KR20170138664A - 경피투여용 패치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 순차적으로 적층된, 박리층, 약물함유 매트릭스층 및 바디층을 포함하고, 상기 박리층, 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 바디층은 중앙에 관통된 개구부를 가지고, 상기 박리층은 둘 이상의 박리부를 포함하고, 상기 둘 이상의 박리부는 서로 개별적으로 박리될 수 있고, 상기 바디층은 중앙부 및 피부에 부착되는 제1 점착부, 제2 점착부를 가지며, 상기 제1 점착부와 제2 점착부는 상기 중앙부로부터 서로 반대방향으로 연장되어 있고, 각각 점착제가 도포되어 있으며, 각각 그 표면에 제거가능한 보호층을 포함하며, 상기 박리층의 크기는 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 중앙부보다 큰 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치에 관한 것이다.

Description

경피투여용 패치{Transdermal patch}

본 발명은 순차적으로 적층된, 박리층, 약물함유 매트릭스층 및 바디층을 포함하고, 상기 박리층, 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 바디층은 중앙에 관통된 개구부를 가지고, 상기 박리층은 둘 이상의 박리부를 포함하고, 상기 둘 이상의 박리부는 서로 개별적으로 박리될 수 있고, 상기 바디층은 중앙부 및 피부에 부착되는 제1 점착부, 제2 점착부를 가지며, 상기 제1 점착부와 제2 점착부는 상기 중앙부로부터 서로 반대방향으로 연장되어 있고, 각각 점착제가 도포되어 있으며, 각각 그 표면에 제거가능한 보호층을 포함하며, 상기 박리층의 크기는 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 중앙부보다 큰 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치에 관한 것이다.

림프절 병발은 많은 고형 종양의 가장 강력한 예후 인자이며, 림프절 미세전이의 검출은 병리학자 및 외과의의 최대의 관심사이다.

과거에는, 림프절로의 종양 세포의 전이 유무를 확인하는 수단이 없었기 때문에, 어느 정도 림프절을 절제할 필요가 있는지에 대한 판정이 곤란하였다. 그래서, 종양의 전이 리스크를 최소한으로 하기 위해서, 종양 세포 주위의 많은 림프절이 절제되었다.

그러나, 최근에 와서, 조기 유방암 등의 종양의 경우에는 림프절로의 전이가 적은 것이 밝혀졌다. 그래서, 현재는 전초림프절 생검이라는 방식을 채용함으로써 림프절의 절제를 최소한으로 하는 시도가 이루어지고 있다. 예를 들면, 유방암의 경우에는, 전초림프절 생검의 결과에 따라서 종양 세포가 가장 전이되기 쉬운 것으로 여겨지고 있는 겨드랑이 아래의 액와 림프절 절제 등을 생략하는 것이 제안되고 있다.

위와 같이 전초림프절의 생검은 림프절로 종양 세포가 전이되지 않은 환자의 경우 불필요한 림프절 절제를 회피할 수 있기 때문에 수술에 대한 부담이 경감된다. 또한, 이러한 방법은 유방암에 한정되지 않고 다른 장기 종양의 절제 수술에서도 적용 가능하다.

상기 전초림프절의 특정은 통상 핵의학적 방사성 물질을 종양 주변 피부에 주입함으로써 검출하여 이루어지며 이 과정에서 경피적 주사에 의한 주입과정이 요구된다. 그런데 핵의학적 방사성 물질은 통상 종양 주변으로 한 부분 또는 네 부분을 주입되어 결과적으로 피부에 1cc 전후의 유체(fluid)가 주입되므로 피검체의 국소동통을 유발할 수 있다.

위와 같은 통증 완화를 위하여 리도카인 등과 같은 국소마취제(예를 들어 엠라 크림)를 환부에 도포하는 방법이 통상 이용되고 있는데, 도포한 후, 별도의 밴드를 그 위에 부착하여야 하는 불편함이 있고, 또한 피검체의 움직임에 따라 쉽게 이탈되어 고정이 어려운 문제가 있다.

본 발명의 목적은 기존의 연고제, 크림제 등의 제형이 갖는 문제점을 해결하여, 별도의 밴드 부착이 필요없는 일체형 패치이자, 원하는 부위에 따라 박리부를 제거하여 선택적으로 약물 전달이 가능할 뿐 아니라, 박리층의 크기가 바디부의 중앙부 및 약물함유 매트릭스층 보다 더 커서 육안으로 제거한 박리부를 확인할 수 있는 경피투여용 패치를 제공하는 데에 있다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 순차적으로 적층된, 박리층, 약물함유 매트릭스층 및 바디층을 포함하고, 상기 박리층, 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 바디층은 중앙에 관통된 개구부를 가지고, 상기 박리층은 둘 이상의 박리부를 포함하고, 상기 둘 이상의 박리부는 서로 개별적으로 박리될 수 있고, 상기 바디층은 중앙부 및 피부에 부착되는 제1 점착부, 제2 점착부를 가지며, 상기 제1 점착부와 제2 점착부는 상기 중앙부로부터 서로 반대방향으로 연장되어 있고, 각각 점착제가 도포되어 있으며, 각각 그 표면에 제거가능한 보호층을 포함하며, 상기 박리층의 크기는 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 중앙부보다 큰 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치를 제공한다.

또한, 상기 약물함유 매트릭스층은 감압성 점착제 및 온도감응성 고분자 중 어느 하나 이상 및 국소마취제를 포함하는 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 감압성 점착제는 폴리이소부틸렌, 네오프렌, 폴리부타디엔, 폴리이소프렌, 스티렌/부타디엔 공중합체, 스티렌-이소프렌 공중합체, 스티렌/부타디엔/이소프렌 공중합체, 폴리이소부텐, 실리콘고무 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 온도감응성 고분자는 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 에틸 하이트록시에틸 셀룰로오스, 자일로글루칸, 키토산, 폴리-N-이소프로필아크릴아마이드 및 그 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 및 그의 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리락타이드글리콜라이드 및 그의 공중합체, 폴리포스파젠 및 그의 공중합체 중에 선택된 것을 특징으로 한다.

또한 상기 국소마취제가 리도카인, 메피바카인, 부피바카인, 에티오카인, 코카인, 프로카인, 클로로카인, 테트라카인 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염인 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 박리층은 2, 3 또는 4개의 박리부로 이루어진 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 경피투여용 패치는 흑색종 또는 유방암 환자의 유륜 마취 또는 외과 처치시 피부의 표면 마취에 사용되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 경피투여용 패치는 별도의 밴드 부착이 필요없는 일체형 패치이자, 박리층에 개별적으로 박리가능한 둘 이상의 박리부를 포함하여 원하는 부분의 박리부를 제거함으로써, 원하는 부위로 약물 전달이 가능하며, 박리층의 크기가 바디층의 중앙부 및 약물함유 매트릭스층 보다 더 커서, 육안으로 제거한 박리부의 위치를 확인할 수 있고, 이에 따라 외과 처치시 피부 표면마취 또는 흑색종이나 유방암 환자의 유륜 마취를 효과적으로 수행할 수 있는 장점이 있다.

도 1은 본 발명에 따른 경피투여용 패치의 단면도이고,
도 2는 본 발명에 따른 경피투여용 패치의 상부 평면도이고,
도 3은 본 발명에 따른 경피투여용 패치의 하부 평면도이고,
도 4는 본 발명에 따른 경피투여용 패치의 박리부 일부를 제거한 하부 평면도이며,
도 5는 본 발명에 따른 경피투여용 패치의 적용예를 도식화한 도이다.

이하, 첨부된 도면을 참조로 본 발명의 구성을 설명하면 다음과 같다.

도 1에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 경치투여용 패치는 박리층(100), 약물함유 매트릭스층(200) 및 바디층(300)이 순차적으로 적층되어 있다.

또한, 도 2에 도시된 바와 같이 박리층(100), 약물함유 매트릭스층(200) 및 바디층(300)은 중앙에 관통된 개구부(400)를 가지며, 상기 바디층(300)은 중앙부(310), 피부에 부착되는 제1 점착부(320), 제2 점착부(330)를 가지며, 상기 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)는 상기 중앙부(310)으로부터 돌출되어 서로 반대방향으로 연장되어 있다.

또한 도 3에 도시된 바와 같이 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)은 그 저면에 각각 점착제가 도포되어 있으며, 각각 표면에 제거가능한 보호층(340)을 포함한다. 이하, 자세히 설명한다.

< 박리층 >

본 발명의 박리층(100)은 경피투여용 패치에 통상적으로 사용되는 물질 또는 형태로 적용 가능하며, 예를 들어 실리콘 수지 또는 불소 수지를 도포한 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드 등의 필름, 종이 또는 이들의 적층물을 사용할 수 있다.

상기 박리층(100)은 둘 이상의 박리부(110, 120, 130, 140)를 포함할 수 있고, 상기 둘 이상의 박리부(110, 120, 130, 140)는 서로 개별적으로 박리될 수 있다.

바람직하게 상기 박리층은 2, 3 또는 4개의 박리부로 이루어진다.

본 발명에 따른 경피투여용 패치는 둘 이상의 박리부(110, 120, 130, 140)가 서로 개별적으로 박리될 수 있기 때문에 특정 박리부만 박리하여 원하는 부위로 약물을 선택적으로 전달할 수 있다.

또한 본 발명의 경피투여용 패치에서 박리층(100)의 크기는 약물함유 매트릭스층(200) 및 중앙부(310) 보다 더 크다.

예를 들어, 상기 박리층(100)이 중앙 개구부(400)를 갖는 고리형이면 그 직경이 약물함유 매트릭스층(200) 및 중앙부(31)의 직경 보다 크다.

또는 예를 들어, 상기 박리층(100)이 중앙 개구부(400)를 갖는 사각형(직사각형, 정사각형 등)이면 그 가로 및 세로의 크기가 약물함유 매트릭스층(200) 및 중앙부(310)의 가로 및 세로의 크기보다 크다.

이와 같이 박리층(100)은 그 크기가 상부에 적층된 약물함유 매트릭스층(200) 및 중앙부(310) 보다 크기 때문에, 패치 저면의 확인 없이(즉, 패치를 뒤집어보지 않고도) 바디층 상부 평면 쪽을 육안으로 확인하면 어떤 위치의 박리부가 박리된 것인지 알 수 있다.

<약물함유 매트릭스층 >

상기 약물함유 매트릭스층(200)은 감압성 점착체 및 온도감응성 고분자 중 어느 하나 이상 및 국소마취제를 포함한다.

상기 감압성 점착제는 예를 들어, 폴리이소부틸렌, 네오프렌, 폴리부타디엔, 폴리이소프렌, 스티렌/부타디엔 공중합체, 스티렌-이소프렌 공중합체, 스티렌/부타디엔/이소프렌 공중합체, 폴리이소부텐, 실리콘고무 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

또한, 상기 온도감응성 고분자는 온도 증가에 따라 젤화되는 고분자로서, 예를 들어, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 에틸 하이트록시에틸 셀룰로오스, 자일로글루칸, 키토산, 폴리-N-이소프로필아크릴아마이드 및 그 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 및 그의 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리락타이드글리콜라이드 및 그의 공중합체, 폴리포스파젠 및 그의 공중합체 중에 선택될 수 있다.

또한, 상기 국소마취제는 리도카인, 메피바카인, 부피바카인, 에티오카인, 코카인, 프로카인, 클로로카인, 테트라카인 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염일 수 있고, 바람직하게 상기 국소마취제는 리도카인 또는 이의 염산염이다. 국소마취제로 리도카인이 사용될 경우, 바람직하게 리도카인은 4% 내지 10%의 농도로 사용될 수 있다.

상기 국소마취제는 갑암성 점착제 및/또는 온도감응성 고분자 내에 용해되거나 균일하게 분산되어 있을 수 있다.

< 바디층 >

본 발명의 바디층(300)은 중앙부(310), 피부에 부착되는 제1 점착부(320) 및 제2 점착부(320)를 가지며, 상기 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)는 상기 중앙부(310)로부터 돌출되어 서로 반대방향으로 연장되어 있고, 각각 점착제가 도포되어 있으며, 각각 그 표면에 제거가능한 보호층(340)을 포함한다.

본 발명의 바디층(300)은 패치의 골격을 받치는 구성, 즉 백킹층으로서 역할을 함과 동시에, 패치가 적용되는 부위에 견고하게 부착될 수 있도록 패치를 고정하여, 패치가 쉽게 이탈되는 것을 방지한다.

이를 위하여, 본 발명의 바디층(300)은 중앙부(310)로부터 서로 반대방향으로 연장되어 있는 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)를 포함하는데, 구체적으로 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)는 중앙부(310)으로부터 양 방향으로 돌출되어 연장된 구조일 수 있다.

상기 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)는 각각 점착제가 도포되어 있고, 각각 그 표면에 제거가능한 보호층(340)을 포함한다.

상기 점착제는 패치를 적용 피부에 결합시키고, 패치 사용 동안에 바람직한 위치에 고정시키며, 점착제로 통상적으로 사용되는 어느 물질이든 사용될 수 있다.

또한, 상기 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)는 사용 전에 사용자에 의해 제거되도록 구성된 보호층(340)을 포함하여, 제1 점착부(320)와 제2 점착부(330)에 도포된 점착제에 의해 조기에 또는 바람직하지 않은 표면에 접착되는 것을 막을 수 있다.

상기 보호층은 박리부와 같이 경피투여용 패치에 통상적으로 사용되는 물질 또는 형태로 적용 가능하며, 예를 들어 실리콘 수지 또는 불소 수지를 도포한 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드 등의 필름, 종이 또는 이들의 적층물을 사용할 수 있다.

<개구부>

관통된 개구부(400)는 예를 들어 원형, 타원형, 사각형 등일 수 있으며 바람직하게 원형일 수 있다. 바람직하게, 상기 관통된 개구부(400)는 인간을 포함하는 대상체의 유두가 본 발명의 경피투여용 패치를 관통할 수 있는 형태 및 크기이며, 예를 들어 개구부(400)는 약 0.5 내지 1.5 cm의 직경을 가지는 원형 또는 타원형일 수 있다.

본 발명의 경피투여용 패치는 국부 또는 전신으로 약물을 투여하기 위하여 사용될 수 있다 바람직하게 본 발명의 경피투여용 패치는 흑색종 또는 유방암 환자의 유륜 마취 또는 외과 처치시 피부의 표면 마취, 국소마취에 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 경피투여용 패치의 사용양태는, 예를 들어 도 5에 도시된 바와 같이 보호층(340)과 약물 전달을 원하는 부위의 박리부(110, 120, 130, 140)를 제거한 후, 대상체의 피부에 위치시키는데, 이때 약물전달을 목적하는 위치가 예컨대 유륜인 경우, 유두를 패치의 개구부(400)에 통과시킨 후, 유륜 및 주변 피부 조직에 패치를 부착 및 고정함으로써 사용할 수 있다. 위와 같이 부착된 본 발명의 경피투여용 패치는 적용 부위가 유륜인 경우와 같이 접촉 피부결이 고르지 않고, 접촉 피부면이 편평하지 않은 둥근 조건에서, 대상체의 움직임에도 쉽게 이탈하지 않고 패치의 위치를 견고하게 고정시키는 장점이 있다.

또한, 본 발명에 따른 패치는 패치의 제거와 함께 이어지는 후속 외과 처치, 예를 들어 전초림프절 탐색을 위한 주사침의 투여시 약물이 전달된 위치를, 제거된 박리부의 육안 확인으로 알 수 있는 장점이 있다.

100: 박리층
110, 120, 130, 140: 박리부
200: 약물함유 매트릭스층
300: 바디층
310: 중앙부
320: 제1 점착부
330: 제2 점착부
340: 보호층
400: 개구부
500: 유방
510: 유두

Claims (7)

1. 순차적으로 적층된, 박리층, 약물함유 매트릭스층 및 바디층을 포함하고,
   상기 박리층, 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 바디층은 중앙에 관통된 개구부를 가지고,
   상기 박리층은 둘 이상의 박리부를 포함하고, 상기 둘 이상의 박리부는 서로 개별적으로 박리될 수 있고,
   상기 바디층은 중앙부 및 피부에 부착되는 제1 점착부, 제2 점착부를 가지며, 상기 제1 점착부와 제2 점착부는 상기 중앙부로부터 서로 반대방향으로 연장되어 있고, 각각 점착제가 도포되어 있으며, 각각 그 표면에 제거가능한 보호층을 포함하며,
   상기 박리층의 크기는 상기 약물함유 매트릭스층 및 상기 중앙부보다 큰 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치.
2. 제1항에 있어서, 상기 약물함유 매트릭스층은 감압성 점착제 및 온도감응성 고분자 중 어느 하나 이상 및 국소마취제를 포함하는 경피투여용 패치.
3. 제2항에 있어서, 상기 감압성 점착제가 폴리이소부틸렌, 네오프렌, 폴리부타디엔, 폴리이소프렌, 스티렌/부타디엔 공중합체, 스티렌-이소프렌 공중합체, 스티렌/부타디엔/이소프렌 공중합체, 폴리이소부텐, 실리콘고무 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치.
4. 제2항에 있어서, 상기 온도감응성 고분자가 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 에틸 하이트록시에틸 셀룰로오스, 자일로글루칸, 키토산, 폴리-N-이소프로필아크릴아마이드 및 그 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 및 그의 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리락타이드글리콜라이드 및 그의 공중합체, 폴리포스파젠 및 그의 공중합체 중에 선택된 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치.
5. 제2항에 있어서, 상기 국소마취제가 리도카인, 메피바카인, 부피바카인, 에티오카인, 코카인, 프로카인, 클로로카인, 테트라카인 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염인 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치.
6. 제1항에 있어서, 상기 박리층은 2, 3 또는 4개의 박리부로 이루어진 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치.
7. 제1항에 있어서, 상기 경피투여용 패치는 흑색종 또는 유방암 환자의 유륜 마취 또는 외과 처치시 피부의 표면 마취에 사용되는 것을 특징으로 하는 경피투여용 패치.

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