KR20170076105A - 크립토탄시논을 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물 - Google Patents

크립토탄시논을 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물 Download PDF

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KR20170076105A
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Abstract

본 명세서에는 크립토탄시논(Cryptotanshinone), 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체를 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물이 개시된다. 상기 크립토탄시논은 종래 안압강하제의 두통, 피로 또는 흉부통과 같은 부작용이 없이 안압을 낮추거나 안압을 정상 수치로 조절함으로써 고안압증, 녹내장을 예방, 개선 또는 치료하는 효과가 있다.

Description

크립토탄시논을 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물{COMPOSITION FOR DESCENDING INTRAOCULAR PRESSURE CONTAINING CRYPTOTANSHINONE}
본 명세서에는 크립토탄시논(Cryptotanshinone), 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체를 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물이 개시된다.
눈의 각막, 수정체(렌즈) 및 유리체 등은 혈관이 없는 부위이기 때문에, 여기에 영양분을 공급하고 노폐물을 운반하는 방수라고 하는 물이 존재하고 있다. 그런데 방수는 정상으로 나오는데 비해, 방수가 빠져나가는 부분이 망가지게 되면 눈의 압력이 상승하게 된다. 이와 같이 눈의 압력이 높아지면, 많은 혈액을 공급받아야 하는 눈으로 혈액이 운반될 수 없으며, 시신경에 지속적인 압력이 가하여지고, 이에 따라 시신경 및 망막 혈관이 치명적인 손상을 입게 되어 시력 및 시야의 결손을 초래한다.
녹내장(glaucoma)은 이러한 안압의 상승으로 인하여 시신경이 위축되거나 혈액 공급에 장애가 생겨 시신경의 기능에 이상을 초래하게 되는 질환으로, 말기에는 시력을 상실하게 되는 질환이다. 녹내장은 40세 이상의 성인 가운데 0.5 내지 2%의 빈도로 일어나며, 안압의 정상 값이 15 내지 20 mmHg인데 반해, 녹내장이 진행되면 안압이 상승하면서 동공 안쪽이 녹색으로 보이는 특징을 가진다.
현재, 녹내장에 대한 치료는 약물이나 수술적인 방법을 이용하여 안압 상승을 막는 것이 대부분이므로 완치될 수 없는 바, 평생 약물, 레이저 치료, 수술 등의 방법으로 안압을 조절하여 시신경의 장애를 최소화하여야 하며, 종래 말레인산 티몰롤을 고안압증을 처치하는데 사용하는 경우, 두통, 피로 및 흉부통과 같은 하나 이상의 바람직하지 못한 부작용이 나타날 수 있고, 심혈관계, 소화계, 면역계 및 신경계에서 바람직하지 못한 효과를 나타낼 수 있다.
이에 본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 예의 노력한 결과, 크립토탄시논이 안압 상승을 낮추거나 조절하는 효과가 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
한국 공개특허공보 제10-2013-0037994호
일 측면에서, 본 명세서는 크립토탄시논의 새로운 용도로서 안압 하강 용도를 제공하는 것을 목적으로 한다.
다른 측면에서, 본 명세서는 크립토탄시논을 유효성분으로 포함하고 고안압증 또는 녹내장을 예방, 개선 또는 치료하는 안압 하강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
일 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 크립토탄시논(Cryptotanshinone), 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체를 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물을 제공한다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 크립토탄시논, 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체는 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 고안압증 또는 녹내장의 예방, 개선 또는 치료용일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
일 측면에서, 본 명세서에 개시된 기술은 부작용이 없이 안압 상승을 낮추거나 안압을 정상 수치로 조절해 주는 크립토탄시논을 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물을 제공하는 효과가 있다.
다른 측면에서, 본 명세서에 개시된 안압 하강용 조성물은 크립토탄시논을 유효성분으로 포함함으로써, 고안압증 또는 녹내장을 예방, 개선 또는 치료하는 효과가 있다.
도 1은 본 명세서의 일 실험예에 따라 마이크로비드(micro-bead)를 사용하여 안압의 상승을 유도한 다음, 크립토탄시논을 농도별로 경구 투여한 후 안압의 변화를 관찰한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
일 측면에서, 본 명세서는 크립토탄시논(Cryptotanshinone), 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체를 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 "염" 또는 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일 측면에 따른 염을 의미한다. 무기산 또는 유기산 또는 무기 염기 또는 유기 염기로 형성된 통상적인 염 및 4급 암모늄의 산부가염을 포함한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2-히드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클로 [2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다. 적절한 염기 염의 더욱 특정한 예는 나트륨, 리튬, 칼륨, 마그네슘, 알루미늄, 칼슘, 아연, N,N'-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, N-메틸글루코사민 및 프로카인의 염을 포함한다.
본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량(medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기구의 승인을 받을 수 있거나 승인 받거나, 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전으로 인지되는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "프로드럭(prodrug)"은 어떤 약물을 화학적으로 변화시켜 물리적, 화학적 성질을 조절한 약물을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 약물로 바뀌어 약효를 발휘할 수 있다. 프로드럭은 투여되면, 대사 과정을 통하여 화학 변환을 통해 활성 약물로 변환된다. 일반적으로, 이러한 프로드럭은 본 발명의 화합물의 기능적 유도체이고, 생체 내에서 원하는 화합물로 쉽게 변환된다. 예를 들어, 적절한 프로드럭 유도체를 선별하고 제조하는 통상의 방법은 문헌["Design Of Prodrugs", H Bund Saard, Elsevier, 1985]에 기재되어 있다. 이 문헌의 전체 내용은 본원에 참고로 원용된다.
본 명세서에서 "수화물(hydrate)" 또는 "약학적으로 허용 가능한 수화물"은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다. 수화물은 본 발명의 화합물의 1분자에 대하여 1개 이상의 물 분자를 함유할 수 있다. 예시적인 비제한적인 예는 모노수화물, 디수화물, 트리수화물 및 테트라수화물을 포함한다. 수화물은 물 분자 1개에 대하여 1개 이상의 본 발명의 화합물 분자를 함유할 수 있다. 예시적인 비제한적인 예는 반(semi)수화물을 포함한다. 하나의 실시 형태에서, 물은 다양한 방식으로 결정 내에 유지될 수 있고, 이에 따라 물 분자는 결정 내에 격자 위치를 차지할 수 있고, 또는 상기에 기재된 화합물의 염과 결합을 형성할 수 있다.
본 명세서에서 "용매화물" 또는 "약학적으로 허용 가능한 용매화물"은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다. 용매화물은 본 발명의 화합물의 1분자에 대하여 1개 이상의 용매 분자를 함유할 수 있고, 또는 용매 1분자에 대하여 본 발명의 화합물의 분자 1개를 함유할 수 있다. 하나의 실시 형태에서, 용매는 다양한 방식으로 결정 내에 유지될 수 있고, 이에 따라 물 분자는 결정 내에 격자 위치를 차지할 수 있고, 또는 상기에 기재된 화합물의 염과 결합을 형성할 수 있다.
본 명세서에서 "이성질체"란 화학식은 같으나 동일하지는 않은 화합물의 관계를 의미하며, 이러한 이성질체의 종류에는 구조 이성질체, 기하 이성질체, 광학 이성질체 및 입체 이성질체가 있다. 구조 이성질체란, 분자식은 같지만 구조가 달라 다른 성질을 갖는 화합물을 의미하고, 기하 이성질체란, 이중결합으로 연결된 두 원자에 결합된 원자 또는 원자단의 공간적 배치가 다른 이성질체를 의미하고, 입체 이성질체란, 동일한 화학적 구성을 갖지만 공간 중에서 원자 또는 기의 배열의 측면에서 상이한 화합물 의미하고, 광학 이성질체(거울상 이성질체)란, 서로 겹치지 않는 거울상을 갖는 한 화합물의 두 입체이성질체를 의미하며, 부분입체 이성질체란, 둘 이상의 비대칭 중심을 가지고 그것의 분자들이 서로 거울상이 아닌 입체이성질체를 의미한다.
본 명세서에서 "이성질체"는 특히 광학 이성질체(optical isomers)(예를 들면, 본래 순수한 거울상 이성질체(essentially pure enantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially pure diastereomers) 또는 이들의 혼합물)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함한다.
본 명세서에서 "본래 순수(essentially pure)"란, 예컨대 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체와 관련하여 사용한 경우, 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체를 예로 들 수 있는 구체적인 화합물이 약 90% 이상, 바람직하게는 약 95% 이상, 보다 바람직하게는 약 97% 이상 또는 약 98% 이상, 보다 더 바람직하게는 약 99% 이상, 보다 더욱 더 바람직하게는 약 99.5% 이상(w/w) 존재하는 것을 의미한다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 크립토탄시논은 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
예시적인 일 구현예에서, 상기 크립토탄시논, 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체는 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량%로 포함될 수 있다. 이에 따라, 안압을 하강시키고 안압을 정상 수치로 조절하는 최적의 효과를 나타낼 수 있으며, 이와 같은 관점에서 상기 크립토탄시논, 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체는 조성물 전체 중량을 기준으로 0.5 내지 45 중량%, 1 내지 40 중량%, 1.5 내지 35 중량%, 2 내지 30 중량%, 2.5 내지 25 중량%, 3 내지 20 중량%, 3.5 내지 15 중량%, 4 내지 10 중량% 또는 4.5 내지 10 중량%로 포함될 수 있다.
본 명세서에 개시된 조성물은 안압의 상승으로 기인하는 질환의 예방, 증상의 경감, 개선 또는 치료에 효과적인 조성물일 수 있으며, 예컨대 고안압증, 녹내장의 예방, 개선 또는 치료용일 수 있다. 녹내장은 안압이 증가되는 것을 특징으로 하는 안질환으로서, 병인에 기초하여, 원발성과 속발성으로 구분된다. 예를 들어, 성인에 있어 원발성 녹내장(선천 녹내장)은 개방각 또는 급성 또는 만성 폐쇄각일 수 있다. 속발성 녹내장은 포도막염, 안내종양 또는 팽대 백내장(enlarged cataract)과 같은 선재하는 안질환으로 인한 것일 수 있다.
본 명세서에 개시된 유효성분은 안압의 상승을 방지하거나 정상 수치(15~20 mmHG) 이상의 안압을 정상 수치로 하강시켜 주는 효과가 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제제화할 수 있다.
상기 경구 투여를 위한 제제로서는 정제(錠劑), 환제(丸劑), 과립제(顆粒劑), 연??경질 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제(乳濁濟), 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 또한, 상기 비경구 투여를 위한 제제로서는 주사제, 점적제, 점액제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑) 등을 들 수 있다. 본 발명의 유효성분을 제제화하기 위해서는 통상의 방법에 따라 용이하게 제제화할 수 있으며 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.
또한, 상기 유효성분의 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여 경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적인 투여량은 0.001 mg/kg/일 내지 2000 mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.5 mg/kg/일 내지 1500 mg/kg/일이다. 다른 측면에서, 상기 투여량은 10 mg/kg/일 내지 80 mg/kg/일, 20 내지 80 mg/kg/일, 30 mg/kg/일 내지 80 mg/kg/일, 33 mg/kg/일 내지 78 mg/kg/일, 35 mg/kg/일 내지 76 mg/kg/일, 37 mg/kg/일 내지 74 mg/kg/일, 40 mg/kg/일 내지 72 mg/kg/일, 43 mg/kg/일 내지 70 mg/kg/일, 45 mg/kg/일 내지 68 mg/kg/일, 47 mg/kg/일 내지 66 mg/kg/일, 50 mg/kg/일 내지 64 mg/kg/일, 53 mg/kg/일 내지 62 mg/kg/일 또는 55 mg/kg/일 내지 60 mg/kg/일 으로 크립토탄시논을 투여할 수 있다. 아울러, 상기 약학 조성물은 주 2회 내지 3회로 대상에게 투여하는 것이 적절하다.
본 발명의 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈,메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 다양한 형태의 식품 첨가제 또는 기능성 식품으로 제공될 수 있다. 예컨대, 상기 조성물을 포함하는 발효유, 치즈, 요구르트, 주스, 생균제제 및 건강보조식품 등으로 가공될 수 있으며, 그 외 다양한 식품 첨가제의 형태로 사용될 수 있다. 본 명세서에서 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분들의 첨가량은, 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.01 내지 5 중량%, 보다 구체적으로는 0.01 내지 3 중량% 범위일 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 유효성분을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
다른 측면에서, 본 명세서는 크립토탄시논(Cryptotanshinone), 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체를 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물, 안압 하강용 약학 조성물 또는 안압 하강용 식품 조성물을 대상에게 투여하여 안압을 하강시키는 방법을 개시한다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실험예 1. 크립토탄시논의 제조
크립토탄시논(cryptotanshinone)은 CHEMLIN에서 구입하여 사용하였다. 크립토탄시논은 경구 투여를 위해 물과 CMC(carboxymethyl-cellulose) 0.5%를 혼합하여 10 mg/kg, 50 mg/kg 농도로 하기 실험예에서 사용하였다.
실험예 2. 크립토탄시논의 안압 상승 조절 효과
먼저 2% 럼푼 주사액과 졸레틸을 혼합하여 1 ml/kg을 실험용 흰쥐(C57BL/6J, 6 주령 수컷, 그룹 당 6 마리)에 근육 주사하여 마취시킨 후, 마이크로 비드(molecular probe, 직경 15 μm polystyrene)를 마이크로 글라스 니들을 사용하여 상비측 평면부를 통해 안구 앞방 내에 1 μl씩 주입하였다. 주입 후에 감염을 예방하기 위해 0.5% 비가목스 점안액(ALcon Laboratoriss, Inc.)을 한 방울 점안하였다. 대조군에서는 같은 용량의 0.01 M PBS를 주입하였다. 좌안은 마이크로 비드를 주사하였고 우안은 대조군으로 하여 동량의 PBS를 안구 앞방 내에 주사하였다.
안압 측정은 TonoLab을 사용하여, 1주, 2주가 되었을 때 측정하여 상승을 확인하였으며, 2주의 안압 상승 기간 후 10 mg/kg, 50 mg/kg 농도의 크립토탄시논을 24일 동안 매일 경구 투여하였다. 양성 대조군으로는 시판 약물인 Tafluprost를 사용하였고, 각 시험 그룹은 경구 투여 후, Tonolab 안압계를 사용하여 안압의 변화를 측정하였다.
그 결과, 마이크로 비드로 안압 상승을 유도하였을 때 안압이 상승되는 것을 확인하였으며, 크립토탄시논을 경구 투여할 경우 안압이 낮아지는 것을 알 수 있었다(도 1 참조).
본 명세서의 일 측면에 따른 조성물의 제제예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제제로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제제예 1] 점안겔제의 제조
크립토탄시논 5 ㎎
카르보폴 934 20 ㎎
트리에탄올아민 적량
파라옥신안식향산메칠 2 ㎎
멸균 정제수 ad. 1 g
멸균 정제수에 파라옥신안식향산메칠을 가하고 가열하여 용해한 후 냉각시키고 크립토탄시논을 용해시켰다. 여기에 카르보폴 934를 가하여 고속 교반기로 혼합하여 분산시킨 다음 정치하여 공기를 제거하였다. 여기에 트리에탄올아민을 한 방울씩 가하면서 공기가 들어가지 않도록 주의하면서 교반하여 제조하였다.
[제제예 2] 점안액제의 제조
크립토탄시논 5 g
염화벤잘코늄 0.1 g
염화나트륨 5 g
붕산 6.2 g
티록사폴 1.0 g
묽은 염산 적량
멸균 정제수 ad. 1000 ㎖
크립토탄시논에 염화나트륨, 붕산을 순서대로 투입하여 용해하고, 여기에 소량의 멸균 정제수에 용해시킨 염화벤잘코늄, 티록사폴을 가하여 교반하였다. 묽은 염산을 가하여 pH를 조정하였으며, 멸균은 0.45 마이크로필터를 사용하여 실시하였다.
[제제예 3] 점안연고제의 제조
크립토탄시논 5 ㎎
멸균 정제수 10 ㎎
파라옥시안식향산메칠 2 ㎎
무수 라놀린 100 ㎎
백색 바셀린 ad. 1 g
멸균한 유리제 사발에 크립토탄시논과 파라옥시안식향산메칠을 취하고, 멸균 정제수를 가하여 녹인 후, 여기에 무수 라놀린을 가하면서 연합하여 균질하게 될 때까지 혼화하여 제조하였다.
[제제예 4] 연질캅셀제
크립토탄시논 330 mg, 홍삼추출물 50 mg, 팜유 2 mg, 팜경화유 8 mg, 황납 4 mg 및 레시틴 6 mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1 캡슐 당 400 mg씩 충진하여 연질캅셀을 제조하였다.
[제제예 5] 정제
크립토탄시논 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60 ℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.
[제제예 6] 과립제
크립토탄시논 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진하였다. 내용물의 최종 중량은 1 g으로 하였다.
[제제예 7] 드링크제
크립토탄시논 150 mg, 포도당 10 g, 홍삼추출물 50 mg, 구연산 2 g 및 정제수 187.8 g을 혼합하고 병에 충진하였다. 내용물의 최종 용량은 200 ml로 하였다.
[제제예 8] 건강 식품의 제조
크립토탄시논...... ........ 1000 ㎎
비타민 혼합물
비타민 A 아세테이트.........70 ㎍
비타민 E .................. 1.0 ㎎
비타민 B1.................. 0.13 ㎎
비타민 B2 ................. 0.15 ㎎
비타민 B6.................. 0.5 ㎎
비타민 B12................. 0.2 ㎍
비타민 C................... 10 ㎎
비오틴..................... 10 ㎍
니코틴산아미드............ 1.7 ㎎
엽산....................... 50 ㎍
판토텐산 칼슘............. 0.5 ㎎
무기질 혼합물
황산 제1철............... 1.75 ㎎
산화아연................. 0.82 ㎎
탄산마그네슘............. 25.3 ㎎
제1인산칼륨............... 15 ㎎
제2인산칼슘............... 55 ㎎
구연산칼륨................ 90 ㎎
탄산칼슘................. 100 ㎎
염화마그네슘............. 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
[제제예 9] 건강 음료의 제조
크립토탄시논................ 1000 ㎎
구연산...................... 1000 ㎎
올리고당.................... 100 g
매실농축액.................. 2 g
타우린...................... 1 g
정제수를 가하여 전체........ 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하였다. 이후, 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용하였다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합 비율을 임의로 변형 실시하여도 무방하다. 본 발명이 속한 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 상기 내용을 바탕으로 본 발명의 범주 내에서 다양한 응용 및 변형을 행하는 것이 가능할 것이다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.

Claims (5)

  1. 크립토탄시논(Cryptotanshinone), 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체를 유효성분으로 포함하는 안압 하강용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 크립토탄시논, 이의 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 이성질체는 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량%로 포함되는, 안압 하강용 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 고안압증 또는 녹내장의 예방, 개선 또는 치료용인, 안압 하강용 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 약학 조성물인, 안압 하강용 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 식품 조성물인, 안압 하강용 조성물.
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