KR101278706B1 - 송악 추출물을 포함하는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 - Google Patents
송악 추출물을 포함하는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 당뇨합병증 치료제 및 이를 이용한 당뇨합병증 치료 방법에 관한 것으로서, 송악 추출물 또는 이의 분획물이 당뇨합병증 발병의 지표인 알도즈 환원효소의 활성을 억제하고, 당뇨모델 동물실험에서 당뇨성 안과관련 질병이 예방 또는 치료되는 효능이 우수하여, 당뇨합병증 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
당뇨병은 전 세계적으로 중요한 성인병 중의 하나로서, 최근 우리나라에서도 급속한 경제 성장과 더불어 당뇨병 유병률이 10%에 달하며, 현재 전 세계적으로 2억4천만명이 넘었으며, 2025년에는 전 세계적으로 3억8천만명으로 증가하고, 이중 60%가 아시아 지역에서 발병할 것이라고 2009년 미국의사협회(JAMA)에서 발표하였다. 특히, 당뇨병 발병시기가 중장년으로 당겨졌으며, 또한 수명이 연장됨으로서 합병증으로 진전되는 것을 피할 수 없는 상황이 되었다. 일반적으로 당뇨병에 걸린 후 10~20년이 지나면 체내 거의 모든 기관이 손상을 받아 당뇨성 망막병증(diabetic retinopathy), 당뇨성 백내장(diabetic cataract), 당뇨성 신증(diabetic nephropathy), 당뇨성 신경병증(diabetic neuropathy), 심장병, 암, 골다공증 등으로 나타난다. 만성 당뇨성 신증은 혈액 투석 치료 및 말기 신부전의 가장 중요한 원인이 되고 있으며, 당뇨성 백내장과 망막증은 실명을 초래하고 결국엔 죽음에 이르게 한다.
모든 연령대에서 당뇨병보다는 당뇨합병증 환자 증가율이 높아졌다. 특히 40?50대의 경우 말초순환장애 당뇨합병증 환자 증가율이 당뇨 환자보다 6.5배, 당뇨성 망막병증은 2.2배 높게 보고되고 있다. 말초순환장애 당뇨합병증의 진료비는 2006년 807억원에서 2010년 1530억원으로, 당뇨병성 망막증은 327억원에서 505억원으로 54.4% 증가하였다(중앙일보 2011년 8월 29일자). 이는 평균 수명이 늘어나면서 당뇨병 병력이 오래된 환자가 늘고 있기 때문이다. 따라서, 당뇨병 환자가 당뇨합병증으로 발병되지 않도록 사전에 조치를 취하는 것이 중요하게 고려되고 있다.
미국의 경우 25세에서 74세 연령대의 실명의 원인이 당뇨병이며, 당뇨 발병 후 15년이나 20년이 지나면 60%가 실명으로 이어진다. 따라서, 당뇨 환자에게 당뇨합병증이 발병하는 기간이 5년이나 10년 정도만 지연되더라도, 환자와 그 가족의 삶의 질이 달라질 것이며, 국가재정에도 커다란 영향을 끼칠 것이다.
이러한 당뇨합병증을 유발하는 대표적인 인자 중의 하나로 폴리올 경로(polyol pathway)로 설명되고 있다. 폴리올 경로란 (1) 알도스나 케토스로부터 알도스 환원효소(AR)작용에 의해 환원되어 솔비톨을 형성하는 단계 및 (2) 솔비톨이 솔비톨 탈수소효소에 의해 산화되어 과당을 생성하는 단계로 이루어지는 과정이다. 정상상태에서는 알도스 환원효소가 포도당에 대하여 친화력이 매우 낮지만, 고혈당 상태에 의하여 폴리올 경로의 첫 번째 효소인 알도스 환원효소(AR)가 과도하게 활성화되어, 이로 인해 과도한 고혈당이 솔비톨과 과당으로 전환되어 조직에 축적되어 삼투압의 균형이 깨져 합병증이 유발된다. 즉, 증가된 삼투압으로 인하여 수분이 인입되어 당뇨성 망막병증(diabetic retinopathy), 당뇨성 백내장(diabetic cataract), 당뇨성 신경병증(diabetic neuropathy) 등으로 진행된다(당뇨병학, 김응진 외, 대한 당뇨병학회, 고려의학, 483쪽; Soulis-Liparota, T., et al., 1995, Diabetologia, 38: 357-394).
이에 본 발명자는, 이상과 같은 당뇨합병증을 예방 또는 치료하기 위한 천연 약재를 연구하던 중, 송악 추출물 또는 이의 분획물이 알도즈 환원효소의 효능을 억제하고 고혈당으로 인한 제브라피쉬의 눈혈관의 비후를 예방 또는 치료함으로써, 당뇨합병증의 예방 또는 치료 효능이 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 당뇨합병증을 예방 또는 치료할 수 있는 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 건강기능식품을 제공하기 위한 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "송악"은, 학명은 Hedra rohombea이며 한국에서는 제주도 등의 남부지방과 따뜻한 난류대를 따라 인천 앞바다와 울릉도 등에 분포한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "추출물"은, 송악으로부터 액체의 용매를 사용하여 추출된 특정 성분을 의미한다. 상기 용매로는 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올, 에틸아세에이트 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 유효성분을 효율적으로 추출하기 위하여 메탄올, 에탄올 또는 이들과 물의 혼합물로 추출하는 것이 바람직하다. 메탄올과 에탄올의 농도는 10 내지 90%가 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 송악 추출물은, 송악의 가지, 잎 또는 뿌리를 추출한 것을 사용할 수 있다. 추출방식으로는 상온추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나를 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에서 상기 송악 추출물로부터 분획할 수 있으며, 송악 에탄올 추출물을 물에 현탁시킨 후 에틸아세테이트로 분획하여 얻은 에틸아세테이트 분획물인 것이 바람직하다. 또한, 송악 에탄올 추출물을 물에 현탁시킨 후 에틸아세테이트로 분획하여 얻은 물 분획물을, 부탄올로 분획하여 얻은 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것이 바람직하다.
또한, 송악 에탄올 추출물을 물에 현탁시킨 후 부탄올로 분획하여 얻은 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 용어 "당뇨합병증"은, 당뇨병이 장기간 지속되는 경우 유발되는 증상을 의미한다. 당뇨합병증은, 당뇨병의 발병 기준 및 판단 기준과 상이하며, 당뇨합병증 치료제는 당뇨병 치료제와는 별개로 사용되고 있다.
당뇨합병증 유병의 원인은 알도즈 환원효소(aldose reductase)의 비정상적인 활성과 가속화된 산화성 스트레스에 의해 유발되므로, 당뇨합병증의 치료제로서의 개발시 알도즈 환원효소의 활성과 항산화 효능을 측정하여 치료제의 효능을 판단할 수 있다. 또한, 당뇨합병증으로 당뇨성 망막병증, 당뇨성 백내장, 신증, 신경병증, 당뇨병성 심장병 등이 야기되므로, 직접적으로 망막병, 백내장, 신증 및 신경병증 등을 억제하는 것으로 직접적인 치료제의 효능을 나타낸다.
본원발명은 당뇨합병증 예방 또는 치료 효과가 있으며 특히 상기 당뇨합병증은 당뇨성 망막병증, 당뇨성 백내장, 신증, 신경병증 또는 당뇨병성 심장병이다.
본 발명에서는 송악 추출물, 또는 이의 분획물이 당뇨합병증 예방 또는 치료에 효과가 있음을 확인하였다. 본 발명의 일실시예에 따르면, 당뇨합병증 치료의 지표가 되는 알도즈 환원효소의 활성 억제효능을 확인함으로서, 당뇨합병증의 예방 또는 치료 효능이 있음을 확인하였다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은, 상기 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 투여로 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는, 상기 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 조성물은 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀롤로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형제제는 상기 송악 추출물, 또는 이의 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 상기 송악 추출물, 또는 이의 분획물의 일일 투여량은 바람직하게는 1 mg/kg 내지 500 mg/kg이며, 필요에 따라 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 건강기능식품은 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.
또한 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
또한 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
이때, 건강기능식품을 제조하는 과정에서 음료를 포함한 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 추출물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 바람직하게는 식품 100 중량%에 1 내지 15 중량% 포함되도록 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명은 당뇨합병증의 예방 또는 치료에 효과적인 천연 추출물로서, 당뇨합병증 예방 또는 치료 조성물로 약학적으로 이용 가능할 뿐 아니라 건강기능식품으로서도 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은, 본 발명의 일실시예에 따른 송악 추출물의 계통분획 단계를 나타낸 것이다.
도 2는, 본 발명의 일실시예에 따른 송악 에탄올 추출물의 제브라피쉬에서의 혈관두께 변화를 나타낸 것이다. 도 2a는 형광이미지를 나타낸 것이고, 도 2b는 혈관두께의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은, 본 발명의 일실시예에 따른 송악 분획물의 제브라피쉬에서의 혈관두께 변화를 나타낸 것이다. 도 3a는 형광이미지를 나타낸 것이고, 도 3b는 혈관두께의 변화를 그래프로 나타낸 것이다 Control은 정상군을 의미하고 HG는 고혈당 처리군을 의미하며 +3E-1는 송악 에칠아세테이트 분획 1 ug/ml 처리군을 의미하며 +3E-5는 송악 에칠아세테이트 분획 5 ug/ml 처리군을 의미하며 +3B-1은 송악 부탄올 분획 1 ug/ml 처리군을 의미하며 +3B-5는 송악 부탄올 분획 5 ug/ml 처리군을 의미하며 +3W-1는 송악 물 분획 1 ug/ml 처리군을 의미하며 +3W-5은 송악 물 분획 5 ug/ml 처리군을 의미한다.
도 2는, 본 발명의 일실시예에 따른 송악 에탄올 추출물의 제브라피쉬에서의 혈관두께 변화를 나타낸 것이다. 도 2a는 형광이미지를 나타낸 것이고, 도 2b는 혈관두께의 변화를 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은, 본 발명의 일실시예에 따른 송악 분획물의 제브라피쉬에서의 혈관두께 변화를 나타낸 것이다. 도 3a는 형광이미지를 나타낸 것이고, 도 3b는 혈관두께의 변화를 그래프로 나타낸 것이다 Control은 정상군을 의미하고 HG는 고혈당 처리군을 의미하며 +3E-1는 송악 에칠아세테이트 분획 1 ug/ml 처리군을 의미하며 +3E-5는 송악 에칠아세테이트 분획 5 ug/ml 처리군을 의미하며 +3B-1은 송악 부탄올 분획 1 ug/ml 처리군을 의미하며 +3B-5는 송악 부탄올 분획 5 ug/ml 처리군을 의미하며 +3W-1는 송악 물 분획 1 ug/ml 처리군을 의미하며 +3W-5은 송악 물 분획 5 ug/ml 처리군을 의미한다.
이하, 하기 제조예 및 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 제조예 및 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예
: 송악 가지의 추출물, 및 이의
분획물
제조
충청남도 태안 외연도에서 채집 및 동정한 송악의 가지, 잎, 뿌리 전부로 이하의 추출물 및 분획물을 제조하였다.
1) 추출단계
음건·세절한 송악의 전초를 분쇄한 후 1.0L 80% 에탄올을 넣고, 추출용기에서 상온상태로 48 시간동안 3시간 반복 추출한 후, 40℃에서 감압 하에 농축시켜 에탄올 추출물을 제조하였다.
2) 농축, 건조단계
상기 에탄올 추출액을 여과한 후 감압 상태에서 농축하였다. 이때, 구성성분의 분해 및 가수분해를 방지할 수 있도록 농축시 온도를 40℃ 내지 45℃로 유지하였다.
3) 계통분획 단계
도 1에 도시된 바와 같이, 송악의 분획물을 제조하였다. 먼저, 에탄올 추출물에 500㎖의 물과 에틸아세테이트 500㎖를 넣고, 분액깔때기를 이용하여 물층과 에틸아세테이트층을 분리하였다. 그 후 에틸아세테이트 분획물을 감압농축시켜 에틸아세테이트 분획물을 수득하였다.
또한, 상기 물층은 다시 n-부탄올 500 ㎖를 넣고, 분액깔때기를 이용하여 물층과 부탄올층을 분획하였다. 그 후 부탄올 분획물과 물분획물을 각각 감압농축시켜 n-부탄올 분획물과 물분획물을 각각 수득하였다.
실험예
1:
알도즈
환원효소(
aldose
reductase
) 활성 억제 효능 분석
상기 실시예 1에서 제조한 송악 추출물과 이의 계통분획물들을 시험관내에서 알도즈 환원효소(aldose reductase) 활성 억제 효능을 분석 하기 위해서 하기와 같이 분석하였다.
1) 실험방법
듀프란(Dufrane)(1984) 방법으로 SD 랫트(Sprague-Dawley rat, 250-280g)의 안구로부터 천연상태의 알도즈 환원효소(aldose reductase)를 얻기 위하여, 135 mM Na, K-인산 완충제(Na, K-phosphate buffer) (pH 7.0)와 10 mM 2-머캡토에탄올(2-mercaptoethanol)을 적출한 렌즈와 함께 균질기(Homogenizer)와 초음파분쇄기(Sonicater)를 이용해 분쇄하였다. 14000 rpm에서 30분간 원심 분리한 다음 상층액을 0.2 um의 거름기에 여과 후 실험에 사용하였다.
위 과정은 모두 4℃에서 수행하였다. 효소(Enzyme)의 단백질원으로 BSA을 이용하여 라우리(lowry) 방법으로 정량하였다. 135 mM Na, K-인산 완충제(Na, K-phosphate buffer)(pH 7.0), 100 mM 황산 리튬(Lithium sulfate), 0.03 mM NADPH, 0.04 mM DL-글리세알데하이드(DL-glycealdehyde) 와 100 ug/ml 효소(enzyme)의 혼합물을 0.1% DMSO에 녹인 후 각 농도로 희석한 시료 50 ul에 첨가하여 전체 부피가 1 ml가 되도록 한 뒤 37℃에서 10분간 반응시켰다. 이때 BLK는 0.04 mM DL-글리세알데하이드(DL-glycealdehyde)를 첨가하지 않은 혼합물을, STD는 135 mM Na, K-인산 완충제(Na, K-phosphate buffer)(pH 7.0), 100 mM 황산 리튬(Lithium sulfate)에 50 ul NADP (0.2-5 uM)를 첨가한 것을 사용하였다.
시료(Sample) 0.3 ml의 0.5 N HCl을 첨가하여 반응을 종료시킨 뒤, 10 mM imidazole이 첨가된 6 M NaOH 1 ㎖을 가하여 60℃에서 10분간 반응시켜 NADP가 fluorescent product로 전환되는 정도를 측정하였다. 시료는 3회(triplicate) 수행하였다. 효능 정도는 Spectrofluorophotometric detector (Bio-TEK, Synergy HT, USA)를 이용하여 Ex. 360 nm, Em. 460 nm에서 측정하여, IC50 으로 나타내었다.
송악 추출물은 1.0 ug/ml에서 25 ug/ml 농도 사이로 조제하였다.
2) 실험결과
송악 추출물 및 이의 분획물들을 상기 실험방법에 따라 시험관 내에서 알도즈 환원효소 활성 억제 효능을 측정하였으며, 그 결과는 하기 표 1에 나타낸 바와 같다.
사용농도(ug/ml) |
Inhibition(%) |
IC 50(ug/ml) |
|
송악 에탄올 추출물 | 1.0 2.5 5.0 |
17.02±1.31 36.81±0.33 57.90±1.62 |
4.11±0.10 |
에틸아세테이트 분획물 | 0.5 1 2.5 |
18.55±0.39 34.69±2.09 59.91±1.2 |
1.95±0.06 |
부탄올 분획물 | 1 2.5 5 |
16.79±0.50 36.17±1.70 53.29±0.34 |
4.47±0.04 |
물 분획물 | 5 25 |
25.00±2.76 67.30±0.86 |
> 25 |
상기 실험을 통해 송악 추출물 및 이의 분획물이 알도즈 환원효소의 활성을 억제한다는 사실을 확인하였다.
실험예
2: 송악 추출물의
in
vivo
시스템에서
항당뇨
합병증 효능 실험
제브라피쉬(Zebrafish)는 척추동물 중의 하나이며 실험기간이 상대적으로 짧으며, 쥐나 마우스 등의 설치류에 비해 가격이 비교적 낮은 장점으로 최신에 동물 실험으로 각광을 받고 있는 in vivo 시스템 모델이다(Disease models & Mechanisms, 3, 236-245(2010); Journal of Molecular Endocrinology (2007) 38, 433-440). 이하에서, 제브라피쉬를 이용하여 송악 추출물의 in vivo 시스템에서 항당뇨 합병증 효능을 측정하였다.
1) 실험방법
① 제브라피쉬 발생배 준비
혈관내피세포에 특이적으로 형광단백질(green fluorescence protein)이 발현하는 형질전환 제브라피쉬(Tg(kdr:EGFP)) 암수를 교배하여 발생배(embryo)를 획득하였다.
② 고혈당 유도 및 약물처리
수정 후 24시간이 지난 시점에서 형광을 발현하는 발생배를 선별하여 24 well plate에 5개체씩 분주한 후 30 mM glucose를 이용하여 고혈당을 유도하였다. 이때, 확인하고자 하는 약물(송악 추출물, 또는 이의 분획물)을 glucose 용액에 같이 희석하여 처리하였다. 약물 처리 후 3일째 새로운 용액으로 교체하였다.
③ 유리체 혈관 변화 분석
고혈당 조건에서 5일간 처리한 후, 4% 파라포름알데하이드(paraformaldehyde)를 이용하여 하루 동안 고정하였다. 고정된 개체에서 수정체를 분리하여 형광실체현미경 하에서 유리체혈관(hyaloid vasculature)의 변화를 분석하였다.
2) 실험결과
① 송악 에탄올 추출물의 효능
송악 에탄올 추출물을 처리한 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2에 나타난 바와 같이, 30 mM 글루코오스(glucose) 용액에서 5일간 배양한 고혈당군(HG)의 유리체 혈관은 대조군(Control)에 비해 유의적으로 확장되었다. 글루코오스와 송악추출물을 동시에 처리한 실험군(+1 ug/ml, +5 ug/ml)에서는 고혈당에 의한 혈관 확장이 유의성 있게 억제되었다. 특히 송악 추출물 5 ug/ml 투여군은 정상군의 혈관과 거의 비슷한 건강상태로 예방 또는 치료되었음을 확인하였다.
② 송악 추출물의 분획물의 효능
송악 추출물로부터 계통분획한 에틸아세테이트, 부탄올 및 물 분획물들을 처리한 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3에 나타난 바와 같이, 물 분획물을 제외한 에틸아세테이트와 부탄올 분획물(Control: 정상군, HG: 고혈당 처리군, +3E-1: 송악 에칠아세테이트 분획 1 ug/ml 처리군, +3E-5: 송악 에칠아세테이트 분획 5 ug/ml 처리군, +3B-1: 송악 부탄올 분획 1 ug/ml 처리군, +3B-5: 송악 부탄올 분획 5 ug/ml 처리군, +3W-1: 송악 물 분획 1 ug/ml 처리군, +3W-5: 송악 물 분획 5 ug/ml 처리군)이 고혈당으로 유도된 망막혈관의 확장을 유의성 있게 억제함을 입증하였다. 특히 에틸아세테이트 분획물 5 ug/ml 처리군은 거의 정상 수준으로까지 회복(예방)되었다.
Claims (9)
- 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 송악 추출물은 송악의 가지, 잎 또는 뿌리를 추출한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 송악 추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합물로 추출한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 추출은, 상온추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 또는 증기 추출인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 분획물은 송악 에탄올 추출물을 물에 현탁시킨 후 에틸아세테이트로 분획하여 얻은 에틸아세테이트 분획물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 분획물은 송악 에탄올 추출물을 물에 현탁시킨 후 에틸아세테이트로 분획하여 얻은 물 분획물을, 부탄올로 분획하여 얻은 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 분획물은 송악 에탄올 추출물을 물에 현탁시킨 후 부탄올로 분획하여 얻은 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 당뇨합병증은 당뇨성 망막병증, 당뇨성 백내장, 신증, 신경병증 또는 당뇨병성 심장병인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 송악 추출물, 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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KR20060008310A (ko) * | 2003-04-02 | 2006-01-26 | 엥겔하드 아르츠나이미텔 게엠베하 운트 코. 카게 | 담쟁이 잎의 추출물을 제조하는 방법 |
KR20100048593A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | (주)아모레퍼시픽 | 인삼 사포닌의 장내 세균 대사 억제용 조성물 |
KR20100061090A (ko) * | 2008-11-28 | 2010-06-07 | (주)아모레퍼시픽 | 여드름 및 여드름양 발진 완화용 또는 치료용 화장료 조성물 |
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