우가 많다. 포비돈-요오드로 인해 질 내의 무기 요오드 또는 혈중 총 요오드 수치를 상승되어 갑상선 기능 저하증을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있으며, 요오드 과민증으로 인한 점막 손상이나 피부염이 일어날 우려가 있다. 이 밖에 단순히 질내 적정 산도를 유지하기 위한 세정제의 경우 근본적인 치료효과를 기대하기 어렵다.

따라서, 상기 합성항생제와 세정제의 문제점을 극복할 수 있는 천연물 유래의 자극성 및 부작용이 없는 질염 예방 또는 치료를 위한　조성물이 요구된다.

한편, 폴리감마글루탐산(γ-PGA)은 미생물에 의해 생산되는 점액성 물질이다. 폴리감마글루탐산은 볏짚을 이용한 한국의 전통 콩 발효식품인 청국장 등에서 분리된 바실러스로부터 생산된다. 폴리감마글루탐산은 식용, 수용성, 음이온성 및 생분해성 고분자물질로 흡습제, 보습제 등의 화장품의 원료물질 및 기능성 식품 소재로 이용이 가능하다.

본 발명자들은 고분자량 폴리감마글루탐산 및 그 이용방법에 대한 물질특허(대한민국 등록특허 제399091호), 고분자량의 폴리감마글루탐산을 생산하는 내염성 균주 바실러스 서브틸리스 청국장 균주를 사용하여 폴리감마글루탐산을 생산하는 방법에 관한 특허(대한민국 등록특허 제500796호)를 획득하였으며, 그 외에 폴리감마글루탐산을 함유하는 항암조성물, 면역보강제, 면역증강제 및 바이러스 감염 억제에 대한 특허(대한민국 등록특허 제496606호, 대한민국 등록특허 제517114호 및 대한민국 등록특허 제475406호, 대한민국 등록특허 제0873179호)를획득한 바 있다. 또한, 폴리감마글루탐산의 면역증강을 통한 항암기능을 밝힘으로써 [Poo, H.R. et al.,Journal of Immunology, 178:775, 2007, Poo, H.R. et al., Cancer Immunol Immunother, 59:11, 2010], 폴리감마글루탐산의 의약 용도에 대한 연구가 진행되는 등, 폴리감마글루탐산에 대한 지속적인 용도 개발을 수행하며 다양한 효능들을 연구하였다.

종래 폴리감마글루탐산을 함유하는 화장료 조성물은 보습용(대한민국공개특허 2010-0101328), 피부 미백용(대한민국공개특허 2010-0086728) 또는 미네랄의 피부흡수 증진용(2009-0132372)으로서의 응용적 측면을 제공하였지만, 여성 질 건강 개선용으로 적용된 바는 없다.

이에, 본 발명자들은 폴리감마글루탐산의 여성 질 건강 개선에 대한 효과를 확인하고자 예의 노력한 결과, 폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 화장료 조성물을 성공적으로 제조하여 이 소재가 질염의 원인이 되는 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 생육을 억제하고, 피부탄력, 피부수분손실량, 피부톤 개선에 도움을 주며, 외음부 가려움증 및 냄새 완화를 개선하면서 안전성이 우수 여성 질 건강 개선시키는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 목적은 여성 질 건강 개선에 대한 효과가 있는 폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 폴리감마글루탐산 또는 그의 염으로 구성된 항균 또는 항진균 효과가 있는 항균제 조성물에 관한 것이다.

상기 조성물은 칸디다성 질염에 대하여 항진균 활성이 있는 항균제 조성물일 수 있다. 구체적으로 상기 칸디다성 질염은 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 의한 질염일 수 있다.

본 발명은 폴리감마글루탐산 또는 그의 염으로 구성된 탈취 효과가 있는 탈취 조성물에 관한 것이다.

상기 탈취 효과는 암모니아계 물질로부터 유발되는 악취를 제거하는 것일 수 있다.

상기 염은 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염 및 아연염으로 구성된 군에서 선택되는 것일 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 여성용 청결제 조성물에 관한 것이다.

상기 항균제 조성물은 여성용 청결제 조성물 전체 중량에 대하여 1~20중량%로 포함되어 있는 것일 수 있다.

상기 여성용 청결제 조성물은 계면활성제, 보습제, 컨디셔닝제, 증점제, 중화제, 색소 및 향료로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 첨가제를 더 포함하는 것일 수 있다.

상기 여성용 청결제 조성물은 칸디다성 질염의 예방 또는 치료용으로서 세정제용, 약제용, 또는 화장료용일 수 있다.

상기 세정제용은 스프레이형, 고형, 액상형, 젤형의 비누 또는 폼타입의 세정제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.

상기 화장료용은 로션, 화장수, 크림, 에센스, 파우더, 에어로졸, 오일 또는 미스트로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나로 제형화된 것일 수 있다.

본 발명에 있어서 항균제 조성물이란 질염의 원인이 되는 진균류인 칸디다알비칸스(Candida albicans)에 대한 항진균 활성이 우수한 조성물을 의미할 수 있으며 세균 및 진균의 발육과 생활 기능을 저지 또는 억제할 수 있는 물질을 의미한다.

본 발명에 의한 항균제 조성물은 그 사용에 특별히 제한되지 않으며, 예를 들면 질염 예방 또는 치료를 위한 여성용 청결제 조성물 등에 사용될 수 있다. 또한, 상기 여성용 청결제 조성물은 세정제용, 약제용, 화장료용, 물티슈용 등으로 사용될 수 있다.

아울러, 상기 세정제용은 스프레이형, 액상형, 젤형, 분말, 고형의 비누,폼타입등으로 제형화 된 것일 수 있고, 상기 화장료용은 임의로 제형을 선택할 수 있되 종래의 일반적 화장료 제형인 로션, 화장수, 크림, 에센스, 에어로졸, 파우더, 오일 또는 미스트 등으로 제조된 것일 수 있다.

이때, 상기 질염은 칸디다성 질염인 것으로서, 칸디다성 질염의 원인균이 칸디다 알비칸스 (Candida albicans)인 것일 수 있다.

상기 본 발명에 의한 항균제 조성물은 여성용 청결제 조성물에 사용되는 경우 여성용 청결제 조성물 전체 중량에 대하여 1중량% 내지 20중량% 포함되는 것이 바람직하다. 그 함량이 1중량% 미만일 경우에는 실질적인 항균 및 항진균 효과를 기대하기 어렵다는 문제점이 있으며, 상기 20중량%를 초과하는 경우 제형에 맞는 제품의 제조에 어려움이 있다는 점에서 수치 한정의 의의가 있다.

또한, 본 발명에 있어서, 화장료용 여성 청결제 조성물은 상기한 폴리감마글루탐산 또는 그의 염 이외에도 필요에 따라 본 발명의 효과를 저하시키지 않는 범위 내에서 피부 외용제에 일반적으로 사용하는 각종 성분, 예를 들면 수용성 성분, 분말성분, 유분, 계면활성제, 보습제, 점도 조절제, 방부제, 산화방지제, 향료, 색소 등을 배합하는 것이 가능하다. 그리고, 본 발명에 있어서, 화장료용 여성 청결제 조성물은 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 점증제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 및 향료로 이루어지는 군으로부터 1 종 이상 선택되는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

한편, 본 발명은, 상기 항균제 조성물 0.1 내지 20 중량%; 계면활성제 0.1 ~ 0.2 중량%; 알카리금속 벤조에이트 0.01 ~ 0.02중량%; 및, 잔량 정제수를 포함하는 질염의 예방 또는 치료를 위한 스프레이형 세정제 조성물을 제공할 수 있다.

그리고, 본 발명은, 상기 항균제 조성물 0.1 내지 20 중량%; 디메치콘코폴리올 5 ~ 15 중량%; 사이클로메치콘 5 ~ 15 중량%; 우레아 10 ~ 30 중량%; 글리세린 10 ~ 30 중량%; 트리에탄올아민 0.01 ~ 0.03 중량%; 방부제 0.01~ 2중량%; 및, 잔량 정제수를 포함하는 질염의 예방 또는 치료를 위한 젤형 세정제 조성물을 제공할 수 있다. 이때, 상기 젤형은 비누 등의 세정제일 수 있으며, 젤형의 제형으로서의 세정제 조성물의 일체의 형태로 적용될 수 있다.

또한, 본 발명은, 상기 항균제 조성물 0.1 내지 20 중량%; 소듐라우릴설페이트 1 ~ 3 중량%; 우레아 0.5 ~ 1.5 중량%; L-멘톨 0.2 ~ 0.7 중량%; 폴리옥시에칠렌노닐페닐에텔 0.6 ~ 1 중량%; 에탄올 10 ~ 20 중량%; EDTA 0.02 ~ 0.08 중량%; 방부제 0.01~2중량%; 및, 잔량 정제수를 포함하는 질염 예방 또는 치료를 위한 액상형 세정제 조성물을 제공할 수 있다. 이때, 상기 액상형은 액상비누 등의 세정제일 수 있으며, 액상형의 제형으로서의 세정제 조성물의 일체의 형태로 적용될 수 있다. 아울러, 액상형 제형을 부직포 또는 펄프에 도포하여 물티슈 형태로 적용할 수 있다.

또한, 본 발명은, 상기 항균제 조성물 0.1 내지 20 중량 %; 왁스 10 내지15 중량%; 글린세린, 지방산 에스테르 5 내지 10 중량%; 인산 알루미늄 0.1 내지 1중량%; 인산 제 2철 0.1 내지 1 중량% ; 소르비톨 10 내지 30 중량 ; 전량 정제수를 포함하는 비누 등의 세정제일 수 있다.

또한, 본 발명에 의한 항균제 조성물은 항균 및 항진균 기능을 포함하는 화장료 조성물, 항균 및 항진균 작용을 하는 피부 세정제, 항균 및 항진균 작용을 하는 소독제 용으로 사용될 수 있으며, 상기 천연 추출 항균제 조성물을 포함하는 약제학적 약품, 화장품, 세정제, 소독제, 물티슈 등을 제공할 수 있다.

구체적으로, 본 발명에 의한 항균제 조성물은 여성 질 건강 개선 기능성화장품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 여성 질 건강 개선용 조성물에서 폴리감마글루탐산의 함유량은 0.005% ~ 10%가 바람직하며, 0.005% 이하일 경우, 여성 질 건강 개선 효과를 기대할 수 없으며, 10% 이상일 경우 함량증가에 따른 여성 질 건강 개선 효과를 기대할 수 없을 뿐만 아니라 고비용을 초래하여, 경제적이지 못하다.

본 발명의 항균제 조성물로부터 제조되는 화장품은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 유화제형의 화장품으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 가용화 제형의 화장품으로는 유연화장수가 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 화장품 이외에도 피부학적으로 허용된 매질 또는 기제를 함유함으로써 피부학 분야에서 통상적으로 사용되는 국소 적용 또는 전신 적용할 수 있는 보조제 형태로 제조될 수도 있다.

적합한 화장품의 제형으로는 예를 들면, 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형 (리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 비누, 연고, 스프레이, 계면활성제 함유 클렌징, 오일,분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 또는 콘실 스틱 (conceal stick)의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 폼(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.

목적한 제형에 따라 이용할 수 있는 "피부학적으로 허용된 담체"는 정제수, 오일, 왁스, 지방산, 지방산 알코올, 지방산 에스테르, 계면활성제, 흡습제 (humectant), 증점제 (thickening agent), 항산화제, 점도 안정화제 (viscosity stabilizer), 킬레이팅제, 완충제, 방부제, 저급 알코올 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니며, 그 종류와 농도는 다양하고, 당업자가 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 수정 및 변경할 수 있는 부분을 포함한다. 필요에 따라 미백제, 보습제, 항염증제, 항박테리아제, 항진균제, 비타민, 자외선 차단제, 항생제, 여드름 방지제, 향수, 염료가 포함될 수도 있으며, 이들은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 양으로 본 발명에 따른 화장료 조성물에 포함될 수 있다. 조성물 총 중량 당 0.001 내지 50 중량%가 적합하다.

구체적으로 상기 오일로는 수소화 식물성유, 파마자유, 면실유, 올리브유, 야자인유, 호호바유, 아보카도유가 이용될 수 있고, 왁스로는 밀랍, 경랍, 카르나우바, 칸델릴라, 몬탄, 세레신, 액체 파라핀, 라놀린이 이용될 수 있다. 지방산으로는 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 올레산이 이용될 수 있고, 지방산 알코올로는 세틸 알코올, 옥틸 도데칸올, 올레일 알코올, 판텐올, 라놀린 알코올, 스테아릴 알코올, 헥사데칸올이 이용될 수 있으며, 지방산 에스테르로는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트 등이 이용될 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

계면활성제의 예로는 소듐 스테아레이트, 소듐 세틸설페이트, 폴리옥시에틸렌 라우릴에테르 포스페이트, 소듐 N-아실 글루타메이트와 같은 음이온 계면활성제; 스테아릴디메틸벤질암모늄 클로라이드 및 스테아릴트리메틸암모늄 클로라이드와 같은 양이온 계면활성제; 알킬아미노에틸글리신 하이드로클로라이드 및 레시틴과 같은 양성 계면활성제; 글리세린 모노스테아레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리 옥시에틸렌 올레일에테르, 폴리에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리옥시에틸렌 코코넛 지방산 모노에탄올아르니드(monoethaolarnide), 폴리옥시프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 라놀린과 같은 비이온성 계면활성제 등이 포함된다.

흡습제에는 글리세린, 1,3-부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜이 이용될 수 있으며, 저급 알코올로는 에탄올, 이소프로판올이 이용 가능하다. 증점제의 예에는 알긴산 나트륨, 카제인산 나트륨, 젤라틴 한천, 크산탄 고무, 전분, 셀룰로오스 에테르 (예, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시 프로필메틸 셀룰로오스), 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 등이 포함되지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 항산화제로는 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 부틸레이티드 하이드록시아니솔, 프로필 갈레이트, 시트르산, 에톡시퀸(ethoxyquin)이 이용 가능하고, 킬레이팅제로는 디소듐 에데테이트, 에탄하이드록시 디포스페이트가 이용 가능하며, 완충제로는 시트르산, 소듐 시트레이트, 붕산, 보랙스(borax), 디소듐 하이드로젠 포스페이트가 이용 가능하고, 방부제로는 메틸 파라하이드록시벤조에이트, 에틸 파라하이드록시벤조에이트, 디하이드로아세트산, 살리실산, 벤조산이 이용 가능하지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

보습제 또한 상기 화장품 조성물에 첨가될 수 있다. "보습제"는 습윤제 등의 피부에 보습효과를 제공하는 시약을 말한다. 보습제는 보습효과를 주는 양이 제공된다. 보습제의 예에는 글리세린, 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 소듐PCA, 글루캄 E-10, 글루캄 E-20 등이 있다. 보습제는 조성물 총 중량에 대하여 약 0.1 내지 약 10 중량%의 범위로 제공되는 것이 좋으며, 더 좋기로는 약 0.1 내지 약 5 중량%, 가장 좋기로는 약 1 내지 약 5 중량%로 제공되는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 여성 질 건강 개선용 조성물은 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대해 우수한 항균활성을 나태내고, 생육을 억제함으로써 칸디다성 질염의 병변을 경감시키고 지속적으로 발생하는 요인을 예방하고, 피부탄력, 피부수분손실량, 피부톤 개선에 도움을 주며, 외음부 가려움증 및 악취제거의 효능도 있다. 또한 본 발명에 따른 여성 질 건강 개선용 조성물은 피부독성이 없어 인체에 무해하고 안정성이 우수하므로 여성 질 건강 개선에 유용하고 여성용 청결제로 폭 넓게 활용할 수 있다.

도 1은 본 발명의 조성물의 칸디다 알비칸스 (Candida albicans)에 대한 항진균 활성을 집락면적변화에 따른 그래프로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 조성물의 칸디다 알비칸스 (Candida albicans)에 대한 항진균 활성을 저해율에 따른 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 조성물의 칸디다 알비칸스 (Candida albicans)에 대한 항진균 활성을 집락면적사진으로 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 조성물의 (겉)탄력 개선에 대한 CoR값 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 조성물의 (겉)탄력 개선에 대한 CoR값 개선율(%)을 그래프로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 조성물의 피부수분손실량 개선에 대한 경피수분손실량 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 조성물의 피부수분손실량 개선에 대한 경피수분손실량 개선율(%) 그래프로 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 조성물의 피부톤 개선에 대한 L* value 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 9은 본 발명의 조성물의 피부톤 개선에 대한 L* value 개선율(%)을 그래프로 나타낸 것이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예 1: 폴리감마글루탐산 및 그 염의 제조

폴리감마글루탐산 생산용 기본배지(3%의 L-글루탐산이 첨가된 배지; 글루코오스 3%, (NH₄)₂SO₄ 1%, KH₂PO₄ 0.27%, Na₂HPO₄/12H₂O 0.17%, NaCl 0.1%, 시트르산나트륨(Sodium citrate) 0.5%, Soypeptone 0.02%, MgSO4/7H2O 0.7%, 비타민용액(Vitamin solution) 10㎖/ℓ, pH 6.8)을 멸균시켜 준비하고, 5ℓ 발효기(Jar fermentor, working volume은 3ℓ)에 바실러스 서브틸리스 청국장 균주(Bacillus subtilis var chungkookjang, KCTC 0697BP)의 종균 배양액(LB 배지)을 4% 접종하여 발효시켰다. 교반속도는 500rpm, 공기주입속도는 1.0vvm으로 하여 37℃에서 48시간 동안 발효시킨 후 필터프레스(규조토 함유)를 사용하여 균체를 제거하여 폴리감마글루탐산 함유 시료 액을 수득하였다.

폴리감마글루탐산 함유 시료액에 2N 황산용액을 이용하여 pH 2.0으로 조정한 후 10℃에서 15시간 동안 정치시켜 폴리감마글루탐산 침전물을 수득하였다. 수득한 폴리감마글루탐산 침전물을 충분한 양의 10℃ 이하의 냉각 증류수로 세척한 후(pH 3.5 이상), 누체여과기를 이용하여 폴리감마글루탐산 침전물을 수득 후 동결 건조하여 고분자량 폴리감마글루탐산을 제조하였다.

제조된 폴리감마글루탐산을 증류수에 첨가한 후 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화마그네슘을 첨가하여 중성의 pH로 용해시켜 얻은 폴리감마글루탐산 염 용액을 동결건조하여 분말을 제조하였다.

실시예 2: 조성물 제조

상기 실시예 1에서 제조된 폴리감마글루탐산을 하기의 조성으로 혼합하여 조성물을 제조하였다. 이는 본 발명의 제제의 예시일 뿐이며, 본 발명의 조성물을 포함하는 제형은 이제 한정되는 것은 아니다.

(1) 미스트

로즈마리잎수 30.32 (%), 카렌둘라꽃수 30.32 (%), 레몬밤꽃/잎/줄기수 30.32 (%), 정제수 3.26 (%), 프로판디올 2.46 (%), 글리세린 1.00 (%), 폴리소르베이트 20 0.80 (%), 폴리글루타믹애씨드 0.50 (%), 어스니어추출물 0.18 (%), 초피나무열매추출물 0.18 (%), 할미꽃추출물 0.18 (%), 카프릴릴글라이콜 0.17 (%), 오렌지오일 0.06 (%), 1,2- 헥산디올 0.06 (%), 락틱애씨드 0.06 (%), 레몬오일 0.04 (%), 아데노신 0.04 (%), 팔각회향추출물 0.03 (%), 라임오일 0.01 (%), 왕귤껍질오일 0.01 (%)

(2) 폼워시

탄산수 83.74 (%), 글리세린 5.00 (%), 코코-베타인 3.00 (%), 포타슘코코일글리시네이트 3.00 (%), 소듐코코일애플아미노산 2.00 (%), 소듐라우로일 글루타메이트 1.00 (%), 소듐아르간암포아세테이트 1.00 (%), 소듐벤조에이트 0.65 (%), 폴리글루타믹애씨드 0.30 (%), 정제수 0.07 (%), 시트릭애씨드 0.06 (%), 디소듐이디티에이 0.05 (%), 티트리잎오일 0.04 (%), 포타슘올리보일피씨에이 0.03 (%), 프로판디올 0.01 (%), 당귀추출물 0.01 (%), 천궁추출물 0.01 (%), 녹차 추출물 0.01 (%), 자소엽추출물 0.01 (%), 강황추출물 0.01 (%)

상기 방법으로 제조된 조성물을 이용하여 효능 및 효과를 평가하였다.

시험예 1: 칸디다 　 알비칸스 ( Candida albicans ) 항진균성 평가

평가방법

본 발명에 의해 제조되는 조성물의 항균력 평가를 위해 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 동정배지(Brilliance TM Candida agar, Oxoid, UK)와 이미지 분석프로그램(Image J, National Institutes of Health, USA)을 적용하였다. 칸디다 알비칸스(Candida albicans) (ATCC #10231)를 멸균된 시험기구들을 이용하여 멸균된 배지에 접종하고 25℃에서 24시간 동안 배양하였다. 피시험자는 70% 에탄올을 이용하여 양쪽 손바닥을 소독하였고, 시험담당자가 배양된 균액 0.2 ㎖을 멸균된 스크래퍼를 이용하여 피시험자의 양쪽 손바닥에 넓게 펴 바른 뒤 1분간 건조시켰다. 오른쪽 손바닥(대조군)을 hand plate에 3초간 가볍게 접촉하고, 본 조성물을 이용하여 손을 세정한 뒤 hand plate에 3초간 가볍게 왼쪽 손바닥(시험군)을 접촉하였다. Hand plate는 25 ℃에서 24시간 동안 균을 배양한 후 형성된 균의 집락 면적을 분석하여 대조군 대비 균에 대한 저해율을 평가하였다. 배양된 균주는 동정실험을 거쳐 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 양성으로 판정하였다. 이미지 분석프로그램을 이용하여 시험군과 대조군의 hand plate에 형성된 균의 집락 면적(변색부위)을 수치화시켜 시험물질의 해당 균종에 대한 저해율을 백분율로 나타내어 항균력을 평가하였다.

결과

시험군과 대조군의 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 에 대한 항균력을 평가한 결과는 다음과 같다(표 1 내지 3, 도 1 내지 3). 표 1. 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 의 집락 면적 변화 (N=20)를 나타낸 것이며, 표 2. 대조군 대비 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 에 대한 저해율(%)을 나타낸 것이고, 표 3. 대조군 대비 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 에 대한 항균력 통계분석을 나태낸 것이다.

칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 집락 면적을 분석한 결과, 대조군 대비 시험군의 균에 대한 저해율은 94.54%를 나타내었다. 또한 대조군과 비교하여 시험물질 사용 직후 통계적으로 유의하게 나타나(p<.001) 시험물질이 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 에 대한 항균력이 우수한 것으로 확인되었다

	대조군	시험군
평균	15.283	0.591
표준편차	4.492	0.842

	사용 직후
저해율(%)	94.54
저해율(%) = (대조군 집락 면적 비율 - 시험군 집락 면적 비율)/ 대조군 집락 면적 비율× 100

	사용 직후
p-value	.000***
*p <.05 **p <.01 ***p <.001: p-value is measured by paired t- test

시험예 2: (겉)탄력 개선 평가

평가방법

본 발명에 의해 제조되는 조성물의 (겉)탄력 개선 평가를 위하여 Ballistometer (Ballistometer BLS780, Dia-Stron Ltd., UK)를 적용하였으며, 피시험자의 왼쪽 겨드랑이부위를 측정하였다. Ballistometer는 probe에 장착된 2 ㎜ 직경의 arm이 피부 표면에 접촉할 때의 진동에너지를 수치화하여 피부 탄력을 산정하며, 이에 대한 분석은 Ballistometer 전용 분석프로그램인 MApp를 이용하였다. 피부 탄력을 측정하는 값으로는 회복계수인 CoR 값(Coefficient of Restitution)을 사용하였으며, 이는 arm의 리바운드 속도에 대한 충격 속도의 비율을 나타낸다. 처음 3회의 바운스에 대한 CoR의 평균값을 계산하였으며 최대값은 1.0이다. 시험물질 사용 전과 비교하여 측정값이 증가할수록 (겉)탄력이 개선되었음을 의미한다. 기기측정은 시험물질 사용 전 과 2주 사용 후, 4주 사용 후의 시점에서 이루어졌다.

결과

Ballistometer를 이용한 시험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후의 (겉)탄력 개선을 평가 한 결과는 다음과 같다(표 4 내지 6, 도 4 내지 5). 표 4. CoR 값 변화 (N=22)를 나태낸 것이고, 표 5. CoR 값 개선율(%)을 나타낸 것이며, 표 6. CoR 값 통계분석을 나타낸 것이다.

Ballistometer를 이용하여 왼쪽 겨드랑이부위의 (겉)탄력 개선도를 분석한 결과, 피부 탄력을 나타내는 CoR 값이 시험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후 1.62%, 4주 사용 후 3.66%가 증가되는 변화를 나타내었다. 또한 시험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후, 4주 사용 후 통계적으로 유의하게 나타나(p<.001) 시험물질이 (겉)탄력 개선에 도움을 주는 것으로 확인되었다.

	사용 전	2주 사용 후	4주 사용 후
평균	0.67	0.68	0.70
표준편차	0.05	0.05	0.05

	2주 사용 후	4주 사용 후
개선율(%)	1.62	3.66
개선율(%) = |사용 후 측정값-사용 전 측정값| / 사용 전 측정값 × 100

	2주 사용 후	4주 사용 후
p-value	.000***	.000***
*p <.05 **p <.01 ***p <.001: p-value is measured by paired t- test

시험예 3: 피부수분손실량 개선 평가

평가방법

본 발명에 의해 제조되는 조성물의 피부수분손실량 개선 평가를 위하여 Vapometer (Delfin Technologies Ltd., Finland)를 적용하였다. 모든 피시험자의 왼쪽 겨드랑이부위에 동일한 압력으로 probe를 접촉하여 경피수분손실량을 측정하였다. Vapometer는 측정 챔버 내 습도센서를 통해 챔버 내부의 상대 습도(RH) 증가에 의한 증발량을 측정하며, 측정단위는 g/㎡/h이다. 시험물질 사용 전과 비교하여 측정값이 감소할수록 피부수분손실량이 개선되었음을 의미한다. 기기측정은 시험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후의 시점에서 이루어졌다.

결과

Vapometer를 이용한 시험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후의 피부수분손실량 개선을 평가한 결과는 다음과 같다(표 7 내지 9, 도 6 내지 7). 표 7은 경피수분손실량 변화 (N=22)을 나타낸 것이며, 표 8은 경피수분손실량 개선율(%)을 나태낸 것이고, 표 9는 경피수분손실량 통계분석을 나타낸 것이다. Vapometer를 이용하여 왼쪽 겨드랑이부위의 피부수분손실량 개선도를 분석한 결과, 경피 수분손실량이 시험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후 12.49%, 4주 사용 후 23.19%가 감소되는 변화를 나타내었다. 또한 시험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후, 4주 사용 후 통계적으로 유의하게 나타나(p<.05) 시험물질이 피부수분손실량 개선에 도움을 주는 것으로 확인되었다.

	사용 전	2주 사용 후	4주 사용 후
평균	19.32	16.91	14.84
표준편차	7.25	7.27	7.56

	2주 사용 후	4주 사용 후
개선율(%)	12.49	23.19
개선율(%) = |사용 후 측정값-사용 전 측정값| / 사용 전 측정값 × 100

	2주 사용 후	4주 사용 후
p-value	.026*	.000***
*p <.05 **p <.01 ***p <.001: p-value is measured by paired t- test

시험예 4: 피부톤 개선 평가

평가방법

본 발명에 의해 제조되는 조성물의 피부톤 개선 평가를 위하여 SkinColorCatch (Delfin Technologies Ltd., Finland)를 적용하였다. 모든 피시험자의 왼쪽 겨드랑이부위에 수직으로 probe를 접촉하여 측정하였고, probe 내에 백색의 LED조명이 45°에서 조사되어 피부에 반사된 빛을 RGB컬러센서로 검출한다. SkinColorCatch의 측정값은 L*, a*, b*, melanin index, erythema index 5가지 인자로 구성되어 있으며, L* 값은 명암(brightness), a* 값은 붉은색(redness), b* 값은 노란색(yellowness), melanin index는 피부에 존재하는 melanin의 양, erythema index는 피부 홍반량을 나타낸다. 시험물질의 피부톤 개선을 측정하는 값으로는 피부의 밝기를 나타내는 L* value를 분석에 사용하였으며, 시험물질 사용 전과 비교하여 측정값이 증가할수록 피부톤이 개선되었음을 의미한다. 기기측정은 시험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후의 시점에서 이루어졌다.

결과

SkinColorCatch를 이용한 시험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후의 피부톤 개선을 평가한 결과는 다음과 같다(표 10 내지 13, 도 8 내지 9). 표 10은 L* value 변화 (N=22)를, 표 11은 △L* value 변화 (N=22)를, 표 12. L* value 개선율(%)을, 표 13. L* value 통계분석을 나타낸 것이다.

SkinColorCatch를 이용하여 왼쪽 겨드랑이부위의 피부톤 개선도를 분석한 결과, 피부의 밝기를 나타내는 L* value가 시험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후 1.43%, 4주 사용 후 2.36%가 증가되는 변화를 나타내었다. 또한 시험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후, 4주 사용 후 통계적으로 유의하게 나타나(p<.001) 시험물질이 피부톤 개선에 도움을 주는 것으로 확인되었다.

	사용 전	2주 사용 후	4주 사용 후
평균	63.27	64.18	64.76
표준편차	3.31	3.36	3.10

	ΔL*1	ΔL*2
평균	0.91	1.49
표준편차	0.77	0.92

	2주 사용 후	4주 사용 후
개선율(%)	1.43	2.36
개선율(%) = |사용 후 측정값-사용 전 측정값| / 사용 전 측정값 × 100

	2주 사용 후	4주 사용 후
p-value	.000***	.000***
*p <.05 **p <.01 ***p <.001: p-value is measured by paired t- test

시험예 5: 탈취효과 평가

평가방법

본 발명에 의해 제조되는 조성물의 탈취효과를 실험하기 위해 암모니아 또는 트리메틸아민의 농도감소율을 평가하였다. 본 발명에 의해 제조되는 조성물 시료 20ml를 5L크기 반응기에 넣고 밀봉하였다. 시험가스인 암모니아 또는 트리메틸아민의 농도를 초기농도를 50 μmol/mol으로 주입하고 시험가스의 농도를 초기(0분), 30분, 60분, 90분, 120분에서 측정하였다(시험군). 시험 중 온도는 (23.0 ± 5.0) 'C, 습도는 (50 ± 10) % R.H.를 유지하였다. 이와는 별도로 본 발명에 의해 제조되는 조성물이 없는 상태에서 상기 단계를 반복하여 실험하였다(대조군).

결과

각 시간대별 시험가스의 농도 감소율은 다음의 수학식 1에 의하여 계산하였다.

표 14는 암모니아에 대한 탈취시험 평가를 나타낸 것이고, 표 15는 트리메틸아민에 대한 탈취시험 평가를 나타낸 것이다. 상기와 같이 본 발명에 의해 제조되는 조성물은 암모니아와 트리메틸아민의 농도를 감소시켜, 탈취제거에 효과적인 것으로 확인되었다.

탈취시험 (암모니아)	시험결과
	대조군농도(μmol/mol)	시험군농도(μmol/mol)	농도감소율(%)
0분	50	50	0.0
30분	49	< 0.2	99.6
60분	49	< 0.2	99.6
90분	49	< 0.2	99.6
120분	49	< 0.2	99.6

탈취시험 (트리메틸아민)	시험결과
	대조군농도(μmol/mol)	시험군농도(μmol/mol)	농도감소율(%)
0분	50	50	0.0
30분	49	1	98.0
60분	49	< 0.2	99.6
90분	49	< 0.2	99.6
120분	49	< 0.2	99.6

시험예 6: 피부첩포시험에 의한 피부 일차 자극 평가

평가방법

본 발명에 의해 제조되는 조성물의 피부첩포시험에 의한 피부 일차 자극 평가를 위하여 피시험자 31명을 대상으로 Finn Chamber를 이용하여 피부첩포시험을 실시하였다. 피시험자의 등부위를 70% 에탄올로 닦아내고 건조시킨 다음, Filter paper disc를 직경 8㎜의 Finn Chamber 내에 얹은 후 시험물질 20μL를 적하하고 시험부위에 부착하여 고정하였다. 첩포는 24시간 동안 부착하였고, 제거 후 마킹펜(Skin marker pen, DeRoyal, Inc., USA)으로 시험부위를 표시하였다.

판정은 첩포 제거 후 30분, 24시간, 48시간 경과 후 피부과 전문의에 의해 표 1의 국제접촉피 부염연구회(Internationl Contact Dermatitis Research Group: ICDRG)의 판정기준에 따라 피부의 자극 정도를 관찰하였다. 시험물질의 자극 정도를 최종 판단하였다.

결과

표 16은 피부첩포시험 결과를 나타낸 것이다. 시험물질은 첩포 제거 후 30분, 24시간, 48시간 경과 후에 자극이 관찰되지 않았다. 평균 피부반응도는 0.00으로 판정기준에 따라 무자극으로 확인되었다.

반응자수	피부반응도			평균 피부반응도
	30분 경과	24시간 경과	48시간 경과
0	0.0	0.0	0.0	0.00

본 발명에 의하면 폴리감마글루탐산 또는 그의 염을 이용하여 여성 비뇨생식기계 질환 예방 및 개선/완화 효과를 볼 수 있으며, 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산 또는 그의 염을 포함하는 여성 청결용 조성물은 질염, 가려움증 및 악취 등의 여성 비뇨생식기계 질환을 일으키는 여성 비뇨생식기계 질환 유발균인 칸디다　알비칸스(Candida albicans)의 생장, 증식을 효과적으로 억제하여 여성 비뇨생식기계 질환 예방 및 개선/완화 할 수 있다. 그리고, 폴리감마글루탐산은 미생물에 의해 생산되는 점액성 물질이므로, 본 발명에 의하면 기존의 여성 비뇨생식기계 치료방법에 비하여 부작용이 없고, 지속적 사용이 가능하면서도 안전성이 우수한 여성 청결용 조성물을 얻을 수 있다.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (12)

1. 폴리감마글루탐산 또는 그의 염을 포함하는 항균 또는 항진균 효과를 갖는 항균제 조성물.
   
2. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 칸디다성 질염에 대하여 항진균 활성이 있는 것을 특징으로 하는 항균제 조성물.
   
3. 제 1항에 있어서, 상기 칸디다성 질염은 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 의한 질염인 것을 특징으로 하는 항균제 조성물.
   
4. 폴리감마글루탐산 또는 그의 염을 포함하는 탈취 효과를 갖는 탈취 조성물.
   
5. 제 4항에 있어서, 상기 탈취 효과는 암모니아계 물질로부터 유발되는 악취를 제거하는 것을 특징으로 하는 탈취 조성물.
   
6. 제 1항 또는 제 4항에 있어서, 상기 염은 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염 및 아연염으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
7. 제 1항 내지 제 5항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 여성용 청결제 조성물.
   
8. 제 7항에 있어서, 상기 조성물은 여성용 청결제 조성물 전체 중량에 대하여 1~20중량%로 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 여성용 청결제 조성물.
   
9. 제 7항에 있어서, 상기 여성용 청결제 조성물은 계면활성제, 보습제, 컨디셔닝제, 증점제, 중화제, 색소 및 향료로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 여성용 청결제 조성물.
   
10. 제 7항에 있어서, 상기 여성용 청결제 조성물은 칸디다성 질염의 예방 또는 치료용으로서 세정제용, 약제용, 또는 화장료용인 것을 특징으로 하는 여성용 청결제 조성물.
    
11. 제 10항에 있어서, 상기 세정제용은 스프레이형, 고형, 액상형, 젤형의 비누 또는 폼타입의 세정제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 여성용 청결제 조성물.
    
12. 제 10항에 있어서, 상기 화장료용은 로션, 화장수, 크림, 에센스, 파우더, 에어로졸, 오일, 폼워시 또는 미스트로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나로 제형화된 것임을 특징으로 하는 여성용 청결제 조성물.
    

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