KR20170096689A - 경피투과 보툴리눔 독소 패치 - Google Patents

경피투과 보툴리눔 독소 패치 Download PDF

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Abstract

경피투과가 가능한 보툴리눔 독소 패치가 개시된다. 보툴리눔 독소 및 상기 물질의 경피투과를 촉진하는 인헨서 물질을 함유하는 조성물이 도포된 보툴리눔 패치는 보툴리눔의 경피투과가 가능하여 간편하게 보툴리눔을 주입할 수 있고, 또한 패치를 붙이고 있는 동안 지속적으로 주입이 가능하다.

Description

경피투과 보툴리눔 독소 패치{TRANSDERMAL BOTULINUM TOXIN PATCH}
본 발명은 경피투과 보툴리눔 독소 패치에 관한 것으로서, 특히 패치 제형에 보툴리눔 독소를 도포하여 피부 치료용도로 사용하기 위한 보툴리눔 독소 패치에 관한 발명이다.
피부 주름은 스트레스, 호르몬, 가족력, 노화 등의 원인으로 생성된다. 근육의 수축에 의해 발생하는 주름은 근육 수축 방향의 수직으로 발생한다. 노화에 따른 주름은 잔주름, 피부탄력의 감소로 인한 피부 처짐 등을 유발하는 내인성 노화와 진피층의 탄력 섬유를 파괴하여 거칠고 깊은 주름을 유발하는 자외선에 의한 광노화에 의해 발생한다.
다양한 원인에 의해 발생한 피부 주름은 미용적으로 좋지 않기 때문에 남녀노소를 불문하고 주름을 개선하기 위하여 노력한다. 최근에는 미용성형이나 코스메디컬이 주름 개선의 방법으로 널리 사용되고 있는데, 10년 전부터 사용되어 안전성이 검증된 보툴리눔 독소가 일반적으로 많이 사용되고 있다.
보툴리눔 독소는 필러로 주름 개선을 원하는 부위에 의료적 시술을 하거나 보툴리눔 독소를 원료로 만든 화장품으로 많이 사용되고 있다. 하지만 의료적 시술로써 주사 제형의 보툴리눔 독소 필러를 사용하는 경우에는 효과는 확실하지만, 사람들에게 성형을 위한 의료 행위라고 인식되어 거부감이 존재하고, 주사로 인한 통증이 발생하는 문제점이 있다. 또한 보툴리눔 독소를 패치, 화장품 형태의 제품으로 사용하는 경우에는 간편하지만, 150kDa의 고분자물질인 보툴리눔 독소의 경피 투과율이 낮아 주름 개선 효과를 얻기 어렵다는 문제가 존재한다.
따라서 사람들이 거부감없이 간편하게 사용할 수 있으며, 주름 개선 효과를 가지는 제형에 대한 개발이 요구되고 있다.
한국공개특허공보 제10-2013-0122016호(2013.11.06) 미국등록특허공보 제8404249호(2013.03.26)
본 발명은 상술한 바와 같은 문제점을 해결하고자 창출된 것으로서, 본 발명의 목적은 보툴리눔 독소와 경피투과를 촉진하는 인헨서를 함유하는 조성물이 도포된 패치를 제공하는 것이다.
전술한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 본 발명의 일측면에 따른 경피투과 패치는 보툴리눔 독소 및 경피투과를 촉진하는 인헨서 물질을 함유한다.
여기서, 상기 보툴리눔 독소는 타입 A, B, C, D, E, F 및 G로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상인 것일 수 있다.
상기 보툴리눔 독소는 0.01유닛 내지 300유닛의 양으로 투여되는 것일 수 있다.
상기 인헨서는 보툴리눔 독소를 소포체로 만드는 인헨서 및/또는 혈관을 확장하는 인헨서일 수 있다.
상기 인헨서는 피롤리돈 유도체, C8-18의 탄소사슬을 가지는 지방산 유도체, 또는 트리아세틴으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
상기 인헨서는 니트로글리세린일 수 있다.
상기 보툴리눔 독소 패치는 조성물을 함유한 조성물 함유층 및 조성물 함유층을 지지하는 기판층으로 구성된 것일 수 있다.
상기 기판층은 기판에 형성된 구멍에 자석이 매립되어 있는 기판층 또는 별도의 자석층이 부착되어 있는 기판층일 수 있다.
상기 보툴리눔 독소 패치는 보툴리눔 독소패치를 구성하는 층 중에서 1이상의 층이 통기성 소재로 제조되는 것일 수 있다.
상기 경피투과 보툴리눔 독소 패치는 마이크로니들 패치일 수 있다.
상기 마이크로니들 패치는 국소마취제를 더 포함할 수 있다.
상기 국소마취제는 디부카인, 리도카인, 메피바카인, 에티도카인으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것일 수 있다
상기 마이크로니들 패치는 상기 피부염 치료 물질, 상기 피부염 치료 물질의 경피투과를 촉진하는 인헨서 및 국소마취제를 함유하는 조성물을 코팅한 것일 수 있다.
본 발명의 보툴리눔 독소 패치는 경피투과가 가능하므로 피부를 통하여 간편하게 주입이 가능하고, 패치를 붙이고 있는 동안 지속적으로 보툴리눔 독소의 주입이 가능하므로 단순 도포에 비해 우수한 피부 투과율 및 주름 개선 효과를 나타낼 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 패치의 경피투과도를 측정한 결과를 나타낸다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 패치의 혈관 확장에 따른 혈류량 증가를 측정한 결과를 나타낸다.
도 3는 본 발명의 일 실시예에 따른 보툴리눔 독소 패치의 단면에 대한 개념도이다.
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른 자석을 포함한 보툴리눔 독소 패치의 단면에 대한 개념도 이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 자석층이 기판층에 부착된 보툴리눔 독소 패치의 단면에 대한 개념도이다.
도 6는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로니들 보툴리눔 독소 패치의 단면에 대한 개념도 이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 다만, 이는 예시로서 제시되는 것으로, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않으며 본 발명은 후술할 청구범위의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
본 발명은 경피투과율을 높여 인간 피부의 경피를 통하여 보툴리눔 독소를 주입할 수 있는 경피투과 패치를 제공한다.
본 발명의 일 측면에 따른 경피투과 패치(100)는 보툴리눔 독소 및 보툴리눔 독소의 경피투과를 촉진하는 인헨서 물질을 함유한다.
상기 보툴리눔 독소는 바람직하게 타입 A, B, C, D, E, F 및 G로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상인 것일 수 있고, 보다 바람직하게는 타입 A 또는 B일 수 있다. 상기 A 내지 G는 보툴리눔 독소의 면역학적인 구별법을 통해 분류된 보툴리눔 세로타입(serotype)을 의미한다.
상기 보툴리눔 독소는 독소가 신경근 접합부에 작용해 아세틸콜린의 유리를 억제하고 신경전도를 차단하면 해당 부위의 근수축이 억제되고 근 마비가 발생되는 약리 기전을 이용하여 피부의 주름을 개선한다.
상기 보툴리눔 독소는 1회 투여 시 바람직하게 0.01유닛 내지 300유닛의 양으로 투여되는 것일 수 있고, 보다 바람직하게 0.1유닛 내지 200유닛일 수 있다. 유닛(unit)이란 보툴리눔 독소를 쥐의 복강 내에 주사할 경우에 반수의 치사율을 보이는 독소의 함율을 의미한다(1 mouse IP LD50 = 1 Unit). 보툴리눔 독소의 투여용량이 0.1유닛 미만일 경우 보툴리눔 독소에 의한 주름 개선 효과가 없을 수 있고, 300유닛 초과일 경우에는 전신 위약감이 나타날 수 있다. 상기 유닛은 패치가 적용되는 부위에 따라 희석하여 조성물에 함유될 수 있다.
상기 인헨서는 보툴리눔 독소를 소포체로 만드는 인헨서 및/또는 혈관을 확장하는 인헨서일 수 있다.
상기 보툴리눔 독소를 소포체로 만드는 인헨서 물질은 바람직하게는 알코올, 피롤리돈 유도체, C8-18의 탄소사슬을 가지는 지방산 유도체 및 트리아세틴으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것일 수 있다.
피롤리돈 유도체로는 N-사이클로헥실-2-피롤리돈(N-cyclohexyl-2-pyrrolidone), 1-부틸-3-도데실-2-피롤리돈(1-butyl-3-dodecyl-2-pyrrolidone), 1,5-디메틸-2-피롤리돈(1,5-dimethyl-2-pyrrolidone), 1-에틸-2-피롤리돈(1-ethyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-hexyl4-methyloxycarbonyl-2-yrrolidone), 1-헥실-2-피롤리돈(1-hexyl-2-pyrrolidone), 1-(2-하이드록시에틸)피롤리돈(1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidone), 3-하이드록시-N-메틸-2-피롤리돈(3-hydroxy-N-methyl-2-pyrrolidone), 1-라우릴-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-lauryl-4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), N-메틸-2-피롤리돈(N-methyl-2-pyrrolidone), N-카프릴릴-2-피롤리돈(N-carprylyl-2-pyrrolidone), N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone)이 바람직하고, C8-18의 지방족 유도체는 글리세롤 라우릴알코올(glycerol lauryl alcohol), 올레일알코올(oleyl alcohol), 이소프로필 미리스트레이트(isopropyl myristrate), 소르비탄 모노올레이트(sorbitan mono-oleate), 프로필렌 모노라우레이트(propylene monolaurate), 프로필렌 모노올레이트(propylene mono-oleate), 올레일 마크로골 글리세라이드(oleyl macrogolglyceride), 올레인산(oleic acid), 라우로일 마크로고 글리세라이드(lauroyl macrogoglyceride), 리놀레오일 마크로고 글리세라이드(linoleoyl macrogoglyceride), 프로필렌글리콜 카프릴레이트/카프레이트(Propylene glycol caprylate/caprate), 소르비탄 모노스테아레이트 모노올레이트(Sorbitan monostearate mono-oleate), 글리세롤 모노라우레이트(glycerol monolaurate), 프로필렌 글릴콜 모노라우레이트(propylene glycol monolaurate), 프로필렌글리콜 모노카프릴레이트(propylene glycol monocaprylate), 소르비탄 모노라우레이트(sorbitan monolaurate), 라우릴 락테이트(lauryl lactate), 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride), 옥수수유 PEG-8 에스터, 옥수수유 PEG-6 에스터 등이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone, Lauryl pyrrolidone), 글리세롤 모노올레이트, 글리세롤 모노라우레이트, 프로필렌글리콜 모노라우레이트, 프로필렌글리콜 모노카프릴레이트, 소르비탄 모노라우레이트으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
인헨서는 보툴리눔 독소의 경피투과를 위해서 피부염 치료 물질을 함유하는 소포체를 만들어 피부 각질세포 사이의 지질층을 통한 투과(intercellular pathway)를 가능하게 한다.
상기 혈관을 확장하는 것인 인헨서 물질은 바람직하게는 니트로글리세린일 수 있다. 상기 물질들은 혈관확장제로서 패치를 붙인 부위로 흐르는 혈액을 일시적으로 증가시켜서 약물의 경피 흡수를 증가시킬 수 있다.
상기 알코올, 피롤리돈 유도체, C8-18의 탄소사슬을 가지는 지방산 유도체 및 트리아세틴 등의 소포체를 만드는 인헨서와 니트로글리세린 등의 혈관확장을 하는 인헨서는 동시에 같이 사용될 수도 있고, 1종만 사용될 수도 있다.
상기 보툴리눔 독소 패치(100)는 상기 조성물을 함유한 조성물 함유층(120) 및 조성물 함유층을 지지하는 기판(110)으로 구성되는 것일 수 있다. 상기 조성물 함유층(120)은 보툴리눔 독소 패치(100)의 사용 목적, 방법 및 부위에 따라 조성물의 저장층, 방출속도 조절층, 점착층 등 다수의 층이 켜켜이 쌓인 형태로 제조될 수 있고, 보툴리눔 독소를 함유한 조성물과 인헨서가 독립된 영역을 가져 바둑판 모양으로 제조될 수도 있다.
상기 기판(110)은 기판(110)에 형성된 구멍에 자석(140)이 매립되어 있는 기판 또는 별도의 자석층(130)이 부착되어 있는 기판일 수 있다. 상기 자석(140)은 N극과 S극에서 발생하는 자기장이 자력을 피부에 침투시켜 패치 부착 부위의 혈관을 확장할 수 있다. 혈관이 확장되면 혈액 순환이 좋아지므로 보툴리눔 독소의 경피 투과도를 증가시킬 수 있다. 또한 자석(140)으로 인해 사이토카인의 분비가 촉진되어 진통 및 소염효과를 동시에 유도할 수 있다.
상기 기판(110)은 1개 이상의 구멍이 존재하고, 상기 구멍에 자석(140)이 매립되는 기판일 수 있다. 또는 1개 이상의 자석(140)으로 구성된 자석층(130)이 기판층(110)에 부착되어 있는 보툴리눔 독소 패치일 수 있다. 자석층(130)이 기판층(110)에 부착된 보툴리눔 독소 패치는 조성물 함유층(120), 기판(110), 자석층(130) 등이 켜켜이 쌓이는 형태일 수 있으며, 사용 목적, 방법 및 부위에 따라 조성물 함유층(120), 기판(110), 자석층(130)의 적층 순서를 임의로 설정하여 제조할 수 있다.
상기 자석(140)은 원형, 막대 등의 형상과 관계없이 사용될 수 있고, 1개 이상의 자석(140)을 포함할 수 있다. 또한 상기 자석(140)은 패치 전체에 임의의 간격으로 위치하는 것일 수 있고, 필요한 부위에만 임의의 간격으로 위치한 것일 수 있다.
상기 보툴리눔 독소 패치(100)는 상기 보툴리눔 독소 패치(100)를 구성하는 층 중에서 1이상의 층이 통기성 소재로 제조되는 것일 수 있다. 보툴리눔 독소의 독성은 사람에게 알레르기와 같은 과민반응이나 쇼크사와 같은 심각한 부작용을 일으킨다. 통기성 소재는 패치를 부착한 피부에 신선한 공기가 공급되게 할 수 있다. 통기성 소재로 제조된 패치의 내외부의 공기가 순환되면 패치에 함유된 보툴리눔 독소의 독성이 순환되는 공기와 함께 외부로 배출될 수 있다. 보툴리눔 독소의 독성이 배출되면 알레르기, 쇼크사, 짓무름, 가려움 등의 부작용을 최소화할 수 있다. 상기 통기성 소재는 단층 또는 다층일 수 있으며, 천연 섬유, 합성 섬유, 세라믹, 필름 등 사용 목적, 방법 및 부위에 따라 다양한 재료로 제조되는 것일 수 있다.
상기 통기성 소재는 피부 접착면인 가장 안쪽 면에서 공기 접촉면인 가장 바깥쪽 면까지 기공이 관통되는 구조일 수 있다. 기공이 관통되는 경우 외부의 공기가 피부에 접촉하여 피부의 온도, 습도 등을 조절하기 용이하다. 상기 기공은 보툴리눔 독소 패치(100)의 사용 방법, 목적 및 부위에 따라 기공이 관통되는 정도, 기공의 크기 등을 조절할 수 있다.
상기 보툴리눔 독소 패치는 마이크로니들 패치(102)일 수 있다. 마이로니들(150)은 원뿔형 또는 피라미드 형상을 가질 수 있고, 니들은 20μm 내지 1000μm 의 길이로 형성될 수 있다. 상기 마이크로니들(150)은 바람직하게는 솔리드 마이크로니들(solid microneedles), 약물이 함유된 마이크로니들(formulated microneedles), 약물이 코팅 된 마이크로니들(coated microneedles), 할로우 마이크로니들(hollow microneedles) 중에서 선택되는 1종 일 수 있고, 보다 바람직하게는 약물이 코팅된 마이크로니들(coated microneedles)일 수 있다.
상기 마이크로니들 패치(102)는 국소마취제를 더 포함할 수 있다. 상기 국소마취제는 바람직하게는 코카인(cocaine), 프로카인(procaine) 클로로프로카인(chloroprocaine), 테트라카인(tetracaine) 등의 에스터(ester)형, 디부카인(dibucaine), 리도카인(lidocaine), 메피바카인(mepivacaine), 에티도카인(etidocaine) 등의 아마이드(amide)형으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 물질일 수 있다. 보다 바람직하게는 아마이드(amide)형 국소 마취제일 수 있고, 보다 더 바람직하게는 리도카인(lidocaine)일 수 있다.
상기 국소마취제는 마이크로니들(150)의 외면에 코팅되거나 마이크로니들(140) 내에 내포되어서 사용될 수 있고, 마이크로니들(140)이 피부에 닿을 때 사용자가 느끼는 통증을 감소시키는 역할을 한다.
상기 보툴리눔 독소 패치는 보툴리눔 독소, 보툴리눔 독소의 경피투과를 촉진하는 인헨서 및 국소마취제를 함유하는 조성물을 마이크로니들(140)에 코팅한 보툴리눔 독소 패치인 것일 수 있다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
비교예 : 보툴리눔 독소를 도포한 패치의 제조
보툴리눔 독소(MEDITOXIN, 메디톡스 社)를 접착제 용액과 고르게 섞은 후 실리콘 처리된 박리지 위에 Laboratory-coating unit를 이용하여 9cm2 넓이로 도포하였다. 도포물은 건조시킨 후, 기판을 부착하여 제조하였다.
실시예 1 : 보툴리눔 독소와 N- 도데실 -2- 피롤리돈 를 도포한 패치의 제조
보툴리눔 독소(MEDITOXIN, 메디톡스 社)와 N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone, Lauryl pyrrolidone)를 혼합한 용액을 접착제 용액과 고르게 섞은 후 실리콘 처리된 박리지 위에 Laboratory-coating unit를 이용하여 9cm2 넓이로 도포하였다. 도포물은 건조시킨 후, 기판을 부착하여 제조하였다.
실시예 2 : 자석 패치의 제조
보툴리눔 독소(MEDITOXIN, 메디톡스 社)와 N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone, Lauryl pyrrolidone)를 혼합한 용액을 접착제 용액과 고르게 섞은 후 실리콘 처리된 박리지 위에 Laboratory-coating unit를 이용하여 9cm2 넓이로 도포하였다. 페라이트 자석을 일정 간격으로 기판에 부착시킨 후, 건조된 도포물을 부착하여 제조하였다.
실시예 3 : 마이크로니들 패치의 제조
폴리디메치실록산(Polydimethylsiloxane)을 이용하여 마이크로니들 마스터 구조체로부터 준비된 마이크로니들 몰드 안에 poly lactic acid를 넣고 70℃의 진공 오븐에서 고분자를 용융한 후 70kPa의 감압 하에서 몰드 구멍 안으로 고분자를 채워서 제작하였다. 실온에서 고분자를 굳힌 위 몰드에서 고분자를 제거하여 poly lactic acid 마이크로 니들을 제작하였다. 제작된 니들은 밑면의 넓이가 250μm, 높이가 600μm이고, 3차원 형태의 피라미드 모양이며, 100mm2의 면적 당 400개의 마이크로 니들을 배치했다.
상기 마이크로니들 위에 보툴리눔 독소와 N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone, Lauryl pyrrolidone)가 혼합된 코팅용액을 마이크로 피펫으로 30μm 떨어뜨리고 뒤집어 스탠드에 고정시킨 후에 바로 진공 오븐에서 건조 시킨 후, 접착제로 기판과 접착시켰다.
실시예 4 : 보툴리눔 독소와 N- 도데실 -2- 피롤리돈 를 도포한 패치의 제조
보툴리눔 독소(MEDITOXIN, 메디톡스 社)와 니트로글리세린(nitroglycerine)을 혼합한 용액을 접착제 용액과 고르게 섞은 후 실리콘 처리된 박리지 위에 Laboratory-coating unit를 이용하여 9cm2 넓이로 도포하였다. 도포물은 건조시킨 후, 기판을 부착하여 제조하였다.
실시예 5 : 자석 패치의 제조
보툴리눔 독소(MEDITOXIN, 메디톡스 社)와 니트로글리세린(nitroglycerine)을 혼합한 용액을 접착제 용액과 고르게 섞은 후 실리콘 처리된 박리지 위에 Laboratory-coating unit를 이용하여 9cm2 넓이로 도포하였다. 페라이트 자석을 일정 간격으로 기판에 부착시킨 후, 건조된 도포물을 부착하여 제조하였다.
실험예 : 경피투여 시험
체중 250~300g의 SD쥐를 7일간 순화시켜 사용하였다. 실험모델은 경추탈구 방법으로 희생시키고 피부를 절단하여 적출하였다. 적출된 피부는 대사활성이 최대한 유지될 수 있도록 세포배양액으로 바로 이동시키고 24시간 내에 실험을 수행하였다. 적출한 피부에 제조한 패치를 붙이고 완충 용액을 12.5ml 채운 후 37℃의 인큐베이터에 넣었다. 6, 24, 48 및 72시간에 주사기로 샘플링을 채취하는 동시에 완충용액으로 채워 주었다. 1.77cm2의 확산 영역을 갖는 프란츠타입 확산 셀(franz type diffusion cell)에 인산염 완충액(phosphate buffered sline, pH7.4)를 넣고 온도를 37℃로 유지하면서 600rpm으로 교반하였다. receptor compartment와 접촉하는 피부의 면적은 7.7cm2이었고, 용량을 12.5mL이었다. 분석시료를 채취하고 12시간 동안 냉장보관한 후에 12시간 내에 HPLC로 분석한 결과를 하기 표1에 나타내었다.
Accumulative amount permeated, ug/cm2
시간(h) 비교예 실시예 1 실시예 2 실시예 3
0 0 0 0 0
6 13 32 34 53
24 52 93 100 123
48 98 197 186 254
72 124 286 292 395
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 실시예 1 내지 3의 패치가 비교예의 패치에 비하여 경피투과된 보툴리눔 독소의 양이 많은 것을 알 수 있었고, 실시예 3의 패치가 실시예 1 및 2의 패치보다 경피투과된 보툴리눔 독소의 양이 많은 것을 알 수 있었다.
실험예 : 혈관확장 시험
체중 75kg~85kg의 35세~40세 성인 남성 30명을 10명씩 실험군으로 분류하여 각각 비교예, 실시예 4 및 실시예 5의 패치를 종아리에 붙여 실험하였다. 외부 온도는 25℃, 외부 습도는 60%로 맞추었다. 실험 전 1시간 전 동안 수분을 포함한 모든 음식물의 섭취를 제한했다. 레이저 도플러 혈액관류 영상기(laser Doppler blood perfusion imager)를 사용했고, 종아리에 패치를 붙이고 670nm 파장의 저출력 레이저 빔을 조사하였다. 주파수 변화 측정을 통해 혈액 관류를 간적접으로 측정하여 관류 단위(perfusion units, PU)로 변환했다. 각 측정치는 평균값으로 나타내었다.
Mean PU
시간(h) 비교예 실시예 4 실시예 5
0 134.72 132.63 133.15
6 139.32 153.78 167.32
증가율 3.5% 16% 26%
상기 표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 4 및 5의 패치가 비교예의 패치에 비하여 패치를 부착한 부위의 평균 혈류의 증가했다. 상기 결과를 통해 실시예 4 및 실시예 5의 패치는 혈관을 확장해 혈류량을 증가시키는 것을 확인할 수 있었다.
상기 실험예들에 따르면 인헨서가 보툴리눔 독소의 경피투과를 돕는 물질임을 확인할 수 있었고, 마이크로니들 패치로 제작될 경우에는 보툴리눔 독소의 경피투과가 일반 패치보다 더 활발히 발생되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 자석패치의 경우, 자석 패치 자체의 보툴리눔 독소의 경피투과 효과도 있었지만, 혈관을 확장하는 인헨서와 같이 사용하는 경우 보툴리눔 독소의 경피투과 효과가 더 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
이상과 같은 본 발명에 대한 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명에서 패치의 기제로는 본 발명이 속한 분야에서 통상적으로 알려진 경피투과를 도와주는 여러 가지 부형제, 피부 점착을 도와주는 점착제 등이 사용될 수 있으며, 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 다른 피부자극완화제도 첨가될 수 있다.
본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
100 : 보툴리눔 독소 패치 101 : 자석 보툴리눔 독소 패치
102 : 마이크로니들 패치 110 : 기판층
120 : 조성물 함유층 130 : 자석층
140 : 자석 150 : 마이크로니들
160 : 조성물 코팅층

Claims (13)

  1. 보툴리눔 독소; 및
    상기 보툴리눔 독소의 경피투과를 촉진하는 인헨서 물질
    을 함유하는 조성물이 도포된 보툴리눔 독소 패치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 보툴리눔 독소는,
    보툴리눔 독소 타입 A, B, C, D, E, F 및 G로 구성된 군에서 선택되는 1종이상인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 보툴리눔 독소는,
    0.01유닛 내지 300유닛의 양으로 투여되는 것인 보툴리눔 독소 패치.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 인헨서는,
    상기 보툴리눔 독소를 소포체로 만드는 인헨서 및/또는 혈관을 확장하는 인헨서인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 보툴리눔 독소를 소포체로 만드는 인헨서는,
    피롤리돈 유도체, C8-18의 탄소사슬을 가지는 지방산 유도체, 또는 트리아세틴으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 혈관을 확장하는 인헨서는,
    니트로글리세린인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 보툴리눔 독소 패치는,
    상기 조성물을 함유한 조성물 함유층; 및
    상기 조성물 함유층을 지지하는 기판층
    으로 구성된 것인 보툴리눔 독소 패치.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 기판층은,
    기판에 형성된 구멍에 자석이 매립되어 있는 기판층 또는 별도의 자석층이 부착되어 있는 기판층인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  9. 제7항에 있어서,
    상기 보툴리눔 독소 패치는,
    상기 보툴리눔 독소 패치를 구성하는 층 중에서 1이상의 층이 통기성 소재로 제조되는 것인 보툴리눔 독소 패치.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 보툴리눔 독소 패치는,
    마이크로니들 패치인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 마이크로니들 패치는,
    국소마취제를 더 포함하는 것인 보툴리눔 독소 패치.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 국소마취제는,
    디부카인(dibucaine), 리도카인(lidocaine), 메피바카인(mepivacaine), 에티도카인(etidocaine)으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것인 보툴리눔 독소 패치.
  13. 제10항에 있어서,
    상기 마이크로니들 패치는,
    상기 보툴리눔 독소, 상기 보툴리눔 독소의 경피투과를 촉진하는 인헨서 및 국소마취제를 함유하는 조성물이 코팅된 것인 보툴리눔 독소 패치.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210074256A (ko) * 2019-01-21 2021-06-21 가천대학교 산학협력단 다한증 치료를 위한 마이크로 니들 패치 및 이의 제조방법
JP2021533901A (ja) * 2018-08-15 2021-12-09 アラーガン、インコーポレイテッドAllergan, Incorporated 有効成分を含むマイクロニードルアレイ

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040009180A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-15 Allergan, Inc. Transdermal botulinum toxin compositions
SG10201803560WA (en) * 2004-03-03 2018-06-28 Revance Therapeutics Inc Compositions And Methods For Topical Application And Transdermal Delivery Of Botulinum Toxins
JP2005306746A (ja) * 2004-04-19 2005-11-04 Jiyugaoka Clinic 顔面用シワ治療剤
KR101423272B1 (ko) * 2005-11-17 2014-07-30 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. 감소된 비-독소 단백질을 갖는 보툴리눔 독소의 국소 적용및 경피 전달을 위한 조성물 및 방법
CA2829354C (en) * 2011-03-07 2020-09-29 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021533901A (ja) * 2018-08-15 2021-12-09 アラーガン、インコーポレイテッドAllergan, Incorporated 有効成分を含むマイクロニードルアレイ
KR20210074256A (ko) * 2019-01-21 2021-06-21 가천대학교 산학협력단 다한증 치료를 위한 마이크로 니들 패치 및 이의 제조방법

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