KR20170060074A - 안과용 전달 장치 - Google Patents

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KR20170060074A
KR20170060074A KR1020177010602A KR20177010602A KR20170060074A KR 20170060074 A KR20170060074 A KR 20170060074A KR 1020177010602 A KR1020177010602 A KR 1020177010602A KR 20177010602 A KR20177010602 A KR 20177010602A KR 20170060074 A KR20170060074 A KR 20170060074A
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South Korea
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needle
distal
force
injection
tissue
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KR1020177010602A
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Inventor
로날드 케이. 야마모토
스탠리 알. 컨스톤
Original Assignee
옥슬러 리미티드
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Publication date
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Abstract

본 발명은 원단에 중공 니들(8)을 갖는 세장형 본체(1); 상기 니들을 통하여 전달되는 주사 물질용 저장소; 상기 주사 물질에 주사력을 제공하는 형태의 제1 힘 부재(5)를 갖는 플런저(3); 및 장치의 원단에 부착되어 니들 루멘을 밀봉하는 원위 부재(10)를 포함하는 주사 장치로서, 상기 원위 부재가 조직 계면 및 원위 씰(11)을 포함하고, 상기 원위 씰이 상기 장치의 원단으로 조직 표면상에 압력을 가함으로써 니들의 원위 팁에 의하여 관통 가능하고; 상기 관통된 원위 부재가 니들상에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시키고; 상기 관통된 원위 씰이 상기 니들의 원단으로부터의 주사 물질의 유동 또는 전달용 경로를 개방하는, 주사 장치에 관한 것이다.

Description

안과용 전달 장치{OPHTHALMIC DELIVERY DEVICE}
해외 또는 국내 우선권 주장이 본원과 출원된 바와 같은 출원 데이터 시트에 확인된 임의의 그리고 모든 출원은 37 CFR 1.57하에 이로써 참조로 인용된다. 본 발명의 안과용 전달 장치는 이와 함께 동시에 출원된 안과용 약제 조성물을 발명의 명칭으로 하는 특허원(Ronald Yamamoto, Stanley Conston 및 Tien Nguyen)에 기재된 것과 같은 약제 조성물의 전달에 사용될 수 있다. 허용되는 경우, 본원 및 본원에 언급된 모든 특허 및 특허출원은 이로써 참조로 인용된다.
눈의 독특한 해부학적 구조 및 생리로 인하여, 안구 조직에 대한 약제의 중대한 수송을 방지하는 다중 장벽이 존재한다. 눈의 혈관은 안내 체액을 조절하는 혈액-안구 장벽으로 인하여 제한된 투과성을 갖는다. 이러한 혈액-안구 장벽으로 인하여, 전신으로 투여된 약제는 안구 조직내 상당한 농도에 이르지 않는다. 각막 표면에 투여된 국소 점적제내 약제는 대부분 비누관으로의 눈물에 의하여 씻겨진다. 눈물막 내에서는, 약제는 각막을 관통하여 안내 공간에 이르는 시간이 제한된다. 일부 약제는 점적에 의하여 눈의 앞쪽, 전방부에 전달될 수 있지만, 눈의 후방부 및 망막에서 상당한 치료 농도에 이르는 것은 일반적으로 국소 투여 방법으로는 달성되지 않는다.
시각 상실을 초래하는 다수의 질환은 색각 및 색 읽기가 발생하는 후방 망막에 관련된다. 눈의 후방부 및 후방 망막을 치료하기 위하여 통상적으로 약제가 눈으로 주사된다. 결막하 주사가 사용되어 눈의 외부 표면하에 약제 데포(depot)를 넣지만, 결막내 매우 높은 림프액 유동으로 눈으로부터 약제가 신속하게 수송된다. 결막하 주사는 통상적으로 눈의 후방부 내의 높은 약제 수준을 달성하는 데 유효하지 않다.
후-테논(Sub-Tenon) 주사가 때로는 사용되어 눈의 외피(outer shell) 및 후방 위치에 약제를 넣어 약제를 눈의 후방부로 전달한다. 후-테논 주사는 스테로이드의 투여에 유용한 것으로 입증된 바 있지만, 주사 니들 팁(needle tip)을 후방 전달을 위하여 안와로 깊숙이 넣을 필요가 있으며, 여기서 니들의 팁은 의사가 직접 관찰할 수 없다. 이 기술은 눈에 대한 신체 손상 또는 약제의 오배치를 피하는 경험 및 신중한 기술을 요한다.
유리체내 주사는 약제를 유리체 방(vitreous chamber)으로 직접 위치시키는 데 제공되고, 통상적으로 후-테논 주사와 비교하여 더 소량의 약제를 필요로 한다. 약제의 반감기는 전방(anterior chamber)을 향하여 연속적으로 앞으로 이동하는 유리체내 체액으로 인하여 제한된다. 이러한 유리체 유동은 시간 경과에 따라 약제를 씻어내고 약제를 유동 경로내 눈의 다른 조직에 접촉시킨다. 스테로이드 등의 유리체내 투여된 약제는 렌즈로의 약제 노출로 인한 백내장 진행 합병증 및 유리체 방으로부터의 전방 유동 동안 섬유주(trabecular meshwork)로의 약제 노출로부터의 녹내장과 연관된다. 또한, 통상적인 50 내지 100㎕의 유체 약제를 유리체 방으로 주사하면 용적 효과로부터의 안내압의 심한 상승을 유발하여, 불편함을 초래하고 일부 경우에는 치료를 요한다.
맥락막과 공막 사이의 맥락막상 공간 및 모양체와 공막 사이의 눈썹위 공간은 위치시키기 더 곤란하지만 또한 약제의 주사에 사용될 수 있다. 유리체내 주사와는 달리, 맥락막상 공간 및 눈썹위 공간내 유체는 후방으로 유동한다. 이러한 유동은 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간으로 주사된 약제가 후방 조직 및 후방 망막에 이르는 것을 도울 수 있다.
다양한 주사 방법 및 위치가 눈의 후방부를 치료하는 데 사용된다. 선택된 방법은 주사되는 약제의 특정한 특성 및 약제용 표적 조직을 수반할 수 있다. 또한, 바람직한 주사 위치 및 방법은 특정한 환자의 병리, 예를 들면, 망막의 흉터 또는 망막 박리의 존재에 좌우될 수 있다.
본 발명은 약제 또는 기타 물질의 눈으로의 주사를 용이하게 하는 장치를 목적으로 한다. 본 발명은 맥락막상 공간(suprachoroidal space) 또는 눈썹위 공간(supraciliary space) 등의 위치시키기 곤란한 공간으로의 주사에 특히 유용하다.
위의 고찰에 따라, 본 발명은 환자의 눈 내부의 조직 또는 안구 공간으로 주사 물질을 주사 또는 이식하기 위한 안과용 전달 장치를 제공한다. 일반적으로, 장치는 원단(distal end)에 중공 니들을 갖는 세장형 본체(elongated body)로 구성된다. 저장소는 니들을 통하여 전달되는 주사 물질을 수용한다. 장치의 세장형 본체 내의 플런저(plunger)는 주사 물질에 대한 주사력(injection force)을 제공하는 형태인, 압축 스프링과 같은, 힘 부재(force element)에 의하여 작용한다. 장치는 원위 씰(distal seal)을 갖는 원위 부재(distal element)를 또한 포함하고, 이는 조직 계면을 또한 제공한다. 폐쇄된 원위 씰과의 조직 계면은 장치의 원단에 부착되어, 주사력의 적용 동안 니들 루멘(lumen)을 밀봉한다. 장치의 원단이 눈의 조직 표면에 대하여 가압될 때, 원위 부재는 눈과 장치 사이에서 압축된다. 이렇게 하면, 세장형 본체는 원위 부재 쪽으로 전진하고 니들의 원위 팁은 눈 쪽으로 전진한다. 니들은 원위 부재의 원위 씰을 관통한다. 관통된 원위 부재는 그 다음 니들을 따라 근위로 슬라이딩하여 니들을 조직으로 전진시킨다. 관통된 원위 씰은 유동 경로를 개방하여 니들의 원단을 통하여 저장소로부터 눈으로 물질을 주사하도록 한다. 조직 계면은 주사 부위에 니들 관(needle tract)의 씰을 추가로 제공할 수 있다. 그러므로, 안과용 전달 장치는 원위 씰 및 안구 조직이 니들에 의하여 관통될 때 주사 물질을 방출하는 작용을 자동적으로 한다. 이는 안과용 전달 장치의 간단한 한 손 작동을 가능하게 한다. 니들의 길이, 배향 및 베벨 디자인(bevel design)은 안구 조직내 특정 깊이에 또는 안구 조직내 특정 공간, 예를 들면, 결막하 공간, 후-테논 공간, 맥락막상 공간, 눈썹위 공간, 유리체강 또는 망막하 공간으로 주사 물질을 전달하도록 선택될 수 있다.
장치와 사용되는 주사 물질은 고체, 반고체 또는 액체일 수 있다. 본 발명의 제1 양태에서, 안과용 전달 장치는 고체 또는 반고체 주사 물질을 전달하기 위한 형태이다. 니들의 루멘은 주사 물질용 저장소로서 작용하는 형태이다. 푸시 샤프트(push shaft)는 니들의 루멘 내에 슬라이딩 가능하게 수용되어 주사력을 주사 물질에 적용한다. 본 발명의 제2 양태에서, 안과용 전달 장치는 액상 주사 물질을 전달하기 위한 형태이다. 주사 물질용 저장소는 장치의 세장형 본체 내에 위치하고, 플런저의 원단은 플런저 씰을 가져서 주사력을 주사 물질에 가한다. 임의로, 루어 피팅 또는 기타 커넥터가 저장소를 주사 물질로 충전시키는 데 제공된다. 일방 밸브(one-way valve)는 커넥터를 통한 주사 물질의 역류(backflow)를 방지한다.
일부 양태는 원단에 중공 니들을 갖는 세장형 본체, 니들을 통하여 전달되는 주사 물질용 저장소, 주사력을 상기 주사 물질에 제공하는 형태의 (스프링 또는 압축 기체 등의)힘 부재 또는 편향 수단(biasing means)을 갖는 플런저, 및 장치의 원단에 부착된 원위 씰과의 조직 계면을 포함하여 주사력의 적용 동안 니들 루멘을 씰링하는 원위 부재를 포함하는 주사 장치로서, 상기 원위 부재가 니들의 원단에 고정되고(secured), 상기 원위 씰이 장치의 원단으로 조직 표면상에 압력을 가함으로써 니들의 원위 팁에 의하여 관통 가능하고, 상기 관통 원위 부재가 니들 위에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시키고, 상기 관통 원위 씰이 니들의 원단으로부터의 주사 물질의 유동 또는 전달용 경로를 개방하는, 주사 장치를 제공한다.
일부 양태는 원단에 중공 니들을 갖는 세장형 본체, 니들을 통하여 전달되는 주사 물질용 저장소, 주사력을 상기 주사 물질에 제공하는 힘 부재를 갖는 플런저, 및 장치의 원단에 부착된 원위 씰과의 조직 계면을 포함하여 주사력의 적용 동안 니들 루멘을 씰링하는 원위 부재를 포함하는 주사 장치로서, 상기 원위 부재가 니들의 원단에 고정되는 주사 장치를 제공한다. 장치는 원위 부재와 장치의 본체 사이에 배치된 제2 힘 부재 또는 편향 수단(예: 스프링)을 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 원위 씰은 장치의 원단으로 조직 표면상에 압력을 가함으로써 니들의 원위 팁에 의하여 관통 가능하고, 관통된 원위 부재는 니들상에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시키고, 원위 씰의 관통은 저장소로부터 니들의 원단을 통하여 눈으로의 주사 물질의 유동 또는 전달용 경로를 개방한다.
일부 양태는 원단에 중공 니들을 갖는 세장형 본체, 니들을 통하여 전달되는 주사 물질용 저장소, 주사력을 상기 주사 물질에 제공하는 힘 부재 또는 편향 수단을 갖는 플런저, 및 장치의 원단에 부착된 원위 씰과의 조직 계면을 포함하여 주사력의 적용 동안 니들 루멘을 씰링하는 원위 부재를 포함하는 주사 장치로서, 상기 원위 부재가 니들의 원단에 고정되는 장치를 제공한다. 장치는 원위 부재와 장치의 본체 사이에 배치된 접이식(collapsible) 부재를 추가로 포함할 수 있으며, 여기서, 상기 원위 씰은 장치의 원단으로 조직 표면상에 압력을 가함으로써 니들의 원위 팁에 의하여 관통 가능하고, 상기 관통된 원위 부재는 니들상에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시키고, 상기 관통된 원위 씰은 니들의 원단으로부터 주사 물질의 유동 또는 전달용 경로를 개방한다. 발명의 이들 측면 및 기타 측면은 첨부한 도면들과 함께 다음 상세한 설명을 고려하여 명백해질 것이다.
도 1은 고체 물질 전달 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 2는 고체 물질 전달 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 3은 비압축 상태의 전달 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 4는 압축 상태의 전달 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 5는 유체 전달 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 6은 유체 전달 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 7은 접이식 부재를 갖는 전달 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 8은 접이식 부재를 갖는 전달 장치의 원위 팁의 일 양태의 확대된 세부 사항을 나타낸다.
도 9는 접히지 않은 상태의 전달 장치의 원위 팁의 일 양태를 나타낸다.
도 10은 접힌 상태의 전달 장치의 일 양태를 나타낸다.
도 11은 접이식 부재를 갖는 원위 부재의 변위 대 힘의 플롯(plot)을 나타낸다.
본 발명은 눈으로의 물질의 주사 또는 배치용 장치이다. 장치는 원단에 중공 니들을 갖는 세장형 본체(elongated body), 근단(proximal end)에 슬라이딩 가능한 플런저 및 니들과 플런저 사이에 존재하는 주사되는 물질용 저장소를 포함한다. 저 용적의 물질이 주사되어야 하는 경우, 니들의 루멘이 저장소 또는 저장소의 일부로서 작용할 수도 있다. 대안적으로, 니들 루멘에 분리된 저장소가 존재할 수 있지만, 이는 그럼에도 니들 루멘과 유체로 연통된다. 저장소는 니들을 통하여 전달되는 주사 물질을 수용하는 형태이다.
플런저는 저장소로부터 주사 물질을(니들 루멘으로부터 분리된 경우) 니들로 그리고 니들을 통하여 목적하는 조직 위치로 푸시하는 작용을 한다. 힘 부재를 갖는 플런저는 주사력을 주사 물질로 제공하는 형태이다. 힘 부재는 플런저에 기계적으로 연결된 스프링을 포함할 수 있다. 힘 부재는 장치의 세장형 본체 내에 적어도 부분적으로 존재할 수 있다. 플런저는, 주사 물질을 저장소에 넣은 후, 안구 조직으로 삽입 전, 및 주사 물질을 눈으로 주사하기 전, 주사력이 장치 내의 주사 물질에 가해지도록 스프링 또는 가압 기체 저장소 등의 힘의 근원(source of force)에 기계적으로 연결된다. 조직 계면(tissue interface)으로서 작용하기도 하는, 원위 씰을 포함하는 원위 부재는 니들의 원단에 고정된다. 원위 부재는 니들의 원위 팁에 이동 가능하게 고정되며, 여기서 이는 니들의 원단을 폐쇄하여 니들 팁으로부터 주사 물질의 경로를 차단한다. 일부 양태에서, 원위 부재는 루멘을 가져서 니들의 외부 직경 위로 맞춘다. 일부 양태에서, 원위 부재는 기타 수단을 통하여 니들의 원위 팁에 고정된다. 원위 부재의 원위 씰은 니들의 팁에 원위이고, 장치가 눈의 표면에 위치하고 사용자에 의하여 압축됨에 따라 니들에 의하여 관통되는 형태이다. 니들은 원위 씰을 관통하고 안구 조직으로 삽입되어, 저장소로부터 니들을 통하여 눈으로의, 주사 물질의 유동 경로 또는 전달 경로를 개방한다. 수득한 자체 구동 주사 메커니즘은, 니들 삽입의 배향 및 속도에 상관 없이, 니들이 조직에 위치한 경우, 즉각적으로 주사 물질용 전달 경로의 개방을 보장한다.
일 양태에서, 원위 부재는 관형 원위 하우징에 장착된 원위 씰 및 조직 계면을 포함한다. 관형 원위 하우징은 니들의 외부에 맞추고, 이의 길이를 따라 일부 지점에서 니들의 표면에 밀봉될 수 있다. 일 양태에서, 하우징은 하우징과 니들 사이에 압축된 탄성중합체성 부재에 의하여 밀봉될 수 있다. 그러므로, 탄성중합체성 부재는 환형일 수 있다. 일 양태에서, 탄성중합체성 부재는 장치의 본체와 하우징 사이에 압축될 수 있다. 탄성중합체성 부재는 하우징의 근단 또는 이 부근에 위치할 수 있다. 일 양태에서, 탄성중합체성 부재는 하우징과 니들 사이에 씰로서 작용한다. 일 양태에서, 탄성중합체성 부재는 하우징 이동을 근위 방향으로 제한하여 니들이 조직을 관통함에 따라 조직 계면에 의하여 조직 표면에 대하여 힘을 가하는 마찰 부재 또는 성분으로서 작용한다. 일부 양태에서, 원위 부재는 조직 계면 및 원위 씰을 포함하고, 원위 하우징 없이 니들의 외부에 슬라이딩 가능하게 부착된다.
원위 씰과의 조직 계면, 또는 부착된 하우징 및 원위 씰과의 조직 계면을 포함하는 원위 부재는 니들의 원위 팁에 부착되지만 폐쇄된 원위 씰로 인하여 니들의 말단으로부터 근위로 슬라이딩 가능하거나 자유롭게 이동 가능하지 않다. 주사 물질을 장치에 가중시킨 후, 물질은 힘의 근원으로부터의 압력을 받지만 원위 씰을 통하여 이동할 수 없다. 조직 계면은 눈의 표면상에 위치시키고 장치는 수동으로 전진시켜, 니들을 원위 씰을 통하여 그리고 그 다음은 눈의 외부 표면을 통하여 하부의 조직으로 밀고 들어간다. 원위 씰의 관통 이후 원위 부재는 니들의 말단으로부터 근위로 슬라이딩 가능하게 되어 조직으로의 니들의 전진 동안 눈의 표면상에 조직 계면을 유지시킨다. 니들의 원위 팁이 원위 씰을 통하여 관통하는 경우, 힘의 근원은 니들 팁으로부터 조직으로의 주사 물질의 방출(expression)을 즉시 가능하게 한다.
장치 메커니즘의 작동으로 주사 물질용 경로가 개방되어 니들의 표적 조직으로의 진입 직전에 발생하는 원위 씰을 통한 관통 즉시 주사 물질이 니들의 팁으로부터 빠져나온다. 주사 물질은 니들 팁에 의한 원위 씰의 관통 전 가압하에 있으므로, 주사는 조직 계면을 통한 니들의 배치 및 후속적 전진에 의해서만 촉발(triggering)된다. 이로부터 오로지 표적 조직으로 진입하는 니들 팁으로 인한 주사 작용의 타이밍의 정밀한 자동 조절이 가능하다. 수득한 자체 작동되는 메커니즘으로 개별적인 조절 메커니즘, 예를 들면, 주사 장치의 본체에 대한 밸브 또는 트리거(trigger)가 필요하지 않게 되고, 따라서 손가락을 특수하게 위치시키거나 제2의 손을 사용할 필요 없이 주사 물질을 투여할 수 있다. 장치는 이로써 주사를 한 손으로 수행할 수 있도록 하여, 의사의 다른 손이 눈을 안정화시키거나 주사를 용이하게 하는 다른 행동을 취할 수 있도록 한다. 자체 구동 주사 메커니즘으로 또한 사용자가 언제 주사를 시작할 지 결정할 필요가 없게 되어, 이는 표적 조직 공간이 작은 표적 크기, 시각화 결핍 및 해부 변동성으로 인해 위치시키기 곤란한 경우 특히 유용하다.
본 발명의 장치로 사용자는 사용 동안 니들의 위치를 정밀하게 조절할 수 있다. 니들은 장치에 대한 본체에 고정되어 장치가 본체에 의하여 지탱되는(held) 경우 니들의 원위 팁을 직접 조절할 수 있다. 주사력은 힘 부재에 의하여 제공되므로, 장치의 플런저는 장치를 잡은 손으로 지탱되거나 촉발되거나 구동될 필요가 없어, 장치가 자연적인, 매우 조절 가능한 위치에서, 예를 들면, 필기구 또는 메스(scalpel)와 함께 잡거나 사용될 수 있다. 일반적으로, 니들은 장치의 세장형 본체 또는 배럴(barrel)에 평행하게 배열된다.
일단 장치가 원위 씰의 관통 및 눈으로의 삽입에 의하여 활성화되면, 주사 물질은 주사 물질을 수용하는 공간에 니들의 원단이 이를 때까지 눈으로 유동하거나 이동할 수 없다. 공막 조직은 특히 매우 회복력 있고, 니들 팁의 맥락막상 또는 눈썹위 공간으로의 통과 동안 니들 팁을 유효하게 밀봉하고, 따라서 공막의 독특한 특성으로 인해 주사 물질이 공막으로 진입하지 못하게 될 수 있다. 일단 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간 등의 하부 공간에 니들이 이르면, 주사 물질은 유동하거나 니들에서 빠져나와 전달될 수 있다. 이러한 메커니즘에 의하여 주사 물질은 니들의 원위 팁에서 주사 물질을 수용할 수 있는 위치를 향한다. 주사 물질의 전달은 조직 계면에 의하여 추가로 유도될 수 있다. 조직 계면은 눈의 표면에 임의로 힘을 가하여 눈의 표면에 있는 니들 관의 씰링을 보조할 수 있다. 적합한 니들 길이 및 배향으로, 장치는 결막하 공간, 후-테논 공간, 맥락막상 공간, 눈썹위 공간, 망막하 공간, 유리체강 또는 전방으로 주입하는 데 사용될 수 있다.
주사 물질은 유체, 고체 또는 반고체 물질일 수 있다. 주사 물질이 고체 또는 반고체인 경우, 물질은 니들의 원단에서 원위 부재에 의하여 제공된 원위 씰과 접촉한 고체 또는 반고체의 원단을 갖는 니들의 루멘으로 가중될 수 있다. 니들은 장치의 본체와 근위로 연장되어 주사 물질의 연장 길이를 제공할 수 있다. 플런저는 니들의 근단으로 삽입되어 플런저의 원단을 주사 물질의 근단과 접촉하도록 한다. 플런저의 배치는 플런저에 작용하는 압축 스프링과 같은 힘 부재를 예비가중시켜 물질에 주사력을 제공한다. 일 양태에서, 힘 부재는 장치에 자체 포함되거나 장치의 본체에 통합된다. 주사용 유체 물질의 경우, 주사 물질은 저장소와 유체 연결된 커넥터, 밸브 또는 격막을 통하여, 주사기와 유사한 방식으로, 본체의 저장소 부분에 넣는다. 장치내 주사 물질의 배치는 저장소내 주사 물질에 주사력을 제공하는 플런저에 작용하는 압축 스프링과 같은 힘 부재를 예비가중시킨다. 기타 메커니즘은 주사력을 활성화시키기 위하여 제공될 수 있다. 예를 들면, 주사력은 장치의 외부로부터 힘 부재를 압축시키는 메커니즘에 의하여 활성화될 수 있다. 또 다른 선택에서, 주사력은 사용전 구속력 부재 또는 기체를 기계적으로 방출하여 활성화시킬 수 있다.
저장소의 크기, 니들 및 플런저는 전달되는 주사 물질의 용적에 적합하게 크기 조절(sizing)될 수 있다. 액체 또는 유동성 주사 물질에 대하여, 저장소, 니들 및 플런저는 5 내지 200㎕ 범위의 전달 용적에 대하여 크기 조절될 수 있다. 고체 또는 반고체 주사 물질에 대하여, 니들 및 잠재적으로 장치의 본체로의 니들의 연장은 저장소로서 작용할 수 있다. 니들 및 플런저는 0.1 내지 8㎕ 범위의 고체 또는 반고체 전달 용적에 대하여 크기 조절될 수 있다.
니들은 통상적으로 20 내지 40게이지(예를 들면, 외경 0.91㎜/ 내경 0.6㎜ 미만)의 범위의, 주사 물질을 니들의 루멘으로 통과시키는 직경을 갖는 강성 물질을 포함한다. 니들은 장치의 본체 또는 배럴에 고정되고, 본체에 관하여 슬라이딩되거나 이동되지 않아서 조직의 관통 동안 니들 깊이의 정밀한 조절을 제공한다. 니들의 원위 팁은 경사지거나 날카로워서 관통을 도울 수 있다. 베벨각(bevel angle)은 특정 표적으로의 진입을 용이하게 하도록 디자인될 수 있다. 예를 들면, 18° 베벨각의 짧은 베벨은 결막하 또는 후-테논 공간 등의 보다 협소한 공간으로 주사하는 데 사용될 수 있다. 15° 베벨각의 중간 베벨 니들은 맥락막상 또는 눈썹위 공간 등의 공간으로 주사하는 데 사용될 수 있다. 더 긴 베벨, 예를 들면, 12° 베벨각은 전방 또는 후방으로 주사하는 데 사용될 수 있다.
일 양태에서, 원위 부재는 원위 부재의 루멘 내에 상호보완적 베벨로 디자인되어 니들 베벨에 대한 원위 씰의 근접한 동치(close apposition)를 제공한다. 니들의 베벨은 원위 부재의 루멘내 베벨로 정렬되어 있다. 원위 부재의 가장 원부는 평평하거나 경사져서 조직 관통 동안 니들의 배향에 도움을 주어 특정한 주사 표적에 이르는 데 도움을 줄 수 있다. 예를 들면, 원위 부재의 경사진 조직 접촉 표면은 결막하 공간, 후-테논 공간 및 맥락막상 공간의 일부 부위 등의 더 작은 주사 깊이를 갖는 조직 표적으로의 주사 표적화에 도움을 줄 수 있다. 원위 부재의 조직 접촉 표면의 각도는 수직 삽입에 대한 원위 부재의 축으로부터 90° 내지 축으로부터 15°의 범위일 수 있다.
니들은 금속, 세라믹, 고 계수 중합체 또는 유리로부터 구성될 수 있다. 조직내 니들의 길이는 주사에 대한 표적 위치와 해부 변동성으로 인한 표적 위치내 변동을 매칭시키도록 선택된다. 니들의 유효한 전장은 원위 부재가 전체 근위 이동을 달성한 경우, 조직 계면의 원위 표면에 대한 니들 원위 팁의 길이이다. 원위 부재는 주사 동안 니들상에서 슬라이딩 가능하게 이동하여, 조직으로의 전진 동안 원위 부재를 통한 니들 돌출의 진행적 길이 증가를 가능하게 한다. 주사 물질은 일단 니들이 니들의 유효 전장 미만일 수 있는 적합한 위치에 이르면, 자동적으로 주사된다. 힘의 방출 및 주사에 대한 결과적인 시간은 주사 물질의 특성 및 플런저 힘 부재로부터의 힘의 양에 따라 약 0.1 내지 2초만에 신속하게 발생한다. 주사 시간 또한 플런저의 전진에 연결된 댐핑(damping) 또는 마찰 메커니즘에 의하여 조절되어 플런저의 속도를 제한할 수 있다. 힘 부재로부터의 힘의 방출은 니들의 추가의 전진에 대한 필요가 없는 가시적이면서 촉각적인 피드백으로 의사와 소통한다. 신속한 주사 사례는 의사에게 니들 전진을 중단시키기에 충분한 시간을 제공하여, 환자마다의 조직 두께상의 차이를 수용하는 유효한 가변적 니들 길이를 수득하도록 한다. 가변적 니들 길이 및 주사의 자체 작동은 특히 통상적으로 개방 공간이 아닌 공간, 예를 들면, 결막하 공간, 후-테논 공간, 맥락막상 공간 및 눈썹위 공간으로의 주사에 유용하다. 결막하 공간 및 후-테논 공간에 대하여, 니들 유효 전장은 니들 삽입 각도에 따라 0.35 내지 2㎜의 범위이다. 맥락막상 공간 및 눈썹위 공간에 대하여, 니들 유효 전장은 삽입 각도에 따라 1 내지 4㎜의 범위이다. 유리체강에 대하여, 니들 유효 전장은 10 내지 15㎜의 범위이다. 유효 니들 전장은 예를 들면, 0.3 내지 3㎜, 0.35 내지 2㎜, 1 내지 4㎜, 10 내지 15㎜일 수 있다.
일 양태에서, 원위 부재는 눈의 표면상에 씰을 유지하는, 조직 표면에 대하여 원위로 향하는 밀봉력(sealing force)을 적용한다. 일 양태에서, 원위 부재는 조직 표면과 접촉을 유지하지만 눈의 표면상에 씰을 유지하는, 조직 표면에 대하여 원위로 향하는 밀봉력을 적용하지 않는다. 일 양태에서, 원위 부재는 니들의 원위 팁에 의하여 원위 부재의 원위 씰의 관통 동안 눈의 표면과 접촉하지만 원위 씰을 통하여 안구 조직으로의 니들 관통 후 눈의 표면과의 접촉을 유지하지 않는다. 조직 계면 및 원위 씰은 물질의 코어링(coring) 없이 니들 관통을 가능하게 하는 연성 중합체, 고무 또는 기타 물질을 포함할 수 있다. 조직 계면 및 원위 씰 물질은 니들의 안구 조직으로의 삽입 동안 눈의 표면에 대한 씰과 또한 니들이 원위 씰을 통하여 전진할때까지 니들로부터의 주사 경로에 대한 씰 둘 다에 대한 순응성을 제공하도록 선택된다. 일단 니들이 원위 씰을 관통하면, 니들은 외부 안구 조직을 통하여 전진하여 목적하는 주사 부위에 이른다. 조직 계면 및 원위 씰은 눈의 표면상에 잔존한다. 원위 씰은 충분히 회복력이 있어서 원위 씰을 통하여 니들의 전진 전에 가압하에 주사 물질에 의한 파열을 방지한다. 니들의 경로내 원위 씰의 일부는 또한 충분히 얇아서 힘을 과도하게 적용하지 않고 니들에 의한 관통을 가능하게 한다. 원위 씰은 통상적으로 니들에 의하여 투과되는 부위의 두께가 250 내지 1500μ의 범위이다.
일 양태에서, 밀봉력은 장치의 본체와 원위 하우징 또는 원위 부재의 근단 사이의 압축 스프링에 의하여 제공된다. 일 양태에서, 조직 계면은 원위 부재내 탄성적으로 압축성 부재 또는 조직 계면의 압축에 의하여 밀봉력을 제공한다. 일 양태에서, 원위 부재는 니들 전진 동안 길이를 탄성적으로 감소하도록 하여 밀봉력을 적용하는 형태이다. 일 양태에서, 원위 부재내 또는 주위에 배치된 마찰 부재는 원위 부재를 근위로 이동시키는 데 필요한 힘을 증가시켜 조직 계면의 눈 표면과의 접촉을 촉진시키고, 니들 전진 동안 눈 표면에 대한 씰을 유지시킨다. 니들에 대한 원위 부재의 마찰은 니들 전진 동안 원위 부재의 근위 이동에 관하여 조정될 수 있다. 마찰 증가는 니들 길이를 따라 계면의 근위 이동 동안 조직 계면에 의하여 적용되는 힘의 양을 조정하는 원위 부재와 니들의 외부 표면 사이의 증가된 접촉 또는 표면 텍스쳐(texture)에 의하여 수득될 수 있다. 마찰은 니들을 따르는 원위 부재의 이동 경로를 따라 변화될 수 있다. 고 마찰이 원위 부재의 이동의 초기 경로동안 제공되어 니들의 안구 조직으로의 초기 삽입 동안 눈의 표면에 조직 계면을 접촉시키는 것을 촉진시킬 수 있고, 마찰은 니들 베벨의 길이에 상응하는 니들의 길이가 안구 조직으로 삽입된 후 감소될 수 있다. 고 마찰의 부위의 영향하의 원위 부재의 이동 길이는 0.3 내지 2㎜의 범위이다.
일 양태에서, 원위 부재는 하나 이상의 접이식 부재에 의하여 장치의 본체에 부착된다. 접이식 부재는 길이가 증가되지 않도록 하여 원위 씰의 관통 전에 주사 물질에 적용되는 주사력으로 인하여 원위 씰이 니들의 팁으로부터 변위되는 것을 방지하는 형태이다. 접이식 부재는 길이를 감소시켜, 니들의 조직으로의 전진 동안 원위 부재의 근위 이동을 가능하게 한다. 일 양태에서, 접이식 부재는 원위 부재의 근위 이동 동안 니들로부터 변형되거나 구부러지거나 접힐 수 있는 하나 이상의 세장형 지주(elongated strut)를 포함한다. 일 양태에서, 접이식 부재는 절단되어 배관의 축 방향을 따라 개구를 형성하는 니들에 동심인 배관의 구획을 포함하여 접이식 지주를 형성한다. 접이식 지주의 형상 및 형태는 접이식 부재의 목적하는 힘-변위 특징을 제공하도록 조정될 수 있다. 일 양태에서, 접이식 부재는 단위 변위당 증가하는 스프링과 같은 힘에서 변위와 독립적인 일정한 힘으로 전이시키는 밀봉력을 제공하여 눈으로의 추가의 니들 전진으로 조직 계면과 원위 씰을 힘의 과도한 적용 없이 눈 표면에 밀봉 접착한 상태로 유지시킨다. 일정한 힘으로의 전이는 니들 베벨의 길이가 안구 조직으로 삽입된 후 발생하는 것으로 디자인되고, 이는 0.3 내지 2㎜의 접이식 부재의 압축 또는 접힘에 상응한다. 일 양태에서, 접이식 부재는 니들의 안구 조직으로의 초기 삽입 동안 눈의 표면에 대한 조직 계면의 접촉을 위해 제공되지만, 니들의 베벨이 완전히 조직으로 삽입된 후 접혀서 니들을 따른 원위 부재의 근위 이동에 대한 저항을 거의 또는 전혀 제공하지 않는다. 접이식 부재는 관형 형태로 부품으로부터 조립되거나 대안적으로는 레이저 기계가공된 니켈 티탄 합금(니티놀) 관 등의 배관의 단편으로부터 절단될 수 있다. 접이식 부재는 세장형 본체와 원위 부재 사이에, 예를 들면, 원위 부재의 하우징(존재하는 경우)과 배럴 사이에 배치될 수 있다.
조직 계면 및 원위 씰에 적합한 물질은, 이들로 제한되지는 않지만, 천연 고무, 실리콘 고무 및 열가소성 탄성중합체, 예를 들면, 폴리우레탄을 포함한다. 고무 또는 탄성중합체의 강성은 조직 표면에 대한 순응성과 니들의 원단의 루멘의 밀봉의 적합한 조합을 제공하도록 선택될 수 있다. 고무 또는 탄성중합체는 주사 물질의 방출을 촉발시키는 니들의 원위 팁에 의하여 관통할 수도 있어야 한다. 쇼어(Shore) A 경도계가 25 내지 90인 고무 또는 탄성중합체는 밀봉 부재로서 사용하기에 적합하다. 원위 하우징에 적합한 물질은, 이들로 제한되지는 않지만, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리설폰, 폴리에테르에테르케톤, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌, 폴리스티렌, 폴리아미드 및 폴리우레탄을 포함한다. 원위 접이식 부재에 적합한 물질은, 이들로 제한되지는 않지만, 스테인레스 강, 스프링 템퍼(spring temper) 강, 초탄성 니켈 티탄 합금, 코발트 크롬 합금, 오일-템퍼 크롬 실리콘 및 폴리에테르이미드를 포함한다. 일 양태에서, 장치의 배럴은 저장소를 함유하고, 사용 동안 장치를 홀딩하기 위한 외부 표면을 제공한다. 저장소는 니들의 원단상에서 근단까지 부착된 관형 실린더를 포함할 수 있으며, 플런저는 관형 본체의 루멘에 슬라이딩 가능하게 배치된다. 저장소는 또한 주사 물질을 함유하는 카트리지의 삽입을 위하여 제공될 수도 있고, 여기서 장치의 플런저는 카트리지의 근단에서 슬라이딩 가능한 씰을 이동시켜 주사 물질을 전달한다. 본체는 의학 용도에 적합한 다양한 열가소성 물질, 예를 들면, 폴리프로필렌, 폴리카보네이트, 폴리설폰, 폴리에틸렌, 사이클릭 폴리올레핀, 폴리스티렌 및 폴리메틸메타크릴레이트로부터 제작될 수 있다. 본체는 텍스쳐 또는 손가락 자극(finger indentation)과 같은 외부 특징(feature)을 포함시켜 사용자가 보다 인체공학적으로 쥐고 장치를 사용하도록 할 수 있다. 본체는 눈금(index) 또는 측정 표식을 포함시켜 전달되는 물질의 양의 표시를 제공할 수 있다. 본체는 투명 물질 또는 투명 물질의 구획을 포함시켜 저장소내 주사 물질의 가시화 또는 플런저의 이동을 가능하게 하여 주사 결과를 가시적으로 나타낼 수 있다. 플런저는 저장소 하중 및 주사 물질의 방출의 가시화에 도움을 주는 표식을 가질 수 있다.
본 발명의 양태에서, 장치는 주사력을 제공하기 위한 수단을 포함한다. 본원에 기재된 바와 같은 상기 수단은 예를 들면, 사용자에 의하여 (직접적으로 또는 간접적으로)"짜거나" 압축되어 물질의 주사를 수행할 수 있는 압축성 저장소를 갖는 주사기일 수 있다. 대안적으로, 바람직한 양태에서, 수단은 편향 수단 또는 힘 부재(예: 압축 스프링 또는 가압 기체)를 갖는 플런저이다.
장치는 일회용이고/이거나 단일 사용용일 수 있다. 대안적으로 장치는 재사용 가능할 수 있다.
원위 씰은 사용자에 의한 활성화 전 장치가 준비될 때(주사 물질의 저장소로의 삽입에 의하여) 니들 또는 저장소로부터 주사 물질이 빠져나가는 것을 방지하는 작용을 한다. 이는 니들 루멘과 장치의 외부 사이의 밀봉 씰(hermetic seal)에 의하여 달성될 수 있다. 이러한 밀봉 씰은 니들 팁과의 직접 접촉 상태의 씰에 의하여 달성되거나, 니들 팁 위에 위치시 니들 샤프트 주위에 액밀 씰(liquid-tight seal)을 제공하도록 적합하게 크기 조절된 원위 부재 하우징을 사용하여 달성될 수 있다. 예를 들면, 니들의 외경은 하우징의 내경과 상호 보완적이어서 씰을 제공할 수 있다.
당업자는 유동성, 반고체 및 고체 주사 물질 사이의 차이를 인정할 것이다. 어떠한 주사 물질이라도 예를 들면, 물질의 동점성이 20℃에서 약 0.002㎡/s 미만인 경우, 유동성이라고 기재될 수 있다. 주사 물질은 예를 들면, 물질의 동점성이 20℃에서 약 0.002㎡/s 초과인 경우, 반고체라고 기재될 수 있다.
일반적으로 말하자면, 위에서 기재된 바와 같이, 장치는, 일단 원위 씰이 니들에 의하여 관통되고 니들이 눈내 목적하는 전달 부위(예: 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간)에 이르면, 주사 물질이 자동적으로 방출되도록, 압력 또는 힘이 주사 물질상에 위치하므로 준비된다. 이러한 방법으로, 장치는 한 손으로 작동할 수 있다. 사용자에 의하여 적용될 필요가 있는 유일한 힘은 니들이 원위 씰 및 그 다음 눈 조직을 관통시키도록 하는 관통 힘이다. 니들 길이는 적합하게 디자인되어 눈내 상응하는 깊이에서 특정 주사 부위를 표적화할 수 있다. 일부 양태에서, 장치는 일단 장치가 준비되면 니들상에 원위 부재를 보유하는 보유 수단을 포함할 수 있다.
물질의 주사 전, 원위 부재는 일반적으로 세장형 본체 또는 배럴과의 직접 물리적 접촉 상태에 있지 않다. 사실상, 원위 부재의 근단과 세장형 본체 또는 배럴의 원단(및 존재할 수 있는 어떠한 압축성 부재의 디자인) 사이의 거리는 최대 주사 깊이를 결정하도록 배열될 수 있다. 예를 들면, 장치의 작동 동안, 원위 씰이 눈에 대하여 가압됨에 따라, 원위 부재 및 세장형 본체 또는 배럴은 서로를 향하여 이동할 것이다. 니들 팁을 원위 씰/조직 계면을 향하여 그리고 이를 통하여 및 환자의 눈으로 전진시키는 것이 이 동작이다. 원위 부재의 근단이 세장형 본체 또는 배럴의 원단에 대하여 인접하면(또는 일단 압축성 부재가 추가의 압축을 허용하지 않으면), 니들의 지속적 전진이 방지된다. 그러므로, 원위 부재의 근단과 세장형 본체 또는 배럴의 원단 사이의 거리는 최대 주사 깊이에 동등할 수 있다. 니들 팁과 원위 씰/조직 계면 사이의 어떠한 거리 및/또는 어떠한 압축성 부재의 사용이라도 고려할 필요가 있을 수 있다. 특히, 최대 주사 깊이는 니들 팁과 원위 씰/조직 계면 사이의 거리보다 적은 원위 부재의 근단과 세장형 본체 또는 배럴의 원단 사이의 거리에 의해서 측정될 수 있다. 따라서, 원위 부재의 위치 및 크기, 니들 및 니들 팁과 원위 부재/조직 계면(존재하는 경우) 사이의 거리는 최대 주사 깊이를 결정하도록 하는 형태일 수 있다. 당업자는 따라서 본 개시를 기반으로 하여 장치를 디자인할 수 있을 것이다.
이러한 방법으로 장치는 최대 주사 깊이를 측정하기 위한 수단을 포함하여 니들(및 이에 따라 주사 물질)의 눈으로의 주사 깊이를 조절할 수 있다. 상기 수단은 원위 부재의 근단과 세장형 본체 또는 배럴의 원단 사이의 설정 거리(원위 부재의 상대 크기, 니들, 원위 씰/조직 계면으로부터의 니들 팁의 거리, 및 존재하는 어떠한 압축성 부재의 형상 및 형태에 의하여 측정되는 바와 같음)일 수 있다. 대안적으로, 니들은 작동 동안 니들을 따라 원위 부재의 전진을 중단시키는 개별 부재(예: 원위 부재와 세장형 본체 또는 배럴 사이에 배치된 니들에 존재하는 부재, 예를 들면, 환형 릿지 또는 클램프)를 포함할 수 있다. 일부 양태에서, 작동 동안 니들을 따라 원위 부재의 추가의 전진을 방지하는 이러한 부재는, 주사 깊이가 사용자에 의하여 측정될 수 있도록 이동 가능할 수 있다. 이러한 양태에서, 니들은 사용자가 적합한 주사 깊이를 선택하도록 하는 표식을 포함할 수 있다. 또 다른 양태에서, 주사 깊이는 압축성 부재, 예를 들면, 부재가 압축됨에 따라 강성률을 증가시켜 오로지 목적하는 주사 깊이를 가능하게 하는 상기 압축성 부재에 의하여, 또는 원위 부재의 근단과 세장형 본체 또는 배럴의 원단 사이의 압축성 부재의 포획과 같은, 기타 기계적 수단에 의하여 측정될 수 있다. 그러므로, 본 발명은 목적하는 조직을 표적화하기에 적합한 고정된 최대 주사 깊이를 갖는 장치를 제공한다. 고정된 최대 주사 깊이를 달성하기에 적합한 디자인은 본 개시를 기반으로 당업자에게 명백할 것이다. 물론, 주사의 깊이는 특정 허용치 내에 있을 수 있다. 주사 깊이는 본원에서 유효 니들 길이라고도 한다.
일 양태에서, 장치는 니들의 루멘 내의 세장형 고체 또는 반고체 물질 또는 이식물을 전달하는 형태이다. 도 1에 나타낸 장치 및 도 2의 장치의 세부적인 원위 팁을 참조하면, 장치는 근위 배럴 말단 캡(2)을 갖는 중공 배럴(1)을 포함한다. 플런저(3)는 말단 캡을 통하여 슬라이딩 가능하게 통과한다. 플런저는 밀봉되는 근단(4)을 갖는다. 푸시 샤프트 유도관(6)은 플런저(3)의 루멘에 슬라이딩 가능하게 배치되고, 이는 푸시 샤프트(7)에 대한 지지체를 제공하여 주사 동안 푸시 샤프트가 버클링(buckling)하는 것을 방지한다. 플런저 압축 스프링(5)은 플런저(3) 및 푸시 샤프트(7)에 대한 원위 방향 힘을 제공한다. 경사 니들(8)은 배럴(1)의 원단에 부착되고 고정되어, 니들(8)이 배럴(1)에 관하여 이동하지 못하여 배럴(1)의 위치를 조작시 니들(8) 팁의 위치의 직접 조절을 제공하도록 한다. 푸시 샤프트(7)의 원단은 니들(8)의 루멘 내에 위치하고, 조직 계면 및 원위 씰(11)이 니들(8)의 원위 팁에 의하여 개방될 때 원위로 이동한다. 니들(8)에 대한 원위 부재는 니들(8)의 원단을 둘러싼 관형 원위 하우징(10)을 포함한다. 조직 계면 및 원위 씰(11)은 원위 하우징(10)의 원단에 부착된다. 원위 하우징 스프링(9)은 배럴의 원단과 원위 하우징(10)의 근단 사이에 위치하여 원위 하우징상에 원위 방향의 힘을 제공함으로써 조직 계면 및 원위 씰(11)을 조직 표면 상으로 가압한다.
니들(8)이 전진하여 조직 계면 및 원위 씰(11)을 관통함에 따라, 원위 하우징(10)은 배럴(1)을 향하여 근위로 이동하는 한편, 니들(8)은 조직으로 전진된다. 원위 하우징 스프링(9)은 니들(8)이 조직으로 전진함에 따라, 조직 계면 및 원위 씰(11)의 압력을 유지하는 작용을 한다. 니들(8)의 팁이 눈의 외부 조직으로 통과하는 동안, 니들(8)의 루멘 내의 고체 또는 반고체 주사 물질 또는 이식물(12)은 압축 스프링(5)으로부터의 압력하에 있고, 니들(8)의 원위 팁으로부터의 경로가 개방되지만, 니들 팁으로부터 전달되는 주사 물질(12)에 대한 조직 공간이 존재하지 않는다. 일단 니들의 원위 팁이 맥락막상 공간, 눈썹위 공간 또는 유리체강 등의 목적하는 공간에 이르면, 주사 물질(12)은 니들로부터 빠져나와 공간으로 배출된다. 도 3은 비압축 상태의 장치의 원위 단편을 나타낸다. 조직 계면 및 원위 씰(11) 및 원위 하우징(10)은 비압축 원위 스프링(9)의 말단에 배치된다. 원위 스프링(9)은 배럴(1)에 앵커링(anchoring)된다. 도 4는 압축 상태의 장치의 원위 단편을 나타낸다. 장치를 조직으로 전진시키는 힘은 원위 스프링(9)을 압축시켜, 원위 하우징(11) 및 원위 씰 및 계면(11)이 니들(8)을 따라 근위로 슬라이딩하도록 한다. 니들(8)의 원위 팁은 조직 계면 및 원위 씰(11)을 관통시켰다.
일 양태에서, 장치는 유체 또는 유동성 물질을 전달하는 형태이다. 도 5에 나타낸 장치 및 도 6의 장치의 원위 팁 세부 사항을 참조하면, 장치는 근위 배럴 말단 캡(14)과 함께, 중공 배럴(13)을 포함한다. 플런저(15)는 말단 캡으로 슬라이딩 가능하게 통과하고 배럴(13) 내에 플런저 씰(19)을 갖는다. 플런저 씰(19)은 플런저(15)와 배럴(13) 내벽 사이에 유체의 누출을 방지한다. 플런저(15)의 원단은 저장소(24)의 근단을 형성한다. 플런저 샤프트(15)는 원단으로부터 플런저 씰(19)을 통하여 저장소(24)로의 유체 경로를 갖는다. 유체 경로의 근단은 자형 루어 피팅(female Luer fitting)(17)에 연결된다. 일방 체크 밸브(16)는 자형 루어 피팅(17)과 플런저 샤프트(15)내 유체 통로의 근단 사이에 위치한다. 경사 니들(21)은 배럴(13)의 원단에 부착되고 고정되어, 니들(21)이 배럴(13)에 관하여 이동하지 않아서 배럴(13)의 위치 조작시 니들(21) 팁의 위치의 직접적 조절을 제공하도록 한다. 플런저(15)는 조직 계면 및 원단 씰(23)이 니들(21)의 원단 팁에 의하여 개방시 원위로 이동한다. 장치의 원위 부재는 니들(21)의 원단을 둘러싼 관형 하우징(22)을 포함한다. 조직 계면 및 원위 씰(23)은 원위 하우징(22)의 원단에 부착된다. 관(20) 형상의 마찰 부재는 하우징(22)의 근단에 배치되어 니들(21)의 외부에 접촉하고 조직 계면 및 원위 씰(23)에 대한 수단을 제공하여 주사 부위에 밀봉을 제공한다. 장치를 사용하기 위하여, 유체 또는 전달되는 유동성 물질은 저장소(24)로의 자형 루어 피팅(17)을 통하여 장치로 주사된다. 유체 또는 유동성 물질이 저장소(24)에 위치함에 따라, 플런저는 압축 스프링(18)을 근위로 이동하여 압축 스프링(18)을 압축시킨다. 플런저 압축 스프링(18)은 유체 또는 유동성 물질 상의 원위 방향 힘을 제공하여, 저장소(24)를 가압시킨다. 체크 밸브(16)는 근위 씰을 플런저 샤프트(15)내 유체 경로에 제공하여 자형 루어 피팅(17) 외부로의 유동을 방지한다. 니들(21)이 전진하여 조직 계면 및 원위 씰(23)을 관통함에 따라, 원위 하우징(22)은 배럴(13)을 향하여 근위로 이동한다. 조직 계면 및 원위 씰(23)은 눈의 표면에 위치하고 장치는 눈을 향하여 전진한다. 조직 계면 및 원위 씰(23)은 눈의 표면상에서 압축되고 니들(21)의 원단은 원위 씰을 통하여 전진된다. 니들(21)의 팁이 눈의 외부 조직으로 통과하는 동안, 저장소(24)내 가압 주사 물질은 니들 팁을 배출하는 조직 공간을 갖지 않는다. 일단 니들의 원위 팁이 표적에 이르러 맥락막상 공간, 눈썹위 공간 또는 유리체강 등의 조직 공간으로 물질 유동하도록 하면, 물질은 니들(21)의 팁으로부터 빠져나올 수 있고 저장소(24)로부터 공간 또는 공동으로 배출된다.
일 양태에서, 장치의 원위 팁은 접이식 부재로 구성된다. 도 7에 나타낸 장치 및 도 8의 확대된 장치 원위 팁 세부사항을 참조하면, 원위 팁은 원위 단편, 중심 접이식 단편 및 근위 단편으로 구성된다. 조직 계면 및 원위 씰(23)은 원위 관형 샤프트(26) 둘레로 배치된다. 원위 관형 샤프트(26)의 내부 루멘은 관형 원위 샤프트(25)와 경사 니들(8) 사이에 공간을 밀봉하는 내부 씰(25)을 함유한다. 중심 단편은 사용 동안 조직 표면에 대한 힘을 부여할 수 있는 접이식 부재로서 기능하는 하나 이상의 단편(27)으로 구성된다. 접이식 부재(27)는 원위 관형 샤프트(26) 및 근위 관형 샤프트(28)에 부착되거나 통합된다. 근위 관형 샤프트(28)는 장치의 배럴(13)에 연결되어 접이식 부재에 대한 앵커 포인트를 제공하고 조직 계면 및 원위 씰(23)의 원위 이동을 방지한다. 도 9는 접히지 않은 상태의 장치의 원위 단편을 나타낸다. 조직 계면 및 원위 씰(23) 및 원위 관형 샤프트(26)는 접이식 부재(27)의 말단에 배치된다. 근위 관형 샤프트(28)는 배럴(13)에 앵커링된다. 도 10은 접은 상태의 장치의 원위 단편을 나타낸다. 장치를 조직으로 전진시키는 힘으로 접이식 부재(27)가 변형되어, 원위 관형 샤프트(26) 및 조직 계면 및 원위 씰(23)이 니들(8)을 따라 근위로 슬라이딩하도록 한다. 니들(8)의 원위 팁은 조직 계면 및 원위 씰(23)을 관통하였다.
장치의 기재된 양태는 조합하여 사용되어 고체, 반고체 또는 액체를 전달할 수 있다. 장치의 원부의 형태는 니들의 원단상 조직 계면 및 원위 씰을 포함하는 원위 부재를 포함한다. 원위 압축 스프링, 마찰 부재, 접이식 부재 또는 이들의 부재와 원위 부재와의 조합의 사용은 고체, 반고체 또는 액체의 전달에 사용될 수 있다.
고체 또는 반고체의 전달용 장치에 사용하기 위하여, 윤활제가 주사를 돕는 데 사용될 수 있다. 윤활제는 고체 또는 반고체 주사 물질 또는 니들 루멘을 피복하는 데 사용될 수 있다. 윤활제는 또한 원위 부재의 루멘에 위치시켜 윤활제가 조직으로 통과함에 따라 주사 물질의 팁 및 니들의 외부 표면을 피복할 수 있다. 적합한 윤활제는, 이들로 제한되지는 않지만, 오일, 왁스, 지질, 지방산 및 저분자량 중합체를 포함한다. 저분자량 중합체는, 이들로 제한되지는 않지만, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리실록산을 포함한다.
다양한 약제는 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관신생, 증식 유리체망막병증, 녹내장 및 부종을 포함하는 안구 질환 및 상태의 치료를 위하여 본 발명에 의하여 눈으로 전달될 수 있다. 유용한 약제는, 이들로 제한되지는 않지만, 스테로이드, 비-스테로이드성 소염제, 항생제, VEGF 억제제, PDGF 억제제, 항-TNF 알파제, mTOR 억제제, 세포 요법제, 신경보호제, 항고혈압제, 항히스타민, 아미노스테롤 및 핵산계 요법제를 포함한다. 약제는 가용성 용액, 현탁제, 겔, 반고체, 미소구 또는 이식물의 형태일 수 있다. 일 양태에서, 약제는 제조 시간 동안 사용 전에 장치에 예비 가중된다. 주사 물질에 주사력을 제공하는 힘의 근원은 사용 직전 활성화될 수 있다. 일 양태에서, 활성화는 장치의 외부로부터, 예를 들면, 플런저에 부착된 이동성 근위 핸들에 의하여, 힘 부재를 예비가중시키는 메커니즘에 의하여, 예를 들면, 스프링을 압축시켜 달성된다. 일 양태에서, 힘의 근원은 약제가 장치에 위치될 때 제조 동안 예비 가중되고, 예비가중된 힘은 정지 메커니즘에 의하여 안정화된다. 사용 전, 정지 메커니즘이 방출됨으로써, 눈의 접촉 또는 관통 전에 주사 물질상에 힘을 위치시키고, 주사는 발명의 이전 양태에서와 같이, 조직 계면 및 원위 씰을 통하여 니들의 전진에 의하여 촉발된다.
본 발명의 일 양태에서, 이의 원단에 중공 니들을 갖는 세장형 본체를 포함하는 유체, 고체 또는 반고체 주사 물질에 대한 주사 장치가 제공된다. 니들의 원단은 니들 상의 루멘을 밀봉하는 원위 씰을 갖는 원위 부재에 하우징되어 어떠한 주사 물질이라도 방출되는 것을 방지한다. 장치는 또한, 니들의 루멘으로부터 형성되거나 장치의 세장형 본체에 배치되지만 니들의 루멘과 유체 소통하는 저장소를 포함한다. 장치는 주사 물질을 저장소로 도입하여 준비된다. 장치는 원위 부재와 세장형 본체 사이에 하우징된 접이식 부재를 갖고, 이는 니들상 원위 부재를 보유하는 작용을 하는 한편, 장치가 활성화될 때 니들의 길이를 따라 세장형 본체를 향하여 원위 부재의 압축을 가능하게 한다. 사용시, 원위 부재는 눈의 표면상에 위치되고, 사용자에 의하여 압력을 가한다. 이는 니들 팁을 원위 씰을 향하여 이를 통과하도록 함으로써, 주사 물질이 니들의 원단으로부터 분배되도록 한다. 그러나, 물질은 일단 니들 팁이 눈의 표적 조직내 보이드에 이르면 분배될 뿐이다. 장치가 준비될 때 주사 물질상에 적용되는 압력은 표적 부위에 대한 물질 주사를 한 손만을 사용하여 자동적으로 가능하게 한다. 니들 길이 및/또는 접이식 부재의 길이(및 이에 따른 원위 부재의 근단과 세장형 본체 사이의 거리)는 눈 내의 상이한 깊이에서의 상이한 공간을 적합하게 표적화하는 형태일 수 있다.
본 발명을 이제 특정 실시예에 의하여 기재하며, 이는 본 발명을 설명하려는 것이고 이의 영역을 제한하려는 것이 아니다.
실시예 :
실시예 1: 고체 물질 전달 장치
발명의 일 양태에 따르는 장치를 제작하여 고체 물질을 눈의 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간으로 주사하였다. 1㎜ 길이의 27게이지 통합형 피하주사기(hypodermic) 니들을 갖는 0.5㎖ 인슐린 주사기의 근단을 30㎜의 배럴 길이로 절단하여 본체 및 부착 니들을 제작하였다. 주사기 배럴의 개방 근단을 8-32 트레드에 대하여 탭핑(tapping)하였다. 배럴 말단 캡을 플런저 샤프트를 피팅시키는 크기의 관통공(through hole)을 갖고 외부 트레드가 8-32인 플라스틱으로부터 제작하였다. 플런저를 외경이 1.52㎜이고 내경이 0.25㎜인 금속관으로부터 제작하였다. 플런저의 원단은 사이에 1㎜의 갭을 갖는 말단까지 용접된 2개의 플랜지(flange)들로 구성되었다. 실리콘 O-링 씰을 플랜지들 사이에 위치시켰다. 스프링력이 0.20N/㎜이고 외경이 2.6㎜이고 와이어 직경이 0.25㎜인 압축 스프링을 플런저의 샤프트 위에 놓은 다음, 배럴 말단 캡을 스프링에 근위인 플런저 샤프트 위로 슬라이딩시켰다. 직경 0.18㎜의 고체 푸시 샤프트를, 장치가 완전히 조립되고 플런저가 가장 원위인 이동 위치에 있을 때 푸시 샤프트의 팁이 니들의 원위 팁으로부터 막 돌출되도록, 원위로 연장하는 플런저 샤프트의 루멘에 고정하였다.
길이 9.5㎜, 외경 1.5㎜, 내경 0.35㎜의 하우징을 폴리카보네이트 배관으로부터 제작하였으며, 밀봉 부재는 하우징의 근단에 배치되었다. 하우징 길이는 하우징의 원위 팁이 조립시 니들의 팁 너머로 2㎜ 연장되도록 하였다. 길이 3.5㎜, 외경 1.9㎜, 내경 0.9㎜의 성형된 조직 계면 및 원위 씰을 경도계가 50 쇼어 A인 실리콘 고무로부터 제작하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 하우징의 원단 위로 위치시켰다. 외경 1.5mm 및 와이어 직경 0.1mm인, 0.08N/㎜ 스프링력의 하우징 압축 스프링을 니들 위에 위치시켜 조직에 대한 밀봉력을 제공하였다. 하우징 압축 스프링은 자유 길이가 4.8㎜이고 압축 길이가 0.8㎜였다. 스프링을 니들 위에 위치시킨 다음, 하우징 및 씰을 니들 위에 위치시켰다.
실시예 2: 고체 물질 전달 장치의 사용
실시예 1에 따르는 장치를 사용하여 고체 중합체 물질을 눈의 외부 조직의 모델을 통하여 전달하여 주사를 가시화시켰다. 경도계가 50 쇼어 A이고 두께가 1㎜인 실리콘 탄성중합체로부터 제작된 중공 구형 제품을 사용하여 눈의 결막 및 공막을 모사하였다.
하우징, 조직 계면 및 원위 씰을 니들로부터 일시적으로 제거하였다. 플런저 및 푸시 샤프트를 근위로 철회하고, 고체 주사 물질로서 작용하는 길이 9.6㎜의, 5-0 폴리프로필렌 봉합선(suture)의 길이를 니들의 원위 팁으로 삽입하였다. 폴리프로필렌 봉합선을 고체 약제 함유 물질용 모델로서 사용하였다. 하우징, 조직 계면 및 원위 씰을 봉합선의 배치 후 다시 니들 팁상에 위치시켰다.
장치의 조직 계면 및 원위 씰을 모델 눈의 표면에 대하여 위치시키고, 니들을 배럴상에서 푸시하여 수동으로 전진시켰다. 니들이 모델 표면 조직을 통하여 원위 씰을 천공한 후, 봉합선의 길이를 주사 장치를 추가로 조작하지 않고 니들로부터 모델 표면 조직 아래의 공간으로 즉시 배출하였다.
실시예 3: 고체 물질 전달 장치
본 발명의 양태에 따르는 장치를 제작하여 고체 또는 반고체 물질을 눈의 맥락막상 또는 눈썹위 공간으로 주사하였다. 0.5㎖ 인슐린 주사기의 근단을 30㎜의 배럴 길이로 절단하여 배럴 부재를 제작하였다. 일체형 니들을 배럴로부터 제거하여 표준 루어 허브 니들(Luer hub needle)을 부착시켰다. 배럴의 원위 팁을 절단하여 루어 허브 니들을 안전하게 보유할 수 있는 루어 테이퍼(Luer taper)의 잔여 구획을 남겼다. 트레드 길이가 4.5㎜인 나일론 10-32 소켓 헤드 캡 스크류(socket head cap screw)로부터 배럴 말단 캡을 제작하였다. 직경이 1.86㎜인 관통공을 말단 캡을 통하여 드릴링(drilling)하여 플런저를 말단 캡을 통하여 자유롭게 슬라이딩하도록 하였다. 외경이 1.8㎜이고 내경이 0.8㎜이고 길이가 43㎜인 관형 스테인레스 강 로드로부터 플런저를 제작하였다. 로드의 원단을 1.74㎜의 직경으로 낮추고, 외경 4.1㎜, 내경 1.70㎜, 두께 0.5㎜의 스테인레스 강 워셔를 로드로 압입(press-fit)시켜 플런저 스프링에 대한 원위 정지를 제공하였다. 로드의 근단을 직경 1.55㎜로 드릴링 아웃하였다.
직경 0.25㎜, 길이 80㎜의 직선형 스테인레스 강 와이어를 푸시 샤프트로서 사용하여 장치로부터 전달 물질을 배출하였다. 외경이 1.57㎜이고 내경이 0.25㎜이고 길이가 2.25㎜인 폴리에테르에테르케톤(PEEK) 모세 배관의 구획을 와이어 푸시 샤프트용 고정 부재로서 사용하였다. PEEK 고정 부재의 루멘은 와이어 푸시 샤프트상에서 정상 사용하에 이를 적소에 단단히 고정시키지만, 푸시 샤프트를 니들 노스 플라이어(needle nosed plier)로 중간 힘을 사용하여 슬라이딩 가능하게 조정하기에 충분히 타이트하였다. 푸시 샤프트 와이어를 PEEK 고정 부재로 삽입한 다음, 고정 부재를 와이어 푸시 샤프트가 플런저 로드의 루멘을 통하여 연장하는 플런저 로드의 드릴링 아웃된 근단으로 압입시켰다. 외경이 3.1㎜이고 와이어 직경이 0.18㎜이고 길이가 31.8㎜인 압축 스프링을 플런저의 샤프트 위에 놓은 다음, 배럴 말단 캡을 스프링에 근위인 플런저 샤프트 위로 슬라이딩하였다. 플런저 및 푸시 샤프트 어셈블리를 푸시 샤프트가 배럴의 원위 팁을 통하여 연장하는 배럴 하우징으로 위치시켰다. 말단 캡을 배럴 내에 플런저 어셈블리를 고정하는 배럴 근단으로 압입시켰다. 27게이지×13㎜ 피하주사 니들(Nipro Corporation, Model AH+2713)을 와이어 푸시 샤프트의 원단 위에 놓고, 배럴 원위 루어 테이퍼 위로 가압하였다. 27게이지 니들의 루멘은 와이퍼 푸시 샤프트를 갖는 인접 슬라이딩 피트를 위하여 감안되었다. 일단 조립되면, 푸시 샤프트의 길이는 푸시 샤프트의 팁이 27게이지 니들의 원위 팁과 동일한 수준에 있도록 수동으로 조절하였다.
안전 메커니즘을 장치로 포함시켜 플런저 스프링력에 의한 플런저의 조기 활성화를 방지하였다. 180° 떨어져 있고 플런저의 축에 수직인 2개의 얕은 그루브를 원위 팁으로부터 19㎜의 거리로 플런저에서 제조하였다. 그루브 면들 사이의 거리는 1.5㎜였다. 폭이 6.3㎜이고 길이가 18㎜인 황동 시트로부터 고정 클립(securement clip)을 제작하였다. 폭이 1.6㎜이고 길이가 8.8㎜인 슬롯(slot)을 고정 클립으로 기계 가공하였다. 슬롯을 고정 클립의 짧은 측면의 중심에서 절단하고, 장축 방향으로 횡단하였다.
사용을 위하여, 플런저를 철회시켜 플런저 그루브가 말단 클립에 근위로 노출될 때까지 플런저 스프링을 압축시켰다. 고정 클립을 고정 클립 상의 슬롯이 플런저 샤프트 상의 그루브를 연결시키도록 플런저 위에 위치시켰다. 그 다음, 고정 클립을 스프링력에 의하여 말단 캡의 근단 표면에 대하여 고정시켜, 플런저의 이동을 방지하였다.
실시예 4: 고체 물질 전달 장치
실시예 3에 따르는 장치를 제작하였다. 70 쇼어 A 경도계 실리콘 고무로부터 원주형 조직 계면 및 원위 씰 성형 부재를 제작하였다. 원위 부재는 길이가 3.7㎜이고 직경이 1.75㎜였다. 원위 부재는 길이가 2.7㎜이고 직경이 0.38㎜인 루멘을 가졌다. 원위 부재의 루멘의 원단은 27게이지 니들의 원단상에 베벨로 일치된 경사 형태로 구성되었다. 원위 부재를, 니들 베벨이 루멘 베벨과 접촉되어 니들의 원위 팁을 밀봉하도록, 니들의 원위 팁에 부착시켰다. 루멘의 비경사 구획은 니들의 샤프트상에서 슬라이딩 가능한 씰로서 작용하고, 니들 샤프트에 대하여 충분한 마찰력을 제공하여 1㎜ 두께의 원위 씰을 통하여 니들의 전진 동안 눈 표면에 대하여 원위 팁을 유지시켰다.
실시예 5:
발명의 양태에 따르는 장치를 제작하여 고체 또는 반고체 물질을 눈의 결막하 공간으로 주사하였다. 0.5㎖ 인슐린 주사기의 근단을 30㎜의 배럴 길이로 절단하여 배럴 부재를 제작하였다. 일체형 니들을 배럴로부터 제거하여 결막하 주사용 변형 니들을 부착시켰다. 배럴의 원위 팁을 절단하여 니들의 루어 허브를 안전하게 보유할 수 있는 루어 테이퍼의 잔여 구획을 남겼다. 트레드 길이가 4.5㎜인 나일론 10-32 소켓 헤드 캡 스크류로부터 배럴 말단 캡을 제작하였다. 직경이 1.86㎜인 관통공을 말단 캡을 통하여 드릴링하여 플런저를 말단 캡을 통하여 자유롭게 슬라이딩하도록 하였다. 외경이 1.8㎜이고 내경이 0.8㎜이고 길이가 43㎜인 관형 스테인레스 강 로드로부터 플런저를 제작하였다. 로드의 원단을 1.74㎜의 직경으로 낮추고, 외경 4.1㎜, 내경 1.70㎜, 두께 0.5㎜의 스테인레스 강 워셔를 로드로 압입시켜 플런저 스프링에 대한 원위 정지를 제공하였다. 로드의 근단을 직경 1.55㎜로 드릴링 아웃하였다.
직경 0.20㎜, 길이 80㎜의 스테인레스 강 와이어를 푸시 샤프트로서 사용하여 장치로부터 전달 물질을 배출하였다. 외경이 1.57㎜이고 내경이 0.25㎜이고 길이가 2.25㎜인 폴리에테르에테르케톤(PEEK) 모세 배관의 구획을 와이어 푸시 샤프트용 고정 부재로서 사용하였다. 푸시 샤프트 와이어를 PEEK 고정 부재로 삽입한 다음, 고정 부재를 와이어 푸시 샤프트가 플런저 로드의 루멘을 통하여 연장하는 플런저 로드의 드릴링 아웃된 근단으로 압입시켰다. 외경이 3.1㎜이고 와이어 직경이 0.2㎜이고 길이가 31.8㎜인 압축 스프링을 플런저의 샤프트 위에 놓은 다음, 배럴 말단 캡을 스프링에 근위인 플런저 샤프트 위로 슬라이딩하였다. 플런저 및 푸시 샤프트 어셈블리를 푸시 샤프트가 배럴의 원위 팁을 통하여 연장하는 배럴 하우징으로 위치시켰다. 말단 캡을 배럴 내에 플런저 어셈블리를 고정하는 배럴 근단으로 압입시켰다. 18° 베벨 각, 짧은 베벨 니들을 갖는 주문제작한 27게이지×13㎜ 피하주사 니들을 와이어 푸시 샤프트의 원단 위에 놓고, 배럴 원위 루어 테이퍼 위로 가압하였다. 27게이지 니들의 루멘은 와이어 푸시 샤프트를 갖는 인접 슬라이딩 피트를 위하여 감안되었다. 일단 조립되면, 푸시 샤프트의 길이는 푸시 샤프트의 팁이 27게이지 니들의 원위 팁과 동일한 수준에 있도록 수동으로 조절한 다음, 푸시 샤프트를 고정 부재에서의 위치로 접착적으로 부착시켰다.
안전 메커니즘을 장치로 포함시켜 플런저 스프링력에 의한 플런저의 조기 활성화를 방지하였다. 180° 떨어져 있고 플런저의 축에 수직인 2개의 얕은 그루브를 원위 팁으로부터 19㎜의 거리로 플런저에서 제조하였다. 그루브 면들 사이의 거리는 1.5㎜였다. 폭이 6.3㎜이고 길이가 18㎜인 황동 시트로부터 고정 클립을 제작하였다. 폭이 1.6㎜이고 길이가 8.8㎜인 슬롯을 고정 클립으로 기계 가공하였다. 슬롯을 고정 클립의 짧은 측면의 중심에서 절단하고, 장축 방향으로 횡단하였다.
사용을 위하여, 플런저를 철회시켜 플런저 그루브가 말단 클립에 근위로 노출될 때까지 플런저 스프링을 압축시켰다. 고정 클립을 고정 클립 상의 슬롯이 플런저 샤프트 상의 그루브를 연결시키도록 플런저 위에 위치시켰다. 그 다음, 고정 클립을 스프링력에 의하여 말단 캡의 근단 표면에 대하여 고정시켜, 플런저의 이동을 방지하였다.
원주형 조직 계면 및 원위 씰 성형 부재를 70 쇼어 A 경도계 실리콘 고무로부터 제작하였다. 원위 부재는 길이가 3.7㎜이고 직경이 1.75㎜였다. 원위 부재는 길이가 2.7㎜이고 직경이 0.41㎜인 루멘을 가졌다. 원위 부재의 루멘의 원단은 27게이지 니들의 원단상에 베벨로 일치된 경사 형태로 구성되었다. 부재의 원위 팁을 루멘의 원위 팁에서의 각도와 평행한 20° 각도로 경사지게 하였다. 원위 부재를, 니들 베벨이 루멘 베벨과 접촉되어 니들의 원위 팁을 밀봉하도록, 니들의 원위 팁에 부착시켰다. 루멘의 비경사 구획은 니들의 샤프트상에서 슬라이딩 가능한 씰로서 작용하고, 니들 샤프트에 대하여 충분한 마찰력을 제공하여 원위 씰을 통하여 니들의 전진 동안 눈 표면에 대하여 원위 팁을 유지시켰다.
실시예 6: 고체 물질 전달 장치의 사용
실시예 4에 따르는 장치를 제작하였다. 캐리어 물질내 약제 가중된 미소구로 구성된 슬러리를 압출시켜 전달용 고체 부재를 제작하였다. 약제 가중된 미소구는 직경이 10 내지 20μ의 범위인 폴리락트산-글리콜산 공중합체 구형 입자를 포함하였다. 미소구에 코르티코스테로이드인, 플루오신놀론 아세토나이드 25중량%를 가중하였다. 압출용 슬러리를 미소구 85중량% 및 결합제 15중량%를 사용하여 제형화시켰다. 결합제를 고분자량, K90 폴리비닐피롤리돈 92중량% 및 저분자량, K12 폴리비닐피롤리돈 8중량%로부터 제형화시키고, 이는 탈이온수 중의 25중량% 농도의 용액 중에 있었다. 주사기 펌프를 사용하여 펌프 속도 50㎕/min에서 내경 0.25㎜의 원위 니들로 0.3㎖ 주사기를 사용하여 슬러리를 분배하여 유사한 직경의 필라멘트를 분배 니들의 내부 직경으로 압출시켰다. 필라멘트를 추가로 가공하기 전에 주위 조건에서 건조시켰다. 표적 공간내 고체 부재의 국소화 전달에 도움을 주기 위하여, 미소구 함유 필라멘트를 단편으로 절단하고 전달 장치로 가중시켰다. 단편을, 필라멘트 단편의 길이를 맥락막상 공간내에서 측면으로 버클링(buckling) 또는 이동시키도록 다양한 감소 길이로 절단하였다. 원위로부터 근위까지의 단편 길이는 다음과 같았다: 총 길이 12㎜에 대하여 1mm, 2mm, 2mm, 3㎜ 및 4㎜.
돼지 사체의 눈을 후방을 약 20㎜Hg의 압력으로 팽창시켜 준비하였다. 눈의 둘레의 5.5㎜ 후방의 표적 주사 위치를 주사를 위하여 선택하였다. 고정 클립을 플런저 샤프트로부터 제거하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 공막 표면에 대하여 위치시킨 다음, 니들 팁을 원위 씰을 통하여 조직으로 전진시켰다. 일단 니들 루멘이 맥락막상 공간에 이르면, 단편화 고체 부재는 자유로이 니들을 빠져나가고 플런저 스프링력하에 푸시 샤프트에 의하여 배출되었다. 고체 부재의 전달은 공막내 플랩을 손으로 잘라내어 맥락막상 공간을 노출시킴으로써 확인하였다. 맥락막상 공간내 유체의 샘플을 취하고, 현미경 슬라이드상에 위치시켰다. 100X 배율로 현미경하에 슬라이드를 검사하여 맥락막상 공간으로 주사된 필라멘트로부터 방출된 다수의 미소구를 밝혀내었다.
실시예 7: 고체 물질 전달 장치의 사용
실시예 4에 따르는 장치를 제작하였다. 폴리락트산 중합체를 16.7중량%의 농도로 클로로포름에 용해시켜 전달용 고체 부재를 제작하였다. 중합체를 용액에 분산시키고, 코르티코스테로이드, 덱사메타손을 고형분 60중량%의 농도로 분산액에 가하였다. 그 다음, 분산액을 사용하여 장치에서 사용하기 위한 필라멘트를 압출하였다. 분산액을 주사기 펌프를 사용하여 50㎕/min의 펌프 속도에서 0.25㎜ 내경의 원위 니들로 0.3㎖ 주사기를 사용하여 분배하였다. 필라멘트는 분배 니들의 내경과 유사한 직경을 가졌다. 필라멘트를 건조시킨 다음, 용적 약 0.59㎕에 상응하는, 길이 12㎜의 단편으로 절단하였다.
장치를 스프링력에 대하여 플런저를 철회시키고 이를 고정 클립으로 적소에 고정시켜 사용을 위하여 준비하였다. 필라멘트 고체 부재를 27게이지 니들의 루멘으로 위치시켰다. 조직 계면 및 원위 밀봉 부재를, 원단을 루멘 베벨각과 평행한 60° 각에서 절단하여 눈의 표면으로의 경사진 접근을 허용함을 제외하고는, 실시예 5와 유사하게 제작하였다. 원위 부재를 니들의 원위 팁 위에 위치시켜 니들 루멘을 밀봉하고, 고체 부재의 조기 방출을 방지하였다.
돼지 사체의 눈을 후방을 약 20㎜Hg의 압력으로 팽창시켜 준비하였다. 눈의 둘레의 6㎜ 후방의 표적 주사 위치를 주사를 위하여 선택하였다. 고정 클립을 플런저 샤프트로부터 제거하였다. 원위 부재의 말단을 눈에 대하여 위치시키고 장치를 전진시켰다. 니들은 원위 씰을 관통하고 눈의 조직으로 진입하였다. 일단 니들 루멘이 맥락막상 공간에 이르면, 고체 부재는 자유로이 니들을 빠져나가고 플런저 스프링력하에 푸시 샤프트에 의하여 배출되었다. 고체 부재의 전달은 공막내 플랩을 절단하여 맥락막상 공간을 노출시킴으로써 확인하였으며, 이는 맥락막상 공간내 고체 필라멘트를 밝혀내었다.
고체 필라멘트로 가중된 장치의 사용을 위하여 살아있는 돼지 피검체를 준비하였다. 피검체를 일반적인 마취하에 놓았고 눈을 당김 봉합으로 안정화시켰다. 맥락막상 공간의 위치를 편평부(pars plana) 부위에 30게이지 니들로 소량의 공기를 주입하여 확인하였다. 장치를 눈의 표면상 원위 팁으로 위치시키고, 고정 클립을 제거하였다. 니들을 원위 밀봉 부재를 통하여 눈으로 전진시켰다. 일단 니들의 팁이 맥락막상 공간에 이르면, 약제 함유 필라멘트를 공간으로 주사하였다.
실시예 8: 고체 물질 전달 장치의 사용
실시예 4에 따르는 장치를 제작하였다. 캐리어 물질내 약제 가중된 미소구로 구성된 슬러리를 압출시켜 전달용 고체 부재를 제작하였다. 약제 가중된 미소구는 직경이 10 내지 20μ의 범위인 폴리락트산-글리콜산 공중합체 구형 입자를 포함하였다. 미소구에 단백질 키나제 억제제인, 에베롤리무스(Everolimus) 28중량%를 가중하였다. 압출용 슬러리를 미소구 85중량% 및 결합제 15중량%를 사용하여 제형화시켰다. 결합제 물질은 고분자량, K90 폴리비닐피롤리돈 89중량%, 저분자량, K12 폴리비닐피롤리돈 7중량% 및 d-알파 토코페릴 폴리에틸렌 글루콜 석시네이트(비타민 E-TPGS) 4중량%로 구성되었고 이는 탈이온수 중의 약 25중량% 농도의 용액 중에 있었다. 주사기 펌프를 사용하여 펌프 속도 15㎕/min에서 내경 0.25㎜의 원위 니들로 0.3㎖ 주사기를 사용하여 슬러리를 분배하여 유사한 직경의 필라멘트를 분배 니들의 내부 직경으로 압출시켰다. 필라멘트를 약 0.59㎕의 용적에 상응하는, 12㎜ 길이의 단편으로 절단하기 전에 주위 조건에서 건조시켰다.
장치를 스프링력에 대하여 플런저를 철회시키고 이를 고정 클립으로 적소에 고정시켜 사용을 위하여 준비하였다. 필라멘트 고체 부재를 27게이지 니들의 루멘으로 위치시켰다. 조직 계면 및 원위 밀봉 부재를, 원단을 루멘 베벨각과 평행한 60° 각에서 절단하여 눈의 표면으로의 경사진 접근을 허용함을 제외하고는, 실시예 5와 유사하게 제작하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 장치 니들의 원위 팁 위에 위치시켜 고체 부재의 조기 방출을 방지하였다.
사람 시신의 눈을 후방을 약 15㎜Hg의 압력으로 팽창시켜 준비하였다. 상측 측두엽 4분면내 둘레의 후방 2.5mm 위치를 수술용 캘리퍼(surgical caliper)로 표시하며, 위치는 모양체에 표면의, 주름부 부위이다. 장치의 조직 계면을 공막 표면에 대하여 위치시키고, 안전 클립을 제거하였다. 니들 팁을 니들 팁이 눈썹위 공간에 이를 때까지 원위 씰을 통하여 조직으로 전진시키고, 이 시점에서 플런저는 조작자에 의하여 조작하지 않고 플런저 스프링력 하의 공간으로 고체 부재를 전진시켜 주사를 촉발시켰다.
포스페이트 완충 염수(PBS)의 살포 병을 유체압 15mmHg를 30게이지 피하주사 니들로 전달하는 높이에서 세팅하였다. 니들을 시신 눈의 각막을 통하여 전방으로 삽입하고, PBS를 눈에 20시간 동안 살포하도록 하였다. 살포 후, 눈을 검사하여 주사 부위로부터 후방으로 미소구 유동을 평가하였다. 공막을 모양체 및 맥락막으로부터 조심스럽게 절개하고, 완전히 제거하였다. 주사 위치는 맥락막의 표면상에 존재하고 후방으로 일렬로 연장하는 미소구의 큰 다소의 확산 농도로서 쉽게 나타날 수 있을 것이다. 유리 모세관을 사용하여, 유체 샘플을 시신경의 약 8-10㎜ 전방의, 이식 부위 아래 후방 부위내 맥락막 표면에서 취하였다. 면봉(swab)을 유리 현미경 슬라이드로 옮기고 100X 배율로 미소구의 존재에 대하여 검사하였다. 미소구는 눈의 후방 부위로부터의 액체 샘플에서 보였다.
실시예 9: 유체 전달 장치
발명의 일 양태에 따르는 장치를 제작하여 유체를 눈의 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간으로 주사하였다. 12.7㎜ 길이의 27게이지 일체형 니들을 갖는 1.0㎖ 인슐린 주사기의 근단을 절단하여 본체 및 부착 니들을 32㎜의 배럴 길이로 제작하였다. 주사기 배럴의 근위 개방 말단을 10-32 트레드에 대하여 태핑시켰다. 10-32 외부 트레드 및 플런저 샤프트에 맞도록 크기 조절된 관통공을 갖는 플라스틱으로부터 배럴 말단 캡을 제작하였다. 외경이 2.4㎜이고 내경이 0.4㎜인 금속 관으로부터 플런저를 제작하였다. 플런저의 원단은 사이에 1.3㎜의 갭이 있는 말단에 용접된 2개의 플랜지를 포함하였다. 실리콘 O-링 씰을 플랜지들 사이에 위치시켰다. 스프링력이 0.33N/㎜이고 외경이 4.6㎜이고 와이어 직경이 0.4㎜인 압축 스프링을 플런저의 샤프트 위에 놓은 다음, 배럴 말단 캡을 스프링에 근위인 플런저 샤프트 위로 슬라이딩시켰다. 플런저의 근단은 플런저 스프링 및 말단 캡의 조립 후 플런저 샤프트에 용접시킨 고무 덕-빌 스타일 체크 밸브(rubber duck-bill style check valve)의 삽입을 허용하도록 하는 크기의 더 큰 직경의 관을 포함하였다. 밸브를 더 큰 관으로 삽입하고, 자형 루어 록 피팅을 관 및 밸브로 부착하였다.
외경이 1.5㎜이고 내경이 0.35㎜인 길이 9.5㎜의 하우징을 폴리카보네이트 배관으로부터 제작하였으며, 밀봉 부재는 하우징의 근단에 배치되었다. 하우징 길이는 하우징의 원위 팁이 조립시 니들의 팁 너머로 2㎜ 연장되도록 하였다. 외경이 1.9㎜이고 내경이 0.9㎜인, 길이 3.5㎜의 조직 계면 및 원위 씰 성형 부재를 50 쇼어 A 경도계 실리콘으로부터 제작하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 하우징의 원단 위에 위치시켰다. 0.08N/㎜ 스프링력, 외경 1.5㎜ 및 와이어 직경 0.1㎜의 하우징 압축 스프링을 니들 위에 위치시켜 조직에 대한 밀봉력을 제공하였다. 하우징 압축 스프링은 자유 길이가 4.8㎜이고 압축 길이가 0.8㎜였다. 스프링을 니들 위에 위치시킨 다음, 하우징 및 조직 계면 및 원위 씰을 니들 위에 위치시키고, 스프링을 한 말단에서는 하우징의 근단에, 다른 말단에서는 주사기 배럴에 접착적으로 부착하였다.
실시예 10: 유체 전달 장치
실시예 9에 따르는 배럴 및 플런저를 갖는 장치를 제작하였다. 스테인레스 강 및 니켈-티탄(니티놀) 초탄성 금속 합금으로부터 접이식 부재를 갖는 원위 하우징을 제작하였다. 하우징 및 접이식 부재는 관형 샤프트를 함께 연결하는 니티놀의 2개의 평평한, 연장 단편을 갖는 근위 및 원위 스테인레스 강 관형 샤프트로 이루어졌다. 평평한 부재는 원위와 근위 관형 샤프트 사이에 접이식 부재를 형성하였다. 근위 샤프트는 길이가 3.5㎜이고 원위 샤프트는 길이가 2.5㎜였다. 내경이 0.48㎜이고 외경이 0.68㎜인 내부 단편 및 내경이 0.78㎜이고 외경이 1.06㎜인 외부 단편인, 스테인레스 강 배관의 두 단편으로부터 관형 샤프트를 제작하였다. 니티놀의 2개의 평평한 단편을 180° 떨어져 위치시키고, 2개의 관형 샤프트 단편을 함께 가압 피팅시켜 조립하고, 이들 사이의 평평한 니티놀 단편을 트랩핑(trapping)시켰다. 7.5㎜ 길이의 어셈블리 후, 평평한 단편은 폭이 0.6㎜이고 두께가 0.2㎜였다. 소량의 50 쇼어 A 경도계 실리콘 고무를 루멘으로 주사한 다음, 이를 150℃에서 10분 동안 경화시켜 원위 관형 샤프트의 내부 루멘의 근단을 밀봉하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 실시예 7에 따라 제작하고, 원위 관형 샤프트의 외부 위로 위치시켰다. 하우징 어셈블리를 장치의 니들 위에 위치시키고, 니들 팁을 캐스트 내부 루멘 씰을 통하여 푸시하여, 원위 씰을 갖는 조직 계면과 장치의 본체 사이에 접이식 부재를 위치시켰다. 2개의 밀봉 부재는 원위 관형 샤프트내 니들의 원위 팁을 유효하게 밀봉시켰다. 접이식 부재는 원위 부재의 이동을 원위로 방지하였지만, 니티놀의 평평한 단편이 접혀 니들 전진 동안 근위로 이동하도록 하였다.
기계적 시험기를 사용하여 접이식 부재를 갖는 원위 하우징에 대한 힘 프로파일을 측정하였다. 접이식 부재를 갖는 조립된 원위 하우징을 27게이지×25㎜ 길이의 니들 위에 위치시켰다. 니들을 기계적 시험기의 하부 클램프에 장착하였다. 상부 클램프는 니들이 클램프에서 자유롭게 슬라이딩하도록 하는 형태이고, 클램프의 조(jaw)를 조직 씰의 원위 팁에 연결시킨다. 기계적 시험기 크로스-헤드는 25㎜/min의 압축 속도로 설정하였다. 접이식 원위 하우징을 2.0㎜의 거리에 대하여 압축하였다. 5개의 샘플 실행을 수행하고 결과를 평균내었다. 도 11은 하우징의 힘 시험의 평균 결과를 제공한다. 첫 번째 0.5㎜ 이동에서, 힘은 1.07N/㎜의 평균 스프링률에서 선형적으로 증가되었다. 0.5㎜의 이동 후, 힘은 평균 0.49N에서 일정하게 남아있었다.
실시예 11: 유체 전달 장치
발명의 일 양태에 따르는 장치를 제작하여 유체를 눈의 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간으로 주사하였다. 9.5㎜ 길이의 30게이지 일체형 니들을 갖는 1.0㎖ 인슐린 주사기의 근단을 절단하여 본체 및 부착 니들을 34㎜의 배럴 길이로 제작하였다. 주사기 배럴의 근위 개방 말단을 8-32 트레드에 대하여 태핑시켰다. 8-32 외부 트레드 및 플런저 샤프트에 피팅하도록 하는 크기의 관통공을 갖는 플라스틱 캡 스크류로부터 배럴 말단 캡을 제작하였다. 외경이 2.4㎜이고 내경이 0.4㎜인 금속 관으로부터 플런저를 제작하였다. 플런저의 원단은 사이에 1.3㎜의 갭이 있는 말단에 용접된 2개의 플랜지를 포함하였다. 실리콘 O-링 씰을 플랜지들 사이에 위치시켰다. 스프링력이 0.33N/㎜이고 외경이 4.6㎜이고 와이어 직경이 0.4㎜인 압축 스프링을 플런저의 샤프트 위에 놓은 다음, 배럴 말단 캡을 스프링에 근위인 플런저 샤프트 위로 슬라이딩시켰다. 플런저의 근단을 덕-빌 체크 밸브(Qosina, Inc, Part number 80088)로 압입시켰다. 밸브는 근단에서 피팅하는 자형 루어 록을 갖는 플라스틱 폴리카보네이트 하우징 및 플런저 직경을 수용하도록 변경된 원위 관 배출구로 구성되었다. 하우징은 실리콘 탄성중합체로부터 제작된 덕-빌 체크 밸브를 함유하였다.
외경이 1.5㎜이고 내경이 0.35㎜인 길이 7㎜의 하우징을 폴리카보네이트 배관으로부터 제작하였으며, 밀봉 부재는 하우징의 근단에 배치되었다. 하우징 길이는 하우징의 원위 팁이 조립시 니들의 팁 너머로 1.5㎜ 연장되도록 하였다. 외경이 1.9㎜이고 내경이 0.9㎜인, 길이 3.5㎜의 조직 계면 및 원위 씰 성형 부재를 50 쇼어 A 경도계 실리콘으로부터 제작하였다. 조직 계면 및 원위 씰을 하우징의 원단 위에 위치시켰다. 0.08N/㎜ 스프링력, 외경 1.5㎜ 및 와이어 직경 0.1㎜의 하우징 압축 스프링을 니들 위에 위치시켜 조직에 대한 밀봉력을 제공하였다. 하우징 압축 스프링은 자유 길이가 4.8㎜이고 압축 길이가 0.8㎜였다. 스프링을 니들 위에 위치시킨 다음, 하우징 및 조직 계면 및 원위 씰을 니들 위에 위치시키고, 스프링을 한 말단에서는 하우징의 근단에, 다른 말단에서는 주사기 배럴에 접착적으로 부착하였다.
실시예 12: 유체 전달 장치의 사용
실시예 9에 따르는 장치를 사용하여 유체를 눈내 맥락막상 공간에 전달하였다. 사람 시신의 눈을 이를 홀딩 컵에 넣어서 준비하였다. 포스페이트 완충 염수 중의 0.01% 플루오레세인의 용액을 형성하여 주사 유체를 제조하였다. 플루오레세인 용액을 1㎖ 주사기로 뽑아내었다. 주사기를 장치의 근위 루어 피팅에 부착시키고 유체 0.1㎖를 장치의 저장소로 푸시하고, 이는 플런저를 근위로 푸시하여, 플런저 스프링을 압축하였다.
장치를 시신의 눈의 편평부 부위와 정렬시키고, 조직 계면 및 원위 씰을 눈의 표면에 대하여 위치시켰다. 장치를 축을 따라 수동으로 전진시키고, 니들을 근위 씰을 통하여 눈의 조직으로 관통시켰다. 근위 니들 팁이 눈의 맥락막상 공간으로 진입시, 유체를 주사 장치를 추가로 조작하지 않고 플런저 압축 스프링의 힘 하에 니들의 루멘을 통하여 신속하게 배출하였다.
모든 유체가 전달되었을 때, 장치를 눈으로부터 제거하였다. 공막 플랩을 주사 부위 위의 눈 내에 있도록 하였다. 공막 플랩이 개방시, 플루오레세인화 유체가 맥락막과 맥락막상 공간내 공막 사이에서 관찰되었다.
실시예 13: 유체 전달 장치의 사용
실시예 11에 따르는 장치를 사용하여 유체를 눈내 맥락막상 공간에 전달하였다. 돼지 시체의 눈을 이를 홀딩 컵에 넣어서 준비하였다. 포스페이트 완충 염수 중의 0.01% 플루오레세인의 용액을 제조하여 주사 유체를 제조하였다. 플루오레세인 용액을 1㎖ 주사기로 뽑아내었다. 주사기를 장치의 근위 루어 피팅에 부착시키고 유체 0.1㎖를 장치의 저장소로 주사하고, 이는 플런저를 근위로 푸시하여, 플런저 스프링을 압축하였다.
장치를 시체의 눈의 편평부 부위와 정렬시키고, 조직 계면 및 원위 씰을 눈의 표면에 대하여 위치시켰다. 장치를 축을 따라 수동으로 전진시키고, 니들을 원위 씰을 통하여 눈의 조직으로 관통시켰다. 원위 니들 팁이 눈의 맥락막상 공간으로 진입시, 유체를 주사 장치를 추가로 조작하지 않고 플런저 압축 스프링의 힘 하에 니들의 루멘을 통하여 신속하게 배출하였다.
유체가 모두 전달되면, 장치를 눈으로부터 제거하였다. 주사 부위에 대한 후방의 눈에 공막 절개를 실시하였다. 절개 깊이가 맥락막상 공간에 이르면, 플루오레세인화 유체가 공간을 빠져나가는 것으로 관찰되었다.

Claims (44)

  1. 원단에 중공 니들을 갖는 세장형 본체;
    상기 니들을 통하여 전달되는 주사 물질용 저장소;
    상기 주사 물질에 주사력을 제공하는 형태의 제1 힘 부재를 갖는 플런저; 및
    장치의 원단에 부착되어 니들 루멘을 밀봉하는 원위 부재를 포함하는 주사 장치로서,
    상기 원위 부재가 조직 계면 및 원위 씰을 포함하고, 상기 원위 씰이 상기 장치의 원단으로 조직 표면상에 압력을 가함으로써 니들의 원위 팁에 의하여 관통 가능하고;
    상기 관통된 원위 부재가 상기 니들상에서 슬라이딩 가능하게 되어 니들을 조직으로 전진시키고;
    상기 관통된 원위 씰이 상기 니들의 원단으로부터의 주사 물질의 유동 또는 전달용 경로를 개방하는, 주사 장치.
  2. 제1항에 있어서, 주사 물질을 추가로 포함하는 주사 장치로서, 상기 주사 물질이 유동성 물질이고, 상기 조직 계면이 주사 부위에 니들 관의 씰을 제공하는, 주사 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 저장소가 상기 니들의 루멘 및 상기 장치의 본체 내에 있는, 주사 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소를 충전시키기 위한 유동 경로가 상기 저장소로부터 상기 플런저를 통하여 커넥터, 밸브 및/또는 격막으로 제공되는, 주사 장치.
  5. 제4항에 있어서, 상기 유동 경로가 일방 밸브를 포함하여 저장소로부터 커넥터, 밸브 및/또는 격막을 통하여 유출되는 것을 방지하는, 주사 장치.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 유동 경로가 상기 저장소와 근위 커넥터 사이에 제공되고, 상기 유동 경로가 상기 저장소를 주사 물질로 충전시켜 저장소를 가압시키는 형태의 체크 밸브를 포함하는, 주사 장치.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 주사 물질을 추가로 포함하는 주사 장치로서, 상기 주사 물질이 고체 또는 반고체인 주사 장치.
  8. 제1항, 제2항 및 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소가 상기 니들의 루멘 내에 있는, 주사 장치.
  9. 제1항, 제2항 및 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 저장소가 상기 니들의 루멘과 상기 장치의 본체로의 니들의 연장부 둘 다 내에 있는, 주사 장치.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 장치의 본체와 상기 니들의 원위 팁에 의한 상기 원위 씰의 관통 동안 상기 원위 부재상에 전방을 향하는 힘을 제공하는 형태의 원위 부재 사이에 제2 힘 부재를 추가로 포함하는 주사 장치.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 장치의 본체와 주사력으로 인하여 원위 부재의 원위 이동을 방지하는 형태의 원위 부재 사이에 접이식 부재를 추가로 포함하는 주사 장치.
  12. 제11항에 있어서, 상기 접이식 부재가 세장형 지주를 포함하는, 주사 장치.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 접이식 부재가 니티놀을 포함하는, 주사 장치.
  14. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 장치의 본체와 상기 니들의 원위 팁에 의한 상기 원위 씰의 관통 동안 상기 원위 부재상 전방을 향하는 힘을 제공하는 형태의 상기 원위 부재 사이에 접이식 부재를 추가로 포함하는, 주사 장치.
  15. 제14항에 있어서, 상기 접이식 부재가 초기 힘 이후 일정한 힘을 제공하는 형태이고, 상기 초기 힘이 상기 니들을 따라 근위로 원위 부재의 이동의 처음 0.5㎜ 동안 가해지는, 주사 장치.
  16. 제1항 내지 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 원위 부재가 상기 눈의 표면과의 조직 계면의 접촉을 촉진시키는 형태의 마찰 부재를 추가로 포함하는, 주사 장치.
  17. 제1항 내지 제16항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 조직 계면 및 원위 씰이 관형 원위 하우징상에 장착되는, 주사 장치.
  18. 제17항에 있어서, 상기 하우징과 상기 니들 사이에 압축되어 상기 하우징을 밀봉하는 탄성중합체성 부재를 추가로 포함하는, 주사 장치.
  19. 제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 및/또는 제2 힘 부재가 스프링인, 주사 장치.
  20. 제19항에 있어서, 상기 제1 힘 부재가 플런저에 기계적으로 연결된 스프링인, 주사 장치.
  21. 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 및/또는 제2 힘 부재가 가압 기체인, 주사 장치.
  22. 제1항 내지 제21항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 원위 부재가 고무 또는 탄성중합체 원위 부재를 포함하는, 주사 장치.
  23. 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 원위 부재가 탄성적으로 압축성인, 주사 장치.
  24. 제1항 내지 제23항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 장치로의 주사용 물질의 삽입이 힘 부재를 활성화시켜 주사력을 주사용 물질에 가하는, 주사 장치.
  25. 제1항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 주사력이 상기 장치의 외부로부터 힘 부재를 압축시키는 메커니즘에 의하여 활성화되는, 주사 장치.
  26. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 힘 부재가 사용 전에 구속되고, 상기 주사력이 구속력 부재를 기계적으로 방출시켜 활성화되는, 주사 장치.
  27. 제1항 내지 제26항 중의 어느 한 항에 있어서, 유효한 니들 전장이 1 내지 4㎜인 맥락막상 공간 또는 눈썹위 공간에 물질을 주사하기 위한, 주사 장치.
  28. 제1항 내지 제27항 중의 어느 한 항에 있어서, 유효한 니들 전장이 10 내지 15㎜인 유리체강에 물질을 주사하기 위한, 주사 장치.
  29. 제1항 내지 제28항 중의 어느 한 항에 있어서, 유효한 니들 전장이 0.35 내지 2㎜인 결막하 공간에 물질을 주사하기 위한, 주사 장치.
  30. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치의 저장소를 물질로 충전시킴으로써, 상기 충전이 상기 주사 장치의 힘 부재를 압축시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 눈의 표면상에 상기 주사 장치의 조직 계면을 위치시키고 상기 장치의 니들을 상기 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 유동 경로를 개방하고, 상기 물질이 주사될 때까지 상기 니들을 조직으로 전진시킴을 포함하여, 상기 물질을 맥락막상 공간에 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  31. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치의 저장소를 물질로 충전시킴으로써, 상기 충전이 상기 주사 장치의 힘 부재를 압축시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 눈의 표면상에 상기 주사 장치의 조직 계면을 위치시키고 상기 장치의 니들을 상기 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 전달용 경로를 개방하고, 상기 물질이 주사될 때까지 상기 니들을 조직으로 전진시킴을 포함하여, 상기 물질을 맥락막상 공간에 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  32. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치의 저장소를 물질로 충전시킴으로써, 상기 충전이 상기 주사 장치의 힘 부재를 압축시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 눈의 표면상에 상기 주사 장치의 조직 계면을 위치시키고 상기 장치의 니들을 상기 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 유동 경로를 개방하고, 상기 물질이 주사될 때까지 상기 니들을 조직으로 전진시킴을 포함하여, 상기 물질을 눈썹위 공간에 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  33. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치의 저장소를 물질로 충전시킴으로써, 상기 충전이 상기 주사 장치의 힘 부재를 압축시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 눈의 표면상에 상기 주사 장치의 조직 계면을 위치시키고 상기 장치의 니들을 상기 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 전달용 경로를 개방하고, 상기 물질이 주사될 때까지 상기 니들을 조직으로 전진시킴을 포함하여, 상기 물질을 눈썹위 공간에 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  34. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치를 물질로 충전시키고, 상기 주사 장치의 힘 부재를 활성화시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 주사 장치의 조직 계면을 상기 눈의 표면상에 위치시키고 상기 장치의 니들을 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 유동 경로를 개방하고, 상기 니들을 상기 물질이 주사될 때까지 조직으로 전진시킴을 포함하여, 액체 또는 유동성 물질을 맥락막상 공간으로 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  35. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치를 물질로 충전시키고, 상기 주사 장치의 힘 부재를 활성화시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 주사 장치의 조직 계면을 상기 눈의 표면상에 위치시키고 상기 장치의 니들을 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 전달용 경로를 개방하고, 상기 니들을 상기 물질이 주사될 때까지 조직으로 전진시킴을 포함하여, 고체 또는 반고체 물질을 맥락막상 공간으로 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  36. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치를 물질로 충전시키고, 상기 주사 장치의 힘 부재를 활성화시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 주사 장치의 조직 계면을 상기 눈의 표면상에 위치시키고 상기 장치의 니들을 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 유동 경로를 개방하고, 상기 니들을 상기 물질이 주사될 때까지 조직으로 전진시킴을 포함하여, 액체 또는 유동성 물질을 눈썹위 공간으로 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  37. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 주사 장치를 물질로 충전시키고, 상기 주사 장치의 힘 부재를 활성화시켜 상기 물질상에 주사력을 제공하고, 상기 주사 장치의 조직 계면을 상기 눈의 표면상에 위치시키고 상기 장치의 니들을 원위 씰을 통하여 전진시켜 상기 니들의 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 전달용 경로를 개방하고, 상기 니들을 상기 물질이 주사될 때까지 조직으로 전진시킴을 포함하여, 고체 또는 반고체 물질을 눈썹위 공간으로 주사하여 안구 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
  38. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 장치를 사용하여 맥락막상 공간으로 물질을 주사하는 방법으로서, 상기 주사 물질이 상기 장치의 원위 팁을 조직으로 도입하기 전에 상기 힘 부재에 의해 주사력을 받고, 상기 원위 씰을 통한 니들의 전진이 상기 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 유동 경로를 개방함으로써, 상기 주사 장치의 본체 상의 밸브 또는 트리거에 의하여 주사를 작동시키지 않고 상기 장치의 한 손 사용을 가능하게 하는 방법.
  39. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 장치를 사용하여 맥락막상 공간으로 물질을 주사하는 방법으로서, 상기 주사 물질이 상기 장치의 원위 팁을 조직으로 도입하기 전에 상기 힘 부재에 의해 주사력을 받고, 상기 원위 씰을 통한 니들의 전진이 상기 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 전달용 경로를 개방함으로써, 상기 주사 장치의 본체 상의 밸브 또는 트리거에 의하여 주사를 작동시키지 않고 상기 장치의 한 손 사용을 가능하게 하는 방법.
  40. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 장치를 사용하여 눈썹위 공간으로 물질을 주사하는 방법으로서, 상기 주사 물질이 상기 장치의 원위 팁을 조직으로 도입하기 전에 상기 힘 부재에 의해 주사력을 받고, 상기 원위 씰을 통한 니들의 전진이 상기 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 유동 경로를 개방함으로써, 상기 주사 장치의 본체 상의 밸브 또는 트리거에 의하여 주사를 작동시키지 않고 상기 장치의 한 손 사용을 가능하게 하는 방법.
  41. 제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 따르는 장치를 사용하여 눈썹위 공간으로 물질을 주사하는 방법으로서, 상기 주사 물질이 상기 장치의 원위 팁을 조직으로 도입하기 전에 상기 힘 부재에 의해 주사력을 받고, 상기 원위 씰을 통한 니들의 전진이 상기 원위 팁으로부터의 상기 주사 물질의 전달용 경로를 개방함으로써, 상기 주사 장치의 본체 상의 밸브 또는 트리거에 의하여 주사를 작동시키지 않고 상기 장치의 한 손 사용을 가능하게 하는 방법.
  42. 제30항 내지 제41항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 주사 물질이 스테로이드, 비-스테로이드성 소염제, 항생제, VEGF 억제제, 항-TNF 알파제, mTOR 억제제, 세포 요법제, 항고혈압제, 항히스타민, 아미노스테롤 또는 신경보호제를 포함하는 방법.
  43. 제30항 내지 제37항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 안구 질환 또는 상태가 염증, 감염, 황반 변성, 망막 변성, 혈관신생, 증식 유리체망막병증, 녹내장 또는 부종을 포함하는 방법.
  44. 실시예 및 도면을 참조하여 실질적으로 위에서 기재된 바와 같은 장치.
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