KR20160141757A

KR20160141757A - 외용 조성물

Info

Publication number: KR20160141757A
Application number: KR1020167029139A
Authority: KR
Inventors: 마사미 미즈
Original assignee: 미츠이 세이토 가부시키가이샤
Priority date: 2014-04-28
Filing date: 2015-01-26
Publication date: 2016-12-09
Also published as: JP2019151662A; EP3138569B1; EP3138569A1; WO2015166677A1; JP6720074B2; JP6716755B2; EP3138569A4; JPWO2015166677A1

Abstract

본 발명은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 외용 조성물에 관한 것이다.

Description

외용 조성물{COMPOSITION FOR EXTERNAL APPLICATION}

본 발명은, 외용 조성물에 관한 것이다.

선유아 세포는, 결합 조직을 구성하는 세포의 하나로, 진피를 구성하는 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산 등의 성분을 산생하는 것이 알려져 있다. 최근, 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산 등에 의한 진피의 재구축을 통한 안티에이징 등의 효과가 기대되고 있고, 선유아 세포의 증식 촉진, 및 선유아 세포의 이식 (재생 의료) 등의 기술 개발이 진행되고 있다.

예를 들어, 특허문헌 1 에는, 크립토잔틴 및/또는 그 에스테르체를 함유하는 것을 특징으로 하는 선유아 세포 증식 촉진 효과 및/또는 콜라겐 산생 촉진 효과를 갖는 조성물이 개시되어 있다. 또, 특허문헌 2 에는, 크립토잔틴 및/또는 그 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제가 개시되어 있다.

일본 공개특허공보 2008-297216호 일본 공개특허공보 2010-254591호

선유아 세포의 증식을 촉진하는 조성물, 피부 외용제는 몇 가지 알려져 있지만, 여전히 소비자의 다양한 요구를 만족시키기 위해 충분한 선택지가 있다고는 할 수 없다.

그래서, 본 발명은, 선유아 세포를 부활화할 수 있는 신규 외용 조성물의 제공을 목적으로 한다.

본 발명에 관련된 외용 조성물은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 또는 환원 이소말툴로오스를 함유하고 있기 때문에 선유아 세포를 부활화할 수 있다. 선유아 세포는, 결합 조직을 구성하는 세포의 하나이며, 진피를 구성하는 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산 등의 성분을 산생한다. 따라서, 상기 외용 조성물에 의하면, 선유아 세포의 부활화를 통하여 진피의 수복 및 재생 (재구축) 을 촉진할 수 있어, 주름이나 처짐의 개선 효과, 안티에이징 (항노화) 효과 등을 기대할 수 있다.

또, 본 발명에 관련된 외용 조성물은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 또는 환원 이소말툴로오스를 함유하고 있기 때문에, 산화 스트레스에 의한 세포 장해를 저감시킬 수도 있다. 따라서, 상기 외용 조성물에 의하면, 세포 장해에서 기인되는 발암 리스크의 저감 효과, 피부 노화의 방지 효과 등을 기대할 수 있다.

또한, 본 발명에 관련된 외용 조성물은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 또는 환원 이소말툴로오스를 함유하고 있기 때문에, 티로시나아제의 활성을 저해할 수 있다. 티로시나아제는, 멜라노사이트에서 발현하고 있고, 멜라닌의 합성 반응을 촉매하는 효소이다. 따라서, 상기 외용 조성물에 의하면, 멜라닌의 과잉한 축적을 방지하여, 기미나 주근깨의 형성의 방지 효과, 및 미백 효과 등을 기대할 수 있다.

상기 외용 조성물은, 상기 서술한 각 효과를 발휘하는 점에서, 약용 화장품 또는 화장품인 것이 바람직하고, 피부용인 것이 보다 바람직하다.

또, 상기 외용 조성물은, 상기 서술한 각 효과를 발휘하는 점에서, 선유아 세포의 부활용, 산화 스트레스에 의한 세포 장해의 저감용, 또는 티로시나아제의 저해용의 용도에 바람직하게 사용된다.

즉, 본 발명은 또, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 유효 성분으로서 함유하는 선유아 세포 부활제 (賦活劑) 를 제공한다.

본 발명은 추가로, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 유효 성분으로서 함유하는 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제를 제공한다.

상기 산화 스트레스는, 자외선에 의한 산화 스트레스여도 된다.

본 발명은 추가로 또, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 유효 성분으로서 함유하는 티로시나아제 저해제를 제공한다.

본 발명은, 피부 또는 손톱의 적어도 일부에 대한, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 유효 성분으로서 함유하는 외용 조성물의 송달을 포함하는, 선유아 세포의 부활 방법, 산화 스트레스에 의한 세포 장해의 저감 방법, 티로시나아제의 저해 방법, 주름 혹은 처짐의 개선 방법, 기미 혹은 주근깨의 형성의 방지 방법, 세포 장해에서 기인되는 피부 노화의 방지 방법, 또는 미백 방법이라고 파악할 수도 있다.

본 발명은 또, 외용 조성물로 이루어지는 선유아 세포 부활제, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제, 티로시나아제 저해제, 주름 혹은 처짐 개선제, 기미 혹은 주근깨의 형성 방지제, 세포 장해에서 기인되는 피부의 노화 방지제, 또는 미백용제의 제조에 있어서의, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 사용이라고 파악할 수도 있다.

본 발명에 의하면, 선유아 세포를 부활화할 수 있는 신규 외용 조성물이 제공된다. 본 발명의 외용 조성물에 의하면, 선유아 세포의 부활화를 통하여 진피의 수복 및 재생 (재구축) 을 촉진할 수 있어, 주름이나 처짐의 개선 효과 등을 기대할 수 있다. 따라서, 예를 들어, 안티에이징용으로서 바람직하다.

본 발명의 외용 조성물은 또, 선유아 세포 부활 효과에 더하여, 산화 스트레스에 의한 세포 장해를 저감할 수 있다. 자외선 (특히 UVB) 은, 활성 산소 등의 산화 스트레스 물질을 세포 내에서 발생시키는 것이 알려져 있다. 이와 같은 산화 스트레스는, 세포사 등의 세포 장해를 통하여 발암이나 노화의 원인이 될 수 있다. 본 발명의 외용 조성물에 의하면, 세포 장해에서 기인되는 피부의 노화 등을 방지하는 것을 기대할 수 있다.

본 발명의 외용 조성물은 추가로, 선유아 세포 부활 효과에 더하여, 티로시나아제를 저해할 수 있다. 멜라닌을 형성하는 세포인 멜라노사이트는, 티로시나아제를 가지고, 티로신으로부터 멜라닌을 생성하는 것이 알려져 있다. 멜라닌은, 자외선에 의한 체세포의 손상을 방지하는 기능을 갖는 것이 알려져 있지만, 과잉하게 축적되면 기미 등의 색소 침착의 원인이 된다. 본 발명의 외용 조성물에 의하면, 티로시나아제 저해를 통하여 멜라닌의 과잉한 축적을 방지하여, 기미나 주근깨의 형성의 방지, 및 미백 효과를 기대할 수 있다.

도 1 은, 선유아 세포 부활 작용의 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2 는, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용의 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3 은, 티로시나아제 저해 작용의 평가 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4 는, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용의 평가 결과를 나타내는 그래프이다.

이하, 본 발명을 실시하기 위한 형태에 대해 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 실시형태에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 외용 조성물은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유한다.

트레할로오스는, 1-O-α-D-글루코피라노실-D-프룩토오스라고도 칭해지는 화합물이다. 트레할로오스는, 천연에 있어서 벌꿀 중에 발견된다. 또, 세균이나 효모에서 유래하는 α-글루코실트랜스페라아제 (이소말툴로오스신타아제) 가 자당에 작용한 경우에 발생하는 전이 생성물 중에도 존재한다.

트레할로오스로는, 천연 유래의 것을 사용해도 되고, 효소 작용 등에 의해 합성된 것을 사용해도 된다. 또, 트레할로오스로는, 시판되어 있는 것을 사용해도 된다. 시판품으로는, 예를 들어, 트레할로오스 시럽 (상품명 「미르디어 75」및 「미르디어 85」, 미츠이 제당 주식회사 제조) 등을 들 수 있다.

외용 조성물이 트레할로오스를 함유하는 경우, 트레할로오스의 함유량은, 외용 조성물의 전체 체적에 대하여, 0.3 ∼ 20 w/v％ 이면 되고, 0.3 ∼ 10 w/v％ 인 것이 바람직하고, 0.3 ∼ 5 w/v％ 인 것이 보다 바람직하고, 1.25 ∼ 5 w/v％ 인 것이 더욱 바람직하며, 1.5 ∼ 5 w/v％ 인 것이 보다 더욱 바람직하다. 트레할로오스의 함유량이 1.25 w/v％ 이상이면, 본 발명에 의한 효과가 보다 한층 현저하게 발휘된다. 또, 트레할로오스의 함유량이 20 w/v％ 이하이면, 세포에 대한 독성이 보다 저감된다.

이소말툴로오스는, 6-O-α-D-글루코피라노실-D-프룩토오스라고도 칭해지는 화합물이다. 또, 이소말툴로오스는, 팔라티노오스라고도 불린다. 또한, 「팔라티노오스/PALATINOSE」는, 미츠이 제당 주식회사의 등록 상표이다.

이소말툴로오스는, 천연에 있어서 벌꿀 중에 발견된다. 또, 세균이나 효모에서 유래하는 α-글루코실트랜스페라아제 (이소말툴로오스신타아제) 가 자당에 작용한 경우에 발생하는 전이 생성물 중에도 존재한다. 공업적으로는, 팔라티노오스는, 프로타미노박터·루브럼 (Protaminobacter rubrum) 이나 셀라티아·프림티카 (Serratia plymuthica) 등의 세균에서 유래하는 α-글루코실트랜스페라아제를 자당에 작용시킴으로써 제조된다.

이소말툴로오스로는, 천연 유래의 것을 사용해도 되고, 효소 작용 등에 의해 합성된 것을 사용해도 된다. 또, 이소말툴로오스로는, 시판되고 있는 것을 사용해도 된다. 시판품으로는, 예를 들어, 결정 팔라티노오스 (상품명 「결정 팔라티노오스 IC」, 미츠이 제당 주식회사 제조), 결정 팔라티노오스 (상품명 「결정 팔라티노오스 PST-N」, Beneo 사 제조), 분말 팔라티노오스 (상품명 「분말 팔라티노오스 ICP」, 미츠이 제당 주식회사 제조), 팔라티노오스 시럽 (상품명 「팔라티노오스 시럽-ISN」및 「팔라티노오스 시럽-TN」, 미츠이 제당 주식회사 제조) 등을 들 수 있다.

외용 조성물이 이소말툴로오스를 함유하는 경우, 이소말툴로오스의 함유량은, 외용 조성물의 전체 체적에 대하여, 0.04 ∼ 20 w/v％ 이면 되고, 0.09 ∼ 20 w/v％ 인 것이 바람직하고, 0.19 ∼ 20 w/v％ 인 것이 보다 바람직하고, 0.6 ∼ 20 w/v％ 인 것이 더욱 바람직하고, 0.6 ∼ 10 w/v％ 인 것이 보다 더욱 바람직하며, 0.75 ∼ 5 w/v％ 인 것이 특히 바람직하다. 이소말툴로오스의 함유량이 0.75 w/v％ 이상이면, 본 발명에 의한 효과가 보다 한층 현저하게 발휘된다. 또, 이소말툴로오스의 함유량이 20 w/v％ 이하이면, 세포에 대한 독성이 보다 저감된다. 또, 외용 조성물이, 적어도 세포 장해 저감 효과를 발휘하는 것을 목적으로 하는 경우에는, 이소말툴로오스의 함유량은 보다 소량이어도 되고, 예를 들어, 0.04 ∼ 10 w/v％ 인 것이 바람직하고, 0.04 ∼ 5 w/v％ 인 것이 보다 바람직하며, 0.04 ∼ 2 w/v％ 인 것이 더욱 바람직하다.

환원 이소말툴로오스는, 이소말툴로오스를 수소화하거나 함으로써 환원한 것이다. 환원 이소말툴로오스는, 환원 팔라티노오스 (미츠이 제당 주식회사의 등록 상표) 라고도 한다. 환원 이소말툴로오스는, 주로 α-D-글루코피라노실-1,1-만니톨 (이하, GPM 이라고도 한다) 과, α-D-글루코피라노실-1,6-소르비톨 (이하, GPS 라고도 한다) 의 혼합물이다.

환원 이소말툴로오스에 있어서의 GPS 와 GPM 의 혼합비는, 특별히 제한되는 것이 아니고, 예를 들어, 1 대 99 ∼ 99 대 1 이어도 된다. 또, GPM 과 GPS 가 거의 등몰 (4 대 6 ∼ 6 대 4, 건조 고형분 중량비로 95 ％ 이상) 인 혼합물이어도 되고, GPM 또는 GPS 의 어느 것이 풍부한 혼합물이어도 된다.

GPM 과 GPS 는 물에 대한 용해도에 차가 있다. 이 2 성분의 용해도의 차를 이용하여 상기 혼합비를 조정할 수 있다 (예를 들어, 일본 공개특허공보 평10-310595 참조). 즉, 용해 평형은 온도 의존성이기 때문에, 환원 이소말툴로오스의 수용액의 온도를 제어함으로써, 2 성분의 농도비를 조정할 수 있다. 용해 평형으로 조정한 후, 온도 변화의 속도를 정하여 환원 이소말툴로오스 중의 GPM 및 GPS 의 농도를 제어할 수 있다.

환원 이소말툴로오스는, 과립상인 것이어도 된다. 과립상의 환원 이소말툴로오스는, 예를 들어, 이하와 같이 하여 제조할 수 있다. 먼저, 환원 이소말툴로오스의 용액을 감압 하에서 가열하여 농축액을 얻는다. 이어서, 감압 하에서 천천히 회전하는 드럼의 내벽에 이 농축액을 분사하여, 내벽면에 부착된 환원 이소말툴로오스를 교반기로 긁어내고, 다시 긁어내어진 환원 이소말툴로오스를 드럼의 회전에 의해 과립상으로 조립함으로써 과립상으로 할 수 있다.

환원 이소말툴로오스로는, 시판되고 있는 것을 사용해도 된다. 시판품으로는, 예를 들어, 파라티니트 PN (미츠이 제당 주식회사), 분말 파라티니트 PNP (미츠이 제당 주식회사), 파라티니트 GS (미츠이 제당 주식회사), 분말 파라티니트 GSP (미츠이 제당 주식회사), 파라티니트 ST-F (미츠이 제당 주식회사) 등을 들 수 있다.

외용 조성물이 환원 이소말툴로오스를 함유하는 경우, 환원 이소말툴로오스의 함유량은, 외용 조성물의 전체 체적에 대하여, 0.125 ∼ 20 w/v％ 이면 되고, 0.125 ∼ 5 w/v％ 인 것이 바람직하고, 0.3 ∼ 5 w/v％ 인 것이 보다 바람직하다. 환원 이소말툴로오스의 함유량이 0.3 w/v％ 이상이면, 본 발명에 의한 효과가 보다 한층 현저하게 발휘된다. 또, 환원 이소말툴로오스의 함유량이 20 w/v％ 이하이면, 세포에 대한 독성이 보다 저감된다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 상기 성분을 1 종 단독으로 함유하는 것이어도 되고, 또 2 종 이상을 조합하여 함유하는 것이어도 된다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스 이외에도, 선유아 세포 부활 작용, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용, 또는 티로시나아제 저해 작용을 갖는 성분을 추가로 함유하고 있어도 된다. 선유아 세포 부활 작용을 갖는 성분으로는, 예를 들어, 일본 특허공보 평5-17206호에 기재된 비와 추출물, α-하이드록시아세트산, α-하이드록시산의 스테롤에스테르, 6-벤질아미노푸린, 일본 공개특허공보 평7-309778호에 기재된 특정한 리보누크레아제, L-리실-L-글리실-L-히스티딘, 일본 공개특허공보 평8-119867호에 기재된 유즙 유래 선유아 세포 증식 인자, 일본 공개특허공보 평8-175961호에 기재된 산화형 코엔자임 A 를 들 수 있다. 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용을 갖는 성분으로는, 예를 들어, 천연물 유래의 항산화 물질 등을 들 수 있고, 구체적으로는 예를 들어, L-아스코르브산 (비타민 C) 및 토코페롤류 (비타민 E) 등의 비타민류, 안토시아닌 및 클로로필 등의 폴리페놀류, 카테킨 등의 플라보노이드류를 들 수 있다. 티로시나아제 저해 작용을 갖는 성분으로는, 예를 들어, 아스코르브산류, 과산화수소, 하이드로퀴논, 카테콜, 황류, 코직산, 알부틴, 글루타티온, o-쿠말산-β-D-글루코사이드, 일본 공개특허공보 2007-126406호에 기재된 소성 율피 추출물을 들 수 있다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 예를 들어, 의약품, 의약부외품 (예를 들어, 약용 화장품) 또는 화장품으로서 사용할 수 있다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 용도에 따라, 예를 들어, 의약품, 의약부외품 또는 화장품에 통상 첨가되는 그 밖의 성분을 추가로 함유하고 있어도 된다. 당해 그 밖의 성분으로는, 예를 들어, 유 (油) 제류, 계면 활성제, 보습 성분류, 증점제, 분체류, 무기 안료류, 유기 색소류, 유기 분체류, 자외선 흡수제류, 저급 알코올류, 비타민류, 단백질, 지질을 들 수 있다.

유제류로는, 예를 들어, 오일, 탄화수소류, 고급 지방산류, 고급 알코올, 합성 에스테르유류, 실리콘유를 들 수 있다. 또, 오일로는, 예를 들어, 마카데미아너트유, 아보가드유, 옥수수유, 올리브유, 유채씨유, 참기름, 피마자유, 사플라워유, 면실유, 호호바유, 야자유, 팜유, 액상 라놀린, 경화 야자유, 경화유, 목랍, 경화 피마자유, 밀랍, 캔델릴라납, 카나우바납, 이보타납, 라놀린, 환원 라놀린, 경질 라놀린, 호호바납을 들 수 있다. 탄화수소류로는, 예를 들어, 왁스류, 유동 파라핀, 스쿠알란, 프리스탄, 오조케라이트, 파라핀, 세레신, 바셀린, 마이크로크리스탈린 왁스 등의 탄화수소류를 들 수 있다. 고급 지방산류로는, 예를 들어, 올레산, 이소스테아르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 운데실렌산을 들 수 있다. 고급 알코올로는, 예를 들어, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 베헤닐알코올, 옥틸도데카놀, 미리스틸알코올, 세토스테아릴알코올을 들 수 있다. 합성 에스테르유류로는, 예를 들어, 이소옥탄산세틸, 미리스트산이소프로필, 이소스테아르산헥실데실, 아디프산디이소프로필, 세바크산디-2-에틸헥실, 락트산세틸, 말산디이소스테아릴, 디-2-에틸헥산산에틸렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디-2-헵틸운데칸산글리세린, 트리-2-에틸헥산산글리세린, 트리-2-에틸헥산산트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 테트라-2-에틸헥산산펜탄에리트리토를 들 수 있다. 실리콘유로는, 예를 들어, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 디페닐폴리실록산 등의 사슬형 폴리실록산, 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산, 도데카메틸시클로헥산실록산 등의 고리형 폴리실록산, 아미노 변성 폴리실록산, 폴리에테르 변성 폴리실록산, 알킬 변성 폴리실록산, 불소 변성 폴리실록산 등의 변성 폴리실록산을 들 수 있다.

계면 활성제로는, 예를 들어, 아니온 계면 활성제류, 카티온 계면 활성제류, 양쪽성 계면 활성제류, 비이온 계면 활성제류를 들 수 있다. 또, 아니온 계면 활성제류로는, 예를 들어, 지방산 비누 (라우르산나트륨, 팔미트산나트륨 등), 라우릴황산칼륨, 알킬황산트리에탄올아민에테르를 들 수 있다. 카티온 계면 활성제류로는, 예를 들어, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 라우릴아민옥사이드를 들 수 있다. 양쪽성 계면 활성제류로는, 예를 들어, 이미다졸린계 양쪽성 계면 활성제 (2-코코일-2-이미다졸리늄하이드록사이드-1-카르복시에티록시2나트륨염 등), 베타인계 계면 활성제 (알킬베타인, 아미드베타인, 술포베타인 등), 아실메틸타우린을 들 수 있다. 비이온 계면 활성제류로는, 예를 들어, 소르비탄 지방산 에스테르류 (소르비탄모노스테아레이트, 세스퀴올레산소르비탄 등), 글리세린 지방산류 (모노스테아르산글리세린 등), 프로필렌글리콜 지방산 에스테르류 (모노스테아르산프로필렌글리콜 등), 경화 피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르, POE 소르비탄 지방산 에스테르류 (POE 소르비탄모노올레에이트, 모노스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄 등), POE 소르비트 지방산 에스테르류 (POE-소르비트모노라우레이트 등), POE 글리세린 지방산 에스테르류 (POE-글리세린모노이소스테아레이트 등), POE 지방산 에스테르류 (폴리에틸렌글리콜모노올레이트, POE 디스테아레이트 등), POE 알킬에테르류 (POE2-옥틸도데실에테르 등), POE 알킬페닐에테르류 (POE 노닐페닐에테르 등), 플루로닉형류, POE·POP 알킬에테르류 (POE·POP2-데실테트라데실에테르 등), 테트로닉류, POE 마시유·경화 피마자유 유도체 (POE 피마자유, POE 경화 피마자유 등), 자당 지방산 에스테르, 알킬글루코시드를 들 수 있다.

보습 성분류로는, 예를 들어, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 에리트리톨, 소르비톨, 자일리톨, 말티톨, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 디글리세린, 이소프렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 2,4-헥실렌글리콜, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올 등의 다가 알코올류, 피롤리돈카르복실산나트륨, 락트산, 락트산나트륨을 들 수 있다.

증점제로는, 예를 들어, 구아검, 퀸스씨드, 카리기난, 갈락탄, 아라비아검, 펙틴, 만난, 전분, 잔탄검, 커드란, 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸하이드록시프로필셀룰로오스, 콘드로이틴황산, 데르마탄황산, 글리코겐, 헤파란황산, 히알루론산, 히알루론산나트륨, 트라간트검, 케라탄황산, 콘드로이틴, 무코이틴황산, 하이드록시에틸구아검, 카르복시메틸구아검, 덱스트란, 케라트황산, 로카스트빈검, 숙시노글루칸, 카로닌산, 키틴, 키토산, 카르복시메틸키틴, 한천, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐폴리머, 폴리아크릴산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 벤토나이트를 들 수 있다.

분체류로는, 예를 들어, 마이카, 탤크, 카올린, 합성 운모, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 무수 규산 (실리카), 산화알루미늄, 황산바륨을 들 수 있다. 이것들은 표면이 처리되어 있어도 된다.

무기 안료류로는, 예를 들어, 벵갈라, 황산화철, 흑산화철, 산화코발트, 군청, 감청, 산화티탄, 산화아연을 들 수 있다. 이것들은 표면이 처리되어 있어도 된다.

유기 색소류로는, 예를 들어, 운모티탄, 어린박 (魚燐箔), 옥시염화비스무트 등의 펄제류, 레이크화되어 있어도 되는 적색 202호, 적색 228호, 적색 226호, 황색 4호, 청색 404호, 황색 5호, 적색 505호, 적색 230호, 적색 223호, 등색 201호, 적색 213호, 황색 204호, 황색 203호, 청색 1호, 녹색 201호, 자색 201호, 적색 204호를 들 수 있다. 이것들은 표면이 처리되어 있어도 된다.

유기 분체류로는, 예를 들어, 폴리에틸렌 분말, 폴리메타크릴산메틸, 나일론 분말, 오르가노폴리실록산 엘라스토머를 들 수 있다.

자외선 흡수제류로는, 예를 들어, 파라아미노벤조산계 자외선 흡수제, 안트라닐산계 자외선 흡수제, 살리실산계 자외선 흡수제, 계피산계 자외선 흡수제, 벤조페논계 자외선 흡수제, 당계 자외선 흡수제, 2-(2＇-하이드록시-5＇-t-옥틸페닐)벤조트리아졸, 4-메톡시-4＇-t-부틸디벤조일메탄을 들 수 있다.

저급 알코올류로는, 예를 들어, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올류를 들 수 있다.

비타민류로는, 예를 들어, 비타민 A 또는 그 유도체, 비타민 B6 염산염, 비타민 B6 트리팔미테이트, 비타민 B6 디옥타노에이트, 비타민 B2 또는 그 유도체, 비타민 B12, 비타민 B15 또는 그 유도체 등의 비타민 B 류, α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, 비타민 E 아세테이트 등의 비타민 E 류, 비타민 D 류, 비타민 H, 판토텐산, 판테틴, 피롤로퀴놀린퀴논을 들 수 있다.

단백질로는, 예를 들어, 밀 단백질, 대두 단백질 및 대두 이스플라본 등의 식물 유래의 단백질, 케라틴, 케라틴 가수분해물 및 술폰계의 케라틴, 락토페린, 콜라겐 및 엘라스틴 등의 동물 유래의 단백질, 및 이것들의 유도체, 그리고 이것들의 염류를 들 수 있다.

지질로는, 예를 들어, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 호스파티딜세린, 포스파티딘산, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 카르디올리핀, 난황 레시틴, 수소 첨가 난황 레시틴, 대두 레시틴 및 수소 첨가 대두 레시틴 등의 글리세롤린 지질류, 스핑고미엘린, 세라미드포스포릴에탄올아민 및 세라미드포스포릴글리세롤 등의 스핑고 인지질류, 플라즈마로겐류, 및 당지질이 디갈락토실디글리세리드 및 갈락토실디글리세리드황산에스테르인 글리세로 지질류, 갈락토실세라미드, 갈락토실세라미드 황산 에스테르, 락토실세라미드, 강글리오시드 G7, 강글리오시드 G6 및 강글리오시드 G4 등의 스핑고 당지질류, 및 이것들의 혼합물, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 스핑고 지질, 테르펜, 스테로이드, 그리고 프로스타글란딘을 들 수 있다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 선유아 세포 부활 작용, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용, 및 티로시나아제 저해 작용을 갖기 때문에, 피부용으로 사용되는 것이 바람직하다. 피부용 외용 조성물로는, 예를 들어, 피부 외용제, 약용을 포함하는 피부용 화장품 등을 들 수 있다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 고체, 액체 (용액 또는 현탁액), 페이스트 등의 어느 형상이어도 되고, 예를 들어, 액제, 현탁제, 유제, 연고제, 경고제 등의 다양한 제형으로 제공할 수 있다. 또, 본 실시형태에 관련된 외용 조성물이 화장품인 경우, 예를 들어, 크림, 로션, 유액, 연고, 미용액, 화장수, 겔, 팩, 파운데이션 등의 제형으로 할 수 있다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 필요에 따라 상기 서술한 그 밖의 성분을 배합함으로써 제조할 수 있다.

본 실시형태에 관련된 외용 조성물은, 선유아 세포 부활 작용, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용 및 티로시나아제 저해 작용을 가지고 있기 때문에, 선유아 세포 부활제, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제 및 티로시나아제 저해제로서 사용할 수도 있다.

본 실시형태에 관련된 선유아 세포 부활제, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제 및 티로시나아제 저해제는 또, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 유효 성분으로서 함유하는 것이어도 된다. 당해 실시형태에 있어서는, 선유아 세포 부활제, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제 및 티로시나아제 저해제는, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종만으로 이루어지는 것이어도 되고, 또, 상기 서술한 그 밖의 성분을 추가로 함유하는 것이어도 된다. 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스는 상기 서술한 바와 같은 효과를 발휘하는 것이기 때문에, 예를 들어, 화장품 원료로서 유용하다.

본 발명은 또, 피부 또는 손톱의 적어도 일부에 대한, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 유효 성분으로서 함유하는 외용 조성물의 송달을 포함하는, 선유아 세포의 부활 방법, 산화 스트레스에 의한 세포 장해의 저감 방법, 티로시나아제의 저해 방법, 주름 혹은 처짐의 개선 방법, 기미 혹은 주근깨의 형성의 방지 방법, 세포 장해에서 기인되는 피부 노화의 방지 방법, 또는 미백 방법으로 파악할 수도 있다.

상기 각 방법에 있어서, 외용 조성물의 송달은, 외용 조성물을 피부 또는 손톱의 적어도 일부에 도포, 분무 또는 첩부함으로써 실시할 수 있다. 송달되는 대상은, 피부 (두피를 포함한다) 또는 손톱의 적어도 일부이면 되고, 피부 (두피를 포함한다) 의 적어도 일부인 것이 바람직하다.

상기 각 방법에 있어서, 외용 조성물의 송달은, 1 일당 적어도 1 회 (예를 들어, 1 회, 2 회, 3 회, 4 회, 5 회) 실시되면 되고, 1 일당 1 회 또는 2 회 실시되는 것이 바람직하다. 사용하는 외용 조성물의 양은, 대상이 되는 피부 또는 손톱 상태, 연령, 성별 등에 따라 적절히 설정하면 되는데, 예를 들어, 유효 성분량 환산으로 1 일당 0.04 mg ∼ 20 g 이어도 되고, 0.1 mg ∼ 10 g 인 것이 바람직하고, 0.3 mg ∼ 5 g 인 것이 보다 바람직하며, 0.5 mg ∼ 3 g 인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명은 또한, 외용 조성물로 이루어지는 선유아 세포 부활제, 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제, 티로시나아제 저해제, 주름 혹은 처짐 개선제, 기미 혹은 주근깨의 형성 방지제, 세포 장해에서 기인되는 피부의 노화 방지제, 또는 미백용제의 제조에 있어서의, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 사용으로 파악할 수도 있다.

상기 각 방법 및 각 사용에 있어서의 구체적인 실시형태는, 외용 조성물에서 설명한 바와 같다.

실시예

이하, 실시예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

이하의 실시예에 있어서, 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로서, 이하의 것을 사용하였다.

트레할로오스：팔라티노오스 꿀을 칼슘형의 강산성 카티온 교환 수지를 사용한 2 단계의 이온 교환 크로마토그래피로 분리한 것 (세이토우 기술 연구회지 제36호, 1988년, p.87 ∼ 94 참조).

이소말툴로오스：결정 팔라티노오스 (상품명 「결정 팔라티노오스 IC」, 미츠이 제당 주식회사 제조) 를 용해시키고, 재결정을 2 회 실시한 것.

환원 이소말툴로오스：미츠이 제당 주식회사 제조, 상품명 파라티니트 PN.

[실시예 1：선유아 세포 부활 작용의 평가]

5 ％ 송아지 혈청 (FBS) 함유 DMEM 배지에 현탁시킨 정상 인간 진피 선유아 세포를, 2.0 × 10⁴ 세포/웰의 밀도로 96 구멍 플레이트에 파종하였다. 파종 24 시간 후, 표 1 에 나타내는 농도의 트레할로오스, 이소말툴로오스 또는 환원 이소말툴로오스 (각각, 0.000 w/v％ 를 포함하여 6 종류의 농도) 를 함유하는 1 ％ FBS 함유 DMEM 배지 (각 시험액) 로 교환하였다. 또한, 각 시험액의 농도는, 정상 인간 진피 선유아 세포에 대해 독성을 나타내지 않는 농도였다. 또, 양성 컨트롤 (P.C) 로서, 5 ％ FBS 함유 DMEM 배지를 사용하였다. 48 시간 배양 후, 0.4 ㎎/㎖ 의 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨브롬화물 (MTT) 을 함유하는 1 ％ FBS 함유 DMEM 배지로 교환하고, 2 시간 배양하였다. 배지를 제거하고, 2-프로판올을 첨가하여 생성된 블루 포르마잔을 추출하였다. 추출액의 550 ㎚ 에 있어서의 흡광도를 측정하고, 블루 포르마잔량으로 하였다. 선유아 세포 부활 작용은, 미처리 세포 (트레할로오스, 이소말툴로오스 또는 환원 이소말툴로오스의 농도 0.000 w/v％ 의 시험액) 에서 생성된 블루 포르마잔량을 100 으로 한 상대값 (Index (％)) 으로 나타내었다. 유의차 검정은, 스튜던트 t-검정에 의해 실시하였다.

결과를 표 1 및 도 1 에 나타낸다. 트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스 모두 유의한 선유아 세포 부활 작용을 나타내었다. 당해 선유아 세포 부활 작용은 농도 의존성이 확인되고, 특히 환원 이소말툴로오스에서 농도 의존성이 현저하였다.

[실시예 2：산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용의 평가]

세포에 UVB 를 조사하면 활성 산소 (슈퍼옥사이드 아니온 라디칼, 과산화수소, 하이드록시라디칼 등) 가 생성된다. UVB 를 조사했을 때의 세포의 생존률을 지표로 하여 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용을 평가하였다.

KG2 배지에 현탁시킨 정상 인간 표피 세포를, 2.0 × 10⁴ 세포/웰의 밀도로 96 구멍 플레이트에 파종하였다. 파종 24 시간 후, 표 2 에 나타내는 농도의 트레할로오스 또는 환원 이소말툴로오스 (각각, 0.000 w/v％ 를 포함하여 6 종류의 농도) 를 함유하는 KG2 배지 (각 시험액) 로 교환하고, 24 시간 배양하였다. 또한, 각 시험액의 농도는, 정상 인간 표피 세포에 대해 독성을 나타내지 않는 농도였다. 배양 후, 행크스 완충액 (Ca^2＋, Mg^2＋ 불함유) 으로 교환하고, 20 mJ/㎠ 의 UVB 를 조사한 후, 재차, 상기 각 시험액으로 교환하고, 추가로 24 시간 배양하였다. 또한, 컨트롤군으로서 UVB 를 조사하지 않는 군을 형성하였다. 배양 후, 33 ㎍/㎖ 뉴트럴 레드 (NR) 를 함유하는 KB2 배지로 교환하고, 2 시간 배양하였다. 배양 후, PBS 에서 세포를 세정하고, 세포 내에 도입된 NR 을 30 ％ (v/v) 에탄올 함유 0.1 M HCl 용액에서 추출하고, 추출액의 550 ㎚ 에 있어서의 흡광도를 측정하였다. 세포 장해 저감 작용은, 각 농도에 있어서의 UVB 불조사군의 흡광도를 100 으로 한 상대값 (Index (％)) 으로 나타내었다. 유의차 검정은, 스튜던트 t-검정에 의해 실시하였다.

결과를 표 2 및 도 2 에 나타낸다. 트레할로오스 및 환원 이소말툴로오스 모두 유의한 세포 장해 저감 작용을 나타내었다. 당해 세포 장해 저감 작용에는 현저한 농도 의존성이 확인되었다.

[실시예 3：티로시나아제 저해 작용의 평가]

정상 인간 멜라노사이트를 0.5％ (w/v) 트리톤 X-100 함유 인산 완충액 (100 mM, pH 6.8) 으로 6.0 × 10⁵ 세포/㎖ 의 농도가 되도록 용해시키고, 이것을 티로시나아제의 조 (粗) 효소 용액으로 하였다. 조효소 용액의 도파옥시다아제 활성을 측정함으로써, 시험 시료의 티로시나아제 효소 활성에 미치는 작용을 평가하였다. 또한, 양성 컨트롤 (P.C) 로서, 5 mM 코직산을 사용하였다.

96 구멍 플레이트에 조효소 용액을 50 ㎕ 씩 분주하여, 0.5 mM L-도파 (인산 완충액 (100 mM, pH 6.8) 에 용해) 및 표 3 에 나타내는 농도가 되도록 트레할로오스 또는 이소말툴로오스를 첨가하여 반응을 개시하였다. 개시 직후 및 37 ℃, 2 시간 인큐베이트 후의 405 ㎚ 에 있어서의 흡광도를 마이크로 플레이트 리더로 측정하고, 이 차를 이용하여, 시판되는 합성 멜라닌으로 작성한 검량선으로부터 멜라닌량을 산출하였다. 도파옥시다아제 활성은, 단위 시간 및 조효소 용액의 단위 단백질량당의 멜라닌 생성량으로서 나타내었다 (티로시나아제 효소 활성：㎍-멜라닌/㎍-단백질/h). 유의차 검정은, 스튜던트 t-검정에 의해 실시하였다.

결과를 표 3 및 도 3 에 나타낸다. 트레할로오스 및 이소말툴로오스 모두 유의한 티로시나아제 저해 작용을 나타내었다.

[실시예 4：산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용의 평가]

각 시험액을 표 4 에 나타내는 농도의 이소말툴로오스 (0.000 w/v％ 를 포함하여 6 종류의 농도) 를 함유하는 KG2 배지로 변경한 것, 및 UVB 의 조사 강도를 25 mJ/㎠ 로 변경한 것 이외에는 실시예 2 와 동일한 순서로 산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감 작용을 평가하였다.

결과를 표 4 및 도 4 에 나타낸다. 이소말툴로오스도 유의한 세포 장해 저감 작용을 나타내었다. 당해 세포 장해 저감 작용에는 현저한 농도 의존성이 확인되었다.

Claims

트레할로오스, 이소말툴로오스 및 환원 이소말툴로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유하는 외용 조성물.
제 1 항에 있어서,
약용 화장품 또는 화장품인 외용 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
피부용인 외용 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
선유아 세포 부활제인 외용 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
산화 스트레스에 의한 세포 장해 저감제인 외용 조성물.
제 5 항에 있어서,
상기 산화 스트레스가, 자외선에 의한 산화 스트레스인 외용 조성물.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
티로시나아제 저해제인 외용 조성물.