KR20190045079A

KR20190045079A - 2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스를 함유한 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물

Info

Publication number: KR20190045079A
Application number: KR1020180126101A
Authority: KR
Inventors: 신철수
Original assignee: (주)에이피테크놀로지
Priority date: 2017-10-23
Filing date: 2018-10-22
Publication date: 2019-05-02

Abstract

본 발명은 2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스를 함유하는 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스는 안약으로써 우수한 효능을 발휘하고, 안구 건조 방지용 조성물로써 우수한 효능을 발휘한다.

Description

2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스를 함유한 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물 {Eyewash or dry eye preventing composition with 2'-fucosyllactose or 3-fucosyllactose}

본 발명은 2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스를 함유한 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물에 관한 것이다.

사람의 모유에는 200여 종 이상의 독특한 구조를 가지는 올리고당 (human milk oligosaccharides, HMO)이 다른 포유류의 젖에 비해 상당히 높은 농도 (5~15 g/L)로 존재한다.

HMO는 장내 유산균의 생육을 돕는 프리바이오틱 (prebiotic) 효과, 병원균 감염 예방, 면역시스템 조절 및 두뇌발달과 같이 유아의 발달 및 건강에 긍정적 영향을 미치는 등 다양한 생물학적 활성을 제공하기 때문에, 유아기 때의 모유수유는 매우 중요하다.

HMO는 D-글루코오스 (Glc), D-갈락토오스 (Gal), N-아세틸글루코사민 (N-acetylglucosamine, GlcNAc), L-푸코오스 (L-fucose, Fuc)와 시알산 (sialic acid) [Sia; N-acetyl neuraminic acid (Neu5Ac)]으로 구성되어 있다.

HMO의 구조는 매우 다양하고 복잡하기 때문에, 다른 잔기와 글리코실 결합을 가지는 200개 정도의 이성질체가 서로 다른 중합도(DP 3-20)로 존재할 수 있다. 다만, 구조적 복잡성에도 불구하고, HMO는 몇 가지 공통적인 구조를 가진다.

대부분 HMO는 환원 말단에 락토오스 (Galβ1-4Glc) 잔기를 가진다. 락토오스의 Gal은 α-(2,3)-과 α-(2,6)-결합으로 각각 3-시알릴락토오스 (3-sialyllactose) 또는 6-시알릴락토오스 (6-sialyllactose)의 형태로 시알화되거나, α-(1,2)-과 α-(1,3)-결합으로 각각 2'-푸코실락토오스 (2'-fucosyllactose, 2-FL) 또는 3-푸코실락토오스 (3-fucosyllactose, 3-FL)의 형태로 푸코실화 (fucosylation) 될 수 있다.

약 200개의 다른 복합 올리고당이 모유에서 발견되었는데, 함량이 가장 많은 올리고당 3가지를 포함하여 137개가 푸코실화되어 그 비율은 거의 77%이고, 남은 올리고당은 대부분은 시알화된 것 (39개)으로 약 28%에 해당한다. 이중, 특히 2'-푸코실락토오스와 3-푸코실락토오스는 앞서 언급한 다양한 생물학적 활성에 관여하는 주요 HMO인 것으로 보고되어 있다.

하지만, 여성의 약 20%에서 푸코실올리고당을 합성하는 효소에 변이가 일어나, 이를 제대로 만들지 못하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 최근 푸코실락토오스가 유아용 분유, 노인용 건강기능식품의 소재 및 의약품의 소재로 주목받고 있다.

대한민국 등록특허 제10-16483520000 (2016.08.09)에는 푸코실락토오스 생산용 재조합 대장균 및 이를 이용한 푸코실락토오스의 생산방법에 대한 기술이 기재되어 있다. 대한민국 등록특허 제10-17312630000 (2017.04.24)에는 코리네박테리움 글루타미쿰을 이용한 2'-푸코실락토오스의 생산방법에 대한 기술이 기재되어 있다.

본 발명에는 모유에 많이 들어있는 2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스의 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물로써의 용도를 확인하여 제공하고자 한다.

본 발명은 2'-푸코실락토오스(2'-fucosyllactose) 또는 3-푸코실락토오스(3-fucosyllactose)를 함유하는 것을 특징으로 하는 안약을 제공한다.

한편, 본 발명은 2'-푸코실락토오스(2'-fucosyllactose) 또는 3-푸코실락토오스(3-fucosyllactose)를 함유하는 것을 특징으로 하는 안구 건조 방지용 조성물을 제공한다.

본 발명의 안구 건조 방지용 조성물에 있은 일 예로 인공눈물일 수 있다.

본 발명의 2'-푸코실락토오스 또는 3-푸코실락토오스는 안약으로써 우수한 효능을 발휘하고, 안구 건조 방지용 조성물로써 우수한 효능을 발휘한다.

본 발명은 2'-푸코실락토오스(2'-fucosyllactose) 또는 3-푸코실락토오스(3-fucosyllactose)를 함유하는 것을 특징으로 하는 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물을 제공한다. 이때, 상기 안구 건조 방지용 조성물은 일 예로 인공눈물일 수 있다.

본 발명의 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물은 VEGF와 같은 안구 건조증의 치료에 사용하는 혈관생성관련 성장인자와 관련된 약물, 항체, 펩타이드, 길항제(antagonist) 및 작동체(agonist) 중 어느 것도 포함하지 않으면서도, 안구건조증 또는 이와 관련한 안과 질환의 개선, 예방에 유효한 효과를 보인다.

본 발명에서 "안구 건조증"은 눈물량 감소, 결핍 또는 과다한 증발에 의해 상하안검 사이(interpalpebral)의 간결막(ocular surface)에 손상 또는 염증을 유발하고, 눈의 불편감을 수반하는 눈물막의 장애를 포함하기도 한다. 따라서, 본 발명에 따른 "안구 건조증과 관련한 안과 질환"은 통상의 안구 건조로 인한 다양한 안과 염증질환을 포함한다.

본 발명에 따른 안구 건조에 의한 안과 염증 질환은, 외안부 및 전안부의 염증성 질환을 포함할 수 있다. 일 예로 각막염, 결막염, 각결막염, 안검염, 공막염, 상공막염, 안구건조증으로 인한 각종 안과 염증질환을 포함할 수 있다.

안구 건조증과 관련한 안과 질환은, 일 예로 안구 충혈, 부종, 건조성 각결막염 또는 이와 관련한 안과 염증, 눈물 부족으로 인한 눈의 뻑뻑함, 이물감, 따가움 또는 안구건조증과 관련한 각결막 상피장해 등을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.

한편, 본 발명의 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물에 있어, 상기 2'-푸코실락토오스(2'-fucosyllactose) 또는 3-푸코실락토오스(3-fucosyllactose)는, 바람직하게 0.1~1.5%(w/v)의 농도로 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물에 첨가되는 것이 좋은데, 상기 범위보다 낮은 범위의 첨가는 안구 건조 및 이와 관련한 안과질환의 치료에 유효한 약효를 구현하기 어려울 수 있으며, 상기 농도 범위를 초과할 경우 효능 대비 경제적이지 못하기 때문이다. 또한, 상기 농도에서 조성물의 흐름성이 가장 적합하기 때문이다. 점안제의 흐름성은 약효성분이 안구에 오래 머물도록 점성을 유지하면서도 환자가 투약하였을 시 생활에 불편함이 없어야 하기 때문에 여타 약제에 비해서도 그 중요도가 높다.

한편, 본 발명의 안약 또는 안구 건조 방지용 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 첨가제란, 생물체를 상당히 자극하지 않고, 투여 유효성분의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말하며, 일 예로 등장화제, 완충제, 안정제, pH 조절제 등이 있다.

본 발명에 따른 안약 또는 건조 방지용 조성물은 액상의 제형인 것이 바람직하므로, 수용성 매질상의 액상이며, 이를 위해 수용액을 포함하는 담체를 더욱 포함할 수 있다. 상기 수용액을 포함하는 담체는 증류수, 인산완충액(Phosphate Buffered Saline), 균형염용액(Balanced Salt Solution) 및 생리식염수(Saline)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 이때 사용되는 담체의 함량은 제조하고자 하는 점안액의 총 용량에 필요한 양에 맞추어 사용량을 조절할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 안약 또는 건조 방지용 조성물은 약학적으로 허용되는 염을 더 포함할 수 있는데, 일 예로 염산, 염화나트륨, 염화칼륨 또는 이들의 혼합물일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

특정 환자에 대한 구체적인 치료학적 유효향은, 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 치료 기간, 함께 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용할 수 있다.

이하, 본 발명의 내용을 하기 실시예 또는 실험예를 통해 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예 또는 실험예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.

< 실시예 1: 2 '- 푸코실락토오스를 포함하는 점안제 제조>

생리식염수 1㎖에 2'-푸코실락토오스 1mg, 보존제로써 벤질코늄염화물액50%(K.P.) 0.06mg을 첨가하여 혼합하여 제조하였다.

< 실시예 2: 3 - 푸코실락토오스를 포함하는 점안제 제조>

생리식염수 1㎖에 3-푸코실락토오스 1mg, 보존제로써 벤질코늄염화물액50%(K.P.) 0.06mg을 첨가하여 혼합하여 제조하였다.

< 실험예 1: 실시예1 내지 2의 효능 평가>

안구건조증 환자 10명을 대상으로 실시예 1 내지 2의 효능을 평가하였으며, 대조군으로는 (주)삼천당제약의 시판용 점안액인 '하메론'을 이용하였다. 상기 안구건조증 환자 10명을 대상으로 처음 1주일 동안은 하메론을 이용하게 하였으며, 그 후 1주일은 실시예 1의 점안제를, 그 뒤 1주일은 실시예 2의 점안제를 사용하게 하였고, 그 결과를 하기 표에 나타내었다.

안구 건조증 개선감

	실시예 1	실시예 2
피검자 1	6	8
피검자 2	8	7
피검자 3	8	8
피검자 4	9	8
피검자 5	7	9
피검자 6	6	7
피검자 7	7	6
피검자 8	8	7
피검자 9	8	8
피검자 10	8	7

주) 1(개선정도 없음) ----> 10(완벽히 개선되었음)

평가 결과, 10명 모두에서 안구 건조증 개선 효과를 확인할 수 있었다.

대조군 대비 개선 정도

	실시예 1	실시예 2
피검자 1	5	6
피검자 2	6	6
피검자 3	7	7
피검자 4	8	8
피검자 5	8	9
피검자 6	4	5
피검자 7	5	5
피검자 8	6	6
피검자 9	7	7
피검자 10	7	7

주) 1(대조군보다 안 좋음) --> 5 (대조군과 비슷함) --> 10(대조군 보다 우수함)

또한, 10명 중 9명이 대조군으로 쓰인 시판용 점안액(하메론)과 동일한 정도 또는 그 이상의 효과를 실시예 1에서 확인하였으며, 실시예 2에서는 10명 모두가 대조군으로 쓰인 시판용 점안액(하메론)과 동일한 정도 또는 그 이상의 효과를 확인하였다.

자극감

	실시예 1	실시예 2
피검자 1	10	10
피검자 2	10	10
피검자 3	9	9
피검자 4	10	10
피검자 5	10	10
피검자 6	10	10
피검자 7	10	10
피검자 8	10	10
피검자 9	10	10
피검자 10	10	10

주) 1(자극감 높음) ----> 10(자극감 없음)

또한, 10명 모두가 실시예 1 내지 실시예 2의 점안액 모두에서 자극감을 느끼지 못하였다.

Claims

2'-푸코실락토오스(2'-fucosyllactose) 또는 3-푸코실락토오스(3-fucosyllactose)를 함유하는 것을 특징으로 하는 안약.
2'-푸코실락토오스(2'-fucosyllactose) 또는 3-푸코실락토오스(3-fucosyllactose)를 함유하는 것을 특징으로 하는 안구 건조 방지용 조성물.
제2항에 있어,
상기 안구 건조 방지용 조성물은,
인공눈물인 것을 특징으로 하는 안구 건조 방지용 조성물.