KR20190031582A - 검체를 동결시키기 위한 장치 및 방법 - Google Patents

검체를 동결시키기 위한 장치 및 방법 Download PDF

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드미트리 뷔. 크라브소브
노만 그레이
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바네사 리서치, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 조직 검체와 같은 샘플을 동결시키기 위한, 특히 각 샘플을 순차적으로 준비하고 개별적으로 동결시킬 필요 없이 복수의 검체를 빠르게 동결시키기 위한, 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 몰드, 상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단, 극저온 물질 또는 냉매를 보존하기 위한 단열 용기 및 상기 단열 용기용 선택적 커버를 포함한다. 본 발명은 또한 조직 검체를 동결시키기 위한 방법에 관한 것이다.

Description

검체를 동결시키기 위한 장치 및 방법
본 출원은 2016년 8월 15일자로 출원된 미국 가출원 제62/375,133호의 우선권을 주장하며, 그 개시 내용은 전체적으로 본 명세서에 참고자료로 통합된다.
본 발명은 조직 검체와 같은 샘플을 동결시키기 위한, 특히 각 샘플을 순차적으로 준비하고 개별적으로 동결시킬 필요 없이 복수의 검체를 빠르게 동결시키기 위한, 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 몰드, 상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단, 극저온 물질 또는 냉매를 보존하기 위한 단열 용기 및 상기 단열 용기용 선택적 커버를 포함한다. 본 발명은 또한 조직 검체를 동결시키기 위한 방법에 관한 것이다.
중개의학 분야는 지난 10년간 급속한 성장을 거듭하여, 새로운 요구사항을 제시하고 환자의 조직 검체를 다루는 실험실의 작업 흐름을 변화시켰다. 계속 증가하는 환자의 수는 조직 생체 검사 물질을 처리하는 인력 및 장비에 대한 작업량을 지속적으로 증가시킨다. 환자 및 동물에서 채취한 생체 검사 조직 샘플은 연구 및 중개의학 실험실에서의 추가적인 용도를 발견하는 경우가 많아, 이로 인해 샘플 처리 요구사항의 큰 변화가 일어나고 있다.
외과 병리학 웹사이트 Grossing technologies(http://grossing-technology.com/) 를 참조하면, “검체가 고정제에 도착했던 좋은 시절은 영원히 사라졌다”라고 개시되어 있다. 현대 병리학의 요구사항은 종종 조직 고정을 허용하지 않는 부수적인 연구를 가정한다. 빠른 회복시간(turnaround times)의 압박 하에서, 검체는 종종 신선한 상태로 처리된다. 또한, 많은 수술 과정에서 종종 요구되는 현장에서의 종양 경계부(margin) 결정과 같이 의학적 치료를 위한 조직학적 진단에 대한 요구가 클 수 있다. 분명히, 여러 조직 검체를 신속하게 준비하고 평가할 필요가 있다.
현재 사용되고 있는 조직 샘플을 동결시키기 위한 두 가지 주요 기술적 방법이 있다. 제1방법은 기구와 함께 제공된 금속 블록 내의, 저온 유지 장치(도 1의 C1a 참조)에서 조직 샘플을 동결시키는 단계를 포함한다. 다만, 이 방법은 장비의 상대적으로 높은 작동 온도(액화 질소의 끓는점 -196 °C 대비 -20 내지 -50 °C)로 인해 상대적으로 동결 속도가 느려지는 점, 장비의 제공된 컨트롤 암을 이용한 일대일 샘플 동결 방법인 점, 그 과정에서 높은 수준의 인력 투입 및 주의력이 요구되는 점과 같은 한계가 있다. 또한, 저온 유지 장치는 종종 대형 중량 장치이기 때문에 휴대성 및 수술실과 같은 환경에 필요한 제한된 공간 요구 사항을 충족시키기에 부족하다.
현재의 제2방법은 샘플이 동결될 때까지 액화 질소와 함께 듀어 플라스크(Dewar flask) 안에 조직을 수동으로 배치하고 샘플을 동결시키는 것이다. 듀어 플라스크는 작고 휴대가 가능하지만, 한계가 있다. 듀어 플라스크 내에서의 액화 질소 사용은 공정에 대한 높은 수준의 인력의 주의력을 요하며, 일대일 샘플 동결로 인해 작동 시간이 느리다. 따라서 조작자와 장비의 차이로 인해 준비된 샘플에는 변동성이 높아, 결과적으로 조직 검체의 품질의 균일성이 떨어진다. 또한, 동결 과정 중에 종종 발생하는 액화 질소의 비산과 끓어 넘치는 현상(boil-over) 때문에, 조직 샘플을 동결시키기 위한 액화 질소를 수용하는 듀어 플라스크를 사용하는 작업자에게 위험성이 있으며, 이는 작업자의 노출된 피부에 심각한 동상을 야기할 수 있다.
마지막으로, 저온 냉장고, 극저온 용기 및 듀어 플라스크는 준비된 샘플의 장기간 저온 저장을 위해 사용할 수 있지만, 이러한 저장 수단은 샘플 준비 자체를 위한 것이 아니거나 유용하지 않다.
조직 샘플, 특히 조직학적 및 연구 목적의 복수의 조직 샘플을 급속 동결시키기 위한 장치 및 방법에 대한 충족되지 않는 요구가 있음은 명백하다. 본 발명의 장치 및 방법은 기술의 현재 상태의 단점을 해소하고, 의학적 진단 또는 과학적 연구를 용이하게 하기 위해 복수의 조직 샘플을 빠르고, 안전하고 신뢰성 있게 동결시키도록 특별히 설계되었다.
본 발명은 조직 검체와 같은 샘플을 동결시키기 위한, 특히 각 샘플을 순차적으로 준비하고 개별적으로 동결시킬 필요 없이 복수의 검체를 빠르게 동결시키기 위한, 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 몰드, 상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단, 극저온 물질 또는 냉매를 보존하기 위한 단열 용기 및 상기 단열 용기용 선택적 커버를 포함한다. 본 발명은 또한 조직 검체를 동결시키기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 장치에 관한 것으로,
(a) 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 하나 이상의 몰드;
(b) 극저온 매체와의 직접 또는 간접 접촉으로 상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단; 및
(c) 상기 극저온 매체를 수용하기 위한 단열 용기를 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단이 몰드를 지지하거나 유지하기(suspending) 위한 하나 이상의 개구를 구비하는 플랫폼인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼이 상기 단열 용기 내의 소정 위치에 배치될 수 있는 조정 가능한 플랫폼인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 상기 플랫폼을 지지하기 위한 받침대(ledge) 또는 선반(shelf)을 구비하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼이 상기 단열 용기로부터 상기 몰드 내로의 상기 극저온 매체의 비산을 방지하기 위해 상기 개구를 둘러싸고 상기 플랫폼의 평면과 실질적으로 수직인 융기된 에지(raised edge)를 구비하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼을 상기 단열 용기에 밀봉하기 위한 개스킷을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 개스킷이 상기 플랫폼의 외주 아래와 외주 주위에 배치되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 개스킷이 상기 플랫폼의 아래에 배치되고 상기 플랫폼과 동일한 형상이며 상기 플랫폼의 개구에 대응되는 개구를 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 개스킷이 상기 플랫폼 및 몰드와의 열적 접촉을 위해 상기 극저온 매체가 그 내부로 유입될 수 있도록 다공성 또는 반-다공성(semi-porous)인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼이 상기 플랫폼을 들어올리거나 포지셔닝시키기 위한 수단을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼을 들어올리거나 포지셔닝시키기 위한 수단은 하나 이상의 핸들을 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼이 상기 몰드의 배치, 포지셔닝 또는 제거를 용이하게 하는 하나 이상의 만입부를 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 몰드가 상기 극저온 매체와 직접 접촉하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 극저온 매체와 상기 몰드 사이의 액체-공기 계면에서의 비산을 최소화하는 수단을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 액체-공기 계면에서의 비산을 최소화하는 수단이 다공성 포위체(enclosure)인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 다공성 포위체가 스폰지인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 몰드가 상기 극저온 매체와 간접 접촉하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 몰드가 대응하는 커버를 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼 또는 상기 몰드용 커버가 상기 조직 검체에 관한 정보가 표시될 수 있는 하나 이상의 영역을 갖는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 몰드가 하나 이상의 튜브인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 튜브가 캡을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 몰드가 원추형인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 몰드가 퓨스트럼(fustrum) 형상인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 몰드가 직육면체 형상인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 뚜껑을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 제거 가능한 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 힌지를 통해 상기 단열 용기에 부착되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 상기 단열 용기에 원하는 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능한 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 지탱할 수 있는 하나 이상의 다리 또는 발을 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 다리 또는 발이 미끄러지지 않는 다리 또는 발인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 휴대용인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 장치를 운반하기 위한 핸들을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 조직 검체가 소정의 배치에서 방향으로 형성되고 동결되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 조직 검체가 소정의 형상으로 형성되고 동결되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 극저온 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 극저온 매체가 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 드라이 아이스/솔벤트 혼합물의 솔벤트가 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물로부터 선택된 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 각 몰드 내에 배치된 내장 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 내장 매체가 0 ℃ 아래의 갖는 물질로부터 선택되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본 명세서에서 서술된 장치를 이용하는 단계를 포함하고, 상기 장치의 하나 이상의 몰드에 조직 검체를 추가하는 단계를 포함하는 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 방법에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 장치의 하나 이상의 몰드에 내장 매체를 추가하는 단계를 더 포함하는 방법에 관한 것이다.
다른 그룹의 실시예에서, 본 발명은 조직 검체를 형성, 동결 및 저장하기 위한 장치에 관한 것으로,
(a) (ⅰ) 플랫폼과, (ⅱ) 상기 플랫폼 내에 형성되어 있고 하나 이상의 조직 샘플을 수용할 수 있는 하나 이상의 몰드와, (ⅲ) 상기 몰드를 덮기 위한 탈착 가능한 커버를 더 포함하는 카세트;
(b) 극저온 매체와의 직접 또는 간접 접촉으로 상기 카세트를 지지하기 위한 핸즈프리 수단; 및
(c) 상기 극저온 매체를 수용하기 위한 단열 용기;를 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 케이스를 지지하기 위한 핸즈프리 수단이 상기 단열 용기 내에 형성되는 받침대 또는 선반인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트가 상기 컨테이너 내의 소정의 위치로 배치될 수 있는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트가 상기 플랫폼과 상기 커버 모두에 천공부를 가지고, 상기 천공부는 상기 카세트의 각 에지로부터 상기 몰드들 사이에서 선형 및 2차원적으로 교차되어 배치되고, 상기 천공부는 상기 플랫폼을 부분들로 분리하여 각 부분이 분리 후에 독립적으로 덮인 몰드를 포함할 수 있도록 하는 수단인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼 또는 커버가 상기 조직 검체에 관한 정보가 표시될 수 있는 하나 이상의 영역을 갖는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트를 상기 단열 용기에 밀봉하기 위한 개스킷을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 개스킷이 상기 카세트의 외주 아래와 외주 주위에 배치되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 개스킷이 상기 플랫폼의 아래에 배치되고 상기 플랫폼과 동일한 형상이며 상기 플랫폼의 개구에 대응되는 개구를 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 개스킷이 상기 카세트와 열적 접촉을 위해 상기 극저온 매체가 그 내부로 유입될 수 있도록 다공성 또는 반-다공성인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트가 상기 카세트를 들어올리거나 포지셔닝시키기 위한 수단을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트를 들어올리거나 포지셔닝시키 위한 수단은 하나 이상의 핸들을 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트가 상기 극저온 매체와 직접 접촉하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 카세트가 상기 극저온 매체와 간접 접촉하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 뚜껑을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 제거 가능한 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 힌지를 통해 상기 단열 용기에 부착되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 상기 단열 용기에 원하는 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능한 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 지탱할 수 있는 하나 이상의 다리 또는 발을 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 다리 또는 발은 미끄러지지 않는 다리 또는 발인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 휴대용인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 장치를 운반하기 위한 핸들을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 조직 검체가 소정의 배치에서 형성되고 동결되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 조직 검체가 소정의 형상으로 형성되고 동결되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 극저온 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 극저온 매체가 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 드라이 아이스/솔벤트 혼합물의 솔벤트가 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물로부터 선택된 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 각 몰드 내에 배치된 내장 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 내장 매체가 0 ℃ 아래의 어는점을 갖는 물질로부터 선택되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 장치를 이용하는 단계를 포함하고, 상기 장치의 하나 이상의 몰드에 조직 검체를 추가하는 단계를 포함하는, 조직 검체를 형성하고 동결시키기 위한 방법에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 장치의 하나 이상의 몰드에 내장 매체를 추가하는 단계를 더 포함하는 방법에 관한 것이다.
다른 그룹의 실시예에서, 본 발명은 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 장치로,
(a) 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 하나 이상의 몰드;
(b) 상기 하나 이상의 몰드를 수용하기 위한 하나 이상의 열-전도성 만입부를 포함하는 플랫폼; 및
(c) 단열 용기;를 포함하고,
상기 장치는 사용 전에 소정의 목표 온도로 예냉될 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 극저온 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 원하는 목표를 유지하기 위한 라디에이터를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 열-전도성 만입부 및 상기 라디에이터가 각각 Watts/(meter K) 단위로 200k를 초과하는 열전도성 값을 가지는 열전달 물질로 제조되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 열전달 물질이 알루미늄, 구리, 금, 은 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 라디에이터가 방열핀을 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 상기 플랫폼을 지지하기 위한 받침대 또는 선반을 구비하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 플랫폼이 상기 몰드의 배치, 포지셔닝 또는 제거를 용이하게 하는 하나 이상의 만입부를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 몰드가 대응되는 커버를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 몰드 또는 커버가 상기 조직 검체에 관한 정보가 표시될 수 있는 하나 이상의 영역을 갖는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 뚜껑을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 제거 가능한 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 힌지를 통해 상기 용기에 부착되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 뚜껑이 상기 단열 용기에 원하는 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능한 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 단열 용기가 지탱할 수 있는 하나 이상의 다리 또는 발을 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 하나 이상의 다리 또는 발이 미끄러지지 않는 다리 또는 발인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 휴대용인 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 장치를 운반하기 위한 핸들을 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 조직 검체가 소정의 배치에서 형성되고 동결되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 조직 검체가 소정의 형상으로 형성되고 동결되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 극저온 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 극저온 매체가 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 드라이 아이스/솔벤트 혼합물의 솔벤트가 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물로부터 선택된 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 각 몰드 내에 배치된 내장 매체를 더 포함하는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 내장 매체가 0 ℃ 아래의 어는점을 갖는 물질로부터 선택되는 장치에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 장치를 이용하는 단계를 포함하고, 상기 장치의 하나 이상의 몰드에 조직 검체를 추가하는 단계를 포함하는, 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 방법에 관한 것이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 장치의 하나 이상의 몰드에 내장 매체를 추가하는 단계를 더 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 이들 및 다른 측면은 본 명세서의 개시로부터 명백해질 것이다.
도 1은 몰드의 XY, XZ 및 YZ 투영도이다. C1a는 몰드이다. C23은 몰드의 원추형 리세스로서, 원추형 리세스를 통해 샘플 배치를 유지하는 수단이기도 하고, 샘플 및 내장 매체를 원추형으로 형상화하는 수단이기도 하다.
도 2는 도 1의 몰드의 3차원 사시도이다.
도 3은 커버를 구비한 다중 몰드 카세트의 3차원 분해 사시도이다. C6은 4개의 몰드를 구비한 카세트의 일 실시예를 도시한다. C33은 샘플 및 내장 매체를 직사각형 형상으로 만드는 수단의 일 실시예를 도시한다. C39(a)(i)는 카세트 내의 개별적인 몰드이다. C39(a)(ii)는 카세트 내의 개별적인 몰드를 분리하는 천공부 라인을 나타낸다. C39(a)(iii)는 핸들이다. C39(a)(iv)는 커버이다.
도 4는 장치용 플랫폼의 XY, XZ 및 YZ 투영도이다. C1(b)는 플랫폼으로서, 용기 내에서 방향이 정해질 수 있거나 조정 가능한 플랫폼이다. C8은 개구이다. C9은 융기된 에지이다. C11은 핸들이다. C12는 몰드의 제거를 용이하게 하는 만입부로서, YZ 및 XZ 투영에서 볼 수 있는 일련의 천공부일 수 있다.
도 5는 장치의 단열 용기의 XY, XZ 및 YZ 투영도이다. C1c는 단열 용기이다. C7은 받침대이다. C14 및 C15는 스폰지 삽입물이다. C29는 다리이다.
도 6은 장치의 제거 가능한 커버(C26)의 XY, XZ 및 YZ 투영도로서, 힌지를 더 구비하거나 조절될 수 있다.
도 7은 받침대(C7), 스펀지(C14, C15), 개스킷(C10)을 갖는 B부분을 포함하는 단열 용기(C1c)의 조립체에 대한 분해도이다. 또한, 개구(2)를 갖는 플랫폼(C1b)이 도시되어 있고, A 부분을 포함한다. 그리고, 커버(C26)가 도시되어 있다.
도 8은 B부분을 함께 포함하는 단열 용기(C1c) 및 스펀지(C14, C15)의 조립체에 대한 분해도이다. 또한, 선택적 카세트(C6)가 도시되어 있다. 그리고, 커버(C26)이 도시되어 있다.
도 9는 단열 용기(C1c), 핀 및 히트 싱크(C20 및 C21)를 갖는 라디에이터(C74), 몰드를 지지하는 수단으로서의 내장된 금속 트레이(C2)를 갖는 플랫폼(C1b) 및 커버 또는 리드(C26)의 다른 실시예의 조립체에 대한 분해도이다.
정의
본 명세서에서 사용된 용어 “극저온 매체”는 예를 들어, 정상 대기압 하에서 -78.5 °C 의 승화점을 갖는 드라이 아이스 또는 -196 °C 의 끓는점을 가지는 액화 질소의 그것과 같은 매우 낮은 온도를 제공하거나, 매우 낮은 온도에서의 물질을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 “핸즈프리”는 샘플의 준비 및 동결 중에 작업자가 샘플의 준비 및 동결과 관련된 몰드, 플랫폼 또는 카세트를 파지할 필요가 없는 수단을 제공한다는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 “냉매”는 또한 극저온 매체를 포함하는 것을 의미한다.
검체를 동결시키기 위한 장치
본 발명의 장치는 두 개의 부분을 포함하는 것으로 볼 수 있다: A 부분은 플랫폼, 몰드, 카세트, 몰드용 커버와 같은 샘플을 보존 및 수용하기 위한 구성요소를 포함한다. B 부분은 샘플의 냉각 및 동결시키기 위해 장치의 냉각 및 동결 기능을 제공하는 구성요소를 포함한다.
A 부분(도 7참조)은 주로 3가지 기능을 수행하는 플랫폼이다: (1). 플랫폼은 몰드(예를 들어, 극저온 몰드(cryogenic molds) 또는 “크리오몰드(cryomolds)”에 대한 핸즈프리 지원을 제공한다. (2). 원한다면, 선택된 디자인에 따라, 예를 들어, 4개 이상의 샘플과 같은 다수의 샘플을 동시에 동결시킬 수 있다. (3). 극저온 매체 또는 냉각 수단으로부터 작업자의 손을 물리적으로 분리시켜 우발적인 노출로 인한 부상을 방지한다. A 부분은 치수적으로 안정된 플라스틱의 한 조각으로 성형될 수 있고, 교환 가능하고 일회용으로 설계된다. 다양한 크기(소형, 중형 및 대형)의 크리오몰드를 수용하는 천공된 슬롯을 가지는 A 부분의 변형이 제공될 수 있다. 화학물질의 비산은 스폰지 플라스틱 재료로 제조된 작은 돌출부를 슬롯 둘레에 부착함으로써, 최소화되거나 예방될 수 있다. A 부분의 구성요소는 교체하거나 교환할 수 있다.
B 부분(도 7 및 8 참조)은 주로 2가지 기능을 수행하는 냉각 장치이다: (1) 냉각 디바이스는 극저온 매체 또는 냉각 수단을 수용하고 열 절연체 역할을 하며, 열교환은 줄이고 비산을 더욱 감소시킨다. (2) 냉각 장치는 교체하거나 교환가능한 A 부분의 구성 요소를 위해 기계적 지지 및 안정성을 제공한다. B 부분은 극저온 매체 또는 냉각 수단으로 채워진 내부 챔버와, 일부 실시예에서는 A부분 하부에서의 극저온 매체와 몰드(예를 들어, 스폰지 재료와 같은 다공성 포위체) 사이의 액체-공기 계면에서의 비산을 최소화 또는 제한하는 수단과, 멸균될 수 있는 플라스틱으로 제조된 견고한 외부 챔버와, 외부 벽과 내부 챔버 사이의 절연 충전물과, 플랫폼의 하부 또는 플랫폼의 하부 둘레를 둘러싼 개스킷을 가진다.
몰드
몰드(도 1 참조)는 미리 형성된 구조로서, 바람직하게는 준비되고 냉동되고 있는 조직 샘플을 수용하고 보관하도록 설계된 플라스틱으로 제조된다. 몰드의 메인 기능은, (1) 샘플을 수용하는 것; (2) 내장 매체를 수용하는 것; (3) 샘플을 소정의 위치로 배치하고 동결된 내장 매체에 넣을 때까지 배치시키는 것; (4) 샘플을 포함하는 내장 매체에 최종 형상을 제공하는 것; (5) 극저온 매체로부터 내장 매체와 샘플을 분리시키는 것; (6) 라벨링 수단을 제공하는 것; 및 (7) 동결 샘플의 장기간 저장을 제공하는 것이다. 몰드는 다양한 형상 및 크기로 제조될 수 있고, 일반적으로 얇은 플라스틱(도 1)으로 제조될 수 있으며, 내장 매체과 샘플을 (도 1의 C23, C32 및 C33) 내에 수용, 형상화 및 배치시키기 위해 그 안으로 가공된 몇 개의 리세스가 있는 일부 실시예에서는, 몰드에 라벨링을 위한 추가적인 공간을 포함한다. 몰드의 일반적 형상, 크기 및 배치는 장치의 치수에 맞도록 설계되는 반면, 리세스의 형상, 크기 및 수량은 다양할 수 있다. 몰드의 몇 가지 변형예는 원추형, 퓨스트럼형, 직육면체형(도 2) 및 더 작거나 더 큰 샘플을 수용하기 위해 다양한 크기(1mm 이상)와 수량(2개 이상)의 리세스로 설계될 수 있다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 하나 이상의 몰드가 하나 이상의 튜브인 장치에 관한 것이다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 튜브가 캡을 갖는 장치에 관한 것이다.
몰드를 지지하기 위한 수단(플랫폼)
플랫폼은 미리 형성된 정사각형, 직사각형, 원형 또는 다른 형상의 구조체일 수 있으며(도 4) 단열 용기(도 5) 내에 배치된다. 몰드의 상부 표면이 극저온 매체로부터 분리되는 동안, 리세스가 극저온 매체와 집적 접하도록 몰드용 지지체를 제공한다. 일부 실시예에서, 몰드의 리세스는 플랫폼에서 절개된 개구(도 4의 C8)를 통해 극저온 매체와 접촉한다. 플랫폼 당 하나 이상의 구멍이 있을 수 있다. 일부 실시예에서, 각 개구는 플랫폼과 몰드 사이에서 극저온 매체의 누설 위험을 줄일 수 있도록 설계된 다공성 재료로 제조될 수 있는 돌출부에 의해 둘러쌓인다(도 4의 C9). 플랫폼은 용기에 적합하고 하나 이상의 몰드를 수용할 수 있는 크기입니다. 일부 실시예에서는, 단열 용기로부터의 배치, 포지셔닝, 제거를 용이하게 하기 위해 플랫폼에 부착된 작은 핸들(도 4의 C11)이 있다. 일부 실시예에서는, 몰드의 제거를 용이하게 하기 위해 플랫폼의 재료 내에 작은 만입부가 존재한다(도 4).
다중 몰드 카세트
다른 실시예에서, 상기 장치는 다수의 관련 없는 샘플을 동시에 준비 및 동결을 허용하기 위해 하나 이상의 몰드가 통합된 카세트를 포함한다(도 3). 카세트는 플랫폼 및 그 개구의 치수와 부합하는 큰 직사각형 형상[또는 다른 형상]이고, 둘 이상의 몰드를 함께 융합하여 가공될 수 있어, 두 개 이상의 몰드 유닛(도 3의 C39(a)(i))을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 카세트는 사용자에게 전체 카세트를 전체적으로 저장할 수 있는 옵션을 제공하기 위해 카세트의 각 에지로부터 상기 몰드들 사이에서 선형 및 2차원적으로 교차되어 배치되는, 하나 이상의 천공부 라인을 포함하거나, 별도의 보관용 개별 몰드로 분할할 수 있다(도 3의 C39(a)(ii)). 일부 실시예에서, 카세트와 함께, 선택적 천공부도 구비한 보호 커버가 제공된다(도 3의 C39(a)(iv)).
단열 용기
단열 용기(도 5)는 특정 조직 샘플을 동결하기 위해 극저온 매체(예를 들어, 액화 질소, 드라이 아이스 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물)를 수용한다. 또한, 용기는 받침대(도 5의 C7)를 통해 플랫폼용 지지체를 제공한다. 용기의 형상은 직사각형, 정사각형 또는 원형 또는 기타 형상일 수 있다. 직사각형 용기는 도 5의 C1c에 도시되어 있다. 용기의 형상 및 외형 수치는 플랫폼 및 용기의 내부 측면의 디자인 및 형상에 따라 달라진다.
용기의 외부는 금속(예를 들어, 알루미늄, 강철, 티타늄, 은, 금 또는 백금 또는 합금의 금속 혼합물), 유리(예를 들어, 붕규산염 유리), 플라스틱 및 유기 또는 무기물을 포함하며 이에 제한되지 않지만, 바람직하게 외부 환경 노출에 내성이 있는 다양한 물질로 제조될 수 있다. 용기의 외부 쉘은 용접, 접착, 스탬핑 또는 고정 수단에 의해 함께 고정될 수 있다. 외부 쉘의 두께는 그것이 만들어진 재료의 특성에 달려 있다. 내부 챔버는 극저온 매체를 수용할 수 있고 정사각형, 직사각형, 원형 또는 기타 소정의 형상을 취할 수 있다. 내부 쉘 또는 챔버는 금속, 플라스틱, 발포체 또는 유리로 제조될 수 있으며, 액화 질소 온도(끓는점 -196 oC) 이하의 온도와 솔벤트의 존재에 변형, 열화, 분열 없이 견딜 수 있어야 한다. 내부 쉘 또는 챔버용 재료는 극저온 매체에 대한 열 손실을 방지하기 위해 낮은 열 전도성을 가져야 한다. 내부 챔버는 용접, 접촉, 스탬핑 또는 고정 수단에 의해 함께 고정될 수 있다. 받침대는 몰드의 리세스가 플랫폼 상에 놓이고 극저온 매체와 직접 접촉할 수 있도록 플랫폼을 지지하기 위한 수단을 제공하기 위해 내부 챔버(도 7의 C7)의 상부 부분으로 가공될 수 있다 받침대의 크기와 형상은 플랫폼의 크기에 따라 달라진다. 다공성 캐스킷(도 7의 C10)은 극저온 매체의 누설을 방지하기 위해 받침대 상에 배치될 수 있다.
내부 챔버 내부에는 스펀지와 같은 다공성 구조체가 플랫폼 바로 아래에 배치될 수 있다(도 5의 C14 및 C15). 이 구조체의 목적은 극저온 매체와 몰드 사이의 계면으로부터 자유 액체를 제거 또는 감소시키는 것이고, 이를 통해 극저온 매체의 비산 위험성을 최소화하는 것이다.
내부 및 외부 용기 사이의 공간은 발포체 또는 다른 유형의 재료로 제조된 단열 물질로 채워질 수 있다. 이 중간 섹션의 공간의 재료는 외부 및 내부 섹션으로부터의 압축 및 접착제에 의해 수용된다. 용기의 두께는 사용된 재료의 R-값, 즉 단열계수에 따라 달라진다.
일부 실시예에서, 장치는 제거 가능한 뚜껑을 더 포함하는 단열 용기를 포함한다. 다른 실시예에서 뚜껑은 힌지를 통해 단열 용기에 부착되고, 단열 용기에 원하는 정도의 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능할 수 있다.
일부 실시예에서, 장치는 휴대가능하고 운반 핸들을 포함할 수 있다. 장치는 또한 하나 이상의 다리 또는 발, 특히 미끄러지지 않는 다리 또는 발(도 5의 C29)을 포함할 수 있다.
극저온 매체
본 명세서에서 사용된 용어 “극저온 매체”는 정상 대기압 하에서 -78.5 °C 의 승화점을 갖는 드라이 아이스 또는 -196 °C 의 끓는점을 가지는 액화 질소의 그것과 같은 매우 낮은 온도를 제공하거나, 매우 낮은 온도에서의 물질을 의미한다. 본 명세서에 개시된, 극저온 매체는 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된다. 드라이 아이스/솔벤트 혼합물은 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물 뿐만 아니라 다른 적합한 솔벤트로부터 선택된다. 또한, 소정의 온도로 미리 냉각된 하이드록시에틸 셀룰로오스, 폴리아크릴산나트륨 또는 비닐 코팅된 실리카 겔과 물의 혼합물이 사용될 수 있다.
다른 실시예들
또 다른 실시예에서, 카세트는 플랫폼 없이 사용될 수 있고, B 부분의 다공성 구조물 상에 직접 놓인다(도 8).
또 다른 실시예에서, 장치 변형예는 사용 전에 냉동기에서 전체 장치를 간단하게 냉각할 필요가 있는 자가-수용(self-contained), 단열 및 냉장 장치이다(도 9). 이 장치는 액화 질소 및/또는 드라이 아이스/솔벤트 배스(bath)의 필요성을 없애준다. 대신, 전체 장치는 냉매로서 작용하는 높은 열용량 매체로 미리 채워지고, 예를 들어, -80 °C 의 냉동기에서 냉각된 상태로 유지되는 밀봉 유닛이다. 사용시, 열은 내장 금속 트레이 수단(도 9의 C2)에 의해 냉매와 간접적인 접촉을 통해 샘플로부터 제거된다. 전체 유닛의 형상은 정사각형, 직사각형 또는 원형일 수 있지만, 다른 형상과 디자인으로 만들어질 수 있다. 상기 유닛 내의 높은 열용량 매체는 사용시 -80 OC 로 냉각된, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 폴리아크릴산나트륨 또는 비닐 코팅된 실리카 겔과 물의 혼합물일 수 있다. 상기 장치는 사용하지 않을 때 냉각된 상태로 유지되도록 의도되며, 장치 내부의 단열된 냉매의 냉각을 돕기 위해 히트싱크 외부 표면이 노출되어 있다. 장치가 사용 중일 때, 장치용 제거 가능한 커버(도 9의 C26)는 유닛의 아래에 배치되어, 주위로부터 히트싱크에서 나온 냉매로의 열전달 효과를 감소시키기 위해 노출된 히트싱크 표면을 향하는 임시 단열체 역할을 한다. 대안으로, 유닛을 냉동기에서 재냉각시킬 필요가 있기 전에 사용기간을 연장하고 유닛이 잠기는 냉각매체(예를 들어, 드라이 아이스)가 제공되면, 히트싱크는 사용 중에 노출될 수 있다. 히트싱크 코어는 외부 환경에 외부 표면이 노출된 상태에서 유닛의 바닥에 위치한 원형, 정사각형 또는 기타 형상의 실린더일 수 있고, 히트 파이프 또는 냉매 내로 돌출된 열전달 핀을 구비한 라디에이터를 통해 개구에 연결되며, 열교환 면적을 증가시킬 수 있다(도 9: 핀(C10) 및 히트싱크(C21)를 구비한 라디에이터(C74)). 이 디자인은 개구의 표면 상 최적 온도 지속시간을 연장하는 역할을 한다. 히트싱크 코어 및 히트 파이프/열전달 핀은 Watts/(meter K) 단위로 200k 를 초과하는 열전도성 값을 가지는 열전달 물질, 예를 들어, 알루미늄, 구리, 금, 은 및 임의의 다른 합금/이들의 변형예로 제조될 수 있다.
상기 유닛은 하나 이상, 바람직하게는 두 개 이상, 유닛의 상부 표면 안에 내장된 트레이를 포함할 수 있고, 트레이는 Watts/(meter K) 단위로 200k 를 초과하는 열전도성 값을 가지는 열전달 물질, 예를 들어, 알루미늄, 구리, 금, 은 및 임의의 다른 합금/이들의 변형예로 제조될 수 있다. 4 개의 트레이를 갖는 변형예가 도 4에 도시된다. 개별적인 트레이 각각은 상대적으로 높은 R-값, 즉 단열계수를 가지는 물질, 예를 들어, 폴리이소시아누레이트 발포체 또는 다른 유형의 고밀도 단열 매체로 둘러쌓여 단열될 수 있다. 단열 재료에 대한 원하는 R-값은 2 이상이다. 단열제로 개구를 둘러싸는 목적은 개구 사이의 공간의 환경에 대한 극저온 매체의 열전달을 감소시키고, 개구 표면에서의 열전달 효과를 집중시키는 것이다. 유사하게, 커버 및 유닛 자체의 단열은 상대적으로 높은 R-값을 가지는 단열재로 제조될 수 있다. 단열재에 대한 요구 사항의 목적은 극저온 매체가 작동 온도를 유지할 지속 시간을 최대화하는 것이다. 극저온 매체를 수용하는 유닛의 내부 챔버는 극저온 매체의 매우 낮은 온도를 견딜 수 있는 낮은 열전도도를 가지는 물질로 제조되어야 하며, 금속/합금, 붕규산염 유리 또는 플라스틱 폴리머로 제조되어야 한다. 대안으로, 내부 챔버는 단열층의 일부일 수 있다. 또한, 유닛의 외면을 위해, 표면은 상대적으로 낮은 열전도도 값을 가지는 높은 마모성 재료로 제조될 수 있으며, 두꺼운 플라스틱으로 제조될 있으며, 용이한 운반을 위한 핸들이 특징이다. 유닛의 제조를 위해, 외면 및 커버는 선택된 재질에 따라 함께 몰딩, 용접, 접착 또는 고정될 수 있다. 내부 챔버는 누설이 방지되어야 하므로, 사용된 단열 재료 및 방법에 따라 챔버를 용접, 접착 또는 사전 제작된 용기로 형성할 필요가 있다. 개구를 포함하는 플랫폼은 또한 선택된 단열 재료 및 방법에 따라 스탬핑, 용접 또는 몰딩 성형 될 수 있다.
검체를 동결시키기 위한 방법
조직 검체를 동결시키기 위해, 본 발명의 장치 사용자는 다음 단계를 수행할 수 있다:
1. 단열 용기의 내부 챔버를 극저온 매체(예를 들어, 액화 질소) 채우는 단계.
2. 스폰지와 같은 극저온 매체의 비산을 최소화하기 위한 수단을 액화 질소의 상부에 배치하는 단계.
3. 장치의 A 부분을 장치의 B 부분을 탑재하는 단계.
4. 몰드에 라벨링하고 내장 매체로 채우는 단계.
5. 내장 매체를 수용하는 몰드 내에 생체 검사 샘플을 배치하는 단계.
6. 생체 검사 샘플을 수용하는 몰드를 개구 내에 배치하는 단계;
7. 동결될 각 샘플에 대해 4-6단계를 반복하는 단계;
8. 개구로부터 동결될 몰드를 제거하는 단계;
9. 사용 후에는 용기를 비우고 뚜껑을 덮고 보관하는 단계;
상술된 액션 순서는 수동적으로, 개별적으로 각 샘플을 동결시키기 위한 파지의 필요성을 없애고, 다음 샘플 처리와 같은 다른 작업을 위한 작업자의 시간을 자유롭게 한다. 액화 질소를 매체로 사용하면 저온 유지 장치의 높은 작동 온도(-20 내지 -50 OC)에 비해 일관된 동결 온도(-196 OC) 및 빠른 동결을 보장한다. 다공성 개스킷으로 공기-액체 계면을 제거하면 비산을 줄이고 매체에 노출될 위험을 최소화한다. 몰드를 사전 라벨링하면 샘플 식별에 도움이 되고 비관련 조직 샘플의 동시 처리를 허용한다.
각 샘플, 예를 들어 크리오몰드(TissueTek) 수동으로 조작되어야 하는 상업적으로 존재하는 몰드와 대비하여, 본 발명의 장치는 몰드 당 평균 약 2-3분의 동결 시간 감소를 제공하여, 누적 시간 절약 효과는 4개의 몰드 당 약 10분, 8개의 몰드 당 20분, 12개의 몰드 당 30분이다. 특히 대량의 조직 샘플을 준비할 때 상당한 시간 및 비용을 절약할 수 있다.
참조에 의한 통합
본 명세서에 언급된 교정 증서, 특허 출원 문서, 과학 기사, 정부 보고서, 웹사이트 및 기타 참고 문헌을 포함한 각 특허 문서의 전체 개시는 모든 목적을 위해 그 전체가 본 명세서에 참고문헌에 의해 통합된다. 전문 용어에 충돌이 있는 경우, 본 명세서에 따른다.
등가물
본 발명은 그 사상 또는 본질적인 특성을 벗어나지 않고 다른 특정한 형태로 구체화될 수 있다. 전술한 실시예들은 본 명세서에서 설명된 발명을 제한하는 것이 아니라 모든 측면에서 설명될 수 있도록 고려되어야 한다. 본 발명의 방법 및 시스템의 다양한 실시예에서, 용어 “포함한다”는 인용된 단계 또는 구성요소에 관하여 사용되며, 이는 방법 및 시스템이 인용된 단계 또는 구성요소로 구성되거나, 인용된 단계 또는 구성요소로 본질적으로 구성되는 것으로 고려되기도 한다. 또한, 특정 액션을 수행하기 위한 단계의 순서 또는 순서는 본 발명이 작동 가능한 한 중요하지 않다는 것을 이해해야 한다. 또한, 두 개 이상의 단계 또는 액션은 동시에 수행될 수 있다.
본 명세서에서, 단수 형태는 문맥 상 다르게 지시하지 않는 한, 복수 형태도 포함한다. 다르게 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 충돌이 있는 경우, 본 명세서에 따른다.
또한, 특정 성분을 혼합할 때 추가로 반응하거나 추가 물질로 변환될 수 있기 때문에, 어떤 경우에는 조성물이 혼합 전에 성분으로 구성된 것으로 기술될 수 있음을 알아야 한다.
달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 백분율 및 비율은 중량 기준이다.

Claims (97)

  1. (a) 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 하나 이상의 몰드;
    (b) 극저온 매체와의 직접 또는 간접 접촉으로 상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단; 및
    (c) 상기 극저온 매체를 수용하기 위한 단열 용기;를 포함하는,
    조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 몰드를 지지하기 위한 핸즈프리 수단은 몰드를 지지하거나 유지하기 위한 하나 이상의 개구를 구비하는 플랫폼인, 장치.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 플랫폼은 상기 단열 용기 내의 소정 위치에 배치될 수 있는 조정 가능한 플랫폼인, 장치.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 단열 용기는 상기 플랫폼을 지지하기 위한 받침대(ledge) 또는 선반(shelf)을 구비하는, 장치.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 플랫폼은 상기 단열 용기로부터 상기 몰드 내로의 상기 극저온 매체의 비산을 방지하기 위해 상기 개구를 둘러싸고 상기 플랫폼의 평면과 실질적으로 수직인 융기된 에지를 구비하는, 장치.
  6. 제2항에 있어서,
    상기 플랫폼을 상기 단열 용기에 밀봉하기 위한 개스킷을 더 포함하는, 장치.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 개스킷은 상기 플랫폼의 외주 아래와 외주 주위에 배치되는, 장치.
  8. 제6항에 있어서,
    상기 개스킷은 상기 플랫폼의 아래에 배치되고 상기 플랫폼과 동일한 형상이며 상기 플랫폼의 개구에 대응되는 개구를 포함하는, 장치.
  9. 제6항에 있어서,
    상기 개스킷은 상기 플랫폼 및 몰드와의 열적 접촉을 위해 상기 극저온 매체가 그 내부로 유입될 수 있도록 다공성 또는 반-다공성인, 장치.
  10. 제2항에 있어서,
    상기 플랫폼은 상기 플랫폼을 들어올리거나 포지셔닝시키기 위한 수단을 더 포함하는, 장치.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 플랫폼을 들어올리거나 포지셔닝시키기 위한 수단은 하나 이상의 핸들을 포함하는, 장치.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 플랫폼은 상기 몰드의 배치, 포지셔닝 또는 제거를 용이하게 하는 하나 이상의 만입부를 포함하는, 장치.
  13. 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 몰드는 상기 극저온 매체와 직접 접촉하는, 장치.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 극저온 매체와 상기 몰드 사이의 액체-공기 계면에서의 비산을 최소화하는 수단을 더 포함하는, 장치.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 액체-공기 계면에서의 비산을 최소화하는 수단은 다공성 포위체인, 장치.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 다공성 포위체는 스폰지인, 장치.
  17. 제2항에 있어서,
    상기 몰드는 상기 극저온 매체와 간접 접촉하는, 장치.
  18. 제2항에 있어서,
    상기 몰드는 대응하는 커버를 포함하는, 장치.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 플랫폼 또는 상기 몰드용 커버는 상기 조직 검체에 관한 정보가 표시(예를 들어, 배치 또는 기입)될 수 있는 하나 이상의 영역(구역)을 갖는, 장치.
  20. 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 몰드는 하나 이상의 튜브인, 장치.
  21. 제20항에 있어서,
    상기 튜브는 캡을 더 포함하는, 장치.
  22. 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 몰드는 원추형인, 장치.
  23. 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 몰드는 퓨스트럼(fustrum) 형상인, 장치.
  24. 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 몰드는 직육면체 형상인, 장치.
  25. 제1항에 있어서,
    상기 단열 용기는 뚜껑을 더 포함하는, 장치.
  26. 제25항에 있어서,
    상기 뚜껑은 제거 가능한, 장치.
  27. 제25항에 있어서,
    상기 뚜껑은 힌지를 통해 상기 단열 용기에 부착되는, 장치.
  28. 제27항에 있어서,
    상기 뚜껑은 상기 단열 용기에 원하는 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능한, 장치.
  29. 제1항에 있어서,
    상기 단열 용기는 지탱할 수 있는 하나 이상의 다리 또는 발을 포함하는, 장치.
  30. 제29항에 있어서,
    상기 하나 이상의 다리 또는 발은 미끄러지지 않는 다리 또는 발인, 장치.
  31. 제1항에 있어서,
    휴대용인, 장치.
  32. 제31항에 있어서,
    상기 장치를 운반하기 위한 핸들을 더 포함하며, 이것은 상기 플랫폼용 또는 카세트용 핸들 또는 복수의 핸들과는 분리되고 구별되는, 장치.
  33. 제1항에 있어서,
    상기 조직 검체는 소정의 배치에서 형성되고 동결되는, 장치.
  34. 제1항에 있어서,
    상기 조직 검체는 소정의 형상으로 형성되고 동결되는, 장치.
  35. 제1항에 있어서,
    극저온 매체를 더 포함하는, 장치.
  36. 제35항에 있어서,
    상기 극저온 매체는 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된, 장치.
  37. 제36항에 있어서,
    상기 드라이 아이스/솔벤트 혼합물의 솔벤트는 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물로부터 선택된, 장치.
  38. 제1항에 있어서,
    각 몰드 내에 배치된 내장 매체를 더 포함하는, 장치.
  39. 제38항에 있어서,
    상기 내장 매체는 0 ℃ 아래의 어는점을 갖는 물질로부터 선택되는, 장치.
  40. 제1항에 따른 장치를 이용하는 단계를 포함하고,
    상기 장치의 하나 이상의 몰드에 조직 검체를 추가하는 단계를 포함하는, 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 방법.
  41. 제40항에 있어서,
    상기 장치의 하나 이상의 몰드에 내장 매체를 추가하는 단계를 더 포함하는, 방법.
  42. (a) (ⅰ) 플랫폼과, (ⅱ) 상기 플랫폼 내에 형성되어 있고 하나 이상의 조직 샘플을 수용할 수 있는 하나 이상의 몰드와, (ⅲ) 상기 몰드를 덮기 위한 탈착 가능한 커버를 더 포함하는 카세트;
    (b) 극저온 매체와의 직접 또는 간접 접촉으로 상기 카세트를 지지하기 위한 핸즈프리 수단; 및
    (c) 상기 극저온 매체를 수용하기 위한 단열 용기;를 포함하는,
    조직 검체를 형성, 동결 및 저장하기 위한 장치
  43. 제42항에 있어서,
    상기 케이스를 지지하기 위한 핸즈프리 수단은 상기 단열 용기 내에 형성되는 받침대 또는 선반인, 장치.
  44. 제43항에 있어서,
    상기 카세트는 상기 컨테이너 내의 소정 위치에 배치될 수 있는, 장치.
  45. 제44항에 있어서,
    상기 카세트는 상기 플랫폼과 상기 커버 모두에 천공부를 가지고, 상기 천공부는 상기 카세트의 각 에지로부터 상기 몰드들 사이에서 선형 및 2차원적으로 교차되어 배치되고, 상기 천공부는 상기 플랫폼을 부분들로 분리하여 각 부분이 분리 후에 독립적으로 덮인 몰드를 포함할 수 있도록 하는 수단인, 장치.
  46. 제42항에 있어서,
    상기 플랫폼 또는 커버는 상기 조직 검체에 관한 정보가 표시(예를 들어, 배치 또는 기입)된 하나 이상의 영역(구역)을 갖는, 장치.
  47. 제42항에 있어서,
    상기 카세트를 상기 단열 용기에 밀봉하기 위한 개스킷을 더 포함하는, 장치.
  48. 제47항에 있어서,
    상기 개스킷은 상기 카세트의 외주 아래와 외주 주위에 배치되는, 장치.
  49. 제47항에 있어서,
    상기 개스킷은 상기 플랫폼의 아래에 배치되고 상기 플랫폼과 동일한 형상이며 상기 플랫폼의 개구에 대응되는 개구를 포함하는, 장치.
  50. 제47항에 있어서,
    상기 개스킷은 상기 카세트와 열적 접촉을 위해 상기 극저온 매체가 그 내부로 유입될 수 있도록 다공성 또는 반-다공성인, 장치.
  51. 제42항에 있어서,
    상기 카세트는 상기 카세트를 들어올리거나 포지셔닝시키기 위한 수단을 더 포함하는, 장치.
  52. 제51항에 있어서,
    상기 카세트를 들어올리거나 포지셔닝시키 위한 수단은 하나 이상의 핸들을 포함하는, 장치.
  53. 제52항에 있어서,
    상기 카세트는 상기 극저온 매체와 직접 접촉하는, 장치.
  54. 제52항에 있어서,
    상기 카세트는 상기 극저온 매체와 간접 접촉하는, 장치.
  55. 제42항에 있어서,
    상기 단열 용기는 뚜껑을 더 포함하는, 장치.
  56. 제55항에 있어서,
    상기 뚜껑은 제거 가능한, 장치.
  57. 제55항에 있어서,
    상기 뚜껑은 힌지를 통해 상기 단열 용기에 부착되는, 장치.
  58. 제57항에 있어서,
    상기 뚜껑은 상기 단열 용기에 원하는 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능한, 장치.
  59. 제42항에 있어서,
    상기 단열 용기는 지탱할 수 있는 하나 이상의 다리 또는 발을 포함하는, 장치.
  60. 제59항에 있어서,
    상기 하나 이상의 다리 또는 발은 미끄러지지 않는 다리 또는 발인, 장치.
  61. 제42항에 있어서,
    휴대용인, 장치.
  62. 제61항에 있어서,
    상기 장치를 운반하기 위한 핸들을 더 포함하는, 장치.
  63. 제42항에 있어서,
    상기 조직 검체는 소정의 배치로 형성되고 동결되는, 장치.
  64. 제63항에 있어서,
    상기 조직 검체는 소정의 형상으로 형성되고 동결되는, 장치.
  65. 제42항에 있어서,
    극저온 매체를 더 포함하는, 장치.
  66. 제65항에 있어서,
    상기 극저온 매체는 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된, 장치.
  67. 제66항에 있어서,
    상기 드라이 아이스/솔벤트 혼합물의 솔벤트는 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물로부터 선택된, 장치.
  68. 제42항에 있어서,
    각 몰드 내에 배치된 내장 매체를 더 포함하는, 장치.
  69. 제68항에 있어서,
    상기 내장 매체는 0 ℃ 아래의 어는점을 갖는 물질로부터 선택되는, 장치.
  70. 제42항에 따른 장치를 이용하는 단계를 포함하고,
    상기 장치의 하나 이상의 몰드에 조직 검체를 추가하는 단계를 포함하는, 조직 검체를 형성하고 동결시키기 위한 방법.
  71. 제70항에 있어서,
    상기 장치의 하나 이상의 몰드에 내장 매체를 추가하는 단계를 더 포함하는, 방법.
  72. (a) 하나 이상의 조직 검체를 수용할 수 있는 하나 이상의 몰드;
    (b) 상기 하나 이상의 몰드를 수용하기 위한 하나 이상의 열-전도성 만입부를 포함하는 플랫폼; 및
    (c) 단열 용기;를 포함하고,
    사용 전에 소정 목표 온도로 예냉될 수 있는 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 장치.
  73. 제72항에 있어서,
    극저온 매체를 더 포함하는, 장치.
  74. 제72항에 있어서,
    상기 소정 목표 온도를 유지하기 위한 라디에이터를 더 포함하는, 장치.
  75. 제74항에 있어서,
    상기 열-전도성 만입부 및 상기 라디에이터는 각각 Watts/(meter K) 단위로 200k 를 초과하는 열전도성 값을 가지는 열전달 물질로 제조되는, 장치.
  76. 제75항에 있어서,
    상기 열전달 물질은 알루미늄, 구리, 금, 은 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 장치.
  77. 제74항에 있어서,
    상기 라디에이터는 방열핀을 포함하는, 장치.
  78. 제72항에 있어서,
    상기 단열 용기는 상기 플랫폼을 지지하기 위한 받침대 또는 선반을 구비하는, 장치.
  79. 제78항에 있어서,
    상기 플랫폼은 상기 몰드의 배치, 포지셔닝 또는 제거를 용이하게 하는 하나 이상의 만입부를 더 포함하는, 장치.
  80. 제72항에 있어서,
    상기 몰드는 대응되는 커버를 더 포함하는, 장치.
  81. 제80항에 있어서,
    상기 몰드 또는 커버는 상기 조직 검체에 관한 정보가 표시(예를 들어, 배치 또는 기입)될 수 있는 하나 이상의 영역(구역)을 포함하는, 장치.
  82. 제72항에 있어서,
    상기 단열 용기는 뚜껑을 더 포함하는, 장치.
  83. 제82항에 있어서,
    상기 뚜껑은 제거 가능한, 장치.
  84. 제82항에 있어서,
    상기 뚜껑은 힌지를 통해 상기 용기에 부착되는, 장치.
  85. 제84항에 있어서,
    상기 뚜껑은 상기 단열 용기에 원하는 접근을 제공할 수 있도록 조절 가능한, 장치.
  86. 제72항에 있어서,
    상기 단열 용기는 지탱할 수 있는 하나 이상의 다리 또는 발을 포함하는, 장치.
  87. 제86항에 있어서,
    상기 하나 이상의 다리 또는 발은 미끄러지지 않는 다리 또는 발인, 장치.
  88. 제72항에 있어서,
    휴대용인, 장치.
  89. 제88항에 있어서,
    상기 장치를 운반하기 위한 핸들을 더 포함하는, 장치.
  90. 제72항에 있어서,
    상기 조직 검체는 소정의 배치로 형성되고 동결되는, 장치.
  91. 제72항에 있어서,
    상기 조직 검체는 소정의 형상으로 형성되고 동결되는, 장치.
  92. 제73항에 있어서,
    상기 극저온 매체는 액화 질소, 드라이 아이스, 또는 드라이 아이스/솔벤트 혼합물로부터 선택된, 장치.
  93. 제92항에 있어서,
    상기 드라이 아이스/솔벤트 혼합물의 솔벤트는 아세톤, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판 디올, 1,3-프로판 디올 및 이들의 혼합물로부터 선택된, 장치.
  94. 제72항에 있어서,
    각 몰드 내에 배치된 내장 매체를 더 포함하는, 장치.
  95. 제94항에 있어서,
    상기 내장 매체는 0 ℃ 아래의 어는점을 갖는 물질로부터 선택되는, 장치.
  96. 제72항에 따른 장치를 이용하는 단계를 포함하고,
    상기 장치의 하나 이상의 몰드에 조직 검체를 추가하는 단계를 포함하는, 조직 검체를 형성 및 동결시키기 위한 방법.
  97. 제96항에 있어서,
    상기 장치의 하나 이상의 몰드에 내장 매체를 추가하는 단계를 더 포함하는, 방법.

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