KR20160103041A - 폴리카프로락톤 중합체를 포함하는 국소 겔 조성물 및 효과제의 국소 적용을 향상시키기 위한 방법 - Google Patents

Abstract

효과제, 폴리카프로락톤 중합체를 포함하는 적어도 하나의 중합체, 적어도 하나의 저급 알코올, 및 적어도 하나의 공용매를 포함하는 조성물; 및 효과제의 국소 전달을 향상시키기 위한 방법이 개시된다.

Description

폴리카프로락톤 중합체를 포함하는 국소 겔 조성물 및 효과제의 국소 적용을 향상시키기 위한 방법{TOPICAL GEL COMPOSITIONS INCLUDING POLYCAPROLACTONE POLYMER AND METHODS FOR ENHANCING THE TOPICAL APPLICATION OF A BENEFIT AGENT}

본 발명은 효과제(benefit agent)의 국소 적용을 향상시키기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 조성물은 효과제, 폴리카프로락톤 중합체를 포함하는 적어도 하나의 중합체, 적어도 하나의 저급 알코올, 및 적어도 하나의 공용매를 포함하는 겔일 수 있다. 조성물은 국소적으로 적용된 개인 케어 응용에 유용하다.

효과제를 전달하기 위한 액체 조성물이 공지되어 있다. 국소 제형은 용액, 에멀젼, 현탁액 및 겔을 포함한다. 점도는 의도되는 적용 영역, 의도되는 용도(잔류(leave on) 또는 헹굼(rinse off)), 또는 소비자 선호도에 따라 다를 수 있다. 액체는 전형적으로 분배하고 펴바르기 용이하다. 개선된 액체 조성물이 계속 요구되고 있다.

효과제의 피부 침투를 향상시키는 조성물이 또한 요구되고 있다. 미국 특허 제6,419,913호는 피부 침투를 개선하는 미셀 조성물을 교시하고 있다. 효과적이긴 하지만, 이러한 조성물은 제조하기 어려울 수 있고 제품의 원가가 비교적 높다.

폴리카프로락톤 (PCL)은 의료용 임플란트를 위한 이식가능한/주입가능한 약물 전달 시스템에 사용되거나 (문헌[M.A. Woodruff & D.W. Hutmacher, The return of a forgotten polymer―Polycaprolactone in the 21st century, Progress in Polymer Science, Vol. 35 (10), 2010, pages 1217-1256]), 지속 방출의 목적을 위해 약물을 캡슐화하거나 고정시키기 위한 담체로서 사용되는 (문헌[H.I. Chang, et. al, Delivery of the antibiotic gentamicin sulphate from precipitation cast matrices of Polycaprolactone, J. Controlled Release, Vol. 110, 2:10, 2006, pages 414-421]) 중합체이다.

그러나, PCL은 국소 적용된 약물이 정상 피부로 침투하는 것을 향상시키기 위한 국소 조성물에서 피부 침투 향상 성분으로서는 알려진 바가 없다.

본 출원인들은 이제 신규한 조성물 및 효과제의 국소 적용을 향상시키는 방법을 발견하였다. 조성물은 효과제, 폴리카프로락톤 중합체를 포함하는 적어도 하나의 중합체, 적어도 하나의 저급 알코올, 적어도 하나의 공용매 및 물을 포함하는 겔을 포함한다. 조성물은 화장품, 피부 케어 제품, 상처 케어 제품, 피부과용 제품, 및 다른 개인 케어 제품뿐만 아니라, 다른 응용 및 산업에 사용될 수 있다.

본 발명은 적어도 하나의 폴리카프로락톤 중합체, 적어도 하나의 저급 알코올, 및 적어도 하나의 공용매를 포함하는 국소 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 상기 조성물을 포함하는 개인 케어 조성물 및 효과제의 국소 적용을 향상시키기 위한 방법을 제공한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 달리 명시되지 않는다면, 모든 백분율은 관련 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 중량 기준이다.

본 명세서에 언급된 모든 특허 및 공개된 출원의 개시 내용은 전체적으로 참고로 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "효과제"는 치료 약물 또는 화장제와 같이, 조직에 화장 또는 치료 효과를 갖는 화합물(예를 들어, 합성 화합물 또는 천연 공급원으로부터 단리된 화합물)(예를 들어, 인체에 생물학적 효과를 발휘할 수 있는 재료)이다. 효과제의 예에는 소분자, 펩티드, 단백질, 핵산 물질, 및 영양소, 예를 들어, 미네랄 및 추출물이 포함된다. 효과제의 사용량은 효과제 및/또는 최종 제품의 의도되는 용도에 따라 좌우될 것이다. 효과제는 액체, 고체, 또는 반고체일 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "약학적으로 허용가능한", "화장품적으로 허용가능한", 또는 "피부학적으로 허용가능한"은, 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 또는 알레르기 반응 없이 조직(예를 들어, 피부, 모발, 점막, 상피 등)과 접촉한 상태로 사용하기에 적합함을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "안전 유효량(safe and effective amount)"은 원하는 효과를 원하는 수준으로 제공하기에 충분하지만, 심각한 원하지 않는 부작용을 피하기에 충분히 낮은 양을 의미한다. 성분 또는 조성물의 안전 유효량은, 치료되는 면적, 최종 사용자의 연령, 치료의 지속 기간 및 속성, 이용되는 구체적인 성분 또는 조성물, 이용되는 특정 담체, 및 유사한 요인들에 따라 변할 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 증상의 완화 또는 제거, 질병 또는 의학적 질환의 치유, 예방, 또는 억제, 또는 조직 성장/치유 또는 미용상 상태의 개선, 예를 들어 피부 주름/잔주름, 눈 밑 처짐(under-eye bag), 셀룰라이트, 피부 반점/과색소침착(hyperpigmentation) 또는 불균일한 톤의 출현의 감소를 의미한다.

보다 간결한 설명을 제공하기 위해서, 본 명세서에 주어진 정량적인 표현의 일부는 "약"이라는 용어로 한정되지 않는다. 용어 "약"이 명시적으로 사용되든지 사용되지 않든지 간에, 본 명세서에서 주어진 모든 양은 실제 주어진 값을 지칭하고자 하며, 또한 이것은 그러한 주어진 값에 있어서 실험 및/또는 측정 조건으로 인한 근사치를 비롯하여 당업계의 통상적인 기술에 기초하여 합리적으로 추론될 그러한 주어진 값의 근사치를 지칭하고자 하는 것임이 이해된다.

보다 간결한 설명을 제공하기 위하여, 본 명세서에서의 정량적 표현들 중 일부는 대략 양 X 내지 대략 양 Y의 범위로서 언급된다. 범위가 언급되는 경우, 그 범위는 언급된 상한치 및 하한치에 제한되지 않으며, 오히려 대략 양 X 내지 대략 양 Y의 전체 범위, 또는 그 안의 임의의 양 또는 범위를 포함하는 것으로 이해된다.

본 발명의 조성물을 제조하는데 사용되는 중합체는 폴리카프로락톤 중합체를 포함한다. 폴리카프로락톤 중합체는 하이드록시폴리카프로락톤; 폴리카프로락톤 다이올 (α, ω-다이하이드록시 폴리(ε-카프로락톤)); 폴리카프로락톤 트라이올; α, ω-다이하이드록시 올리고(ε-카프로락톤); α-카르복시, ω-하이드록시 폴리(ε-카프로락톤) α, ω-다이카르복시 폴리(ε-카프로락톤) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

폴리카프로락톤 [폴리(ε-카프로락톤)]은 개시제로서의 알코올, 예컨대 도데칸올 및 촉매, 예컨대 제1주석 옥토에이트를 사용하는 락톤 모노머 ε-카프로락톤의 개환 중합에 의해 제조될 수 있다. 생성된 중합체는 한쪽 말단에서 알킬 작용기 및 다른쪽 말단에서 알코올 작용기를 함유한다. 그러나, 개시제가 다이올로 선정된다면, 형성된 중합체의 양쪽 말단은 하이드록시로 말단화될 것이다. 개시제로서 모놀 또는 다이올을 사용하는 개환 중합에 의해 제조되는 폴리카프로락톤은 분자 구조에 있어서 선형일 것이다.

중합 동안 존재하는 개시제의 상대적인 몰량은 형성된 중합체의 분자량을 조절한다. 개시제의 상대적인 양이 높을수록, 형성된 중합체의 분자량은 낮아진다.

사슬 말단에 하이드록시 기가 없어도 폴리카프로락톤을 생산할 수 있다. 이는 수지 합성의 일부로서, 예를 들어, 하이드록시 말단 기 대신에 카르복시 말단 기가 되도록 석신산 무수물을 사용하여 사슬 말단을 캡핑함으로써 달성될 수 있다.

α, ω-다이카르복시 폴리(ε-카프로락톤)은 중합 개시제로서 다이올, 예컨대 다이에틸렌 글리콜을 사용한 후, 환형 무수물, 예컨대 다이글리콜산 무수물 또는 석신산 무수물과 반응시킴으로써 제조될 수 있고; 이 중합체의 대안 경로는 중합 개시제로서 하이드록시산, 예컨대 글리콜산을 사용한 후, 환형 무수물, 예컨대 다이글리콜산 무수물 또는 석신산 무수물과 반응시키는 것이다.

추가적으로, 폴리카프로락톤 중합체는 하이드록시화된 폴리카프로락톤 중합체일 수 있다. 중합체는 1 내지 3개의 하이드록시 치환체들을 가질 수 있다. 중합체는 하이드록시폴리카프로락톤, 폴리카프로락톤 다이올; 폴리카프로락톤 트라이올 및 이들의 혼합물일 수 있다. 폴리카프로락톤 트라이올은 트라이올 개시제, 예컨대 글리세롤, 또는 트라이메틸올프로판 (TMP)을 사용하여 제조될 수 있고; 폴리카프로락톤 트라이올은 선형 구조를 갖지 않지만 분지된 중합체이다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 폴리카프로락톤 다이올 중합체를 포함한다. 폴리카프로락톤 다이올 중합체의 분자량은 약 500 달톤 내지 약 50,000 달톤, 예를 들어 약 1,000 달톤 내지 약 5,000 달톤, 또는 약 1,200 달톤 내지 약 2,500 달톤, 또는 약 1,250 달톤 내지 약 2,000 달톤의 범위일 수 있다. 중합체의 양은 겔을 형성하기에 충분하고 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.05 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 범위일 수 있다. 분자량을 측정하는 방법들은 본 기술 분야에 공지된 것들이다.

본 발명의 국소 조성물은 또한 적어도 하나의 저급 알코올을 포함한다. 적합한 알코올에는 에틸 알코올, n-프로필 알코올, 아이소프로필 알코올, n-부틸 알코올, 아이소부틸 알코올, 아밀 알코올, 벤질 알코올, 옥틸데칸올, 헥실데칸올, 부틸옥탄올, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 알코올의 양은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 2 중량% 내지 약 90 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 80 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 25 중량%의 범위일 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 공용매를 포함한다. 적합한 공용매에는 하나 이상의 폴리올이 포함된다. 그러한 폴리올에는, 글리세롤(글리세린), 폴리글리세롤, 글리콜, 폴리글리콜, 및 이들의 혼합물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

폴리글리세롤의 예에는 다이글리세롤(다이글리세린), 트라이글리세롤(폴리글리세린-3 또는 폴리글리세롤-3), 테트라글리세롤(폴리글리세린-4 또는 폴리글리세롤-4), 다른 폴리글리세롤(폴리세롤-n, 여기서, n > 4), 및 이들의 혼합물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

글리콜의 예에는 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜 및 이의 이성체(예를 들어, 1,2-부탄다이올, 1,3-부탄다이올, 1,4-부탄다이올 및 2,3-부탄다이올), 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜 및 이의 이성체, 프로판다이올, 다이프로필렌 글리콜, 에톡시다이글리콜, 메틸프로판다이올, 아이소펜틸다이올, 및 이들의 혼합물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

폴리글리콜의 예에는, 다양한 분자량, 즉, 300 g/몰 내지 10,000,000 g/몰 범위의 분자량의 폴리에틸렌 글리콜(예를 들어, PEG-200, PEG-400, PEG-1000, PEG-2000 PEG-4000, PEG-6000), 다양한 분자량의 폴리프로필렌 글리콜(PPG), 및 이들의 혼합물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

공용매의 양은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 범위일 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 물을 포함할 수 있다. 물의 양은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 20 중량% 내지 약 80 중량%, 또는 약 30 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 40 중량% 내지 약 50 중량%의 범위일 수 있다.

일 실시 형태에서, 조성물은 적어도 하나의 친수성 중합체, 예를 들어, 천연 또는 합성 친수성 중합체를 추가로 포함할 수 있다. 그러한 친수성 중합체는 겔에 용해성 또는 부분적으로 용해성일 수 있다. 적합한 친수성 중합체에는, 비닐 피롤리돈의 단일중합체 및 공중합체(예를 들어, PVP, 또는 PVP/PVA 공중합체), 비닐 알코올의 단일중합체 또는 공중합체(예를 들어, 폴리비닐 알코올 또는 PVA), 폴리아크릴아미드, 아크릴산 및/또는 메타크릴산의 단일중합체 또는 공중합체, 및 이들의 염 및 에스테르(예를 들어, 카르보포(CARBOPO)/카르보머(CARBOMER) 934, 940, 941, 980, 1342, 및 1382, 및 울트레츠(ULTREZ) 10 및 21), 셀룰로스 중합체(예를 들어, 하이드록시메틸셀룰로스, 하이드록시에틸 셀룰로스, 카르복시 메틸 셀룰로스, 카르복시 에틸 셀룰로스), 폴리우레탄, 전분 및 그의 유도체, 및 합성 및 천연 검(예를 들어, 아라비아 검 또는 잔탄 검)이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.바람직한 친수성 중합체는 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 특히, 무수 중화제에 의해 중화된 폴리아크릴레이트이다.

사용되는 경우, 친수성 중합체의 양은 보통 조성물의 약 10 중량% 이하, 또는 약 5 중량% 이하, 또는 약 3 중량% 이하, 또는 약 2 중량% 이하이다.

일반적으로, 국소 조성물은 겔 또는 이의 성분들에 용해가능하거나 분산가능한 임의의 추가적인 성분들(예를 들어, 효과제 또는 제형 부형제)을 함유할 수 있다. 약학적으로 또는 화장품적으로 허용가능한 효과제 또는 부형제, 예를 들어, 식물 또는 광물의 추출물, 저분자량의 천연 또는 합성 화합물 또는 중합체, 산도 조정을 위한 산 또는 염기(특히 약산 또는 약염기), 완충제, 킬레이팅제, 산화방지제, 증점제 또는 겔화제가 사용될 수 있다.

국소 조성물은 적용에 있어서 많은 용도를 가지며, 국소 조성물(예를 들어, 피부 또는 점막에 적용하기 위한 크림, 로션, 겔, 샴푸, 클렌저, 분말, 패치, 붕대, 및 마스크), 의복류(예를 들어, 내의, 속옷, 브래지어, 셔츠, 바지, 팬티스타킹(pantyhose), 양말, 모자, 안면 마스크, 장갑(glove) 및 벙어리장갑(mitten)), 리넨류(예를 들어, 타월, 베개 커버 또는 케이스 및 침대 시트), 가정 및 임상 현장을 위한 위생 제품, 식물용 살미생물제, 및 장치(예를 들어, 칫솔, 치실, 치주 임플란트 또는 삽입체, 치열 교정기, 조인트 랩(joint wrap)/지지체, 구강 패치(buccal patch), 안구 삽입체 또는 임플란트, 예를 들어, 콘택트렌즈, 비강 임플란트 또는 삽입체, 및 콘택트렌즈 세정 제품, 상처 드레싱, 기저귀, 생리대, 와이프(wipe), 탐폰, 직장 및 질 좌약, 및 의료 장치 상의 코팅 또는 매립된 표면 및 항미생물 또는 다른 유익한 효과가 요구되는 다른 표면)와 같은 인간 및 동물 사용을 위한 많은 소비자 제품 및 의료 제품에 사용될 수 있다.

국소 조성물은 동물 또는 인간의 피부에 적용하기에 적합한 임의의 형태일 수 있다. 이러한 형태에는 겔, 용액, 로션, 연고, 무스, 폼(foam), 스프레이, 에어로졸, 샴푸, 크림, 페이스트 또는 본 기술 분야에 공지된 다른 국소 조성물 형태가 포함될 수 있다.

피부에 적용되는 경우, 국소 조성물은 최소의 문지르는 양으로 피부에 용이하게 흡수되도록 제형화된다. 조성물은 수많은 효과제를 피부에 전달하는데 사용될 수 있는 적용이 용이한 국소 조성물을 제공한다.

국소 조성물은 섬유, 부직물, 하이드로콜로이드, 접착제, 필름, 중합체, 및 다른 기재 상에 혼입될 수 있다. 일 실시 형태에서, 조성물은 조직 계면과 접촉해 있다. 기재 상에 조성물을 적용하는 방법은 분무 코팅, 공압출, 및 접착제 분무를 포함한다.

국소 조성물은 하기 섹션들에 기재된 바와 같은 다양한 응용을 위해 사용되는 광범위한 효과제를 함유할 수 있다.

조성물은 질환 또는 질병의 치료를 필요로 하는 대상(예를 들어, 인간)에게, 또는 달리 치료 효과를 제공하기 위해, 국소적으로, 국부적으로 (구강, 비강, 직장 또는 질 경로를 통해) 투여될 수 있다. 그러한 치료 효과는 항미생물 효과(예를 들어, 항균, 항진균, 항바이러스, 및 항기생충 효과); 표층 또는 심부 조직에서의 효과를 비롯한 항염증 효과(예를 들어, 연조직 부종 또는 발적의 감소 또는 제거); 통증, 가려움 또는 다른 감각적 불편함의 제거 또는 감소; 경조직의 재생 또는 치유 향상(예를 들어, 손발톱의 성장 속도의 향상 또는 탈모로 인한 손실 모발의 재성장) 또는 연조직 부피의 증가(예를 들어, 피부 또는 입술에서 콜라겐 또는 엘라스틴의 증가); 지방세포 대사의 증가 또는 신체 외관의 개선(예를 들어, 신체 윤곽 또는 형상에 대한 효과, 및 셀룰라이트 감소); 및 혈액 또는 림프구의 순환 증가를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

일 실시 형태에 있어서, 조성물은 안전 유효량의 효과제, 예를 들어, 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 효과제를 추가로 함유한다.

일 실시 형태에서, 본 발명은 포유류 피부, 예를 들어, 인간의 피부에 투여하기에 적합한 조성물을 함유하는 국소 조성물을 제공한다. 일 실시 형태에서, 그러한 국소 조성물은 안전 유효량의 (i) 조성물, 및 (ii) 화장품적으로 또는 약학적으로 허용가능한 담체를 함유한다.

국소 조성물은, 잔류형(leave-on) 제품(예를 들어, 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 및 연고), 피부 클렌징 제품(예를 들어, 리퀴드 워시(liquid wash), 고형 바(solid bar), 및 와이프), 모발 제품(예를 들어, 샴푸, 컨디셔너, 스프레이, 및 무스), 면도 크림, 필름-형성 제품(예를 들어, 마스크), 메이크업(예를 들어, 파운데이션, 아이라이너, 및 아이 섀도), 탈취제 및 발한억제제 조성물 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는 매우 다양한 제품으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은, 용액, 현탁액, 에멀젼, 예를 들어, 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 겔 및 고체 담체 형태를 포함하지만, 이에 한정되지 않는, 몇몇 화장품적으로 또는 약학적으로 허용가능한 담체 형태 중 임의의 것을 함유할 수 있다. 다른 제품 형태가 당업자에 의해 제형화될 수 있다.

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 피부 질환의 치료를 위해 사용된다. 그러한 피부 질환의 예는 여드름(예를 들어, 블랙헤드 및 화이트헤드), 주사(rosacea), 물혹(nodule-cystic), 및 피부의 다른 미생물 감염; 가시적인 피부 노화 징후(예를 들어, 주름, 처짐, 창백함(sallowness), 및 검버섯(age-spot)); 피부의 늘어짐(loose) 또는 처짐(lax), 모낭염 및 수발 가성모낭염(pseudo-folliculitis barbae); 과잉 피지(예를 들어, 피지 감소 또는 지성/번들거리는 피부 외관 억제 또는 조절을 위함); 색소침착(예를 들어, 주근깨, 기미, 광선 및 노인성 흑자(actinic and senile lentigines), 검버섯, 염증후 과멜라닌 색소증(post-inflammatory hypermelanosis), 베커 모반(Becker's naevus), 및 얼굴 흑색증(facial melanosis)과 같은 과다색소침착의 감소 또는 밝은 피부의 색소침착 향상을 위함); 과잉 모발 성장(예를 들어, 다리의 피부), 또는 불충분한 모발 성장(예를 들어, 두피에 대함); 피부염(예를 들어, 아토피성, 접촉성, 또는 지루성 피부염), 눈밑 다크 서클, 튼살, 셀룰라이트, 과도한 발한(예를 들어, 다한증), 및/또는 건선을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

(a) 국소용 항여드름/항주사 조성물

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 또한 항여드름 및/또는 항주사 활성제를 함유한다. 항여드름제 및 항주사제의 예는 레티노이드, 예를 들어 트레티노인, 아이소트레티노인, 모트레티니드, 아다팔렌, 타자로텐, 아젤라산, 및 레티놀; 살리실산; 레소르시놀; 설파세타미드; 우레아; 항생제, 예를 들어 테트라사이클린, 클린다마이신, 메트로니다졸, 및 에리트로마이신; 항염증제, 예를 들어 코르티코스테로이드(예를 들어, 하이드로코르티손), 이부프로펜, 나프록센, 및 헤트프로펜; 및 이미다졸, 예를 들어 케토코나졸 및 엘루비올; 및 그 염 및 전구약물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 항여드름 활성제의 다른 예에는 에센셜 오일, 알파-비사볼롤, 다이포타슘 글리시리지네이트, 장뇌, β-글루칸, 알란토인, 피버퓨(feverfew), 플라보노이드, 예를 들어 대두 아이소플라본, 소 팔메토(saw palmetto), 킬레이팅제, 예를 들어 EDTA, 리파제 억제제, 예를 들어 은 및 구리 이온, 가수분해된 식물성 단백질, 클로라이드, 요오다이드, 플루오라이드의 무기 이온, 및 그들의 비이온성 유도체 염소, 요오드, 불소, 및 합성 인지질 및 천연 인지질, 예를 들어 알라실크(Arlasilk)™ 인지질 CDM, SV, EFA, PLN, 및 GLA(영국 윌톤 소재의 유니케마(Uniqema), 아이씨아이 그룹 오브 컴퍼니즈(ICI Group of Companies)로부터 구매가능함)이 포함된다.

(b) 국소용 항노화 조성물

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 항노화제를 또한 함유한다. 적합한 항노화제의 예는 레티노이드; 다이메틸아미노에탄올(DMAE), 구리 함유 펩티드, 비타민, 예를 들어, 비타민 E, 비타민 A(레티놀 및 그 유도체, 예를 들어, 레티닐 팔미테이트), 비타민 C(아스코르브산 및 그 유도체, 예를 들어, 아스코르브산 2-글루코시드/AA2G), 및 비타민 B(예를 들어, 나이아신아미드, 나이아신) 및 비타민 염 또는 유도체, 예를 들어, 아스코르브산 다이-글루코시드 및 비타민 E 아세테이트 또는 팔미테이트; 알파 하이드록시산 및 그 전구체, 예를 들어, 글리콜산, 시트르산, 락트산, 말산, 만델산, 아스코르브산, 알파-하이드록시부티르산, 알파-하이드록시아이소부티르산, 알파-하이드록시아이소카프로산, 애트로락트산, 알파-하이드록시아이소발레르산, 에틸 피루베이트, 갈락투론산, 글루코헵톤산, 글루코헵토노 1,4-락톤, 글루콘산, 글루코노락톤, 글루쿠론산, 글루쿠로노락톤, 아이소프로필 피루베이트, 메틸 피루베이트, 뮤신산, 피루브산, 사카린산, 사카린산 1,4-락톤, 타르타르산, 및 타르트론산; 베타 하이드록시산, 예를 들어, 베타-하이드록시부티르산, 베타-페닐-락트산, 및 베타-페닐피루브산; 테트라하이드록시프로필 에틸렌-다이아민, N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌다이아민(THPED); 및 녹차, 대두, 큰 엉겅퀴(milk thistle), 조류(algae), 알로에, 안젤리카, 비터 오렌지(bitter orange), 커피, 황련, 자몽, 복령, 인동, 율무, 지치속(lithospermum), 오디, 작약류(peony), 칡속(puerarua), 나이스(nice), 및 잇꽃과 같은 식물의 추출물; 및 그 염 및 전구약물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

(c) 국소용 탈색소 조성물

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 탈색소제를 함유한다. 적합한 탈색소제의 예는 대두 추출물; 대두 아이소플라본; 레티노이드, 예를 들어 레티놀; 코직산; 코직 다이팔미테이트; 하이드로퀴논; 아르뷰틴; 트랜섹삼산; 비타민, 예를 들어 나이아신아미드, 나이아신 및 비타민 C(아스코르브산 및 AA2G); 아젤라산; 리놀렌산 및 리놀레산; 플라세르티아(placertia); 감초; 및 카모마일, 포도씨 및 녹차와 같은 추출물; 및 그 염 및 전구약물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

(d) 국소용 항건선 조성물

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 항건선 활성제를 함유한다. (예를 들어, 지루성 피부염 치료를 위한) 항건선 활성제의 예는 코르티코스테로이드(예를 들어, 베타메타손 다이프로피오네이트, 베타메타손 발레레이트, 클로베타졸 프로피오네이트, 다이플로라손 다이아세테이트, 할로베타졸 프로피오네이트, 트라이암시노나이드, 덱사메타손, 플루오시노나이드, 플루오시노론 아세토나이드, 할시노나이드, 트라이암시놀론 아세테이트, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 아클로메타손 다이프로피오네이트, 플루란드레놀라이드, 모메타손 푸로에이트, 메틸프레드니솔론 아세테이트), 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 칼시포트라이엔, 안트랄린, 셰일유 및 그 유도체, 엘루비올, 케토코나졸, 콜타르, 살리실산, 아연 피리티온, 황화셀레늄, 하이드로코르티손, 황, 멘톨, 및 프라목신 하이드로클로라이드, 및 그 염 및 전구약물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

(e) 기타 국소용 성분들

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 효과제로서 식물 추출물을 함유한다. 식물 추출물의 예에는 피버퓨, 대두, 돌콩(glycine soja), 오트밀, 밀, 알로에베라, 크랜베리, 위치-하젤(witch-hazel), 오리나무속(alnus), 아르니카(arnica), 사철쑥(artemisia capillaris), 족도리풀속(asiasarum) 뿌리, 자작나무, 금잔화, 카모마일, 천궁속(cnidium), 컴프리(comfrey), 회향(fennel), 오배자(galla rhois), 산사나무(hawthorn), 약모밀속(houttuynia), 물레나물속(hypericum), 대추, 키위, 감초, 목련, 올리브, 페퍼민트, 토란, 샐비어, 산죽(sasa albo-marginata), 천연 아이소플라보노이드, 대두 아이소플라본, 및 천연 에센셜 오일이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 하나 이상의 완충제, 예를 들어 시트레이트 완충제, 포스페이트 완충제, 락테이트 완충제, 글루코네이트 완충제, 또는 겔화제, 증점제, 또는 중합체를 함유한다.

일 실시 형태에서, 조성물 또는 제품은 라벤더 및 카모마일과 같이 스트레스를 감소시키고/시키거나, 진정시키고/시키거나 수면에 영향을 주는 데 효과적인 향료를 함유한다.

조성물은 미노사이클린과 같은 그러나 이로 한정되지 않는 활성제로 치주 질환을 치료하기 위한 조성물 내로 혼입될 수 있다.

일 실시 형태에서, 조성물은 치유 향상 또는 흉터 방지를 제공하기 위해 상처 드레싱 또는 붕대 내로 혼입된다. 치료될 수 있는 상처 또는 병변에는, 급성 상처뿐만 아니라, 당뇨성 궤양, 정맥성 궤양, 및 욕창을 포함하는 만성 상처가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

일 실시 형태에서, 상처 드레싱 또는 붕대는 국소 상처 및 흉터 치료와 관련하여 보통 사용되는 효과제, 예를 들어, 항생제, 항미생물제, 상처 치유 향상제, 항진균 약물, 항건선 약물, 및 항염증제를 함유한다.

항진균 약물의 예는 미코나졸, 에코나졸, 케토코나졸, 세르타코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 보리코나졸, 클리오퀴놀, 비포코나졸, 테르코나졸, 부토코나졸, 티오코나졸, 옥시코나졸, 설코나졸, 사페르코나졸, 클로트리마졸, 운데실렌산, 할로프로진, 부테나핀, 톨나프테이트, 니스타틴, 시클로피록스 올라민, 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀, 엘루비올, 그리세오풀빈, 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 전구약물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 항진균 약물은 아졸, 알릴아민, 또는 그 혼합물이다.

항생제(또는 소독제)의 예에는 무피로신, 황산네오마이신 바시트라신, 폴리믹신 B, 1-오플록사신, 테트라사이클린(클로르테트라사이클린 하이드로클로라이드, 옥시테트라사이클린-10 하이드로클로라이드 및 테트라사이클린 하이드로클로라이드), 클린다마이신 포스페이트, 젠타마이신 설페이트, 메트로니다졸, 헥실레소르시놀, 메틸벤즈에토늄 클로라이드, 페놀, 사차 암모늄 화합물, 티트리 오일, 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 전구약물을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.

항미생물제의 예에는 클로르헥시딘의 염, 예를 들어, 요오도프로피닐 부틸카르바메이트, 다이아졸리디닐 우레아, 클로르헥시딘 다이글루코네이트, 클로르헥시딘 아세테이트, 클로르헥시딘 이세티오네이트, 및 클로르헥시딘 하이드로클로라이드가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 다른 양이온성 항미생물제, 예를 들어, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 트라이클로카본, 폴리헥사메틸렌 바이구아나이드, 세틸피리듐 클로라이드, 메틸 및 벤즈에토늄 클로라이드가 또한 사용될 수 있다. 다른 항미생물제는 할로겐화된 페놀 화합물, 예를 들어 2,4,4',-트라이클로로-2-하이드록시 다이페닐 에테르(트라이클로산); 파라클로로메타 자일레놀(PCMX); 및 단쇄 알코올, 예를 들어 에탄올, 프로판올 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 알코올은 낮은 농도로 존재하여(예를 들어, 담체의 약 10 중량% 미만, 예를 들어, 담체의 5 중량% 미만) 장벽 막의 과도한 건조를 야기하지 않는다.

바이러스 감염증, 예를 들어 포진 및 간염용 항바이러스제의 예는 이미퀴모드 및 이의 유도체, 포도필록스, 포도필린, 인터페론 알파, 아사이클로비르, 팜사이클로비르, 발사이클로비르, 레티큘로스 및 시도포비르, 및 이들의 염 및 전구약물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

항염증제의 예에는 적합한 스테로이드계 항염증제, 예를 들어, 코르티코스테로이드, 예를 들어, 하이드로코르티손, 하이드록실트라이암시놀론 알파메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손 다이프로피오네이트, 클로베타졸 발레레이트, 데소나이드, 데속시메타손, 데속시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 다이클로리손, 다이플로라손 다이아세테이트, 다이플루코르토론 발레레이트, 플루아드레놀론, 플루클라롤론 아세토나이드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시노론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루오코르톨론, 플루프레드니덴(플루프레드닐리덴)아세테이트, 플루란드레놀론, 할시노나이드, 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트라이암시놀론 아세토나이드, 코르티손, 코르토독손, 플루세토나이드, 플루드로코르티손, 다이플루오로손 다이아세테이트, 플루라드레날론 아세토나이드, 메드리손, 암시아펠, 암시나피드, 베타메타손, 클로르프레드니손, 클로르프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론, 클레스시놀론, 다이클로리손, 다이플루프레드네이트, 플루클로로나이드, 플루니솔리드, 플루오로메타론, 플루페롤론, 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 사이클로펜틸프로프리오네이트, 하이드로코르타메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 다이프로피오네이트, 베타메타손 다이프로피오네이트, 트라이암시놀론, 및 이들의 염 및 전구약물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 일 실시 형태에서, 본 발명에 사용하기 위한 스테로이드계 항염증제로는 하이드로코르티손이 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 제2 부류의 항염증제는 비스테로이드계 항염증제를 포함한다.

상처 치유 향상제의 예에는 재조합 인간 혈소판-유래 성장 인자 (PDGF) 및 다른 성장 인자, 케탄세린, 일로프로스트, 프로스타글란딘 E1 및 히알루론산, 흉터 감소제, 예를 들어, 만노스-6-포스페이트, 진통제, 마취제, 모발 성장 향상제, 예를 들어, 미녹사딜, 모발 성장 지연제, 예를 들어 에플로르니틴 염산염, 항고혈압제, 관상 동맥 질환을 치료하기 위한 약물, 항암제, 내분비선 및 대사용 의약, 신경과 의약, 화학물질 첨가의 중단을 위한 의약, 멀미약, 단백질 및 펩티드 약물이 포함된다.

일 실시 형태에서, 조성물은 조갑진균증, 스포로트리쿰증, 손발톱 백선, 족부 백선(무좀(athlete's foot)), 고부백선(완선), 체부 백선(동전 버짐), 두부 백선, 변색 백선, 및 칸디다 효모 감염-관련 질환(예를 들어, 칸디다 알비칸스(candida albicans)), 예를 들어, 기저귀 발진, 아구창, 피부 및 질 칸디다증, 생식기 발진, 말라세지아 푸르푸르(Malassezia furfur) 감염-관련 질환, 예를 들어, 전풍(Pityriasis versicolor), 비강진 모낭염(Pityriasis folliculitis), 지루성 피부염, 및 비듬을 포함하지만 이에 한정되지 않는 진균 감염(예를 들어, 피부사상균, 예를 들어, 트리코파이톤 멘타그로피테스(trichophyton mentagrophytes))을 치료 또는 예방하기 위하여, 다른 항진균 활성제와 함께 또는 이들 없이 사용된다.

다른 실시 형태에서, 조성물은 여드름, 봉와직염, 단독, 농가진, 모낭염, 및 종기 및 옹종, 및 급성 창상 및 만성 창상(정맥 궤양, 당뇨성 궤양 및 욕창)을 포함하지만 이에 한정되지 않는 세균 감염을 치료 및 예방하기 위하여, 다른 항균 활성제와 함께 또는 이들 없이 사용된다.

다른 실시 형태에서, 조성물은 무사마귀, 사마귀, 헤르페스 심플렉스 바이러스 감염증, 예를 들어, 입술 발진, 구내염 및 생식기 헤르페스를 포함하지만 이에 한정되지 않는 피부 및 점막의 바이러스 감염을 치료 및 예방하기 위하여, 다른 항바이러스 활성제와 함께 또는 이들 없이 사용된다.

다른 실시 형태에서, 조성물은 구충 감염, 이, 옴, 해수욕 발진 및 수영자 가려움증(swimmer's itch)을 포함하지만 이에 한정되지 않는 기생충 감염을 치료 및 예방하기 위하여, 다른 항기생충 활성제와 함께 또는 이들 없이 사용된다.

일 실시 형태에서, 조성물은 귀 감염(예를 들어, 스트렙토코커스 뉴모니애(streptococcus pneumoniae)에 의해 야기되는 것들), 비염 및/또는 축농증(예를 들어, 헤모필루스 인플루엔재(Haemophilus influenzae), 모락셀라 카타르할리스(Moraxella catarrhalis), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 및 스트렙토코커스 뉴모니애(Streptococcus pneumoniae)에 의해 야기되는 것), 및 패혈성 인두염(스트렙토코커스 피오제네스(Streptococcus pyogenes)에 의해 야기되는 것)을 치료하기 위해 투여된다.

조성물은 또한 손발톱 성장을 촉진하고, 손발톱 강도를 향상시키고, 손발톱 감염 또는 탈색을 감소시키기 위하여 사용될 수 있다. 조성물은 미코나졸, 에코나졸, 케토코나졸, 세르타코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 보리코리아졸, 클리오퀴놀, 비포코나졸, 테르코나졸, 부토코나졸, 티오코나졸, 옥시코나졸, 설코나졸, 사페르코나졸, 클로트리마졸, 운데실렌산, 할로프로진, 부테나핀, 톨나프테이트, 니스타틴, 시클로피록스 올라민, 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀, 엘루비올, 그리세오풀빈, 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 전구약물과 같은 그러나 이에 한정되지 않는 활성제로 조갑진균증을 치료하기 위한 조성물 내로 혼입될 수 있다. 조성물은 비오틴, 칼슘 판토테네이트, 토코페릴 아세테이트, 판테놀, 피탄트리올, 콜레칼시페롤, 염화칼슘, 알로에 바르바덴시스(Aloe Barbadensis)(잎 쥬스), 실크 단백질, 대두 단백질, 과산화수소, 카르브아미드 퍼옥사이드, 녹차 추출물, 아세틸시스테인 및 시스테인과 같은 그러나 이에 한정되지 않는 성분들로 손발톱의 외관 및 느낌을 개선하기 위한 조성물 내로 혼입될 수 있다.

조성물은 모발의 성장, 또는 두피의 모발, 눈썹 또는 속눈썹의 개선 또는 굵어짐을 위한 소정 활성제와 조합될 수 있으며, 모발 질환을 국소적으로 치료하는 데 사용될 수 있다. 미녹시딜, 피나스테라이드, 또는 루미간을 포함하지만 이에 한정되지 않는 모발 성장을 자극하고/하거나 모발 손실을 방지하고/하거나 모발을 재성장시키는 약물(들) 및/또는 활성제들을 함유하는 조성물이 사용될 수 있다.

조성물은 그의 우수한 유동성으로 인해 종래의 모발 치료 조성물에 비해 독특한 이점을 갖는다. 예를 들어, 탈모증 치료의 경우에, 겔은 가늘어진 모발을 통해 두피에 용이하게 도달할 수 있다.

조성물은 소정 진통 활성제를 함유할 수 있으며, 그렇기 때문에, 통증, 예를 들어, 등, 어깨, 관절에서의 또는 그로부터의 통증, 근육 아픔/통증, 생리통(menstrual cramp), 또는 입술 발진 또는 구내염으로부터의 통증의 국소 치료를 위해 제조될 수 있다. 통증 완화를 위한 효과제에는 비스테로이드계 항염증 약물(NSAID), 예를 들어, 이부프로펜, 나프록센, 살리실산, 케토프로펜, 및 다이클로페낙 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 통증 및 가려움증을 치료하기 위한 다른 국소 진통 활성제에는, 메틸 살리실레이트, 멘톨, 트롤라민 살리실레이트, 캡사이신, 리도카인, 벤조카인, 프라목신 하이드로클로라이드, 및 하이드로코르티손이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

실시예

본 발명의 특성 및 본 발명을 수행하는 방법을 추가로 예시하기 위하여 실시예를 하기에 설명한다. 그러나, 본 발명은 그의 상세 사항으로 제한되는 것으로 여겨져서는 안 된다.

실시예 1

폴리카프로락톤 다이올은 폴리사이언시즈, 인크.(Polysciences, Inc.)(미국 펜실베니아주 와링턴 소재)로부터 구입하였다. 하나의 샘플은 1,250 달톤이었고; 다른 샘플은 분자량이 2,000 달톤이었다.

표 1의 성분 및 하기 절차로 겔을 제조하였다:

[표 1]

단계 1 - 에틸 알코올 20 부, 펜틸렌 글리콜 4 부, 글리세린 12 부, 락트산 3.2 부, 부틸화 하이드록시톨루엔 0.10 부, 및 미녹시딜 5 부를 유리 용기에 첨가하고 실온에서 용액이 투명할 때까지 혼합하였다.

단계 2 - 별개의 유리 용기에, 물 49.2 부, 폴리카프로락톤 다이올 (존재한다면) 3 부, 스테아레쓰-10 1.5 부, 및 스테아레쓰-2 2 부를 첨가하였다. 혼합물을 약 75℃로 가열하여 내용물을 용융시키고, 믹서를 사용하여 완전히 균일할 때까지 이를 5 내지 10분 동안 혼합하였다.

단계 2에서의 수상(water phase)을 실온으로 다시 냉각시킨 후에, 단계 1로부터의 혼합물을 첨가하고, 고속 균질기를 사용하여, 혼합물을 약 5분 동안 균질화하였다.

실시예 2 - 인간 시체 피부를 통한 5% 미녹시딜 조성물의 생체외에서의 피부 침투.

피부 침투 연구에 의해 실시예 1에 개시된 바와 같이 제조된 본 발명의 샘플 (제형 B 및 제형 C) 대 PCL 중합체가 없는 시험 샘플 (제형 A)에 대하여 상이한 피부층들로의 미녹시딜의 침투를 평가하였다. (본 명세서에 참고로 포함되는 미국 특허 출원 공개 제20020006418 A1호에 교시된 바와 같은) 공지된 프란츠 확산 셀 방법(Franz diffusion cell method)을 사용하였다. 프란츠 셀은 0.5 ㎠의 직경 및 5 ml의 액체 수용체 부피를 가졌다. 자석 교반 막대를 공여 칸(donor compartment)에 첨가하였다. 액체 수용체를 인산-완충 식염수(PBS) 용액으로 채웠다. 공여 칸 내의 기포를 제거하였다. 자석 교반기 위에서 시스템의 온도를 37℃로 조절하여 실험 동안 액체 수용체의 균질성을 확보하였다. 상업 조직 은행으로부터의 시체 피부 샘플(미국 오하이오주 신시내티 소재의 오하이오 밸리 티슈 앤 스킨 센터(Ohio Valley Tissue and Skin Center), 약 0.4 mm로 채피됨)을 유리 확산 셀에 맞게 잘라 그 피부를 프란츠 셀 위에 올려놓았다. 20 마이크로리터의 테스트 샘플을 피부 표면에 적용하였다. 0, 1, 3 및 6시간의 계획된 시점에 수용체 칸으로부터 샘플을 회수하였다. 연구 말에 피부 표면을 PBS로 적신 면봉으로 세정하였다(총 4회). 차후의 약물 분석을 위해 면봉을 회수하였다. 세정 후에, D-스퀘임(D-squame) 테이프(미국 텍사스주 달라스 소재의 큐덤 코포레이션(CuDerm Corp))를 사용하여 테이프를 피부 표면 상에서 누르고 이를 제거함으로써 표피로부터 각질층을 분리하였다. 동일한 과정의 테이프-스트리핑(stripping)을 4회 더 반복하였다(총 5회). 차후의 약물 추출을 위해 각 피부 샘플에 대한 모든 테이프들을 회수하였다. 피부의 표피면을 60℃ 핫 플레이트(hot plate) 상에서 1분 동안 누른 후, 겸자 하나로 진피 조직으로부터 표피층을 박리함으로써 표피층을 진피 조직으로부터 분리하였다. 추출 용매로서 메탄올을 사용하여 회수된 테이프들(각질층 위의 그리고 내의 약물), 표피(표피 조직으로 침투된 약물) 및 진피(진피 조직 내로 침투된 약물)로부터 추출을 수행하였다. 수용체 칸 및 추출 과정, 및 세정 과정으로부터 회수된 샘플들을 워터스(Waters) 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 시스템을 이용하여 아래 언급된 절차로 미녹시딜 수준에 대해 분석하였다. 결과가 표 2 및 표 3에 나타나 있다. 상이한 피부층에서의 최종 평균 미녹시딜 수준은 3개의 상이한 반복 실험들에 대해 마이크로그램(㎍)으로 기록되어 있다. 미녹시딜 물질 균형 연구(mass balance study)를 또한 수행하였으며 미녹시딜의 회수 %는 대조군 (제형 A) 및 본 발명의 제형 (제형 B 및 C) 둘 모두에 대해 94% 이상으로 우수하였다.

[표 2]

[표 3]

국소 미녹시딜 전달에 대한 표적 조직은 진피 깊숙이 있는 모낭(모 "근")이기 때문에, 진피층 내로 그리고 이를 가로질러 침투한 미녹시딜 만이 모낭에 도달할 수 있었고, 따라서, 이는 실질적으로 중요하다. 수용체 내 누적 미녹시딜은 진피를 포함하는 피부의 모든 층을 가로질러 침투한 총 미녹시딜의 양이다. 표 2 및 표 3의 결과로 입증된 바와 같이, 동일 약물 농도를 갖는 대조군 제형과 비교할 때, 본 발명의 겔 조성물이 인간 피부 내로 그리고 이를 가로질러 깊숙이 향상된 미녹시딜 전달을 수행한다는 것은 놀라운 일이다. 이는 예기치 못한 발견으로, 3가지의 제형 모두는 동일 용매를 동일 용량으로 갖기 때문이다.

미녹시딜 정량화를 위한 HPLC 절차

HPLC 시스템(워터스 얼라이언스(Waters Alliance)® HPLC 시스템)을 사용하여 286 nm에서의 UV 흡수 반응으로 미녹시딜을 측정하였다. 루나(Luna) 5μM C18(2) 250 × 4.6-mm HPLC 컬럼(페노메넥스(Phenomenex))을 사용하여 표면 헹굼, 스트리핑된 테이프, 표피, 진피, 및 수용체 용액에 대한 추출 샘플 중의 기타 불순물로부터 미녹시딜 분석물을 분리하였다. 이동상은 등용매 80%(70:29:1 물/메탄올/아세트산 ― pH 3.3): 20% 메탄올이었다.

실시예 3

폴리카프로락톤 다이올은 폴리사이언시즈, 인크.(Polysciences, Inc.)(미국 펜실베니아주 와링턴 소재)로부터 구입하였다. 하나의 샘플은 1,250 달톤이었고; 다른 샘플은 분자량이 2,000 달톤이었다.

표 4의 성분으로 그리고 하기 절차에 따라 겔을 제조하였다:

[표 4]

단계 1 - 에틸 알코올 20 부, 펜틸렌 글리콜 4 부, 글리세린 12 부, 부틸화 하이드록시톨루엔 0.10 부, 이부프로펜 5 부, 및 정제수 30 부를 유리 용기에 첨가하였다. 20% NaOH 수용액을 사용하여 실온에서 pH를 pH 6으로 조정하였다. 첨가된 NaOH 및 물의 양을 기록하였다.

단계 2 - 폴리카프로락톤 다이올 1 부, 스테아레쓰-10 1.5 부, 및 스테아레쓰-2 2 부를 별개의 유리 용기에 첨가하였다. 조성물의 총량이 100 부가 될 때까지 잔량의 정제수를 첨가하였다. 혼합물을 약 75℃로 가열하여 내용물을 용융시키고, 믹서를 사용하여 완전히 균일할 때까지 이를 5 내지 10분 동안 혼합하였다.

단계 2에서의 수상을 실온으로 다시 냉각시킨 후에, 단계 1로부터의 혼합물을 첨가하고, 고속 균질기를 사용하여 혼합물을 약 5분 동안 균질화하였다. 하이드록시프로필셀룰로스 1 부를 첨가하고 균일한 반투명 겔이 형성될 때까지 혼합하였다. 조성물의 최종 pH를 확인하기 위해 pH를 측정하였다.

본 발명을 이의 특정 실시 형태를 참고하여 상기에 설명하였지만, 본 명세서에 개시된 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않고서 많은 변화, 변경 및 변동이 이루어질 수 있음이 명백하다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구범위의 사상 및 넓은 범주 내에 있는 모든 이러한 변화, 변경 및 변동을 포함하는 것으로 의도된다.

Claims (23)

1. 국소 조성물로서,
   효과제;
   폴리카프로락톤 중합체를 포함하는 적어도 하나의 중합체;
   적어도 하나의 저급 알코올; 및
   적어도 하나의 공용매를 포함하는, 국소 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 효과제는 모발 성장제, 항여드름제 및/또는 항주사제(anti-rosacea agent), 항노화제, 탈색소제, 항미생물제, 항바이러스제, 항염증제 및 진통제로 이루어진 군으로부터 선택되고,
   상기 폴리카프로락톤 중합체는 하이드록시폴리카프로락톤; 폴리카프로락톤 다이올; 폴리카프로락톤 트라이올; α, ω-다이하이드록시 올리고(ε-카프로락톤); α-카르복시, ω-하이드록시 폴리(ε-카프로락톤) α, ω-다이카르복시 폴리(ε-카프로락톤) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
   상기 적어도 하나의 저급 알코올은 에틸 알코올, n-프로필 알코올, 아이소프로필 알코올, n-부틸 알코올, 아이소부틸 알코올, 아밀 알코올, 벤질 알코올, 옥틸데칸올, 헥실데칸올, 부틸옥탄올, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
   상기 적어도 하나의 공용매는 글리세롤, 폴리글리세롤, 글리콜, 폴리글리콜, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 국소 조성물.
3. 제2항에 있어서, 상기 폴리카프로락톤 중합체는 폴리카프로락톤 다이올 중합체인, 국소 조성물.
4. 제2항에 있어서, 상기 폴리글리세롤은 다이글리세롤, 트라이글리세롤, 테트라글리세롤, 폴리글리세롤-n (여기서 n > 4), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 국소 조성물.
5. 제2항에 있어서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 1,2-부탄다이올, 1,3-부탄다이올, 1,4-부탄다이올, 2,3-부탄다이올, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 프로판다이올, 다이프로필렌 글리콜, 에톡시다이글리콜, 메틸프로판다이올, 아이소펜틸다이올, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 국소 조성물.
6. 제2항에 있어서, 상기 폴리글리콜은 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 국소 조성물.
7. 제2항에 있어서, 상기 효과제는 미녹시딜인, 국소 조성물.
8. 제2항에 있어서,
   상기 효과제의 양은 상기 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%이고;
   상기 폴리카프로락톤 중합체는 상기 조성물의 약 0.05 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 폴리카프로락톤 다이올 중합체이고;
   상기 저급 알코올의 양은 상기 조성물의 약 2 중량% 내지 약 90 중량%이고;
   상기 공용매의 양은 상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%인, 국소 조성물.
9. 제8항에 있어서,
   상기 효과제의 양은 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%이고;
   상기 폴리카프로락톤 다이올 중합체의 양은 상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%이고;
   상기 저급 알코올의 양은 상기 조성물의 약 5 중량% 내지 약 40 중량%이고;
   상기 공용매의 양은 상기 조성물의 약 5 중량% 내지 약 40 중량%인, 국소 조성물.
10. 제9항에 있어서,
    상기 효과제의 양은 상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 5 중량%이고;
    상기 폴리카프로락톤 다이올 중합체의 양은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 5 중량%이고;
    상기 저급 알코올의 양은 상기 조성물의 약 10 중량% 내지 약 30 중량%이고;
    상기 공용매의 양은 상기 조성물의 약 10 중량% 내지 약 20 중량%인, 국소 조성물.
11. 제10항에 있어서, 상기 효과제는 미녹시딜인, 국소 조성물.
12. 효과제의 국소 적용을 향상시키기 위한 방법으로서, 제1항에 따른 조성물을 포함하는 조성물을 인간 또는 동물에 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
13. 제12항에 있어서, 상기 폴리카프로락톤 중합체는 폴리카프로락톤 다이올 중합체인, 방법.
14. 제12항에 있어서,
    상기 효과제는 모발 성장제, 항여드름제 및/또는 항주사제, 항노화제, 탈색소제, 항미생물제, 항바이러스제, 항염증제 및 진통제로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    상기 폴리카프로락톤 중합체는 하이드록시폴리카프로락톤; 폴리카프로락톤 다이올; 폴리카프로락톤 트라이올; α, ω-다이하이드록시 올리고(ε-카프로락톤); α-카르복시, ω-하이드록시 폴리(ε-카프로락톤) α, ω-다이카르복시 폴리(ε-카프로락톤) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 적어도 하나의 저급 알코올은 에틸 알코올, n-프로필 알코올, 아이소프로필 알코올, n-부틸 알코올, 아이소부틸 알코올, 아밀 알코올, 벤질 알코올, 옥틸데칸올, 헥실데칸올, 부틸옥탄올, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 적어도 하나의 공용매는 글리세롤, 폴리글리세롤, 글리콜, 폴리글리콜, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
15. 제14항에 있어서, 상기 폴리글리세롤은 다이글리세롤, 트라이글리세롤, 테트라글리세롤, 폴리세롤-n (여기서 n > 4), 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
16. 제14항에 있어서, 상기 글리콜은 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 1,2-부탄다이올, 1,3-부탄다이올, 1,4-부탄다이올, 2,3-부탄다이올, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 프로판다이올, 다이프로필렌 글리콜, 에톡시다이글리콜, 메틸프로판다이올, 아이소펜틸다이올, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
17. 제14항에 있어서, 상기 폴리글리콜은 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
18. 제12항에 있어서, 상기 조성물은
    상기 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 효과제;
    상기 조성물의 약 0.05 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 폴리카프로락톤 다이올 중합체;
    상기 조성물의 약 2 중량% 내지 약 90 중량%의 양의 저급 알코올; 및
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%의 양의 공용매를 포함하는, 방법.
19. 제18항에 있어서, 상기 조성물은
    상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 효과제;
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 폴리카프로락톤 다이올 중합체;
    상기 조성물의 약 5 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 저급 알코올; 및
    상기 조성물의 약 5 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 공용매를 포함하는, 방법.
20. 제19항에 있어서, 상기 조성물은
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 효과제;
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 폴리카프로락톤 다이올 중합체;
    상기 조성물의 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 저급 알코올; 및
    상기 조성물의 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 공용매를 포함하는, 방법.
21. 제20항에 있어서, 상기 효과제는 미녹시딜인, 방법.
22. 제13항에 있어서, 상기 효과제는 미녹시딜인, 방법.
23. 국소 조성물로서,
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 미녹시딜;
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 폴리카프로락톤 다이올;
    상기 조성물의 약 15 중량% 내지 약 25 중량%의 양의 에틸 알코올; 및
    상기 조성물의 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 공용매를 포함하는, 국소 조성물.