KR20190115029A - 할로겐화 이미다조피리딘 유도체의 제조 방법 - Google Patents

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KR20190115029A
KR20190115029A KR1020197025613A KR20197025613A KR20190115029A KR 20190115029 A KR20190115029 A KR 20190115029A KR 1020197025613 A KR1020197025613 A KR 1020197025613A KR 20197025613 A KR20197025613 A KR 20197025613A KR 20190115029 A KR20190115029 A KR 20190115029A
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Abstract

본 발명은 화학식 (I)의 화합물로부터 출발하여 (IVa) 또는 (IVb)의 중간체를 거쳐 화학식 (II)의 할로겐화 이미다조피리딘 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure pct00046

Figure pct00047

Figure pct00048

상기 식들에서, Q, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 및 A2는 명세서에 주어진 정의를 갖는다.
본 발명은 또한 상기 할로겐화 이미다조피리딘 유도체, 및 화학식 (III)의 화합물을 제공하기 위한 중간체 및 화학식 (II)의 화합물의 반응 생성물에 관한 것이다:
Figure pct00049

상기 식에서 나타낸 구조 요소들은 명세서에 주어진 정의를 갖는다.

Description

할로겐화 이미다조피리딘 유도체의 제조 방법
본 발명은 화학식 (I)의 화합물로부터 출발하여 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 중간체를 거쳐 화학식 (II)의 할로겐화 이미다조피리딘 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
상기 화학식 (I), (II), (IVa) 및 (IVb)에서 나타낸 구조 요소들은 이하에 주어진 정의를 갖는다.
본 발명은 또한 상기 할로겐화 이미다조피리딘 유도체, 및 화학식 (III)의 화합물을 제공하기 위한 중간체 및 화학식 (II)의 화합물의 반응 생성물에 관한 것이다:
Figure pct00004
상기 식에서 나타낸 구조 요소들은 이하에 주어진 정의를 갖는다.
화학식 (II)의 할로겐화 이미다조피리딘 유도체는 제약 및 농약 산업에서 산업적으로 대단히 중요하며, 예를 들어 특히 농약으로서 효과적인 화합물의 제조에서 중요한 중간체이다.
농약으로 사용하기 위한 이미다조피리딘 및 그의 제조 방법이 예를 들어 WO 2010/125985, WO 2012/074135, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191113, WO 2015/000715, WO 2016/124563, WO 2016/124557, WO 2015/121136, WO 2015/133603, WO 2015/198859, WO 2015/002211, WO 2015/071180, WO 2016/023954, WO 2016/020286, WO 2016/046071, WO 2016/058928; WO 2016/116338, WO 2016/107831, WO 2016/129684, WO 2017/055185, WO 2017/068599 및 WO 2016/125621에 기술되어 있다. 그러나, 선행 기술은 어떠한 특정 화학식 (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제조 방법도 개시하지 않았다.
특히, 화학식 (I)의 화합물에 치환체 Q 또는 X의 위치선택적 도입은 주요 도전 과제이다. 이것은 화학식 (I)의 화합물에서 서로 커플링된 2개의 화학적으로 매우 유사한 환 시스템으로 특히 어렵다. 그러한 이미다조피리딘의 페닐 환상의 금속화 및 후속 할로겐화는 현재까지 문헌에 기재되어 있지 않다.
커플링되지 않은 할로겐화 피리딘 유도체를 제조하기 위한 합성 방법만이 선행 기술로부터 공지되었다. 그러나, 현재까지 종래 기술에 기술된 이러한 화학적 합성 방법은 산업적 견지에서 경제적으로 구현할 수 없는 방법을 빈번히 사용하고/하거나 다른 단점을 가진다.
특히 리튬 염기 및 마그네슘 염기의 경우, 단점은 매우 낮은 온도에서 수행되어 화학적 수율이 낮고 이들 시약의 높은 반응성으로 인해 탈양성자화의 위치- 및 화학적 선택성이 어렵다는 것이다. 때로는 예를 들어 염화아연과 같은 아연 염으로의 금속교환 반응이 문헌(Organic Letters 2008 (10), p. 2497ff)에 기술된 바와 같이 네기시 교차 커플링 (Negishi cross coupling)과 같은 추가의 선택적 반응을 수행하기 위해 필요하다. 따라서 제조에 비용이 매우 많이 들어 (많은 염이 형성됨), 산업적 규모의 상업적 방법으로는 부적합하다.
상기 요약된 단점과 관련하여, 할로겐화 이미다조피리딘 유도체, 특히 화학식 (II) 또는 (III)의 할로겐화 또는 치환된 이미다조피리딘 유도체의 제조를 위한 단순하고, 산업적 및 경제적으로 수행가능한 방법이 절실히 요구된다. 이 방법에 의해 얻을 수 있는 할로겐화 이미다조피리딘 유도체는 바람직하게는 우수한 수율, 고순도 및 경제적인 방식으로 수득될 것으로 판단된다.
놀랍게도, 화학식 (II)의 할로겐화 이미다조피리딘 유도체는 유기 아연 염기를 사용하는 방법으로 유리하게 특히 고 위치- 및 화학적선택성과 우수한 수율로 제조될 수 있음이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은
제1 방법 단계 a)에서, 화학식 (I)의 화합물을 구조 (NRaRb)-Zn-Rc 또는 (NRaRb)2-Zn (여기서, Rc는 할로겐 또는 -O-피발로일이고, Ra 및 Rb는 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2- 그룹을 형성하고, 이들 각 그룹은 1, 2, 3 또는 4개의 Rd 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있고, Rd는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필로 구성된 그룹으로부터 선택됨)의 유기 아연 염기와 반응시켜 화학식 (IVa) 또는 화학식 (IVb)의 화합물을 제공하고,
제2 방법 단계 b)에서 상기 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물을 구조 Q-V의 화합물 (여기서, V는 할로겐이고, Q는 아래에 정의된 의미를 가짐)과 반응시켜 화학식 (II)의 화합물을 제공하는 단계를 특징으로 하는,
화학식 (II)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
상기 식에서 (구성 1),
Q 및 Z는 각각 독립적으로 할로겐이고,
A1은 질소, =N+-O- 또는 =C-R5이고,
A2는 -N-R6, 산소 또는 황이고,
R1은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카보닐아미노, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐아미노, 아미노설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노설포닐-(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐-(C1-C6)알킬이거나, 또는
각각 아릴, 헤트아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)사이클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 카복시, 카바모일, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설프이미노, (C1-C6)알킬설프이미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설프이미노-(C2-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, (C1-C6)알킬설폭스이미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설폭스이미노-(C2-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐, (C3-C6)트리알킬실릴 및 벤질로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환될 수 있으며,
R3은 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬티오카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, -NHCO-(C1-C6)알킬 ((C1-C6)알킬카보닐아미노)이거나, 또는
각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐 또는 (C3-C8)사이클로알킬아미노,
R4는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬티오카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, NHCO-(C1-C6)알킬 ((C1-C6)알킬카보닐아미노)이거나, 또는
각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카보닐아미노,
R5는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬티오카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노 또는 -NHCO-(C1-C6)알킬 ((C1-C6)알킬카보닐아미노)이고,
R6은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, 아미노카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬 또는 (C3-C8)사이클로알킬아미노-(C1-C6)알킬이다.
Q 및 V의 정의로부터 명백한 바와 같이, 화합물 Q-V는 할로겐 간 화합물, 바람직하게는 원소 할로겐이다. Q와 V가 반드시 동일한 할로겐일 필요는 없다. 예를 들어, Q는 요오드 또는 브롬이고, V는 염소, 브롬 또는 요오드일 수 있다. 그러나 바람직하게는 화합물 Q-V는 원소 할로겐, 특히 F2, Cl2, Br2 또는 I2이다. I2 또는 Br2가 특히 바람직하고, I2가 매우 특히 바람직하다.
라디칼 Z 및 Q는 바람직하게는 상이한 할로겐이고, Z는 특히 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이고,
Z가 불소인 경우, Q는 요오드, 브롬 또는 염소이거나,
Z는 염소인 경우, Q는 요오드 또는 브롬이거나, 또는
Z는 브롬인 경우, Q는 요오드이다.
또한, 화학식 (IVa) 및 (IVb)의 화합물은 염과 복합체로 존재할 수 있으며, 여기서 염은 바람직하게는 알칼리 금속 할라이드 또는 알칼리 토금속 할라이드, 바람직하게는 염화리튬 및/또는 염화마그네슘 및 특히 바람직하게는 염화리튬이다.
본 발명에 따른 방법의 전술한 화학식 (I), (II), (IVa) 및 (IVb)에 포함된 Q, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 및 A2 라디칼의 바람직한 정의 및 특히 바람직한 정의가 하기에서 설명되며, 유기 아연 염기에 대한 보다 상세한 설명은 그 아래에 있으므로, 염기의 바람직한 구성은 그 부분에서 특정된다.
(구성 2)
Q는 바람직하게는 염소, 요오드 또는 브롬이고,
Z는 바람직하게는 브롬, 불소 또는 염소이고,
Rc는 바람직하게는 -O-피발로일, 염소, 브롬 또는 요오드이고,
A1은 바람직하게는 질소, =N+-O- 또는 =C-R5이고,
A2는 바람직하게는 -N-R6 또는 산소이고,
R1은 바람직하게는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)알키닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알키닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, (C3-C6)사이클로알킬아미노, (C1-C4)알킬카보닐아미노, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬카보닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬카보닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐아미노이거나, 또는
각각 아릴, 헤트아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 할로겐, 시아노, 카바모일, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬, (C3-C4)사이클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)알킬설프이미노로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환될 수 있고,
R3은 바람직하게는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, 아미노티오카보닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이거나, 또는
각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐 및 디(C1-C4)알킬아미노설포닐,
R4는 바람직하게는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, 아미노티오카보닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이고,
또한 바람직하게는 각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노),
R5는 바람직하게는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, 아미노티오카보닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이고,
R6은 바람직하게는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알케닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)할로알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)알키닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알킬카보닐-(C1-C4)알킬이다.
(구성 3)
Q는 특히 바람직하게는 염소, 요오드 또는 브롬이고,
Z는 특히 바람직하게는 브롬, 불소 또는 염소이고,
Rc는 특히 바람직하게는 -O-피발로일, 염소, 브롬 또는 요오드이고,
A1은 특히 바람직하게는 질소 또는 =C-R5이고,
A2는 특히 바람직하게는 -N-R6이고,
R1은 특히 바람직하게는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)할로알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬이고,
R3은 특히 바람직하게는 수소, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)할로알킬설피닐 또는 (C1-C4)할로알킬설포닐이고,
R4는 특히 바람직하게는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이고,
또한 특히 바람직하게는 각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 할로겐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노),
R5는 특히 바람직하게는 수소, 할로겐, 시아노 또는 (C1-C4)알킬이고,
R6은 특히 바람직하게는 (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬이다.
(구성 4)
Q는 특별히 바람직하게는 요오드 또는 브롬이고,
Z는 특별히 바람직하게는 브롬 또는 염소이고,
Rc는 특별히 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드이고,
A1은 특별히 바람직하게는 질소 또는 =C-R5이고,
A2는 특별히 바람직하게는 -N-R6이고,
R1은 특별히 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 사이클로부틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 테트라플루오로에틸 또는 펜타플루오로에틸이고,
R3은 특별히 바람직하게는 불소, 염소, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 테트라플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸설피닐이고,
R4는 특별히 바람직하게는 수소, 시아노, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설포닐 또는 NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이고,
R5는 특별히 바람직하게는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 시아노이고,
R6은 특별히 바람직하게는 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시메틸 또는 메톡시에틸이다.
(구성 5)
Q는 특히 요오드 또는 브롬이고,
Z는 특히 브롬 또는 염소이고,
Rc는 특히 염소 또는 브롬이고,
A1은 특히 질소이고,
A2는 특히 -N-R6이고,
R1은 특히 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 또는 사이클로프로필이고,
R3은 특히 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸이고,
R4는 특히 수소이고,
R6은 특히 메틸이다.
(구성 6)
Q는 특별히 요오드 또는 브롬이고,
Z는 특별히 브롬 또는 염소이고,
Rc는 특별히 염소이고,
A1은 특별히 질소이고,
A2는 특별히 -N-R6이고,
R1은 특별히 에틸이고,
R3은 특별히 트리플루오로메틸이고,
R4는 특별히 수소이고,
R6은 특별히 메틸이다.
상기 주어진 라디칼의 정의 또는 설명은 최종 생성물과 중간체 및 출발물질에 상응하게 적용된다. 이들 라디칼의 정의는 필요에 따라 서로 조합될 수 있으며, 즉, 각각의 바람직한 범위 사이의 조합을 포함한다.
정의상 특별히 명기하지 않은 한, 할로겐은 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 바람직하게는 차례로 불소, 염소 및 브롬으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 문맥에서, 다르게 정의되지 않는 한, 용어 "알킬"은 그 자체로 또는 예를 들어 할로알킬과 같이 다른 용어와의 조합으로 1 내지 12개의 탄소 원자를 가지며 직쇄 또는 분지형일 수 있는 포화 지방족 탄화수소 그룹의 라디칼을 의미하는 것으로 이해된다. C1-C12-알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 1-에틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실 및 n-도데실이다.
본 발명에서, 다르게 정의되지 않는 한, 용어 "알케닐"은 그 자체로 또는 다른 용어와의 조합으로 적어도 하나의 이중결합을 가지는 직쇄 또는 분지형 C2-C12-알케닐 라디칼, 예를 들어 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 이소프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1,3-부타디에닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1,3-펜타디에닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐 및 1,4-헥사디에닐을 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명에서, 다르게 정의되지 않는 한, 용어 "알키닐"은 그 자체로 또는 다른 용어와의 조합으로 적어도 하나의 삼중결합을 가지는 직쇄 또는 분지형 C2-C12-알키닐 라디칼, 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐 및 프로파길을 의미하는 것으로 이해된다. 알키닐 라디칼은 또한 적어도 하나의 이중결합을 가질 수 있다.
본 발명에서, 다르게 정의되지 않는 한, 용어 "사이클로알킬"은 그 자체로 또는 다른 용어와의 조합으로 C3-C8-사이클로알킬 라디칼, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 의미하는 것으로 이해된다.
용어 "알콕시"는 그 자체로 또는 할로알콕시와 같이 다른 용어와의 조합으로 본 경우에 O-알킬 라디칼을 의미하는 것으로 이해되고, 여기서 용어 "알킬"은 상기 정의된 바와 같다.
본 발명에서, 다르게 정의되지 않는 한, 용어 "아릴"은 6 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 방향족 라디칼, 바람직하게는 페닐, 나프틸, 안트릴 또는 페난트레닐, 보다 바람직하게는 페닐을 의미하는 것으로 이해된다.
다르게 정의되지 않는 한, 용어 "아릴알킬"은 라디칼이 일반적으로 알킬 그룹을 통해 결합된 본 발명에 따라 정의된 라디칼 "아릴" 및 "알킬"의 조합을 의미하는 것으로 이해된다. 이들의 예는 벤질, 페닐에틸 또는 α-메틸벤질이며, 벤질이 특히 바람직하다.
다르게 정의되지 않는 한, "헤트아릴" 또는 "헤테로방향족 환"은 탄소 원자 및 적어도 하나의 헤테로 원자를 가지며 적어도 하나의 환은 방향족인 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 그룹을 나타낸다. 바람직하게는 헤트아릴 그룹은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자를 포함한다. 여기에서는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 헤테로 원자를 가는 모노사이클릭 그룹이 특히 바람직하다. 헤트아릴 그룹은 특히 바람직하게는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 벤조푸릴, 벤즈이소푸릴, 벤조티에닐, 벤즈이소티에닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 2,1,3-벤족사디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 벤조트리아지닐, 퓨리닐, 프테리디닐 및 인돌리지닐 그룹으로부터 선택된다.
할로겐-치환된 라디칼, 예를 들어 할로알킬은 모노- 또는 최대 가능한 수 까지의 치환체로 폴리할로겐화된다. 폴리할로겐화된 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 특별히 명기하지 않은 한, 임의로 치환된 라디칼은 일- 또는 다치환되며, 다치환된 경우 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다.
유리하게는, 화학식 (II)의 할로겐화 이미다조피리딘 유도체는 본 발명에 따른 방법에 의해 우수한 수율 및 고순도로 제조될 수 있다. 아연 시약의 작용기 내성이 매우 우수하기 때문에 아연 염기가 매우 매력적이다. 화학양론적 양의 선택적 염기의 존재하에서 이미다조피리딘의 위치- 및 화학선택적 금속화는 높은 온도에서도 아린 제거의 발생없이 또는 민감한 작용기의 공격없이 가능하다. 이어서, 중간체로서 형성된 아연 화합물이 예를 들어 문헌(Organic Letters 2009 (11), p. 1837ff)에 기술된 바와 같이, 다양한 친전자체로 제거될 수 있다. 이들 신규 치환된 이미다조피리딘 유도체는 유용한 신톤으로서 추가 반응될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 하기 반응식 (I)로 설명될 수 있다:
반응식 (I)
Figure pct00008
상기 반응식에서, Q, V, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 및 A2는 상기 주어진 의미를 갖는다. 괄호 안에 표시된 화합물은 중간체 (화학식 (IVa) 또는 화학식 (IVb))이며, 이들은 추가 반응하여 화학식 (II)의 화합물을 제공한다. 따라서, 본 발명에 따른 방법은 2개의 방법 단계 a) 및 b)로 나누어질 수 있으며, 단계 a)는 화학식 (I)의 화합물을 각각의 중간체로 전환시키는 단계이고, 단계 b)는 중간체를 화학식 (II)의 화합물로 전환시키는 단계이다.
일반 정의
본 발명과 관련하여, 할로겐이란 용어는 달리 정의되지 않는 한 불소, 염소, 브롬 및 요오드로 구성된 그룹으로부터 선택된 원소를 포함한다.
본 발명과 관련하여 용어 "할라이드"는 화학적 결합의 종류에 따라, 할라이드 염 (포함된 원소들 사이의 전기음성도 (electronegativity) 차이가 크기 때문에 음이온 및 양이온으로 구성되고 정전기적 상호작용에 의해 함께 유지되는 이온성 화합물 (염)) 또는 공유 결합 할라이드 (전기음성도의 차이가 상기 언급된 이온성 화합물에서처럼 크지 않지만 결합이 전하 극성을 가지는 공유 결합 화합물)를 생성할 수 있는 할로겐과 주기율표의 다른 족 원소 간 화합물을 의미한다. 본 발명에 따라 할라이드 염이 특히 바람직하다.
본 발명과 관련하여 용어 "피발로일"은 실험식 (CH3)3CCO2H를 갖는 피발산 (IX)의 탈양성자화된 라디칼을 의미한다:
Figure pct00009
"O-피발로일"은 피발로일 라디칼의 결합이 산 그룹의 탈양성자화된 산소 원자를 통해 이루어진 것임을 의미한다.
임의로 치환된 그룹은 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 여기서 다치환의 경우 치환 그룹은 동일하거나 상이할 수 있다.
하나 이상의 할로겐 원자 (-Hal)로 치환된 알킬 그룹은 예를 들어 트리플루오로메틸 (CF3), 디플루오로메틸 (CHF2), CF3CH2, ClCH2 또는 CF3CCl2로부터 선택된다.
본 발명과 관련하여 알킬 그룹은 달리 정의되지 않는 한 선형, 분지형 또는 환형 포화 하이드로카빌 그룹이다.
정의 C1-C12-알킬은 알킬 그룹에 대해 본원에서 정의된 가장 넓은 범위를 포함한다. 특히, 이 정의는 예를 들어 메틸, 에틸, n-, 이소프로필, n-, 이소-, sec- 및 t-부틸, n-펜틸, n-헥실, 1,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, n-헵틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실을 포함한다.
제1 방법 단계 (단계 a))에서 화학식 (I)의 화합물의 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물로의 전환은 구조 (NRaRb)-Zn-Rc 또는 (NRaRb)2-Zn의 유기 아연 염기의 존재하에 수행된다 (구성 B-1).
Rc는 상기 정의된 바와 같다 (구성 1) (따라서 할로겐 또는 -O-피발로일임).
Ra 및 Rb는 함께 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2- 그룹을 형성하고, 이들 각 그룹은 1, 2, 3 또는 4개의 Rd 라디칼로 임의로 치환될 수 있다.
Rd는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
(구성 B-2)로서,
Rc는 바람직한 것으로서 상기 정의된 바와 같고 (구성 2) (따라서 -O-피발로일, 염소, 브롬 또는 요오드임),
Ra 및 Rb는 함께 -(CH2)5- 그룹을 형성하고, 이들 각 그룹은 1, 2, 3 또는 4개의 Rd 라디칼로 임의로 치환될 수 있고,
Rd는 메틸 및 에틸로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
(구성 B-3)으로서,
Rc는 특히 바람직한 것으로서 상기 정의된 바와 같고 (구성 6) (따라서 염소임),
Ra 및 Rb는 함께 4개의 메틸 그룹으로 치환된 -(CH2)5- 그룹을 형성하는 것이 바람직하다.
상기 주어진 라디칼 정의는 원하는 대로, 즉 각각의 바람직한 범위 사이의 조합을 포함하여 서로 조합될 수 있다.
본 발명에 따른 염기의 매우 특히 바람직한 구성에서, 구조 요소 (NRaRb)는 화학식 (V)의 테트라메틸피페리딘 (TMP)이다:
Figure pct00010
따라서 본 발명에 따른 가장 바람직한 유기 아연 염기는 아연이 TMP에 특히 할로겐화아연의 형태, 가장 바람직하게는 염화아연의 형태로 결합되는 것을 특징으로 한다. 이러한 종류의 염기는 하기 화학식 (VI)의 구조를 가진다 (구성 B-4):
Figure pct00011
상기 식에서, x는 1 또는 2의 수이다. 이 중에서, x가 1인 화학식 (VII)의 염기 (구성 B-5)가 바람직하다:
Figure pct00012
본 발명에 따른 방법의 또 다른 바람직한 구체예에서, 유기 금속 염기는 알칼리 금속 할라이드 또는 알칼리 토금속 할라이드와 함께 존재한다. 이것은 특히 화학식 (VI) 및 (VII)의 염기에 해당한다. 이러한 종류의 특히 바람직한 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 할라이드는 염화리튬 및 염화마그네슘이고, 염화리튬이 특히 바람직하다. 따라서, 본 발명에 따라 매우 특히 바람직한 유기 금속 염기는 TMP ZnCl·LiCl 또는 (TMP)2 Zn·2LiCl 또는 (TMP)2 Zn·2LiCl 2 MgCl2 (구성 B-6)이다. TMP ZnCl·LiCl (VIII; 구성 B-7)이 가장 바람직하다:
Figure pct00013
본 발명에 따른 염기와 화학식 (I), (II) 및 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물의 특정 조합을 하기 표 1에 예시하였으며, 이들은 본 발명에 따른 방법에서 사용될 수 있다. 일부 구성에서, 구조 요소 Rc는 본 발명에 따른 염기 및 화학식 (IVa)의 화합물 모두에 존재하기 때문에, 가장 좁은 정의가 각 경우 Rc에 적용된다.
번호 화학식 (I), (II) 및 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물 다음에 따른 염기
1 구성 1 구성 B-1
2 구성 1 구성 B-2
3 구성 1 구성 B-3
4 구성 1 구성 B-4
5 구성 1 구성 B-5
6 구성 1 구성 B-6
7 구성 1 구성 B-7
8 구성 2 구성 B-1
9 구성 2 구성 B-2
10 구성 2 구성 B-3
11 구성 2 구성 B-4
12 구성 2 구성 B-5
13 구성 2 구성 B-6
14 구성 2 구성 B-7
15 구성 3 구성 B-1
16 구성 3 구성 B-2
17 구성 3 구성 B-3
18 구성 3 구성 B-4
19 구성 3 구성 B-5
20 구성 3 구성 B-6
21 구성 3 구성 B-7
22 구성 4 구성 B-1
23 구성 4 구성 B-2
24 구성 4 구성 B-3
25 구성 4 구성 B-4
26 구성 4 구성 B-5
27 구성 4 구성 B-6
28 구성 4 구성 B-7
29 구성 5 구성 B-1
30 구성 5 구성 B-2
31 구성 5 구성 B-3
32 구성 5 구성 B-4
33 구성 5 구성 B-5
34 구성 5 구성 B-6
35 구성 5 구성 B-7
36 구성 6 구성 B-1
37 구성 6 구성 B-2
38 구성 6 구성 B-3
39 구성 6 구성 B-4
40 구성 6 구성 B-5
41 구성 6 구성 B-6
42 구성 6 구성 B-7
바람직하게는, 유기 금속 염기는 본 발명에 따른 방법에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 총 0.5 내지 5 당량, 바람직하게는 0.8 내지 2 당량, 더욱 바람직하게는 1 내지 1.5 당량, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 1.2 당량의 양으로 사용된다. 이와 관련하여 본 발명에 따른 방법의 한 가지 이점은 유기 금속 염기가 사실상 화학양론적 양으로 사용될 수 있다는 것이다.
구조 요소 (NRaRb)가 사용된 유기 아연 염기에서 1회 또는 2회 존재하는지 여부에 따라, 화학식 (IVa) 또는 화학식 (IVb)의 중간체 화합물이 방법 단계 a)에서 형성된다.
제2 방법 단계 (단계 b))에서 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물의 화학식 (II)로의 전환은 화합물 Q-V의 존재하에서 수행되고, 여기서 Q 및 V는 각각 상기 주어진 정의를 갖는다. Q 및 V는 모두 할로겐이기 때문에, 화합물은 할로겐 간 화합물이다. Q 및 V가 반드시 동일한 할로겐일 필요는 없다. 예를 들어, Q는 요오드 또는 브롬이고, V는 염소, 브롬 또는 요오드일 수 있다. 그러나, 화합물 Q-V는 원소 할로겐, 특히 F2, Cl2, Br2 또는 I2인 것이 바람직하다. I2 또는 Br2가 특히 바람직하고, I2가 매우 특히 바람직하다.
Q-V는 바람직하게는 라디칼 Z 및 Q가 상이한 할로겐이도록, 특히 바람직하게는
Z가 불소인 경우, Q는 요오드, 브롬 또는 염소이거나,
Z는 염소인 경우, Q는 요오드 또는 브롬이거나, 또는
Z는 브롬인 경우, Q는 요오드이도록 선택된다.
바람직하게는, 화합물 Q-V는 본 발명에 따른 방법에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 총 0.5 내지 10.0 당량, 바람직하게는 0.8 내지 5 당량, 더욱 바람직하게는 1 내지 2.5 당량, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 1.5 당량의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물의 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물로의 전환 및 화학식 (II)의 화합물로의 추가 전환은 바람직하게는 각 경우 유기 용매의 존재하에 수행된다. 유용한 용매는 원칙적으로, 사용되는 반응 조건하에서 불활성이고 전환될 화합물이 충분한 용해성을 갖는 모든 유기 용매를 포함한다. 적합한 용매는 특히 테트라하이드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), N-메틸피롤리돈 (NMP), N-에틸-2-피롤리돈 (NEP), N-부틸-2-피롤리돈 (NBP); N,N'-디메틸프로필렌우레아 (DMPU), 할로탄화수소류 및 방향족 탄화수소류, 특히 클로로탄화수소류, 예컨대 테트라클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 디클로로프로판, 메틸렌 클로라이드, 디클로로부탄, 클로로포름, 사염화탄소, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 펜타클로로에탄, 디플루오로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 디클로로벤젠, 특히 1,2-디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 트리클로로벤젠; 4-메톡시벤젠, 불소화 지방족 및 방향족, 예컨대 트리클로로트리플루오로에탄, 벤조트리플루오라이드 및 4-클로로벤조트리플루오라이드를 포함한다. 용매 혼합물, 바람직하게는 상기 언급된 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 디메틸포름아미드 (DMF)의 혼합물이 사용될 수도 있다.
바람직한 용매는 THF, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), 1,4-디옥산, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔 및 4-메톡시벤젠이다.
특히 바람직한 용매는 THF 및 N,N-디메틸포름아미드 (DMF)이고, THF가 매우 특히 바람직하다.
용매는 또한 탈기될 수 있다 (무산소).
방법 단계 a) 및 b) 둘 다에 동일한 용매를 사용하는 것이 바람직하다. 그러나 상이한 용매가 방법 단계 a) 및 b)에 사용되는 본 발명의 대안적인 구성도 마찬가지로 가능하고, 이 경우 용매도 마찬가지로 바람직하게는 상기 언급된 용매로부터 선택되고, 바람직한 것, 특히 바람직한 것, 및 특별히 바람직한 것으로 나열된 각각의 용매가 각각의 방법 단계 a) 또는 b)에 적용가능하다.
방법 단계 a)의 반응은 특히 고온에서 잘 수행된다. 따라서 방법 단계 a)의 반응은 일반적으로 0 ℃ 내지 110 ℃, 바람직하게는 20 ℃ 내지 100 ℃, 더 바람직하게는 30 ℃ 내지 95 ℃, 더 바람직하게는 40 ℃ 내지 90 ℃, 더 바람직하게는 60 ℃ 내지 85 ℃, 가장 바람직하게는 70 ℃ 내지 85 ℃, 예를 들어 80 ℃의 온도에서 수행될 수 있다.
방법 단계 b)의 반응은 일반적으로 0 ℃ 내지 80 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 70 ℃, 더 바람직하게는 15 ℃ 내지 60 ℃, 더 바람직하게는 20 ℃ 내지 50 ℃, 더 바람직하게는 20 ℃ 내지 40 ℃, 가장 바람직하게는 20 ℃ 내지 35 ℃, 예를 들어 실온 또는 25 ℃의 온도에서 수행될 수 있다.
반응은 전형적으로 표준 압력에서 수행되지만, 승압 또는 감압에서도 수행될 수 있다.
목적하는 화학식 (II)의 화합물은 예를 들어 포화 염화암모늄 또는 티오황산나트륨 용액의 존재하에 수성 후처리 및/또는 후속 크로마토그래피로 분리할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 공지되어 있으며, 또한 유기 용매 또는 용매 혼합물로부터의 결정화를 포함한다.
본 발명에 따른 방법의 특히 바람직한 구체예가 하기 반응식 (II)를 참조하여 설명될 수 있다:
반응식 II:
Figure pct00014
상기 반응식에서 Q, V, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의를 가진다. 괄호 안에 표시된 화합물은 생성물인 화학식 (II)의 화합물로 추가 전환되는 화학식 (IVa)의 상응하는 중간체를 나타낸다. 두 반응은 용매로서 THF에서 일어난다. "equiv"는 사용된 TMPZnCl·LiCl 또는 요오드 (I2)의 당량을 나타낸다.
본 발명의 특정 구체예에서, 화학식 (II)의 화합물을 제3 단계 c)에서 추가로 반응시켜 화학식 (III)의 화합물을 제공한다:
Figure pct00015
상기 식에서, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-1))
X는 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카바모일 (-NHCOO(C1-C6)알킬, -N(C1-C6)알킬COO(C1-C6)알킬, -OCONH(C1-C6)알킬 또는 -OCON(C1-C6)디알킬을 포함), (C1-C6)알킬카보닐아미노 ((C1-C6)알킬CONH), (C1-C6)알킬우레아 (-NHCONH(C1-C6)알킬, 및 -NHCON(C1-C6)디알킬을 포함)이거나, 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환되거나 다치환되고 적어도 하나의 탄소 원자는 헤테로원자로 대체된 포화, 부분 포화 또는 헤테로방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환되거나 다치환된 방향족 환이고, 여기서 각 경우 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 각 경우 치환체는 다음 중에서 선택된다: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노 또는 (C1-C6)알킬카보닐아미노.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-2))
X는 바람직하게는 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C4)알킬, -C(H)=N-O(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, (C1-C4)알킬카바모일 (-NHCOO(C1-C4)알킬, -N(C1-C4)알킬COO(C1-C4)알킬, -OCONH(C1-C4)알킬 또는 -OCON(C1-C4)디알킬을 포함), (C1-C4)알킬카보닐아미노 ((C1-C4)알킬CONH) 또는 (C1-C4)알킬우레아 (-NHCONH(C1-C6)알킬 및 -NHCON(C1-C6)디알킬을 포함)인 화학식 (III)의 화합물이 바람직하다.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-3))
X는 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시 또는 (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시인 화학식 (III)의 화합물이 특히 바람직하다.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-4))
X는 시아노, 할로겐, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, ((C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)시아노알콕시인 화학식 (III)의 화합물이 매우 특히 바람직하다.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-5-1))
X는 시아노, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)알케닐, (C3-C6)시아노사이클로알킬 또는 (C3-C6)할로사이클로알킬인 화학식 (III)의 화합물이 강조된다.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-5-2))
X는 시아노, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬 또는 (C3-C6)할로사이클로알킬인 화학식 (III)의 화합물이 또한 강조된다.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-6-1))
X는 시아노, 메틸, 에틸, 비닐, 에티닐 또는 염소인 화학식 (III)의 화합물이 특히 바람직하다.
Z, R1, R3, R4, A1 및 A2가 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며,
(구성 (X-6-2))
X는 시아노, 메틸 또는 염소인 화학식 (III)의 화합물이 또한 특히 바람직하다.
화학식 (II)의 화합물의 화학식 (III)의 화합물로의 전환 (단계 c), 즉 라디칼 X의 도입은 바람직하게는 커플링에 의해, 특히 바람직하게는 교차 커플링 또는 금속 촉매화 반응에 의해 수행된다.
이 경우 화학식 (II)의 화합물은 각 경우 바람직하게는 촉매의 존재하에 유기 아연 시약과, 또는 금속염, 특히 구리 염과 반응한다.
이러한 종류의 반응은 예를 들어 문헌[Chemistry, A European Journal 15 (2009) (유기 아연 시약)] 및 [Organic Letters, 13 (2011), 648-651] 또는 [Organic & Biomolecular Chemistry, 7 (2009), 1043-1052 (금속 염)]에 기술되어 있다.
본 발명에 따른 화학식 (II)의 화합물의 화학식 (III)의 화합물로의 전환은 바람직하게는 각 경우 유기 용매의 존재하에서 수행된다. 유용한 용매는 원칙적으로 사용된 반응 조건하에서 불활성이고 전환될 화합물이 충분한 용해도를 갖는 모든 유기 용매를 포함한다. 용매는 또한 탈기될 수 있다 (무산소).
바람직하게는, 본 발명에 따른 방법에서 유기 아연 화합물 또는 금속염은 화학식 (II)의 화합물을 기준으로 0.5 내지 10 당량, 바람직하게는 0.8 내지 5 당량, 특히 바람직하게는 1 내지 3.0 당량의 총량으로 사용된다.
방법 단계 c)에서의 반응은 일반적으로 0 ℃ 내지 110 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 100 ℃, 더 바람직하게는 20 ℃ 내지 90 ℃, 가장 바람직하게는 30 ℃ 내지 90 ℃의 온도에서 수행된다.
반응은 전형적으로 표준 압력에서 수행되지만, 또한 승압 또는 감압에서 수행될 수도 있다.
유기 아연 시약을 통한 라디칼 X의 도입:
화학식 (III)의 화합물은 문헌 [Chemistry, A European Journal 15 (2009), 1468-1477]에 기재된 바와 같이 촉매의 존재하에서 유기 아연 시약을 사용하는 네기시 교차 커플링에 의해 제조될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 방법에서, 유기 아연 화합물은 화학식 (II)의 화합물을 기준으로 0.5 내지 10 당량, 바람직하게는 0.8 내지 5 당량, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 3.5 당량, 더욱 바람직하게는 1.5 내지 3.0 당량의 총량으로 사용된다. 이와 관련하여 본 발명에 따른 방법의 이점은 유기 아연 시약이 상업적으로 입수 가능하고 고 위치- 및 화학적 선택 방식으로 사용될 수 있다는 것이다.
바람직한 아연 시약은 화학식 YZnCl 또는 YZnBr이고, 특히 YZnCl이 바람직하며, 여기서
구성 (Y-1)
Y는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, ((C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬이고,
시약은 또한 염화리튬 및/또는 염화마그네슘과 복합체로 존재할 수 있다.
특히 바람직하게는, (구성 Y-2)
Y는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬 또는 (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬이다.
매우 특히 바람직하게는, (구성 Y-3)
Y는 (C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬이다.
특히 (구성 Y-4), Y는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 비닐, 에티닐 또는 사이클로프로필이다.
방법 단계 c)에서 유기 아연 시약과의 반응은 더욱 바람직하게는 촉매의 존재하에서 수행된다. 바람직하게는, 촉매는 팔라듐 화합물 또는 니켈 화합물이다. 보다 바람직하게는, 촉매는 팔라듐 화합물이다. Pd(PPh3)4로 약칭되는 화학식 (XI)의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0)이 특히 바람직하다:
Figure pct00016
단계 c)에서 유기 아연 시약과의 반응에서는, 2.5 내지 25 몰%, 바람직하게는 5 내지 20 몰%의 촉매가 전형적으로 사용된다.
유기 아연 시약을 사용한 본 발명에 따른 화학식 (II)의 화합물의 화학식 (III)의 화합물로의 전환은 바람직하게는 각 경우 유기 용매의 존재하에 수행된다. 적합한 용매는 특히 테트라하이드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), N-메틸피롤리돈 (NMP), N-에틸-2-피롤리돈 (NEP), N-부틸-2-피롤리돈 (NBP); N,N'-디메틸프로필렌우레아 (DMPU), 할로탄화수소류 및 방향족 탄화수소류, 특히 클로로탄화수소류, 예컨대 테트라클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 디클로로프로판, 메틸렌 클로라이드, 디클로로부탄, 클로로포름, 사염화탄소, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 펜타클로로에탄, 디플루오로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 디클로로벤젠, 특히 1,2-디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 트리클로로벤젠; 4-메톡시벤젠, 불소화 지방족 및 방향족, 예컨대 트리클로로트리플루오로에탄, 벤조트리플루오라이드 및 4-클로로벤조트리플루오라이드를 포함한다. 용매 혼합물, 바람직하게는 상기 언급된 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 디메틸포름아미드 (DMF)의 혼합물이 사용될 수도 있다.
바람직한 용매는 THF, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), 1,4-디옥산, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔 및 4-메톡시벤젠이다.
특히 바람직한 용매는 THF 및 N,N-디메틸포름아미드 (DMF)이고, THF가 매우 특히 바람직하다.
방법 단계 c)에서 유기 아연 시약과의 반응은 일반적으로 0 ℃ 내지 80 ℃, 바람직하게는 5 ℃ 내지 75 ℃, 더 바람직하게는 10 ℃ 내지 70 ℃, 더 바람직하게는 20 ℃ 내지 60 ℃, 더 바람직하게는 25 ℃ 내지 65 ℃, 가장 바람직하게는 30 ℃ 내지 50 ℃, 예를 들어 40 ℃의 온도에서 수행될 수 있다.
방법 단계 c)에서 유기 아연 시약과의 반응은 일반적으로 0.5 내지 10 시간의 반응 시간 및 1 내지 7 시간, 바람직하게는 1.5 내지 6 시간, 특히 바람직하게는 2 내지 5 시간, 예를 들어 3 시간의 반응 시간으로 수행된다. 목적하는 화학식 (III)의 화합물은 예를 들어 포화 염화암모늄 또는 티오황산나트륨 용액의 존재하에 수성 후처리 및/또는 후속 크로마토그래피로 분리할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 공지되어 있으며, 또한 유기 용매 또는 용매 혼합물로부터의 결정화를 포함한다.
금속염을 통한 라디칼 X의 도입:
화학식 (III)의 화합물은 문헌[Organic Letters, 13 (2011), 648-651] 또는 [Organic & Biomolecular Chemistry, 7 (2009), 1043-1052]에 기재된 바와 같이 금속염을 사용하는 네기시 교차 커플링에 의해 제조될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 방법에서 금속염은 화학식 (II)의 화합물을 기준으로 0.5 내지 10 당량, 바람직하게는 0.8 내지 5 당량, 더 바람직하게는 1 내지 2.5 당량, 더 바람직하게는 1.0 내지 1.5 당량의 총량으로 사용된다. 이와 관련하여 본 발명에 따른 방법의 이점은 금속염이 상업적으로 입수 가능하고 고 위치- 및 화학적 선택 방식으로 사용될 수 있다는 것이다. 또한, 촉매의 첨가는 생략될 수 있다.
바람직한 금속염은 구리염이고, CuCN 또는 CuCl이 특히 바람직하다.
금속염을 사용한 본 발명에 따른 화학식 (II)의 화합물의 화학식 (III)의 화합물로의 전환은 바람직하게는 각 경우 유기 용매의 존재하에 수행된다. 적합한 용매는 특히 테트라하이드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), N-메틸피롤리돈 (NMP), N-에틸-2-피롤리돈 (NEP), N-부틸-2-피롤리돈 (NBP); N,N'-디메틸프로필렌우레아 (DMPU), 할로탄화수소류 및 방향족 탄화수소류, 특히 클로로탄화수소류, 예컨대 테트라클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 디클로로프로판, 메틸렌 클로라이드, 디클로로부탄, 클로로포름, 사염화탄소, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 펜타클로로에탄, 디플루오로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 디클로로벤젠, 특히 1,2-디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 트리클로로벤젠; 4-메톡시벤젠, 불소화 지방족 및 방향족, 예컨대 트리클로로트리플루오로에탄, 벤조트리플루오라이드 및 4-클로로벤조트리플루오라이드를 포함한다. 용매 혼합물, 바람직하게는 상기 언급된 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 (THF), 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, 디글림, 메틸 tert-부틸 에테르 (MTBE), tert-아밀 메틸 에테르 (TAME), 2-메틸-THF, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 디메틸포름아미드 (DMF)의 혼합물이 사용될 수도 있다.
바람직한 용매는 피리딘, THF, 디옥산 및 DMF이다.
특히 바람직한 용매는 피리딘, THF 및 DMF이고, 피리딘이 매우 특히 바람직하다.
방법 단계 c)에서 금속염과의 반응은 일반적으로 0 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 30 ℃ 내지 110 ℃, 더 바람직하게는 40 ℃ 내지 100 ℃, 더 바람직하게는 50 ℃ 내지 90 ℃, 더 바람직하게는 60 ℃ 내지 95 ℃, 가장 바람직하게는 70 ℃ 내지 90 ℃, 예를 들어 80 ℃의 온도에서 수행될 수 있다.
방법 단계 c)에서 금속염과의 반응은 일반적으로 1 내지 8 시간의 반응 시간 및 2 내지 7 시간, 바람직하게는 2.5 내지 7.5 시간, 특히 바람직하게는 3 내지 6 시간, 예를 들어 5 시간의 반응 시간으로 수행된다. 목적하는 화학식 (III)의 화합물은 예를 들어 포화 염화암모늄 또는 티오황산나트륨 용액의 존재하에 수성 후처리 및/또는 후속 크로마토그래피로 분리할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 공지되어 있으며, 또한 유기 용매 또는 용매 혼합물로부터의 결정화를 포함한다.
본 발명은 추가로 화학식 (IVa)의 화합물을 제공한다:
Figure pct00017
상기 식에서, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가진다.
화학식 (IVa)의 화합물은 또한 염과 복합체로 존재할 수 있으며, 여기서 염은 바람직하게는 알칼리 금속 할라이드 또는 알칼리 토금속 할라이드, 바람직하게는 염화리튬 및/또는 염화마그네슘, 특히 바람직하게는 염화리튬이다.
화학식 (IVa)의 화합물 중에서 하기 화합물이 특히 바람직하며, 각각의 화합물은 단독으로 또는 염화리튬 복합체로서 존재할 수 있다:
Figure pct00018
Figure pct00019
본 발명은 추가로 화학식 (IVb)의 화합물을 제공한다:
Figure pct00020
상기 식에서, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의 및 바람직한 구성을 가진다.
화학식 (IVb)의 화합물은 또한 염과 복합체로 존재할 수 있으며, 여기서 염은 바람직하게는 알칼리 금속 할라이드 또는 알칼리 토금속 할라이드, 바람직하게는 구조식 (IVb-1) 또는 (IVb-2)에서와 같이 염화리튬 및/또는 염화마그네슘 및 특히 바람직하게는 염화리튬 (구조식 (IVb-1)이다:
Figure pct00021
상기 식에서, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의 및 바람직한 구성을 가진다.
본 발명은 추가로 화학식 (II)의 화합물을 제공한다:
Figure pct00022
상기 식에서, Q, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의 및 바람직한 구성을 가진다.
화학식 (II)의 화합물 중에서 하기 화합물이 특히 바람직하다:
Figure pct00023
이들 화학식 (II-1) 내지 (II-2)의 화합물로부터 본 발명에 따른 방법의 화학식 (I)의 수반 반응물 (I-1 내지 I-2)이 발생하며, 이것은 각 경우 특히 바람직한 화학식 (I)의 화합물이다.
본 발명은 추가로 화학식 (III)의 화합물을 제공한다:
Figure pct00024
상기 식에서, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 상기에 주어진 정의 및 구성 1 내지 6 중 임의의 것에 따른 바람직한 범위를 가지며, X는 구성 X-1 내지 X-6 중 임의의 것에 따라 상기 정의된 바와 같다.
화학식 (III)의 화합물 중에서 하기 화합물이 특히 바람직하다:
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
본 발명이 하기 실시예에 의해 더욱 상세히 설명되지만, 이들 실시예가 본 발명을 제한하는 식으로 해석되어서는 안된다.
방법:
logP 값은 EEC Directive 79/831 Annex V.A8에 따라 역상 칼럼(C18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다. 온도: 55 ℃.
산성 범위에서의 LC-MS 측정은 이동상으로 0.1% 수성 포름산 및 아세토니트릴(0.1% 포름산 함유)을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 2.7에서 수행되었다.
중성 범위에서의 LC-MS 측정은 이동상으로 0.001 몰농도 탄산수소암모늄 수용액 및 아세토니트릴을 사용하고 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 7.8에서 수행되었다.
logP 값이 공지된 비분지형 알칸-2-온(3 내지 16개의 탄소 원자)을 사용하여 보정을 실시하였다(logP 값은 2개의 연속적인 알카논 사이의 선형 내삽법에 의한 체류 시간을 기초로 결정함).
선택된 실시예의 NMR 데이터는 통상의 형태로 (δ 값, 다중선 분할, 수소 원자의 수) 열거된다.
각 경우 NMR 스펙트럼이 기록된 용매가 기재되었다.
실시예 1
2-[6- 클로로 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-4- 요오도 -3- 메틸 -6-( 트리플루오로메틸 )-3H-이미다조[4,5-c]피리딘의 합성:
Figure pct00028
무수 THF (3 mL) 중 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (628 mg, 1.42 mmol)을 먼저 자기 교반 막대 및 셉텀을 구비한 건조, 아르곤 충진된 25 ml Schlenk 플라스크에 채웠다. 염화아연-2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-1-이드 염화리튬 복합체 (TMPZnCl·LiCl) (THF 중 1.31M, 1.2 ml, 1.56 mmol)을 적가하고, 혼합물을 80 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 반응 혼합물을 25 ℃로 냉각시킨 후, 요오드 (507 mg, 1.99 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 25 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액 (25 ml) 및 티오황산나트륨 용액 (25 ml)을 첨가하고, 에틸 아세테이트 (3×50 ml)로 추출한 다음, 무수 황산나트륨에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 크로마토그래피로 정제하여 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-4-요오도-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (464 mg, 61%)을 백색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 4.17; 질량 (m/z): 499; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.32 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 1.20 (t, 3H).
실시예 2
Figure pct00029
2-[6- 브로모 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-4- 요오도 -3- 메틸 -6-( 트리플루오 로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘의 합성:
무수 THF (3 mL) 중 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (500 mg, 1.19 mmol)을 먼저 자기 교반 막대 및 셉텀을 구비한 건조, 아르곤 충진된 25 ml Schlenk 플라스크에 채웠다. 염화아연-2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-1-이드 염화리튬 복합체 (TMPZnCl·LiCl) (THF 중 1.31M, 1.0 ml, 1.31 mmol)을 적가하고, 혼합물을 80 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 반응 혼합물을 25 ℃로 냉각시킨 후, 요오드 (426 mg, 1.67 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 25 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액 (25 ml) 및 티오황산나트륨 용액 (25 ml)을 첨가하고, 에틸 아세테이트 (3×50 ml)로 추출한 다음, 무수 황산나트륨에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 크로마토그래피로 정제하여 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-4-요오도-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (302 mg, 82%)을 백색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 4.34; 질량 (m/z): 543; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.32 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 1.20 (t, 3H).
실시예 3 (단계 c)
Figure pct00030
2-[6- 클로로 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-3,4-디메틸-6-( 트리플루오로메 틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘의 합성:
THF (4 ml)에 용해시킨 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-4-요오도-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (700 mg, 1.4 mmol)에 MeZnCl (THF 중 2.0 M, 1.41 ml, 2.8 mmol)을 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (163 mg, 0.14 mmol)의 존재하에 40 ℃에서 아르곤하에 첨가하였다; 이 반응 용액을 3 시간동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 용액의 첨가에 의한 통상적인 후 처리 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합쳐진 유기상을 Na2SO4에서 건조시키고 멤브레인 펌프 진공에서 농축시켰다. 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/사이클로헥산)로 정제한 후, 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3,4-디메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (344 mg, 59%)을 황색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 3.23; 질량 (m/z): 387; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.14 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 1.21 (t, 3H).
실시예 4 (단계 c)
Figure pct00031
2-[6- 브로모 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-3,4-디메틸-6-( 트리플루오로메틸 )-3H-이미다조[4,5-c]피리딘의 합성:
THF (3 ml)에 용해시킨 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-4-요오도-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (310 mg, 0.57 mmol)에 MeZnCl (THF 중 2.0 M, 0.57 ml, 1.14 mmol)을 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (66 mg, 0.05 mmol)의 존재하에 40 ℃에서 아르곤하에 첨가하였다; 이 반응 용액을 5 시간동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 용액의 첨가에 의한 통상적인 후 처리 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합쳐진 유기상을 Na2SO4에서 건조시키고 멤브레인 펌프 진공에서 농축시켰다. 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/사이클로헥산)로 정제한 후, 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3,4-디메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (190 mg, 78%)을 황색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 3.36; 질량 (m/z): 431; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.08 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 1.19 (t, 3H).
실시예 5 (단계 c)
Figure pct00032
2-[6- 클로로 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-3- 메틸 -6-( 트리플루오로메틸 )-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴의 합성:
피리딘 (2 ml)에 용해시킨 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-4-요오도-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (100 mg, 0.20 mmol)에 CuCN (22 mg, 0.24 mmol)을 80 ℃에서 아르곤하에 첨가하였다; 이 반응 용액을 5 시간동안 교반하였다. 포화 염화나트륨 및 염화암모늄 용액의 첨가에 의한 통상적인 후 처리 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합쳐진 유기상을 Na2SO4에서 건조시키고 멤브레인 펌프 진공에서 농축시켰다. 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/사이클로헥산)로 정제한 후, 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (99 mg, 정량적)을 황색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 3.84; 질량 (m/z): 398; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.73 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 1.21 (t, 3H).
실시예 6 (단계 c)
Figure pct00033
2-[6- 브로모 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-3- 메틸 -6-( 트리플루오로메틸 )-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴의 합성:
피리딘 (4 ml)에 용해시킨 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (752 mg, 1.03 mmol)에 CuCN (112 mg, 1.24 mmol)을 80 ℃에서 아르곤하에 첨가하였다; 이 반응 용액을 3 시간동안 교반하였다. 포화 염화나트륨 및 염화암모늄 용액의 첨가에 의한 통상적인 후 처리 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합쳐진 유기상을 Na2SO4에서 건조시키고 멤브레인 펌프 진공에서 농축시켰다. 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/사이클로헥산)로 정제한 후, 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (473 mg, 88%)을 황색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 3.87; 질량 (m/z): 442; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.73 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 1.21 (t, 3H).
실시예 7 (단계 c)
Figure pct00034
2-[6- 브로모 -3-( 에틸설파닐 )피리딘-2-일]-4- 클로로 -3- 메틸 -6-( 트리플루오 로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘의 합성:
피리딘 (2 ml)에 용해시킨 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (258 mg, 0.47 mmo)에 CuCN (57 mg, 0.57 mmol)을 80 ℃에서 아르곤하에 첨가하였다; 이 반응 용액을 5 시간동안 교반하였다. 포화 염화나트륨 및 염화암모늄 용액의 첨가에 의한 통상적인 후 처리 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합쳐진 유기상을 Na2SO4에서 건조시키고 멤브레인 펌프 진공에서 농축시켰다. 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/사이클로헥산)로 정제한 후, 2-[6-브로모-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-4-클로로-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘 (209 mg, 58%)을 황색 고체로서 수득하였다.
HPLC-MS: logP = 4.18; 질량 (m/z): 452; 1H-NMR (d6-DMSO): δ 8.39 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 1.20 (t, 3H).
화학식 (III)의 화합물의 농약으로서 효과적인 화합물로의 추가 가능한 전환의 예
산화
2-[6- 클로로 -3-( 에틸설포닐 )피리딘-2-일]-3- 메틸 -6-( 트리플루오로메틸 )-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴의 합성:
Figure pct00035
디클로로메탄 (2 mL) 중 2-[6-클로로-3-(에틸설파닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (99 mg, 0.24 mmol)을 먼저 자기 교반 막대를 구비한 플라스크에 채웠다. 이어서, 포름산 (57 mg, 1.24 mmol) 및 35% 과산화수소 (169 mg, 1.73 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 25 ℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 25 ℃로 냉각시키고 묽은 HCl 용액을 첨가하였다 (pH 3-4까지). 소량의 물 및 아황산수소나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가한 다음, 염화나트륨 용액 및 20% 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 혼합물을 디클로로메탄 (3×50 ml)으로 추출하고 무수 황산나트륨에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 크로마토그래피로 정제하여 2-[6-클로로-3-(에틸설포닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (94 mg, 83%)을 백색 고체로서 수득하였다.
MH+: 430; 1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ ppm: 1.22 (t, 3H), 3.71 (q, 2H), 4.06 (s, 3H), 8.17 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.76 (s, 1H).
교차 커플링
2-[3-( 에틸설포닐 )-6-(1H-1,2,4- 트리아졸 -1-일)피리딘-2-일]-3- 메틸 -6-( 트 리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (화합물 번호 1)의 합성:
Figure pct00036
무수 디옥산 (4 mL) 중 2-[6-클로로-3-(에틸설포닐)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (83.6 mg, 0.19 mmol)을 먼저 자기 교반 막대 및 셉텀을 구비한 건조, 아르곤 충진된 25 ml Schlenk 플라스크에 채웠다. 1H-1,2,4-트리아졸 (16.1 mg, 0.23 mmol), 탄산세슘 (95.1 mg, 0.29 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (11.3 mg, 0.02 mmol) 및 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0) (5.6 mg, 0.01 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 80 ℃에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화나트륨 수용액 (25 ml)을 첨가하고, 에틸 아세테이트 (3×50 ml)로 추출하 뒤, 무수 황산나트륨에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 크로마토그래피로 정제하여 2-[3-(에틸설포닐)-6-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리딘-2-일]-3-메틸-6-(트리플루오로메틸)-3H-이미다조[4,5-c]피리딘-4-카보니트릴 (52.4 mg, 55%)을 백색 고체로서 수득하였다.
MH+: 463; 1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ ppm: 1.23 (t, 3H), 3.84 (q, 2H), 4.19 (s, 3H), 8.37 (d, 1H), 8.475 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.52 (s, 1H).
화합물 번호 2 및 3을 화합물 번호 1과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00037
미주스 페르시카에 ( Myzus persicae ) - 경구 시험
용매: 100 중량부의 아세톤
적합한 활성 성분 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 성분을 명시된 중량부의 용매를 사용하여 용해시키고, 물을 사용하여 목적하는 농도로 만들었다.
50 ㎕의 활성 성분 제제를 마이크로타이터 플레이트에 옮기고 150 ㎕의 IPL41 곤충 배지 (33% + 15% 당)로 최종 부피 200 ㎕로 만들었다. 이어서 두 번째 마이크로타이터 플레이트 내의 복숭아 혹 진딧물 (Myzus persicae) 혼합군이 구멍을 뚫어 용액을 흡수할 수 있도록 플레이트를 파라필름으로 밀봉하였다.
5일 후, 효능 (%)을 결정하였다. 여기서 100%는 모든 진딧물이 사멸되었음을 의미하고; 0%는 어떤 진딧물도 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 1, 2, 3의 화합물이 4 ppm의 적용률에서 100%의 효능을 나타내었다.
미주스 페르시카에 ( Myzus persicae ) - 분무 시험
용매: 78 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
적합한 활성 성분 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 성분을 명시된 중량부의 용매를 사용하여 용해시키고, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유한 물을 사용하여 목적하는 농도로 만들었다. 추가의 시험 농도를 제조하기 위해, 제제를 유화제-함유 물로 희석하였다.
모든 단계의 복숭아 혹 진딧물 (Myzus persicae)로 감염된 배추 잎 (브라시카 페키넨시스 ( Brassica pekinensis))의 디스크에 목적하는 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다.
5일 후, 효능 (%)을 결정하였다. 여기서 100%는 모든 진딧물이 사멸되었음을 의미하고; 0%는 어떤 진딧물도 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 3의 화합물이 100 g/ha의 적용률에서 100%의 효능을 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 3의 화합물이 20 g/ha의 적용률에서 100%의 효능을 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 2의 화합물이 20 g/ha의 적용률에서 90%의 효능을 나타내었다.
파에돈 코클레아리아에 ( Phaedon cochleariae ) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
적합한 활성 성분 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 성분을 명시된 중량부의 용매를 사용하여 용해시키고, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유한 물을 사용하여 목적하는 농도로 만들었다. 추가의 시험 농도를 제조하기 위해, 제제를 유화제-함유 물로 희석하였다.
배추 잎 (브라시카 페키넨시스)의 디스크에 목적하는 농도의 활성 성분 제제를 분무하고, 건조 후, 겨자 딱정벌레 (Phaedon cochleariae)의 유충을 이주시켰다.
7일 후, 효능 (%)을 결정하였다. 100%는 모든 딱정벌레 유충이 사멸되었음을 의미하고; 0%는 어떤 딱정벌레 유충도 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 1, 2의 화합물이 100 g/ha의 적용률에서 83%의 효능을 나타내었다.
스포도프테라 프루기페르다 ( Spodoptera frugiperda ) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
적합한 활성 성분 제제를 제조하기 위해, 1 중량부의 활성 성분을 명시된 중량부의 용매를 사용하여 용해시키고, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유한 물을 사용하여 목적하는 농도로 만들었다. 추가의 시험 농도를 제조하기 위해, 제제를 유화제-함유 물로 희석하였다.
옥수수 (제아 메이스(Zea mays))의 잎 디스크에 목적하는 농도의 활성 성분 제제를 분무하고, 건조 후, 거염벌레 (Spodoptera frugiperda)의 모충을 이주시켰다.
7일 후, 효능 (%)을 결정하였다. 100%는 모든 모충이 사멸되었음을 의미하고; 0%는 어떤 모충도 시멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 3의 화합물이 100 g/ha의 적용률에서 100%의 효능을 나타내었다.

Claims (22)

  1. 제1 방법 단계 a)에서, 화학식 (I)의 화합물을 구조 (NRaRb)-Zn-Rc 또는 (NRaRb)2-Zn (여기서, Rc는 할로겐 또는 -O-피발로일이고, Ra 및 Rb는 함께, 각각 1, 2, 3 또는 4개의 Rd 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있는 -(CH2)4-, -(CH2)5- 또는 -(CH2)2O(CH2)2- 그룹을 형성하고, 여기서 Rd는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필로 구성된 그룹으로부터 선택됨)의 유기 아연 염기와 반응시켜 화학식 (IVa) 또는 화학식 (IVb)의 화합물을 제공하고,
    제2 방법 단계 b)에서 상기 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물을 구조 Q-V의 화합물 (여기서, V는 할로겐이고, Q는 아래에 정의된 의미를 가짐)과 반응시켜 화학식 (II)의 화합물을 제공하는 단계를 특징으로 하는,
    화학식 (II)의 화합물의 제조 방법:
    Figure pct00038

    Figure pct00039

    Figure pct00040

    상기 식에서,
    Q 및 Z는 각각 독립적으로 할로겐이고,
    A1은 질소, =N+O- 또는 =C-R5이고,
    A2는 -N-R6, 산소 또는 황이고,
    R1은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카보닐아미노, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐아미노, 아미노설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노설포닐-(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐-(C1-C6)알킬이거나, 또는
    각각 아릴, 헤트아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)사이클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 카복시, 카바모일, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설프이미노, (C1-C6)알킬설프이미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설프이미노-(C2-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, (C1-C6)알킬설폭스이미노-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설폭스이미노-(C2-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카보닐, (C3-C6)트리알킬실릴 및 벤질로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환될 수 있고,
    R3은 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬티오카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)-알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, -NHCO-(C1-C6)알킬 ((C1-C6)알킬카보닐아미노)이거나, 또는
    각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐 또는 (C3-C8)사이클로알킬아미노,
    R4는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬티오카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, NHCO-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐아미노)이거나, 또는
    각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카보닐아미노,
    R5는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬티오카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노 또는 -NHCO-(C1-C6)알킬 ((C1-C6)알킬카보닐아미노)이고,
    R6은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, 아미노카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬, 디(C1-C6)알킬아미노-(C1-C6)알킬 또는 (C3-C8)사이클로알킬아미노-(C1-C6)알킬이다.
  2. 제1항에 있어서,
    Q는 염소, 요오드 또는 브롬이고,
    Z는 브롬, 불소 또는 염소이고,
    Rc는 -O-피발로일, 염소, 브롬 또는 요오드이고,
    A1은 질소, =N+-O- 또는 =C-R5이고,
    A2는 -N-R6 또는 산소이고,
    R1은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)알키닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알키닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, (C3-C6)사이클로알킬아미노, (C1-C4)알킬카보닐아미노, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬카보닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬카보닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐아미노이거나, 또는
    각각 아릴, 헤트아릴 및 헤테로사이클릴로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 할로겐, 시아노, 카바모일, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬, (C3-C4)사이클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐 및 (C1-C4)알킬설프이미노로 구성된 그룹 중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환될 수 있고,
    R3은 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, 아미노티오카보닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이거나, 또는
    각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐 및 디(C1-C4)알킬아미노설포닐,
    R4는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, 아미노티오카보닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이거나,
    각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노),
    R5는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, 아미노티오카보닐 또는 NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이고,
    R6은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)알키닐옥시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)할로알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알킬카보닐-(C1-C4)-알킬인,
    것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서,
    Q는 염소, 요오드 또는 브롬이고,
    Z는 브롬, 불소 또는 염소이고,
    Rc는 -O-피발로일, 염소, 브롬 또는 요오드이고,
    A1은 질소 또는 =C-R5이고,
    A2는 -N-R6이고,
    R1은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)할로알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬이고,
    R3은 수소, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)할로알킬설피닐 또는 (C1-C4)할로알킬설포닐이고,
    R4는 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C4)알킬실릴, (C3-C6)사이클로알킬, 시아노(C3-C8)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐 또는 NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이거나,
    각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 페닐 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 할로겐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, 할로(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬하이드록시이미노, (C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노),
    R5는 수소, 할로겐, 시아노 또는 (C1-C4)알킬이고,
    R6은 (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬인,
    것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서,
    Q는 요오드 또는 브롬이고,
    Z는 브롬 또는 염소이고,
    Rc는 염소, 브롬 또는 요오드이고,
    A1은 질소 또는 =C-R5이고,
    A2는 -N-R6이고,
    R1은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 사이클로부틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 테트라플루오로에틸 또는 펜타플루오로에틸이고,
    R3은 불소, 염소, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 테트라플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸설피닐이고,
    R4는 수소, 시아노, 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설포닐 또는 NHCO-(C1-C4)알킬 ((C1-C4)알킬카보닐아미노)이고,
    R5는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 시아노이고,
    R6은 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시메틸 또는 메톡시에틸인,
    것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서,
    Q는 요오드 또는 브롬이고,
    Z는 브롬 또는 염소이고,
    Rc는 염소 또는 브롬이고,
    A1은 질소이고,
    A2는 -N-R6이고,
    R1은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 또는 사이클로프로필이고,
    R3은 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸이고,
    R4는 수소이고,
    R6은 메틸인,
    것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서,
    Q는 요오드 또는 브롬이고,
    Z는 브롬 또는 염소이고,
    Rc는 염소이고,
    A1은 질소이고,
    A2는 -N-R6이고,
    R1은 에틸이고,
    R3은 트리플루오로메틸이고,
    R4는 수소이고,
    R6은 메틸인,
    것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 아연 염기가 화학식 (VI)의 화합물인 것을 특징으로 하는 방법:
    (TMP)x ZnCl2 - x (VI)
    상기 식에서, x는 1 또는 2의 수이다.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 아연 염기가 알칼리 금속 할라이드 또는 알칼리 토금속 할라이드, 바람직하게는 염화리튬 및/또는 염화마그네슘과 함께 존재하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 Q-V가 원소 할로겐, 특히 F2, Cl2, Br2 또는 I2인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 용매가 THF 또는 N,N-디메틸포름아미드 (DMF)인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 방법 단계 a)가 0 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 b)가 0 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (II)의 화합물을 제3 방법 단계 (c)에서 추가로 반응시켜 화학식 (III)의 화합물을 제공하는 것을 특징으로 하는 방법:
    Figure pct00041

    상기 식에서,
    Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따라 정의된 바와 같고,
    X는 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카바모일 (-NHCOO(C1-C6)알킬, -N(C1-C6)알킬COO(C1-C6)알킬, -OCONH(C1-C6)알킬 또는 -OCON(C1-C6)디알킬을 포함), (C1-C6)알킬카보닐아미노 ((C1-C6)알킬CONH), (C1-C6)알킬우레아 (-NHCONH(C1-C6)알킬, 및 -NHCON(C1-C6)디알킬을 포함)이거나, 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환되거나 다치환되고 적어도 하나의 탄소 원자는 헤테로원자로 대체된 포화, 부분 포화 또는 헤테로방향족 환이거나, 또는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환되거나 다치환된 방향족 환이고, 여기서 각 경우 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고 각 경우 치환체는 다음 중에서 선택된다: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디(C2-C6)알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노 또는 (C1-C6)알킬카보닐아미노.
  14. 제13항에 있어서,
    X는 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C4)알킬, -C(H)=N-O(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬-(C1-C4)알콕시이미노, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬티오-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)할로알킬설피닐, (C1-C4)알킬설피닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C1-C4)할로알킬설포닐, (C1-C4)알킬설포닐-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬설포닐옥시, (C1-C4)알킬카보닐, (C1-C4)할로알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)알킬아미노카보닐, 디(C1-C4)알킬아미노카보닐, (C1-C4)알킬설포닐아미노, (C1-C4)알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)알킬아미노설포닐, 디(C1-C4)알킬아미노설포닐, (C1-C4)알킬카바모일 (-NHCOO(C1-C4)알킬, -N(C1-C4)알킬COO(C1-C4)알킬, -OCONH(C1-C4)알킬 또는 -OCON(C1-C4)디알킬을 포함), (C1-C4)알킬카보닐아미노 ((C1-C4)알킬CONH) 또는 (C1-C4)알킬우레아 (-NHCONH(C1-C6)알킬 및 -NHCON(C1-C6)디알킬을 포함)인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제13항에 있어서,
    X는 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)사이클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)시아노알콕시 또는 (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제13항에 있어서,
    X는 시아노, 할로겐, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)시아노알킬, (C1-C4)하이드록시알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)할로알케닐, (C2-C4)시아노알케닐, (C2-C4)알키닐, (C2-C4)할로알키닐, (C2-C4)시아노알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)할로사이클로알킬, (C3-C6)시아노사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C3-C6)사이클로알킬, ((C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)시아노알콕시인 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 방법 단계 c)가 0 ℃ 내지 110 ℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제13항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (II)의 화합물을 촉매의 존재하에 유기 아연 시약 또는 금속염과 반응시킴을 특징으로 하는 방법.
  19. 화학식 (IVa)의 화합물:
    Figure pct00042

    상기 식에서, Z, R1, R3, R4, Rc, A1 및 A2는 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따라 정의된 바와 같다.
  20. 화학식 (IVb)의 화합물:
    Figure pct00043

    상기 식에서, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따라 정의된 바와 같다.
  21. 화학식 (II)의 화합물:
    Figure pct00044

    상기 식에서, Q, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2는 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따라 정의된 바와 같다.
  22. 화학식 (III)의 화합물:
    Figure pct00045

    상기 식에서, Z, R1, R3, R4, A1 및 A2제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따라 정의된 바와 같고, X는 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따라 정의된 바와 같다.
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