KR20190082996A - 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 - Google Patents

장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20190082996A
KR20190082996A KR1020197019158A KR20197019158A KR20190082996A KR 20190082996 A KR20190082996 A KR 20190082996A KR 1020197019158 A KR1020197019158 A KR 1020197019158A KR 20197019158 A KR20197019158 A KR 20197019158A KR 20190082996 A KR20190082996 A KR 20190082996A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ser
gly
val
thr
leu
Prior art date
Application number
KR1020197019158A
Other languages
English (en)
Inventor
마크 스로스비
로버트 아르젠 크래머
코르넬리스 아드리안 데 크라위프
Original Assignee
얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. filed Critical 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이.
Publication of KR20190082996A publication Critical patent/KR20190082996A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Abstract

본 발명은 특이적으로 장내구균에 결합하고 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간 결합 분자, 상기 인간 결합분자를 암호화하는 핵산분자, 상기 인간 결합분자를 포함하는 조성물 및 인간 결합분자를 동정하거나 생산하는 방법을 제공한다. 인간 결합 분자는 장내구균에 위한 병태의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.

Description

장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도{HUMAN BINDING MOLECULES HAVING KILLING ACTIVITY AGAINST ENTEROCOCCI AND USES THEREOF}
본 발명은 의약에 관한 것이다. 특히 본 발명은 장내구균에 의한 감염의 진단, 예방 및/또는 치료에 관한 것이다.
장내구균은 Enterococcaceae 과의 그램-양성, 임의의 혐기성 세균이다. 이들은 이미 그룹 D 연쇄구균으로 분류되어 있다. 장내구균은 대부분의 인간의 장에서 발견되고 일반적으로 변기, 소변 및 복강내 및 낮은 말단 감염 부위에서 단리된다. Enterococcus 속의 세균은 종종 위장관의 무해한 공생 생물로 간주되지만, 지난 10년 동안 이들은 병독성의 증가 때문이 아니라 항생물질 내성 때문에, 병원내(병원에서 감염되는) 감염의 중요한 원인이 되었다. 미국에서, 해마다 장내구균 감염의 발생은 800,000건이고 이것은 약 5억불의 비용을 발생시킨다. 감염을 위해 숙주 장내구균은 우선적으로 점막 표면에 군락화한다. 장내구균은 균혈증, 수술 상처 감염, 요로감염 및 심내막염의 병인제이다. 이들은 또한 장내 종양이 되는 혼합 감염에서의 절대 혐기성 생물과 관련된다. 전체적으로 약 17종의 장내구균이 있고, 그 중 엔테로코쿠스 파이칼리스균(Enterococcus faecalis) 및 엔테로코쿠스 파이시쿰균(Enterococcus faecium) 이 인간 대변에서 가장 흔하게 검출되는 것으로 보인다. E. faecalis 은 대부분의 인간 장내구균 감염의 원인이고, 보통 임상 단리물의 80-90%을 나타낸다. E. faecium은 훨씬 덜 검출되지만, 그럼에도 불구하고 항생제에 대한 다중 내성의 높은 발생으로 인해 중요하다. 장내구균 감염은 주로 항생제로 처리되고 최근까지 이들은 이들 약제를 사용하여 충분히 조절되었다. 그러나, 약물-내성 장내구균 균주가 출현하였고 현재 이용가능한 모든 항생제에 내성인 균주에 의한 감염은 곧 심각한 문제가 될 것이다. 몇몇 장내구균은 많은 아미노글리코시드뿐 아니라 β-락탐 기재 항생제(페니실린)에 대해 이미 획득된 내재적 내성을 갖는다. 지난 20년 동안, 항생물질 반코마이신에도 내성을 갖는 Enterococcus와 특히 악성 균주(반코마이신-내성 장내구균 또는 VRE)가 입원 환자의 병원내 감염에서 출현하였다. 새로운 항생물질의 개발에 대한 긴급한 필요에도 불구하고, 대부분의 제약회사들은 항생제 시장에 관심을 잃었다. 2002년에, 단계 II 또는 단계 III 임상 개발에서 500개를 넘는 약물 중 오직 5개만이 신규 항생제였다. 지난 6년간, 겨우 10개의 항생제가 등록되었고 이들 중 오직 2개만이 기존의 약물과 교차 반응성을 나타내지 않았다(그리고 따라서 약물 내성에 대한 동일한 패턴을 나타내지 않았다). 이러한 경향은 여러 인자에 기인한다: 새로운 약물 개발 비용과 고혈압, 류머티스에 대한 약물 및 발기부전제와 같은 생활양식 약물과 비교하여 감염성 질병 치료를 가져오는 연구에 대한 상대적으로 투자에 대한 작은 회수. 또 다른 기인 요소는 새로운 표적 발견의 어려움의 증가로, 추가로 개발 비용을 상승시킨다. 그러므로, (다중-약물-내성)세균성 감염에 대한 새로운 치료 또는 예방 측정에 대한 연구가 임박한 건강관리 위험을 해결하는데 급히 요구된다.
백신으로의 활성 면역과 면역 글로불린으로의 수동 면역은 전통적인 작은 분자 치료법에 대안을 약속한다. 광범위한 병, 장애 및 사멸을 일단 일으킨 세균성 질병 중 약간은 백신의 사용을 통해 막을 수 있다. 백신은 약화된(약독된) 또는 사멸된 세균, 세균 표면의 성분 또는 불활성화된 독소를 기재로 한다. 백신에 의한 면역 반응은 주로 면역원성 구조, 면역 시스템에 의해 활성적으로 진행되는 세균에서 단백질 또는 당 구조물의 제한된 수를 향한다. 이들 면역원성 구조물은 유기체에 매우 특이적이므로, 백신은 백신이 방어해야할 세균의 모든 변이체의 면역원성 성분을 포함해야 한다. 그 결과로서, 백신은 개발하는데 매우 복잡하고 오래걸리며 비싸다. 더욱 복잡하기는, 백신 고안은 '항원 대체'의 현상이다. 이것은 이들 백신에 의해 커버되는 균주와 혈청학적으로 및 그러므로 항원적으로 구별되는 새로운 균주가 유행할 때 발생한다. 병원 감염에 대한 위험에서 개체의 면역 상태는 백신 고안을 더욱 복잡하게 한다. 이들 환자는 원래 건강이 좋지 않고 (면역억제제의 효과로 인해) 염증성 병원균에 대해 연기되거나 불충분한 면역을 가져오는 면역시스템이 손상될 수 있다. 더우기 특정 선택적 과정의 경우를 제외하고, 감염으로부터 충분한 면역 보호를 위해 정시에 위험한 환자에게 동정하고 백신화하는 것은 불가능하다.
치료적 면역글로불린의 직접 투여는, 또한 수동 면역화로 불리며 환자로부터 면역 반응을 요구하지 않고, 따라서 즉각적 보호를 제공한다. 이에 더하여, 수동 면역은 면역원성이 아니고 유기체에 덜 특이적인 세균 구조를 지향할 수 있다. 병원성 유기체에 대한 수동 면역은 인간 또는 비-인간 공여자의 혈청으로부터 유래한 면역글로불린을 기재로 하여왔다. 그러나, 혈액-유래 산물은 이들 산물과 관련된 잠재적 건강 위험을 갖는다. 이에 더하여, 면역글로불린은 배치-대-배치 변화를 나타낼 수 있고 갑작스런 대량 노출의 경우 이용가능성이 제한될 수 있다. 최근 생산된 항체는 이러한 단점이 없고 그러므로, 혈청으로부터 유래된 면역글로불린을 대체할 기회를 제공한다.
장내구균 항원에 대해 지향된 뮤린 모노클로날 항체가 본 분야에 알려져 있다(WO 03/072607참조). 그러나 뮤린 항체는 짧은 혈청 반감기, 인간에서 뮤린 항체(HAMA)에 대한 원하지 않는 극적인 면역반응의 유발과 특정 인간 작용기 기능을 유발할 수 없음과 관련하여, 인간에 뮤린 항체의 투여 등과 같은 인비보에서의 그들의 사용이 제한된다.
WO 99/18996은 장내구균 항원과 백신에 관한 것이다. WO 99/18996은 추가로 장내구균으로부터 컨쥬게이트된 정제된 항원에 대한 래빗 항혈청을 기재한다.
비록 WO 99/18996이 기재된 분자로서 인간 항체를 언급하지만, 실제 기재되고 사용된 항체는 래빗 기원이고, 이 문헌은 실제로 어느 인간 항체나 그것의 서열을 기재하지 않는다.
인간에서 이들 치료적 이점의 면에서, 장내구균에 대한 인간 모노클로날 항체에 대한 요구는 여전이 존재한다.
이에 더하여, 본 분야에서 장내구균과 포도상구균과 같은, 광범위한 세균을 사멸할 수 있는 인간 항체에 대한 요구가 존재한다.
본 발명은 이들 항체를 제공하고 이들이 의약, 특히 장내구균 감염의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있음을 나타낸다.
본 발명의 항체는 의약, 특히 장내구균 감염의 진단, 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다.
도 1은 인 비보 실험의 데이타이다. Y-축에서, 마우스 혈중 CFU/㎖를 나타내었고, X-축에 각각의 항체를 나타내었다. 항체는 15mg/kg의 양으로 사용하였고, 반면 CR6016과 CR6214은 7.5mg/kg의 양으로 사용하였다. CR6043과 CR6071을 제외하고 모든 항체는 대조 IgG의 평균과 상당히 다른 평균을 가졌다(P<0.05 대 IgG1 ctrl.).
이하는 본 발명에 사용되는 용어의 정의이다.
DEFINITIONS
아미노산 서열
본 발명에 사용되는 용어 "아미노산 서열"는 천연적으로 발생하거나 또는 합성된 분자, 및 펩티드, 올리고펩티드, 폴리펩티드 또는 단백질 서열을 말한다.
결합분자
본 발명에 사용되는 용어 "결합 분자'는 키메릭, 인간화 또는 인간 모노클로날 항체와 같은 모노클로날 항체를 포함하는 완전한 면역글로불린, 또는 항원-결합 및/또는 면역글로불린의 결합 파트너, 즉 장내구균에 특이적으로 결합하기 위해 완전한 면역글로불린과 경쟁하는 면역글로불린의 단편을 포함하는 가변 도메인을 말한다. 구조와 상관없이, 항원-결합 단편은 완전한 면역글로불린에 의해 인식되는 동일한 항원과 결합된다. 항원-결합 단편은 결합 분자의 아미노산 서열의 적어도 2개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 5개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 10개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 15개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 20개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 25개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 30개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 35개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 40개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 50개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 60개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 70개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 80개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 90개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 100개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 125개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 150개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 175개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 200개의 연속 아미노산 잔기, 적어도 250개의 연속 아미노산 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드 또는 폴리펩티드를 포함할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "결합 분자"는 본 분야에 알려진 모든 면역글로불린류 및 아류를 포함한다. 그들의 중쇄의 불변 도메인의 아미노산 서열에 따라, 결합 분자는 완전 항체의 5가지의 주류로 나눌 수 있다:IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM. 그리고 이들 중 여럿은 아류(이소타입)로 더욱 나눌 수 있다: 예를 들면, IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4.
항원-결합 단편은, 무엇보다도, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, 상보성 결정영역(CDR) 단편, 단일-사슬 항체(ScFv), 이가의 단일-사슬 항체, 단일-사슬 파아지 항체, 다이아바디(diabodies), 트리아바디(triabodies), 테트라바디(tetrabodies), 폴리펩티드에 결합된 특이 항원을 제공하기에 충분한 면역글로불린의 적어도 단편을 함유하는 (폴리)펩티드를 포함한다. 상기 단편들은 합성적으로 또는 효소적으로 또는 완전한 면역글로불린의 화학적 분열에 의해 생산될 수 있고 또는 재조합 DNA 기술에 의해 유전적으로 설계될 수 있다. 생산의 방법은 본 분야에 잘 알려져 있고 예를 들면, 항체: A Laboratory Manual, Edited By: E. Harlow 및 D. Lane(1988), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York에 기재되어 있고, 여기에 참조로 병합되어 있다. 결합분자 또는 그들의 항원-결합 단편은 하나 이상의 결합 부위를 가질 수 있다. 하나보다 많은 결합부위를 갖는 경우, 결합 부위들은 서로 동일하거나 또는 다를 수 있다.
결합분자는 네이크(nake)된 또는 비컨쥬게이트된 결합 분자일 수 있지만, 또한 면역컨쥬게이트의 일부일 수 있다. 네이크된 또는 비컨쥬게이트된 결합분자는, 컨쥬게이트되고, 효과적으로 연결되고, 또는 한편으로 물리적으로 또는 무엇보다도, 독성 물질, 방사성 물질, 리포좀, 효소와 같은 기능적으로 작동체 부분 또는 테그와 연결되지 않는 결합분자를 말하는 의도이다. 네이크된 또는 비컨쥬게이트된 결합 분자는 작동체 부분 또는 태그의 결합에 의한 것 이외의, 안정화되고, 멀티머화되고, 인간화되거나 또는 다른 방법으로 조작된 결합분자를 배척하지 않는다. 따라서, 모든 후-번역적으로 변형된 네이크된 및 비컨쥬게이트된 결합 분자들은 여기에 포함되고, 변형이 재조합 결합 분자-생산 세포에 의해, 천연 결합 분자-생산 세포 환경에서 이루어지고, 초기 결합 분자 제조 후 인간의 손에 의해 도입되는 것을 포함한다. 물론, 용어 네이크된, 또는 비컨쥬게이트된 결합분자는 작동체세포 및/또는 분자와 기능적 관련을 형성하는 결합분자의 가능성을 배척하지 않고, 이와 같은 상호작용의 몇몇은 생리적 효과를 발휘하기 위해 필요하기 때문이다.
생리적 샘플
여기서 사용되는 바에 따라, 용어 "생리적 샘플"은 혈액 및 생리적 기원의 다른 액체 샘플, 생검 시편 또는 조직 배양물과 같은 고형 조직 샘플, 또는 그로부터 유래된 세포 및 그들의 자손을 포함하여, 샘플 타입의 다양성을 망라한다. 또한, 용어는 그들의 획득 후, 예를 들면 시약으로 처리, 고형화, 또는 단백질 또는 폴리뉴클레오티드와 같은 특정 성분의 풍부에 의한 바와 같이, 여러 방법으로 조작된 샘플을 포함한다. 용어는 어느 종류로부터 얻은 임상적 샘플의 여러 종류를 포함하고, 또한 배양물 중의 세포, 세포 상징액 및 세포 용출물을 포함한다.
상보적 결정 영역(CDR)
본 명세서에서 사용되는 용어 "상보적 결정 영역"은 면역글로불린과 같은 결합 분자의 가변영역 내의 서열을 의미하고, 보통 형태와 전하 분포에서 항원에서 인식되는 에피토프와 상보적인 항원 결합 부위에 대부분 기여한다. CDR 영역은 선형 에피토프, 불연속 에피토프, 또는 단백질의 천연 형태로 단백질 상에 존재하거나 또는 몇몇 경우, 예를 들면, SDS에서 안정화됨에 의해 변형된 단백질 상에 존재하는 바와 같이, 단백질 또는 단백질 단편의 구조적(conformational) 에피토프에 특이적일 수 있다. 에피토프는 또한 단백질의 후번역 변형으로 이루어진다.
결실
여기서 사용되는 용어 "결실"은 각각 부모 분자와 비교하여, 종종 천연적으로 발생하는, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드 잔기가 없는 아미노산 또는 뉴클레오티드에서의 변화를 말한다.
발현-조절 핵산 서열
여기서 사용되는 용어 "발현-조절 핵산 서열"은 특정 숙주 유기물에서 사용가능하게 연결된 암호화 서열의 발현에 필요하거나 및/또는 영향을 미치는 폴리뉴클레오티드 서열을 말한다. 발현-조절 핵산 서열, 무엇보다도 적절한 전사 개시, 종료, 프로모터, 인핸서 서열; 스플라이싱(splicing)과 같은 효과적인 RNA 처리 시그널 및 폴리아데닐화 시그널; 세포질 mRNA를 안정화시키는 서열; 번역 효율을 강화하는 서열(예를 들면, 리보솜 결합부위); 단백질 안정성을 강화하는 서열; 및 필요한 경우, 단백질 분비를 강화하는 서열은 선택된 숙주 유기체에서 활성을 나타내는 어느 핵산 서열일 수 있고 그리고 단백질을 암호화하는 유전자에서 유래될 수 있고, 이것은 숙주 유기체와 상동 또는 비상동이다. 발현-조절 서열의 동정 및 작용은 본 분야의 당업자들에게는 정례적인 것이다.
기능적 변이체
여기서 사용되는 용어 "기능적 변이체"는 부모 결합 분자의 뉴클레오티드 및/또는 아미노산 서열과 비교하여 하나 이상의 뉴클레오티드 및/또는 아미노산에 의해 변형되고 여전히 결합 파트너, 예를 들면, 장내구균에 결합하기 위해, 부모 결합 분자와 경쟁할 수 있는 뉴클레오티드 및/또는 아미노산 서열을 포함하는 결합분자를 말한다. 다시 말하면, 부모 결합 분자의 아미노산 및/또는 뉴클레오티드 서열에서의 변형은 뉴클레오티드 서열에 의해 암호화되거나 아미노산 서열을 함유하는 결합 분자의 결합 특성에 상당한 영향을 미치거나 변형시키지 않고, 즉 결합 분자는 여전히 그것의 표적을 인식하고 결합할 수 있다. 기능적 변이체는 뉴클레오티드와 아미노산 치환, 첨가 및 결실을 포함하는 보수적인 서열 변형을 가질 것이다. 이들 변형은 부위-지향 돌연변이 생성 및 랜덤 PCR- 조절 돌연변이 생성과 같은 본 분야에 알려진 표준 기술에 의해 유도될 수 있고, 비-천연 뉴클레오티드와 아미노산 뿐 아니라 천연 뉴클레오티드를 포함할 것이다.
보존적 아미노산 치환체는 아미노산 잔기가 유사한 구조적 또는 화학적 특성을 갖는 아미노산 잔기로 대체된 것을 포함한다. 유사한 부사슬을 갖는 아미노산 잔기의 종류들이 본 분야에 정의되어 있다. 이들 종류들은 염기성 부사슬(예를 들면, 라이신, 아르기닌, 히스티딘), 산성 부사슬(예를 들면, 아스파르트산, 글루타민산), 비하전된 극성 부사슬(예를 들면, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 티로신, 시스틴, 트립토판), 비극성 부사슬(예를 들면, 글리신, 알라닌, 발린, 로이신, 이소로이신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌), 베타-분지된 부사슬(예를 들면, 트레오닌, 발린, 이소로이신) 및 방향족 부사슬(예를 들면, 티로신, 페닐알라닌, 트립토판)을 갖는 아미노산을 포함한다. 위에서 사용된 것 이외의 아미노산 잔기 종류의 분류가 또한 적용될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 더우기, 변이체는 비-보전적 아미노산 치환물, 예를 들면, 다른 구조 및 화학적 특성을 갖는 아미노산 잔기에 의한 아미노산의 대체물을 가질 수 있다. 유사한 사소한 변이는 또한 아미노산 결실 또는 삽입, 또는 둘 다를 포함할 수 있다. 면역학적 활성의 파기없이 어느 아미노산 잔기가 치환되고, 삽입되고 또는 결실되는가를 결정하는 안내는 본 분야에 잘 알려진 컴퓨터 프로그램을 사용하여 발견될 수 있다.
뉴클레오티드 서열의 돌연변이는 전이 또는 전위 돌연변이와 같은 유전자자리에서 이루어지는 단일 변형(1점 돌연변이)일 수 있고, 또는 선택적으로, 복수개의 뉴클레오티드가 단일 유전자자리에서 삽입, 결실 또는 변화될 수 있다. 이에 더하여, 하나 이상의 변형이 뉴클레오티드 서열 내의 어느 수의 유전자 자리에서 이루어질 수 있다. 돌연변이는 본 분야에 알려진 어느 알맞은 방법으로 실시될 수 있다.
숙주
여기서 사용되는 용어 "숙주"는 그곳으로 클로닝 벡터 또는 발현 벡터와 같은 벡터가 도입되어진 유기체 또는 세포를 말하는 것을 의도한다. 유기체 또는 세포는 원핵 또는 진핵일 수 있다. 이 용어는 특정 개체 유기물 또는 세포만을 언급하는 것이 아니며 또한 유기체와 세포의 자손도 언급하는 의미이다. 어느 변형은 돌연변이 또는 환경적 영향에 의해 연속적인 세대에서 발생할 수 있기 때문에, 이와 같은 자손은, 실제로, 부모 유기체 또는 세포와 동일하지 않을 수 있지만, 여기서 사용되는 용어 "숙주"의 범위에는 여전히 포함된다.
인간
용어 "인간"은, 여기서 정의된 바와 같이 결합분자에 적용될 때, 인간으로부터 직접 유래되거나 또는 인간 서열을 기재로 하는 분자를 말한다. 결합 분자가 인간서열로부터 유래되거나 기재로 하고 이어서 변형되면, 이것은 여전히 본 명세서에 전반적으로 사용된 바와 같이 인간으로 간주된다. 다시 말하면, 용어 인간은 결합 분자에 적용될 때, 가변 또는 불변 영역 어느 것을 기준으로 하거나, 인간 또는 인간 림프구에서 또는 변형된 형태에서 발생하지 않는 인간 생식계 면역글로불린 서열로부터 유래된 가변 및 불변 영역을 갖는 결합분자를 포함하는 것을 의도한다. 그러므로, 인간 결합 분자는 인간 생식계 면역글로불린 서열에 의해 암호화되지 않는 아미노산 잔기를 포함할 수 있고, 치환 및/또는 결실을 포함한다(예를 들면, 인비트로 임의 또는 부위-특이 돌연변이 또는 인비보 체세포 돌연변이에 의해 도입되는 돌연변이). 여기서 사용되는 "기재로 하는"은 핵산 서열이 주형으로부터 정확히 복사되거나, 또는 에러가 많은(error-pronc) PCT법에서와 같이 사소한 돌연변이를 갖거나, 또는 주형과 정확히 매치되도록 인공적으로 제조되거나 또는 사소한 변형을 갖는 상황을 말한다. 인간 서열을 기재로 하는 반합성 분자는 또한 여기서 사용되는 인간으로 간주된다.
삽입
용어 "첨가"로도 알려진, 용어 "삽입"은 부모 분자와 비교하여, 종종 천연적으로 발생하는, 각각, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드 잔기의 첨가의 결과로 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열에서의 변화를 말한다.
내재적 활성
용어 "내재적 활성"은, 여기에 정의되는 바와 같은 결합분자에 적용될 때, 세균과 같은 병원균의 표면에서 특정 단백질 또는 탄수화물 항원에 결합할 수 있고 정상적으로 성장 및 분할하는 병원균의 능력을 막을 수 있는 결합분자를 말한다. 이와 같은 결합분자는 예를 들면, 세균으로부터 독성 폐기 요소의 성장 또는 이송에 요구되는 특정 영양분의 도입을 차단할 수 있다. 후자의 작용을 통해 항생약물의 작용에 대한 민감성이 증가될 수 있다.
단리
용어 "단리"는, 여기서 정의된 바와 같이 결합분자에 적용될 때, 실질적으로 다른 단백질 또는 폴리펩티드가 없는, 특히 다른 항원 특이성을 갖는 다른 결합 분자가 없고, 또한 실질적으로 다른 세포형 재료 및/또는 화학약품이 없는 결합분자를 말한다. 예를 들면, 결합 분자가 재조합적으로 생산되면, 이들은 바람직하기는 실질적으로 배지가 없고, 결합분자가 화학적 합성에 의해 생산되면, 이들은 바람직하기는 실질적으로 화학적 전구체 또는 다른 화학약품이 없고, 즉 이들은 단백질의 합성에 참여한 화학적 전구체 또는 다른 화학약품으로부터 분리된다. 용어 "단리"는, 여기에 정의된 바와 같이 결합 분자를 암호화하는 핵산 분자에 적용될 때, 결합분자를 암호화하는 뉴클레오티드 서열이, 다른 서열, 특히 장내구균 이외의 결합분자에 결합하는 결합분자를 암호화하는 뉴클레오티드 서열이 없는 핵산분자를 말하는 의도이다. 또한, 용어 "단리된"은 천연숙주에서 천연 핵산 분자를 천연적으로 수반하는 다른 세포형 성분으로부터 실질적으로 분리된 핵산분자를 말한다. 더우기, cDNA와 같은 "단리된" 핵산 분자는 다른 세포물질 또는 재조합 기술에 의해 생산될 때는 배지가 실질적으로 없을 수 있고 또는 화학적으로 합성될 때에는 화학적 전구체 또는 다른 화학약품이 실질적으로 없을 수 있다.
모노클로날 항체
여기서 사용되는 용어 "모노클로날 항체"는 단일 분자 조성물의 항체 분자의 제제를 말한다. 모노클로날 항체는 특정 에피토프에 대해 단일 결합 특이성 및 친화성을 나타낸다. 따라서, 용어 "인간 모노클로날 항체"는 인간 생식계 면역글로불린 서열로부터 유래되거나 또는 기재로 하는 또는 완전히 합성 서열로부터 유래된 가변 및 불변영역을 갖는 단일 결합 특이성을 나타내는 항체를 말한다. 모노클로날 항체의 제조방법은 중요하지 않다.
천연적으로 발생하는
여기서 사용되는 용어 "천연적으로 발생하는"은 대상이 천연적으로 발견될 수 있다는 사실을 말한다. 예를 들면, 천연원으로부터 단리될 수 있는 유기체에 존재하고 실험실에서 사람이 의해 의도적으로 변형되지 않은 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드 서열은 천연적으로 발생하는 것이다.
핵산분자
본 발명에 사용되는 용어 "핵산분자"는 뉴클레오티드의 중합형태를 말하고 RNA, cDNA, 게놈성 DNA 및 합성 형태 및 상기의 혼합된 폴리머의 센스 및 안티센스모두를 포함한다. 뉴클레오티드는 리보뉴클레오티드, 데옥시뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드의 어느 타입의 변형된 형태를 말한다. 용어는 또한 DNA의 단일- 및 이중-스트랜드 형태를 포함한다. 이에 더하여, 폴리뉴클레오티드는 천연적으로-발생하는 및 천연적으로-발생하는 및/또는 비-천연적으로 발생하는 뉴클레오티드 연결에 의해 함께 연결된 변형된 뉴클레오티드 중 어느 것 또는 모두를 포함할 수 있다. 핵산 분자는 화학적으로 또는 생화학적으로 변형될 수 있거나 또는 비-천연적 또는 유도된 뉴클레오티드 염기를 함유할 수 있고, 본 분야의 당업자들에 의해 쉽게 이해될 것이다. 이와 같은 변형은, 예를 들면, 라벨, 메틸화, 하나 이상의 천연적으로 발생한 뉴클레오티드의 동족체에 의한 치환, 비하전된 연결과 같은 뉴클레오티드간 변형(예를 들면, 메틸 포스포네이트, 포스포트리에스테르, 포스포라미데이트, 카바메이트 등), 하전된 연결(예를 들면, 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트, 등), 펜던트 모이어티(예를 들면, 폴리펩티드), 삽입물(예를 들면, 아크리딘, 소랄렌, 등), 킬레이터, 알킬레이터, 및 변형된 연쇄를 포함한다. 상기 용어는 또한, 단일-스트랜드, 이중-스트랜드, 특히 이중체, 삼중체, 머리핀형, 환형 및 패드록(padlock) 배치를 포함하는 어느 위상 배치를 포함하는 의도이기도 하다. 또한, 수소결합 및 다른 화학적 상호작용을 통해 고안된 서열에 결합할 수 있는 그들의 능력에서 폴리뉴클레오티드를 모방하는 합성 분자를 포함한다. 이와 같은 분자는 본 분야에 잘 알려져 있고 예를 들면, 펩티드 연쇄가 분자의 골격에서 인산염 연쇄를 대체하는 것을 포함한다. 핵산 서열에 대한 참조는 다르게 명시되지 않는 한 그것의 상보체를 포함한다. 그러므로, 특정 서열을 갖는 핵산 분자에 대한 참조는 그것의 상보체 서열을 갖는, 그것의 상보체 스트랜드를 포함하는 것으로 이해되어야한다. 상보체 스트랜드는 또한, 예를 들면, 안티센스 치료법, 혼성화 프로브 및 PCR 프라이머에 유용하다.
작동적으로 연결된
용어 "작동적으로 연결된"은 보통 물리적으로 연결되고 서로 기능적 관계에 있는 2개 이상의 핵산 서열을 말한다. 예를 들면, 프로모터가 암호화 서열의 전사 또는 발현을 개시 또는 조절할 수 있다면, 프로모터는 암호화 서열과 작동적으로 연결되고, 여기서 암호화 서열은 프로모터의 "조절하에 있다"고 이해되어야 한다.
옵소닌 활성
"옵소닌 활성"은 특정 항원 인식(항체의 경우) 또는 분자에 결합된 표면의 촉매적 효과(예를 들면, 항체에 결합된 표면의 결과로서 C3b의 증가된 침착)을 통해 병원균의 표면에 결합하기 위한 옵소닌의 능력(일반적으로 항체와 같은 결합분자 또는 혈청 보체 인자)를 말한다. 옵소닌화된 병원균의 식균작용은 옵소닌에 대한 식세포에서의 수용체(항체가 옵소닌인 경우 Fc 수용체이고 보체가 옵소닌인 경우 보체 수용체)의 특이적 인식으로 인해 강화된다. 특정 세균, 특히 캡슐의 존재로 인해 식균작용에 내성을 갖는 캡슐화된 세균은, 옵소닌 항체로 코팅되고 혈류와 감염된 기관으로부터 그들의 세척 속도가 크게 개선되면 호중구와 마크로파지와 같은 식세포에 대해 매우 매력적이 된다. 옵소닌 활성은 어느 통상의 방법으로 측정될 수 있다(예를 들면, 옵소닌 탐식 사멸 평가).
약제학적으로 허용가능한 부형제
"약제학적으로 허용가능한 부형제"는 약물, 약제와 같은 활성물질과 결합된 어느 불활성 물질 또는 허용가능한 편리한 투여형태를 제조하기 위한 결합 물질을 의미한다. "약제학적으로 허용가능한 부형제"는 투여량 및 적용된 농도에서 수용체에 비-독성이고, 약물, 약제 또는 결합분자를 포함하는 제형의 다른 구성성분과 양립할 수 있는 부형제이다.
특이적으로 결합하는
여기서 사용되는 용어 "특이적으로 결합하는"은, 결합분자, 예를 들면 항체 및 그것의 결합 파트너, 예를 들면 항원의 상호작용을 참조로 하여, 상호작용이 결합 파트너 상의 특정 구조체, 예를 들면 항원성 결정체 또는 에피토프의 존재에 의존한다는 것을 의미한다. 다시 말하면, 항체는 결합 파트너가 다른 분자들 또는 유기체의 혼합물 중에 존재할 때에도 결합 파트너와 우선적으로 결합하거나 인식한다. 결합은 공유 또는 비-공유 결합에 의해 또는 둘 다의 조합에 의해 이루어질 것이다. 또 다시 말하면, 용어 "특이적으로 결합하는"은 항원 또는 그것의 단편에 대해 면역특이적으로 결합하고 다른 항원에는 면역특이적으로 결합하지 않는 것을 의미한다. 항원에 면역특이적으로 결합한 결합분자는, 예를 들면, 방사선면역조사(RIA), 효소-연결 면역흡수 조사(ELISA), BIACORE, 또는 본 분야에 알려진 다른 조사에 의해 측정된 바와 같이, 다른 펩티드 또는 폴리펩티드와는 낮은 친화력으로 결합할 수 있다. 항원에 면역특이적으로 결합하는 결합분자 또는 단편은 관련 항원과 교차-반응될 수 있다. 바람직하기는, 항원과 면역특이적으로 결합하는 결합분자 또는 단편은 다른 항원과 교차-반응하지 않는다.
치환
여기서 사용되는 "치환"은, 하나 이상의 아미노산 또는 뉴클레오티드가 각각 다른 아미노산 또는 뉴클레오티드에 의해 대체되는 것을 말한다.
치료적으로 효과적인 양
용어 "치료적으로 효과적인 양"은 장내구균에 의한 감염에 의해 생기는 질환의 예방, 개선 및/또는 치료에 효과적인 것으로 여기에 정의된 바에 따른 결합분자의 양을 말한다.
치료
용어 "치료"는 예방 뿐 아니라 치료적 처리 또는 치유 또는 정지 또는 적어도 질병의 진행의 지연을 위한 예방적 조치를 말한다. 치료가 필요하다는 것은 장내구균에 의한 감염이 예방되어져야 하는 것 뿐 아니라 장내구균에 의한 감염으로 인한 질환이 이미 가해지 것을 포함한다. 장내구균의 감염으로부터 부분적으로 또는 완전히 회복된 개체도 역시 치료가 필요할 수 있다. 예방은 장내구균의 억제 또는 감소 또는 하나 이상의 장내구균에 의한 감염과 관련된 증후근의 개시, 전개 또는 진행의 억제 및 감소를 포함한다.
벡터
용어 "벡터"는 복제되어질, 그리고 몇몇 경우에는 발현되어질 숙주에 도입되도록 하기 위해 제2 핵산 분자가 삽입될 수 있는 핵산분자를 말한다. 다시 말하면, 벡터는 그것이; 연결되어 있는 핵산 분자를 이송할 수 있다. 발현벡터 뿐만 아니라 클로닝 벡터는 여기서 사용되는 바와 같이 용어 "벡터"에 의해 의도된다. 벡터는 플라즈미드, 코스미드, 세균성 인공염색체(BAC) 및 이스트 인조염색체(YAC), 및 박테리오파아지 또는 식물 또는 동물(인간 포함)로부터 유래된 벡터를 포함하지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 벡터는 제안된 숙주에 의해 인식된 복제물의 기원 및 발현 벡터의 경우, 프로모터와 숙주에 의해 인식된 다른 조절 영역을 포함한다. 제2 핵산 분자를 함유하는 벡터는 변형, 트란스펙션, 또는 바이러스성 도입 메카니즘의 사용에 의해 세포에 도입된다. 어느 벡터는 그들이 도입되는 숙주 세포에서 독립적인 복제를 할 수 있다(예를 들면, 복제의 세균성 기원을 갖는 벡터는 세균에 복제될 수 있다). 다른 벡터는 숙주에 도입된 후 숙주의 게놈으로 통합될 수 있고, 그것에 의해 숙주 게놈에 따라 복제된다.
발명의 개요
본 발명은 특이적으로 장내구균에 결합할 수 있고 그리고 장내구균에 대한 사멸 및/또는 성장 억제 활성을 나타내는 인간 결합분자를 제공한다. 본 발명은 또한 인간 결합 분자의 최소한 결합 영역을 암호화하는 핵산 분자에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 장내구균 염증을 갖거나 감염 전개의 위험이 있는 개체의 예방 및/또는 치료에서의 본 발명의 인간 결합 분자의 사용을 제공한다. 그 외에, 본 발명은 장내구균의 진단/검출에서 본 발명의 인간 결합 분자의 사용에 관한 것이다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 제1면은 장내구균에 특이적으로 결합할 수 있는 결합분자를 포함한다. 바람직하기는, 결합분자는 인간 결합분자이다. 바람직하기는 본 발명의 결합분자는 장내구균 종에 대한 사멸 활성을 나타낸다. 추가의 면에서 본 발명의 결합분자는 적어도 두개의 다른 장내구균 종에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 및/또는 사멸 활성을 갖는다. 바람직하기는 본 발명의 결합분자는 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 적어도 12개, 적어도 13개, 적어도 14개, 적어도 15개, 적어도 16개, 적어도 17개의 다른 장내구균 종에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 및/또는 사멸활성을 갖는다. 본 발명의 결합분자가 특이적으로 결합할 수 있고 및/또는 사멸활성을 갖는 장내구균 종은 E. asini, E. avium, E. casseliflavus, E. cecorum, E. columbae, E. dispar, E. durans, E.faecalis, E.faecium, E.flavescens, E. gallinarum, E. gilvus, E. haemoperxidus, E. hirae, E. malodoratus, E. moraviensis, E. mundtii, E. pattens, E. porcinus, E. pseudoavium, E. raffinosus, E. ratti, E. saccharolyticus, E. seriolicida, E. solitarius, E. sulfureus, E. villorum, 이고 E. faecalis 및 E.faecium이 바람직한 종이다. 한 구현예에서 본 발명의 결합분자는 하나의 장내구균 종 내의 다양한 균주에 특이적으로 결합할 수 있고 사멸 활성을 갖는다. 또 다른 구현예에서, 본 발명의 결합분자는 다음을 포함하지만, 그것으로 제한되는 것은 아닌, 적어도 하나의 다른 그램-양성 세균 및/또는 그램-음성 세균에 대해 특이적으로 결합할 수 있고 사멸활성을 갖는다: 그룹 A 연쇄구균; 스트렙토콕쿠스 피오게네스(Streptococcus pyrogenes), 그룹 B 연쇄구균; 스트렙토콕쿠스 아갈락티에(Streptococcus agalactiae), 스트렙토콕쿠스 밀레리(Streptococcus milleri), 스트렙토콕쿠스 프네우모니에(Streptococcus pneumoniae), 비리단스 스트렙토콕키(Viridans streptococci); 스트렙토콕쿠스 무탄스(Streptococcus mutans), 스타필로콕쿠스 아우레스(Staphylococcus aureus), 스타필로콕쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 코르니박테리움 디프레리에(Corynebacterium diphtheriae), 코르니박테리움 울세란스(Corynebacterium ulcerans), 코르니박테리움 수도투베르쿨로시스(Corynebacterium pseudotuberculosis), 코르니박테리움 제이케이움(Corynebacterium jeikeium), 코르니박테리움 제로시스(Corynebacterium xerosis), 코르니박테리움 수도디프테리티쿰(Corynebacterium pseudodiphtheriticum), 바실루스 안트라시스(Bacillus anthracis), 바실루스 세레우스(Bacillus cereus), 리스테리아 모노사이토진즈(Listeria monocytogenes), 클로스트리듐 퍼프린젠스(Clostridium perfringens), 클로스트리듐 테타니(Clostridium tetani), 클로스트리듐 보툴리눔(Clostridium botulinum), 클로스트린듐 디피실리(Clostridium difficile), 미코박테리움 튜베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis), 미코박테리움 리프레(Mycobacterium leprae), 악티모니스 이스라엘리(Actinomyces israelii), 노르카디아 아스테로이데스(Norcardia asteroides), 노르카디아 브라실리엔시스(Norcardia brasiliensis), 대장균(Escherichia coli), 프로테우스 미라빌리(Proteus mirabilis), 프로테우스 불가리스(Proteus vulgaris), 클레브시엘라 수모니에(Klebsiella pneumoniae), 살모넬라 타이피(Salmonella typhi), 살모넬라 파라티피(Salmonella paratyphi) A, B 및 C, 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis), 살로넬라 콜레리-수이스 (Salmonella cholerae-suis), 살모넬라 비르효(Salmonella virchow), 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium), 시겔라 디센테리에(Shigella dysenteriae), 시겔라 보이디(Shigella boydii), 시겔라 플렉스네리(Shigella flexneri), 시겔라 손네이(Shigella sonnei), 수도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 수도모나스 말레이(Pseudomonas mallei), 콜레라균(Vibrio cholerae), 장염 비브리오균(Vibrio parahaemolyticus), 패혈증비브리오균(Vibrio vulnificus), 비브리오 알지놀리티쿠스(Vibrio alginolyticus), 캄필로박터 필로리(Campylobacter pylori), 헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori), 캄필로박터 제주니(Campylobacter jejuni), 박테로이데즈 프라질리스(Bacteroides fragilis), 임균(Neisseria gonorrhoeae), 수막염균(Neisseria meningitidis), 브란하멜라 카타르할리스(Branhamella catarrhalis), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 헤모필루스 듀크레이(Haemophilus ducreyi), 브르데텔라 파라퍼투스(Bordetella pertussis), 브루셀라 아보르투스(Brucella abortus), 브루셀라 멜리텐시스(Brucella melitensis), 레기오엘라 프네우모필라(Legionella pneumophila), 매독균(Treponema pallidum), 트레포네마 카라테움(Treponema carateum), 렙토스피라 인테로간스(Leptospira interrogans), 담수렙토스피라(Leptospira biflexa), 재귀열균(Borrelia recurrentis), 보르렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi), 폐렴미코플리즈마(Mycoplasma pneumoniae), 콕시엘라 부르네티(Coxiella burnetii), 클라미디아 트라코마티스(Clamydia trachomatis), 크라미디아 프시타시(Clamydia psittaci), 폐렴클라미디아(Clamydia pneumoniae). 본 발명의 결합분자는 장내구균 및 임의로 생육력 있고, 살아있고 및/또는 감염성 있거나 또는 불활성화된/약독된 형태의 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균에 특이적으로 결합할 수 있다. 세균을 불활성화/약독화하는 방법은 본 분야에 잘 알려져 있고, 항생물질 처리, UV 처리, 포름알데이스 처리 등을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 결합분자는 그중에서도 장내구균으로부터 유래된 하나 이상의 단백질 및/또는 (폴리)펩티드 또는 하나 이상의 재조합적으로 생산된 장내구균 단백질 및/또는 펩티드와 같은, 장내구균(그리고 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균)의 하나 이상의 단편에 특이적으로 결합할 수 있다. 장내구균 감염의 치료 및/또는 예방법에 대해, 결합분자는 바람직하기는 장내구균의 표면 접근성 단백질에 특이적으로 결합할 수 있다. 진단 목적을 위해, 결합분자는 장내구균의 표면에 존재하지 않는 단백질에 특이적으로 결합할 수 있다. 여러 장내구균 종과 균주의 단백질의 뉴클레오티드 및/또는 아미노산 서열은 GenBank-데이타베이스, EMBL-데이타베이스 및/또는 다른 데이타베이스에서 발견할 수 있다. 각각의 데이타베이스에서 이와 같은 서열을 찾는 것은 당업자가 할 수 있다.
선택적으로, 본 발명의 결합분자는, 식세포성 탐식을 억제하는 표면인자; 식세포에서 그들의 생존을 강화하는 인자; 진핵세포막을 용해시키는 인바진(invasins); 숙주 조직을 손상시키고 또는 그렇지 않으면 질병의 증상을 자극하는 외독소; 다당류; 테이코산, 리포테이코산, 리비톨, 펩티도글리칸, 펜타글리신 올리고펩티드, N-아세틸글로코사민, N-아세틸무람산, N-아세틸갈락토사민우론산, N-아세틸프코사민, N-아세틸클루코사미노론산, N-아세틸만노스아미우론산, O-아세틸, 글루코사민, 뮤라믹산, 갈라코사미우론산, 퓨코사민, 글루코사미우론산, 만노사민우누론산 및 이들 성분 들 사이이의 결합 유니트를 포함하는, 다른 장내구균 분자에 특이적으로 결합할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 결합 분자는 상기 단백질 및/또는 다른 분자의 단편에 특이적으로 결합할 수 있고, 여기서 상기 단편은 적어도 본 발명의 결합분자에 의해 인식되는 항원성 결정기를 포함할 수 있다. 여기서 사용되는 "항원성 결정기"는, 검출가능한 항원-결합 분자 복합체를 형성하기에 충분히 고친화적으로 본 발명의 결합분자에 결합할 수 있는 모이어티이다.
본 발명에 따른 결합분자는 폴리클로날 또는 모노클로날 항체와 같은 완전한 면역글로불린 분자일 수 있고, 또는 결합분자는 Fab, F(ab') F(ab')2, Fv, dAb, Fd, 상보적 결정영역(CDR) 단편, 단일-사슬 항체(scFv), 이가 단일-사슬 항체, 단일-사슬 파아지 항체, 다이아바디, 트리아바디, 테트라바디 및 적어도 장내구균 또는 그것의 단편에 특이적 항원을 제공하기에 충분한 면역글로불린의 단편을 함유하는 (폴리)펩티드를 포함하는 항원-결합 단편일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 바람직한 구현에에서, 본 발명의 결합분자는 인간 모노클로날 항체이다.
본 발명의 결합분자는 비-단리된 또는 단리된 형태로 사용될 수 있다. 더우기, 본 발명의 결합 분자는 단독으로 또는 적어도 하나의 본 발명의 결합분자(또는 그것의 변이체 또는 단편)를 포함하는 혼합물로 사용될 수 있다. 다시 말하면, 결합분자는 조합물, 예를 들면, 두개 이상의 본 발명의 결합분자, 변이체 또는 그것의 단편을 포함하는 약제학적 조성물로 사용될 수 있다. 예를 들면, 다른, 그러나 상보적 활성을 갖는 결합 분자들은 원하는 예방, 치료 또는 진단 효과를 얻기 위해 단일 치료법에 조합될 수 있지만, 선택적으로, 동일한 활성을 갖는 결합분자들도 역시 원하는 예방, 치료 또는 진단 효과를 얻기 위해 단일 치료법에 조합될 수 있다. 임의로, 혼합물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 치료제는 장내구균 감염의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
통상적으로, 본 발명에 따른 결합분자는 그들의 결합 파트너, 즉 장내구균 또는 그것의 단편에 0.2×10-4M, 1.0×10-5M, 1.0×10-6M, 1.0×10-7 M 미만, 바람직하기는 1.0×10-8M 미만, 더욱 바람직하기는 1.0×10-9M 미만, 더욱 바람직하기는 1.0×10-10M 미만, 더욱 바람직하기는 1.0×10-11M 미만, 및 가장 바람직하기는 1.0×10-12M 미만의 친화력 상수(Kd-값)로 결합할 수 있다. 친화력 상수는 항체 이소타입에 따라 변할 수 있다. 예를 들면, IgM 이소타입의 결합친화력은 적어도 1.0×10-7M 의 결합 친화력을 말한다. 결합 친화력은 예를 들면, 표면 플라즈몬 공명, 즉, 예를 들면 BIACORE 시스템(Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden)을 사용하여 측정될 수 있다.
본 발명에 따른 결합 분자는 예를 들면, 샘플에서 및 현탁액에서와 같이 가용성 형태로 장내구균 또는 그것의 단편에 결합될 수 있고, 또는 미세 역가 플레이트, 막 및 비드 등과 같은 담체 또는 기질에 결합 또는 부착된 장내구균 또는 그것의 단편에 결합될 수 있다. 담체 또는 기질은 유리, 플라스틱(예를 들면 폴리스티렌), 다당류, 나일론, 니트로셀룰로스, 또는 테프론 등으로 이루어질 수 있다. 이와 같은 지지체의 표면은 고형 또는 다공성일 수 있고 어느 통상의 형태일 수 있다. 또한, 결합분자는 순수/단리 또는 비-순수/비-단리된 형태로 장내구균에 결합될 수 있다.
본 발명의 결합분자는 사멸활성을 나타낸다. 여기서 의미하는 사멸활성은 옵소닌 활성 또는 세균, 예를 들면 장내구균의 식균작용 및/또는 식세포성 사멸을 증가시키고/증대시키고/강화하는 다른 활성; 고유의 (사멸)활성, 예를 들면, 세균 성장을 감소 또는 억제하거나 직접 세균을 사멸; 항생물질 치료에 대한 세균의 민감성 증가; 또는 그들의 조합을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 옵소닌 활성은 예를 들면 본 명세서에 기재된 바와 같이 측정될 수 있다. 옵소닌 활성을 측정하는 선택적인 평가는 예를 들면, Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition에 기재된다. 언급된 활성을 측정하는 다른 평가법도 또한 알려져 있다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 결합 분자는 적어도 하나의 CDR3 영역, 바람직하기는 중쇄 CDR3 영역을 포함하고, 이것은 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:196, SEQ ID NO:202, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:232, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:256, SEQ ID NO:262, SEQ ID NO:268, SEQ ID NO:274, SEQ ID NO:280, SEQ ID NO:286, SEQ ID NO:292, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:304, SEQ ID NO:310, SEQ ID NO:316, SEQ ID NO:322, SEQ ID NO:328, SEQ ID NO:334, SEQ ID NO:340, 및 SEQ ID NO: 346로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다. 본 발명의 결합분자의 CDR 영역은 표 11에 나타내었다. CDR 영역은 Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition)에 기재된 바와 같이 Kabat et al. (1991)에 따른다. 한 구현예에서, 결합분자는 본 발명의 결합분자의 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개 모두의 CDR 영역을 포함할 수 있다.
또 다른 구현예에서, 본 발명에 따른 결합 분자는 SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO:92, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:395, SEQ ID NO:397, SEQ ID NO:399, SEQ ID NO:401, SEQ ID NO:403, SEQ ID NO:405, SEQ ID NO:407, SEQ ID NO:409, SEQ ID NO:411, SEQ ID NO:413, SEQ ID NO:415, SEQ ID NO:417, SEQ ID NO:419, SEQ ID NO:421, SEQ ID NO:423, SEQ ID NO:425, SEQ ID NO:427, SEQ ID NO:429, SEQ ID NO:431, SEQ ID NO:433, SEQ ID NO:435, 및 SEQ ID NO:437로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열의 가변 중사슬을 포함하는 중사슬을 포함한다. 추가의 구현예에서, 본 발명에 따른 결합분자는 SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO:110, SEQ ID NO:112, SEQ ID NO:114, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:118, SEQ ID NO:120, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:439, SEQ ID NO:441, SEQ ID NO:443, SEQ ID NO:445, SEQ ID NO:447, SEQ ID NO:449, SEQ ID NO:451, SEQ ID NO:453, SEQ ID NO:455, SEQ ID NO:457, SEQ ID NO:459, SEQ ID NO:461, SEQ ID NO:463, SEQ ID NO:465, SEQ ID NO:467, SEQ ID NO:469, SEQ ID NO:471, SEQ ID NO:473, SEQ ID NO:475, SEQ ID NO:477, SEQ ID NO:479, 및 SEQ ID NO:481로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열의 가변 경사슬을 포함하는 경사슬을 포함한다. 표 12은 본 발명의 결합분자의 중사슬 및 경사슬 가변 영역을 명시한다.
본 발명의 추가의 면은 여기에 정의된 바와 같은 결합분자의 기능적 변이체를 포함한다. 분자들은, 변이체들이 장내구균 (또는 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균) 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하기 위해 부모 결합분자와 경쟁할 수 있다면, 본 발명에 따른 결합 분자의 기능적 변이체라고 간주된다. 다시 말하면, 기능적 변이체가 장내구균 또는 그것의 단편에 여전히 결합할 수 있다. 바람직하기는 기능적 변이체는 부모 인간 결합분자에 의해 특이적으로 결합하는 적어도 두개 (이상)의 다른 장내구균 종 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하도록 경쟁할 수 있다. 더우기, 분자는 부모 결합분자가 사멸 활성을 나타내는 장내구균, 바람직하기는 적어도 두개(이상)의 장내구균 종에 대해 사멸활성을 갖는다면, 본 발명에 따른 결합분자의 기능적 변이체로 간주된다. 또 다른 구현예에서 본 발명에 따른 결합분자는 또한 다른 그램-양성 및/또는 그램-음성 세균에 대해 사멸활성을 갖는다. 기능적 변이체는 1차 구조적 서열이 실질적으로 유사한 유도체들을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니고, 그러나 예를 들면 인 비트로 또는 인 비보 변형, 화학약품 및/또는 생화학 약품을 포함하며, 이들은 부모 결합분자에서는 발견되지 않는다. 이와 같은 변형에는 무엇보다도, 아세틸화, 아실화, 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 유도체의 공유결합, 지질 또는 지질 유도체의 공유결합, 가교, 이황화결합 형성, 글리코실화, 수산화, 메틸화, 산화, 페길화, 단백질분해, 인산화 등을 포함한다.
선택적으로, 기능적 변이체는 부모 결합분자의 아미노산 서열과 비교하여 하나 이상의 아미노산의 치환, 삽입, 결실 또는 그들의 조합을 함유하는 아미노산 서열을 포함하는 본 발명에 정의된 바와 같은 결합분자일 수 있다. 더우기, 기능적 변이체는 아미노 또는 카르복시 말단 어느 것 또는 모두에서 아미노산 서열의 절단체(truncation)를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 기능적 변이체는 부모 결합분자와 비교하여 동일하거나 다른, 더 높거나 낮은 결합 친화력을 가질 수 있지만, 여전히 장내구균 또는 그것의 단편에 결합할 수 있다. 예를 들면, 본 발명에 따른 기능적 변이체는 부모 결합 분자와 비교하여 장내구균 또는 그것의 단편에 대해 증가된 또는 감소된 결합 친화력을 가질 수 있다. 바람직하기는 골격구조, 초가변(hypervariable) 영역, 특히 CDR3 영역을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아닌 가변 영역의 아미노산 서열이 변형된다. 일반적으로, 경사슬 및 중사슬 가변 영역은 3개의 CDR을 포함하는, 3개의 초가변 영역 및 더욱 보존된 영역, 소위 골격 영역(FRs)을 포함한다. 초가변 영역은 CDR로부터의 아미노산 잔기와 초가변 루프로부터의 아미노산 잔기를 포함한다. 본 발명의 범위에 속하기 위한 기능적 변이체는 본 명세서에 정의된 바와 같은 부모 결합 분자와, 적어도 약 50%~약 99%, 바람직하기는 적어도 약 60% ~ 약 99%, 더욱 바람직하기는 적어도 약 70% ~ 약 99%, 더욱 바람직하기는 적어도 약 80% ~ 약 99%, 더욱 바람직하기는 약 90% ~ 약 99%, 특히 적어도 약 95% ~ 99%, 및 특히 적어도 약 97% ~ 약 99% 아미노산 서열 동질성을 갖는다. 컴퓨터 알고리즘, 무엇보다도 본 분야의 당업자들에게 알려진 Gap 또는 Bestfit를, 비교되어질 아미노산 서열을 최적으로 배열하고 유사하거나 또는 동일한 아미노산 잔기를 정의하기 위해 사용할 수 있다. 기능적 변이체는 부모 결합분자 또는 그것의 일부를, 오류가 많은 PCR, 올리고머뉴클레오티드-지향 돌연변이생성 및 부위-지향 돌연변이생성을 포함하는 공지의 일반 분자생물학적 방법에 의해 변화시킴으로써 얻을 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 구현예에서 본 발명의 기능적 변이체는 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는다. 사멸활성은 부모 결합분자와 비교하여 동일하거나 또는 더 높거나 낮을 수 있다. 또한, 사멸활성을 갖는 기능적 변이체는 장내구균 대조에서 적합한 추가의 활성을 가질 수 있다. 다른 활성은 위에 언급하였다. 지금까지, 용어 (인간) 결합분자가 사용되면, 이것은 또한 (인간) 결합분자의 기능적 변이체를 포함한다.
본 발명은 적어도 두개의 다른 장내구균 종에 대해 그리고 황색 포도상구균의 적어도 하나의 균주에 대해 옵소닌 탐식 사멸활성을 갖는 유용한 인간 모노클로날 항체의 패널을 제공한다. 본 발명의 항체는 여기에 기재된 바와 같은 다음 항체: CR5140 (SEQ ID NO's 395 + 439), CR5157 (SEQ ID NO's 397 + 441), CR6016 (SEQ ID NO's 88 + 108), CR6043 (SEQ ID NO's 90 + 110), CR6050 (SEQ ID NO's 401 + 445), CR6078 (SEQ ID NO's 96 + 116), CR6087 (SEQ ID NO's 211 + 215), CR6089 (SEQ ID NO's 213 + 217), CR6241 (SEQ ID NO's 98 + 118), CR6252 (SEQ ID NO's 100 + 120), CR6388 (SEQ ID NO's 421 + 465), CR6389 (SEQ ID NO's 423 + 467), CR6396 (SEQ ID NO's 425 + 469), CR6402 (SEQ ID NO's 427 + 471), CR6409 (SEQ ID NO's 429 + 473), CR6415 (SEQ ID NO's 431 + 475), CR6421 (SEQ ID NO's 433 + 477) 또는 CR6429 (SEQ ID NO's 435 + 479) 그리고 그것과 적어도 80%, 바람직하기는 적어도 90%, 더욱 바람직하기는 적어도 95% 동일한 항체 중 어느 하나의 가변 영역을 포함한다. 바람직하기는 완전 항체의 서열은 여기에 기재된 이들 항체의 서열과 적어도 80%, 더욱 바람직하기는 적어도 90%, 더욱 바람직하기는 적어도 95% 동일하다. 이들 항체는 적어도 2개의 다른 장내구균 종(E.faecalis 및 E.faecium를 포함)에 대해 옵소닌 탐식 활성을 갖는 것으로 보인다. 놀랍기는, 이들 항체는 또한 S. aureus (균주 502, 그리고 몇몇 항체에 대해(CR6252, CR6415, CR6421) 이것은 S. epidemidis 균주 RP62A에 대해 뿐만 아니라 S. aureus의 균주 Numan에 대해서도 반응성으로 보인다)에 대하서도 반응성이고, 그러므로 치료적 용도에 넓은 특이성과 넓은 잠재력을 갖는다. 이들 항체는 S. aureus의 LTA에 결합하지 않고, 이것은 S. aureus의 세포벽의 주요 구성성분 중 하나이다. 특정 구현예에서, 그러므로 본 발명의 항체는 S. aureus의 LTA에 특이적으로 결합하지 않는다. 본 발명은 또한 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개 또는 그 이상의 본 발명의 인간 모노클로날 항체의를 포함하는 조성물을 제공한다. 바람직한 구현예에서 조성물 중 상기 항체의 적어도 2개는 다른 표적기로부터이다. 물론, 더 높은 친화성을 갖는 돌연변이 또는 다른 이점을 갖는 돌연변이가 본명세서에 기재된 항체의 서열을 기준으로, 일반적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 이와 같이 개선된 항체는, 중사슬과 경사슬의 가변 영역이 기재된 항체의 가변 영역의 서열에 적어도 80%, 바람직하기는 적어도 90%, 더욱 바람직하기는 적어도 95% 동일할 때, 본 발명의 범위에 속한다.
또 다른 면에서, 본 발명은 면역컨쥬게이트, 즉 여기서 정의된 바와 같은 적어도 하나의 결합 분자 또는 그것의 기능적 변이체를 포함하고 그리고 추가로, 무엇보다도 검출가능 모이어티/약제와 같은, 적어도 하나의 태그를 포함하는 분자를 포함한다. 또한, 본 발명에서 고려되는 것은 본 발명에 따른 면역컨쥬게이트의 혼합물 또는 본 발명에 따른 적어도 하나의 면역 컨쥬게이트와 치료적 약제 또는 또 다른 결합 분자와 같은 다른 분자 또는 면역컨쥬게이트의 혼합물이다. 추가의 구현예에서, 본 발명의 면역컨쥬게이트는 하나 이상의 태그를 포함할 수 있다. 이들 태그들은 동일하거나 또는 서로 구별할 수 있고 결합분자에 비-공유적으로 연결/컨쥬게이트 될 수 있다. 태그는 또한 공유결합을 통해 인간 결합분자에 직접적으로 연결/컨쥬게이트될 수 있다. 선택적으로, 태그(들)는 하나 이상의 연결화합물에 의해 결합분자에 연결/컨쥬게이트될 수 있다. 태그를 결합분자에 컨쥬게이트하는 기술은 당업자들에게 잘 알려져 있다.
본 발명의 면역컨쥬게이트의 태그는 치료적 약제일 수 있지만, 바람직하기는 이들은 검출가능한 모이어티/약제이다. 치료 및/또는 예방에 적합한 태그는 독소 또는 그것의 기능적 일부, 항체, 효소, 식균작용 또는 면역 자극을 강화하는 다른 결합분자일 수 있다. 검출가능한 약제를 포함하는 면역컨쥬게이트는 진단적으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 개체가 장내구균에 의해 감염되었는지를 평가하거나 또는 임상적 시험과정의 일부로서 장내구균 감염의 전개 또는 진행을 모니터하기 위해, 예를 들면 제공된 치료 처방계획의 효율성을 결정하기 위해, 진단적으로 사용될 수 있다. 그러나, 이들은 또한 다른 검출 및/또는 분석 및/또는 진단목적을 위해 사용될 수 있다. 검출가능한 모이어티/약제는 효소, 보결분자단, 형광물질, 발광물질, 생물발광물질, 방사성 물질, 양전자 방출금속, 및 비방사성 파라마그네틱 금속이온을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 검출 및/또는 분석 및/또는 진단 목적을 위해 결합분자를 라벨하는데 사용되는 태그는 특정 검출/분석/진단 기술 및/또는 사용되는 방법, 그중에서도 (조직)샘플의 면역조직화학적 염색, 유동세포계측법, 주사레이저세포계측법, 형광면역분석, 효소-연결 면역흡착제 분석(ELISA's), 방사면역분석(RIA's), 생검 (예를 들면 중화분석), 웨스턴 블로팅 응용법 등에 의존한다. 본 분야에 알려진 검출/분석/진단 기술 및/또는 방법에 적합한 라벨은 당업자에게 알려져 있다.
더욱이, 본 발명의 인간 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 고체 담체에 부착될 수 있고, 이것은 특히 장내구균 또는 그것의 단편의 인 비트로 면역조사 또는 정제에 유용하다. 이와 같은 고체 담체는 다공성 또는 비다공성, 평면 또는 비-평면일 수 있다. 본 발명의 결합분자는 정제를 용이하게 하는 펩티드와 같은, 마커 서열에 융합될 수 있다. 예를 들면, 헥사-히스티딘 태그, 헤마글루티닌(HA) 태그, myc 태그 또는 flag 태그를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 선택적으로 항체는 항체 헤테로컨쥬에이트를 형성하기 위해 제2 항체에 컨쥬게이트될 수 있다. 또 다른 면에서, 본 발명의 결합분자는 하나 이상의 항원에 컨쥬게이트/부착될 수 있다. 바람직하기는, 이들 항원은 결합분자-항원 컨쥬게이트가 투여될 개체의 면역시스템에 의해 인식되는 항원이다. 항원들은 동일할 수 있지만 서로 다를 수도 있다. 항원과 결합분자를 부착하기 위한 컨쥬게이션 방법은 분 분야에 알려져 있고, 가교제의 사용을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 결합분자는 장내구균에 결합되고 결합분자에 부착된 항원은 컨쥬게이트 상에 강력한 T-세포 공격을 개시할 것이고, 이것은 결국 장내구균의 파괴를 가져올 것이다.
직접 또는 간접적으로, 예를 들면, 링커를 통해, 컨쥬게이트에 의해 화학적으로 면역컨쥬게이트를 생성한 다음, 면역 컨쥬게이트는 본 발명의 결합분자와 적합한 태그를 포함하는 융합 단백질로서 생산될 수 있다. 융합단백질은 본 분야에 알려진 방법 예를 들면, 알맞은 태그를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 결합분자를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 핵산 분자를 구조화하고 그리고 나서 핵산분자를 발현함으로써 재조합적으로 생산될 수 있다.
본 발명의 또 다른 면은 적어도 본 발명에 따른 결합분자, 기능적 변이체 또는 면역 컨쥬게이트를 암호화하는 핵산분자를 제공하는 것이다. 이와 같은 핵산 분자는 클로닝 목적을 위한 중간체로서, 예를 들면 상기 친화성 성숙의 과정에 사용될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 핵산분자는 단리되거나 또는 정제된다.
당업자는 이들 핵산분자의 기능적 변이체가 본 발명의 일부로서 의도된다는 것을 이해할 것이다. 기능적 변이체는, 부모 핵산분자로부터 번역된 것과 동일한 아미노산 서열을 제공하기 위해, 표준 유전자코드를 사용하여 직접적으로 번역될 수 있는 핵산서열이다.
바람직하기는, 핵산분자는 CDR3 영역, 바람직하기는 SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:196, SEQ ID NO:202, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:232, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:256, SEQ ID NO:262, SEQ ID NO:268, SEQ ID NO:274, SEQ ID NO:280, SEQ ID NO:286, SEQ ID NO:292, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:304, SEQ ID NO:310, SEQ ID NO:316, SEQ ID NO:322, SEQ ID NO:328, SEQ ID NO:334, SEQ ID NO:340, 및 SEQ ID NO:346으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는, 중사슬 CDR3 영역을 포함하는 결합분자를 암호화한다. 추가의 구현예에서, 핵산분자는 본 발명의 결합분자의 CDR 영역을 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 6개 모두를 포함하는 결합분자를 암호화한다.
또 다른 구현예에서, 핵산분자는 SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO:92, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:395, SEQ ID NO:397, SEQ ID NO:399, SEQ ID NO:401, SEQ ID NO:403, SEQ ID NO:405, SEQ ID NO:407, SEQ ID NO:409, SEQ ID NO:411, SEQ ID NO:413, SEQ ID NO:415, SEQ ID NO:417, SEQ ID NO:419, SEQ ID NO:421, SEQ ID NO:423, SEQ ID NO:425, SEQ ID NO:427, SEQ ID NO:429, SEQ ID NO:431, SEQ ID NO:433, SEQ ID NO:435, 및 SEQ ID NO:437로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열의 가변 중사슬을 포함하는 중사슬을 포함하는 결합분자를 암호화한다. 또 다른 구현예에서, 핵산분자는 SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO:110, SEQ ID NO:112, SEQ ID NO:114, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:118, SEQ ID NO:120, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:439, SEQ ID NO:441, SEQ ID NO:443, SEQ ID NO:445, SEQ ID NO:447, SEQ ID NO:449, SEQ ID NO:451, SEQ ID NO:453, SEQ ID NO:455, SEQ ID NO:457, SEQ ID NO:459, SEQ ID NO:461, SEQ ID NO:463, SEQ ID NO:465, SEQ ID NO:467, SEQ ID NO:469, SEQ ID NO:471, SEQ ID NO:473, SEQ ID NO:475, SEQ ID NO:477, SEQ ID NO:479, 및 SEQ ID NO:481로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산의 가변 경사슬을 포함하는 경사슬을 포함하는 결합분자를 암호화한다.
본 발명의 다른 면은 벡터, 즉 본 발명에 따른 하나 이상의 핵산 분자를 포함하는 핵산 구조물을 제공하는 것이다. 벡터는 플라즈미드, 그중에서도 F, R1, RP1, Co1, pBR322, TOL, Ti 등; 코스미드; 람다, 람도이드(lambdoid), M13, Mu, P1 P22, Qμ, T-even, T2, T4, T7 등과 같은 파아지; 식물 바이러스로부터 유래될 수 있다. 벡터는 본 발명의 결합분자의 클로닝 및/또는 발현에 사용될 수 있고 그리고 유전자 치료목적으로도 사용될 것이다. 하나 이상의 발현-조절 핵산분자에 작동적으로 연결된 본 발명에 따른 핵산분자를 하나 이상 포함하는 벡터는 또한 본 발명의 범위이다. 벡터의 선택은 다음의 재조합 과정과 사용되는 숙주에 따른다. 숙주세포로의 벡터의 도입은 무엇보다도, 인산칼슘 트란스펙션, 바이러스 감염, DEAE-덱스트란 조절 트란스펙션, 리포펙타민 트란스펙션 또는 전기영동법에 의해 수행될 수 있다. 벡터는 자율적으로 복제되거나 또는 그들이 집적되어져 있는 염색체와 함께 복제될 수 있다. 바람직하기는, 벡터는 하나 이상의 선택 마커를 함유한다. 마커의 선택은 선택된 숙주세포에 의존하며, 이것이 본 분야의 당업자에게 알려진 바와 같이 본 발명에 결정적인 것은 아니다. 그들은 카나마이신, 네오마이신, 퓨로마이신, 히그로마이신, 제오신, 헤르페스 단순 바이러스로부터의 티미딘 키나제 유전자(HSV-TK), 마우스로부터의 디히드로폴레이트 리덕타제 유전자(dhfr)을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 인간 결합분자를 단리하는데 사용될 수 있는 단백질 또는 펩티드를 암호화하는 하나 이상의 핵산분자에 작동적으로 연결된 상기와 같은 결합분자를 암호화하는 하나 이상의 핵산분자를 포함하는 벡터는 또한 본 발명에 속한다. 이들 단백질 또는 펩티드는 글루타티온-S-트란스퍼라제, 말토스 결합 단백질, 금속-결합 폴리히스티딘, 녹색형광 단백질, 루시퍼라제 및 베타-갈락토시다제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
상기 벡터의 하나 이상의 사본을 함유하는 숙주는 본 발명의 추가의 대상이다. 바람직하기는, 숙주는 숙주세포이다. 숙주세포는 포유동물, 식물, 곤충, 균류 또는 세균성 기원의 세포를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 세균성 세포는 E. Coli 및 Pseudomonas와 같은 Escherichia 속의 여러 종과 같은 그램-성 세균으로부터의 세포 또는 그램 음성 세균으로부터의 세포를 포함하지만, 이것으로 한정되는 것은 아니다. 균류 세포의 군에서 바람직하기는 이스트 세포가 사용된다. 이스트에서의 발현은 무엇보다도 Pichia pastoris, Saccharomyces cerevisiae 및 Hansenula polymorpha와 같은 이스트 균주를 사용하여 얻어질 수 있다. 더우기, 초파리 및 Sf9의 세포와 같은 곤충 세포가 숙주 세포로 사용될 수 있다. 그 외에, 숙주세포는 산림식물과 같은 작물의 세포와 같은 식물 세포일 수 있고, 또는 곡물 또는 약용식물과 같은 음식 또는 원료를 제공하는 식물의 세포, 또는 관상용식물의 세포 또는 화초구근작물의 세포일 수 있다. 변형(유전자변형) 식물 또는 식물 세포는, 예를 들면 아그로박테리움-매개 유전자 전이, 잎 디스크의 변형, 폴리에틸렌 글리콜-유도 DNA 전이에 의한 원형질체 변형, 전기영동, 고주파분해, 현미주사 또는 볼리스틱 유전자 전이와 같은 공지의 방법에 의해 생산될 수 있다. 추가적으로, 알맞은 발현 시스템은 바쿨로바이러스 시스템일 수 있다. 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포, COS 세포, BHK 세포 또는 바우스(Bowes) 흑색종 세포를 사용한 발현 시스템이 본 발명에 바람직하다. 포유동물 세포는 발현된 단백질에 포유동물 기원의 천연 분자와 거의 유사한 후번역 변형을 제공한다. 본 발명은 인간에게 투여될 수 있는 분자를 다루기 때문에, 완전 인간 발현 시스템이 특히 바람직할 것이다. 그러므로, 더욱 바람직하기는, 숙주 세포는 인간세포이다. 인간 세포의 예는 무엇보다도 HeLa, 911, AT1080, A549, 293 및 HEK293T 세포이다. 바람직한 구현예에서, 인간 프로듀서 세포는 발현 포멧에서 아데노바이러스 E1 영역을 암호화하는 핵산 서열의 적어도 기능적 일부를 포함한다. 더욱 바람직한 구현예에서, 상기 숙주 세포는 인간 망막세포로부터 유래되고 European Collection of Cell Cultures(ECACC), CAMR, Salisbury, Wiltshire SP4 OJG, Great Britain에 기탁번호 96022940으로 1996년 2월 29일자로 기탁되고 상표명 PER.C6®(PER.C6는 크루셀 홀란드 비.브이.의 등록상표이다)로 시판중인 세포 또는 911 세포와 같은 아데노바이러스 E1 서열을 포함하는 핵산으로 고정된다. 이 출원의 목적을 위해, "PER.C6"는 제96022940로 기탁된 세포 또는 원형종, 기탁된 세포의 원형종으로부터의 자손 뿐 아니라, 계대 상류 또는 하류 뿐 아니라, 상기의 유도체를 말한다. 숙주세포에서 재조합 단백질의 생산은 본 분야에 잘 알려진 방법에 따라 실시될 수 있다. 관심있는 단백질의 생산 플랫폼으로서 상표명 PER.C6TM으로 시판중인 세포의 사용은 그 전체가 본 명세서에 참조로서 병합되어 있는 WO 00/63403에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 결합분자의 생산방법은 본 발명의 추가적인 부분이다. 본 방법은 a)본 발명에 따른 숙주를 결합분자의 발현을 가져오는 조건하에서 배양하는 단계, 및 b) 임의로, 발현된 결합 분자를 회수하는 단계를 포함한다. 발현된 결합분자 또는 면역 컨쥬게이트는 세포 프리 추출물로부터 회수될 수 있지만, 바람직하기는 배지로부터 회수된다. 상기 생산방법은 본 발명의 결합분자 및/또는 면역컨쥬게이트의 기능적 변이체를 제조하는데도 사용될 수 있다. 세포 프리 추출물 또는 배지로부터 결합분자와 같은 단백질을 회수하는 방법은 본 분야의 당업자에게 잘 알려져 있다. 상기 방법으로 얻을 수 있는 결합분자, 기능적 변이체 및/또는 면역컨쥬게이트들은 또한 본 발명의 일부이다.
선택적으로, 숙주 세포와 같은, 숙주에서의 발현에 이어서, 본 발명의 결합분자 및 면역컨쥬게이트는 통상의 펩티드 합성기에 의해 또는 본 발명에 따른 DNA 분자로부터 유래된 RNA 핵산분자를 사용한 세포-프리 번역 시스템에서 생산될 수 있다. 상기 합성생산법 또는 세포-프리 번역 시스템에 의해 얻을 수 있는 바와 같은 결합분자 및 면역컨쥬게이트는 또한 본 발명의 일부이다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 인간 결합 분자는 유전자 변이, 비-인간 포유동물, 그중에서도 토끼, 염소 또는 소와 같은 포유동물에서도 생산될 수 있고, 예를 들면 그것의 우유로 분비된다.
또 다른 선택적인 구현예에서, 본 발명에 따른 결합분자, 바람직하기는 장내구균 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합된 인간 결합분자는 인간 면역글로불린 유전자를 발현하는 유전자변이 마우스 또는 래빗과 같은 비-인간 포유동물의 유전자 변이에 의해 생성될 수 있다. 바람직하기는, 유전자 변이 비-인간 포유동물은 상기 인간 결합 분자의 전체 또는 일부를 암호화하는 인간 중사슬 트란스유전자와 인간 경사슬 트란스유전자를 포함하는 게놈을 갖는다. 유전자 변이 비-인간 포유동물은 장내구균 또는 그것의 단편의 정제된 또는 풍부한 제제로 면역화될 수 있다. 비-인간 포유동물을 면역화하기 위한 프로토콜은 본 분야에 잘 알려져 있다. 그 내용이 여기에 참조로서 기재된 Using Antibodies: A Laboratory Manual, Edited by: E.Harlow, D. Lane(1998), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York 및 Current Protocols in Immunology, Edited By:J.E. Coligan, A.M. Kruisbeek, D.H. margulies, E.M. Shevach, W. Strober(2001), John Wiley & Sons Inc., New York을 참조하라. 면역프로토콜은 종종 프로인트 완전 보조액과 프로인트 불완전 보조액과 같은 보조액을 갖거나 또는 갖지 않는 다중의 면역을 포함하지만, 또한 네이크된 DNA 면역을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 인간 결합분자는 유전자도입 동물로부터 유래된 B 세포 또는 플라즈마 세포에 의해 생성된다. 또 다른 구현예에서, 인간 결합분자는 상기 유전자 변이 비-인간 동물로부터 얻어진 B 세포의 불멸화된 세포에의 융합에 의해 제조되는 하이브리도마에 의해 생산된다. 상기 유전자 변이 비-인간 포유동물로부터 얻을 수 있는 B 세포, 플라즈마 세포 및 하이브리도마와 상기 유전자 변이 비-인간 포유동물, B-세포, 플라즈마 세포 및 하이브리도마로부터 얻을 수 있는 인간 결합분자는 또한 본 발명의 일부이다.
추가의 면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 결합분자, 바람직하기는 인간 모노클로날 항체 또는 그것의 단편과 같은 인간 결합분자 또는 본 발명에 따른 핵산분자를 동정하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 (a) 복제가능한 유전자 패키지의 표면 상에서 결합분자의 수집물을, 결합이 수행되는 조건하에서, 제1 세균 유기체와 접촉시키는 단계, (b) 제1 세균성 유기체에 결합된 복제가능한 유전 패키지에 대해 적어도 1회 선택하는 단계, (c) 임의로, 제1 세균성 유기체에 결합하지 않은 복제가능한 유전 패키지로부터 제1 세균성 유기체에 결합된 복제가능한 유전 패키지를 분리하고, 분리된 복제가능한 유전 패키지를 결합이 수행되는 조건하에서 제2 세균성 유기체에 결합된 복제가능한 유전 패키지에 대해 적어도 1회 선택하고, 그리고 (d) 제1 및/또는 제2 세균성 유기체에 결합하지 않는 복제가능한 유전 패키지로부터 제1 및/또는 제2 세균성 유기체에 결합하는 복제가능한 유전 패키지를 분리하고 회수하는 단계로 이루어진다. 물론, 제3의 그리고 추가의 유기체 상에서의 선택으로 확장된 상기 방법은 또한 본 발명의 범위이다. 본 발명의 또 다른 부분은 인간 결합분자와 같은 결합분자, 예를 들면 장내구균 종과 특이적으로 결합하는 인간 모노클로날 항체 또는 그것의 단편, 또는 이와 같은 결합분자를 암호화하는 핵산분자를 동정하는 방법이다. 이와 같은 방법은 상기 방법과 동일한 단계를 포함한다. 여기서 사용된 복제가능한 유전 패키지는 원핵생물 또는 진핵생물일 수 있고, 세포, 생식세포, 이스트, 세균, 바이러스, (박테리오)파아지, 리보솜 및 폴리솜을 포함한다. 바람직한 복제가능한 유전 패키지는 파아지이다. 예를 들면 단일 사슬 Fvs와 같은 결합분자는 복제가능한 유전 패키지 상에 나타나고, 즉 그들은 복제가능한 유전 패키지의 외표면에 위치하는 기 또는 분자에 부착된다. 복제가능한 유전 패키지는 결합분자를 암호화하는 핵산 분자에 연결된다고 스크리닝될 수 있는 결합분자를 포함하는 검사가능 유니트이다. 핵산 분자는 인비보(예를 들면, 벡터로서) 또는 인비트로(예를 들면, PCR, 전사 및 번역에 의해)에서 복제가능하다. 인비보 복제는 숙주 인자의 도움으로(바이러스의 경우) 또는 숙주와 헬퍼 바이러스의 도움으로 (플라즈미드의 경우) 독립적(세포의 경우)일 수 있다. 결합 분자의 수집물을 나타내는 복제가능한 유전 패키지는, 복제가능한 유전 패키지의 외표면으로부터 일반적으로 발현되는 내인성 단백질을 갖는 융합 단백질을 형성하기 위해, 나타내어질 외인성 결합분자를 암호화하는 핵산 분자를 복제가능한 유전 패키지에 도입 함으로써 형성된다. 융합 단백질의 발현, 외표면으로의 이동 및 조립체는 복제가능한 유전 패키지의 외표면으로부터 외인성 결합 분자를 나타낸다.
본 발명에 따른 방법에서 선택 단계(들)은 살아있고 여전히 감염성이거나 불활성된 세균성 유기체로 수행될 수 있다. 세균성 유기체의 불활성화는 당업자에게 잘 알려져 있는 세균 불활성화법, 그중에서도 낮은 pH, 즉 6시간 내지 21일 동안 pH 4로 처리; 유기 용매/세제로 처리, 즉 세균에 유기 용매/세제(Triton X-1OO 또는 Tween-80)로 처리; UV/광 조사; 감마-조사; 및 관련 항체로 처리에 의해 수행될 수 있다. 세균성 유기체가 여전히 살아있고, 감염성 및/생육력이고 또는 부분적으로 또는 완전히 불활성인가를 시험하는 방법은 본 분야의 당업자에게 알려져 있다. 상기 방법에 사용된 세균성 유기체는 비-단리된 것일 수 있고, 예를 들면 감염된 개개인의 혈청 및/또는 혈액에 존재할 수 있다. 사용된 세균성 유기체는 양 혈액 아가와 같은 적합한 매질 상에서 37℃에서 밤새도록 배양 후 별개의 콜로니들로 단리될 수 있다.
구현예에서, 제1 및/또는 제2 세균성 유기체는 복제가능한 유전 패키지와 접촉할 때 현탁액 중에 있다. 선택적으로, 그들은 접촉이 있어날 때 담체에 결합될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 다양한 세균 족으로부터이고, 예를 들면, 첫번째는 그램-음성 세균으로부터이고 두번째는 그램-양성 세균으로부터이다. 그램-양성 및 그램-음성 세균에 특이적으로 결합할 수 있는 결합분자는 이 방법으로 찾을 수 있다. 바람직하기는, 첫번째 및 두번째 유기체는 둘다 그램-양성 세균이다. 첫번째와 두번째 세균 유기체는 둘 다 장내구균일 수 있다. 한 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 동일한 세균 종으로부터의 다른 균주일 수 있고, 예를 들면, E.faecalis 또는 E.faecium와 같은 장내구균 종이다. 이 방법으로, 종-특이 결합분자는 한 종 내의 다른 균주에 특이적으로 결합할 수 있다는 것을 발견할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 및 제2 세균성 유기체는 각각 다른 장내구균 종의 맴버이고, 예를 들면, 제1 및 제2 장내구균 종은 E.faecalis 및 E.faecium으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 이 방법으로, 하나의 세균 속(genus)내의 다른 종에 특이적으로 결합할 수 있는 결합분자를 발견하였다.
선택적으로, 선택 단계들은 세포막 제제, 단백질을 제거하기 위해 효소적으로(예를 들면, 프로테아제 K) 처리되어진 세포막 제제, 탄수화물 모이어티를 제거하기 위해 효소적으로(예를 들면, 페리오데이트로) 처리된 세포막 제제, 제조합 단백질 또는 다당류와 같은 세균성 유기체의 단편의 존재하에 수행될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 선택 단계는 세균성 유기체로부터 유래된 하나 이상의 단백질 또는 (폴리)펩티드, 이들 단백질 또는 (폴리)펩티드를 포함하는 융합 단백질 등의 존재하에 수행될 수 있다. 이들 단백질의 세포외적으로 노출된 부분은 또한 선택 재료로 사용될 수 있다. 생 또는 불활성화된 세균성 유기체 또는 그들의 단편은 사용 전에 적합한 재료로 고정화될 수 있다. 선택적으로, 현탁액 중의 생 또는 불활성화 세균이 사용된다. 한 구현예에서, 선택은 세균성 유기체로부터 유래된 다양한 재료에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 첫번째 선택 라운드는 현탁액 중의 생 또는 불활성화 세균성 유기체에서 수행되고, 두번째와 세번째 라운드는 각각 재조합 세균성 단백질 및 다당류에서 수행될 수 있다. 물론, 다른 조합물을 고려할 수 있다. 다양한 세균성 재료가 하나의 선택/패닝(panning) 단계 동안 사용될 수 있다. 추가의 면에서, 본 발명은 선택 단계(들)에서 사용된 세균성 유기체가 동일한 또는 다른 세균 성장기, 예를 들면, 증식준비기, 대수 증식기, 증식 정지기 또는 사멸기로부터 유래되는 방법을 제공한다. 이 방법에서 기(phase)-특이 항-세균성 결합분자가 발견될 수 있다. 예를 들면, 제1 세균성 유기체는 증식정지기의 E.faecalis인 반면, 제2 세균성 유기체는 대수 증식기의 E.faecalis이고 또는 제1 세균성 유기체가 증식준비기의 E.faecium인 반면, 제2 세균성 유기체는 증식 준비기의 E.faecium일 수 있다. 추가의 조합은 당업자가 도달할 수 있는 범위 내이다.
또 다른 추가의 면에서, 본 발명은 결합분자를 암호화하는 적어도 두개의 다른 세균성 유기체 또는 핵산 분자에 특이적으로 결합하는 결합분자를 얻는 방법을 제공하고, 여기서 상기 방법은 a) 결합분자를 동정하는 상기 방법을 수행하는 단계, 및 b) 회수된 복제가능한 유전 패키지로부터 상기 결합분자 및/또는 상기 결합분자를 암호화하는 핵산 분자를 단리하는 단계를 포함한다. 복제가능한 유전 패키지의 표면 상의 결합분자의 수집물은 scFvs 또는 Fabs의 수집물일 수 있다. 일단 새로운 scFv 또는 Fab이 결합분자 또는 상기 결합분자를 암호화하는 핵산 분자를 동정하는 상기 방법으로 확립되거나 또는 동정되면, scFv 또는 Fab를 암호화하는 DNA는 세균 또는 파아지로부터 단리되고 원하는 특이성 (예를 들면, IgG, IgA 또는 IgM)을 갖는 완전 인간 면역글로불린 또는 이가 scFvs를 암호화하는 구조물을 만들기 위해 표준 분자 생물학적 기술로 결합할 수 있다. 이들 구조물은 적절한 세포주로 트란스펙트될 수 있고 완전 인간 모노클로날 항체들이 생산될 수 있다(HuIs et al., 1999; Boel et al., 2000 참조).
위에서 언급한 바와 같이, 바람직한 복제가능한 유전 패키지는 파아지이다. (인간) 결합 분자, 예를 들면 (인간) 모노클로날 항체를 동정하고 얻기 위한 파아지 디스플레이법은, 본 분야의 당업자에 의해 알려진 잘-확립된 방법이다. 이들은 미국특허 제5,696,108호; Burton and Barbas, 1994; de Kruif et al, 1995b; 및 Phage Display: A Laboratory Manual. Edited by: CF Barbas, DR Burton, JK Scott and GJ Silverman (2001), Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York에 기재되어 있다. 이들 참조 모두는 본 명세서에 참조로서 병합되어 있다. 파아지 디스플레이 라이브러리의 구성을 위해, 인간 모노클로날 항체 중 및 경사슬 가시영역 유전자의 수집물은 박테리오파아지, 바람직하기는 필라멘트성 박테리오파아지, 입자, 예를 들면 단일-사슬 Fv(scFv) 또는 Fab 포멧(de Kruif et al., 1995b)의 표면에 발현된다. 항체 단편-발현 파아지의 큰 라이브러리는 통상적으로 1.0×109 항체 특이성을 함유하고 면역화된- 또는 비-면역화된 개인의 B 림프구에서 발현되는 면역글로불린 V-영역으로부터 조립될 수 있다. 본 발명의 특정 구현예에서, 결합분자의 파아지 라이브러리, 바람직하기는 scFv 파아지 라이브러리는 세균에 대해 백신화되었던, 최근 백신화된 또는 급성 세균 감염, 예를 들면 장내구균 감염된, 또는 건강한 개인으로부터 얻어진 세포로부터 단리된 RNA로부터 제조된다. RNA는 그중에서도, 골수 또는 말초혈액으로부터, 바람직하기는 말초혈액 림프구로부터 또는 단리된 B-세포 상에서, 또는 B-세포의 아개체군 상에서 단리될 수 있다. 개체는 세균에 대해 백신화된 동물 또는 세균 감염되었거나 되었었던 동물일 수 있다. 바람직하기는 동물은 세균에 대해 백신화된 또는 만성 감염 또는 급성 세균감염된 인간 개체이다. 바람직하기는 인간 개체는 최근 세균 감염으로부터 회복된다.
선택적으로, 파아지 디스플레이 라이브러리는 라이브러리에 추가의 항체 다양성을 도입하기 위해 부분적으로 인 비트로 조립되어진 면역글로불린 가변 영역으로부터 구성될 수 있다(세미-합성 라이브러리). 예를 들면, 인 비트로 조립된 가변 영역은 항체 특이성에 중요한 분자의 이들 영역, 예를 들면 CDR 영역에서 합성적으로 생산된, 무작위의 또는 부분적으로 무작위의 DNA의 확장을 함유한다. 장내구균과 같은 세균에 대한 특이 파아지 항체는, 세균에 또는 그것의 재료에 노출시켜 세균 또는 그것의 재료에 특이한 항체-단편을 발현하는 파아지의 결합을 허용하도록 라이브러리로부터 선택될 수 있다. 비-결합된 파아지는 세척에 의해 제거되고 결합된 파아지는 E.coli 세균의 감염에 대해 용출되고 이어서 번식된다. 세균 또는 그들의 재료에 특이적으로 결합하는 파아지를 충분히 풍부하도록 하기위해 통상적으로 복수개의 선택과 번식의 운행(round)이 요구된다. 필요하다면, 파아지 라이브러리를 세균 또는 그것의 재료에 노출시키기 전에, 우선 파아지 라이브러리를 다양한 족의 세균과 같은 비-표적 재료에 노출시킴에 의해 파아지 라이브러리를 제거한다. 이들 제거된 세균 또는 그들의 재료는 고형상에 결합되거나 또는 현탁물 중에 있을 수 있다. 파아지는 세균성 다당류 또는 다른 세균성 재료와 임의로 보충되는 세균성 단백질 또는 (폴리)펩티드의 복합 혼합물과 같은 복합물 항원에 결합되도록 선택될 수 있다. 장내구균과 같은 하나 이상의 단백질 또는 (폴리) 펩티드를 발현하는 숙주 세포가 선택 목적을 위해 사용될 수 있다. 이들 숙주세포를 사용한 파아지 디스플레이법은, 표적 분자 또는 표적과 유사하지만 동일하지 않은 비-표적 분자를 함유하지 않는 다량의 숙주세포의 첨가에 의해 스크리닝 동안 비-관련 바인더를 제거하고, 그것에 의해 관련 결합 분자를 찾는 확률을 크게 강화함으로써 확장되고 개선될 수 있다. 물론 이 제거는 세균성 유기체 또는 그것의 재료로 스크리닝 하기 전, 동안, 또는 후에 수행될 수 있다. 이 과정을 MabstractTM 법이라 부른다(MabstractTM법은 크루셀 홀란드 비.브이.의 계류중인 상표명이다. 또한, 여기에 참조로서 병합된 미국특허 제6,265,150호를 참조).
또 다른 면에서, 본 발명은 적어도 두개의 다른 세균성 유기체에 대해 잠재적으로 사멸활성을 갖는 결합분자를 얻는 방법을 제공하고, 여기서, 상기 방법은 (a) 상기와 같은 결합분자를 암호화하는 적어도 두개의 다른 세균성 유기체 또는 핵산 분자에 특이적으로 결합하는 결합 분자를 얻는 방법을 수행하는 단계, 및 (b) 단리된 결합 분자가 적어도 두개의 다른 세균성 유기체에 대해 사멸활성을 갖는지를 확인하는 단계를 포함한다. 결합분자가 옵소닌 활성과 같은 사멸활성을 갖는지를 확인하는 평가는 본 분야에 잘 알려져 있다(예를 들면, Manual of Molecular and Clinical Laboratory Immunology, 7th Edition 참조). 추가의 구현예에서, 결합분자는 또한 어느 다른 활성에 대해서도 시험된다. 다른 유용한 활성은 앞에서 기재하였다.
추가의 면에서, 본 발명은 예를 들면 장내구균과 같은 적어도 2개, 바람직하기는 적어도 3개 이상의 다른 세균성 유기체에 대해 사멸활성을 갖고 상기 방법으로 얻을 수 있는 결합분자에 관한 것이다. 결합분자를 포함하는 약제학적 조성물, 추가로 적어도 하나의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물은 또한 본 발명의 면이다. 약제학적으로 허용가능한 부형제는 당업자에게 잘 알려져 있다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제를 포함할 수 있다. 적합한 약제는 또한 당업자에게 잘 알려져 있다.
또 다른 추가의 면에서, 본 발명은 적어도 하나의 결합분자, 바람직하기는 본 발명에 따른 인간 모노클로날 항체, 적어도 하나의 기능적 변이체, 적어도 하나의 본 발명에 따른 면역컨쥬게이트 또는 그들의 조합을 포함하는 조성물을 제공한다. 이것에 더하여, 조성물은 무엇보다도 알부민 또는 폴리에틸렌 글리콜, 또는 염과 같은 안정화분자를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 사용된 염은 결합분자의 원하는 생리활성을 유지하고 원하지 않는 독물학적 효과를 제공하지 않는 염이다. 이와 같은 염의 예로는 산 부가염과 염기 부가염을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 필요에 따라, 본 발명의 인간 결합분자는 결합분자를 불활성화할 수 있는 산의 작용 또는 다른 천연 또는 비천연 조건으로부터 그들을 보호하기 위해 결합분자에 또는 그 위에 코팅될 수 있다.
또 다른 추가의 면에서, 본 발명은 본 발명에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 핵산분자를 포함하는 조성물을 제공한다. 조성물은 염(예를 들면, NaCl 또는 상기와 같은 염), 세척제(예를 들면, SDS) 및/또는 다른 적절한 성분을 함유하는 수용액과 같은 수용액을 포함할 수 있다.
더우기, 본 발명은 적어도 하나의 본 발명의 인간 결합분자와 같은 결합분자(또는 그것의 단편 또는 변이체), 적어도 하나의 본 발명에 따른 면역컨쥬게이트, 적어도 하나의 본 발명에 따른 조성물 또는 그들의 조합을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 약제학적 조성물은 추가로 적어도 하나의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함한다.
한 구현예에서, 약제학적 조성물은 예를 들면 장내구균 종과 같은 세균성 유기체에 대한 사멸 활성을 갖는 하나 이상의 결합분자를 포함한다. 하나의 구현예에서, 결합분자는, 조합물로 사용될 때 상승작용에 의한 사멸 활성을 나타낸다. 다시 말하면, 조성물은 사멸활성을 갖는 적어도 두개의 결합분자를 포함하고, 결합분자는 예를 들면, 장내구균 종과 같은 세균성 유기체를 상승작용에 의해 사멸하는 작용을 하는 것을 특징으로 한다. 여기에 사용된 바에 따라, 용어 "상승작용에 의해"는 결합분자의 결합 효과가 조합물로 사용하였을 때 개별적으로 사용할 때보다 그들의 추가적 효과가 더 큰 것을 의미한다. 상승작용에 의해 작용하는 결합분자는 세균성 유기체의 같은 구별되는 단편상의 다양한 구조에 결합될 수 있다. 한 구현예에서, 세균성 유기체의 사멸에 상승작용에 의해 작용하는 결합분자는 또는 다른 세균성 유기체를 상승작용에 의해 사멸할 수 있다. 상승작용을 계산하는 방법은 조합 인덱스에 의한다. 조합 인덱스(CI)의 개념은 Chou 및 Talalay, 1984에 의해 기재된다. 상승작용적 활성을 갖는 두개 이상의 결합분자는 구별되는 작용 모드를 갖는다. 예를 들면, 첫번째 결합분자는 옵소닌 활성을 갖는 반면, 두번째 결합분자는 식균작용을 증가시키고/증강시키고/강화시키는 또 다른 활성을 갖거나, 첫번째 결합 분자는 예를 들면 세균 성장의 감소 또는 억제 또는 직접 세균을 죽이는 고유의 (사멸) 활성을 갖는 반면, 두번째 결합 분자는 세균의 항생물질 처리에 대한 민감도를 증가시킨다. 다른 조합도 생각해볼 수 있다는 것을 이해할 것이다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제, 예방제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 약제학적 조성물은 적어도 하나의 예방제 및/또는 치료제를 포함한다. 바람직하기는, 상기 추가의 치료 및/또는 예방 약제는 예를 들면 장내구균과 같은 세균에 의한 감염 및/또는 병태를 예방 및/또는 치료할 수 있는 약제이다. 치료 및/또는 예방 약제는 항-세균제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 이와 같은 약제는 결합분자, 소분자, 유기 또는 무기 화합물, 효소, 폴리뉴클레오티드 서열, 항생물질 펩티드 등 일 수 있다. 장내구균 감염과 같은 세균성 감염으로 감염된 환자를 치료하는데 현재 사용되는 다른 약제는 반코마이신, 테이코플라닌, 암피실린 또는 반코마이신과 아미노글리코시드 또는 술박탐을 포함하는 상승적 결합물, 연장된 스펙트럼 페니실린을 포함하는 페니실린, 카바페넴, 마크롤리드, 퀴놀론, 테트라시클린, 클로르암페니콜, 답토마이신, 리네졸리드, 퀴누프리스틴/달포프리스틴과 같은 항생물질이다. 이들은 본 발명의 결합물질과 조합하여 사용될 수 있다. 세균에 의한 감염 및/또는 실험 단계에 있는 감염으로부터 생긴 병태를 예방 및/또는 치료할 수 있는 약제는 본 발명에 유용한 치료적 및/또는 예방 약제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 결합분자 또는 본 발명의 약제학적 조성물은 인간에 사용되기에 앞서 알맞은 동물 모델 시스템에서 시험될 수 있다. 이와 같은 동물 모델 시스템은 뮤린 패혈증 및 복막염 모델, 래트 패혈증 및 심내막염 모델, 및 래빗 내막염 모델을 포함할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
통상적으로, 약제학적 조성물은 제조 및 저장조건하에서 무균이며 안정하다. 본 발명의 결합분자, 면역컨쥬게이트, 핵산분자 또는 조성물은 전달시 또는 전달 전에 적절한 약제학적으로 허용가능한 부형제 중에 재구성을 위해 분말 형태로 존재할 수 있다. 살균성 주사용액의 제조를 위한 살균분말의 경우, 바람직한 제조방법은 활성 구성성분의 분말과 그것의 미리 살균-여과된 용액으로부터의 추가의 원하는 구성성분을 생산하는 진공건조 및 냉동-건조(냉동건조)이다.
선택적으로, 본 발명의 결합분자, 면역컨쥬게이트, 핵산 분자 또는 조성물은 용액상태일 수 있고, 적절한 약제학적으로 허용가능한 부형제가 단위 투여량 주사형을 제공하기 위해 전달되기 전 또는 전달시에 첨가 및/또는 혼합될 수 있다. 바람직하기는, 본 발명에 사용되는 약제학적으로 허용가능한 부형제는 고 약물농도에 알맞고, 알맞은 흐름성을 유지할 수 있고, 필요에 따라 흡수가 지연될 수 있다.
약제학적 조성물의 투여의 최적 경로의 선택은 조성물 내의 활성 분자들의 물리-화학적 특성, 임상적 상황의 긴급성 및 원하는 치료적 효과에 대한 활성분자의 플라즈마 농도의 관계를 포함하는 여러 인자들에 의해 영향을 받는다. 예를 들면, 본 발명의 결합분자는 필요에 따라, 임플란트, 피부에 바르는 패치, 및 마이크로캡슐화 전달시스템을 포함하는, 조절된 방출 제형과 같은 그들의 신속한 방출을 막는 담체와 함께 제조될 수 있다. 에틸렌 비닐 아세테이트, 다가무수물, 폴리글리콜산, 콜라겐, 폴리오르토에스테르, 및 폴리락트산과 같은 생분해성, 생체적합성 폴리머가 사용될 수 있다. 또한, 결합분자는 인간 결합분자의 불활성화를 막는 물질 또는 화합물로 코팅되거나 또는 함께-투여되는 것이 필요할 수 있다. 예를 들면, 결합분자는 적절한 담체에서, 예를 들면 리포좀 또는 희석제에서 개체로 투여될 수 있다.
투여경로는 2개의 주요 카테고리, 경구 및 비경구로 나뉠 수 있다. 바람직한 투여 경로는 정맥내이다.
경구 투여형태는 그중에서도 정제, 트로키제, 약용 드롭스제, 수성 또는 유성 현택제, 산제 또는 분산과립제, 에멀션제, 강성 캡슐제, 연성 젤라틴 캡슐제, 시럽제 또는 엘릭서제, 필제, 당의정, 액제, 겔제, 또는 슬러리제로서 제제화될 수 있다. 이들 제형은 불활성 희석제, 과립화 또는 붕해제, 결합제, 광택제, 보존제, 착색제, 풍미제 또는 감미제, 식물성유 또는 미네랄유, 습윤제, 및 점증제를 함유하는 약제학적 부형제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 비경구적 투여용으로 제형화될 수 있다. 비경구 투여용 제형은 그중에서도, 수성 또는 비-수성 등장성 살균 비-독성 주사 또는 주입 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 용액 또는 현택액은 적용된 투여량 및 농도에서 수용체에 비독성인 1,3-부탄디올, 링거스 용액, 행크스용액, 등장성 염화나트륨 용액과 같은 약제, 오일, 지방산, 국소마취제, 보존제, 완충액, 점도 또는 용해도 증가제, 수용성 항산화제, 유용성 항산화제, 및 금속 킬레이트화제를 포함할 수 있다.
추가의 면에서, 본 발명의 인간 모노클로날 항체 (그것의 기능적 단편 및 변이체)와 같은 결합분자, 면역 컨쥬게이트, 조성물 또는 약제학적 조성물은 의약으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 결합분자, 면역컨쥬게이트, 조성물 또는 약제학적 조성물을 사용한 예를 들면 장내구균과 같은 세균성(그램-양성 및/또는 그램-음성) 감염의 치료 및/또는 예방법은 본 발명의 또 다른 부분이다. 상기 분자는 무엇보다도 세균성 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그것의 조합을 위해 사용될 수 있다. 장내 구균에 의한 중요한 임상 감염은 요도감염, 복강내, 골반 및 연조직 감염, 균혈증, 세균성 심내막염, 게실염, 수막염, 복막염, 골수염, 패혈성 관절염, 농양, 상처 감염 및 폐렴을 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 이들은 세균성 감염을 겪는 비처리 환자 및 세균성 감염된 또는 그것에 대해 치료된 환자의 치료에 알맞다. 이들은 입원한 유아, 조산 유아, 화상환자, 노인환자, 화학요법을 받는 환자와 같은 면역시스템 손상 환자, 이식된 기관을 갖는 면역억제된 환자, 면역결핍 환자, 침입과정을 겪는 환자 및 보건의료 종사자와 같은 환자에게 사용될 수 있다. 각각의 투여는 최대 3주 또는 4주 동안 세균성 유기체에 의한 추가의 감염에 대해 보호하고 및/또는 감염과 관련된 증상의 개시 또는 진행을 지연시킬 것이다. 본 발명의 결합분자는 또한 항생물질에 대한 세균의 민감성을 증가시킴에 의해 기존의 항생물질 치료의 효과를 증가시키고 옵소닌화를 통한 것과 다른 방법으로 면역시스템이 세균을 공격하는 것을 자극할 것이다. 이 활성은 세균 감염에 대한 오래 지속되는 보호를 제공할 것이다. 더우기, 본 발명의 결합분자는 세균의 성장을 직접 억제하거나 또는 감염 중 생존에 요구되는 병독성 인자를 억제할 것이다.
상기 분자 또는 조성물은 진단, 예방 및/또는 치료에 유용한 다른 분자들과 함께 적용될 수 있다. 이들은 인비트로, 엑스비트로 또는 인비보에서 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 인간 모노클로날 항체(또는 그것의 기능적 변이체)와 같은 결합분자, 면역컨쥬게이트, 조성물 또는 약제학적 조성물은 (이용가능하다면) 세균성 유기체에 대한 백신과 함께 투여될 수 있다. 선택적으로, 백신은 또한 본 발명의 분자를 투여하기 전 또는 후에 투여될 수 있다. 백신 대신, 항균제가 본 발명의 결합분자와 함께 적용될 수 있다. 적합한 항균제는 상기와 같다.
분자는 통상적으로 치료적으로 또는 진단학적으로 유효한 양으로 본 발명의 조성물과 약제학적 조성물에서 제형화된다. 선택적으로, 그들은 개별적으로 제형화되고 투여될 수 있다. 예를 들면, 항균제와 같은 다른 분자가 전신에 적용되고, 반면 본 발명의 결합분자는 경막내 또는 심실내 적용될 수 있다.
투여량 처방계획은 원하는 최적의 반응(예를 들면 치료적 반응)을 제공하도록 조절될 수 있다. 알맞은 투여량 범위는 예를 들면, 0.1~100 mg/kg(체중)이고, 바람직하기는 0.5~15 mg/kg(체중)일 수 있다. 더우기 예를 들면, 단일 큰 알약이 제공되는 경우 몇 개로 나누어진 투여량이 시간에 걸쳐 투여될 수 있고 또는 투여량은 치료적 상황의 긴급사태에 의해 나타나는 바에 따라 비례적으로 감소되거나 또는 증가될 수 있다. 본 발명에 따른 분자 및 조성물은 바람직하기는 살균된다. 이들 분자들과 조성물을 살균하는 방법은 본 분야에 잘 알려져 있다. 진단, 예방 및/또는 치료에 유용한 다른 분자는 본 발명의 결합분자에 제안되는 유사한 투여량 처방계획으로 투여될 수 있다. 다른 분자들이 개별적으로 투여된다면, 이들은 개체에게 하나 이상의 본 발명의 결합 분자 또는 약제학적 조성물의 투여 전(예를 들면, 2분, 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 60분, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 10시간, 12시간, 14시간, 16시간, 18시간, 20시간, 22시간, 24시간, 2일, 3일, 4일, 5일, 7일, 2주, 4주 또는 6주), 동시에, 또는 이후에 (예를 들면, 2분, 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 60분, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 10시간, 12시간, 14시간, 16시간, 18시간, 20시간, 22시간, 24시간, 2일, 3일, 4일, 5일, 7일, 2주, 4주 또는 6주 후)에 투여될 수 있다. 정확한 투여량 처방계획은 보통 인간 환자에서의 임상시험 동안 가려진다.
인간결합분자와 인간결합분자를 포함하는 약제학적 조성물은, 투여된 항체에 대한 수용체 면역반응은 실질적으로 모노클로날 뮤린(murine), 키메릭 또는 인간화된 결합분자의 투여에 의해 발생하는 것보다 실질적으로 덜하므로, 인간에게 인비보 치료제로서 투여될 때 특히 유용하고, 종종 바람직하다.
다른 면에서, 본 발명은 세균(그램-양성 및/또는 그램-음성) 예를 들면 장내구균 감염의 진단, 예방, 치료 또는 그들의 조합을 위한 의약의 제조에 본 발명에 따른 사멸 인간 모노클로날 항체(그것의 기능적 단편 및 변이체)와 같은 결합분자, 면역 컨쥬게이트, 핵산분자, 조성물 또는 약제학적 조성물의 사용에 관한 것이다.
그 다음, 본 발명에 따른 사멸 인간 모노클로날 항체 (그것의 기능적 단편 및 변이체)와 같은 적어도 하나의 결합분자, 적어도 하나의 면역 컨쥬게이트, 적어도 하나의 핵산분자, 적어도 하나의 조성물, 적어도 하나의 약제학적 조성물, 적어도 하나의 벡터, 적어도 하나의 숙주 또는 그들의 조합물을 포함하는 키트는 또한 본 발명의 일부이다. 임의로 본 발명의 키트의 상기 성분들은 표시된 병태의 진단, 예방 및/또는 치료를 위해 알맞은 용기에 포장되고 라벨을 붙일 수 있다. 상기 성분들은 유니트 또는 다중-용량 용기, 예를 들면, 바람직하기는 멸균된 수용액으로서 또는 재구성을 위해 냉동건조된, 바람직하기는 멸균된 제형으로 저장될 수 있다. 용기는 유리 또는 플라스틱과 같은 다양한 재료로 형성될 수 있고 멸균 통로구멍을 가질 수 있다(예를 들면, 용기는 피하주사기용 바늘이 꽂힐 수 있는 마개를 갖는 정맥 용액 주머니 또는 바이알일 수 있다). 키트는 추가로 약제학적으로 허용가능한 완충액을 포함하는 용기를 포함한다. 이것은 추가로 다른 완충액, 희석제, 필터, 바늘, 주사기, 하나 이상의 알맞은 숙주용 배지 그리고 가능하기는 적어도 하나의 다른 치료제, 예방제 또는 진단제를 포함하는 시판 및 사용자 관점에서 바람직한 다른 재료를 포함할 수 있다. 키트와 관련한 것은 치료적, 예방적, 또는 진단적 제품의 시판 패키지에 관습적으로 포함된 구성물일 수 있고, 즉, 예를 들면, 치료적, 예방적, 또는 진단적 제품의 사용에 관한 증상, 사용법, 투여량, 제조, 투여, 모순 및/또는 경고를 포함한다.
본 발명의 결합분자는 의료 장비 또는 중합 생체물질을 코팅하는데 사용될 수 있다.
본 발명은 추가로, 샘플 중의 세균성 유기체(그램-양성 및/또는 그램-음성)를 검출하는 방법에 관한 것이고, 여기서 상기 방법은 a)샘플을 본 발명에 따른 결합분자(그것의 기능적 단편 또는 변이체) 또는 면역컨쥬게이트의 진단적으로 효과적인 양을 접촉시키는 단계, 및 b)결합분자 또는 면역컨쥬게이트가 샘플의 분자와 특이적으로 결합하는 지를 결정하는 단계를 포함한다. 바람직하기는, 본 발명은 샘플에서 장내구균을 검출하는데 사용된다. 샘플은 혈액, 혈청, 뇨, 조직 또는 다른 (잠재적으로)감염된 개체의 생리적 물질을 포함하는 생리적 샘플, 또는 물, 음료 등과 같은 비생리적 샘플일 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. (잠재적으로) 감염된 개체는 인간 환자일 수 있지만, 또한 세균성 유기체의 담체로서 추측되는 동물이 본 발명의 인간 결합분자 또는 면역컨쥬게이트를 사용하여 유기체의 존재에 대해 시험될 수 있다. 샘플은 우선 검출방법에 더욱 알맞게 되도록 조작될 수 있다. 조작은 세균성 유기체를 함유하고 있다고 추측되고 및/또는 함유하는 샘플을, 상기 유기체가 단백질, (폴리)펩티드 또는 다른 항원 단편과 같은 항원성 성분들로 분해되도록 하는 방법으로 처리하는 것을 의미한다. 바람직하기는, 본 발명의 인간 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는, 인간 결합분자와 세균성 유기체 또는 그것의 항원성 성분들간의 면역 복합체의 형성을 허용하는 조건하에서 샘플과 접촉된다. 샘플 중에 세균성 유기체의 존재를 나타내는 면역학상의 복합체의 형성은 알맞은 방법에 의해 검출되고 측정된다. 이와 같은 방법은, 무엇보다도, 방사면역측정법(RIA), ELISA, 면역형광법, 면역세포화학, FACS, BIACORE 및 웨스턴 블롯 분석과 같은 균질 및 이종성 결합면역분석을 포함한다.
바람직한 분석법, 특히 환자 혈청 및 혈액과 혈액-유도 산물의 대규모 임상 스크리닝을 위한 분석법은 ELISA 및 웨스턴 블롯법이다. ELISA 시험이 특히 바람직하다. 이들 분석에서 시약으로 사용하기 위해, 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 통상적으로 미세역가 웰의 내부표면에 결합된다. 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 미세역가 웰에 직접 결합된다. 그러나, 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트의 웰에 대한 최대 결합은 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트의 첨가 전에 웰을 폴리라이신으로의 예비처리에 의해 수행된다. 더우기, 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 공지의 수단에 의해 웰에 공유적으로 결합될 수 있다. 일반적으로 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트는 더 높거나 낮은 양으로 사용될 수 있지만 코팅을 위해 0.01~100㎍/㎖의 농도로 사용된다. 그리고 나서 샘플이 본 발명의 결합분자 또는 면역컨쥬게이트로 코팅된 웰에 첨가된다.
더우기, 본 발명의 결합분자 또는 기능적 변이체는 세균성 유기체, 예를 들면, 장내구균 특이 결합 구조를 동정하는데 사용될 수 있다. 결합구조는 단백질 및/또는 폴리펩티드 상의 에피토프일 수 있다. 그들은 선형일 수 있지만, 또한 구조적 및/또는 형태적일 수 있다. 한 구현예에서, 결합구조는 PEPSCAN 분석의 수단에 의해 분석될 수 있다(그중에서도, WO 84/03564, WO 93/09872, Slootstra et al. 1996 참조). 선택적으로, 세균성 유기체의 단백질로부터의 펩티드를 포함하는 랜덤 펩티드 라이브러리는 본 발명의 결합분자에 결합할 수 있는 펩티드를 스크리닝할 수 있다. 발견된 결합구조물/펩티드/에피토프는 백신으로서 및 세균성 감염의 진단용으로 사용될 수 있다. 단백질 및/또는 폴리펩티드 이외의 단편이 결합분자에 의해 결합된 경우, 결합 구조물은 질량스펙트럼, 고성능 액체 크로마토그래피 및 핵자기 공명에 의해 동정될 수 있다.
추가의 면에서, 본 발명은 본 발명의 인간 결합분자에 의해 결합된 에피토프와 같이, 세균성 유기체(그램-양성 및/또는 그램-음성), 예를 들면 장내구균의 동일한 에피토프에의 특이 결합을 위한 결합분자(또는 그것의 기능적 단편 또는 변이체)를 스크리닝하는 방법을 제공하고, 여기서 상기 방법은 (a) 스크리닝될 결합분자, 본 발명의 결합분자 및 세균성 유기체 또는 그것의 단편을 접촉하는 단계, (b) 스크리닝될 결합분자가 본 발명의 결합분자와, 세균성 유기체 또는 그것의 단편과의 특이적 결합에 대해 경쟁할 수 있는지를 측정하는 단계를 포함한다. 추가의 단계에서, 세균성 유기체 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하기 위해 경쟁할 수 있는 스크린된 결합분자가 사멸활성, 예를 들면 옵소닌 활성을 갖는가를 측정할 수 있다. 본 발명의 결합분자와, 세균성 유기체 또는 그것의 단편에 특이적으로 결합하기 위해 경쟁할 수 있는 결합분자는 본 발명의 또 다른 부분이다. 상기 스크리닝법에서, "동일한 에피토프에 대한 특이적 결합"은 또한 본 발명의 결합분자에 의해 결합된 에피토프와 실질적으로 또는 필수적으로 동일한 에피토프에 특이적으로 결합하는 것을 말한다. 본 발명의 결합분자가 세균성 유기체에 결합하는 것을 블록하거나 경쟁할 수 있는 능력은 통상적으로 스크리닝될 결합분자가 본 발명의 결합분자에 의해 면역특이적으로 인식되는 세균성 유기체의 결합부위와 실질적으로 오버랩하는 세균성 유기체 상의 결합부위 또는 에피토프와 결합한다는 것을 나타낸다. 선택적으로, 이것은 스크리닝될 결합분자가 에피토프 또는 본 발명의 결합분자에 의해 면역특이적으로 인식되는 결합부위에 충분히 근접한 결합부위에 입체구조적으로 결합하거나 그렇지 않으면 본 발명의 결합분자가 세균성 유기체에 결합하는 것을 억제한다는 것을 나타낼 수 있다.
일반적으로, 경쟁적 저해를 평가에 의해 측정하고, 여기서 항원 조성물, 즉 세균성 유기체 또는 그것의 단편을 포함하는 조성물은 참조결합분자, 즉, 본 발명의 결합분자와 스크리닝될 결합분자와 혼합된다. 보통 스크리닝될 결합분자는 과량으로 존재한다. ELISA 및 웨스턴 블롯을 기준으로 하는 프로토콜이 이와 같은 단순 길항적 연구에 사용하기에 알맞다. 종 또는 이소타입 2차 항체를 사용하여 오직 결합된 참조 결합분자만을 검출할 수 있고, 그것의 결합은 실질적으로 동일한 에피토프를 인식하는 스크리닝 되어질 결합분자의 존재에 의해 감소될 것이다. 참조 결합분자와 스크린 되어질 어느 결합분자 간의 (종 또는 이소타입에 관계없이) 결합분자 경쟁연구의 실시에서, 참조분자는 검출가능한 라벨, 예를 들면 비오틴, 효소적, 방사활성과 같은 검출가능한 라벨 또는 이후의 동정화가 가능한 라벨로 우선 라벨화된다. 이들 경쟁 평가에 의해 동정된 결합분자("경쟁결합분자" 또는 "교차-반응성 결합분자")는 항체, 항체 단편 및 에피토프 또는 스크리닝 되어질 결합분자와 참조결합분자 사이의 경쟁 결합 일어나기 위해 참조결합분자에 의해 결합된 에피토프에 충분히 근접한 결합부위에 결합하는 다른 약제 뿐 아니라, 항체, 항체 단편 및 에피토프 또는 참조결합분자에 의해 결합된 결합부위에 결합하는 다른 결합약제를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 바람직하기는 본 발명의 경쟁 결합분자는, 과량으로 존재할 때, 선택된 표적 종에 대한 참조 결합분자의 특정 결합을 적어도 10%, 바람직하기는 적어도 25%, 더욱 바람직하기는 적어도 50%, 및 가장 바람직하기는 적어도 75%~90% 또는 그 이상으로 억제한다. 거의, 실질적으로 또는 필수적으로 또는 본 발명의 결합분자와 동일한 에피토프에서 결합하는 하나 이상의 경쟁 결합분자의 동정은 간단한 기술문제이다. 경쟁 결합분자의 동정이 참조 결합분자, 즉 본 발명의 결합분자와 비교하여 정의됨에 따라, 참조 결합분자와 경쟁 결합분자가 결합하는 에피토프를 실질적으로 결정하는 것은, 참조결합분자와 동일하거나 실질적으로 동일한 에피토프에 결합하는 경쟁 결합분자를 동정하기 위해 어떤 점에서는 요구되지 않는다는 것을 이해할 것이다.
실시예
본 발명을 설명하기 위해, 다음의 실시예를 제공한다. 이들 실시예는 본 발명의 범위를 이것으로 제한하려는 것은 아니다.
실시예 1
옵소닌 활성에 대해 스크린된 도너로부터 추출된 RNA를 사용한 scFv 파아지 디스플레이 라이브러리의 구축
혈액의 샘플을 최근 그램-양성 세균 감염이 보고된 공여자 및 연령 25~50세의 건강한 성인으로부터 취하였다. 원심분리하여 말초혈액 백혈구를 단리하고 혈액 혈청을 모으고 -80℃로 냉동시켰다. 공여자 혈청을 옵소닌 탐식사멸 평가(Huebner et al, 1999)를 사용하여 사멸활성에 대해 스크리닝하고 정상의 토끼 혈청과 비교하였다. 정상 혈청보다 큰 탐식활성을 갖는 공여자의 혈청을 선택하여 파아지 디스플레이 라이브러리를 형성하는데 사용하였다. 전체 RNA를 이들 공여자의 말초혈액 백혈구로부터 유기상 분리 및 이어서 에탄올 침전을 사용하여 제조하였다. 얻은 RNA를 RNAse-프리 물에 용해시키고 농도를 OD 260nm 측정기를 사용하여 측정하였다. 그리고나서, RNA를 100 ng/㎕의 농도로 희석하였다. 그다음, RNA 1㎍을 다음과 같이 cDNA로 전환하였다: 전체 RNA 10㎕에, DEPC-처리 초순수물 14㎕과 무작위 헥사머 1㎕(500 ng/㎕)를 첨가하고, 얻어진 혼합물을 5분 동안 65℃로 가열하고 습식-얼음 상에서 신속히 냉각시켰다. 그리고 나서, 5X 첫번째-가닥 완충액 8㎕, dNTP 2㎕(각각 10 mM), DTT 2㎕(0.1 M), RNAse-억제제 2㎕(40 U/㎕) 및 Superscript™III M㎖V 역전사효소 2㎕(200 U/㎕)를 혼합물에 첨가하고 실온에서 5분 동안 배양하고, 1시간 동안 50℃에서 배양하였다. 반응을 열불활성에 의해, 즉 혼합물을 15분 동안 75℃에서 배양함으로써 종료시켰다. 얻어진 cDNA 산물을 DEPC-처리 초순수 물을 사용하여 최종 부피 200㎕로 희석하였다. 얻어진 cDNA 산물의 희석물을 50배 희석시킨 용액(10mM 트리스 완충액 중)의 OD 260 nm를 사용하여 cDNA의 농도를 측정하였다. 각각의 공여자에 대해 희석된 cDNA 산물의 5~10㎕를 특이 올리고뉴클레오티드 프라이머(표 1~7 참조)를 사용하여 면역글로불린 감마 중사슬류와 카파 또는 람다 경사슬 서열의 PCR 증폭을 위한 주형으로 사용하였다. 이에 더하여, 하나의 공여자에 대해 면역글로불린 mu 중사슬류와 카파 또는 람다 경사슬 서열의 PCR 증폭을 수행하였다. PCR 반응 혼합물은 희석된 cDNA 산물 이외에, 20mM Tris-HCl(pH 8.4), 50 mM KCl, 1.5 mM MgCl2, 250 μM dNTPs 및 1.25 유니트 Taq 폴리머라제의 최종 부피 50㎕ 중의 25 pmol 센스 프라이머와 25 pmol 안티-센스 프라이머를 함유하였다. 얻어진 혼합물을 96℃의 가열-뚜껑을 갖는 열 사이클러에서 2분 동안 신속히 녹이고, 96℃에서 30초, 55℃ 또는 60℃에서 30초 그리고 72℃에서 60초로 이루어진 30 순환을 하였다. 최종적으로, 샘플을 72℃에서 10분 배양하였고 이후 사용까지 4℃에서 냉장보관하였다.
첫 증폭 운행에서, 각각의 18개 경사슬 가변 영역 센서 프라이머(람다 경사슬에 대해 12개 (Table 1 참조; HuVLlA-Back, HuVL IB- Back 및 HuVLIC-Back 센서 프라이머들을, HuVL9-Back 및 HuVLlO-Back 센서 프라이머와 함께, 사용하기 전에 동등몰로 혼합하였다) 및 카파 경사슬에 대해 6개(표 2 참조))를 HuCK-FOR 5'-ACACTCTCCCCTGTTGAAGCTCTT-S' (SEQ ID NO: 121) 또는 C-람다 불변 영역 HuCL2-FOR 5'-TGAACATTCTGTAGGGGCCACTG-S' (SEQ ID NO: 122) 및 HuCL7-FOR 5'-AGAGCATTCTGCAGGGGCCACTG-S' (SEQ ID NO: 123)(HuCL2-FOR 및 HuCL7-FOR 안티-센스 프라이머는 사용 전에 동등 몰농도로 혼합하였다)과 결합시키고, 약 650 염기쌍의 산물 15개를 수득하였다. 이들 산물을 아가로스 셀 상에서 정제하고 Qiagen 겔-추출 칼럼을 사용하여 겔로부터 단리시켰다. 각각의 단리된 산물의 1/10을 18개의 센스 프라이머를 이용하는 상기와 동일한 OCR 반응에 사용하였고, 그것에 의해 각각의 람다 경사슬 센스 프라이머는 3개의 J람다-영역 특이 안티-센스 프라이머 중 하나와 결합하였고 그리고 각각의 카파 경사슬 센스 프라이머는 5개의 J카파-영역 특이 안티-센스 프라이머 중 하나와 결합하였다(표 3 참조; HuVL1A-Back-SAL,HuVL1B-Back-SAL 및 HuVL1C-Back-SAL 센스 프라이머는 사용 전에 동등몰로 HuVL9-Back-SAL 및 HuVLlO-Back-SAL 센스 프라이머와 함께 혼합되었다). 두번째 증폭에 사용된 센스 프라이머는 첫번째 증폭에 사용된 것과 동일하지만 파아지 디스플레이 벡터 PDV-C06 (SEQ ID NO:124)에서 지향된 클로닝이 가능하도록 제한 부위(표 3 참조)로 연장된 프라이머이다. 이것은 라이브러리 내의 다양한 J 세그먼트와 경사슬 류의 천연 분포를 유지하고 특정류가 과대 또는 과소평가되지 않도록 표 4에 나타난 바와 같이 풀된 약 400 염기쌍의 57 산물을 가져왔다. 풀된 산물을 Qiagen PCR 정제 칼럼을 사용하여 정제하였다. 다음 단계에서, 풀된 산물 3 μg과 PDV-C06 벡터 100 μg을 SaiI과 NotI 소화시키고 겔로부터 정제하였다. 그리고 나서, 다음과 같이 16℃에서 밤새도록 결찰을 수행하였다. PDV-C06 벡터 500 ng에 35, 70 또는 140 ng의 풀된 산물을 50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 10 mM DTT, 1 mM ATP, 25 μg/㎖ BSA 및 2.5 ㎕ T4 DNA 리가제 (400 U/㎕)을 함유하는, 총 부피 50㎕의 결찰 혼합물로 첨가하였다. 결찰 혼합물을 페놀/클로로폼 추출, 이어서 클로로폼 추출과 에탄올 침전으로 정제하였고, 이 방법은 당업자에게 잘 알려져 있다. 얻어진 DNA를 50 ㎕의 10 mM Tris-HCl pH 8.5에 용해시키고 결찰 혼합물 당 1 또는 2㎕를 제조자 지침(Stratagene)에 따라 TG1 경쟁 E. coli 세균 40 ㎕으로 일렉트로포레이트시켰다. 형질전환체를 밤새도록 37℃에서 암피실린 50 ㎍/㎖과 4.5 % 글리코스가 보충된 2TY 아가 상에서 성장시켰다. 삽입 비율에 대한 최적 벡터를 결정하기 위해 콜로니를 계수하였다. 최적 비율의 결찰 혼합물로부터, 여러 개의 1 또는 2㎕ 분취량을 상기와 같이 일렉트로포레이트하고 형질전환체를 37℃에서 밤새도록 성장시켜, ~107의 콜로니를 수득하였다. 가변 경사슬 영역의 (서브)라이브러리를 아가 플레이트로부터 형질전환체를 스크래핑하려 얻었다. 이 (서브)라이브러리를 Qiagen™ QIAFilter MAXI prep 키트를 이용한 플라즈미드 DNA 제조에 직접 사용하였다.
중사슬 면역글로불린 서열을 표 5와 6에 나타낸 프라이머를 사용하는 조건으로 경사슬 영역에 대한 상기 기재와 동일한 cDNA 제제로부터 유사한 2회 PCR 과정과 동일한 반응 계수로 증폭하였다. 첫번째 증폭은 각각 HuCIgG 5'-GTC CAC CTT GGT GTT GCT GGG CTT-3' (SEQ ID NO: 125)로 불리는 IgG 특이 일정 영역 안티-센스 프라이머와 결합한 8개의 센스 지향 프라이머 세트를 사용하여 수행하였고(표 5 참조; HuVH1B/7A-Back 및 HuVH1C-Back 센스 프라이머를 사용전에 동등몰농도로 혼합하였다), 약 650 염기쌍의 산물 7개를 수득하였다. 한 공여자의 경우, HuCIgM 5'-TGG AAG AGG CAC GTT CTT TTC TTT-3' (SEQ ID NO: 126)로 불리는 IgM 특이 일정 영역 안티-센스 프라이머를 프라이머 HuCIgG 대신 사용하였다. 산물을 아가로스 겔에서 정제하고 Qiagen 겔-추출 칼럼을 사용하여 겔로부터 단리하였다. 각각의 단리된 산물의 1/10을 8개의 센스 프라이머를 사용하는 상기와 같이 동일한 PCR 반응에 사용하였고, 그것에 의해, 각각의 중사슬 센스 프라이머는 4개의 JH-영역 특이 안티-센스 프라이머와 결합하였다(표 6 참조; HuVH1B/7A-Back-Sfi 및 HuVH1C-Back-Sfi 센스 프라이머는 사용 전에 동등 몰농도로 혼합되었다).
두번째 운행에 사용된 센스 프라이머는 첫번째 증폭에 사용된 프라이머와 동일하지만, 경사슬(서브)라이브러리 벡터의 지향된 클로닝이 가능하도록 제한 부위(표 6 참조)로 연장된 프라이머이다. 이것은 라이브러리 내의 다양한 J 세그먼트와 중사슬 류의 천연 분포를 유지하고 특정류가 과대 또는 과소평가되지 않도록 표 7에 나타난 바와 같이 풀된 약 400 염기쌍의 28개의 산물을 가져온다. 풀된 산물을 Qiagen PCR 정제 칼럼을 사용하여 정제하였다. 다음에, 정제된 산물 3 ㎍을 SfiI 및 XhoI으로 소화시키고 경사슬 (서브)라이브러리 벡터에 결찰하였고, 이것을 경사슬 (서브)라이브러리에 대해 위에서 기재된 동일한 결찰 과정과 부피를 사용하여 동일한 제한 효소로 절단하였다. 결찰 혼합 정제 및 이어진 생성된 한정 라이브러리의 형질전환은 경사슬 (서브)라이브러리에 대해 위에서 기재한 바와 같이 수행될 수 있다. 통상적으로 ~107의 세균이 암피실린 50㎍/㎖ 및 글루코스 4.5%를 함유하는 2TY 배지에서 수확되었고, 글리세롤과 15% (v/v)로 혼합되고 -80℃로 분취량 1.5㎖으로 냉동되었다. 각각의 라이브러리의 구제와 선택은 다음과 같이 수행하였다.
여러 라이브러리를 다음과 같이 명명하였다: GPB-05-M01, GPB-05-G01, GPB-05-G02, GPB-05-G03, GPB-05-G04 및 GPB-05-G05. 2개의 다른 라이브러리, RAB-03-G01 및 RAB-04-G01를 국제특허출원 WO 2005/118644의 기재에 따라, 상기 과정과 유사한 방법으로 구축하였다.
실시예 2
메모리 B 세포로부터 추출된 RNA를 사용한 scFv 파아지 디스플레이 라이브러리의 구축
정상의 건강한 공여자, 회복기 공여자 또는 EDTA 항-응고 샘플 튜브를 이용한 정맥천공(venapunction)에 의해 접종된 공여자로부터 말초 혈액을 수집하였다. 혈액 샘플(45 ㎖)을 PBS로 2회 희석하고 30 ㎖의 분취량을 10 ㎖ Ficoll-Hypaque (Pharmacia)의 밑에 놓고 멈춤없이 실온에서 20분 동안 900×g에서 원심분리하였다. 상등액을 림프구와 혈소판 분획을 함유하는 백색층 바로 위까지 조심스럽게 제거하였다. 그 다음, 이 층을 조심스럽게 제거하고(~10 ㎖), 깨끗한 50 ㎖ 튜브로 옮기고 40㎖ PBS로 3회 세척하고 400×g에서 10분 동안 실온에서 혈소판을 제거하기 위해 회전시켰다. 림프구를 함유하는 얻어진 펠렛을 2% FBS를 함유하는 RPMI 매질에 재현탁시키고 세포를 계수하여 세포수를 측정하였다. 약 1×108 림프구를 형광 세포 정렬을 위해 염색시키고 CD24, CD27 및 표면 IgM을 마커로서 사용하여 스위치하고 IgM 메모리 B 세포를 단리하였다. 산출모드(Yield Mode)에 맞춘 Becton Dickinson Digital Vantage 장치를 물리적 메모리 B 세포 정렬 및 단리에 사용하였다. 림프구를 FSC/SSC 윈도우로부터 작은 컴팩트 개체로서 게이트시켰다. 메모리 B 세포(CD24+/CD27+)를 네이브 B 세포(CD24+/CD27-)와 메모리 T 세포(CD24-/CD27+)로부터 순차적으로 분리하였다. 다음 단계에서, IgM 메모리 B 세포(IgM+)를 스위치 메모리 B 세포(IgM-)로부터 IgM 발현을 이용하여 분리하였다. 이 단계에서, IgM 메모리 B 세포와 스위치 메모리 B 세포를 별개의 샘플 튜브에 보관하였다. 각각의 개체군의 1×1O5 내지 1×1O6 세포를 DMEM/50% FBS에서 수집하였고 완전히 분류한 후 그들을 각각 400×g에서 10분 동안 원심분리하였다. 그리고 나서, 분류된 IgM 메모리 B 세포를, 중사슬 면역글로불린 서열의 1회 증폭에서 프라이머 HuCIgM를 사용하여, 실시예 1에 기재된 방법에 따라 라이브러리 구축을 위한 출발물질로서 사용하였다. 얻은 여러 라이브러리를 MEM-05-M01, MEM-05-M02, MEM-05-M03, MEM-05-M04, MEM-05-M05, MEM-05-M06, MEM-05-M07, MEM-05-M08, MEM-05-M09 및 MEM-05-M10로 명명하였다.
실시예 3
장내구균에 특이적으로 결합하는 단일 사슬 Fv 단편을 운반하는 파아지의 선택
미국 특허 제6,265,150호 및 WO 98/15833 (둘 다 본 명세서에 참조로서 병합된다)에 특히 기재된 바와 같이, 항체 파아지 디스플레이 라이브러리, 일반 파아지 디스플레이 기술 및 MAbstract® 기술을 사용하여 항체 단편을 선택하였다. 사용된 항체 파아지 라이브러리는 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조된 공여자 라이브러리, 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조된 IgM 메모리 라이브러리를 스크리닝하였다. WO 02/103012(본 명세서에 참조로 병합)에 기재된 바와 같은 방법 및 헬퍼 파아지를 본 발명에 사용하였다. 장내구균을 인식하는 파아지 항체를 동정하기 위해, 파아지 선택 실험을 현탁액 중의 살아있는 세균 또는 면역튜브에 고정화된 세균을 사용하여 수행하였다. 사용된 균주를 표 8에 기재하였다. 모든 파아지 항체를 선택물로부터 단리시키고 여기서 적어도 하나의 단계에서 현탁액 중의 E.faecalis 12030을 사용하였다. SC05-159와 SC05-166으로 불리는 파아지 항체는 원래, 고정화된 E.faecalis 12030을 이용한 선택에 의해 단리되었지만, 후자는 또한 현탁액 중의 E. faecalis 12030을 사용하여 단리되었다.
현탁액 중의 세균을 사용한 선택을 다음과 같이 수행하였다. 세균을 37℃에서 혈액 아가 플레이트 상에서 밤새도록 성장시키고 5×109의 농도로 2% BSA 또는 2% ELK를 함유하는 RBS로 스크랩하고 실온에서 30분 동안 배양하였다. 파아지 라이브러리의 분취량(약 1013 cfu, CT 헬퍼 파아지를 사용하여 증폭(WO 02/103012 참조))를 차단 완충액(PBS 중의 2% ELK 또는 2% BSA) 중에서 실온에서 0.5~2시간 동안 차단하였다. 차단된 파아지 라이브러리를 차단된 세균 현택액에 첨가하여 총 부피를 1㎖로 만들고 회전하는 회전자(5rpm)에서 실온에서 2시간동안 배양하였다. 현탁액을 실온에서 3분 동안 6800×g로 원심분리하고 상등액을 버렸다. 세균을 0.05% v/v Tween-20을 함유하는 차단 완충액으로 3~8회 세척하고, 그리고 나서 차단 완충액으로 3~8회 세척하여 결합하지 않은 파아지를 제거하였다. 결합된 파아지를 회전하는 회전자(5rpm)에서 실온에서 7분 동안 0.1M 트리에틸아민 1㎖로 항원으로부터 용출하였다. 현탁액을 실온에서 3분 동안 1700×g에서 원심분리하고 그리고 나서 상등액을 pH 7.5의 1M Tris-HCl 0.5㎖와 혼합하여 pH를 중화시켰다. 이 혼합물을 약 0.3의 OD 600nm까지 37℃에서 성장된 XL1-블루 E.coli 배지 5㎖를 감염시키는데 사용하였다. 이 파아지로 30분 동안 37℃에서 XL1-Blue 세균을 감염시켰다. 그리고 나서, 혼합물을 10분 동안 3200×g에서 실온에서 원심분리하였고, 세균 펠렛을 2-트립톤 이스트 추출물(2TY) 매질 0.5㎖에 재현탁시켰다. 얻어진 세균 현탁물을 테트라실린, 암피실린 및 글루코스가 보충된 2개의 2TY 아가 플레이트에 걸쳐 분배하였다. 플레이트를 37℃에서 밤새도록 배양한 후, 콜로니를 플레이트로부터 닦아내고, De Kruif et al. (1995a) 및 WO 02/103012에 기재된 바와 같이 풍부한 파아지 라이브러리를 제조하는데 사용하였다. 간단히 말하면, 닦아낸 세균을 암피실린, 테트라실린 및 글루코스를 함유하는 2TY 매질을 접종하는데 사용하였고 ~0.3의 OD 600nm로 37℃에서 성장시켰다. CT 헬퍼 파아지를 첨가하고 세균을 감염시키고 그 후 매질을 암피실린, 테트라실린과 카나마이신을 함유하는 2TY로 바꾸었다. 배양을 밤새도록 30℃에서 계속하였다. 다음날, 세균을 원심분리에 의해 2TY 매질로부터 제거하고 매질에 있는 파아지를 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 6000/NaCl을 사용하여 침전시켰다. 마지막으로, 파아지를 1% 송아지 혈청 알부민(BSA)를 갖는 PBS 2㎖에 용해시키고 여과-살균하고 이후의 선택 운행에 사용하였다.
면역튜브에 고정된 세균을 사용한 선택을 다음과 같이 수행하였다. 세균을 혈액 아가 플레이트에서 37℃에서 밤새도록 성장시키고 5×109 세균/㎖의 농도에서 탄산 완충액으로 스크랩하였다. 2㎖를 MaxiSorp Nunc-Immuno 튜브(Nunc)에 첨가하고 밤새도록 4℃에서 회전자(5 rpm)에서 배양하였다. 튜브를 비우고 PBS로 3회 세척하였다. (CT 헬퍼 파아지로 증폭된, 약 1013cfu(WO 02/103012 참조)) 튜브와 파아지 라이브러리 분취량 모두를 차단 완충액(2% ELK, 2% BSA 또는 PBS 중의1% Protifar)으로 실온에서 0.5-2 시간 동안 차단시켰다. 튜브를 비우고, 차단된 파아지 라이브러리를 첨가하고 튜브를 2시간 동안 실온에서 회전자(5rpm)에서 배양하였다. 튜브를 0.1% (v/v) Tween-20을 함유하는 PBS로 5~15회 세척하고, 그리고 나서 PBS로 5~15회 세척하여 결합되지 않은 파아지를 제거하였다. 결합된 파아지를 회전자(5rpm)에서 실온에서 10분간 0.1M 트리에틸아민 또는 50mM 글리신-HCl 1.5㎖로 pH 2.2에서 배양하였다. 용출된 파아지를 1M Tris-HCl 0.5㎖, pH 7.5와 혼합하여 pH를 중화시켰다. 이후의 XL1-Blue E.coli 세균, 감염된 세균이 성장하고 그리고 풍부해진 파아지 라이브러리를, 현탁액 중의 세균을 사용한 선택에 관한 상기와 같이 수행하여 선택하였다.
통상적으로, 개별적인 파아지 항체를 단리하기 전에 2회의 선택을 수행한다. 선택은 세균의 동일한 균주에서 2회 수행되거나 또는 다른 균주가 순차적으로 사용된다. 2회의 선택 후, 개개의 E.coli 콜로니를 사용하여 모노클로날 파아지 항체를 사용하였다. 본질적으로, 개개의 콜로니는 대수증식기로 성장하고 CT 또는 VCSM13 헬퍼 파아지로 감염되고 그 후 파아지 항체를 밤새도록 생산하였다. 생산된 파아지 항체는 PEG/NaCl-침전되고 그리고 여과-멸균되고 그리고 ELISA에서 상기와 같이 제조된 장내구균에 결합하는지에 대해 시험된다.
실시예 4
장내구균 특이 단일-사슬 파아지 항체의 확인
상기 스크리닝에 의해 얻은 선택된 단일-사슬 파아지 항체를 ELISA에서 특이 장내구균 결합 활성에 대해 확인하였고, 즉 상기와 같이 제조된 하나 이상의 장내구균에 결합하는 것을 확인하였다. 2.5×lO8 세균을 밤새도록 4℃에서 50mM 탄산 완충액 50㎕, pH 9.6 중에서 Maxisodxnrp™ ELISA 플레이트에 코팅하였다. 음성 대조로서, PBS(pH 7.4)중에 복합 항원 2% ELK 및 1% BSA 모두를 코팅하였다. 웰을 0.1% (v/v) Tween-20을 함유하는 PBS에서 세척하고 2% ELK를 함유하는 PBS 300㎕로 최소한 1시간 실온에서 차단시켰다. 선택된 단일-사슬 파아지 항체를 2% ELK를 함유하는 PBS의 동일 부피에서 15분 동안 배양하여 차단된 파아지 항체를 얻었다. 플레이트를 비우고 차단된 단일-사슬 파아지 항체를 웰에 첨가하였다. 실온에서 한시간 동안 배양시키고, 플레이트를 0.1% (v/v) Tween-20을 함유하는 PBS로 세척하고 결합된 파아지 항체를 퍼옥시다제에 컨쥬게이크된 항-M13 항체를 사용하여 검출하였다. 분광광도계를 사용하여 492nm에서 흡광도를 측정하였다. 대조로서, 단일-사슬 항체없이 그리고 웨스트 나일 바이러스 외피 단백질(SC04-374)에 대해 지향된 음성 대조 단일-사슬 파아지 항체로 동시에 수행하였다. 표 9에 나타낸 바와 같이, SC05-140, SC05-157, SC05-159, SC05-166, SC05-179, SC05-187, SC06-016, SC06-043, SC06-049, SC06-050, SC06-071, SC06-077, SC06-078, SC06-079, SC06-086, SC06-087, SC06-089, SC06-092, SC06-191, SC06-195, SC06-198, SC06-241, SC06-242, SC06-246, SC06-252, SC06-388, SC06-389, SC06-396, SC06-402, SC06-409, SC06-415, SC06-421, SC06-429 및 SC06-432로 불리는 선택된 파아지 항체는 특이적으로 Enterococcus faecalis 균주 12030에 결합하였다. SC05-140와 SC06-421를 예외로 하고, 선택된 파아지 항체 중 어느 것도 음성 대조 항원 ELK와 BSA에 어느 검출가능한 결합을 나타내지 않았다.
실시예 5
장내구균 특이 scFvs의 특성화
선택된 특이 단일-사슬 파아지 항체(scFv)로부터 클론 플라즈미드 DNA를 얻었고 뉴클레오티드 서열을 표준 기술에 따라 결정하였다.
SC05-140, SC05-157, SC05-159, SC05-166, SC05-179, SC05-187, SC06-016, SC06-043, SC06-049, SC05-050, SC06-071, SC06-077, SC06-078, SC06-079, SC06-086, SC06-087, SC06-089, SC06-092, SC06-191, SC06-195, SC06-198, SC06-241, SC06-242, SC06-246, SC06- 252, SC06-388, SC06-389, SC06-396, SC06-402, SC06-409, SC06-415, SC06-421, SC06- 429, 및 SC06-432로 불리는 (클로닝을 위한 제한 부위를 포함하는) scFv의 뉴클레오티드 서열들을 각각 SEQ ID NO:350, SEQ ID NO:352, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:354, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:356, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:358, SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:360, SEQ ID NO:362, SEQ ID NO:206, SEQ ID NO:208, SEQ ID NO:364, SEQ ID NO:366, SEQ ID NO:368, SEQ ID NO:370, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:372, SEQ ID NO:374, SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:376, SEQ ID NO:378, SEQ ID NO:380, SEQ ID NO:382, SEQ ID NO:384, SEQ ID NO:386, SEQ ID NO:388, SEQ ID NO:390 및 SEQ ID NO:392에 나타내었다. SC05-140, SC05-157, SC05-159, SC05-166, SC05-179, SC05-187, SC06-016, SC06-043, SC06-049, SC05-050, SC06-071, SC06-077, SC06-078, SC06-079, SC06-086, SC06-087, SC06-089, SC06-092, SC06-191, SC06-195, SC06-198, SC06-241, SC06-242, SC06-246, SC06-252, SC06-388, SC06-389, SC06-396, SC06-402, SC06-409, SC06-415, SC06-421, SC06-429, 및 SC06-432로 불리는 scFv의 아미노산 서열을 각각 SEQ ID NO:351, SEQ ID NO:353, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:355, SEQ ID NO:66, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:70, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:357, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:359, SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:361, SEQ ID NO:363, SEQ ID NO:207, SEQ ID NO:209, SEQ ID NO:365, SEQ ID NO:367, SEQ ID NO:369, SEQ ID NO:371, SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:373, SEQ ID NO:375, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:377, SEQ ID NO:379, SEQ ID NO:381, SEQ ID NO:383, SEQ ID NO:385, SEQ ID NO:387, SEQ ID NO:389, SEQ ID NO:391 및 SEQ ID NO:393에 나타내었다. VH 및 VL 유전자 동정(Tomlinson IM, Williams SC, Ignatovitch O, Corbett SJ, Winter G. VBASE Sequence Directory. Cambridge United Kingdom: MRC Centre for Protein Engineering (1997) 참조) 및 장내구균에 특이적으로 결합하는 scFv의 CDR 서열을 각각 표 10과 표 11에 나타내었다.
실시예 6
선택된 항-장내구균 단일 사슬 Fvs로부터 완전한 인간 면역글로불린 분자(인간 모노클로날 항-장내구균 항체)의 구축
SC05-140, SC05-157, SC05-159, SC05-166, SC05-179, SC05-187, SC06-016, SC06-043, SC06-049, SC05-050, SC06-071, SC06-077, SC06-078, SC06-079, SC06-086, SC06-087, SC06-089, SC06-092, SC06-191, SC06-195, SC06-198, SC06-241, SC06-242, SC06-246, SC06-252, SC06-388, SC06-389, SC06-396, SC06-402, SC06-409, SC06-415, SC06-421, SC06-429, 및 SC06-432로 불리는 scFv의 중사슬 및 경사슬 가변 영역을 IgG 발현 벡터 pIg-C911-HCgammal (SEQ ID NO:127), pIg-C909-Ckappa (SEQ ID NO:128) 및 pIg-C910-Clambda (SEQ ID NO:129)에서 발현을 위해 제한 소화에 의해 직접 클론하였다. SC05-140, SC05-157, SC05-159, SC05-166, SC05-179, SC05-187, SC06-016, SC06-043, SC06-049, SC05-050, SC06-071, SC06-077, SC06-078, SC06-079, SC06-086, SC06-087, SC06-089, SC06-092, SC06-191, SC06-195, SC06-198, SC06-241, SC06-242, SC06-246, SC06-252, SC06-388, SC06-389, SC06-396, SC06-402, SC06-409, SC06-415, SC06-421, SC06-429, 및 SC06-432로 불리는 scFv 중사슬 가변 영역을 효소 SfiI 및 XhoI을 사용한 제한 소화에 의해 벡터 pIg-C911-HCgammal로 클론하였다. SC06-016, SC06-050, SC06-077, SC06-086, SC06-191, SC06-241, SC06-396, 및 SC06-429로 불리는 scFv의 경사슬 가변 영역을 효소 SaiI, XhoI 및 NotI을 이용한 제한 소화에 의해 벡터 pIg-C909-Ckappa로 클론하였다. SC05-140, SC05-157, SC05-159, SC05-166, SC05-179, SC05-187, SC06-043, SC06-049, SC06-071, SC06-078, SC06-079, SC06-087, SC06-089, SC06-092, SC06-195, SC06-198, SC06-242, SC06-246, SC06-252, SC06-388, SC06-389, SC06-402, SC06-409, SC06-415, SC06-421, 및 SC06-432로 불리는 scFv의 경사슬 가변 영역을 SaiI, XhoI 및 NotI을 이용한 제한 소화에 의해 벡터 pIg-C910-Clambda로 클론하였다. 그리고 나서, 뉴클레오티드 서열을 본 분야의 당업자에 의해 알려진 표준 기술에 따라 확인하였다.
항-장내구균 인간 IgG1 중사슬을 암호화하는, 생성된 발현 pgG 105-140C911, pgG105-157C911, pgG105-159C911, pgG105-166C911, pgG105-179C911, pgG105-187C911, pgG106-016C911, pgG106-043C911, pgG106-049C911, pgG106-050C911, pgG106-071C911, pgG106-077C911, pgG106-078C911, pgG106-079C911, pgG106-086C911, pgG106-087C911, pgG106-089C911, pgG106-092C911, pgG106-191C911, pgG106-195C911, pgG106-198C911, pgG106-0241C911, pgG106-242C911, pgG106-246C911, pgG106-252C911, pgG106-388C911, pgG106-389C911, pgG106-396C911, pgG106-402C911, pgG106-409C911, pgG106-415C911, pgG106-421C911, pgG106-429C911, 및 pgG106-432C911, 그리고 항-장내구균 인간 Ig 경사슬을 암호화하는 pgG105-140C910, pgG105-157C910, pgG105-159C910, pgG105-166C910, pgG105-179C910, pgG105-187C910, pgG106-016C909, pgG106-043C910, pgG106-049C910, pgG106-050C909, pgG106-071C910, pgG106-077C909, pgG106-078C910, pgG106-079C910, pgG106-086C909, pgG106-087C910, pgG106-089C910, pgG106-092C910, pgG106-191C909, pgG106-195C910, pgG106-198C910, pgG106-0241C909, pgG106-242C910, pgG106-246C910, pgG106-252C910, pgG106-388C910, pgG106-389C910, pgG106-396C909, pgG106-402C910, pgG106-409C910, pgG106-415C910, pgG106-421C910, pgG106-429C909, 및 pgG106-432C910를 293T 세포에 결합하여 임시로 발현시키고 인간 IgG1 항체를 함유하는 상등액을 얻었다.
CR5140, CR5157, CR5159, CR5166, CR5179, CR5187, CR6016, CR6043, CR6049, CR6050, CR6071, CR6077, CR6078, CR6079, CR6086, CR6087, CR6089, CR6092, CR6191, CR6195, CR6198, CR6241, CR6242, CR6246, CR6252, CR6388, CR6389, CR6396, CR6402, CR6409, CR6415, CR6421, CR6429, 및 CR6432로 불리는 항체의 중사슬의 뉴클레오티드 서열을 각각 SEQ ID NO:394, SEQ ID NO:396, SEQ ID N0:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:398, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID N0:91, SEQ ID NO:400, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:402, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:404, SEQ ID NO:406, SEQ ID NO:210, SEQ ID NO:212, SEQ ID NO:408, SEQ ID NO:410, SEQ ID NO:412, SEQ ID NO:414, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:416, SEQ ID NO:418, SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:420, SEQ ID NO:422, SEQ ID NO:424, SEQ ID NO:426, SEQ ID NO:428, SEQ ID NO:430, SEQ ID NO:432, SEQ ID NO:434, 및 SEQ ID NO:436에 나타내었다. CR5140, CR5157, CR5159, CR5166, CR5179, CR5187, CR6016, CR6043, CR6049, CR6050, CR6071, CR6077, CR6078, CR6079, CR6086, CR6087, CR6089, CR6092, CR6191, CR6195, CR6198, CR6241, CR6242, CR6246, CR6252, CR6388, CR6389, CR6396, CR6402, CR6409, CR6415, CR6421, CR6429, 및 CR6432로 불리는 중사슬 아미노산 서열을 각각 SEQ ID NO:395, SEQ ID NO:397, SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:399, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO:92, SEQ ID NO:401, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:403, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:405, SEQ ID NO:407, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:409, SEQ ID NO:411, SEQ ID NO:413, SEQ ID NO:415, SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:417, SEQ ID NO:419, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:421, SEQ ID NO:423, SEQ ID NO:425, SEQ ID NO:427, SEQ ID NO:429, SEQ ID NO:431, SEQ ID NO:433, SEQ ID NO:435, 및 SEQ ID NO:437에 나타내었다.
항체 CR5140, CR5157, CR5159, CR5166, CR5179, CR5187, CR6016, CR6043, CR6049, CR6050, CR6071, CR6077, CR6078, CR6079, CR6086, CR6087, CR6089, CR6092, CR6191, CR6195, CR6198, CR6241, CR6242, CR6246, CR6252, CR6388, CR6389, CR6396, CR6402, CR6409, CR6415, CR6421, CR6429, 및 CR6432의 경사슬의 뉴클레오티드 서열을 각각 SEQ ID NO:438, SEQ ID NO:440, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103, SEQ ID NO:442, SEQ ID NO:105, SEQ ID NO:107, SEQ ID NO:109, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO:444, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO:446, SEQ ID NO:115, SEQ ID NO:448, SEQ ID NO:450, SEQ ID NO:214, SEQ ID NO:216, SEQ ID NO:452, SEQ ID NO:454, SEQ ID NO:456, SEQ ID NO:458, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO:460, SEQ ID NO:462, SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO:464, SEQ ID NO:466, SEQ ID NO:468, SEQ ID NO:470, SEQ ID NO:472, SEQ ID NO:474, SEQ ID NO:476, SEQ ID NO:478, 및 SEQ ID NO:480에 나타내었다. 항체 CR5140, CR5157, CR5159, CR5166, CR5179, CR5187, CR6016, CR6043, CR6049, CR6050, CR6071, CR6077, CR6078, CR6079, CR6086, CR6087, CR6089, CR6092, CR6191, CR6195, CR6198, CR6241, CR6242, CR6246, CR6252, CR6388, CR6389, CR6396, CR6402, CR6409, CR6415, CR6421, CR6429, 및 CR6432의 경사슬 아미노산 서열을 각각, SEQ ID NO:439, SEQ ID NO:441, SEQ ID NO:102, SEQ ID NO:104, SEQ ID NO:443, SEQ ID NO:106, SEQ ID NO:108, SEQ ID NO:110, SEQ ID NO:112, SEQ ID NO:445, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO:447, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO:449, SEQ ID NO:451, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:453, SEQ ID NO:455, SEQ ID NO:457, SEQ ID NO:459, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO:461, SEQ ID NO:463, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO:465, SEQ ID NO:467, SEQ ID NO:469, SEQ ID NO:471, SEQ ID NO:473, SEQ ID NO:475, SEQ ID NO:477, SEQ ID NO:479, 및 SEQ ID NO:481에 나타내었다. 본 분야의 당업자는 상기 항체의 중사슬 및 경사슬의 가변 영역을 Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, NIH, USA (fifth edition)에 기재된 바와 같이 Kabat et al. (1991)에 따라 결정할 수 있다. 항체의 가변 영역들을 표 12에 나타내었다.
인간 항-장내구균 IgG1을 본질적으로 상기 scFv에 대하여 기재한 바와 같이 장내구균에 결합하는 그들의 능력에 대해 확인하였다; IgG을 다음의 IgG1를 제외하고 5g/㎖의 농도에서 평가하였다: CR6191는 1.6 g/㎖, CR6195는 3.1 g/㎖, CR6198는 4.1 g/㎖, CR6241는 2.1 g/㎖, CR6246는 2.6 g/㎖ 그리고 CR6252는 3.0 g/㎖에서 평가하였다. 음성 대조는 항-웨스트 나일 바이러스 항체였다(CR4374). 이에 더하여, 인간 항-장내구균 IgG1 항체를 Enterococcus faecalis 및 Enterococcus faecium의 다양한 임상 단리물에 대한 그들의 결합 능력에 대해 평가하였다(표 13). 항체는 단리물에 결합하는 것으로 간주되었고, 개개의 실험 내의 가치는 개개의 실험의 음성 대조의 값과 비교하여 적어도 3배였다. 표 13의 음성 대조의 값은 6회 실험의 평균이다. CR5157, CR5179, CR6016, CR6043, CR6050, CR6246, CR6388, CR6409 및 Enterococcus faecalis 균주 12030에 특이적으로 결합하는 음성 대조 항체를 제외한 모든 항체 그리고 CR5157, CR6016, CR6043, CR6050, CR6241, CR6242, CR6246, CR6388 및 CR6409를 제외한 모든 IgG1 항체는 하나 이상의 임상 단리물에 결합하였다. 항체 CR5187, CR6049, CR6396, CR6402 및 CR6421는 시험된 모든 Enterococcus faecalis 균주에 결합하였고 2개의 Enterococcus faecium 균주가 시험되었다. 선택적으로, 각 항체의 1mg을 초과하는 배치를 생산하였고 표준 과정을 사용하여 정제하였다.
실시예 7
옵소닌 탐식 사멸 활성에 의해 측정된 인 비트로 장내구균 특이 IgGs의 옵소닌 탐식활성
옵소닌 탐식평가를 장내구균 임상 단리물 12030에 대한 항-장내구균 인간 IgG1의 사멸 활성을 정량화하기 위해 수행하였다. 신선하게 취한 인간 혈액(10 ~ 30㎖)을 동 부피의 덱스트린-헤파린 완충액(덱스트린 4.5g, Sigma Chemical, St. Louis; 증류수 500㎖ 중의 헤파린 나트륨 28.4 mg)과 혼합하고, 혼합물을 37℃에서 1시간 동안 배양하였다. 백혈구를 함유하는 상부층을 원심분리로 수집하고, 나머지 적혈구의 저장 용해를 세포 펠렛을 1%(w/v) NH4Cl 중에 현탁시켜 수행하였다. 그 후 백혈구 개체를 15% 송아지 태아 혈청을 갖는 RPMI에서 세척하였다. 트립신 블루 염색과 혈구계산기의 계수를 이용하여 생 백혈구의 농도를 계산하였고, 그리고 최종 백혈구 농도를 2×107 세포/㎖로 조절하였다. 식세포활성 평가를 세균(농도를 분광광도계로 ㎖당 2×107로 조절하고 생육 계수로 확인) 100 ㎕, RPMI 중에서 희석된 항-장내구균 인간 IgG1 100 ㎕, 및 토끼 새끼 보체 100 ㎕에 백혈구 현탁액 100 ㎕을 첨가하거나 또는 첨가없이 이중으로 수행하였다. 반응 혼합물을 90분 동안 37℃에서 회전 랙에서 배양하였고; 샘플을 시간 0과 90분 후에 취하고, 1% 프로테아제 펩톤(Difco Laboratories, Detroit, Mich.)으로 희석하고, 그리고 트립신 소이 아가 플레이트 상에 도금하였다. 항체의 사멸활성(%)을 백혈구가 없는 살아있는 CFU의 평균에서 백혈구를 함유하는 샘플에서 CFU의 평균을 빼고, 후자로 나누고 100을 곱하여 계산하였다. 항-장내구균 인간 IgG1의 4 농도(2500, 250, 25, 2.5 ng/ml)를 두개의 별개의 실험에서 시험하였다. 프로빗 모델을 적용하는 서열 회귀분석을 사용하여 평가에서 세균의 50% 사멸에 요구되는 농도를 계산하였다(표 14 참조).
실시예 8
뮤린 셉틱 모델에서 장내구균 특이 IgG1 인 비보 할성
장내구균의 뮤린 셉틱 모델(Hufnagel et al. 2004 참조)을 혈류로부터 장내구균 임상 단리물 12030을 세척하는데 항-장내구균 인간 IgG의 활성을 정량화하는데 사용하였다. 정제된 IgG1 분자 CR5159, CR5187, CR6016, CR6043, CR6049, CR6071, CR6089, 및 CR6241는 장내구균에 대한 인 비트로 사멸 활성을 갖는다는 것을 증명하고, 장내구균에 대한 사멸활성을 갖지 않는 하나의 음성 대조 IgG1을 상기와 같이 제조하고 8 BALB/c 마우스의 군에, CR6016 및 CR6241이 7.5mg/kg의 투여량으로 주입된 것을 제외하고, 15 mg/kg의 투여량으로 i.p. 주입하였다(PBS 중 0.5-1㎖). 이에 더하여, 마우스의 한 그룹에 PBS를 주입하였다. 24시간 후, 동물에 장내구균 균주 12030 6×108 CFU를 i.v. 접종하였다. 마우스가 세균 공격을 받은지 4시간 후에, 동일한 투여량으로 CR5159, CR5187, CR6016, CR6043, CR6049, CR6071, CR6089, 및 CR6241을 두번째 i.p. 주입하였다. 전신 감염 3일 후, 동물을 안락사시키고 심장 천공으로 -0.5㎖를 수집하였다. 혈액 샘플을 장내구균 선택적 아가 매질에 대해 정량적으로 배양하고; THB 1ℓ에 희석된 혈액 100ℓ를 이중으로 플레이트에 전개시켰다. 밤샘 배양 후, 플레이트에서 CFU의 수를 읽고 10을 곱하여 혈액의 CFU/㎖를 얻었다. 이 값은 희생시켰을 때 순환하는 세균의 양과 직접 관련된다.
이 모델에서의 일차 종말점은 접종 3일 후 혈액 중의 장내구균의 CFU이다. 도 1에 나타낸 바와 같이, PBS 또는 대조 IgG1을 받은 모든 동물은 3일 후 그들의 혈액에 >102 CFU/㎖의 장내구균을 가졌고, 평균은 ~103 CFU/㎖이었다. 반대로, 항-장내구균 항체를 받은 모든 군은 혈액에 <102 CFU/㎖의 장내구균을 함유하였다. 이에 더하여, 하나의 경우, CR5187만 제외하고 모든 경우, 중간값은 대조군의 것보다 낮은 대수였다. 하나의 항체, CR6089은 평가에서 민감도 수준보다 낮은 중간값을 가졌고(10 CFU/㎖) 8마리 동물 중 6마리의 혈액에서 세균이 검출되지 않았다. 낮은 투여량으로 사용된 CR6016 및 CR6241는 여전히 중간값이 10 CFU/㎖에 근접하였고 이것은 그들이 높은 효능을 갖는다는 것을 나타낸다. 변동의 비-계수적 분석(Kruskal-Wallis)은 차이가 매우 중요하다는 것을 나타낸다(p < 0.001). 페어와이즈(Pairwise) 비교를 시험 IgG1과 음성 대조 IgG1 간에 대해 Bonferroni 보정된 Mann-Whitney 시험을 사용하여 수행하였다. 항체 CR5159, CR5187, CR6043, CR6049, CR6089, 및 CR6241은 모두 대조 항체와 비교하여 상당히 차이가 있었고(p < 0.05), 반면 항체 CR6043 및 CR6071의 중간값 차이는 대조 항체와 비교하여 중요하지 않았다.
실시예 9
IgG1 경쟁 평가
패널의 항체들이 동일한 표적에 결합하기 위해 경쟁하는가를 입증하기 위해, 경쟁 ELISA를 개발하였다. 장내구균 균주 12030을 혈액 아가 플레이트 상에 칠하고 37℃에서 밤새도록 배양하였다. 콜로니를 50 mM 탄산염 완충물(0.2 M Na2CO3 8부피, 0.2M NaHCO3 17부피 및 증류수 75부피) 5 ㎖를 사용하여 플레이트로부터 닦아내고, 3분 동안 4000 rpm에서 원심분리하였다. 얻은 펠렛을 탄산염 완충액 500 ㎕ 중에 재현탁하고, 다시 원심분리하고 그리고 펠렛을 탄산염 완충액 500 ㎕ 중에 재현탁하였다. 세균의 희석물 시리즈를 OD600를 측정하여 세포 밀도를 결정하였다.
장내구균 균주를 밀도 5×lO9 세포/㎖로 희석하고 100 ㎕ (5×lO8 cells)/웰을 밤새도록 4℃에서 Nunc-Immuno Maxisorp F96 플레이트 상에 코팅하였다. 배양 후, 웰을 PBS로 3회 세척하고 1시간동안 실온에서 PBS/웰에서 300 ㎕ 2% (v/v) ELK로 차단하였다. 별개의 튜브에서, (상기 ELISA에 의해 결정된 바와 같이) 아포화상태로 희석된 (위와 같이 생산된) 각각의 scFv-파아지 맥시프레프(maxiprep) 25 ㎕를 25 ㎕ 차단 완충액 (4% (v/v) ELK/PBS) 및 PBS에서 10 μg/㎖로 희석된 50 ㎕ IgG1 상등액과 혼합하였다. 혼합물을 얼음 위에서 20분 동안 배양하였다. 웰에서 차단 용액을 제거한 후, 혼합물 100 ㎕를 각각의 웰에 첨가하고 1시간 동안 실온에서 배양하였다. 그리고 나서, 웰을 PBS/0.01%(v/v) Tween으로 3회 그리고 PBS로 1회 세척하였다. 세척 후, 웰 당 항-M13 HRP (PBS에서 2% (v/v) ELK 중 1:5000) 100㎍를 첨가하고 60분 동안 실온에서 배양하였다. 웰을 다시 세척하고 각 웰 당 OPD-용액을 100 ㎕ 첨가하여 가시화하였다. 5~10분 후 각 웰에 1M H2SO4 50 ㎕를 첨가하여 반응을 멈추고 492nm에서 OD를 측정하였다. 항체의 전체 패널과 대조 IgG1 CR4374에 대해 실험을 2회 반복하였다. 결과는 항체가 다섯 그룹에 속함을 나타낸다. 그룹 A는 CR6089 및 CR6092으로 이루어지고; 그룹 B는 CR5157, CR5187, CR6043, CR6049, CR6388, CR6389, CR6396, CR6402, CR6409, CR6421, 및 CR6429로 이루어지고; 그리고 그룹 C는 CR5159, CR5166, CR6050, CR6077, CR6078, CR6086, 및 CR6191으로 이루어지고 나머지 항체 CR5140, CR5179, CR6016, CR6071, CR6079, CR6087, CR6195, CR6198, CR6241, CR6242, CR6246, CR6252, CR6415, 및 CR6432는 결합을 위해 어느 다른 항체와 경쟁하지 않았다.
실시예 10
옵소닌 탐식 사멸평가로 측정된 다양한 E. faecalis, E. faecium 및 S. aureus 균주에 대한 항-장내구균 IgG1의 인 비트로 옵소닌 탐식 활성
항-장내구균 모노클로날 항체 패널의 사멸활성의 폭을 결정하기 위해, 상기된 바와 같이 제조된 IgG1의 정제된 배치를 상기 옵소닌 탐식 사멸활성에서의 사멸 활성에 대해 분석하였다. 이에 더하여 E. faecalis 균주, 타입 2; 두개의 다른 E. faecium 임상 단리물, 740220 및 838970; 및 S. aureus 임상 단리물 502을 시험하였다. 옵소닌 탐식 사멸 평가에서 비-경쟁적 결합 능력과 효능을 기준으로 34개의 원래의 패널로부터 18개의 항체를 선택하였다. 표 15에 나타낸 바와 같이, 선택된 패널은 두 농도, 2.5 및 0.025 μg/ml에서, E. faecium에 대해 사멸 활성을 나타내었고, 비록 CR5140, CR6016 및 CR6078의 사멸 활성은 가장 높은 농도에서 균주 838970에 대하여 보다 20% 낮았다. 하나를 제외한 모든 항체는 E. faecalis 균주 타입 2에 대해 측정 가능한 활성을 가졌고, 반면 18개중 11개의 항체는 시험된 최고 농도에서 25% 보다 낮은 사멸활성을 가졌다. 놀랍기는, 패널의 모든 항체는 S. aureus 균주 502에 대해 사멸활성을 가졌고, 이것은 항체가 교차-반응 표적을 광범위하게 인식한다는 것을 나타낸다. 본 발명자들은 항체 중 어느 것이 S. aureus의 지질타이코산(LTA)에 결합하는지를 시험하였고, 이들 항체 중 그렇게 하는 것으로 보이는 것은 없었다. 항체들 중 3개(CR6252, CR6415 및 CR6421)를 또 다른 황색 포도상구균 균주(Newman)에 대해, 그리고 표피 포도상구균 균주(RP62A)에 대해 옵소닌 탐식 사멸 활성에 대해 시험하였고, 시험된 3개의 항체 모두는 이들 다양한 포도상 구균 종과 균주에 대해 사멸 활성을 나타내었다.
표 1: 인간 람다 사슬 가변 영역 프라이머(센스)
Figure pat00001
표 2: 인간 카파 사슬 가변 영역 프라이머 (센스).
Figure pat00002
표 3: SalI 제한 부위로 연장된 인간 카파 사슬 가변 영역 프라이머 (센스), NotI 제한 부위로 연장된 인간 카파 사슬 J-영역 프라이머 (안티-센스), SalI 제한 부위로 연장된 인간 람다 사슬 가변 영역 프라이머 (센스) 및 NotI 제한 부위로 연장된 인간 람다 사슬 J-영역 프라이머 (안티-센스).
Figure pat00003
Figure pat00004
Figure pat00005
Figure pat00006
표 4: 아가로스 겔 분석에 의해 측정된 농도를 기준으로, 최종 혼합물 중 다양한 경사슬 산물의 백분률
Figure pat00007
Figure pat00008
Figure pat00009
표 5: 인간 IgG 중사슬 가변 영역 프라이머 (센스)
Figure pat00010
표 6: SfiI/NcoI 제한 부위로 연장된 인간 IgG 중사슬 가변 영역 프라이머 (센스) 및 XhoI/BstEII 제한 부위로 연장된 인간 IgG 중사슬 J-영역 프라이머(안티-센스).
Figure pat00011
Figure pat00012
표 7: 최종 혼합물에서 다양한 중사슬 산물의 백분율
Figure pat00013
표 8: 항-장내구균 단일-사슬 (scFv) 파아지 항체의 선택과 스크리닝에 사용되는 장내구균 균주
Figure pat00014
표 9: FACS에 의해 측정된 단일-사슬 (scFv) 파아지 항체의 장내구균 특이 결합 활성
Figure pat00015
Figure pat00016
ND : 측정되지 않음
표 10: 장내구균 특이 단일-사슬 Fvs의 데이타
Figure pat00017
Figure pat00018
Figure pat00019
표 11: 장내구균 특이 단일 사슬 Fvs의 CDR 영역의 자료
Figure pat00020
Figure pat00021
표 12: 장내구균 특이 IgGs의 데이타
Figure pat00022
Figure pat00023
표 13: ELISA에 의해 측정된 인간 IgG 항체에 의한 Enterococcus faecalis 및 Enterococcus faecium 의 다양한 균주에 대한 특이 결합 활성
Figure pat00024
Figure pat00025
표 14: 인간 IgG1 항체에 의한 Enterococcus faecalis 균주에 대한 인 비츠로 옵소닌탐식 사멸활성
Figure pat00026
Figure pat00027
표 15: 옵소닌 탐식 사멸 평가에 의해 측정된 IgG1 항체의 사멸 활성
Figure pat00028
참조 문헌
Figure pat00029
SEQUENCE LISTING <110> Crucell Holland B.V. Throsby, Mark Kramer, Robert Arjen De Kruif, Cornelis Adriaan <120> Human binding molecules having killing activity against enterococci and uses thereof <130> 0144 WO 00 ORD <160> 481 <170> PatentIn version 3.1 <210> 1 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 2 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Ala Glu Val Met Thr Thr Ile Asn Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 4 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Asn Val Ser 1 5 10 <210> 5 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 6 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 7 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 8 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Leu Gln 1 5 10 15 Gly <210> 9 <211> 24 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 9 Ala Gly Leu Met Phe Thr Ala Trp Phe Gly Glu Leu Trp Asp His Gly 1 5 10 15 Thr Lys Asp Asn Trp Phe Asp Pro 20 <210> 10 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Tyr Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 11 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 11 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 12 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Gln Val 1 5 <210> 13 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 13 Lys Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 14 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 15 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 15 Gly Ser Gly Ile Ala Thr Gly Asn Ser Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 16 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Ala Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 17 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 17 Ser Thr Ser Lys Lys His Ser 1 5 <210> 18 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Leu Leu Ser Tyr Gly Gly Ala Arg Val 1 5 <210> 19 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 19 Ser Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 20 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 20 Arg Ile Ile Pro Val Gly Gly Asn Thr Leu Tyr Ser Gln Met Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 21 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 21 Asp Gly Gly Arg Trp Gln Phe Asp Tyr 1 5 <210> 22 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 22 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 23 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 23 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 24 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 24 Gln Gln Ser Lys Asn Phe Pro Tyr Thr 1 5 <210> 25 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 25 Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 26 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 26 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 27 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 27 Arg Tyr Cys Ser Gly Gly Thr Cys Ser Asp Gly Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 28 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 28 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 29 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 29 Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 30 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 30 Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val 1 5 10 <210> 31 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 31 Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 32 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 32 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 33 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 33 Leu Phe Arg Val Arg Gly Gly His Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 34 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 34 Thr Gly Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 35 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 35 Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 36 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 36 Ser Ser Phe Thr Ser Ser Ser Thr Arg Val 1 5 10 <210> 37 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 37 Ser Tyr Gly Met His 1 5 <210> 38 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 38 Met Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 39 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 39 Asn Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 40 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 40 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Leu Val Ser 1 5 10 <210> 41 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 41 Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 42 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 42 Ser Ser Tyr Thr Thr Ser Ser Thr His Val 1 5 10 <210> 43 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 43 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 44 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 44 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 45 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 45 Leu Ser Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 46 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 46 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 47 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 47 Gly Gly Ser Glu Arg Pro Ser 1 5 <210> 48 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 48 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gly Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 49 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 49 Ser Tyr Ala Met Tyr 1 5 <210> 50 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 50 Leu Ile Ser His Asp Ala Ser Lys Met Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 51 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 51 Glu Arg Thr Gly Tyr Tyr Gly Ala Tyr 1 5 <210> 52 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 52 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Gly Thr Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 53 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 53 Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 54 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 54 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 55 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 55 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 56 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 56 Ala Leu Ser Gly Ser Thr Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 <210> 57 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 57 Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 58 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 58 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Phe Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 59 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 59 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 60 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 60 Ala Ala Trp Asp Gly Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 61 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-159 <220> <221> CDS <222> (1)..(747) <223> <400> 61 cag gtc cag ctg gta cag tct ggg gct gag gtg aag aag ccc ggg gct 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 aca gtg aaa atc tcc tgc aag gtt tct gga tac acc ttc acc gac tac 96 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 tac atg cac tgg gtg caa cag gcc cct gga aaa ggg ctt gag tgg atg 144 Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ctt gtt gat cct gaa gat ggt gaa aca ata tac gca gag aag ttc 192 Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acc ata acc gcg gac acg tct aca gac aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gac gac acg gcc gtg tat tac tgc 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gct gag gtg atg act aca att aac aac tgg tac ttc gac ctc 336 Ala Arg Ala Glu Val Met Thr Thr Ile Asn Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 100 105 110 tgg ggc cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca 384 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser 115 120 125 ggc gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg tcc tat gtg ctg act 432 Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr 130 135 140 cag cca ccc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag agg gtc acc atc tct 480 Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser 145 150 155 160 tgt tct gga agc agc tcc aac atc gga agt aat aat gta agc tgg tac 528 Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Asn Val Ser Trp Tyr 165 170 175 cag cag ctc cca gga acg gcc ccc aaa ctc ctc atc tat agt aat aat 576 Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn 180 185 190 cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc tct ggc tcc aag tct ggc 624 Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cag tct gag gat gag gct 672 Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala 210 215 220 gat tat tac tgt gca gca tgg gat gac agc ctg aat ggt tgg gtg ttc 720 Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val Phe 225 230 235 240 ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta 747 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 62 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-159 <400> 62 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Glu Val Met Thr Thr Ile Asn Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 100 105 110 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr 130 135 140 Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser 145 150 155 160 Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Asn Val Ser Trp Tyr 165 170 175 Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn 180 185 190 Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala 210 215 220 Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 63 <211> 777 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-166 <220> <221> CDS <222> (1)..(777) <223> <400> 63 cag gtc cag ctg gta cag tct gga gct gag gtg aag aag cct ggg gcc 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 tca gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct ggt tac acc ttt acc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 gct atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga tgg atc agc gct tac aat ggt aac aca aac tat gca cgg aag ctc 192 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Leu 50 55 60 cag ggc aga gtc acc atg acc aca gac aca tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agg agc ctg aga tct gac gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gcg ggg cta atg ttt acg gca tgg ttc ggg gag tta tgg gac 336 Ala Arg Ala Gly Leu Met Phe Thr Ala Trp Phe Gly Glu Leu Trp Asp 100 105 110 cac ggg acg aag gac aac tgg ttc gac ccc tgg ggc cag gga acc ctg 384 His Gly Thr Lys Asp Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu 115 120 125 gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc 432 Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly 130 135 140 act ggc ggg tcg acg aat ttt atg ctg act cag ccc cac tct gtg tcg 480 Thr Gly Gly Ser Thr Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser 145 150 155 160 gag tct ccg ggg aag acg gta acc atc tcc tgc acc cgc agc agt ggc 528 Glu Ser Pro Gly Lys Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly 165 170 175 agc att gcc agc tac tat gtg cag tgg tac cag cag cgc ccg ggc agt 576 Ser Ile Ala Ser Tyr Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser 180 185 190 tcc ccc acc act gtg atc tat gag gat aac caa aga ccc tct ggg gtc 624 Ser Pro Thr Thr Val Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val 195 200 205 cct gat cgg ttc tct ggc tcc atc gac agc tcc tcc aac tct gcc tcc 672 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser 210 215 220 ctc acc atc tct gga ctg aag act gag gac gag gct gac tac tac tgt 720 Leu Thr Ile Ser Gly Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 225 230 235 240 cag tct tat gat agc agc aat cag gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg 768 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Gln Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 245 250 255 acc gtc cta 777 Thr Val Leu <210> 64 <211> 259 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-166 <400> 64 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Gly Leu Met Phe Thr Ala Trp Phe Gly Glu Leu Trp Asp 100 105 110 His Gly Thr Lys Asp Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu 115 120 125 Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly 130 135 140 Thr Gly Gly Ser Thr Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser 145 150 155 160 Glu Ser Pro Gly Lys Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly 165 170 175 Ser Ile Ala Ser Tyr Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser 180 185 190 Ser Pro Thr Thr Val Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val 195 200 205 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser 210 215 220 Leu Thr Ile Ser Gly Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 225 230 235 240 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Gln Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 245 250 255 Thr Val Leu <210> 65 <211> 738 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-187 <220> <221> CDS <222> (1)..(738) <223> <400> 65 gag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aag tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gac acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agt aca gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ggg tca ggt att gcg acc ggg aac tcg ttc gac tcc tgg ggc 336 Ala Arg Gly Ser Gly Ile Ala Thr Gly Asn Ser Phe Asp Ser Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag act gtg gtg act cag gag 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Thr Val Val Thr Gln Glu 130 135 140 ccc tca ctg act gtg tcc cca gga ggg aca gtc act ctc acc tgt gct 480 Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Ala 145 150 155 160 tcc agc act gga gca gtc acc agt ggt tac tat cca aac tgg ttc cag 528 Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Phe Gln 165 170 175 cag aaa cct gga caa gca ccc agg gca ctg att tat agt aca agc aag 576 Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ala Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Lys 180 185 190 aaa cac tcc tgg acc cct gcc cgg ttc tca ggc tcc ctc ctt ggg ggc 624 Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly 195 200 205 aga gct gcc ctg acc ctt tcg ggt gcg cag cct gag gat gag gct gac 672 Arg Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp 210 215 220 tat tac tgc ttg ctc tcc tat ggt ggt gct cgg gtg ttc ggc ggg ggg 720 Tyr Tyr Cys Leu Leu Ser Tyr Gly Gly Ala Arg Val Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 acc aag ctg acc gtc cta 738 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 66 <211> 246 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-187 <400> 66 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Ser Gly Ile Ala Thr Gly Asn Ser Phe Asp Ser Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Thr Val Val Thr Gln Glu 130 135 140 Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Ala 145 150 155 160 Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Phe Gln 165 170 175 Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ala Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Lys 180 185 190 Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly 195 200 205 Arg Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp 210 215 220 Tyr Tyr Cys Leu Leu Ser Tyr Gly Gly Ala Arg Val Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 67 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-016 <220> <221> CDS <222> (1)..(723) <223> <400> 67 cag gtg cag ctg gtg caa tct gga cct gag gtg aag aag cct ggg gcc 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 tca gtg acg gtc tcc tgc aag gct tct ggt tac agc ttt agc agt tat 96 Ser Val Thr Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 ggt atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga aga atc atc cca gtt gga ggt aac aca ctc tac tca cag atg ttc 192 Gly Arg Ile Ile Pro Val Gly Gly Asn Thr Leu Tyr Ser Gln Met Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acc atg acc agt gac acg tcc acg agc aca gtc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 ctg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acc gcc gtc tat ttc tgt 288 Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 gcg aga gat ggc ggc agg tgg cag ttt gac tac tgg ggc cag gga acc 336 Ala Arg Asp Gly Gly Arg Trp Gln Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc 384 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser 115 120 125 ggc act ggc ggg tcg acg gac atc cag ttg acc cag tct cca tct tcc 432 Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 gtg tct gca tct gta gga gac aga gtc acc atc act tgt cgg gcg agt 480 Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 cag ggt att agc aac tgg tta gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa 528 Gln Gly Ile Ser Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 165 170 175 gcc cct gaa ctc ctg att tat gct gca tca agt tta cag agt ggg gtc 576 Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val 180 185 190 cca cca cgg ttc agc ggc agt gcg tcc ggg aca gat ttc act ctc acc 624 Pro Pro Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 195 200 205 atc agc agc ctg cag cct gaa gat ttt gca act tat tat tgt caa cag 672 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 tct aag aat ttc cct tac act ttt ggc cag ggg acc aag gtg gag atc 720 Ser Lys Asn Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 225 230 235 240 aaa 723 Lys <210> 68 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-016 <400> 68 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Thr Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Val Gly Gly Asn Thr Leu Tyr Ser Gln Met Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Gly Arg Trp Gln Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser 115 120 125 Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Gly Ile Ser Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 165 170 175 Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val 180 185 190 Pro Pro Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Ser Lys Asn Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 225 230 235 240 Lys <210> 69 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-043 <220> <221> CDS <222> (1)..(747) <223> <400> 69 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cga tat tgt agt ggt ggt acc tgc tcc gat ggt ttt gat atc 336 Ala Arg Arg Tyr Cys Ser Gly Gly Thr Cys Ser Asp Gly Phe Asp Ile 100 105 110 tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca 384 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser 115 120 125 ggc gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act 432 Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr 130 135 140 cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc 480 Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser 145 150 155 160 tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg 528 Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp 165 170 175 tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gag gtc 576 Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val 180 185 190 agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc tct ggc tcc aag tct 624 Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser 195 200 205 ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc cag gct gag gat gag 672 Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu 210 215 220 gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc aac aat ttg gta ttc 720 Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val Phe 225 230 235 240 ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta 747 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 70 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-043 <400> 70 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Tyr Cys Ser Gly Gly Thr Cys Ser Asp Gly Phe Asp Ile 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr 130 135 140 Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser 145 150 155 160 Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp 165 170 175 Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val 180 185 190 Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser 195 200 205 Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu 210 215 220 Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 71 <211> 738 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-049 <220> <221> CDS <222> (1)..(738) <223> <400> 71 cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg att ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc ggc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Gly Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ctt ttt cgg gtt cgg gga ggc cac ttt gac tcc tgg ggc cag 336 Ala Arg Leu Phe Arg Val Arg Gly Gly His Phe Asp Ser Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct gcc 432 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala 130 135 140 tcc gtg tct ggg tct cct gga cag tcg atc acc atc tcc tgc act gga 480 Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly 145 150 155 160 acc aac agt gac gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac caa caa 528 Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 cac cca ggc aag gcc ccc aaa ctc ctg att tat gat gtc act aat cgg 576 His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg 180 185 190 ccc tcg ggg gtt tct aat cgc ttc tct gcc tcc aag tct ggc aac acg 624 Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Ala Ser Lys Ser Gly Asn Thr 195 200 205 gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc cag gct gag gac gag gct gat tat 672 Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 tac tgc agc tca ttt aca agc agc agc act cgg gtg ttc ggc gga ggg 720 Tyr Cys Ser Ser Phe Thr Ser Ser Ser Thr Arg Val Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 acc aag ctg acc gtc cta 738 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 72 <211> 246 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-049 <400> 72 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Gly Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Phe Arg Val Arg Gly Gly His Phe Asp Ser Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala 130 135 140 Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly 145 150 155 160 Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg 180 185 190 Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Ala Ser Lys Ser Gly Asn Thr 195 200 205 Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 Tyr Cys Ser Ser Phe Thr Ser Ser Ser Thr Arg Val Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 73 <211> 744 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-071 <220> <221> CDS <222> (1)..(744) <223> <400> 73 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcg tct gga ttc acc ttc agt agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gcg atg atc tgg tct gat gga agt aat aaa tac tat gca gac tcc gtg 192 Ala Met Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gtc gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agc aac tat ggt tcg ggg agt tat tgg ggg gga ttt gac tac tgg 336 Ala Ser Asn Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc 384 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly 115 120 125 gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag 432 Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln 130 135 140 cct gcc tcc gtg tct ggg tct cct gga cag tcg atc acc atc tcc tgc 480 Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys 145 150 155 160 act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat aac ctt gtc tcc tgg tac 528 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Leu Val Ser Trp Tyr 165 170 175 caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gag ggc agt 576 Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Gly Ser 180 185 190 aag cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc ttt ggc tcc aag tct ggc 624 Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Phe Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 gac acg gct tcc ctg acc atc tct ggg ctc cag gct gag gac gag gct 672 Asp Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala 210 215 220 gat tat tac tgc agc tca tat aca acc agc agc act cat gtc ttc gga 720 Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Ser Ser Thr His Val Phe Gly 225 230 235 240 act ggg acc aag gtc acc gtc cta 744 Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 245 <210> 74 <211> 248 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-071 <400> 74 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Met Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Asn Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln 130 135 140 Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys 145 150 155 160 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Leu Val Ser Trp Tyr 165 170 175 Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Gly Ser 180 185 190 Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Phe Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 Asp Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala 210 215 220 Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Ser Ser Thr His Val Phe Gly 225 230 235 240 Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 245 <210> 75 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-078 <220> <221> CDS <222> (1)..(735) <223> <400> 75 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gct gag gtg aag aag cct ggg tcc 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 tcg gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct gga ggc acc ttc agc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gct att agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ggg atc atc cct atc ttt ggt aca gca aac tac gca cag aag ttc 192 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 cag ggc aaa gtc acg att acc gcg gac gaa tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Lys Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ctc agc ccg cgc tac tac ggt atg gac gtc tgg ggc caa ggg 336 Ala Arg Leu Ser Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 acc acg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc 384 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly 115 120 125 agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct cgc tca 432 Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser 130 135 140 gtg tcc ggg tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc 480 Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr 145 150 155 160 agc agt gat gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac 528 Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His 165 170 175 cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat ggg ggc agt gag cgg ccc 576 Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Gly Gly Ser Glu Arg Pro 180 185 190 tca ggg gtt tct aat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc 624 Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala 195 200 205 tcc ctg aca atc tct ggg gtc cag gct gag gac gag gct gat tat tac 672 Ser Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr 210 215 220 tgc agc tca tat aca agc agc ggc act ctg cta ttc ggc gga ggc acc 720 Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gly Thr Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 cag ctg acc gtc ctc 735 Gln Leu Thr Val Leu 245 <210> 76 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-078 <400> 76 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Ser Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly 115 120 125 Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser 130 135 140 Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr 145 150 155 160 Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His 165 170 175 Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Gly Gly Ser Glu Arg Pro 180 185 190 Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala 195 200 205 Ser Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr 210 215 220 Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gly Thr Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Gln Leu Thr Val Leu 245 <210> 77 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-241 <220> <221> CDS <222> (1)..(723) <223> <400> 77 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttc aga agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr 20 25 30 gct atg tac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg cta gag tgg ctg 144 Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 gca ctt ata tca cac gat gca agt aaa atg ttc tac gca gac tcc gtg 192 Ala Leu Ile Ser His Asp Ala Ser Lys Met Phe Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acc ttg tct 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Ser 65 70 75 80 cta caa atg aac agc ctg aca att gag gac acg gct gtg tat tat tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Thr Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gtg aga gag cgg act ggt tat tac ggg gct tac tgg ggc cag gga acc 336 Val Arg Glu Arg Thr Gly Tyr Tyr Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc 384 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser 115 120 125 ggc act ggc ggg tcg acg gac atc cag atg acc cag tct cca tct tcc 432 Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 ctg tct gca tct gta gga gac aga gtc acc ctc act tgt cgg gcg agt 480 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 cag ggt att ggc acc tgg tta gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa 528 Gln Gly Ile Gly Thr Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 165 170 175 gcc cct aag ctc ctg atc tat tct gca tcc agt ttg caa agt ggg gtc 576 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val 180 185 190 cca tca agg ttc agt ggc agt gga tct ggg aca gat ttc act ctc agc 624 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser 195 200 205 atc agc aac ctg cag cct gaa gat ttt gca act tac tat tgt caa cag 672 Ile Ser Asn Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 gct aac agt ttc ccg atc acc ttc ggc caa ggg aca cga ctg gag att 720 Ala Asn Ser Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 225 230 235 240 aaa 723 Lys <210> 78 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-241 <400> 78 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Ala Leu Ile Ser His Asp Ala Ser Lys Met Phe Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Ser 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Thr Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Glu Arg Thr Gly Tyr Tyr Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser 115 120 125 Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Gly Ile Gly Thr Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 165 170 175 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val 180 185 190 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser 195 200 205 Ile Ser Asn Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Ala Asn Ser Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 225 230 235 240 Lys <210> 79 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-252 <220> <221> CDS <222> (1)..(723) <223> <400> 79 gag gtg cag ctg gtg gag acc ggg gga ggc ctc gta cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ctc acc ttt agc agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gcc atg agc tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca gct ctt agt ggt agt acc aca ttc tac gca gac tcc gtg aag ggc 192 Ser Ala Leu Ser Gly Ser Thr Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 50 55 60 cgg ttc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aac acg ctg tat ctg caa 240 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 65 70 75 80 atg aac agt ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat tac tgt gca cga 288 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 85 90 95 ggt aat tac tac ggt atg gac gtc tgg ggc caa ggg acc acg gtc acc 336 Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act ggc 384 Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly 115 120 125 ggg tcg acg tcc tat gtg ctg act cag cca ccc tca gcg tct ggg acc 432 Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr 130 135 140 ccc ggg cag agg gtc acc atc tct tgt tcc gga agc agc tcc aac atc 480 Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile 145 150 155 160 gga aag ttt tat gtg tac tgg tac cag cag ttc cca gga gcg gcc ccc 528 Gly Lys Phe Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Ala Ala Pro 165 170 175 aaa ctc ctc atc tat agt aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac 576 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp 180 185 190 cga ttc tct ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt 624 Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser 195 200 205 ggg ctc cag tct gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg gat 672 Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp 210 215 220 ggc agc ctg aat ggt tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc 720 Gly Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val 225 230 235 240 cta 723 Leu <210> 80 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-252 <400> 80 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Leu Ser Gly Ser Thr Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 65 70 75 80 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 85 90 95 Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly 115 120 125 Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr 130 135 140 Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile 145 150 155 160 Gly Lys Phe Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Ala Ala Pro 165 170 175 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp 180 185 190 Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser 195 200 205 Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp 210 215 220 Gly Ser Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val 225 230 235 240 Leu <210> 81 <211> 1359 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1359) <223> <400> 81 cag gtc cag ctg gta cag tct ggg gct gag gtg aag aag ccc ggg gct 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 aca gtg aaa atc tcc tgc aag gtt tct gga tac acc ttc acc gac tac 96 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 tac atg cac tgg gtg caa cag gcc cct gga aaa ggg ctt gag tgg atg 144 Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ctt gtt gat cct gaa gat ggt gaa aca ata tac gca gag aag ttc 192 Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acc ata acc gcg gac acg tct aca gac aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gac gac acg gcc gtg tat tac tgc 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gct gag gtg atg act aca att aac aac tgg tac ttc gac ctc 336 Ala Arg Ala Glu Val Met Thr Thr Ile Asn Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 100 105 110 tgg ggc cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 225 230 235 240 ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 ctg agc ccc ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 82 <211> 453 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 82 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Glu Val Met Thr Thr Ile Asn Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 100 105 110 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 225 230 235 240 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 83 <211> 1389 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1389) <223> <400> 83 cag gtc cag ctg gta cag tct gga gct gag gtg aag aag cct ggg gcc 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 tca gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct ggt tac acc ttt acc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 gct atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga tgg atc agc gct tac aat ggt aac aca aac tat gca cgg aag ctc 192 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Leu 50 55 60 cag ggc aga gtc acc atg acc aca gac aca tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agg agc ctg aga tct gac gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gcg ggg cta atg ttt acg gca tgg ttc ggg gag tta tgg gac 336 Ala Arg Ala Gly Leu Met Phe Thr Ala Trp Phe Gly Glu Leu Trp Asp 100 105 110 cac ggg acg aag gac aac tgg ttc gac ccc tgg ggc cag gga acc ctg 384 His Gly Thr Lys Asp Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu 115 120 125 gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg 432 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 130 135 140 gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc 480 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 145 150 155 160 ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc 528 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 165 170 175 ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc 576 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 180 185 190 agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc 624 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 195 200 205 ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac 672 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 210 215 220 acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac 720 Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 225 230 235 240 acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg 768 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 245 250 255 ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc 816 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 260 265 270 ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag 864 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 275 280 285 gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag 912 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 290 295 300 acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc 960 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 305 310 315 320 gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag 1008 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 325 330 335 tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc 1056 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 340 345 350 agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc 1104 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 355 360 365 ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg 1152 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 370 375 380 gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac 1200 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 385 390 395 400 ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc 1248 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 405 410 415 gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg 1296 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 420 425 430 tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg 1344 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 435 440 445 cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1389 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 84 <211> 463 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 84 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Gly Leu Met Phe Thr Ala Trp Phe Gly Glu Leu Trp Asp 100 105 110 His Gly Thr Lys Asp Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu 115 120 125 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 130 135 140 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 145 150 155 160 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 165 170 175 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 180 185 190 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 195 200 205 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 210 215 220 Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 225 230 235 240 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 245 250 255 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 260 265 270 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 275 280 285 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 290 295 300 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 305 310 315 320 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 325 330 335 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 340 345 350 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 355 360 365 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 370 375 380 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 385 390 395 400 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 405 410 415 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 420 425 430 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 435 440 445 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 85 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 85 gag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aag tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gac acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agt aca gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ggg tca ggt att gcg acc ggg aac tcg ttc gac tcc tgg ggc 336 Ala Arg Gly Ser Gly Ile Ala Thr Gly Asn Ser Phe Asp Ser Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 86 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 86 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Lys Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Ser Gly Ile Ala Thr Gly Asn Ser Phe Asp Ser Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 87 <211> 1344 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1344) <223> <400> 87 cag gtg cag ctg gtg caa tct gga cct gag gtg aag aag cct ggg gcc 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 tca gtg acg gtc tcc tgc aag gct tct ggt tac agc ttt agc agt tat 96 Ser Val Thr Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 ggt atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga aga atc atc cca gtt gga ggt aac aca ctc tac tca cag atg ttc 192 Gly Arg Ile Ile Pro Val Gly Gly Asn Thr Leu Tyr Ser Gln Met Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acc atg acc agt gac acg tcc acg agc aca gtc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 ctg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acc gcc gtc tat ttc tgt 288 Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 gcg aga gat ggc ggc agg tgg cag ttt gac tac tgg ggc cag gga acc 336 Ala Arg Asp Gly Gly Arg Trp Gln Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc 384 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc 432 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac 480 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag 528 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc 576 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc 624 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 195 200 205 aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc 672 Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 210 215 220 cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc 720 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 225 230 235 240 gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg 768 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc 816 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc 864 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg 912 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 290 295 300 agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc 1008 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt 1104 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc 1152 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 385 390 395 400 agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc 1248 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc 1296 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1344 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 88 <211> 448 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 88 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Thr Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Val Gly Gly Asn Thr Leu Tyr Ser Gln Met Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Gly Arg Trp Gln Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 210 215 220 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 385 390 395 400 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 89 <211> 1359 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1359) <223> <400> 89 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cga tat tgt agt ggt ggt acc tgc tcc gat ggt ttt gat atc 336 Ala Arg Arg Tyr Cys Ser Gly Gly Thr Cys Ser Asp Gly Phe Asp Ile 100 105 110 tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 225 230 235 240 ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 ctg agc ccc ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 90 <211> 453 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 90 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Tyr Cys Ser Gly Gly Thr Cys Ser Asp Gly Phe Asp Ile 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 225 230 235 240 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 91 <211> 1350 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1350) <223> <400> 91 cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg att ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc ggc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Gly Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ctt ttt cgg gtt cgg gga ggc cac ttt gac tcc tgg ggc cag 336 Ala Arg Leu Phe Arg Val Arg Gly Gly His Phe Asp Ser Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 ggc aag 1350 Gly Lys 450 <210> 92 <211> 450 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 92 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Gly Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Phe Arg Val Arg Gly Gly His Phe Asp Ser Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 93 <211> 1356 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1356) <223> <400> 93 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcg tct gga ttc acc ttc agt agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gcg atg atc tgg tct gat gga agt aat aaa tac tat gca gac tcc gtg 192 Ala Met Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gtc gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agc aac tat ggt tcg ggg agt tat tgg ggg gga ttt gac tac tgg 336 Ala Ser Asn Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 ggc cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc 384 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca 432 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc 480 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc 528 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc 576 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac 624 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc 672 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser 210 215 220 tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg 720 Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 225 230 235 240 ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc 768 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc 816 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864 His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc 912 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 290 295 300 tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc 1008 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 325 330 335 atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag 1056 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg 1152 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc 1248 Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg 1296 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg 1344 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 agc ccc ggc aag 1356 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 94 <211> 452 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 94 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Met Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Asn Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser 210 215 220 Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 225 230 235 240 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 290 295 300 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 325 330 335 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 95 <211> 1347 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1347) <223> <400> 95 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gct gag gtg aag aag cct ggg tcc 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 tcg gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct gga ggc acc ttc agc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gct att agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ggg atc atc cct atc ttt ggt aca gca aac tac gca cag aag ttc 192 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 cag ggc aaa gtc acg att acc gcg gac gaa tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Lys Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ctc agc ccg cgc tac tac ggt atg gac gtc tgg ggc caa ggg 336 Ala Arg Leu Ser Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 acc acg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc 384 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg 432 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg 480 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg 528 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc 576 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc 624 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 195 200 205 agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag 672 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 210 215 220 acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 225 230 235 240 tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc 768 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac 816 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg 912 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 290 295 300 gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag 1008 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc 1056 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc 1104 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag 1152 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 385 390 395 400 gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag 1248 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag 1296 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc 1344 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 aag 1347 Lys <210> 96 <211> 449 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 96 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Ser Pro Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 195 200 205 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 210 215 220 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 97 <211> 1344 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1344) <223> <400> 97 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttc aga agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr 20 25 30 gct atg tac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg cta gag tgg ctg 144 Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 gca ctt ata tca cac gat gca agt aaa atg ttc tac gca gac tcc gtg 192 Ala Leu Ile Ser His Asp Ala Ser Lys Met Phe Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acc ttg tct 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Ser 65 70 75 80 cta caa atg aac agc ctg aca att gag gac acg gct gtg tat tat tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Thr Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gtg aga gag cgg act ggt tat tac ggg gct tac tgg ggc cag gga acc 336 Val Arg Glu Arg Thr Gly Tyr Tyr Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc 384 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc 432 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac 480 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag 528 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc 576 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc 624 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 195 200 205 aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc 672 Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 210 215 220 cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc 720 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 225 230 235 240 gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg 768 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc 816 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc 864 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg 912 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 290 295 300 agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac 960 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc 1008 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg 1056 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt 1104 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc 1152 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac 1200 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 385 390 395 400 agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc 1248 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc 1296 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1344 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 98 <211> 448 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 98 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Ala Leu Ile Ser His Asp Ala Ser Lys Met Phe Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Ser 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Thr Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Glu Arg Thr Gly Tyr Tyr Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 210 215 220 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 385 390 395 400 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 99 <211> 1335 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1335) <223> <400> 99 gag gtg cag ctg gtg gag acc ggg gga ggc ctc gta cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ctc acc ttt agc agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gcc atg agc tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca gct ctt agt ggt agt acc aca ttc tac gca gac tcc gtg aag ggc 192 Ser Ala Leu Ser Gly Ser Thr Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 50 55 60 cgg ttc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aac acg ctg tat ctg caa 240 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 65 70 75 80 atg aac agt ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat tac tgt gca cga 288 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 85 90 95 ggt aat tac tac ggt atg gac gtc tgg ggc caa ggg acc acg gtc acc 336 Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc 384 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg 432 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc 480 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc 528 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc 576 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 180 185 190 acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag 624 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc 672 Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 210 215 220 ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg 720 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag 768 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag 816 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 260 265 270 ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag 864 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc 912 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag 960 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag 1008 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc 1056 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag 1104 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag 1152 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc 1200 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag 1248 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac 1296 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1335 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 100 <211> 445 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 100 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Leu Ser Gly Ser Thr Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 65 70 75 80 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 85 90 95 Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 180 185 190 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 101 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 101 tcc tat gtg ctg act cag cca ccc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag 48 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 agg gtc acc atc tct tgt tct gga agc agc tcc aac atc gga agt aat 96 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 aat gta agc tgg tac cag cag ctc cca gga acg gcc ccc aaa ctc ctc 144 Asn Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 atc tat agt aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc tct 192 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cag 240 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 tct gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg gat gac agc ctg 288 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 aat ggt tgg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 102 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 102 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Asn Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 103 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 103 aat ttt atg ctg act cag ccc cac tct gtg tcg gag tct ccg ggg aag 48 Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 acg gta acc atc tcc tgc acc cgc agc agt ggc agc att gcc agc tac 96 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Tyr 20 25 30 tat gtg cag tgg tac cag cag cgc ccg ggc agt tcc ccc acc act gtg 144 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 atc tat gag gat aac caa aga ccc tct ggg gtc cct gat cgg ttc tct 192 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggc tcc atc gac agc tcc tcc aac tct gcc tcc ctc acc atc tct gga 240 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 ctg aag act gag gac gag gct gac tac tac tgt cag tct tat gat agc 288 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 agc aat cag gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Ser Asn Gln Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 104 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 104 Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Tyr 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asn Gln Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 105 <211> 657 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(657) <223> <400> 105 cag act gtg gtg act cag gag ccc tca ctg act gtg tcc cca gga ggg 48 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 aca gtc act ctc acc tgt gct tcc agc act gga gca gtc acc agt ggt 96 Thr Val Thr Leu Thr Cys Ala Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 tac tat cca aac tgg ttc cag cag aaa cct gga caa gca ccc agg gca 144 Tyr Tyr Pro Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ala 35 40 45 ctg att tat agt aca agc aag aaa cac tcc tgg acc cct gcc cgg ttc 192 Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Lys Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 tca ggc tcc ctc ctt ggg ggc aga gct gcc ctg acc ctt tcg ggt gcg 240 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Arg Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Ala 65 70 75 80 cag cct gag gat gag gct gac tat tac tgc ttg ctc tcc tat ggt ggt 288 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Leu Ser Tyr Gly Gly 85 90 95 gct cgg gtg ttc ggc ggg ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg gcc 336 Ala Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala 100 105 110 gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc 384 Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser 115 120 125 tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc 432 Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser 130 135 140 gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc 480 Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser 145 150 155 160 ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac 528 Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn 165 170 175 aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg 576 Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp 180 185 190 aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc 624 Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr 195 200 205 gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 657 Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 106 <211> 219 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 106 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Ala Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ala 35 40 45 Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Lys Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Arg Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Leu Ser Tyr Gly Gly 85 90 95 Ala Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala 100 105 110 Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser 115 120 125 Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser 130 135 140 Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser 145 150 155 160 Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn 165 170 175 Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp 180 185 190 Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr 195 200 205 Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 107 <211> 639 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(639) <223> <400> 107 gac atc cag ttg acc cag tct cca tct tcc gtg tct gca tct gta gga 48 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 gac aga gtc acc atc act tgt cgg gcg agt cag ggt att agc aac tgg 96 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp 20 25 30 tta gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct gaa ctc ctg att 144 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile 35 40 45 tat gct gca tca agt tta cag agt ggg gtc cca cca cgg ttc agc ggc 192 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Pro Arg Phe Ser Gly 50 55 60 agt gcg tcc ggg aca gat ttc act ctc acc atc agc agc ctg cag cct 240 Ser Ala Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 gaa gat ttt gca act tat tat tgt caa cag tct aag aat ttc cct tac 288 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Lys Asn Phe Pro Tyr 85 90 95 act ttt ggc cag ggg acc aag gtg gag atc aaa cgt gcg gcc gca ccc 336 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 aac cgg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 108 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 108 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Pro Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Ala Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Lys Asn Phe Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 109 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 109 cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gag gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 aac aat ttg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 110 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 110 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 111 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 111 cag tct gcc ctg act cag cct gcc tcc gtg tct ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc aac agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aag gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 ctg att tat gat gtc act aat cgg ccc tcg ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Leu Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct gcc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Ser Ala Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca ttt aca agc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Phe Thr Ser Ser 85 90 95 agc act cgg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Ser Thr Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 112 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 112 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Ala Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Phe Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 113 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 113 cag tct gcc ctg act cag cct gcc tcc gtg tct ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac ctt gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gag ggc agt aag cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 ttt ggc tcc aag tct ggc gac acg gct tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Phe Gly Ser Lys Ser Gly Asp Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca acc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Ser 85 90 95 agc act cat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336 Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 114 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 114 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Gly Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Phe Gly Ser Lys Ser Gly Asp Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Ser 85 90 95 Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 115 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 115 cag tct gcc ctg act cag cct cgc tca gtg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat ggg ggc agt gag cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Gly Gly Ser Glu Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg aca atc tct ggg gtc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Val 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 ggc act ctg cta ttc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc ctc ggt gcg 336 Gly Thr Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 116 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 116 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Gly Gly Ser Glu Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Gly Thr Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 117 <211> 639 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(639) <223> <400> 117 gac atc cag atg acc cag tct cca tct tcc ctg tct gca tct gta gga 48 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 gac aga gtc acc ctc act tgt cgg gcg agt cag ggt att ggc acc tgg 96 Asp Arg Val Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Gly Thr Trp 20 25 30 tta gcc tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc 144 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 tat tct gca tcc agt ttg caa agt ggg gtc cca tca agg ttc agt ggc 192 Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 agt gga tct ggg aca gat ttc act ctc agc atc agc aac ctg cag cct 240 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile Ser Asn Leu Gln Pro 65 70 75 80 gaa gat ttt gca act tac tat tgt caa cag gct aac agt ttc ccg atc 288 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile 85 90 95 acc ttc ggc caa ggg aca cga ctg gag att aaa cgt gcg gcc gca ccc 336 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 aac cgg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 118 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 118 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Gly Thr Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile Ser Asn Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 119 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 119 tcc tat gtg ctg act cag cca ccc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag 48 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 agg gtc acc atc tct tgt tcc gga agc agc tcc aac atc gga aag ttt 96 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Phe 20 25 30 tat gtg tac tgg tac cag cag ttc cca gga gcg gcc ccc aaa ctc ctc 144 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 atc tat agt aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc tct 192 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cag 240 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 tct gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg gat ggc agc ctg 288 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Gly Ser Leu 85 90 95 aat ggt tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg 336 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 120 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 120 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Phe 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Gly Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 121 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Anti-sense primer HuCK-FOR <400> 121 acactctccc ctgttgaagc tctt 24 <210> 122 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Anti-sense primer HuCL2-FOR <400> 122 tgaacattct gtaggggcca ctg 23 <210> 123 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Anti-sense primer HuCL7-FOR <400> 123 agagcattct gcaggggcca ctg 23 <210> 124 <211> 4941 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Vector PDV-C06 <400> 124 aagcttgcat gcaaattcta tttcaaggag acagtcataa tgaaatacct attgcctacg 60 gcagccgctg gattgttatt actcgcggcc cagccggcca tggccgaggt gtttgactaa 120 tggggcgcgc ctcagggaac cctggtcacc gtctcgagcg gtacgggcgg ttcaggcgga 180 accggcagcg gcactggcgg gtcgacggaa attgtgctca cacagtctcc agccaccctg 240 tctttgtctc caggggaaag agccaccctc tcctgcaggg ccagtcagag tgttagcagc 300 tacttagcct ggtaccaaca gaaacctggc caggctccca ggctcctcat ctatgatgca 360 tccaacaggg ccactggcat cccagccagg ttcagtggca gtgggtctgg gacagacttc 420 actctcacca tcagcagcct agagcctgaa gattttgcag tttattactg tcagcagcgt 480 agcaactggc ctccggcttt cggcggaggg accaaggtgg agatcaaacg tgcggccgca 540 catcatcatc accatcacgg ggccgcatat accgatattg aaatgaaccg cctgggcaaa 600 ggggccgcat agactgttga aagttgttta gcaaaacctc atacagaaaa ttcatttact 660 aacgtctgga aagacgacaa aactttagat cgttacgcta actatgaggg ctgtctgtgg 720 aatgctacag gcgttgtggt ttgtactggt gacgaaactc agtgttacgg tacatgggtt 780 cctattgggc ttgctatccc tgaaaatgag ggtggtggct ctgagggtgg cggttctgag 840 ggtggcggtt ctgagggtgg cggtactaaa cctcctgagt acggtgatac acctattccg 900 ggctatactt atatcaaccc tctcgacggc acttatccgc ctggtactga gcaaaacccc 960 gctaatccta atccttctct tgaggagtct cagcctctta atactttcat gtttcagaat 1020 aataggttcc gaaataggca gggtgcatta actgtttata cgggcactgt tactcaaggc 1080 actgaccccg ttaaaactta ttaccagtac actcctgtat catcaaaagc catgtatgac 1140 gcttactgga acggtaaatt cagagactgc gctttccatt ctggctttaa tgaggatcca 1200 ttcgtttgtg aatatcaagg ccaatcgtct gacctgcctc aacctcctgt caatgctggc 1260 ggcggctctg gtggtggttc tggtggcggc tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt 1320 tctgagggtg gcggctctga gggtggcggt tccggtggcg gctccggttc cggtgatttt 1380 gattatgaaa aaatggcaaa cgctaataag ggggctatga ccgaaaatgc cgatgaaaac 1440 gcgctacagt ctgacgctaa aggcaaactt gattctgtcg ctactgatta cggtgctgct 1500 atcgatggtt tcattggtga cgtttccggc cttgctaatg gtaatggtgc tactggtgat 1560 tttgctggct ctaattccca aatggctcaa gtcggtgacg gtgataattc acctttaatg 1620 aataatttcc gtcaatattt accttctttg cctcagtcgg ttgaatgtcg cccttatgtc 1680 tttggcgctg gtaaaccata tgaattttct attgattgtg acaaaataaa cttattccgt 1740 ggtgtctttg cgtttctttt atatgttgcc acctttatgt atgtattttc gacgtttgct 1800 aacatactgc gtaataagga gtcttaataa gaattcactg gccgtcgttt tacaacgtcg 1860 tgactgggaa aaccctggcg ttacccaact taatcgcctt gcagcacatc cccctttcgc 1920 cagctggcgt aatagcgaag aggcccgcac cgatcgccct tcccaacagt tgcgcagcct 1980 gaatggcgaa tggcgcctga tgcggtattt tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca 2040 ccgcatacgt caaagcaacc atagtacgcg ccctgtagcg gcgcattaag cgcggcgggt 2100 gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca cttgccagcg ccctagcgcc cgctcctttc 2160 gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc gccggctttc cccgtcaagc tctaaatcgg 2220 gggctccctt tagggttccg atttagtgct ttacggcacc tcgaccccaa aaaacttgat 2280 ttgggtgatg gttcacgtag tgggccatcg ccctgataga cggtttttcg ccctttgacg 2340 ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc ttgttccaaa ctggaacaac actcaaccct 2400 atctcgggct attcttttga tttataaggg attttgccga tttcggccta ttggttaaaa 2460 aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg aattttaaca aaatattaac gtttacaatt 2520 ttatggtgca ctctcagtac aatctgctct gatgccgcat agttaagcca gccccgacac 2580 ccgccaacac ccgctgacgc gccctgacgg gcttgtctgc tcccggcatc cgcttacaga 2640 caagctgtga ccgtctccgg gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa 2700 cgcgcgagac gaaagggcct cgtgatacgc ctatttttat aggttaatgt catgataata 2760 atggtttctt agacgtcagg tggcactttt cggggaaatg tgcgcggaac ccctatttgt 2820 ttatttttct aaatacattc aaatatgtat ccgctcatga gacaataacc ctgataaatg 2880 cttcaataat attgaaaaag gaagagtatg agtattcaac atttccgtgt cgcccttatt 2940 cccttttttg cggcattttg ccttcctgtt tttgctcacc cagaaacgct ggtgaaagta 3000 aaagatgctg aagatcagtt gggtgcacga gtgggttaca tcgaactgga tctcaacagc 3060 ggtaagatcc ttgagagttt tcgccccgaa gaacgttttc caatgatgag cacttttaaa 3120 gttctgctat gtggcgcggt attatcccgt attgacgccg ggcaagagca actcggtcgc 3180 cgcatacact attctcagaa tgacttggtt gagtactcac cagtcacaga aaagcatctt 3240 acggatggca tgacagtaag agaattatgc agtgctgcca taaccatgag tgataacact 3300 gcggccaact tacttctgac aacgatcgga ggaccgaagg agctaaccgc ttttttgcac 3360 aacatggggg atcatgtaac tcgccttgat cgttgggaac cggagctgaa tgaagccata 3420 ccaaacgacg agcgtgacac cacgatgcct gtagcaatgg caacaacgtt gcgcaaacta 3480 ttaactggcg aactacttac tctagcttcc cggcaacaat taatagactg gatggaggcg 3540 gataaagttg caggaccact tctgcgctcg gcccttccgg ctggctggtt tattgctgat 3600 aaatctggag ccggtgagcg tgggtctcgc ggtatcattg cagcactggg gccagatggt 3660 aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc aggcaactat ggatgaacga 3720 aatagacaga tcgctgagat aggtgcctca ctgattaagc attggtaact gtcagaccaa 3780 gtttactcat atatacttta gattgattta aaacttcatt tttaatttaa aaggatctag 3840 gtgaagatcc tttttgataa tctcatgacc aaaatccctt aacgtgagtt ttcgttccac 3900 tgagcgtcag accccgtaga aaagatcaaa ggatcttctt gagatccttt ttttctgcgc 3960 gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag cggtggtttg tttgccggat 4020 caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca gcagagcgca gataccaaat 4080 actgtccttc tagtgtagcc gtagttaggc caccacttca agaactctgt agcaccgcct 4140 acatacctcg ctctgctaat cctgttacca gtggctgctg ccagtggcga taagtcgtgt 4200 cttaccgggt tggactcaag acgatagtta ccggataagg cgcagcggtc gggctgaacg 4260 gggggttcgt gcacacagcc cagcttggag cgaacgacct acaccgaact gagataccta 4320 cagcgtgagc tatgagaaag cgccacgctt cccgaaggga gaaaggcgga caggtatccg 4380 gtaagcggca gggtcggaac aggagagcgc acgagggagc ttccaggggg aaacgcctgg 4440 tatctttata gtcctgtcgg gtttcgccac ctctgacttg agcgtcgatt tttgtgatgc 4500 tcgtcagggg ggcggagcct atggaaaaac gccagcaacg cggccttttt acggttcctg 4560 gccttttgct ggccttttgc tcacatgttc tttcctgcgt tatcccctga ttctgtggat 4620 aaccgtatta ccgcctttga gtgagctgat accgctcgcc gcagccgaac gaccgagcgc 4680 agcgagtcag tgagcgagga agcggaagag cgcccaatac gcaaaccgcc tctccccgcg 4740 cgttggccga ttcattaatg cagctggcac gacaggtttc ccgactggaa agcgggcagt 4800 gagcgcaacg caattaatgt gagttagctc actcattagg caccccaggc tttacacttt 4860 atgcttccgg ctcgtatgtt gtgtggaatt gtgagcggat aacaatttca cacaggaaac 4920 agctatgacc atgattacgc c 4941 <210> 125 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Anti-sense primer HuCIgG <400> 125 gtccaccttg gtgttgctgg gctt 24 <210> 126 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Anti-sense primer HuCIgM <400> 126 tggaagaggc acgttctttt cttt 24 <210> 127 <211> 10515 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Vector pIg-C911-HCgamma1 <220> <221> misc_feature <222> (1326)..(5076) <223> Stuffer <400> 127 tcgacggatc gggagatctc ccgatcccct atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga 60 tgccgcatag ttaagccagt atctgctccc tgcttgtgtg ttggaggtcg ctgagtagtg 120 cgcgagcaaa atttaagcta caacaaggca aggcttgacc gacaattgca tgaagaatct 180 gcttagggtt aggcgttttg cgctgcttcg ctaggtggtc aatattggcc attagccata 240 ttattcattg gttatatagc ataaatcaat attggctatt ggccattgca tacgttgtat 300 ccatatcata atatgtacat ttatattggc tcatgtccaa cattaccgcc atgttgacat 360 tgattattga ctagttatta atagtaatca attacggggt cattagttca tagcccatat 420 atggagttcc gcgttacata acttacggta aatggcccgc ctggctgacc gcccaacgac 480 ccccgcccat tgacgtcaat aatgacgtat gttcccatag taacgccaat agggactttc 540 cattgacgtc aatgggtgga gtatttacgg taaactgccc acttggcagt acatcaagtg 600 tatcatatgc caagtacgcc ccctattgac gtcaatgacg gtaaatggcc cgcctggcat 660 tatgcccagt acatgacctt atgggacttt cctacttggc agtacatcta cgtattagtc 720 atcgctatta ccatggtgat gcggttttgg cagtacatca atgggcgtgg atagcggttt 780 gactcacggg gatttccaag tctccacccc attgacgtca atgggagttt gttttggcac 840 caaaatcaac gggactttcc aaaatgtcgt aacaactccg ccccattgac gcaaatgggc 900 ggtaggcgtg tacggtggga ggtctatata agcagagctc gtttagtgaa ccgtcagatc 960 gcctggagac gccatccacg ctgttttgac ctccatagaa gacaccggga ccgatccagc 1020 ctccgcggcc gggaacggtg cattggaagc tggcctggat atcctgactc tcttaggtag 1080 ccttgcagaa gttggtcgtg aggcactggg caggtaagta tcaaggttac aagacaggtt 1140 taaggagatc aatagaaact gggcttgtcg agacagagaa gactcttgcg tttctgatag 1200 gcacctattg gtcttactga catccacttt gcctttctct ccacaggtgt ccactcccag 1260 ttcaattaca gctcgccacc atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtactgctgc 1320 tggcccagcc ggccagtgac cttgaccggt gcaccacttt tgatgatgtt caagctccta 1380 attacactca acatacttca tctatgaggg gggtttacta tcctgatgaa atttttagat 1440 cggacactct ttatttaact caggatttat ttcttccatt ttattctaat gttacagggt 1500 ttcatactat taatcatacg tttggcaacc ctgtcatacc ttttaaggat ggtatttatt 1560 ttgctgccac agagaaatca aatgttgtcc gtggttgggt ttttggttct accatgaaca 1620 acaagtcaca gtcggtgatt attattaaca attctactaa tgttgttata cgagcatgta 1680 actttgaatt gtgtgacaac cctttctttg ctgtttctaa acccatgggt acacagacac 1740 atactatgat attcgataat gcatttaatt gcactttcga gtacatatct gatgcctttt 1800 cgcttgatgt ttcagaaaag tcaggtaatt ttaaacactt acgagagttt gtgtttaaaa 1860 ataaagatgg gtttctctat gtttataagg gctatcaacc tatagatgta gttcgtgatc 1920 taccttctgg ttttaacact ttgaaaccta tttttaagtt gcctcttggt attaacatta 1980 caaattttag agccattctt acagcctttt cacctgctca agacatttgg ggcacgtcag 2040 ctgcagccta ttttgttggc tatttaaagc caactacatt tatgctcaag tatgatgaaa 2100 atggtacaat cacagatgct gttgattgtt ctcaaaatcc acttgctgaa ctcaaatgct 2160 ctgttaagag ctttgagatt gacaaaggaa tttaccagac ctctaatttc agggttgttc 2220 cctcaggaga tgttgtgaga ttccctaata ttacaaactt gtgtcctttt ggagaggttt 2280 ttaatgctac taaattccct tctgtctatg catgggagag aaaaaaaatt tctaattgtg 2340 ttgctgatta ctctgtgctc tacaactcaa catttttttc aacctttaag tgctatggcg 2400 tttctgccac taagttgaat gatctttgct tctccaatgt ctatgcagat tcttttgtag 2460 tcaagggaga tgatgtaaga caaatagcgc caggacaaac tggtgttatt gctgattata 2520 attataaatt gccagatgat ttcatgggtt gtgtccttgc ttggaatact aggaacattg 2580 atgctacttc aactggtaat tataattata aatataggta tcttagacat ggcaagctta 2640 ggccctttga gagagacata tctaatgtgc ctttctcccc tgatggcaaa ccttgcaccc 2700 cacctgctct taattgttat tggccattaa atgattatgg tttttacacc actactggca 2760 ttggctacca accttacaga gttgtagtac tttcttttga acttttaaat gcaccggcca 2820 cggtttgtgg accaaaatta tccactgacc ttattaagaa ccagtgtgtc aattttaatt 2880 ttaatggact cactggtact ggtgtgttaa ctccttcttc aaagagattt caaccatttc 2940 aacaatttgg ccgtgatgtt tctgatttca ctgattccgt tcgagatcct aaaacatctg 3000 aaatattaga catttcacct tgctcttttg ggggtgtaag tgtaattaca cctggaacaa 3060 atgcttcatc tgaagttgct gttctatatc aagatgttaa ctgcactgat gtttctacag 3120 caattcatgc agatcaactc acaccagctt ggcgcatata ttctactgga aacaatgtat 3180 tccagactca ggcaggctgt cttataggag ctgagcatgt cgacacttct tatgagtgcg 3240 acattcctat tggagctggc atttgtgcta gttaccatac agtttcttta ttacgtagta 3300 ctagccaaaa atctattgtg gcttatacta tgtctttagg tgctgatagt tcaattgctt 3360 actctaataa caccattgct atacctacta acttttcaat tagcattact acagaagtaa 3420 tgcctgtttc tatggctaaa acctccgtag attgtaatat gtacatctgc ggagattcta 3480 ctgaatgtgc taatttgctt ctccaatatg gtagcttttg cacacaacta aatcgtgcac 3540 tctcaggtat tgctgctgaa caggatcgca acacacgtga agtgttcgct caagtcaaac 3600 aaatgtacaa aaccccaact ttgaaatatt ttggtggttt taatttttca caaatattac 3660 ctgaccctct aaagccaact aagaggtctt ttattgagga cttgctcttt aataaggtga 3720 cactcgctga tgctggcttc atgaagcaat atggcgaatg cctaggtgat attaatgcta 3780 gagatctcat ttgtgcgcag aagttcaatg gacttacagt gttgccacct ctgctcactg 3840 atgatatgat tgctgcctac actgctgctc tagttagtgg tactgccact gctggatgga 3900 catttggtgc tggcgctgct cttcaaatac cttttgctat gcaaatggca tataggttca 3960 atggcattgg agttacccaa aatgttctct atgagaacca aaaacaaatc gccaaccaat 4020 ttaacaaggc gattagtcaa attcaagaat cacttacaac aacatcaact gcattgggca 4080 agctgcaaga cgttgttaac cagaatgctc aagcattaaa cacacttgtt aaacaactta 4140 gctctaattt tggtgcaatt tcaagtgtgc taaatgatat cctttcgcga cttgataaag 4200 tcgaggcgga ggtacaaatt gacaggttaa ttacaggcag acttcaaagc cttcaaacct 4260 atgtaacaca acaactaatc agggctgctg aaatcagggc ttctgctaat cttgctgcta 4320 ctaaaatgtc tgagtgtgtt cttggacaat caaaaagagt tgacttttgt ggaaagggct 4380 accaccttat gtccttccca caagcagccc cgcatggtgt tgtcttccta catgtcacgt 4440 atgtgccatc ccaggagagg aacttcacca cagcgccagc aatttgtcat gaaggcaaag 4500 catacttccc tcgtgaaggt gtttttgtgt ttaatggcac ttcttggttt attacacaga 4560 ggaacttctt ttctccacaa ataattacta cagacaatac atttgtctca ggaaattgtg 4620 atgtcgttat tggcatcatt aacaacacag tttatgatcc tctgcaacct gagcttgact 4680 cattcaaaga agagctggac aagtacttca aaaatcatac atcaccagat gttgattttg 4740 gcgacatttc aggcattaac gcttctgtcg tcaacattca aaaagaaatt gaccgcctca 4800 atgaggtcgc taaaaattta aatgaatcac tcattgacct tcaagaactg ggaaaatatg 4860 agcaatatat taaatggcct ctcgacgaac aaaaactcat ctcagaagag gatctgaatg 4920 ctgtgggcca ggacacgcag gaggtcatcg tggtgccaca ctccttgccc tttaaggtgg 4980 tggtgatctc agccatcctg gccctggtgg tgctcaccat catctccctt atcatcctca 5040 tcatgctttg gcagaagaag ccacgttagg cggccgctcg agtgctagca ccaagggccc 5100 cagcgtgttc cccctggccc ccagcagcaa gagcaccagc ggcggcacag ccgccctggg 5160 ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg agctggaaca gcggcgcctt 5220 gaccagcggc gtgcacacct tccccgccgt gctgcagagc agcggcctgt acagcctgag 5280 cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa 5340 ccacaagccc agcaacacca aggtggacaa acgcgtggag cccaagagct gcgacaagac 5400 ccacacctgc cccccctgcc ctgcccccga gctgctgggc ggaccctccg tgttcctgtt 5460 cccccccaag cccaaggaca ccctcatgat cagccggacc cccgaggtga cctgcgtggt 5520 ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga 5580 ggtgcacaac gccaagacca agccccggga ggagcagtac aacagcacct accgggtggt 5640 gagcgtgctc accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt 5700 gagcaacaag gccctgcctg cccccatcga gaagaccatc agcaaggcca agggccagcc 5760 ccgggagccc caggtgtaca ccctgccccc cagccgggag gagatgacca agaaccaggt 5820 gtccctcacc tgtctggtga agggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag 5880 caacggccag cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggcag 5940 cttcttcctg tacagcaagc tcaccgtgga caagagccgg tggcagcagg gcaacgtgtt 6000 cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcctgagcct 6060 gagccccggc aagtgataat ctagagggcc cgtttaaacc cgctgatcag cctcgactgt 6120 gccttctagt tgccagccat ctgttgtttg cccctccccc gtgccttcct tgaccctgga 6180 aggtgccact cccactgtcc tttcctaata aaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag 6240 taggtgtcat tctattctgg ggggtggggt ggggcaggac agcaaggggg aggattggga 6300 agacaatagc aggcatgctg gggatgcggt gggctctatg gcttctgagg cggaaagaac 6360 cagctggggc tctagggggt atccccacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg 6420 tgtggtggtt acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt 6480 cgctttcttc ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg 6540 ggggctccct ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga 6600 ttagggtgat ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac 6660 gttggagtcc acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc 6720 tatctcggtc tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa 6780 aaatgagctg atttaacaaa aatttaacgc gaattaattc tgtggaatgt gtgtcagtta 6840 gggtgtggaa agtccccagg ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat 6900 tagtcagcaa ccaggtgtgg aaagtcccca ggctccccag caggcagaag tatgcaaagc 6960 atgcatctca attagtcagc aaccatagtc ccgcccctaa ctccgcccat cccgccccta 7020 actccgccca gttccgccca ttctccgccc catggctgac taattttttt tatttatgca 7080 gaggccgagg ccgcctctgc ctctgagcta ttccagaagt agtgaggagg cttttttgga 7140 ggcctaggct tttgcaaaaa gctcccggga gcttgtatat ccattttcgg atctgatcaa 7200 gagacaggat gaggatcgtt tcgcatgatt gaacaagatg gattgcacgc aggttctccg 7260 gccgcttggg tggagaggct attcggctat gactgggcac aacagacaat cggctgctct 7320 gatgccgccg tgttccggct gtcagcgcag gggcgcccgg ttctttttgt caagaccgac 7380 ctgtccggtg ccctgaatga actgcaggac gaggcagcgc ggctatcgtg gctggccacg 7440 acgggcgttc cttgcgcagc tgtgctcgac gttgtcactg aagcgggaag ggactggctg 7500 ctattgggcg aagtgccggg gcaggatctc ctgtcatctc accttgctcc tgccgagaaa 7560 gtatccatca tggctgatgc aatgcggcgg ctgcatacgc ttgatccggc tacctgccca 7620 ttcgaccacc aagcgaaaca tcgcatcgag cgagcacgta ctcggatgga agccggtctt 7680 gtcgatcagg atgatctgga cgaagagcat caggggctcg cgccagccga actgttcgcc 7740 aggctcaagg cgcgcatgcc cgacggcgag gatctcgtcg tgacccatgg cgatgcctgc 7800 ttgccgaata tcatggtgga aaatggccgc ttttctggat tcatcgactg tggccggctg 7860 ggtgtggcgg accgctatca ggacatagcg ttggctaccc gtgatattgc tgaagagctt 7920 ggcggcgaat gggctgaccg cttcctcgtg ctttacggta tcgccgctcc cgattcgcag 7980 cgcatcgcct tctatcgcct tcttgacgag ttcttctgag cgggactctg gggttcgaaa 8040 tgaccgacca agcgacgccc aacctgccat cacgagattt cgattccacc gccgccttct 8100 atgaaaggtt gggcttcgga atcgttttcc gggacgccgg ctggatgatc ctccagcgcg 8160 gggatctcat gctggagttc ttcgcccacc ccaacttgtt tattgcagct tataatggtt 8220 acaaataaag caatagcatc acaaatttca caaataaagc atttttttca ctgcattcta 8280 gttgtggttt gtccaaactc atcaatgtat cttatcatgt ctgtataccg tcgacctcta 8340 gctagagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttcctgt gtgaaattgt tatccgctca 8400 caattccaca caacatacga gccggaagca taaagtgtaa agcctggggt gcctaatgag 8460 tgagctaact cacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt 8520 cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc 8580 gctcttccgc ttcctcgctc actgactcgc tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg 8640 tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa 8700 agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg 8760 cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga 8820 ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg 8880 tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg 8940 gaagcgtggc gctttctcat agctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc 9000 gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg 9060 gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca 9120 ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt 9180 ggcctaacta cggctacact agaagaacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag 9240 ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg 9300 gtttttttgt ttgcaagcag cagattacgc gcagaaaaaa aggatctcaa gaagatcctt 9360 tgatcttttc tacggggtct gacgctcagt ggaacgaaaa ctcacgttaa gggattttgg 9420 tcatgagatt atcaaaaagg atcttcacct agatcctttt aaattaaaaa tgaagtttta 9480 aatcaatcta aagtatatat gagtaaactt ggtctgacag ttaccaatgc ttaatcagtg 9540 aggcacctat ctcagcgatc tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg 9600 tgtagataac tacgatacgg gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc 9660 gagacccacg ctcaccggct ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg 9720 agcgcagaag tggtcctgca actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg 9780 aagctagagt aagtagttcg ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag 9840 gcatcgtggt gtcacgctcg tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat 9900 caaggcgagt tacatgatcc cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc 9960 cgatcgttgt cagaagtaag ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc 10020 ataattctct tactgtcatg ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa 10080 ccaagtcatt ctgagaatag tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac 10140 gggataatac cgcgccacat agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt 10200 cggggcgaaa actctcaagg atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc 10260 gtgcacccaa ctgatcttca gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa 10320 caggaaggca aaatgccgca aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca 10380 tactcttcct ttttcaatat tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgagcggat 10440 acatatttga atgtatttag aaaaataaac aaataggggt tccgcgcaca tttccccgaa 10500 aagtgccacc tgacg 10515 <210> 128 <211> 8777 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Vector pIg-C909-Ckappa <220> <221> misc_feature <222> (1328)..(3860) <223> Stuffer <400> 128 tcgacggatc gggagatctc ccgatcccct atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga 60 tgccgcatag ttaagccagt atctgctccc tgcttgtgtg ttggaggtcg ctgagtagtg 120 cgcgagcaaa atttaagcta caacaaggca aggcttgacc gacaattgtt aattaacatg 180 aagaatctgc ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgct aggtggtcaa tattggccat 240 tagccatatt attcattggt tatatagcat aaatcaatat tggctattgg ccattgcata 300 cgttgtatcc atatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaaca ttaccgccat 360 gttgacattg attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 420 gcccatatat ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 480 ccaacgaccc ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 540 ggactttcca ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 600 atcaagtgta tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 660 cctggcatta tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg 720 tattagtcat cgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat 780 agcggtttga ctcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 840 tttggcacca aaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc 900 aaatgggcgg taggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 960 gtcagatcgc ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1020 gatccagcct ccgcggccgg gaacggtgca ttggaatcga tgactctctt aggtagcctt 1080 gcagaagttg gtcgtgaggc actgggcagg taagtatcaa ggttacaaga caggtttaag 1140 gagatcaata gaaactgggc ttgtcgagac agagaagact cttgcgtttc tgataggcac 1200 ctattggtct tactgacatc cactttgcct ttctctccac aggtgtccac tcccagttca 1260 attacagctc gccaccatgc ggctgcccgc ccagctgctg ggccttctca tgctgtgggt 1320 gcccgcctcg agatctatcg atgcatgcca tggtaccaag cttgccacca tgagcagcag 1380 ctcttggctg ctgctgagcc tggtggccgt gacagccgcc cagagcacca tcgaggagca 1440 ggccaagacc ttcctggaca agttcaacca cgaggccgag gacctgttct accagagcag 1500 cctggccagc tggaactaca acaccaacat caccgaggag aacgtgcaga acatgaacaa 1560 cgccggcgac aagtggagcg ccttcctgaa ggagcagagc acactggccc agatgtaccc 1620 cctgcaggag atccagaacc tgaccgtgaa gctgcagctg caggccctgc agcagaacgg 1680 cagcagcgtg ctgagcgagg acaagagcaa gcggctgaac accatcctga acaccatgtc 1740 caccatctac agcaccggca aagtgtgcaa ccccgacaac ccccaggagt gcctgctgct 1800 ggagcccggc ctgaacgaga tcatggccaa cagcctggac tacaacgagc ggctgtgggc 1860 ctgggagagc tggcggagcg aagtgggcaa gcagctgcgg cccctgtacg aggagtacgt 1920 ggtgctgaag aacgagatgg ccagggccaa ccactacgag gactacggcg actactggag 1980 aggcgactac gaagtgaacg gcgtggacgg ctacgactac agcagaggcc agctgatcga 2040 ggacgtggag cacaccttcg aggagatcaa gcctctgtac gagcacctgc acgcctacgt 2100 gcgggccaag ctgatgaacg cctaccccag ctacatcagc cccatcggct gcctgcccgc 2160 ccacctgctg ggcgacatgt ggggccggtt ctggaccaac ctgtacagcc tgaccgtgcc 2220 cttcggccag aagcccaaca tcgacgtgac cgacgccatg gtggaccagg cctgggacgc 2280 ccagcggatc ttcaaggagg ccgagaagtt cttcgtgagc gtgggcctgc ccaacatgac 2340 ccagggcttt tgggagaaca gcatgctgac cgaccccggc aatgtgcaga aggccgtgtg 2400 ccaccccacc gcctgggacc tgggcaaggg cgacttccgg atcctgatgt gcaccaaagt 2460 gaccatggac gacttcctga ccgcccacca cgagatgggc cacatccagt acgacatggc 2520 ctacgccgcc cagcccttcc tgctgcggaa cggcgccaac gagggctttc acgaggccgt 2580 gggcgagatc atgagcctga gcgccgccac ccccaagcac ctgaagagca tcggcctgct 2640 gagccccgac ttccaggagg acaacgagac cgagatcaac ttcctgctga agcaggccct 2700 gaccatcgtg ggcaccctgc ccttcaccta catgctggag aagtggcggt ggatggtgtt 2760 taagggcgag atccccaagg accagtggat gaagaagtgg tgggagatga agcgggagat 2820 cgtgggcgtg gtggagcccg tgccccacga cgagacctac tgcgaccccg ccagcctgtt 2880 ccacgtgagc aacgactact ccttcatccg gtactacacc cggaccctgt accagttcca 2940 gttccaggag gccctgtgcc aggccgccaa gcacgagggc cccctgcaca agtgcgacat 3000 cagcaacagc accgaggccg gacagaaact gttcaacatg ctgcggctgg gcaagagcga 3060 gccctggacc ctggccctgg agaatgtggt gggcgccaag aacatgaatg tgcgccccct 3120 gctgaactac ttcgagcccc tgttcacctg gctgaaggac cagaacaaga acagcttcgt 3180 gggctggagc accgactgga gcccctacgc cgaccagagc atcaaagtgc ggatcagcct 3240 gaagagcgcc ctgggcgaca aggcctacga gtggaacgac aacgagatgt acctgttccg 3300 gagcagcgtg gcctatgcca tgcggcagta cttcctgaaa gtgaagaacc agatgatcct 3360 gttcggcgag gaggacgtga gagtggccaa cctgaagccc cggatcagct tcaacttctt 3420 cgtgaccgcc cccaagaacg tgagcgacat catcccccgg accgaagtgg agaaggccat 3480 ccggatgagc cggagccgga tcaacgacgc cttccggctg aacgacaact ccctggagtt 3540 cctgggcatc cagcccaccc tgggccctcc caaccagccc cccgtgagca tctggctgat 3600 cgtgtttggc gtggtgatgg gcgtgatcgt ggtgggaatc gtgatcctga tcttcaccgg 3660 catccgggac cggaagaaga agaacaaggc ccggagcggc gagaacccct acgccagcat 3720 cgatatcagc aagggcgaga acaaccccgg cttccagaac accgacgacg tgcagaccag 3780 cttctgataa tctagaacga gctcgaattc gaagcttctg cagacgcgtc gacgtcatat 3840 ggatccgata tcgccgtggc ggccgcaccc agcgtgttca tcttcccccc ctccgacgag 3900 cagctgaaga gcggcaccgc cagcgtggtg tgcctgctga acaacttcta cccccgggag 3960 gccaaggtgc agtggaaggt ggacaacgcc ctgcagagcg gcaacagcca ggagagcgtg 4020 accgagcagg acagcaagga ctccacctac agcctgagca gcaccctcac cctgagcaag 4080 gccgactacg agaagcacaa ggtgtacgcc tgcgaggtga cccaccaggg cctgagcagc 4140 cccgtgacca agagcttcaa ccggggcgag tgttaataga cttaagttta aaccgctgat 4200 cagcctcgac tgtgccttct agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt 4260 ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat 4320 cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg 4380 gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggatgc ggtgggctct atggcttctg 4440 aggcggaaag aaccagctgg ggctctaggg ggtatcccca cgcgccctgt agcggcgcat 4500 taagcgcggc gggtgtggtg gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc agcgccctag 4560 cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc tttccccgtc 4620 aagctctaaa tcgggggctc cctttagggt tccgatttag tgctttacgg cacctcgacc 4680 ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga tagacggttt 4740 ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc caaactggaa 4800 caacactcaa ccctatctcg gtctattctt ttgatttata agggattttg gccatttcgg 4860 cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaattaa ttctgtggaa 4920 tgtgtgtcag ttagggtgtg gaaagtcccc aggctcccca gcaggcagaa gtatgcaaag 4980 catgcatctc aattagtcag caaccaggtg tggaaagtcc ccaggctccc cagcaggcag 5040 aagtatgcaa agcatgcatc tcaattagtc agcaaccata gtcccgcccc taactccgcc 5100 catcccgccc ctaactccgc ccagttccgc ccattctccg ccccatggct gactaatttt 5160 ttttatttat gcagaggccg aggccgcctc tgcctctgag ctattccaga agtagtgagg 5220 aggctttttt ggaggcctag gcttttgcaa aaagctcccg ggagcttgta tatccatttt 5280 cggatctgat cagcacgtga tgaaaaagcc tgaactcacc gcgacgtctg tcgagaagtt 5340 tctgatcgaa aagttcgaca gcgtctccga cctgatgcag ctctcggagg gcgaagaatc 5400 tcgtgctttc agcttcgatg taggagggcg tggatatgtc ctgcgggtaa atagctgcgc 5460 cgatggtttc tacaaagatc gttatgttta tcggcacttt gcatcggccg cgctcccgat 5520 tccggaagtg cttgacattg gggaattcag cgagagcctg acctattgca tctcccgccg 5580 tgcacagggt gtcacgttgc aagacctgcc tgaaaccgaa ctgcccgctg ttctgcagcc 5640 ggtcgcggag gccatggatg cgatcgctgc ggccgatctt agccagacga gcgggttcgg 5700 cccattcgga ccacaaggaa tcggtcaata cactacatgg cgtgatttca tatgcgcgat 5760 tgctgatccc catgtgtatc actggcaaac tgtgatggac gacaccgtca gtgcgtccgt 5820 cgcgcaggct ctcgatgagc tgatgctttg ggccgaggac tgccccgaag tccggcacct 5880 cgtgcacgcg gatttcggct ccaacaatgt cctgacggac aatggccgca taacagcggt 5940 cattgactgg agcgaggcga tgttcgggga ttcccaatac gaggtcgcca acatcttctt 6000 ctggaggccg tggttggctt gtatggagca gcagacgcgc tacttcgagc ggaggcatcc 6060 ggagcttgca ggatcgccgc ggctccgggc gtatatgctc cgcattggtc ttgaccaact 6120 ctatcagagc ttggttgacg gcaatttcga tgatgcagct tgggcgcagg gtcgatgcga 6180 cgcaatcgtc cgatccggag ccgggactgt cgggcgtaca caaatcgccc gcagaagcgc 6240 ggccgtctgg accgatggct gtgtagaagt actcgccgat agtggaaacc gacgccccag 6300 cactcgtccg agggcaaagg aatagcacgt gctacgagat ttcgattcca ccgccgcctt 6360 ctatgaaagg ttgggcttcg gaatcgtttt ccgggacgcc ggctggatga tcctccagcg 6420 cggggatctc atgctggagt tcttcgccca ccccaacttg tttattgcag cttataatgg 6480 ttacaaataa agcaatagca tcacaaattt cacaaataaa gcattttttt cactgcattc 6540 tagttgtggt ttgtccaaac tcatcaatgt atcttatcat gtctgtatac cgtcgacctc 6600 tagctagagc ttggcgtaat catggtcata gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct 6660 cacaattcca cacaacatac gagccggaag cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg 6720 agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct 6780 gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg 6840 gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc 6900 ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg 6960 aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct 7020 ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca 7080 gaggtggcga aacccgacag gactataaag ataccaggcg tttccccctg gaagctccct 7140 cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc 7200 gggaagcgtg gcgctttctc atagctcacg ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt 7260 tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc 7320 cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc 7380 cactggtaac aggattagca gagcgaggta tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg 7440 gtggcctaac tacggctaca ctagaagaac agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc 7500 agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag 7560 cggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc aagaagatcc 7620 tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt aagggatttt 7680 ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa aatgaagttt 7740 taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat gcttaatcag 7800 tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct gactccccgt 7860 cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg caatgatacc 7920 gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag ccggaagggc 7980 cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta attgttgccg 8040 ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg ccattgctac 8100 aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg gttcccaacg 8160 atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct ccttcggtcc 8220 tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta tggcagcact 8280 gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg gtgagtactc 8340 aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc cggcgtcaat 8400 acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg gaaaacgttc 8460 ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga tgtaacccac 8520 tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg ggtgagcaaa 8580 aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat gttgaatact 8640 catactcttc ctttttcaat attattgaag catttatcag ggttattgtc tcatgagcgg 8700 atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca catttccccg 8760 aaaagtgcca cctgacg 8777 <210> 129 <211> 8792 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Vector pIg-C910-Clambda <220> <221> misc_feature <222> (1330)..(3869) <223> <400> 129 tcgacggatc gggagatctc ccgatcccct atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga 60 tgccgcatag ttaagccagt atctgctccc tgcttgtgtg ttggaggtcg ctgagtagtg 120 cgcgagcaaa atttaagcta caacaaggca aggcttgacc gacaattgtt aattaacatg 180 aagaatctgc ttagggttag gcgttttgcg ctgcttcgct aggtggtcaa tattggccat 240 tagccatatt attcattggt tatatagcat aaatcaatat tggctattgg ccattgcata 300 cgttgtatcc atatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaaca ttaccgccat 360 gttgacattg attattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 420 gcccatatat ggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 480 ccaacgaccc ccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 540 ggactttcca ttgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 600 atcaagtgta tcatatgcca agtacgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 660 cctggcatta tgcccagtac atgaccttat gggactttcc tacttggcag tacatctacg 720 tattagtcat cgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacatcaat gggcgtggat 780 agcggtttga ctcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 840 tttggcacca aaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa caactccgcc ccattgacgc 900 aaatgggcgg taggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 960 gtcagatcgc ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1020 gatccagcct ccgcggccgg gaacggtgca ttggaatcga tgactctctt aggtagcctt 1080 gcagaagttg gtcgtgaggc actgggcagg taagtatcaa ggttacaaga caggtttaag 1140 gagatcaata gaaactgggc ttgtcgagac agagaagact cttgcgtttc tgataggcac 1200 ctattggtct tactgacatc cactttgcct ttctctccac aggtgtccac tcccagttca 1260 attacagctc gccaccatgc ggttctccgc tcagctgctg ggccttctgg tgctgtggat 1320 tcccggcgtc tcgagatcta tcgatgcatg ccatggtacc aagcttgcca ccatgagcag 1380 cagctcttgg ctgctgctga gcctggtggc cgtgacagcc gcccagagca ccatcgagga 1440 gcaggccaag accttcctgg acaagttcaa ccacgaggcc gaggacctgt tctaccagag 1500 cagcctggcc agctggaact acaacaccaa catcaccgag gagaacgtgc agaacatgaa 1560 caacgccggc gacaagtgga gcgccttcct gaaggagcag agcacactgg cccagatgta 1620 ccccctgcag gagatccaga acctgaccgt gaagctgcag ctgcaggccc tgcagcagaa 1680 cggcagcagc gtgctgagcg aggacaagag caagcggctg aacaccatcc tgaacaccat 1740 gtccaccatc tacagcaccg gcaaagtgtg caaccccgac aacccccagg agtgcctgct 1800 gctggagccc ggcctgaacg agatcatggc caacagcctg gactacaacg agcggctgtg 1860 ggcctgggag agctggcgga gcgaagtggg caagcagctg cggcccctgt acgaggagta 1920 cgtggtgctg aagaacgaga tggccagggc caaccactac gaggactacg gcgactactg 1980 gagaggcgac tacgaagtga acggcgtgga cggctacgac tacagcagag gccagctgat 2040 cgaggacgtg gagcacacct tcgaggagat caagcctctg tacgagcacc tgcacgccta 2100 cgtgcgggcc aagctgatga acgcctaccc cagctacatc agccccatcg gctgcctgcc 2160 cgcccacctg ctgggcgaca tgtggggccg gttctggacc aacctgtaca gcctgaccgt 2220 gcccttcggc cagaagccca acatcgacgt gaccgacgcc atggtggacc aggcctggga 2280 cgcccagcgg atcttcaagg aggccgagaa gttcttcgtg agcgtgggcc tgcccaacat 2340 gacccagggc ttttgggaga acagcatgct gaccgacccc ggcaatgtgc agaaggccgt 2400 gtgccacccc accgcctggg acctgggcaa gggcgacttc cggatcctga tgtgcaccaa 2460 agtgaccatg gacgacttcc tgaccgccca ccacgagatg ggccacatcc agtacgacat 2520 ggcctacgcc gcccagccct tcctgctgcg gaacggcgcc aacgagggct ttcacgaggc 2580 cgtgggcgag atcatgagcc tgagcgccgc cacccccaag cacctgaaga gcatcggcct 2640 gctgagcccc gacttccagg aggacaacga gaccgagatc aacttcctgc tgaagcaggc 2700 cctgaccatc gtgggcaccc tgcccttcac ctacatgctg gagaagtggc ggtggatggt 2760 gtttaagggc gagatcccca aggaccagtg gatgaagaag tggtgggaga tgaagcggga 2820 gatcgtgggc gtggtggagc ccgtgcccca cgacgagacc tactgcgacc ccgccagcct 2880 gttccacgtg agcaacgact actccttcat ccggtactac acccggaccc tgtaccagtt 2940 ccagttccag gaggccctgt gccaggccgc caagcacgag ggccccctgc acaagtgcga 3000 catcagcaac agcaccgagg ccggacagaa actgttcaac atgctgcggc tgggcaagag 3060 cgagccctgg accctggccc tggagaatgt ggtgggcgcc aagaacatga atgtgcgccc 3120 cctgctgaac tacttcgagc ccctgttcac ctggctgaag gaccagaaca agaacagctt 3180 cgtgggctgg agcaccgact ggagccccta cgccgaccag agcatcaaag tgcggatcag 3240 cctgaagagc gccctgggcg acaaggccta cgagtggaac gacaacgaga tgtacctgtt 3300 ccggagcagc gtggcctatg ccatgcggca gtacttcctg aaagtgaaga accagatgat 3360 cctgttcggc gaggaggacg tgagagtggc caacctgaag ccccggatca gcttcaactt 3420 cttcgtgacc gcccccaaga acgtgagcga catcatcccc cggaccgaag tggagaaggc 3480 catccggatg agccggagcc ggatcaacga cgccttccgg ctgaacgaca actccctgga 3540 gttcctgggc atccagccca ccctgggccc tcccaaccag ccccccgtga gcatctggct 3600 gatcgtgttt ggcgtggtga tgggcgtgat cgtggtggga atcgtgatcc tgatcttcac 3660 cggcatccgg gaccggaaga agaagaacaa ggcccggagc ggcgagaacc cctacgccag 3720 catcgatatc agcaagggcg agaacaaccc cggcttccag aacaccgacg acgtgcagac 3780 cagcttctga taatctagaa cgagctcgaa ttcgaagctt ctgcagacgc gtcgacgtca 3840 tatggatccg atatcgccgt ggcggccgca ggccagccca aggccgctcc cagcgtgacc 3900 ctgttccccc cctcctccga ggagctgcag gccaacaagg ccaccctggt gtgcctcatc 3960 agcgacttct accctggcgc cgtgaccgtg gcctggaagg ccgacagcag ccccgtgaag 4020 gccggcgtgg agaccaccac ccccagcaag cagagcaaca acaagtacgc cgccagcagc 4080 tacctgagcc tcacccccga gcagtggaag agccaccgga gctacagctg ccaggtgacc 4140 cacgagggca gcaccgtgga gaagaccgtg gcccccaccg agtgcagcta atagacttaa 4200 gtttaaaccg ctgatcagcc tcgactgtgc cttctagttg ccagccatct gttgtttgcc 4260 cctcccccgt gccttccttg accctggaag gtgccactcc cactgtcctt tcctaataaa 4320 atgaggaaat tgcatcgcat tgtctgagta ggtgtcattc tattctgggg ggtggggtgg 4380 ggcaggacag caagggggag gattgggaag acaatagcag gcatgctggg gatgcggtgg 4440 gctctatggc ttctgaggcg gaaagaacca gctggggctc tagggggtat ccccacgcgc 4500 cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac 4560 ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg 4620 ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg ggctcccttt agggttccga tttagtgctt 4680 tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc 4740 cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct 4800 tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga 4860 ttttggccat ttcggcctat tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga 4920 attaattctg tggaatgtgt gtcagttagg gtgtggaaag tccccaggct ccccagcagg 4980 cagaagtatg caaagcatgc atctcaatta gtcagcaacc aggtgtggaa agtccccagg 5040 ctccccagca ggcagaagta tgcaaagcat gcatctcaat tagtcagcaa ccatagtccc 5100 gcccctaact ccgcccatcc cgcccctaac tccgcccagt tccgcccatt ctccgcccca 5160 tggctgacta atttttttta tttatgcaga ggccgaggcc gcctctgcct ctgagctatt 5220 ccagaagtag tgaggaggct tttttggagg cctaggcttt tgcaaaaagc tcccgggagc 5280 ttgtatatcc attttcggat ctgatcagca cgtgatgaaa aagcctgaac tcaccgcgac 5340 gtctgtcgag aagtttctga tcgaaaagtt cgacagcgtc tccgacctga tgcagctctc 5400 ggagggcgaa gaatctcgtg ctttcagctt cgatgtagga gggcgtggat atgtcctgcg 5460 ggtaaatagc tgcgccgatg gtttctacaa agatcgttat gtttatcggc actttgcatc 5520 ggccgcgctc ccgattccgg aagtgcttga cattggggaa ttcagcgaga gcctgaccta 5580 ttgcatctcc cgccgtgcac agggtgtcac gttgcaagac ctgcctgaaa ccgaactgcc 5640 cgctgttctg cagccggtcg cggaggccat ggatgcgatc gctgcggccg atcttagcca 5700 gacgagcggg ttcggcccat tcggaccgca aggaatcggt caatacacta catggcgtga 5760 tttcatatgc gcgattgctg atccccatgt gtatcactgg caaactgtga tggacgacac 5820 cgtcagtgcg tccgtcgcgc aggctctcga tgagctgatg ctttgggccg aggactgccc 5880 cgaagtccgg cacctcgtgc acgcggattt cggctccaac aatgtcctga cggacaatgg 5940 ccgcataaca gcggtcattg actggagcga ggcgatgttc ggggattccc aatacgaggt 6000 cgccaacatc ttcttctgga ggccgtggtt ggcttgtatg gagcagcaga cgcgctactt 6060 cgagcggagg catccggagc ttgcaggatc gccgcggctc cgggcgtata tgctccgcat 6120 tggtcttgac caactctatc agagcttggt tgacggcaat ttcgatgatg cagcttgggc 6180 gcagggtcga tgcgacgcaa tcgtccgatc cggagccggg actgtcgggc gtacacaaat 6240 cgcccgcaga agcgcggccg tctggaccga tggctgtgta gaagtactcg ccgatagtgg 6300 aaaccgacgc cccagcactc gtccgagggc aaaggaatag cacgtgctac gagatttcga 6360 ttccaccgcc gccttctatg aaaggttggg cttcggaatc gttttccggg acgccggctg 6420 gatgatcctc cagcgcgggg atctcatgct ggagttcttc gcccacccca acttgtttat 6480 tgcagcttat aatggttaca aataaagcaa tagcatcaca aatttcacaa ataaagcatt 6540 tttttcactg cattctagtt gtggtttgtc caaactcatc aatgtatctt atcatgtctg 6600 tataccgtcg acctctagct agagcttggc gtaatcatgg tcatagctgt ttcctgtgtg 6660 aaattgttat ccgctcacaa ttccacacaa catacgagcc ggaagcataa agtgtaaagc 6720 ctggggtgcc taatgagtga gctaactcac attaattgcg ttgcgctcac tgcccgcttt 6780 ccagtcggga aacctgtcgt gccagctgca ttaatgaatc ggccaacgcg cggggagagg 6840 cggtttgcgt attgggcgct cttccgcttc ctcgctcact gactcgctgc gctcggtcgt 6900 tcggctgcgg cgagcggtat cagctcactc aaaggcggta atacggttat ccacagaatc 6960 aggggataac gcaggaaaga acatgtgagc aaaaggccag caaaaggcca ggaaccgtaa 7020 aaaggccgcg ttgctggcgt ttttccatag gctccgcccc cctgacgagc atcacaaaaa 7080 tcgacgctca agtcagaggt ggcgaaaccc gacaggacta taaagatacc aggcgtttcc 7140 ccctggaagc tccctcgtgc gctctcctgt tccgaccctg ccgcttaccg gatacctgtc 7200 cgcctttctc ccttcgggaa gcgtggcgct ttctcatagc tcacgctgta ggtatctcag 7260 ttcggtgtag gtcgttcgct ccaagctggg ctgtgtgcac gaaccccccg ttcagcccga 7320 ccgctgcgcc ttatccggta actatcgtct tgagtccaac ccggtaagac acgacttatc 7380 gccactggca gcagccactg gtaacaggat tagcagagcg aggtatgtag gcggtgctac 7440 agagttcttg aagtggtggc ctaactacgg ctacactaga agaacagtat ttggtatctg 7500 cgctctgctg aagccagtta ccttcggaaa aagagttggt agctcttgat ccggcaaaca 7560 aaccaccgct ggtagcggtt tttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg 7620 atctcaagaa gatcctttga tcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc 7680 acgttaaggg attttggtca tgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa 7740 ttaaaaatga agttttaaat caatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta 7800 ccaatgctta atcagtgagg cacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt 7860 tgcctgactc cccgtcgtgt agataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag 7920 tgctgcaatg ataccgcgag acccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca 7980 gccagccgga agggccgagc gcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc 8040 tattaattgt tgccgggaag ctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt 8100 tgttgccatt gctacaggca tcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag 8160 ctccggttcc caacgatcaa ggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt 8220 tagctccttc ggtcctccga tcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat 8280 ggttatggca gcactgcata attctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt 8340 gactggtgag tactcaacca agtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc 8400 ttgcccggcg tcaatacggg ataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat 8460 cattggaaaa cgttcttcgg ggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag 8520 ttcgatgtaa cccactcgtg cacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt 8580 ttctgggtga gcaaaaacag gaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg 8640 gaaatgttga atactcatac tcttcctttt tcaatattat tgaagcattt atcagggtta 8700 ttgtctcatg agcggataca tatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc 8760 gcgcacattt ccccgaaaag tgccacctga cg 8792 <210> 130 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL1A-Back <400> 130 cagtctgtgc tgactcagcc acc 23 <210> 131 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL1B-Back <400> 131 cagtctgtgy tgacgcagcc gcc 23 <210> 132 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL1C-Back <400> 132 cagtctgtcg tgacgcagcc gcc 23 <210> 133 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL2B-Back <400> 133 cagtctgccc tgactcagcc 20 <210> 134 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL3A-Back <400> 134 tcctatgwgc tgactcagcc acc 23 <210> 135 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL3B-Back <400> 135 tcttctgagc tgactcagga ccc 23 <210> 136 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL4B-Back <400> 136 cagcytgtgc tgactcaatc 20 <210> 137 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL5-Back <400> 137 caggctgtgc tgactcagcc gtc 23 <210> 138 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL6-Back <400> 138 aattttatgc tgactcagcc cca 23 <210> 139 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL7/8-Back <400> 139 cagrctgtgg tgacycagga gcc 23 <210> 140 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL9-Back <400> 140 cwgcctgtgc tgactcagcc mcc 23 <210> 141 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL10-Back <400> 141 caggcagggc tgactcag 18 <210> 142 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK1B-Back <400> 142 gacatccagw tgacccagtc tcc 23 <210> 143 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK2-Back <400> 143 gatgttgtga tgactcagtc tcc 23 <210> 144 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK2B2 <400> 144 gatattgtga tgacccagac tcc 23 <210> 145 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK3B-Back <400> 145 gaaattgtgw tgacrcagtc tcc 23 <210> 146 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK5-Back <400> 146 gaaacgacac tcacgcagtc tcc 23 <210> 147 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK6-Back <400> 147 gaaattgtgc tgactcagtc tcc 23 <210> 148 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK1B-Back-SAL <400> 148 tgagcacaca ggtcgacgga catccagwtg acccagtctc c 41 <210> 149 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK2-Back-SAL <400> 149 tgagcacaca ggtcgacgga tgttgtgatg actcagtctc c 41 <210> 150 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK2B2-SAL <400> 150 tgagcacaca ggtcgacgga tattgtgatg acccagactc c 41 <210> 151 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK3B-Back-SAL <400> 151 tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgwtg acrcagtctc c 41 <210> 152 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK5-Back-SAL <400> 152 tgagcacaca ggtcgacgga aacgacactc acgcagtctc c 41 <210> 153 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVK6-Back-SAL <400> 153 tgagcacaca ggtcgacgga aattgtgctg actcagtctc c 41 <210> 154 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJK1-FOR-NOT <400> 154 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatttccacc ttggtccc 48 <210> 155 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJK2-FOR-NOT <400> 155 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatctccagc ttggtccc 48 <210> 156 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJK3-FOR-NOT <400> 156 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt gatatccact ttggtccc 48 <210> 157 <211> 47 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJK4-FOR-NOT <400> 157 gagtcattct cgacttgcgg ccgacgtttg atctccacct tggtccc 47 <210> 158 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJK5-FOR-NOT <400> 158 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacgttt aatctccagt cgtgtccc 48 <210> 159 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL1A-Back-SAL <400> 159 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgctg actcagccac c 41 <210> 160 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL1B-Back-SAL <400> 160 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtgytg acgcagccgc c 41 <210> 161 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL1C-Back-SAL <400> 161 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgtcgtg acgcagccgc c 41 <210> 162 <211> 38 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL2B-Back-SAL <400> 162 tgagcacaca ggtcgacgca gtctgccctg actcagcc 38 <210> 163 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL3A-Back-SAL <400> 163 tgagcacaca ggtcgacgtc ctatgwgctg actcagccac c 41 <210> 164 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL3B-Back-SAL <400> 164 tgagcacaca ggtcgacgtc ttctgagctg actcaggacc c 41 <210> 165 <211> 38 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL4B-Back-SAL <400> 165 tgagcacaca ggtcgacgca gcytgtgctg actcaatc 38 <210> 166 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL5-Back-SAL <400> 166 tgagcacaca ggtcgacgca ggctgtgctg actcagccgt c 41 <210> 167 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL6-Back-SAL <400> 167 tgagcacaca ggtcgacgaa ttttatgctg actcagcccc a 41 <210> 168 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL7/8-Back-SAL <400> 168 tgagcacaca ggtcgacgca grctgtggtg acycaggagc c 41 <210> 169 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL9-Back-SAL <400> 169 tgagcacaca ggtcgacgcw gcctgtgctg actcagccmc c 41 <210> 170 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVL10-Back-SAL <400> 170 tgagcacaca ggtcgacgca ggcagggctg actcag 36 <210> 171 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJL1-FOR-NOT <400> 171 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtgacc ttggtccc 48 <210> 172 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJL2/3-FOR-NOT <400> 172 gagtcattct cgacttgcgg ccgcacctag gacggtcagc ttggtccc 48 <210> 173 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJL7-FOR-NOT <400> 173 gagtcattct cgacttgcgg ccgcaccgag gacggtcagc tgggtgcc 48 <210> 174 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH1B/7A-Back <400> 174 cagrtgcagc tggtgcartc tgg 23 <210> 175 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH1C-Back <400> 175 saggtccagc tggtrcagtc tgg 23 <210> 176 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH2B-Back <400> 176 cagrtcacct tgaaggagtc tgg 23 <210> 177 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH3A-Back <400> 177 gaggtgcagc tggtggag 18 <210> 178 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH3C-Back <400> 178 gaggtgcagc tggtggagwc ygg 23 <210> 179 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH4B-Back <400> 179 caggtgcagc tacagcagtg ggg 23 <210> 180 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH4C-Back <400> 180 cagstgcagc tgcaggagtc sgg 23 <210> 181 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH6A-Back <400> 181 caggtacagc tgcagcagtc agg 23 <210> 182 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH1B/7A-Back-Sfi <400> 182 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtgc agctggtgca rtctgg 56 <210> 183 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH1C-Back-Sfi <400> 183 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccsaggtcc agctggtrca gtctgg 56 <210> 184 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH2B-Back-Sfi <400> 184 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagrtca ccttgaagga gtctgg 56 <210> 185 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH3A-Back-Sfi <400> 185 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga g 51 <210> 186 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH3C-Back-Sfi <400> 186 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gccgaggtgc agctggtgga gwcygg 56 <210> 187 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH4B-Back-Sfi <400> 187 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtgc agctacagca gtgggg 56 <210> 188 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH4C-Back-Sfi <400> 188 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccagstgc agctgcagga gtcsgg 56 <210> 189 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuVH6A-Back-Sfi <400> 189 gtcctcgcaa ctgcggccca gccggccatg gcccaggtac agctgcagca gtcagg 56 <210> 190 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJH1/2-FOR-XhoIB <400> 190 gagtcattct cgactcgaga crgtgaccag ggtgcc 36 <210> 191 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJH3-FOR-Xho <400> 191 gagtcattct cgactcgaga cggtgaccat tgtccc 36 <210> 192 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJH4/5-FOR-Xho <400> 192 gagtcattct cgactcgaga cggtgaccag ggttcc 36 <210> 193 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> HuJH6-FOR-Xho <400> 193 gagtcattct cgactcgaga cggtgaccgt ggtccc 36 <210> 194 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 194 Ser Asn Ser Met Asn 1 5 <210> 195 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 195 Phe Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 196 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 196 Glu Ser Ala Ala Gly Ile Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 197 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 197 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Lys Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 198 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 198 Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 199 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 199 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Gly Val 1 5 10 <210> 200 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 200 Ser Tyr Ser Met Asn 1 5 <210> 201 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 201 Phe Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 202 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 202 Pro Val Gly Thr Gly Ile Ser Leu Phe His Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 203 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 203 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Tyr Val His 1 5 10 <210> 204 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 204 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 205 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 205 Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp Pro Val Val 1 5 10 <210> 206 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-087 <220> <221> CDS <222> (1)..(747) <223> <400> 206 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ctg gtc aag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc act ttc agt agt aat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 20 25 30 agc atg aac tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ttc att agt agt agt agt act tac ata tat tac gca gac tca gtg 192 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aac tca ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gta tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg gag tca gca gct ggc att tct tat gat gct ttt gat atc tgg 336 Ala Arg Glu Ser Ala Ala Gly Ile Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc 384 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly 115 120 125 gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag 432 Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln 130 135 140 cct gcc tcc gtg tct ggg tct cca gga cag tcg atc acc atc tcc tgc 480 Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys 145 150 155 160 act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat aag tat gtc tcc tgg tat 528 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Lys Tyr Val Ser Trp Tyr 165 170 175 caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gag gtc agt 576 Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser 180 185 190 aat cgg ccc tcg ggg gtt tct aat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc 624 Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 agc acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc cag gct gag gac gag gct 672 Ser Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala 210 215 220 gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agt agt act ctg ggg gtc ttc 720 Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Gly Val Phe 225 230 235 240 gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta 747 Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 245 <210> 207 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-087 <400> 207 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ser Ala Ala Gly Ile Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln 130 135 140 Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys 145 150 155 160 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Lys Tyr Val Ser Trp Tyr 165 170 175 Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser 180 185 190 Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 Ser Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala 210 215 220 Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Gly Val Phe 225 230 235 240 Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 245 <210> 208 <211> 741 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-089 <220> <221> CDS <222> (1)..(741) <223> <400> 208 gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga ggc ttg gta cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttc agt agt tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 agc atg aat tgg gtc cgt cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtt 144 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ttc atc agt agt agt agt agt acc ata tac tac gcg gac tct gtg 192 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc gcc aga gac aat gcc aag aac tca ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gac gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg ccc gta ggg act ggg att agc ttg ttt cat gct ttt gat atc 336 Ala Arg Pro Val Gly Thr Gly Ile Ser Leu Phe His Ala Phe Asp Ile 100 105 110 tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca 384 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser 115 120 125 ggc gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gtg ttg acg 432 Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Val Leu Thr 130 135 140 cag ccg ccc tcg gtg tca gtg gcc cca gga cag acg gcc agg att acc 480 Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr 145 150 155 160 tgt ggg gga aac aac att gga agt aaa tat gtg cac tgg tac cag cag 528 Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 aag cca ggc cag gcc cct gtg ctg gtc gtc tat gat gat agc gac cgg 576 Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr Asp Asp Ser Asp Arg 180 185 190 ccc tca ggg atc cct gag cga ttc tct ggc tcc aac tct ggg aac acg 624 Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr 195 200 205 gcc acc ctg acc atc agc agg gtc gaa gcc gga gat gag gcc gac ttt 672 Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp Glu Ala Asp Phe 210 215 220 tac tgt cag gtg tgg gat ggt agt agt gac cct gtg gtg ttc ggc ggt 720 Tyr Cys Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp Pro Val Val Phe Gly Gly 225 230 235 240 ggg acc aag ctg acc gtc cta 741 Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 209 <211> 247 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-089 <400> 209 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Val Gly Thr Gly Ile Ser Leu Phe His Ala Phe Asp Ile 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Val Leu Thr 130 135 140 Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr 145 150 155 160 Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr Asp Asp Ser Asp Arg 180 185 190 Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr 195 200 205 Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp Glu Ala Asp Phe 210 215 220 Tyr Cys Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp Pro Val Val Phe Gly Gly 225 230 235 240 Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 210 <211> 1356 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1356) <223> <400> 210 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ctg gtc aag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc act ttc agt agt aat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 20 25 30 agc atg aac tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ttc att agt agt agt agt act tac ata tat tac gca gac tca gtg 192 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aac tca ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gta tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg gag tca gca gct ggc att tct tat gat gct ttt gat atc tgg 336 Ala Arg Glu Ser Ala Ala Gly Ile Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc 384 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca 432 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc 480 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc 528 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc 576 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac 624 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc 672 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser 210 215 220 tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg 720 Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 225 230 235 240 ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc 768 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc 816 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864 His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc 912 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 290 295 300 tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc 1008 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 325 330 335 atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag 1056 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg 1152 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc 1248 Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg 1296 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg 1344 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 agc ccc ggc aag 1356 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 211 <211> 452 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 211 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ser Ala Ala Gly Ile Ser Tyr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser 210 215 220 Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 225 230 235 240 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 290 295 300 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 325 330 335 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 212 <211> 1359 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1359) <223> <400> 212 gag gtg cag ctg gtg gag act ggg gga ggc ttg gta cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttc agt agt tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 agc atg aat tgg gtc cgt cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtt 144 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ttc atc agt agt agt agt agt acc ata tac tac gcg gac tct gtg 192 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc gcc aga gac aat gcc aag aac tca ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gac gag gac acg gct gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg ccc gta ggg act ggg att agc ttg ttt cat gct ttt gat atc 336 Ala Arg Pro Val Gly Thr Gly Ile Ser Leu Phe His Ala Phe Asp Ile 100 105 110 tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc 384 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc 432 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg 480 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc 528 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg 576 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg 624 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag 672 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg 720 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 225 230 235 240 ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc 768 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg 816 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg 864 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc 912 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg 960 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc 1008 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc 1056 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag 1104 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc 1152 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc 1200 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc 1248 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc 1296 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc 1344 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 ctg agc ccc ggc aag 1359 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 213 <211> 453 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 213 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Val Gly Thr Gly Ile Ser Leu Phe His Ala Phe Asp Ile 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 225 230 235 240 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 214 <211> 663 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(663) <223> <400> 214 cag tct gcc ctg act cag cct gcc tcc gtg tct ggg tct cca gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tcg atc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aag tat gtc tcc tgg tat caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Lys Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gag gtc agt aat cgg ccc tcg ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc agc acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agt 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 agt act ctg ggg gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt 336 Ser Thr Leu Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly 100 105 110 gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 215 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 215 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Lys Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly 100 105 110 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 216 <211> 654 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(654) <223> <400> 216 cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tcg gtg tca gtg gcc cca gga cag 48 Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 acg gcc agg att acc tgt ggg gga aac aac att gga agt aaa tat gtg 96 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Tyr Val 20 25 30 cac tgg tac cag cag aag cca ggc cag gcc cct gtg ctg gtc gtc tat 144 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 gat gat agc gac cgg ccc tca ggg atc cct gag cga ttc tct ggc tcc 192 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 aac tct ggg aac acg gcc acc ctg acc atc agc agg gtc gaa gcc gga 240 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 gat gag gcc gac ttt tac tgt cag gtg tgg gat ggt agt agt gac cct 288 Asp Glu Ala Asp Phe Tyr Cys Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp Pro 85 90 95 gtg gtg ttc ggc ggt ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg gcc gca 336 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala 100 105 110 ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc 384 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 115 120 125 gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac 432 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 130 135 140 ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc 480 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 145 150 155 160 gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac 528 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 165 170 175 aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag 576 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 180 185 190 agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg 624 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 195 200 205 gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 654 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 217 <211> 218 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 217 Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Tyr Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Phe Tyr Cys Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp Pro 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala 100 105 110 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 115 120 125 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 130 135 140 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 145 150 155 160 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 165 170 175 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 180 185 190 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 195 200 205 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 218 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 218 Asp Tyr Gly Met His 1 5 <210> 219 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 219 Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met Glu 1 5 10 15 Gly <210> 220 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 220 Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 221 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 221 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 222 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 222 Gln Asp Arg Arg Arg Pro Ser 1 5 <210> 223 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 223 Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Gly Val 1 5 <210> 224 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 224 Asn Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 225 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 225 Ile Val Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 226 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 226 Arg Met Ala Val Ala Gly Ser Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 227 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 227 Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser His Asn Val Asn 1 5 10 <210> 228 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 228 Ile Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 229 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 229 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Arg Arg Pro Val 1 5 10 <210> 230 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 230 Asp Tyr Ser Met Ser 1 5 <210> 231 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 231 Asn Ile Ser Gly Ser Gly His Ser Thr Lys Tyr Ala Glu Ser Met Arg 1 5 10 15 Gly <210> 232 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 232 Gly Gly Gly Tyr Arg Met Asp Val 1 5 <210> 233 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 233 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 234 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 234 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 235 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 235 Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Phe Val Val 1 5 10 <210> 236 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 236 Asn Tyr Gly Ile Thr 1 5 <210> 237 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 237 Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Ala Lys Thr Glu Tyr Gly Gln Arg Leu Gln 1 5 10 15 Gly <210> 238 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 238 Val Leu Gly Tyr Arg Gly Gly Trp Tyr Asp Glu Gly Asp Ala Phe Asp 1 5 10 15 Val <210> 239 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 239 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser His Leu Ala 1 5 10 <210> 240 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 240 Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser 1 5 <210> 241 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 241 Gln Gln Leu Asn Thr Tyr Pro Ile Thr 1 5 <210> 242 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 242 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 243 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 243 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 244 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 244 Glu Gly Gly Val Gly Pro Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 245 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 245 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu His Asn Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 246 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 246 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 247 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 247 Gln Gln Tyr Tyr Gly Ser Pro Tyr Thr 1 5 <210> 248 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 248 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 249 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 249 Ala Ile Ser Gly Thr Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 250 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 250 Gly His Ser Ser Gly Thr Asn 1 5 <210> 251 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 251 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Phe Val Tyr 1 5 10 <210> 252 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 252 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 253 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 253 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Val Leu 1 5 10 <210> 254 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 254 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 255 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 255 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 256 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 256 Gly Tyr Ala Ala Thr Asp Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 257 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 257 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 258 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 258 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 259 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 259 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 260 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 260 Asp Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 261 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 261 Phe Ile Arg Asn Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Ala Glu Tyr Ala Ala Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 262 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 262 Arg Glu Tyr Asp Thr Gly Trp Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 263 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 263 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 264 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 264 Asp Val Thr Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 265 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 265 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Ser Ala Val 1 5 10 <210> 266 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 266 Asn Tyr Gly Met His 1 5 <210> 267 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 267 Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Glu Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 268 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 268 Gly Gln Tyr Ser Ser Thr Trp Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 269 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 269 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 270 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 270 Lys Ala Ser Ser Leu Glu Thr 1 5 <210> 271 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 271 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr 1 5 <210> 272 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 272 Ser Tyr Gly Met His 1 5 <210> 273 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 273 Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 274 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 274 Ser Tyr Ala Ile Ala Ala Thr 1 5 <210> 275 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 275 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 276 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 276 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 277 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 277 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 278 <211> 6 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 278 Ser Gly Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 279 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 279 Ser Ile Tyr His Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 280 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 280 Gln Ser Pro Ala Phe Asp Phe 1 5 <210> 281 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 281 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 282 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 282 Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 283 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 283 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 284 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 284 Ser Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 285 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 285 Ser Tyr Tyr Trp Ser Pro Ser Leu Asn Ser 1 5 10 <210> 286 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 286 Gly Gly Gln Thr Ala Gly Val 1 5 <210> 287 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 287 Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 288 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 288 Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 289 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 289 Gln Ala Trp Asp Arg Gly Thr Ala Val 1 5 <210> 290 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 290 Ser Asp Phe Met Thr 1 5 <210> 291 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 291 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 292 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 292 Ser Val Cys Ser Thr Ile Ser Cys Ser Lys Leu Asp Asp 1 5 10 <210> 293 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 293 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 294 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 294 Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 295 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 295 His Val Trp Gly Ser Ser Arg Asp His Tyr Val 1 5 10 <210> 296 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 296 Ser Tyr Trp Ile Ala 1 5 <210> 297 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 297 Val Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 298 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 298 Leu Arg Ser Lys Asn Thr Gly Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 299 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 299 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser 1 5 10 <210> 300 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 300 Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 301 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 301 Ser Ser Tyr Ala Gly Asn Asn Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 302 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 302 Thr Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 303 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 303 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 304 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 304 Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 305 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 305 Gln Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala Ser 1 5 10 <210> 306 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 306 Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 307 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 307 Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser Val Val 1 5 10 <210> 308 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 308 Thr Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 309 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 309 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 310 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 310 Arg Ser Ala Arg Gly Gly Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 311 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 311 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 312 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 312 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 313 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 313 Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 314 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 314 Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 315 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 315 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 316 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 316 Trp Gly Gly Val Cys Ser Ser Thr Ser Cys Pro Asn Arg Asp Ala Phe 1 5 10 15 Asp Ile <210> 317 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 317 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 318 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 318 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 319 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 319 Ser Ser Tyr Arg Ser Ser Gly Ala Ser Pro Val Val 1 5 10 <210> 320 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 320 Asn Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 321 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 321 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 322 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 322 His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 323 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 323 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 324 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 324 Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro 1 5 <210> 325 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 325 Ser Ser Tyr Ser Thr Thr Thr Thr Arg Val Ile 1 5 10 <210> 326 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 326 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 327 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 327 Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 328 <211> 6 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 328 Gly Gln Arg Phe Asp Phe 1 5 <210> 329 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 329 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 330 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 330 Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 331 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 331 Gly Ser Ser Val Gly Ser Arg Leu Arg Ile 1 5 10 <210> 332 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 332 Ser His Trp Ile Gly 1 5 <210> 333 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 333 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 334 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 334 Leu Gly Ser Ser Arg Trp Ser His Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 335 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 335 Thr Gly Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 336 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 336 Gly Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 337 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 337 Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val 1 5 10 <210> 338 <211> 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 338 Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 339 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 339 Ser Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 340 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 340 Gln Tyr Arg Ala Gly Ser Thr Thr Arg Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 341 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 341 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Arg His Arg Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp 1 5 10 15 <210> 342 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 342 Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser 1 5 <210> 343 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 343 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 344 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 344 Ser Gly Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 345 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 345 Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 346 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 346 Glu Arg Ile Leu Asp Arg Met Asn Asp Tyr 1 5 10 <210> 347 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 347 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 348 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 348 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 349 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 349 Gln Ser Ser Asp Ser Ser Leu Asn Ile Leu 1 5 10 <210> 350 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-140 <220> <221> CDS <222> (1)..(729) <223> <400> 350 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga gtc gcg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Ala Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gcg gcg tct gga ttc agt ttc aga gat tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct gca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gca ttt ata tgg cct cat gga gta aat agg ttt tat gca gac tca atg 192 Ala Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met 50 55 60 gag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac gat tcc aag aat atg ttg tat 240 Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 cta gaa atg aat aat ctg aga acc gaa gac acg gct cta tat tac tgt 288 Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 aca aga gat caa gac tat gtc ccg aga aag tac ttc gat ctt tgg ggc 336 Thr Arg Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg tcc tat gtg ctg act cag cca 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro 130 135 140 ccc tca gtg tca gtg gcc cca gga cag acg gcc agg att acc tgt ggg 480 Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly 145 150 155 160 gga aac aac att gga agt aaa agt gtg cac tgg tac cag cag aag cca 528 Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 ggc cag tcc cct gtg ttg gtc atg tat caa gat agg agg cgg ccc tca 576 Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr Gln Asp Arg Arg Arg Pro Ser 180 185 190 ggg atc cct gag cga ttc tct ggc tcc aac tct ggg cac aca gcc act 624 Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly His Thr Ala Thr 195 200 205 ctg acc atc agc ggg acc cag gct atg gat gag gct gac tat tac tgt 672 Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 210 215 220 cag gcg tgg gac agc agc act ggg gtc ttc gga act ggg acc cag ctc 720 Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu 225 230 235 240 acc gtt tta 729 Thr Val Leu <210> 351 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-140 <400> 351 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Ala Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met 50 55 60 Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro 130 135 140 Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly 145 150 155 160 Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr Gln Asp Arg Arg Arg Pro Ser 180 185 190 Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly His Thr Ala Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu 225 230 235 240 Thr Val Leu <210> 352 <211> 741 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-157 <220> <221> CDS <222> (1)..(741) <223> <400> 352 gag gtg cag ctg gtg gag tcc gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aac tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc gtc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Val Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cgc atg gca gtg gct ggt agc gat gct ttt gat atc tgg ggc 336 Ala Arg Arg Met Ala Val Ala Gly Ser Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag gct gtg ctg act cag ccg 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro 130 135 140 tcc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag acg gtc acc atc tct tgt tct 480 Ser Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser 145 150 155 160 ggg agc acc tcc aac atc gga agt cat aat gta aac tgg tac caa cac 528 Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser His Asn Val Asn Trp Tyr Gln His 165 170 175 ctc cca gga acg gcc ccc aaa ctc ctc atc tat att aat aat aag cgg 576 Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ile Asn Asn Lys Arg 180 185 190 ccc tca ggg gtc cct gac cgg ttc tct ggg tcc aag tct ggc tcc tcc 624 Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser 195 200 205 gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cag tct gag gat gag gct gac tat 672 Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 tat tgt gca gcc tgg gat gac agc ctg aga cgt ccg gtt ttc ggc gga 720 Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Arg Arg Pro Val Phe Gly Gly 225 230 235 240 ggg acc cag ctc acc gtt tta 741 Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 245 <210> 353 <211> 247 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-157 <400> 353 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Val Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Met Ala Val Ala Gly Ser Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser 145 150 155 160 Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser His Asn Val Asn Trp Tyr Gln His 165 170 175 Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ile Asn Asn Lys Arg 180 185 190 Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser 195 200 205 Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Arg Arg Pro Val Phe Gly Gly 225 230 235 240 Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 245 <210> 354 <211> 732 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-179 <220> <221> CDS <222> (1)..(732) <223> <400> 354 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gtc aag cct gga ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg gga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc ttc ttc agt gac tac 96 Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Phe Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 tcc atg agt tgg atc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gaa tgg ctt 144 Ser Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 tca aac att agt ggt agt ggt cac tcc aca aag tac gca gag tct atg 192 Ser Asn Ile Ser Gly Ser Gly His Ser Thr Lys Tyr Ala Glu Ser Met 50 55 60 agg ggc cga atc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aag tcg ctg tct 240 Arg Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Ser 65 70 75 80 ctg caa ctg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtt tat ttc tgt 288 Leu Gln Leu Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 gtg cga ggg ggt ggt tat cga atg gac gtc tgg ggc caa ggg acc acg 336 Val Arg Gly Gly Gly Tyr Arg Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc 384 Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly 115 120 125 act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct cgc tca gtg ccc 432 Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Pro 130 135 140 ggg tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt 480 Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser 145 150 155 160 gat gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc 528 Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly 165 170 175 aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gat gtc agt aag cgg ccc tca ggg 576 Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly 180 185 190 gtc cct gat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg 624 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu 195 200 205 acc gtc tct ggg ctc cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc 672 Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser 210 215 220 tca tat gca ggc agc aac aat ttt gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag 720 Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Phe Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 225 230 235 240 ctg acc gtc cta 732 Leu Thr Val Leu <210> 355 <211> 244 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC05-179 <400> 355 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Phe Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Ser Asn Ile Ser Gly Ser Gly His Ser Thr Lys Tyr Ala Glu Ser Met 50 55 60 Arg Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Ser 65 70 75 80 Leu Gln Leu Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Val Arg Gly Gly Gly Tyr Arg Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly 115 120 125 Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Pro 130 135 140 Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser 145 150 155 160 Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly 165 170 175 Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu 195 200 205 Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser 210 215 220 Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Phe Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 225 230 235 240 Leu Thr Val Leu <210> 356 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-050 <220> <221> CDS <222> (1)..(747) <223> <400> 356 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga cct gag gtg aag aag cct ggg gcc 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 tca gtg aag gtc tcc tgc gag gct tct ggt tac aac ctg gac aat tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Asn Leu Asp Asn Tyr 20 25 30 ggt atc acc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg ctg 144 Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 gga tgg atc agc gcc tac aat gct aag aca gag tat gga cag agg ctc 192 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Ala Lys Thr Glu Tyr Gly Gln Arg Leu 50 55 60 cag ggc aga gtc acc atg acc aca gac act gcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ala Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg gaa ctg agg agc cta aga tct gac gac acg gcc gtc tat tat tgt 288 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gtt ctc ggg tat aga ggg ggc tgg tac gac gag ggt gat gct 336 Ala Arg Val Leu Gly Tyr Arg Gly Gly Trp Tyr Asp Glu Gly Asp Ala 100 105 110 ttt gat gtc tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg 384 Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr 115 120 125 ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg gac atc 432 Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile 130 135 140 cag ttg acc cag tct ccg tcc ttc ctg tct gca tct gta gga gac aga 480 Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 145 150 155 160 gtc acc atc act tgc cgg gcc agt cag ggc att aga agt cat tta gcc 528 Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser His Leu Ala 165 170 175 tgg tat cag cag aaa gca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc tat gct 576 Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala 180 185 190 gca tcc act ttg caa agt ggg gtc cca tca agg ttc agc ggc agt gga 624 Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 tct ggg aca gag ttc act ctc aca atc agc agc ctg cag cct gac gat 672 Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp 210 215 220 ttt gca gct tat tac tgt caa caa ctt aat act tac ccg atc acc ttc 720 Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Thr Tyr Pro Ile Thr Phe 225 230 235 240 ggc caa ggg aca cga ctg gag att aaa 747 Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 357 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-050 <400> 357 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Asn Leu Asp Asn Tyr 20 25 30 Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Ala Lys Thr Glu Tyr Gly Gln Arg Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ala Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Leu Gly Tyr Arg Gly Gly Trp Tyr Asp Glu Gly Asp Ala 100 105 110 Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile 130 135 140 Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 145 150 155 160 Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser His Leu Ala 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala 180 185 190 Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp 210 215 220 Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Thr Tyr Pro Ile Thr Phe 225 230 235 240 Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 358 <211> 744 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-077 <220> <221> CDS <222> (1)..(744) <223> <400> 358 cag gtg cag ctg gtg cag tct ggg gct gag gtg aag aag cct ggg tcc 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 tcg gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct gga ggc acc ttc agc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gct atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ggg atc atc cct atc ttt ggt aca gca aac tac gca cag aag ttc 192 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acg att acc gcg gac gaa tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gag ggt ggt gtg ggc cca gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg 336 Ala Arg Glu Gly Gly Val Gly Pro Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 100 105 110 aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc 384 Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly 115 120 125 agc ggc act ggc ggg tcg acg gac atc cag atg acc cag tct cca gac 432 Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp 130 135 140 tcc ctg gct gtg tct ctg ggc gag agg gcc acc atc aac tgc aag tcc 480 Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser 145 150 155 160 agc cag agt gtt tta cac aac tcc aac aat aag aac tac tta gct tgg 528 Ser Gln Ser Val Leu His Asn Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp 165 170 175 tac cag cag aaa cca gga cag cct cct aag ctg ctc att tac tgg gca 576 Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala 180 185 190 tct acc cgg gaa tcc ggg gtc cct gac cga ttc agt ggc agc ggg tct 624 Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser 195 200 205 ggg aca gat ttc act ctc acc atc agc agc ctg cag gct gaa gat gtg 672 Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val 210 215 220 gca gtt tat tac tgt cag caa tat tat ggt tca ccg tac act ttt ggc 720 Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Gly Ser Pro Tyr Thr Phe Gly 225 230 235 240 cag ggg acc aag ctg gag atc aaa 744 Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 359 <211> 248 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-077 <400> 359 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Gly Val Gly Pro Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly 115 120 125 Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp 130 135 140 Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser 145 150 155 160 Ser Gln Ser Val Leu His Asn Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp 165 170 175 Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala 180 185 190 Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val 210 215 220 Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Gly Ser Pro Tyr Thr Phe Gly 225 230 235 240 Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 360 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-079 <220> <221> CDS <222> (1)..(726) <223> <400> 360 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gta cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttt agc agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gcc atg agc tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca gct att agt ggt act ggt ggt agc gca tac tac gca gac tcc gtg 192 Ser Ala Ile Ser Gly Thr Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cgg ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg gtg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 ctg cag atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gcc gta tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aaa gga cat agt agt ggg acc aac tgg ggc cag gga acc ctg gtc 336 Ala Lys Gly His Ser Ser Gly Thr Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act 384 Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr 115 120 125 ggc ggg tcg acg tcc tat gtg ctg act cag cca ccc tca gcg tct ggg 432 Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly 130 135 140 acc ccc ggg cag agg gtc acc atc tct tgt tct gga agc tcc tcc aac 480 Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn 145 150 155 160 atc gga agt aat ttt gta tac tgg tac cag cag ctc cca gga acg gcc 528 Ile Gly Ser Asn Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala 165 170 175 ccc aaa ctc ctc atc tat agg aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct 576 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro 180 185 190 gac cga ttc tct ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc 624 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile 195 200 205 agt ggg ctc cgg tcc gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg 672 Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp 210 215 220 gat gac agc ctg agt ggt gtg cta ttc ggc gga ggc acc cag ctg acc 720 Asp Asp Ser Leu Ser Gly Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr 225 230 235 240 gtc ctc 726 Val Leu <210> 361 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-079 <400> 361 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Thr Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly His Ser Ser Gly Thr Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr 115 120 125 Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly 130 135 140 Thr Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn 145 150 155 160 Ile Gly Ser Asn Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala 165 170 175 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro 180 185 190 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile 195 200 205 Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp 210 215 220 Asp Asp Ser Leu Ser Gly Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr 225 230 235 240 Val Leu <210> 362 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-086 <220> <221> CDS <222> (1)..(729) <223> <400> 362 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gct gag gtg aag aag cct ggg tcc 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 tcg gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct gga ggc acc ttc agc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gct atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ggg atc atc cct atc ttt ggt aca gca aac tac gca cag aag ttc 192 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acg att acc gcg gac gaa tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ggg tac gca gcc acc gac tac ggt atg gac gtc tgg ggc caa 336 Ala Arg Gly Tyr Ala Ala Thr Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 100 105 110 ggg acc acg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc 384 Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg gac atc cag ttg acc cag tct cct 432 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro 130 135 140 tcc acc ctg tct gca tct gta gga gac aga gtc acc atc act tgc cgg 480 Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 gca agt cag agc att agc agc tat tta aat tgg tat cag cag aaa cca 528 Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc tat gct gca tcc agt ttg caa agt 576 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 180 185 190 ggg gtc cca tca agg ttc agt ggc agt gga tct ggg aca gat ttc act 624 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 ctc acc atc agc agt ctg caa cct gaa gat ttt gca act tac tac tgt 672 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 caa cag agt tac agt acc cca ttc act ttc ggc cct ggg acc aaa gtg 720 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val 225 230 235 240 gat atc aaa 729 Asp Ile Lys <210> 363 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-086 <400> 363 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Tyr Ala Ala Thr Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Ile Lys <210> 364 <211> 744 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-092 <220> <221> CDS <222> (1)..(744) <223> <400> 364 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gta cag cca ggg cgg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt aca ggt tct gga ttc acc ttt ggt gat tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 gca atg tcc tgg ttc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gta 144 Ala Met Ser Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 ggt ttc att aga aac aag gca tat ggt ggg aca gca gaa tac gcc gcg 192 Gly Phe Ile Arg Asn Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Ala Glu Tyr Ala Ala 50 55 60 tct gtg aaa gac aga ttc atc atc tca aga gat gat tcc aaa agc atc 240 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile 65 70 75 80 gcc tat ctg caa atg aac agc ctg aaa acc gag gac aca gcc gtg tat 288 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 tat tgt gtt agg cga gag tat gac act ggc tgg ctt gac tac tgg ggc 336 Tyr Cys Val Arg Arg Glu Tyr Asp Thr Gly Trp Leu Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro 130 135 140 ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag tcg gtc acc atc tcc tgc act 480 Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr 145 150 155 160 gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac caa 528 Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln 165 170 175 cgg cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gat gtc act gat 576 Arg His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Thr Asp 180 185 190 cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc aac 624 Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn 195 200 205 acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc cag gct gag gac gag gct gat 672 Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp 210 215 220 tat tac tgc agc tca tat aca agc agc agc act tcc gcg gtt ttc ggc 720 Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Ser Ala Val Phe Gly 225 230 235 240 gga ggg acc aag ctg acc gtc cta 744 Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 365 <211> 248 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-092 <400> 365 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Phe Ile Arg Asn Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Ala Glu Tyr Ala Ala 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg Arg Glu Tyr Asp Thr Gly Trp Leu Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro 130 135 140 Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr 145 150 155 160 Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln 165 170 175 Arg His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Thr Asp 180 185 190 Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn 195 200 205 Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp 210 215 220 Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Ser Ala Val Phe Gly 225 230 235 240 Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 366 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-191 <220> <221> CDS <222> (1)..(729) <223> <400> 366 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gta gcg tct gaa ttc acc ttc agt aat tac 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Glu Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gca gtt ata tgg tat gat gga agt aat gaa gac tat gca gac tcc gtg 192 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Glu Asp Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg gtg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 ctg cac atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat ttc tgt 288 Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 aca aga gga cag tat agc agc act tgg ttc ctt gac tac tgg ggc cag 336 Thr Arg Gly Gln Tyr Ser Ser Thr Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg gac atc cag ttg acc cag tct cct 432 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro 130 135 140 tcc acc ctg tct gca tct gta gga gac aga gtc acc atc acg tgc cgg 480 Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 gcc agt cag agc att agt agc tgg ttg gcc tgg tat cag caa aaa cca 528 Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc tat aag gcg tct agt tta gaa aca 576 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Thr 180 185 190 ggg gtc cca tca agg ttc agc ggc agt gga tct ggg aca gat ttc act 624 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 ctc acc atc agc agc ctg cag cct gaa gat ttt gca act tac tat tgt 672 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 caa cag gcc aac agt ttc ccg ctc act ttc ggc gga ggg acc aaa gtg 720 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val 225 230 235 240 gat atc aaa 729 Asp Ile Lys <210> 367 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-191 <400> 367 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Glu Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Glu Asp Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Thr Arg Gly Gln Tyr Ser Ser Thr Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Thr 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Ile Lys <210> 368 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-195 <220> <221> CDS <222> (1)..(723) <223> <400> 368 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcg tct gga ttc acc ttc agt agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gca gtt ata tgg tat gat gga agt aat aaa tac tat gca gac tcc gtg 192 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc cag aac acg ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Gln Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat tac tgc 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 aca agt tat gcg ata gca gct acc ccc ggc cag gga acc ctg gtc acc 336 Thr Ser Tyr Ala Ile Ala Ala Thr Pro Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act ggc 384 Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly 115 120 125 ggg tcg acg cag tct gtc gtg acg cag ccg ccc tca gcg tct ggg acc 432 Gly Ser Thr Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr 130 135 140 ccc ggg cag agg gtc acc atc tct tgt tct gga agc agc tcc aac atc 480 Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile 145 150 155 160 gga agt aat tat gta tac tgg tac cag cag ctc cca gga acg gcc ccc 528 Gly Ser Asn Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro 165 170 175 aaa ctc ctc atc tat agg aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac 576 Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp 180 185 190 cga ttc tct ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt 624 Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser 195 200 205 ggg ctc cgg tcc gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg gat 672 Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp 210 215 220 gac agc ctg agt ggt tgg gtg ttc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc 720 Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val 225 230 235 240 ctc 723 Leu <210> 369 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-195 <400> 369 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Gln Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Tyr Ala Ile Ala Ala Thr Pro Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly 115 120 125 Gly Ser Thr Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr 130 135 140 Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile 145 150 155 160 Gly Ser Asn Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro 165 170 175 Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp 180 185 190 Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser 195 200 205 Gly Leu Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp 210 215 220 Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val 225 230 235 240 Leu <210> 370 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-198 <220> <221> CDS <222> (1)..(729) <223> <400> 370 cag ctg cag ctg cag gag tcg ggc cca gga ctg gtg aag cct tcg gag 48 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 acc ctg tcc ctc acc tgc gct gtc tct ggt tac tcc atc acc agt ggt 96 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 20 25 30 tac tat tgg ggc tgg gtc cgg cag ccc cca ggg aag ggg ctg gag tgg 144 Tyr Tyr Trp Gly Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 att ggg agt atc tat cac act ggg agc acc tac tac aac ccg tcc ctc 192 Ile Gly Ser Ile Tyr His Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 aag agt cga gtc acc ata tca gta gac acg tcc aag aac cag ttc tcc 240 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 ctg aag ctg aac tct ctg acc gcc gca gac acg gcc gtg tat ttc tgt 288 Leu Lys Leu Asn Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 gcg agc caa agt cct gct ttt gat ttc tgg ggc caa ggg aca atg gtc 336 Ala Ser Gln Ser Pro Ala Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Met Val 100 105 110 acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act 384 Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr 115 120 125 ggc ggg tcg acg cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tca gtg tct ggg 432 Gly Gly Ser Thr Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly 130 135 140 gcc cca ggg cag agg gtc acc atc tcc tgc act ggg agc agc tcc aac 480 Ala Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn 145 150 155 160 atc ggg aca ggt tat gat gta cac tgg tac cag cag ctt cca gga aca 528 Ile Gly Thr Gly Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr 165 170 175 gcc ccc aaa ctc ctc atc tat ggt aac aac aat cgg ccc tca ggg gtc 576 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 180 185 190 cct gac cga ttc tct ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc 624 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala 195 200 205 atc act gga ctc cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgt gca aca 672 Ile Thr Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr 210 215 220 tgg gat gac agc ctg aat ggt tgg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg 720 Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 acc gtc cca 729 Thr Val Pro <210> 371 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-198 <400> 371 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Trp Gly Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Ser Ile Tyr His Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Asn Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Ser Gln Ser Pro Ala Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Met Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr 115 120 125 Gly Gly Ser Thr Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly 130 135 140 Ala Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn 145 150 155 160 Ile Gly Thr Gly Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr 165 170 175 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 180 185 190 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala 195 200 205 Ile Thr Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr 210 215 220 Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Thr Val Pro <210> 372 <211> 711 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-242 <220> <221> CDS <222> (1)..(711) <223> <400> 372 gag gtg cag ttg gtg gag tcg ggc cca gga ctg gtg aag cct tcg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 acc ctg tcc ctc acc tgc act gtc tct ggt ggc tcc atc agt agt tac 96 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 tac tgg agc tgg atc cgg cag ccc cca ggg aag gga ctg gag tgg att 144 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 ggc tat atc tat tac act ggg acc acc aac tac aac ccc tcc ctc aac 192 Gly Tyr Ile Tyr Tyr Thr Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Asn 50 55 60 agt cga gtc acc ata tca gca gac acg tcc aag aac cag ttc tcc ctg 240 Ser Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 aag ctg agc tct gtg acc gct gcg gac acg gcc gtg tat tac tgt gcg 288 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 aga gga gga cag acc gcg gga gtc tgg ggc aaa ggg acc acg gtc acc 336 Arg Gly Gly Gln Thr Ala Gly Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act ggc 384 Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly 115 120 125 ggg tcg acg cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tcg gtg tca gtg gcc 432 Gly Ser Thr Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala 130 135 140 cca gga cag acg gcc agg att acc tgt ggg gga tac aac att gga aga 480 Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Arg 145 150 155 160 aaa agt gtg cac tgg tac cag cag aag cca ggc ctg gcc cct gtg ttg 528 Lys Ser Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Val Leu 165 170 175 gtc gtg tat gat aat agc gac cgg ccc tca ggg atc cct gcg cga ttc 576 Val Val Tyr Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe 180 185 190 tct ggc tcc aac tct ggg aac acg gcc acc ctg acc atc agc ggg acc 624 Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr 195 200 205 cag gct atg gat gag gct gac tat tac tgt cag gcg tgg gac aga ggc 672 Gln Ala Met Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly 210 215 220 act gcc gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta 711 Thr Ala Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 225 230 235 <210> 373 <211> 237 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-242 <400> 373 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Tyr Thr Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Asn 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Gln Thr Ala Gly Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly 115 120 125 Gly Ser Thr Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala 130 135 140 Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Arg 145 150 155 160 Lys Ser Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Val Leu 165 170 175 Val Val Tyr Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe 180 185 190 Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr 195 200 205 Gln Ala Met Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly 210 215 220 Thr Ala Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 225 230 235 <210> 374 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-246 <220> <221> CDS <222> (1)..(735) <223> <400> 374 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gga ggc ttg atc cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct ggg ttc acc gtc agt agc gac 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asp 20 25 30 ttc atg acc tgg gtc cgc cag gct cca ggg agg ggg ctg gag tgg gtc 144 Phe Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ctt att tat agc ggt ggt aaa aca aac tac gca gac tcc gtg aag 192 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc agg aac acg ctg tat ctt 240 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gcc gtg tat tac tgt gcg 288 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 aga tcg gtg tgt agt act atc agc tgc tca aaa ctt gac gac tgg ggc 336 Arg Ser Val Cys Ser Thr Ile Ser Cys Ser Lys Leu Asp Asp Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag gct gtg ctg act cag ccg 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro 130 135 140 tcc tcg gtg tca gtg gcc cca gga cag acg gcc agg att acc tgt ggg 480 Ser Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly 145 150 155 160 gga aac aac att gga aga aaa agt gtg cac tgg tac cag cag aag cca 528 Gly Asn Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 ggc ctg gcc cct gtg ctg gtc gtc aat gat aat agc gac cgg ccc tca 576 Gly Leu Ala Pro Val Leu Val Val Asn Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser 180 185 190 ggg atc cct gcg cga ttc tct ggc tcc aac tct ggg aac acg gcc acc 624 Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr 195 200 205 ctg acc atc agc agg gtc gaa gcc ggg gat gag gcc gac tat tac tgt 672 Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 210 215 220 cac gtg tgg ggt agt agt cgt gac cat tat gtc ttc gga act ggg acc 720 His Val Trp Gly Ser Ser Arg Asp His Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr 225 230 235 240 aag gtc acc gtc cta 735 Lys Val Thr Val Leu 245 <210> 375 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-246 <400> 375 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asp 20 25 30 Phe Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Val Cys Ser Thr Ile Ser Cys Ser Lys Leu Asp Asp Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro 130 135 140 Ser Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly 145 150 155 160 Gly Asn Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Leu Ala Pro Val Leu Val Val Asn Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser 180 185 190 Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 210 215 220 His Val Trp Gly Ser Ser Arg Asp His Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Thr Val Leu 245 <210> 376 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-388 <220> <221> CDS <222> (1)..(735) <223> <400> 376 gag gtg cag ctg gtg gag act gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg agg atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc gcc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga gtc atc tat cct ggt gac tct gat gcc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Val Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atg tca gtc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aaa ctt cgg tct aag aac aca gga ctt gac tac tgg ggc cag gga 336 Ala Lys Leu Arg Ser Lys Asn Thr Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc 384 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly 115 120 125 agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc 432 Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser 130 135 140 gcg tcc ggg tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc 480 Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr 145 150 155 160 agc agt gac gtt ggt ggt tat aac ttt gtc tcc tgg tac caa cag cac 528 Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His 165 170 175 cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gag gtc agt aat cgg ccc 576 Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro 180 185 190 tcg ggg gtc cct gat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc 624 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala 195 200 205 tcc ctg acc gtc tct ggg ctc cag gct gag gat gag gct gat tat tac 672 Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr 210 215 220 tgc agc tca tat gca ggc aac aac aat ttg gcg ttc ggc gga ggc acc 720 Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Asn Asn Asn Leu Ala Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 cag ctg acc gtc ctc 735 Gln Leu Thr Val Leu 245 <210> 377 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-388 <400> 377 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Val Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Leu Arg Ser Lys Asn Thr Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly 115 120 125 Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser 130 135 140 Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr 145 150 155 160 Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His 165 170 175 Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro 180 185 190 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala 195 200 205 Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr 210 215 220 Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Asn Asn Asn Leu Ala Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Gln Leu Thr Val Leu 245 <210> 378 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-389 <220> <221> CDS <222> (1)..(735) <223> <400> 378 cag gtc cag ctg gta cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt agt aca tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc att tat cct ggt gac tct gat acc agg tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc cac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala His 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg cca gga ccc cgt gga tac aac cat ggc ttt gac tac tgg ggc 336 Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg tct tct gag ctg act cag gac 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp 130 135 140 cct gct gag tct gtg gcc ttg gga cag aca gtc aag atc aca tgc caa 480 Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gln Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln 145 150 155 160 gga gac agt ctc aga agg tat tat gca agt tgg tac cag cag aag cca 528 Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 gga cag gcc cct gtt ctt gtc atc tat ggc aaa aac aac cgg ccc tca 576 Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser 180 185 190 ggg atc cca gac cga ttc tct ggc tcc agg tca gga aac aca gct tcc 624 Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser 195 200 205 ttg acc ata act ggg gct cag gcg gaa gat gag gct gtc tat tac tgt 672 Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys 210 215 220 aac tcc cgg gac agc agt ggt aac tct gtg gtc ttc ggc gga ggg acc 720 Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 aag ctg acc gtc cta 735 Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 379 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-389 <400> 379 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala His 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp 130 135 140 Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gln Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln 145 150 155 160 Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser 180 185 190 Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser 195 200 205 Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys 210 215 220 Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 380 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-396 <220> <221> CDS <222> (1)..(735) <223> <400> 380 cag atg cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag tcc ggg gag 48 Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ser Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt agc acc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac aac ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agt agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tat tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cgg tcc gct cgg ggc ggg aac tgg tac ttc gat ctc tgg ggc 336 Ala Arg Arg Ser Ala Arg Gly Gly Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg gaa att gtg ttg aca cag tct 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser 130 135 140 cca ggc acc ctg tct ttg tct cca ggg gaa aga gcc acc ctc tcc tgc 480 Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys 145 150 155 160 agg gcc agt cag agt gtt agc agc agc tac tta gcc tgg tac cag cag 528 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 aaa cct ggc cag gct ccc agg ctc ctc atc tat ggt gca tcc agc agg 576 Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg 180 185 190 gcc act ggc atc cca gac agg ttc agt ggc agt ggg tct ggg aca gac 624 Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 ttc act ctc acc atc agc aga ctg gag cct gaa gat ttt gca gtg tat 672 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr 210 215 220 tac tgt cag caa tat ggt agg tca cct ctc act ttc ggc gga ggg acc 720 Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 aag gtg gag atc aaa 735 Lys Val Glu Ile Lys 245 <210> 381 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-396 <400> 381 Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ser Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Ser Ala Arg Gly Gly Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys 145 150 155 160 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg 180 185 190 Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Glu Ile Lys 245 <210> 382 <211> 765 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-402 <220> <221> CDS <222> (1)..(765) <223> <400> 382 cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga tgg ggg ggg gtt tgt agt agt acc agc tgc ccg aac cgt gat 336 Ala Arg Trp Gly Gly Val Cys Ser Ser Thr Ser Cys Pro Asn Arg Asp 100 105 110 gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt 384 Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly 115 120 125 acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag 432 Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln 130 135 140 tct gcc ctg act cag cct cgc tca gtg tcc ggg tct cct gga cag tca 480 Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser 145 150 155 160 gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat aac 528 Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn 165 170 175 tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg 576 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met 180 185 190 att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc tct 624 Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser 195 200 205 ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc cag 672 Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln 210 215 220 gct gag gac gag gct gag ttt cac tgc agc tca tac aga agc agc ggc 720 Ala Glu Asp Glu Ala Glu Phe His Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser Gly 225 230 235 240 gct tcc cct gtg gtt ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta 765 Ala Ser Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 250 255 <210> 383 <211> 255 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-402 <400> 383 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Gly Gly Val Cys Ser Ser Thr Ser Cys Pro Asn Arg Asp 100 105 110 Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly 115 120 125 Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln 130 135 140 Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser 145 150 155 160 Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn 165 170 175 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met 180 185 190 Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser 195 200 205 Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln 210 215 220 Ala Glu Asp Glu Ala Glu Phe His Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser Gly 225 230 235 240 Ala Ser Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 250 255 <210> 384 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-409 <220> <221> CDS <222> (1)..(747) <223> <400> 384 gag gtc cag ttg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aac tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cat acg cag aac aaa aat ggg atg aat act ttt gat atc tgg 336 Ala Arg His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile Trp 100 105 110 ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc 384 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly 115 120 125 gga acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag 432 Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln 130 135 140 cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc tgc 480 Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys 145 150 155 160 act gga acc agc agt gac att ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac 528 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr 165 170 175 caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc atg att tat gag gtc agt 576 Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser 180 185 190 aat cgg ccc cca ggg gtt tct aat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc 624 Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc cag gct gag gac gag gct 672 Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala 210 215 220 gat tat tac tgc agc tca tac tca acc acc acc acc cga gtg ata ttc 720 Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr Thr Thr Arg Val Ile Phe 225 230 235 240 ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta 747 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 385 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-409 <400> 385 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln 130 135 140 Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys 145 150 155 160 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr 165 170 175 Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Glu Val Ser 180 185 190 Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 195 200 205 Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala 210 215 220 Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr Thr Thr Arg Val Ile Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 386 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-415 <220> <221> CDS <222> (1)..(726) <223> <400> 386 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gta cag cct ggc agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttt gat gat tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 gcc atg cac tgg gtc cgg caa gct cca ggg aag ggc ctg gag tgg gtc 144 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ggt att agt tgg aat agt ggt agc ata ggc tat gcg gac tct gtg 192 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aac tca ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac tcg gct gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg ggt gga cag agg ttt gac ttc tgg ggc cag gga acc ctg gtc 336 Ala Arg Gly Gly Gln Arg Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc ggc agc ggc act 384 Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr 115 120 125 ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg 432 Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly 130 135 140 tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac 480 Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 145 150 155 160 gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac caa caa ctg cca ggg aaa 528 Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys 165 170 175 gcc ccc aaa cta ttg att tat gat gtc aat aat cgg ccg tct ggg gtc 576 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 180 185 190 tct aat cgc ttc tct ggc tcc aag tcg gga aac acg gcc tcc ctg acc 624 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 195 200 205 atc tct ggg ctc cag gct gag gac gag gct gag tat tac tgc ggc tca 672 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Gly Ser 210 215 220 agt gta ggc agc aga cta agg att ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc 720 Ser Val Gly Ser Arg Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 225 230 235 240 gtc cta 726 Val Leu <210> 387 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-415 <400> 387 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Gln Arg Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr Gly Ser Gly Thr 115 120 125 Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly 130 135 140 Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 145 150 155 160 Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys 165 170 175 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 180 185 190 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Gly Ser 210 215 220 Ser Val Gly Ser Arg Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 225 230 235 240 Val Leu <210> 388 <211> 738 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-421 <220> <221> CDS <222> (1)..(738) <223> <400> 388 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agt cac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gtc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ctc ggg agc agt cgc tgg tcg cac ttt gac tac tgg ggc cag 336 Ala Arg Leu Gly Ser Ser Arg Trp Ser His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gcc ctg act cag cct ccc 432 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro 130 135 140 tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag tca gtc acc atc tcc tgc act gga 480 Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 145 150 155 160 acc agc act gac gtt ggt ggt tat aac tat gtc tcc tgg tac caa cat 528 Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His 165 170 175 cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc gtg att tat ggg gtc agt aag cgg 576 His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Val Ile Tyr Gly Val Ser Lys Arg 180 185 190 ccc tca agg gtc cct gat cgc ttc tct ggc tcc aag tct ggc aac acg 624 Pro Ser Arg Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr 195 200 205 gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc cag gct gag gat gag gct gat tat 672 Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 tac tgc agc tca tat gca ggc agc aac aat ttg gtg ttc ggc gga ggg 720 Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 acc aag ctg acc gtc cta 738 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 389 <211> 246 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-421 <400> 389 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Ser Ser Arg Trp Ser His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro 130 135 140 Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 145 150 155 160 Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His 165 170 175 His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Val Ile Tyr Gly Val Ser Lys Arg 180 185 190 Pro Ser Arg Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr 195 200 205 Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 390 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-429 <220> <221> CDS <222> (1)..(747) <223> <400> 390 cag gtc cag ctg gta cag tct ggg gca gag gtg aaa aac ccc ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Asn Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggc tct gga tac act ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggc agc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gtc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cag tat cga gcc ggc agt acc acc agg ttc gac ccc tgg ggc 336 Ala Arg Gln Tyr Arg Ala Gly Ser Thr Thr Arg Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 acc ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg gat gtt gtg atg act cag tct 432 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Val Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 cca ctc tcc ctg ccc gtc acc cct gga gag ccg gcc tcc atc tcc tgc 480 Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys 145 150 155 160 agg tct agt cag agc ctc cgg cat aga aat gga aac aac tat ttg gat 528 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Arg His Arg Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp 165 170 175 tgg tac ctg cag aag cca ggg cag tct cca cag ctc ctg atc tat ttg 576 Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu 180 185 190 ggt tct aat cgg gcc tcc ggg gtc cct gac agg ttc agt ggc agt gga 624 Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 tca ggc aca gat ttt aca ctg aaa atc agc aga gtg gag gct gag gat 672 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp 210 215 220 gtt gga att tat tac tgc atg caa gct cta caa act cct ctc act ttc 720 Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe 225 230 235 240 ggc gga ggg acc aag gtg gaa atc aaa 747 Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 245 <210> 391 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-429 <400> 391 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Asn Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Tyr Arg Ala Gly Ser Thr Thr Arg Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Thr Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Asp Val Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys 145 150 155 160 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Arg His Arg Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp 165 170 175 Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu 180 185 190 Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp 210 215 220 Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 245 <210> 392 <211> 738 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-432 <220> <221> CDS <222> (1)..(738) <223> <400> 392 cag ctg cag ctg cag gag tcg ggc cca gga ctg gtg aag cct tca cag 48 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 acc ctg tcc ctc acc tgc act gtc tct ggt ggc tcc atc agc agt ggt 96 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 ggt tac tac tgg agc tgg atc cgc cag cac cca ggg aag ggc ctg gag 144 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 tgg att ggg tac atc tat tac agt ggg agc acc tac tac aac ccg tcc 192 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 ctc aag agt cga gtt acc ata tca gta gac acg tct aag aac cag ttc 240 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 tcc ctg aag ctg agc tct gtg acc gcc gcg gac acg gcc gtc tat tac 288 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 tgt gcg aga gaa cgg ata ctg gat cgt atg aat gac tac tgg ggc cag 336 Cys Ala Arg Glu Arg Ile Leu Asp Arg Met Asn Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agc ggt acg ggc ggt tca ggc gga acc 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 ggc agc ggc act ggc ggg tcg acg cag tct gtc gtg acg cag ccg ccc 432 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro 130 135 140 tca gtg tct ggg gcc cca ggg cag agg gtc acc atc tcc tgc act ggg 480 Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 145 150 155 160 agc agc tcc aac atc ggg gca ggt tat gat gta cac tgg tac cag cag 528 Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 ctt cca gga aca gcc ccc aaa ctc ctc atc tat ggt aac agc aat cgg 576 Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg 180 185 190 ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc tct ggc tcc aaa tct ggc acc tca 624 Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser 195 200 205 gcc tcc ctg gcc atc act ggg ctc cag gct gag gat gag gct gat tat 672 Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 tac tgc cag tcc tct gac agc agc ctg aat att ttg ttc ggc gga ggg 720 Tyr Cys Gln Ser Ser Asp Ser Ser Leu Asn Ile Leu Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 acc aag ctg acc gtc cta 738 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 393 <211> 246 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> SC06-432 <400> 393 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Glu Arg Ile Leu Asp Arg Met Asn Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Gly Gly Ser Gly Gly Thr 115 120 125 Gly Ser Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro 130 135 140 Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 145 150 155 160 Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg 180 185 190 Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser 195 200 205 Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Ser Ser Asp Ser Ser Leu Asn Ile Leu Phe Gly Gly Gly 225 230 235 240 Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 394 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 394 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga gtc gcg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Ala Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gcg gcg tct gga ttc agt ttc aga gat tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct gca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gca ttt ata tgg cct cat gga gta aat agg ttt tat gca gac tca atg 192 Ala Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met 50 55 60 gag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac gat tcc aag aat atg ttg tat 240 Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 cta gaa atg aat aat ctg aga acc gaa gac acg gct cta tat tac tgt 288 Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 aca aga gat caa gac tat gtc ccg aga aag tac ttc gat ctt tgg ggc 336 Thr Arg Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 395 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 395 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Ala Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Asp Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Trp Pro His Gly Val Asn Arg Phe Tyr Ala Asp Ser Met 50 55 60 Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Met Asn Asn Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Asp Gln Asp Tyr Val Pro Arg Lys Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 396 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 396 gag gtg cag ctg gtg gag tcc gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aac tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc gtc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Val Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cgc atg gca gtg gct ggt agc gat gct ttt gat atc tgg ggc 336 Ala Arg Arg Met Ala Val Ala Gly Ser Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 397 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 397 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Val Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Met Ala Val Ala Gly Ser Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 398 <211> 1341 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1341) <223> <400> 398 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gtc aag cct gga ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg gga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc ttc ttc agt gac tac 96 Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Phe Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 tcc atg agt tgg atc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gaa tgg ctt 144 Ser Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 tca aac att agt ggt agt ggt cac tcc aca aag tac gca gag tct atg 192 Ser Asn Ile Ser Gly Ser Gly His Ser Thr Lys Tyr Ala Glu Ser Met 50 55 60 agg ggc cga atc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aag tcg ctg tct 240 Arg Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Ser 65 70 75 80 ctg caa ctg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtt tat ttc tgt 288 Leu Gln Leu Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 gtg cga ggg ggt ggt tat cga atg gac gtc tgg ggc caa ggg acc acg 336 Val Arg Gly Gly Gly Tyr Arg Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg 384 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc 432 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc 480 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc 528 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc 576 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac 624 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac 672 Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 210 215 220 acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg 720 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc 768 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag 816 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag 864 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc 912 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 290 295 300 gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag 960 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc 1008 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc 1056 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg 1104 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac 1152 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc 1200 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 385 390 395 400 gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg 1248 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg 1296 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1341 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 399 <211> 447 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 399 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Phe Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Ser Asn Ile Ser Gly Ser Gly His Ser Thr Lys Tyr Ala Glu Ser Met 50 55 60 Arg Gly Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Ser 65 70 75 80 Leu Gln Leu Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Val Arg Gly Gly Gly Tyr Arg Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 210 215 220 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 400 <211> 1368 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1368) <223> <400> 400 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga cct gag gtg aag aag cct ggg gcc 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 tca gtg aag gtc tcc tgc gag gct tct ggt tac aac ctg gac aat tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Asn Leu Asp Asn Tyr 20 25 30 ggt atc acc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg ctg 144 Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 gga tgg atc agc gcc tac aat gct aag aca gag tat gga cag agg ctc 192 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Ala Lys Thr Glu Tyr Gly Gln Arg Leu 50 55 60 cag ggc aga gtc acc atg acc aca gac act gcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ala Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg gaa ctg agg agc cta aga tct gac gac acg gcc gtc tat tat tgt 288 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gtt ctc ggg tat aga ggg ggc tgg tac gac gag ggt gat gct 336 Ala Arg Val Leu Gly Tyr Arg Gly Gly Trp Tyr Asp Glu Gly Asp Ala 100 105 110 ttt gat gtc tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc 384 Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 115 120 125 acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc 432 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 130 135 140 agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc 480 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 145 150 155 160 gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg 528 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 165 170 175 cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc 576 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 180 185 190 agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc 624 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 195 200 205 tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg 672 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val 210 215 220 gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc 720 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 225 230 235 240 ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc 768 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 245 250 255 aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg 816 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 260 265 270 gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg 864 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 275 280 285 gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag 912 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 290 295 300 tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag 960 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 305 310 315 320 gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc 1008 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 325 330 335 ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc 1056 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 340 345 350 cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc 1104 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 355 360 365 aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc 1152 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 370 375 380 gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac 1200 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 385 390 395 400 aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac 1248 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405 410 415 agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc 1296 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 420 425 430 agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag 1344 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 435 440 445 agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1368 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 <210> 401 <211> 456 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 401 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Asn Leu Asp Asn Tyr 20 25 30 Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Ala Lys Thr Glu Tyr Gly Gln Arg Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ala Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Leu Gly Tyr Arg Gly Gly Trp Tyr Asp Glu Gly Asp Ala 100 105 110 Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 115 120 125 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 130 135 140 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 145 150 155 160 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 165 170 175 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 180 185 190 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 195 200 205 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val 210 215 220 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 225 230 235 240 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 245 250 255 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 260 265 270 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 275 280 285 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 290 295 300 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 305 310 315 320 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 325 330 335 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 340 345 350 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 355 360 365 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 370 375 380 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 385 390 395 400 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405 410 415 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 420 425 430 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 435 440 445 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 <210> 402 <211> 1347 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1347) <223> <400> 402 cag gtg cag ctg gtg cag tct ggg gct gag gtg aag aag cct ggg tcc 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 tcg gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct gga ggc acc ttc agc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gct atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ggg atc atc cct atc ttt ggt aca gca aac tac gca cag aag ttc 192 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acg att acc gcg gac gaa tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga gag ggt ggt gtg ggc cca gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg 336 Ala Arg Glu Gly Gly Val Gly Pro Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 100 105 110 aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc 384 Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg 432 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg 480 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg 528 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc 576 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc 624 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 195 200 205 agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag 672 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 210 215 220 acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 225 230 235 240 tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc 768 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac 816 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg 912 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 290 295 300 gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag 1008 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc 1056 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc 1104 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag 1152 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 385 390 395 400 gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag 1248 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag 1296 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc 1344 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 aag 1347 Lys <210> 403 <211> 449 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 403 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Gly Val Gly Pro Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 195 200 205 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 210 215 220 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 404 <211> 1338 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1338) <223> <400> 404 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gta cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttt agc agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gcc atg agc tgg gtc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gtc 144 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca gct att agt ggt act ggt ggt agc gca tac tac gca gac tcc gtg 192 Ser Ala Ile Ser Gly Thr Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cgg ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg gtg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 ctg cag atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gcc gta tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aaa gga cat agt agt ggg acc aac tgg ggc cag gga acc ctg gtc 336 Ala Lys Gly His Ser Ser Gly Thr Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc 384 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg 432 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc 480 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc 528 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg 576 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc 624 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc 672 Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 210 215 220 tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc 720 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc 768 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg 816 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc 864 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg 912 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 290 295 300 ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc 960 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc 1008 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc 1056 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg 1104 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc 1152 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac 1200 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg 1248 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac 1296 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1338 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 405 <211> 446 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 405 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Thr Gly Gly Ser Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly His Ser Ser Gly Thr Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 210 215 220 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 406 <211> 1350 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1350) <223> <400> 406 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gct gag gtg aag aag cct ggg tcc 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 tcg gtg aag gtc tcc tgc aag gct tct gga ggc acc ttc agc agc tat 96 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 gct atc agc tgg gtg cga cag gcc cct gga caa ggg ctt gag tgg atg 144 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga ggg atc atc cct atc ttt ggt aca gca aac tac gca cag aag ttc 192 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 cag ggc aga gtc acg att acc gcg gac gaa tcc acg agc aca gcc tac 240 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 atg gag ctg agc agc ctg aga tct gag gac acg gcc gtg tat tac tgt 288 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ggg tac gca gcc acc gac tac ggt atg gac gtc tgg ggc caa 336 Ala Arg Gly Tyr Ala Ala Thr Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 100 105 110 ggg acc acg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384 Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 ggc aag 1350 Gly Lys 450 <210> 407 <211> 450 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 407 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Tyr Ala Ala Thr Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 408 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 408 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gta cag cca ggg cgg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt aca ggt tct gga ttc acc ttt ggt gat tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 gca atg tcc tgg ttc cgc cag gct cca ggg aag ggg ctg gag tgg gta 144 Ala Met Ser Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 ggt ttc att aga aac aag gca tat ggt ggg aca gca gaa tac gcc gcg 192 Gly Phe Ile Arg Asn Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Ala Glu Tyr Ala Ala 50 55 60 tct gtg aaa gac aga ttc atc atc tca aga gat gat tcc aaa agc atc 240 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile 65 70 75 80 gcc tat ctg caa atg aac agc ctg aaa acc gag gac aca gcc gtg tat 288 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 tat tgt gtt agg cga gag tat gac act ggc tgg ctt gac tac tgg ggc 336 Tyr Cys Val Arg Arg Glu Tyr Asp Thr Gly Trp Leu Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 409 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 409 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Gly Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Phe Ile Arg Asn Lys Ala Tyr Gly Gly Thr Ala Glu Tyr Ala Ala 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ile 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg Arg Glu Tyr Asp Thr Gly Trp Leu Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 410 <211> 1350 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1350) <223> <400> 410 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gta gcg tct gaa ttc acc ttc agt aat tac 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Glu Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gca gtt ata tgg tat gat gga agt aat gaa gac tat gca gac tcc gtg 192 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Glu Asp Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc aag aac acg gtg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 ctg cac atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat ttc tgt 288 Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 aca aga gga cag tat agc agc act tgg ttc ctt gac tac tgg ggc cag 336 Thr Arg Gly Gln Tyr Ser Ser Thr Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 ggc aag 1350 Gly Lys 450 <210> 411 <211> 450 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 411 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Glu Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Glu Asp Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu His Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Thr Arg Gly Gln Tyr Ser Ser Thr Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 412 <211> 1335 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1335) <223> <400> 412 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc gtg gtc cag cct ggg agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcg tct gga ttc acc ttc agt agc tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 ggc atg cac tgg gtc cgc cag gct cca ggc aag ggg ctg gag tgg gtg 144 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 gca gtt ata tgg tat gat gga agt aat aaa tac tat gca gac tcc gtg 192 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc cag aac acg ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Gln Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gct gtg tat tac tgc 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 aca agt tat gcg ata gca gct acc ccc ggc cag gga acc ctg gtc acc 336 Thr Ser Tyr Ala Ile Ala Ala Thr Pro Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc 384 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg 432 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc 480 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc 528 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc 576 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 180 185 190 acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag 624 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc 672 Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 210 215 220 ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg 720 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag 768 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag 816 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 260 265 270 ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag 864 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc 912 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag 960 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag 1008 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc 1056 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag 1104 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag 1152 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc 1200 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag 1248 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac 1296 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1335 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 413 <211> 445 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 413 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Gln Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Tyr Ala Ile Ala Ala Thr Pro Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 180 185 190 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 414 <211> 1338 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1338) <223> <400> 414 cag ctg cag ctg cag gag tcg ggc cca gga ctg gtg aag cct tcg gag 48 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 acc ctg tcc ctc acc tgc gct gtc tct ggt tac tcc atc acc agt ggt 96 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 20 25 30 tac tat tgg ggc tgg gtc cgg cag ccc cca ggg aag ggg ctg gag tgg 144 Tyr Tyr Trp Gly Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 att ggg agt atc tat cac act ggg agc acc tac tac aac ccg tcc ctc 192 Ile Gly Ser Ile Tyr His Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 aag agt cga gtc acc ata tca gta gac acg tcc aag aac cag ttc tcc 240 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 ctg aag ctg aac tct ctg acc gcc gca gac acg gcc gtg tat ttc tgt 288 Leu Lys Leu Asn Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 gcg agc caa agt cct gct ttt gat ttc tgg ggc caa ggg aca atg gtc 336 Ala Ser Gln Ser Pro Ala Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Met Val 100 105 110 acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc 384 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg 432 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc 480 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc 528 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg 576 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc 624 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc 672 Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 210 215 220 tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc 720 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc 768 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg 816 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc 864 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg 912 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 290 295 300 ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc 960 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc 1008 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc 1056 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg 1104 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc 1152 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac 1200 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg 1248 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac 1296 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1338 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 415 <211> 446 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 415 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Trp Gly Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Ser Ile Tyr His Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Asn Ser Leu Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Ser Gln Ser Pro Ala Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Met Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 210 215 220 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 416 <211> 1335 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1335) <223> <400> 416 gag gtg cag ttg gtg gag tcg ggc cca gga ctg gtg aag cct tcg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 acc ctg tcc ctc acc tgc act gtc tct ggt ggc tcc atc agt agt tac 96 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 tac tgg agc tgg atc cgg cag ccc cca ggg aag gga ctg gag tgg att 144 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 ggc tat atc tat tac act ggg acc acc aac tac aac ccc tcc ctc aac 192 Gly Tyr Ile Tyr Tyr Thr Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Asn 50 55 60 agt cga gtc acc ata tca gca gac acg tcc aag aac cag ttc tcc ctg 240 Ser Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 aag ctg agc tct gtg acc gct gcg gac acg gcc gtg tat tac tgt gcg 288 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 aga gga gga cag acc gcg gga gtc tgg ggc aaa ggg acc acg gtc acc 336 Arg Gly Gly Gln Thr Ala Gly Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc 384 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg 432 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc 480 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc 528 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc 576 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 180 185 190 acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag 624 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc 672 Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 210 215 220 ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg 720 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag 768 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag 816 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 260 265 270 ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag 864 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc 912 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag 960 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag 1008 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc 1056 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag 1104 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag 1152 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc 1200 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag 1248 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac 1296 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1335 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 417 <211> 445 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 417 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Tyr Thr Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Asn 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Gln Thr Ala Gly Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 180 185 190 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 418 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 418 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gga ggc ttg atc cag cct ggg ggg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct ggg ttc acc gtc agt agc gac 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asp 20 25 30 ttc atg acc tgg gtc cgc cag gct cca ggg agg ggg ctg gag tgg gtc 144 Phe Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ctt att tat agc ggt ggt aaa aca aac tac gca gac tcc gtg aag 192 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aat tcc agg aac acg ctg tat ctt 240 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac acg gcc gtg tat tac tgt gcg 288 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 aga tcg gtg tgt agt act atc agc tgc tca aaa ctt gac gac tgg ggc 336 Arg Ser Val Cys Ser Thr Ile Ser Cys Ser Lys Leu Asp Asp Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 419 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 419 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asp 20 25 30 Phe Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Arg Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Val Cys Ser Thr Ile Ser Cys Ser Lys Leu Asp Asp Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 420 <211> 1347 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1347) <223> <400> 420 gag gtg cag ctg gtg gag act gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg agg atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc gcc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 gga gtc atc tat cct ggt gac tct gat gcc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Val Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atg tca gtc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aaa ctt cgg tct aag aac aca gga ctt gac tac tgg ggc cag gga 336 Ala Lys Leu Arg Ser Lys Asn Thr Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc 384 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg 432 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg 480 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg 528 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc 576 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc 624 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 195 200 205 agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag 672 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 210 215 220 acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc 720 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 225 230 235 240 tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc 768 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac 816 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac 864 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg 912 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 290 295 300 gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag 960 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag 1008 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc 1056 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc 1104 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag 1152 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg 1200 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 385 390 395 400 gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag 1248 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag 1296 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc 1344 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 aag 1347 Lys <210> 421 <211> 449 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 421 Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Val Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Leu Arg Ser Lys Asn Thr Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 195 200 205 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 210 215 220 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 422 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 422 cag gtc cag ctg gta cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt agt aca tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc att tat cct ggt gac tct gat acc agg tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc cac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala His 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg cca gga ccc cgt gga tac aac cat ggc ttt gac tac tgg ggc 336 Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 423 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 423 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala His 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Pro Arg Gly Tyr Asn His Gly Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 424 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 424 cag atg cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag tcc ggg gag 48 Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ser Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt agc acc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac aac ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agt agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tat tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cgg tcc gct cgg ggc ggg aac tgg tac ttc gat ctc tgg ggc 336 Ala Arg Arg Ser Ala Arg Gly Gly Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 cgt ggc acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 425 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 425 Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ser Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Ser Ala Arg Gly Gly Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly 100 105 110 Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 426 <211> 1371 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1371) <223> <400> 426 cag gtc cag ctg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccg ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga tgg ggg ggg gtt tgt agt agt acc agc tgc ccg aac cgt gat 336 Ala Arg Trp Gly Gly Val Cys Ser Ser Thr Ser Cys Pro Asn Arg Asp 100 105 110 gct ttt gat atc tgg ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct 384 Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala 115 120 125 agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc 432 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 130 135 140 acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc 480 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 145 150 155 160 ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc 528 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 165 170 175 gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg 576 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 180 185 190 agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac 624 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 195 200 205 atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc 672 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 210 215 220 gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct 720 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 225 230 235 240 gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag 768 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 245 250 255 ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg 816 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 260 265 270 gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac 864 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 275 280 285 gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag 912 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 290 295 300 cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac 960 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 305 310 315 320 cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag 1008 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 325 330 335 gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag 1056 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 340 345 350 ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg 1104 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 355 360 365 acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc 1152 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 370 375 380 agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac 1200 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 385 390 395 400 tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg 1248 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 405 410 415 tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg 1296 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 420 425 430 ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag 1344 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 435 440 445 aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1371 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 <210> 427 <211> 457 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 427 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Gly Gly Val Cys Ser Ser Thr Ser Cys Pro Asn Arg Asp 100 105 110 Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala 115 120 125 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 130 135 140 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 145 150 155 160 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 165 170 175 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 180 185 190 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 195 200 205 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 210 215 220 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 225 230 235 240 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 245 250 255 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 260 265 270 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 275 280 285 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 290 295 300 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 305 310 315 320 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 325 330 335 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 340 345 350 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 355 360 365 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 370 375 380 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 385 390 395 400 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 405 410 415 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 420 425 430 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 435 440 445 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 <210> 428 <211> 1356 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1356) <223> <400> 428 gag gtc cag ttg gtg cag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc aac tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gcc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cat acg cag aac aaa aat ggg atg aat act ttt gat atc tgg 336 Ala Arg His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile Trp 100 105 110 ggc caa ggg aca atg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc 384 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 agc gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca 432 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 gcc gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc 480 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 gtg agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc 528 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 gcc gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc 576 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 gtg ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac 624 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 cac aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc 672 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser 210 215 220 tgc gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg 720 Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 225 230 235 240 ggc gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc 768 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 atg atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc 816 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 cac gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag 864 His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 gtg cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc 912 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 290 295 300 tac cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac 960 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 ggc aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc 1008 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 325 330 335 atc gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag 1056 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 gtg tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg 1104 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 tcc ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg 1152 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 gag tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc 1200 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 cct gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc 1248 Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 gtg gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg 1296 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 atg cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg 1344 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 agc ccc ggc aag 1356 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 429 <211> 452 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 429 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Thr Gln Asn Lys Asn Gly Met Asn Thr Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser 210 215 220 Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 225 230 235 240 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 290 295 300 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 325 330 335 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 430 <211> 1338 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1338) <223> <400> 430 gag gtg cag ctg gtg gag tct ggg gga ggc ttg gta cag cct ggc agg 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 tcc ctg aga ctc tcc tgt gca gcc tct gga ttc acc ttt gat gat tat 96 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 gcc atg cac tgg gtc cgg caa gct cca ggg aag ggc ctg gag tgg gtc 144 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 tca ggt att agt tgg aat agt ggt agc ata ggc tat gcg gac tct gtg 192 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 aag ggc cga ttc acc atc tcc aga gac aac gcc aag aac tca ctg tat 240 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 ctg caa atg aac agc ctg aga gcc gag gac tcg gct gtg tat tac tgt 288 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg agg ggt gga cag agg ttt gac ttc tgg ggc cag gga acc ctg gtc 336 Ala Arg Gly Gly Gln Arg Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg ttc ccc ctg gcc 384 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc ctg ggc tgc ctg 432 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc tgg aac agc ggc 480 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg ctg cag agc agc 528 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc agc agc agc ctg 576 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag ccc agc aac acc 624 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac aag acc cac acc 672 Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 210 215 220 tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga ccc tcc gtg ttc 720 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc agc cgg acc ccc 768 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag gac ccc gag gtg 816 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac aac gcc aag acc 864 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg gtg gtg agc gtg 912 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 290 295 300 ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag gag tac aag tgc 960 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag aag acc atc agc 1008 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac acc ctg ccc ccc 1056 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc acc tgt ctg gtg 1104 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aac ggc 1152 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg ctg gac agc gac 1200 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc cgg tgg 1248 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac gag gcc ctg cac 1296 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc ggc aag 1338 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 431 <211> 446 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 431 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Gln Arg Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 210 215 220 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 432 <211> 1350 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1350) <223> <400> 432 gag gtg cag ctg gtg gag tct gga gca gag gtg aaa aag ccc ggg gag 48 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggt tct gga tac agc ttt acc agt cac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggg atc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gtc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga ctc ggg agc agt cgc tgg tcg cac ttt gac tac tgg ggc cag 336 Ala Arg Leu Gly Ser Ser Arg Trp Ser His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 ggc aag 1350 Gly Lys 450 <210> 433 <211> 450 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 433 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Ser Ser Arg Trp Ser His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 434 <211> 1353 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1353) <223> <400> 434 cag gtc cag ctg gta cag tct ggg gca gag gtg aaa aac ccc ggg gag 48 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Asn Pro Gly Glu 1 5 10 15 tct ctg aag atc tcc tgt aag ggc tct gga tac act ttt acc agc tac 96 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 tgg atc ggc tgg gtg cgc cag atg ccc ggg aaa ggc ctg gag tgg atg 144 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 ggc agc atc tat cct ggt gac tct gat acc aga tac agc ccg tcc ttc 192 Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 caa ggc cag gtc acc atc tca gtc gac aag tcc atc agc acc gcc tac 240 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 ctg cag tgg agc agc ctg aag gcc tcg gac acc gcc atg tat tac tgt 288 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 gcg aga cag tat cga gcc ggc agt acc acc agg ttc gac ccc tgg ggc 336 Ala Arg Gln Tyr Arg Ala Gly Ser Thr Thr Arg Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 cag gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc 384 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 gtg ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc 432 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 gcc ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg 480 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 agc tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc 528 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 gtg ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg 576 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 ccc agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac 624 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 aag ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc 672 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 gac aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc 720 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 gga ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg 768 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 atc agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac 816 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 gag gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg 864 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 cac aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac 912 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 cgg gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc 960 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 aag gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc 1008 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 gag aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg 1056 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 tac acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc 1104 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 ctc acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag 1152 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 tgg gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct 1200 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 gtg ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg 1248 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 gac aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg 1296 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 cac gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc 1344 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 ccc ggc aag 1353 Pro Gly Lys 450 <210> 435 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 435 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Asn Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Tyr Arg Ala Gly Ser Thr Thr Arg Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 436 <211> 1350 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1350) <223> <400> 436 cag ctg cag ctg cag gag tcg ggc cca gga ctg gtg aag cct tca cag 48 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 acc ctg tcc ctc acc tgc act gtc tct ggt ggc tcc atc agc agt ggt 96 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 ggt tac tac tgg agc tgg atc cgc cag cac cca ggg aag ggc ctg gag 144 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 tgg att ggg tac atc tat tac agt ggg agc acc tac tac aac ccg tcc 192 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 ctc aag agt cga gtt acc ata tca gta gac acg tct aag aac cag ttc 240 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 tcc ctg aag ctg agc tct gtg acc gcc gcg gac acg gcc gtc tat tac 288 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 tgt gcg aga gaa cgg ata ctg gat cgt atg aat gac tac tgg ggc cag 336 Cys Ala Arg Glu Arg Ile Leu Asp Arg Met Asn Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 gga acc ctg gtc acc gtc tcg agt gct agc acc aag ggc ccc agc gtg 384 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 ttc ccc ctg gcc ccc agc agc aag agc acc agc ggc ggc aca gcc gcc 432 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 ctg ggc tgc ctg gtg aag gac tac ttc ccc gag ccc gtg acc gtg agc 480 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 tgg aac agc ggc gcc ttg acc agc ggc gtg cac acc ttc ccc gcc gtg 528 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 ctg cag agc agc ggc ctg tac agc ctg agc agc gtg gtg acc gtg ccc 576 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 agc agc agc ctg ggc acc cag acc tac atc tgc aac gtg aac cac aag 624 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 ccc agc aac acc aag gtg gac aaa cgc gtg gag ccc aag agc tgc gac 672 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 aag acc cac acc tgc ccc ccc tgc cct gcc ccc gag ctg ctg ggc gga 720 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 ccc tcc gtg ttc ctg ttc ccc ccc aag ccc aag gac acc ctc atg atc 768 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 agc cgg acc ccc gag gtg acc tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gag 816 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 gac ccc gag gtg aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cac 864 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 aac gcc aag acc aag ccc cgg gag gag cag tac aac agc acc tac cgg 912 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 gtg gtg agc gtg ctc acc gtg ctg cac cag gac tgg ctg aac ggc aag 960 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 gag tac aag tgc aag gtg agc aac aag gcc ctg cct gcc ccc atc gag 1008 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 aag acc atc agc aag gcc aag ggc cag ccc cgg gag ccc cag gtg tac 1056 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 acc ctg ccc ccc agc cgg gag gag atg acc aag aac cag gtg tcc ctc 1104 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 acc tgt ctg gtg aag ggc ttc tac ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg 1152 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 gag agc aac ggc cag ccc gag aac aac tac aag acc acc ccc cct gtg 1200 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 ctg gac agc gac ggc agc ttc ttc ctg tac agc aag ctc acc gtg gac 1248 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 aag agc cgg tgg cag cag ggc aac gtg ttc agc tgc agc gtg atg cac 1296 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 gag gcc ctg cac aac cac tac acc cag aag agc ctg agc ctg agc ccc 1344 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 ggc aag 1350 Gly Lys 450 <210> 437 <211> 450 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 437 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Glu Arg Ile Leu Asp Arg Met Asn Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 438 <211> 648 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(648) <223> <400> 438 tcc tat gtg ctg act cag cca ccc tca gtg tca gtg gcc cca gga cag 48 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 acg gcc agg att acc tgt ggg gga aac aac att gga agt aaa agt gtg 96 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 cac tgg tac cag cag aag cca ggc cag tcc cct gtg ttg gtc atg tat 144 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr 35 40 45 caa gat agg agg cgg ccc tca ggg atc cct gag cga ttc tct ggc tcc 192 Gln Asp Arg Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 aac tct ggg cac aca gcc act ctg acc atc agc ggg acc cag gct atg 240 Asn Ser Gly His Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 65 70 75 80 gat gag gct gac tat tac tgt cag gcg tgg gac agc agc act ggg gtc 288 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Gly Val 85 90 95 ttc gga act ggg acc cag ctc acc gtt tta agt gcg gcc gca ggc cag 336 Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gln 100 105 110 ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc gag gag 384 Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 115 120 125 ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac ttc tac 432 Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 130 135 140 cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc gtg aag 480 Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 145 150 155 160 gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac aag tac 528 Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 165 170 175 gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag agc cac 576 Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 180 185 190 cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg gag aag 624 Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 195 200 205 acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 648 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 439 <211> 216 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 439 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr 35 40 45 Gln Asp Arg Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly His Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Gly Val 85 90 95 Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala Ala Ala Gly Gln 100 105 110 Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 115 120 125 Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 130 135 140 Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 145 150 155 160 Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 165 170 175 Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 180 185 190 Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 195 200 205 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 440 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 440 cag gct gtg ctg act cag ccg tcc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag 48 Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ser Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 acg gtc acc atc tct tgt tct ggg agc acc tcc aac atc gga agt cat 96 Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser His 20 25 30 aat gta aac tgg tac caa cac ctc cca gga acg gcc ccc aaa ctc ctc 144 Asn Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 atc tat att aat aat aag cgg ccc tca ggg gtc cct gac cgg ttc tct 192 Ile Tyr Ile Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggg tcc aag tct ggc tcc tcc gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cag 240 Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 tct gag gat gag gct gac tat tat tgt gca gcc tgg gat gac agc ctg 288 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 aga cgt ccg gtt ttc ggc gga ggg acc cag ctc acc gtt tta agt gcg 336 Arg Arg Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 441 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 441 Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ser Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser His 20 25 30 Asn Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ile Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Arg Arg Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 442 <211> 663 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(663) <223> <400> 442 cag tct gcc ctg act cag cct cgc tca gtg ccc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Pro Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gat gtc agt aag cgg ccc tca ggg gtc cct gat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 aac aat ttt gtg gta ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt 336 Asn Asn Phe Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 443 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 443 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Pro Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 Asn Asn Phe Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 444 <211> 639 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(639) <223> <400> 444 gac atc cag ttg acc cag tct ccg tcc ttc ctg tct gca tct gta gga 48 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 gac aga gtc acc atc act tgc cgg gcc agt cag ggc att aga agt cat 96 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser His 20 25 30 tta gcc tgg tat cag cag aaa gca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc 144 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 tat gct gca tcc act ttg caa agt ggg gtc cca tca agg ttc agc ggc 192 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 agt gga tct ggg aca gag ttc act ctc aca atc agc agc ctg cag cct 240 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 gac gat ttt gca gct tat tac tgt caa caa ctt aat act tac ccg atc 288 Asp Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Thr Tyr Pro Ile 85 90 95 acc ttc ggc caa ggg aca cga ctg gag att aaa cgt gcg gcc gca ccc 336 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 aac cgg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 445 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 445 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Ser His 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Ala Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Asp Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Thr Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 446 <211> 657 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(657) <223> <400> 446 gac atc cag atg acc cag tct cca gac tcc ctg gct gtg tct ctg ggc 48 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 gag agg gcc acc atc aac tgc aag tcc agc cag agt gtt tta cac aac 96 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu His Asn 20 25 30 tcc aac aat aag aac tac tta gct tgg tac cag cag aaa cca gga cag 144 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 cct cct aag ctg ctc att tac tgg gca tct acc cgg gaa tcc ggg gtc 192 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 cct gac cga ttc agt ggc agc ggg tct ggg aca gat ttc act ctc acc 240 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 atc agc agc ctg cag gct gaa gat gtg gca gtt tat tac tgt cag caa 288 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 tat tat ggt tca ccg tac act ttt ggc cag ggg acc aag ctg gag atc 336 Tyr Tyr Gly Ser Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 aaa cgt gcg gcc gca ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag 384 Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 cag ctg aag agc ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc 432 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 tac ccc cgg gag gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag 480 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 agc ggc aac agc cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc 528 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 acc tac agc ctg agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag 576 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 aag cac aag gtg tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc 624 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 ccc gtg acc aag agc ttc aac cgg ggc gag tgt 657 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 447 <211> 219 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 447 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu His Asn 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Gly Ser Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 448 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 448 tcc tat gtg ctg act cag cca ccc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag 48 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 agg gtc acc atc tct tgt tct gga agc tcc tcc aac atc gga agt aat 96 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 ttt gta tac tgg tac cag cag ctc cca gga acg gcc ccc aaa ctc ctc 144 Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 atc tat agg aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc tct 192 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cgg 240 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 tcc gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg gat gac agc ctg 288 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 agt ggt gtg cta ttc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc ctc ggt gcg 336 Ser Gly Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 449 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 449 Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 450 <211> 639 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(639) <223> <400> 450 gac atc cag ttg acc cag tct cct tcc acc ctg tct gca tct gta gga 48 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 gac aga gtc acc atc act tgc cgg gca agt cag agc att agc agc tat 96 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 tta aat tgg tat cag cag aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc 144 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 tat gct gca tcc agt ttg caa agt ggg gtc cca tca agg ttc agt ggc 192 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 agt gga tct ggg aca gat ttc act ctc acc atc agc agt ctg caa cct 240 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 gaa gat ttt gca act tac tac tgt caa cag agt tac agt acc cca ttc 288 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 act ttc ggc cct ggg acc aaa gtg gat atc aaa cgt gcg gcc gca ccc 336 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 aac cgg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 451 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 451 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 452 <211> 663 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(663) <223> <400> 452 cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tcg gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa cgg cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Arg His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gat gtc act gat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Asp Val Thr Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tat aca agc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 agc act tcc gcg gtt ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt 336 Ser Thr Ser Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 453 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 453 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Arg His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Thr Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Ser Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 454 <211> 639 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(639) <223> <400> 454 gac atc cag ttg acc cag tct cct tcc acc ctg tct gca tct gta gga 48 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 gac aga gtc acc atc acg tgc cgg gcc agt cag agc att agt agc tgg 96 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 20 25 30 ttg gcc tgg tat cag caa aaa cca ggg aaa gcc cct aag ctc ctg atc 144 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 tat aag gcg tct agt tta gaa aca ggg gtc cca tca agg ttc agc ggc 192 Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 agt gga tct ggg aca gat ttc act ctc acc atc agc agc ctg cag cct 240 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 gaa gat ttt gca act tac tat tgt caa cag gcc aac agt ttc ccg ctc 288 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu 85 90 95 act ttc ggc gga ggg acc aaa gtg gat atc aaa cgt gcg gcc gca ccc 336 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc acc 384 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc aag 432 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag gag 480 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc agc 528 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac gcc 576 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc ttc 624 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 aac cgg ggc gag tgt 639 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 455 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 455 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ala Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 456 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 456 cag tct gtc gtg acg cag ccg ccc tca gcg tct ggg acc ccc ggg cag 48 Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 agg gtc acc atc tct tgt tct gga agc agc tcc aac atc gga agt aat 96 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 tat gta tac tgg tac cag cag ctc cca gga acg gcc ccc aaa ctc ctc 144 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 atc tat agg aat aat cag cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc tct 192 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc agt ggg ctc cgg 240 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 tcc gag gat gag gct gat tat tac tgt gca gca tgg gat gac agc ctg 288 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 agt ggt tgg gtg ttc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc ctc ggt gcg 336 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 457 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 457 Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 458 <211> 663 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(663) <223> <400> 458 cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tca gtg tct ggg gcc cca ggg cag 48 Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 agg gtc acc atc tcc tgc act ggg agc agc tcc aac atc ggg aca ggt 96 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly 20 25 30 tat gat gta cac tgg tac cag cag ctt cca gga aca gcc ccc aaa ctc 144 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 ctc atc tat ggt aac aac aat cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc 192 Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc act gga ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgt gca aca tgg gat gac agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser 85 90 95 ctg aat ggt tgg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cca ggt 336 Leu Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Pro Gly 100 105 110 gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 459 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 459 Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser 85 90 95 Leu Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Pro Gly 100 105 110 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 460 <211> 648 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(648) <223> <400> 460 cag tct gtg ttg acg cag ccg ccc tcg gtg tca gtg gcc cca gga cag 48 Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 acg gcc agg att acc tgt ggg gga tac aac att gga aga aaa agt gtg 96 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val 20 25 30 cac tgg tac cag cag aag cca ggc ctg gcc cct gtg ttg gtc gtg tat 144 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 gat aat agc gac cgg ccc tca ggg atc cct gcg cga ttc tct ggc tcc 192 Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 aac tct ggg aac acg gcc acc ctg acc atc agc ggg acc cag gct atg 240 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 65 70 75 80 gat gag gct gac tat tac tgt cag gcg tgg gac aga ggc act gcc gtc 288 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Thr Ala Val 85 90 95 ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg gcc gca ggc cag 336 Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala Gly Gln 100 105 110 ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc gag gag 384 Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 115 120 125 ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac ttc tac 432 Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 130 135 140 cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc gtg aag 480 Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 145 150 155 160 gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac aag tac 528 Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 165 170 175 gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag agc cac 576 Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 180 185 190 cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg gag aag 624 Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 195 200 205 acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 648 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 461 <211> 216 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 461 Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Tyr Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Thr Ala Val 85 90 95 Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala Gly Gln 100 105 110 Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 115 120 125 Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 130 135 140 Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 145 150 155 160 Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 165 170 175 Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 180 185 190 Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 195 200 205 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 462 <211> 654 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(654) <223> <400> 462 cag gct gtg ctg act cag ccg tcc tcg gtg tca gtg gcc cca gga cag 48 Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ser Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 acg gcc agg att acc tgt ggg gga aac aac att gga aga aaa agt gtg 96 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val 20 25 30 cac tgg tac cag cag aag cca ggc ctg gcc cct gtg ctg gtc gtc aat 144 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Val Leu Val Val Asn 35 40 45 gat aat agc gac cgg ccc tca ggg atc cct gcg cga ttc tct ggc tcc 192 Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 aac tct ggg aac acg gcc acc ctg acc atc agc agg gtc gaa gcc ggg 240 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 gat gag gcc gac tat tac tgt cac gtg tgg ggt agt agt cgt gac cat 288 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys His Val Trp Gly Ser Ser Arg Asp His 85 90 95 tat gtc ttc gga act ggg acc aag gtc acc gtc cta ggt gcg gcc gca 336 Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala 100 105 110 ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc 384 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 115 120 125 gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac 432 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 130 135 140 ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc 480 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 145 150 155 160 gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac 528 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 165 170 175 aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag 576 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 180 185 190 agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg 624 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 195 200 205 gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 654 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 463 <211> 218 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 463 Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ser Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Arg Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Val Leu Val Val Asn 35 40 45 Asp Asn Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys His Val Trp Gly Ser Ser Arg Asp His 85 90 95 Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala 100 105 110 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 115 120 125 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 130 135 140 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 145 150 155 160 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 165 170 175 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 180 185 190 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 195 200 205 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 464 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 464 cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac ttt gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gag gtc agt aat cgg ccc tcg ggg gtc cct gat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc aac 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Asn 85 90 95 aac aat ttg gcg ttc ggc gga ggc acc cag ctg acc gtc ctc ggt gcg 336 Asn Asn Leu Ala Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 465 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 465 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Asn 85 90 95 Asn Asn Leu Ala Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 466 <211> 654 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(654) <223> <400> 466 tct tct gag ctg act cag gac cct gct gag tct gtg gcc ttg gga cag 48 Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gln 1 5 10 15 aca gtc aag atc aca tgc caa gga gac agt ctc aga agg tat tat gca 96 Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala 20 25 30 agt tgg tac cag cag aag cca gga cag gcc cct gtt ctt gtc atc tat 144 Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 ggc aaa aac aac cgg ccc tca ggg atc cca gac cga ttc tct ggc tcc 192 Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 agg tca gga aac aca gct tcc ttg acc ata act ggg gct cag gcg gaa 240 Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu 65 70 75 80 gat gag gct gtc tat tac tgt aac tcc cgg gac agc agt ggt aac tct 288 Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser 85 90 95 gtg gtc ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg gcc gca 336 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala 100 105 110 ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc tcc tcc 384 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 115 120 125 gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc agc gac 432 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 130 135 140 ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc agc ccc 480 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 145 150 155 160 gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc aac aac 528 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 165 170 175 aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag tgg aag 576 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 180 185 190 agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc acc gtg 624 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 195 200 205 gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 654 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 467 <211> 218 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 467 Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Glu Ser Val Ala Leu Gly Gln 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Arg Arg Tyr Tyr Ala 20 25 30 Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn Ser 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala Ala Ala 100 105 110 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 115 120 125 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 130 135 140 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 145 150 155 160 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 165 170 175 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 180 185 190 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 195 200 205 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 468 <211> 642 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(642) <223> <400> 468 gaa att gtg ttg aca cag tct cca ggc acc ctg tct ttg tct cca ggg 48 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 gaa aga gcc acc ctc tcc tgc agg gcc agt cag agt gtt agc agc agc 96 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 tac tta gcc tgg tac cag cag aaa cct ggc cag gct ccc agg ctc ctc 144 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 atc tat ggt gca tcc agc agg gcc act ggc atc cca gac agg ttc agt 192 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 ggc agt ggg tct ggg aca gac ttc act ctc acc atc agc aga ctg gag 240 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 cct gaa gat ttt gca gtg tat tac tgt cag caa tat ggt agg tca cct 288 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro 85 90 95 ctc act ttc ggc gga ggg acc aag gtg gag atc aaa cgt gcg gcc gca 336 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala 100 105 110 ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag ctg aag agc ggc 384 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac ccc cgg gag gcc 432 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc ggc aac agc cag 480 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc tac agc ctg agc 528 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag cac aag gtg tac 576 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc gtg acc aag agc 624 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 ttc aac cgg ggc gag tgt 642 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 469 <211> 214 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 469 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 470 <211> 666 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(666) <223> <400> 470 cag tct gcc ctg act cag cct cgc tca gtg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gat gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa caa cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gat gtc agt aat cgg ccc tca ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gag ttt cac tgc agc tca tac aga agc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Phe His Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser 85 90 95 ggc gct tcc cct gtg gtt ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta 336 Gly Ala Ser Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 ggt gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc 384 Gly Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe 115 120 125 ccc ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc 432 Pro Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys 130 135 140 ctc atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc 480 Leu Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala 145 150 155 160 gac agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag 528 Asp Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys 165 170 175 cag agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc 576 Gln Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro 180 185 190 gag cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag 624 Glu Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu 195 200 205 ggc agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 666 Gly Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 471 <211> 222 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 471 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Phe His Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser 85 90 95 Gly Ala Ser Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 Gly Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe 115 120 125 Pro Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys 130 135 140 Leu Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala 145 150 155 160 Asp Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys 165 170 175 Gln Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro 180 185 190 Glu Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu 195 200 205 Gly Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 472 <211> 663 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(663) <223> <400> 472 cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac att ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa cag cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 atg att tat gag gtc agt aat cgg ccc cca ggg gtt tct aat cgc ttc 192 Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gat tat tac tgc agc tca tac tca acc acc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr 85 90 95 acc acc cga gtg ata ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt 336 Thr Thr Arg Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 gcg gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc 384 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 ccc tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc 432 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 atc agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac 480 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 agc agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag 528 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 agc aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag 576 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 cag tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc 624 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 agc acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 663 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 473 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 473 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ser Thr Thr 85 90 95 Thr Thr Arg Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Ala Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 115 120 125 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 130 135 140 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 145 150 155 160 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 165 170 175 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 180 185 190 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 195 200 205 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 474 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 474 cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc agt gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa caa ctg cca ggg aaa gcc ccc aaa cta 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 ttg att tat gat gtc aat aat cgg ccg tct ggg gtc tct aat cgc ttc 192 Leu Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tcg gga aac acg gcc tcc ctg acc atc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gac gag gct gag tat tac tgc ggc tca agt gta ggc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Gly Ser Ser Val Gly Ser 85 90 95 aga cta agg att ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Arg Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 475 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 475 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Gly Ser Ser Val Gly Ser 85 90 95 Arg Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 476 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 476 cag tct gcc ctg act cag cct ccc tcc gcg tcc ggg tct cct gga cag 48 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 tca gtc acc atc tcc tgc act gga acc agc act gac gtt ggt ggt tat 96 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 aac tat gtc tcc tgg tac caa cat cac cca ggc aaa gcc ccc aaa ctc 144 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 gtg att tat ggg gtc agt aag cgg ccc tca agg gtc cct gat cgc ttc 192 Val Ile Tyr Gly Val Ser Lys Arg Pro Ser Arg Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aag tct ggc aac acg gcc tcc ctg acc gtc tct ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc agc tca tat gca ggc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 aac aat ttg gtg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 477 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 477 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Val Ile Tyr Gly Val Ser Lys Arg Pro Ser Arg Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 Asn Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 478 <211> 654 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(654) <223> <400> 478 gat gtt gtg atg act cag tct cca ctc tcc ctg ccc gtc acc cct gga 48 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 gag ccg gcc tcc atc tcc tgc agg tct agt cag agc ctc cgg cat aga 96 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Arg His Arg 20 25 30 aat gga aac aac tat ttg gat tgg tac ctg cag aag cca ggg cag tct 144 Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 cca cag ctc ctg atc tat ttg ggt tct aat cgg gcc tcc ggg gtc cct 192 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro 50 55 60 gac agg ttc agt ggc agt gga tca ggc aca gat ttt aca ctg aaa atc 240 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 agc aga gtg gag gct gag gat gtt gga att tat tac tgc atg caa gct 288 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 cta caa act cct ctc act ttc ggc gga ggg acc aag gtg gaa atc aaa 336 Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 cgt gcg gcc gca ccc agc gtg ttc atc ttc ccc ccc tcc gac gag cag 384 Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 115 120 125 ctg aag agc ggc acc gcc agc gtg gtg tgc ctg ctg aac aac ttc tac 432 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 130 135 140 ccc cgg gag gcc aag gtg cag tgg aag gtg gac aac gcc ctg cag agc 480 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 145 150 155 160 ggc aac agc cag gag agc gtg acc gag cag gac agc aag gac tcc acc 528 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 165 170 175 tac agc ctg agc agc acc ctc acc ctg agc aag gcc gac tac gag aag 576 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 180 185 190 cac aag gtg tac gcc tgc gag gtg acc cac cag ggc ctg agc agc ccc 624 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 195 200 205 gtg acc aag agc ttc aac cgg ggc gag tgt 654 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 479 <211> 218 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 479 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Arg His Arg 20 25 30 Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Ala Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 115 120 125 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 130 135 140 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 145 150 155 160 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 165 170 175 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 180 185 190 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 195 200 205 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 480 <211> 660 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(660) <223> <400> 480 cag tct gtc gtg acg cag ccg ccc tca gtg tct ggg gcc cca ggg cag 48 Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 agg gtc acc atc tcc tgc act ggg agc agc tcc aac atc ggg gca ggt 96 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 tat gat gta cac tgg tac cag cag ctt cca gga aca gcc ccc aaa ctc 144 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 ctc atc tat ggt aac agc aat cgg ccc tca ggg gtc cct gac cga ttc 192 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 tct ggc tcc aaa tct ggc acc tca gcc tcc ctg gcc atc act ggg ctc 240 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 cag gct gag gat gag gct gat tat tac tgc cag tcc tct gac agc agc 288 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ser Asp Ser Ser 85 90 95 ctg aat att ttg ttc ggc gga ggg acc aag ctg acc gtc cta ggt gcg 336 Leu Asn Ile Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 gcc gca ggc cag ccc aag gcc gct ccc agc gtg acc ctg ttc ccc ccc 384 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 tcc tcc gag gag ctg cag gcc aac aag gcc acc ctg gtg tgc ctc atc 432 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 agc gac ttc tac cct ggc gcc gtg acc gtg gcc tgg aag gcc gac agc 480 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 agc ccc gtg aag gcc ggc gtg gag acc acc acc ccc agc aag cag agc 528 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 aac aac aag tac gcc gcc agc agc tac ctg agc ctc acc ccc gag cag 576 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 tgg aag agc cac cgg agc tac agc tgc cag gtg acc cac gag ggc agc 624 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 acc gtg gag aag acc gtg gcc ccc acc gag tgc agc 660 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220 <210> 481 <211> 220 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 481 Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ser Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Asn Ile Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ala 100 105 110 Ala Ala Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile 130 135 140 Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser 145 150 155 160 Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser 165 170 175 Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln 180 185 190 Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser 195 200 205 Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 220

Claims (1)

  1. 최소한 두개의 다른 장내구균(Enterococcus) 종의 각각의 최소한 하나의 균주에 대한 그리고 황색 포도상구균(Staphylococcus aureus)의 최소한 하나의 균주에 대한 옵소닌 탐식 사멸활성을 갖는 것을 특징으로 하는 인간 모노클로날 항체.
KR1020197019158A 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도 KR20190082996A (ko)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81154206P 2006-06-06 2006-06-06
EP06115013 2006-06-06
US60/811,542 2006-06-06
EP06115013.2 2006-06-06
EP06116719 2006-07-06
EP06116719.3 2006-07-06
EP06121258 2006-09-26
EP06121258.5 2006-09-26
EP07103587.7 2007-03-06
EP07103587 2007-03-06
PCT/EP2007/055535 WO2007141278A2 (en) 2006-06-06 2007-06-05 Human binding molecules having killing activity against enterococci and staphylococcus aureus and uses thereof

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187009434A Division KR20180072676A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207014150A Division KR20200058579A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20190082996A true KR20190082996A (ko) 2019-07-10

Family

ID=38686686

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020227005689A KR20220031126A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR1020217011034A KR20210044318A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR1020087031813A KR20090024745A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR1020197019158A KR20190082996A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR1020207014150A KR20200058579A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020227005689A KR20220031126A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR1020217011034A KR20210044318A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR1020087031813A KR20090024745A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207014150A KR20200058579A (ko) 2006-06-06 2007-06-05 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도

Country Status (13)

Country Link
US (4) US7960518B2 (ko)
EP (1) EP2024394B1 (ko)
JP (1) JP5586952B2 (ko)
KR (5) KR20220031126A (ko)
CN (1) CN101460518B (ko)
AU (1) AU2007255388B2 (ko)
CA (1) CA2654502C (ko)
EA (1) EA016717B1 (ko)
IL (2) IL195674A0 (ko)
MX (1) MX2008014978A (ko)
NO (1) NO20090063L (ko)
WO (1) WO2007141278A2 (ko)
ZA (1) ZA200809832B (ko)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004009618A2 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Crucell Holland B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
USRE47770E1 (en) 2002-07-18 2019-12-17 Merus N.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
CA2527694C (en) 2003-05-30 2015-07-14 Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
ATE501171T1 (de) * 2004-05-27 2011-03-15 Crucell Holland Bv Bindungsmoleküle, die dazu fähig sind, das tollwutvirus zu neutralisieren, und anwendungen davon
NZ553409A (en) * 2004-10-12 2010-04-30 Crucell Holland Bv Binding molecules for treatment and detection of acute myeloid leukaemia
US8052974B2 (en) 2005-05-12 2011-11-08 Crucell Holland B.V. Host cell specific binding molecules capable of neutralizing viruses and uses thereof
KR20220031126A (ko) 2006-06-06 2022-03-11 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
CN101460519B (zh) * 2006-06-06 2013-06-19 克鲁塞尔荷兰公司 具有杀灭葡萄球菌活性的人结合分子及其应用
EA017203B1 (ru) 2006-09-07 2012-10-30 Круселл Холланд Б.В. Связывающие молекулы человека, способные нейтрализовать вирус гриппа h5n1, и их применение
BRPI0811193A2 (pt) * 2007-05-31 2014-11-11 Merck & Co Inc Proteína de ligação a antígeno isolada, ácido nucleico, célula recombinante, métodos para produzir uma proteína e para proteger ou tratar contra uma infecção por s. aureus em paciente, composição farmacêutica, uso da proteína de ligação a antígeno, e, polipeptídeo.
FI20085579A0 (fi) 2008-06-12 2008-06-12 Valtion Teknillinen Kannabiskäytön toteaminen
AR073770A1 (es) * 2008-10-20 2010-12-01 Imclone Llc Anticuerpo aislado que se enlaza especificamente con, e induce la degradacion del receptor-3 del factor de crecimiento del fibroblasto humano (fgfr-3), fragmento de enlace fgfr-3 humano del mismo, composicion farmaceutica y producto que lo comprenden
WO2010132532A1 (en) 2009-05-15 2010-11-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services B cell surface reactive antibodies
US8399624B1 (en) * 2009-06-25 2013-03-19 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Acceptor framework for CDR grafting
WO2012088247A2 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Medimmune, Llc Anti-c5/c5a/c5adesr antibodies and fragments
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
KR20230091201A (ko) 2012-04-20 2023-06-22 메뤼스 엔.페. Ig-유사 분자의 제조방법 및 제조수단
US9309318B2 (en) * 2012-10-17 2016-04-12 Amgen, Inc. Compositions relating to anti-IL-21 receptor antibodies
RU2687044C2 (ru) * 2013-05-31 2019-05-06 Дженентек, Инк. Антитела против стеночной тейхоевой кислоты и их конъюгаты
EP2889311B1 (en) * 2013-12-30 2018-03-21 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Opsonic and protective monoclonal antibodies against gram-positive pathogens
AU2015206515B2 (en) 2014-01-15 2019-12-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cartilage targeting agents and their use
EP2915543B1 (en) 2014-03-04 2018-05-09 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Polypeptides derived from Enterococcus and their use for vaccination and the generation of therapeutic antibodies
WO2016054053A2 (en) * 2014-09-29 2016-04-07 Duke University Hiv-1 antibodies and uses thereof (adcc and bispecific abs)
EP3226911A1 (en) * 2014-12-03 2017-10-11 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-staphylococcus aureus antibody rifamycin conjugates and uses thereof
PT3227432T (pt) 2014-12-05 2023-12-06 Eureka Therapeutics Inc Recetores de antigénios quiméricos que visam o antigénio de maturação das células b e sua utilização
HUE053995T2 (hu) * 2014-12-05 2021-08-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center B-sejt-érési antigént célzó antitestek és alkalmazási eljárások
WO2017127468A1 (en) 2016-01-22 2017-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-coagulation factor xi antibodies
US11185555B2 (en) 2016-04-11 2021-11-30 Noah James Harrison Method to kill pathogenic microbes in a patient
KR102379580B1 (ko) 2016-06-14 2022-03-29 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항응고 인자 xi 항체
WO2018129090A1 (en) * 2017-01-03 2018-07-12 Trellis Bioscience, Llc Native human antibodies for immune checkpoint modulation targets tim-3 and b7-h3
IL268349B1 (en) 2017-02-17 2024-04-01 Hutchinson Fred Cancer Res Combination therapies for the treatment of BCMA-associated cancer and autoimmune disorders
SG11202003501XA (en) 2017-11-01 2020-05-28 Juno Therapeutics Inc Antibodies and chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen
AU2018360800A1 (en) 2017-11-01 2020-05-14 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen (BCMA)
CN109406680A (zh) * 2018-12-19 2019-03-01 山东省食品药品检验研究院 超高效液相色谱-串联质谱法测定豆芽中10种喹诺酮类抗生素的方法
US20220073963A1 (en) * 2018-12-20 2022-03-10 The Johns Hopkins University Compositions and methods for detecting and treating type 1 diabetes and other autoimmune diseases
WO2020206233A1 (en) * 2019-04-04 2020-10-08 Vanderbilt University Therapeutic antibodies for treating lung cancer
US10973908B1 (en) 2020-05-14 2021-04-13 David Gordon Bermudes Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine
WO2022011264A2 (en) * 2020-07-10 2022-01-13 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Dna antibody constructs for use against rotavirus

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4901307A (en) 1986-10-17 1990-02-13 Qualcomm, Inc. Spread spectrum multiple access communication system using satellite or terrestrial repeaters
JPS6436463A (en) 1987-07-31 1989-02-07 Toshiba Corp Information processing system
US5103459B1 (en) 1990-06-25 1999-07-06 Qualcomm Inc System and method for generating signal waveforms in a cdma cellular telephone system
NL9101953A (nl) 1991-11-21 1993-06-16 Seed Capital Investments Testinrichting omvattende een plaat met een veelvoud van putjes met een bijbehorende doseerinrichting, alsmede een kit die deze inrichtingen omvat en toepassing van de inrichtingen.
US5624949A (en) * 1993-12-07 1997-04-29 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US6265150B1 (en) * 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
JPH0918450A (ja) 1995-06-27 1997-01-17 Sony Corp 符号分割多重化送信装置
GB2310972B (en) 1996-03-07 2000-06-14 Motorola Ltd Communication system and operating method thereof
ES2190543T3 (es) 1996-10-08 2003-08-01 Bisys B V U Procedimientos y sistemas que permiten seleccionar peptidos y proteinas que tienen una afinidad especifica respecto a un blanco.
US5886988A (en) 1996-10-23 1999-03-23 Arraycomm, Inc. Channel assignment and call admission control for spatial division multiple access communication systems
US6335922B1 (en) 1997-02-11 2002-01-01 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for forward link rate scheduling
US5914950A (en) 1997-04-08 1999-06-22 Qualcomm Incorporated Method and apparatus for reverse link rate scheduling
US6094428A (en) 1997-04-30 2000-07-25 Motorola, Inc. Method and apparatus for transmission and reception of a transmission rate in a CDMA communication system
US6610293B1 (en) * 1997-06-16 2003-08-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
US6756361B1 (en) 1997-10-14 2004-06-29 Nabi Enterococcus antigens and vaccines
FI110986B (fi) 1997-11-14 2003-04-30 Nokia Corp Menetelmä ja järjestelmä tiedonsiirtokapasiteetin optimaaliseksi hyödyntämiseksi solukkoradiojärjestelmässä
KR100279944B1 (ko) 1997-12-09 2001-02-01 윤종용 씨디엠에이셀룰러시스템에서의왈쉬코드그룹할당방법
US6700881B1 (en) 1998-03-02 2004-03-02 Samsung Electronics Co., Ltd. Rate control device and method for CDMA communication system
US6248329B1 (en) * 1998-06-01 2001-06-19 Ramaswamy Chandrashekar Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof
JP2000078146A (ja) 1998-08-28 2000-03-14 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> Ａｂｒサービス用無線回線制御方法および該方法を用いた無線基地局と移動端末
US6421335B1 (en) 1998-10-26 2002-07-16 Nokia Telecommunications, Oy CDMA communication system and method using priority-based SIMA quality of service class
WO2000063403A2 (en) 1999-04-15 2000-10-26 Crucell Holland B.V. Recombinant protein production in a human cell using sequences encoding adenovirus e1 protein
US6908994B1 (en) * 1999-05-10 2005-06-21 The Texas A&M University System Collagen-binding proteins from enterococcal bacteria
JP4847664B2 (ja) 2000-01-20 2011-12-28 ノーテル・ネットワークス・リミテッド 高速データを伝送する可変速度無線チャネルのためのフレーム構造
EP1134994A1 (en) 2000-03-15 2001-09-19 Lucent Technologies Inc. Load balancing based on Walsh code usage
JP4694081B2 (ja) 2000-03-17 2011-06-01 クゥアルコム・インコーポレイテッド 無線通信システムにおける順方向リンクスケジューリング
DE60209010T2 (de) 2001-06-15 2006-09-28 Crucell Holland B.V. Chimäre phagen
US20040052779A1 (en) 2001-12-21 2004-03-18 Stinson Jeffrey R. Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
WO2003059259A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Biosynexus Incorporated Multifunctional monoclonal antibodies directed to peptidoglycan of gram-positive bacteria
AU2003219816A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-09 Universita Degli Studi Di Pavia Monoclonal antibodies that are cross-reactive against bacterial collagen binding proteins
CA2501077C (en) 2002-11-12 2016-06-21 Gerald B. Pier Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
EP2439213B1 (en) 2004-04-21 2018-12-12 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Poly-N-acetyl glucosamine (PNAG/DPNAG)-binding antibodies and methods of use thereof
ATE501171T1 (de) 2004-05-27 2011-03-15 Crucell Holland Bv Bindungsmoleküle, die dazu fähig sind, das tollwutvirus zu neutralisieren, und anwendungen davon
AU2005318171B2 (en) * 2004-12-20 2011-09-29 Crucell Holland B.V. Binding molecules capable of neutralizing West Nile virus and uses thereof
CN101460519B (zh) * 2006-06-06 2013-06-19 克鲁塞尔荷兰公司 具有杀灭葡萄球菌活性的人结合分子及其应用
KR20220031126A (ko) 2006-06-06 2022-03-11 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
EP2024394B1 (en) 2014-11-05
CA2654502A1 (en) 2007-12-13
AU2007255388A1 (en) 2007-12-13
NO20090063L (no) 2009-01-06
US20110268739A1 (en) 2011-11-03
WO2007141278A3 (en) 2008-02-14
KR20220031126A (ko) 2022-03-11
MX2008014978A (es) 2008-12-09
US8241631B2 (en) 2012-08-14
US20140099320A1 (en) 2014-04-10
AU2007255388B2 (en) 2013-07-04
CN101460518A (zh) 2009-06-17
IL212592A0 (en) 2011-07-31
KR20200058579A (ko) 2020-05-27
KR20210044318A (ko) 2021-04-22
KR20090024745A (ko) 2009-03-09
WO2007141278A2 (en) 2007-12-13
ZA200809832B (en) 2018-11-28
US9428572B2 (en) 2016-08-30
US20120315278A1 (en) 2012-12-13
CN101460518B (zh) 2012-08-22
EA016717B1 (ru) 2012-07-30
US7960518B2 (en) 2011-06-14
IL212592A (en) 2015-04-30
US8628776B2 (en) 2014-01-14
JP2009542194A (ja) 2009-12-03
EA200870594A1 (ru) 2009-06-30
EP2024394A2 (en) 2009-02-18
US20090169562A1 (en) 2009-07-02
IL195674A0 (en) 2011-08-01
CA2654502C (en) 2015-07-14
JP5586952B2 (ja) 2014-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101460518B (zh) 针对肠球菌和金黄色葡萄球菌具有杀伤活性的人结合分子及其应用
DK2027155T3 (en) HUMAN BINDING MOLECULES with killer activity against staphylococci and uses thereof
KR101485197B1 (ko) 인플루엔자 바이러스 ｈ5ｎ1을 중화시킬 수 있는 인간 결합분자 및 그것의 용도
KR101941724B1 (ko) 계통발생군 1과 계통발생군 2의 인플루엔자 a형 바이러스 및 인플루엔자 b형 바이러스를 중화시킬 수 있는 인간 결합분자
JP5813629B2 (ja) インフルエンザウイルスｈ３ｎ２を中和可能なヒト抗体及び／または抗原結合フラグメントおよびその使用
AU2006245734C1 (en) Host cell specific binding molecules capable of neutralizing viruses and uses thereof
CN101541832B (zh) 能中和流感病毒h5n1的人结合分子及其应用
AU2006290736A1 (en) Method for preparing immunoglobulin libraries
KR20160003317A (ko) 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
KR20140095558A (ko) 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
NZ618530B2 (en) Human binding molecules capable of neutralizing influenza a viruses of phylogenetic group 1 and phylogenetic group 2 and influenza b viruses

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application
A107 Divisional application of patent
J201 Request for trial against refusal decision