KR20190019945A - 안정한 프로바이오틱 현탁액 - Google Patents

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KR20190019945A
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시마 케이 모디
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

하나 이상의 식용 오일, 하나 이상의 식용 왁스 또는 식용 전단 농화제, 및 하나 이상의 프로바이오틱 분말을 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액이 개시된다. 개선된 현탁액은 허용가능한 수분 활동도 수준 및 사용자-친화적 점도를 유지하면서 프로바이오틱 분말의 시각적 침전을 상당히 감소시킨다.

Description

안정한 프로바이오틱 현탁액
관련된 출원의 상호 참조
본원은, 그 전체가 본원에 참고로 포함된 미국 가출원 제62/353,376호(출원일: 2016년 6월 22일)를 우선권 주장한다.
프로바이오틱은, 자연적으로 발생하는 장내 세균을 존재하게 하고 위장관에서 유해한 미생물과 경쟁하고 유용한 대사 과정을 보조하고 독성 물질에 대한 숙주 유기체의 저항성을 강화시킴으로써 숙주에게 유익하게 영향을 미치는 식품 및 보충제에 존재하는 살아있는 미생물 유기체이다. 많은 프로바이오틱 유기체가 식품에 사용되고, 예는 박테리아 속 락토바실러스(Lactobacillus) 또는 비피도박테리움(Bifidobacterium), 또는 박테리아 종 비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 또는 균주 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) St 11(또는 NCC2461), 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii) Lai(=락토바실러스 LCI, 락토바실러스 존스니 NCC533)이다. 프로바이오틱 유기체는 효과적이기 위해 제품의 수명 동안 생존해야 하고, 또한 결장까지의 전체 위장관을 견뎌 내야 한다. 프로바이오틱 유기체는 유제품, 예컨대 요거트 내로 혼입될 수 있다. 다른 식품 유형에서, 예를 들어 , 특히 제조의 하나 이상의 단계에서 열 처리를 수행하는 액체-기반 제품에서 유익한 미생물 산출의 필요성이 느껴진다. 액체-기반 건강 식품을 제조함에 있어서 주요 문제점은 포함된 프로바이오틱의 전부 또는 유의미한 일부를 파괴할 수 있는 고온 및 물의 조합이다.
US 2016/0081940 A1은, 프로바이오틱을 포함하는 미생물을 전분 기반 중합체 쉘에 넣어 미생물의 저장수명을 연장시키는, 프로바이오틱을 포함하는 미생물의 제조 방법을 기재한다. 그러나, 이러한 접근법의 문제점은 전분 쉘을 용해시키고 미생물 활성을 활성화시키기 위해 추가적 가열 단계가 제형 제조 동안 필요하다는 것이다. 너무 적거나 너무 많은 열에너지가 도입될 가능성이 높다. 너무 적은 열에너지가 도입되는 경우, 전분 쉘이 용해되지 않고 미생물이 활성화되지 않는다. 너무 낮은 에너지가 도입되는 경우, 미생물은 파괴되기 쉽다.
US 2005/0019417 A1은, 수혼화성 용매 중의 프로바이오틱 및 당 중합체의 현탁액을 수용성 겔-형성 고체 입자 상에 분무하는 단계로 구성된, 프로바이오틱을 포함하는 습기-민감성의 살아있는 미생물을 함유하는 제품의 제조 방법을 기재한다. 이러한 방법에 의해, 수용성 겔-형성 고체 입자로 이루어진 코어는 용매 잔사를 흡수할 수 있고 고체 코어에 상에 위치된 프로바이오틱에 대한 보호를 제공할 수 있다. 이러한 접근법은 상기 문제점을 해결하는 꽤 복잡한 다단계 공정을 수반하고, 환경적 습기가 저장 동안 도입되는 경우 이러한 흡습성 물질의 존재가 미생물의 생명 주기를 실질적으로 이르게 활성화시킬 수 있어 제품의 저장수명을 상당히 단축시킬 수 있음이 예상된다.
프로바이오틱 효능은 전형적으로 cfu로서 통상적으로 공지된 "집락 형성 단위"로 표현된다. 매우 장기간 동안 휴면 상태로 만들고 저장 안정성을 갖도록 살아있는 프로바이오틱 배양물로부터 물을 대부분 제거하기 위해 동결건조하거나 다른 모드를 사용하는 것이 통상적이다. 유사하게, 일부 프로바이오틱 박테리아 및 효모는 휴면 상태의 포자 형태일 수 있다.
또한, 프로바이오틱의 오일 현탁액은 상업적으로 공지되어 있다. 그러나, 이러한 현탁액은 혼입될 수 있는 프로바이오틱 단위의 수에 있어서 매우 제한되는데, 이는 높은 수준에서, 제품을 비균질하고 유용하지 않게 만들기 위해 프로바이오틱 분말이 응집하고 모일 수 있기 때문이다.
또한, 기재된 문헌 둘 다는 다소 주의산만한 부모 사용자가 만드는 추가적 단계를 수반하여 바람직하지 않은 것으로 또한 인식되는 한다. 또한, 프로바이오틱을 코팅하는 것은 열의 변동성에 매우 민감한 혼입 단계를 생성하고, 무지한 사용자는 여러 방해에 직면하여 프로바이오틱을 부적절하게 혼입하고 활성화시키기 쉽다; 이는 비히클에서 프로바이오틱 분말의 불량한 분포 때문에, 측정된 투여량의 상당한 변동성을 야기한다.
필요하지만, 아마도 부족한 것은, 어려움 없이 또는 사용자가 만든 추가적 단계 없이 프로바이오틱 제품의 조제 및 혼입의 쉬운 방법을 제공함과 동시에, 프로바이오틱 현탁액의 긴 활성 저장수명을 유지하면서 프로바이오틱 분말을 안정화시키는 모드이다.
영아가 용이하게 소화시킬 수 있는 오일 및 왁스 조합 중의 프로바이오틱 분말의 안정한 현탁액이 제공된다. 보통의 제품이 침전하는 것으로 공지된 것에 비해 분말이 하부에 침전하지 않기 때문에 부모가 현탁액을 진탕시키는 것이 필요하지 않도록 분말은 안정하게 현탁된다. 이런 이유로, 비히클에서 프로바이오틱 분말의 불량한 분포 때문에, 측정된 투여량의 상당한 변동성이 없다. 또한, 프로바이오틱 분말 및 오일 및 왁스 현탁액 비히클의 점도는 투여량 측정 및 혼입이 신뢰할 수 있고 반복할 수 있으면서도 신속하고 용이하게 수행되도록 설계된다.
본 발명은, i) 하나 이상의 식용 오일;
ii) 하나 이상의 식용 왁스; 및
iii) 프로바이오틱 분말
을 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액에 관한 것이되,
상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 1주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖고; 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 수분 활동도(water activity)는 수분 활동도 시험에서 실행시 0.001 내지 0.40 aw이다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 하나 이상의 식용 오일, 하나 이상의 식용 왁스 및 프로바이오틱 분말은 이들의 조성 및 순도 수준에 있어서 사람이 먹기에 모두 적합하다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 2주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 5주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
한 실시양태에서, 식용 오일은 쌀겨 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 카놀라 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 홍화 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 면실 오일, 코코넛 오일, 포도씨 오일, 야자 오일, 아마씨 오일, 유채씨 오일 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 식용 왁스는 카르나우바 왁스, 비즈 왁스, 칸델릴라 왁스, 세레신 왁스, 미정질 왁스, 오조케라이트 왁스, 파라핀 왁스, 세틸 팔미테이트 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 프로바이오틱 분말은 락토바실러스, 비피도박테리움, 바실러스(Bacillus), 스트렙토코커스(Streptococcus), 사카로미세스(Saccharomyces), 엔테로코커스(Enterococcus), 스타필로코커스(Staphylococcus) 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 0.001 내지 0.35 aw의 aw를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 0.001 내지 0.30 aw의 aw를 갖는다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 100000 cP이다. 또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 6000 cP이다. 또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 3000 cP이다.
또한, 본 발명은, i) 하나 이상의 식용 오일;
ii) 하나 이상의 식용 전단 농화 첨가제(shear thickening additive); 및
iii) 프로바이오틱 분말
을 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액에 관한 것이되,
상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 1주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖고; 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 수분 활동도는 0.001 내지 0.40 aw이다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 하나 이상의 식용 오일, 하나 이상의 식용 왁스 및 프로바이오틱 분말은 이들의 조성 및 순도 수준에 있어서 사람이 먹기에 모두 적합하다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 2주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 5주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
한 실시양태에서, 식용 오일은 쌀겨 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 카놀라 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 홍화 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 면실 오일, 코코넛 오일, 포도씨 오일, 야자 오일, 아마씨 오일, 유채씨 오일 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 식용 전단 농화 첨가제는 검, 폴리사카라이드, 콜라겐, 전분 또는 이들의 조합으로 이루이진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 프로바이오틱 분말은 락토바실러스, 비피도박테리움, 바실러스, 스트렙토코커스, 사카로미세스, 엔테로코커스, 스타필로코커스 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 0.001 내지 0.35 aw의 aw를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 0.001 내지 0.30 aw의 aw를 갖는다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 100000 cP이다. 또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 6000 cP이다. 또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 3000 cP이다.
또한, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 제조 방법에 관한 것이다:
a. 식용 오일을 혼합 용기에 첨가하는 단계;
b. 상기 용기를 식용 왁스의 융점보다 높게 가열하는 단계;
c. 상기 식용 왁스를 상기 혼합 용기에 첨가하는 단계;
d. 오일 및 왁스 혼합물이 균질하고 가시적 줄무늬를 나타내지 않을 때까지 적절한 교반기로 교반하는 단계;
e. 30℃ 미만으로 상기 오일 및 왁스 혼합물을 냉각하는 단계;
f. 프로바이오틱 분말을 첨가하는 단계; 및
g. 상기 프로바이오틱 분말이 완전히 현탁될 때까지 상기 혼합물을 교반하는 단계.
한 실시양태에서, 전술된 방법의 단계 b에서, 용기는 식용 왁스의 융점보다 5℃ 이상 높게 가열된다.
또한, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 제조 방법에 관한 것이다:
a. 사용할 식용 오일의 총량의 5 내지 99%를 혼합 용기에 첨가하는 단계;
b. 상기 용기를 식용 왁스의 융점보다 높게 가열하는 단계;
c. 상기 식용 왁스를 상기 혼합 용기에 첨가하는 단계;
d. 상기 오일 및 왁스 혼합물이 균질하고 가시적 줄무늬를 나타내지 않을 때까지 적절한 교반기로 교반하는 단계;
e. 사용할 식용 오일의 나머지 95 내지 1%를 상기 혼합 용기에 첨가하여 오일/왁스 혼합물의 온도를 감소시키고, 상기 혼합물이 균질해질 때까지 혼합을 게속하는 단계;
f. 30℃ 미만으로 상기 오일 및 왁스 혼합물을 냉각하는 단계;
g. 프로바이오틱 분말을 첨가하는 단계; 및
h. 상기 프로바이오틱 분말이 완전히 현탁될 때까지 상기 혼합물을 교반하는 단계.
한 실시양태에서, 전술된 방법의 단계 b에서, 용기는 식용 왁스의 융점보다 5℃ 이상 높게 가열된다.
도 1a는 0의 시각적 침전 점수를 갖는 프로바이오틱-함유 현탁액의 예이다.
도 1b는 1의 시각적 침전 점수를 갖는 프로바이오틱-함유 현탁액의 예이다.
도 1c는 2의 시각적 침전 점수를 갖는 프로바이오틱-함유 현탁액의 예이다.
도 1d는 3의 시각적 침전 점수를 갖는 프로바이오틱-함유 현탁액의 예이다.
도 1e는 4의 시각적 침전 점수를 갖는 프로바이오틱-함유 현탁액의 예이다.
도 1f는 5의 시각적 침전 점수를 갖는 프로바이오틱-함유 현탁액의 예이다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 숙련가에게 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본원에 사용된 명명법 및 실험 절차는 당분야에 주지되어 있고 통상적으로 사용된다. 이러한 절차에 대해 통상적인 방법, 예컨대 당분야 및 다양한 일반적 참고문헌에 제공된 것이 사용된다. 용어가 단수형으로 제공된 경우, 본 발명자는 또한 상기 용어의 복수형을 고려한다. 본원에 사용된 명명법 및 하기에 기재되는 실험 절차는 당분야에 주지되고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명의 특징 및 유리점은, 하기 상세한 설명을 읽을 때 당업자가 보다 용이하게 이해할 수 있다. 또한, 명료함을 위해 개별적인 실시양태에서 상기 및 하기에 기재되는 본 발명의 특정 특징은 이들의 하위 조합을 위해 조합될 수 있음이 이해된다.
본원에서 확인되는 실시양태는 예시하기 위한 것이며 제한하려는 것이 아니다.
본원 및 하기 특허청구범위에서, 다수의 용어가 언급될 것이며, 이는 하기와 같은 의미를 갖도록 정의될 수 있다:
본원에서 달리 지시되거나 문맥에 의해 분명히 부정되지 않는 한, 본 발명을 기재함에 있어서 (특히 하기 특허청구범위에 있어서) 단수형 용어 및 유사한 지시 대상은 단수형 및 복수형 둘 다를 포함하는 것으로 이해될 수 있다.
달리 언급되지 않는 한, 용어 "포함함", "가짐", "비롯함" 및 "함유함"은 개방형 용어(즉, "~을 포함하나 이에 제한되지 않음")로서 이해되어야 한다. 본원에서 달리 지시되지 않는 한, 본원에서 값의 범위의 언급은 단지 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 언급하는 약식 방법으로 사용하기 위한 것이며, 각각의 개별 값은 본원에서 개별적으로 언급된 것처럼 본원에 혼입된다.
"임의적" 또는 "임의적으로"는, 후속적으로 기재된 사건 또는 상황이 발생하지 않거나 발생할 수 있음, 및 상기 표현이 상기 사건 또는 상황이 발생하는 경우 및 발생하지 않는 경우를 포함함을 의미한다.
본원에 사용된 "오일"은 식용 오일을 나타낸다.
본원에 사용된 "왁스"는 식용 왁스를 나타낸다.
본원에 사용된 "프로바이오틱"은 유익한 건강 효과를 전달하기에 충분한 수의 생존 미생물을 함유하는 경구 보충물, 식료품 또는 일반 의약품이다.
본원에 사용된 "프로바이오틱 분말"은 활성화된 후에 집락을 지속시키기 위해 포함된 임의의 영양소와 함께 존재하는 실제 박테리아 및/또는 효모이다.
"프로바이오틱 농도"는 1 mL의 현탁액 당 프로바이오틱 단위체의 집락 형성 단위 또는 cfu의 양이다.
"투여된 투여량"은 개인에게 투여된 프로바이오틱 분말-함유 현탁액의 부피 또는 중량이다.
본원에 사용된 "수분 활동도"는 물의 표준 상태 부분 증기압으로 나눈 현탁액에서의 물의 부분 증기압이다. 식품학의 분야에서, 물의 표준 상태 부분 증기압은 가장 흔히 동일한 온도에서 순수한 물의 부분 증기압으로서 정의된다. 수분 활동도의 단위는 aw 또는 평형 상대 습도(ERH)이다. 낮은 수분 활동도가 프로바이오틱에 대해 바람직한데, 이는 보다 많은 양의 물의 존재가 프로바이오틱 생명 주기를 활성화시키고 저장 동안 이의 유효한 수명을 단축시키기 때문이다. 수분 활동도 및 이의 측정의 철저한 논의를 하기에서 찾아볼 수 있다: <http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/InspectionTechnicalGuides/ucm072916.htm>
본원에 사용된 "안정한 프로바이오틱-함유 현탁액"은 생성 후에 성분을 유의미하게 분리하거나 유의미하게 침전시키지 않고 박테리아 또는 효모의 생명 주기를 유의미하게 활성화시키지 않는 오일, 왁스 및 프로바이오틱 분말의 용액을 나타낸다.
"시각적 침전 점수"는, 주위 온도에서 1 내지 8주 이상 동안 저장한 후에 프로바이오틱 분말-함유 액체에 부여된 값이다. 하기 등급을 사용하여 각각의 시간에서 유리병의 하부에서 각각의 샘플의 침전의 정도를 평가하고 시각적 침전 점수가 부여된다:
0 = 프로바이오틱-함유 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 시각적 침전 없음(도 1a);
1 = 침전하는 프로바이오틱 입자의 분획이 총 현탁액 부피의 13/14 이상을 차지하는, 프로바이오틱-함유 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 부분적 침전(도 1b);
2 = 침전하는 프로바이오틱 입자의 분획이 총 현탁액 부피의 11/14 초과 내지 13/14 미만을 차지하는, 프로바이오틱-함유 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 부분적 침전(도 1c);
3 = 침전하는 프로바이오틱 입자의 분획이 총 현탁액 부피의 8/14 초과 내지 11/14 미만을 차지하는, 프로바이오틱-함유 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 부분적 침전(도 1d);
4 = 침전하는 프로바이오틱 입자의 분획이 총 현탁액 부피의 5/14 초과 내지 8/14 미만을 차지하는, 프로바이오틱-함유 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 부분적 침전(도 1e);
5 = 침전하는 프로바이오틱 입자의 분획이 총 현탁액 부피의 3/14 초과 내지 5/14 미만을 차지하는, 프로바이오틱-함유 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 부분적 침전(도 1f).
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은
i) 하나 이상의 소비재 오일;
ii) 하나 이상의 소비재 왁스; 및
iii) 프로바이오틱 분말
을 포함하되,
상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 0 내지 40℃; 보다 바람직하게, 0 내지 30℃; 가장 바람직하게, 0 내지 25℃에서 1주 초과 동안 저장 후에 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖고; 상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 수분 활동도는 수분 활동도 시험에서 실행시 0.001 내지 0.40 aw; 0.001 내지 0.35 aw; 0.001 내지 0.30 aw; 0.001 내지 0.25 aw; 0.001 내지 0.20 aw이다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 100,000 cP 범위; 보다 바람직하게 100 내지 6000 cP 범위; 보다 바람직하게 100 내지 3000 cP 범위; 가장 바람직하게 100 내지 800 cP 범위이다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 하나 이상의 식용 오일, 하나 이상의 식용 왁스 및 프로바이오틱 분말은 이들의 조성 및 순도 수준에 있어서 사람이 먹기에 모두 적합하다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 2주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 5주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
오일의 비제한적인 예는 쌀겨 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 카놀라 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 홍화 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 면실 오일, 코코넛 오일, 포도씨 오일, 야자 오일, 아마씨 오일, 유채씨 오일, 기타 소위 식물성 오일, 오메가 3 지방산으로 농축된, 예컨대 피쉬 오일 또는 미세조류로부터 기인한 오일, 또는 미국연방규정집 타이틀 21, 파트 172에서 FDA에 의해 승인된 기타 유용한 오일, 또는 이들의 조합을 포함한다.
인간 소비에 적합한 왁스의 비제한적인 예는 쌀겨 왁스, 페트롤륨 왁스, 카르나우바 왁스, 비즈 왁스, 칸델릴라 왁스, 세레신 왁스, 미정질 왁스, 오조케라이트 왁스, 파라핀 왁스, 세틸 팔미테이트 또는 미국연방규정집 타이틀 21, 파트 172에서 FDA에 의해 승인된 기타 유용한 왁스, 또는 이들의 조합을 포함한다.
프로바이오틱의 비제한적인 예는 락토바실러스, 비피도박테리움, 바실러스, 엔테로코커스, 스타필로코커스 및 스트렙토코커스 속의 것이다. 이들 속의 균주의 구체적인 비제한적인 예는 락토바실러스 람노서스 GG(LGG), 비피도박테리움 락티스 BB-12 및 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus) ST-21, 및 이들의 조합이다. 또한, 일부 효모가 프로바이오틱으로서 유용하고 때때로 프로바이오틱 제형에 포함된다. 프로바이오틱에 사용되는 하나의 비제한적인 예는 사카로미세스 보울라르디(Saccharomyces boulardii)이다.
본원의 교시에 따라, 당업자는 이들 리스트로부터 목적하는 조합 효과, 예컨대 점도, 침전, 색 등을 제공하도록 자유롭게 선택할 수 있음이 이해될 수 있고, 이와 같이 본원에 명시적으로 정의되지 않은 다수의 조합이 유용할 수 있고 교시의 일부로 간주된다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은
i) 하나 이상의 식용 오일;
ii) 하나 이상의 식용 전단 농화 첨가제; 및
iii) 프로바이오틱 분말
을 포함하되,
상기 프로바이오틱-함유 현탁액은 0 내지 40℃; 보다 바람직하게, 0 내지 30℃; 가장 바람직하게, 0 내지 25℃에서 1주 초과 동안 저장 후에 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖고; 상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 수분 활동도는 수분 활동도 시험에서 실행시 0.001 내지 0.40 aw; 0.01 내지 0.35 aw; 0.01 내지 0.30 aw; 0.01 내지 0.25 aw; 또는 0.01 내지 0.20 aw이다.
한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도는 100 내지 10000 cP 범위; 보다 바람직하게 100 내지 6000 cP 범위; 가장 바람직하게 100 내지 3000 cP 범위이다. 한 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 하나 이상의 식용 오일, 하나 이상의 식용 왁스 및 프로바이오틱 분말은 이들의 조성 및 순도 수준에 있어서 사람이 먹기에 모두 적합하다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 2주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 5주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는다.
오일의 비제한적인 예는 쌀겨 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 카놀라 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 홍화 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 면실 오일, 코코넛 오일, 포도씨 오일, 야자 오일, 아마씨 오일, 유채씨 오일, 기타 소위 식물성 오일, 오메가 3 지방산으로 농축된 오일, 예컨대 피쉬 오일 또는 미세조류로부터 기인한 오일 또는 미국연방규정집 타이틀 21, 파트 172에서 FDA에 의해 승인된 기타 유용한 오일, 또는 이들의 조합을 포함한다.
인간 소비에 적합한 전단 농화 첨가제의 비제한적인 예는 검, 폴리사카라이드, 콜라겐, 전분, 실리카 또는 기타 유용한 전단 농화 첨가제, 또는 오일에 의해 제공되는 소수성 환경에 적어도 부분적으로 가용성이고 미국연방규정집 타이틀 21, 파트 172에서 FDA에 의해 승인된 이들의 조합이다. 본원에 제공된 교시에 따라, 당업자는 효과적이고 다른 바람직한 특성을 갖는 오일 및 전단 농화 첨가제 조합을 적절하게 선택할 수 있음이 고려된다.
프로바이오틱의 비제한적인 예는 락토바실러스, 비피도박테리움, 바실러스, 엔테로코커스, 스타필로코커스 및 스트렙토코커스 속의 것이다. 상기 속의 균주의 구체적 비제한적인 예는 락토바실러스 람노서스 GG (LGG), 비피도박테리움 락티스 BB-12 및 스트렙토코커스 써모필러스 ST-21, 및 이들의 조합이다. 또한, 일부 효모가 프로바이오틱으로서 유용하고 때때로 프로바이오틱 제형에 포함된다. 프로바이오틱에 사용되는 효모의 하나의 비제한적인 예는 사카로미세스 보울라르디이다.
고려되는 현탁액에서 프로바이오틱 농도는 1천만 내지 1000억 cfu/mL, 1천만 내지 5천만 cfu/mL, 보다 바람직하게 5천만 내지 1억 cfu/mL, 1억 내지 5억 cfu/mL, 5억 내지 10억 cfu/mL, 10억 내지 50억 cfu/mL, 50억 내지 100억 cfu/mL, 100억 내지 150억 cfu/mL, 150억 내지 200억 cfu/mL, 200억 내지 250억 cfu/mL, 250억 내지 300억 cfu/mL, 300억 내지 350억 cfu/mL, 350억 내지 400억 cfu/mL, 400억 내지 450억 cfu/mL, 450억 내지 500억 cfu/mL, 500억 내지 550억 cfu/mL, 550억 내지 600억 cfu/mL, 600억 내지 650억 cfu/mL, 650억 내지 700억 cfu/mL, 700억 내지 750억 cfu/mL, 750억 내지 800억 cfu/mL, 800억 내지 850억 cfu/mL, 850억 내지 900억 cfu/mL, 900억 내지 950억 cfu/mL, 또는 950억 내지 1000억 cfu/mL일 수 있다.
또한, 투여된 투여량은 0.2 내지 5 mL, 0.2 내지 0.5 mL, 0.5 내지 1.0 mL, 1.0 내지 1.5 mL, 1.5 내지 2.0 mL, 2.0 내지 2.5 mL, 2.5 내지 3.0 mL, 3.0 내지 3.5 mL, 3.5 내지 4.0 mL, 4.0 내지 4.5 mL, 4.5 내지 5.0 mL일 수 있다.
본원의 교시에 따라, 당업자는 이들 리스트로부터 목적하는 조합 효과, 예컨대 점도, 침전, 색 등을 제공하도록 자유롭게 선택할 수 있음이 이해될 수 있고, 이와 같이 본원에 명시적으로 정의되지 않으나 상기 개시 내용을 기반으로 관례적으로 생성되는 다수의 조합이 교시의 일부로 간주됨이 고려된다.
또 다른 실시양태에서, 고려되는 현탁액에서 식용 오일의 양은 85 내지 95 중량%(w/w); 보다 바람직하게 85 내지 86 중량%, 86 내지 87 중량%, 87 내지 88 중량%, 88 내지 89 중량%, 89 내지 90 중량%, 90 내지 91 중량%, 91 내지 92 중량%, 92 내지 93 중량%, 93 내지 94 중량%, 94 내지 95 중량%, 95 내지 96 중량%, 96 내지 97 중량%, 97 내지 98 중량% 또는 98 내지 99 중량%일 수 있다. 고려되는 현탁액에서 식용 왁스 또는 식용 전단 농화 첨가제의 양은 0.5 내지 10.0 중량%(w/w); 보다 바람직하게 0.5 내지 1.0 중량%, 1.0 내지 1.5 중량%, 1.5 내지 2.0 중량%, 2.0 내지 2.5 중량%, 2.5 내지 3.0 중량%, 3.0 내지 3.5 중량%, 3.5 내지 4.0 중량%, 4.0 내지 4.5 중량%, 4.5 내지 5.0 중량%, 5.0 내지 5.5 중량%, 5.5 내지 6.0 중량%, 6.0 내지 6.5 중량%, 6.5 내지 7.0 중량%, 7.0 내지 7.5 중량%, 7.5 내지 8.0 중량%, 8.0 내지 8.5 중량%, 8.5 내지 9.0 중량%, 9.0 내지 9.5 중량%, 또는 9.5 내지 10.0 중량%일 수 있다. 고려되는 현탁액에서 프로바이오틱 분말의 양은 0.5 내지 10.0 중량%(w/w), 보다 바람직하게 0.5 내지 1.0 중량%, 1.0 내지 2.0 중량%, 2.0 내지 3.0 중량%, 3.0 내지 4.0 중량%, 4.0 내지 5.0 중량%, 5.0 내지 6.0 중량%, 6.0 내지 7.0 중량%, 7.0 내지 8.0 중량%, 8.0 내지 9.0 중량%, 또는 9.0 내지 10.0 중량%일 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 시각적 침전 점수는 저장 1주 후에, 2주 후에, 3주 후에, 4주 후에, 2개월 후에, 3개월 후에, 4개월 후에, 5개월 후에, 6개월 후에 또는 1년 후에, 3 이하, 2 이하, 1 이하 또는 0이다.
또 다른 실시양태에서, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액 저장 안정성은 저장 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 4개월, 6개월, 1년 또는 2년 후에 시각적 침전 점수에 의해 관찰되는 바와 같이 개선된다.
또 다른 실시양태에서, 성분의 블렌딩 공정이 고려된다. 왁스 또는 전단 농화제가 이들의 특별한 물리적 상태 때문에 혼입하기 어렵기 때문에, 특정 단계가 이들 성분의 적절한 개선된 혼입을 보장하도록 수행될 수 있다. 이러한 실시양태는 이와 같이 요약될 수 있다:
축류 또는 방사류 임펠러(impellor) 및 임의의 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 교반기를 갖춘 가열 용기 내로 오일을 칭량한다.
1. 교반하면서 왁스 융점보다 높게 오일을 가열한다.
2. 온도가 왁스 융점보다 높은 온도에 도달했을 때, 왁스를 첨가한다.
3. 왁스가 완전히 용융되고 혼합물이 균질해질 때까지 혼합한다. 액체의 가시적 줄무늬가 존재하지 않아야 한다. 이러한 줄무늬의 존재는 불충분한 혼합을 지시한다.
4. 열을 끄고 교반을 중단한다.
5. 혼합물을 30℃ 미만으로 냉각한다.
6. 혼합물이 냉각됐을 때, 프로바이오틱, 비타민 또는 임의의 다른 활성 원재료를 첨가한다.
7. 고체 현탁액 교반기, 예컨대 축류 교반기 유형을 사용하여 교반한다.
8. 모든 고체가 왁스/오일 매질에 균질하게 현탁된 후에, 교반을 중단하고 임의의 적절한 후처리, 예컨대 여과 및 패키징을 개시한다.
한 실시양태에서, 전술된 방법의 단계 1 및 2에서, 용기는 식용 왁스의 융점보다 5℃ 이상 높게 가열된다.
한 실시양태에서, 왁스는 전단 농화제로 대체될 수 있다.
다른 실시양태에서, 본 발명의 방법은, 특별한 기구 또는 고전단력을 요구하지 않고, 분말화된 프로바이오틱을 오일/왁스 현탁액 제품에 균일하게 분산시키는 것을 가능하게 한다. 본 발명의 제조 방법에서, 예를 들어, 오일 왁스 현탁액은 배취 시스템 또는 연속 시스템을 사용하여 제조될 수 있다.
이러한 실시양태의 하나의 예에서, 블렌딩 방법은 배취 시간을 감소시키는 데 최적화될 수 있다. 이는 하기와 같이 고려된다:
1. 배취에 필요한 오일의 5 내지 99%(w/w)를 축류 또는 방사류 임펠러 및 임의의 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 교반기를 갖춘 가열 용기 내로 최소 배취 크기로 칭량한다.
2. 교반하면서 왁스 융점보다 높게 오일을 가열한다.
3. 온도가 왁스 융점보다 높은 온도에 도달했을 때, 왁스를 첨가한다.
4. 왁스가 완전히 용융되고 혼합물이 균질해질 때까지 혼합한다. 액체의 가시적 줄무늬가 존재하지 않아야 한다. 이러한 줄무늬의 존재는 불충분한 혼합을 지시한다.
5. 오일의 나머지 95 내지 1%를 첨가하여 오일/왁스 혼합물의 온도를 감소시키고, 혼합물이 균질해질 때까지 혼합을 계속한다.
6. 열을 끄고 교반을 중단한다.
7. 혼합물을 30℃ 미만으로 냉각한다.
8. 혼합물이 냉각됐을 때, 프로바이오틱, 비타민 또는 임의의 다른 활성 원재료를 첨가한다.
9. 고체 현탁액 교반기, 예컨대 축류 교반기 유형을 사용하여 교반한다.
10. 모든 고체가 왁스/오일 매질에 균질하게 현탁된 후에, 교반을 중단하고 임의의 적절한 후처리, 예컨대 여과 및 패키징을 개시한다.
한 실시양태에서, 전술된 방법의 단계 2에서, 용기는 식용 왁스의 융점보다 5℃ 이상 높게 가열된다.
또 다른 실시양태에서, 전술된 방법의 가열 단계는 오일 및 왁스, 또는 오일 및 전단 농화제를 용기에 첨가한 후에 수행된다.
또 다른 실시양태에서, 제조 방법은 분말 및 액체를 수반하는 혼합 및 블렌딩 공정을 위해 특별하게 설계된 액체 처리 기구에서 제조되도록 변형된다. 예는 배큐쉬어 리퀴드 프로세서(VacuShear Lipuid Processor)이다 <http://www.abprocess.com/literature/white-papers/the-vacushear-lipuid-processor-an-effective-and-ergonomic-approach-to-mixing/>. 본원에 개시된 제조 실시양태에 대한 조정은 기구 제조업자의 지시, 및 본원의 교시를 받아들인 후 통상의 숙련가가 가질 수 있는 노하우에 따라 이루어진다.
또 다른 실시양태에서, 제조 방법은 연속 공정을 위해 조정된다. 본원에 개시된 제조 실시양태에 대한 조정은 기구 제조업자의 지시, 및 본원의 교시를 받아들인 후 통상의 숙련가가 가질 수 있는 노하우에 따라 이루어진다.
본원에 기재된 프로바이오틱 분말의 안정한 현탁액은, 용기에서 침전 후에 프로바이오틱 분말의 재현탁이 피해지기 때문에, 프로바이오틱의 투여량을 사용시에 소비자에게 확실하고 정확하게 제공하는 것을 가능하게 한다.
한 실시양태에서, 소비자는 패키징과 함께 제공되는 주사기 또는 드롭퍼(dropper)로부터 직접 투여받는다.
또 다른 실시양태에서, 프로바이오틱 현탁액은, 제조될 때 영아/유아가 소비할 수 있는 바와 같이, 유아용 조제 혼합물, 쥬스, 모유, 물 및 임의의 다른 액체에 첨가된다.
또 다른 실시양태에서, 프로바이오틱 현탁액은 영아/유아 소비용 이유식에 첨가되거나 성인 소비용 임의의 다른 통상적인 유형의 음식 또는 음료에 첨가된다.
본원에서 교시에 따라, 당업자가 공지된 바람직한 효과를 달성하기 위해 다른 공지된 소비재 성분, 예컨대 비타민 보충제, 영양 오일, 영양 지방산 또는 지방산 에스터 등을 첨가할 수 있음이 고려된다. 이들 실시양태는 또한 제한없이 고려되도록 의도된다.
본 발명의 다양한 실시양태가 특정 용어, 장치 및 방법을 사용하여 설명되었지만, 이러한 설명은 단지 예시를 목적으로 한다. 사용된 용어는 제한이 아닌 설명의 단어이다. 하기 특허청구범위에 제시된 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어나지 않고 당업자에 의해 변경 및 변형이 이루어질 수 있음이 이해되어야 한다. 또한, 다양한 실시양태의 양상 및 바람직한 범위가 전체적으로 또는 부분적으로 상호교환될 수 있고/있거나 임의의 방법으로 조합될 수 있음이 이해되어야 한다. 따라서, 첨부된 특허청구범위의 사상 및 범위는 본원에 포함된 바람직한 버전에 대한 설명으로 제한되어서는 안 된다.
실시예
시험 방법
저장 시간의 함수로서 점도
100 rpm에서 25.0℃ +/- 0.5℃에서 브룩필드(Brookfield) DV-II+ 프로 점도계 및 RV 스핀들 # 3을 사용하여 ASTM D 445에 따라 점도를 측정하였다. 결과를 cP 또는 mPa.sec로서 기록하였다.
브룩필드 DV-II+ 프로를 작동하는 표준 작동 절차는 하기와 같이 요약된다:
오토 제로(Auto zero) - 점도계를 켜고 오토 제로 세팅에 맞춘다. 몇 초 후에, 2자리를 나타내는 스크린이 보인다. 키를 누른다. 스크린은 스핀들을 제거하라는 명령을 나타낸다. 스핀들을 제거한 후에, 키를 눌러 기기를 시작한다. 점도계가 오토 제로화된다.
시험 샘플 제조 - 약 15초 후에, 스크린은 스핀들을 바꾸라는 명령을 나타낸다. 스핀들을, 왼나사를 사용하여 하부 샤프트(shaft) 상에 나사를 조여 점도계에 부착한다. 셀렉트 스핀들 키를 누르고 위아래 화살표 키를 누른다. 목적하는 코드가 나타날 때, 화살표 키를 놓아 준다. 본원의 모든 실시예에서, #3 스핀들을 사용하였다. 점도계에 대해 사용할 스핀들을 선택하기 위해, 먼저 상향 또는 하향 키를 눌러 영역에 현재 속도를 표시하고, 속도를 조정하기 위해 셋 스피드 키를 누른다. 유체 수준이 스핀들 샤프트 상의 침지 홈에 이를 때까지, 이러한 스핀들의 중심을 시험 물질에 삽입한다. 공기 포집을 피하기 위해 침지시키면서 스핀들을 약간 기울인다. 선택된 스핀들/속도가 고점도를 의미하는 100% 초과의 토크를 야기하는 경우, 속도 값을 줄이거나 보다 작은 스핀들 크기를 선택한다. 개별 판독을 위해 안정화될 때까지 기다린 다음 값을 기록한다. 온/오프/이스케이프 키를 눌러 모터를 끈다.
저장 시간의 함수로서 액체 현탁액에서 프로바이오틱 입자의 시각적 침전 점수
시각적 침전을 시각적 시험 및 점수를 사용하여 실행하였다. 혼합된 프로바이오틱 입자 현탁액의 샘플을 주둥이가 큰 4-온스 유리병에 부었다. 현탁액 샘플은 모두 다소 불투명하였다. 샘플을 25℃ +/- 5℃ 및 60% RH +/- 10% RH에서 세팅 시간 동안 똑바로 세워 두었다. 샘플을 2주 후에 및 5주 후에 시각적으로 검사하였다. 하기 등급을 사용하여 각각의 시간에서 유리병의 하부에서 각각의 샘플의 침전의 정도를 평가하고 본원 상기에 정의된 시각적 침전 점수를 부여하였다:
하부 가까이에 맴도는 소량의 관찰된 개별적 입자가 항상 존재함에 주의한다.
오일 및 왁스의 시각적 분리
상기 시험의 하나의 덜 바람직한 결과는 왁스 및 오일 스스로가 시간이 흐름에 따라 서로 분리하기 시작하는 경우이다. 입자는 여전히 하나의 상으로 현탁된 상태를 유지할 수 있지만, 오일 및 왁스의 서로에 대한 분리는 덜 바람직하다. 이는 액체 현탁액 시험에서 프로바이오틱 입자의 시각적 침전 동안 왁스 및 오일 사이의 전형적인 상 분리로서 용이하게 보일 수 있다. 바람직하지 않지만, 이는 사용 전에 혼합물을 단순히 진탕함으로써 당분야에서 전형적으로 극복된다. 이러한 상황에 처하지 않은 실시양태가 바람직하기는 하지만, 이는 여전히 실시양태로서 고려된다. 이러한 분리가 발생하는 경우 표 8에서 "예"로 기록되는 반면에, 발생하지 않는 경우 "아니오"로 기록된다.
식품의 수분 활동도
모든 샘플을 아쿠아랩 시리즈 3(AquaLab Series 3, 등록상표) 수분 활동도 계량기 표준 작업 절차 버전에 따라 아쿠아랩 시리즈 3(등록상표) 수분 활동도 계량기 상에서 측정하였다.
기기를 하기에 나타낸 설명에 따라 셋업하고, 성능 검증, 검증, 선형 오프셋 절차 및 샘플링 절차를 모두 하기에 상세히 나타낸 바와 같이 실행하였다.
샘플링 절차는 하기와 같이 요약된다:
측정할 샘플이 제품의 대표임을 확인한다. 샘플을 일회용 샘플 컵에 두어, 가능한 경우 컵의 하부를 완전히 덮는다. 샘플 컵을 절반이 넘게 채우지 않는다. 샘플 컵의 림(rim)이 깨끗한지를 확인한다. 손잡이를 오픈/로드(OPEN/LOAD) 위치로 돌리고, 서랍을 미끄러지듯이 움직여 연다. 제조된 샘플 컵을 서랍에 두고 서랍을 주의하여 미끄러지듯이 움직여 닫는다. 손잡이를 리드(READ) 위치로 돌린다. 이는 챔버를 밀폐하고 판독을 시작할 것이다. 1 내지 2분 이내에, 제1 aw 측정값이 LCD 상에 나타날 것이다. 판독 시간의 길이는 샘플 챔버와 샘플 사이의 온도 차이, 및 샘플의 다른 특성에 따라 변할 수 있다. 아쿠아랩이 샘플 측정을 마쳤을 때, 삐 소리를 낼 것이고(청각적 알림이 가능한 경우), aw 및 샘플 온도가 스크린 상에 나타날 것이다. 샘플링을 마쳤을 때 샘플을 제거한다. 보존의 보조제로서 수분 활동도의 제어의 중요한 인자는 최종 제품의 성분, 및 ERH(수분 활동도, aw)에 의해 측정되는 수결합력에 대한 이들의 효과이다.
실시예 1 - 샘플 SM 1 내지 SM 12에 대한 왁스 및 오일 현탁액 베이스의 제조
프로바이오틱 분말이 살아있는 유기체이기 때문에, 이들은 고려되는 실시양태에서 왁스를 용융시키는 데 필요한 열에 의해 쉽게 파괴된다. 따라서, 제조 실시양태에서 설명되는 바와 같이, 용융된 식용 오일 및 용융된 식용 왁스 성분의 혼합 단계가 프로바이오틱 분말로부터 별개로 수행된 후에, 냉각하여 프로바이오틱 분말의 파괴를 피하는 것이 고려된다. 실시예 1은 스톡 현탁 매질(SM)의 생성에 초점을 맞춘다. 모든 스톡 현탁 매질 샘플 SM 1 내지 SM 12에 대해, 각각의 실시예에 대한 총 배취 크기는 1000.00 g의 샘플 현탁액이다. 선택된 식용 오일을 비커 내로 칭량하고, 자성 교반막대를 비커 내에 두었다. 오일 및 왁스의 정확한 비를 표 1 및 2에서 확인할 수 있다. 비커를 교반막대 교반 능력을 또한 갖는 자동 온도 필드 백 컨트롤(IKA ETS-D5(등록상표))을 갖춘 IKA RET(등록상표) 베이직 가열 플레이트에 둔다. 온도를 왁스의 융점보다 5 내지 15℃ 높게 설정하고, 피드백 컷 오프 세팅(feedback cut off setting)을 상기 설정점보다 5℃ 낮게 설정하여 온도가 왁스 융점보다 15℃ 이상 높게 올라가지 않게 한다. 교반하는 교반기 막대를 작은 와류를 형성하도록 설정한다. 오일의 점도가 낮아질 때 온도가 상승하여 와류 크기가 증가할 것이다. 오일이 왁스의 융점보다 5℃ 높은 온도에 도달했을 때, 선택된 왁스를 첨가하고, 왁스가 완전히 용융되고 모든 줄무늬가 사라질 때까지 교반 및 가열을 유지하였다. 혼합물이 완전히 투명하고 모든 줄무늬가 사라졌을 때, 열 및 교반막대 교반기 컨트롤을 껐다. 교반막대 교반기를 혼합물로부터 제거하고, 혼합물을 실온으로 냉각하였다. 혼합물이 실온에 도달했을 때, 이는 프로바이오틱 또는 다른 활성 성분을 첨가하는 현탁 매질로서 용이하게 사용될 수 있었다.
실시예 2 - 샘플 1 내지 28에 대한 프로바이오틱 -함유 현탁액의 제조
이들 실시예에 특별히 사용되는 프로바이오틱 분말(모든 표에서 "LGG"로 축약됨)은 프로바이오-텍(Probio-Tec, 등록상표) LGG(등록상표) 농축물로서 크리스찬 한센 에이에스(Chr. Hansen A/S)로부터 입수가능한 락토바실러스 람노서스 GG이다. 상기 분말을 표 3 내지 6에 제공된 비로 오일/왁스 현탁 매질 혼합물 SM 1 내지 SM 12에 첨가하였다. 아이케이에이 유로스타(IKA Eurostar, 등록상표) 혼합기를 오일/왁스 현탁 매질 베이스로 내리고, 교반 속도를 500 내지 600 rpm으로 서서히 증가시켰다. 혼합 작업을 주위 온도에서 수행하였다. 프로바이오틱 분말을 이의 불활성 형태로 첨가하였다(즉, 동결 건조되거나 기건된 형태로 제공됨). 입자 현탁액의 온도가 30℃ 초과로 상승하는 것을 피하기 위해 항상 교반 속도를 1000 rpm으로 유지하였다.
쌀겨 오일을 갖는 현탁 매질(SM) 제형
항목 SM 1
(중량%)		 SM 2
(중량%)		 SM 3
(중량%)		 SM 4
(중량%)		 SM 5
(중량%)
쌀겨 오일 98.0 97.0 96.0 98.0 97.0
비즈 왁스 - - - 2.0 3.0
카르나우바 왁스 2.0 3.0 4.0 - -
해바라기 오일 및 아보카도 오일을 갖는 현탁 매질(SM) 제형
항목 SM 6
(중량%)		 SM 7
(중량%)		 SM 8
(중량%)		 SM 9
(중량%)		 SM 10
(중량%)		 SM 11
(중량%)		 SM 12
(중량%)
해바라기 오일 98.0 97.0 98.0 97.0 95.0 - -
아보카도 오일 - - - - - 98.0 97.0
비즈 왁스 - - 2.0 3.0 5.0 2.0 3.0
카르나우바 왁스 2.0 3.0 - - - - -
쌀겨 오일 함유 현탁액 샘플에 대한 프로바이오틱 현탁액 제형
샘플 #
항목		 1
(중량%)		 2
(중량%)		 3
(중량%)		 4
(중량%)		 5
(중량%)		 6
(중량%)		 7
(중량%)		 8
(중량%)
SM 1 98.92 - - - - - - -
SM 2 - 99.64 97.87 97.09 96.15 94.34 92.59 -
SM 3 - - - - - - - 97.09
SM 4 - - - - - - - -
SM 5 - - - - - - - -
LGG 1.08 0.36 2.13 2.91 3.85 5.66 7.41 2.91
쌀겨 오일 함유 현탁액에 대한 프로바이오틱 현탁액 제형
샘플 #
항목		 9
(중량%)		 10
(중량%)		 11
(중량%)		 12
(중량%)		 13
(중량%)		 14
(중량%)		 15
(중량%)
SM 1 - - - - - - -
SM 2 - - - - - - -
SM 3 96.15 94.34 92.59 - - - -
SM 4 - - - 98.92 - - -
SM 5 - - - - 99.64 98.92 97.87
LGG 3.85 5.66 7.41 1.08 0.36 1.08 2.13
해바라기 오일 및 아보카도 오일 함유 현탁액에 대한 프로바이오틱 현탁액 제형
샘플 #
항목		 16
(중량%)		 17
(중량%)		 18
(중량%)		 19
(중량%)		 20
(중량%)		 21
(중량%)
SM 6 98.92 - - - - -
SM 7 - 99.64 97.87 - - -
SM 8 - - - 98.92 99.64 97.87
SM 9 - - - - - -
SM 10 - - - - - -
SM 11 - - - - - -
SM 12 - - - - - -
LGG 1.08 0.36 2.13 1.08 0.36 2.13
해바라기 오일 및 아보카도 오일 함유 현탁액에 대한 프로바이오틱 현탁액 제형
샘플 #
항목		 22
(중량%)		 23
(중량%)		 24
(중량%)		 25
(중량%)		 26
(중량%)		 27
(중량%)		 28
(중량%)
SM 6 - - - - - - -
SM 7 - - - - - - -
SM 8 - - - - - - -
SM 9 97.87 98.92 99.64 - - - -
SM 10 - - - 98.39 - - -
SM 11 98.92 - -
SM 12 - 99.64 97.87
LGG 2.13 1.08 0.36 1.61 1.08 0.36 2.13
실시예 3 - 프로바이오틱 -함유 현탁액 샘플 1 내지 28의 시험 및 상업적 비교
시험 결과를 표 7 및 8에 나타냈다. 표 7의 시험은 및 모든 프로바이오틱-함유 현탁액 및 비교용 상업적 샘플의 저장 시간에 따른 점도 수분 활동도에 초점을 맞춘다. 표 8의 시험은 저장 시간에 따른 프로바이오틱 분말의 시각적 침전 점수 및 모든 프로바이오틱-함유 현탁액 및 비교용 상업적 샘플의 오일 및 왁스의 시각적 분리에 초점을 맞춘다.
점도 및 수분 활동도에 대한 프로바이오틱 현탁액의 시험 결과
샘플 # 2주 점도 @ 25℃ 5주 점도 @ 25℃ 수분 활동도 (aw)
1 260 409 0.249
2 370 560 0.262
3 350 589 0.244
4 310 572 0.259
5 344 538 0.272
6 368 489 0.264
7 340 518 0.250
8 422 704 0.273
9 416 722 0.264
10 378 694 0.264
11 430 736 0.248
12 210 - 0.264
13 314 - 0.255
14 275 - 0.026
15 316 - 0.251
16 178 207 0.252
17 199 243 0.268
18 210 231 0.245
19 221 - 0.263
20 220 - 0.265
21 192 - 0.259
22 350 - 0.246
23 300 - 0.267
24 292 - 0.255
25 392 580 0.278
26 175 - 0.266
27 323 - 0.295
28 222 - 0.266
거버(Gerber)의 수드(Soothe, 등록상표) 프로바이오틱 드롭 801 801 0.269
마미(Mommy)의 블리스(Bliss, 등록상표) 프로바이오틱 드롭 522 522 0.289
1 RV 스핀들 #3, 100 rpm을 사용하는 브룩필드 DV-II+ 프로 점도계를 사용하여 측정시 25℃에서 80 cP의 점도를 갖는 해바라기 오일이 주성분이다.
2 RV 스핀들 #3, 100 rpm을 사용하는 브룩필드 DV-II+ 프로 점도계를 사용하여 측정시 25℃에서 52 cP의 점도를 갖는 옥수수 오일이 주성분이다.
프로바이오틱 분말의 시각적 침전 및 오일 및 왁스의 시각적 분리에 대한 프로바이오틱 현탁액의 실험 결과
샘플 # 2주 후 프로바이오틱의 시각적 침전 점수
(0 내지 5의 등급)		 5주 후 프로바이오틱의 시각적 침전 점수
(0 내지 5의 등급)		 2주 후 오일 및 왁스의 시각적 분리
(예/아니오)
1 1 2 아니오
2 0 0 아니오
3 1 1 아니오
4 1 1 아니오
5 1 2 아니오
6 2 3 아니오
7 2 3 아니오
8 1 1 아니오
9 1 1 아니오
10 2 2 아니오
11 2 2 아니오
12 1 - 예
13 1 - 예
14 2 - 예
15 2 - 예
16 2 2 예
17 1 1 예
18 2 3 예
19 1 - 아니오
20 1 - 아니오
21 2 - 예
22 1 - 아니오
23 1 - 아니오
24 0 - 예
25 1 1 아니오
26 2 - 예
27 1 - 아니오
28 3 - 예
거버의 수드(등록상표) 프로바이오틱 드롭 5 5 -
마미의 블리스(등록상표) 프로바이오틱 드롭 5 5 -
상업적 제품인 거버의 수드(등록상표) 프로바이오틱 드롭 및 마미의 블리스(등록상표) 프로바이오틱의 프로바이오틱 분말이 시각적 침전 데이터에 따라 2주 후에 완전히 침전되었음을 용이하게 알 수 있다. 한편, 식용 오일 및 식용 왁스의 조합을 사용함으로써 본 발명에 따른 모든 샘플은 시각적 침전 거동이 상당히 개선되었다. 또한, 수분 활동도(aw)가, 개선된 시각적 침전 성능을 수득하기 위한 목적을 위해 희생되지 않았음을 용이하게 보여준다. 일부 경우에, 샘플은 자체의 오일과 왁스 사이의 일부 분리를 나타내나, 이러한 경우에서도, 프로바이오틱 분말의 시각적 침전은 훨씬 더 개선되었다.

Claims (26)

  1. i) 하나 이상의 식용 오일;
    ii) 하나 이상의 식용 왁스; 및
    iii) 프로바이오틱 분말
    을 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액으로서,
    상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 1주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖고; 상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 수분 활동도(aw)는 수분 활동도 시험에서 실행시 0.001 내지 0.40 aw인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  2. 제1항에 있어서,
    i) 내지 iii)이 이들의 조성 및 순도 수준에 있어서 사람이 먹기에 모두 적합한, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  3. 제2항에 있어서,
    5주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    식용 오일이 쌀겨 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 카놀라 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 홍화 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 면실 오일, 코코넛 오일, 포도씨 오일, 야자 오일, 아마씨 오일, 유채씨 오일 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    식용 왁스가 카르나우바 왁스, 비즈 왁스, 칸델릴라 왁스, 세레신 왁스, 미정질 왁스, 오조케라이트 왁스, 파라핀 왁스, 세틸 팔미테이트 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    프로바이오틱 분말이 락토바실러스, 비피도박테리움, 바실러스, 스트렙토코커스, 사카로미세스, 엔테로코커스, 스타필로코커스 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    aw가 0.001 내지 0.35 aw인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    aw가 0.001 내지 0.30 aw인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도가 100 내지 100000 cP인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도가 100 내지 6000 cP인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  11. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 점도가 100 내지 3000 cP인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  12. i) 하나 이상의 식용 오일;
    ii) 하나 이상의 식용 전단 농화 첨가제; 및
    iii) 프로바이오틱 분말
    을 포함하는 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액으로서,
    상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액은 1주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖고; 상기 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 수분 활동도는 0.001 내지 0.40 aw인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  13. 제12항에 있어서,
    i) 내지 iii)이 이들의 조성 및 순도 수준에 있어서 사람이 먹기에 모두 적합한, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  14. 제13항에 있어서,
    5주 초과 동안 0 내지 40℃에서 저장시 3 이하의 시각적 침전 점수를 갖는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  15. 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    식용 오일이 쌀겨 오일, 해바라기 오일, 옥수수 오일, 카놀라 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 홍화 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 참깨 오일, 면실 오일, 코코넛 오일, 포도씨 오일, 야자 오일, 아마씨 오일, 유채씨 오일 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    식용 전단 농화 첨가제가 검, 폴리사카라이드, 콜라겐, 전분 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  17. 제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    프로바이오틱 분말이 락토바실러스, 비피도박테리움, 바실러스, 스트렙토코커스, 사카로미세스, 엔테로코커스, 스타필로코커스 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  18. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    aw가 0.01 내지 0.35 aw인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  19. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    aw가 0.01 내지 0.30 aw인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  20. 제12항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    안정한 프로바이오틱 현탁액의 점도가 100 내지 100000 cP인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  21. 제12항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    안정한 프로바이오틱 현탁액의 점도가 100 내지 6000 cP인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  22. 제12항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    안정한 프로바이오틱 현탁액의 점도가 100 내지 3000 cP인, 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액.
  23. a. 식용 오일을 혼합 용기에 첨가하는 단계;
    b. 상기 용기를 식용 왁스의 융점보다 높게 가열하는 단계;
    c. 상기 식용 왁스를 상기 혼합 용기에 첨가하는 단계;
    d. 상기 오일 및 왁스 혼합물이 균질하고 가시적 줄무늬를 나타내지 않을 때까지 적절한 교반기로 교반하는 단계;
    e. 30℃ 미만으로 상기 오일 및 왁스 혼합물을 냉각하는 단계;
    f. 프로바이오틱 분말을 첨가하는 단계; 및
    g. 상기 프로바이오틱 분말이 완전히 현탁될 때까지 상기 혼합물을 교반하는 단계
    를 포함하는, 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 제조 방법.
  24. 제23항에 있어서,
    단계 b에서, 용기를 식용 왁스의 융점보다 5℃ 이상 높게 가열하는, 방법.
  25. a. 사용할 식용 오일의 총량의 5 내지 99%를 혼합 용기에 첨가하는 단계;
    b. 상기 용기를 식용 왁스의 융점보다 높게 가열하는 단계;
    c. 상기 식용 왁스를 상기 혼합 용기에 첨가하는 단계;
    d. 상기 오일 및 왁스 혼합물이 균질하고 가시적 줄무늬를 나타내지 않을 때까지 적절한 교반기로 교반하는 단계;
    e. 사용할 식용 오일의 나머지 95 내지 1%를 상기 혼합 용기에 첨가하여 오일/왁스 혼합물의 온도를 감소시키고, 상기 혼합물이 균질해질 때까지 혼합을 게속하는 단계;
    f. 30℃ 미만으로 상기 오일 및 왁스 혼합물을 냉각하는 단계;
    g. 프로바이오틱 분말을 첨가하는 단계; 및
    h. 상기 프로바이오틱 분말이 완전히 현탁될 때까지 상기 혼합물을 교반하는 단계
    를 포함하는, 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 안정한 프로바이오틱-함유 현탁액의 제조 방법.
  26. 제25항에 있어서,
    단계 b에서, 용기를 식용 왁스의 융점보다 5℃ 이상 높게 가열하는, 방법.
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CN113331427B (zh) * 2021-06-24 2022-10-25 华南理工大学 一种耐酸耐胆盐的鼠李糖乳杆菌油剂及其制备方法
CN116649575A (zh) * 2023-05-16 2023-08-29 汤臣倍健股份有限公司 油基组合物及其应用、益生菌滴剂及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518696A (en) * 1983-01-11 1985-05-21 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Stabilized liquid bacterial suspension for oral administration to animals
MXPA03002056A (es) * 2000-09-12 2003-07-24 Pharmacia & Upjohn Company Composicion farmaceutica con actividad de agua especifica.
US20100055083A1 (en) * 2006-10-18 2010-03-04 Ray Edward Kowalski Encapsulation of heat and moisture sensitive substances
WO2010117716A2 (en) * 2009-03-30 2010-10-14 Langford Christopher J Viscous liquid dietary supplement for animals
US20120076914A1 (en) * 2010-09-24 2012-03-29 Trident Seafoods Corporation Viscous liquid dietary supplement
HRPK20130487B3 (hr) * 2013-06-04 2015-07-31 Pharmas D.O.O. Formulacija probiotika s apigeninom i ekstraktom paprene metvice

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