KR20170055099A

KR20170055099A - 배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR20170055099A
Application number: KR1020150157782A
Authority: KR
Inventors: 김정봉; 장환희; 이성현; 조수연; 김현정
Original assignee: 대한민국(농촌진흥청장)
Priority date: 2015-11-10
Filing date: 2015-11-10
Publication date: 2017-05-19

Abstract

본 발명은 배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 배암차즈기 잎과 뿌리에서 70% 발효주정 추출물을 수득하였고, 상기 배암차즈기 추출물을 간암 세포주에 처리한 후 에탄올로 세포 손상을 유도한 결과 세포 생존율이 증가함을 확인하였으며, 배암차즈기 잎 추출물이 알코올 분해 효소 활성을 증가시키는 것을 확인함으로써, 본 발명의 배암차즈기 추출물은 숙취해소 예방용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition for relieving hangover which comprises extract of Salvia plebeia R.Br. as an active component}

본 발명은 배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물을 제공함으로써, 음주로 인한 불편함을 개선하기 위한 의약품 및 식품 등 관련 분야의 발전을 도모할 수 있다.

숙취 현상이란, 간 세포에 축적된 알콜(에틸알콜) 및/또는 아세트알데히드의 독성에 의해 발생하는 것으로, 알콜 및/또는 아세트알데히드의 독성이 장시간 계속되면서 신진대사 등에 장애를 일으켜서 전신 권태, 피로감, 복부 팽만감, 구토 등의 증상을 일으키게 된다.

알콜 대사과정을 보면, 체내로 유입된 알콜이 위장 또는 소장에서 흡수되어 혈관 속에 들어가 간장으로 옮겨지며, 간세포에서 알콜 탈수소화 효소(ADH(alcohol dehydrogenase), 알콜 분해 효소)에 의해 알콜이 아세트알데히드로 산화되고, 이 아세트알데히드는 간세포에 있는 아세트알데히드 탈수소화 효소(ALDH(acetaldehyde dehydrogenase), 알데히드 분해 효소)에 의해 초산으로 분해되어 최종적으로는 탄산가스와 물로 분해되게 된다

한편 알데히드 분해 효소에는 아세트알데히드가 저농도이더라도 산화를 개시하는 Ⅱ형과 아세트알데히드가 고농도로 되지 않으면 작용을 하지 않은 Ⅰ형이 있으나, 동양인은 일반적으로 Ⅱ형 알데히드 분해 효소가 결핍 또는 부족하기 때문에 아세트알데히드의 산화가 느리고 따라서 산화되지 아니한 아세트알데히드 및 알콜의 독성에 의하여 정상적인 신진대사가 방해받아 여러 숙취 현상이 발생하게 되는 것이다.

이와 관련하여, 천연 추출물 단독 또는 혼합하여 제조한 조성물의 숙취 해소 완화 효과에 관하여 많은 연구가 진행되고 있으며, 예로써 녹차를 이용한 숙취해소제(대한민국 특허 등록번호 1005604110000), 돌나무 추출물을 이용한 숙취해소제(대한민국 특허 등록번호 1012475240000) 등이 있다.

배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.)는 꿀풀과의 식물로 학명으로는 Salvia plebeia로 표기하며, 영문으로는 common sage로 표기한다. 저지대의 약간 습한 물가나 도랑 등지에 분포한다. 이년초로서 원줄기는 높이 30~70cm로 네모가 지며, 밑을 향한 잔털이 있다. 경생엽은 란상장타원형 또는 광피침형이고 끝이 둔하며 밑부분이 설저이고 길이 3 내지 6 ㎝, 폭 1 내지 2 ㎝로서 양면에 털이 드문드문 있으며 둔한 거치가 있다. 꽃은 5 ~ 7월에 피고 연한 자주색이며, 수상화서는 윗부분의 엽액과 끝에 달리고 길이 8~10cm정도인데 짧은 털이 다소 밀생한다. 꽃받침은 길이 2.5 내지 4 mm 정도로 자라며 양신형이고 선점과 잔털이 있다. 화관은 길이 4 내지 5mm로서 양신형이다.

상기 배암차즈기는 혈액을 맑게 하며, 고혈압, 기관지질환, 부인병, 불임증, 당뇨병, 냉증 등에 효능이 있다. 그러나, 배암차즈기 추출물을 함유하는 숙취해소 개선에 대한 종래기술은 없는 실정이다.

이에, 본 발명자들은 천연 물질에서 숙취해소용 조성물을 찾기 위해 연구하던 중, 배암차즈기 추출물이 알코올 처리에 의한 세포 손상을 막고, 알코올 분해효소를 활성화 시키는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 건강기능식품을 제공한다.

또한, 본 발명은 배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알코올성 간 손상 보호용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알코올성 간 손상 보호용 건강기능식품을 제공한다.

도 1은 배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.)로부터 주정 추출물 제조 과정을 나타낸 도이다.
도 2는 배암차즈기 추출물의 알코올성 간세포 손상 보호 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 알코올 대사 과정을 나타낸 도이다.
도 4는 배암차즈기 추출물의 알코올 분해 효소 활성 효과를 나타낸 도이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 배암차즈기 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.

1) 배암차즈기에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;

2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 배암차즈기는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있으며, 잎, 줄기 또는 뿌리 모두 이용 가능하나, 본 발명의 구체적인 실시예에 의하면 잎 또는 뿌리를 이용하는 것이 바람직하다.

상기 방법에 있어서, 배암차즈기 추출물의 추출 방법으로는 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류냉각 추출 및 초음파추출 등 당업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다.

상기 방법에 있어서, 상기 배암차즈기 추출물은 물, C₁ 내지 C₂의 저급 알코올, 주정 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 것이 바람직하며, 본 발명의 바람직한 실시예에 의하면 70% 발효주정인 것이 바람직하다.

상기 방법에 있어서, 추출방법으로는 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출을 이용할 수 있으며, 상기 추출용매는 건조된 배암차즈기 분량의 1 내지 40 배 첨가하여 추출할 수 있고, 추출온도는 20 내지 50℃일 수 있으며, 추출시간은 10 내지 100 시간일 수 있고, 추출 횟수는 1 내지 5회 수행할 수 있다.

상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 가능하다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 가능하다.

상기 배암차즈기 추출물은 알코올에 의한 세포 생존율을 증가시키고, 알코올 분해 효소의 활성을 증가시키는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 구체적인 실시예에 있어서, 본 발명자들은 배암차즈기 뿌리 및 잎의 70% 발효주정 추출물을 수득하고, 상기 배암차즈기 추출물을 간암 세포주 HepG2에 100 ㎍/㎖ 처리한 후, 에탄올 1M로 세포 손상을 유도하여 생존율을 측정한 결과, 배암차즈기 잎 추출물을 미리 처리한 경우 세포 생존율이 증가함을 확인하였으며(도 2 참조). 배암차즈기 추출물의 알코올 분해 효소 활성 효과를 확인한 결과, 배암차즈기 잎 추출물을 500 ㎍/㎖ 농도로 처리하였을 때 알코올 분해효소인 ADH의 활성이 증가함을 확인함으로써(도 4 참조), 본 발명의 배암차즈기 추출물은 숙취해소용 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 발명의 용어 "약학적으로 허용 가능한"이란 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 생리식염수, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이트, 프로필렌글리콜 및 리퀴드 파라핀으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용 가능하다. 상기 성분들은 상기 유효성분인 발효옻 추출물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 그 투여 용량에 특별한 제약은 없고, 체내 흡수도, 체중, 환자의 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 유효량 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정 시간 간격으로 수회 투여할 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 조성물은 배암차즈기 추출물의 양을 기준으로 1일 0.5 내지 5000 mg/kg으로, 바람직하게는 50 내지 500 mg/kg으로, 더욱 바람직하게는 50 mg/kg으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.

상기 배암차즈기는 잎 또는 뿌리를 70% 발효 주정으로 추출하는 것이 바람직하다.

본 발명의 구체적인 실시예에 있어서, 본 발명자들은 배암차즈기 추출물을 제조하고, 상기 배암차즈기 추출물이 간암세포주에서 에탄올에 의한 세포 생존율 감소를 완화시키고(도 2 참조), 알코올 분해 효소의 활성을 증가시킴을 확인함으로써(도 4 참조), 본 발명의 배암차즈기 추출물은 숙취해소용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강기능식품 100 중량부당 0.01 ~ 0.04 중량부, 구체적으로는 약 0.02 ~ 0.03 중량부 범위에서 선택할 수 있다.

상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100 중량부 당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

또한, 본 발명은 배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알코올성 간손상 보호용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알코올성 간손상 보호용 건강기능식품을 제공한다.

상기 배암차즈기 추출물은 ADH(alcohol dehydrogenase) 및 ALDH(aldehyde dehydrogenase)의 활성을 증가시키는 것을 특징으로 한다.

상기 알코올성 간 손상은 급성 또는 만성 알코올성 간 질환(alcoholic liver disease, ALD) 및 알코올성 간염인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 구체적인 실시예에 있어서, 본 발명자들은 배암차즈기 추출물을 제조하고, 상기 배암차즈기 추출물이 간암세포주에서 에탄올에 의한 세포 생존율 감소를 완화시키고(도 2 참조), 알코올 분해 효소의 활성을 증가시킴을 확인함으로써(도 4 참조), 본 발명의 배암차즈기 추출물은 알코올성 간 손상 보호용 약학적 조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해서 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해서 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 1> 배암차즈기 추출물 제조

배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 제조하기 위해 경기도 파주 파주농업기술센터에서 구입한 배암차즈기를 잎과 뿌리로 분리하여 각각 추출하였다.

구체적으로, 배암차즈기의 이물질을 제거하고, 잎과 뿌리로 분리하여 시료로 사용하였다. 배암차즈기 시료 30 g에 70% 발효주정을 시료 무게의 10배 첨가하여 상온에서 16시간 교반 후 filter paper에 1차 걸러냈다. 잔여물에 다시 70% 발효주정을 10배 첨가하여 상온에서 3시간 교반하여 filter paper에 거른 후 1차 추출물과 합하여 34℃에서 감압농축 한 뒤 동결 건조하여 최종 추출물을 제조하였다.

추출 수율은 지상부(잎) 31.96%, 뿌리 20.95%로 동결건조시킨 중량을 추출물 조제에 사용한 시료의 무게에 대한 백분율로 계산하였다.

< 실시예 2> 세포 배양

배암차즈기 추출물의 간 세포 보호 효과를 확인하기 위해 간 세포주 HepG2 세포를 하기의 방법으로 배양하였다.

구체적으로 배양액으로는 10% FBS(fetal bovine serum) 및 100 IU/㎖ 페니실린이 첨가된 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium, Gibco, USA)배지를 사용하여 37℃ 및 5% 이산화탄소 인큐베이터에서 배양하였고, 3 내지 4일에 한 번씩 계대 유지하였다.

< 실험예 1> 배암차즈기 추출물의 간세포 보호 효과 확인

상기 <실시예 1>에서 제조한 배암차즈기 추출물의 간 세포 보호 효과를 확인하였다.

구체적으로, <실시예 2>의 방법으로 배양한 간세포 HepG2를 7×10³/well 농도로 플레이트(plate)에 24시간 배양한 후, 배암차즈기 잎, 뿌리 추출물을 각각 100 ㎍/㎖ 농도로 처리하였다. 1시간 후, 다시 에탄올 1 M을 처리하여 17시간 동안 배양하여 세포 손상을 유도하였다. 그런 다음, MTS assay 방법을 이용하여 세포 생존율을 측정하였다. 구체적으로, 각 세포 플레이트 웰(well)에 MTS(Promega CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay) 시약을 처리하여 발색정도를 Envision microplate reader(Perkin Elmer)를 이용하여 485 nm에서 흡광도를 측정하였다. 세포 생존율(cell viability)은 무처리 대조군(control)의 생존도 100%를 기준으로 시료 처리군의 상대적인 생존율을 계산하였다.

그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 에탄올 1M 처리로 인해 세포 생존율이 에탄올 무처리 구에 비해 57% 감소하였다(도 2). 반면에 배암차즈기 잎을 에탄올 처리 1시간 전에 미리 처리한 경우, 40% 정도만 세포생존율이 감소하였다(도 2). 이는 배암차즈기 잎 추출물이 에탄올로 인한 간세포 손상을 30% 정도 보호하는 것을 알 수 있다.

< 실험예 2> 배암차즈기 추출물의 알코올 분해 효소 활성 효과 확인

도 3에 나타난 바와 같이 알코올은 ADH(alcohol dehydrogenase)에 의해 아세트알데히드로 분해되며 이것은 다시 ALDH(aldehyde dehydrogenase)에 의해 아세테이트로 최종 분해된다. 상기 <실시예 1>에서 제조한 배암차즈기 추출물의 알코올 분해 효소 활성 효과를 하기의 방법으로 수행하였다.

구체적으로, Alcohol Dehydrogenase Activity Colorimetric Assay Kit (Biovision, USA)와 Aldehyde Dehydrogenase Activity Colorimetric Assay Kit(Biovision, USA) 의 실험방법에 따라 ADH와 ALDH activity를 측정하였다. 배암차즈기 추출물(500 ㎍/㎖) 50 ㎕와 혼합반응시약(developer, substrate, buffer) 100 ㎕를 96 웰 플레이트에 넣고 37℃에서 3분간 반응시킨 후 450 nm에서 초기 흡광도(A0)를 측정하였다. 다시 37℃에서 30분간 반응시킨 후 450 nm에서 흡광도(A1)를 측정하였다. 반응 전후의 변화된 흡광도(A1-A0) 값을 표준곡선에 대입하여 NADH양을 측정하고 Kit에 제시된 하기 수학식에 따라 ADH activity를 측정하여 무처리 대조군(Control) 대비 %로 나타내었다.

[수학식 1]

그 결과 도 4에 나타난 바와 같이 배암차즈기 잎 추출물을 500 ㎍/㎖ 농도로 처리하였을 때 알코올 분해효소인 ADH의 활성을 무처리에 비해 57%, ALDH 활성을17% 증가시켰다(도 4).

Claims

배암차즈기(Salvia plebeia R.Br.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 약학적 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 배암차즈기 추출물은 물, C₁ 내지 C₂의 저급 알코올, 주정 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 것을 특징으로 하는 숙취해소용 약학적 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 주정은 70% 발효 주정인 것을 특징으로 하는 숙취해소용 약학적 조성물.
배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 건강기능식품.
배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알코올성 간 손상 보호용 약학적 조성물.
배암차즈기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알코올성 간 손상 보호용 건강기능식품.