KR20170006924A - 혈액 채혈관용 분리겔 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 1) 상온 비중이 1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자 100중량부에 2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성조절제 0.1-10중량부를 더하여 상온 비중이 1.03-1.08의 범위로서, 혈액 채혈관 내에서는 비흐름성으로서 혈액의 비중 차이를 이용한 원심분리 시 혈장과 혈구 사이에 위치함으로써 채혈관 내 혈액을 원심분리한 후에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구가 이동 중에 재혼합되는 것을 방지할 수 있는 장점 등을 갖는 혈액 채혈관용 분리겔에 관한 것이다.

Description

혈액 채혈관용 분리겔 {Separation Gel for Blood Collection Tube}
본 발명은 혈액 채혈관용 분리겔에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 혈액 채혈관 내에서는 비흐름성으로서 혈액의 비중 차이를 이용한 원심분리 시 혈장과 혈구 사이에 위치함으로써 채혈관 내 혈액을 원심분리한 후에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구가 이동 중에 재혼합되는 것을 방지할 수 있는 등 장점을 갖는 혈액 채혈관용 분리겔에 관한 것이다.
종래의 혈액 채혈관은 유리 재질에서 소각이 가능한 플라스틱, 특히 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET)로 변경되었으며, 채혈관 내 혈액을 원심분리한 후에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구가 이동 중에 재혼합되는 것을 방지할 목적으로 분리겔을 사용하였다.
그런데 혈액의 비중은 보통 4℃에서 1.0652-1.0590으로서, 37℃에서는 1.0537-1.0475이고, 혈액은 원심분리하면 혈장(plazma) 또는 혈청(serum)과 혈구로 나누어지는데, 항응고제를 사용하여 분리 시는 혈장과 혈구로 나누어지며, 항응고제의 미사용 시는 혈청과 혈구로 나누어진다.
Benson, Katherine. MCAT Review. Emory University. 1999에 의한 혈장의 측정 비중값은 1.025이며, 혈구의 비중 측정값은 1.125이다. 좀 더 구체적으로 혈장의 비중은 4℃에서는 1.034-1.0296 범위이며 37℃에서는 1.0216-1.0193 범위이다.
혈액 채혈관용 분리겔은 비중이 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구 사이 값을 가지게 되는데, 원심분리 시간을 단축할 목적으로 바람직하게는 혈장 또는 혈청 값에 가깝게 설계되어져 있다. 또한 분리겔은 진공채혈관 내에서 이동 중이거나 상온 및 60℃ 정도의 범위 내에서 비흐름성인 것이 바람직하며, 원심분리 시는 쉽게 이동하여 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구에 위치하도록 설계되어져 있다.
이러한 진공채혈관용 분리겔의 예로서 오스트리아의 Greiner사, 미국의 BD사, 일본 Sekisui사, 중국의 Kangshi Medical Devices Co.Ltd. 등이 있으며, 국내의 경우는 미국 BD사의 Vacutainer(상품명)가 70% 정도의 시장 점유율을 보이고 있다.
그러나 BD사 분리겔 제품의 경우 원심분리 시 종종 혈장 내 미세 유상물질(oil substance)이 떨어져 나와 혈액분석 장치에 혼입되어 바늘 및 노즐을 막아 치명적인 분석 오류를 발생함은 물론 고가의 장비를 교체해야 하는 번거로움이 있다.
그 원인으로서는 혈장 또는 혈청보다 비중이 낮은 액상고분자에 유동성조절제로서 비중이 지나치게 높은 실리카(Silica)를 다량 사용하여 저장 중 또는 원심분리 시 높은 중력, 보통 지구중력의 4배 정도가 가해짐으로써 비중이 낮은 부분이 이탈하여 혈장 또는 혈청에 유상물질이 혼입되는 단점이 있었다.
또 다른 예로서 하기 특허문헌 0001을 보면 폴리에스테르에 유동성 조절제로 지방산 아미드(fatty acid amide)를 첨가하는 방법을 제시하고 있는데, 지방산 아미드는 유동성 조절효과가 떨어지므로 사용량이 지나치게 많이 필요하며 분리겔에서 기포(air bubble) 제거가 어려운 단점이 있다. 또한 지방산 아미드는 상온 비중이 0.8-1.0 범위로서 원심분리시 혈장 또는 혈청보다 낮은 비중으로 인하여 유상물질 발생이 심한 단점이 있었다.
한편, 혈액 채혈관은 채혈을 손쉽게 하기 위하여 진공상태로 되어 있으며, 채혈량에 따라 진공도를 달리하도록 제조되어져 있다.
혈액 채혈관 분리겔 내에 미세 기포가 잔존 시에는 진공상태로 인하여 기포가 매우 커지게 되는데, 이는 불량 제품을 발생시킨다.
이와 관련한 또 다른 종래기술로서 하기 특허문헌 0002를 보면 폴리디메틸실록산-폴리에틸렌옥사이드 공중합체(상품명 SILWET, UNION CARBIDE사)에 디벤질리덴 솔비톨(dibenzylidene sorbitol)을 혼합하는 방법을 제시하고 있는데, 이는 액상고분자인 공중합체의 비중이 혈장 또는 혈청보다 낮음으로 인해서 혈액 분리가 어려운 단점이 있었다.
따라서 본 발명은 이러한 문제점을 해결하기 위한 것으로 혈장 또는 혈청보다 높은 범위인, 1) 상온 비중이 1.03~1.08이며 소수성인 액상고분자와, 2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성조절제를 사용함을 특징으로 하여 원심분리 시에 혈장 또는 혈청에 분리겔이 이탈되어 유상물질이 발생하는 문제점을 근본적으로 해결함으로써 본 발명에 이르게 되었다.
미국특허 제5,304,605호, 혈액 분리 조성물, 1994. 4. 19. 공고) 미국특허 제5,518,615호, 혈액 상용성, 과민성 겔, 1996. 5. 21. 공고)
본 발명은 상기 문제점을 개선하기 위하여 안출된 것으로서, 1) 상온 비중이1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자 100중량부에, 2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성 조절제 0.1-10중량부를 더하여 상온 비중이 1.03-1.08의 범위로서, 혈액 채혈관 내에서는 비흐름성이며 원심분리 시에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔의 제공을 그 과제로 한다.
본 발명은 1) 상온 비중이 1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자 100중량부에, 2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성조절제 0.1-10중량부를 더하여 상온 비중이 1.03-1.08 범위로서, 혈액 채혈관 내에서는 비흐름성이며 원심분리 시에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔을 제공한다.
한편, 본 발명에 의한 그 밖의 구체적인 과제의 해결수단은 발명의 상세한 설명에 기재되어있다.
본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔은 원심분리 시에 혈장 또는 혈청에 분리겔이 이탈되어 유상물질이 발생하는 문제점을 근본적으로 해결함으로써 채혈관 내 혈액을 원심분리한 후에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구가 이동 중에 재혼합되는 것을 방지할 수 있는 장점이 있다.
도 1은 본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔의 채혈관 내 흐름방지성을 나타내는 사진으로 실시예 3의 것이다.
도 2는 본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔의 탈포성 1을 나타내는 사진으로 실시예 3의 것이다.
도 3은 본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔의 탈포성 2를 나타내는 사진으로 실시예 3, (a) 원심분리 전, (b) 원심분리 후의 것이다.
이하에서 본 발명을 도면을 참고하여 더욱 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔은 1) 상온 비중이 1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자 100중량부에, 2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성조절제 0.1~10중량부를 더하여 상온 비중이 1.03~1.08 범위로서, 혈액 채혈관 내에서는 비흐름성이며 원심분리 시에 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구 사이에 위치하는 것을 특징으로 한다.
먼저, 상기 분리겔의 구성성분 중 하나로서 상온비중이 1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자로는 폴리(메타)아크릴레이트, 폴리에스테르, 폴리실록산 등을 들 수 있다. 좀 더 구체적인 예로서 상기 폴리(메타)아크릴레이트는 폴리부틸아크릴레이트, 부틸아크릴레이트와 에틸헥실아크릴레이트 공중합체, 에틸아크릴레이트와 부틸아크릴레이트, 에틸헥실메타크리레이트와 부틸아크리레이트와 에틸아크리레이트와의 공중합체 등을 들 수 있다. 상기 소수성 액상고분자의 제조방법으로서는 용액중합 또는 괴상중합이 유용하다. 이러한 폴리(메타)아크릴레이트의 구체적인 상품 예로서는 BASF사 상품명 ACRONAL시리즈, CYTE사 상품명 MODAFLOW 시리즈 등이 있다.
또한 상기 폴리에스테르로서는 유기산과 다가알콜의 반응생성물로서 아디핀산과 헥산디올 반응물, 아디핀산과 헥산디올과 에틸렌글리콜과의 반응물, 세바신산과 2,2-디메틸-1,3,플로판디올과 1,2 프로판디올과의 반응생성물 등이 있다.
또한 상기 폴리실록산으로서는 페닐메틸실리콘오일 또는 실리콘중간체로서 선상 또는 구상 또는 사다리형 폴리머가 있으며, 구체적인 상품 예로서는 미국 ADVANCED POLYMER, INC의 APS-704, 일본 신에츠사 HIVAC F4를 들 수가 있다.
상기 소수성 액상고분자의 비중으로서 1.03~1.08 범위, 좀 더 바람직하게는 1.035~1.065의 것이 유용하다. 또한 소수성 액상고분자 중 폴리(메타)아크릴레이트의 수평균분자량은 2,000~100,000 범위가 적당하고, 폴리에스테르의 수평균분자량은 1,000~20,000 범위가 적당하며, 폴리실록산의 수평균분자량은 500~10,000 범위가 적당하다. 이때 수평균분자량이 하한치보다 각각 작으면 흐름성을 조절하기 위한 목적으로 다량의 유동성조절제를 사용하여야 하는 단점이 있으며, 수평균분자량이 상한치보다 각각 크면 원심분리 시간이 길어지거나 원심분리 속도를 늘려야 하는 단점이 있으며 분리겔 내의 기포 제거 또한 어려워지게 된다.
한편, 상기 분리겔의 구성성분 중 다른 하나로서, 2) 상온비중이 1.03~3.00인 유동성조절제는 진공채혈관 내에서 상기 소수성 액상고분자의 흐름을 방지하고, 원심분리 시는 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구 사이에 위치하도록 흐름성을 가지게 하는 특성을 부여하게 된다. 그 종류로서는 크게 무기화합물로 된 무기 유동성조절제와 유기화합물로 된 유기유동성 조절제로 나눌 수가 있다.
상기 무기 유동성조절제의 예로서는 퓸드실리카, 벤토나이트, 탄산칼슘 등을 들 수 있으며, 구체적인 예로서는 에보닉스사의 에로로실, 동양화학사의 코나실 같은 제품이 있으며, BYK사의 TIXOGEL 같은 벤토나이트가 있고, 오미아코리아사의 OMYACARB, 태경산업의 KFMT와 같은 탄산칼슘 등을 들 수 있다.
또한 유기 유동성조절제의 예로서는 사카리이드(Saccaride)류, 솔비톨(Sorbitol)류, 변성 우레아(Urea)류, 셀룰로오스(Cellulose)류, 금속비누 등을 들 수 있다. 본 발명에 의한 이들 유동성조절제는 단독 또는 혼합 사용이 가능하다.
본 발명에 의한 상온 비중이 1.03~3.0인 유기 유동성조절제의 좀 더 구체적인 예로서는 모노사카라이드, 디사카라이드, 트리사카라이드, 올리고사카라이드, 폴리사카리이드와 같은 사카라이드가 있고, 디벤질리덴 솔비톨, 디메틸 디벤질리덴 솔비톨과 같은 솔비톨이 있다.
또한 상기 변성 우레아(Urea)의 구체적인 예로서는 아민 화합물과 이소시아네이트 화합물의 반응생성물을 들 수가 있으며, 변성 우레아를 생성하기 위한 이소시아네이트 화합물과 아민 화합물의 당량비는 1.05~1.20/ℓ이 적당하고, 1.05 미만에서는 미반응 아민 화합물이 잔존하여 냄새가 나는 단점이 발생하며, 1.20을 초과하면 기포가 발생하는 단점이 발생하게 된다. 이러한 아민 화합물의 구체적인 예로서 1차 아민 또는 2차 아민을 들 수 있는데, n-부틸아민, n-헥실아민, 2-에틸헥실아민, n-옥틸아민, N,N-디부틸아민, N,N-디이소부틸아민, N,N-디에틸헥실아민, N,N-디이소프로필아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 벤질아민, 시클로헥실아민, 아닐린, 헥사메틸렌 디아민 등을 들 수 있다.
상기 이소시아네이트 화합물의 구체적인 예로서는 페닐이소시아네이트, 페닐디이소시아네이트, 4-클로로페닐이소시아네이트, 톨루엔디이소시아네이트, 메틸렌디이소시아네이트, 메틸렌디페닐디이소시아네이트, 부틸이소시아네이트, 헥사메틸렌 디이소시아네이트, 1,3,5-Triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione,1,3,5-tris(6-isocyanatohexyl), 이소포론 디이소시아네이트, 시클로헥실 디이소시아네이트, 토실이소시아네이트, 이소프로필페닐 이소시아네이트 등을 들 수 있다.
상기 셀룰로오스류의 구체적인예로서는 카복시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시에틸 셀룰로오스, 셀룰로오스아세테이트부틸레이트 등이 있다.
마지막으로 금속비누의 구체적인 예로서는 스테아린산 알루미늄, 스테아린산 아연을 들 수 있다.
본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔은 1) 상온 비중이 1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자 100 중량부에 대하여, 2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성조절제를 0.1~ 10중량부를 더하는 것을 특징으로 한다. 이때 상기 유동성 조절제의 배합비율이 0.1중량부 미만에서는 혈액 채혈관내에서 흐름 방지효과가 떨어지며, 10중량부를 초과하면 비중 조절이 어려워 원심분리 시 혈구에 치우치거나 떠오르지 않는 단점이 발생하게 된다.
또한 본 발명에 의한 혈액 채혈관용 분리겔은 상온에서의 비중이 1.03~1.08 범위가 바람직하며, 좀 더 바람직하게는 1.035~1.065 이다. 이때 상기 분리겔의 비중이 1.03 미만에서는 혈장 또는 혈청과 부분 혼입되는 단점이 있으며, 1.08을 초과하면 혈구가 끼거나 잘 떠오르지 않는 단점이 발생하게 된다.
또한 본 발명에 의한 상기 분리겔은 분리겔 내에 상온 비중이 1.03 미만인 화합물을 완전 배제함으로서 원심분리 시 유상물질 발생을 근본적으로 차단하였다.
이하 실시예 및 비교예에서 혈액 채혈관용 분리겔의 제조예를 통하여 본 발명을 좀 더 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
콘덴서, 교반기, 적가깔데기, 온도계가 부착된 반응기에 크실렌 100g를 넣고 200rpm으로 교반하면서 120℃로 조절한 다음 부틸아크릴레이트 100g과 벤조일퍼옥사이드 1g의 혼합물을 5시간 적가한 후 2시간 유지하였다. 크실렌을 진공 제거하여 상온 비중이 1.048이고, 수평균분자량이 17,000인 액상고분자를 수득하였다. 상기 액상고분자 100g에 유동성조절제로서 알루미늄 모노스테아레이트 1g, 디벤질리덴 솔비톨 0.2g을 용융 혼합하여 상온 비중이 1.049인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
실시예 1과 같은 반응기에 PM(Propylene Glycol Mono Methyl Ether) 용제 120g를 넣고 100℃로 조절한 다음 에틸헥실아크릴레이트 50g에 에틸아크릴레이트 50g과 아조이소브티로니트릴 2g을 4시간에 걸쳐 적가한 다음 3시간 유지한 후에 진공하에 PM용제를 제거하여 상온 비중이 1.038이고, 수평균분자량이 26,000인 액상고분자를 수득하였다. 상온으로 식힌 후 액상고분자 100g를 고속 교반기가 부착된 용기에 담고 2,000rpm 교반 하에 벤질아민 2g를 넣고 잘 혼합한 다음 이소포론 디이소시아네이트 2g를 넣고 5시간 교반시켜 상온 비중 1.045인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
실시예 1과 같은 반응기에 크실렌 100g를 넣고 200rpm으로 교반 하에 120℃로 조절한 다음 부틸아크릴레이트 100g, 에틸헥실아크릴레이트 10g, 벤조일퍼옥사이드 1g의 혼합물을 5시간 적가한 후 2시간 유지하였다. 크실렌을 진공 제거하여 상온 비중이 1.038이고, 수평균분자량이 20,000인 액상고분자를 얻었다. 상기 액상고분자 100g을 100℃로 조절한 후에 페놀아민 1.5g을 넣고 잘 혼합 한 다음 1,3,5-Triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione,1,3,5-tris(6-isocyanatohexyl) 3g을 넣고 5시간 교반시켜 상온 비중 1.040인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
콘덴서, 교반기, 온도계, 탈수장치, 질소주입장치가 부착된 반응기에 아디핀산 140g, 1,6-헥산디올 100g, 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 40g을 넣고 질소주입 하에 220℃까지 승온하면서 탈수를 진행하였다. 산가가 20이하, 5 torr의 진공상태에서 1시간 유지시켜 상온 비중이 1.055이고 수평균분자량이 1,500인 소수성 액상고분자를 수득하였다. 이어서 상기 액상고분자 100g에 유동성조절제인 히드록시에틸 셀룰로오스 0.5g을 넣고 용융 혼합시킨 다음 퓸드실리카인 에보닉스사 aerosil 200번 1g을 첨가하여 상온 비중이 1.058인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
실시예 4와 같은 반응기에 세바신산 180g, 1,4-부탄디올 80g, 2,2-디메틸-1,3-프로판디올 40g을 넣고 질소주입 하에 220℃까지 승온하면서 탈수를 진행하였다. 산가가 20 이하, 5 torr의 진공상태에서 1시간 유지시켜 상온 비중이 1.050이고 수평균분자량이 2,000인 소수성 액상고분자를 얻었다. 이어서 상기 액상고분자 100g에 유동성조절제인 디메틸 디벤질리덴 솔비톨 0.5g을 160℃에서 용융 혼합하였다. 120℃로 식힌 후에 벤질아민 0.5g을 넣고 균일하게 혼합한 후 1,3,5-Triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione,1,3,5-tris(6-isocyanatohexyl) 0.8g을 넣고 30분간 유지시켜 상온 비중이 1.053인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
실시예 5와 같은 상온 비중이 1.050이고 수평균분자량이 2000인 소수성 액상고분자 100g에 물 50㎖에 모노사카라이드 10g과 카복시메틸 셀룰로오스 2g을 녹여 만든 혼합물 10g을 넣고 혼합한 다음 물을 제거하여 상온 비중이 1.051인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
액상고분자로서 폴리실록산인 상온 비중 1.056, 수평균분자량이 2,000인 폴리메틸페닐실록산 100g에 디벤질리덴 골비톨 0.3g을 넣고 160℃에서 용융 혼합한 다음 고속 교반기가 장착된 곳으로 이송하고 벤토나이트로서 BYK사 Thixogel MP100 1.0g을 넣고 2,000rpm에서 1시간 교반시켜 상온 비중이 1.057인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
자전공전식 믹서에 액상고분자로서 폴리실록산인 상온 비중 1.07인 미국 ADVANCED POLYMER, INC의 APS-704 100g과 헥사메틸렌디아민 0.5g을 넣고 잘 혼합한 다음 4-클로로페닐이소시아네이트 1.04g을 넣고 1시간 교반시켜 상온 비중이 1.072인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
<비교예 1>
실시예 1과 같은 반응기에 크실렌 100g을 넣고 200rpm으로 교반 하에 120℃로 조절한 다음 부틸아크릴레이트 100g, 에틸헥실아크릴레이트 40g, 벤조일퍼옥사이드 1g의 혼합물을 5시간 적가한 후에 2시간 유지하고, 크실렌을 진공 제거하여 상온 비중이 1.015이고 수평균분자량이 18,000인 소수성 액상고분자를 수득하였다. 상기 액상고분자 100g에 유동성조절제로서 퓸드실리카인 에보닉스사의 aerosil R812 6g을 혼합하여 상온 비중이 1.06인 혈액채혈관용 분리겔을 수득하였다.
<비교예 2>
실시예 1과 같은 반응기에 크실렌 100g을 넣고 200rpm으로 교반하에 120℃로 조절한 다음 부틸아크릴레이트 100g과 벤조일퍼옥사이드 1g의 혼합물을 5시간 적가한 후 2시간 유지하였다. 크실렌을 진공 제거하여 상온비중이 1.05이고 수평균분자량이 23,000인 액상고분자를 수득하였다. 상기 액상고분자 100g에 유동성조절제로서 헥사메틸렌디아민과 12-히드록시 스테아린산의 반응생성물로서 입경이 20μm 이하이고 상온 비중이 0.97인 아미드 왁스 분말 8g을 혼합하여 비중이 1.046인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
<비교예 3>
상온 비중이 0.91인 Cray Valley사의 액상고무인 Poly-bd R45HTLO 100g에 탄산칼슘으로 오미아코리아 Omiyacarbo 2T 8g을 혼합하여 상온 비중이 1.038인 혈액 채혈관용 분리겔을 수득하였다.
이하 실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3에서 얻은 분리겔에 대한 성능을 다음 방법에 의하여 행하였는바, 그 시험 결과는 [표 1]과 같다.
<실험방법>
1. 혈액 채혈관 내 흐름방지성
혈액 채혈관 하부에 실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3에서 얻은 분리겔 1g을 각각 담고 70℃로 조절된 오븐에 거꾸로 세워 놓은 다음 1일간 방치한 후에 흘러내리는지 여부를 확인하였으며, 그 결과 중에서 [도 1]은 실시예 3의 사진이다.
2. 탈포성
o 탈포성 1
1리터 비이커에 실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3에서 얻은 500g의 분리겔을 각각 담아 85℃로 조절된 오븐에 넣고 1일간 방치한 후에 기포의 잔존 여부를 육안으로 관찰하였으며, 그 결과 중에서 [도 2]는 실시예 3의 사진이다.
o 탈포성 2
채혈관 하부에 실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3에서 얻은 분리겔 1g을 각각 담고 휘저어 기포를 발생시킨 후에 600rpm에서 5분간 원심분리기에 넣었다 꺼내어 기포의 잔존여부를 육안 50배 현미경으로 관찰하으며, 그 결과 중에서 [도 3]은 실시예 3의 사진이다.
3. 원심분리
항응고제가 들어있는 혈액 채혈관의 바닥에 실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3에서 얻은 분리겔 1g을 각각 담고 혈액을 채운 후에 30분간 흔들어 준 다음 원심분리 조건을 달리하여 분리성능을 평가하였다.
원심분리 1 : 3,000rpm에서 3분간 분리시킴.
원심분리 2 : 3,000rpm에서 5분간 분리시킴.
원심분리 3 : 3,000rpm에서 10분간 분리시킴.
4. 유상물질
실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3에서 얻은 분리겔 1g을 각각 담고 혈액을 채워 원심분리한 후에 혈장 내 유상물질의 존재 여부를 50배 현미경으로 판정하였다.
실시예별 여러가지 실험결과
구 분 채혈관 내
흐름방지성		 탈포성 원심분리 혈청 또는 혈장 내 유상물질
1 2 1 2 3
실시예 1 O △ △ O O O O
실시예 2 O O O O O O O
실시예 3 O O O O O O O
실시예 4 O △ △ O O O O
실시예 5 O O O O O O O
실시예 6 O O O O O O O
실시예 7 O O O O O O O
실시예 8 O O O △ △ O O
비교예 1 O X X △ △ O X
비교예 2 X O O X X O X
비교예 3 O X O O O O XX
범례 O : 양호, △ : 보통, X : 불량, XX : 매우 불량
<실험결과 분석>
상기 [표 1]로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 8인 본 발명의 경우 비교예 1 내지 3에 비하여 흐름방지성, 탈포 성능이 매우 우수하여 고가의 진공주입장치 없이도 채혈관에 용이하게 분주가 가능하며, 또한 원심분리 성능이 탁월하여 분리시간의 단축은 물론 혈장 또는 혈청 내 유상물질 발생이 전혀 없을 알 수가 있었다.
본 발명의 권리범위는 상술한 실시예 및 변형례에 한정되는 것이 아니라 이하의 특허청구범위 내에서 다양한 형태의 실시예로 구현될 수 있다. 특허청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 변형 가능한 다양한 범위까지 본 발명의 청구범위 기재의 범위 내에 있는 것으로 본다.

Claims (6)

1) 상온 비중이 1.03~1.08 범위의 소수성 액상고분자 100중량부에
2) 상온 비중이 1.03~3.00인 유동성조절제 0.1-10중량부를 더하여 상온 비중이 1.03-1.08의 범위로서, 혈액 채혈관 내에서는 비흐름성이며 원심분리 시 혈장과 혈구 또는 혈청과 혈구 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔.
제1항에 있어서,
상기 소수성 액상고분자는 수평균분자량이 2,000~100,000 범위인 폴리(메타)아크릴레이트, 수평균분자량이 1,000~20,000 범위인 폴리에스테르, 수평균분자량이 500~10,000 범위인 폴리실록산 중에서 선택된 어느 하나임을 특징으로 하는 혈액채혈관용 분리겔.
제2항에 있어서,
상기 유동성조절제가 무기 유동성조절제 또는 유기 유동성조절제인 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔.
제3항에 있어서,
상기 무기 유동성조절제는 퓸드실리카, 벤토나이트류, 탄산칼슘 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔.
제3항에 있어서,
상기 유기 유동성조절제는 사카라이드(Saccaride), 솔비톨(Sorbitol), 변성 우레아(Urea), 셀룰로오스(Cellulose), 금속비누 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔.
제4항 또는 제5항에 있어서,
상기 유기 또는 무기 유동성조절제는 단독 또는 혼합 사용되는 것을 특징으로 하는 혈액 채혈관용 분리겔.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190136380A (ko) * 2018-05-30 2019-12-10 에이비메디컬 주식회사 채혈관의 겔 분주방법
CN113717320A (zh) * 2020-05-25 2021-11-30 华熙生物科技股份有限公司 富血小板血浆分离凝胶的制备方法及所得产品和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304605A (en) 1991-06-25 1994-04-19 Nissho Corporation Blood separation composition
US5518615A (en) 1994-04-22 1996-05-21 Becton, Dickinson And Company Blood compatible, shear sensitive gels

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304605A (en) 1991-06-25 1994-04-19 Nissho Corporation Blood separation composition
US5518615A (en) 1994-04-22 1996-05-21 Becton, Dickinson And Company Blood compatible, shear sensitive gels

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190136380A (ko) * 2018-05-30 2019-12-10 에이비메디컬 주식회사 채혈관의 겔 분주방법
CN113717320A (zh) * 2020-05-25 2021-11-30 华熙生物科技股份有限公司 富血小板血浆分离凝胶的制备方法及所得产品和应用
CN113717320B (zh) * 2020-05-25 2024-02-02 华熙生物科技股份有限公司 富血小板血浆分离凝胶的制备方法及所得产品和应用

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