KR20190048400A - 해열, 진통 및 소염 활성을 갖는 에스테르 및 산무수물 및 이의 제조방법 - Google Patents

해열, 진통 및 소염 활성을 갖는 에스테르 및 산무수물 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 해열, 진통 및 소염 활성을 갖는 에스테르 및 산무수물 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물은 해열, 진통 및 소염 활성이 우수하므로, 관련 질환을 예방, 개선 및 치료하기 위한 용도로 유용할 수 있다.

Description

해열, 진통 및 소염 활성을 갖는 에스테르 및 산무수물 및 이의 제조방법{Ester and acid anhydride having antipyretic, analgesic and anti-inflammatory activity and preparation method thereof}
본 발명은 해열, 진통 및 소염 활성을 갖는 에스테르 및 산무수물 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
아스피린(Aspirin)은 1897년 독일 부페르탈(Wuppertal)에 위치한 바이엘(Bayer) 연구소에서 펠릭스 호프만(Felix Hoffmann) 박사가 세계 최초로 아스피린의 주요 성분인 아세틸살리실산(Acetylsalicylic Acid)을 순수하고 안정된 형태로 합성하는 데 성공하면서 널리 사용되기 시작한 해열·진통·소염제이자 심혈관 질환 예방 의약품이다. 아세틸살리실산은 시클로옥시게나아제(Cyclooxygenase)라는 효소에 작용한다. 이 효소는 체내에서 염증을 촉진해 통증과 발열을 일으키는 프로스타글란딘(Prostaglandin)을 만드는 역할을 하는데, 아세틸살리실산이 시클로옥시게나아제에 작용하여 프로스타글란딘의 생성을 억제하는 역할을 한다.
소염, 진통, 해열 작용을 나타내는 약제로는 비스테로이드성 소염진통제(nonsteroidal antiinflammatory drug)가 대표적이며, 약물로는 살리실산유도체(아스피린, 살리실산유사화합물(살리실아마이드, 에텐자마이드)) 외에 아닐린유도체(페나세틴 등), 통칭 피린계 진통약으로 불리는 파리졸론유도체(아티피린, 아미노피린, 술피린), 해열진통 효과보다도 항염증, 항류머티즘, 요산배설작용이 강한 피라졸리딘 유도체(페닐부타존, 옥시펜부타존) 등이 있다.
이러한 약물들은 강력한 항염증 작용과 진통 및 해열작용을 갖고 있으나, 위장관 흡수에 따른 소화기 장애나 간장해, 또는 전신성 부작용을 야기하는 빈도가 크다. 또한, 기존의 해열진통소염제들은 그 효과가 부분으로 국한된다는 단점이 있고, 부작용에 비해 효과가 낮다는 문제가 있다. 때문에, 부작용이 낮으면서도 충분한 소염, 진통, 해열 작용을 나타내는 대체 제제의 개발이 요구되고 있다.
한편, 에스테르(ester) 반응은 일반적으로 유기산 또는 무기산과 알코올에서 물분자가 탈리하여 생성되는 화합물을 얻는 반응이며, 산무수물(acid anhydride) 형성 반응은 두 산으로부터 물 분자를 제거함으로써 산무수물을 얻는 반응이다.
이에 본 발명자들은, 3종의 에스테르 화합물과 5종의 산무수물 화합물을 합성하였으며, 상기 8종의 화합물이 해열, 진통 및 소염 효과가 탁월하며, 장시간 그 효과가 유지되고, 부작용이 저하됨을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
한국등록특허 제10-1150528호
본 발명의 목적은 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적, 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 화학식 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적, 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에 있어서,
R은
Figure pat00002
이고, R1은
Figure pat00003
이다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00004
상기 화학식 1에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00005
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R1은
Figure pat00006
및
Figure pat00007
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 2]
Figure pat00008
상기 화학식 2에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00009
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R2는
Figure pat00010
및
Figure pat00011
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
나아가, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00012
상기 화학식 1에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00013
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R1은
Figure pat00014
및
Figure pat00015
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 제공한다.
[화학식 2]
Figure pat00016
상기 화학식 2에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00017
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R2는
Figure pat00018
및
Figure pat00019
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
더 나아가, 본 발명은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물, 화학식 4로 표시되는 화합물 및 촉매를 첨가하여 환류한 뒤 농축하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 1);
를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 1]
Figure pat00020
상기 반응식 1에서,
R은
Figure pat00021
이고,
R1은
Figure pat00022
이다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이,
유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물 및 화학식 5로 표시되는 화합물을 용해하여 환류하고, 교반하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 2);
를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 2]
Figure pat00023
상기 반응식 2에서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고,
R1은
Figure pat00024
이다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 3에 나타낸 바와 같이,
유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물 및 화학식 6으로 표시되는 화합물을 용해하여 환류하고, 교반하여 화학식 2로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 3);
를 포함하는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 3]
Figure pat00025
상기 반응식 3에서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00026
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R2는
Figure pat00027
및
Figure pat00028
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
본 발명에 따른 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물은 해열, 진통 및 소염 활성이 우수하므로, 관련 질환 예방, 개선 및 치료 용도로 유용할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
Figure pat00029
상기 화학식 1에 있어서,
R은
Figure pat00030
이고,
R1은
Figure pat00031
이다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 바람직한 예로는 하기의 화합물을 들 수 있다.
1) 1,1-디옥사이도벤조[d]이소티아졸-3-일 2-(4-이소부틸페닐)프로파노에이트.
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 약학적으로 허용가능한 염이란 표현은 환자에게 비교적 비독성이고 무해한 유효작용을 갖는 농도로서 이 염에 기인한 부작용이 화학식 1의 염기 화합물의 이로운 효능을 떨어뜨리지 않는 화학식 1의 염기 화합물의 어떠한 유기 또는 무기 부가염을 의미한다. 이들 염은 유리산으로는 무기산과 유기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 질산, 황산, 과염소산, 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 젖산, 말레산, 푸마린산, 글루콘산, 메탄설폰산, 글리콘산, 숙신산, 타타르산, 갈룩투론산, 엠본산, 글루탐산, 아스파르트산, 옥살산, (D) 또는 (L) 말산, 말레산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 4-톨루엔술폰산, 살리실산, 시트르산, 벤조산 또는 말론산 등을 사용할 수 있다. 또한, 이들 염은 알칼리 금속염(나트륨염, 칼륨염 등) 및 알칼리 토금속염(칼슘염, 마그네슘염 등) 등을 포함한다. 예를 들면, 산부가염으로는 아세테이트, 아스파테이트, 벤즈에이트, 베실레이트, 바이카보네이트/카보네이트, 바이설페이트/설페이트, 보레이트, 캄실레이트, 시트레이트, 에디실레이트, 에실레이트, 포메이트, 퓨마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루큐로네이트, 헥사플루오로포스페이트, 하이벤제이트, 하이드로클로라이드/클로라이드, 하이드로브로마이드/브로마이드, 하이드로요오디드/요오디드, 이세티오네이트, 락테이트, 말레이트, 말리에이트, 말로네이트, 메실레이트, 메틸설페이트, 나프틸레이트, 2-나프실레이트, 니코티네이트, 나이트레이트, 오로테이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 포스페이트/수소 포스페이트/이수소 포스페이트, 사카레이트, 스테아레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 토실레이트, 트리플루오로아세테이트, 알루미늄, 알기닌, 벤자틴, 칼슘, 콜린, 디에틸아민, 디올아민, 글라이신, 라이신, 마그네슘, 메글루민, 올아민, 칼륨, 나트륨, 트로메타민, 아연염 등이 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 화학식 1로 표시되는 화합물을 유기용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤, 메틸렌클로라이드, 아세토니트릴 등에 녹이고 유기산 또는 무기산을 가하여 생성된 침전물을 여과, 건조하여 제조되거나, 용매와 과량의 산을 감압 증류한 후 건조하거나 유기용매 하에서 결정화시켜셔 제조할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은 염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물, 수화물, 이성질체, 광학 이성질체 등을 모두 포함한다.
해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00032
상기 화학식 1에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00033
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R1은
Figure pat00034
및
Figure pat00035
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
바람직하게, 상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
Figure pat00036
또는
Figure pat00037
일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다.
1) 1,1-디옥사이도벤조[d]이소티아졸-3-일 2-(4-이소부틸페닐)프로파노에이트;
2) 4-아세트아미도페닐-2-프로필펜타노에이트; 및
3) 4-아세트아미도페닐도데카노에이트.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 2]
Figure pat00038
상기 화학식 2에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00039
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R2는
Figure pat00040
및
Figure pat00041
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
바람직하게, 상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
Figure pat00042
또는
Figure pat00043
일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다.
4) 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
5) 도데카노익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드;
6) 2-아세톡시벤조익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
7) 2-아세톡시벤조익 2-도데카노익 안히드라이드; 및
8) 2-아세톡시벤조익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드.
본 발명의 화합물은 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다.
경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환자, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물의 인체에 대한 효과적인 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로 약 0.001~100 mg/kg/일이며, 바람직하게는 0.01~35 mg/kg/일이다. 몸무게가 70 ㎏인 성인 환자를 기준으로 할 때, 일반적으로 0.07~7000 mg/일이며, 바람직하게는 0.7~2500 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 및 건강식품 조성물
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 또는 건강식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00044
상기 화학식 1에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00045
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R1은
Figure pat00046
및
Figure pat00047
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
바람직하게, 상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
Figure pat00048
또는
Figure pat00049
일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물 또는 건강식품 조성물에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다.
1) 1,1-디옥사이도벤조[d]이소티아졸-3-일 2-(4-이소부틸페닐)프로파노에이트;
2) 4-아세트아미도페닐-2-프로필펜타노에이트; 및
3) 4-아세트아미도페닐도데카노에이트.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 또는 건강식품 조성물을 제공한다.
[화학식 2]
Figure pat00050
상기 화학식 2에 있어서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00051
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R2는
Figure pat00052
및
Figure pat00053
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
바람직하게, 상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
Figure pat00054
또는
Figure pat00055
일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물 또는 건강식품 조성물에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다.
4) 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
5) 도데카노익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드;
6) 2-아세톡시벤조익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
7) 2-아세톡시벤조익 2-도데카노익 안히드라이드; 및
8) 2-아세톡시벤조익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드.
본 발명에 따른 상기 건강기능식품 조성물 또는 건강식품 조성물은 해열, 진통 및 소염 활성을 통해 관련 질환을 예방 또는 개선시키기 위한 목적으로 상기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물, 이의 식품학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 광학 이성질체를 식품, 음료 등의 건강기능식품 또는 건강식품에 첨가할 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명에 따른 화합물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품 및 건강기능성식품을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 화합물을 함유하는 건강식품 및 건강기능성식품 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 상기 화합물의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 및 건강기능성식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 유지를 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강식품 및 건강기능성식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명에 따른 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트라이톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강기능성 식품 조성물 100 g당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명에 따른 화합물을 함유하는 건강식품 및 건강기능성식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품 및 건강기능성식품 조성물은 천연 과일쥬스 및 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 유효물질을 함유하는 건강식품 및 건강기능성식품 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
제조방법 1 내지 3
본 발명은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물, 화학식 4로 표시되는 화합물 및 촉매를 첨가하여 환류한 뒤 농축하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 1);
를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 1]
Figure pat00056
상기 반응식 1에서,
R은
Figure pat00057
이고,
R1은
Figure pat00058
이다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 반응식 1로부터 제조되는 화학식 1로 표시되는 화합물의 바람직한 예로는 하기의 화합물을 들 수 있다.
1) 1,1-디옥사이도벤조[d]이소티아졸-3-일 2-(4-이소부틸페닐)프로파노에이트.
또한, 본 발명은 하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이,
유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물 및 화학식 5로 표시되는 화합물을 용해하여 환류하고, 교반하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 2);
를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 2]
Figure pat00059
상기 반응식 2에서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고,
R1은
Figure pat00060
이다.
바람직하게, 상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
Figure pat00061
또는
Figure pat00062
일 수 있다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 반응식 2로부터 제조되는 화학식 1로 표시되는 화합물의 바람직한 예로는 하기의 화합물 군을 들 수 있다.
2) 4-아세트아미도페닐-2-프로필펜타노에이트; 및
3) 4-아세트아미도페닐도데카노에이트.
또한, 본 발명은 하기 반응식 3에 나타낸 바와 같이,
유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물 및 화학식 6으로 표시되는 화합물을 용해하여 환류하고, 교반하여 화학식 2로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 3);
를 포함하는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 3]
Figure pat00063
상기 반응식 3에서,
R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
Figure pat00064
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
R2는
Figure pat00065
및
Figure pat00066
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.
바람직하게, 상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
Figure pat00067
또는
Figure pat00068
일 수 있다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 반응식 3으로부터 제조되는 화학식 2로 표시되는 화합물의 바람직한 예로는 하기의 화합물 군을 들 수 있다.
4) 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
5) 도데카노익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드;
6) 2-아세톡시벤조익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
7) 2-아세톡시벤조익 2-도데카노익 안히드라이드; 및
8) 2-아세톡시벤조익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 유기용매는 에탄올, 테트라히드로퓨란(THF), 벤젠, KOH/MeOH, MeOH, 톨루엔, CH2Cl2, 헥산, 디메틸포름아미드(DMF), 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸설폭사이드(DMSO), 아세톤, 클로로벤젠 등을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 바람직하게, 상기 단계 1 또는 단계 2의 유기용매로는 테트라히드로퓨란(THF)을 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
에스테르 및 산무수물 화합물의 제조
< 실시예 1> 에스테르 화합물의 제조 1
실시예 1의 에스테르(ester) 화합물을 합성한 방법은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같다.
구체적으로, 실온에서 충분히 건조시킨 100mL one necked round-bottomed flask에 화학식 4로 표시되는 화합물(3-클로로-1,2-벤즈이소티아졸-1,1-디옥사이드(3-chloro-1,2-benzisothiazole-1,1-dioxide; BID-Cl), 1g, 5mmol) 및 molecular sieve를 넣고, 테트라히드로퓨란(tetrahydrofuran; THF) 20 mL를 용매로 하여 상온에서 교반한 다음, THF 20 mL에 화학식 3으로 표시되는 화합물(2-(4-이소부틸페닐)프로판산 (2-4(isobutylphenyl)propanoic acid), 1.02g, 5mmol)을 녹인 용액을 천천히 적가시킨 후, 촉매인 트리에틸아민(triethylamine; TEA) 2 mL를 넣고 48시간 환류(reflux)하였다. 실온에서 TLC로 반응의 정도와 완결을 확인한 뒤, vacuum rotary evaporator로 용매를 완전히 제거하여 얻어진 잔사를 flash column chromatography하여 화학식 1로 표시되는 실시예 1의 화합물을 제조하였다.
[반응식 1]
Figure pat00069
실시예 1 : 1 ,1- 디옥사이도벤조[d]이소티아졸 -3-일 2-(4- 이소부틸페닐 ) 프로파노에이트 (1,1- Dioxidobenzo[d]isothiazol -3- yl 2-(4-isobutylphenyl)propanoate)
Figure pat00070
상기 방법을 통하여 수득된 흰색 고체 성상의 실시예 1의 화합물(1.20g, 수득률 65%)의 특성은 다음과 같다.
mp : 285℃;
Rf: 0.7(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 2:1 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %): 137(100), 121(21.6), 373.11(4.5);
1H NMR(MeOD, 400MHz): δ 0.902(d, CH3, 6H), 1.421(d, CH3, 3H), 1.840(m, CH, 1H), 2.439(d, CH2, 2H), 3.675(f, CH, 1H), 7.084(d, CH, 2H), 7.104(d, CH, 2H), 7.940(d, CH, 2H), 8.069(d, CH, 2H);
13C NMR(MeOD, 100MHz): δ 19.1, 22.7, 31.4, 46.0, 46.3, 122.1, 125.99, 128.2, 128.6, 130.2, 135.8, 136.3, 139.2, 139.8, 141.8;
Anal. calc. for C20H21NO4S: C 64.66, H 5.70, N 3.78, O 17.21, S 8.63.
< 실시예 2-3> 에스테르 화합물의 제조 2
실시예 2 및 3의 에스테르(ester) 화합물을 합성한 방법은 하기 반응식 2에 나타낸 바와 같다.
구체적으로, Deanstark 기구를 이용하여 실온에서 충분히 건조시킨 250mL one necked round-bottomed flask에 화학식 3으로 표시되는 화합물(화합물 3) 및 화학식 5로 표시되는 화합물(화합물 5)을 넣고 테트라히드로퓨란(tetrahydrofuran; THF) 20 mL를 용매로 하여 환류(reflux)하였다. 24시간 교반 후, deanstark으로 제거된 물을 확인하고 TLC로 반응의 정도와 완결을 확인하였다. 얻어진 sticky oil 또는 고체상의 반응물을 flash column chromatography하여 화학식 1로 표시되는 실시예 2 및 3의 화합물을 제조하였다. 화합물 제조에 사용된 상기 화합물 3 및 화합물 5는 하기 표 1에 나타낸 바와 같다.
[반응식 2]
Figure pat00071
화합물 3 화합물 5
RCOOH 첨가량 R1OH 첨가량
실시예 2 2-프로필펜탄산
(2-propylpentanoic acid)		 1.58mL, 0.01mol N-(4-히드록시페닐)아세트아미드 (N-4-hydorxyphenyl)acetamide) 1.51g, 0.01mol
실시예 3 도데칸산
(dodecanoic acid)		 2.00g, 0.01mol N-(4-히드록시페닐)아세트아미드 (N-4-hydorxyphenyl)acetamide) 1.51g, 0.01mol
실시예 2 : 4 - 아세트아미도페닐 -2- 프로필펜타노에이트 (4- Acetamidophenyl -2-propylpentanoate)
Figure pat00072
상기 방법을 통하여 수득된 연갈색 고체 성상의 실시예 2의 화합물(1.664g, 수득률 57.1%)의 특성은 다음과 같다.
mp : 229~230℃;
Rf : 0.5(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 5:5 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %): 277.2(100), 278.2(17.3), 279.2(1.4);
1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ 0.89(t,6H), 1.56(dd,8H), 2.00(s,3H), 2.61(s,1H), 6.99(s,2H), 7.48(s,2H), 7.87(s,1H);
13C NMR(CDCl3, 100MHz): δ 175.673(1C), 168.718(1C), 146.797(1C), 135.527(1C), 121.861(2C), 120.920(2C), 45.337(1C), 34.652(2C), 22.755(1C), 20.705(2C), 14.023(2C);
Anal. calc. for C16H23NO3: C 69.23, H 8.36, N 5.05, O 17.30;
Found: C 69.24, H 8.35, N 5.06, O 17.31.
실시예 3 : 4 - 아세트아미도페닐도데카노에이트 (4-Acetamidophenyldodecanoate)
Figure pat00073
상기 방법을 통하여 수득된 흰색 고체 성상의 실시예 3의 화합물(0.35g, 수득률 10.5%)의 특성은 다음과 같다.
mp: 289~290℃;
Rf: 0.3(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 3:7 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %); 332.2(100), 334.2(21.6), 335.2(2.2);
1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ 0.81(s, 3H), 1.12(m, 24H), 1.69(d, 2H), 2.05(s, 3H), 2.47(d, 2H), 6.92(s, 2H), 7.38(s, 2H), 7.59(s, 1H);
13C NMR(CDCl3, 100MHz): δ 172.770(1C), 168.559(1C), 146.797(1C), 135.441(1C), 121.899(2C), 120.824(2C), 34.350(1C), 31.895(1C), 29.590(6C), 24.913(1C) 24.311(1C), 22.677(1C), 14.119(1C);
Anal. calc. for C20H31NO3: C 72.04, H 9.37, N 4.20, O 14.39;
Found: C 72.02, H 9.35, N 4.21, O 14.38.
< 실시예 4-8> 산무수물 화합물의 제조 1
실시예 4 내지 8의 산무수물(acid anhydride) 화합물을 합성한 방법은 하기 반응식 3에 나타낸 바와 같다.
구체적으로, 상기 실시예 2-3과 실질적으로 동일한 방법을 행하여 제조하되, 화학식 5로 표시되는 화합물(화합물 5) 대신 화학식 6으로 표시되는 화합물(화합물 6)을 이용하여 화학식 2로 표시되는 실시예 4 내지 8의 화합물을 제조하였다. 화합물 제조에 사용된 화합물 3 및 화합물 6은 하기 표 1에 나타낸 바와 같다.
[반응식 3]
Figure pat00074
화합물 3 화합물 6
RCOOH 첨가량 R2COOH 첨가량
실시예 4 2-프로필펜탄산
(2-propylpentanoic acid)		 1.58mL, 0.01mol 2-(4-이소부틸페닐)프로판산 (2-4(isobutylphenyl)propanoic acid) 2.06g, 0.01mol
실시예 5 도데칸산
(dodecanoic acid)		 2.00g, 0.01mol 2-(4-이소부틸페닐)프로판산 (2-4(isobutylphenyl)propanoic acid) 2.06g, 0.01mol
실시예 6 2-프로필펜탄산
(2-propylpentanoic acid)		 1.58mL, 0.01mol 2-아세톡시벤조산
(2-acetoxybenzoic acid)		 1.80g, 0.01mol
실시예 7 도데칸산
(dodecanoic acid)		 2.00g, 0.01mol 2-아세톡시벤조산
(2-acetoxybenzoic acid)		 1.80g, 0.01mol
실시예 8 2-(4-이소부틸페닐)프로판산 (2-4(isobutylphenyl)propanoic acid) 2.06g, 0.01mol 2-아세톡시벤조산
(2-acetoxybenzoic acid)		 1.80g, 0.01mol
실시예 4 : 2 -(4- 이소부틸페닐 ) 프로파노익 2- 프로필펜타노익 안히드라이드 (2-(4-Isobutylphenyl)propanoic 2- propylpentanoic anhydride)
Figure pat00075
상기 방법을 통하여 수득된 레몬색 액체 성상의 실시예 4의 화합물(0.89g, 수득률 26.8%)의 특성은 다음과 같다.
mp: sticky oil;
Rf: 0.5(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 1:9 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %): 332.2(100), 333.2(22.7), 334.2(2.5);
1H NMR(MeOD, 400MHz): δ 0.96(t, 9H), 1.38(dd, 6H), 1.78(m, 2H), 1.89(m, 2H), 2.47(s, 3H), 3.77(t, 1H), 7.11(t, 2H) 7.13(t, 2H);
13C NMR(MeOD, 100MHz): δ 176.254(1C), 174.466(1C), 140.168(1C), 138.032(1C), 129.045(2C), 126.946(2C), 63.750(1C), 44.783(1C), 34.598(1C), 30.098(2C), 24.868(1C), 21.713(2C), 20.440(2C), 17.866(2C), 13.347(1C);
Anal. calc. for C21H32O3: C 75.86, H 9.70, O 14.44;
Found: C 75.84, H 9.72, O 14.42.
실시예 5 : 도데카노익 2-(4- 이소부틸페닐 ) 프로파노익 안히드라이드 (Dodecanoic 2-(4- isobutylphenyl ) propanoic anhydride)
Figure pat00076
상기 방법을 통하여 수득된 갈색 고체 성상의 실시예 5의 화합물(1.16g, 수득률 29.9%)의 특성은 다음과 같다.
mp: 218~219℃;
Rf: 0.8(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 3:7 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %); 388.3(100), 389.3(27.0), 390.3(2.7);
1H NMR(MeOD, 400MHz): δ 0.87(t, 9H), 1.28(s, 16H), 1.59(dd, 6H), 2.26(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.08(d, 1H), 7.08(d, 2H), 7.16(d, 2H);
13C NMR(MeOD, 100MHz): δ 175.145(1C), 173.952(1C), 137.977(1C), 128.980(1C), 126.815(4C), 44.663(1C), 33.695(1C), 31.716(1C), 29.393(1C), 25.845(1C), 24.728(1C), 21.415(3C), 17.423(1C), 13.164(1C);
Anal. calc. for C25H40O3: C 77.27, H 10.38, O 12.35;
Found: C 77.28, H 10.37, O 12.35.
실시예 6 : 2 - 아세톡시벤조익 2- 프로필펜타노익 안히드라이드 (2-Acetoxybenzoic 2- propylpentanoic anhydride)
Figure pat00077
상기 방법을 통하여 수득된 진갈색 액체 성상의 실시예 6의 화합물(1.38g, 수득률 45.1%)의 특성은 다음과 같다.
mp: sticky oil;
Rf: 0.6(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 1:9 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %): 306.1(100), 307.2(18.4), 308.2(1.6);
1H NMR(MeOD, 400MHz): δ 0.91(t, 6H), 1.37(m, 8H), 1.58(t, 1H), 1.99(s, 3H), 6.77(t, 2H), 7.17(t, 2H);
13C NMR(MeOD, 100MHz): δ 179.279(1C), 171.787(1C), 156.879(1C), 129.048(1C), 119.205(4C), 114.877(1C), 45.225(1C), 34.525(2C), 20.341(2C), 13.114(2C);
Anal. calc. for C17H22O5: C 66.65, H 7.24, O 26.11;
Found: C 66.64, H 7.22, O 26.12.
실시예 7 : 2 - 아세톡시벤조익 2- 도데카노익 안히드라이드 (2- Acetoxybenzoic 2-dodecanoic anhydride)
Figure pat00078
상기 방법을 통하여 수득된 흰색 고체 성상의 실시예 7의 화합물(2.31g, 수득률 47.0%)의 특성은 다음과 같다.
mp: 218~219℃;
Rf: 0.5(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 5:5 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %): 362.2(100), 363.2(22.7), 364.2(2.5);
1H NMR(CDCl3, 400 MHz): δ 0.92(t, 3H), 1.26(m, 16H), 1.57(t, 2H), 2.15(s, 3H), 2.57(t, 2H), 7.31(d, 2H), 7.84(d, 2H);
13C NMR(CDCl3, 100 MHz): δ 175.521(2C), 151.101(1C), 150.897(1C), 134.732(1C), 132.553(1C), 126.004(1C), 124.136(1C), 123.809(1C), 31.920(1C), 34.141(1C), 29.655(14C), 24.491(1C), 22.698(1C), 14.139(1C);
Anal. calc. for C20H38O3: C 73.57, H 11.73, O 14.70;
Found: C 73.58, H 11.72, O 14.72.
실시예 8 : 2 - 아세톡시벤조익 2-(4- 이소부틸페닐 ) 프로파노익 안히드라이드 (2-Acetoxybenzoic 2-(4- isobutylphenyl ) propanoic anhydride)
Figure pat00079
상기 방법을 통하여 수득된 진갈색 액체 성상의 실시예 8의 화합물(1.10g, 수득률 29.9%)의 특성은 다음과 같다.
mp: sticky oil;
Rf: 0.6(TLC eluent; E.A:n-Hexane = 3:7 v/v);
MASS(70eV), m/z(rel. intensity %); 368.2(100), 369.2(23.8), 370.0(2.7);
1H NMR(MeOD, 400 MHz): δ 0.87(t, 3H), 1.18(s, 6H), 1.45(t, 1H), 2.28(s, 3H), 2.42(t, 1H) 2.60(d, 2H) 7.08(m, 8H);
13C NMR(MeOD, 100 MHz): δ 201.134(1C), 178.582(1C), 167.057(1C), 150.412(1C), 140.322(1C), 135.352(1C), 134.061(1C), 130.366(1C), 129.050(1C), 126.932(1C), 126.133(1C), 123.474(1C), 119.136(1C), 116.747(1C), 44.543(1C), 38.913(1C), 29.906(1C), 21.518(2C), 20.090(1C), 17.040(1C);
Anal. calc. for C22H24O5: C 71.72, H 6.57, O 21.71;
Found: C 71.72, H 6.57, O 21.75.
< 제제예 1> 약학적 제제의 제조
<1-1> 산제의 제조
화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캡슐제의 제조
화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<1-4> 주사액제의 제조
화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 10 ㎍/㎖
묽은 염산 BP pH 3.5로 될 때까지
주사용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖
적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 본 발명에 따른 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절하고, 주사용 염화나트륨 BP를 사용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120 ℃에서 15 분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
< 제제예 2> 건강기능식품 및 건강식품의 제조
<2-1> 건강기능식품의 제조
화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능성 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능성 식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능성 식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<2-2> 건강 기능 음료의 제조
화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 100 mg
구연산 100 mg
올리고당 100 mg
매실농축액 2 mg
타우린 100 mg
정제수를 가하여 전체 500 mL
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 1 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다. 상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
<2-3> 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 화학식 1의 에스테르 또는 화학식 2의 산무수물 화합물 0.01-1 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<2-4> 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 상기에서 제조한 곡물류 및 종실류의 건조분말과 본 발명의 화학식 1의 에스테르 또는 화학식 2의 산무수물 화합물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 34 중량부, 율무 19 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
화학식 1의 화합물 (2 중량부),
영지(1.5 중량부), 및
지황(1.5 중량부).

Claims (16)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure pat00080

    (상기 화학식 1에 있어서,
    R은
    Figure pat00081
    이고,
    R1은
    Figure pat00082
    이다).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 1,1-디옥사이도벤조[d]이소티아졸-3-일 2-(4-이소부틸페닐)프로파노에이트인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00083

    (상기 화학식 1에 있어서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
    Figure pat00084
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
    R1은
    Figure pat00085
    및
    Figure pat00086
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다).
  4. 제3항에 있어서,
    상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
    Figure pat00087
    또는
    Figure pat00088
    인 것을 특징으로 하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물:
    1) 1,1-디옥사이도벤조[d]이소티아졸-3-일 2-(4-이소부틸페닐)프로파노에이트;
    2) 4-아세트아미도페닐-2-프로필펜타노에이트; 및
    3) 4-아세트아미도페닐도데카노에이트.
  6. 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00089

    (상기 화학식 2에 있어서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
    Figure pat00090
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
    R2는
    Figure pat00091
    및
    Figure pat00092
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다).
  7. 제6항에 있어서,
    상기 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬은
    Figure pat00093
    또는
    Figure pat00094
    인 것을 특징으로 하는 해열, 진통 및 소염용 약학적 조성물.
  8. 제6항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물:
    4) 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
    5) 도데카노익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드;
    6) 2-아세톡시벤조익 2-프로필펜타노익 안히드라이드;
    7) 2-아세톡시벤조익 2-도데카노익 안히드라이드; 및
    8) 2-아세톡시벤조익 2-(4-이소부틸페닐)프로파노익 안히드라이드.
  9. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00095

    (상기 화학식 1에 있어서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
    Figure pat00096
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
    R1은
    Figure pat00097
    및
    Figure pat00098
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다).
  10. 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강기능식품 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00099

    (상기 화학식 2에 있어서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
    Figure pat00100
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
    R2는
    Figure pat00101
    및
    Figure pat00102
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다).
  11. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00103

    (상기 화학식 1에 있어서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
    Figure pat00104
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
    R1은
    Figure pat00105
    및
    Figure pat00106
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다).
  12. 하기 화학식 2로 표시되는 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 해열, 진통 및 소염용 건강식품 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pat00107

    (상기 화학식 2에 있어서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및
    Figure pat00108
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,
    R2는
    Figure pat00109
    및
    Figure pat00110
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다).
  13. 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
    유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물, 화학식 4로 표시되는 화합물 및 촉매를 첨가하여 환류한 뒤 농축하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 1);
    를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:
    [반응식 1]
    Figure pat00111

    (상기 반응식 1에서,
    R은
    Figure pat00112
    이고,
    R1은
    Figure pat00113
    이다).
  14. 하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이,
    유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물 및 화학식 5로 표시되는 화합물을 용해하여 환류하고, 교반하여 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 2);
    를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:
    [반응식 2]
    Figure pat00114

    (상기 반응식 2에서,
    R은 C1-15의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고,
    R1은
    Figure pat00115
    이다).
  15. 하기 반응식 3에 나타낸 바와 같이,
    유기용매에 화학식 3으로 표시되는 화합물 및 화학식 6으로 표시되는 화합물을 용해하여 환류하고, 교반하여 화학식 2로 표시되는 화합물을 얻는 단계(단계 3);
    를 포함하는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법:
    [반응식 3]
    Figure pat00116

    (상기 반응식 3에서,
    상기 R은 및 R2는 제6항에서 정의한 바와 같다).
  16. 제13항, 제14항 및 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유기용매는 에탄올, 테트라히드로퓨란(THF), 벤젠, KOH/MeOH, MeOH, 톨루엔, CH2Cl2, 헥산, 디메틸포름아미드(DMF), 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸설폭사이드(DMSO), 아세톤 및 클로로벤젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법.
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Inflammopharmacology, 1998, Vol. 6, pp. 143-157* *
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