KR20160110887A - 리나닐 아세테이트를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
리나닐 아세테이트를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명에 의한 리나닐 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품은 AMPK(AMP kinase)의 발현 또는 활성을 증가시켜 지방대사를 조절하며 당 섭취(glucose uptake) 효과가 뛰어나 당뇨 치료 또는 예방에 유용하다.
Description
본 발명은 리나닐 아세테이트를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 리나닐 아세테이트 또는 리나닐 아세테이트와 아네솔을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
당뇨병(diabete mellitus, diabetes)은 혈장내 인슐린 수준의 절대적 혹은 상대적 결핍으로 인슐린 작용의 부족에 의한 만성 고혈당증을 특징으로 하면서 여러 특징적인 대사 이상을 수반하는 질환군이다. 인슐린은 주로 탄수화물 대사에 관여하므로, 당뇨병은 탄수화물 대사의 이상이 기본적인 문제이나, 이로 인해 체내의 모든 영양소 대사가 영향을 받게 되므로, 또한 총체적인 대사상의 질병이라고 할 수 있다. 당뇨병은 현대에서 가장 중요한 만성 질병으로 꼽히며 특히 선진국일수록 발생 빈도가 높다. 당뇨병은 크게 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병으로 분류한다. 제1형 당뇨병은 췌장 β 세포의 파괴성 병변에 의해 인슐린이 결핍되어 생기는 당뇨병으로, 다시 면역 매개형, 원인불명형으로 나뉜다. 제2형 당뇨병은 인슐린 분비 저하와 인슐린 저항성(IR)으로 인해 생기며, 이 두 가지 인자의 관여 정도에 따라 인슐린 분비부족 우위 당뇨병과 인슐린 저항성 우위 당뇨병으로 나뉜다.
당뇨병은 인슐린 부족이나 인슐린에 대한 세포 저항으로 인한 고혈당이 근본적인 원인으로 고혈당이 지속됨에 따라 대사상의 변화가 초래된다. 인슐린 작용이 저하되면 과다한 당을 섭취하였을 때 일정한 혈당 수준을 유지하는 내당능력이 감소하므로 혈당이 높아지고 따라서 당을 소변으로 배설하는 포도당 낭비 현상을 보인다. 당뇨병 초기의 특징적인 증상으로는 다뇨(polyuria), 갈증(polydipsia), 식욕항진(polyphagia), 체중감소를 들 수 있다. 임상적인 증상으로는 요를 통한 당의 배설(glucosuria), 고혈당(hyperglycemia), 경구 내당능 검사의 이상(abnormal glucose tolerance test), 무력증(asthenia) 등이 있다. 한국에 많은 제2형 당뇨병의 경우 인슐린 저항성으로 생기며, 이 때문에 초기에는 췌장에서 인슐린 분비를 늘림으로써 별다른 증상이 없지만, 췌장의 능력에 한계가 오게 되면 증상이 나타나기 때문에 진단이 늦어진다. 보통 이 기간이 5년 이상으로 알려져 있으며 따라서 당뇨진단 당시에 합병증이 이미 와 있을 수 있기 때문에 합병증에 대한 검사가 필요하다.
당뇨의 원인으로는 필요 이상의 음식 섭취와 운동량의 부족 그리고 유전적인 민감성 등을 꼽을 수 있다. 당뇨는 제2형 당뇨, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 심혈관 질환 등 건강과 삶의 질에 있어서 부정적인 결과를 초래하고 있어, 그에 따른 사회적 비용이 점차 증가하는 추세이다. 미국의 경우 당뇨에 의한 사망자가 연간 300,000명 이상에 달하여 예방 가능한 사망의 2순위를 차지하고 있고(McGinnis JM and Foege WH, JAMA 270: 2207-2212, 1993) 이에 따른 의료 및 사회적 비용이 연간 680억 달러를 초과 초과하는 것으로 보고되었다 (Colditz GA, Am. J. Clin . Nutr . 55: 503S-507S, 1992).
이와 같이 당뇨로 인한 혈장내 지질이상증, 자유라디칼 생성에 의한 산화적 스트레스 증가, 지질과산화, 죽상동맥경화증 등 대사성 질환이 다양하고 그 심각성도 심화되면서 이를 막기 위한 예방이나 치료가 절실한 상황이다. 현재 경구 당뇨 치료제는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 수치를 조절하는 약들이 시판되고 있으며 대표적으로 설포닐우레아계, 비구아나이드계, 알파-글루코시데이스 억제제, 티아졸리디네디온계, 메글리티나이드계 등이 있다. 한편, 바이에타, 자누비아 등 GLP-1 항당뇨제에 대해 장기적으로 사용할 경우 췌장염 및 췌장암 위험 우려가 2011년에 제기되었다. 미국 캘리포니아대 연구진의. 연구결과에 따르면 바이에타와 자누비아 치료 환자는 GLP-1 항당뇨제가 외분비 췌장에 작용해 췌장관 세포의 증식을 불필요하게 촉진함으로써 소화 효소의 통과를 부분적으로 막아 국소 췌장 염증의 원인이 되어 췌장염 위험이 6배 더 높게 나오는 등 췌장염 및 췌장암이 더욱 흔한 것으로 드러나 부작용의 우려가 켜서 이러한 부작용이 없는 천연물제제의 항당뇨제의 개발이 시급하다고 볼 수 있다.
아네솔(anethole)은 화학식 1의 구조를 가진 (E)-1-메톡시-4-(1-프로페닐)벤젠((E)-1-methoxy-4-(1-propenyl)benzene)로 유칼립투스 글로불러스(Eucalyptus globules)에서 추출할 수 있는 성분으로서, LPS로 유발한 급성 호흡곤란 증후군 모델(acute lung injury model)에서 염증(inflammation) 메커니즘에 관여하여 항염증 효과가 있는 것이 밝혀졌으며(Kang et al., Life Sciences, 2013, 93(24): 955-961), 이와 일관적인 반응으로 전립선 암세포(prostate cancer cell)에서 MMP9을 억제하여 암전이 억제(antimetastatic) 효과가 있는 것이 확인되었다(Ha et al., 2014, Journal of Natural Products, 77(1): 63-69). 또한 비면역 급성 염증(nonimmune acute inflammation)에서 항염증 반응이 있는 것이 확인 되었고(Domiciano et al., 2013, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ., 386(4): 331-338). 마우스(mouse)의 급만성 염증으로 인한 통증 모델에서 항염증, 항통증 효과가 나타났다(Ritter et al., 2013, Inflammopharmacology, 21(2): 187-197). 또한 사람의 피부 각질(human keratinocytes)에서 염증과 관련된 사이토카인 IL6 등의 분비를 감소시켰다(Sung et al., 2012, Journal of Ethnopharmacology, 144(1): 182-189). 또한 RAW 264.7 매크로파아지(macrophages)에서 NO생성을 감소시켰음이 알려져 있으나(Conforti et al., 2010, Journal of Medicinal Food, 13(1): 137-141), 당뇨 치료 또는 예방과의 연관성은 알려진 바 없다.
리나닐 아세테이트(linalyl acetate)은 화학식 2의 구조를 가진 3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-일 아세테이트(3,7-Dimethylocta-1,6-dien-3-yl acetate)로 유칼립투스 글로불러스(Eucalyptus globules)에서 추출할 수 있는 성분으로서, 알러지 비염에 사용되는 BiRyuChe-bang의 성분들 중 몇 가지는 히스타민 분비 억제에 효과적인 것으로 나타났는데 그 중에서도 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)의 효과가 가장 컸다(Moon et al., 2013, American Journal of Chinese Medicine, 41(6): 1267-1282). 또한 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)는 결장암세포(colon cancer cell)에서 NF 카파 B 활성화(kappa B activation)을 억제하는 것을 통해서 콜론암 세포 사멸(colon cancer cell death)를 촉진시켰다. 즉 항암효과(anticancer effect)가 있을 수 있음을 암시함이 알려져 있으나(Deeb et al., 2011, Frontiers in Bioscience (Elite Ed.), 3: 410-420),당뇨 치료 또는 예방과의 연관성은 알려진 바 없다.
이에, 본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 예의 노력한 결과, 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)가 AMPK(AMP kinase)의 발현 또는 활성증가를 통한 당뇨 억제 효능이 뛰어나다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 리나닐 아세테이트(linalyl acetate) 또는 리나닐 아세테이트와 아네솔(anethole)을 유효성분으로 함유하는 당뇨 치료 또는 예방용 조성물 및 당뇨 개선용 건강 기능식품을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 리나닐 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 리나닐 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따르면, 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)은 AMPK의 인산화를 통하여 AMPK의 활성을 증가시키며 당 섭취(glucose uptake) 효과가 뛰어나, 당뇨 치료 또는 예방에 유용하다.
도 1 및 도 2는 본 발명의 일 실시예에서 근육세포에서 아네솔(anethole, A) 및/또는 리나닐 아세테이트(linalyl acetate, LA)의 농도 및 시간에 따른 AMPK (AMP kinase) 단백질 발현능을 나타낸 것이다(IB: immmunoblotting).
도 3 및 도 4는 본 발명의 일 실시예에서 아네솔(anethole) 및/또는 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)의 당 섭취(glucose uptake) 효과를 나타낸 것이다.
도 3 및 도 4는 본 발명의 일 실시예에서 아네솔(anethole) 및/또는 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)의 당 섭취(glucose uptake) 효과를 나타낸 것이다.
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명에서는 근육전구세포에 리나닐 아세테이트 및 아네솔을 각각 처리하여, AMPK의 활성을 분석한 결과, 리나닐 아세테이트 및 아네솔에 의하여 AMPK의 인산화가 농도 의존적으로 증가하고, AMPK의 인산화를 통하여 AMPK의 활성을 증가시키며 당 섭취(glucose uptake) 효과가 뛰어나 당뇨 치료 또는 예방용 조성물 및 당뇨 개선용 건강기능식품의 유효성분으로 사용될 수 있는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 일 관점에서, 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 다른 관점에서, 리나닐 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
본 명세서에서 용어, "개선"이란 증상의 예방, 개선, 치료 또는 이러한 증상의 발현 지연을 포함하는 의미이다.
본 명세서에서 용어 "당뇨 개선"이란 조성물의 투여로 당뇨의 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 용어 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
상기 본 발명에 의한 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 개선용 건강기능식품은 아네솔(anethole)을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 리나닐 아세테이트 및 아네솔은 AMPK (AMP kinase)의 발현 또는 활성을 증가시켜 지방대사를 조절하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는, 근육전구세포에 아네솔, 리나닐 아세테이트를 처리하여, AMPK의 활성을 분석한 결과, 아네솔, 리나닐 아세테이트에 의하여 AMPK의 인산화가 농도 의존적으로 증가한다.
본 발명의 약학적 조성물은 당뇨병뿐만 아니라, 당뇨병에 따른 합병증을 예방 또는 치료 효능을 가지며, 상기 합병증으로는, 특별히 이에 제한되는 것은 아니나 고혈당증(hyperglycemia), 고인슐린혈증(hyperinsulinemia), 고중성지방혈증(hypertriglyceridemia), 인슐린 저항(insulin resistance), 지질대사이상(dyslipidemia), 공복혈당장애(impaired fasting glucose), 내당능 이상(impaired glucose tolerance), 비만, 동맥경화증, 미세혈관병증, 신장질환, 심장질환, 족부궤양, 관절염, 골다공증, 당뇨병성 망막증 및 그 외 하나 이상의 안과질환을 예로 들 수 있다.
여기서, 당뇨병은 제1형 당뇨, 제2형 당뇨, 젊은이에게 발생하는 성인형 당뇨병, 지진성 자가면역성 당뇨병, 췌장 당뇨병 등의 모든 종류의 당뇨병을 포함하는 것이며, 당뇨합병증은 상기한 예들 외에도 사구체 경화증, 발기불능, 당뇨성 신경병증, 월경전 증후군, 혈관 재협착, 궤양성 대장염, 관상동맥심질환, 고혈압, 협심증, 심근경색, 뇌졸중, 피부 및 결합조직질환, 대사성 산증, 손상된 내당력에 의한 증상 등이 포함된다.
또한, 상기의 안과질환은 당뇨병성 망막증 외에 백내장, 황반변성증, 외안근 마비, 홍채 모양체염, 시신경염, 녹내장, 망막퇴행, 안저출혈, 굴절이상, 결막하, 초자체 출혈 등 당뇨병으로 인하여 유발되는 모든 안과질환을 의미한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 유효성분을 단독으로 포함하거나, 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하여 약학적 조성물로 제공될 수 있다.
나아가 본 발명의 약학적 조성물은 종래에 알려져 있는 당뇨병 또는 그 합병증의 치료물질과 혼합하여 제공될 수도 있다. 즉, 본 발명의 약학적 조성물은 당뇨병 또는 그 합병증의 예방 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
이에 따라, 본 발명의 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 공지의 항당뇨병 화합물을 추가적으로 포함할 수 있다.
이러한 항당뇨병 화합물로는 나테글리니드, 레파글리니드, 글리타존, 설포닐 우레아, 메트포르민, 글리메프라이드, 티아졸리딘디온, 비구아나이드, 알파-글루코시데이스 억제제, 메글리티나이드 등을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
한편, 본 발명에 있어서, 약학적 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 상기 조성물은 1일 0.0001~1g/㎏으로, 바람직하게는 0.001~200㎎/㎏으로 투여하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propyleneglycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 건강식품은 상기 디하이로진저론을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 리나닐 아세테이트는 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 리나닐 아세테이트의 양은 전체 식품중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100㎖를 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 리나닐 아세테이트를 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그 밖에 본 발명의 리나닐 아세테이트는 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 리나닐 아세테이트 100중량부에 대하여 0~약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
[실시예]
실시예
1:
AMPK
(AMP
kinase
)인산화 실험
지방대사 조절에 중요한 역할을 하는 단백질인 AMPK에 대한 리나닐 아네솔(anethole) 및 아세테이트(linalyl acetate)의 영향을 알아보기 위하여 C2C12 근육전구세포(ATCC, US)에 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 처리하여 인산화 단백질의 양을 측정하였다. C2C12를 Dulbecco modified Eagle medium(DMEM)에 배양 후 농도 0μM, 50μM, 100μM, 125μM, 300μM의 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 각각 60분 동안 처리하였다. 웨스턴 블로팅 분석(Western blotting analysis)을 통하여 근육전구세포의 AMPK의 활성 변화를 측정하였다. 인산화된 AMPK 단백질의 검출에는 AMPK 인산화 항체(Threonine 172번, Millipore-Upstate, US)를 사용하였다. 그 결과, 처리된 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)의 농도가 증가함에 따라 인산화된 AMPK 단백질의 양이 함께 증가하여 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)가 AMPK 단백질을 활성화 시키는 것을 확인하였다(도 1).
한편, 농도 300μM의 아네솔(anethole), 125μM의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 C2C12 세포에 처리하고 각각 0분, 10분, 30분, 1시간, 3시간, 6시간, 12시간 및 24시간에 pAMPK 단백질의 양을 웨스턴 블로팅(western blotting)을 통하여 분석하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 300μM의 아네솔(anethole), 125μM의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 처리한 후 AMPK의 인산화 정도가 점차 증가하여 12시간에 최대에 이르는 것을 확인하였다.
또한, 농도 30μM의 아네솔(anethole), 1000uM의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate), 30μM의 아네솔(anethole)과 1000uM 의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate) 함께 C2C12 세포에 각각 1시간 처리한 후 pAMPK 단백질의 양을 웨스턴 블로팅(western blotting)을 통하여 분석하였다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 리나닐 아세테이트 및/또는 아네솔을 처리한 후의 AMPK 인산화 정도에 있어서, 30μM의 아네솔(anethole)과 1000uM의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 동시에 처리한 후 AMPK의 인산화 정도가 30μM의 아네솔(anethole) 또는 1000uM의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)를 각각 처리한 후의 AMPK의 인산화 정도에 비하여 월등히 높은 것을 확인하였다.
상기 결과로부터 AMPK 단백질을 활성화시키는 데에 아네솔(anethole)과 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)의 시너지 효과가 있음을 알 수 있다.
실시예
2:
아네솔
(
anethole
),
리나닐
아세테이트(
linalyl
acetate)의
당조절
능력에 대한 효과
혈당 조절 능력에 대한 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)의 효과를 확인하기 위하여 먼저 근육세포주의 분화를 유도하였다. 2% FBS를 이용하여 이틀에 한번 갈아주면서 7일 동안 배양하면서 분화를 유도하였다. 당 섭취(glucose uptake) 능력 측정은 동위원소 라벨된 글루코스를 배양배지에 첨가 후 15분 동안 반응시킨 후 세포 내로 이동된 동위원소가 된 당의 양을 측정하였다.
본 실험결과 도 3에 아네솔(anethole) 혹은 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)을 11시간 동안 처리한 실험군에서 대조군에 비해 세포 내부의 동위원소 라벨된 당 수치가 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 아네솔(anethole)은 100μM 농도에서, 그리고 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)는 125μM 농도에서 최대의 당 섭취 능력을 보임을 확인할 수 있다.
또한, 도 4에 나타낸 바와 같이, 30μM의 아네솔(anethole) 및 1000 uM의 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)을 동시에 1시간 동안 처리한 실험군에서 각각 처리한 실험군에 비해 세포 내부의 동위원소 라벨된 당 수치가 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
따라서 아네솔(anethole), 리나닐 아세테이트(linalyl acetate)는 혈당 조절에 제일 중요한 기전인 당 섭취(glucose uptake) 능력을 촉진함을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (8)
- 리나닐 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 아네솔을 추가로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, AMP 키나제(AMP kinase)의 발현 또는 활성을 증가시켜 지방대사를 조절하는 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 당뇨합병증은 고혈당증, 고인슐린혈증, 고중성지방혈증, 인슐린 저항, 지질대사이상, 공복혈당장애, 내당증 이상, 비만, 동맥경화증, 미세혈관병증, 신장질환, 심장질환, 족부궤양, 관절염, 골다공증 및 당뇨에 의하여 유발되는 안과질환으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 항당뇨병 화합물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 항당뇨병 화합물은 나테글리니드, 레파글리니드, 글리타존, 설포닐우레아, 메트포르민, 글리메프라이드, 티아졸리딘디온, 비구아나이드, 알파-글루코시데이스 억제제 아카보스 및 메글리티나이드로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 리나닐 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 개선용 건강기능식품.
- 제7항에 있어서, 아네솔을 추가로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨합병증의 개선용 건강기능식품.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| KR1020150034396 | 2015-03-12 | ||
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| JP2019147777A (ja) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | 株式会社ファンケル | マイオカイン産生促進用組成物 |
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