KR20170131542A

KR20170131542A - 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물 및 구강내에의 고분자 약효 성분의 투여 방법

Info

Publication number: KR20170131542A
Application number: KR1020177030426A
Authority: KR
Inventors: 마리코 타케노쿠치; 카즈히데 미야모토; 타이조 타니구치; 시게키 타카키; 료마 야마모토
Original assignee: 가부시키가이샤 화루마쿠리에 고베; 가부시키가이샤 아메이즈프라스; 가부시키가이샤 오라루홧숀
Priority date: 2015-03-25
Filing date: 2016-03-24
Publication date: 2017-11-29
Also published as: JPWO2016153015A1; WO2016153015A1

Abstract

[과제] 경구 투여도 경피 흡수도 부적합한 분자량이 큰 고분자 약효 성분의 체내에의 투입을 간단하게 실시할 수 있는 구강내 시용물을 제공한다.
[해결수단] 기재와 기재에 함유시킨 고분자 약효 성분을 구비하고, 구강내에 시용함으로써 고분자 약효 성분을 비교적 긴 시간 동안 접촉시켜서 흡수량의 증가를 가능하게 한 구강내 시용물이다. 기재는 필름 시트 형상으로 성형된 것이나, 겔 덩어리의 것이며, 고분자 약효 성분이 미용에 도움이 되는 성분이다. 구강내에 첩착하여 시용한다. 구강 마사지기를 병용하여 구강내를 마사지하면 혈액 순환 촉진, 고분자 약효 성분의 흡수 효율 향상, 림프 자극 등을 통한 전신의 건강 증진도 가능하다.

Description

고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물 및 구강내에의 고분자 약효 성분의 투여 방법{ORAL APPLICATION METERIAL CONTAINING POLYMERIC MEDICAL INGREDIENT, AND METHOD FOR ADMINISTERING POLYMERIC MEDICAL INGREDIENT TO ORAL CAVITY}

본 발명은, 분자량이 크고 경피(經皮) 흡수가 곤란한 고분자 약효 성분의 효율적인 흡수를 가능하게 하는 기술에 관한 것이다.

의약품, 의약부외품, 보조제(supplement) 등 다양한 고분자 약효 성분을 함유하는 약이 개발되어 있다. 개발된 약은 체내에 효과적으로 투여됨으로써 약효를 발현한다.

약제에는, 고분자 약효 성분의 체내에 투여 방법에 주목하면, 주사에 의한 직접 주입 제제(製劑)나, 경구 투여 제제나, 경피 흡수 제제 등이 있다.

주사에 의한 직접 주입은, 주사기를 통해 액상의 제약을 직접 환부에 주입하는 것이다. 주사는 의사에 의해 실시되는 의료 행위이며, 인슐린 주사 등 일부 예외를 제외하고 환자 스스로가 실시할 수는 없다. 흡기 주입 제제도 전용의 의료 기기를 사용하여 실시하는 것이다.

경구 투여 제제와 경피 흡수 제제는 사용자 스스로가 시용(施用)할 수 있다.

경구 투여 제제는 환약(丸藥), 분말약, 캡슐 약, 드링크 약 등 다양한 스타일이 있지만, 경구 투여한 제제는, 위산에 의한 변성, 소화 효소에 의한 소화, 간장(肝臟)에 의한 대사(代謝)를 거친 후, 최종적으로 전신에 유포된다.

그러나, 경구 투여 제제는 상기 변성, 소화, 대사의 과정에서 약효 작용을 가져오는 의약품의 유효성이 감소하여 버리는 경우도 있을 수 있다.

경피 흡수 제제는, 피부와 점막(설하(舌下), 비강, 안강(眼腔)、직장강(直腸腔) 등)에 도포 등에 의해 경피에서 체내에 흡수를 촉진하는 것이다.

경피 흡수 제제는, 좌약 고형제, 설하 트로키(troche)제, 로션제, 연고제, 크림제, 패치제 등의 스타일이 있고, 경피 흡수에 의해 다양한 약효를 발휘하는 성분이 배합되어 있다.

경피 흡수 제제는, 소화 효소에 의한 소화를 받는 일 없이, 또한 위산에 의한 변성, 소화 효소에 의한 소화, 간장에 의한 대사를 거치는 일 없이 전신에 유포되기 때문에, 그 점에 있어서는 경구 투여 제제에 대하여 이점을 갖고 있다. 특히 약효 성분이 소화되기 쉬운 물질인 경우, 경구 투여 제제로 하는 것이 아니라, 경피 흡수 제제로 한 쪽이 유리한 경우가 많다.

경피 흡수 제제는, 투여 대상이 피부와 점막으로 대별되지만, 피부의 경우, 도포한 피부 국소의 세포를 중심으로 흡수되는 경우가 많으며, 전신성 약물 투여가 아니라 오히려 국소 투여를 위해 이용되는 경우가 많다. 피부의 경우에도 전신 투여는 가능하며, 수차례에 걸쳐 투여에 의해 전신 투여를 위한 유효량을 확보하게 된다.

한편, 투여 대상이 점막인 경우, 설하 점막이나 직장 점막에는 풍부한 혈류가 확보되어 있기 때문에 비교적 전신성의 약물 투여에 유리하게 되어 있다.

본 발명은, 경피 흡수 제제에 관한 것이다. 이용자 스스로가 시용할 수 있으며, 또한, 위산에 의한 변성 소화, 효소에 의한 소화, 간장에서의 대사를 받기 쉬운 약효 성분의 투여를 목적으로 한 경우, 경피 흡수에 의한 제제의 쪽이 소위 주사 투여 또는 경구 투여에 의한 것보다 뛰어나다고 할 수 있다.

특허문헌 1 : 일본 특허공개 2001-178406호 공보

그러나, 경피 흡수 제제에는 과제가 있다.

첫째로는, 일부의 경피 흡수 제제에서는, 그 투여가 간편하지 않은 경우가 있다는 것이다. 특히, 전신성 약제의 투여로서 보급되어 있는 직장 점막에의 좌약의 투입이 해당된다. 직장 점막에의 좌약의 투입은 바지나 팬티 등을 벗고 항문으로부터 좌약을 삽입할 필요가 있으며, 예를 들면, 외출지 등에서는 투여가 어려운 경우가 많다.

둘째로는, 분자량이 큰 고분자 약효 성분의 흡수가 어려운 점이다.

피부는, 본래는 체외로부터의 이물질의 침입을 방지하기 위한 기능을 가지므로, 충분한 경피 흡수량을 얻지 못하여, 충분한 약효를 얻을 수 없는 경우가 많다. 특히, 분자량이 큰 고분자 물질의 경우, 경피 흡수는 극히 어려웠다.

그 때문에, 분자량이 큰 고분자 약효 성분의 체내 투입은, 경구 투여도 부적합할 뿐 아니라, 경피 흡수도 부적합하며, 기본적으로는 주사 투여가 효과적이라고 되어 왔다.

고분자의 유용 성분으로서, 최근, 콜라겐이나 히알루론산나트륨, EGF, 아스타크산틴, 플라센타 추출물(placental extract), 난각막(卵殼膜) 등의 물질이 미용에 도움이 되는 물질로서 주목된다.

예를 들면, 히알루론산나트륨은, N-아세틸-글루코사민과 D-글루쿠론산이 교대로 결합하여 형성된 직쇄 형상의 고분자 다당이고, 콜라겐 등과 함께 세포 외벽을 구축하는 물질로서 알려져 있으며, 세포의 유지, 조직의 윤활성의 유지, 세균 감염의 방지, 관절염이나 각결막 상피장애의 치료제로서 이용되고 있다. 또한, 최근에는, 보습성이 우수하다는 점에서 화장품 등의 보습 성분으로서도 이용되고 있다.

종래 기술에 있어서, 히알루론산나트륨의 섭취 방법으로서는, 의료 행위로서는 주사에 의해 관절 등의 환부에 직접 주입하는 방법이 채택되는 경우가 많다. 한편, 사용자 스스로가 시용하는 경우, 특히 미용 용도로는, 피부 외용제에 함유시켜 피부에 대한 경피 흡수나 음식물에 배합해서 채용하는 경구 투여로 되어 있다(예를 들면 특허문헌 1).

그러나 히알루론산나트륨 함유 용액은, 소화관에서 소화되는 비율이 크고, 원래 경구 투여에는 부적합하다. 또한, 히알루론산나트륨은 점도가 매우 높기 때문에 단순히 용해한 것 만으로는 음용하기 어렵고, 음용에 적합하기까지 점성을 낮추면 결국, 히알루론산나트륨의 함유량도 저하되기 때문에 더욱 약효를 기대할 수 없는 것이었다. 또한, 고점도 히알루론산은 수용성이 낮기 때문에 제조 공정이 필연적으로 복잡하고 또한 길어지고, 그 때문에 낮은 가격으로 히알루론산 함유 음료를 소비자에게 제공하는 것이 곤란했다.

또한, 콜라겐, EGF, 아스타크산틴, 플라센타 추출물, 난각막 등에 관해서도, 상기 히알루론산나트륨과 동일한 문제가 있다.

상기 문제를 해결하기 위해, 본 발명은, 경구 투여도 부적합하며, 경피 흡수도 부적합한 분자량이 큰 고분자 약효 성분의 체내에의 투입을 간단하게 실시할 수 있는 새로운 투여 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 구강내 시용물은, 구강내에 첩착(貼着) 또는 도포에 의한 시용 가능한 기재(基材)와, 상기 기재에 함유시킨 경피 흡수가 곤란할 정도로 분자량이 큰 고분자 약효 성분을 갖고, 구강내에 시용함으로써 상기 고분자 약효 성분의 효율적인 흡수를 가능하게 한, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물이다.

기재나 고분자 약효 성분의 차이에 따라, 복수의 타입이 있을 수 있다.

제1의 타입으로서, 기재가 시트 형상으로 성형된 것이며, 구강내에 첩착하여 시용하는 것이다.

예를 들면, 시트 형상의 기재로서는, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 젤라틴, 알긴산나트륨, 카라기난, 한천, 플루란, 크산탄검, 카복시메틸셀룰로오스로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것이 있다.

다음으로, 예를 들면, 제2의 타입은, 기재가 겔 덩어리이며, 구강내에 부착하여 시용하는 것이다.

예를 들면, 겔 덩어리의 기재로서는, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 히드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스검으로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것이 있다.

고분자 약효 성분을 미용에 도움이 되는 고분자 화합물로 할 수 있다.

시트 타입, 겔 타입, 어느 타입에 있어서도 고분자 약효 성분으로는 다양한 성분을 대상으로 할 수 있다. 예를 들면, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 알로에베라 추출물, 차 추출물, 상피 성장 인자, 아스타크산틴, 플라센타 추출물, 난각막으로부터 선택된 하나 또는 이들의 조합 등이 있다.

다음으로, 본 발명의 구강내 시용물을 시용한 구강내 환경을 개선하는 기구를 제공할 수 있다. 예를 들면, 구강내 시용물을 시용한 구강내 벽면을 마사지하는 마사지기가 있다.

본 발명의 구강 마사지기는, 구강 맞닿음체와, 상기 구강 맞닿음체를 지탱하는 축지지부와, 상기 축지지부에 연결되는 핸들부를 구비한 것이다. 본 발명의 구강내 시용물이 시용되어 있는 구강내의 시용 개소(箇所)에 대하여 구강 맞닿음체를 맞닿게 하여 문지름으로써 구강내 시용물의 효율적인 흡수와 구강 시용 개소의 마사지를 실시하는 것이다.

또한, 구강 마사지기의 마사지 효과를 높이기 위해 40 ~ 45℃의 온열을 발생시키는 온열 제어부를 구비한 것으로 할 수도 있다.

또한, 마사지기의 마사지 효과를 높이기 위해, 구강 맞닿음체가 실리콘 또는 금속제의 소재이며, 분당 2000회에서 5000회 진동수로 미세 진동하는 것으로 할 수 있다. 진동에 의해 마사지 효과가 향상되고, 또한 미세 진동이기 때문에 구강내 점막을 상처내는 경우도 없다.

우선, 분자량이 큰 고분자 약효 성분에 관하여 흡수율을 높일 수 있는 것이다. 구강내 점막은, 일반적인 표피와는 달리, 비교적 고분자 물질 등 인체 내에 흡수되기 어려운 분자량이 큰 고분자 약효 성분이라도 흡수하기 쉬운 개소이다. 본 발명에 의하면, 필름 시트 형상이기 때문에 구강내 점막에 첩착된 상태를 비교적 길게 유지할 수 있으며, 고분자 약효 성분을 비교적 긴 시간에 걸쳐 구강 점막 내에 접촉시킬 수 있기 때문에, 전체로서 흡수량이 커진다.

다음으로, 시용의 간이성이다.

구강내에 있으면 외출지에서도 부담없이 시용할 수 있다는 이점이 있다. 직장 등 다른 점막의 개소는 외출지에서의 시용은 사실상 어렵고, 그들에 비하면 훨씬 시용의 간편성이 있다.

도 1은, 본 발명의 구강내 시용물 타입과, 타입별 시용의 모양을 극히 간단히 나타낸 도면이다.
도 2는, 시험 시료의 구조를 간단히 모델화한 도면이다.
도 3은, 조직 모델을 사용한 히알루론산나트륨 흡수량의 비교 실험 결과를 나타낸 도면이다.
도 4는, 조직 모델을 사용한 콜라겐 흡수량의 비교 실험 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는, 히알루론산나트륨을 사용한 실험의 RHE 및 HOE 절편의 면역 염색 촬영 화상을 나타내는 도면이다.
도 6은, 콜라겐을 사용한 실험의 RHE 및 HOE 절편의 면역 염색 촬영 화상을 나타내는 도면이다.
도 7은, 콜라겐을 사용한 실험의 RHE 및 HOE 절편의 헤마톡실린·에오신 염색 촬영 화상을 나타내는 도면이다.
도 8은, 구강내 마사지(300)의 기본 구조를 간단하게 나타낸 도면이다.
도 9는, 구강 마사지(300)의 사용예를 간단하게 나타낸 도면이다.

이하, 본 발명의 구강내 시용물의 실시형태를 설명한다. 또한, 이하의 실시형태, 실시예는 일례에 지나지 않고, 본 발명의 구강내 시용물의 조제법, 효과의 실증을 제시하는 것으로서 본 특허의 권리를 제한하는 것은 아니다.

실시예 1

[본 발명의 구강내 시용물의 조제]

이하, 본 발명의 구강내 시용물의 생성에 관하여 설명한다.

본 발명의 구강내 시용물은, 구강내에 첩착 또는 도포에 의한 시용가능한 기재와, 상기 기재에 함유시킨 경피 흡수가 곤란할 정도로 분자량이 큰 고분자 약효 성분을 갖고, 구강내에 시용함으로써 상기 고분자 약효 성분의 효율적인 흡수를 가능하게 한 구강내 시용물이다.

도 1은 본 발명의 구강내 시용물 타입과, 타입별 시용의 모양을 극히 간단하게 도시한 것이다.

도 1에서 보듯이, 본 발명의 구강내 시용물(100)은, 기재와, 그 속에 함유시킨 고분자 약효 성분을 갖는 것으로 이루어져 있다. 도 1(a)는 기재가 겔 타입인 구강내 시용물(100a)이며, 도 1(b)는 기재(110)가 필름 타입인 구강내 시용물(100b)로 이루어져 있다.

겔 덩어리의 기재의 종류로서는, 겔 형상으로 다듬을 수 있고, 또한 인체에 흡수되어 독성이 없는 성분이면 되고, 일례로서는, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 히드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스검으로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것 등이 있을 수 있다. 이들도 널리 식품 등에 배합되어 있어 먹을 수 있는 물질(可食物質)로서 실적이 있는 것이다.

필름 시트 형상의 기재의 종류로서는, 필름 시트 형상으로 다듬을 수 있으며, 또한 인체에 흡수되어 독성이 없는 성분이면 된다. 일례로서는, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 젤라틴, 알긴산나트륨, 카라기난, 한천, 플루란, 크산탄검, 카복시메틸셀룰로오스로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것 등이 있을 수 있다. 이들은 널리 식품 등에 함유되어 있어 먹을 수 있는 물질로서 실적이 있는 것이다.

한편, 고분자 약효 성분은, 경피 흡수가 곤란할 정도로 큰 분자량의 물질이면 적용할 수 있다. 예를 들면, 미용에 도움이 되는 고분자 물질이 있다. 화장품의 목적에 따라 다양한 성분이 함유될 수 있으나, 고분자 약효 성분으로서는, 예를 들면, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 알로에베라 추출물, 차 추출물, 상피 성장 인자, 아스타크산틴, 플라센타 추출물, 난각막 등이 있으며, 또한 이들의 조합도 가능하다.

겔 타입, 필름 타입, 어느 것의 타입이라도 사용자의 구강내 점막, 소위 뺨의 안쪽 내벽에 도포 또는 첩부(貼付)함으로써 시용하는 것으로 되어 있다.

구강내에 시용함으로써 이하의 목적을 달성할 수 있다.

먼저, 구강 점막은 일반적인 표피와는 달리, 비교적 고분자 물질 등 인체 내에 흡수되기 어려운 분자량이 큰 고분자 약효 성분이라도 흡수하기 쉬운 개소이다. 이 구강내 점막을 시용 개소로 함으로써 분자량이 큰 고분자 약효 성분에 관하여 흡수율을 높일 수 있다. 필름 시트 형상의 것을 구강 점막에 첩착한 상태를 비교적 길게 유지할 수 있으며, 고분자 약효 성분을 비교적 긴 시간에 걸쳐 구강 점막 내에 접촉시킬 수 있기 때문에, 전체로서 흡수량이 커지게 된다.

다음으로, 시용 간이성이다. 구강내라면 외출지에서도 부담없이 시용할 수 있다는 이점이 있다. 직장 등 다른 점막의 개소는 외출지에서의 시용은 사실상 어렵고, 그들에 비하면 현격하게 시용의 간편성이 있다.

[검증 실험]

실험을 통해 구강내에 시용함으로써 고분자 약효 성분의 흡수율이 증가되는 것을 확인했다. 실제 인체의 구강내 점막을 사용한 효과 확인 대신에, 표피 모델과 점막 모델을 사용하여 검증했다.

이하의 순서에 따라 검증 실험을 실시했다.

구강 점막 모델로서 주식회사 니코덤리서치제의 SkinEthic(TM) HOE(이하 HOE로 약기(略記)한다)와, 피부 표피 모델로서 주식회사 니코덤리서치제의 SkinEthic(TM) RHE(이하 RHE로 약기한다)를, PBS(-)2mL를 적하한 12-구멍 플레이트의 각 웰(well)에 각각 설치했다.

도 2는 시험 시료의 구조를 간단하게 모델화한 도면이다. 도 2에 도시한 바와 같이 점막 모델(HOE), 표피 모델(RHE)도, 조직 모델(210)과 그 하층에 있는 리저버(reservoir)(220)를 구비한 구조로 되어 있다.

이들 모델 상에 고분자의 약효 성분을 도포 침지하여 그 침투량을 조사한다. 조직 모델(210)을 통과하여 리저버(220)에 도달한 것이 상피(上皮)를 투과하여 인체 내에 흡수된 양을 「상피 투과량」으로서 평가하고, 조직 모델(210)에 잔류하고 있는 양은 표피나 점막 내에 흡수된 양을 「상피 잔류량」으로서 평가했다.

그리고 이들 「상피 투과량」과 「상피 잔류량」을 합한 것이 「피부 흡수량」이다.

여기에서는 고분자의 고분자 약효 성분으로서 히알루론산나트륨(분자량 100만 정도)을 사용하여 실험했다. 각 모델에 대하여 외계(外界) 측에서 0.25mg/mL의 히알루론산나트륨 수용액을 150μL 적용하고, 37℃에서 배양을 시작하고, 적용 후 3시간, 6시간, 24시간 경과 후 각각의 타이밍에서, 조직 모델(210)에 잔류하고 있는 양(상피 잔류량)과 조직 모델(210)을 통과하여 리저버에 도달한 양(상피 투과량)을 측정했다.

상피 잔류량 측정은, 각 조직 모델에서 적용 시료를 제거 후, 정제수 0.5mL로 3회 피펫팅(pipetting)하여 세정한 후, 조직 모델(210)을 에펜도르프 튜브로 옮기고, 정제수 1mL 및 스테인레스 비즈를 첨가하여, Tissue Lyser로 분쇄하고, 그 후, 원심분리에 의해 얻어진 상청액(上淸液)의 형광 강도 (Ex/Em = 494/520nm)를 마이크로 플레이트 리더로 측정하고, 조직 중의 히알루론산량을 산출함으로써 실시했다. 상피 투과량의 측정은, 시험 종료 후 회수한 리저버(220) 내의 PBS(-)의 형광 강도(Ex/Em = 494/520nm)를 마이크로 플레이트 리더로 측정하고, PBS(-) 중의 히알루론산량을 산출함으로써 실시했다.

도 3은, 조직 모델을 사용한 히알루론산나트륨 흡수량의 비교 실험 결과를 나타낸 도면이다. 도 3(a)은, 각각 조직 모델을 통해서 흡수된 히알루론산나트륨의 총량(피부 흡수량), 그 중 조직 모델(210) 내의 잔류하고 있던 양(상피 잔류량), 리저버(220)에의 도달한 양(상피 투과량)을 나타내는 것이다. 도 3(b)은 조직 모델을 통해 흡수된 히알루론산나트륨의 총량인 피부 흡수량을 그래프화한 것이다.

도 3에서 보듯이, 점막 모델(HOE)에서는 표피 모델(RHE)에 비해서 피부 흡수량이 유의(有意)하게 높다는 것을 알 수 있다. 또한, 상피 투과량은, 표피 모델(RHE)에서는 3시간 이후는 상승을 볼 수 없지만, 점막 모델(HOE)에서는 3시간 이후도 경시적으로 상승하고 있다.

이상의 관찰로부터, 분자량 100만 정도의 히알루론산나트륨은, 시간을 들임으로써 점막으로부터의 흡수량을 증가시킬 수 있지만, 피부의 흡수량을 늘리는 것이 곤란하다고 생각된다.

다음으로, 고분자 약효 성분으로서 히알루론산나트륨보다 분자량이 작은 것으로서 분자량이 15만 정도인 콜라겐에 관하여도 실증 실험을 실시했다. 실증 실험은, 상기의 히알루론산나트륨의 경우와 동일한 순서로 실시했다.

도 4는, 조직 모델을 사용한 콜라겐의 흡수량의 비교 실험 결과를 나타낸 도면이다. 도 4(a)는 각각 조직 모델을 통해서 흡수된 콜라겐의 총량(피부 흡수량), 그 중 조직 모델(210) 내의 잔류하고 있던 양(상피 잔류량), 리저버(220)에 도달한 양(상피 투과량)을 나타내는 것이다. 도 4(b)는 조직 모델을 통해 흡수된 콜라겐의 총량인 피부 흡수량을 그래프화한 것이다.

도 4에 도시된 바와 같이, 점막 모델(HOE)에서는 표피 모델(RHE)에 비해서, 피부 흡수량이 유의하게 높고, 24시간 후에는 그 차이가 170배를 초과했다.

이상의 관찰로부터, 콜라겐에 있어서도 투여 방법으로서 점막을 통하는 쪽이 피부를 통하는 것보다도 효과적임을 알 수 있다.

또한, 도 4는 도 3에 비해서 스케일이 30배 정도 크다. 역시 분자량 15만 정도의 콜라겐은 분자량 100만 정도의 히알루론산나트륨보다 흡수량이 많다는 것을 알 수 있다.

다음으로, 시험 종료 후에 각 시간의 조직 모델의 동결 절편(凍結切片)을 작성하고, 현미경 관찰로 히알루론산나트륨의 흡수를 관찰했다. 세정한 조직 모델을 플라스틱 몰드에 넣은 동결 절편 작성용 컴파운드에 매립하여 동결했다. 플라스틱 몰드에서 제거한 컴파운드를 동결 절편 작성 장치(크라이오스탯) 본체 내부의 시료대에 고정했다. 각 적용 시료의 피부 절편은 4μm 두께로 제작하여, 유리 슬라이드에 첩부했다.

슬라이드 글라스 상의 조직 절편을, 4% 파라폼알데히드로 고정한 후, 1.0% BSA로 차단(blocking)했다. 이어서, 100배 희석한 Anti-human type I collagen rabbit antibody에서 4℃에서 만 하루 반응시켜(일차 항체 반응), 500배 희석한 Anti rabbit IgG goat Alexa Fluor488에서 37℃에서 1시간 반응시켰다 (이차 항체 반응). 면역 염색한 조직 절편은, 형광 현미경으로 외계 측에서 적용한 I 형 콜라겐 유래의 형광을 관찰하였다(100배율, BP : 485 FT : 510). 또한, 마찬가지로, 4μm의 두께로 제작한 절편을 사용한 헤마톡실린·에오신 염색(HE 염색)으로 현미경 관찰을 실시했다(100배율).

도 5에 히알루론산나트륨을 사용한 실험의 표피 모델(RHE) 및 점막 모델(HOE)의 절편의 면역 염색 촬영 화상을 도시했다. 도 3에 나타낸 결과와 같이, 히알루론산나트륨이 점막 조직 내에 다량으로 수용되어 있는 것이 확인되었다.

도 6에 콜라겐을 사용한 실험의 표피 모델(RHE) 및 점막 모델 (HOE)의 절편의 면역 염색 촬영 화상을 도시했다. 도 4에 나타낸 결과와 같이, 콜라겐이 점막 조직 내에 다량으로 수용되어 있는 것이 확인되었다.

도 7에 콜라겐을 사용한 실험의 표피 모델(RHE) 및 점막 모델(HOE)의 절편을 헤마톡실린·에오신 염색 촬영 화상을 도시했다. 도 4에 나타낸 결과와 같이, 콜라겐이 점막 조직 내에 다량으로 수용되어 있는 것이 확인되었다.

화장품 개발을 위한 동물 실험이 금지되어 있기 때문에, 이번에는 대용으로서 조직 모델계를 사용했다.

이번에 사용된 피부 표피 모델(RHE)에는 각질층은 없지만, 각질층이 있는 사람 피부 표피에서는, 흡수 효율의 차이는 이것 이상 커진다는 것이 예상된다.

이상의 실험 결과로부터, 저분자는 물론 고분자에서도. 표피를 통하는 것보다도 점막을 통하는 쪽이 흡수 효율이 높다는 것, 또한, 그 차이는 경시적으로 커진다는 것이 확인되었다.

본 발명의 구강내 시용물에서는, 고분자 약효 성분의 구강내 점막에의 공급 수단으로서, 구강 점막에 첩부 가능한 필름 기재에 포함된 것이나 또는 구강 점막에 도포가능한 겔 기재에 포함한 것으로 하고 잠시 구강 점막 상에 체류하기 쉬운 형태를 취하고 있기 때문에, 상기 검증 실험에서 밝혀진 것처럼, 구강 점막을 통해서 분자량이 큰 고분자 약효 성분을 흡수시킬 수 있다.

실시예 2

다음으로, 실시예 2로서, 구강 마사지기(300)에 관하여 설명한다.

구강 마사지기(300)는, 구강내 시용물(100)의 흡수 촉진과, 구강내 마사지를 통한 미용 효과의 향상을 도모한 것이다.

도 8은 구강내 마사지기(300)의 기본 구조를 간단히 나타낸 도면이다.

도 8(a)은 구강 맞닿음체가 구(球) 타입의 것, 도 8(b)은 구강이 맞닿음체가 브러시 타입의 것을 간단히 도시한 것이다.

구강내 마사지기(300)는, 구강 맞닿음체(310)와, 축지지부(320)와, 핸들부(330)와, 또한 옵션으로서 온열 제어부(340)와 진동 제어부(350), 전원(360)을 구비한 구성으로 되어 있다.

구강 맞닿음체(310)는, 구강내 점막에 접촉시켜 마사지 효과를 부여하는 부분이다. 실시예 1에서 나타낸 구강내 시용물(100)이 시용된 구강내의 시용 개소에 관하여 구강 맞닿음체(310)를 맞닿게 하여 문지름으로써 마사지 효과를 부여함과 동시에 구강내 시용물(100)의 흡수를 촉진시키는 것이다.

이 구성예에서는 표면을 덮는 피복체(311)를 가지며, 또한 피복체(311)의 내부에는 온열을 발생하는 온열부(312)와 진동을 발생하는 진동체(313)를 내장한 구조로 되어 있다.

도 8(a)의 구 타입이면, 피복체(311)는 구(球) 형상을 한 것이다. 이 구 타입의 피복체(311)의 경우, 소재로서는, 실리콘 또는 금속제의 것이 좋다. 세정이 쉽고 위생적으로 양호한 상태로 유지하기 쉽기 때문이다. 형상으로서는, 구강내 점막에 직접 닿는 부분이기 때문에 구강내 점막을 손상하지 않도록 예리한 돌기가 없는 것이 바람직하다. 또한, 마사지 효과를 향상시키기 위해 매끄러운 요철 등을 붙인 것으로 하는 것이 좋다. 크기로서는, 뺨에 포함할 수 있는 정도의 크기가 바람직하다.

도 8(b)의 브러시 타입이면, 피복체(311)는 다수의 솔이 설치된 것으로 된 것이다. 이 브러시 타입의 피복체(311)의 경우, 소재로서는 플라스틱제의 것이 좋다. 소위 전동 브러시와 동일한 브러시가 좋다.

온열 발생부(312)는, 구강내 점막에 온열 효과를 부여하는 발열부이며, 예를 들면, 40 ~ 45℃의 온열을 발생시키는 것이 바람직하다. 구강내 점막의 온도를 평온보다도 조금 향상시킴으로써 혈액 순환이 좋아지고, 고분자 약효 성분의 흡수를 촉진한다. 또한, 전원(360)에서 전기 에너지의 공급을 얻는다.

진동체(313)는, 소형 모터 등이 장치되어 진동하는 부재이다. 구강내 점막을 문지름으로써 마사지 효과를 향상시킨다. 예를 들면, 분당 2000회에서 5000회의 진동수로 가볍게 미진동을 일으키는 것이 좋다. 또한, 전원(360)에서 전기 에너지의 공급을 얻는다.

축지지부(320)는 구강 맞닿음체(310)를 지원하는 것이며, 여기에서는 소위 전동 칫솔의 축과 같은 막대 형상의 것으로 되어 있다. 두께로서는 가볍게 입 안에 포함할 수 있는 정도의 두께가 바람직하다.

핸들부(330)는 이용자가 파지하는 부분이다.

온열 제어부(340)는, 구강 맞닿음체(310) 내부에 장치한 온열 발생부(312)의 발열을 제어하는 부분이다. 이용자가 온열 발생부(312)를 이용하는 경우, 온열 발생부(312)의 온도를 40 ~ 45℃로 설정하도록 제어한다.

진동 제어부(350)는 구강 맞닿음체(310) 내부에 장치한 진동체(313)의 진동을 제어하는 부분이며, 진동수와 진동의 강도 등을 설정할 수 있는 것이 바람직하다. 예를 들면, "진동 강" 설정의 경우, 진동수를 분당 4000회, "진동 약" 설정의 경우 진동수 분당 2000회전 등으로 제어하는 것으로 하면 된다.

도 9는 구강 마사지(200)의 사용예를 간단히 나타낸 도면이다.

구강 마사지기(200)의 사용예는 구강내 시용물(100)의 구강내 점막에의 시용 전에 사용 (사용예 1)과 시용 후(사용예 2)가 있다.

도 9(a)에 나타낸 구강내 시용물(100)의 구강내 점막에의 시용 전에 사용(사용예 1)의 경우, 이용자는 구강내 시용물(100)의 구강내 점막에의 시용에 앞서 구강 마사지기(200)를 입에 물고, 그 시용 예정 개소가 되는 구강내 점막을 위에서 부드럽게 브러싱한다. 이 구강 마사지기(200)를 이용한 브러싱에 의해 구강내 시용물(100)의 시용 예정 개소가 되는 구강내 점막을 매끄럽게 하는 등 구강 점막 환경을 양호하게 정돈하는 효과가 있으며, 흡수 효율을 높임과 동시에, 구강내 브러싱을 통한 건강 증진을 기대할 수 있다.

다음으로, 도 9 (b)에 나타낸 구강내 시용물(100)의 구강내 점막에 시용 후 사용(사용예 2)의 경우, 이용자는 먼저 구강내 시용물(100)을 구강내 점막에 시용하여 두고, 그 후 구강 마사지기(200)를 입에 물고, 그 구강내 시용물(100)의 위에서 부드럽게 브러싱한다. 이때, 구강내 시용물(100)이 파괴하거나 교반하거나 하는 일이 없도록 부드럽게 브러싱하는 것이 바람직하다. 이 구강 마사지(200)를 이용한 브러싱에 의해 구강내 시용물(100)의 흡수 효율을 높임과 동시에, 구강 브러싱을 통한 건강 증진을 기대할 수 있다.

또한, 구강내나 잇몸 부근에는 안면(顔面)을 중심으로 한 자율 신경의 반사구가 있는 것이 알려져 있지만, 구강 마사지기(200)를 이용하여 구강내의 특정 반사구를 자극함으로써 그것과 관련한 부위의 활성화를 촉진할 수 있다. 즉 구강내를 마사지함으로써 구강내에 있는 평소 사용하지 않는 근육이나 점막이나 림프를 자극하거나 스트레칭한다거나 할 수 있으며, 구강 건강뿐만 아니라 혈액 순환 촉진을 통해 신체 전체의 건강 증진을 촉진할 수 있다.

이상, 본 발명의 구강내 시용물의 바람직한 실시예를 도시하여 설명하였지만, 본 발명의 기술적 범위를 벗어나지 않고 다양한 변경이 가능하다는 것은 이해될 것이다.

본 발명의 구강내 시용물은, 경구 투여도 부적합하고 경피 흡수도 부적합한 분자량이 큰 고분자 약효 성분의 체내에의 효율적 흡수를 실시할 수 있는 시용물로서 널리 적용할 수 있다. 약효 성분으로서, 예를 들면, 콜라겐, 히알루론산나트륨, EGF, 아스타크산틴, 플라센타 추출물, 난각막 등 미용에 도움이 되는 고분자 물질의 시용물로서 제공할 수 있다.

100 구강내 시용물
200a 표피 모델
200b 점막 모델
210 조직 모델
220 리저버
300 구강 마사지
310 구강 맞닿음체
311 피복체
312 온열부
313 진동체
320 축지지부
330 핸들부
340 온열 제어부
350 진동 제어부
360 전원

Claims

구강내에 첩착(貼着) 또는 도포에 의한 시용(施用) 가능한 기재(基材)와, 상기 기재에 함유시킨 경피(經皮) 흡수가 어려운 정도로 분자량이 큰 고분자 약효 성분을 구비하고, 구강내에 시용함으로써 상기 고분자 약효 성분의 효율적인 흡수를 가능하게 한, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
제1항에 있어서,
상기 기재가 필름 시트 형상으로 성형된 것이고, 구강내에 첩착하여 시용하는 것인, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
제1항에 있어서,
상기 기재가 겔 덩어리이며, 구강에 도포하여 시용하는 것인, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
제2항에 있어서,
상기 필름 시트 형상의 기재가, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 젤라틴, 알긴산나트륨, 카라기난, 한천, 플루란, 크산탄검, 카복시메틸셀룰로오스로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것인, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
제3항에 있어서,
상기 겔 덩어리의 기재가, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 히드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스검으로부터 선택되는 적어도 1종을 배합한 것인, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 고분자 약효 성분이 미용에 도움이 되는 고분자 화합물이며, 구강내 시용 화장품인, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
제6항에 있어서,
상기 고분자 약효 성분이, 콜라겐, 히알루론산나트륨, 알로에베라 추출물, 세틸피리디늄클로라이드, 비타민 E, 글리시리진산디칼륨, 차 추출물, 상피 성장 인자, 아스타크산틴, 플라센타 추출물, 난각막(卵殼膜)으로부터 선택된 하나 또는 이들의 조합을 포함하는 것인, 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물.
구강 맞닿음체와, 상기 구강 맞닿음체를 지탱하는 축지지부와, 상기 축지지부에 연결되는 핸들부를 구비하고, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 기재된 고분자 약효 성분을 함유한 구강내 시용물의 시용된 개소 또는 시용 예정 개소에 대하여 상기 구강 맞닿음체를 맞닿게 하고 문지름으로써 상기 구강내 시용물의 효율적 흡수와 상기 구강내의 시용 개소의 마사지를 행하는 구강 마사지기.
제8항에 있어서,
40 ~ 45℃의 온열을 발생시키는 온열 제어부를 구비한 것을 특징으로 하는 구강 마사지기.
제8항 또는 제9항에 있어서,
상기 구강 맞닿음체가 실리콘 또는 금속제의 소재이며, 분당 2000회에서 5000회의 진동수에서 미세 진동하는 것임을 특징으로 하는 구강 마사지기.
구강내에 첩착 또는 도포에 의한 시용가능한 기재와, 상기 기재에 함유시킨 경피 흡수가 어려운 정도로 분자량이 큰 고분자 약효 성분을 갖는 구강내 시용물을 구비한 구강내 시용물을 사용하여, 구강내에 시용함으로써 상기 고분자 약효 성분의 효율적 흡수를 가능하게 하는, 구강내에의 고분자 약효 성분의 투여 방법.
제11항에 있어서,
상기 기재가 시트 형상으로 성형된 것이고, 구강내에 첩착하여 시용하는 것인, 구강내에의 고분자 약효 성분의 투여 방법.
제11항에 있어서,
상기 기재가 겔 덩어리이며, 구강에 도포하여 시용하는 것인, 구강내에의 고분자 약효 성분의 투여 방법.