KR20160113643A - 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

팔라듐-촉매화 아릴화에 의한 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법, 및 정밀 화합물 및 농약 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 그의 용도가 개시된다.

Description

1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법{Method for producing 1-indanoles and 1-indanamines}
본 발명은 팔라듐-촉매화 아릴화에 의한 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법, 및 정밀 화합물 및 농약 활성 성분의 합성을 위한 중간체로서의 그의 용도에 관한 것이다.
Y가 치환된 하이드록실 또는 아미노 그룹인 화학식 (I)의 1-인다놀 및 1-인단아민은, 예를 들어, WO 2004/069814 A1호 및 WO 2007/112834 A1호에 기술된 바와 같이, 다수의 농약 활성 물질에서 중요한 구조 성분을 구성한다.
Figure pct00001
문헌[J. A. Pincock et al.: "The Photochemistry of Conformationally Rigid Benzylic Esters: 2,2-Dimethyl-1-indanyl Acetates and Pivalates", The Journal of Organic Chemistry 1995, 13, 4067]에는 상응하는 1-인다논의 환원에 의한 1-인다놀의 제조방법이 기술되었다.
문헌[Hui Fang et al.: "Rapid Catalyst Screening by a Continuous-Flow Microreactor lnterfaced with Ultra-High-Pressure Liquid Chromatography", The Journal of Organic Chemistry 2010, 16, 5619]에는 상응하는 3-(3,4-디메톡시페닐)-2,2-디메틸프로판니트릴 또는 아실아미날 전구체로부터 출발하여 인단아민을 합성하는 방법이 기술되었다.
문헌[C. Pierre, O. Baudoin, Org . Lett . 2011, 13, 1816] 및 [N. Martin, C. Pierre, M. Davi, R. Jazzar, O. Baudoin, O. Chem .- Eur . J. 2012, 18, 4480]으로부터 2-할로케톤 (IIa) 또는 2-할로 화합물 (IIb)의 팔라듐(0)-촉매화 아릴화가 공지되었다. 출발 화합물 (IIa) 및 (IIb)는 둘 다 수소 원자를 갖지 않는 페닐 환 상에서 할로겐 원자에 대해 2-위치에 탄소 원자가 있는 화합물이다 (화학식 (IIa)에서 C=O 및 화학식 (IIb)에서 CRY (여기서 R 및 Y는 각각 수소가 아니다):
Figure pct00002
그러나, 상기 문헌에 기재된 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법은 많은 불리한 점을 갖고 공업적 생산에 이용할 수 없기 때문에, 실험실 규모로 제한된다. 2-할로 화합물의 팔라듐-촉매화 아릴화를 통한 공지 선행기술의 또 다른 매우 심각한 단점은 지금까지 수소 원자를 갖지 않는 페닐 환 상에서 할로겐 원자에 대해 2-위치에 탄소 원자가 있는 출발 화합물 (IIa) 및 (IIb)에 대해서만 기술되었고 따라서 R이 수소가 아닌 1-인다놀 및 1-인단아민 (Ia) 만이 형성된다는 것이다.
하지만, 상기 언급된 농약 활성 물질의 제조를 위해서는 화학식 (I)의 1-인다놀 및 1-인단아민, 즉 라디칼 Y에 의해 치환된 탄소 원자가 수소 원자를 가지는 것이 중간체로서 중요하다.
본 발명의 목적은 선행기술에 공지된 방법의 단점을 갖지 않는 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법을 제공하는데 있다.
본 발명에 따라 1-(2-할로페닐)알칸-1-올 또는 1-(2-할로페닐)알칸-1-아민의 팔라듐-촉매화 아릴화에 의해 1-인다놀 및 1-인단아민을 고수율로 제조할 수 있음이 발견되었다.
따라서 본 발명은 1-(2-할로페닐)알칸-1-올 또는 1-(2-할로페닐)알칸-1-아민 (II)을 포스핀 리간드, 염기 및 용매의 존재하에 고온에서 팔라듐 촉매작용하에 반응시키는 것을 포함하는, 일반 화학식 (I)의 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법을 제공한다:
Figure pct00003
상기 반응식에서, 라디칼, 기호 및 지수는 다음과 같이 정의된다:
Y는 NR1R2 또는 OR3이고,
R1은 수소 또는 COR4이고,
R2는 COR4이거나, 또는
R1 및 R2는 함께 그룹 COCH2CH2CO 또는 CO-페닐렌-CO를 형성하고,
R3은 Si(R5)3 또는 피발로일 (2,2-디메틸프로파노일)이고,
R4는 (C1-C6)-알킬 또는 페닐이고,
R5는 (C1-C6)-알킬 또는 페닐이고,
Hal은 염소, 브롬 또는 요오드이고,
R은 불소, (C1-C3)-알킬 또는 (C1-C3)-알콕시이고,
X1은 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고,
X2는 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고,
X3은 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고,
X4는 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나,
X1 및 X2, 또는
X3 및 X4, 또는
X1 및 X3은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 각 경우 3- 내지 7-원 포화 환을 형성하거나, 또는
Y 및 X1은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 포화 환을 형성하고,
m은 0, 1, 2 또는 3이다.
적합한 팔라듐 촉매는 예를 들어, Pd(OAc)2, Pd2dba3 (트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)), PdCl2, 및 PdBr2이고, Pd(OAc)2가 바람직하다. 팔라듐 촉매는 일반적으로 화합물 (II)에 대해 0.1 내지 10 mol%, 바람직하게는 1 내지 10 mol%, 더 바람직하게는 1 내지 5 mol%의 양으로 사용된다.
적합한 포스핀 리간드는 예를 들어, 트리알킬포스핀, 트리사이클로알킬포스핀, 예컨대 트리사이클로헥실포스핀, 트리아릴포스핀, 예컨대 트리페닐포스핀, 트리-오르토-톨릴포스핀, 트리(4-디메틸아미노페닐)포스핀, 및 알킬디아릴포스핀, 예컨대 부틸디페닐포스핀이고, 트리페닐포스핀이 특히 바람직하다. 포스핀은 또한 염 형태, 예를 들어 HBF4로 사용될 수도 있다. 포스핀 리간드는 일반적으로 화합물 (II)에 대해 0.1 내지 10 mol%, 바람직하게는 1 내지 10 mol%, 더 바람직하게는 1 내지 5 mol%의 양으로 사용된다.
팔라듐 촉매 및 포스핀 리간드는 별도의 화합물로서 사용되거나, 또는 사전형성된 복합체의 형태, 예를 들어, 테트라키스(트리페닐포스피닐)팔라듐으로 사용될 수 있으며 이것이 특히 바람직하다.
적합한 염기는 예를 들어 알칼리 금속의 탄산염, 탄산수소염, 인산염, 알콕사이드 및 카복실레이트, 예컨대 Li2CO3, Na2CO3, K2CO3, NaHCO3, KHCO3, K3PO4, K2HPO4, NaOMe, NaOEt, NaOiPr, NaOtBu, KOMe, KOEt, KOiPr, KOtBu, NaOAc, KOAc, NaOPiv (소듐 피발레이트), KOPiv, NaOCOPh 및 KOCOPh 또는 이들 염기의 혼합물이다. 탄산염 및 카복실레이트의 혼합물이 바람직하다. K2CO3 및 KOPiv의 혼합물이 특히 바람직하다.
염기는 일반적으로 화합물 (II)에 대해 1- 내지 5-몰의 비율로 사용된다.
적합한 용매는 예를 들어, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 및 아니솔과 같은 방향족 화합물; 디부틸 에테르, 디페닐 에테르 및 폴리글리콜 에테르와 같은 에테르; 부틸 아세테이트 및 이소프로필 아세테이트와 같은 에스테르; 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드 및 디부틸포름아미드와 같은 아미드, 또는 이들의 혼합물이다.
크실렌 등의 방향족 용매가 특히 바람직하다.
본 발명의 제조방법은 일반적으로 100 ℃ 초과 내지 각각의 용매의 비점 이하의 고온에서 수행된다. 120 내지 150 ℃의 범위가 바람직하다. 각각의 용매의 비점이 이보다 아래인 경우는, 초대기압하에서 수행하는 것이 유용하다.
본 방법은 바람직하게는 라디칼, 기호 및 지수가 다음과 같이 정의되는 상술된 화학식의 화합물에 대해 수행된다:
Y는 NR1R2 또는 OR3이고,
R1은 수소 또는 COR4이고,
R2는 COR4이고,
R3은 Si(R5)3 또는 2,2-디메틸프로파노일이고,
R4는 tert-부틸이고,
R5는 이소프로필이고,
Hal은 브롬 또는 요오드이고,
R은 불소, 메틸 또는 메톡시이고,
X1은 수소 또는 메틸이고,
X2는 수소 또는 메틸이고,
X3은 수소 또는 메틸이고,
X4는 수소 또는 메틸이거나, 또는
X1 및 X2, 또는
X3 및 X4, 또는
X1 및 X3은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 각 경우 3- 내지 7-원 포화 환을 형성하거나, 또는
Y 및 X1은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 포화 환을 형성하고,
m은 0, 1, 2 또는 3이다.
화학식 (I) 및 이하 모든 화학식에서 탄소 원자를 2개 초과하여 가지는 알킬 라디칼은 직쇄 또는 분지형일 수 있다. 알킬 라디칼은 예를 들어, 메틸, 에틸, n- 또는 이소프로필, n-, iso-, tert- 또는 2-부틸, 펜틸, 및 헥실, 예컨대 n-헥실, 이소헥실, 및 1,3-디메틸부틸이다.
이하 실시예로 본 발명을 설명한다.
여기서 사용된 약어들은 다음과 같다:
Ac 아세테이트
Cy 사이클로헥실
Cyp 사이클로펜틸
Me 메틸
Ph 페닐
Piv 피발레이트
TiPs 트리이소프로필실릴
일반 설명:
불활성 기체하에, 팔라듐 촉매 (0.015 mmol, 5 mol%), 임의로 포스핀 리간드 (0.03 mmol, 10 mol%), 및 염기, 예를 들어 포타슘 피발레이트 (0.030 mmol, 10 mol%) 및 K2CO3를 도입하고 용매 (크실렌 3 ml) 및 화학식 (II)의 화합물 (0.3 mmol, 1.0 eq)을 첨가한다. 이어 혼합물을 실온에서 10 분동안 교반한 다음, 140 ℃로 가열하고, 이 온도에서 16 시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 뒤, 여과하고, 용매를 탈거한 다음, 잔사를 크로마토그래피에 의해 정제한다.
실시예 1: [1-(2-브로모페닐)-2,2-디메틸프로폭시](트리이소프로필)실란으로부터 2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)옥시)트리이소프로필실란의 제조
Figure pct00004
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 89%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.01 (s, 3H), 1.06-1.25 (m, 24H), 2.60 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 7.11-7.22 (m, 3H), 7.29-7.38 (m, 1H).
실시예 2: [1-(2-브로모페닐)-사이클로프로필에톡시](트리이소프로필)실란으로부터 ((2',3'-디하이드로스피로[사이클로프로판-1,1'-인덴]-3'-일)옥시)트리이소프로필실란의 제조
Figure pct00005
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 69%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 0.70-0.82 (m, 1H), 0.85-0.96 (m, 1H), 1.00-1.27 (m, 23H), 2.31 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.60 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.67-6.76 (m, 1H), 7.17-7.27 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 1H).
실시예 3: [1-(2-브로모-4,5-디메톡시페닐)-2,2-디메틸프로폭시](트리-tert-부틸)실란으로부터 ((5,6-디메톡시-2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)옥시)트리이소프로필실란의 제조
Figure pct00006
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 84%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.02 (s, 3H), 1.06-1.25 (m, 24H), 2.53 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.69 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 6H), 4.86 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.89 (s, 1H).
실시예 4: [1-(2-브로모-5-메톡시페닐)-2,2-디메틸프로폭시](트리-tert-부틸)실란으로부터 ((6-메톡시-2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)옥시)트리이소프로필실란의 제조
Figure pct00007
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 81%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 0.98 (s, 3H), 1.05-1.28 (m, 24H), 2.54 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 4.90 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 2.5, 8.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H).
실시예 5: [1-(2-브로모-5-플루오로페닐)-2,2-디메틸프로폭시](트리-tert-부틸)실란으로부터 ((6-플루오로-2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)옥시)트리이소프로필실란의 제조
Figure pct00008
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 84%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.00 (s, 3H), 1.06-1.26 (m, 24H), 2.55 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.90 (s, 1H), 6.87 (ddd, J = 2.5, 8.1, 9.2 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 2.5, 8.7 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 5.2, 8.1 Hz, 1H).
실시예 6: 1-(2-브로모페닐)-2,2-디메틸프로필 2,2-디메틸프로파노에이트로부터 2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일 2,2-디메틸프로파노에이트의 제조
Figure pct00009
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 95%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.09 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.21 (s, 9H), 2.69 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 5.81 (s, 1H), 7.09-7.29 (m, 4H).
실시예 7: 1-(2-브로모-5-메톡시페닐)-2,2-디메틸프로필 2,2-디메틸프로파노에이트로부터 6-메톡시-2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일 2,2-디메틸프로파노에이트의 제조
Figure pct00010
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 88%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.09 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 2.63 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 6.77-6.84 (m, 2H), 7.05-7.12 (m, 1H).
실시예 8: 1-(2-브로모-5-플루오로페닐)-2,2-디메틸프로필 2,2-디메틸프로파노에이트로부터 6-플루오로-2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일 2,2-디메틸프로파노에이트의 제조
Figure pct00011
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 76%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.08 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 2.65 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 2.81 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 6.87-6.99 (m, 2H), 7.08-7.15 (m, 1H).
실시예 9: 5-(2-브로모페닐)-4,4-디메틸디하이드로푸란-2(3H)-온으로부터 (3aR*,8bS*)-3a-메틸-3,3a,4,8b-테트라하이드로-2H-인데노[1,2-b]푸란-2-온의 제조
Figure pct00012
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 88%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.34 (s, 3H), 2.45 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 2.51 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.32 (s, 1H), 7.13-7.29 (m, 3H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
실시예 10: 2-[1-(2-브로모페닐)-2-메틸프로필]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온으로부터 2-(2-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)이소인돌린-1,3-디온의 제조
Figure pct00013
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 54%의 트랜스 이성체이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.27 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.65 (dd, J = 8.6, 15.6 Hz, 1H), 3.00-3.18 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 8.2, 15.6 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.70-7.79 (m, 2H), 7.82-7.91 (m, 2H).
실시예 11: 2-[1-(2-브로모페닐)-2,2-디메틸프로필]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온으로부터 2-(2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)이소인돌린-1,3-디온의 제조
Figure pct00014
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 86%이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 0.64 (s, 3H), 0.83 (s, 3H), 2.34 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.9 (s, 1H), 6.66-6.77 (m, 2H), 6.80-6.89 (m, 2H), 7.16-7.33 (m, 3H), 7.42-7.49 (m, 1H).
실시예 12: 2-[1-(2-브로모-5-메틸페닐)-2-메틸프로필]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온으로부터 2-[(1R,2S)-2,6-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 거쳐 (1R,2S)-2,6-디메틸인단-1-아민의 제조
Figure pct00015
반응은 5 mol%의 Pd(PPh3)4를 사용하여 일반 설명에 따라 수행되며, 수율은 55%의 일차 생성물이다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3 , 293 K) δ 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.58 (dd, J = 8.0, 15.7 Hz, 1H), 2.97-3.15 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 8.2, 15.7 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.80-7.90 (m, 2H).
1 ml 메탄올 및 1 ml THF중의 0.17 mmol of 2-(2,6-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)이소인돌린-1,3-디온 용액을 0 ℃에서 1.7 mmol의 히드라진 수화물과 혼합하였다. 혼합물을 실온에서 12 시간동안 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 농축하였다. 잔사를 DCM과 물 사이에 분배하고, 유기상을 분리하여 포화 NaHCO3으로 세척하였다. MgSO4에서 건조하고 농축한 후, 생성물을 고체로서 98%의 수율로 수득하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3, 293 K) δ 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.68 (s, 2H), 1.90-2.08 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.44 (dd, J = 9.5, 15.3 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 7.7, 15.3 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H).
실시예 13: [1-(2-브로모페닐)-2-메틸프로폭시](트리이소프로필)실란으로부터 트리이소프로필((2-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)옥시)실란의 제조
Figure pct00016
이 반응은 상이한 팔라듐 촉매, 포스핀 리간드, 및 상이한 양의 염기를 사용하여 수행하였다. 다양한 조건하에서 수행한 이들 실험 결과를 다음 표에 나타내었다:
No. Pd 촉매 포스핀 K2CO3 KOPiv 이론치에 대한
수율
13a 5 mol% Pd(PPh3)4 100 mol% 10 mol% 55% 시스, 8% 트랜스
13b 5 mol% Pd(OAc)2 10 mol% PCy3 110 mol% 10 mol% 47% 시스, 5% 트랜스
13c 5 mol% Pd(OAc)2 10 mol% PCyp3 110 mol% 10 mol% 41% 시스, 5% 트랜스
13d 5 mol% Pd(OAc)2 10 mol% PPh3 100 mol% 10 mol% 57% 시스, 6% 트랜스
13e 5 mol% Pd(OAc)2 10 mol% P(4-Me2N-Ph)3 100 mol% 10 mol% 48% 시스, 9% 트랜스
시스 이성체: 1H NMR (300 MHz, CDCl3 , 293 K) δ 0.99 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.08-1.25 (m, 21H), 2.56-2.68 (m, 2H), 2.92 (dd, J = 7.1, 15.7 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.17-7.25 (m, 3H), 7.35-7.43 (m, 1H).
트랜스 이성체: 1H NMR (300 MHz, CDCl3 , 293 K) δ 1.05-1.31 (m, 24H), 2.34-2.57 (m, 2H), 3.10-3.33 (m, 1H), 4.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.19-7.28 (m, 3H), 7.37-7.46 (m, 1H).

Claims (11)

1-(2-할로페닐)알칸-1-올 또는 1-(2-할로페닐)알칸-1-아민 (II)을 포스핀 리간드, 염기 및 용매의 존재하에 고온에서 팔라듐 촉매작용하에서 반응시키는 것을 포함하는, 일반 화학식 (I)의 1-인다놀 및 1-인단아민의 제조방법:

Figure pct00017

상기 반응식에서, 라디칼, 기호 및 지수는 다음과 같이 정의된다:
Y는 NR1R2 또는 OR3이고,
R1은 수소 또는 COR4이고,
R2는 COR4이거나, 또는
R1 및 R2는 함께 그룹 COCH2CH2CO 또는 CO-페닐렌-CO를 형성하고,
R3은 Si(R5)3 또는 2,2-디메틸프로파노일이고,
R4는 (C1-C6)-알킬 또는 페닐이고,
R5는 (C1-C6)-알킬 또는 페닐이고,
Hal은 염소, 브롬 또는 요오드이고,
R은 불소, (C1-C3)-알킬 또는 (C1-C3)-알콕시이고,
X1은 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고,
X2는 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고,
X3은 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고,
X4는 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, 또는
X1 및 X2, 또는
X3 및 X4, 또는
X1 및 X3은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 각 경우 3- 내지 7-원 포화 환을 형성하거나, 또는
Y 및 X1은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 포화 환을 형성하고,
m은 0, 1, 2 또는 3이다.
제1항에 있어서, 라디칼, 기호 및 지수가 다음의 정의를 가지는, 방법:
Y는 NR1R2 또는 OR3이고,
R1은 수소 또는 COR4이고,
R2는 COR4이고,
R3은 Si(R5)3 또는 2,2-디메틸프로파노일이고,
R4는 tert-부틸이고,
R5는 이소프로필이고,
Hal은 브롬 또는 요오드이고,
R은 불소, 메틸 또는 메톡시이고,
X1은 수소 또는 메틸이고,
X2는 수소 또는 메틸이고,
X3은 수소 또는 메틸이고,
X4는 수소 또는 메틸이거나, 또는
X1 및 X2, 또는
X3 및 X4, 또는
X1 및 X3은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 각 경우 3- 내지 7-원 포화 환을 형성하거나, 또는
Y 및 X1은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 포화 환을 형성하고,
m은 0, 1, 2 또는 3이다.
제1항 또는 제2항에 있어서, 사용된 팔라듐 촉매가 Pd(OAc)2, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), PdCl2, 및 PdBr2로 구성된 그룹으로부터의 화합물인, 방법.
제3항에 있어서, Pd(OAc)2가 사용된, 방법.
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 트리페닐포스핀이 리간드로서 사용된, 방법.
제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 있어서, 테트라키스(트리페닐포스피닐)팔라듐이 조합된 팔라듐 촉매 및 리간드로서 사용된, 방법.
제1항 내지 제6항중 어느 한 항에 있어서, 팔라듐 촉매 및 리간드 또는 이들의 조합이 각 경우 화합물 (II)에 대해 0.1 내지 10 mol%의 양으로 사용된, 방법.
제7항에 있어서, 팔라듐 촉매 및 리간드 또는 이들의 조합이 각 경우 화합물 (II)에 대해 1 내지 5 mol%의 양으로 사용된, 방법.
제1항 내지 제8항중 어느 한 항에 있어서, 사용된 염기가 알칼리 금속 탄산염 및 알칼리 금속 피발레이트의 혼합물인, 방법.
제1항 내지 제8항중 어느 한 항에 있어서, 사용된 염기가 화합물 (II)에 대해 1- 내지 5-몰의 비율로 사용된, 방법.
제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 있어서, 사용된 용매가 방향족 그룹으로부터의 것인, 방법.
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