KR20160026553A - 서리태 추출물을 포함하는 전립선 비대증의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

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KR20160026553A
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Abstract

본 발명은 서리태 추출물을 포함하는 전립선 비대증(BPH: Benign Postatic Hyperplasia)의 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.

Description

서리태 추출물을 포함하는 전립선 비대증의 예방 및 치료용 조성물 {Composition for preventing and treating Benign Postatic Hyperplasia comprising Seoritae extract}
본 발명은 서리태 추출물을 포함하는 전립선 비대증(BPH: Benign Postatic Hyperplasia)의 예방, 개선 및/또는 치료용 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
전립선 비대증(BPH: Benign Postatic Hyperplasia)은 상기 전립선이 비정상적으로 커지는 질환으로, 비뇨기과 질환에서 흔한 질환 중의 하나이다. 전립선 비대증은 전립선이 커지면서 요도를 압박하여 소변의 흐름에 방해를 주게 되어 배뇨의 이상이 나타나게 된다. 이러한 배뇨 이상의 증상은, 하루 8회 이상 소변을 보는 빈뇨, 야간 빈뇨, 강하고 갑작스런 요의(오줌이 마려운 느낌)를 느끼면서 소변이 마려우면 참을 수 없는 절박뇨 등의 방광 저장 증상과, 지연뇨(소변을 볼 때 뜸을 들여야 소변이 나오는 현상), 단절뇨(소변의 흐름이 끊기는 현상), 배뇨 시 힘을 주어야 하는 현상 등 방광의 배출 장애를 나타내는 증상을 통칭한 하부 요로증상을 포함한다. 이와 같은 배뇨 이상은 신장에도 영향을 미쳐 결국 신장 기능의 저하로 만성 신부전증을 초래하게 되는 문제점이 있다. 또한, 이와 같이 정체된 소변은 전립선과 요도에 세균이 자라는데 좋은 조건을 제공하여 쉽게 염증, 결석 등의 합병증을 유발 할 수 있게 되는 문제점이 있다.
최근 전립선 비대증의 치료를 위하여 전립선 절제 수술을 하거나, 레이저로 제거하는 방법을 사용하나, 일시적인 치료 방법일 뿐 계속되는 비대를 막을 수는 없고, 치료에 사용되는 약물로는 알파-수용체 길항물질(alpha-adrenergic antagonist)로서 전립선의 긴장을 억제하는 약물과 안드로젠(androgen) 호르몬을 감소시켜 전립선의 확장을 차단하는 약물들이 있으나, 부작용이 많아 계속적인 사용이 어렵다.
한편, 서리태는 검정콩의 일종으로, 다양한 이소플라본과 안토시아닌을 함유하고 있는 건강 기능성 식품으로 알려져 있다. 서리태에 포함된 이소플라본과 안토시아닌은 항혈관형성(Fotsis T, et al., (1995) The Journal of nutrition 125 (3 Suppl):790S-797S), 성장인자 저해 효과(Peterson G, et al., (1993) The Prostate 22 (4):335-345; Akiyama T, et al., (1987) The Journal of biological chemistry 262 (12):5592-5595; Dalu A, et al., (1998) The Prostate 37 (1):36-43), 및 세포부착 촉진(Bergan R, et al., (1996) Clinical & experimental metastasis 14 (4):389-398) 등의 효능이 있는 것으로 알려져 있다.
본 발명에서는 전립선 비대증 유발 동물 모델에 서리태 추출물을 투여하여 전립선의 무게, 산화적 스트레스, 세포사멸(apoptosis), 5-알파 환원효소(5-alpha reductase)의 활성도 등을 확인하여, 서리태 추출물이 전립선 비대증에 효능이 있는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 서리태 추출물을 포함하는, 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 하나의 목적은 서리태 추출물을 포함하는, 전립선 비대증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 서리태 추출물을 포함하는, 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 서리태 추출물을 포함하는, 전립선 비대증의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 서리태 추출물은 추출 방법 및 추출 용매를 불문하고 본 발명의 범위에 포함된다. 바람직하게, 본 발명의 서리태 추출물은, 서리태를 물, C3 내지 C5의 케톤, 및 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지형 알코올 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 추출하여 얻어진 추출물, 그 추출물에서 물, C5 내지 C7의 알칸, C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지형 알코올, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상으로 분획된 추출물을 포함하는 의미로서 이해된다. 바람직한 추출용매는 물 또는 에탄올이다.
예를 들어, 본 발명의 서리태 추출물은, 서리태를 물, 또는 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지형 알코올로 추출하여 얻어진 것일 수 있다.
본 발명의 서리태 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 바람직하게는 열수 추출, 가압 추출, 환류 추출, 온침 추출, 초음파 추출 등에 의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 상기한 바와 같이 제조된 추출물은 이후 감압 여과과정을 수행하거나 추가로 농축 및/또는 동결건조를 수행하여 농축하거나 용매를 제거할 수 있다. 따라서, 본 발명에서의 서리태 추출물은 통상적 방법으로 건조된 건조물과 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물을 포함하는 의미로 사용된다.
본 발명에서 서리태 추출물은, 다이진(daidzin), 글리시틴(glycitin), 게니스틴(genistin), 다이드제인(daidzein), 글리시테인(glycitein), 제니스테인(genistein) 및/또는 시아니딘-3-O-글루코시드(Cyanidin-3-O-glucoside)를 포함할 수 있다.
예를 들어, 상기 서리태 추출물은 다이진 1~10 mg/g, 글리시틴 0.1~1.0 mg/g, 게니스틴 1~10 mg/g, 다이드제인 0.01~0.1 mg/g, 글리시테인 0.1~1.0 mg/g, 제니스테인 0.01~0.1 mg/g 및 시아니딘-3-O-글루코시드 0.05~0.15 mg/g를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물의 전립선 비대증에 대한 예방 또는 치료 활성은, 전립선 비대증 유발 동물 모델을 통하여 직접적으로 입증되었다.
본 발명의 구체적인 실시예에서는, 전립선 비대증에 대한 서리태 추출물의 효능을 알아보기 위하여, 48마리의 SD rat를 각각 12마리씩, control군, 전립선비대증군(BPH 군), 서리태 추출물 치료군(BPH+SE1 군), 서리태 추출물 치료군(BPH+SE2 군)로 구분하였다. BPH 군, BPH+SE1 군 및 BPH+SE1 군의 모든 rat는 양측 고환 절제술 후 테스토스테론 에타네이트(testosterone enanthate)를 5주간 투여하여 전립선 비대증을 유발하였다. BPH+SE1 군 및 BPH+SE1 군은 양측 고환 절제술 후 3일 뒤부터 5주간 매일 228 및 457 mg/kg 의 서리태 추출물을 경구 투여하였다. 5주 후, 모든 rat 를 희생시키고 전립선 및 혈액을 채취하였고, 이로부터 산화적 스트레스, 세포사멸(apoptosis) 및 5-알파 환원효소(5-alpha reductase)의 활성을 측정하였다.
그 결과, BPH 군은 대조군에 비하여 전립선 무게가 현저히 증가하였으나, BPH+SE1 군 및 BPH+SE1 군은 전립선 무게의 감소를 나타냈다. 산화적 스트레스 마커인, 혈청 내 수퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase)의 활성 및 8-하이드록시-2-데옥시구아노신(8-hydroxy-2-deoxyguanosine)의 발현, 그리고 혈청 및 전립선 내 5-알파 환원효소의 활성이 대조군에 비하여 BPH 군에서 유의적으로 높게 관찰되었고, 서리태 추출물 투여시 위의 지표들이 감소하는 것으로 나타났다. 또한, 카스파아제-3 의 농도가 대조군에 비해 BPH 군에서 증가하였으나, 서리태 추출물 투여시 다시 감소하는 것으로 나타났다.
결론적으로, 서리태 추출물은 전립선의 크기를 감소시키고 증식을 억제하는 데 효과적으로 나타났다. 따라서, 서리태 추출물을 전립선 비대증의 치료제로 개발할 수 있다.
본 발명의 조성물은 유효성분인 서리태 추출물 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 상기 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다. 상기 추가성분의 함량은 바람직하게는 상기 서리태 추출물 100 중량% 당 0.1 내지 20 중량% 범위에서 추가할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 조성물 내의 상기 서리태 추출물의 함량은 질환의 증상, 증상의 진행 정도, 환자의 상태 등에 따라서 적절히 조절 가능하며, 예컨대, 전체 조성물 중량을 기준으로 0.0001 내지 99.9중량%, 바람직하게는 0.001 내지 50중량%인 것이 좋으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 함량비는 용매를 제거한 건조량을 기준으로 한 값이다.
상기 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있으며, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.　경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 적어도 한 가지 이상의 부형제 및/또는 윤활제 등을 포함할 수 있다.　경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함될 수 있다.
상기 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 보다 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물의 투여량은 유효성분을 기준으로 1일 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg으로 하는 것이 좋으나 이에 제한되는 것은 아니다.　투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물은 동물, 바람직하게는 인간을 포함하는 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 정맥, 근육, 피하주사 등에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 유효성분의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명에서 식품은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 각종 식품, 건강기능 식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제를 모두 포함하는 의미로 사용된다. 상기 식품의 예로서 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실,채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 건강기능식품, 음료, 식품첨가제 또는 음료첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
상기 식품 조성물은 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
또한, 상기 식품에 있어서, 상기 서리태 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.00001 중량% 내지 50 중량%로 포함될 수 있으며, 상기 식품이 음료인 경우에는 식품 전체의 부피 100 ml 를 기준으로 0.001 g 내지 50 g, 바람직하게는 0.01 g 내지 10 g의 비율로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 서리태 추출물을 포함하는 조성물은 전립선 비대증의 예방, 개선 및/또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1의 (a)는 서리태 추출물에 함유된 이소플라본을 HPLC 로 분석한 결과를 나타내고, (b)는 서리태 추출물에 함유된 안토시아닌을 HPLC 로 분석한 결과를 나타낸다.
도 2는 (a) 대조군, (b) BPH 군, (c) BPH+SE1 군 및 (d) BPH+SE2 군에서 전립선 조직의 조직학적 분석 결과를 나타낸다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 서리태 추출물의 준비
서리태 1,500g 을 1,200ml 의 30% 에탄올을 사용하여 3시간 동안 90~100℃ 에서 추출하였다. 추출 용액을 50 및 1 μm 필터를 이용하여 2회 여과하였고 진공 농축기(60℃)를 사용하여 70 brix 로 농축하였다. 잔여 용매를 제거하고 서리태 추출물을 건조기에서 18시간 60℃ 에서 진공 건조하였고, 수득한 분말을 비닐봉지에 보관하였다.
실시예 2. 서리태 추출물의 이소플라본 및 안토시아닌의 분석
서리태 추출물 내 함유된 이소플라본을 HPLC(High Performance Liquid Chromatography)로 분석하기 위하여 Waters 2695 Preparation Module HPLC system 및 Waters 996 Photodiode Array Detector (Waters Corporation, Milford, MA, USA)를 사용하였다. 서리태 조추출물을 HPLC 크로마토그램으로 분석한 결과, 260nm에서 DAD(diode array detection)dp 의한 크로마토그램 내 6개의 피크가 검출되었다. 표준 화합물의 HPLC 유지 시간(retention time)과 비교해본 결과, 주요 피크 1, 2, 3, 4, 5 및 6은 각각 다이진(daidzin), 글리시틴(glycitin), 게니스틴(genistin), 다이드제인(daidzein), 글리시테인(glycitein) 및 제니스테인(genistein)으로 확인되었다.
또한, 서리태 추출물 내 함유된 안토시아닌을 Waters HPLC system with 2487 Dual Wavelength Detector set 를 사용하여 520nm 에서 HPLC 로 분석한 결과, 시아니딘-3-O-글루코시드(Cyanidin-3-O-glucoside)가 확인되었다. 서리태 추출물로부터 확인된 각 이소플라본 및 안토시아닌을 표 1에 정리하였다.
성분( mg /g) 서리태 추출물
다이진 3.171 4.146 4.861
글리시틴 0.287 0.369 0.438
게니스틴 3.750 4.906 5.726
다이드제인 0.036 0.048 0.064
글리시테인 0.161 0.207 0.240
제니스테인 0.043 0.055 0.073
총합 7.448 9.731 11.402
안토시아닌
(시아니딘-3-O-글루코시드)		 0.120 0.122 0.124
실시예 3. 실험군 및 실험 프로토콜
48마리의 16주령 Sprague-Dawley 수컷 래트를 동물실험윤리위원회(Institutional Animal Care and Use Committee) (CUMC-2013-0117-01)에서 승인된 프로토콜 및 국립보건원(National Institutes of Health, NIH)의 가이드라인에 따라 처리하였다. 48마리의 SD rat를 각각 12마리씩, control군, 전립선비대증군(BPH 군), 서리태 추출물 치료군(BPH+SE1 군, 서리태 추출물 228 mg/kg 투여), 서리태 추출물 치료군(BPH+SE2 군, 서리태 추출물 457 mg/kg 투여)로 구분하였다. 고유의 테스토스테론에 의한 영향을 배제하기 위하여, BPH 군, BPH+SE1 군 및 BPH+SE1 군의 모든 rat는 전립선 비대증을 유발하기 3일 전에 양측 고환 절제술을 시행하였다. BPH 군, BPH+SE1 군 및 BPH+SE1 군에 대하여 일주일에 한번씩, 5주간, 테스토스테론 에타네이트(25mg, Rotexmedica GmbH, Trittau, Germany) 를 근육 내 투여하여 전립선 비대증을 유도하였다. BPH+SE1 군 및 BPH+SE1 군은 양측 고환 절제술 후 3일 뒤부터 5주간 매일 228 및 457 mg/kg 의 서리태 추출물을 경구 투여하였다. 상기 경구 투여는 서리태 추출물을 1ml 증류수에 녹여 8F red Rob-Nel 카테터를 통해 주입하는 방식으로 행하였다. SE2 군은 한국 식품의약품안전처에서 권장하는 랫트에 대한 이소플라본의 최대 투여량으로 투여량을 설정한 것이다. 5주 후, 모든 랫트를 희생시켰다. 대정맥으로부터 혈액을 수집하고 전립선을 제거한 후 무게를 측정하였다. 혈청 및 전립선 샘플에서 산화적 스트레스 및 5-알파 환원효소 활성을 분석하였고 전립선에서 세포사멸(apoptosis)를 측정하였다.
실시예 4. 혈청 내 산화적 스트레스의 측정
혈청에서 산화적 스트레스를 평가하기 위해, SOD(superoxide dismutase)의 총 활성을 측정하였다. 혈청 내 SOD의 총 활성은 SOD-assay kit-WST (Dojindo Molecular Technologies, Japan)를 이용하여 제조자의 지시에 따라 측정하였는데, 이는 잔틴 산화효소(xanthin oxidase) 활성 저해를 측정함으로써 SOD 활성을 측정하는 것이다. 간략히 설명하면, 96-웰 플레이트에서, 20μL의 샘플 용액을 각 샘플 및 blank 2 웰에 넣고, 20 μL의 2차 증류수를 각 blank 1 및 blank 3 웰에 넣었다. 다음으로, 200 μL의 WST working solution 을 각 웰에 넣었다. 혼합한 후, 20 μL의 증류수를 각 blank 2 및 blank 3 웰에 넣고 20 μL의 enzyme working solution (15μL of enzyme mixed with 2.5μL dilution buffer) 을 각 샘플 및 blank 1 에 넣었다. 플레이트를 37℃ 에서 20분간 인큐베이션한 후 450nm에서 microplate reader (Bio-Rad Model 550, USA)를 사용하여 흡광도(OD)를 측정하였다. SOD 유사 활성은 다음의 식에 따라 계산하였다:
SOD 활성 = {[(A blank1 - A blank3) - (A sample - A blank2)]/(A blank1 A blank3)} X 100
실시예 5. 전립선 내 산화적 스트레스의 측정
전립선 내 산화적 스트레스는 산화적으로 변형된 DNA를 반영하는 8-히드록시-2-데옥시구아노신(8-OHdG)을 정량적으로 측정하여 평가하였다. DNeasy Blood & Tissue kit (Qiagen, Valencia, CA)를 이용하여 전립선 조직에서 총 DNA를 추출하고 DNA oxidation kit (Highly Sensitive 8-OHdG Check ELISA; Japan Institute for the Control of Aging, Fukuroi, Japan)를 이용하여 8-OhdG을 측정하였다. 표준 8-OHdG 표준 (0.5~40 ng/ml) 또는 조직으로부터 얻은 DNA(15~20ug)를 8-OHdG로 미리 도포된 microtiter plate에서 1시간 동안 8-OHdG에 대한 단일 클론 항체와 배양을 시키고 3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘을 첨가하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준 곡선으로부터 조직 샘플 농도를 계산하고 DNA 농도로 수정하였다.
실시예 6. 세포사멸( apoptosis ) 측정
전립선에서 세포사멸을 평가하기 위해, ApoTarget Caspase-3/CPP32 Colorimetric Protease Assay Kit (Invitrogen Co., Camarillo, CA)를 사용하여 caspase-3의 농도를 측정하였다. caspase-3의 정량화를 위한 조직의 준비는 제조자의 지시에 따라 하였다. 샘플은 400nm에서 microplate reader를 사용하여 측정하였다.
실시예 7. 5-알파 환원효소 활성의 측정
5-알파 환원효소의 활성을 스테로이드 5 알파 환원효소 2(SRD5a2)의 정량적 측정으로 평가하였다. 혈청 및 전립선 조직에서, 상업적으로 구입가능한 랫트 특이적인 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 키트인 SEM285Ra (USCN, Houston, Tx, US)를 사용하여 SRD5a2 수준을 2회 반복 측정하였다. 샘플은 450nm에서 microplate reader를 사용하여 측정하였다.
실시예 8. 통계 분석
데이터는 통계적으로 분석하고 각 측정 수치를 평균±표준편차로 표기하였다. 각 실험군은 ANOVA 를 사용하여 비교하고 다중 검정에 대한 Tukey' test 를 시행하였다. p값이 0.05 미만인 경우에 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다.
실험결과
위 실험결과를 표 2에 정리하였다.
전립선 무게
(g) 		산화적스트레스 아포토시스 5-알파 환원효소의 활성
혈청 내 SOD 활성
(%) 		전립선 내 8-OHdG 농도
( ng / ml ) 		전립선 내 Caspase-3 농도
( ug / ml ) 		혈청에서
(%) 		전립선에서
(%)
Control 1.040±0.061 35.761±2.115 0.620±0.061 3.661±0.053 5.668±0.292 7.178±0.092
BPH 군 1.421±0.039* 81.345±0.892* 7.651±0.306* 24.456±1.625* 18.863±0.648* 27.176±0.719*
BPH + SE1 군 0.988±0.040** 62.047±0.875** 6.493±0.253** 17.212±0.787** 11.515±0.344** 18.177±0.643**
BPH + SE2 군 0.878±0.068** 55.816±1.488** 4.060±0.355** 12.975±0.703** 11.347±0.120** 15.453±0.382**
* 는 대조군과 비교하여 유의적인 차이가 있음을 나타냄(P < 0.05)
** 는 BPH 군과 비교하여 유의적인 차이가 있음을 나타냄(P < 0.05)
1. 전립선의 무게
BPH 군의 평균 전립선 무게는 대조군에 비해 유의적으로 높았고(P < 0.05), BPH 군과 비교시, 서리태 추출물의 투여에 의해 전립선의 무게가 유의적으로 감소하였다(P < 0.05)(표 2). 전립선 무게의 감소는 서리태 추출물 투여량의 증가에 비례하였다.
2. 각 실험군에서 질병조직학적 분석
대조군에서 낮은 원주 상피 세포(low-columnar epithelial cells)가 얇은 호산성 물질로 채워진 분비성 루멘(secretory lumen)을 형성하였다. 전립샘을 형성하는 미발달된 상피세포(undeveloped epithelial cells)들은 단층으로 배열된 것이 관찰되었다(도 2a). 반면, BPH 군의 상피 세포는 다수의 불균일한 층으로 배열되고 전립샘이 심하게 발달되어 있었다(도 2b). BPH+SE1 군에서 원주 상피 세포는 다층으로 배열되고 상피세포의 증식 및 전립샘의 수가 정상군 대비 증가되어 있었다. 그러나, BPH 군과 비교시, 전립선 세포 증식과 전립샘의 발달이 현저히 감소되어 있었다(도 2c). 대조군과 BPH+SE2 군 간에는 조직학적 차이점이 발견되지 않았다(도 2d).
3. 혈청 및 전립선 내 산화적 스트레스의 비교
혈청 내 SOD 활성 측정 및 전립선 조직 내 8-OHdG 수준의 측정을 통해 산화적 스트레스를 측정하였다. 대조군과 비교시 BPH 군에서 산화적 스트레스의 유의적 증가가 관찰되었다(P < 0.05). 그러나, BPH+SE 군의 경우 BPH 군과 비교시 산화적 스트레스가 유의적으로 감소하였다(P < 0.05)(표 2). 산화적 스트레스의 감소는 서리태 추출물 투여량의 증가에 비례하였다.
4. 세포사멸의 비교
대조군과 비교시 BPH 군에서 caspase-3 농도가 유의적으로 증가하였다(P < 0.05). 그러나, BPH+SE 군의 경우 BPH 군과 비교시 caspase-3 농도가 유의적으로 감소하였고(P < 0.05) 대조군과 비교시에는 유의적으로 증가하였다(P < 0.05)(표 2).
5. 혈청 및 전립선 조직에서 5-알파 환원효소 활성의 비교
혈청 및 전립선 조직에서, 대조군과 비교시 BPH 군에서 5-알파 환원효소의 활성이 유의적으로 증가하였다(P < 0.05). 그러나, BPH+SE 군의 경우 BPH 군과 비교시 5-알파 환원효소의 활성이 유의적으로 감소하였다(P < 0.05)(표 2). 한편, 서리태 추출물의 투여량의 증가와 5-알파 환원효소의 활성의 감소가 비례하지는 않았으며, 혈청에서는 서리태 추출물 투여군 간에 통계적으로 유의한 차이는 나타나지 않았다(P > 0.05). 전립선 조직에서, BPH+SE1 군은 BPH+SE2 군과 비교시 5-알파 환원효소의 활성의 증가가 확인되었다(P < 0.05).
6. 결론
전립선 비대증 유발 동물 모델에서 서리태 추출물의 투여는 전립선의 무게, 산화적 스트레스, 5-알파 환원효소의 활성, 세포사멸의 증가를 감소시켰다. 즉, 서리태 추출물의 투여는 전립선 비대증의 치료에 효과를 나타냈으므로, 서리태 추출물이 전립선 비대증 치료에 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

Claims (8)

  1. 서리태 추출물을 포함하는, 전립선 비대증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 서리태 추출물은 서리태를 물, 또는 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지형 알코올로 추출하여 얻어진 것인, 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 서리태 추출물은 다이진(daidzin), 글리시틴(glycitin), 게니스틴(genistin), 다이드제인(daidzein), 글리시테인(glycitein), 제니스테인(genistein) 및 시아니딘-3-O-글루코시드(Cyanidin-3-O-glucoside)를 포함하는 것인, 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 서리태 추출물은 다이진 1~10 mg/g, 글리시틴 0.1~1.0 mg/g, 게니스틴 1~10 mg/g, 다이드제인 0.01~0.1 mg/g, 글리시테인 0.1~1.0 mg/g, 제니스테인 0.01~0.1 mg/g 및 시아니딘-3-O-글루코시드 0.05~0.15 mg/g 을 포함하는 것인, 약학 조성물.
  5. 서리태 추출물을 포함하는, 전립선 비대증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 서리태 추출물은 서리태를 물, 또는 C1 내지 C4의 직쇄 또는 분지형 알코올로 추출하여 얻어진 것인, 식품 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 서리태 추출물은 다이진, 글리시틴, 게니스틴, 다이드제인, 글리시테인, 제니스테인 및 시아니딘-3-O-글루코시드를 포함하는 것인, 식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 서리태 추출물은 다이진 1~10 mg/g, 글리시틴 0.1~1.0 mg/g, 게니스틴 1~10 mg/g, 다이드제인 0.01~0.1 mg/g, 글리시테인 0.1~1.0 mg/g, 제니스테인 0.01~0.1 mg/g 및 시아니딘-3-O-글루코시드 0.05~0.15 mg/g 을 포함하는 것인, 식품 조성물.
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