KR20180111987A - 시아노박테리아 및 식물 성장 억제용 비-단백질 페닐알라닌 유사체 - Google Patents

시아노박테리아 및 식물 성장 억제용 비-단백질 페닐알라닌 유사체 Download PDF

Info

Publication number
KR20180111987A
KR20180111987A KR1020187026167A KR20187026167A KR20180111987A KR 20180111987 A KR20180111987 A KR 20180111987A KR 1020187026167 A KR1020187026167 A KR 1020187026167A KR 20187026167 A KR20187026167 A KR 20187026167A KR 20180111987 A KR20180111987 A KR 20180111987A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
leu
alkynyl
alkenyl
plant
Prior art date
Application number
KR1020187026167A
Other languages
English (en)
Inventor
마크 사프로
리론 클립칸
오렌 오스테르세체르-비란
하짓 제르
Original Assignee
이슘 리서치 디벨롭먼트 컴퍼니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘 엘티디.
예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 이슘 리서치 디벨롭먼트 컴퍼니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘 엘티디., 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 filed Critical 이슘 리서치 디벨롭먼트 컴퍼니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘 엘티디.
Publication of KR20180111987A publication Critical patent/KR20180111987A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing within the same carbon skeleton a carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a carbon atom having only two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. keto-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01C—PLANTING; SOWING; FERTILISING
    • A01C1/00—Apparatus, or methods of use thereof, for testing or treating seed, roots, or the like, prior to sowing or planting
    • A01C1/06—Coating or dressing seed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds
    • A01N57/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds containing acyclic or cycloaliphatic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
    • C02F1/40—Devices for separating or removing fatty or oily substances or similar floating material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
    • C02F1/72—Treatment of water, waste water, or sewage by oxidation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Abstract

물을 처리하고 광합성 박테리아, 예컨대 시아노박테리아의 성장을 억제하는 방법뿐만 아니라 물을 처리하기 위한 물질의 조성물 및 디바이스가 제공된다. 또한 제초제로서 페닐알라닌 구조적 유사체를 사용 및/또는 이것을 글라이포세이트와 배합시키는 방법이 제공된다.

Description

시아노박테리아 및 식물 성장 억제용 비-단백질 페닐알라닌 유사체
본 발명의 일부 구현예에서, 본 발명은 물을 처리하고 광합성 박테리아, 예컨대 시아노박테리아의 성장을 억제하는 방법에 관한 것이고, 그리고 더 상세하게는, 비배타적으로 시아노박테리아를 사멸하기 위해 메타-티로신 (m-Tyr)을 포함한 페닐알라닌 (Phe) 유사체의 사용에 관한 것이다. 본 발명은 더욱이 일부 구현예에서 제초제로 페닐알라닌 구조적 유사체를 단독으로 또는 다른 제초제 예컨대 글라이포세이트와 조합하여 사용하는 것에 관한 것이다.
비-단백질 아미노산 (NPAA)은 아미노산으로, 어떤 유기체의 유전자 암호에 의해서도 인코딩되지 않는다. 단백질 (즉, 단백질생성 아미노산)을 조립하기 위한 번역기구에 의한 단지 23개의 아미노산 (진핵생물에서 21개)의 사용에도 불구하고, 140개 이상의 천연 '비-단백질' 아미노산이 공지되어 있고, 코딩 및 비-코딩된 아미노산의 수 천 이상의 조합이 가능하다. 식물에서 천연적으로 생산되는 NPAA에 부가하여, 다른 NPAA는 아미노산 측쇄의 산화에 의해 합성적으로 설계되거나 생체내에서 생산될 수 있다 (Rodgers and Shiozawa 2008). 단백질 아미노산의 특정 구조적 유사체는 단백질 합성의 세포 기구에 의한 검출을 피할 수 있으며 따라서 비-천연 단백질을 생성하기 위해 단백질의 신장한 폴리펩타이드 사슬에 잘못 통합될 수 있다. 몇 개의 비-단백질생성 아미노산 (즉 비-표준적 AA)은 중요한 생물학적 역할을 갖는다. 소수가 생합성 경로를 통해 단백체 안으로 편입될 수 있거나 또는 (예를 들어 AA tRNA 합성효소를 통해) 단백체 안으로 번역 후에 도입될 수 있고, 따라서 변경된 성장 및 발달성 표현형을 초래하는 세포 기능에 영향을 미칠 수 있다. 일부는 정의된 생리적 역할 (예를 들어, 신경전달물질 또는 독소)을 가지고 있다. 중요하게는, 비-단백질생성 아미노산은 이들이 제약 산업 및 농업에서 이용될 수 있기 때문에, 자연적으로 생산되든 또는 상업적으로 (예를 들어, 합성 화합물) 생산되든 큰 경제적 가치를 가진다.
메타-티로신 유사체 (m-Tyr, 3-하이드록시페닐알라닌 또는 L-m-티로신으로도 공지됨)는 자연 발생 비-단백질 아미노산이다. 실험적 데이터는 m-Tyr이 2개의 주요 생합성 경로: 도파민 합성의 경로; 또는 증가된 세포 반응성 산소 종 (ROS)을 초래하는 스트레스에 의해 유발된 산화에 의해 생산된다는 것을 나타낸다 (Huang, T., et al., 2012). 비록 m-Tyr이 다양한 유기체의 세포에서 작은 양으로 확인되지만, m-Tyr은 페스큐류를 포함한 몇몇 식물 종에서 생산되고 축적되고, 그리고 아마도 식물에서 타감작용의 영향에 관여된다. 용어 "타감작용"은 일 유기체 (예를 들어, 식물)의 다른 종에 대한 생물학적 효과 (억제성 또는 자극)를 지칭한다. 유기체에 의해 방출되고 환경에서 다른 유기체의 성장 또는 발달에 영향을 미치는 대사물은 일반적으로 "타감물질(allelochemicals)"이라 불린다. 비 아미노산 m-Tyr은 식물-특이적 타감물질이다.
타감물질은 일반적으로 임의의 식물 부분에서 합성될 수 있고 표적 유기체에 유익(양성 타감작용) 또는 유해(음성 타감작용)할 수 있는 2차 대사물이다. 타감물질은 타감작용(저항성)의 식물의 대사 (즉, 성장, 발달 및 생식)에는 필요하지 않지만, 저항성 식물에 대한 상대적 이점을 제공하는 비-저항성 종의 생명 유지 관련 대사성 경로를 방해한다. 몇 개의 널리 사용된 농작물 예컨대 밀, 쌀 및 오이의 타감작용 효과의 장점이 공지되고 사용되고 있다. 최근에 이 현상을 잡초 관리에 적용할 수 있는 가능성의 인식이 높아졌다.
상기에 설명된 바와 같이, 메타-티로신은 유망한 식물독성 활성, 예를 들어, 아라비돕시스 탈리아나를 포함한 속씨식물의 발아, 뿌리 성장의 억제를 나타내는 타감물질이고 (도 2a 및 Bertin, C. et al. 2007), 그리고 따라서 농업적 사용에 가능한 환경-친화적인 잡초 억제제로서 제안되었다 [WO2006086474, "페스투카 spp로부터 생물제초제"; 및 WO2013065048, "비-단백질 아미노산에 저항성인 형질전환 식물"]. m-Tyr의 식물독성은 단백질 합성 동안 페닐알라닌 대신에 단백질 안으로 그것의 편입에 의해 야기된다는 것이 추가로 제안되었다.
비록 m-Tyr은 효율적인 타감작용의 제제이지만, 토양 및 수성 환경에서 그것의 불안정에 기인하여 농업적 사용에 대한 그것의 직접적인 적용은 제한된다 [Movellan, J. et al. Synthesis and evaluation as biodegradable herbicides of halogenated analogs of L-meta-tyrosine. Environ. Sci. Pollut. Res. 21, 4861-4870 (2014)].
아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)는 적절한 아미노산을 상응하는 핵산 어댑터 분자 - tRNA에 공유적으로 부착시킴으로써 유전자 암호의 번역의 완전성을 보장한다. tRNAPhe에 페닐알라닌의 부착은 특정 페닐알라닐-tRNA 합성효소 (PheRS)에 의해 촉매접촉된다. 계통발생적 및 구조적 분석은 PheRS의 세 가지 주요한 형태: (a) 헤테로이량체성 (αβ)2 박테리아; (b) 헤테로이량체성 (αβ)2 고세균/진핵-세포질; 및 (c) 모노머성 소기관 (즉 색소체 및 미토콘드리아)가 있다는 것을 시사한다 (Klipcan, L., et al., 2010).
aaRS (PheRS를 포함함)에 의한 아미노아실화 반응의 정확도는 아미노산 및 tRNA 기질의 정확한 인식에 기반된다. 그러나, 몇 개의 아미노산에 의해 공유된 입체-화학적 유사성으로 인해 PheRS 인식에서의 실수가 발생할 수 있다. 페닐알라닌 (Phe)과 티로신 (Tyr)은 방향족 고리에서 단 하나의 하이드록실 기만으로 구별되고 따라서 Phe와 Tyr 사이의 구분이 항상 정확한 것은 아니다 (Kotik-Kogan, O., et al., 2005). 치유 기전 중 하나는 잘못 아실화된 tRNA가 가수분해되는 특정 부위에서 aaRS에 의한 특정 편집 (또는 교정) 활성을 포함한다.
담수 시스템에서, 잠재적인 부영양화-관련된 손실은 주로 시아노박테리아 번성에 기인한다. 시아노박테리아는 조류, 물고기, 바닷새, 거북이, 해양 포유동물뿐만 아니라 인간에게 영향을 미치는 다양한 독소를 생산하는 것으로 공지되어 있다. 따라서 시아노박테리아 번성은 대규모 박테리아 호흡에 의한 생물독소 및 산소 소모 (저산소증 또는 무산소증)의 발생에 기인한 해양 생물학 (연못, 강, 호수 및 바다 포함함)에 큰 영향을 미친다 (Paerl, H 2014). 환경, 경제 (수산 산업, 어류 및 어패류 재배자, 선박, 담수화 설비 및 터빈) 및 인간 건강에 대한 그것의 엄청난 부정적인 영향으로 인해, 시아노박테리아 번성은 전 세계적으로 주의하여 모니터링된다. 해양 및 담수 유해 조류 번성 (HABs)은 연간 수십억 미국 달러의 경제적 손실을 야기하는 것으로 추정된다 [해양 연구를 위한 과학위원회 (SCOR)와 유네스코의 정부간 해양학 위원회 (IOC)에 의해 보고됨]. 시아노 독소의 위험성은 최근에 가장 흔히 있는 시아노 독소인 마이크로시스틴에 대한 음용 및 재생산 사용에 대한 임시의 안내서를 발행한 세계보건기구 (WHO)에 의해 인정되었다. 독성 시아노박테리아의 연구, 모니터링 및 관리가 지속적으로 발전하고 있지만, 아직 그것을 통제하는 데는 거의 성공하지 못했다 (Paerl, H. W. et al., 2013). 중요하게는, 많은 시아노박테리아의 균주가 공지된 제초제 예컨대 글라이포세이트에 현저한 내성을 보인다. 사실상, 시아노-번성에 대한 유일한 현재의 적용방법은 물에 첨가되는 과산화수소 (H2O2)를 포함한다 (Burson, A. et al ., 2014). 분명하게, 특정 농도의 H2O2가 시아노박테리아에 영향을 미치지만 조류와 동물 플랑크톤은 이 산화제에 영향을 덜 받는다. 그러나, 작은 물 컨테이너에 유용하지만, 과산화수소는 자연적 물 보류지, 강, 연못, 호수, 대양 또는 양어지에 대해 완전히 적용불가능하다.
2016년에, 미국의 잡초 과학 학회는 만일 생산자가 제초제 및 다른 잡초 제거 조치를 사용하지 않으면 미국과 캐나다에서 옥수수와 대두 수확량이 각각 52%와 49.5% 감소할 것이라고 결론을 내렸다. 이 감소는 부셸 (bu.) 당 4.94 달러의 옥수수 가격과 bu 당 10.61 달러의 대두 가격을 기준으로 연간 작물 생산에서 430억 달러(US)의 손실로 이어질 것이다. 호주에서 수행된 연구에서 잡초로 야기된 손실은 곡물 및 지방종자 생산의 총 가치의 17-22%로 추정되었다. 또한, 거의 15-23억 달러가 비토착 곡물 잡초를 사멸하기 위해 제초제에 사용되고 있다. 잡초가 연간 곡물 손실에서 430억 달러보다 많은 곡물 수확량에서의 전반적인 12% 감소를 가져 오는 것으로 추정된다. 현재 시장에서 몇 개의 제초제가 존재하고 있지만, 전세계적으로 분포된 가장 많이 사용되는 것은 몬산토 회사의 글라이포세이트 (Roundup)이다 (도 7a).
식물 및 박테리아 세포에서 활성인, 효소 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)는 포스포에놀피루베이트 + 3-포스포시키메이트를 5-에놀피루빌-시키메이트 (EPSP) 및 포스페이트로의 전환에 촉매작용을 한다. 이 효소는 시킴산 경로의 시작 부분에서 일부 아미노산의 합성을 위해 필요하다. 글라이포세이트는 EPSPS의 활성을 결합 및 차단하고, 그렇게 함으로써 방향족 아미노산의 생합성을 억제한다. 따라서, 글라이포세이트 성능을 개선시키기 위한 시도가 있어왔다. 그러나, 동일한 제초제에 장기간 노출은 제초제 내성 잡초의 출현을 초래했다. 지난 10년 동안 세계에서 확인된 신규한 글라이포세이트-저항성 잡초 58건의 사례 중, 31건이 제초제 내성 (HT) 작물에 대해 세계의 최대 지역을 갖는 나라인 미국에서 확인되었다. 현존하는 농사-화학물질에 대한 잡초의 저항성 증가 (도 7a 및 8a-b)는 보다 선택적 비용 효과적인 화학물질에 대한 수요를 자극하고 있다. 그러나 단지 제한된 수의 제초제만이 최근 수십 년 동안 농사와 농업에 도입되었지만, 신규한 작용 방식 (MOA)은 없었다.
최근에, 몇몇 페닐알라닌-유사체 (Phe-유사체)가 뿌리 발달을 늦춤으로써 광범위한 식물에 대해 제초 활성을 나타내는 것이 밝혀졌다. 그 중 일부는 외떡잎식물과 쌍떡잎식물 모두의 어린뿌리 신장의 상당한 억제를 야기한다. 단백질 생합성 기구를 이용하여 식물 단백질 안으로 Phe-유사체의 잘못된 편입을 통한 억제 효과가 달성될 수 있다고 제안되었다. 흥미롭게도, Phe-유사체에 의한 A. 탈리아나 뿌리 성장의 억제는 성장 배지에 페닐알라닌의 외인성 첨가에 의해 상당히 중화된다.
발명의 요약
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면, 광합성 박테리아의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 식 A로 표시되는 유효량의 화합물을 광합성 박테리아와 접촉시킴으로써 광합성 박테리아의 성장을 억제한다:
Figure pct00001
식 A
식 중:
R은 R1 및 OR10으로부터 선택되고,
R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 아미딘, 티올, 카복시, 및 보레이트로부터 선택되고; R10은 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R은 R1이며, 상기 화합물은 식 I로 표시된다:
Figure pct00002
식 I
식 중:
R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 아미딘, 티올, 카복시, 및 보레이트로부터 선택되고;
R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R1은 CH3, CF3, F, CN, Cl, Br, I, NO2, 3-니트로-L-티로신, 3,5-디아이오도-L-티로신; m-아미디노페닐-3-알라닌, 3-에틸-페닐알라닌, 메타-니트로-티로신, CH2cH3, NH2, SH, C≡CH, -CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2NH2, -B(OH)2, -C(CH3)3, 및 C(=O)OH로부터 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R1은 -CH3, -CF3, -F, -CN, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CH2cH3, -NH2, -SH, 에티닐 (-C≡CH), -CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2NH2, -B(OH)2, -C(CH3)3, 또는 -C(=O)OH로부터 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R1은 CH3, CF3 및 F로부터 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, X는 O이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R3-R9 각각은 H이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R은 OR10이며, 상기 화합물은 식 II로 표시된다:
Figure pct00003
식 II
식 중:
R10은 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R10은 H이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, X는 O이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, R3-R9 각각은 H이다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 물을 처리하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 A로 표시되는 유효량의 화합물을 물과 접촉시킴으로써 물을 처리하는 단계를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면, 수-불용성 매트릭스 및, 상기 매트릭스 내에 또는 매트릭스 상에 혼입된, 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 A로 표시되는 유효량의 화합물을 포함하는 물질의 조성물(composition-of-matter)이 제공되며, 상기 물질의 조성물은 물을 처리하는 용도로 확인된다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면, 물을 처리하기 위한 디바이스로서, 케이싱 안에 포매된 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 갖는 적어도 하나의 케이싱을 포함시켜 케이싱을 통해 유동하는 물이 상기 물질의 조성물과 접촉하도록 하는 디바이스가 제공된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 물을 처리하는 단계는 물 내의 적어도 하나의 광합성 박테리아의 농도를 감소시킴으로써 수행된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 I로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 II로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물의 유효량은 물 안에 포함된 광합성 박테리아의 성장을 억제할 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물의 유효한 농도는 물에 존재하는 동물에 무독성이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식물의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 식 I로 표시된 화합물의 유효량을 식물과 접촉시킴으로써 식물의 성장을 억제하는 단계를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 속씨식물을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식 I로 표시된 화합물 및 농업용 캐리어를 포함하는 농업용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 발명의 일부 구현예의 농업용 조성물은 제초제를 더 포함하고, 여기서 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제한다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 제초제, 및 농업용 캐리어를 포함하는 농업용 조성물이 제공되고, 여기서 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 제초제는 글라이포세이트이다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 광합성 유기체의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 상기 광합성 유기체를 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량 및 제초제의 유효량의 조합과 접촉킴으로써 광합성 유기체의 성장을 억제하는 단계를 포함하되, 여기서 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량은 유효량의 제초제 전에 또는 그와 수반하여 제공된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 제초제의 유효량은 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량의 부재로 투여될 때에 광합성 유기체의 동일한 성장 억제를 달성하기 위해 요구된 제초제의 양과 비교하여, 감소된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 제초제는 글라이포세이트이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 유기체는 식물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 속씨식물을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 잡초 또는 잡초 종자를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 유기체는 광합성 박테리아이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 I로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 II로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면, 식물의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 다음 단계:
식 I로 표시된 유효량의 화합물의 존재에서 동일한 종의 야생형 식물에서 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)의 발현 수준과 비교하여, 상기 aaRS를 과발현하도록 식물을 성장시킴으로서 식물을 성장시키는 단계를 포함하되, 여기서 상기 화합물의 유효량은 상기 동일한 종의 야생형 식물의 성장을 억제할 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 aaRS는 페닐알라닐-tRNA 합성효소 (PheRS)이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 PheRS는 2개의 PheRS-α 및 2개의 PheRS-β 가닥으로 구성된 이형사량체(heterotetrameric) 박테리아 PheRS이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 박테리아 PheRS는 에스케리치아 콜라 이 (E. 콜리 ) PheRS 및 테르무스 테모필러스 PheRS로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 E. 콜리 PheRS-α는 서열식별번호: l에 제시된 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩되고, 상기 E. 콜리 PheRS-β는 서열식별번호: 2에 제시된 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 E. 콜리 PheRS-α는 서열식별번호: 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 E. 콜리 PheRS-β는 서열식별번호: 4에 제시된 아미노산 서열을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 T. 테모필러스 PheRS-α는 서열식별번호: 5에 제시된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 T. 테모필러스 PheRS-β2는 서열식별번호: 6에 제시된 아미노산 서열을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)는 미토콘드리아 표적화 펩타이드 및 엽록체 표적화 펩타이드로 구성된 군으로부터 선택된 표적화 펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 식물은 농작물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 상기 식물은 원예 식물이다.
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및/또는 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 당해 분야의 숙련가에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 본 명세서에서 기재된 것과 유사한 또는 동등한 방법 및 물질이 본 발명의 구현예를 실시 또는 시험하는데 사용될 수 있지만, 예시적인 방법 및/또는 물질이 아래에 기재되어 있다. 충돌이 있는 경우, 정의를 포함한 특허 명세서가 우선할 것이다. 또한, 물질, 방법, 및 그 실시예는 단지 설명적이고 반드시 제한하는 것으로 의도되지는 않는다.
본 발명의 일부 구현예는 수반되는 도면들/이미지들을 참조하여, 단지 예로써 본 명세서에서 기재된다. 이제 도면을 상세히 특정하게 참조하면, 도시된 세부 사항은 예시적인 것이며 본 발명의 구현예의 설명적인 논의를 위한 것으로 강조된다. 이와 관련하여, 도면들과 함께 취해진 설명은 본 발명의 구현예가 실시될 수 있는 방법을 당해 분야의 숙련가에게 분명하게 한다.
도면에 있어서:
도 1은 본 발명의 일부 구현예에 따른 예시적인 페닐알라닌 유사체의 화학 구조를 도시한다.
도 2a-d는 아라비돕시스 탈리아나 (var. Columbia) 종자-발아 및 묘목 확립에 대해, R-기의 메타 위치에서 변형된 m-Tyr 및 몇 개의 다른 페닐알라닌 (Phe)-유사체의 효과를 도시하는 이미지이다. 도 2a - m-Tyr; 도 2b - Phe-유사체 "CH3"; 도 2c - Phe-유사체 "F"; 도 2d - Phe-유사체 "CF3".
도 3a-b는 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌 유사체 ("F")에 의한 시아노박테리아의 억제를 나타낸다. 도 3a - 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌 유사체의 농도가 증가함에 의해 시아노박테리아 시네코시스티스 PCC 6803의 성장의 억제를 도시하는 그래프. 도 3b - 150시간 후에 검출된 도 3a에 도시된 결과의 미가공 데이터.
도 4는 m-Tyr 화합물의 구조를 도시한다.
도 5a-e는 물 샘플로부터 시아노박테리아 마이크로사이스티스 에어루기노사 (도 5a-b) 및 시네코시스티스 PCC 6803 (도 5c-e)를 사멸하는 것에 대한 m-Tyr의 효과를 나타낸다. 도 5a는 큰 독성 시아노박테리아인 마이크로사이스티스 에어루기 노사를 함유하는 킨네렛 호수 샘플에 대한 m-Tyr의 효과를 도시하는 그래프이다. 본 시험은 표시된 바와 같이 다양한 m-Tyr 농도의 존재 (1 - 20 μM) 또는 부재 (0)에서 그것의 원상태 독성 시아노박테리아 마이크로사이스티스 에어루기노사에 의해 오염된, 킨네렛 호수로부터 수집된 샘플로 수행되었다. 세포 사망률은 배양물의 명백한 표백에 의해 평가된다. 성장률은 OD = 730에서의 배양물 흡광도에 의해 결정되었다. 도 5b - m-Tyr의 표시된 농도의 존재에서, 도 5a에 나타낸 실험에서 사용된 물 샘플의 미가공 데이터. 도 5c - 시아노박테리아인 시네코시스티스 PCC 6803에 대한 m-Tyr의 효과를 도시하는 그래프. 본 시험은 표시된 바와 같이 다양한 m-Tyr 농도의 존재 (1 - 1000 μM) 또는 부재 (0)에서 시네코시스티스 PCC 6803의 샘플로 수행되었다. 세포 사망률은 배양물의 명백한 표백에 의해 평가된다. 성장률은 OD = 730에서의 배양물 흡광도에 의해 결정되었다. 도 5d - m-Tyr의 표시된 농도의 존재에서, 도 5c에 나타낸 실험에서 사용된 물 샘플의 미가공 데이터. 도 5e - 시아노박테리아 시네코시스티스 PCC 6803의 세포 사망률은 우무평판 상에 나타난 콜로니의 수로 평가되었다.
도 6a-b는 모델 그램-양성 및 그램-음성 박테리아의 성장률에 대한 m-Tyr의 효과를 나타낸다. 박테리아 성장은 상이한 시점에서 그리고 상이한 m-Tyr 농도 (0-1000 μM, 사용된 m-Tyr 농도에 대한 색지수는 각각의 패널의 우측에 있음)에서 E. 콜리 및 B. 서브틸리스 배양물의 광학 밀도 데이터 (OD = 600 nm)를 사용하여 결정되었다. 도 6a-e. 콜리; 도 6b - 바실러스 서브틸리스; E. 콜리 및 바실러스 서 브틸리스의 세포 성장은 심지어 1000 마이크로몰의 고농도에서 사용되더라도 m-Tyr에 의해 영향을 받지 않았다는 것을 유의한다.
도 7a는 미국에서 다양한 유형의 제초제에 대한 내성을 도시한다 (붉은 색상으로 글라이포세이트에 대한 내성을 나타냄).
도 7b는 파머 아마란쓰의 이미지를 도시한다.
도 8a-b는 호주에서 최근 겨울 (도 8a) 및 여름 (도 8b) 동안의 글라이포세이트 내성에서의 변화를 나타낸다 (Australian Glyphosate Sustainability Working Group으로부터 채택된 정보).
도 9는 아라비돕시스 탈리아나 (var. Columbia) 종자-발아 및 묘목 확립에 대한 Phe-유사체, 글라이포세이트 및 이들의 조합의 효과를 도시하는 이미지이다. "ZYX1" = m-Tyr (3' OH 페닐알라닌); "ZYX2" = 3' 플루오로 페닐알라닌; "RoundUp" = 글라이포세이트; "uM" = 마이크로몰.
도 10은 글라이포세이트 저항성인 롤리움 리지듐 가우딘 (잡초) 종자-발아 및 묘목 확립에 대한 Phe-유사체의 효과를 도시하는 이미지이다. ZYX1 = m-Tyr; "RoundUp" = 글라이포세이트; "uM" = 마이크로몰.
본 발명의 일부 구현예에서, 본 발명은 물을 처리하고 광합성 박테리아, 예컨대 시아노박테리아의 성장을 억제하는 방법에 관한 것이고, 그리고 더 상세하게는, 비배타적으로 시아노박테리아를 사멸하기 위해 페닐알라닌 (Phe) 유사체의 사용에 관한 것이다. 본 발명은 더욱이 일부 구현예에서 제초제로 페닐알라닌 구조적 유사체를 단독으로 또는 다른 제초제 예컨대 글라이포세이트와 조합하여 사용하는 것에 관한 것이다.
본 발명의 적어도 하나의 구현예를 상세히 설명하기 전에, 본 발명은 그것의 적용에 있어서 하기 설명에서 제시되거나 실시예에 의해 예시된 세부사항으로 반드시 제한되지 않는다는 것을 이해해야 한다. 본 발명은 다른 구현예가 가능하거나 또는 다양한 방식으로 실시되거나 수행될 수 있다.
본 발명자들 m-Tyr 및 이들의 유사체를 포함하는 페닐알라닌 구조적 유사체 (식 A로 집합적으로 표시됨)는 다른 박테리아 예컨대 그램-음성 또는 그램-양성 박테리아 (각각 에스케리치아 콜라이 및 바실러스 서브틸리스를 포함함; 도 6a-b 및 이어지는 실시예 부문의 실시예 4)에 영향을 미치지 않으면서 해양 생물에 대한 그것의 유해한 효과에 대해 공지된, 광합성 유기체 예컨대 시아노박테리아 (도 3a-b 및 5 a-b, 이어지는 실시예 부문의 실시예 3 및 4)에 대한 특정 살균제로서 사용될 수 있다는 것을 놀랍게도 밝혀냈다. 이것은 m-Tyr을 포함한 페닐알라닌 유사체가 시아노박테리아에 대해 매우 독성이 있고 선택적이다는 제1 증거이다.
본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌 구조적 유사체(들)은 식 A에 의해 집합적으로 표시될 수 있다. 예시적인 이러한 화합물은 식 I에 의해 집합적으로 표시되고 그리고 알킬, 할로알킬 (예를 들어, 트리할로알킬 예컨대 트리플루오로메틸), 또는 할로겐 예컨대 불소인, 식 I에서의 가변성 R1로 표시된, 메타 위치에서의 치환체를 특징으로 한다.
본 발명자들은 식물에서 페닐알라닌 구조적 유사체의 분자 기전을 추가로 다루었다. 본 발명자들은 m-Tyr과 상이한, 더욱 안정적인 페닐알라닌 구조적 유사체가 식물의 발아에 영향을 미친다는 것을 밝혀냈다. 후속하는 실시예 부문의 실시예 1-3에 나타낸 바와 같이, 본 발명자들은 더 효과적이고 안정적인 억제제인 페닐알라닌-기재 구조적 유사체가 잡초 및 시아노박테리아 성장을 제어하는데 사용될 수 있음을 입증한다. 따라서, 본 발명자들은 그 일부가 식물 및 광합성 박테리아에 대해 더 높은 안정성 및 증가된 독성을 나타내는 수많은 상이한 유사체를 시험하였다. 현저하게, 이들은 잡초와 시아노박테리아 번성을 모두 제어하도록 설계된 고도로 효과적인 신규한 제제로 쉽게 적용될 수 있으며, 따라서 잡초로부터의 수확량 손실에 대해 수확물을 보호할 수 있다. 예를 들어, 성장 결함 (도 2a-d)과 변경된 색소체 형태학은 색소체 (그리고 유사하기로는 또한 미토콘드리아) 단백체 안으로 페닐알라닌-기재 구조적 유사체의 편입과 일치하고, 반면에 색소체를 결하는 진핵 유기체 및 박테리아는 페닐알라닌-기재 구조적 유사체의 독성 효과에 거의 영향을 받지 않는다 (데이터 도시되지 않음).
또한, 본 발명자들은 놀랍게도 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌-기재 구조적 유사체와 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제하는 제초제 [예를 들어, 잘 알려진 글라이포세이트["ROUNDUP™"(Monsanto Company)으로 공지됨]의 조합에 의해 달성된 상승효과를 보였다 (도 9 및 10, 그리고 후속하는 실시예 부문의 실시예 5). 따라서, 이들 결과는 (a) 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌-기재 구조적 유사체 (식 A, I 및 II)와 함께 적용되는 경우, 글라이포세이트 수준이 상당히 감소될 수 있고; 그리고 (b) 글라이포세이트 내성 식물은 페닐알라닌-기재 구조적 유사체가 제형에 첨가될 때 (글라이포세이트 처리에 대해) 다시 감수성으로 된다는 것을 나타낸다.
따라서, 본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면, 광합성 박테리아의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 (본 명세서에서 추가로 기재된) 식 A로 표시되는 화합물의 유효량을 광합성 박테리아와 접촉시키는 단계를 포함하고, 그렇게 함으로써 상기 광합성 박테리아의 성장을 억제한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "유효량"은 동일한 성장 조건하에서 (예를 들어, 물에서) 제제의 부재에서의 광합성 박테리아의 성장에 비교하여, 적어도 10%, 적어도 20%, 예를 들어, 적어도 30%, 예를 들어, 적어도 40%, 예를 들어, 적어도 50%, 예를 들어, 적어도 60%, 예를 들어, 적어도 70%, 예를 들어, 적어도 80%, 예를 들어, 적어도 90%, 예를 들어, 적어도 95%, 예를 들어, 100%로 본 발명의 일부 구현예의 광합성 박테리아의 성장을 억제할 수 있는 제제 (예를 들어, 식 A, I 또는 II로 표시되는 화합물)의 양을 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 어구 "광합성 박테리아"는 광합성을 할 수 있는 박테리아를 지칭한다.
광합성 박테리아는 광을 흡수하는 색소와 광 에너지를 화학 에너지로 전환할 수 있게 하는 반응 중심을 함유한다.
광합성 박테리아는 호기성 및 혐기성 박테리아를 포함한다.
식물, 조류, 및 시아노박테리아에서, 광합성은 산소를 방출한다. 이것은 "산소적 광합성(oxygenic photosynthesis)"이라고 불리며, 살아 있는 유기체에 의해 사용된 단연코 가장 보편적인 광합성 유형이다. 식물, 조류 및 시아노박테리아의 산소적 광합성 사이에는 약간의 차이점이 있지만, 전반적인 과정은 이들 유기체에서 매우 유사하다. 적어도 3가지가 단파 적외선 또는 더 구체적으로 원적외선 방사선을 사용하지만, 산소적 광합성을 이용하는 대부분의 유기체는 광-의존적 반응을 위해 가시광을 사용한다.
박테리아의 "무산소적 광합성(anoxygenic photosynthesis)"은 말단 환원제 (예를 들어, 물보다는 황화수소)와 생성된 부산물 (예를 들어, 산소 분자 대신 황 원소)의 특성에 의해 더 친숙한 지상 식물의 산소적 광합성과 구별된다. 그것의 명칭이 암시하는 바와 같이, 무산소적 광합성은 반응의 부산물로서 산소를 생산하지 않는다. 추가로, 무산소적 광합성을 수행하는 모든 공지된 유기체는 절대 혐기성균이다. 박테리아의 몇 개의 군이 무산소적 광합성을 수행할 수 있는데, 이들은 예를 들어, 녹색 황 박테리아 (GSB), 적색 및 녹색 섬유상 광영양생물 (FAP, 예컨대 클로로플렉시), 자주색 박테리아, 아시도박테리아, 및 헬리오박테리아를 포함한다.
상기에서 언급된 바와 같이, 시아노박테리아 (또한 소위 "시아노파이타")는 호기성 박테리아이다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "시아노박테리아" 또는 "시아노박테리아들" (복수형)은 청색 광합성 색소를 함유하는 광합성 박테리아 (시아노박테리아 문)의 군을 지칭한다.
시아노박테리아는 종종 색상이 청-녹색이고 지구의 초기 산소-결핍 대기를 산소-풍부 환경으로 전환시키는데 조력함에 의해 지구에서의 생물 다양성에 기여한 것으로 여겨진다. 시아노박테리아에는 몇 개의 종이 있다. 시아노박테리아의 비-제한적인 예는 하기를 포함한다: 글로에로박테리아, 연쇄체목 (예를 들어 마이크로카에트과, 노스톡과, 리불아리과, 사이토네마트과) 오실라토리오파이시대, 플뢰로캡스목, 프로클로르목 (원녹조류), 스티고네마목 및 다양한 기타 미분류된 시아노박테리아 (북극 시아노박테리아 65RS1로서, 그 중에서도 바하마 이질세포성 시아노박테리아 C1C5).
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 시아노박테리아는 시네코시스티스 PCC 6803 (오실라토리오파이시대) 및/또는 독성 시아노박테리아 마이크로사이스티스 오 우레기노사 (오실라토리오파이시대)이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 제제의 유효량은 물에 존재하는 광합성 박테리아를 사멸시킬 수 있다.
따라서, 본 발명자들은 물을 처리하는 방법을 밝혀냈고, 상기 방법은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 A로 표시되는 화합물의 유효량을 물과 접촉시키는 단계를 포함하고, 그렇게 함으로써 물을 처리한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 어구 "물을 처리하는 것(단계)"은 물 내에 함유된 광합성 박테리아의 성장을 적어도 억제하는 것을 지칭한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, (예를 들어, 식 A, I 또는 II에 따른) 제제의 유효량은 동일한 기간과 동일한 조건하에서 제제의 부재에서의 물 샘플의 동일한 소정의 용적에 존재하는 광합성 박테리아의 양과 비교하여 물 샘플의 소정의 용적에 존재하는 광합성 박테리아 중 적어도 1%, 예를 들어, 적어도 2%, 예를 들어, 적어도 3%, 예를 들어, 적어도 4%, 예를 들어, 적어도 5%, 예를 들어, 적어도 6%, 예를 들어, 적어도 7%, 예를 들어, 적어도 8%, 예를 들어, 적어도 9%, 예를 들어, 적어도 10%, 예를 들어, 적어도 11%, 예를 들어, 적어도 12%, 예를 들어, 적어도 13%, 예를 들어, 적어도 14%, 예를 들어, 적어도 15%, 예를 들어, 적어도 16%, 예를 들어, 적어도 17%, 예를 들어, 적어도 18%, 예를 들어, 적어도 19%, 예를 들어, 적어도 20%, 예를 들어, 적어도 25%, 예를 들어, 적어도 30%, 예를 들어, 적어도 40%, 예를 들어, 적어도 50%, 예를 들어, 적어도 60%, 예를 들어, 적어도 70%, 예를 들어, 적어도 80%, 예를 들어, 적어도 90%, 예를 들어, 적어도 95% 예를 들어, 적어도 99%, 예를 들어, 100%를 사멸할 수 있다.
후속하는 실시예 부문의 실시예 4에서 기재된 바와 같이, 메타 티로신은 마이크로사이스티스 오우레기노사 (도 5a-b) 및 시네코시스티스 PCC 6803 (도 5c-e)의 성장을 억제하고 사멸하는데 효과적인 것으로 밝혀졌다.
또한, 후속하는 실시예 부문의 실시예 3에서 기재된 바와 같이, 식 I에서 R1이 "F"인 본 발명의 일부 구현예에 따른 예시적인 페닐알라닌 유사체는 시네코시스 티스 PCC 6803 시아노박테리아 (도 3a-b)의 성장을 억제하고 사멸하는데 효과적인 것으로 밝혀졌다.
일부 구현예에 따르면 제제의 유효량은 약 5 μM 내지 약 100 μM, 예를 들어, 약 5 μM 내지 약 70 μM, 예를 들어, 약 5 μM 내지 약 50 μM, 예를 들어, 6-50 μM 사이, 예를 들어, 6-25 μM 사이, 예를 들어, 6-20 μM 사이, 예를 들어, 6-12 μM 사이의 식 A로 표시된 화합물이다.
일부 구현예에 따르면 제제의 유효량은 약 1.5 μM 내지 약 100 μM, 예를 들어, 약 2 μM 내지 약 70 μM, 예를 들어, 약 3 μM 내지 약 50 μM, 예를 들어, 약 3 μM 내지 약 30 μM, 예를 들어, 약 3 μM 내지 약 20 μM, 예를 들어, 약 5 μM 내지 약 20 μM, 예를 들어, 약 5 μM 내지 약 10 μM, 예를 들어, 약 3 μM 내지 약 10 μM, 예를 들어, 약 3 μM 내지 약 5 μM 사이의 식 A로 표시된 화합물이다.
일부 구현예에 따르면 제제의 유효량은 약 5 μM 내지 약 100 μM, 예를 들어, 약 5 μM 내지 약 70 μM, 예를 들어, 약 5 μM 내지 약 50 μM, 예를 들어, 6-50 μM 사이, 예를 들어, 6-25 μM 사이, 예를 들어, 6-20 μM 사이, 예를 들어, 6-12 μM 사이의 식 A로 표시된 화합물이다.
광합성 박테리아의 성장 또는 사멸을 모니터링하는 방법은 당해 기술에 공지되어 있다. 예를 들어, 박테리아 성장은 특정 파장, 예를 들어 OD 730 (예를 들어,도 3a에서 나타낸 바와 같음)에서의 흡광도에 따라 모니터링할 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 발명의 일부 구현예의 방법에 의해 처리된 물은 음용 (예를 들어, 인간용 및/또는 동물용), 수영, 산업, 및/또는 의약용으로 사용된다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 수-불용성 매트릭스 및 매트릭스 내에 또는 매트릭스 상에 혼입된, 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 A로 표시되는 화합물의 유효량을 포함하는 물질의 조성물이 제공되며, 상기 물질의 조성물은 물을 처리하는 용도로 사용되는 것을 확인되었다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 물을 처리하는 것은 물 중의 적어도 하나의 광합성 박테리아의 농도를 감소시킴으로써 수행된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 I로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 식 II로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, (예를 들어, 식 A, I 또는 II에 따른) 본 발명의 일부 구현예의 화합물의 유효량은 동일한 (예를 들어, 같은) 성장 조건하에서 본 화합물의 부재에서의 물에 포함된 광합성 박테리아의 성장에 비교하여 물에 포함된 광합성 박테리아의 적어도 1%, 예를 들어, 적어도 2%, 예를 들어, 적어도 3%, 예를 들어, 적어도 4%, 예를 들어, 적어도 5%, 예를 들어, 적어도 6%, 예를 들어, 적어도 7%, 예를 들어, 적어도 8%, 예를 들어, 적어도 9%, 예를 들어, 적어도 10%, 예를 들어, 적어도 11%, 예를 들어, 적어도 12%, 예를 들어, 적어도 13%, 예를 들어, 적어도 14%, 예를 들어, 적어도 15%, 예를 들어, 적어도 16%, 예를 들어, 적어도 17%, 예를 들어, 적어도 18%, 예를 들어, 적어도 19%, 예를 들어, 적어도 20%, 예를 들어, 적어도 25%, 예를 들어, 적어도 30%, 예를 들어, 적어도 40%, 예를 들어, 적어도 50%, 예를 들어, 적어도 60%, 예를 들어, 적어도 70%, 예를 들어, 적어도 80%, 예를 들어, 적어도 90%, 예를 들어, 적어도 95% 예를 들어, 적어도 99%, 예를 들어, 100%의 성장을 억제할 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, (예를 들어, 식 A, I 또는 II에 따른) 본 발명의 일부 구현예의 화합물의 유효량은 물에 존재하는 동물에 대해 무독성이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 수불용성 매트릭스는 활성제 (예를 들어, 식 A로 표시되는 화합물)을 담지하도록 설계되고 및/또는 그것이 물을 처리하기 위하여 접근할 수 있도록 설계된다. 이러한 수-불용성 매트릭스는 폴리머 또는 비-폴리머성 물질로 제조될 수 있다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 물을 처리하기 위한 디바이스가 제공되며, 케이싱 안에 포매된 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 갖는 적어도 하나의 케이싱을 포함시켜, 케이싱을 통해 유동하는 물이 물질의 조성물과 접촉하도록 하는 디바이스가 제공된다.
본 케이싱은 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물의 유효량을 함유하기 위한 현장내 또는 현장외 단위일 수 있다. 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 함유하기 위한 예시적인 적용가능한 현장내 단위는 트렌치, 벽, 또는 독립형 우물에 연속 충전된 것으로 구성된 표면아래 물 침투성 반응성 장벽 (PRB)의 적어도 일부로서의 형태이거나, 또는 표면아래 물 펌핑 및 처리 시스템의 일부로서의 형태로 된다. 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 함유하기 위한 예시적인 적용가능한 현장외 단위는 표면위 물 펌핑 및 처리 시스템의 일부인 표면위 반응기의 일부로서의 형태이다. 특히 수증기 및/또는 기체성 물의 형태인 오염된 물을 처리하기 위해, 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 함유하기 위한 예시적인 적용가능한 현장내 또는 현장외 단위는 가변적으로 (표면아래 또는 표면위) 위치될 수 있는 수처리 반응기 시스템의 일부로서의 형태로 된다.
본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물에 오염된 물을 노출시키는 것은 임의의 다양한 상이한 방법에 따라 수행될 수 있다. 본 발명을 실시하기 위해, 바람직하게는, 노출 방식은 예를 들어, 오염된 표면아래 물, 표면 물, 또는 표면위 물의 형태인 오염된 물이 자연적으로 또는 강제적으로 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 통하여 흐르고 이들과 물리화학적 접촉을 이루는 반면 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물은 본질적으로 정지되도록 된다. 또한, 바람직하게는, 노출 방식은 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 통하여 자연적으로 또는 강제적으로 흐르는 오염된 물의 용적 또는 질량 유량이 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 바로 둘러싸는 물질이나 지면을 통하여 자연적으로 또는 강제적으로 흐르는 오염된 물의 용적 또는 질량 유량과 적어도 동등하거나 또는 더 크도록 된다. 따라서, 바람직하게는, 노출 방식은 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물의 투과도, k 는 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 바로 둘러싸는 물질이나 지면의 투과도, k 와 적어도 동등하거나 또는 더 크도록 된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 포장재 및 포장재 내에 함유된 본 발명의 일부 구현예의 물질의 조성물을 포함하는 제조-물품이 또한 제공되고, 상기 물질의 조성물은 오염된 물을 처리하는데 있어서의 사용에 대해 확인되었다.
상기에서 언급되고 그리고 후속하는 실시예 부문의 실시예 1 및 2에서 기재된 바와 같이, 본 발명자들은 m-Tyr과 상이한, 보다 안정적인 페닐알라닌 구조적 유사체가 식물에서의 발아에 영향을 미치는 것을 밝혀냈고, 따라서 본 발명자들은 성장 배지에서 잡초 또는 잡초 종자의 성장을 억제하는데 효과적인 조건하에서 식 I의 페닐알라닌 유사체를 사용하여 잡초 또는 잡초 종자를 처리하는 방법을 밝혀냈다.
따라서, 본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식물의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 식 I로 표시된 화합물의 유효량을 식물과 접촉시킴으로써 식물의 성장을 억제시키는 단계를 포함한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "식물"은 종자, 새싹, 줄기, 뿌리 (덩이줄기를 포함함) 및 식물 세포, 조직 및 기관을 포함하여 전체의 식물, 식물의 조상 및 자손 및 식물 일부분을 포괄한다. 식물은 현탁 배양, 배아, 분열조직 영역, 가골 조직, 잎, 배우자 개체, 포자체, 꽃가루 및 소포자를 포함하는 임의의 형태일 수 있다. 본 발명의 방법에서 특히 유용한 식물은 상과 녹색식물아문에 속하는 모든 식물, 특히 사료 또는 마초 콩과식물을 포함하는 외떡잎 및 쌍떡잎식물 식물, 원예 식물, 식량 곡물, 나무, 또는 관목으로 아카시아 spp., 아세르 spp., 액티니디아 spp., 아에스쿨러스 spp., 아가디스 아우스트랄리스, 알비지아 아마라, 알소필라 트리칼라, 안드로포곤 spp., 아라키스 spp, 아레카 카테추, 아스텔리아 프라그란스, 아스트라갈러스 사이서, 바이키아애 프룰리주가, 베툴라 spp., 브라씨카 spp.,　브루구이에라 짐놀리자, 부르캐 아프리카나, 부태 프론도사, 카다바 파리노사, 캘리안드라 spp, 카멜리아 시넨시스, 칸나 인디카, 캅시쿰 spp., 캇시아 spp., 센트로에마 푸베센스, 카쿰멜레스 spp., 신나모멈 카시아, 코페아 아라비카, 콜로포스페르뮴 모파네, 코로닐리아 바리아, 코토니스터 세로티나, 크라타에거스 spp., 쿠쿠미스 spp., 쿠프레서스 spp., 시아데아 딜바타, 시도니아 오블론가, 크립토메리아 야포니카, 사임보포곤 spp., 신테아 딜바타, 시도니아 오블론가, 달베르기아 모네타리아,, 다발리아 디바리카타, 데스모듐 spp., 딕소니아 스콰로사, 디베테로포곤 앰플렉된스, 디오클레아 spp, 돌리초스 spp., 도리크니움 렉텀, 에키노클로아 피라미디스, 에랍피아 spp., 엘류시네 코라카나, 에라그레스티스 spp., 에리트리나 spp., 유칼립푸스 spp., 유클레아 쉼페리, 율라리아 비/로사, 파고피륨 spp., 페이조아 셀로우라나, 프라가리아 spp., 플레민기아 spp, 프레이시네티아 밴크슬리, 제라늄 선베르지이, 진아고 빌로바, 글리신 자바니카, 글리리시디아 spp, 고십피움 허스튬, 그레빌레아 spp., 구이보울티아 콜레오스페르마, 헤디사럼 spp., 헤마피아 알티시마, 헤테로포곤 콘토푸스, 호르데움 불가레, 히파레니아 루파, 하이퍼리쿰 에렉툼, 하이퍼프헬리아 디솔루테, 인디고 인카마타, 아이리스 spp., 렙타레나 피롤리폴리아, 레스페디자 spp., 렛튜카 spp., 류캐나 류코세팔라, 루데티아 심플렉스, 로토누스 바이네슬리, 로터스 spp., 마크로틸로마 액실라레, 말루스 spp., 마니호트 에스큘렌타, 메디카고 실바, 메타세퀘이아 글립토스트로보이데스, 뮤사 사피엔툼, 니코티아늄 spp., 오노브리키스 spp., 오르니토푸스 spp., 오리자 spp., 펠토포럼 아프리카늄, 펜니세튬 spp., 페르세아 그라티시마, 피튜니아 spp., 파세올루스 spp., 피닉스 카나리엔시스, 포르미윰 쿠키아늄, 포티니아 spp., 피세아 글라우카, 피누스 spp., 파이슘 사티밤, 포도카르푸스 토타라, 포고나르트리아 플렉키이, 포고나프리아 스쿠아로사, 파퓰러스 spp., 프로소피스 시네라리아, 슈도추가 멘지에시이, 프테롤로비윰 스텔라튬, 파이루스 콤무니스, 케르쿠스 spp., 라피올렙시스 움벨라타, 로팔로스틸리스 사피다, 류스 나탈렌시스, 리베스 그로스슐라리아, 리베스 spp., 로비니아 슈도아카시아, 로사 spp., 루부스 spp., 살릭스 spp., 심자키리움 생귀네움, 사이아도피티스 벱피실라타, 세퀘이아 셈페르바이렌스, 세퀘이아덴드론 지간테움, 소르굼 비콜로르, 스피나시아 spp., 스포로볼러스 핌브리아투스, 스티부루스 알로페큐로이데스, 스티로산토스 휴밀리스, 타데하기 spp, 탁소디움 디스티춤, 테메다 트리안드라, 트리폴 spp., 트리티쿰 spp., 쑤가 헤테로파일라, 박시니움 spp., 비씨아 spp., 비티스 비니페라, 왓소니아 피라미다타, 산테데쉬아 에티오피카, 옥수수, 아마란쓰, 아티초크, 아스파라거스, 브로콜리, 브루셀 스프라우트, 양배추, 카놀라, 당근, 꽃양배추, 셀러리, 콜라드 그린, 아마, 케일, 렌즈콩, 유채 종자, 오크라, 양파, 감자, 쌀, 대두, 스트로우, 사탕무, 사탕수수, 해바라기, 토마토, 스쿼시 티, 옥수수, 밀, 보리, 호밀, 귀리, 땅콩, 완두콩, 렌즈콩 및 알팔파를 포함하는 목록으로부터 선택된 것, 면, 평지씨, 카놀라, 후추, 해바라기, 담배, 가지, 유칼립투스, 나무, 원예 식물, 비계절성 잔디 및 사료 작물을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 관다발 식물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 속씨식물을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 식 I에 따른 제제의 유효량은, 유효량의 제제를 결여하지만 동일한 성장 조건하에서 동일한 식물의 성장에 비교하여 적어도 1%, 예를 들어, 적어도 2%, 예를 들어, 적어도 3%, 예를 들어, 적어도 4%, 예를 들어, 적어도 5%, 예를 들어, 적어도 6%, 예를 들어, 적어도 7%, 예를 들어, 적어도 8%, 예를 들어, 적어도 9%, 예를 들어, 적어도 10%, 예를 들어, 적어도 11%, 예를 들어, 적어도 12%, 예를 들어, 적어도 13%, 예를 들어, 적어도 14%, 예를 들어, 적어도 15%, 예를 들어, 적어도 16%, 예를 들어, 적어도 17%, 예를 들어, 적어도 18%, 예를 들어, 적어도 19%, 예를 들어, 적어도 20%, 예를 들어, 적어도 25%, 예를 들어, 적어도 30%, 예를 들어, 적어도 40%, 예를 들어, 적어도 50%, 예를 들어, 적어도 60%, 예를 들어, 적어도 70%, 예를 들어, 적어도 80%, 예를 들어, 적어도 90%, 예를 들어, 적어도 95% 예를 들어, 적어도 99%, 예를 들어, 100%로 식물의 성장을 억제할 수 있다.
식물의 성장을 평가하기 위해 다양한 파라미터가 사용될 수 있고, 이들은, 예를 들어, 잎, 뿌리, 잎꼭지, 좌엽의 성장률, 잎의 수, 식물 높이뿐만 아니라 바이오매스, 수율 (예를 들어, 오일 수율, 종자 수율), 뿌리 적용범위, 뿌리 길이 및 기타 동종의 것을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식 I로 표시된 화합물 및 농업용 캐리어를 포함하는 농업용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 제초제를 추가로 포함하는 본 발명의 일부 구현예의 농업용 조성물로, 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 어구 "5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소" 또는 "5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 합성효소" 또는 "EPSPS"는 본 명세서에서 상호교환적으로 사용되어 제초제에 의해 표적화되고 그렇게 함으로써 억제된 EC 2.5.1.19 효소를 지칭한다.
상기에서 언급되고 후속하는 실시예 부문의 실시예 5에 기재된 바와 같이, 본 발명자들은 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌-기재 구조적 유사체와 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제하는 제초제의 조합에 의해 달성된 상승작용 효과를 밝혀냈다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 제초제, 및 농업용 캐리어를 포함하는 농업용 조성물이 제공되고, 여기서 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제한다.
"잡초제거제"로도 공지된 제초제(들)은 원치않는 식물을 제거하기 위해 사용된 화학물질이다. 제초제는 특정 잡초 종을 제거하는 반면 원하는 작물은 상대적으로 해가 없이 남겨두는 선택적 제초제와, 이들이 접촉함에 따라 모든 식물들을 죽이기 때문에 쓰레기장, 산업 및 건설 현장, 철로 및 철로 제방을 청소하기 위해 사용될 수 있는 비-선택적 제초제 (때때로 상품에서 "전면적 제초제(total weedkillers)"라고도 불림)으로 분류될 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 제초제는 합성 또는 "유기" 제초제로 분류될 수 있다. "유기" 제초제는 유기농에서 사용될 수 있는 제제를 지칭한다.
다음은 본 발명의 일부 구현예에 따라 사용될 수 있는 합성 제초제의 비제한적인 목록이고, 이들은 예를 들어, 합성 옥신 (식물 호르몬), 예를 들어, 2,4-D (페녹시 그룹 내 활엽 제초제); 클로피랄리드 (피리딘 그룹 내 활엽 제초제), 디캄바 (잔디 및 옥수수에 대해 사용되는, 일부 토양 활성을 갖는 경엽 활엽 제초제), 플러옥시피르 (작은 낱알 곡류, 옥수수, 목초지, 방목장 및 잔디에서 광엽 잡초의 제거를 위해 사용되는 전신성, 선택적 제초제), 피클로람 (주로 목초지와 들판의 변두리에 불필요한 나무를 제거하기 위해 사용되는 피리딘 제초제); 포토시스템 II 억제제, 예를 들어, 아트라진 (활엽 잡초 및 잔디의 제거를 위해 옥수수 및 수수에 사용되는 트리아진 제초제); EPSP 억제제, 예를 들어, 글라이포세이트 (그것의 효과에 견디도록 유전적으로 변형된 작물에서 잡초 제거를 위해 그리고 무경 소실에 사용되는 전신성인 비선택성 제초제); 아미노파이랄리드 (부두, 엉겅퀴 및 쐐기풀과 같이 초지상의 잡초를 제거하는데 사용되는 피리딘 그룹 내 활엽 제초제); 글루포시네이트 암모늄 (작물 재배 후 잡초를 제거하거나 재배에 사용되지 않는 토지상의 총 초목을 제거하기 위해 사용되는 넓은-스펙트럼 접촉 제초제); 플루아지포프 (퓨셀라데 포르테; 잔류 작용이 거의 없는, 발아 후의, 잎 흡수된, 전위된 잔디-선택적 제초제; 일년생 또는 다년생 잔디의 제거를 위해 매우 광범위의 광엽수 작물에 사용됨); 이마자피르 (지상의 일년생 및 다년생 잔디와 활엽 약초, 목질 종, 하천 및 정수 수생 종을 포함한 넓은 범위의 잡초의 제거에 사용되는 비선택적 제초제); 이마자픽 (단백질 합성 및 세포 성장을 위해 필요한 분지쇄 아미노산 (발린, 류신, 및 이소류신)의 생산을 억제함에 의해 식물을 사멸시키는, 일부 일년생 및 다년생 잔디와 일부 활엽 잡초의 발아 전 및 발아 후 모두를 제거하기 위한 선택적 제초제); 이마자목스 (아세톨락테이트 합성효소 (ALS) 억제제인, 발아 후 적용을 위해 BASF에 의해 제조된 이미다졸리논); 리누론 (잔디 및 활엽 잡초를 제거하는데 사용되는 비선택적 제초제; 광합성을 억제함에 의해 작용함); MCPA (2-메틸-4-클로로페녹시아세트산; 활엽 식물에 대해 선택적이고 곡류 및 목초지에 널리 사용되는 페녹시 제초제); 메톨라클로러 (옥수수 및 수수에서 일년생 잔디의 제거를 위해 널리 사용되는 발아 전 제초제; 이것은 이들 용도에서 일부 아트라진으로 대체된다); 파라콰트 (마리화나 및 코카 재배지의 공중 파괴 및 무경 소실에 사용되는 비선택성 접촉 제초제; 광범위한 상업적 사용에서 임의의 다른 제초제보다 사람들에게 더욱 예민하게 독성임); 펜디메탈린 (옥수수, 대두, 밀, 면, 많은 나무 및 포도나무 작물, 및 많은 터프그래스 종을 포함하는 광범위한 작물에서 일년생 잔디 및 일부 활엽 잡초를 제거하기 위해 널리 사용되는 발아 전 제초제); 나트륨 클로레이트 (모든 녹색 식물 부분에 식물독성이 고려되는 비선택적 제초제. 이것은 또한 뿌리 흡수를 통해 사멸시킬 수 있음); 트리클로피르 (잔디와 침엽수에 영향을 미치지 않으면서 활엽 잡초를 제거하기 위해 사용되는 피리딘 그룹 내의 전신성, 잎 제초제); 플라자설퓨론 및 메트설퓨론-메틸을 포함하는 몇 개의 설포닐우레아 (ALS 억제제로 작용하고 일부 경우에 뿌리를 통해 토양에서 흡수됨)를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 제초제는 글라이포세이트이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 유기체는 식물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 속씨식물을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 잡초 또는 잡초 종자를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 유기체는 광합성 박테리아이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함한다.
일부 구현예에서, 농업용 캐리어는 토양 또는 식물 성장 배지일 수 있다. 사용될 수 있는 다른 농업용 캐리어는 비료, 식물계 오일, 휴멕턴트, 또는 이들의 조합을 포함한다. 대안적으로, 농업용 캐리어는 고체, 예컨대 규조토, 양토, 실리카, 알기네이트, 점토, 벤토나이트, 질석, 종자 케이스, 다른 식물 및 동물성 제품, 또는 조합으로, 과립, 펠렛, 또는 현탁액을 포함할 수 있다. 임의의 상기 언급된 성분의 혼합물이 또한 캐리어, 예컨대 비제한적으로, 양토, 모래, 또는 점토, 등에서 페스타 (가루 및 카올린 점토), 한천 또는 가루-기재 펠렛으로 고려된다. 제형은 배양된 유기체에 대한 식품 공급원, 예컨대 보리, 쌀, 또는 다른 생물학적 물질 예컨대 종자, 잎, 뿌리, 식물 요소, 사탕수수 버개스, 곡물 가공으로부터의 겉껍질 또는 줄기, 건축 부지 쓰레기로부터의 토양 식물 물질 또는 목재, 톱밥 또는 종이, 직물, 또는 목재의 재순환으로부터의 작은 섬유를 포함할 수 있다. 다른 적합한 제형은 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있을 것이다.
일부 구현예에서, 제형은 비제한적으로 점착 제제, 전착제, 계면활성제, 상승제, 침투제, 혼용성 제제, 완충액, 산성화제, 소포화 제제, 증점제 및 표류 지연제를 포함하는 첨가제를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 제형은 점착부여제 또는 부착제를 포함할 수 있다. 그와 같은 제제는 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 및/또는 본 발명의 일부 구현예의 제초제를 다른 화합물 (예를 들어, 생물학적이지 않은 조절제)을 함유할 수 있는 캐리어와 배합시켜 코팅 조성물을 생성하는데 유용하다. 그와 같은 조성물은 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 및/또는 본 발명의 일부 구현예의 제초제와 광합성 유기체 사이의 접촉을 유지하는 것을 도울 수 있다. 일 구현예에서, 부착제는 알기네이트, 검, 전분, 레시틴, 포모노네틴, 폴리비닐 알코올, 알칼리 포모노네티네이트, 헤스페레틴, 폴리비닐 아세테이트, 세팔린, 아라비아검, 크산탄 검, 광유, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 폴리비닐 피롤리돈 (PVP), 아라비노-갈탁탄, 메틸 셀룰로스, PEG 400, 키토산, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴로니트릴, 글리세롤, 트리에틸렌 글리콜, 비닐 아세테이트, 젤란 검, 폴리스티렌, 폴리비닐, 카복시메틸 셀룰로스, 가티 검, 및 폴리옥시에틸렌-폴리옥시부틸렌 블록 코폴리머로 구성된 군으로부터 선택된다. 합성 제제에서 사용될 수 있는 부착제 조성물의 다른 예는 EP 0818135, CA 1229497, WO 2013090628, EP 0192342, WO 2008103422 및 CA 1041788에 기재된 것들을 포함하고, 이들 각각은 그 전문이 참고로 본 명세서에 편입된다.
본 제형은 또한 계면활성제를 함유할 수 있다. 계면활성제의 비-제한적인 예는 질소-계면활성제 블렌드 예컨대 Prefer 28 (Cenex), Surf-N (US), Inhance (Brandt), P-28 (Wilfarm) 및 Patrol (Helena)을 포함하고; 에스테르화된 종자유는 Sun-It II (AmCy), MSO (UAP), Scoil (Agsco), Hasten (Wilfarm) 및 Mes-100 (Drexel)을 포함하고; 그리고 오르가노-실리콘 계면활성제는 Silwet L77 (UAP), Silikin (Terra), Dyne-Amic (Helena), Kinetic (Helena), Sylgard 309 (Wilbur-Ellis) 및 Century (Precision)를 포함한다. 일 구현예에서, 계면활성제는 0.01% v/v 내지 10% v/v 사이의 농도로 존재한다. 또 다른 구현예에서, 계면활성제는 0.1% v/v 내지 1% v/v 사이의 농도로 존재한다.
액체 형태, 예를 들어, 용액 또는 현탁액에서, 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 및/또는 본 발명의 일부 구현예의 제초제는 수용액에 혼합 또는 현탁될 수 있다. 적합한 액체 희석제 또는 캐리어는 수용액, 석유 증류물, 또는 다른 액체 캐리어를 포함한다.
고체 조성물은 적절하게 분할된 고형 캐리어, 예컨대 이탄, 밀, 왕겨, 질석, 점토, 탈크, 벤토나이트, 규조토, 표포토, 저온살균된 토양, 및 기타 동종의 것 안 및 그 위에 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 및/또는 본 발명의 일부 구현예의 제초제를 분산시킴에 의해 제조될 수 있다. 이러한 제형이 습윤성 분말로 사용될 때, 생물학적으로 양립가능한 분산제 예컨대 비-이온성, 음이온성, 양쪽성, 또는 양이온성 분산제 및 유화제가 사용될 수 있다.
제형에 사용된 고형 캐리어는, 예를 들어, 미네랄 캐리어 예컨대 카올린 점토, 파이로필라이트, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 산 백색 토양, 질석, 및 퍼얼라이트, 및 무기 염 예컨대 황산암모늄, 암모늄 포스페이트, 암모늄 니트레이트, 우레아, 암모늄 염화물, 및 탈산칼슘을 포함한다. 또한, 유기 미세 분말 예컨대 밀가루, 밀기울, 및 쌀겨가 사용될 수 있다. 액체 캐리어는 식물성 오일 예컨대 대두 오일 및 목화씨 오일, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 등을 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 농업용 조성물은 현장 준비 분무 또는 탱크 혼합일 수 있다.
본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면, 광합성 유기체의 성장을 억제하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 상기 광합성 유기체를 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량과 제초제의 유효량의 조합과 접촉시키는 단계를 포함하고, 여기서 상기 제초제는 광합성 유기체 내 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제하고, 그렇게 함으로써 광합성 유기체의 성장을 억제한다.
따라서, 본 발명의 이 양태의 방법은 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌-기재 구조적 유사체 (식 A, I 및 II)와 함께 적용될 때 제초제 (예를 들어, 글라이포세이트)의 수준 (예를 들어, 양, 농도)을 상당히 감소시킬 수 있다.
페닐알라닌-기재 구조적 유사체가 제초제의 제형에 첨가되었을 때, 글라이포세이트 내성 식물은 다시 민감성이 된다는 것에 유의해야 한다 (도 9).
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량은 유효량의 제초제 전에 또는 그와 동시적으로 제공된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 제초제의 유효량은 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량의 부재에서 투여될 때의 광합성 유기체의 동일한 성장 억제를 달성하기 위해 요구된 제초제의 양과 비교하여 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 적어도 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 예를 들어, 97%, 98%, 99% 감소된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 제초제는 글라이포세이트이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 부재에서와 동일한 잡초의 성장 억제를 달성하기 위해 요구된 글라이포세이트의 양은 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량과 조합하여 사용될 때 적어도 약 10%, 예를 들어, 적어도 약 20%, 예를 들어, 적어도 약 30%, 예를 들어, 적어도 약 40%, 예를 들어, 적어도 약 50%, 예를 들어, 적어도 약 60%, 예를 들어, 적어도 약 70%, 예를 들어, 적어도 약 80%, 예를 들어, 적어도 90% 이상 감소된다.
예를 들어, 잡초 성장 (예를 들어, A. 탈리아나)의 억제가 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량의 부재에서 사용될 때 100 μM의 글라이포세이트 (TAIR 데이터베이스에 기초됨)의 양을 사용하여 달성될 때, 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량의 존재에서 동일한 잡초의 성장 억제를 달성하기 위해 요구된 글라이포세이트의 농도는 10 μM의 글라이포세이트, 즉, 글라이포세이트의 농도에서 약 90%의 감소가 있다 (예를 들어, 도 9에서 나타낸 바와 같이 ZYX1 화합물을 사용함).
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같이 식 I로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 화합물은 본 명세서에서 정의된 바와 같이 식 II로 표시된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 유기체는 식물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 속씨식물을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 잡초 또는 잡초 종자를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 유기체는 광합성 박테리아이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함한다.
본 발명자들은 식 I로 표시된 화합물의 유효량의 존재에서 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS) 예컨대 페닐알라닐-tRNA 합성효소 (PheRS)를 과발현하는 식물의 선택적 성장의 방법을 추가로 밝혀내어, 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)를 과발현하지 않는 다른 식물, 예컨대 원치않는 식물 종, 예를 들어, 잡초를 넘어, 이들 식물에 장점을 제공할 수 있도록 한다.
따라서, 본 발명의 일부 구현예의 일 양태에 따르면 식물을 성장시키는 방법이 제공되고, 상기 방법은 다음 단계:
식 I로 표시된 화합물의 유효량의 존재에서 동일한 종의 야생형 식물에서 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)의 발현 수준과 비교하여 상기 aaRS를 과발현하도록 식물을 성장시킴으로써, 식물을 성장시키는 단계, 여기서 상기 식 I로 표시된 화합물의 유효량은 동일한 성장 조건하에서 동일한 종의 야생형 식물의 성장을 억제할 수 있는, 단계를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 농작물 또는 원예 식물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 농작물이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 본 식물은 원예 식물이다.
본 발명의 일부 구현예의 방법에 따르면, 식 I로 표시된 화합물의 유효량은 aaRS를 과발현하는 식물의 성장을 억제할 수 없다.
본 발명의 일부 구현예의 방법에 따르면, 식 I로 표시된 화합물의 유효량은 동일한 성장 조건하에서 aaRS를 과발현하지 않는 원치않는 식물, 예컨대 잡초의 성장을 억제한다.
따라서, 식물 내에 aaRS를 과발현함에 의해 이러한 식물은 식 I로 표시된 화합물에 의한 성장 억제에 저항성이 있는 반면, 다른 식물, 예를 들어, aaRS를 과발현하도록 변형되지 않은 야생형 식물인, 천연 식물은 식 I로 표시된 화합물에 민감하고 따라서 이들의 성장이 억제된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 야생형 식물 (예를 들어, 농작물 또는 원예 식물)의 성장의 억제는 감소된 뿌리 길이, 감소된 뿌리 라디칼, 감소된 뿌리 질량, 감소된 식물 높이, 식물 조직 형태 또는 색상에서의 비정상적인 변화, 감소된 식물 발아 질량, 감소된 식물 발아 수 및 이들의 임의의 조합 중 적어도 하나에 의해 나타난다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 어구 "아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)를 과발현하는"은 동일한 성장 조건하에서 동일한 종의 대조 식물에 비교하여 아미노아실 tRNA 합성효소 폴리펩타이드의 증가된 수준을 갖는 식물을 지칭한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면 아미노아실 tRNA 합성효소 폴리펩타이드의 증가된 수준은 식물의 특정 세포 유형 또는 기관에 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 아미노아실 tRNA 합성효소 폴리펩타이드의 증가된 수준은 식물에 일시적 시점에 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 아미노아실 tRNA 합성효소 폴리펩타이드의 증가된 수준은 식물에 전체의 수명 주기 동안에 있다.
예를 들어, 아미노아실 tRNA 합성효소 폴리펩타이드의 과발현은 대조 식물에 비교하여 식물의 원상태 유전자의 발현 수준을 상승시킴에 의해 달성될 수 있다. 이것은 예를 들어, 당해 분야에서 잘 알려진 게놈 편집의 수단에 의해, 예를 들어, 원상태 유전자의 상향조절을 초래하는 조절 인자(들) (예를 들어, 인핸서, 프로모터, 미번역된 영역, 인트론 영역) 내에 돌연변이(들)을 도입함에 의해, 및/또는, 예를 들어, 관심 있는 폴리펩타이드 (아미노아실 tRNA 합성효소)를 인코딩하는 "치유 템플레이트(repair template)"를 도입하기 위한 상동성 지향된 치유 (HDR)에 의해 수행될 수 있다.
추가로 및/또는 대안적으로, 아미노아실 tRNA 합성효소 폴리펩타이드의 과발현은, 예를 들어, 아미노아실 tRNA 합성효소를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 핵산 작제물을 사용하는, 재조합 DNA 기술의 수단에 의해 이종성 폴리뉴클레오타이드의 발현에 기인하여 아미노아실 tRNA 합성효소의 수준을 증가시킴에 의해 달성될 수 있다.
관심 있는 식물 (예를 들어, 아미노아실 tRNA 합성효소의 과발현이 요구되는 식물)이 본 발명의 일부 구현예의 방법을 이용하기 전에 아미노아실 tRNA 합성효소의 검출가능한 발현 수준을 갖지 않는 경우, 식물 내 아미노아실 tRNA 합성효소의 "과발현"을 검증하는 것은 식물 세포 및/또는 식물 내 아미노아실 tRNA 합성효소의 양성 검출가능한 발현 수준의 결정에 의해 수행된다는 것을 유의해야 한다.
추가로 및/또는 대안적으로 관심 있는 식물 (예를 들어, 아미노아실 tRNA 합성효소의 과발현이 요구되는 식물)이 본 발명의 일부 구현예의 방법을 이용하기 전에 아미노아실 tRNA 합성효소의 어느 정도의 검출가능한 발현 수준을 갖는 경우, 식물 내 아미노아실 tRNA 합성효소의 "과발현"을 검증하는 것은, 동일한 (예를 들어, 동등한) 성장 조건하에서 성장된 동일한 종의 대조 식물 세포 및/또는 식물 각각에 비교하여 식물 세포 및/또는 식물 내 아미노아실 tRNA 합성효소의 증가된 발현 수준의 결정에 의해 수행된다.
식물 세포 내 및/또는 식물 내의 폴리펩타이드의 존재 또는 부재를 검출하는 방법뿐만 아니라 단백질 발현 수준의 정량화는, 활성 검정, 폴리펩타이드에 특이적으로 결합할 수 있는 항체를 사용한 웨스턴 블랏, 효소-결합 면역 흡수제 검정 (ELISA), 방사선-면역-검정 (RIA), 면역조직화학, 면역세포화학, 면역형광 및 기타 동종의 것과 같이 당해 분야 (예를 들어, 단백질 검출 방법)에서 잘 알려져 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, aaRS는 페닐알라닐-tRNA 합성효소 (PheRS)이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, PheRS는 2개의 PheRS-α 및 2개의 PheRS-β 가닥으로 구성된 이형사량체 박테리아 PheRS이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 박테리아 PheRS는 에스케리치아 콜라이 (E. 콜리 ) PheRS, 테르무스 테모필러스 PheRS 및 그것의 밀접한 서열 및 구조적 유사성의 관점에서 (αβ)2 4차 조직화를 갖는 다른 부류 II 박테리아 PheRS들로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, E. 콜리 PheRS-α는 서열식별번호: l에 제시된 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩되고 E. 콜리 PheRS-β는 서열식별번호: 2에 제시된 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, E. 콜리 PheRS-α는 서열식별번호: 3에 제시된 아미노산 서열을 포함하고, E. 콜리 PheRS-β는 서열식별번호: 4에 제시된 아미노산 서열을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, T. 테모필러스 PheRS-α는 서열식별번호: 5에 제시된 아미노산 서열을 포함하고 T. 테모필러스 PheRS-β2는 서열식별번호: 6에 제시된 아미노산 서열을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)는 미토콘드리아 표적화 펩타이드 및 엽록체 표적화 펩타이드로 구성된 군으로부터 선택된 표적화 펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩된다.
특정 구현예에 따르면, 에디팅 모듈을 포함하는 aaRS 또는 이의 단편을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드는 미토콘드리아 표적화 펩타이드 및 엽록체 표적화 펩타이드로 구성된 군으로부터 선택된 표적화 펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함한다. 미토콘드리아 및 엽록체 표적화 펩타이드는 동일 또는 상이할 수 있다. 전형적으로, 폴리뉴클레오타이드는 인코딩된 표적화 펩타이드가 인코딩된 aaRS 폴리펩타이드의 아미노 말단 (N-말단)에 융합되도록 설계된다. 특정 구현예에 따르면, 형질전환 식물은 미토콘드리아 표적화 펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함하는 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS) 또는 이의 단편을 인코딩하는 외인성 폴리뉴클레오타이드와 엽록체 표적화 펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함하는 aaRS 또는 이의 단편을 인코딩하는 외인성 폴리뉴클레오타이드의 조합을 포함한다.
특정 구현예에 따르면, 미토콘드리아 및 엽록체 표적화 펩타이드는 서열식별번호: 7에 제시된 핵산 서열에 의해 인코딩되고 서열식별번호: 8에 제시된 아미노산 서열을 갖는다. 또 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 폴리뉴클레오타이드는 숙주세포 (예를 들어, 식물 세포)에서 그것의 발현을 가능하게 하는 DNA 작제물 (핵산 작제물)에 편입된다. 일 구현예에 따르면, DNA 작제물은 프로모터, 인핸서, 복제의 근원, 전사 종결 서열, 폴리아데닐화 신호 및 기타 동종의 것으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 발현 조절 인자를 포함한다. 일부 구현예에 따르면, DNA 작제물은 프로모터를 포함한다. 본 프로모터는 당해 기술에 공지되어 있는 바와 같이 구성적, 유도된 또는 조직 특정 프로모터 (예를 들어, 뿌리 특정 프로모터)일 수 있다. 추가의 구현예에 따르면, 본 DNA 작제물은 전사 종결 및 폴리아데닐화 서열 신호를 추가로 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면 본 프로모터는 에디팅 모듈을 포함하는 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS) 또는 이의 단편을 인코딩하는 단리된 폴리뉴클레오타이드에 대해 이종성이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면 본 프로모터는 핵산 작제물의 형질전환을 위해 사용된 숙주세포 (예를 들어, 식물 세포)에 대해 이종성이다.
선택적으로, DNA 작제물은 형질전환 식물의 편리한 선택을 가능하게 하는 검출 마커를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함한다. 특정 구현예에 따르면, 본 검출 마커는 항생제에 저항성을 부여하는 단백질을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드; 제초제에 저항성을 부여하는 단백질을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명 또한 형질전환 식물의 종자를 포괄하고, 여기서 상기 종자로부터 성장된 식물은 본 명세서에서 기재된 바와 같은 식 II로 표시된 화합물에 대해 저항성이다. 본 발명은 형질전환 식물의 과일, 잎 또는 임의의 일부분뿐만 아니라 이들로부터 유래된 조직 배양 및 이들로부터 재생된 식물을 더 포괄한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 아미노아실 tRNA 합성효소를 과발현하는 식물은 에디팅 모듈을 포함하는 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS) 또는 이의 단편을 인코딩하는 적어도 하나의 외인성 폴리뉴클레오타이드로 식물 세포를 형질전환시킴에 의해 생산되고, 상기 에디팅 모듈은 비-단백질 아미노아실화된 tRNA를 가수분해시킬 수 있고; 그리고 (b) 상기 형질전환된 세포를 식 I로 표시된 화합물에 저항성인 형질전환 식물로 재생시킬 수 있다.
본 발명의 교시에 따라 비-단백질 아미노아실화된 tRNA를 가수분해시킬 수 있는, 에디팅 모듈을 포함하는 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS) 또는 이의 단편을 인코딩하는 외인성 폴리뉴클레오타이드(들)은 상기 폴리펩타이드가 식물 세포 내에서 발현되도록, 상기에 기재된 바와 같이 전사 및 번역에 필요한 전체 요소를 포함하도록 DNA 작제물 안으로 도입될 수 있다.
폴리뉴클레오타이드 또는 DNA 작제물로 식물의 형질전환은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 바와 같은 다양한 수단에 의해 수행될 수 있다. 일반적인 방법은, 비제한적으로, 아그로박테리움-매개된 형질전환, 미세투사물 충격, 꽃가루 매개된 전달, 식물 RNA 바이러스 매개된 형질전환, 리포좀 매개된 형질전환, 직접적인 유전자 전달 (예를 들어 미세주입에 의함) 및 소형 배발생 캘러스의 전기천공에 의해 예시된다. 일 구현예에 따르면, 본 발명의 형질전환 식물은 아그로박테리움 매개된 형질전환을 사용하여 생산된다.
본 발명의 교시에 따라 에디팅 모듈을 포함하는 aaRS 또는 이의 단편을 인코딩하는 외인성 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 형질전환 식물은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 바와 같은 분자 유전학의 표준 방법을 이용하여 선택될 수 있다. 특정 구현예에 따르면, 형질전환 식물은 항생제 또는 제초제에 대한 그것의 저항성에 따라 선택된다. 일 구현예에 따르면, 선별 마커로 작용하는 항생제는 세포탁심, 반코마이신 및 카나마이신으로 구성된 군 중 하나이다. 또 다른 구현예에 따르면, 선별 마커로 작용하는 제초제는 비-선택적 제초제 글루포시네이트-암모늄 (BASTA®)이다.
여전히 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 형질전환 식물은 식 I로 표시된 화합물에 대한 그것의 저항성에 기초하여 선택된다.
임의의 식물이 본 발명의 폴리뉴클레오타이드로 형질전환될 수 있어 식물 성장 배지에서 식 I로 표시된 화합물의 존재에 대해 저항성인 형질전환 식물을 생성한다.
본 명세서에서 기재된 바와 같은 식 I 및 II로 표시되는 화합물은 페닐알라닌 구조적 유사체로 집합적으로 지칭된다.
식 II로 표시되는 화합물은 또한 본 명세서에서 메타-티로신 또는 메타-티로신 유사체로 지칭된다.
본 명세서에서 기재된 바와 같은 페닐알라닌 구조적 유사체는 하기 일반 식 A로 집합적으로 표시될 수 있다:
Figure pct00004
식 A
식 중:
R은 본 명세서에서 정의된 바와 같은 R1 또는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 OR10일 수 있고,
R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된다.
R이 R1일 때, 본 화합물은 본 명세서에서 기재된 바와 같은 식 I로 표시된다.
식 I의 화합물에 대해, R1은 산소 원자가 고리 탄소, 예컨대, 예를 들어, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, O-카복시에 직접적으로 연결되는 산소-함유 치환체 또는 모이어티를 제외한 임의의 치환체일 수 있다. 산소 원자가 고리 탄소에 직접적으로 연결되지 않은 산소-함유 치환체는 제외되지 않는다. 일부 구현예에서, 식 I에서 R1은 알킬 (예를 들어, 짧은 알킬, 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸 또는 tert-부틸과 같이 비치환된 것), 알케닐 (예를 들어, -CH=CH2), 알키닐 (예를 들어, 아티닐; -C≡CH), 하이드록시알킬 (예를 들어, 하이드록시메틸), 아미노알킬 (예를 들어, 아미노메틸), 할로알킬 (예를 들어, 트리할로알킬 예컨대 CF3), 할로겐 (예를 들어, 플루오로, 아이오도, 브로모 또는 아이오도), 니트로, 시아노, 아미노 (예를 들어, NH2), 아미디노, 티올, 카복시, 및 보레이트로부터 선택된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 식 I에서 R1은 CH3, CF3, F, CN, Cl, Br, I, -NO2, -CH2cH3, -NH2, -SH, 에티닐 (-C≡CH), -CH(CH3)2, -CH2OH, -CH2NH2, -B(OH)2, -C(CH3)3, 또는 -C(=O)OH로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 식 I에서 R1은 알킬, 예를 들어, 메틸이다. 다른 알킬, 바람직하게는 선형 또는 분지형일 수 있는, 길이에서 1-6, 또는 1-4 탄소 원자의 짧은 알킬이 고려된다.
일부 구현예에서, R1은 할로알킬이고, 일부 구현예에서, 그것은 트리할로알킬, 예컨대 트리할로메틸이다. 다른 할로알킬, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 그 초과의 할로겐 치환체를 포함하는, 길이에서 1-6, 또는 1-4 탄소 원자의 짧은 알킬이 고려된다.
일부 구현예에서, 할로알킬은 트리할로메틸이고, 일부 구현예에서, 그것은 트리플루오로메틸, CF3이다.
일부 구현예에서, 식 I에서 R1은 할로겐, 예를 들어, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 아이오도이다.
일부 구현예에서, 식 I에서 R1은 플루오로이다.
R이 OR10일 때, 본 화합물은 본 명세서에서 기재된 바와 같은 식 II로 표시되고 또한 메타-티로신 또는 이들의 유사체로 지칭된다.
식 II에서, R10은, 예를 들어, H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴일 수 있고, 여기서 각각의 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 본 명세서에서 정의된 바와 같이 치환되거나 또는 비치환된다.
일부 구현예에서, R10은 H이고 본 화합물은 도 4에 도시된 바와 같이 메타-티로신이다.
본 명세서에 기재된 임의의 구현예 중 일부에서, X는 O이다. 일부 구현예에서 R3은 본 화합물이 카복실산을 특징으로 하도록 H이다.
본 명세서에 기재된 임의의 구현예 중 일부에서, R2는 본 화합물이 아민을 특징으로 하도록 H이고 아미노산의 유사체이다.
본 명세서에 기재된 임의의 구현예 중 일부에서, R4-R7 각각은 수소이지만 임의의 다른 치환체가 또한 고려된다.
본 명세서에 기재된 임의의 구현예 중 일부에서, R8 및 R9 각각은 수소이다.
본 명세서에 기재된 임의의 구현예 및 이들의 임의의 조합에 대해, 화합물은 염, 예를 들어, 농업적으로 허용가능한 염의 형태로 될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 어구 "농업적으로 허용가능한 염"은 투여된 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 폐지하지 않으면서 모 화합물의 용해도 특징을 변형시키고 및/또는 모 화합물에 의한 식물에 대한 임의의 상당한 자극을 감소시키기 위해 전형적으로 사용되는 모 화합물 및 그것의 반대 이온의 하전된 종을 지칭한다. 본 명세서에서 기재된 바와 같은 화합물의 염은 대안적으로 화합물의 합성 동안, 예를 들어 반응 혼합물로부터 화합물을 단리하거나 또는 화합물을 재결정화하는 과정에서 형성될 수 있다.
본 구현예의 일부의 문맥에서, 본 명세서에서 기재된 화합물의 염은 선택적으로, 선택된 염기로부터 유래되어 염을 형성하는 적어도 하나의 반대 이온과 조합하여, 양으로 하전된 형태인 화합물 (예를 들어, 여기서 염기성 기가 양성자화됨)의 적어도 하나의 염기성 (예를 들어, 아민 및/또는 구아니딘) 기를 포함하는 산 부가 염일 수 있다.
대안적으로, 본 명세서에서 기재된 화합물의 염은 선택적으로, 염을 형성하는 전형적으로 금속 양이온인, 적어도 하나의 반대 이온과 조합하여, 음으로 하전된 형태인 화합물 (예를 들어, 여기서 기는 탈양성자화됨)의 적어도 하나의 산성 (예를 들어, 하이드록시, 카복실산) 기를 포함할 수 있다.
화합물 내의 하전된 기(들)와 염의 반대 이온 사이의 화학양론적 비율에 따라, 산 부가 염은 단일-부가 염 또는 다중-부가 염일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 어구 "단일-부가 염(mono-addition salt)"은 화합물의 하전된 형태와 반대 이온 사이의 화학양론적 비가 1:1로 되어, 부가 염이 화합물의 일 몰 당량당 반대 이온의 일 몰 당량을 포함하도록 되는 염을 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 어구 "다중-부가 염(poly-addition salt)"은 화합물의 하전된 형태와 반대 이온 사이의 화학양론적 비가 1:1 보다 크고, 예를 들어, 2:1, 3:1, 4:1 등으로 되어, 부가 염이 화합물의 일 몰 당량당 반대 이온의 2 이상의 몰 당량을 포함하도록 되는 염을 지칭한다.
본 명세서에서 기재된 화합물의 산 부가 염은 따라서 화합물의 하나 이상의 염기성 기와 산의 일 이상의 당량 사이에 형성된 복합체일 수 있다.
비제한적으로, 약제학적으로 허용가능한 염의 예는 암모늄 양이온 또는 구아니디늄 양이온 및 이들의 산 부가 염이다.
산 부가 염은 다양한 유기 및 무기 산, 예컨대, 비제한적으로, 염산 부가 염을 제공하는 염산, 브롬화수소산 부가 염을 제공하는 브롬화수소산, 아세트산 부가 염을 제공하는 아세트산, 아스코르브산 부가 염을 제공하는 아스코르브산, 베실레이트 부가 염을 제공하는 벤젠설폰산, 캄포르설폰산 부가 염을 제공하는 캄포르설폰산, 시트르산 부가 염을 제공하는 시트르산, 말레산 부가 염을 제공하는 말레산, 말산 부가 염을 제공하는 말산, 메탄설폰산 (메실레이트) 부가 염을 제공하는 메탄설폰산, 나프탈렌설폰산 부가 염을 제공하는 나프탈렌설폰산, 옥살산 부가 염을 제공하는 옥살산, 인산 부가 염을 제공하는 인산, p-톨루엔설폰산 부가 염을 제공하는 톨루엔설폰산, 석신산 부가 염을 제공하는 석신산, 황산 부가 염을 제공하는 황산, 타르타르산 부가 염을 제공하는 타르타르산 및 트리플루오로아세트산 부가 염을 제공하는 트리플루오로아세트산을 포함할 수 있다. 각각의 이들 산 부가 염은, 이들 용어들이 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 단일-부가 염 또는 다중-부가 염 중 하나이다.
본 구현예는 본 명세서에서 기재된 화합물의 임의의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 용매화물, 및/또는 수화물을 포괄한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "거울상이성질체"는 서로의 완전한 역전/반사 (거울상)에 의해서만 그것의 대응물에 대해 중첩가능한 화합물의 입체이성질체를 지칭한다. 거울상이성질체는 이들이 오른손과 왼손과 같이 서로를 지칭하기 때문에 "좌우상"을 가지는 것이다. 거울상이성질체는 모든 생명체와 같이 그것만으로 좌우상을 가지는 환경에 존재하는 경우를 제외하고는 동일한 화학적 및 물리적 특성을 갖는다. 본 구현예의 문맥에서, 화합물은 그 각각이 R- 또는 S-배치형태 및 임의의 조합을 나타내는 하나 이상의 키랄 중심을 나타낼 수 있으며, 임의의 그것의 키랄 중심을 가질 수 있는 본 발명의 일부 구현예에 따른 화합물은 R- 또는 S-배치형태를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은, 용어 "부분입체이성질체"는 서로 거울상이성질체가 아닌 입체이성질체를 지칭한다. 부분입체이성질현상은 화합물의 2종 이상의 입체이성질체가 모두가 아니지만 하나 이상에서 동등한 (관련된) 입체중심의 상이한 배치형태를 가지고, 서로의 거울상이 아닌 경우에 발생한다. 2개의 부분입체이성질체가 단 하나의 입체중심에서 서로 상이할 때 이들은 에피머이다. 각각의 입체-중심 (키랄 중심)은 2개의 상이한 배치형태를 가져오고, 따라서 2개의 상이한 입체이성체를 발생시킨다. 본 발명의 문맥에서, 본 발명의 구현예는 입체-배치형태의 임의의 조합으로 발생하는 다중 키랄 중심을 갖는 화합물, 즉 임의의 부분입체이성질체를 포괄한다.
용어 "용매화물"은 용질 (본 발명의 화합물) 및 용매에 의해 형성되고, 이로써 용매는 용질의 생물학적 활성을 방해하지 않는 가변성 화학양론 (예를 들어, 디-, 트리-, 테트라-, 펜타-, 헥사-, 등)의 복합체를 지칭한다. 적합한 용매는 예를 들어, 에탄올, 아세트산 및 기타 동종의 것을 포함한다.
용어 "수화물"은 상기에 정의된 바와 같은 용매화물을 지칭하는 것으로, 여기서 용매는 물이다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은, 용어들 "하이드록실" 또는 "하이드록시"는 -OH 기를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "아민"은 -NR'R" 기를 기술하고 여기서 각각의 R' 및 R"은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로지환족, 아릴, 헤테로아릴, 알크아릴, 알크헤테로아릴, 또는 아실이고, 이들 용어들은 본 명세서에서 정의된 바와 같다. 대안적으로, R' 및 R" 중 하나 또는 둘 모두는, 예를 들어, 하이드록시, 알콕시, 하이드록시알킬, 트리할로알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족, 아민, 할라이드, 설포네이트, 설폭사이드, 포스포네이트, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 티오하이드록시, 티오알콕시, 티오아릴옥시, 시아노, 니트로, 아조, 설폰아미드, 카보닐, C-카복실레이트, O-카복실레이트, N-티오카바메이트, O-티오카바메이트, 우레아, 티오우레아, N-카바메이트, O-카바메이트, C-아미드, N-아미드, 구아닐, 구아니딘 및 하이드라진일 수 있다.
용어 "아민"은 또한 본 명세서에서 기재된 바와 같은 R'을 갖는 -NR'- 연결 기 (2개의 모이어티에 부착된 2가 라디칼 기)를 기술한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "알킬"은 직쇄 및 분지쇄 기를 포함하는 지방족 탄화수소를 기술한다. 알킬은 1 내지 20 탄소 원자, 또는 1-10 탄소 원자를 가질 수 있고, 분지형 또는 비분지형일 수 있다. 수치 범위; 예를 들어, "1-10"가 본 명세서에서 언급될 때마다, 기, 이 경우에 알킬 기가 1개의 탄소 원자, 2개의 탄소 원자, 3 탄소 원자, 등까지, 그리고 10 탄소 원자를 포함하는 것을 함유할 수 있다는 것을 의미한다. 일부 구현예에서, 알킬은 1-6 또는 1-4개의 탄소 원자를 포함하는 저급 알킬이다.
알킬은 치환되거나 비치환될 수 있다. 치환될 때, 치환체는, 예를 들어, 알킬 (분지형 알킬을 형성함), 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족, 할로, 트리할로알킬, 하이드록시, 알콕시 및 하이드록시알킬 중 하나 이상일 수 있고, 이들 용어들은 아래에 정의된 바와 같다. 아릴에 의해 치환된 알킬은 또한 본 명세서에서 "알크아릴"로 지칭되며, 그 예는 벤질이다. 알킬은 하기의 본 명세서에서 기재된 바와 같은 다른 치환체에 의해 치환될 수 있다.
용어 "알케닐"은 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 적어도 2종의 탄소 원자 및 적어도 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 불포화된 알킬, 예를 들어, 알릴, 비닐, 3-부테닐, 2-부테닐, 2-헥세닐 및 i-프로페닐을 기술한다. 알케닐은 상기에 기재된 바와 같이 1개 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있거나 또는 비치환될 수 있다.
본 명세서에서 정의된 바와 같은 용어 "알키닐"은 적어도 2종의 탄소 원자 및 적어도 1개의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 불포화된 알킬이다. 알키닐은 상기에 기재된 바와 같이 1개 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있거나 또는 비치환될 수 있다.
용어 "사이클로알킬"은 모든-탄소 단환형 또는 융합 고리 (즉, 탄소 원자의 인접한 쌍을 공유하는 고리)를 지칭하고, 분지형 또는 비분지형 기는 고리 중 하나 이상이 완전히 접합된 파이-전자계를 가지지 않고 추가로 치환되거나 비치환될 수 있는 3 또는 그 초과 개의 탄소 원자를 함유한다. 예시적인 사이클로알킬 기는, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로도데실을 포함한다. 사이클로알킬은 치환되거나 비치환될 수 있다.
용어 "아릴"은 완전히 접합된 파이-전자계를 갖는 모든-탄소 단환형 또는 융합된-고리 다환형 (즉, 탄소 원자의 인접한 쌍을 공유하는 고리) 기를 기술한다. 아릴 기는 1개 이상의 치환체에 의해 비치환되거나 치환될 수 있다. 알킬에 의해 치환된 아릴은 또한 본 명세서에서 "아르알킬"로 지칭되고, 그의 예로는 톨루일이 있다.
용어 "헤테로아릴"은 고리(들) 내에 하나 이상의 원자, 예컨대, 예를 들어, 질소, 산소 및 황을 갖고, 그리고 또한, 완전히 접합된 파이-전자계를 갖는 단환형 또는 융합 고리 (즉, 원자의 인접한 쌍을 공유하는 고리) 기를 기술한다. 비제한적으로, 헤테로아릴 기의 예는 피롤, 푸란, 티오펜, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 피라졸, 피리딘, 피리미딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린 및 퓨린을 포함한다. 대표적인 예는 티아디아졸, 피리딘, 피롤, 옥사졸, 인돌, 퓨린 및 기타 동종의 것이다. 헤테로아릴 기는 1개 이상의 치환체에 의해 비치환되거나 치환될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "헤테로지환족"은 고리(들) 내에 하나 이상의 원자 예컨대 질소, 산소 및 황을 갖는 단환형 또는 융합 고리 기를 기술한다. 본 고리는 또한 하나 이상의 이중 결합을 가질 수 있다. 그러나, 본 고리는 완전히 접합된 파이-전자계를 가지지 않는다. 대표적인 예는 모폴린, 피페리딘, 피페라진, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란 및 기타 동종의 것이다. 헤테로지환족은 치환되거나 비치환될 수 있다.
용어 "할로" 또는 "할로겐"은 치환체로서 F, Cl, Br 및 I 원자를 지칭한다.
용어 "알콕시"는 -OR' 기를 지칭하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 알킬 또는 사이클로알킬이다.
용어 "아릴옥시"는 -OR' 기를 지칭하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 아릴이다.
용어 "헤테로아릴옥시"는 -OR' 기를 지칭하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 헤테로아릴이다.
용어 "티오알콕시"는 -SR' 기를 지칭하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 알킬 또는 사이클로알킬이다.
용어 "티오아릴옥시"는 -SR' 기를 지칭하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 아릴이다.
용어 "티오헤테로아릴옥시"는 -SR' 기를 지칭하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 헤테로아릴이다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "하이드록시알킬"은, 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 하나 이상의 하이드록시 기(들)로 치환된 알킬 기, 예를 들어, 하이드록시메틸, 2-하이드록시에틸 및 4-하이드록시펜틸을 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "아미노알킬"은, 본 명세서에서 정의된 바와 같이, 하나 이상의 아미노 기(들)로 치환된 알킬 기를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "알콕시알킬"은 하나 이상의 알콕시 기(들)로 치환된 알킬 기, 예를 들어, 메톡시메틸, 2-메톡시에틸, 4-에톡시부틸, n-프로폭시에틸 및 t-부틸에틸을 지칭한다.
용어 "트리할로알킬"은 -CQ3을 지칭하고, 여기서 Q는 본 명세서에서 정의된 바와 같이 할로이다. 예시적인 할로알킬은 CF3이다.
"구아니디노" 또는 "구아니딘" 또는 "구아니디닐" 또는 "구아니딜" 기는 -RaNC(=NRd)-NRbRc 기를 지칭하고, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc 및 Rd 각각은 R' 및 R"에 대해 본 명세서에서 정의된 바와 같을 수 있다.
"구아닐" 또는 "구아닌" 기는 RaRbNC(=NRd)- 기를 지칭하고, 여기서 Ra, Rb 및 Rd 각각은 R' 및 R"에 대해 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 기재된 바와 같이 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 알크아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족, 아실 및 임의의 다른 모이어티 또는 기가 치환될 때마다, 이것은 1개 이상의 치환체를 포함하고, 각각은 독립적으로, 비제한적으로, 하이드록시, 알콕시, 티오하이드록시, 티오알콕시, 아릴옥시, 티오아릴옥시, 알크아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 설포네이트, 설폭사이드, 티오설페이트, 설페이트, 설파이트, 티오설파이트, 포스포네이트, 시아노, 니트로, 아조, 설폰아미드, 카보닐, 티오카보닐, C-카복실레이트, O-카복실레이트, N-티오카바메이트, O-티오카바메이트, 옥소, 티오옥소, 옥심, 아실, 아실 할라이드, 아조, 아자이드, 우레아, 티오우레아, N-카바메이트, O-카바메이트, C-아미드, N-아미드, 구아닐, 구아니딜, 하이드라진 및 하이드라자이드일 수 있고, 이들 용어들은 본 명세서에서 정의된 바와 같다. 유사하게, 본 명세서에서 기재된 바와 같은 임의의 R' 및 R"은 화학적으로 양립가능한 경우, 본 명세서에 기재된 임의의 치환체일 수 있다.
용어 "시아노"는 -C≡N 기를 기술한다.
용어 "니트로"는 -NO2 기를 기술한다.
용어 "아미딘"은 본 명세서에서 기재된 바와 같은 R' 및 R'', 그리고 R' 및 R''에 대해 본 명세서에서 기재된 바와 같은 R''' 및 Ra를 갖는, -NH-CH(=NH) 기 또는 -NR'-CR'''(=NR'') 또는 NR'R''-CR'''(=NRa)- 기를 기술한다.
용어 "설페이트"는, 이 용어가 위에서 정의된 바와 같은 -O-S(=O)2-OR' 말단 기, 또는 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -O-S(=O)2-O- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "티오설페이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -O-S(=S)(=O)-OR' 말단 기 또는 -O-S(=S)(=O)-O- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "설파이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -O-S(=O)-O-R' 말단 기 또는 -O-S(=O)-O- 기 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "티오설파이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -O-S(=S)-O-R' 말단 기 또는 -O-S(=S)-O- 기 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "설피네이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -S(=O)-OR' 말단 기 또는 -S(=O)-O- 기 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "설폭사이드" 또는 "설피닐"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -S(=O)R' 말단 기 또는 -S(=O)- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "설포네이트" 또는 "설포닐"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -S(=O)2-R' 말단 기 또는 -S(=O)2- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "S-설폰아미드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -S(=O)2-NR'R" 말단 기 또는 -S(=O)2-NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R''는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "N-설폰아미드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 R'S(=O)2-NR"- 말단 기 또는 -S(=O)2-NR'- 연결 기를 기술하고, 여기서 R' 및 R''는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "카보닐" 또는 "카보네이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=O)-R' 말단 기 또는 -C(=O)- 연결 기를 기술하고, R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "티오카보닐"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=S)-R' 말단 기 또는 -C(=S)- 연결 기를 기술하고, R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "옥소"는 (=O) 기를 기술하고, 여기서 산소 원자는 지시된 위치에서 원자 (예를 들어, 탄소 원자)에 이중 결합에 의해 연결된다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "티오옥소"는 (=S) 기를 기술하고, 여기서 황 원자는 지시된 위치에서 원자 (예를 들어, 탄소 원자)에 이중 결합에 의해 연결된다.
용어 "옥심"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 =N-OH 말단 기 또는 =N-O- 연결 기를 기술한다.
용어 "아실 할라이드"는 -(C=O)R'''' 기를 기술하고 여기서 R''''는 상기에 정의된 바와 같은 할로이다.
용어 "아조" 또는 "디아조"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -N=NR' 말단 기 또는 -N=N- 연결 기를 기술하고, R'는 상기에 정의된 바와 같다.
용어 "아자이드"는 -N3 말단 기를 기술한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "카복실레이트"는 C-카복실레이트 및 O-카복실레이트를 포괄한다.
용어 "C-카복실레이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=O)-OR' 말단 기 또는 -C(=O)-O- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "O-카복실레이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -OC(=O)R' 말단 기 또는 -OC(=O)- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
카복실레이트는 선형 또는 환형일 수 있다. 환형인 경우, R' 및 탄소 원자는, C-카복실레이트에서 함께 연결되어 고리를 형성하고, 그리고 이 기는 또한 락톤으로 지칭된다. 대안적으로, R' 및 O는 함께 연결되어 O-카복실레이트에서 고리를 형성한다. 환형 카복실레이트는, 예를 들어, 형성된 고리 내의 원자가 또 다른 기에 연결될 때 연결 기로서 기능할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "티오카복실레이트"는 C-티오카복실레이트 및 O-티오카복실레이트를 포괄한다.
용어 "C-티오카복실레이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=S)-OR' 말단 기 또는 -C(=S)-O- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "O-티오카복실레이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -OC(=S)R' 말단 기 또는 -OC(=S)- 연결 기를 기술하고, 여기서 R'는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
티오카복실레이트는 선형 또는 환형일 수 있다. 환형인 경우, R' 및 탄소 원자는, C-티오카복실레이트에서 함께 연결되어 고리를 형성하고, 그리고 이 기는 또한 티오락톤으로 지칭된다. 대안적으로, R' 및 O는 함께 연결되어 O-티오카복실레이트에서 고리를 형성한다. 환형 티오카복실레이트는, 예를 들어, 형성된 고리 내의 원자가 또 다른 기에 연결될 때 연결 기로서 기능할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "카바메이트"는 N-카바메이트 및 O-카바메이트를 포괄한다.
용어 "N-카바메이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 R"OC(=O)-NR'- 말단 기 또는 -OC(=O)-NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "O-카바메이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -OC(=O)-NR'R" 말단 기 또는 -OC(=O)-NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
카바메이트는 선형 또는 환형일 수 있다. 환형인 경우, R' 및 탄소 원자는, O-카바메이트에서 함께 연결되어 고리를 형성한다. 대안적으로, R' 및 O는 함께 연결되어 N-카바메이트에서 고리를 형성한다. 환형 카바메이트는, 예를 들어, 형성된 고리 내의 원자가 또 다른 기에 연결될 때 연결 기로서 기능할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "카바메이트"는 N-카바메이트 및 O-카바메이트를 포괄한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "티오카바메이트"는 N-티오카바메이트 및 O-티오카바메이트를 포괄한다.
용어 "O-티오카바메이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -OC(=S)-NR'R" 말단 기 또는 -OC(=S)-NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "N-티오카바메이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 R"OC(=S)NR'- 말단 기 또는 -OC(=S)NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
티오카바메이트는 카바메이트에 대해 본 명세서에서 기재된 바와 같이 선형 또는 환형일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "디티오카바메이트"는 S-디티오카바메이트 및 N-디티오카바메이트를 포괄한다.
용어 "S-디티오카바메이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -SC(=S)-NR'R" 말단 기 또는 -SC(=S)NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "N-디티오카바메이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 R"SC(=S)NR'- 말단 기 또는 -SC(=S)NR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 또한 "우레이도"로 지칭되는, 용어 "우레아"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -NR'C(=O)-NR"R''' 말단 기 또는 -NR'C(=O)-NR"- 연결 기를 기술하고, 여기서 R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같고 R'''는 R' 및 R''에 대해 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 또한 "티오우레이도"로 지칭되는, 용어 "티오우레아"는 -NR'-C(=S)-NR"R''' 말단 기 또는 -NR'-C(=S)-NR"- 연결 기를 기술하고, R', R" 및 R'''는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "아미드"는 C-아미드 및 N-아미드를 포괄한다.
용어 "C-아미드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=O)-NR'R" 말단 기 또는 -C(=O)-NR'- 연결 기를 기술하고, 여기서 R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "N-아미드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 R'C(=O)-NR"- 말단 기 또는 R'C(=O)-N- 연결 기를 기술하고, 여기서 R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "하이드라진"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -NR'-NR"R''' 말단 기 또는 -NR'-NR"- 연결 기를 기술하고, R', R", 및 R'''는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "하이드라자이드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=O)-NR'-NR"R"' 말단 기 또는 -C(=O)-NR'-NR"- 연결 기를 기술하고, 여기서 R', R" 및 R'"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "티오하이드라자이드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=S)-NR'-NR"R"' 말단 기 또는 -C(=S)-NR'-NR"- 연결 기를 기술하고, 여기서 R', R" 및 R'"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "보릴"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -BR'R" 말단 기 또는 -BR'- 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
용어 "보레이트"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -O-B(OR')(OR") 말단 기 또는 -O-B(OR')(O-) 연결 기를 기술하고, R' 및 R"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "하이드라자이드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=O)-NR'-NR"R"' 말단 기 또는 -C(=O)-NR'-NR"- 연결 기를 기술하고, 여기서 R', R" 및 R'"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "티오하이드라자이드"는, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -C(=S)-NR'-NR"R"' 말단 기 또는 -C(=S)-NR'-NR"- 연결 기를 기술하고, 여기서 R', R" 및 R'"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "메틸렌아민"은, 이들 어구가 위에서 정의된 바와 같은 -NR'-CH2-CH=CR"R'" 말단 기 또는 -NR'-CH2-CH=CR"- 연결 기를 기술하고, 여기서 R', R" 및 R'"는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 용어 "약"은 ±10%를 지칭한다.
용어들 "포함하다", "포함하는", "포괄하다", "포괄하는", "갖는" 및 그것의 어원이 같은 단어는 "비제한적으로 포괄하는 것"을 의미한다.
용어 "구성되는"은 "그것에 제한되어 포함하는 것"을 의미한다.
용어 "본질적으로 구성되는"은 추가 성분, 단계 및/또는 부분이 청구된 조성물, 방법 또는 구조의 기본 및 특질을 실질적으로 변경시키지 않는 경우에만, 조성물, 방법 또는 구조가 상기 추가 성분, 단계 및/또는 부분을 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같은 단수 형태 ("a", "an" 및 "the")는 문맥상 명확히 달리 지시하지 않는 한 복수 참조를 포함한다. 예를 들어, 용어 "화합물" 또는 "적어도 하나의 화합물"은 이들의 혼합물을 포함하는 복수의 화합물을 포함할 수 있다.
본원 전반에 걸쳐, 본 발명의 다양한 구현예가 범위 형식으로 제공될 수 있다. 범위 형식에서의 설명은 단지 편의상 및 간결화를 위한 것이며 본 발명의 범위에 대한 융통성 없는 제한으로 해석되지 않아야 한다는 것을 이해해야 한다. 따라서, 범위의 설명은 가능한 모든 하위범위뿐만 아니라 그 범위 내의 개별 수치를 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 예를 들어, 1 내지 6과 같은 범위의 설명은 1 내지 3, 1 내지 4, 1 내지 5, 2 내지 4, 2 내지 6, 3 내지 6 등과 같은 하위범위뿐만 아니라 그 범위 내의 개별 수치, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 및 6을 구체적으로 개시한 것으로 간주되어야 한다. 이는 범위의 폭에 무관하게 적용한다.
본 명세서에서 수치 범위가 표시될 때마다, 상기 표시된 범위 내에서 임의의 인용된 숫자 (분수 또는 정수)를 포함하는 것으로 의미된다. 제1 지시 숫자와 제2 지시 숫자 "사이의 범위인/범위로 되는" 및 제1 지시 숫자 "내지" 제2 지시 숫자의 "범위인/범위로 되는"이라는 어구는 본 명세서에서 상호교환적으로 사용되며 그리고 제1 및 제2 지시된 수와 그 사이의 모든 분수 및 정수 숫자를 포함하는 것으로 의미된다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "방법"은 주어진 과제를 수행하기 위한 방식, 수단, 기술 및 절차를 지칭하며, 비제한적으로, 화학적, 약리학적, 생물학적, 생화학적 및 의술의 종사자에게 공지되거나 또는 이들에 의해 공지된 방식, 수단, 기술 및 절차로부터 쉽게 발전되는 이들 방식, 수단, 기술 및 절차를 포함한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료하는"은 병태의 진행을 폐지, 실질적으로 억제, 지연 또는 역전시키는 것, 병태의 임상 또는 미적 증상을 실질적으로 완화하거나 또는 병태의 임상 또는 미적 증상의 출현을 실질적으로 방지하는 것을 포함한다.
참고문헌이 특정 서열목록에 대해 될 때, 그러한 참고문헌은, 예를 들어, 서열분석 에러, 클로닝 에러로부터 유래하는 사소한 서열 변화, 또는, 염기 치환, 염기 결실 또는 염기 부가에서 유래하는 다른 변경을 포함하는 것으로서 그것의 상보적 서열에 실질적으로 상응하는 서열을 또한 포함하는 것으로 이해되어야 하며, 단, 이러한 변화의 빈도는 50 뉴클레오타이드 중 1 미만, 대안적으로, 100 뉴클레오타이드 중 1 미만, 대안적으로, 200 뉴클레오타이드 중 1 미만, 대안적으로, 500 뉴클레오타이드 중 1 미만, 대안적으로, 1000 뉴클레오타이드 중 1 미만, 대안적으로, 5,000 뉴클레오타이드 중 1 미만, 대안적으로, 10,000 뉴클레오타이드 중 1 미만이다.
명백하게 하기 위해, 별개의 구현예의 문맥에서 기재된 본 발명의 특정 특징들은 또한 단일 구현예에서 조합하여 제공될 수 있다는 것이 인정된다. 반대로, 간결하게 하기 위해, 단일 구현예의 문맥에서 기재된 본 발명의 다양한 특징들은 또한 별도로 또는 임의의 적합한 하위조합으로 또는 적합하게는 본 발명의 임의의 다른 기재된 구현예로 제공될 수 있다. 다양한 구현예의 문맥에서 기재된 특정 특징은 구현예가 이들 요소 없이는 작동하지 않지 않는 한, 이들 구현예의 필수적인 특징으로 간주되지는 않는다.
위에서 기술된 바와 같은 그리고 하기 청구항 부문에서 청구된 바와 같은 본 발명의 다양한 구현예 및 양태는 하기 실시예에서 실험적 지지를 받을 것이다.
실시예
이제 상기 설명과 함께 본 발명의 일부 구현예를 비 제한하는 방식으로 설명하는 하기 실시예를 참조한다.
일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법 및 본 발명에서 이용된 실험실 절차는 분자, 생화학적, 미생물학적 및 재조합 DNA 기법을 포함한다. 이러한 기술은 문헌에서 철저히 설명된다. 예를 들어, 문헌 ["Molecular Cloning: A laboratory Manual" Sambrook et al., (1989)]; 문헌 ["Current Protocols in Molecular Biology" Volumes I-III Ausubel, R. M., ed. (1994)]; 문헌 [Ausubel et al., "Current Protocols in Molecular Biology", John Wiley and Sons, Baltimore, Maryland (1989)]; 문헌 [Perbal, "A Practical Guide to Molecular Cloning", John Wiley & Sons, New York (1988)]; 문헌 [Watson et al., "Recombinant DNA", Scientific American Books, New York]; 문헌 [Birren et al. (eds) "Genome Analysis: A Laboratory Manual Series", Vols. 1-4, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York (1998)]; 미국 특허 번호 4,666,828; 4,683,202; 4,801,531; 5,192,659 및 5,272,057에서 제시된 방법론; 문헌 ["Cell Biology: A Laboratory Handbook", Volumes I-III Cellis, J. E., ed. (1994)]; 문헌 ["Current Protocols in Immunology" Volumes I-III Coligan J. E., ed. (1994)]; 문헌 [Stites et al. (eds), "Basic and Clinical Immunology" (8th Edition), Appleton & Lange, Norwalk, CT (1994)]; 문헌 [Mishell and Shiigi (eds), "Selected Methods in Cellular Immunology", W. H. Freeman and Co., New York (1980)]을 참조하고; 이용가능한 면역검정은 특허 및 과학적 문헌에 광범위하게 기재되고, 예를 들어, 미국 특허 번호 3,791,932; 3,839,153; 3,850,752; 3,850,578; 3,853,987; 3,867,517; 3,879,262; 3,901,654; 3,935,074; 3,984,533; 3,996,345; 4,034,074; 4,098,876; 4,879,219; 5,011,771 및 5,281,521; 문헌 ["Oligonucleotide Synthesis" Gait, M. J., ed. (1984)]; 문헌 ["Nucleic Acid Hybridization" Hames, B. D., and Higgins S. J., eds. (1985)]; 문헌 ["Transcription and Translation" Hames, B. D., and Higgins S. J., Eds. (1984)]; 문헌 ["Animal Cell Culture" Freshney, R. I., ed. (1986)]; 문헌 ["Immobilized Cells and Enzymes" IRL Press, (1986)]; 문헌 ["A Practical Guide to Molecular Cloning" Perbal, B., (1984)] 및 문헌 ["Methods in Enzymology" Vol. 1-317, Academic Press; "PCR Protocols: A Guide To Methods And Applications", Academic Press, San Diego, CA (1990); Marshak et al., "Strategies for Protein Purification and Characterization - A Laboratory Course Manual" CSHL Press (1996)]을 참고하고; 이들 모두는 본 명세서에서 완전하게 제시된 것처럼 참고로 편입된다. 다른 일반적인 참조문헌은 이 문서 전체에 걸쳐 제공된다. 그 안의 절차는 당해 분야에서 잘 알려진 것으로 여겨지며, 독자의 편의를 위해 제공된다. 그 안에 함유된 모든 정보는 참조로 본 명세서에 편입된다.
실시예 1
고도로 효과적인 제초제 제제로서 PHE -유도체의 디자인
본 발명자들은 페닐알라닌의 유사체, 예컨대 식 I로 집합적으로 표시되는 Phe-유사체 화합물을 설계하고 생성하였다. 메타 위치에서 산소 원자를 포함하는 메타-티로신 (식 II 참조)과 달리, 본 발명의 일부 구현예의 phe-유사체 또는 이의 염은 메타-위치 (식 I에서 "R1")에 비-산소 원자를 포함하는 것이 인지되고, 여기서 "R1"은, 예를 들어, CH3, CF3, F, CN, Cl, Br, I, NO2, CH2cH3, NH2, SH, CCH, CH2(CH3)2, CH2OH, CH2NH2, B(OH)2, C(CH3)3, 또는 CO(OH)일 수 있다.
예시적인 페닐알라닌 유사체의 구조는 도 1에 도시되어 있다.
실시예 2
아라비돕시스 식물의 발아에 대한 페닐알라닌-유사체 화합물의 효능
실험적 결과
아라비돕시스 탈리아나 식물의 발아는 본 발명의 일부 구현예의 Phe -유사체에 의해 억제된다 - 페닐 고리의 '메타' 위치에서 변형된 개발된 화합물 (도 1)의 효율이 아라비돕시스 탈리아나에 대해 분석되었다. 4℃에서 5일 동안 억제에 이어, 아라비돕시스 종자를 증가된 농도 (0 - 80 μM)의 상이한 Phe-유사체 (여기서 "Y"는 "CH3", "F" 또는 "CF3" 중 어느 하나임; 도 1 참고)로 보충된 Murashige-Skoog 배지 (MS)에 뿌렸다. 데이터는 종자-발아가 m-Tyr 및 "CH3", "F" 또는 "CF3"로 표시되는 3개의 합성 유사체의 존재에 의해 강하게 영향을 받는다는 것을 나타낸다 (도 2a-d). 본 발명자들 또한 m-Tyr 및 "CH3" 및 "F" Phe-유사체로 처리된 아라비돕시스 묘목은 백색 자엽과 황색풍 잎을 가졌음을 인지하였고, 이는 식물이 엽록체 발달에서 불량성임을 시사한다. 따라서, 10 μM m-Tyr로 처리된 아라비돕시스 묘목의 현미경적 분석은 변경된 엽록체 형태학 및 보다 적은 그라나 라멜라를 나타내었고, 이는 색소체 생합성이 식물에서 영향을 받았다는 것을 강하게 나타낸다 (데이터 도시되지 않음). 이들 결과는 페닐 고리의 메타 위치에서 변형된, 본 명세서에서 시험된 Phe-유사체 (도 1)가 식물독성 효과를 가져, 종자 발아 및 식물 발달에 영향을 미치는 것을 나타낸다. 보다 많은 phe-유사체가 본 교시에 기초하여 화학적으로 쉽게 합성될 수 있다는 것을 유의해야 한다.
실시예 3
페닐알라닌 유사체는 시아노박테리아의 성장을 억제할 수 있다
시아노박테리아는 본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌 유사체에 의해 강하게 영향을 받는다 - 본 발명자들은 시아노박테리아인 시네코시스티스 PCC 6803을 함유하는 물 샘플에 대해 (식 I에서 과 R1같은) 메타 위치에서 "F"를 포함하는 페닐알라닌 유사체의 효과를 시험하였다. 도 3b에서 나타낸 바와 같이, 페닐알라닌 유사체의 농도를 증가시키는 것 (0 mM에서 50 마이크로몰 (μM)로)은 물 샘플에 함유된 시아노박테리아의 배양물에서의 표백을 초래했다. 도 3a는 물에 대한 표백 효과의 정량화를 나타낸다. 성장률의 억제는 페닐알라닌 유사체의 저농도 (예를 들어, 6.25 μM)에서 분명하다. 성장률은 OD = 730에서의 배양물 흡광도에 의해 결정되었다; 따라서, 페닐알라닌 유사체는 시아노박테리아 예컨대 시네코시스티스 PCC 6803 종에 대해 매우 강한 영향을 가진다.
본 발명의 일부 구현예의 페닐알라닌 유사체 (예를 들어, 식 I의 R1인 메타 위치에 "F"를 포함함)는 메타 티로신 분자 (도 4 참조; 식 II에서 R10은 H임)보다 더 안정적이다는 것을 유의해야 한다.
실시예 4
시아노박테리아에 대한 메타 -티로신 분자의 효능
실험적 결과
시아노박테리아는 비-단백질 아미노산 m- Tyr 에 의해 강하게 영향을 받는다 - 본 발명자들은 큰 독성의 시아노박테리아인 마이크로사이스티스 에어루기노사를 함유하는 Kinneret 호수 (이스라엘)로부터 수집된 물 샘플에 대해 (도 4에 개략적으로 도시된 바와 같은) m-Tyr의 효과를 시험하였다. 도 5b에서 나타낸 바와 같이, m-tyr의 농도를 증가시키는 것 (0 mM에서 10 mM로)은 물 샘플에 함유된 시아노박테리아의 배양물에서의 표백을 초래했다. 도 5a는 호수 물에 대한 표백 효과의 정량화를 나타낸다. 세포 사망률은 배양물의 명백한 표백에 의해 평가된다. 성장률은 OD = 730에서의 배양물 흡광도에 의해 결정되었다 (예를 들어, 도 5c); 따라서, m-Tyr은 그 자체의 원상태 환경 - 예를 들어, 이 박테리아에 의해 오염된 호수 물 샘플에서 큰 독성 시아노박테리아 마이크로사이스티스 아레우기노사를 포함하는 시아노박테리아에 대해 매우 강한 영향을 가진다. 상이한 유형의 시아노박테리아, 예를 들어, 시네코시스티스 PCC 6803 종을 사용하여 유사한 결과가 관측되었다 (도 5c-e).
본 발명의 일부 구현예의 Phe -유사체는 에스케리치아 콜라이 , 바실러스 서 브틸리스 및 효모를 억제하지 않는다 - 이 문맥에서 특히 흥미로운 것은 다른 유기체의 성장에 대한 메타 티로신의 영향이다. 항균 검정에서 m-Tyr은 에스케리치아 콜라이 및 바실러스 서브틸리스의 세포 성장에 영향을 미치지 않았다 (도 6a-b). 유사하게, 효모의 배양물은 심지어 15 mM 정도의 높은 농도에서도 m-Tyr에 민감하지 않아 (데이터 도시되지 않음), Phe-유사체의 작용 양식이 광합성 유기체 예컨대 식물 및 시아노박테리아에 특이적인 것으로 나타나는 것을 입증한다.
이들 결과는 m-Tyr을 포함하는 본 발명의 일부 구현예의 비-단백질 유사체가 시아노-발아를 제거하는데 적합함을 입증한다.
의심할 여지없이, 본 발명의 일부 구현예의 m-Tyr 및 합성 Phe-유사체는 현재까지의 임의의 공지된 제제에 비교하여 시아노-발아를 제거하는데 보다 적합하게 보인다.
실시예 5
페닐알라닌 유사체 및 글라이포세이트의 병용 치료
임의의 이론에 의한 구속됨 없이, 본 발명자들은 글라이포세이트의 적용 및 방향족 아미노산의 합성을 차단함으로써 세포 내의 유리 페닐알라닌 함량이 크게 감소될 것이고, 그렇게 함으로써 PheRS (페닐알라닐-tRNA 합성효소)를 통해 단백질 안으로 Phe-유사체의 용이한 잘못된 편입을 위한 길을 열어, 추가의 억제를 제공하고 불완전한 단백질의 생산을 고려한다고 가정하였다. 이러한 이중-목적 제초제의 조합은 잡초 침입을 제거하는 데 요구된 글라이포세이트의 양을 감소시켜 생성물을 보다 주위 환경 친화적으로 만들 것이다. 이들 두 모이어티를 배합시키는 추가의 이유는 잡초의 내성을 파괴하고, 글라이포세이트에 대한 저항성을 보여주는 것이다.
여기서, 본 발명자들은 글라이포세이트와 병행하여 하위-치명적인 용량의 Phe-유사체의 적용은 A. 탈리아나 뿌리 성장에 심대한 억제성 효과를 나타낼 수 있음을 입증하였다 (도 9). 단독 적용된 제초제 (예를 들어, 글라이포세이트)에 비교하여, 제초제 혼합물의 성능은 상승작용적 또는 부가적일 수 있다. 부가성은 조합된 작용으로, 단독 적용된 각각의 제초제의 반응을 고려함에 의해 예상되는 총 반응과 같다. 상승작용성은 그것의 공동의 적용에 대해 관측된 반응이 Colby 방법 [S. R. COLBY. Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations. Weeds Vol. 15, No. 1 (Jan., 1967), pp. 20-22]에 의해 예상된 반응보다 더 큰 2개의 제초제의 조합된 작용이다. 그러나, 많은 사례에서, 작용에서 상승작용 총 증가는 매우 커서 Colby의 기준이 적용될 수 있다. 글라이포세이트와 커플링된 상이한 Phe-유사체의 적용은 명확히 상승작용 효과를 갖는다 (도 9).
글라이포세이트-저항성 잡초 식물은 저항성 식물 내에서의 글라이포세이트 이동에서의 제한, EPSPS (5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소) 유전자의 돌연변이 및 다중 염색체상의 EPSPS 유전자 복제물의 증폭을 포함하는 수많은 저항 기전을 나타낸다. 이것은 차례로, 아마란써스 팔메리 경우에서 실증되었던 바와 같이 정상 수준의 글라이포세이트에 의해 억제될 수 없는, 증가된 수준의 EPSPS 단백질을 야기한다. 최근에, 수많은 제초제에 대한 롤리움 리지듐 가우딘 ( 아누알 라이그라스 ) 저항성이 전세계적으로 확산되기 시작했다. 본 발명자들은 또한 Phe-유사체가 글라이포세이트와 병렬적으로 적용될 때, 글라이포세이트의 상승된 농도 (권고된 농도의 60배)에 저항성인 현지 이스라엘의 다양한 롤리움이 제초제에 보다 민감해진다는 것을 입증한다 (도 10).
따라서, 이들 실험은 이중-제초제 기술의 상승작용 효과를 입증한다. 흥미롭게도, 본 발명자들은 글라이포세이트 저항성 롤리움이 별도로 적용될 때 Phe-유사체 및 글라이포세이트에 대한 저항을 입증한다는 것을 관측했다 (도 10). 따라서, 개념증명으로서, 본 발명자들은 다음을 입증한다:
(a) 글라이포세이트 수준은 Phe 유사체와 함께 적용될 때 상당히 감소될 수 있다;
(b) 글라이포세이트 저항성 식물은 Phe 유도체가 제형에 첨가될 때 다시 민감해진다.
분석 및 논의
이들 결과는 광합성 박테리아 (시아노박테리아)가 다양한 Phe-유사체 및 m-Tyr에 고도로 민감성이다는 것을 나타낸다. 큰 대량발생을 형성하는 시아노박테리아가 심각한 생태학적 및 환경 손상을 일으키고 현재 시아노박테리아의 대량발생의 성장을 제거하는 효율적인 살균제가 없기 때문에, 이 관찰은 매우 중요하다.
흥미롭게도, m-Tyr은 그램-양성 (바실러스 서브틸리스) 또는 그램-음성 박테리아 (E. 콜리) 둘 모두의 적합성에는 효과가 없지만 (또는 매우 적지만), 이 비-단백질 아미노산 유사체는 매우 낮은 μM 범위 농도에서 조차도 시아노박테리아에 강하게 영향을 미치고 있다. 또한, m-Tyr은 밀리몰 범위에서조차 조류 (클라마이도모나스)에 대한 억제 효과가 없다.
본 연구가 페닐 고리의 메타 위치에서 변형된 m-Tyr의 다른 유도체가 식물에 유사한 영향을 미치고, 따라서 시아노박테리아 대량발생에 대한 신규한 강력한 살균제의 다능성을 증가시킨다는 것을 나타내는 것은 매우 중요한 것이다.
생존력 실험은 0.5 μM 만큼의 낮은 농도에서조차도 성장 배지에 m-Tyr의 첨가는 사망률을 감소시키고 세포사를 유도한다는 것을 나타냈다. 이들 데이터는 또한 m-Tyr은 시아노박테리아에 독성이지만 조류 (클로렐라) 또는 해양 박테리아에는 명백한 효과를 가지지 않는다는 것을 시사한다. Phe-유사체의 독성이 광합성 박테리아 (시아노박테리아)에 제한되며 수생 환경에 사는 다른 유기체에 대해서는 제한되지 않는다는 것을 의미하기 때문에 이들 결과는 흥미롭다. 따라서 m-Tyr과 그것의 관련된 Phe-유사체는 해양 생태계와 전세계 경제 둘 모두에 심각한 위협이 되는 시아노 대량발생에 대한 제1의 선택적 제제를 나타낸다.
본 발명자들은 시아노박테리아를 포함한 다른 광합성 유기체가 또한 m-Tyr에 의해 영향을 받는지 여부를 시험하였다. 현재 전 세계적으로 바다, 호수 및 기타 필수적인 수자원에서 많은 유해한 시아노박테리아 대량발생에 의해 야기된 동물과 인간에 대한 매우 유독한 영향을 제어하는 처리법이 없기 때문에 이것은 중요하다. 독성 시아노박테리아의 영향은 연간 수십억 달러로 추정된다. 현저하게, 여기서 본 발명자들은 식물 이외에 시아노박테리아가 m-Tyr에 또한 아주 민감성이다는 것을 보여준다. 본 명세서에서 제시된 결과는 다양한 식물 종에서 종자-발아에 영향을 미치는 것으로 나타난 비-단백질 아미노산 유사체가 또한 시아노박테리아 성장을 제거할 수 있음을 나타낸다.
본 발명자들은 천연 해양 환경 (예를 들어, 양어지, 호수, 강 및 바다)에서 시아노-대량발생을 제거하기 위한 효율적인 적용을 개발하기 위해 이 데이터를 사용하는 것을 추가로 목표로 한다. 매우 중요한 것은 식물과 시아노박테리아의 성장과 발달에 대한 방향족 고리의 메타 위치 (식 1)에서 변형된 다른 합성으로 설계된 Phe-유사체의 강한 효과이다. 그와 같은 합성 화합물은 동일한 서식지에서 떠나는 다른 유기체의 생존력에 영향을 미치지 않으면서 식물 성장 및 시아노박테리아 대량발생에 대한 신규하고 향상된 효과를 제공해야 한다. 이들은 비-단백질 아미노산 유사체에 기반한 제초제 및 살균제의 적용에 중요하다.
메타-티로신과 오르토-티로신 및 그것의 제조 방법은 당해 분야에 공지되어 있으며, 두 이성질체는 상업적 공급자 (예를 들어, Sigma)로부터 쉽게 이용가능하다. 예로서, 오르토-티로신의 합성 방법은 1956년에 이미 기술되었다 (문헌 [Shaw, K., McMillan, A. and Armstrong, M. 1956. Synthesis of o-tyrosine and related phenolic acids. J. Org. Chem. 21 (6): 601-604]. 메타-티로신의 효율적인 합성 방법은 문헌 [Bender, D. and Williams, R. 1997. An Efficient Synthesis of (S)-m-Tyrosine. J. Org. Chem. 62(19): 6448:6449]에 기재되어 있다.
비록 본 발명이 이들의 특정 구현예와 관련하여 기재되었지만, 많은 대안, 변형 및 변화가 당해 분야의 숙련가에게 분명할 것임은 명백하다. 따라서, 첨부된 청구항들의 사상 및 넓은 범위 내에 있는 모든 그러한 대안, 변형 및 변화를 포함하는 것으로 의도된다.
본 명세서에서 언급된 모든 공보, 특허 및 특허 출원은 각각의 개별 공보, 특허 또는 특허 출원이 본 명세서에 참고로 편입되도록 구체적으로 그리고 개별적으로 표시되는 것과 동일한 정도로 명세서에 그 전문이 참고로 편입된다. 또한, 본원에서의 임의의 참조문헌의 인용 또는 식별은 그러한 참조문헌이 본 발명의 선행기술로서 이용가능하다는 인정으로 해석되어서는 안 된다. 단락 제목이 사용되는 정도에서, 이들은 반드시 제한적인 것으로 해석되지 않아야 한다.
참조문헌
(추가의 참조문헌은 본문에서 인용됨)
1. Huang, T., Rehak, L. & Jander, G. meta-Tyrosine in Festuca rubra ssp. commutata (Chewings fescue) is synthesized by hydroxylation of phenylalanine. Phytochemistry 75, 60-6 (2012).
2. Bertin, C. et al. Grass roots chemistry: meta-tyrosine, an herbicidal nonprotein amino acid. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 104, 16964-16969 (2007).
3. Klipcan, L., Finarov, I., Moor, N. & Safro, M. G. Structural Aspects of Phenylalanylation and Quality Control in Three Major Forms of Phenylalanyl-tRNA Synthetase. J. Amino Acids 2010, 983503 (2010).
4. Kotik-Kogan, O., Moor, N., Tworowski, D. & Safro, M. Structural basis for discrimination of L-phenylalanine from L-tyrosine by phenylalanyl-tRNA synthetase. Structure 13, 1799-807 (2005).
5. Movellan, J. et al. Synthesis and evaluation as biodegradable herbicides of halogenated analogs of L-meta-tyrosine. Environ. Sci. Pollut. Res. 21, 4861-4870 (2014).
6. Paerl, H. Mitigating Harmful Cyanobacterial Blooms in a Human- and Climatically-Impacted World. Life 4, 988-1012 (2014).
7. Raven, J. A. & Giordano, M. Algae. Curr. Biol. 24, R590-R595 (2014).
8. Anderson, D. M., Cembella, A. D. & Hallegraeff, G. M. Progress in Understanding Harmful Algal Blooms: Paradigm Shifts and New Technologies for Research, Monitoring, and Management. Ann. Rev. Mar. Sci. 4, 143-176 (2012).
9. Paerl, H. W. & Otten, T. G. Harmful Cyanobacterial Blooms: Causes, Consequences, and Controls. Microb. Ecol. 65, 995-1010 (2013).
10. Burson, A. et al. Termination of a toxic Alexandrium bloom with hydrogen peroxide. Harmful Algae 31, 125-135 (2014).
11. Ahlert, D., Ruf, S. and Bock, R. (2003) Plastid protein synthesis is required for plant development in tobacco. Proc Natl Acad Sci U S A, 100, 15730-15735.
12. Austin, J.R., Frost, E., Vidi, P.-A., Kessler, F. and Staehelin, L.A. (2006) Plastoglobules Are Lipoprotein Subcompartments of the Chloroplast That Are Permanently Coupled to Thylakoid Membranes and Contain Biosynthetic Enzymes. The Plant Cell, 18, 1693-1703.
13. Bertin, C., Yang, X. and Weston, L. (2003) The role of root exudates and allelochemicals in the rhizosphere. Plant and Soil, 256, 67-83.
14. Dunlop, R.A., Dean, R.T. and Rodgers, K.J. (2008) The impact of specific oxidized amino acids on protein turnover in J774 cells. Biochem J, 410, 131-140.
15. Gressel, J. (2009) Evolving understanding of the evolution of herbicide resistance. Pest Manag Sci, 65, 1164-1173.
16. Klipcan, L., Moor, N., Kessler, N. and Safro, M.G. (2009) Eukaryotic cytosolic and mitochondrial phenylalanyl-tRNA synthetases catalyze the charging of tRNA with the meta-tyrosine. Proc Natl Acad Sci U S A, 106, 11045-11048.
17. Paerl, H.W. and Otten, T.G. (2013) Harmful cyanobacterial blooms: causes, consequences, and controls. Microb Ecol, 65, 995-1010.
18. Rodgers, K.J. and Shiozawa, N. (2008) Misincorporation of amino acid analogues into proteins by biosynthesis. Int J Biochem Cell Biol, 40, 1452-1466.
<110> Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Yeda Research and Development Co. Ltd. SAFRO, Mark KLIPCAN, Liron OSTERSETZER-BIRAN, Oren ZER, Hagit <120> NON-PROTEIN PHENYLALANINE ANALOGUES FOR INHIBITING CYANOBACTERIA AND PLANT GROWTH <130> 68681 <150> US 62/295,600 <151> 2016-02-16 <150> US 62/376,443 <151> 2016-08-18 <160> 8 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 984 <212> DNA <213> Escherichia coli <220> <221> misc_feature <222> (984) <223> E. Coli PheRS subunit alpha <400> 1 atgtcacatc tcgcagaact ggttgccagt gcgaaggcgg ccattagcca ggcgtcagat 60 gttgccgcgt tagacaatgt gcgcgtcgaa tatttgggta aaaaagggca cttaaccctt 120 cagatgacga ccctgcgtga gctgccgcca gaagagcgtc cggcagccgg tgcggttatc 180 aacgaagcga aagagcaggt tcagcaggcg ctgaatgcgc gtaaagcgga actggaaagc 240 gctgcactga atgcgcgtct ggcggcggaa acgattgatg tctctctgcc aggtcgtcgc 300 attgaaaacg gcggtctgca tccggttacc cgtaccatcg accgtatcga aagtttcttc 360 ggtgagcttg gctttaccgt ggcaaccggg ccggaaatcg aagacgatta tcataacttc 420 gatgctctga acattcctgg tcaccacccg gcgcgcgctg accacgacac tttctggttt 480 gacgctaccc gcctgctgcg tacccagacc tctggcgtac agatccgcac catgaaagcc 540 cagcagccac cgattcgtat catcgcgcct ggccgtgttt atcgtaacga ctacgaccag 600 actcacacgc cgatgttcca tcagatggaa ggtctgattg ttgataccaa catcagcttt 660 accaacctga aaggcacgct gcacgacttc ctgcgtaact tctttgagga agatttgcag 720 attcgcttcc gtccttccta cttcccgttt accgaacctt ctgcagaagt ggatgtcatg 780 ggtaaaaacg gtaaatggct ggaagtactg ggctgcggga tggtgcatcc gaacgtgctg 840 cgtaacgttg gcatcgaccc ggaagtttac tctggtttcg ccttcgggat ggggatggag 900 cgtctgacta tgttgcgtta cggcgtcacc gacctgcgtt cattcttcga aaacgatctg 960 cgtttcctca aacagtttaa ataa 984 <210> 2 <211> 2388 <212> DNA <213> Escherichia coli <220> <221> misc_feature <222> (2388) <223> E. Coli PheRS subunit beta <400> 2 atgaaattca gtgaactgtg gttacgcgaa tgggtgaacc cggcgattga tagcgatgcg 60 ctggcgaatc aaatcactat ggcgggcctg gaagttgacg gtgtagaacc ggttgccggt 120 agcttccacg gcgtggtcgt tggtgaagtg gttgagtgtg cgcagcatcc gaacgctgac 180 aaactgcgtg tgacaaaagt gaatgtcggc ggcgatcgcc tgctggacat cgtctgcggt 240 gcgccaaact gccgtcaggg cctgcgtgtg gcggtagcga ccattggtgc tgttctgccg 300 ggtgatttca aaattaaagc ggcgaaactg cgcggcgaac cgtctgaagg gatgctgtgc 360 tccttttctg agctgggaat ttctgacgac cataacggca ttatcgaact gcctgcagat 420 gcgccgattg gcactgacat ccgcgaatac ctgaaactcg atgacaacac catcgaaatc 480 agcgtaacgc caaaccgtgc cgactgttta ggtatcattg gtgttgcgcg tgacgttgcc 540 gtgctgaatc agctgccgct ggttgaaccg gaaatcgttc cggttggtgc gaccatcgac 600 gacacgctgc cgattacagt cgaagcgccg gaagcctgcc cgcgttatct tggccgtgtg 660 gtaaaaggca ttaacgttaa agcgccaact ccgctgtgga tgaaagaaaa actgcgtcgt 720 tgcgggatcc gttctatcga tgcagttgtt gacgtcacca actatgtgct gctcgaattg 780 ggccagccga tgcacgcttt cgataaagat cgcattgaag gcggcattgt ggtgcggatg 840 gcgaaagagg gcgaaacgct ggtgctgctc gacggtactg aagcgaagct gaatgctgac 900 actctggtca tcgccgacca caacaaggcg ctggcgatgg gcggcatctt cggtggcgaa 960 cactctggcg tgaatgacga aacacaaaac gtgctgctgg aatgcgcttt ctttagcccg 1020 ctgtctatca ccggtcgtgc tcgtcgtcat ggcctgcata ctgatgcgtc tcaccgttat 1080 gagcgtggcg ttgatccggc actgcagtac aaagcgatgg aacgtgcgac ccgtctgctg 1140 attgacatct gcggtggtga ggctggtccg gtaattgata tcaccaacga agcaacgctg 1200 ccgaagcgtg caaccatcac tttacgtcgt agcaaactgg atcgcctgat cggccatcat 1260 attgcggatg agcaggtaac tgacattctg cgtcgtctcg gctgcgaagt gaccgaaggc 1320 aaagacgagt ggcaggcagt tgcgccgagc tggcgtttcg acatggagat tgaagaagat 1380 ctggtcgaag aagtcgcgcg tgtttacggc tacaacaaca tcccggatga gccggtacag 1440 gcaagcctga ttatgggtac tcaccgtgaa gctgacctgt cgctcaagcg cgtgaaaacg 1500 ctgctcaacg ataaaggcta tcaggaagtg atcacctata gcttcgttga tccgaaagtg 1560 cagcagatga tccatccagg cgttgaagcc ttactgctgc caagcccgat ctctgttgaa 1620 atgtcagcaa tgcgtctttc tctgtggacc ggcctgctgg caaccgtggt gtacaaccag 1680 aaccgtcagc agaaccgtgt gcgcattttc gaaagcggtc tgcgtttcgt accagatact 1740 caggcaccgt tgggcattcg tcaggatctg atgttagccg gtgtgatttg cggtaaccgt 1800 tacgaagagc actggaacct ggcaaaagag accgttgatt tctatgattt gaaaggcgat 1860 cttgaatccg ttctcgacct gaccggtaaa ctgaatgagg ttgagttccg tgcagaagcg 1920 aatccggcac tgcatccggg gcaatccgca gcgatttatc tgaaaggtga acgtattggt 1980 tttgttgggg ttgttcatcc tgaactggaa cgtaaactgg atcttaacgg tcgcactctg 2040 gtgttcgaac tggagtggaa caagctcgca gaccgcgtgg tgcctcaggc gcgcgagatt 2100 tctcgcttcc cggcgaaccg tcgtgacatc gcggtggtgg tcgcagaaaa cgttcccgca 2160 gcggatattt tatccgaatg taagaaagtt ggcgtaaatc aggtagttgg cgtaaactta 2220 tttgacgtgt accgcggtaa gggtgttgcg gaggggtata agagcctcgc cataagcctg 2280 atcctgcaag ataccagccg tacactcgaa gaagaggaga ttgccgctac cgtcgccaaa 2340 tgtgtagagg cattaaaaga gcgattccag gcatcattga gggattga 2388 <210> 3 <211> 327 <212> PRT <213> Escherichia coli <220> <221> MISC_FEATURE <222> (237) <223> E. Coli PheRS subunit alpha <400> 3 Met Ser His Leu Ala Glu Leu Val Ala Ser Ala Lys Ala Ala Ile Ser 1 5 10 15 Gln Ala Ser Asp Val Ala Ala Leu Asp Asn Val Arg Val Glu Tyr Leu 20 25 30 Gly Lys Lys Gly His Leu Thr Leu Gln Met Thr Thr Leu Arg Glu Leu 35 40 45 Pro Pro Glu Glu Arg Pro Ala Ala Gly Ala Val Ile Asn Glu Ala Lys 50 55 60 Glu Gln Val Gln Gln Ala Leu Asn Ala Arg Lys Ala Glu Leu Glu Ser 65 70 75 80 Ala Ala Leu Asn Ala Arg Leu Ala Ala Glu Thr Ile Asp Val Ser Leu 85 90 95 Pro Gly Arg Arg Ile Glu Asn Gly Gly Leu His Pro Val Thr Arg Thr 100 105 110 Ile Asp Arg Ile Glu Ser Phe Phe Gly Glu Leu Gly Phe Thr Val Ala 115 120 125 Thr Gly Pro Glu Ile Glu Asp Asp Tyr His Asn Phe Asp Ala Leu Asn 130 135 140 Ile Pro Gly His His Pro Ala Arg Ala Asp His Asp Thr Phe Trp Phe 145 150 155 160 Asp Thr Thr Arg Leu Leu Arg Thr Gln Thr Ser Gly Val Gln Ile Arg 165 170 175 Thr Met Lys Ala Gln Gln Pro Pro Ile Arg Ile Ile Ala Pro Gly Arg 180 185 190 Val Tyr Arg Asn Asp Tyr Asp Gln Thr His Thr Pro Met Phe His Gln 195 200 205 Met Glu Gly Leu Ile Val Asp Thr Asn Ile Ser Phe Thr Asn Leu Lys 210 215 220 Gly Thr Leu His Asp Phe Leu Arg Asn Phe Phe Glu Glu Asp Leu Gln 225 230 235 240 Ile Arg Phe Arg Pro Ser Tyr Phe Pro Phe Thr Glu Pro Ser Ala Glu 245 250 255 Val Asp Val Met Gly Lys Asn Gly Lys Trp Leu Glu Val Leu Gly Cys 260 265 270 Gly Met Val His Pro Asn Val Leu Arg Asn Val Gly Ile Asp Pro Glu 275 280 285 Val Tyr Ser Gly Phe Ala Phe Gly Met Gly Met Glu Arg Leu Thr Met 290 295 300 Leu Arg Tyr Gly Val Thr Asp Leu Arg Ser Phe Phe Glu Asn Asp Leu 305 310 315 320 Arg Phe Leu Lys Gln Phe Lys 325 <210> 4 <211> 795 <212> PRT <213> Escherichia coli <220> <221> MISC_FEATURE <222> (795) <223> E. Coli PheRS subunit beta <400> 4 Met Lys Phe Ser Glu Leu Trp Leu Arg Glu Trp Val Asn Pro Ala Ile 1 5 10 15 Asp Ser Asp Ala Leu Ala Asn Gln Ile Thr Met Ala Gly Leu Glu Val 20 25 30 Asp Gly Val Glu Pro Val Ala Gly Ser Phe His Gly Val Val Val Gly 35 40 45 Glu Val Val Glu Cys Ala Gln His Pro Asn Ala Asp Lys Leu Arg Val 50 55 60 Thr Lys Val Asn Val Gly Gly Asp Arg Leu Leu Asp Ile Val Cys Gly 65 70 75 80 Ala Pro Asn Cys Arg Gln Gly Leu Arg Val Ala Val Ala Thr Ile Gly 85 90 95 Ala Val Leu Pro Gly Asp Phe Lys Ile Lys Ala Ala Lys Leu Arg Gly 100 105 110 Glu Pro Ser Glu Gly Met Leu Cys Ser Phe Ser Glu Leu Gly Ile Ser 115 120 125 Asp Asp His Ser Gly Ile Ile Glu Leu Pro Ala Asp Ala Pro Ile Gly 130 135 140 Thr Asp Ile Arg Glu Tyr Leu Lys Leu Asp Asp Asn Thr Ile Glu Ile 145 150 155 160 Ser Val Thr Pro Asn Arg Ala Asp Cys Leu Gly Ile Ile Gly Val Ala 165 170 175 Arg Asp Val Ala Val Leu Asn Gln Leu Pro Leu Val Gln Pro Glu Ile 180 185 190 Val Pro Val Gly Ala Thr Ile Asp Asp Thr Leu Pro Ile Thr Val Glu 195 200 205 Ala Pro Glu Ala Cys Pro Arg Tyr Leu Gly Arg Val Val Lys Gly Ile 210 215 220 Asn Val Lys Ala Pro Thr Pro Leu Trp Met Lys Glu Lys Leu Arg Arg 225 230 235 240 Cys Gly Ile Arg Ser Ile Asp Ala Val Val Asp Val Thr Asn Tyr Val 245 250 255 Leu Leu Glu Leu Gly Gln Pro Met His Ala Phe Asp Lys Asp Arg Ile 260 265 270 Glu Gly Gly Ile Val Val Arg Met Ala Lys Glu Gly Glu Thr Leu Val 275 280 285 Leu Leu Asp Gly Thr Glu Ala Lys Leu Asn Ala Asp Thr Leu Val Ile 290 295 300 Ala Asp His Asn Lys Ala Leu Ala Met Gly Gly Ile Phe Gly Gly Glu 305 310 315 320 His Ser Gly Val Asn Asp Glu Thr Gln Asn Val Leu Leu Glu Cys Ala 325 330 335 Phe Phe Ser Pro Leu Ser Ile Thr Gly Arg Ala Arg Arg His Gly Leu 340 345 350 His Thr Asp Ala Ser His Arg Tyr Glu Arg Gly Val Asp Pro Ala Leu 355 360 365 Gln His Lys Ala Met Glu Arg Ala Thr Arg Leu Leu Ile Asp Ile Cys 370 375 380 Gly Gly Glu Ala Gly Pro Val Ile Asp Ile Thr Asn Glu Ala Thr Leu 385 390 395 400 Pro Lys Arg Ala Thr Ile Thr Leu Arg Arg Ser Lys Leu Asp Arg Leu 405 410 415 Ile Gly His His Ile Ala Asp Glu Gln Val Thr Asp Ile Leu Arg Arg 420 425 430 Leu Gly Cys Glu Val Thr Glu Gly Lys Asp Glu Trp Gln Ala Val Ala 435 440 445 Pro Ser Trp Arg Phe Asp Met Glu Ile Glu Glu Asp Leu Val Glu Glu 450 455 460 Val Ala Arg Val Tyr Gly Tyr Asn Asn Ile Pro Asp Glu Pro Val Gln 465 470 475 480 Ala Ser Leu Ile Met Gly Thr His Arg Glu Ala Asp Leu Ser Leu Lys 485 490 495 Arg Val Lys Thr Leu Leu Asn Asp Lys Gly Tyr Gln Glu Val Ile Thr 500 505 510 Tyr Ser Phe Val Asp Pro Lys Val Gln Gln Met Ile His Pro Gly Val 515 520 525 Glu Ala Leu Leu Leu Pro Ser Pro Ile Ser Val Glu Met Ser Ala Met 530 535 540 Arg Leu Ser Leu Trp Thr Gly Leu Leu Ala Thr Val Val Tyr Asn Gln 545 550 555 560 Asn Arg Gln Gln Asn Arg Val Arg Ile Phe Glu Ser Gly Leu Arg Phe 565 570 575 Val Pro Asp Thr Gln Ala Pro Leu Gly Ile Arg Gln Asp Leu Met Leu 580 585 590 Ala Gly Val Ile Cys Gly Asn Arg Tyr Glu Glu His Trp Asn Leu Ala 595 600 605 Lys Glu Thr Val Asp Phe Tyr Asp Leu Lys Gly Asp Leu Glu Ser Val 610 615 620 Leu Asp Leu Thr Gly Lys Leu Asn Glu Val Glu Phe Arg Ala Glu Ala 625 630 635 640 Asn Pro Ala Leu His Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ile Tyr Leu Lys Gly 645 650 655 Glu Arg Ile Gly Phe Val Gly Val Val His Pro Glu Leu Glu Arg Lys 660 665 670 Leu Asp Leu Asn Gly Arg Thr Leu Val Phe Glu Leu Glu Trp Asn Lys 675 680 685 Leu Ala Asp Arg Val Val Pro Gln Ala Arg Glu Ile Ser Arg Phe Pro 690 695 700 Ala Asn Arg Arg Asp Ile Ala Val Val Val Ala Glu Asn Val Pro Ala 705 710 715 720 Ala Asp Ile Leu Ser Glu Cys Lys Lys Val Gly Val Asn Gln Val Val 725 730 735 Gly Val Asn Leu Phe Asp Val Tyr Arg Gly Lys Gly Val Ala Glu Gly 740 745 750 Tyr Lys Ser Leu Ala Ile Ser Leu Ile Leu Gln Asp Thr Ser Arg Thr 755 760 765 Leu Glu Glu Glu Glu Ile Ala Ala Thr Val Ala Lys Cys Val Glu Ala 770 775 780 Leu Lys Glu Arg Phe Gln Ala Ser Leu Arg Asp 785 790 795 <210> 5 <211> 350 <212> PRT <213> Thermus thermophilus <220> <221> MISC_FEATURE <222> (350) <223> T. thermophilus PheRS subunit alpha <400> 5 Met Leu Glu Glu Ala Leu Ala Ala Ile Gln Asn Ala Arg Asp Leu Glu 1 5 10 15 Glu Leu Lys Ala Leu Lys Ala Arg Tyr Leu Gly Lys Lys Gly Leu Leu 20 25 30 Thr Gln Glu Met Lys Gly Leu Ser Ala Leu Pro Leu Glu Glu Arg Arg 35 40 45 Lys Arg Gly Gln Glu Leu Asn Ala Ile Lys Ala Ala Leu Glu Ala Ala 50 55 60 Leu Glu Ala Arg Glu Lys Ala Leu Glu Glu Ala Ala Leu Lys Glu Ala 65 70 75 80 Leu Glu Arg Glu Arg Val Asp Val Ser Leu Pro Gly Ala Ser Leu Phe 85 90 95 Ser Gly Gly Leu His Pro Ile Thr Leu Met Glu Arg Glu Leu Val Glu 100 105 110 Ile Phe Arg Ala Leu Gly Tyr Gln Ala Val Glu Gly Pro Glu Val Glu 115 120 125 Ser Glu Phe Phe Asn Phe Asp Ala Leu Asn Ile Pro Glu His His Pro 130 135 140 Ala Arg Asp Met Trp Asp Thr Phe Trp Leu Thr Gly Glu Gly Phe Arg 145 150 155 160 Leu Glu Gly Pro Leu Gly Glu Glu Val Glu Gly Arg Leu Leu Leu Arg 165 170 175 Thr His Thr Ser Pro Met Gln Val Arg Tyr Met Val Ala His Thr Pro 180 185 190 Pro Phe Arg Ile Val Val Pro Gly Arg Val Phe Arg Phe Glu Gln Thr 195 200 205 Asp Ala Thr His Glu Ala Val Phe His Gln Leu Glu Gly Leu Val Val 210 215 220 Gly Glu Gly Ile Ala Met Ala His Leu Lys Gly Ala Ile Tyr Glu Leu 225 230 235 240 Ala Gln Ala Leu Phe Gly Pro Asp Ser Lys Val Arg Phe Gln Pro Val 245 250 255 Tyr Phe Pro Phe Val Glu Pro Gly Ala Gln Phe Ala Val Trp Trp Pro 260 265 270 Glu Gly Gly Lys Trp Leu Glu Leu Gly Gly Ala Gly Met Val His Pro 275 280 285 Lys Val Phe Gln Ala Val Asp Ala Tyr Arg Glu Arg Leu Gly Leu Pro 290 295 300 Pro Ala Tyr Arg Gly Val Thr Gly Phe Ala Phe Gly Leu Gly Val Glu 305 310 315 320 Arg Leu Ala Met Leu Arg Tyr Gly Ile Pro Asp Ile Arg Tyr Phe Phe 325 330 335 Gly Gly Arg Leu Lys Phe Leu Glu Gln Phe Lys Gly Val Leu 340 345 350 <210> 6 <211> 785 <212> PRT <213> Thermus thermophilus <220> <221> MISC_FEATURE <222> (785) <223> T. thermophilus PheRS subunit beta <400> 6 Met Arg Val Pro Phe Ser Trp Leu Lys Ala Tyr Val Pro Glu Leu Glu 1 5 10 15 Ser Pro Glu Val Leu Glu Glu Arg Leu Ala Gly Leu Gly Phe Glu Thr 20 25 30 Asp Arg Ile Glu Arg Val Phe Pro Ile Pro Arg Gly Val Val Phe Ala 35 40 45 Arg Val Leu Glu Ala His Pro Ile Pro Gly Thr Arg Leu Lys Arg Leu 50 55 60 Val Leu Asp Ala Gly Arg Thr Val Glu Val Val Ser Gly Ala Glu Asn 65 70 75 80 Ala Arg Lys Gly Ile Gly Val Ala Leu Ala Leu Pro Gly Thr Glu Leu 85 90 95 Pro Gly Leu Gly Gln Lys Val Gly Glu Arg Val Ile Gln Gly Val Arg 100 105 110 Ser Phe Gly Met Ala Leu Ser Pro Arg Glu Leu Gly Val Gly Glu Tyr 115 120 125 Gly Gly Gly Leu Leu Glu Phe Pro Glu Asp Ala Leu Pro Pro Gly Thr 130 135 140 Pro Leu Ser Glu Ala Trp Pro Glu Glu Val Val Leu Asp Leu Glu Val 145 150 155 160 Thr Pro Asn Arg Pro Asp Ala Leu Gly Leu Leu Gly Leu Ala Arg Asp 165 170 175 Leu His Ala Leu Gly Tyr Ala Leu Val Glu Pro Glu Ala Ala Leu Lys 180 185 190 Ala Glu Ala Leu Pro Leu Pro Phe Ala Leu Lys Val Glu Asp Pro Glu 195 200 205 Gly Ala Pro His Phe Thr Leu Gly Tyr Ala Phe Gly Leu Arg Val Ala 210 215 220 Pro Ser Pro Leu Trp Met Gln Arg Ala Leu Phe Ala Ala Gly Met Arg 225 230 235 240 Pro Ile Asn Asn Val Val Asp Val Thr Asn Tyr Val Met Leu Glu Arg 245 250 255 Ala Gln Pro Met His Ala Phe Asp Leu Arg Phe Val Gly Glu Gly Ile 260 265 270 Ala Val Arg Arg Ala Arg Glu Gly Glu Arg Leu Lys Thr Leu Asp Gly 275 280 285 Val Glu Arg Thr Leu His Pro Glu Asp Leu Val Ile Ala Gly Trp Arg 290 295 300 Gly Glu Glu Ser Phe Pro Leu Gly Leu Ala Gly Val Met Gly Gly Ala 305 310 315 320 Glu Ser Glu Val Arg Glu Asp Thr Glu Ala Ile Ala Leu Glu Val Ala 325 330 335 Cys Phe Asp Pro Val Ser Ile Arg Lys Thr Ala Arg Arg His Gly Leu 340 345 350 Arg Thr Glu Ala Ser His Arg Phe Glu Arg Gly Val Asp Pro Leu Gly 355 360 365 Gln Val Pro Ala Gln Arg Arg Ala Leu Ser Leu Leu Gln Ala Leu Ala 370 375 380 Gly Ala Arg Val Ala Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Ser Pro Lys Pro 385 390 395 400 Pro Glu Ala Ile Pro Phe Arg Pro Glu Tyr Ala Asn Arg Leu Leu Gly 405 410 415 Thr Ser Tyr Pro Glu Ala Glu Gln Ile Ala Ile Leu Lys Arg Leu Gly 420 425 430 Cys Arg Val Glu Gly Glu Gly Pro Thr Tyr Arg Val Thr Pro Pro Ser 435 440 445 His Arg Leu Asp Leu Arg Leu Glu Glu Asp Leu Val Glu Glu Val Ala 450 455 460 Arg Ile Gln Gly Tyr Glu Thr Ile Pro Leu Ala Leu Pro Ala Phe Phe 465 470 475 480 Pro Ala Pro Asp Asn Arg Gly Val Glu Ala Pro Tyr Arg Lys Glu Gln 485 490 495 Arg Leu Arg Glu Val Leu Ser Gly Leu Gly Phe Gln Glu Val Tyr Thr 500 505 510 Tyr Ser Phe Met Asp Pro Glu Asp Ala Arg Arg Phe Arg Leu Asp Pro 515 520 525 Pro Arg Leu Leu Leu Leu Asn Pro Leu Ala Pro Glu Lys Ala Ala Leu 530 535 540 Arg Thr His Leu Phe Pro Gly Leu Val Arg Val Leu Lys Glu Asn Leu 545 550 555 560 Asp Leu Asp Arg Pro Glu Arg Ala Leu Leu Phe Glu Val Gly Arg Val 565 570 575 Phe Arg Glu Arg Glu Glu Thr His Leu Ala Gly Leu Leu Phe Gly Glu 580 585 590 Gly Val Gly Leu Pro Trp Ala Lys Glu Arg Leu Ser Gly Tyr Phe Leu 595 600 605 Leu Lys Gly Tyr Leu Glu Ala Leu Phe Ala Arg Leu Gly Leu Ala Phe 610 615 620 Arg Val Glu Ala Gln Ala Phe Pro Phe Leu His Pro Gly Val Ser Gly 625 630 635 640 Arg Val Leu Val Glu Gly Glu Glu Val Gly Phe Leu Gly Ala Leu His 645 650 655 Pro Glu Ile Ala Gln Glu Leu Glu Leu Pro Pro Val His Leu Phe Glu 660 665 670 Leu Arg Leu Pro Leu Pro Asp Lys Pro Leu Ala Phe Gln Asp Pro Ser 675 680 685 Arg His Pro Ala Ala Phe Arg Asp Leu Ala Val Val Val Pro Ala Pro 690 695 700 Thr Pro Tyr Gly Glu Val Glu Ala Leu Val Arg Glu Ala Ala Gly Pro 705 710 715 720 Tyr Leu Glu Ser Leu Ala Leu Phe Asp Leu Tyr Gln Gly Pro Pro Leu 725 730 735 Pro Glu Gly His Lys Ser Leu Ala Phe His Leu Arg Phe Arg His Pro 740 745 750 Lys Arg Thr Leu Arg Asp Glu Glu Val Glu Glu Ala Val Ser Arg Val 755 760 765 Ala Glu Ala Leu Arg Ala Arg Gly Phe Gly Leu Arg Gly Leu Asp Thr 770 775 780 Pro 785 <210> 7 <211> 123 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic polynucleotide <400> 7 ggaatttcta caatggtggg ctcagctctc aggagaggtg cccatgcata tgtctacctg 60 gtgagtaagg ccagtcacat ctccagaggc catcagcacc aggcctgggg atcgaggcct 120 cct 123 <210> 8 <211> 37 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Peptide <400> 8 Met Val Gly Ser Ala Leu Arg Arg Gly Ala His Ala Tyr Val Tyr Leu 1 5 10 15 Val Ser Lys Ala Ser His Ile Ser Arg Gly His Gln His Gln Ala Trp 20 25 30 Gly Ser Arg Pro Pro 35

Claims (46)

  1. 광합성 박테리아의 성장을 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 식 A로 표시되는 유효량의 화합물을 상기 광합성 박테리아와 접촉시킴으로써 상기 광합성 박테리아의 성장을 억제하는 단계를 포함하는, 방법:
    Figure pct00005

    식 A
    식 중:
    R은 R1 및 OR10으로부터 선택되고,
    R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 아미딘, 티올, 카복시, 및 보레이트로부터 선택되고; R10은 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, R은 R1이고, 상기 화합물은 식 I로 표시되는, 방법:
    Figure pct00006

    식 I
    식 중:
    R1은 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, 아미딘, 티올, 카복시, 및 보레이트로부터 선택되고;
    R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
    R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된다.
  3. 제2항에 있어서, R1은 -CH3, -CF3, -F, -CN, -Cl, -Br, -I, -NO2, 3-니트로-L-티로신, 3,5-디아이오도-L-티로신, m-아미디노페닐-3-알라닌, 3-에틸-페닐알라닌, 메타-니트로-티로신, -CH2CH3, -NH2, SH, C≡CH, -CH (CH3)2, -CH2OH, -CH2NH2, -B(OH)2, -C(CH3)3, 및 C(=O)(OH)로부터 선택되는, 방법.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, R1은 -CH3, -CF3 및 -F로부터 선택되는, 방법.
  5. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, X는 O인, 방법.
  6. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R3-R9 각각은 H인, 방법.
  7. 제1항에 있어서, R은 R10이고, 상기 화합물은 식 II로 표시되는, 방법:
    Figure pct00007

    식 II
    식 중:
    R10은 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R2는 H, 설포네이트, 설폰아미드, 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 포스포네이트, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R3은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    X는 O 및 N-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 카복시, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 당류, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 치환되거나 또는 비치환되고;
    R4, R5, R6, 및 R7 각각은 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 및 니트로로부터 독립적으로 선택되고; 그리고
    R8 및 R9는 H, 하이드록실, 할로겐, 아미노, 알킬, 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고,
    광합성 박테리아로, 그렇게 함으로써 상기 광합성 박테리아의 성장을 억제한다.
  8. 제7항에 있어서, R10은 H인, 방법.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, X는 O인, 방법.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R3-R9 각각은 H인, 방법.
  11. 물을 처리하는 방법으로서, 상기 방법은 청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 A로 표시되는 화합물의 유효량을 물과 접촉시킴으로써 물을 처리하는 단계를 포함하는, 방법.
  12. 수-불용성 매트릭스와, 상기 매트릭스 안에 또는 그 위에 혼입된 청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 A로 표시되는 화합물의 유효량을 포함하는 물질의 조성물(composition-of-matter)로서, 상기 물질의 조성물은 물을 처리하는 용도로 확인된, 물질의 조성물.
  13. 물을 처리하기 위한 디바이스로서, 케이싱 안에 포매된 청구항 12의 물질의 조성물을 갖는 적어도 하나의 케이싱을 포함시켜 상기 케이싱을 통해 유동하는 물이 상기 물질의 조성물과 접촉하도록 하는, 디바이스.
  14. 제13항에 있어서, 상기 물을 처리하는 단계는 물 안의 적어도 하나의 광합성 박테리아의 농도를 감소시킴으로써 수행되는, 디바이스.
  15. 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 청구항 12의 물질의 조성물에 있어서 또는 청구항 13 또는 14의 디바이스에 있어서, 상기 화합물은 청구항 2 내지 6 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 I로 표시되는 것인, 방법, 물질의 조성무 또는 디바이스.
  16. 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 청구항 12의 물질의 조성물에 있어서 또는 청구항 13 또는 14의 디바이스에 있어서, 상기 화합물은 청구항 7 내지 10 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 II로 표시되는 것인, 방법, 물질의 조성물 또는 디바이스.
  17. 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 청구항 12의 물질의 조성물에 있어서 또는 청구항 13 또는 14의 디바이스에 있어서, 상기 화합물의 유효량은 물 안에 포함된 광합성 박테리아의 성장을 억제할 수 있는, 방법, 물질의 조성물 또는 디바이스.
  18. 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 청구항 12의 물질의 조성물에 있어서 또는 청구항 13 또는 14의 디바이스에 있어서, 상기 화합물의 유효한 농도는 물 안에 존재하는 동물에 무독성인, 방법, 물질의 조성물 또는 디바이스.
  19. 청구항 1, 7, 또는 17의 방법에 있어서, 청구항 17의 물질의 조성물에 있어서 또는 청구항 14 또는 17의 디바이스에 있어서, 상기 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함하는, 방법, 물질의 조성물 또는 디바이스.
  20. 식물의 성장을 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 식 I로 표시된 화합물의 유효량을 식물과 접촉시킴으로써 식물의 성장을 억제하는 단계를 포함하는, 방법.
  21. 제20항에 있어서, 상기 식물은 속씨식물을 포함하는, 방법.
  22. 식 I로 표시된 화합물 및 농업용 캐리어를 포함하는 농업용 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 제초제를 추가로 포함하면서, 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제하는, 농업용 조성물.
  24. 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물, 제초제, 및 농업용 캐리어를 포함하면서, 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제하는, 농업용 조성물.
  25. 제23항 또는 제24항에 있어서, 상기 제초제는 글라이포세이트인, 농업용 조성물.
  26. 광합성 유기체의 성장을 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 광합성 유기체를 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량 및 제초제의 유효량의 조합과 접촉시킴으로써 상기 광합성 유기체의 성장을 억제하는 단계를 포함하되, 상기 제초제는 광합성 유기체에서 5-에놀피루빌-시키메이트 합성효소 (EPSPS)의 활성을 억제하는, 방법.
  27. 제26항에 있어서, 상기 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량은 상기 제초제의 유효량 전에 또는 그와 수반하여 제공되는, 방법.
  28. 제26항 또는 제27항에 있어서, 상기 제초제의 유효량은 상기 식 A, I 또는 II로 표시된 화합물의 유효량의 부재에서 투여될 때 광합성 유기체의 동일한 성장 억제를 달성하기 위해 요구된 상기 제초제의 양과 비교하여 감소되는, 방법,
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제초제는 글라이포세이트인, 방법.
  30. 제26항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 광합성 유기체는 식물인, 방법.
  31. 제30항에 있어서, 상기 식물은 속씨식물을 포함하는, 방법.
  32. 제30항에 있어서, 상기 식물은 잡초 또는 잡초 종자를 포함하는, 방법.
  33. 제26항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 광합성 유기체는 광합성 박테리아인, 방법.
  34. 제33항에 있어서, 상기 광합성 박테리아는 시아노박테리아를 포함하는, 방법.
  35. 청구항 22 내지 25 중 어느 한 항의 농업용 조성물에 있어서, 또는 청구항 26 내지 34 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 화합물은 청구항 2 내지 6 중의 어느 한 항에 정의된 바와 같은 식 I로 표시되는 것인, 농업용 조성물 또는 방법.
  36. 청구항 24 내지 25 중 어느 한 항의 농업용 조성물에 있어서, 또는 청구항 26 내지 34 중 어느 한 항의 방법에 있어서, 상기 화합물은 청구항 7 내지 10 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 식 II로 표시되는 것인, 농업용 조성물 또는 방법.
  37. 식물을 성장시키는 방법으로서, 상기 방법은:
    식 I로 표시된 유효량의 화합물의 존재에서 동일한 종의 야생형 식물에서 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)의 발현 수준과 비교하여 상기 aaRS를 과발현하도록 식물을 성장시킴으로써 식물을 성장시키는 단계를 포함하되, 여기서 상기 화합물의 유효량은 상기 동일한 종의 야생형 식물의 성장을 억제할 수 있는, 방법.
  38. 제37항에 있어서, 상기 aaRS는 페닐알라닐-tRNA 합성효소 (PheRS)인, 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 PheRS는 2개의 PheRS-α 및 2개의 PheRS-β 가닥으로 구성된 이형사량체(heterotetrameric) 박테리아 PheRS인, 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 박테리아 PheRS는 에스케리치아 콜라이 (E. 콜리 ) PheRS 및 테르무스 테모필러스 PheRS로 구성된 군으로부터 선택되는, 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 E. 콜리 PheRS-α는 서열식별번호: l에서 제시된 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩되고, 상기 E. 콜리 PheRS-β는 서열식별번호: 2에서 제시된 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩되는, 방법.
  42. 제40항에 있어서, 상기 E. 콜리 PheRS-α는 서열식별번호:3에서 제시된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 E. 콜리 PheRS-β는 서열식별번호:4에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
  43. 제40항에 있어서, 상기 T. 테모필러스 PheRS-α는 서열식별번호:5에서 제시된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 T. 테모필러스 PheRS-β2은 서열식별번호:6에서 제시된 아미노산 서열을 포함하는, 방법.
  44. 제37항에 있어서, 상기 아미노아실 tRNA 합성효소 (aaRS)는 미토콘드리아 표적화 펩타이드 및 엽록체 표적화 펩타이드로 구성된 군으로부터 선택된 표적화 펩타이드를 인코딩하는 핵산 서열을 추가로 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 인코딩되는, 방법.
  45. 제37항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물은 농작물인, 방법.
  46. 제37항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물은 원예 식물인, 방법.
KR1020187026167A 2016-02-16 2017-02-16 시아노박테리아 및 식물 성장 억제용 비-단백질 페닐알라닌 유사체 KR20180111987A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662295600P 2016-02-16 2016-02-16
US62/295,600 2016-02-16
US201662376443P 2016-08-18 2016-08-18
US62/376,443 2016-08-18
PCT/IL2017/050209 WO2017141253A1 (en) 2016-02-16 2017-02-16 Non-protein phenylalanine analogues for inhibiting cyanobacteria and plant growth

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20180111987A true KR20180111987A (ko) 2018-10-11

Family

ID=58358783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187026167A KR20180111987A (ko) 2016-02-16 2017-02-16 시아노박테리아 및 식물 성장 억제용 비-단백질 페닐알라닌 유사체

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20190246638A1 (ko)
EP (1) EP3416488A1 (ko)
JP (1) JP2019508422A (ko)
KR (1) KR20180111987A (ko)
CN (1) CN109152366A (ko)
AU (1) AU2017220830A1 (ko)
BR (1) BR112018016757A2 (ko)
CA (1) CA3014889A1 (ko)
CO (1) CO2018009734A2 (ko)
IL (1) IL261205B (ko)
MX (1) MX2018009984A (ko)
WO (1) WO2017141253A1 (ko)
ZA (1) ZA201805638B (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210120813A1 (en) * 2018-06-25 2021-04-29 Pepticom Ltd. Inhibitors of the shikimate pathway
JP2022536365A (ja) * 2019-06-11 2022-08-15 フォルテフェスト・リミテッド 新規な非コード複素環アミノ酸（ｎｃｈａａ）及び除草剤としてのそれらの使用
WO2021130756A1 (en) * 2019-12-25 2021-07-01 The State Of Israel, Ministry Of Agriculture & Rural Development, Agricultural Research Organization (Aro) (Volcani Center) Combinations of non-protein amino acids and acetolactate synthase enzyme inhibitors

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154600B (nl) 1971-02-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen.
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
NL154599B (nl) 1970-12-28 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen, alsmede testverpakking.
US3901654A (en) 1971-06-21 1975-08-26 Biological Developments Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors
US3853987A (en) 1971-09-01 1974-12-10 W Dreyer Immunological reagent and radioimmuno assay
US3867517A (en) 1971-12-21 1975-02-18 Abbott Lab Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies
NL171930C (nl) 1972-05-11 1983-06-01 Akzo Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen.
GB1465979A (en) 1973-03-02 1977-03-02 Fruitgrowers Chemical Co Ltd Coated seeds
US3850578A (en) 1973-03-12 1974-11-26 H Mcconnell Process for assaying for biologically active molecules
US3935074A (en) 1973-12-17 1976-01-27 Syva Company Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4034074A (en) 1974-09-19 1977-07-05 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG)
US3984533A (en) 1975-11-13 1976-10-05 General Electric Company Electrophoretic method of detecting antigen-antibody reaction
US4098876A (en) 1976-10-26 1978-07-04 Corning Glass Works Reverse sandwich immunoassay
US4879219A (en) 1980-09-19 1989-11-07 General Hospital Corporation Immunoassay utilizing monoclonal high affinity IgM antibodies
US4735015A (en) 1983-11-25 1988-04-05 Basf Corporation Seed protective coating
US5011771A (en) 1984-04-12 1991-04-30 The General Hospital Corporation Multiepitopic immunometric assay
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
GB8503793D0 (en) 1985-02-14 1985-03-20 Ici Plc Treatment of seeds
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
US5281521A (en) 1992-07-20 1994-01-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified avidin-biotin technique
JPH09510436A (ja) * 1993-12-21 1997-10-21 ユニバーシティー オブ ハワイ 新規なクリプトフィシン類
US5952298A (en) * 1993-12-21 1999-09-14 The University Of Hawaii Cryptophycins
US5916029A (en) 1996-06-26 1999-06-29 Liphatech, Inc. Process for producing seeds coated with a microbial composition
US6413981B1 (en) * 1999-08-12 2002-07-02 Ortho-Mcneil Pharamceutical, Inc. Bicyclic heterocyclic substituted phenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
BRPI0507637A (pt) * 2004-02-11 2007-07-10 Fmc Corp método para controle de algas cyanobacteria, musgos, hepáticas, eratófilos e outras briófitas
WO2006086474A2 (en) 2005-02-08 2006-08-17 Cornell Research Foundation, Inc. A bioherbicide from festuca spp
US9049814B2 (en) 2007-02-23 2015-06-09 Vamtech, Llc Coated seeds and methods of making coated seeds
CN103946376A (zh) * 2011-11-03 2014-07-23 耶达研究与发展有限公司 耐受非蛋白质氨基酸的转基因植物
EP3598899B1 (en) 2011-12-13 2023-11-15 Monsanto Technology LLC Plant growth-promoting microbes and uses therefor

Also Published As

Publication number Publication date
IL261205A (en) 2018-10-31
MX2018009984A (es) 2019-01-21
AU2017220830A1 (en) 2018-09-06
US20190246638A1 (en) 2019-08-15
CA3014889A1 (en) 2017-08-24
CO2018009734A2 (es) 2018-12-14
US20240081329A1 (en) 2024-03-14
EP3416488A1 (en) 2018-12-26
IL261205B (en) 2022-03-01
WO2017141253A1 (en) 2017-08-24
JP2019508422A (ja) 2019-03-28
ZA201805638B (en) 2019-06-26
BR112018016757A2 (pt) 2020-05-19
CN109152366A (zh) 2019-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2709025T3 (es) Compuestos sintéticos para respuestas aba vegetativas
Niu et al. The osmolyte-producing endophyte Streptomyces albidoflavus OsiLf-2 induces drought and salt tolerance in rice via a multi-level mechanism
CA2988764A1 (en) Streptomyces endophyte compositions and methods for improved agronomic traits in plants
US20240081329A1 (en) Non-protein phenylalanine analogues for inhibiting cyanobacteria and plant growth
CA2917030A1 (en) Compounds that induce aba responses
CN103118540A (zh) 含有2,5-二酮哌嗪衍生物作为活性成分的农药
WO2006059782A1 (ja) 植物環境ストレス耐性用組成物
CN105746255B (zh) 除草剂耐受性蛋白质的用途
Weiss et al. Increased algicidal activity of Aeromonas veronii in response to Microcystis aeruginosa: interspecies crosstalk and secondary metabolites synergism
Fedina et al. Response of Scenedesmus incrassatulus to salt stress as affected by methyl jasmonate
AU782306B2 (en) Genetic and epigenetic manipulation of ABC transporters and ecto-phosphatases for the conference of drug resistance and for the loss of drug resistance in biological systems and methods for the detection of ecto-phosphatase inhibitors
Kumar et al. Potential and role of halophyte crops in saline environments
Britto et al. Plant nitrogen transport and its regulation in changing soil environments
JP2012197249A (ja) 農園芸用高温ストレス耐性付与剤およびそれを用いた高温ストレス耐性付与法
US20210112808A1 (en) Overpowered aba receptor agonists
RU2798836C1 (ru) Производные 1,2,4-триазоло[1,5-c]пиримидин-2-сульфонамида и их применение в качестве гербицидов
CN111630032A (zh) 新型蛋氨酸代谢途径抑制剂
Trebichalský et al. The effect of increasing doses of foliar applied regulators of polyamine biosynthesis in mixture with triazine herbicide on formation of spring barley biomass.
Aboal 17 Benthic Microcystin and Climatic Change
JP6908226B2 (ja) チエノピリミジン誘導体を有効成分とする植物病害防除剤
Maaß Establishment of a plant-based system for identifying phytoeffectors and analysis of phytoeffector targets under abiotic stress in Arabidopsis
Singh its Arising Risks
Redwan Physiological and genetic responses of cucumber (Cucumber sativus L.) to salt stress
CN114958802A (zh) 一种来源于长形芽孢杆菌的水解酶及其修复土壤莠去津污染的方法
CN112616837A (zh) 邻-羟基-对-甲氧基苯甲醛衍生物作为除草剂的用途