KR20190104258A - 미생물 오염 검사 시스템 - Google Patents
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Abstract
의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공한다. 용기의 내부 혹은 표면에 소정량의 청정 공기를 공급하는 공급 수단과, 상기 공급 수단으로 용기에 공급된 공기를 포집하는 포집 수단과, 상기 포집 수단으로 포집된 공기에 포함되는 미생물을 검출하는 검출 수단을 가지고 있다.
Description
본 발명은, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 내부나 표면이 미생물 오염되어 있는지 아닌지를 검사하는 미생물 오염 검사 시스템에 관한 것이다.
의료 현장에서 사용되는 의약품의 상당수는, 유리 용기나 플라스틱 용기 등에 충전되어서 제공된다. 예를 들면, 수액 제재 등의 액체는 폴리병이나 소프트백 등의 플라스틱 성형 용기에 충전되고, 그 후, 최종 멸균되어서 의료 현장에 제공된다. 또한, 재생 의료의 배양 공정 등에 있어서는, 배양 조직을 샬레나 트레이 등의 용기에 수용하여 작업이 행해진다. 이하, 이들의 폴리병, 소프트백, 샬레, 트레이 등의 용기를 「폴리병」으로 대표하여 설명한다.
이들의 폴리병은, 용기 제조 공장에 있어서 열가소성 수지의 블로우 성형법등에 의해 제조되고, 의약품 충전 공장이나 배양 공정에 공급된다. 폴리병 자체는 열용융 수지의 고온 성형에 의한 것이며, 성형시의 무균성(극저 바이오버든(Bioburden))은 신뢰할 수 있다고 생각되고 있다. 한편, 용기 제조 공장의 성형 환경은, 일반적으로 그레이드 C 이하이며, 의약품 충전 공장의 작업 환경인 그레이드 A(일본 후생노동성·무균 의약품 제조 지침)보다 레벨이 낮고 충전 제품에의 미생물 오염의 염려가 남게 된다. 이와 같이, 폴리병은, 그레이드 C 이하의 환경에서 성형·용기 포장되고, 그 후, 포장한 채로 전자선, 감마선, 에틸렌옥사이드 가스(EOG) 등으로 멸균되는 경우도 있지만, 운송·포장의 제거 등의 공정에서의 재오염의 염려를 하면서 의약품 충전 공정에 넣어진다.
한편, 최종 멸균법에 의한 의약품 충전 공정에서는, 그레이드 A 등의 환경하에서 폴리병에 의약액을 충전하고 나서, 오토클레이브(autoclave) 등으로 멸균을 한다. 이 때, 용기의 내열성 등의 영향으로 통상의 고온 멸균(예를 들면, 121℃ 이상)을 가할 수 없는 용기 또는 제재는, 저F0 멸균 제재라고도 하는데, 이들의 저F0 멸균 제재를 위한 바이오버든 관리는 매우 어렵다고 할 수 있다. 이 저F0 멸균에서 말하는 F0치는, 미생물의 가압가열 살균의 지표로서, Z치를 10℃로 고정하여 구한 F치를 말하고, 살균 프로세스의 평가에 자주 이용되는 값이다.
이러한 의약품 제조공정에 있어서는, 대량으로 제조되는 저F0 멸균 제재의 무균성을 확보할 필요가 있다. 그러나, 상술한 바와 같이 극저 바이오버든의 폴리병은, 그레이드 C의 환경하에서 성형·용기 포장되고, 그 후, 운송·포장의 제거 등의 공정을 거치고 있다. 따라서, 의약품 충전 공정에 넣어지는 모든 폴리병의 극저 바이오버든성을 개별적로 검사하는 것이 바람직하다. 이것을 할 수 있으면, 통상의 고온 멸균보다 낮은 증기 멸균(예를 들면, 105 ~ 120℃ 정도)을 채용한 저F0 멸균 제재에 대해서도, 폴리병의 내부 미생물 오염의 염려를 개별 관리에서 배제하여, 제조되는 의약품의 무균성을 확보하는데 매우 바람직하다. 또한, 오토클레이브 멸균에서는 배치 관리가 행해지고, 배치마다 발취(拔取) 검사에 의한 무균 시험을 행하고 있다. 이 무균 시험에서 양성이 되었을 경우에는, 그 배치 그 자체가 배제의 대상이 되고, 수율, 납기 등에서 큰 문제가 되고 있다.
여기서, 하기 특허문헌 1에 있어서는, 의약품 등을 충전하는 용기를 반송하면서 1대의 전자선 조사기로부터 조사하는 전자선으로 용기의 내외 표면 전체를 살균하는 살균 장치가 제안되고 있다. 이 장치에 의하면, 용기의 외표면은, 전자선 조사 장치로부터 조사되는 전자선에 의해 직접 살균된다. 또한, 용기의 내표면은, 외부로부터 조사되어서 용기를 투과한 전자선에 의해 살균된다.
또한, 하기 특허문헌 2에 있어서는, 의약품 등을 충전하는 용기를 반송하면서 복수의 전자선 조사기로부터 조사하는 전자선으로 용기의 내외 표면 전체를 살균하는 포장재의 살균을 위한 장치가 제안되고 있다. 이 장치에 의하면, 용기의 외표면은, 각 전자선 조사 장치로부터 조사되는 전자선에 의해 직접 살균된다. 또한, 용기의 내표면은, 용기 내에 삽입된 처리 헤드(전자선 조사부)로부터 조사되는 전자선에 의해 직접 살균된다.
그런데, 상기 특허문헌 1의 살균 장치에 있어서는, 장치 가격 및 유지비가 고액이 되는 전자선 조사 장치를 사용하는 것이다. 또한, 상기 특허문헌 1에 있어서는, 용기 내부의 살균에 용기를 투과한 전자선을 사용한다. 이 때문에, 외표면과 내표면의 전자선의 조사 강도가 다르고, 내표면을 충분히 살균하기 위해서는 외표면에 과잉의 전자선을 조사할 필요가 있고, 블로우 성형된 폴리병에 있어서는 용기 자체의 열화나 변색의 염려가 있다. 또한 용기의 고분자에 라디칼이 발생하여 제품에의 영향의 염려가 있다.
한편, 상기 특허문헌 2의 살균을 위한 장치에 있어서는, 상기 특허문헌 1과 마찬가지로 장치 가격 및 유지비가 고액이 되는 전자선 조사 장치를 복수대 사용하는 것이다. 또한, 상기 특허문헌 2에 있어서는, 용기 내부의 살균에 특수한 처리 헤드를 용기 내에 삽입할 필요가 있고, 장치의 구조가 복잡해진다. 또한, 상기 특허문헌 2에 있어서도, 상기 특허문헌 1과 마찬가지로 블로우 성형된 폴리병에 있어서는, 전자선에 의한 용기 자체의 열화가 염려된다.
또한 폴리병을 사용한 저F0 멸균 제재는 대량으로 생산되고, 의약품 충전 공정에 있어서 모든 폴리병을 멸균하는 것은 생산성의 점에서 문제가 있다. 또한, 상술한 바와 같이 폴리병 자체의 성형시의 무균성(극저 바이오버든)은 신뢰할 수 있는 레벨에 있고, 폴리병 자체의 가격은 염가이다. 따라서, 대량의 폴리병으로부터 내부 미생물 오염의 염려가 있는 소수의 폴리병을 배제하는 방법이 있다면, 저F0 멸균 제재의 무균성이 고도로 확보된다.
여기서, 본 발명은, 상기의 여러 문제에 대처하여, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제의 해결에 있어서, 본 발명자들은, 예의 연구의 결과, 용기 표면에 부착된 미생물에 청정 공기를 세게 불어서 포집하고, 포집한 공기 중의 미생물을 미생물 검출기에 의해 순간적으로 검출할 수 있는 것을 발견하여 본 발명의 완성에 이르렀다.
즉, 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A1 ~ A4)은, 청구항 1의 기재에 의하면,
용기(B)의 내부 혹은 표면의 미생물 오염을 검사하는 검사 시스템으로서,
용기의 내부 혹은 표면에 소정량의 청정 공기를 공급하는 공급 수단(10)과,
상기 공급 수단으로 용기에 공급된 공기를 포집하는 포집 수단(20)과,
상기 포집 수단으로 포집된 공기에 포함되는 미생물을 검출하는 검출 수단(30)을 가지는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은, 청구항 2의 기재에 의하면, 청구항 1에 기재된 미생물 오염 검사 시스템으로서,
상기 공급 수단은, 공기 공급 장치(11)와 무균 필터(12)와 청정 공기 공급 라인(13)과 토출 노즐(14)을 가지고, 상기 공기 공급 장치로부터 공급되는 공기를 상기 무균 필터에 있어서 무균·청정화하고, 상기 무균·청정화된 공기를 청정 공기로서 상기 청정 공기 공급 라인을 통하여 상기 토출 노즐로부터 피검사 대상인 상기 용기의 내부 혹은 표면에 토출하고,
상기 포집 수단은, 공기 흡인 장치(21a, 21b)와 검사 공기 공급 라인(22a, 22b)과 포집기(23)를 가지고, 피검사 대상인 상기 용기의 내부 혹은 표면에 토출된 공기를 상기 포집기에 의해 포집하고, 상기 포집된 공기를 검사 공기로서 상기 검사 공기 공급 라인을 통하여 상기 검출 수단에 공급하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은, 청구항 3의 기재에 의하면, 청구항 1 또는 2에 기재된 미생물 오염 검사 시스템으로서,
상기 검출 수단은, 미생물 검출부(32)를 가지고,
상기 미생물 검출부에 있어서, 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은, 청구항 4의 기재에 의하면, 청구항 1 또는 2에 기재된 미생물 오염 검사 시스템으로서,
상기 검출 수단은, 미립자 검출부(31)와 미생물 검출부(32)를 가지고,
상기 미립자 검출부에 있어서, 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수를 순간적으로 검출함과 함께,
상기 미생물 검출부에 있어서, 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것으로써,
상기 검사 공기 중의 미생물 미립자와 비미생물 미립자를 구별하여 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은, 청구항 5의 기재에 의하면, 청구항 3 또는 4에 기재된 미생물 오염 검사 시스템으로서,
상기 미생물 검출부는, 레이저 여기 형광법에 따라서 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것을 특징으로 한다.
상기 청구항 1의 구성에 의하면, 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템은, 공급 수단과 포집 수단과 검출 수단을 가지고 있다. 공급 수단은, 용기의 내부 혹은 표면에 소정량의 청정 공기를 공급한다. 다음에, 포집 수단은, 공급 수단으로 용기에 공급된 공기를 포집한다. 다음에, 검출 수단은, 포집 수단으로 포집된 공기에 포함되는 미생물을 검출한다.
이것에 따라, 용기의 내부 혹은 표면에 부착되어 있던 미립자가 공급 수단으로부터 공급되는 청정 공기에 의해 포착된다. 이 미립자를 포착한 청정 공기는, 포집 수단에 의해 포집되어 검출 수단에 공급된다. 청정 공기는 포착된 미립자가 미생물에 기인하는 것이면, 검출 수단에 의해 순간적으로 검출된다. 따라서, 상기 청구항 1의 구성에 의하면, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공할 수 있다.
또한, 상기 청구항 2의 구성에 의하면, 공급 수단은, 공기 공급 장치와 무균 필터와 청정 공기 공급 라인과 토출 노즐을 가지고 있다. 공기 공급 장치로부터 공급되는 공기는, 무균 필터에 있어서 무균·청정화되어서 청정 공기가 된다. 이 청정 공기는, 청정 공기 공급 라인을 통하여 토출 노즐로부터 피검사 대상인 용기의 내부 혹은 표면에 토출된다. 이것에 의해, 용기의 내부 혹은 표면에 부착되어 있던 미립자가 청정 공기에 의해 포착된다.
한편, 포집 수단은, 공기 흡인 장치와 검사 공기 공급 라인과 포집기를 가지고 있다. 공기 흡인 장치는, 미립자를 포착한 공기를 포집기로부터 포집한다. 이 포집된 공기는, 검사 공기로서 검사 공기 공급 라인을 통하여 검출 수단에 공급된다. 따라서, 상기 청구항 2의 구성에 의하면, 청구항 1과 마찬가지의 효과를 보다 구체적으로 발휘할 수 있다.
또한, 상기 청구항 3의 구성에 의하면, 검출 수단은, 미생물 검출부를 가지고 있다. 이 미생물 검출부에 있어서는, 검사 공기 중의 미립자가 미생물에 기인하는 경우에는, 이 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출한다. 따라서, 상기 청구항 3의 구성에 의하면, 청구항 1 또는 2와 마찬가지의 효과를 보다 구체적으로 발휘할 수 있다.
또한, 상기 청구항 4의 구성에 의하면, 검출 수단은, 미립자 검출부와 미생물 검출부를 가지고 있다. 미립자 검출부에 있어서는, 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수를 순간적으로 검출한다. 또한, 미생물 검출부에 있어서는, 검사 공기 중의 미립자 중 미생물 미립자와 비미생물 미립자를 구별하여 미생물에 기인하는 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출한다. 따라서, 상기 청구항 4의 구성에 의하면, 청구항 1 또는 2와 마찬가지의 효과를 보다 구체적으로 발휘함과 함께, 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수도 검사할 수 있다.
또한, 상기 청구항 5의 구성에 의하면, 미생물 검출부는, 레이저 여기 형광법에 따라서 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출한다. 따라서, 상기 청구항 5의 구성에 의하면, 청구항 3 또는 4와 마찬가지의 효과를 보다 구체적으로 발휘할 수 있다.
도 1은 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
도 2는 도 1의 구성도에 있어서 미생물 오염 검사 시스템에 폴리병을 탈착하는 모습을 나타내는 개요도이다.
도 3은 확인 시험에 있어서의 폴리병(X1)(비(非)오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 확인 시험에 있어서의 폴리병(X2)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 확인 시험에 있어서의 폴리병(X3)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 확인 시험에 있어서의 폴리병(X4)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7은 확인 시험에 있어서의 모의 오염 물질의 투입량에 대한 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수를 나타낸 그래프이다.
도 8은 제2 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
도 9는 제3 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
도 10은 제4 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
도 2는 도 1의 구성도에 있어서 미생물 오염 검사 시스템에 폴리병을 탈착하는 모습을 나타내는 개요도이다.
도 3은 확인 시험에 있어서의 폴리병(X1)(비(非)오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 확인 시험에 있어서의 폴리병(X2)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 확인 시험에 있어서의 폴리병(X3)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 확인 시험에 있어서의 폴리병(X4)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7은 확인 시험에 있어서의 모의 오염 물질의 투입량에 대한 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수를 나타낸 그래프이다.
도 8은 제2 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
도 9는 제3 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
도 10은 제4 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다.
[제1 실시형태]
이하, 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템을 각 실시형태에 따라 설명한다. 우선, 제1 실시형태에 있어서는, 검사 대상인 의약품을 충전하는 용기로서 150ml 용량의 폴리병을 사용한다. 본 제1 실시형태에 사용하는 폴리병은, 열가소성 수지를 블로우 성형법으로 성형한 플라스틱 용기이다. 열가소성 수지로서는, 특별히 한정되지 않고, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리에스테르, 그 외의 수지를 들 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서는, 검사 대상인 용기는, 의약품을 충전하는 용기로 한정되지 않고, 식품을 충전하는 용기 등 미생물 오염을 검사할 필요가 있는 모든 용기를 대상으로 할 수 있다. 또한, 폴리병에 한정하지 않고, 유리병이나 캔 등을 대상으로 할 수 있다. 또한, 병에 한정하지 않고, 소프트백, 샬레, 트레이, 필름 등을 대상으로 할 수 있다.
다음에, 본 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템에 대해서 도면에 따라서 설명한다. 도 1은, 본 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다. 또한, 도 1은, 검사 대상인 폴리병이 미생물 오염 검사 시스템에 장착된 상태를 나타내고 있다. 또한, 도시하지 않지만, 도 1의 미생물 오염 검사 시스템은, 그레이드 A의 환경하에 있는 클린룸, RABS(액세스 제한 배리어 시스템), 혹은 아이솔레이터의 내부에 수용되어 있다.
도 1에 나타내는 바와 같이, 본 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A1)은, 폴리병(B)의 내부에 공기를 공급하는 공급 장치(10)와, 폴리병(B)의 내부의 공기를 포집하는 포집 장치(20)와, 포집 장치(20)가 포집한 공기에 부유하고 있는 미립자 및 그 중의 미생물 미립자를 검출하는 검출 장치(30)를 가지고 있다. 또한, 본 제1 실시형태에 있어서는, 폴리병(B)은, 도 1에 나타내는 바와 같이 몸통부(B1)와 입구부(B2)로부터 이루어지는 세구병(narrow-mouthed bottle)으로서, 바로 세워진 상태(입구부(B2)를 상방으로 개방한 상태)로 미생물 오염 검사 시스템(A1)에 장착되어 있다.
도 1에 있어서, 공급 장치(10)는, 콤프레셔(11)와 무균 필터(12)와 공급 배관(13)과 토출 노즐(14)을 구비하고 있다. 콤프레셔(11)는, 공기를 압축하여 압축 공기로 한다. 또한, 콤프레셔(11)는, 무균 필터(12) 외에 애프터 쿨러, 리시버 탱크, 드라이어, 에어 필터, 압력 스위치, 전자(電磁) 밸브 등을 구비하고 있어도 좋다.
무균 필터(12)는, 콤프레셔(11)로부터 공급되는 압축 공기를 무균·청정화하여 그레이드 A의 청정 공기로 한다. 무균 필터(12)의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 통상의 HEPA 필터 등을 사용할 수 있다. 무균 필터(12)를 통과한 청정 공기는, 공급 배관(13)을 통하여 토출 노즐(14)로 이송된다. 또한, 공급 배관(13)의 한쪽의 단부(13a)와 토출 노즐(14)의 한쪽의 단부(14a)는 연통하고 있고, 이 연통 부분에서 포집기(23)(후술한다)와 일체적으로 접속되어 있다.
도 1에 있어서, 포집 장치(20)는, 2대의 흡인 펌프(21a, 21b)와 흡인 배관(22(22a, 22b))과 포집기(23)를 구비하고 있다. 흡인 펌프(21a, 21b)는, 흡인 배관(22)을 통하여 포집기(23)로부터 공기를 흡인하여 포집한다. 이 포집기(23)로부터 포집하는 공기는, 상술의 토출 노즐(14)로부터 폴리병(B)의 내부에 토출된 공기가 폴리병(B)의 입구부(B2)로부터 흘러넘치는 공기에 상당하다. 따라서, 이 공기는, 폴리병(B)의 내부에 부착되어 있던 미립자를 검사하기 위한 검사 공기가 된다.
2대의 흡인 펌프 중 흡인 펌프(21a)는, 검출 장치(30)(후술한다)에 접속된 흡인 펌프로서, 포집기(23)로부터 흡인한 검사 공기 중 검출 장치(30)에 공급하는 양을 흡인한다. 또한, 검출 장치(30)에 공급하는 검사 공기의 양은, 폴리병(B)의 용량, 폴리병(B)에 토출되는 청정 공기의 양, 검출 장치(30)의 구조에 의해 적절히 조정하면 좋다. 본 제1 실시형태에 있어서는, 0.1 ~ 1.0cft/min(큐빅·피트(cubic feet)/분)으로 했다. 한편, 흡인 펌프(21b)는, 메인 배기용의 흡인 펌프로서, 포집기(23)로부터 흡인한 검사 공기 중 흡인 펌프(21a)가 검출 장치(30)에 공급하는 양을 제외한 나머지의 검사 공기를 작업 환경의 외부에 배기한다.
흡인 배관(22)의 한쪽의 단부(22c)는 포집기(23)의 내부와 연통하고 있고, 이 연통 부분에서 포집기(23)와 일체적으로 접속되어 있다. 또한, 흡인 배관(22)은, 그 도중에서 분기되어 2개의 흡인 배관(22a, 22b)이 된다. 한쪽의 흡인 배관(22a)은, 검사용의 배관으로서 검출 장치(30)를 경유하여 흡인 펌프(21a)와 접속되어 있다. 또한, 다른쪽의 흡인 배관(22b)은, 메인 배기용의 배관으로서 흡인 펌프(21b)와 접속되어 있다.
여기서, 포집기(23)의 구조에 대해서 설명한다. 포집기(23)는, 폴리병(B)의 입구부(B2)를 덮을 수 있는 형상과 크기를 가지고 있다. 또한, 본 발명에 관한 포집기는, 검사 대상인 용기의 청정 공기가 토출되는 부분을 충분히 덮는 것이 바람직하다. 따라서, 검사 대상이 폴리병이면, 그 입구부를 덮을 수 있는 형상을 하고 있다. 또한, 검사 대상이 샬레나 트레이라면, 그 내표면(사용되는 면)을 덮을 수 있는 형상을 하고 있다. 본 제1 실시형태에 있어서는, 검사 대상이 폴리병인 것으로부터, 포집기(23)는, 단면(23a)이 개방된 반구 형상 용기이다. 포집기(23)의 길이 및 구경(口徑)은, 폴리병(B)의 입구부(B2)의 대부분을 덮어서 가리는 크기이며, 도 1에 나타내는 바와 같이, 폴리병(B)의 개방된 입구부(B2)의 대부분이 포집기(23)의 반구 내부에 수용되도록 하여 장착되어 있다.
한편, 포집기(23)의 반구 형상의 단부(23b)는 봉쇄되어 있다. 이 단부(23b)에는, 상술의 공급 배관(13)의 단부(13a)와 토출 노즐(14)의 단부(14a)가 연통된 상태로 일체적으로 접속되고 있다. 또한, 흡인 배관(22)의 한쪽의 단부(22c)가 포집기(23)의 내부와 연통된 상태로 일체적으로 접속되고 있다. 또한, 토출 노즐(14)의 다른쪽의 단부(14b)는, 청정 공기의 토출구로서, 도 1에 나타내는 바와 같이, 폴리병(B)의 입구부(B2)의 부근에 내부를 향해서 삽입되어 있다.
여기서, 폴리병(B)의 미생물 오염 검사 시스템(A1)에의 장착에 대해서 설명한다. 도 2는, 본 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템에 폴리병(B)을 탈착하는 모습을 나타내는 개요도이다. 도 2에 나타내는 바와 같이, 폴리병(B)이 자동 주행 장치 등을 통하여(혹은 수동이라도 좋다) 미생물 오염 검사 시스템(A1)에의 장착 위치에 있다. 이 상태에 있어서, 검사 전의 폴리병(B)은, 포집기(23)의 상하동(上下動)에 의해 또는 폴리병(B)의 상하동에 의해, 폴리병(B)의 개방된 입구부(B2)가 포집기(23)의 반구 내부에 수용되도록 하여 장착된다. 또한, 검사 종료 후의 폴리병(B)은, 마찬가지로 하여 포집기(23)의 상하동에 의해 또는 폴리병(B)의 상하동에 의해, 폴리병(B)의 개방된 입구부(B2)가 포집기(23)의 반구 내부로부터 이탈된다.
다음에, 검출 장치(30)에 대해서 설명한다. 도 1에 있어서, 검출 장치(30)는, 파티클 카운터(31)와 부유균 카운터(32)를 구비하고 있다. 이들의 카운터(31, 32)는, 흡인 배관(22)으로부터 이송되어 오는 검사 공기의 일정량을 샘플로서 포집구로부터 흡인하고, 그 중의 파티클(미립자)이나 부유균(미생물 미립자)을 광학계 계측기 등으로 검출하는 것이다. 특히 최근, 광학계 계측기를 이용한 부유균 카운터는, 미생물 신속 검사법(RMM)으로서 순간적으로 미생물 유래의 미립자를 판별할 수 있는 방법으로서, 종래의 배양법에 비해 큰 폭으로 작업 효율을 도모할 수 있다.
파티클 카운터(31)는, 어떠한 방식의 것을 채용해도 좋지만, 본 제1 실시형태에 있어서는 신속 검사의 목적으로부터, 광산란법에 의한 입경 선별을 이용한 파티클 카운터를 채용했다. 이 파티클 카운터(31)에 의한 검사에서, 폴리병(B)의 내부에 미립자가 부착되어 있었을 경우에는, 박리되어 검사 공기에 부유하고 있고, 이것을 검출할 수 있다. 이와 같이, 파티클 카운터(31)는, 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수를 순간적으로 검출할 수 있다.
한편, 부유균 카운터(32)는, 어떠한 방식의 것을 채용해도 좋지만, 본 제1 실시형태에 있어서는 신속 검사의 목적으로부터, 레이저 여기 형광법에 의한 형광 식별을 이용한 부유균 카운터를 채용했다. 레이저 여기 형광법은, 검사 공기 중에 부유하고 있는 미립자 중 미생물이나 세포 생존성과 관계하는 미립자가, 자외선에 여기되어서 형광을 발하는 것을 이용하는 것이다. 이 부유균 카운터(32)에 의한 검사에서, 폴리병(B)의 내부에 미립자가 부착되어 있었을 경우에는, 박리되어 검사 공기에 부유하고 있고, 이것을 검출할 수 있다.
이와 같이, 부유균 카운터(32)는, 파티클 카운터(31)가 검출한 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수 중, 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출할 수 있다.
이와 같이, 본 제1 실시형태에 있어서는, 파티클 카운터(31)와 부유균 카운터(32)를 채용하는 것으로, 폴리병(B)의 내부에 미립자가 부착되어 있었을 경우에, 그 미립자의 합계수를 검출함과 함께, 미생물 미립자와 비미생물 미립자를 구별하여 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출할 수 있다.
여기서, 본 제1 실시형태에 관한 부유균 카운터(32)가 검출할 수 있는 미생물 미립자에 대해서 설명한다. 부유균 카운터(32)는, 레이저 여기 형광법을 채용하는 것으로부터, 파티클 카운터(31)가 검출한 파티클(미립자) 중, 자외선에 여기되어서 형광을 발하는 미립자를 미생물 미립자(부유균이라고도 한다)로서 검출한다. 이들의 형광을 발하는 미립자에는, 생존하는 미생물은 물론, 미생물의 잔사(殘渣) 등 미생물 유래의 미립자의 전부가 포함된다. 또한, 매우 드물기는 하지만, 자외선에 여기되어서 형광을 발하는 비미생물 미립자도 검출될 가능성이 있다. 본 발명의 목적인 저F0 멸균 제재의 무균성을 확보하는 의미에서는, 생존하는 미생물을 대상으로 하는 것이지만, 넓은 의미에서의 미생물 유래의 미립자를 전부 검출하는 것으로써, 미생물 오염으로부터의 안전성이 보다 높아지고, 제조되는 의약품의 무균성을 확보하는데 바람직하다.
다음에, 본 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 조작에 대해서 설명한다. 또한, 본 제1 실시형태에 있어서는, 미생물 오염 검사 시스템(A1)의 포집기(23) 및 폴리병(B)은, 모두 투명한 플라스틱으로 성형되어 있고, 도 1에 있어서는, 각각이 내부까지 투시할 수 있는 상태로 기재되어 있다. 도 1에 있어서, 미생물 오염 검사 시스템(A1)의 포집기(23)의 내부에는, 폴리병(B)의 입구부(B2)가 수용되어 있다. 또한, 폴리병(B)의 입구부(B2)의 부근에는, 토출 노즐(14)의 토출구인 단부(14b)가 내부를 향해서 삽입되어 있다.
이 상태에 있어서, 콤프레셔(11)를 작동한다. 이것에 의해, 콤프레셔(11)로부터 공급되고 무균 필터(12)를 통과한 청정 공기(압축 공기)는, 공급 배관(13) 및 토출 노즐(14)을 통하여 토출 노즐(14)의 토출구인 단부(14b)로부터 폴리병(B)의 몸통부(B1)의 내부 전체면에 토출된다.
이것에 의해, 폴리병(B)의 내부에 미립자가 부착되어 있는 경우에는, 이 미립자는 토출되는 청정 공기(압축 공기)의 에너지에 의해 날라가고, 폴리병(B)의 내부에 비산되어 부유한다. 또한, 폴리병(B)의 내부에 토출하는 청정 공기(압축 공기)의 토출량과 토출압은, 특별히 한정되지 않고, 폴리병(B)의 형상 및 용량에 의해 적절히 설정하면 좋다. 또한, 본 제1 실시형태에 있어서는, 청정 공기(압축 공기)의 토출압을 0.1 ~ 1.0 MPa로 했을 경우에, 토출량을 0.1 ~ 1.0L/min, 바람직하게는 0.2 ~ 0.5L/min로 하는 것이 좋다. 이것에 의해, 토출되는 청정 공기에 의해 용기 내부의 공기가 완전하게 치환된다. 또한, 토출량을 조정하는 것으로써, 치환 회수를 수회에서 수십회 확보할 수 있고, 폴리병(B)의 내부에 부착되는 미립자의 포집을 보다 확실한 것으로 할 수 있다.
또한, 용기의 내부에의 청정 공기(압축 공기)의 토출은, 통상의 의약품 충전 공정에 있어서도 에어 세정이라고 하는 공정으로 채용되는 일이 있다. 이 에어 세정은, 용기의 내부에 부착된 이물을 배제하는 조작이지만, 이 공기로부터 미생물 오염을 검사하는 것은 행해지지 않았다. 따라서, 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템은, 이 에어 세정에 넣어서 조작하는 것으로써, 혹은, 에어 세정과 병용하여 조작하는 것으로써, 보다 합리적인 의약품 충전 공정을 구성할 수 있다.
이 폴리병(B)의 내부에의 청정 공기(압축 공기)의 토출에 연동하여, 흡인 펌프(21a, 21b)를 작동한다. 흡인 펌프(21a, 21b)의 작동에 의해, 폴리병(B)의 내부에 토출되고 입구부(B2)로부터 흘러넘치는 검사 공기(비산된 부유 미립자를 포함한다)의 전부를 포집기(23)에 의해 포집하는 것이 바람직하다. 포집기(23)로부터 포집하는 검사 공기의 양이, 폴리병(B)의 내부에 토출되는 청정 공기의 양보다 적은 경우에는, 폴리병(B)의 입구부(B2)로부터 흘러넘치는 검사 공기(비산된 부유 미립자를 포함한다)의 일부가 작업 환경(그레이드 A)을 오염시킬 우려가 있기 때문이다.
포집기(23)로부터 포집된 검사 공기의 일부는, 파티클(미립자)의 합계수, 및 부유균(미생물 미립자)의 수를 검출하기 위해서 흡인 배관(22a)을 통하여 검출 장치(30)에 공급되고, 그 후, 흡인 펌프(21a)로부터 작업 환경의 외부에 배기된다. 또한, 포집기(23)로부터 포집한 검사 공기의 나머지는, 흡인 배관(22b)을 통하여 흡인 펌프(21b)로부터 작업 환경의 외부에 배기된다. 또한, 본 제1 실시형태에 있어서는, 흡인 펌프(21b)를 상시 작동시키고, 한편, 콤프레셔(11)가 작동했을 때만 흡인 펌프(21a)를 연동하여 작동시키도록 제어해도 좋다.
본 제1 실시형태에 있어서는, 검출 장치(30)에 공급된 검사 공기의 일부를, 파티클 카운터(31)와 부유균 카운터(32)로 검사한다. 검사 결과는, 파티클(미생물 미립자 및 비미생물 미립자)의 합계수, 및, 부유균(미생물 미립자)의 수로서 검출하고, 경과 시간(초)에 대한 검출 입자수(개/초)로서 표시한다. 또한, 본 제1 실시형태에 있어서는, 1개의 폴리병(B)에 대해서 수초에서 수십초로 검사할 수 있고, 의약품 충전 공정에 인라인으로 조립된 경우에도 충전 공정의 생산성에 영향을 미치는 일이 없다.
다음에, 본 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 성능을 확인하기 위해서 확인 시험을 행했다. 이하, 확인 시험의 방법에 대해서 설명한다. 확인 시험은, 그레이드 A의 환경하에 있는 아이솔레이터 중에 도 1에 나타내는 미생물 오염 검사 시스템(A1)을 설치했다. 검사 대상으로서, 미리 미생물 오염이 없는 것을 확인한 폴리병(폴리병(B)와 동일한 것)을 복수개 준비하고, 이것들을 4그룹으로 나누고, 각각 X1, X2, X3, X4로 했다.
다음에, 미생물 미립자의 모의 오염 물질로서 리보플라빈 분말, 비미생물 미립자의 모의 오염 물질로서 락토스 분말을 준비했다. 미생물 미립자의 모의 물질로서의 리보플라빈 분말은, 형광 반응을 나타낸다. 한편, 비미생물 미립자의 모의 물질로서의 락토스 분말은, 형광 반응을 나타내지 않는다.
여기서, 폴리병(X1)에는, 블랭크 시료(비오염)로서 모의 오염 물질을 투입하지 않았다. 폴리병(X2)에는, 오염 시료로서 리보플라빈 분말 0.5mg과 락토스 분말 0.5mg을 투입했다. 폴리병(X3)에는, 오염 시료로서 리보플라빈 분말 1.0mg과 락토스 분말 1.0mg을 투입했다. 폴리병(X4)에는, 오염 시료로서 리보플라빈 분말 1.5mg과 락토스 분말 1.5mg을 투입했다.
다음에, 각 폴리병(X1 ~ X4)에 대해서 미생물 오염 검사 시스템(A1)을 이용하여 검사했다. 검사 결과의 그래프를 도 3 ~ 도 6에 나타낸다. 도 3은, 확인 시험에 있어서의 폴리병(X1)(비(非)오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다. 도 4는, 확인 시험에 있어서의 폴리병(X2)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다. 도 5는, 확인 시험에 있어서의 폴리병(X3)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다. 도 6은, 확인 시험에 있어서의 폴리병(X4)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 그래프이다. 또한, 도 3 ~ 도 6에 있어서, 그래프의 세로축은 미립자의 카운트수(개/초)를 나타내고, 가로축은 경과 시간(초)을 나타내고 있다.
폴리병(X1)(비(非)오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 도 3에 있어서, 파티클 카운터(31)에 의한 파티클(리보플라빈 및 락토스)의 검출 피크(X1a)가 약간 인정되었다. 그러나, 폴리병(X1)은 블랭크 시험(비오염)인 것으로부터, 이 검출은 리보플라빈 및 락토스 이외의 파티클에 의한 것으로 생각된다. 한편, 부유균 카운터(32)에 의한 모의 부유균(리보플라빈)의 검출은 인정되지 않았다. 따라서, 검출된 파티클의 검출 피크(X1a)는, 미생물에 기인하는 오염이 아니다.
폴리병(X2)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 도 4에 있어서, 파티클 카운터(31)에 의한 파티클(리보플라빈 및 락토스)의 검출 피크(X2a)가 크게 인정되었다. 한편, 부유균 카운터(32)에 의한 모의 부유균(리보플라빈)의 검출 피크(X2b)도 인정되었다. 또한, 파티클의 카운트수에 대해서 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수는 적고, 리보플라빈과 락토스가 명료하게 구별되고 있는 것을 알 수 있다.
폴리병(X3)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 도 5에 있어서, 파티클 카운터(31)에 의한 파티클(리보플라빈 및 락토스)의 검출 피크(X3a)가 크게 인정되었다. 한편, 부유균 카운터(32)에 의한 모의 부유균(리보플라빈)의 검출 피크(X3b)도 인정되었다. 또한, 파티클의 카운트수에 대해서 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수는 적고, 리보플라빈과 락토스가 명료하게 구별되고 있는 것을 알 수 있다. 또한, 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수(도 5의 검출 피크(X3b))는, 상기 폴리병(X2)에 있어서의 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수(도 4의 검출 피크(X2b))에 비해서 커져 있다.
폴리병(X4)(오염 시료)의 검사 결과를 나타내는 도 6에 있어서, 파티클 카운터(31)에 의한 파티클(리보플라빈 및 락토스)의 검출 피크(X4a)가 2개의 피크로 나뉘어서 크게 인정되었다. 한편, 부유균 카운터(32)에 의한 모의 부유균(리보플라빈)의 검출 피크(X4b)도 2개의 피크로 나뉘어서 인정되었다. 또한, 파티클의 카운트수에 대해서 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수는 적고, 리보플라빈과 락토스가 명료하게 구별되고 있는 것을 알 수 있다. 또한, 모의 부유균의 카운트수(도 6의 검출 피크(X4b))는, 상기 폴리병(X3)에 있어서의 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수(도 5의 검출 피크(X3b))에 비해서 커져 있다.
여기서, 폴리병(X1 ~ X4)에 있어서의 모의 부유균(리보플라빈)의 검출 결과(도 3 ~ 도 6)를 고찰했다. 도 7은, 확인 시험에 있어서의 모의 오염 물질의 투입량에 대한 모의 부유균(리보플라빈)의 카운트수를 나타낸 그래프이다. 도 7에 있어서, 폴리병(B)의 내부에의 리보플라빈의 투입량에 비례하여, 부유균 카운터(32)에 의한 리보플라빈의 카운트수는, 동시에 투입된 락토스의 영향을 받는 일 없이 정확하게 비례하고 있다.
따라서, 본 제1 실시형태에 있어서는, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공할 수 있다.
[제2 실시형태]
본 제2 실시형태에 있어서는, 상기 제1 실시형태와 마찬가지의 150ml 용량의 폴리병을 사용한다. 도 8은, 본 제2 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다. 또한, 도 8은, 검사 대상인 폴리병이 미생물 오염 검사 시스템에 장착된 상태를 나타내고 있다. 또한, 도시하지 않지만, 도 8의 미생물 오염 검사 시스템은, 그레이드 A의 환경하에 있는 클린룸, RABS(액세스 제한 배리어 시스템), 혹은 아이솔레이터의 내부에 수용되어 있다.
도 8에 나타내는 바와 같이, 본 제2 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A2)은, 상기 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A1)과 동일한 구성을 하고 있고, 공급 장치(10)와 포집 장치(20)와 검출 장치(30)를 가지고 있다. 또한, 본 제2 실시형태에 있어서는, 폴리병(B)은, 도 8에 나타내는 바와 같이 거꾸로 세워진(倒立) 상태(입구부(B2)를 하방으로 개방한 상태)로 미생물 오염 검사 시스템(A2)에 장착되어 있다.
도 8에 있어서, 공급 장치(10), 포집 장치(20), 및 검출 장치(30)의 각 구성은, 상기 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A1)과 마찬가지이고, 검출 장치(30)는, 파티클 카운터(31)와 부유균 카운터(32)를 구비하고 있다. 이들의 카운터(31, 32)는, 흡인 배관(22)으로부터 이송되어 오는 검사 공기의 일정량을 샘플로서 포집구로부터 흡인하고, 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수, 및, 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출할 수 있다.
또한, 본 제2 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A2)의 조작은, 상기 제1 실시형태와 마찬가지로 행할 수 있으므로, 폴리병(B)이 거꾸로 세워진 상태에 있어도, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공할 수 있다.
[제3 실시형태]
본 제3 실시형태에 있어서는, 상기 제1 실시형태와 마찬가지의 150ml 용량의 폴리병의 복수개를 동시에 검사한다. 도 9는, 본 제3 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다. 또한, 도 9는, 검사 대상인 폴리병이 미생물 오염 검사 시스템에 장착된 상태를 나타내고 있다. 또한, 도시하지 않지만, 도 9의 미생물 오염 검사 시스템은, 그레이드 A의 환경하에 있는 클린룸, RABS(액세스 제한 배리어 시스템), 혹은 아이솔레이터의 내부에 수용되어 있다.
도 9에 나타내는 바와 같이, 본 제3 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A3)은, 상기 제1 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A1)의 검출 장치(30)를 3대 병렬로 구성하여 3개의 폴리병을 동시에 검사할 수 있다. 또한, 본 제3 실시형태에 있어서는, 3개의 폴리병(B)은, 도 9에 나타내는 바와 같이 바로 세워진 상태(입구부(B2)를 상방으로 개방한 상태)로 병렬로 미생물 오염 검사 시스템(A3)에 장착되어 있다.
도 9에 있어서는, 1대의 콤프레셔(11) 및 무균 필터(12)로부터 공급되는 청정 공기(압축 공기)는, 3계열의 공급 배관(13)을 통하여 3개의 토출 노즐(14)로부터, 3개의 폴리병에 각각 공급된다. 다음에, 3개의 포집기(23)로부터 포집되는 검사 공기는, 3계열의 흡인 배관(22a)을 통하여, 3대의 검출 장치(30)에 각각 공급된다. 3대의 검출 장치(30)는, 각각 각 폴리병(B)으로부터 공급되는 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비(非)미생물 미립자의 합계수, 및, 미생물 미립자의 수를 순간적으로, 또한 동시에 검출할 수 있다.
또한, 본 제3 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A3)는, 복수개의 용기(3개로 한정하는 것은 아니다)의 미생물 오염 검사를 각각 별개로 동시에 행할 수 있으므로, 검사의 생산성(처리 효율)이 비약적으로 향상된다. 따라서, 미생물 오염 검사 공정을 의약품 충전 공정에 인라인으로 조립되었을 경우에도, 충전 공정의 생산성에 영향을 미치는 일이 없다. 따라서, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 고효율로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공할 수 있다.
[제4 실시형태]
본 제4 실시형태에 있어서는, 상기 제2 실시형태와 마찬가지의 150ml 용량의 폴리병(B)의 복수개를 동시에 검사한다. 도 10은, 본 제4 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템의 구성을 나타내는 개략도이다. 또한, 도 10은, 검사 대상인 폴리병이 미생물 오염 검사 시스템에 장착된 상태를 나타내고 있다. 또한, 도시하지 않지만, 도 10의 미생물 오염 검사 시스템은, 그레이드 A의 환경하에 있는 클린룸, RABS(액세스 제한 배리어 시스템), 혹은 아이솔레이터의 내부에 수용되어 있다.
도 10에 나타내는 바와 같이, 본 제4 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A4)은, 상기 제2 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A2)의 검출 장치(30)를 3대 병렬로 구성하여 3개의 폴리병을 동시에 검사할 수 있다. 또한, 본 제4 실시형태에 있어서는, 3개의 폴리병(B)은, 도 10에 나타내는 바와 같이 거꾸로 세워진 상태(입구부(B2)를 하방으로 개방한 상태)로 병렬로 미생물 오염 검사 시스템(A4)에 장착되어 있다.
도 10에 있어서는, 1대의 콤프레셔(11) 및 무균 필터(12)로부터 공급되는 청정 공기(압축 공기)는, 3계열의 공급 배관(13)을 통하여 3개의 토출 노즐(14)로부터, 3개의 폴리병에 각각 공급된다. 다음에, 3개의 포집기(23)로부터 포집되는 검사 공기는, 3계열의 흡인 배관(22a)을 통하여, 3대의 검출 장치(30)에 각각 공급된다. 3대의 검출 장치(30)는, 각각 각 폴리병(B)으로부터 공급되는 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비미생물 미립자의 합계수, 및, 미생물 미립자의 수를 순간적으로, 또한 동시에 검출할 수 있다.
또한, 본 제4 실시형태에 관한 미생물 오염 검사 시스템(A4)은, 복수개의 용기(3개로 한정하는 것은 아니다)의 미생물 오염 검사를 각각 별개로 동시에 행할 수 있으므로, 검사의 생산성(처리 효율)이 비약적으로 향상된다. 따라서, 미생물 오염 검사 공정을 의약품 충전 공정에 인라인으로 조립되었을 경우에도, 충전 공정의 생산성에 영향을 미치는 일이 없다. 따라서, 의약품 등을 충전 혹은 수용하는 용기의 미생물 오염을 개개의 용기에 대해서 순간적으로 고효율로 검사할 수 있는 미생물 오염 검사 시스템을 제공할 수 있다.
이상으로부터, 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템을 활용하는 것으로써, 대량으로 생산되는 폴리병을 사용한 저F0 멸균 제재 등에 대하여, 내부 미생물 오염의 염려가 있는 폴리병을 합리적으로 배제할 수 있고, 저F0 멸균 제재의 무균성을 고도로 확보할 수 있다. 또한, 실제의 의약품 충전 공정에 있어서 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템을 의약품 충전 라인에 인라인으로 조립하여 활용할 수 있다. 이 경우에는, 미생물 오염 검사를 확인한 폴리병은, 의약품의 충전 전 또는 충전 후에 폐기하여 출하하지 않게 할 수 있다.
또한, 본 발명의 실시에 있어서, 상기 각 실시형태에 한정하지 않고, 다음과 같은 여러 가지의 변형예를 들 수 있다.
(1) 상기 각 실시형태에 있어서는, 검사 대상의 용기로서 150ml 용량의 폴리병을 사용했지만, 이것으로 한정되지 않고, 폴리병의 용량은 어떠한 것이라도 좋고, 또한, 폴리병 이외에 유리병, 캔, 소프트백, 샬레, 트레이, 필름 등의 다른 용기를 대상으로 해도 좋다.
(2) 상기 각 실시형태에 있어서는, 용기의 내부의 미생물 오염을 검사하는 것이지만, 이것으로 한정되지 않고, 용기, 샬레, 트레이 등의 내표면(사용되는 면)을 검사하도록 해도 좋다.
(3) 상기 각 실시형태에 있어서는, 검출 장치로서 파티클 카운터와 부유균 카운터를 병용했지만, 이것으로 한정되지 않고, 파티클 카운터 또는 부유균 카운터의 한쪽만을 사용하도록 해도 좋다.
(4) 상기 각 실시형태에 있어서는, 검사 공기를 검출 장치에 공급하는 흡인 펌프와 메인 배기를 실시하는 흡인 펌프를 구별하여 2대의 흡인 펌프를 사용했지만, 이것으로 한정되지 않고, 1대의 흡인 펌프로 이것들을 겸하도록 배관하도록 해도 좋다.
(5) 상기 각 실시형태에 있어서는, 미생물 오염 검사 시스템의 자동 조작에 대해서 설명하고 있지 않지만, 마이크로 컴퓨터에 의한 제어에 의해 용기의 연속 주행과 미생물 오염 검사의 자동화를 행하도록 해도 좋다.
(6) 상기 제3 및 제4 실시형태에 있어서는, 3대의 검출 장치를 병렬로 구성하여 동시에 3개의 용기의 미생물 오염 검사를 동시에 행하는 것이지만, 이것에 한정되지 않고, 더 많은 용기에 대해 동시에 검사하도록 해도 좋다.
(7) 상기 제3 및 제4 실시형태에 있어서는, 복수(예를 들면, 3대)의 검출 장치에 대해서 각각 별개의 흡인 펌프(예를 들면, 3대)를 사용했지만, 이것으로 한정되지 않고, 복수(예를 들면, 3대)의 검출 장치에 대해서 1대의 흡인 펌프로 이것들을 겸하도록 배관하도록 해도 좋다.
(8) 상기 각 실시형태에 있어서는, 본 발명에 관한 미생물 오염 검사 시스템을 의약품 충전 라인에 인라인으로 조립하는 것을 제안하지만, 이것으로 한정되지 않고, 의약품 충전 라인과 별도 라인으로서 채용, 또는, 용기의 제조 공정, 용기의 반송 후의 수납 공정, 혹은 용기의 사용 전의 보관 공정에 있어서 채용하도록 해도 좋다.
A1, A2, A3, A4…미생물 오염 검사 시스템,
B…폴리병, B1…몸통부, B2…입구부,
X1 ~ X4…확인 시험의 폴리병,
X1a ~ X4a…파티클(리보플라빈 및 락토스)의 검출 피크,
X2b ~ X4b…모의 부유균(리보플라빈)의 검출 피크,
10…공급 장치, 11…콤프레셔, 12…무균 필터,
13…공급 배관, 14…토출 노즐,
20…포집 장치, 21a, 21b…흡인 펌프,
22(22a, 22b)…흡인 배관, 23…포집기,
30…검출 장치, 31…파티클 카운터, 32…부유균 카운터.
B…폴리병, B1…몸통부, B2…입구부,
X1 ~ X4…확인 시험의 폴리병,
X1a ~ X4a…파티클(리보플라빈 및 락토스)의 검출 피크,
X2b ~ X4b…모의 부유균(리보플라빈)의 검출 피크,
10…공급 장치, 11…콤프레셔, 12…무균 필터,
13…공급 배관, 14…토출 노즐,
20…포집 장치, 21a, 21b…흡인 펌프,
22(22a, 22b)…흡인 배관, 23…포집기,
30…검출 장치, 31…파티클 카운터, 32…부유균 카운터.
Claims (5)
- 용기의 내부 혹은 표면의 미생물 오염을 검사하는 검사 시스템으로서,
용기의 내부 혹은 표면에 소정량의 청정 공기를 공급하는 공급 수단과,
상기 공급 수단으로 용기에 공급된 공기를 포집하는 포집 수단과,
상기 포집 수단으로 포집된 공기에 포함되는 미생물을 검출하는 검출 수단을 가지는 것을 특징으로 하는 미생물 오염 검사 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 공급 수단은, 공기 공급 장치와 무균 필터와 청정 공기 공급 라인과 토출 노즐을 가지고, 상기 공기 공급 장치로부터 공급되는 공기를 상기 무균 필터에 있어서 무균·청정화하고, 상기 무균·청정화된 공기를 청정 공기로서 상기 청정 공기 공급 라인을 통하여 상기 토출 노즐로부터 피검사 대상인 상기 용기의 내부 혹은 표면에 토출하고,
상기 포집 수단은, 공기 흡인 장치와 검사 공기 공급 라인과 포집기를 가지고, 피검사 대상인 상기 용기의 내부 혹은 표면에 토출된 공기를 상기 포집기에 의해 포집하고, 상기 포집된 공기를 검사 공기로서 상기 검사 공기 공급 라인을 통하여 상기 검출 수단에 공급하는 것을 특징으로 하는 미생물 오염 검사 시스템. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 검출 수단은, 미생물 검출부를 가지고,
상기 미생물 검출부에 있어서, 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것을 특징으로 하는 미생물 오염 검사 시스템. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 검출 수단은, 미립자 검출부와 미생물 검출부를 가지고,
상기 미립자 검출부에 있어서, 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자 및 비(非)미생물 미립자의 합계수를 순간적으로 검출함과 함께,
상기 미생물 검출부에 있어서, 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것으로써,
상기 검사 공기 중의 미생물 미립자와 비(非)미생물 미립자를 구별하여 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것을 특징으로 하는 미생물 오염 검사 시스템. - 제 3 항 또는 제 4 항에 있어서,
상기 미생물 검출부는, 레이저 여기 형광법에 따라서 상기 검사 공기 중의 미생물 미립자의 수를 순간적으로 검출하는 것을 특징으로 하는 미생물 오염 검사 시스템.
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