KR20190046545A - 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

Abstract

숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 미세먼지에 의한 피부 손상 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical Composition for Preventing or Treating of Skin Damage Comprising Extract of Rehmanniae Radix Preparat and Gleditsiae Spina}

본 발명은 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물과 피부 손상 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

피부는 외부 환경에 직접적으로 노출되는 신체 부위로서, 우리 몸의 중요한 기관들을 보호하는 보호막 역할을 할 뿐만 아니라 수분 증발을 조절하고 외부 감염으로부터 몸을 보호하는 역할을 한다. 하지만, 과도한 자외선, 오염된 환경 등 외부로부터 받는 스트레스는 피부 자극을 유발하게 되고, 결국에는 피부 노화로 이어지게 된다.

이러한 외부 자극 중에서 최근 중국의 산업화로 인해 발생하고 있는 중금속 등의 유해물질이 섞인 미세먼지, 황사, 스모그는 피부 트러블 및 피부 손상의 주요 원인으로 인식되고 있다. 유해 중금속 미세먼지가 피부에 접촉하면, 대기 중에서 화학반응을 일으켜 질소산화물(NO), 황산화물(SO) 등과 같은 유해물질을 추가로 생성해 피부의 염증성 물질인 사이토카인을 증가시키고, 아토피나 피부 트러블을 유발할 수 있다.

따라서, 미세먼지에 의한 피부손상을 방지하기 위해서는 피부의 염증반응을 억제하고, 피부 장벽을 개선시킬 필요가 있다. 본 발명자들은 숙지황 및 조각자 추출물의 미세먼지에 의한 피부 손상 개선 효능을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

1. 대한민국 등록특허 제10-1786861호

본 발명의 목적은 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물과 미세먼지에 의한 피부 손상 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 일 양상은 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 사용되는 숙지황(Rehmanniae Radix Preparat)은 지황(Rehmannia glutonosa Liboschitz)의 뿌리를 황주, 백주 또는 사인주로 찐 후 말린 것을 포제 가공한 것으로, 혈액 순환 개선, 각종 면역세포와 혈액세포의 증식에 효능이 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명의 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 사용되는 조각자(Gleditsiae Spina)는 주엽나무(Gleditsia japonica var. koraiensis) 또는 조각자나무(Gleditsia sinensis Lamarck)의 가시를 말하며, 혈액 순환을 촉진하고 부기를 가라앉히는 것으로 알려져 있다.

본 발명의 일 구체예에서, 상기 추출물은 당 업계에 공지된 통상의 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 숙지황과 조각자를 분쇄한 후 추출에 통상적으로 사용되는 용매를 첨가하고, 적절한 온도와 압력으로 추출하여 제조할 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, 상기 용매는 물, 헥산, 1,3-부틸렌글리콜, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 아세톤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, 상기 조성물은 숙지황 추출물과 조각자 추출물을 각각 포함하거나, 또는 숙지황과 조각자를 혼합한 후 용매를 첨가하여 제조한 혼합 추출물을 포함할 수 있으며, 숙지황 1 중량부에 조각자 0.5 내지 8 중량부를 혼합하여 제조된 추출물을 포함할 수 있다.

한편, 상기 추출물은 상술한 용매 추출법에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시한 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함될 수 있다. 또한, 상기 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수도 있다. 구체적으로, 상기 추출물은 살균 및 분무건조 과정을 거쳐서 분말 형태로 제조될 수 있으며, 70℃ 내지 90℃의 온도에서 10분 내지 40분 동안 살균한 후, 분무건조기를 이용하여 분말 형태로 제조될 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, 상기 조성물은 IL-6, IL-8, I-CAM(intercellular adhesion molecule) 및 IP-10(IFN-γ-inducible protein 10, CXCL10)과 같은 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 염증 반응을 억제할 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, 상기 조성물은 필라그린(filaggrin), 인볼루크린(involucrin)과 같은 피부 장벽 단백질의 발현을 증가시키므로 피부 손상을 회복시킬 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, "피부 장벽(skin barrier)"은 몸의 가장 바깥쪽에 위치하여 외부와 직접적으로 접촉하는 방어막을 의미하며, 각질층과 데스모좀(desmosome) 및 이들 사이의 세포 연접 구조를 포함한다. 각질층은 각질세포(corneocyte)와 그 사이를 채우고 있는 각질세포간 지질로 구성되어 있으며, 필라그린은 각질세포에 존재한다. 필라그린은 분해되면 우로칸산(urocanic acid), PCA(pyrrolidone carboxylic acid) 및 여러 아미노산 등을 생성해서 피부 내 수분을 유지하게 된다. 인볼루쿠린은 각질세포의 단백질막을 구성하는 성분으로 각질세포간 지질의 구성성분인 세라마이드와 결합하고 있다.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨, 탈크 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 실제 투여 시에 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1 kg 당 1 ㎎ 내지 200 ㎎, 바람직하게는 10 ㎎ 내지 200 ㎎을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 질환의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 피부 손상의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용될 수 있다.

본 발명의 다른 양상은 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 미세먼지에 의한 피부 손상 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 화장료 조성물은 상기 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 이용하므로 상기 약학적 조성물과 공통된 내용은 기재를 생략한다.

본 발명의 일 구체예에서, 상기 화장료 조성물은 겔, 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구, 이온형 소낭 분산제, 비이온형 소낭 분산제, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이, 콘실 스틱 및 에어로졸의 형태로 제형화될 수 있다. 화장료 조성물의 예로는 기초 화장료, 메이크업 화장료, 모발용 화장료, 바디용 화장료 등이 있을 수 있으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다.

예를 들면, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연화장수, 영양화장수, 로션, 바디로션, 영양 크림, 마사지 크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 젤, 패치, 수중유(oil-in-water, O/W)형, 유중수(water-in-oil, W/O)형 등의 기초 화장료, 립스틱, 메이크업베이스 또는 파운데이션 등의 색조 화장료, 샴푸, 린스, 바디클렌저, 치약 또는 구강 청정제 등의 세정료, 헤어토닉, 젤 또는 무스 등의 정발제(hair fixatives), 양모제 또는 염모제 등의 모발용 화장료 조성물로 제형화 될 수 있다.

본 발명의 일 구체예에서, 숙지황 추출물과 조각자 추출물은 디젤배기입자에 의하여 유도된 염증성 사이토카인의 생성을 억제하고, 피부 장벽 단백질의 발현을 증가시키므로 피부 손상 개선 용도로 유용하게 이용될 수 있다.

숙지황 추출물 및 조각자 추출물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제하고, 피부 장벽 단백질의 발현을 를 치료할 수 있다.

도 1은 염증반응이 유도된 인공피부모델에 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 처리한 후 사이토카인 농도를 측정한 결과를 보여준다: CON은 대조군; DEP200은 DEP 200 ㎍/㎖ 처리군; 숙지황100은 숙지황 추출물 100 ㎍/㎖ 처리군; 및 조각자100은 조각자 추출물 100 ㎍/㎖ 처리군을 의미한다.
도 2는 염증반응이 유도된 인공피부모델에 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 처리한 후 피부장벽 단백질의 발현을 확인한 결과를 보여준다: CON은 대조군; DEP200은 DEP 200 ㎍/㎖ 처리군; 숙지황100은 숙지황 추출물 100 ㎍/㎖ 처리군; 및 조각자100은 조각자 추출물 100 ㎍/㎖ 처리군을 의미한다.

이하 하나 이상의 구체예를 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 숙지황 추출물, 조각자 추출물 및 이의 혼합 추출물 제조

숙지황 15 g, 조각자 15 g에 70% 에탄올 100 ㎖을 각각 첨가하고, 80℃에서 2시간 동안 가열하여 1차 추출물을 수득하였다. 1차 추출물을 농축 및 동결건조하여 숙지황 추출물 및 조각자 추출물 분말을 각각 제조하였다.

또한, 숙지황과 조각자를 동일 무게로 혼합하고, 상기와 동일한 방법을 이용하여 숙지황 및 조각자 혼합 추출물의 분말을 제조하였다.

상기 추출물 분말 또는 혼합 추출물 분말을 100 ㎍/㎖ 농도로 물에 용해시켜 추후 실험에 이용하였다.

실시예 2: 숙지황 추출물 및 조각자 추출물의 미세먼지에 의한 피부손상 보호 효능 확인

2-1. 항염증 효능 확인

인공피부모델인 Neoderm-ED(TEGO Science, Korea)에 숙지황 추출물 단독, 조각자 추출물 단독, 및 숙지황과 조각자의 혼합 추출물을 100 ㎍/㎖ 농도로 전처리하였다. 이후 디젤 배기입자(diesel exhaust particle, DEP)를 200 ㎍/㎖ 농도로 처리하여 염증반응을 유도하고, 24시간 후 당업계에 알려진 방법을 이용하여 염증성 사이토카인의 생성량을 측정하였다. 그 결과, 도 1에 나타난 것과 같이 DEP 처리에 의하여 IL-6, IL-8, I-CAM(intercellular adhesion molecule) 및 IP-10(IFN-γ-inducible protein 10, CXCL10)의 생성량이 증가하지만, 숙지황 추출물, 조각자 추출물을 처리한 경우 농도의존적으로 염증성 사이토카인의 생성량이 감소하는 것을 확인할 수 있었다.

2-2. 피부장벽 구성 단백질의 발현 변화 확인

인공피부모델에 상기 실시예 2-1과 동일한 방법으로 숙지황 추출물 단독, 조각자 추출물 단독, 및 숙지황과 조각자의 혼합 추출물을 전처리하고, DEP를 200 ㎍/㎖ 농도로 처리하였다. 24시간 후 피부장벽을 구성하는 단백질들의 발현 변화를 브래드포드 용액(Bradford reagent)으로 확인하였다.

확인 결과, 도 2에 나타난 것과 같이 숙지황 추출물, 조각자 추출물 또는 이들의 혼합 추출물을 처리한 경우 필라그린(filaggrin) 및 인볼루크린(involucrin)의 발현이 현저히 증가하는 것을 알 수 있었다.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (6)

1. 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 아세톤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 용매로 추출된 조성물.
   
3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제하는 것인 조성물.
   
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부장벽 단백질의 발현을 증가시키는 것인 조성물.
   
5. 숙지황 추출물 및 조각자 추출물을 유효성분으로 포함하는 미세먼지에 의한 피부 손상 개선용 화장료 조성물.
   
6. 제5항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 겔, 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구, 이온형 소낭 분산제, 비이온형 소낭 분산제, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이, 콘실 스틱 및 에어로졸로 이루어진 군에서 선택되는 제형인 것인 화장료 조성물.
   

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