KR20180032954A - Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법 - Google Patents

Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20180032954A
KR20180032954A KR1020160122317A KR20160122317A KR20180032954A KR 20180032954 A KR20180032954 A KR 20180032954A KR 1020160122317 A KR1020160122317 A KR 1020160122317A KR 20160122317 A KR20160122317 A KR 20160122317A KR 20180032954 A KR20180032954 A KR 20180032954A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
sh3bp4
expression
skin
seq
composition
Prior art date
Application number
KR1020160122317A
Other languages
English (en)
Inventor
김규한
이태룡
조은경
Original Assignee
(주)아모레퍼시픽
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)아모레퍼시픽 filed Critical (주)아모레퍼시픽
Priority to KR1020160122317A priority Critical patent/KR20180032954A/ko
Priority to PCT/KR2017/008953 priority patent/WO2018056583A1/ko
Priority to CN201780072676.3A priority patent/CN110022849B/zh
Publication of KR20180032954A publication Critical patent/KR20180032954A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6881—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

본 명세서에는 SH3BP4 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 및 SH3BP4 발현 또는 활성 억제 물질의 스크리닝 방법이 개시된다. 상기 SH3BP4 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부내 멜라닌 함량을 감소시켜 우수한 미백효과를 제공할 수 있다. 또한, 상기 스크리닝 방법에 따르면 SH3BP4 유전자의 상대적 발현 억제정도를 확인함으로써, 간편하게 피부 미백 물질을 스크리닝할 수 있다.

Description

SH3BP4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 SH3BP4 억제 물질의 스크리닝 방법 {A composition for skin brightening comprising SH3BP4 inhibiting materials and a method for screening SH3BP4 inhibiting materials}
본 명세서는 피부 미백용 조성물 및 피부 미백 물질 스크리닝 방법에 관한 것이다.
사람의 피부색을 결정하는 가장 중요한 요인은 인체 내의 멜라노사이트에서 타이로시나제 등의 여러 가지 효소가 작용하여 생성되는 멜라닌으로서, 멜라닌이 필요 이상으로 많이 생기게 되면 기미, 주근깨 및 점 등과 같은 과색소 침착증을 유발하여 미용상으로 좋지 않은 결과를 가져오게 된다. 그리고 피부 내, 외부의 스트레스적 자극에 의해 생겨난 멜라닌은 스트레스가 사라져도 피부 각질화를 통해서 외부로 배출되기 전까지는 없어지지 않는다.
따라서 이러한 멜라닌의 생성을 억제하기 위한 연구가 진행되고 있으며, 아스코르빈산, 코지산, 알부틴, 하이드로퀴논, 글루타치온 또는 이들의 유도체, 또는 타이로시나제 저해활성을 가진 물질들을 화장료나 의약품에 배합하여 사용되어 오고 있다. 그러나, 이들의 불충분한 미백효과, 피부에 대한 안전성 문제로 인해 그 사용이 제한되고 있다.
대한민국공개특허공보 제 10-2013-0025768호 (2013.03.12)
일 측면에서, 본 발명의 목적은 피부내 멜라닌 합성을 조절하는 신규한 피부 미백 물질 판별 마커를 제공하는 것이다.
다른 일 측면에서, 본 발명의 목적은 상기 피부 미백 물질 판별 마커의 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공하고자 한다.
다른 일 측면에서, 본 발명의 목적은 상기 피부 미백 물질 판별 마커를 이용하여 피부 미백 물질을 스크리닝하는 방법을 제공하고자 한다.
다른 일 측면에서, 본 발명의 목적은 상기 피부 미백 물질 판별 마커를 이용한 색소관련 피부 상태 진단용 조성물 또는 키트를 제공하고자 한다.
다른 일 측면에서, 본 발명의 목적은 상기 피부 미백 물질 판별 마커를 이용한 색소관련 피부 상태 진단용 기초정보 제공방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 측면은, SH3BP4(SH3 domain binding protein 4)의 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 측면은, 피부 미백 물질을 스크리닝하는 방법으로서,
(a)멜라닌 세포(melanocyte)에 시험 물질을 처리하는 단계; 및
(b)상기 시험물질이 멜라닌 세포에서 SH3BP4(SH3 domain binding protein 4)의 발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계;
를 포함하는 피부 미백 물질 스크리닝 방법을 제공한다.
본 발명의 일 측면은, SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 검출 시약을 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 측면은, SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 검출 시약을 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 키트를 제공한다.
본 발명의 일 측면은 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서 SH3BP4의 mRNA 또는 단백질 발현량을 확인하는 단계를 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법을 제공한다.
본 발명의 일 측면에 따른 신규한 피부 미백 물질 판별 마커인 SH3BP4는 피부내 멜라닌의 합성을 감소시킬 수 있다. 따라서, 상기 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 미백에 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 일 측면에 따르면 피부 미백 물질 스크리닝 방법은 피부에 시험물질을 처리하고 SH3BP4 유전자의 상대적 발현 억제 정도를 확인함으로써, 간편하고 효율적으로 피부 미백 물질을 판별할 수 있다. 본 발명의 일 측면에 따른 색소관련 피부 상태 진단용 조성물 또는 키트와 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법은 피부에 포함된 SH3BP4 유전자의 검출을 통하여 색소관련 피부 상태를 빠르고 간단하게 진단하거나, 이를 위한 기초 정보를 제공할 수 있다.
도 1은 SH3BP4 유전자의 발현 억제에 따른 멜라닌 세포에서의 멜라닌 상대량을 비교한 도이다.
도 2는 SH3BP4 유전자의 발현 억제에 따른 멜라닌 세포에서의 티로시나제(TYR) 발현 감소정도를 확인한 도이다.
도 3은 SH3BP4 유전자의 발현 억제에 따른 멜라닌 세포에서의 티로시나제(TYR) 활성을 비교한 도이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 명세서에서 "피부"는 생물의 외부를 덮고 있는 기관을 의미하는 것으로서 표피, 진피 및 피하지방층으로 구성되어 있으며 얼굴 또는 몸 전체의 외부를 덮는 조직뿐만 아니라, 두피와 모발을 포함하는 최광의의 개념이다.
본 발명의 일 실시예는, SH3BP4의 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제 물질은 SH3BP4 mRNA의 번역을 억제하는 물질일 수 있으며, 보다 구체적으로는 SH3BP4 mRNA의 적어도 일부에 결합하는 올리고뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
상기 SH3BP4와 멜라닌 합성과의 관계는 아직까지 알려진바 없었으나, 본 발명의 발명자들은 연구를 통하여 상기 SH3BP4가 피부 멜라닌 세포(melanocyte)에서 멜라닌의 합성을 조절할 수 있음을 밝혀냈다. 보다 구체적으로, 피부 멜라닌 세포에서 상기 SH3BP4의 발현 또는 활성을 억제 또는 감소시킬 경우 멜라닌의 생성량 또는 티로시나제(tyrosinase)의 발현과 활성이 감소함을 확인하였다.
본 발명의 일 실시예로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 siRNA, shRNA 및 miRNA 중 어느 하나 이상일 수 있다. 상기 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제 물질은 RNA 간섭(RNA interference, RNAi) 현상을 유도하는 siRNA, shRNA 및 miRNA 중 어느 하나 이상일 수 있다. 본 발명의 일 실시예는 상기 SH3BP4 mRNA의 간섭을 유도하는 RNAi현상을 이용하여 SH3BP4 유전자의 mRNA 발현을 억제할 수 있다.
miRNA는 세포 내에 존재하는 작은 RNA(endogenous small RNA)의 일종으로 단백질을 합성하지 않는 DNA에서 유래되어 헤어핀-구조 전사체(hairpin-shaped transcript)로부터 생성이 된다. miRNA는 표적 mRNA의 3'-UTR의 상보적 서열(sequence)에 결합하여 그 mRNA의 번역 억제 또는 불안정화를 유도하여, 궁극적으로 그 표적 mRNA의 단백질 합성을 억제하는 리프레서(repressor) 역할을 하게 된다. 하나의 miRNA는 여러 개의 mRNA를 타겟팅하며, mRNA 역시 여러 개의 miRNA에 의해 조절될 수 있다고 알려져 있다. RNAi 현상을 유도하는 다른 RNA로 19 내지 27 mer 내외의 짧은 RNA인 short interfering RNA(siRNA)가 있으며, 짧은 헤어핀(short hairpin) 구조를 가지는 shRNA가 있다.
본 발명의 일 실시예로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 구체적으로 siRNA, shRNA 및 miRNA중 어느 하나 일 수 있으며, 서열번호 1로 표시되는 염기 서열 및 상기 서열번호 1에 혼성화 가능한 염기 서열을 포함할 수 있다.
5'- GCGGUAUGAUUGAUAAUCU -3'(서열번호 1)
일 실시예로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 구체적으로 siRNA, shRNA 및 miRNA중 어느 하나 일 수 있으며, 서열번호 1 및 서열번호 2로 표시되는 염기 서열을 포함하고, 상기 서열번호 1 및 서열번호 2로 표시되는 염기 서열은 혼성화될 수 있다.
Sense: 5'- GCGGUAUGAUUGAUAAUCU -3'(서열번호 1)
Antisense: 5'- AGAUUAUCAAUCAUACCGC -3'(서열번호 2)
일 실시예로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 구체적으로 siRNA, shRNA 및 miRNA중 어느 하나 일 수 있으며, 서열번호 3로 표시되는 염기 서열 및 상기 서열번호 3에 혼성화 가능한 염기 서열을 포함할 수 있다.
5'- GCGUAUGACUUCUUACUCA -3'(서열번호 3)
일 실시예로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 구체적으로 siRNA, shRNA 및 miRNA중 어느 하나 일 수 있으며, 서열번호 3 및 서열번호 4로 표시되는 염기 서열을 포함하고, 상기 서열번호 3 및 서열번호 4로 표시되는 염기 서열은 혼성화될 수 있다.
Sense: 5'- GCGUAUGACUUCUUACUCA -3'(서열번호 3)
Antisense: 5'- UGAGUAAGAAGUCAUACGC -3'(서열번호 4)
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 올리고뉴클레오티드는 리포좀(liposome)에 포집 또는 벡터에 삽입된 형태로 포함될 수 있다.
일 실시예로서 상기 올리고뉴클레오티드는 농도가 1 내지 200nM일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 올리고뉴클레오티드의 농도는 5 내지 50nM일 수 있다.
상기 올리고뉴클레오티드는 농도가 1 nM 이상, 2 nM 이상, 3 nM 이상, 5 nM 이상, 7 nM 이상, 9 nM 이상, 11 nM 이상, 15 nM 이상, 16 nM 이상, 17 nM 이상, 18 nM 이상, 19 nM 이상, 20 nM 이상, 21 nM 이상, 22 nM 이상, 23 nM 이상, 24 nM 이상, 25 nM 이상 또는 50 nM 이상일 수 있다.
또한, 상기 올리고뉴클레오티드는 농도가 200 nM 이하, 190 nM 이하, 180 nM 이하, 170 nM 이하, 150 nM 이하, 130 nM 이하, 100 nM 이하, 80 nM 이하, 50 nM 이하, 40 nM 이하, 30 nM 이하, 29 nM 이하, 28 nM 이하, 27 nM 이하, 26 nM 이하, 25 nM 이하, 24 nM 이하, 23 nM 이하, 22 nM 이하, 21 nM 이하, 20 nM 이하, 19 nM 이하, 18 nM 이하, 17 nM 이하, 16 nM 이하, 15 nM 이하, 14 nM 이하, 13 nM 이하, 12 nM 이하, 11 nM 이하 또는 10 nM 이하일 수 있다.
상기 올리고뉴클레오티드의 농도가 상기 범위내 일 때, SH3BP4의 발현 억제 효과가 우수하며, 피부 미백 용도에 적합하다.
일 실시예로서, 상기 SH3BP4(SH3 domain binding protein 4)의 mRNA 서열은 NCBI Reference Sequence NM_014521.2이며, 보다 구체적으로 하기의 서열번호 5의 염기 서열로 표시될 수 있다.
1 gggaccaccc tccgcccgcc gaggcggggg cccagcgcgc ccggcactct cggcggtccg
61 ggcccctcgc cactaccgcc gccgccgccg ccgtgagtcc cgcggagccg cgcgcgcccc
121 cggctgggcc gagccgctgg ccgacgagcg gagcctcagg agccggcggg gacgccatgc
181 gagccagcgt ctcccttctc tcctggacag aaggccgtgt cctgggactt ctctgatggc
241 gagaggctgc ggctgtacca ggaagaaaca tattgccgag tggatgccgc cgcgcagcgt
301 gtttgcttga ggcagaagct tcagcatctg ctgggataac tggaggaaga aatatgaagc
361 cttagcggct ttacccggga agcgagtttc gagatggcgg ctcagcggat ccgagcggcc
421 aactccaatg gcctccctcg ctgcaagtca gaggggaccc tgattgacct gagcgaaggg
481 ttttcagaga cgagctttaa tgacatcaaa gtgccttctc ccagtgcctt gctcgtagac
541 aaccccacac ctttcggaaa tgcaaaggaa gtgattgcga tcaaggacta ttgccccacc
601 aacttcacca cactgaagtt ctccaagggc gaccatctct acgtcttgga cacatctggc
661 ggtgagtggt ggtacgcaca caacaccacc gaaatgggct acatcccctc ctcctatgtg
721 cagcccttga actaccggaa ctcaacactg agtgacagcg gtatgattga taatcttcca
781 gacagcccag acgaggtagc caaggagctg gagctgctcg ggggatggac agatgacaaa
841 aaagtaccag gcagaatgta cagtaataac cctttctgga atggggtcca gaccaatcca
901 tttctgaatg ggaacgtgcc cgtcatgccc agcctggatg agctgaatcc caaaagtact
961 gtggatttgc tcctttttga cgcaggtaca tcctccttca ccgaatccag ctcagccacc
1021 acgaatagca ctggcaacat cttcgatgag cttccagtca caaacggact ccacgcagag
1081 ccgccggtca ggcgggacaa ccccttcttc agaagcaagc gctcctacag tctctcggaa
1141 ctctccgtcc tccaagccaa gtccgatgct cccacatcgt cgagtttctt caccggcttg
1201 aaatcacctg cccccgagca atttcagagc cgggaggatt ttcgaactgc ctggctaaac
1261 cacaggaagc tggcccggtc ttgccacgac ctggacttgc ttggccaaag ccctggttgg
1321 ggccagaccc aagccgtgga gacaaacatc gtgtgcaagc tggatagctc cgggggtgct
1381 gtccagcttc ctgacaccag catcagcatc cacgtgcccg agggccacgt cgcccctggg
1441 gagacccagc agatctccat gaaagccctg ctggaccccc cgctggagct caacagtgac
1501 aggtcctgca gcatcagccc tgtgctggag gtcaagctga gcaacctgga ggtgaaaacc
1561 tctatcatct tggagatgaa agtgtcagcc gagataaaaa atgacctttt tagcaaaagc
1621 acagtgggcc tccagtgcct gaggagcgac tcgaaggaag ggccatatgt ctccgtcccg
1681 ctcaactgca gctgtgggga cacggtccag gcacagctgc acaacctgga gccctgtatg
1741 tacgtggctg tcgtggccca tggcccaagc atcctctacc cttccaccgt gtgggacttc
1801 atcaataaaa aagtcacagt gggtctctac ggccctaaac acatccaccc atccttcaag
1861 acggtagtga ccatttttgg gcatgactgt gccccaaaga cgctcctggt cagcgaggtc
1921 acacgccagg cacccaaccc tgccccggtg gccctgcagc tgtgggggaa gcaccagttc
1981 gttttgtcca ggccccagga tctcaaggtc tgtatgtttt ccaatatgac gaattacgag
2041 gtcaaagcca gcgagcaggc caaagtggtg cgaggattcc agctgaagct gggcaaggtg
2101 agccgcctga tcttccccat cacctcccag aaccccaacg agctctctga cttcacgctg
2161 cgggttcagg tgaaggacga ccaggaggcc atcctcaccc agttttgtgt ccagactcct
2221 cagccacccc ctaaaagtgc catcaagcct tccgggcaaa ggaggtttct caagaagaac
2281 gaagtcggga aaatcatcct gtccccgttt gccaccacta caaagtaccc gactttccag
2341 gaccgcccgg tgtccagcct caagtttggt aagttgctca agactgtggt gcggcagaac
2401 aagaaccact acctgctgga gtacaagaag ggcgacggga tcgccctgct cagcgaggag
2461 cgggtcaggc tccggggcca gctgtggacc aaggagtggt acatcggcta ctaccagggc
2521 agggtgggcc tcgtgcacac caagaacgtg ctggtggtcg gcagggcccg gcccagcctg
2581 tgctcgggcc ccgagctgag cacctcggtg ctgctggagc agatcctgcg gccctgcaaa
2641 ttcctcacgt acatctatgc ctccgtgagg accctgctca tggagaacat cagcagctgg
2701 cgctccttcg ctgacgccct gggctacgtg aacctgccgc tcaccttttt ctgccgggca
2761 gagctggata gtgagcccga gcgggtggcg tccgtcctag aaaagctgaa ggaggactgt
2821 aacaacactg agaacaaaga acggaagtcc ttccagaagg agcttgtgat ggccctactg
2881 aagatggact gccagggcct ggtggtcaga ctcatccagg actttgtgct cctgaccacg
2941 gctgtagagg tggcccagcg ctggcgggag ctggctgaga agctggccaa ggtctccaag
3001 cagcagatgg acgcctacga gtctccccac cgggacagga acggggttgt ggacagcgag
3061 gccatgtgga agcctgcgta tgacttctta ctcacctgga gccatcagat cggggacagc
3121 taccgggatg tcatccagga gctgcacctg ggcctggaca agatgaaaaa ccccatcacc
3181 aagcgctgga agcacctcac tgggactctg atcttggtga actccctgga cgttctgaga
3241 gcagccgcct tcagccctgc ggaccaggac gacttcgtga tttgaatggg tcccctcccc
3301 tcctgctgct ctggagtgca agccctcttc tgccctgcgt gccctgctgt caccgcggag
361 ctgaagaggg aggaaggggc ggctgctcag acagatttag ggcccgccag ctaggctaca
3421 cccatcatgc gccgccctcc tccatcgagg gagaggcctg aagggactgc ctactgcagc
3481 tcgttgccaa tcacatagct ttctatttgt taagtataaa tttaaattta aaatcacttt
3541 tttaacgaat ggggggaagg gatctatgag aaaggtggta tctaattttt ttatggacca
3601 taaaggttta aaagaaaata ggggcacagg ctgttgaggt ttttatgttg ttatagacct
3661 ttttaaatta tgttagagat gtatataggt atttaaaggt cactgggagc gtttctgatt
3721 cccggccaca ctttgcattt caacactcag cccggaaaga tgctcgttcg gttgttggac
3781 ctctttcact ccctgcgtgt aagaaggtga atcacgtggg aaaaagtggc ttttcagtaa
3841 acgggtacag ctcattcttt ctgagaaggc cccaggtcct gctccctcct cggatttgat
3901 tgtcttccgt gctttgcctc actcgtagta aatgaccatc catagaatat gtgaatcttt
3961 ggtgagcttc agtgggcaga gtgaagtccc gcattagcat ttaggtgccc tgagctgttt
4021 ctgccaatag attagaaagc agccatgagt tgacagtctt tagggcccct gccagtgtgc
4081 aattagtcat tgacaagaac aatgccattt gagagtgagg tggtccctgc tgctacgagg
4141 ccattgtact gttttttcct tgaggtcaaa gcagtgcttc ccatagagtt tgctgcctct
4201 tctgtggaca ggaagaaaac ttcatgaccg aatcagagcc ttggtggcca ctgactctcg
4261 tgcttattgc agatgctgtg gttggcctca caagcaacgc cttatgctga tgtgcagagg
4321 tgccagctgc catttgccaa actctgcatt tcatttcatc taaggcttaa cccctcttcc
4381 ttcctggtgt acctgtgtct cctcggaagg aagtcatagt ttagatgaaa ccattttttg
4441 tacaatgtaa agatcatctg agcaagatga gcattttgta aaaatgaaaa tgtgactcac
4501 ataaaatcag gaacttgaca cagtgttgca ttaataactt tagggtgcag acatgctgtg
4561 tgaatctcac aatgcgtcgt agatgtcgcg tgttggaagg gagcaggagg aaggactgat
4621 actggcaaat cagtagagtg aggtgatcct tagcaacgtg ccaggacact tcctgtgtgc
4681 ctgcagttgt cagggaccat ttgggatccc gaatctcatt ctctaaaact gctttcttga
4741 aacatgttac ttccttagta taatcaatgt atactccctt actggcctga aacgttgtat
4801 agctacttat tcagatactg aagaccaacg gactgaaaaa aagaacaaac attagctatt
4861 ttatgctgca agaaccagga cacacaattc gccaatcatc ccaccatata accttcgatt
4921 gtgcttctca actccacccc ataatttctc ccagagacca tctatcacct tttccccaaa
4981 gaagaaacaa aaccagttgc accttaaacc atggatattt tttcctcagg ggctttaaat
5041 agtttcctat gcaacgtgtc ttgtagcaca aataaaattc tacaaaagtt gcagtaaatt
5101 ttatttggat attttaacct gttaagtgtg tgtgtgtttt ctgtacccaa ccagacttta
5161 aataaaacaa acatgaaacc taaaaaaaaa aaa
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 조성물은 상기 SH3BP4 의 발현 또는 활성 억제 물질을 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 내지 30 중량%로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 상기 조성물은 피부 외용제 조성물일 수 있으며, 보다 구체적으로 화장품 조성물 또는 약학 조성물을 포함할 수 있다.
일 실시예로서, 상기 화장품 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
일 실시예로서, 상기 화장품 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 함유할 수 있다. 본 발명에 따른 화장품 조성물은 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 스핑고 지질로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함할 수 있다. 또한 상기 화장품 조성물은 일 실시예로서, 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한(制汗)제를 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
또한, 일 실시예로서 상기 약학 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 경구, 경피(trandermally), 정맥, 근육, 피하주사에 의해 투여될 수 있다. 일 실시예로서 상기 약학 조성물은 주사제, 피부 외용 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면 활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 약학 조성물의 유효 성분은 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 사용 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 50 mg/kg/일 내지 500mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 일 실시예는 상기 SH3BP4를 이용하여 피부 미백 물질을 스크리닝하는 방법을 제공할 수 있다.
일 실시예로서, 상기 방법은 (a)멜라닌 세포(melanocyte)에 시험 물질을 처리하는 단계; 및 (b)상기 시험물질이 멜라닌 세포에서 SH3BP4의 발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 이때, 상기 (b)단계의 SH3BP4 발현 억제 여부는 SH3BP4 mRNA의 번역 억제 여부일 수 있다.
일 실시예로서, 상기 (b) 단계는 멜라닌 세포에 시험물질의 처리하기 전과 후의 SH3BP4의 상대적 발현 억제 정도를 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 또는, 일 실시예로서 상기 (b) 단계는 시험물질을 처리한 멜라닌 세포와 시험물질을 처리하지 않은 멜라닌 세포의 상대적 발현 억제 정도를 확인하는 단계를 포함할 수 있다.
또한, 일 실시예는 상기 (b)단계의 확인 결과, 상기 시험물질이 SH3BP4의 발현을 억제시키는 경우 피부 미백물질로 판정하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 명세서에서, "상대적 발현 억제 정도"는 시험물질을 처리하기 전의 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도에 대한 시험물질을 처리한 후 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도를 비교하였을 때 발현이 억제된 정도일 수 있다. 또는, "상대적 발현 억제 정도"는 시험 물질을 처리한 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도를 시험 물질을 처리하지 않은 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도와 비교하였을 때의 발현이 억제된 정도일 수 있다. 상기 발현 정도는 발현량 및 발현 질(quality)을 포함할 수 있다. 또한, 발현 정도는, 예컨대, 단백질의 발현 정도를 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 발현 정도는 멜라닌 세포에서의 멜라닌 합성 정도 또는 티로시나제의 발현 및 활성 정도를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예로서 상기 피부 미백물질로 판정하는 단계는 "상대적 발현 억제 정도"가 2 배 이상인 경우, 피부 미백물질로 판정하는 것을 포함할 수 있다. 즉, 시험물질을 처리하기 전의 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도에 대한 시험물질을 처리한 후 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도를 비교하였을 때 발현이 약 1.1 내지 2배 이상 억제된 경우, 피부 미백물질로 판정할 수 있다. 또는, 시험 물질을 처리한 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도를 시험 물질을 처리하지 않은 멜라닌 세포에서의 SH3BP4의 발현 정도와 비교하였을 때의 발현이 약 1.1 내지 2배 이상 억제된 경우, 피부 미백물질로 판정할 수 있다.
예를 들어, 상기 SH3BP4의 상대적 발현 억제 정도가, 시험물질 처리 후에 시험물질 처리 전에 비하여, 1.1 배 이상, 1.2배 이상, 1.3 배 이상, 1.4배 이상, 1.5 배 이상, 1.6배 이상, 1.7배 이상, 1.8배 이상, 1.9배 이상, 또는 2배 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 발현 정도는 통계적 유의성을 확보한 상태에서 측정된 결과이다. 통계적 유의성이라는 개념은 생물학적 통계분석법을 통하여 유의적인 차이를 보이는 경우로, 정량적인 경우 p value가 0.05 미만으로 차이가 나는 경우를 포함한다.
일 실시예에 따른 상기 (a) 단계에서, 상기 시험물질은 세포의 리포좀(liposome) 또는 백터(vector)에 트렌스펙션시킬 수 있으며, 세포는 멜라닌 세포, 즉 멜라노사이트(melanocyte)일 수 있다. 상기 트랜스펙션은 미세 주입법, 칼슘 포스페이트 공동-침전법, 전기 천공법 또는 리포좀 이용법 등을 이용하여 실시할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 일 실시예로서, 상기 SH3BP4의 발현 정도는, 공지의 기술, 예컨대, 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR), 엘라이자(ELISA), 웨스턴블럿 또는 이뮨 블롯(immune blot)을 이용하여 확인할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 일 실시예는 색소관련 피부 상태 정도를 진단할 수 있는 바이오 마커를 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 일 실시예는 이를 이용한 색소관련 피부 상태 진단용 조성물 또는 색소관련 피부 상태 진단용 키트를 제공할 수 있다. 본 발명의 다른 일 실시예는 이를 이용한 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법 또는 색소관련 피부 상태 진단방법을 제공할 수 있다.
구체적으로 본 발명의 일 실시예는 상기 SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 검출 시약을 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 조성물을 제공할 수 있다.
또다른 본 발명의 일 실시예는 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서 SH3BP4의 발현량을 확인하는 단계를 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법 또는 색소관련 피부 상태 진단방법을 제공할 수 있다. 이때, 일 실시예로서 상기 SH3BP4 발현량은 SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 발현량일 수 있고, 상기 시험대상으로부터 분리된 피부세포 및 정상대조군 피부세포는 멜라닌 세포(melanocyte)일 수 있다.
일 실시예로서 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법 또는 색소관련 피부 상태 진단방법은 상기 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서의 SH3BP4 발현량을 정상대조군 피부세포에서의 SH3BP4 발현량과 비교하는 단계를 더 포함할 수 있다. 또한, 일 실시예로서 상기 방법은 상기 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서의 SH3BP4 발현량이 정상대조군 피부세포에서의 SH3BP4 발현량보다 높을 경우 색소관련 피부 상태에 이상이 있는 것으로 정보를 제공하거나, 진단하는 단계를 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서의 SH3BP4 발현량이 정상대조군 피부세포에서의 SH3BP4 발현량보다 약 1.1 내지 2배 이상 높은 경우, 색소관련 피부 상태에 이상이 있는 것으로 판단할 수 있다. 보다 구체적으로, 예를 들어, 상기 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서의 SH3BP4의 발현량이 정상대조군 피부세포에 비하여, 1.1 배 이상, 1.2배 이상, 1.3 배 이상, 1.4배 이상, 1.5 배 이상, 1.6배 이상, 1.7배 이상, 1.8배 이상, 1.9배 이상, 또는 2배 이상인 경우, 색소관련 피부 상태에 이상이 있는 것으로 판단할 수 있다. 상기 발현량은 통계적 유의성을 확보한 상태에서 측정된 결과이다. 통계적 유의성이라는 개념은 생물학적 통계분석법을 통하여 유의적인 차이를 보이는 경우로, 정량적인 경우 p value가 0.05 미만으로 차이가 나는 경우를 포함한다.
또다른 본 발명의 일 실시예는 상기 SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 검출 시약을 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 키트를 제공할 수 있으며, 상기 키트는 상술된 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법 또는 색소관련 피부 상태 진단방법이 기재되어 있는 지시서를 더 포함할 수 있다.
또한, 일 실시예로서, 상기 색소관련 피부 상태 진단용 조성물 또는 색소관련 피부 상태 진단용 키트에 포함되는 SH3BP4 mRNA 검출 시약은 SH3BP4에 특이적으로 결합하는 프라이머 및 프로브 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 일 실시예로서 상기 SH3BP4 단백질 검출 시약은 SH3BP4에 특이적으로 결합하는 항체 및 프로브 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여, 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
[실험예 1]
SH3BP4의 발현 억제에 의한 색소 형성 감소를 확인하기 위하여, 하기의 실험을 실시하였다.
중간 정도로 색소가 있는 조직에서 분리된 인간 1차 멜라노사이트(moderately pigmented Human primary Melanocyte) (Thermofisher 사에서 구입, https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/C1025C?ICID=search-product)을 준비하였다.
상기 멜라노사이트에서 SH3BP4의 발현을 감소시키기 위해서, SH3BP4 mRNA 서열에 특이적인, 하기 두 종류의 SH3BP4 siRNA를 도입하였다.
- 실시예 1: si-SH3BP4 #1
Sense: 5'- GCGGUAUGAUUGAUAAUCU -3'(서열번호 1)
Antisense: 5'- AGAUUAUCAAUCAUACCGC -3' (서열번호 2)
- 실시예 2: si-SH3BP4 #2
Sense: 5' - GCGUAUGACUUCUUACUCA -3' (서열번호 3)
Antisense: 5'- UGAGUAAGAAGUCAUACGC -3'(서열번호 4)
구체적으로, 멜라닌 세포주인 상기 Human primary Melanocyte 위에 상기 실시예 1의 SH3BP4 siRNA를 농도가 20nM가 되도록 리포좀(liposome)을 이용하여 트랜스펙션하여 세포 안으로 이동시켰다. 상기 리포좀은 Lipofectaminer® RNAiMAX Reagent (Thermo Fisher Scientific, https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/13778150)를 사용하였다. 상기 실시예 2의 SH3BP4 siRNA도 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 농도가 20nM가 되도록 리포좀(liposome)을 이용하여 트랜스펙션하여 세포 안으로 이동시켰다.
음성 대조군으로 사람의 그 어떤 유전자도 감소시키지 않은, 즉 세포 증식 및 세포 활성에 미치는 영향이 최소 수준인 것으로 기능적으로 입증된 siRNA인 Silencer® Select Negative Control No. 1 siRNA(Thermo Fisher Scientific, https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/4390843?ICID=search-product)을 사용하였다. 상기 음성 대조군의 siRNA도 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 농도가 20nM가 되도록 리포좀(liposome)을 이용하여 트랜스펙션하여 세포 안으로 이동시켰다.
상기 각 트랜스펙션시킨 실시예 1 및 2, 음성 대조군 세포를 37℃ 5% CO2 인큐베이터에서 약 7일간 배양하였다.
상기 각 세포들을 PBS 완충액 5ml을 이용하여 두번 워싱(washing)한 후, PBS 완충액 1ml를 넣어준 뒤 스크리퍼(scripper)를 이용하여 세포를 모두 긁어 모은 뒤 13000 rpm으로 5분간 원심 분리(centrifugation)하여 세포 알갱이(cell pellet)를 만들고 그 세포 알갱이의 색깔을 관찰하여 색소 형성 정도를 비교하였다. 또한, 상기 세포 알갱이를 200μl 부피의 1N NaOH에 녹인 뒤, 450nm 흡광도를 측정하여 멜라닌의 양을 측정하였다.
그 결과 도 1에 나타난 바와 같이 SH3BP4 siRNA를 사용하여 SH3BP4의 발현을 억제시킨 실시예 1 및 2의 경우 멜라노사이트에 포함된 멜라닌의 양이 음성대조군과 비교하여 약 2배 이상 현저히 감소하였음을 확인할 수 있다. 이는 피부내 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제할 경우 피부 미백 효과를 나타낼 수 있음을 의미한다.
[실험예 2]
상기 [실험예 1]과 동일한 인간 1차 멜라노사이트, 실시예 1 및 2의 SH3BP4 siRNA, 음성 대조군의 siRNA를 사용하여, SH3BP4의 발현 억제에 의한 테로시나제 발현 감소를 확인하기 위한 실험을 하기와 같이 실시하였다.
먼저, 상기 [실험예 1]에 기재된 방법과 동일한 방법으로 실시예 1 및 2의 SH3BP4 siRNA, 음성 대조군의 siRNA를 각각 농도가 20nM가 되도록 리포좀(liposome)을 이용하여 트랜스펙션하여 세포 안으로 이동시켰다.
상기 각 트랜스펙션시킨 실시예 1 및 2, 음성 대조군 세포를 37℃ 5% CO2 인큐베이터에서 약 3일간 배양하였다.
상기 각 세포들을 RIPA buffer를 이용하여 세포막을 깨고, 원심분리기를 이용하여 단백질이 포함된 상층액을 추출하였다. 그리고 BCA(Bicinchoninic acid) 방식을 이용하여 약 10μg의 단백질을 정량하였다. 정량한 단백질로 웨스턴 블럿 실험을 수행하였다. 이때 티로시나아제에 특이적인 항체(cat. no. sc-20035; Santa Cruz Biotechnology)와 SH3BP4에 특이적인 항체 (cat. no. 17691-1-AP; Proteintech Group)를 이용하여 티로시나아제, SH3BP4 단백질의 양을 관찰하였다. 티로시나아제, SH3BP4 단백질 발현량은 하우스키핑 유전자인 beta-actin (cat. no.3280, Abcam)의 단백질 발현량으로 정규화하였다.
그 다음, 상기 RIPA를 이용하여 분리한 단백질이 포함된 상층액에서 10μg의 단백질을 10 mM l-dihydroxyphenylalanine (용매는 50 mM sodium phosphate buffer (pH 6.8)) 100μl에 넣고 37℃에서 1시간 동안 반응하고 490nm에서 흡광도를 측정하여 티로시나제(tyrocynase)의 활성을 분석하였다.
그 결과 도 2에 나타난 바와 같이 SH3BP4 siRNA를 사용하여 SH3BP4의 발현을 억제시킨 실시예 1 및 2의 경우 멜라노사이트에서 티로시나제 발현량이 감소하였다. 또한, 도 3에 나타난 바와 같이 티로시나제의 활성(TYR activity)이 음성대조군과 비교하여 약 2배 이상 현저히 감소하였음을 확인할 수 있다. 이는 피부내 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제할 경우 피부 미백 효과를 나타낼 수 있음을 의미한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 영양화장수
하기 표 1에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양화장수를 제조할 수 있다.
원료명 함량 함량(중량%)
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
카르복시비닐폴리머 0.1
실시예 1 또는 2를 포함하는 리포좀 0.01
밀납 4.0
폴리솔베이트 60 1.5
카프릴릭/카프릭 리글리세라이드 5.0
스쿠알란 5.0
솔비타세스퀴올레이트 1.5
세테아릴 알코올 1.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 향료 적량
정제수 잔량
계 100
[제형예 2] 영양로션
하기 표 2에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양로션을 제조할 수 있다.
원료명 함량 함량(중량%)
정제수 잔량
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
유동파라핀 5.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
실시예 1 또는 2를 포함하는 리포좀 0.01
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 5.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
폴리솔베이트 60 1.5
방부제 적량
향 적량
색소 적량
트리에탄올아민 0.1
계 100
[제형예 3] 영양크림
하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양크림을 제조할 수 있다.
원료명 함량 함량(중량%)
글리세린 3.5
부틸렌글리콜 3.0
유동파라핀 7.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
실시예 1 또는 2를 포함하는 리포좀 0.01
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 5.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
폴리솔베이트 60 1.2
트리에탄올아민 0.1
방부제, 향료 적량
정제수 잔량
계 100
[제형예 4] 주사제
하기 표 4에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 주사제를 제조할 수 있다.
원료명 함량 중량비(1ml 당)
염화나트륨 9.0mg
소듐 카르복시메틸셀룰로오즈 30.0mg
Tween 20 1.0mg
실시예 1 또는 2를 포함하는 리포좀 1.0mg
주사용 증류수 잔량
[제형예 5] 연고
하기 표 5에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조할 수 있다.
원료명 함량 함량(중량%)
글리세린 8.0
부틸렌글리콜 4.0
유동파라핀 15.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
실시예 1 또는 2 0.01
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 1.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
세테아릴 알코올 1.0
방부제 적량
향 적량
색소 적량
밀납 4.0
정제수 잔량
계 100
<110> AMOREPACIFIC CORPORATION <120> A composition for skin brightening comprising SH3BP4 inhibiting materials and a method for screening SH3BP4 inhibiting materials <130> 16P501IND <160> 5 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <223> SH3BP4 siRNA <400> 1 gcgguaugau ugauaaucu 19 <210> 2 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <223> sense siRNA of SH3BP4 #2 <400> 2 agauuaucaa ucauaccgc 19 <210> 3 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <223> sense siRNA of SH3BP4 #2 <400> 3 gcguaugacu ucuuacuca 19 <210> 4 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <223> antisense siRNA of SH3BP4 #2 <400> 4 ugaguaagaa gucauacgc 19 <210> 5 <211> 5193 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <223> mRNA of SH3BP4 <400> 5 gggaccaccc tccgcccgcc gaggcggggg cccagcgcgc ccggcactct cggcggtccg 60 ggcccctcgc cactaccgcc gccgccgccg ccgtgagtcc cgcggagccg cgcgcgcccc 120 cggctgggcc gagccgctgg ccgacgagcg gagcctcagg agccggcggg gacgccatgc 180 gagccagcgt ctcccttctc tcctggacag aaggccgtgt cctgggactt ctctgatggc 240 gagaggctgc ggctgtacca ggaagaaaca tattgccgag tggatgccgc cgcgcagcgt 300 gtttgcttga ggcagaagct tcagcatctg ctgggataac tggaggaaga aatatgaagc 360 cttagcggct ttacccggga agcgagtttc gagatggcgg ctcagcggat ccgagcggcc 420 aactccaatg gcctccctcg ctgcaagtca gaggggaccc tgattgacct gagcgaaggg 480 ttttcagaga cgagctttaa tgacatcaaa gtgccttctc ccagtgcctt gctcgtagac 540 aaccccacac ctttcggaaa tgcaaaggaa gtgattgcga tcaaggacta ttgccccacc 600 aacttcacca cactgaagtt ctccaagggc gaccatctct acgtcttgga cacatctggc 660 ggtgagtggt ggtacgcaca caacaccacc gaaatgggct acatcccctc ctcctatgtg 720 cagcccttga actaccggaa ctcaacactg agtgacagcg gtatgattga taatcttcca 780 gacagcccag acgaggtagc caaggagctg gagctgctcg ggggatggac agatgacaaa 840 aaagtaccag gcagaatgta cagtaataac cctttctgga atggggtcca gaccaatcca 900 tttctgaatg ggaacgtgcc cgtcatgccc agcctggatg agctgaatcc caaaagtact 960 gtggatttgc tcctttttga cgcaggtaca tcctccttca ccgaatccag ctcagccacc 1020 acgaatagca ctggcaacat cttcgatgag cttccagtca caaacggact ccacgcagag 1080 ccgccggtca ggcgggacaa ccccttcttc agaagcaagc gctcctacag tctctcggaa 1140 ctctccgtcc tccaagccaa gtccgatgct cccacatcgt cgagtttctt caccggcttg 1200 aaatcacctg cccccgagca atttcagagc cgggaggatt ttcgaactgc ctggctaaac 1260 cacaggaagc tggcccggtc ttgccacgac ctggacttgc ttggccaaag ccctggttgg 1320 ggccagaccc aagccgtgga gacaaacatc gtgtgcaagc tggatagctc cgggggtgct 1380 gtccagcttc ctgacaccag catcagcatc cacgtgcccg agggccacgt cgcccctggg 1440 gagacccagc agatctccat gaaagccctg ctggaccccc cgctggagct caacagtgac 1500 aggtcctgca gcatcagccc tgtgctggag gtcaagctga gcaacctgga ggtgaaaacc 1560 tctatcatct tggagatgaa agtgtcagcc gagataaaaa atgacctttt tagcaaaagc 1620 acagtgggcc tccagtgcct gaggagcgac tcgaaggaag ggccatatgt ctccgtcccg 1680 ctcaactgca gctgtgggga cacggtccag gcacagctgc acaacctgga gccctgtatg 1740 tacgtggctg tcgtggccca tggcccaagc atcctctacc cttccaccgt gtgggacttc 1800 atcaataaaa aagtcacagt gggtctctac ggccctaaac acatccaccc atccttcaag 1860 acggtagtga ccatttttgg gcatgactgt gccccaaaga cgctcctggt cagcgaggtc 1920 acacgccagg cacccaaccc tgccccggtg gccctgcagc tgtgggggaa gcaccagttc 1980 gttttgtcca ggccccagga tctcaaggtc tgtatgtttt ccaatatgac gaattacgag 2040 gtcaaagcca gcgagcaggc caaagtggtg cgaggattcc agctgaagct gggcaaggtg 2100 agccgcctga tcttccccat cacctcccag aaccccaacg agctctctga cttcacgctg 2160 cgggttcagg tgaaggacga ccaggaggcc atcctcaccc agttttgtgt ccagactcct 2220 cagccacccc ctaaaagtgc catcaagcct tccgggcaaa ggaggtttct caagaagaac 2280 gaagtcggga aaatcatcct gtccccgttt gccaccacta caaagtaccc gactttccag 2340 gaccgcccgg tgtccagcct caagtttggt aagttgctca agactgtggt gcggcagaac 2400 aagaaccact acctgctgga gtacaagaag ggcgacggga tcgccctgct cagcgaggag 2460 cgggtcaggc tccggggcca gctgtggacc aaggagtggt acatcggcta ctaccagggc 2520 agggtgggcc tcgtgcacac caagaacgtg ctggtggtcg gcagggcccg gcccagcctg 2580 tgctcgggcc ccgagctgag cacctcggtg ctgctggagc agatcctgcg gccctgcaaa 2640 ttcctcacgt acatctatgc ctccgtgagg accctgctca tggagaacat cagcagctgg 2700 cgctccttcg ctgacgccct gggctacgtg aacctgccgc tcaccttttt ctgccgggca 2760 gagctggata gtgagcccga gcgggtggcg tccgtcctag aaaagctgaa ggaggactgt 2820 aacaacactg agaacaaaga acggaagtcc ttccagaagg agcttgtgat ggccctactg 2880 aagatggact gccagggcct ggtggtcaga ctcatccagg actttgtgct cctgaccacg 2940 gctgtagagg tggcccagcg ctggcgggag ctggctgaga agctggccaa ggtctccaag 3000 cagcagatgg acgcctacga gtctccccac cgggacagga acggggttgt ggacagcgag 3060 gccatgtgga agcctgcgta tgacttctta ctcacctgga gccatcagat cggggacagc 3120 taccgggatg tcatccagga gctgcacctg ggcctggaca agatgaaaaa ccccatcacc 3180 aagcgctgga agcacctcac tgggactctg atcttggtga actccctgga cgttctgaga 3240 gcagccgcct tcagccctgc ggaccaggac gacttcgtga tttgaatggg tcccctcccc 3300 tcctgctgct ctggagtgca agccctcttc tgccctgcgt gccctgctgt caccgcggag 3360 ctgaagaggg aggaaggggc ggctgctcag acagatttag ggcccgccag ctaggctaca 3420 cccatcatgc gccgccctcc tccatcgagg gagaggcctg aagggactgc ctactgcagc 3480 tcgttgccaa tcacatagct ttctatttgt taagtataaa tttaaattta aaatcacttt 3540 tttaacgaat ggggggaagg gatctatgag aaaggtggta tctaattttt ttatggacca 3600 taaaggttta aaagaaaata ggggcacagg ctgttgaggt ttttatgttg ttatagacct 3660 ttttaaatta tgttagagat gtatataggt atttaaaggt cactgggagc gtttctgatt 3720 cccggccaca ctttgcattt caacactcag cccggaaaga tgctcgttcg gttgttggac 3780 ctctttcact ccctgcgtgt aagaaggtga atcacgtggg aaaaagtggc ttttcagtaa 3840 acgggtacag ctcattcttt ctgagaaggc cccaggtcct gctccctcct cggatttgat 3900 tgtcttccgt gctttgcctc actcgtagta aatgaccatc catagaatat gtgaatcttt 3960 ggtgagcttc agtgggcaga gtgaagtccc gcattagcat ttaggtgccc tgagctgttt 4020 ctgccaatag attagaaagc agccatgagt tgacagtctt tagggcccct gccagtgtgc 4080 aattagtcat tgacaagaac aatgccattt gagagtgagg tggtccctgc tgctacgagg 4140 ccattgtact gttttttcct tgaggtcaaa gcagtgcttc ccatagagtt tgctgcctct 4200 tctgtggaca ggaagaaaac ttcatgaccg aatcagagcc ttggtggcca ctgactctcg 4260 tgcttattgc agatgctgtg gttggcctca caagcaacgc cttatgctga tgtgcagagg 4320 tgccagctgc catttgccaa actctgcatt tcatttcatc taaggcttaa cccctcttcc 4380 ttcctggtgt acctgtgtct cctcggaagg aagtcatagt ttagatgaaa ccattttttg 4440 tacaatgtaa agatcatctg agcaagatga gcattttgta aaaatgaaaa tgtgactcac 4500 ataaaatcag gaacttgaca cagtgttgca ttaataactt tagggtgcag acatgctgtg 4560 tgaatctcac aatgcgtcgt agatgtcgcg tgttggaagg gagcaggagg aaggactgat 4620 actggcaaat cagtagagtg aggtgatcct tagcaacgtg ccaggacact tcctgtgtgc 4680 ctgcagttgt cagggaccat ttgggatccc gaatctcatt ctctaaaact gctttcttga 4740 aacatgttac ttccttagta taatcaatgt atactccctt actggcctga aacgttgtat 4800 agctacttat tcagatactg aagaccaacg gactgaaaaa aagaacaaac attagctatt 4860 ttatgctgca agaaccagga cacacaattc gccaatcatc ccaccatata accttcgatt 4920 gtgcttctca actccacccc ataatttctc ccagagacca tctatcacct tttccccaaa 4980 gaagaaacaa aaccagttgc accttaaacc atggatattt tttcctcagg ggctttaaat 5040 agtttcctat gcaacgtgtc ttgtagcaca aataaaattc tacaaaagtt gcagtaaatt 5100 ttatttggat attttaacct gttaagtgtg tgtgtgtttt ctgtacccaa ccagacttta 5160 aataaaacaa acatgaaacc taaaaaaaaa aaa 5193

Claims (23)

  1. SH3BP4(SH3 domain binding protein 4)의 발현 또는 활성 억제 물질을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제 물질은 SH3BP4 mRNA의 번역을 억제하는 물질을 포함하는, 피부 미백용 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 SH3BP4의 발현 또는 활성 억제 물질은 SH3BP4 mRNA의 적어도 일부에 결합하는 올리고뉴클레오티드인, 피부 미백용 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 siRNA, shRNA 및 miRNA 중 어느 하나 이상인, 피부 미백용 조성물.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 서열번호 1로 표시되는 염기 서열 및 상기 서열번호 1에 혼성화 가능한 염기 서열을 포함하는, 피부 미백용 조성물.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 서열번호 1 및 서열번호 2로 표시되는 염기 서열을 포함하고, 상기 서열번호 1 및 서열번호 2로 표시되는 염기 서열은 혼성화된, 피부 미백용 조성물.
  7. 제3항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 서열번호 3로 표시되는 염기 서열 및 상기 서열번호 3에 혼성화 가능한 서열을 포함하는, 피부 미백용 조성물.
  8. 제3항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 이중가닥이며, 서열번호 3 및 서열번호 4로 표시되는 염기 서열을 포함하고, 상기 서열번호 3 및 서열번호 4로 표시되는 염기 서열은 혼성화된, 피부 미백용 조성물.
  9. 제3항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 리포좀에 포집된 형태 또는 백터에 삽입된 형태로 포함되는, 피부 미백용 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 화장료 조성물인, 피부 미백용 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 약학적 조성물인, 피부 미백용 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은, SH3BP4 발현 또는 활성 억제 물질을 조성물 총 중량을 기준으로, 0.00001 내지 30 중량%로 포함하는, 피부 미백용 조성물.
  13. 피부 미백 물질을 스크리닝하는 방법으로서,
    (a)멜라닌 세포(melanocyte)에 시험 물질을 처리하는 단계; 및
    (b)상기 시험물질이 멜라닌 세포에서 SH3BP4(SH3 domain binding protein 4)의 발현을 억제하는지 여부를 확인하는 단계;
    를 포함하는 피부 미백 물질 스크리닝 방법.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 (b)단계의 SH3BP4 발현 억제 여부는 SH3BP4 mRNA의 번역 억제 여부인, 피부 미백 물질 스크리닝 방법.
  15. 제13항에 있어서, 상기 (b)단계는 멜라닌 세포에 시험물질의 처리하기 전과 후의 SH3BP4의 상대적 발현 억제 정도를 확인하는 단계를 포함하는, 피부 미백 물질 스크리닝 방법.
  16. 제13항에 있어서, 상기 (b)단계는 시험물질을 처리한 멜라닌 세포와 시험물질을 처리하지 않은 멜라닌 세포의 상대적 발현 억제 정도를 확인하는 단계를 포함하는, 피부 미백 물질 스크리닝 방법.
  17. 제15항에 있어서,
    상기 (b)단계의 확인 결과, 상기 시험물질이 SH3BP4의 발현을 억제시키는 경우 피부 미백물질로 판정하는 단계를 더 포함하는 피부 미백 물질 스크리닝 방법.
  18. SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 검출 시약을 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 조성물.
  19. 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서 SH3BP4(SH3 domain binding protein 4)의 발현량을 확인하는 단계를 포함하고,
    상기 SH3BP4 발현량은 SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 발현량인,
    색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법.
  20. 제19항에 있어서,
    상기 시험대상으로부터 분리된 피부세포에서의 SH3BP4 발현량을 정상대조군 피부세포에서의 SH3BP4 발현량과 비교하는 단계를 더 포함하는, 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법.
  21. 제20항에 있어서, 상기 시험대상으로부터 분리된 피부 세포에서의 SH3BP4 발현량이 정상대조군 피부세포에서의 SH3BP4 발현량보다 높을 경우 색소관련 피부 상태에 이상이 있는 것으로 정보를 제공하는 단계를 더 포함하는, 색소관련 피부 상태 진단용 기초 정보 제공 방법.
  22. SH3BP4의 mRNA 또는 SH3BP4 단백질 검출 시약을 포함하는 색소관련 피부 상태 진단용 키트.
  23. 제22항에 있어서, 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항의 방법이 기재되어 있는 지시서를 더 포함하는, 색소관련 피부 상태 진단용 키트.
KR1020160122317A 2016-09-23 2016-09-23 Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법 KR20180032954A (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160122317A KR20180032954A (ko) 2016-09-23 2016-09-23 Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법
PCT/KR2017/008953 WO2018056583A1 (ko) 2016-09-23 2017-08-17 Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법
CN201780072676.3A CN110022849B (zh) 2016-09-23 2017-08-17 包含sh3bp4抑制物质的皮肤美白组合物及sh3bp4抑制物质的筛查方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160122317A KR20180032954A (ko) 2016-09-23 2016-09-23 Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20180032954A true KR20180032954A (ko) 2018-04-02

Family

ID=61689855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160122317A KR20180032954A (ko) 2016-09-23 2016-09-23 Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR20180032954A (ko)
CN (1) CN110022849B (ko)
WO (1) WO2018056583A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110343755B (zh) * 2018-04-03 2022-08-09 伽蓝（集团）股份有限公司 一种筛选调节皮肤色素化活性物的方法及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6379887B1 (en) * 1998-09-10 2002-04-30 The General Hospital Corporation Gene for inhibiting melanin biosynthesis
DE10332854A1 (de) * 2003-07-18 2005-02-17 Universitätsklinikum der Charité der Humboldt-Universität zu Berlin Verwendung des neu-identifizierten humanen Gens 7a5/Prognostin für Tumordiagnostik und Tumortherapie
WO2007140390A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 The Rockefeller University Method for modulating hair growth
US20090175827A1 (en) * 2006-12-29 2009-07-09 Byrom Mike W miR-16 REGULATED GENES AND PATHWAYS AS TARGETS FOR THERAPEUTIC INTERVENTION
KR101207561B1 (ko) * 2009-12-15 2012-12-04 주식회사 코리아나화장품 티로시나제의 발현을 저해하는 ｓｉＲＮＡ 올리고뉴클레오타이드 및 이를 함유하는 화장료 조성물
KR101938548B1 (ko) * 2011-06-23 2019-01-15 (주)아모레퍼시픽 마이크로 ｒｎａ를 포함하는 색소형성유전자 발현조절용 조성물
KR102212623B1 (ko) * 2014-04-16 2021-02-09 (주)아모레퍼시픽 캐드헤린11 또는 n-캐드헤린 발현을 조절하는 피부 개선 물질 및 이를 스크리닝하는 방법

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018056583A1 (ko) 2018-03-29
CN110022849A (zh) 2019-07-16
CN110022849B (zh) 2022-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101831887B1 (ko) 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR101800877B1 (ko) 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR101938548B1 (ko) 마이크로 ｒｎａ를 포함하는 색소형성유전자 발현조절용 조성물
US9308161B2 (en) Substance for restoring normal co-expression and interaction between the LOX and NRAGE proteins
JP6280329B2 (ja) 皮膚の老化を防止および／または緩和するのに用いるためのマイクロｒｎａ阻害剤
KR101849102B1 (ko) 마이크로 ｒｎａ를 포함하는 색소형성유전자 발현조절용 조성물
JP5886278B2 (ja) 皮膚の加齢を防止および／もしくは減弱し、並びに／または皮膚に潤いを与えるのに用いるためのマイクロｒｎａ阻害剤
KR20180032954A (ko) Sh3bp4 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 sh3bp4 억제 물질의 스크리닝 방법
KR20180032955A (ko) Tnfrsf14 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 tnfrsf14 억제 물질의 스크리닝 방법
KR102541256B1 (ko) Lipa 억제를 통한 흑색종 예방 또는 치료제, 및 그 스크리닝 방법
KR102610932B1 (ko) Card18 발현 촉진 물질을 포함하는 피부 장벽기능 강화용 조성물 및 card18 촉진 물질의 스크리닝 방법
KR20200048742A (ko) Hmga1 발현 촉진 물질을 포함하는 피부 장벽기능 강화용 조성물 및 hmga1 촉진 물질의 스크리닝 방법
KR20200048740A (ko) Dnaja1 발현 촉진 물질을 포함하는 피부 장벽기능 강화용 조성물 및 dnaja1 촉진 물질의 스크리닝 방법
KR102475128B1 (ko) Entpd4 억제를 통한 흑색종 예방 또는 치료제, 및 그 스크리닝 방법
KR20200042231A (ko) Linc00518 억제를 통한 베무라페닙 내성 흑색종 예방 또는 치료제, 및 그 스크리닝 방법
KR20200041599A (ko) Sh3bp4 억제를 통한 흑색종 예방 또는 치료제, 및 그 스크리닝 방법
KR102027451B1 (ko) 마이크로 rna 및 이를 사용하는 스크리닝 방법
KR102635297B1 (ko) Linc00302 발현 촉진 물질을 포함하는 피부 장벽기능 강화용 조성물 및 linc00302 촉진 물질의 스크리닝 방법
KR20200057353A (ko) Endophilin A1 억제제를 포함하는 피부 미백용 조성물 및 피부 미백 물질의 스크리닝 방법
EP3124620B1 (en) Activators of uc.291 for use for improving skin barrier function and/or for preventing and/or attenuating skin ageing and/or for hydrating skin
KR20200048738A (ko) Arid5b 발현 촉진 물질을 포함하는 피부 장벽기능 강화용 조성물 및 arid5b 촉진 물질의 스크리닝 방법
KR20200048741A (ko) Ell 발현 촉진 물질을 포함하는 피부 장벽기능 강화용 조성물 및 ell 촉진 물질의 스크리닝 방법
KR20220027342A (ko) 식물 유래 올리고뉴클레오티드를 포함하는 멜라닌 생성 조절용 조성물
KR101800243B1 (ko) 마이크로 ｒｎａ를 포함하는 색소형성유전자 발현조절용 조성물
KR20190123465A (ko) 노화 억제용 조성물 및 이의 스크리닝 방법

Legal Events

Date Code Title Description
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
X091 Application refused [patent]