KR20150119364A - 체액의 샘플에서의 분석물 농도의 정정된 값을 생성하는 방법/디바이스 - Google Patents

체액의 샘플에서의 분석물 농도의 정정된 값을 생성하는 방법/디바이스 Download PDF

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Abstract

체액에서 분석물을 검출하는 방법이 개시된다. 이 방법은: a) 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트 (120) 는 (i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 포함하는 테스트 필드 (128), (ii) 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트 (126), (iii) 상기 테스트 필드 (128) 내의 제 1 및 제 2 측정 위치 (158, 160) 로서, 여기서 제 2 측정 위치 (160) 는 유동 방향 (146) 으로 제 1 측정 위치 (158) 로부터 오프셋되는, 그 제 1 및 제 2 측정 위치 (158, 160) 를 적어도 포함하는, 그 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계; b) 적어도 하나의 상기 제 1 측정 위치 (158) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하는 단계; c) 적어도 하나의 상기 제 2 측정 위치 (160) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하는 단계; d) 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계로서, 여기서 (i) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고, (ii) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 테스트 필드 (128) 의 적어도 일부에서 테스트 재료 (130) 의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함하는, 그 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계를 갖는다.

Description

체액의 샘플에서의 분석물 농도의 정정된 값을 생성하는 방법/디바이스{METHOD/DEVICE FOR GENERATING A CORRECTED VALUE OF AN ANALYTE CONCENTRATION IN A SAMPLE OF A BODY FLUID}
본 발명은 체액에서 분석물을 검출하는 방법에 관한 것으로, 이 방법은 다음 단계들: (a) 체액의 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트는 (i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 포함하는 테스트 필드, (ii) 유동 방향으로 상기 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트, (iii) 상기 테스트 필드 내의 제 1 및 제 2 측정 위치, 여기서 제 2 측정 위치는 유동 방향으로 제 1 측정 위치로부터 오프셋되는, 그 제 1 및 제 2 측정 위치를 적어도 포함하는, 그 체액의 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하는 단계; (b) 적어도 하나의 상기 제 1 측정 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하는 단계; (c) 적어도 하나의 상기 제 2 측정 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하는 단계; (d) 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계로서, 여기서 (i) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고, (ii) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에서 테스트 재료의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경 (analyte-induced change) 에 대한 측정 정보를 포함하는, 그 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계를 갖는다. 본 발명은 또한 본 발명의 방법을 수행하도록 구성된 테스트 디바이스 및 테스트 시스템, 및 체액의 샘플에서 분석물 농도의 정정된 값을 생성하기 위해 테스트 엘리먼트의 테스트 필드의 적어도 2개의 상이한 위치들에서 측정된 적어도 2개의 측정 값들의 차이의 사용에 관한 것이다.
의료 진단 분야에서는, 많은 경우들에서, 하나 이상의 분석물들이 체액의 샘플들, 예컨대, 혈액, 간질액, 소변, 타액 또는 다른 타입들의 체액들에서 검출되어야 한다. 검출될 분석물들의 예들은 글루코스, 트리글리세리드들, 락테이트, 콜레스테롤 또는 이들 체액들에서 통상적으로 존재하는 다른 타입들의 분석물들이다. 분석물의 농도 및/또는 존재에 따라, 적절한 처치가, 필요하다면, 선택될 수도 있다.
일반적으로, 당업자에게 알려진 디바이스들 및 방법들은 하나 이상의 테스트 케미스트리 (chemistry) 들을 포함하는 테스트 엘리먼트들을 사용하는데, 이들 테스트 케미스트리들은, 검출될 분석물의 존재시, 하나 이상의 검출가능한 검출 반응들, 예컨대 광학적으로 검출가능한 검출 반응들을 수행하는 것이 가능하다. 이들 테스트 케미스트리들에 관해, 예를 들어, 「J. Hoenes et al: The Technology Behind Glucose Meters: Test Strips, Diabetes Technology & Therapeutics, Volume 10, Supplement 1, 2008, S-10 to S-26」이 참조될 수도 있다. 테스트 케미스트리의 다른 타입들이 가능하고 본 발명을 수행하기 위해 사용될 수도 있다.
통상적으로, 테스트 케미스트리에서의 하나 이상의 광학적으로 검출가능한 변화들이, 이들 변화들로부터 검출될 적어도 하나의 분석물의 농도를 유도하기 위해 모니터링된다. 테스트 필드들에서의 하나 이상의 광학적으로 검출가능한 변화들을 모니터링하기 위한 테스트 필드들, 테스트 케미스트리들 및 방법들의 예들이 EP 0 821 234 A2 에 개시되어 있다. 따라서, 일 예로서, 테스트 필드의 상대적 완화 (relative remission) 가 화학적 검출 반응의 정의된 종료 포인트에 이르기까지 시간의 함수로서 광학적으로 검출될 수도 있다. 상대적 완화에서의 변화로부터, 분석물의 농도가 유도될 수도 있다. 검출 반응의 정의된 종료 포인트에 이르기까지 테스트 필드로부터 반사된 광의 양을 시간의 함수로서 검출하는 유사한 측정들이, EP 0 974 303 A1 에 개시되어 있다.
테스트 필드의 광학적 속성들의 적어도 하나의 변화를 검출하기 위해, 다양한 타입들의 검출기들이 당업계에 알려져 있다. 따라서, 테스트 필드들을 조명하는 다양한 타입들의 광원들뿐만 아니라 다양한 타입들의 검출기들이 알려져 있다. 포토다이오드들과 같은 단일 검출기들 외에도, 복수의 감광 디바이스들을 갖는 검출기 어레이들을 사용하는 다양한 타입들의 디바이스들이 알려져 있다. 따라서, US 2011/0201909 A1 에는, 체액의 샘플에 포함된 분석물의 농도를 측정하는 어레인지먼트가 개시되어 있다. 그 어레인지먼트는, 그 중에서도, 광원 및 검출기 어레이를 포함한다. 이와 유사하게, EP 1 359 409 A2 는 생리적 샘플에서의 분석물의 농도를 결정하기 위한 장치를 개시한다. 이 장치는 적어도 하나의 광원과 검출기 어레이를 포함한다.
또한, 검출기 어레이들을 사용하는 경우, 검출기 어레이들에 의해 획득된 이미지들에서의 에러들 및 아티팩트들을 검출하는 방법들이 당업계에 알려져 있다. 따라서, US 2011/0201909 는, 그 중에서도, 검출기 어레이에 의해 관측된 반응 스폿에 존재하는 불완전함 (imperfection) 들을 정정하는 것이 가능한 정정 알고리즘을 개시한다. 이와 유사하게, EP 1 359 409 A2 는 샘플의 충분한 양이 복수의 상이한 검출기 영역들 각각에 존재하는지 여부를 결정하는 수단을 개시하고, 여기서 충분한 샘플을 갖는 것으로 결정된 이들 영역들로부터 검출된 광만이 분석물의 농도를 결정하는데 사용된다. WO 2006/138226 A2 에는, 샘플에 포함된 분석물의 농도를 계산하기 위한 어레인지먼트 및 알고리즘이 개시되어 있다. 그 안에, 테스트 화학물의 컬러 변화 레이트가 검출되고, 그 컬러 변화 레이트로부터 헤마토크리트가 유도된다. 헤마토크리트를 나타내는 적절한 정정 인자가 글루코스 농도를 정정하는데 사용된다.
적어도 하나의 미립자 화합물을 부가적으로 포함하는 부유물에서의 가용성 분석물의 측정은 측정된 값이 상기 미립자 화합물의 농도에 따라 실제 농도로부터 벗어날 수도 있다는 사실에 의해 방해받는다는 것이 알려져 있다. 혈액 글루코스 레벨들을 결정하는 예로, 혈구들, 즉, 헤마토크리트의 농도의 대리 측정으로서 샘플의 점도를 사용하는 것이 제안되어 있다 (JP 2005/303 968). 그러나, 혈액 샘플의 점도는 몇몇 다른 파라미터들, 예컨대, 피브리노겐 및 글로블린들의 농도, 적혈구 및 혈소판 응집 등에 의존하여, 직접적인 또는 간접적인 점도 측정으로부터 유도된 정정이 일반적으로 이들 파라미터들에 의해 영향을 받아서, 이러한 정정이 다소 부정확하게 된다. WO 2003/089658 은 샘플에서 헤마토크리트 레벨을 추정하기 위해 그리고 추정된 헤마토크리트 레벨 및 미리 결정된 실험적 상수들의 세트에 기초하여 측정된 값을 정정하기 위해 2개의 전극들 사이의 저항의 단일-포인트 측정을 사용하는 바이오센서를 개시한다.
따라서, 당업계에는 미립자 화합물을 더 포함하는 부유물에서 가용성 분석물의 농도를 결정하고 그 미립자 화합물의 농도에 의존하여 측정된 농도의 정정을 제공하는 신뢰성있는 수단 및 방법들을 제공할 필요가 있다.
따라서, 본 발명은 체액에서 분석물을 검출하는 방법에 관한 것으로, 이 방법은 다음 단계들:
a) 체액의 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트는,
(i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 포함하는 테스트 필드,
(ii) 유동 방향으로 상기 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트,
(iii) 상기 테스트 필드 내의 제 1 및 제 2 측정 위치, 여기서 제 2 측정 위치는 유동 방향으로 제 1 측정 위치로부터 오프셋되는, 그 제 1 및 제 2 측정 위치
를 적어도 포함하는, 그 체액의 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하는 단계;
b) 적어도 하나의 상기 제 1 측정 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하는 단계;
c) 적어도 하나의 상기 제 2 측정 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하는 단계;
d) 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계로서, 여기서
(i) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고,
(ii) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에서 테스트 재료의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함하는, 그 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계
를 갖는다.
여기에 사용되는 바와 같이, 표현들 "갖는다", "포함하다", "함유하다" 뿐만 아니라 그의 문법적 변이들은 비-배타적 방법으로 사용된다. 따라서, 표현 "A 는 B 를 갖는다" 뿐만 아니라 표현 "A 는 B 를 포함하다" 또는 "A 는 B 를 함유하다" 는, A 가, B 외에도, 하나 이상의 추가의 컴포넌트들 및/또는 구성물들을 포함한다는 사실과, B 외에는 다른 컴포넌트들, 구성물들 또는 엘리먼트들이 A 에 존재하지 않는 경우 양쪽 모두를 지칭할 수도 있다.
바람직하게는, 본 발명의 방법은 생체외의 방법이다. 또한, 이 방법은 명시적으로 상술된 것들에 부가적으로 단계들을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 추가 단계들은, 예를 들어, 단계 a) 를 위해 체액의 샘플을 획득하는 것, 또는 단계 d) 에서 출력 엘리먼트 상에 결정의 결과를 디스플레이하는 것에 관한 것일 수도 있다. 또한, 상기 단계들 중 하나 이상은 자동 장비에 의해 수행될 수도 있다.
여기에 사용되는 용어 "분석물" 은 체액에 존재하는 화학적 화합물에 관한 것이다. 바람직하게는, 분석물은 작은 분자이다, 즉, 바람직하게는, 분석물은 생물학적 고분자가 아니며, 더욱 바람직하게는, 분석물은 유기 분자이며, 가장 바람직하게는, 분석물은 본 발명에 따른 테스트 케미스트리의 존재시 레독스 반응을 경험하는 것이 가능한 유기 분자이다. 바람직하게는, 분석물은 대상물의 물질대사의 분자이다. 또한 바람직하게는, 분석물은 낮은 분자량의 화학적 화합물이고, 더욱 바람직하게는 1000 u (1000 Da; 1.66×10-24 kg) 미만의 분자 질량을 갖는 화학적 화합물이다. 더욱 바람직하게는, 분석물은 글루코스, 락테이트, 콜레스테롤, 및 트리글리세리드들로 이루어지는 리스트로부터 선택된다. 바람직하게는, 분석물은 혈액 글루코스이고, 결정될 실제 농도는 적어도 10mg/dL, 적어도 50 mg/dL, 적어도 60 mg/dL, 적어도 70 mg/dL, 적어도 80 mg/dL, 적어도 90 mg/dL, 적어도 100 mg/dL, 적어도 110 mg/dL, 적어도 120 mg/dL, 적어도 130 mg/dL, 적어도 140 mg/dL, 또는 적어도 150 mg/dL 이다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "체액" 은, 혈액, 플라즈마, 눈물액, 소변, 림프, 뇌척수액, 담즙, 대변, 땀, 및 타액을 포함하여, 본 발명의 분석물을 포함하는 것으로 알려지거나 포함하는 것으로 생각되는 대상물의 모든 체액들에 관한 것이다. 바람직하게는, 체액은 적어도 하나의 미립자 컴포넌트를 포함하고; 바람직하게는, 미립자 컴포넌트와 분석물 사이의 사이즈 차이는 분리 층에 의한 분석물로부터의 미립자 컴포넌트의 분리를 가능하게 한다. 더욱 바람직하게는, 사이즈 비율 (미립자 컴포넌트의 평균 사이즈 대 분석물의 사이즈) 은 적어도 10, 적어도 20, 적어도 50, 적어도 100, 적어도 200, 적어도 500, 적어도 1000, 적어도 2000, 적어도 5000, 또는 적어도 10000, 적어도 100000, 또는 적어도 1000000 이다. 훨씬 더욱 바람직하게는, 미립자 화합물은 셀들이고; 가장 바람직하게는, 미립자 화합물은 혈구들이다. 따라서, 바람직하게는, 체액은 혈액이고, 미립자 화합물은 그 안의 혈구들, 즉, 헤마토크리트의 볼륨 퍼센티지이다. 용어 "샘플" 은 상기 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하기 전에 대상물로부터 제거되는 것이 바람직한, 체액의 임의의 일부분에 관한 것이고 당업자에게 이해된다. 샘플들은, 예를 들어, 정맥 또는 동맥 천자 (puncture), 표피 천자 등을 포함한, 잘 알려진 기법들에 의해 획득될 수 있다.
용어 "검출하는 것" 은 체액의 샘플에 존재하는 분석물의 양의 정량화, 즉, 바람직하게는 반-정량적으로 또는 정량적으로 상기 분석물의 양 또는 농도를 측정하는 것에 관한 것이다. 분석물의 양의 검출은 당업자에게 알려지거나 여기에 후술되는 다양한 방법들로 달성될 수 있다. 본 발명에 따르면, 분석물의 양을 검출하는 것은 샘플에서 상기 분석물의 양을 검출하는 모든 알려진 수단에 의해, 이들이 본 발명의 분석물을 특정적으로 검출하도록 구성되고 본 발명의 요건들과 양립가능하다면, 달성될 수 있다. 여기에 사용된 바와 같이 용어 "양" 은 여기에 언급된 분석물의 절대적 양, 여기에 언급된 분석물의 상대적 양 또는 농도뿐만 아니라 그에 상관되는 임의의 값 또는 파라미터를 포함한다. 이러한 값들 또는 파라미터들은 측정들에 의해 여기에 언급된 분석물로부터 획득된 모든 특정한 물리적 또는 화학적 속성들로부터의 세기 신호 값들을 포함한다. 전술한 양들 또는 파라미터들에 상관되는 값들은 모든 표준 수학적 연산들에 의해 또한 획득될 수 있다는 것이 이해되어야 한다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "테스트 엘리먼트" 는 여기에 후술되는 엘리먼트들을 포함하는 유닛에 관한 것이다, 즉, 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 모세관 엘리먼트 및 적어도 하나의 테스트 필드를 포함한다. 바람직하게는, 테스트 엘리먼트는 광학 테스트 엘리먼트 및 전기화학 테스트 엘리먼트로부터 선택된다. 테스트 엘리먼트는 옵션적으로, 천자 모션, 샘플링 모션 또는 랜싱 (lancing) 모션을 수행하여, 피부 표면에서의 절개를 하도록 하기 위해, 바람직하게는, 테스트 필드에 관련하여 이동가능하게 장착될 수도 있는 적어도 하나의 천자 엘리먼트, 예컨대, 적어도 하나의 랜싱 엘리먼트를 더 포함할 수도 있다. 바람직하게는, 테스트 필드는 천자, 샘플링 또는 랜싱 모션 동안 고정된 포지션에 있고, 여기서 체액의 샘플은, 예컨대, 천자, 샘플링 또는 랜싱 모션 후에 천자 엘리먼트 또는 그 일부분을 테스트 필드 상에 누르는 것에 의해 및/또는 모세관 액션에 의해 테스트 필드 상으로 전송된다. 바람직하게는, 테스트 엘리먼트는 테스트 스트립, 테스트 테이프, 또는 테스트 디스크이다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "모세관 엘리먼트" 는 모세관 액션에 의해 흡수하거나 및/또는 전송하도록 구성된 임의의 타입의 엘리먼트를 지칭한다. 모세관 엘리먼트는 텅빈 바늘에서의 채널과 같은 폐쇄된 채널, 및/또는 모세관 그루브 또는 모세관 슬릿과 같은 개방된 채널을 포함할 수도 있다. 폐쇄된 채널은 관형 모세관 벽에 의해 원주가 둘러싸일 수도 있는 반면, 개방된 채널은 채널의 길이 축을 따라 개방 표면을 제공할 수도 있다. 그러나, 모든 실시형태들에서, 모세관 엘리먼트의 원주의 적어도 일부분은 테스트 필드에 의해 형성되거나 테스트 필드의 적어도 일부를 포함하고, 모세관 엘리먼트는 유동 방향으로 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된다. 바람직하게는, 모세관은 길이 방향으로 적어도 0.5 mm, 0.75 mm, 1 mm, 1.25 mm, 1.5 mm, 1.75 mm, 2 mm, 2.5 mm, 3 mm, 3.5 mm, 4 mm, 4.5 mm, 5 mm, 또는 10 mm 에 걸쳐 연장된다. 바람직하게는, 모세관 엘리먼트는 테스트 필드의 적어도 일부분에 걸쳐 연장된 적어도 하나의 모세관 슬릿을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 모세관 슬릿은 테스트 필드의 표면, 및 테스트 필드의 표면보다 높은 거리에 배치된 가이드 표면에 의해 형성된다. 훨씬 더욱 바람직하게는, 상기 가이드 표면은 테스트 필드의 표면보다 높게 배치된 커버 플레이트의 표면에 의해 형성된다. 바람직하게는, 모세관 슬릿은 30 ㎛ 내지 300 ㎛ 의 폭, 더욱 바람직하게는 40 ㎛ 내지 200 ㎛ 의 폭, 훨씬 더욱 바람직하게는 50 ㎛ 내지 100 ㎛ 의 폭, 더 더욱 바람직하게는 60 ㎛ 내지 80 ㎛ 의 폭, 그리고 가장 바람직하게는 70 ㎛ 의 폭을 갖는다. 바람직하게는, 테스트 필드는 모세관 엘리먼트에 대면하는 기판의 표면 상의 기판에 제공된다. 더욱 바람직하게는, 상기 기판은 적어도 하나의 검출 윈도우를 포함하고, 여기서 측정가능한 속성은 검출 윈도우를 통해 측정된다. 가장 바람직하게는, 검출 윈도우는 개구부 또는 투명 검출 윈도우이다.
용어 "테스트 필드" 는, 바람직하게는, 적어도 하나의 캐리어에 의해, 예컨대 적어도 하나의 캐리어 필름에 의해 홀딩되는 연속적인 또는 불연속적인 양의 테스트 케미스트리에 관한 것이다. 따라서, 테스트 케미스트리는 테스트 필드의 하나 이상의 필름들 또는 층들을 형성할 수도 있거나 이들에 포함될 수도 있거나, 및/또는 하나 이상의 층들을 갖는 층 셋업을 포함할 수도 있고, 여기서 층들 중 적어도 하나는 테스트 케미스트리를 포함할 수도 있다. 따라서, 테스트 필드는 캐리어 상에 배치된 층 셋업을 포함할 수도 있고, 여기서 체액의 샘플은 적어도 하나의 제공 측으로부터, 예컨대, 테스트 필드의 에지로부터 및/또는 테스트 필드의 제공 표면으로부터 층 셋업에 제공될 수도 있다. 바람직하게는, 테스트 필드는 다층 셋업을 가지며, 이 다층 셋업은 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 검출 층을 포함하고, 체액에 포함된 적어도 하나의 미립자 컴포넌트를 분리하도록 구성된 적어도 하나의 분리 층을 더 포함하고, 여기서 분리 층은 검출 층과 모세관 엘리먼트 사이에 위치된다. 체액과 테스트 필드 사이에 옵션적으로 존재하는 모든 층들은 적어도 분석물의 통과를 가능하게 하도록 선택된다는 것이 당업자에게 이해된다. 바람직하게는, 테스트 층과 분리 층 사이에 둘러싸인 볼륨은 모세관 엘리먼트에 의해 포함된 볼륨의 최대 1%, 최대 2%, 최대 3%, 최대 4%, 최대 5%, 최대 6%, 최대 7%, 최대 8%, 최대 9%, 최대 10%, 최대 15%, 최대 20%, 최대 25%, 최대 30%, 최대 35%, 최대 40%, 최대 45%, 최대 50%, 최대 75%, 또는 최대 95% 이다.
용어들 "테스트 케미스트리" 또는 "테스트 재료" 는 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 물질 또는 물질들의 혼합물을 지칭한다. 바람직하게는, 테스트 재료는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 또는 전기화학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행한다. 더욱 바람직하게는, 검출 반응은 레독스 반응이다. 가장 바람직하게는, 검출 반응은 중간물들 및/또는 생성물들로서 레독스 등가물들 및/또는 전자들을 생성한다. 바람직하게는, 테스트 반응은 적어도 하나의 효소에 의해 적어도 부분적으로 중재되어, 그에 따라, 바람직하게는, 테스트 재료는 분석물의 존재시 적어도 하나의 효소 반응을 수행하도록 구성된 적어도 하나의 효소를 포함한다. 검출 반응은 바람직하게는 테스트 케미스트리 또는 그의 적어도 하나의 부분의 컬러 변화를 나타낼 수도 있다. 테스트 케미스트리와 관련하여, 테스트 케미스트리를 검출하는 다양한 가능성들이 당업계에 알려져 있다. 이와 관련하여, 상술된 종래기술 문헌들이 참조될 수도 있다. 구체적으로는, 「J. Hoenes et al: The Technology Behind Glucose Meters: Test Strips, Diabetes Technology & Therapeutics, Volume 10, Supplement 1, 2008, S-10 to S-26」이 참조될 수도 있다. 그러나, 다른 타입들의 테스트 케미스트리가 가능하다. 바람직하게는, 테스트 케미스트리는 적어도 하나의 효소를 포함하는데, 이 적어도 하나의 효소는 바람직하게는 분석물과 직접적으로 또는 간접적으로, 바람직하게는 높은 특이성으로 반응하고, 여기서, 추가로, 적어도 하나의 효소가 분석물과 반응할 때 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 속성 변경을 수행하는 하나 이상의 광학 표시자 물질들이 테스트 케미스트리에 존재한다. 따라서, 적어도 하나의 표시자는 적어도 하나의 효소 및 분석물의 효소 반응을 나타내는 컬러 변경 반응을 수행하는 하나 이상의 염료들을 포함할 수도 있다. 따라서, 적어도 하나의 효소는 글루코스 옥시다아제 및/또는 글루코스 데히드로게나아제를 포함할 수도 있다. 그러나, 다른 타입들의 효소들 및/또는 다른 타입들의 테스트 케미스트리 또는 테스트 케미스트리의 액티브 컴포넌트들이 사용될 수도 있다.
따라서, 테스트 케미스트리는 샘플 유체에서의 분석물의 존재를 나타내는 전기화학적 신호를 생성하도록 분석물과 반응하기 위한 화학적 반응물을 포함한다는 것이 본 발명에 의해 또한 예상된다. 테스트 케미스트리는 평가될 분석물에 관련하여 선택된다. 당업계에 잘 알려진 바와 같이, 다양한 분석물들 각각에의 사용을 위해 이용가능한 다수의 케미스트리들이 존재한다. 적절한 케미스트리의 선택은 그에 따라 당업자에게 잘 알려져 있어서, 여기에서의 추가 설명은 본 발명을 이루게 하고 사용하게 하기 위해 필요하지 않다.
선호된 분석물로서의 글루코스의 경우, 테스트 케미스트리의 액티브 컴포넌트들은 통상적으로 레독스 매개체 및 글루코스를 이용하는, 바람직하게는 특정적으로 이용하는 효소를 포함할 것이다. 더욱 바람직하게는, 상기 효소는 글루코스 옥시다아제 및 글루코스 데히드로게나아제 중 적어도 하나를 포함한다. 효소는 샘플에서 글루코스를 산화시키고, 매개체가 차례로 환원된 효소와 반응한다. 매개체는 그 후에 분석물의 레독스 등가물을 전극 표면에 확산에 의해 실어나른다. 매개체는 정의된 애노드 전위에서 정량적으로 산화되고, 결과적인 전류가 명백한 글루코스 농도에 관한 것이다. 글루코스의 검출에 적합한 다수의 반응물 시스템들이 존재하고, 그 예들은 AC 여기, 분석물 센서들, 및 바이오센서 애플리케이션들, 미국 특허 번호 5,385,846 및 5,997,817, 및 미국 (재발행) 특허출원 번호 10/008,788 ("Electrochemical Biosensor Test Strip"); WO 2007/012494, WO 2009/103540, WO 2011/012269, WO 2011/012270, 및 WO 2011/012271 에 설명된 cNAD 케미스트리; 및 EP 0 354 441, EP 0 431 456 에 설명된 SCV 케미스트리를 포함하고, 이들은 참조로 여기에 포함된다. 글루코스 케미스트리는 레독스 매개체를 이용하여 동작 전극과 글루코스 분석물 사이의 전류를 중재하고, 이는 이와 다르게는 전극 상의 직접적인 전기화학적 반응에 아주 적합하지 않다. 매개체는 분석물과 전극 사이에 전자들을 실어나르는 전자 전송 에이전트로서 기능한다. 다수의 레독스 종들은 알려져 있고 레독스 매개체로서 사용될 수 있다. 일반적으로, 선호된 레독스 매개체들은 쉽게 환원가능하고 산화가능한 분자들이다. 그 예들은 페리시아나이드, 니트로소아닐린 및 그의 유도체들, 및 페로센 및 그의 유도체들을 포함한다.
상기로부터, 적어도 하나의 측정가능한 속성은 분석물의 존재시 변경되고 임의의 종류의 물리적 신호로 전송될 수 있는 테스트 케미스트리의 임의의 속성일 수도 있다는 것이 후속한다. 바람직하게는, 측정가능한 속성의 변경 및/또는 그로부터 발생가능한 신호는 샘플에서의 분석물의 농도에 비례한다. 바람직하게는, 상술된 바와 같이, 측정가능한 속성은 테스트 케미스트리의 컬러 및/또는 컬러 세기에서의 변경, 즉, 바람직하게는, 테스트 케미스트리의 흡수 및/또는 방출 스펙트럼에서의 변경이다. 따라서, 측정가능한 속성의 변경에서, 광학 속성은 바람직하게는: 반사 속성, 바람직하게는 반사율 및/또는 완화; 전달 속성, 바람직하게는 흡수; 컬러; 발광, 바람직하게는 형광으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다. 또한 바람직하게는, 측정가능한 속성은 상술된 바와 같이 환원된 또는 산화된 레독스 매개체의 농도이다, 즉, 바람직하게는, 측정가능한 속성은 테스트 케미스트리에 포함된 상기 매개체의 레독스 상태이다.
상술된 측정가능한 속성을 측정 값으로서 판독될 수 있는 물리적 신호로 컨버팅하는 방법들이 당업계에 잘 알려져 있고, 예를 들어, EP 0 821 234, EP 0 974 303, 및 US 2005/0023152 에 설명되어 있다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "측정 위치" 는 테스트 필드 내의 영역에 관한 것이다. 바람직하게는, 이 위치는 테스트 필드의 길이의 최대 1%, 최대 5%, 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 35%, 최대 50%, 또는 최대 75% 에 걸쳐 연장되고, 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "테스트 필드의 길이" 는 모세관 엘리먼트의 유동 방향으로의 테스트 필드의 치수에 관한 것이다. 따라서, 2 - 2.5 mm 의 길이를 갖는 테스트 필드에서, 바람직하게는, 이 위치는 최대 0.05 mm, 최대 0.1 mm, 최대 0.15 mm, 최대 0.2 mm, 최대 0.25, 최대 0.3 mm, 최대 0.5 mm, 최대 1 mm, 최대 1.5 mm, 최대 2 mm, 또는 최대 5 mm 에 걸쳐 유동 방향으로 연장된다. 또한 바람직하게는, 이 위치는 테스트 필드의 폭의 최대 5%, 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 35%, 최대 40%, 최대 45%, 최대 50%, 최대 55%, 최대 65%, 최대 70%, 최대 80%, 최대 90%, 또는 최대 100% 에 걸쳐 연장된다. 이 위치의 지오메트리, 즉, 형상은 사용된 검출 시스템에 따라 변할 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어들 "제 1 측정 위치" 또는 "제 1 위치" 는 테스트 필드 내의 제 1 영역에 관한 것이다. 바람직하게는, 제 1 위치는, 샘플의 제공 사이트로부터 시작하여 결정되는 바와 같이, 테스트 필드의 길이의 처음 75% 내에, 처음 1/2 내에, 처음 1/3 내에, 처음 1/4 내에, 처음 1/5 내에, 처음 1/6 내에, 처음 1/7 내에, 처음 1/8 내에, 처음 1/9 내에, 처음 1/10 내에, 또는 처음 1/100 내에 센터링된다. 상기 제공 사이트로부터의 최소 거리는 적절한 검출 조건들을 획득할 필요가 있을 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다.
필요한 부분만 약간 수정하여, 용어들 "제 2 측정 위치" 또는 "제 2 위치" 는 테스트 필드 내의 제 2 영역에 관한 것이고, 여기서 제 2 위치는 유동 방향으로 제 1 위치로부터 오프셋된다. 바람직하게는, 제 2 위치는, 테스트 필드의 길이의 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95% 만큼 유동 방향으로 제 1 위치로부터의 오프셋에서 센터링된다.
상술된 파라미터들은, 예를 들어, 대략 2 mm (길이 = 유동 방향) × 1.75 mm (폭) 의 테스트 필드에서 독립적으로 조합될 수 있고, 제 1 위치는 0.2 mm (10%) 에서 센터링되고, 유동 방향으로 0.3 mm (15%) 에 걸쳐 연장되며, 0.35 mm (20%) 의 폭을 가질 수도 있고, 제 2 위치는 1 mm (제 1 위치로부터 40% 오프셋) 에서 센터링되고, 유동 방향으로 0.2 mm (10%) 에 걸쳐 연장되며, 0.7 mm (40%) 의 폭을 가질 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다. 그러나, 바람직하게는, 제 1 및 제 2 위치의 길이 및 폭, 및, 더욱 바람직하게는, 이들의 지오메트리는, 주어진 테스트 필드에 대해 동일하다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "측정 값" 은 테스트 케미스트리에 의해 생성되고 상술된 바와 같이 그리고 샘플에서의 분석물의 농도에 상관되어 결정되는 물리적 신호의 값에 관한 것이다. 바람직하게는, 측정 값은 샘플에서의 분석물의 농도에 가장 신뢰성있게 상관된 것으로 간주된 값이다. 측정 값을 획득하는 것은, 시간이 지남에 따른 측정가능한 속성의 몇몇 측정들 및, 예를 들어, EP 0 974 303 에 상술된 바와 같이 그에 따라 획득된 데이터에 따라 측정 값을 선택하는 것을 포함할 수도 있다는 것이 이해된다. 바람직하게는, 제 2 측정 값은 제 1 측정 값 전에 획득되거나 또는 제 2 측정 값은 제 1 측정 값 후 5 s 미만 내에, 1 s 미만 내에, 0.9 s 미만 내에, 0.8 s 미만 내에, 0.7 s 미만 내에, 0.6 s 미만 내에, 0.5 s 미만 내에, 0.4 s 미만 내에, 0.3 s 미만 내에, 0.2 s 미만 내에, 0.1 s 미만 내에, 또는 0.01 s 미만 내에 측정된다. 더욱 바람직하게는, 제 1 및 제 2 측정 값은 본질적으로 동시에 측정된다. 가장 바람직하게는, 제 1 및 제 2 측정 값은 동시에, 예를 들어, 바람직하게는, 테스트 엘리먼트에의 체액의 샘플의 제공 후의 미리 결정된 시간 스팬 (span) 에서 측정된다. 더욱 바람직하게는, 제 1 및 제 2 측정 값은 시간의 함수로서 측정가능한 속성을 나타내는 측정 곡선이 적어도 하나의 미리 결정된 조건, 바람직하게는 적어도 하나의 임계 조건을 만족시키고 더욱 바람직하게는 측정 곡선의 기울기가 미리 결정된 임계치보다 더 낮거나 높은 시점에서 측정된다. 바람직하게는, 제 1 측정 값은 시간의 함수로서 제 1 측정 위치에서의 측정가능한 속성을 나타내는 측정 곡선이 적어도 하나의 미리 결정된 조건, 바람직하게는 적어도 하나의 임계 조건을 만족시키고 더욱 바람직하게는 측정 곡선의 기울기가 미리 결정된 임계치보다 더 낮거나 높은 시점에서 측정되고, 제 2 측정 값은 시간의 함수로서 제 2 측정 위치에서의 측정가능한 속성을 나타내는 측정 곡선이 적어도 하나의 미리 결정된 조건, 바람직하게는 적어도 하나의 임계 조건을 만족시키고 더욱 바람직하게는 측정 곡선의 기울기가 미리 결정된 임계치보다 더 낮거나 높은 시점에서 측정된다. 더욱 바람직하게는, 제 1 및 제 2 측정 값은 시간의 함수로서 제 1 측정 위치에서의 또는 제 2 측정 위치에서의 측정가능한 속성을 나타내는 측정 곡선이 적어도 하나의 미리 결정된 조건, 바람직하게는 적어도 하나의 임계 조건을 만족시키고 더욱 바람직하게는 측정 곡선의 기울기가 미리 결정된 임계치보다 더 낮거나 높은 시점에서 동시에 측정된다. 바람직하게는, 제 1 측정 값 및 제 2 측정 값은: 광학 측정 값, 바람직하게는 완화; 전기적 측정 값, 바람직하게는 전류 및/또는 전압으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다. 바람직하게는, 제 1 및 제 2 측정 값 중 적어도 하나를 생성하는 것은, 측정 값을 생성하기 위한 적어도 하나의 검출기를 사용한다는 것을 의미한다. 바람직하게는, 상기 검출기는 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나를 조명하기 위한 적어도 하나의 광원 및 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나로부터의 검출 광을 결정하도록 구성된 적어도 하나의 감광성 엘리먼트를 포함한다. 바람직하게는, 적어도 하나의 제 1 위치 및 적어도 하나의 제 2 위치는: 동일한 파장들을 갖는 광, 상이한 파장들을 갖는 광 중 하나에 의해 조명된다. 따라서, 선호된 실시형태에서, 검출기는 적어도 2개의 분리된 광원들, 예를 들어, 바람직하게는, 동일한 파장들을 갖는 발광 다이오드들 (LEDs): 제 1 위치를 조명하는 제 1 광원 및 제 2 위치를 조명하는 제 2 광원을 포함한다. 이 경우, 바람직하게는, 상기 제 1 광원에 의한 상기 제 1 위치의 조명은 상기 제 2 광원에 의한 상기 제 2 위치의 조명에 대해 상기 특정된 바와 같이 시간에 있어서 시프트된다. 더욱 바람직하게는, 검출기는 적어도 2개의 분리된 광원들, 예를 들어, 바람직하게는, 상이한 변조 주파수들을 갖는 발광 다이오드들 (LEDs): 제 1 변조 주파수로 제 1 위치를 조명하는 제 1 광원 및 제 2 변조 주파수로 제 2 위치를 조명하는 제 2 광원을 포함한다. 이 경우, 바람직하게는, 상기 제 1 광원에 의한 상기 제 1 위치의 조명은 상기 제 2 광원에 의한 상기 제 2 위치의 조명에 대해 상기 특정된 바와 같이 시간에 있어서 시프트된다; 더욱 바람직하게는, 상기 제 1 광원에 의한 상기 제 1 위치의 조명은 상기 제 2 광원에 의한 상기 제 2 위치의 조명에 대해 시간에 있어서 시프트되지 않는다. 2개보다 더 많은 광원들 및/또는 2개보다 더 많은 측정 위치들이 사용되는 경우 필요한 부분만 약간 수정하여 상기가 적용된다는 것이 당업자에게 이해된다.
바람직하게는, 검출 광은: 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 반사된 광, 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 전달된 광, 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 방출된 광으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
바람직하게는, 감광성 엘리먼트는 광에 의해 방출되고 테스트 필드에 의해 반사 및/또는 전달된 광을 검출하도록 구성된 적어도 하나의 엘리먼트를 포함한다. 상기 감광성 엘리먼트는, 예를 들어, 포토 다이오드일 수도 있다. 제 1 광원에 의한 제 1 위치의 조명이 상기 특정된 바와 같이 제 2 광원에 의한 제 2 위치의 조명에 대해 시간에 있어서 시프트되는 경우, 검출 광들은 하나의, 즉, 동일한, 감광성 엘리먼트에 의해 검출될 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다. 당업자는 제 1 위치가 제 2 위치를 조명하는 제 2 광원에 비교한다면 상이한 변조 주파수를 갖는 제 1 광원에 의해 조명되는 경우, 검출 광들은 또한 하나의, 즉, 동일한, 감광성 엘리먼트에 의해 검출될 수도 있다는 것을 또한 이해한다. 더욱 바람직하게는, 감광성 엘리먼트는 적어도 하나의 1차원 또는 2차원 매트릭스의 감광성 엘리먼트들, 바람직하게는 적어도 하나의 카메라 칩, 그리고 더욱 바람직하게는 적어도 하나의 CCD 칩을 포함한다. 유동 방향으로 배열된 적어도 2개의 감광성 엘리먼트들을 포함하는 적어도 하나의 1차원 또는 2차원 매트릭스의 감광성 엘리먼트들이 사용되는 경우, 유동 방향을 따라 상이한 포지션들에 위치된 적어도 2개의 상이한 감광성 엘리먼트들을 선택하는 것에 의해 그리고 상기 적어도 2개의 상이한 감광성 엘리먼트들에 의해 생성된 신호들을 검출하는 것에 의해 본 발명에 따라 측정 위치를 정의하는 것이 가능하다는 것이 당업자에게 이해된다. 따라서, 바람직하게는, 센서는 유동 방향으로 배열된 적어도 2개의 감광성 엘리먼트들을 포함하는 적어도 하나의 1차원 또는 2차원 매트릭스의 감광성 엘리먼트들을 포함한다.
상기로부터, 용어들 "제 1" 및 "제 2" 는 2개의 용어들 사이의 구별을 가능하게 하기 위해 단독으로 사용되고, 용어 "측정 위치" 의 경우, 상술된 바와 같이, 제 1 위치가 제 2 위치 전에 샘플에 의해 웨팅되는 (wetted) 한은 일시적인 의미만을 단지 갖는다는 것이 이해된다. 그러나, 제 1 위치와 제 2 위치에서의 측정가능한 속성의 측정은 양쪽 위치들이 샘플에 의해 웨팅되었던 포인트에서 수행된다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "제 1 입력 변수" 는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하는 입력 변수에 관한 것이다. 제 1 변수는 상기 정보를 제공하거나 보존하는 임의의 수학적 연산으로부터 발생할 수도 있다는 것이 이해된다. 바람직하게는, 제 1 변수는 제 1 및 제 2 측정 값의 차이, 또는 제 2 및 제 1 측정 값의 차이이다. 그러나, 상기 정보는 또한 제 1 및 제 2 측정 값 자체가 값의 쌍으로 포함된다는 것이 당업자에게 이해된다. 바람직하게는, 제 1 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에 걸쳐 측정 값들의 그래디언트에 대한 정보를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 테스트 필드의 적어도 일부에 걸친 상기 측정 값들의 그래디언트들은 유동 방향에서의 그래디언트이다.
용어 "제 2 입력 변수" 는 테스트 필드의 적어도 일부에 테스트 재료의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함하는 입력 변수에 관한 것이다. 제 2 변수의 값은, 바람직하게는, 테스트 필드 내의 임의의 위치로부터 획득된다. 상기 위치는 제 1 및 제 2 위치 양쪽 모두와는 상이할 수도 있다, 즉, 제 3 위치일 수도 있다는 것이 이해된다. 바람직하게는, 상기 정의들은 제 3 위치도 또한 전체로서 또는 부분적으로 제공한다. 따라서, 예를 들어, 바람직하게는, 제 3 위치는, 샘플의 제공 사이트로부터 시작하여 결정되는 바와 같이, 테스트 필드의 길이의 처음 99% 내에, 처음 75% 내에, 처음 1/2 내에, 처음 1/3 내에, 처음 1/4 내에, 처음 1/5 내에, 처음 1/6 내에, 처음 1/7 내에, 처음 1/8 내에, 처음 1/9 내에, 처음 1/10 내에, 또는 처음 1/100 내에 센터링된다. 상기 제공 사이트로부터의 최소 거리는 적절한 검출 조건들을 획득할 필요가 있을 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다. 더욱 바람직하게는, 제 1 측정 값은 측정 정보로서 사용되고, 제 2 측정 값은 측정 정보로서 사용되고, 제 1 측정 값과 제 2 측정 값의 평균 값은 측정 정보로서 사용되고, 또는 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경은 테스트 필드의 적어도 하나의 제 3 측정 위치에서 측정되어, 적어도 하나의 제 3 측정 값을 생성하고, 여기서 제 3 측정 값은 측정 정보로서 사용된다.
용어 "알고리즘" 은 당업계에 알려져 있고 산술 또는 연산 프로시저에 관한 것이다. 본 발명의 평가 알고리즘은 상기 샘플에서의 분석물 농도, 상기 샘플에서의 미립자 화합물의 농도, 및 본 발명의 제 1 및 제 2 입력 변수에 대한 제 1 및 제 2 측정 값 사이의 차이의 상호의존성의 수리적 또는 그래픽적 표현을 제공하는 것에 의해 분석물의 농도를 결정한다. 평가 알고리즘은 임의의 적절한 알고리즘, 바람직하게는 다변량 통계 알고리즘 또는 다차원 캘리브레이션 표면을 사용하는 알고리즘, 예를 들어, 부분 최소 제곱 회귀 (PLS 회귀) 알고리즘일 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다. 바람직하게는, 복수의 평가 알고리즘들은 제 1 및/또는 제 2 입력 변수에 영향을 미치는 것으로 알려지거나 예상되는 적어도 하나의 부가적인 파라미터의 복수의 값들에 대해 획득된다. 가장 바람직하게는, 상기 부가적인 파라미터는 주변 파라미터이다; 훨씬 더욱 바람직하게는, 부가적인 파라미터는 온도이고, 가장 바람직하게는 주변 온도이다. 테스트 케미스트리에서의 온도는 제 1 및/또는 제 2 파라미터에 가장 깊이 영향을 미치는 파라미터라는 것이 당업자에게 이해된다. 그러나, 종래의 테스트 엘리먼트들에서의 샘플 및 테스트 엘리먼트의 질량은 측정시까지 주변 온도를 갖기에 충분히 작다는 것이 당업자에게 또한 이해된다. 따라서, 바람직하게는, 이 방법은 주변 온도를 측정하는 추가 단계를 포함한다. 그러나, 이 방법은 측정 값을 획득할 때에 테스트 케미스트리 및/또는 샘플의 온도를 측정하는 단계를 포함하거나, 및/또는 이 방법은 테스트 엘리먼트, 및/또는 테스트 케미스트리 및/또는 샘플의 온도를 조정하는 단계를 포함한다는 것이 또한 예상된다.
바람직하게는, 평가 알고리즘은 일단계 알고리즘이고, 제 1 입력 변수 및 제 2 입력 변수는 적어도 하나의 미리 결정된 캘리브레이션 표면을 사용하는 것에 의해 체액에서의 분석물의 농도를 유도하기 위해 동시에 사용되고, 미리 결정된 캘리브레이션 표면은 2개의 입력 변수들의 함수로서 분석물의 농도를 나타낸다. 따라서, 바람직하게는, 상기 상호의존성의 상기 표현은 샘플에서 미립자 화합물의 다양한 농도들에서 그리고 다양한 분석물 농도들에 대해 제 1 및 제 2 측정 값들을 측정하는 것에 의해 획득된다. 이러한 방법으로, 캘리브레이션 표현을 나타내는 3차원 그래프가 획득된다. 당업자는 이에 따라 획득된 캘리브레이션 표면에 어떻게 식에 의해 근사시키는지를 안다. 따라서, 제 1 및 제 2 입력 변수를 준비하여 갖는다면, 당업자는 분석물 농도의 정정된 값을 직접적으로 결정할 수 있고, 용어 "분석물 농도의 정정된 값" 은 주어진 농도에서 미립자 화합물의 존재에 의해 야기되는 분석물 농도의 실제 값으로부터의 편차에 대해 정정된 분석물 농도의 값에 관한 것이다.
캘리브레이션 표면 대신에 일련의 캘리브레이션 곡선들을 생성하는 것에 의해 동일한 결과가 획득될 수도 있다는 것이 이해된다. 예를 들어, 일련의 그래프들이 생성될 수 있고, 여기서 그래프들 각각에서 신호 세기는 제 1 및 제 2 측정 위치 사이의 특정 세기 차이와 등가인 미립자 화합물의 주어진 농도에서 측정된 분석물의 다양한 농도들로 상관된다. 측정된 세기 차이에 가장 가까운 곡선을 선택하는 것에 의해 분석물의 농도의 최상의 추정이 그 후에 결정될 수 있다.
주어진 알고리즘은 또한 2단계-알고리즘으로서 수행될 수도 있고, 여기서 알고리즘은 2개의 개별 단계들을 포함한다는 것이 이해되어야 한다: 알고리즘의 제 1 단계에서, 적어도 하나의 미리 결정된 제 1 캘리브레이션 곡선을 사용하는 것에 의해 제 2 입력 변수로부터 농도의 추정 값이 유도되고, 미리 결정된 제 1 캘리브레이션 곡선은 제 2 입력 변수의 함수로서 분석물의 정정되지 않은 농도를 나타내며, 알고리즘의 제 2 단계에서, 추정 값에 적어도 하나의 정정 알고리즘을 제공하는 것에 의해 농도의 추정 값이 정정되고, 정정 알고리즘은 제 1 입력 변수를 사용하는 것에 의해 추정 값에 대한 정정을 제공한다. 바람직하게는, 제 1 캘리브레이션 곡선은 미립자 화합물의 픽스된 농도에서 본 발명의 제 2 변수 및 샘플에서의 분석물 농도의 상호의존성의 수리적 또는 그래픽적 표현이다. 따라서, 바람직하게는, 상기 상호의존성의 상기 표현은 미립자 화합물의 픽스된 농도에서, 바람직하게는 대상물들의 집단에 존재하는 미립자 화합물의 평균 농도에 대응하는 미립자 화합물의 픽스된 농도에서 다양한 분석물 농도들에 대한 제 2 변수를 획득하는 것에 의해 획득된다. 이에 따라 획득된 추정 값은 그 후에 제 1 및 제 2 변수를 사용하는 정정 알고리즘을 제공하는 것에 의해 정정된다.
유리하게는, 샘플에서의 미립자 컴포넌트의 존재가 유동 방향으로 테스트 엘리먼트를 따라 분석물의 실제 농도로부터 측정된 값들의 편차를 유도한다는 것이 본 발명 하의 실험들에서 발견되었다. 또한, 미립자 화합물의 농도가 증가함에 따라 그리고 제공 사이트로부터의 거리가 증가함에 따라 편차 (바이어스) 가 증가한다는 것이 발견되었다. 그 결과, 테스트 엘리먼트를 따르는 그래디언트는 미립자 화합물에 의해 유도된 바이어스에 대해 측정된 값들을 정정하는데 사용될 수 있다; 또한, 상기 바이어스에 대한 정정 없이 분석물의 실제 농도의 최상의 추정은 제공 사이트에 가깝게 측정하는 것에 의해 획득된다. 특히, 혈액 샘플의 헤마토크릿에 따라, 테스트 스트립을 따르는 농도 그래디언트가 발생하고, 이는 헤마토크리트에 대해 측정된 값들을 정정하게 한다는 것이 본 발명 하의 실험들에서 발견되었다.
상기 이루어진 정의들은 필요한 부분만 약간 수정하여 다음에 제공한다:
추가 실시형태에서, 본 발명은 체액에서 분석물을 검출하는 방법에 관한 것으로, 이 방법은 다음 단계들:
a) 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트 (120) 는,
(i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 포함하는 테스트 필드 (128),
(ii) 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트 (126),
(iii) 상기 테스트 필드 (128) 내의 적어도 하나의 단일 측정 위치 (158)
를 적어도 포함하는, 그 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계;
b) 상기 단일 측정 위치 (158) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 측정 값을 생성하는 단계;
c) 입력 변수로서 측정가능한 속성을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계
를 갖고,
여기서 상기 단일 측정 위치는 제공 사이트로부터 결정된 테스트 필드 (128) 의 처음 1/3 내에 위치된다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "단일 측정 위치" 또는 "단일 위치" 는 제공 사이트로부터 결정된 테스트 필드 (128) 의 처음 1/3 내에 위치된 상기 정의된 측정 위치에 관한 것이다. 바람직하게는, 단일 측정 위치는, 샘플의 제공 사이트로부터 시작하여 결정되는 바와 같이, 테스트 필드의 길이의 처음 1/4 내에, 처음 1/5 내에, 처음 1/6 내에, 처음 1/7 내에, 처음 1/8 내에, 처음 1/9 내에, 처음 1/10 내에, 또는 처음 1/100 내에 센터링된다. 상기 제공 사이트로부터의 최소 거리는 적절한 검출을 획득할 필요가 있을 수도 있다는 것이 당업자에게 이해된다.
추가 실시형태에서, 본 발명은 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스에 관한 것으로, 여기서 이 디바이스는,
a) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트를 수용하기 위한 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 리셉터클을 포함하고, 그 테스트 엘리먼트는,
(i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드, 및
(ii) 유동 방향으로 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트
를 가지며,
b) 여기서 그 리셉터클은 체액의 샘플이 테스트 엘리먼트에 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 테스트 엘리먼트를 위치시키도록 구성되고,
c) 여기서 이 디바이스는 측정가능한 속성을 측정하기 위한 적어도 하나의 검출기를 더 포함하고, 여기서 검출기는,
(i) 테스트 필드의 적어도 하나의 제 1 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하고,
(ii) 테스트 필드의 적어도 하나의 제 2 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하도록
구성되고,
여기서 제 2 위치는 유동 방향으로 제 1 위치로부터 오프셋되고,
d) 여기서 테스트 디바이스는 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물의 농도를 결정하도록 구성된 적어도 하나의 평가 유닛을 더 포함하고,
(i) 여기서 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고,
(ii) 여기서 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에서 테스트 재료의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함한다.
테스트 디바이스는, 바람직하게는, 여기에 상기 특정된 바와 같이 적어도 2개의 측정 위치들에서 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경을 측정하도록 구성된다. 바람직하게는, 테스트 디바이스는 또한, 테스트 필드의 적어도 하나의 제 3 위치에서 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경을 측정하여, 제 3 측정 값을 생성하도록 구성된다. 그러나, 측정가능한 속성은 2개의 위치들에서 측정되는 것이 더욱 선호된다. 바람직하게는, 테스트 디바이스는 주변 파라미터를 결정하기 위한 적어도 하나의 센서를 더 포함한다. 바람직하게는, 테스트 디바이스는 주변 온도를 결정하기 위한 적어도 하나의 온도 센서를 더 포함한다. 또한 바람직하게는, 테스트 디바이스는 핸드헬드 테스트 디바이스이다.
용어 "테스트 엘리먼트 리셉터클" 은 당업자에게 알려져 있고, 체액에서 분석물을 검출하기에 적절하게 하나 이상의 커넥터들 및/또는 검출기들을 제공하여, 본 발명에 따른 적어도 하나의 테스트 엘리먼트를 수용하도록 형상화되고, 체액의 샘플이 테스트 엘리먼트에 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 테스트 엘리먼트를 위치시키도록 구성된 디바이스의 엘리먼트에 관한 것이다. 테스트 엘리먼트 리셉터클의 특정 실시형태는, 바람직하게는, 테스트 엘리먼트의 종류 및 그 안에 사용된 테스트 케미스트리에 의존할 것이다.
용어 "검출기" 는 또한 당업자에게 알려져 있다. 당업자는, 상술된 바와 같이, 어떻게 상이한 테스트 케미스트리들을 사용하는지 그리고 어떻게 각각의 테스트 케미스트리에 대해 적절한 검출기를 사용하는지를 안다. 따라서, 바람직하게는, 검출기는 여기에 상술된 바와 같이 테스트 케미스트리의 측정가능한 속성을 측정하도록 구성된다. 바람직하게는, 검출기는 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나를 조명하기 위한 적어도 하나의 광원 및 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나로부터의 검출 광을 결정하도록 구성된 적어도 하나의 감광성 엘리먼트를 포함한다.
여기에 사용된 바와 같이, 용어 "평가 유닛" 은 여기에 상기 정의된 바와 같이 제 1 및 제 2 입력 변수에 본 발명에 따른 알고리즘들 중 적어도 하나를 제공하는 디바이스의 유닛에 관한 것이다. 따라서, 평가 유닛은 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물의 농도를 결정하도록 구성된다. 바람직하게는, 평가 유닛은 또한, 여기에 상술된 바와 같이 측정 값을 선택하도록, 주변 파라미터에 따라 알고리즘을 선택하도록, 및/또는 레퍼런스 값들 및/또는 레퍼런스 곡선들 및/또는 레퍼런스 영역들을 저장하도록 구성된다. 더욱 바람직하게는, 평가 유닛은 체액에서의 샘플에서의 분석물의 농도의 값을 프린트하도록 요구된 모든 계산들 및 평가들을 수행하도록 구성된다. 가장 바람직하게는, 평가 유닛은 하나 이상의 검출기 신호들을 수신하고 테스트 엘리먼트 리셉터클에 삽입된 테스트 엘리먼트에 혈액의 샘플의 혈액 글루코스 레벨을 검출하고 프린트하도록 구성된다. 바람직하게는, 평가 유닛은 적어도 하나의 데이터 프로세싱 디바이스, 바람직하게는 적어도 하나의 마이크로컴퓨터를 포함한다.
추가 실시형태에서, 본 발명은 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112) 에 관한 것으로, 여기서 테스트 디바이스 (112) 는,
a) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 (120) 를 수용하기 위한 적어도 하나의 리셉터클 (118) 을 포함하고, 그 테스트 엘리먼트 (120) 는,
(i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드 (128), 및
(ii) 유동 방향 (146) 으로 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 적어도 하나의 모세관 엘리먼트 (126)
를 가지며,
b) 여기서 그 리셉터클 (118) 은 체액의 샘플 (122) 이 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 테스트 엘리먼트 (120) 를 위치시키도록 구성되고,
c) 여기서 이 디바이스는 측정가능한 속성을 측정하기 위한 적어도 하나의 검출기 (132) 를 더 포함하고, 여기서 검출기 (132) 는 테스트 필드 (128) 의 적어도 하나의 단일 측정 위치 (158) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 측정 값을 생성하도록 구성되고,
d) 여기서 테스트 디바이스 (112) 는 입력 변수로서 적어도 상기 측정 값을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물의 농도를 결정하도록 구성된 적어도 하나의 평가 유닛 (138) 을 더 포함하고,
여기서 검출기는 테스트 필드의 처음 1/3 내에서 측정가능한 속성을 측정하도록 구성된다.
다른 실시형태에서, 본 발명은 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 시스템에 관한 것으로, 이 테스트 시스템은 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 청구항들 중 하나에 따른 적어도 하나의 테스트 디바이스, 및 적어도 하나의 테스트 엘리먼트를 포함하고, 여기서 테스트 엘리먼트는 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드를 가지며 유동 방향으로 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트를 갖는다.
추가 실시형태에서, 본 발명은 체액의 샘플에서 분석물 농도의 정정된 값을 생성하기 위해 테스트 엘리먼트의 테스트 필드의 적어도 2개의 상이한 위치들에서 측정된 적어도 2개의 측정 값들의 차이의 사용에 관한 것으로, 여기서 체액의 샘플은 유동 방향으로 모세관 엘리먼트에 의해 테스트 필드에 걸쳐 가이드되고, 여기서 적어도 2개의 상이한 위치들은 유동 방향으로 오프셋된다.
본 발명은 또한 프로그램이 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크 상에서 실행될 때 여기에 첨부된 실시형태들 중 하나 이상에서 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컴퓨터 실행가능 명령들을 포함하는 컴퓨터 프로그램을 개시하고 제안한다. 거기에서, 방법의 하나, 2개 이상의 또는 모든 방법 단계들은 컴퓨터를 사용하는 것에 의해 수행 및/또는 지원될 수도 있다. 구체적으로, 컴퓨터 프로그램은 컴퓨터 판독가능 데이터 캐리어 상에 저장될 수도 있다.
본 발명은 또한, 프로그램이 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크 상에서 실행될 때 여기에 개시된 실시형태들 중 하나 이상에서 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해, 프로그램 코드 수단을 갖는 컴퓨터 프로그램 제품을 개시하고 제안한다. 구체적으로, 프로그램 코드 수단은 컴퓨터 판독가능 데이터 캐리어 상에 저장될 수도 있다.
또한, 본 발명은, 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크로의 로딩 후에, 예컨대, 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크의 작업 메모리 또는 메인 메모리로의 로딩 후에, 여기에 개시된 실시형태들 중 하나 이상에 따른 방법을 실행할 수도 있는 데이터 구조를 저장한 데이터 캐리어를 개시하고 제안한다.
본 발명은 또한, 프로그램이 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크 상에서 실행될 때 여기에 개시된 실시형태들 중 하나 이상에 따른 방법을 수행하기 위해, 머신 판독가능 캐리어 상에 저장된 프로그램 코드 수단을 갖는 컴퓨터 프로그램 제품이 제안되고 개시된다. 여기에 사용된 바와 같이, 컴퓨터 프로그램 제품은 프로그램을 매매가능 제품으로서 지칭한다. 이 제품은 일반적으로 임의적인 포맷으로, 예컨대, 페이퍼 포맷으로, 또는 컴퓨터 판독가능 데이터 캐리어 상에 존재할 수도 있다. 구체적으로, 컴퓨터 프로그램 제품은 데이터 네트워크를 통해 분산될 수도 있다.
마지막으로, 본 발명은 여기에 개시된 실시형태들 중 하나 이상에 따른 방법을 수행하기 위해, 컴퓨터 시스템 또는 컴퓨터 네트워크에 의해 판독가능한 명령들을 포함하는 변조된 데이터 신호를 제안하고 개시한다.
바람직하게는, 본 발명의 컴퓨터-구현된 양태들과 관련하여, 여기에 개시된 실시형태들 중 하나 이상에 따른 방법의 방법 단계들 중 하나 이상 또는 심지어 방법 단계들 모두는 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크를 사용하는 것에 의해 수행될 수도 있다. 따라서, 일반적으로, 데이터의 제공 및/또는 조작을 포함하는 방법 단계들 중 임의의 것은 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크를 사용하는 것에 의해 수행될 수도 있다. 일반적으로, 이들 방법 단계들은, 통상적으로 실제 측정들을 수행하는 특정 양태들 및/또는 샘플들을 제공하는 것과 같은 수작업을 필요로 하는 방법 단계들을 제외하고는, 방법 단계들 중 임의의 것을 포함할 수도 있다.
구체적으로, 본 발명은 또한 다음을 개시한다:
- 적어도 하나의 프로세서를 포함하는 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크, 여기서 프로세서는 이 설명에서 설명된 실시형태들 중 하나에 따른 방법을 수행하도록 구성된다,
- 컴퓨터 로딩가능 데이터 구조가 컴퓨터 상에서 실행되고 있는 동안 이 설명에서 설명된 실시형태들 중 하나에 따른 방법을 수행하도록 구성된 컴퓨터 로딩가능 데이터 구조,
- 컴퓨터 프로그램, 여기서 컴퓨터 프로그램이 컴퓨터 상에서 실행되고 있는 동안 컴퓨터 프로그램은 이 설명에서 설명된 실시형태들 중 하나에 따른 방법을 수행하도록 구성된다,
- 컴퓨터 프로그램이 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크 상에서 실행되고 있는 동안 이 설명에서 설명된 실시형태들 중 하나에 따른 방법을 수행하는 프로그램 수단을 포함하는 컴퓨터 프로그램,
- 선행하는 청구항들에 따른 프로그램 수단을 포함하는 컴퓨터 프로그램, 여기서 프로그램 수단은 컴퓨터에 판독가능한 저장 매체 상에 저장된다,
- 저장 매체, 여기서 데이터 구조는 저장 매체 상에 저장되고, 여기서 데이터 구조는 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크의 메인 및/또는 작업 스토리지로 로딩된 후에 이 설명에서 설명된 실시형태들 중 하나에 따른 방법을 수행하도록 구성된다, 그리고
- 프로그램 코드 수단을 갖는 컴퓨터 프로그램 제품, 여기서 프로그램 코드 수단은, 프로그램 코드 수단이 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크 상에서 실행되는 경우, 이 설명에서 설명된 실시형태들 중 하나에 따른 방법을 수행하기 위해, 저장되거나 저장 매체 상에 저장된다.
본 발명의 결론을 요약하면, 다음 실시형태들이 선호된다:
실시형태 1: 체액에서 분석물을 검출하는 방법으로서, 이 방법은 다음 단계들:
a) 체액의 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트는,
(i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 포함하는 테스트 필드,
(ii) 유동 방향으로 상기 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트,
(iii) 상기 테스트 필드 내의 제 1 및 제 2 측정 위치, 여기서 제 2 측정 위치는 유동 방향으로 제 1 측정 위치로부터 오프셋되는, 그 제 1 및 제 2 측정 위치
를 적어도 포함하는, 그 체액의 샘플을 테스트 엘리먼트에 제공하는 단계;
b) 적어도 하나의 상기 제 1 측정 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하는 단계;
c) 적어도 하나의 상기 제 2 측정 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하는 단계;
d) 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계로서, 여기서
(i) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고,
(ii) 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에서 테스트 재료의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함하는, 그 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계
를 갖는다.
실시형태 2: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 필드의 적어도 일부에서 테스트 재료의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보는 다음 프로시저들:
- 제 1 측정 값은 측정 정보로서 사용됨;
- 제 2 측정 값은 측정 정보로서 사용됨;
- 제 1 측정 값과 제 2 측정 값의 평균 값은 측정 정보로서 사용됨;
- 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경은 테스트 필드의 적어도 하나의 제 3 측정 위치에서 측정되어, 적어도 하나의 제 3 측정 값을 생성하고, 여기서 제 3 측정 값은 측정 정보로서 사용됨
중 하나 이상에 의해 생성된다.
실시형태 3: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 단계 d) (ii) 에서 사용된 측정 정보는 유동 방향의 관점에서 테스트 필드의 처음 75% 내에, 바람직하게는 처음 1/2 내에, 더욱 바람직하게는 테스트 필드의 처음 1/3 내에, 그리고 가장 바람직하게는 테스트 필드의 처음 1/4 내에 위치된 측정 위치에서 생성된 측정 값이다.
실시형태 4: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 방법 단계들 b) 및 c) 가
- 테스트 엘리먼트에의 체액의 샘플의 제공 후의 미리 결정된 시간 스팬; 또는
- 시간의 함수로서 측정가능한 속성을 나타내는 측정 곡선이 적어도 하나의 미리 결정된 조건, 바람직하게는 적어도 하나의 임계 조건을 만족시키고 더욱 바람직하게는 측정 곡선의 기울기가 미리 결정된 임계치보다 더 낮거나 높은 시점에서
수행된다.
실시형태 5: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서
- 평가 알고리즘은 일단계 평가 알고리즘을 포함하고,
- 제 1 입력 변수 및 제 2 입력 변수는 적어도 하나의 미리 결정된 캘리브레이션 표면을 사용하는 것에 의해 체액에서의 분석물의 농도를 유도하기 위해 동시에 사용되고, 미리 결정된 캘리브레이션 표면은 2개의 입력 변수들의 함수로서 분석물의 농도를 나타낸다.
실시형태 6: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서
- 평가 알고리즘은 적어도 2개의 개별 단계들을 포함하고,
- 알고리즘의 제 1 단계에서, 적어도 하나의 미리 결정된 제 1 캘리브레이션 곡선을 사용하는 것에 의해 제 2 입력 변수로부터 농도의 추정 값이 유도되고, 미리 결정된 제 1 캘리브레이션 곡선은 제 2 입력 변수의 함수로서 분석물의 정정되지 않은 농도를 나타내며,
- 알고리즘의 제 2 단계에서, 추정 값에 적어도 하나의 정정 알고리즘을 제공하는 것에 의해 농도의 추정 값이 정정되고, 정정 알고리즘은 제 1 입력 변수를 사용하는 것에 의해 추정 값에 대한 정정을 제공한다.
실시형태 7: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서
- 체액의 샘플은 혈액이고,
- 알고리즘의 제 1 단계에서, 글루코스 농도의 추정 값이 생성되며,
- 알고리즘의 제 2 단계에서, 혈액의 실제 헤마토크리트에 대한 추정 값의 정정이 제공되어, 혈액의 실제 헤마토크리트를 결정하는 일 없이 혈액에서의 글루코스 농도에 대한 정보를 생성한다.
실시형태 8: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서, 방법 단계 d) 에서, 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에 걸쳐 측정 값들의 그래디언트에 대한 정보를 포함한다.
실시형태 9: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 그래디언트는 유동 방향에서의 그래디언트이다.
실시형태 10: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서, 방법 단계 d) 에서, 평가 알고리즘은 평가 알고리즘들의 세트로부터 선택되고, 여기서 그 선택은 적어도 하나의 주변 파라미터에 따라 행해진다.
실시형태 11: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 주변 파라미터는 주변 온도이고, 여기서 평가 알고리즘들의 세트는 상이한 주변 온도들에 대한 복수의 평가 알고리즘들을 포함한다.
실시형태 12: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 이 방법은 주변 온도를 측정하는 적어도 하나의 방법 단계를 더 포함한다.
실시형태 13: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 재료는 분석물의 존재시 적어도 하나의 효소 반응을 수행하도록 구성된 적어도 하나의 효소를 포함한다.
실시형태 14: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 효소는 글루코스 옥시다아제와 글루코스 데히드로게나아제 중 적어도 하나를 포함한다.
실시형태 15: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 제 1 측정 값 및 제 2 측정 값은: 광학 측정 값, 바람직하게는 완화; 전기적 측정 값, 바람직하게는 전류 및/또는 전압으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 16: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 엘리먼트는 광학 테스트 엘리먼트 및 전기화학 테스트 엘리먼트로부터 선택된다.
실시형태 17: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 재료는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학 속성을 변경하도록 구성된다.
실시형태 18: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 광학 속성은: 반사 속성, 바람직하게는 반사율 및/또는 완화; 전달 속성, 바람직하게는 흡수; 컬러; 발광, 바람직하게는 형광으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 19: 2개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 방법 단계들 b) 및 c) 중 적어도 하나는 측정 값을 생성하기 위한 적어도 하나의 검출기를 사용하는 것을 의미한다.
실시형태 20: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 검출기는 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나를 조명하기 위한 적어도 하나의 광원 및 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나로부터의 검출 광을 결정하도록 구성된 적어도 하나의 감광성 엘리먼트를 포함한다.
실시형태 21: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 검출 광은: 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 반사된 광, 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 전달된 광, 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 방출된 광으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 22: 2개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 감광성 엘리먼트는 적어도 하나의 1차원 또는 2차원 매트릭스의 감광성 엘리먼트들, 바람직하게는 적어도 하나의 카메라 칩, 그리고 더욱 바람직하게는 적어도 하나의 CCD 칩을 포함한다.
실시형태 23: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서, 방법 단계들 b) 및 c) 에서, 적어도 하나의 제 1 위치 및 적어도 하나의 제 2 위치는: 동일한 파장들을 갖는 광, 상이한 파장들을 갖는 광 중 하나에 의해 조명된다.
실시형태 24: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서, 방법 단계들 b) 및 c) 에서, 적어도 하나의 제 1 위치 및 적어도 하나의 제 2 위치는 상이한 변조 주파수들을 갖는 변조된 광에 의해 조명된다.
실시형태 25: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 체액은 혈액, 플라즈마, 소변 및 타액으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 26: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 분석물은 바람직하게는 1000 u (1000 Da; 1.66×10-24 kg) 미만의 분자 질량을 갖는 화학적 화합물이고 더욱 바람직하게는 글루코스, 락테이트, 콜레스테롤, 및 트리글리세리드들로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 27: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 엘리먼트는 테스트 스트립이다.
실시형태 28: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 필드는 다층 셋업을 가지며, 이 다층 셋업은 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 검출 층을 포함하고, 체액에 포함된 적어도 하나의 미립자 컴포넌트를 분리하도록 구성된 적어도 하나의 분리 층을 더 포함하고, 여기서 분리 층은 검출 층과 모세관 엘리먼트 사이에 위치된다.
실시형태 29: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 모세관 엘리먼트는 테스트 필드의 적어도 일부분에 걸쳐 연장된 적어도 하나의 모세관 슬릿을 포함한다.
실시형태 30: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 모세관 슬릿은 테스트 필드의 표면, 및 테스트 필드의 표면보다 높은 거리에 배치된 가이드 표면에 의해 형성된다.
실시형태 31: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 여기서 가이드 표면은 테스트 필드의 표면보다 높게 배치된 커버 플레이트의 표면에 의해 형성된다.
실시형태 32: 3개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 모세관 슬릿은 30 ㎛ 내지 300 ㎛ 의 폭, 바람직하게는 40 ㎛ 내지 200 ㎛ 의 폭, 더욱 바람직하게는 50 ㎛ 내지 100 ㎛ 의 폭, 훨씬 더욱 바람직하게는 60 ㎛ 내지 80 ㎛ 의 폭, 그리고 가장 바람직하게는 70 ㎛ 의 폭을 갖는다.
실시형태 33: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 여기서 테스트 필드는 모세관 엘리먼트에 대면하는 기판의 표면 상의 기판에 제공되고, 여기서 기판은 적어도 하나의 검출 윈도우를 포함하고, 여기서 방법 단계들 b) 및 c) 에서, 측정가능한 속성은 검출 윈도우를 통해 측정된다.
실시형태 34: 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스로서, 여기서 이 디바이스는,
a) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트를 수용하기 위한 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 리셉터클을 포함하고, 그 테스트 엘리먼트는,
(i) 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드, 및
(ii) 유동 방향으로 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트
를 가지며,
b) 여기서 그 리셉터클은 체액의 샘플이 테스트 엘리먼트에 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 테스트 엘리먼트를 위치시키도록 구성되고,
c) 여기서 이 디바이스는 측정가능한 속성을 측정하기 위한 적어도 하나의 검출기를 더 포함하고, 여기서 검출기는,
(i) 테스트 필드의 적어도 하나의 제 1 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하고,
(ii) 테스트 필드의 적어도 하나의 제 2 위치에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하도록
구성되고,
여기서 제 2 위치는 유동 방향으로 제 1 위치로부터 오프셋되고,
d) 여기서 테스트 디바이스는 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물의 농도를 결정하도록 구성된 적어도 하나의 평가 유닛을 더 포함하고,
(i) 여기서 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 제 1 측정 값과 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고,
(ii) 여기서 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에서 테스트 재료의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함한다.
실시형태 35: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 테스트 디바이스는 선행하는 방법 실시형태들에 따른 방법을 수행하도록 구성된다.
실시형태 36: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 테스트 필드의 적어도 일부에 걸쳐 측정 값들의 그래디언트에 대한 정보를 포함한다.
실시형태 37: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 그래디언트는 유동 방향에서의 그래디언트이다.
실시형태 38: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서
- 테스트 디바이스는 테스트 필드의 적어도 하나의 제 3 위치에서 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경을 측정하여, 적어도 하나의 제 3 측정 값을 생성하도록 구성되고,
- 제 3 측정 값은 측정 정보로서 사용되고,
- 테스트 필드는 유동 방향으로 연장되며, 여기서
- 제 3 위치는 유동 방향의 관점에서 테스트 필드의 처음 75% 또는 처음 1/2 내에, 바람직하게는 테스트 필드의 처음 1/3 내에, 그리고 더욱 바람직하게는 테스트 필드의 처음 1/4 내에 위치된다.
실시형태 39: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 평가 유닛은 적어도 하나의 데이터 프로세싱 디바이스, 바람직하게는 적어도 하나의 마이크로컴퓨터를 포함한다.
실시형태 40: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 테스트 디바이스는 핸드헬드 테스트 디바이스이다.
실시형태 41: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 테스트 디바이스는 주변 온도를 결정하기 위한 적어도 하나의 온도 센서를 더 포함한다.
실시형태 42: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 제 1 측정 값 및 제 2 측정 값은: 광학 측정 값, 바람직하게는 완화; 전기적 측정 값, 바람직하게는 전류 및/또는 전압으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 43: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 테스트 엘리먼트는 광학 테스트 엘리먼트 및 전기화학 테스트 엘리먼트로부터 선택된다.
실시형태 44: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 검출기는,
- 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나를 조명하기 위한 적어도 하나의 광원, 및
- 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나로부터의 검출 광을 측정하도록 구성된 적어도 하나의 감광성 엘리먼트
를 포함한다.
실시형태 45: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 검출 광은: 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 반사된 광, 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 전달된 광, 제 1 위치와 제 2 위치 중 적어도 하나에서 테스트 필드에 의해 방출된 광으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 46: 2개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 감광성 엘리먼트는 적어도 하나의 1차원 또는 2차원 매트릭스의 감광성 엘리먼트들, 바람직하게는 적어도 하나의 카메라 칩, 그리고 더욱 바람직하게는 적어도 하나의 CCD 칩을 포함한다.
실시형태 47: 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 디바이스로서, 여기서 검출기는 동일한 파장들을 갖는 광, 상이한 파장들을 갖는 광 중 하나에 의해 적어도 하나의 제 1 위치 및 적어도 하나의 제 2 위치를 조명하도록 구성된다.
실시형태 48: 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 시스템으로서, 이 테스트 시스템은,
a) 테스트 디바이스에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 적어도 하나의 테스트 디바이스, 및
b) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트
를 포함하고, 여기서 테스트 엘리먼트는 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드를 가지며 유동 방향으로 테스트 필드에 걸쳐 샘플을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트를 갖는다.
실시형태 49: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 테스트 엘리먼트는: 테스트 스트립, 테스트 테이프, 또는 테스트 디스크로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 50: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 테스트 재료는 분석물의 존재시 적어도 하나의 효소 반응을 수행하도록 구성된 적어도 하나의 효소를 포함한다.
실시형태 51: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 효소는 글루코스 옥시다아제와 글루코스 데히드로게나아제 중 적어도 하나를 포함한다.
실시형태 52: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 테스트 재료는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학 속성을 변경하도록 구성된다.
실시형태 53: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 광학 속성은: 반사 속성, 바람직하게는 반사율 및/또는 완화; 전달 속성, 바람직하게는 흡수; 컬러; 발광, 바람직하게는 형광으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 54: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 체액은 혈액, 플라즈마, 소변 및 타액으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 55: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 분석물은 바람직하게는 1000 u (1000 Da; 1.66×10-24 kg) 미만의 분자 질량을 갖는 화학적 화합물이고, 더욱 바람직하게는 글루코스, 락테이트, 콜레스테롤, 및 트리글리세리드들로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
실시형태 56: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 테스트 엘리먼트는 테스트 스트립이다.
실시형태 57: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 테스트 필드는 다층 셋업을 가지며, 이 다층 셋업은 적어도 하나의 테스트 재료를 갖는 적어도 하나의 검출 층을 포함하고, 체액에 포함된 적어도 하나의 미립자 컴포넌트를 분리하도록 구성된 적어도 하나의 분리 층을 더 포함하고, 여기서 분리 층은 검출 층과 모세관 엘리먼트 사이에 위치된다.
실시형태 58: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 모세관 엘리먼트는 테스트 필드의 적어도 일부분에 걸쳐 연장된 적어도 하나의 모세관 슬릿을 포함한다.
실시형태 59: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 모세관 슬릿은 테스트 필드의 표면, 및 테스트 필드의 표면보다 높은 거리에 배치된 가이드 표면에 의해 형성된다.
실시형태 60: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 가이드 표면은 테스트 필드의 표면보다 높게 배치된 커버 플레이트의 표면에 의해 형성된다.
실시형태 61: 3개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 모세관 슬릿은 30 ㎛ 내지 300 ㎛ 의 폭, 바람직하게는 40 ㎛ 내지 200 ㎛ 의 폭, 더욱 바람직하게는 50 ㎛ 내지 100 ㎛ 의 폭, 훨씬 더욱 바람직하게는 60 ㎛ 내지 80 ㎛ 의 폭, 그리고 가장 바람직하게는 70 ㎛ 의 폭을 갖는다.
실시형태 62: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 테스트 필드는 모세관 엘리먼트에 대면하는 기판의 표면 상의 기판에 제공되고, 여기서 기판은 적어도 하나의 검출 윈도우를 포함하고, 여기서 테스트 디바이스는 검출 윈도우를 통해 측정가능한 속성을 측정하도록 구성된다.
실시형태 63: 테스트 시스템에 관련하여 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 모세관 엘리먼트는 적어도 하나의 제공 개구부를 포함하고, 여기서 모세관 엘리먼트는 이 제공 개구부로부터 테스트 필드로 체액을 가이드하도록 구성된다.
실시형태 64: 선행하는 실시형태에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 모세관 엘리먼트는 모세관 힘들에 의해 체액을 가이드하도록 구성된다.
실시형태 65: 2개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 테스트 시스템으로서, 여기서 제공 개구부는 테스트 엘리먼트의 앞면에 위치된다.
실시형태 66: 체액의 샘플에서 분석물 농도의 정정된 값을 생성하기 위해 테스트 엘리먼트의 테스트 필드의 적어도 2개의 상이한 위치들에서 측정된 적어도 2개의 측정 값들의 차이의 사용으로서, 여기서 체액의 샘플은 유동 방향으로 모세관 엘리먼트에 의해 테스트 필드에 걸쳐 가이드되고, 여기서 적어도 2개의 상이한 위치들은 유동 방향으로 오프셋된다.
실시형태 67: 선행하는 실시형태에 따른 사용으로서, 여기서 정정된 값은 체액에서의 미립자 컴포넌트의 농도, 바람직하게는 헤마토크리트에 의존한다.
본 명세서에 언급된 모든 참조문헌들은 이들의 전체 개시 내용 및 본 명세서에 구체적으로 언급된 개시 내용에 대해 여기에 참조로 포함된다. 다음 예들은 단지 본 발명을 예시하는 것일 뿐이다. 어떤 경우에도, 이들은 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
본 발명의 추가의 옵션적 피처들 및 실시형태들은 선호된 실시형태들의 후속하는 설명으로부터, 바람직하게는 종속 청구항들에 연계하여 더욱 상세히 개시될 것이다. 거기에서, 당업자가 실현하는 바와 같이, 각각의 옵션적 피처들은 고립된 방식으로 뿐만 아니라 임의의 임의적인 실현가능한 조합으로 실현될 수도 있다. 본 발명의 범위는 선호된 실시형태들로 제한되지 않는다. 실시형태들은 도면들에서 개략적으로 도시된다. 거기에서, 도면들에서의 동일한 참조 번호들은 동일한 또는 기능적으로 비슷한 엘리먼트들을 참조한다.
도면들에서:
도 1 은 본 발명에 따른 테스트 시스템 및 테스트 디바이스의 일 예시적인 실시형태의 단면도를 도시한다;
도 2 는 도 1 에 따른 테스트 시스템에의 사용을 위한 테스트 엘리먼트의 개략적 단면도를 도시한다;
도 3a 내지 도 3d 는 테스트 필드의 적어도 2개의 상이한 위치들에서 완화 값들을 측정하기 위한 검출기 셋업들의 상이한 실시형태들을 도시한다;
도 4 는 카메라에 의해 취득된 테스트 필드의 이미지의 개략도를 도시한 것으로, 여기서 테스트 필드의 적어도 2개의 상이한 위치들에서 완화 값들을 생성하기 위해 이미지의 적어도 2개의 상이한 영역들이 선택된다;
도 5 는 샘플의 유동 경로를 따라 테스트 필드를 상이한 위치들로 세분하는 일 예시적인 실시형태를 도시한다; 좌측: 테스트 엘리먼트의 실시형태; 우측: 10개의 동일하게 사이징된 측정 위치들로의 테스트 엘리먼트의 세분; 테스트 필드를 따르는 유동 방향 (146) 이 나타나 있다.
도 6 은 200 mg/ml 의 글루코스 농도에서 다양한 헤마토크리트 (HK) 값들에 대한 테스트 필드를 따라 측정된 상대 신호 세기 (Irel) 를 도시한다. 가로좌표의 라벨들의 % 값들은 각각의 측정 위치에 의해 놓인 유동 방향으로의 테스트 필드의 총 길이의 퍼센티지에 관한 것이다.
도 7 은 2개의 상이한 헤마토크리트 값들에서의 글루코스 농도에 대해 도 5 에 도시된 바와 같이 서브윈도우 10 과 서브윈도우 2 사이의 측정가능한 세기 차이 (ΔΙ) 의 의존성을 도시한다.
도 8 은 측정 위치의 표지션 (f1 내지 f10, f4/5 는 f4 와 f5 의 평균 값이다) 에 대한 그리고 샘플의 헤마토크리트 (HCT) 에 대한 실제 글루코스 농도로부터의 캘리브레이션 곡선으로부터 결정된 글루코스 농도의 편차 (평균 바이어스 mb, 수직 축) 의 의존성을 도시한다. 테스트 필드의 시작부에 더 가까운 서브윈도우들은 더 작은 헤마토크리트 의존성을 나타낸다. 캘리브레이션 곡선은 42% 의 헤마토크리트에서 획득되었다.
도 9 는 SCV 케미스트리를 사용하여 2개의 측정 위치들 서브윈도우 10 과 서브윈도우 8 사이의 완화 차이 (ΔR) 와 측정 위치 서브윈도우 8 에서 측정된 선형화된 완화 (R) 에 대한 혈액 샘플에서의 실제 글루코스 농도 (c) 의 의존성을 도시한다. 몇몇 글루코스 농도들에서 그리고 몇몇 헤마토크리트 값들에서 상기 파라미터들을 결정하는 것에 의해, 코드 곡선 대신에 코드 표면이 획득된다. 선형화된 완화를 획득하기 위해, 완화는 처음에는 42% 의 헤마토크리트에서 표준 곡선을 사용하여 선형화되었다.
도 10 은 cNAD 케미스트리를 사용하여 2개의 측정 위치들 서브윈도우 10 과 서브윈도우 8 사이의 차이 (ΔR) 와 측정 위치 서브윈도우 8 에서 측정된 선형화된 완화 (R) 에 대한 혈액 샘플에서의 실제 글루코스 농도 (c) 의 의존성을 도시한다. 몇몇 글루코스 농도들에서 그리고 몇몇 헤마토크리트 값들에서 상기 파라미터들을 결정하는 것에 의해, 코드 곡선 대신에 코드 표면이 획득된다. 선형화된 완화는 도 9 에 대해 설명된 바와 같이 획득되었다.
도 11 은 캘리브레이션 곡선에 의해 결정된 것 (블랙 바들) 과 같은 또는 도 10 에 도시된 캘리브레이션 영역에 의해 결정된 것 (화이트 바들) 과 같은 다양한 헤마토크리트 (HCT) 값들 (수평 축) 을 갖는 샘플들에서 실제 글루코스 농도로부터의 결정된 글루코스 농도의 평균 편차 (평균 바이어스, mb, 수직 축) 를 도시한다. 완화 차이는 서브윈도우들 8 및 10 에서 측정된 값들로부터 계산되었다.
도 12 는 캘리브레이션 곡선에 의해 결정된 것 (블랙 바들) 과 같은 또는 도 10 에 도시된 캘리브레이션 영역에 의해 결정된 것 (화이트 바들) 과 같은 다양한 헤마토크리트 값들 (HCT, 수평 축) 을 갖는 샘플들에서 실제 글루코스 농도로부터의 결정된 글루코스 농도의 평균 편차 (평균 바이어스, mb, 수직 축) 를 도시한다. 완화 차이는 서브윈도우들 4 및 10 에서 측정된 값들로부터 계산되었다.
도 13 은 캘리브레이션 곡선에 의해 결정된 것 (블랙 바들) 과 같은 또는 도 10 에 도시된 캘리브레이션 영역에 의해 결정된 것 (화이트 바들) 과 같은 다양한 헤마토크리트 값들 (HCT, 수평 축) 을 갖는 샘플들에서 실제 글루코스 농도로부터의 결정된 글루코스 농도의 평균 편차 (평균 바이어스, mb, 수직 축) 를 도시한다. 완화 차이는 서브윈도우들 2 및 4 에서 측정된 값들로부터 계산되었다.
도 14 는 캘리브레이션 곡선에 의해 결정된 것 (블랙 바들) 과 같은 또는 도 9 에 도시된 캘리브레이션 영역에 의해 결정된 것 (화이트 바들) 과 같은 다양한 헤마토크리트 값들 (HCT, 수평 축) 을 갖는 샘플들에서 실제 글루코스 농도로부터의 결정된 글루코스 농도의 평균 편차 (평균 바이어스, mb, 수직 축) 를 도시한다. 완화 차이는 서브윈도우들 2 및 9 에서 측정된 값들로부터 계산되었다.
도 15 는 cNAD 케미스트리를 사용하여 2개의 측정 위치들 서브윈도우 9 와 서브윈도우 2 사이의 차이 (ΔR) 와 측정 위치 서브윈도우 2 에서 측정된 완화 (R) 에 대한 혈액 샘플에서의 실제 글루코스 농도 (c) 의 의존성을 도시한다. 몇몇 글루코스 농도들에서 그리고 몇몇 헤마토크리트 값들에서 상기 파라미터들을 결정하는 것에 의해, 코드 곡선 대신에 코드 표면이 획득된다.
도 1 에는, 본 발명에 따른 테스트 디바이스 (112) 및 테스트 시스템 (114) 의 일 실시형태의 단면도가 도시된다. 테스트 디바이스 (112) 는, 바람직하게는, 핸드헬드 디바이스로서 구현된다. 테스트 디바이스 (112) 는 케이싱 (116) 을 포함하는 것이 바람직하고, 그 케이싱 (116) 은 사람에 의해 운반되도록 1000 cm3 미만의 볼륨, 바람직하게는 500 cm3 미만의 볼륨을 가질 수도 있다. 테스트 디바이스 (112) 는, 테스트 디바이스 (112) 이외에, 테스트 시스템 (114) 의 컴포넌트를 형성하는, 테스트 엘리먼트 (120) 를 수용하기 위한 리셉터클 (118) 을 포함한다. 리셉터클은, 테스트 엘리먼트 (120) 에, 예컨대, 더욱 상세히 후술되는 모세관 엘리먼트 (126) 의 제공 개구부 (124) 에 체액의 샘플 (122) 이 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 테스트 엘리먼트 (120) 를 위치시키도록 구성된다. 테스트 엘리먼트 (120) 는 테스트 시스템 (114) 에 의해 검출될 분석물, 예컨대, 글루코스의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드 (128) 를 포함한다.
테스트 디바이스 (112) 는, 이 특정 실시형태에서, 테스트 필드 (128) 를 조명하기 위한 적어도 하나의 광원 (134) 및 테스트 필드 (128) 로부터 방출된 및/또는 전달된 및/또는 반사된 검출 광을 측정하도록 구성된 적어도 하나의 감광성 엘리먼트 (136) 를 포함하는 검출기 (132) 를 더 포함한다.
테스트 디바이스 (112) 는 상술된 바와 같이 또는 더욱 상세히 후술되는 바와 같이 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물의 농도를 결정하도록 구성된 적어도 하나의 평가 유닛 (138) 을 더 포함한다. 평가 유닛 (138) 은 바람직하게는 적어도 하나의 컴퓨터 및/또는 적어도 하나의 주문형 집적 회로와 같은 적어도 하나의 데이터 프로세싱 디바이스일 수도 있고 또는 그 적어도 하나의 데이터 프로세싱 디바이스를 포함할 수도 있다. 일 예로서, 평가 유닛 (138) 은 마이크로컴퓨터를 포함할 수도 있다. 또한, 평가 유닛 (138) 은 적어도 하나의 데이터 저장 디바이스 및/또는 다른 컴포넌트들과 같은 하나 이상의 추가 엘리먼트들을 포함할 수도 있다.
평가 유닛 (138) 은, 예컨대 검출기 (132) 로부터 측정 값들을 수신하기 위해, 검출기 (132) 에 일방향성으로 또는 양방향성으로 연결된다. 또한, 평가 유닛 (138) 은, 예컨대 검출기 (132) 에 의해 수행된 측정 프로세스를 제어하기 위해, 테스트 디바이스 (112) 의 전체 기능성을 제어하도록 구성될 수도 있다.
테스트 디바이스 (112) 는 적어도 하나의 부시 버튼과 같은 적어도 하나의 제어 엘리먼트 (142) 및/또는 적어도 하나의 디스플레이 (140) 와 같은 하나 이상의 휴먼-머신-인터페이스들을 더 포함할 수도 있다. 엘리먼트들 (140, 142) 은 또한 평가 유닛 (138) 에 연결될 수도 있다.
테스트 디바이스 (112) 는 주변 온도를 결정하도록 구성된 하나 이상의 온도 센서들 (145) 과 같은, 하나 이상의 주변 파라미터들을 검출하기 위한 하나 이상의 부가적인 센서들을 더 포함할 수도 있다. 위에 약술된 바와 같이, 이들 하나 이상의 주변 파라미터들은 적절한 알고리즘을 선택하기 위한 평가 유닛 (138) 에 의해 사용될 수도 있다.
테스트 디바이스 (112) 는 하나 이상의 외부 디바이스들과의 데이터 및/또는 커맨드들의 일방향성 및/또는 양방향성 교환을 위해, 무선 및/또는 유선 기반 인터페이스와 같은 적어도 하나의 전자 인터페이스 (144) 를 더 포함할 수도 있다.
도 2 에는, 테스트 엘리먼트 (120) 의 일 예시적인 실시형태의 단면도가 도시된다. 이 예시적인 실시형태에서, 테스트 엘리먼트 (120) 는 테스트 스트립으로서 설계된다. 그러나, 부가적으로 또는 대안적으로, 테스트 테이프들 및/또는 테스트 디스크들과 같은 다른 타입들의 테스트 엘리먼트들 (120) 이 사용될 수도 있다.
위에 약술된 바와 같이, 테스트 엘리먼트 (120) 는 적어도 하나의 테스트 필드 (128) 및 적어도 하나의 모세관 엘리먼트 (126) 를 포함한다. 모세관 엘리먼트 (126) 는 유동 방향 (146) 으로 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 체액의 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된다. 따라서, 모세관 엘리먼트 (126) 는 모세관 힘들에 의해 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 를 흡입할 수도 있다. 모세관 힘들을 개선시키기 위해, 테스트 엘리먼트 (120) 는 하나 이상의 배출 개구부들 (128) 을 더 포함할 수도 있다.
테스트 필드 (128) 는 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 포함하는 적어도 하나의 검출 층 (150) 을 포함한다. 테스트 필드 (128) 는 모세관 엘리먼트 (126) 에 대면하는 측에 검출 층 (150) 을 커버하는 적어도 하나의 분리 층 (152) 과 같은 하나 이상의 부가적인 층들을 더 포함할 수도 있다. 분리 층 (152) 은 광학 측정을 위한 넓은 광학적 백그라운드를 제공할 수도 있는 하나 이상의 안료들, 바람직하게는 무기 산화물과 같은 무기 안료들을 포함할 수도 있다. 또한, 분리 층 (152) 은 체액에 포함된 적어도 하나의 특정 컴포넌트를 분리시키도록 구성될 수도 있다.
테스트 엘리먼트 (120) 는 기판 (156) 에 적어도 하나의 검출 윈도우를 포함하고, 그것을 통해 테스트 필드 (128) 에서의 광학 속성들의 변경이 검출기 (132) 를 사용하는 것에 의해 검출될 수도 있다. 도 2 에 도시된 실시형태에서, 검출될 분석물의 존재시 테스트 재료 (130) 가 적어도 하나의 광학 속성을 변경하도록 구성된 광학 테스트 엘리먼트 (120) 가 도시된다는 것에 주목해야 한다. 부가적으로 또는 대안적으로, 검출될 분석물의 존재시 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 가 적어도 하나의 전기화학 속성을 변경하도록 구성된, 전기화학 테스트 엘리먼트들 (120) 과 같은 다른 타입들의 테스트 엘리먼트들 (120) 이 사용될 수도 있다. 후자의 경우, 테스트 필드 (128) 는 적절한 측정 값들을 생성하는데 사용될 수도 있는 적절한 전압 신호들 및/또는 전류 신호들을 제공하도록 구성된 하나 이상의 전극들을 포함할 수도 있다.
도 3a 내지 도 3d 에는, 도 1 에 따른 테스트 디바이스 (112) 의 검출기 (132) 의 4개의 상이한 전위 셋업들이 도시된다. 본 발명에 따르면, 검출기는 테스트 필드 (128) 의 적어도 2개의 상이한 위치들에서 테스트 필드 (128) 의, 적어도 하나의 완화 특성들과 같은, 적어도 하나의 광학 속성을 측정하도록 구성된다. 도 3a 내지 도 3d 에서, 상징적으로, 제 1 위치가 참조 번호 158 로 나타내고, 제 2 위치가 상징적으로 참조 번호 160 으로 나타낸다. 위치들 (158, 160) 은, 도 3c 에 또한 상징적으로 도시되는 유동 방향 (146) 의 방향으로 오프셋된다.
제 1 위치 (158) 와 제 2 위치 (160) 에서 테스트 필드 (128) 의 광학 속성을 측정하기 위해, 다양한 기법들이 실현가능하다. 따라서, 도 3a 에서, 검출기 (132) 가 제 1 광원 (162) 및 제 2 광원 (164) 을 포함하는 셋업이 도시되고, 여기서 제 1 광원 (162) 은 제 1 위치 (158) 를 조명하고, 여기서 제 2 광원 (164) 은 제 2 위치 (160) 를 조명하도록 구성된다. 제 1 및 제 2 광원들 (162, 164) 은, 일 예로서, 하나 이상의 발광 다이오드들과 같은 하나 이상의 발광 디바이스들을 포함할 수도 있다. 다른 타입들의 광원들이 실현가능하다. 제 1 및 제 2 광원들 (162, 164) 은 동일한 파장들을 갖는 광 및/또는 상이한 파장들을 갖는 광으로 제 1 및 제 2 위치들을 각각 조명하도록 구성될 수도 있다. 따라서, 제 1 및 제 2 광원들 (162, 164) 에 의해 방출된 광의 광학 속성들은 동일할 수도 있고 또는 다를 수도 있다. 또한, 옵션적으로, 제 1 및 제 2 광원들 (162, 164) 은 동시에 발광할 수도 있고 또는 상이한 시점에서, 예컨대 일시중지 타이밍 스케줄을 사용하는 것에 의해 발광할 수도 있다.
검출기 (132) 는 제 1 광원 (162) 에 의해 방출된 광을 검출하고 제 1 위치 (158) 에서 테스트 필드 (128) 에 의해 반사 및/또는 전달되도록 구성된 제 1 감광성 엘리먼트 및 제 2 광원 (164) 에 의해 방출된 광을 검출하고 제 2 위치 (160) 에서 테스트 필드 (128) 에 의해 반사 및/또는 전달되도록 구성된 적어도 하나의 제 2 감광성 엘리먼트 (168) 를 더 포함할 수도 있다. 바람직하게는, 감광성 엘리먼트들 (166, 168) 은, 예컨대 제 1 및 제 2 위치들 (158, 160) 에서 완화 값을 측정하는 것에 의해, 이들 제 1 및 제 2 위치들 (158, 160) 에서 각각 스캐터링된 광을 수신하도록 구성된다는 것에 주목해야 한다. 다른 측정 셋업들이 부가적으로 또는 대안적으로 가능하다. 따라서, 전달 광은 검출될 수도 있거나 및/또는 광원들 (162, 164) 은, 형광 및/또는 인광과 같은, 테스트 필드 (128) 에서의 광의 방출을 자극하도록 구성될 수도 있다.
도 3b 에는, 단 하나의 광원 (134) 만이 적어도 하나의 제 1 위치 (158) 및 적어도 하나의 제 2 위치 (160) 를 조명하는데 사용되는, 도 3a 의 셋업의 변형이 도시된다. 여전히, 제 1 및 제 2 감광성 엘리먼트들 (166, 168) 은 제 1 위치 (158) 및 제 2 위치 (160) 각각으로부터의 광을 검출하는데 사용된다. 도 3a 에서처럼, 감광성 엘리먼트들 (166, 168) 은 포토다이오드와 같은 임의적인 타입의 감광성 엘리먼트일 수도 있고 또는 그 감광성 엘리먼트를 포함할 수도 있다. 부가적으로 또는 대안적으로, 더욱 상세히 후술되는 바와 같이, 카메라가 사용될 수도 있다. 다른 실시형태들이 가능하다.
도 3c 에는, 도 3a 에 도시된 셋업의 추가 변형이 도시된다. 이 셋업에서, 단 하나의 광원 (134) 및 단 하나의 감광성 엘리먼트 (136) 만이 제 1 및 제 2 위치들 (158, 160) 로부터의 광을 검출하는데 사용된다. 이 목적을 만족시키기 위한 다양한 측정 셋업들이 실현가능하다. 따라서, 동일한 광원 (134) 을 사용하는 것에 의해 상이한 시점들에서 제 1 및 제 2 위치들 (158, 160) 을 후속하여 조명하도록 광학 스위치가 제공될 수도 있다. 그에 의해, 일시중지 타이밍 방식을 사용하는 것에 의해, 특정 시점에서 감광성 엘리먼트 (136) 에 의해 검출된 광이 제 1 및 제 2 포지션들 (158, 160) 중 하나에 할당될 수도 있다. 부가적으로 또는 대안적으로, 감광성 엘리먼트 (136) 는 제 1 위치 (158) 로부터의 광과 제 2 위치 (160) 로부터의 광 사이를 공간적으로 구별하기 위해, 검출된 광을 공간적으로 분해하도록 구성될 수도 있다. 따라서, 위에 약술된 바와 같이 그리고 더욱 상세히 아래에 약술되는 바와 같이, 감광성 엘리먼트 (136) 는 카메라 및/또는 카메라 칩, 예컨대 CCD 칩일 수도 있고 또는 이를 포함할 수도 있다.
도 3d 에는, 도 3a 에 도시된 셋업의 추가 변형이 도시된다. 이 셋업에서, 2개의 광원들 (134) 및 단 하나의 감광성 엘리먼트 (136) 가 제 1 및 제 2 위치들 (158, 160) 로부터의 광을 검출하는데 사용된다. 이 목적을 만족시키기 위한 다양한 측정 셋업들이 실현가능하다. 광원들이 상이한 시점들에서 제 1 및 제 2 위치들 (158, 160) 을 조명하도록 후속하여 트리거될 수도 있다. 그에 의해, 일시중지 타이밍 방식을 사용하는 것에 의해, 특정 시점에서 감광성 엘리먼트 (136) 에 의해 검출된 광이 제 1 및 제 2 포지션들 (158, 160) 중 하나에 할당될 수도 있다. 부가적으로 또는 대안적으로, 감광성 엘리먼트 (136) 는 제 1 위치 (158) 로부터의 광과 제 2 위치 (160) 로부터의 광 사이를 공간적으로 구별하기 위해, 검출된 광을 공간적으로 분해하도록 구성될 수도 있다. 따라서, 위에 약술된 바와 같이 그리고 더욱 상세히 아래에 약술되는 바와 같이, 감광성 엘리먼트 (136) 는 카메라 및/또는 카메라 칩, 예컨대 CCD 칩일 수도 있고 또는 이를 포함할 수도 있다.
도 3c 및 도 3d 의 일 실시형태가 도 4 에 개략적으로 도시된다. 이 실시형태에서, 특정 시점에서 캡처된 테스트 필드 (128) 의 이미지 (170) 가 도시되고, 여기서, 다시, 참조 번호 146 은 이미지 (170) 에서의 체액 (122) 의 유동 방향을 개략적으로 도시한다. 이미지 (170) 에서, 제 1 위치 (158) 를 나타내는 이미지의 픽셀들에 대응하는 제 1 영역 (172) 이 마킹되고, 제 2 위치 (160) 에 대응하는 이미지 (170) 의 픽셀들을 포함할 수도 있는 제 2 영역 (174) 이 마킹된다.
도 5 에는, 테스트 필드 (128) 를 세분하는 상이한 방법이 도시된다. 거기에서, 테스트 필드 (128) 의 이미지 (170) 는 도 5 에 1 내지 10 으로 넘버링된 10개의 상이한 영역들로 세분된다. 도 5 에서의 영역들 1 내지 10 중 임의적인 하나의 영역은 제 1 위치 (158) 로서 및/또는 제 1 영역 (172) 으로서 선택될 수도 있다. 또한, 제 1 위치 (158) 및/또는 제 1 영역 (172) 에 대해 영역들의 조합이 사용될 수도 있다. 이와 유사하게, 도 5 에서 영역들 1 내지 10 의 임의적인 영역 또는 영역들 1 내지 10 의 영역들의 조합은, 제 2 영역이 유동 방향 (146) 으로 제 1 영역으로부터 오프셋되는 한, 제 2 위치 (160) 및/또는 제 2 영역 (174) 으로서 선택될 수도 있다.
다음에는, 측정 값들 사이의 차이들 및 제 1 위치 (158) 와 제 2 위치 (160) 에서 취득된 광학 측정 값들이 체액의 헤마토크리트에 대한 분석물 농도를 정정하는데 사용될 수도 있다는 것을 증명하기 위해 몇몇 측정들이 도시될 것이다. 거기에서, 상이한 타입들의 테스트 재료들 (130) 이 사용되었다. 일반적으로, 본 발명에 대해 사용가능한 테스트 재료들 (130) 과 관련하여, 위에 리스팅된 종래기술 문헌들이 참조될 수도 있다. 또한, 「J. Hoenes et al: The Technology Behind Glucose Meters: Test Strips, Diabetes Technology & Therapeutics, vol. 10, Supplement 1, 2008, S-10 to S-26」이 참조될 수도 있다. 부가적으로 또는 대안적으로, 다른 타입들의 테스트 재료들 (130) 이 사용될 수도 있다. 따라서, 다음에는, 다음의 테스트 재료의 타입들이 언급될 것이다.
첫 번째로, "SCV 케미스트리" 라고도 또한 지칭되는 테스트 재료가 사용되었다. 이 SCV 테스트 케미스트리는, 예를 들어, EP 0 354 441 A2 에 개시되고, 방향성 니트로소 화합물 또는 옥심일 수도 있는 다이렉트 전자 억셉터 및 PQQ-의존성 데히드로게나아제를 포함할 수도 있다. 또한, 하나 이상의 염료들과 같은 하나 이상의 표시자들이 존재할 수도 있다. 따라서, 일 예로서, EP 0 431 456 A1 에 개시된 바와 같이, 헤테로폴리 블루 표시자가 사용될 수도 있다.
"cNAD 케미스트리" 라고도 또한 지칭되는 테스트 재료 (130) 의 제 2 타입으로서, WO 2007/012494 A1, WO 2009/103540 A1, WO 2011/012269 A2, WO 2011/012270 A1 및 WO 2011/012271 A2 에 개시된 테스트 재료가 개시된다. 따라서, WO 2007/012494 A1 에는, cNAD 유도체들이 개시된다. WO 2009/103540 A1 에는, 안정화된 효소/보조효소 복합체들이 개시된다. WO 2011/012269 A2, WO 2011/012270 A1 및 WO 2011/012271 A2 에는, 중간물들/전구체들뿐만 아니라 cNAD 및 cNAD/유도체들의 합성이 개시된다.
측정들은 10개의 글루코스 농도들: 0mg/dl, 25mg/dl, 50mg/dl, 75mg/dl, 100mg/dl, 150mg/dl, 250mg/dl, 350mg/dl, 450mg/dl, 550mg/dl 에서, 그리고 모든 글루코스 농도에 대해 5개의 헤마토크리트 값들: 20%, 30%, 42%, 50%, 60% 에서 측정되었다; 측정들은 유동 방향으로의 2.07 mm 길이, 그리고 1.76 mm 폭의 테스트 필드를 사용하여 10회 반복되었다.
도 6 내지 도 9, 도 11 내지 도 13, 및 도 15 에 나타낸 측정들은 cNAD-케미스트리를 사용하여 수행되었다; 도 10 및 도 14 에 나타낸 측정들은 SCV 케미스트리를 사용하여 수행되었다.
112 테스트 디바이스
114 테스트 시스템
116 케이싱
118 리셉터클
120 테스트 엘리먼트
122 샘플
124 제공 개구부
126 모세관 엘리먼트
128 테스트 필드
130 테스트 재료
132 검출기
134 광원
136 감광성 엘리먼트
138 평가 유닛
140 디스플레이
142 제어 엘리먼트
144 인터페이스
145 온도 센서
146 유동 방향
148 배출 개구부
150 검출 층
152 분리 층
154 검출 윈도우
156 기판
158 제 1 위치
160 제 2 위치
162 제 1 광원
164 제 2 광원
166 제 1 감광성 엘리먼트
168 제 2 감광성 엘리먼트
170 이미지
172 제 1 영역
174 제 2 영역

Claims (16)

  1. 체액에서 분석물을 검출하는 방법으로서,
    a) 상기 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트 (120) 는,
    (i) 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 포함하는 테스트 필드 (128),
    (ii) 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트 (126),
    (iii) 상기 테스트 필드 (128) 내의 제 1 및 제 2 측정 위치 (158, 160) 로서, 상기 제 2 측정 위치 (160) 는 상기 유동 방향 (146) 으로 상기 제 1 측정 위치 (158) 로부터 오프셋되는, 상기 제 1 및 제 2 측정 위치 (158, 160)
    를 적어도 포함하는, 상기 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계;
    b) 적어도 하나의 상기 제 1 측정 위치 (158) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하는 단계;
    c) 적어도 하나의 상기 제 2 측정 위치 (160) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하는 단계;
    d) 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 상기 분석물을 검출하는 단계로서,
    (i) 상기 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 상기 제 1 측정 값과 상기 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고,
    (ii) 상기 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 일부에서 상기 테스트 재료 (130) 의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경 (analyte-induced change) 에 대한 측정 정보를 포함하는, 상기 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 분석물을 검출하는 단계
    를 갖는, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 일부에서 상기 테스트 재료 (130) 의 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보는 다음 프로시저들:
    - 상기 제 1 측정 값은 상기 측정 정보로서 사용됨;
    - 상기 제 2 측정 값은 상기 측정 정보로서 사용됨;
    - 상기 제 1 측정 값과 상기 제 2 측정 값의 평균 값은 상기 측정 정보로서 사용됨;
    - 상기 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경은 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 하나의 제 3 측정 위치에서 측정되어, 적어도 하나의 제 3 측정 값을 생성하고, 상기 제 3 측정 값은 상기 측정 정보로서 사용됨
    중 하나 이상에 의해 생성되는, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    단계 d) (ii) 에서 사용된 상기 측정 정보는 상기 유동 방향 (146) 의 관점에서 상기 테스트 필드 (128) 의 처음 1/2 내에 위치된 측정 위치에서 생성된 측정 값인, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    방법 단계들 b) 및 c) 는:
    - 상기 테스트 엘리먼트 (120) 에의 상기 체액의 샘플 (122) 의 제공 후의 미리 결정된 시간 스팬 (span); 및
    - 시간의 함수로서 상기 측정가능한 속성을 나타내는 측정 곡선이 적어도 하나의 미리 결정된 조건, 바람직하게는 적어도 하나의 임계 조건을 만족시키고 더욱 바람직하게는 상기 측정 곡선의 기울기가 미리 결정된 임계치보다 더 낮거나 높은 시점
    중 하나에서 수행되는, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    - 상기 평가 알고리즘은 일단계 평가 알고리즘을 포함하고,
    - 상기 제 1 입력 변수 및 상기 제 2 입력 변수는 적어도 하나의 미리 결정된 캘리브레이션 표면을 사용하는 것에 의해 상기 체액에서의 상기 분석물의 농도를 유도하기 위해 동시에 사용되고, 상기 미리 결정된 캘리브레이션 표면은 상기 2개의 입력 변수들의 함수로서 상기 분석물의 농도를 나타내는, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    - 상기 평가 알고리즘은 적어도 2개의 개별 단계들을 포함하고,
    - 상기 평가 알고리즘의 제 1 단계에서, 적어도 하나의 미리 결정된 제 1 캘리브레이션 곡선을 사용하는 것에 의해 상기 제 2 입력 변수로부터 상기 농도의 추정 값이 유도되고, 상기 미리 결정된 제 1 캘리브레이션 곡선은 상기 제 2 입력 변수의 함수로서 상기 분석물의 정정되지 않은 농도를 나타내며,
    - 상기 평가 알고리즘의 제 2 단계에서, 상기 추정 값에 적어도 하나의 정정 알고리즘을 제공하는 것에 의해 상기 농도의 추정 값이 정정되고, 상기 정정 알고리즘은 상기 제 1 입력 변수를 사용하는 것에 의해 상기 추정 값에 대한 정정을 제공하는, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    - 상기 체액의 샘플 (122) 은 혈액이고,
    - 상기 평가 알고리즘의 제 1 단계에서, 글루코스 농도의 추정 값이 생성되며,
    - 상기 평가 알고리즘의 제 2 단계에서, 상기 혈액의 실제 헤마토크리트에 대한 추정 값의 정정이 제공되어, 상기 혈액의 실제 헤마토크리트를 결정하는 일 없이 상기 혈액에서의 글루코스 농도에 대한 정보를 생성하는, 체액에서 분석물을 검출하는 방법.
  8. 체액에서 분석물을 검출하기 위한 방법으로서,
    a) 상기 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계로서, 상기 테스트 엘리먼트 (120) 는,
    (i) 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 포함하는 테스트 필드 (128),
    (ii) 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트 (126),
    (iii) 상기 테스트 필드 (128) 내의 적어도 하나의 단일 측정 위치 (158)
    를 적어도 포함하는, 상기 체액의 샘플 (122) 을 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공하는 단계;
    b) 상기 단일 측정 위치 (158) 에서 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 측정 값을 생성하는 단계;
    c) 입력 변수로서 상기 측정가능한 속성을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 상기 분석물을 검출하는 단계
    를 갖고,
    상기 단일 측정 위치는 제공 사이트로부터 결정된 상기 테스트 필드 (128) 의 처음 1/3 내에 위치되는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 방법.
  9. 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112) 로서,
    상기 테스트 디바이스 (112) 는,
    a) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 (120) 를 수용하기 위한 적어도 하나의 리셉터클 (118) 을 포함하고, 상기 테스트 엘리먼트 (120) 는,
    (i) 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드 (128), 및
    (ii) 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 적어도 하나의 모세관 엘리먼트 (126)
    를 가지며,
    b) 상기 리셉터클 (118) 은 상기 체액의 샘플 (122) 이 상기 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 상기 테스트 엘리먼트 (120) 를 위치시키도록 구성되고,
    c) 상기 테스트 디바이스는 상기 측정가능한 속성을 측정하기 위한 적어도 하나의 검출기 (132) 를 더 포함하고, 상기 검출기 (132) 는,
    (i) 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 하나의 제 1 위치 (158) 에서 상기 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 1 측정 값을 생성하고,
    (ii) 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 하나의 제 2 위치 (160) 에서 상기 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 제 2 측정 값을 생성하도록
    구성되고,
    상기 제 2 위치 (160) 는 상기 유동 방향 (146) 으로 상기 제 1 위치 (158) 로부터 오프셋되고,
    d) 상기 테스트 디바이스 (112) 는 적어도 2개의 입력 변수들을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 상기 분석물의 농도를 결정하도록 구성된 적어도 하나의 평가 유닛 (138) 을 더 포함하고,
    (i) 상기 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 상기 제 1 측정 값과 상기 제 2 측정 값 사이의 차이에 대한 정보를 포함하고,
    (ii) 상기 적어도 2개의 입력 변수들 중 적어도 하나의 제 2 입력 변수는 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 일부에서 상기 테스트 재료 (130) 의 분석물-유도된 변경에 대한 측정 정보를 포함하는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112).
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 테스트 디바이스 (112) 는 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 방법을 수행하도록 구성되는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112).
  11. 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 제 1 입력 변수는 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 일부에 걸쳐 측정 값들의 그래디언트에 대한 정보를 포함하는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112).
  12. 제 9 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    - 상기 테스트 디바이스 (112) 는 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 하나의 제 3 위치에서 상기 측정가능한 속성의 분석물-유도된 변경을 측정하여, 적어도 하나의 제 3 측정 값을 생성하도록 구성되고,
    - 상기 제 3 측정 값은 측정 정보로서 사용되고,
    - 상기 테스트 필드 (128) 는 상기 유동 방향 (146) 으로 연장되며,
    - 상기 제 3 위치는 상기 유동 방향 (146) 의 관점에서 상기 테스트 필드 (128) 의 처음 99% 내에, 바람직하게는 상기 테스트 필드 (128) 의 처음 1/3 내에, 그리고 더욱 바람직하게는 상기 테스트 필드 (128) 의 처음 1/4 내에 위치되는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112).
  13. 제 9 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 테스트 디바이스 (112) 는 주변 온도를 결정하기 위한 적어도 하나의 온도 센서 (145) 를 더 포함하는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112).
  14. 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112) 로서,
    상기 테스트 디바이스 (112) 는,
    e) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 (120) 를 수용하기 위한 적어도 하나의 리셉터클 (118) 을 포함하고, 상기 테스트 엘리먼트 (120) 는,
    (iii) 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드 (128), 및
    (iv) 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 적어도 하나의 모세관 엘리먼트 (126)
    를 가지며,
    f) 상기 리셉터클 (118) 은 상기 체액의 샘플 (122) 이 상기 테스트 엘리먼트 (120) 에 제공가능한 적어도 하나의 제공 포지션에 상기 테스트 엘리먼트 (120) 를 위치시키도록 구성되고,
    g) 상기 테스트 디바이스는 상기 측정가능한 속성을 측정하기 위한 적어도 하나의 검출기 (132) 를 더 포함하고, 상기 검출기 (132) 는 상기 테스트 필드 (128) 의 적어도 하나의 단일 측정 위치 (158) 에서 상기 측정가능한 속성을 측정하여, 적어도 하나의 측정 값을 생성하도록 구성되고,
    h) 상기 테스트 디바이스 (112) 는 입력 변수로서 적어도 상기 측정 값을 갖는 평가 알고리즘을 사용하는 것에 의해 상기 분석물의 농도를 결정하도록 구성된 적어도 하나의 평가 유닛 (138) 을 더 포함하고,
    상기 검출기는 상기 테스트 필드의 처음 1/3 내에서 상기 측정가능한 속성을 측정하도록 구성되는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 디바이스 (112).
  15. 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 시스템 (114) 으로서,
    상기 테스트 시스템은,
    a) 제 9 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 기재된 적어도 하나의 테스트 디바이스 (112), 및
    b) 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 (120)
    를 포함하고,
    상기 테스트 엘리먼트 (120) 는 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 측정가능한 속성을 변경하도록 구성된 적어도 하나의 테스트 재료 (130) 를 갖는 적어도 하나의 테스트 필드 (128) 를 가지며 유동 방향 (146) 으로 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 샘플 (122) 을 가이드하도록 구성된 모세관 엘리먼트 (126) 를 갖는, 체액에서 분석물을 검출하기 위한 테스트 시스템 (114).
  16. 체액의 샘플 (122) 에서 분석물 농도의 정정된 값을 생성하기 위해 테스트 엘리먼트 (120) 의 테스트 필드 (128) 의 적어도 2개의 상이한 위치들 (158, 160) 에서 측정된 적어도 2개의 측정 값들의 차이의 사용으로서,
    상기 체액의 샘플 (122) 은 유동 방향 (146) 으로 모세관 엘리먼트 (126) 에 의해 상기 테스트 필드 (128) 에 걸쳐 가이드되고, 상기 적어도 2개의 상이한 위치들 (158, 160) 은 상기 유동 방향 (146) 으로 오프셋되는, 체액의 샘플 (122) 에서 분석물 농도의 정정된 값을 생성하기 위해 테스트 엘리먼트 (120) 의 테스트 필드 (128) 의 적어도 2개의 상이한 위치들 (158, 160) 에서 측정된 적어도 2개의 측정 값들의 차이의 사용.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210081421A (ko) * 2018-11-30 2021-07-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 체액 내의 분석물의 농도를 측정하는 방법

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060281187A1 (en) 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
EP3461406A1 (en) 2005-09-30 2019-04-03 Intuity Medical, Inc. Multi-site body fluid sampling and analysis cartridge
JP5816080B2 (ja) 2008-05-30 2015-11-17 インテュイティ メディカル インコーポレイテッド 体液採取装置及び採取部位インターフェイス
JP5642066B2 (ja) 2008-06-06 2014-12-17 インテュイティ メディカル インコーポレイテッド 体液の試料内に含まれている検体の存在または濃度を決定する検定を行う方法および装置
CA2782047C (en) 2009-11-30 2019-10-29 Intuity Medical, Inc. Calibration material delivery devices and methods
EP3407064B1 (en) 2011-08-03 2020-04-22 Intuity Medical, Inc. Body fluid sampling arrangement
EP3217168A1 (en) * 2016-03-08 2017-09-13 Roche Diagnostics GmbH Test element analysis system for the analytical examination of a sample
JP2018112469A (ja) * 2017-01-11 2018-07-19 日本電波工業株式会社 感知センサ、情報処理装置、感知方法及びソフトウェア
EP3570747A2 (en) * 2017-01-23 2019-11-27 Roche Diabetes Care GmbH Implantable sensor element and method for detecting at least one analyte in a body fluid
US11408881B2 (en) * 2017-05-04 2022-08-09 Roche Diabetes Care, Inc. Test meter and method for detecting undue pressure applied to an inserated test strip
EP4140396A1 (en) * 2017-11-21 2023-03-01 MX3 Diagnostics, Inc. Saliva testing system and method
US11740181B2 (en) * 2017-12-13 2023-08-29 Bloom Diagnostics Ag Preparation device, diagnostic apparatus, diagnostic kit and diagnostic system
CN110579598B (zh) * 2018-06-07 2023-12-05 昆明联恩生物技术有限责任公司 光信号检测装置、系统及方法
WO2019239427A1 (en) * 2018-06-11 2019-12-19 Indian Institute Of Technology Delhi A biosensor for detecting multi analyte in oral fluid
US10605741B2 (en) * 2018-06-28 2020-03-31 International Business Machines Corporation Accurate colorimetric based test strip reader system
US11971415B2 (en) 2018-07-13 2024-04-30 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Microalbumin creatinine assay detection flag and methods of production and use related thereto
JP7442461B2 (ja) * 2018-12-28 2024-03-04 テルモ株式会社 成分測定システム
US11701036B2 (en) 2019-07-10 2023-07-18 MX3 Diagnostics, Inc. Saliva test strip and method
AU2021212727A1 (en) 2020-01-30 2022-09-22 MX3 Diagnostics, Inc. Biological fluid sample assessment

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US878801A (en) 1900-12-07 1908-02-11 Cornelia A Hopkins Supporting device.
DE3826922A1 (de) 1988-08-09 1990-02-22 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur kolorimetrischen bestimmung eines analyten mittels enzymatischer oxidation
DE3940010A1 (de) 1989-12-02 1991-06-06 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung eines schwer loeslichen salzes einer heteropolysaeure zur bestimmung eines analyts, entsprechendes bestimmungsverfahren sowie hierfuer geeignetes mittel
US5385846A (en) 1993-06-03 1995-01-31 Boehringer Mannheim Corporation Biosensor and method for hematocrit determination
FR2716003B1 (fr) 1994-02-04 1996-04-26 Biocom Sa Procédé d'analyse automatique d'éléments en faible concentration sur un support d'objets de faible occurrence et dispositif pour la mise en Óoeuvre dudit procédé.
SI0769967T1 (sl) 1994-08-19 2008-06-30 Wallone Region Konjugati vsebujoäśi protitumorna sredstva in njihova uporaba
KR100306951B1 (ko) 1995-12-05 2001-11-15 테칸 보스턴, 인코포레이티드 내장된정보과학에의해미세유체공학시스템내의유체유동을구동시키기위해구심가속도를이용하는장치및방법
DE19611347A1 (de) 1996-03-22 1997-09-25 Boehringer Mannheim Gmbh System zur quantitativen ortsaufgelösten Auswertung von Testelementen
AU702209B2 (en) 1996-07-16 1999-02-18 Roche Diagnostics Gmbh Analytical system with means for detecting too small sample volumes
DE19629656A1 (de) 1996-07-23 1998-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe
DE19639227B4 (de) 1996-09-24 2006-11-23 Lre Technology Partner Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Blutzuckermessung
US5997817A (en) 1997-12-05 1999-12-07 Roche Diagnostics Corporation Electrochemical biosensor test strip
JP4070050B2 (ja) 1998-07-24 2008-04-02 テルモ株式会社 血糖値測定方法及び装置
US6287451B1 (en) * 1999-06-02 2001-09-11 Handani Winarta Disposable sensor and method of making
JP2003156469A (ja) 2001-11-22 2003-05-30 Matsushita Electric Ind Co Ltd バイオセンサ、バイオセンサ用測定装置及び基質の定量方法
DE10156809B4 (de) 2001-11-20 2011-06-16 Lre Technology Partner Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Blutzuckermessung
US6837976B2 (en) 2002-04-19 2005-01-04 Nova Biomedical Corporation Disposable sensor with enhanced sample port inlet
BR0201397B1 (pt) 2002-04-19 2011-10-18 arranjo de montagem para um ventilador de refrigerador.
US6847451B2 (en) 2002-05-01 2005-01-25 Lifescan, Inc. Apparatuses and methods for analyte concentration determination
US7315378B2 (en) 2003-06-04 2008-01-01 Inverness Medical Switzerland Gmbh Optical arrangement for assay reading device
EP1642124B1 (en) 2003-06-20 2017-11-29 Roche Diabetes Care GmbH Electrochemical biosensors
JP2005303968A (ja) 2004-03-18 2005-10-27 Ricoh Co Ltd 通信装置、及び、その制御方法
US8128871B2 (en) 2005-04-22 2012-03-06 Alverix, Inc. Lateral flow assay systems and methods
EP3115777B1 (en) 2004-04-19 2020-01-08 PHC Holdings Corporation Method for measuring blood components
JP4925569B2 (ja) 2004-07-08 2012-04-25 ローム株式会社 有機エレクトロルミネッセント素子
US20060024835A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Matzinger David P Analytical test strip with control zone
US20060281187A1 (en) 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
CA2610829A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
US20070015287A1 (en) 2005-07-15 2007-01-18 Remote Clinical Solutions, Inc. Methods and devices for measuring analyte concentration in a nonblood body fluid sample
DE102005035461A1 (de) 2005-07-28 2007-02-15 Roche Diagnostics Gmbh Stabile NAD/NADH-Derivate
US7829347B2 (en) 2005-08-31 2010-11-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits with improved detection accuracy
JP4785611B2 (ja) 2006-05-11 2011-10-05 アークレイ株式会社 血液試料中の特定成分の濃度測定方法および装置
EP1890132A1 (de) * 2006-08-16 2008-02-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zum Untersuchen einer Probe einer Flüssigkeit
EP1936362B1 (de) 2006-12-20 2020-03-18 Roche Diabetes Care GmbH Testelement mit Referenzierung
KR100849942B1 (ko) * 2007-02-22 2008-08-01 (주)아이베이지디쓰리 휴대용 혈액 점도 측정 장치
US8080153B2 (en) 2007-05-31 2011-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte determination methods and devices
US20090111774A1 (en) 2007-06-01 2009-04-30 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Pmea lipid conjugates
NZ570601A (en) 2007-09-01 2009-11-27 Inverness Medical Switzerland Assay device with shared zones
EP2093284A1 (de) 2008-02-19 2009-08-26 F.Hoffmann-La Roche Ag Stabilisierung von Dehydrogenasen mit stabilen Coenzymen
ATE481643T1 (de) 2008-06-05 2010-10-15 Hoffmann La Roche Verfahren zum bestimmen eines analyten in einer flüssigkeitsprobe und analysevorrichtung
JP4600787B2 (ja) 2008-06-18 2010-12-15 アイシン精機株式会社 クロマトデバイス
CA2755361A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Test element for determining a body fluid and measurement method
US9778253B2 (en) 2009-04-20 2017-10-03 Universal Bio Research Co., Ltd. Tube for measuring bio-related substance and quantifying system
ES2524972T3 (es) 2009-07-27 2014-12-16 F.Hoffmann-La Roche Ag Método y sustancias para la preparación de compuestos de piridinio N-sustituidos
ES2425631T3 (es) 2009-07-27 2013-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Síntesis enzimática de carba-NAD
WO2011012269A2 (en) 2009-07-27 2011-02-03 Roche Diagnostics Gmbh Method and substances for preparation of n-substituted pyridinium compounds
EP2659268A4 (en) * 2010-12-31 2017-01-18 Cilag GmbH International Systems and methods for high accuracy analyte measurement

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210081421A (ko) * 2018-11-30 2021-07-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 체액 내의 분석물의 농도를 측정하는 방법
US11906436B2 (en) 2018-11-30 2024-02-20 Roche Diabetes Care, Inc. Method of determining a concentration of an analyte in a bodily fluid

Also Published As

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