KR20150117497A - 테노포비르디소프록실푸마레이트 필름형 제제 및 그 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 물에 용해하기 어렵고, 쓴맛을 가지는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 신규의 구강내 필름제형에 관한 것이며, 본 발명에 의하여 테노포비르디소프록실푸마레이트의 물에 대한 용해도를 높이고, 쓴맛을 차단시키고, 약효 발현시간을 빠르게 할 수 있다.

Description

테노포비르디소프록실푸마레이트 필름형 제제 및 그 제조방법{Tenofovir Disoproxil Fumarate film preparation and preparing method thereof}

본 발명은 테노포비르디소프록실푸마레이트 필름형 제제 및 그 제조방법에 관한 것이다.

테노포비르디소프록실푸마레이트(Tenofovir Disoproxil Fumarate)는 HIV-1 리버스 트랜스크립테이스(HIV-1 reverse transcriptase) 및 헤파타이티스 B 바이러스(hepatitis B virus(HBV))의 활성을 저해하는 프러드러그(prodrug)이다. 이 약물은 정제나 캡슐제의 형태로 제제화하여 판매되고 있다. 그러나 이 제형은 그 약물의 물에 대한 용해도가 낮고, 약물의 약효발현시간이 늦은 결점이 있다.

본 발명은 테노포비르디소프록실푸마레이트를 활성성분으로 함유하는 필름제형으로 제형화하여 테노포비르디소프록실푸마레이트의 물에 대한 용해도를 높이고, 쓴맛을 차단시켜야 하며, 약효 발현시간을 빠르게 한 필름 제형을 제공하는 것이다.

이하 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명에서 테노포비르디소프록실푸마레이트의 쓴맛을 차단하기 위하여서는 가미제를 쓴다.

통상적으로 정제나 캡슐제, 시럽 또는 과립제에서 쓴맛을 차단시키기 위하여 가장 널리 사용되고 있는 아스파탐 및 슈크로스, 글루코스 등은 테노포비르디소프록실푸마레이트를 유효성분으로 함유하는 구강내에서 속붕해하는 필름제형에서는 쓴맛을 충분히 제거하지 못한다.

그러나 본원 발명에서는 아스파탐 및 슈크로스, 글루코스 등 이들의 2종이상의 혼합물과 함께 쓴맛을 차단시키기 위하여 보조성분으로 함께 첨가시켜서 사용할 수 있다.

또한 본 발명은 테노포비르디소프록실푸마레이트를 함유하는 필름제형은 구강내에서 신속히 붕해되는 구강내 속붕해 필름제형을 제공하는 것이다.

본 발명에서 필름형성제는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스,에서 선택된 1종이상의 성분을 사용할 수 있다.

또한 본 발명에서는 가소제로서 적당량의 솔비톨, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 수첨물엿, 트리아세틴,등 2종이상의 성분을 사용할 수 있다.

본 발명에서는 또한 약학적으로 허용되는 통상의 필름제형에 사용되는 담체를 추가로 첨가하여 제조할 수 있다.

본 발명은 테노포비르디소프록실푸마레이트의 쓴맛을 차단하고, 복용의 편리성과, 신속한 간염치료및 에이즈 (AIDS) 치료제로 약효의 발현을 실현시킨 구강내 속붕해 필름제형을 제공하는 것이다.

이하 본 발명의 실시예 및 실험예로 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 이러한 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것이며, 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

실시예 1

에탄올 1.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg을 넣고 용해시킨 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 폴리에칠렌글리콜(PEG400)의 45mg 타우린2mg 감미제 스테비오사이드 적량을 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실시예 2

에탄올 1.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg을 넣고 용해시킨 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 프로필렌글리콜 45mg, 아스팔탐 적량을 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실시예 3

에탄올 1.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg 을 넣은 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 폴리에칠렌글리콜(400)의 45mg, 스테비오사이드를 적량을 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실시예 4

에탄올 3.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg 을 넣은 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 프로필렌글리콜 45mg을 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실시예 5

에탄올 3.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg 을 넣은 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 폴리에칠렌글리콜(400)의 45mg을 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실시예 6

에탄올을 사용하지 않고 우선 정제수 3.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg, 수크랄로스 20mg을 현탁시키고 난 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 프로필렌글리콜 45mg, 타우린 2mg, 아스팔탐 적량을 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실시예 7

에탄올을 사용하지 않고 정제수 3.0ml에 테노포비르디소프록실푸마레이트 75mg, 을 현탁시키고난 다음, 정제수 3.0ml에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 45mg, 폴리비닐피롤리돈 45mg, 폴리에칠렌글리콜(400) 45mg을 스테비오사이드를 적량 첨가하여 용해시키고, 필름제조기에 주입하여 균질한 필름으로 제조하였다.

실험예 1

구강내 용해속도 시험

본 발명에 따른 구강내 용해속도를 시험하기 위하여 다음의 실험을 수행하였다.

성인 5명을 대상으로 본 발명의 상기 실시예 1 내지 7에서 제조된 필름제형을 구강에 넣고 타액에 의해 필름이 완전히 용해되는 시간을 측정하여 평균값을 구하여 측정하였고, 이에 대한 구강내 붕해속도의 결과값을 다음의 표 1에 나타내었다.

	실험자(5인)
	1	2	3	4	5	평균값
실시예 1	8.5	9.0	7.5	9.0	8.0	8.4
실시예 2	7.5	8.0	8.5	8.0	7.5	7.9
실시예 3	9.0	8.5	9.5	9.0	8.0	8.8
실시예 4	8.5	8.5	9.0	9.0	9.0	8.9
실시예 5	9.0	9.5	9.5	10.0	9.5	9.5
실시예 6	10.5	10.0	9.5	9.5	10.5	10.0
실시예 7	10.5	9.0	10.5	10.0	11.0	10.2

* 구강내 용해속도(초)

상기 표 1에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 테노포비르디소프록실푸마레이트 함유 필름제형은 약 10초이내에 신속하게 붕해됨을 알 수 있다.

Claims (6)

1. 테노포비르디소프록실푸마레이트 및 필름형성제를 함유하는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 구강내 필름제형.
2. 제 1항에 있어서, 필름형성제는 플루란, 젤라틴, 펙틴, 저점도 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 소디움, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 등에서 선택된 1종이상의 성분인 것을 특징으로 하는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 구강내 필름제형.
3. 제 1항에 있어서, 테노포비르디소프록실푸마레이트 및 필름형성제 이외에 쓴맛을 차단하기 위하여서 2종이상의 감미제 혼합물을 필름제형에 함유하는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 구강내 필름제형.
4. 제 3항에 있어서, 테노포비르디소프록실푸마레이트 및 필름형성제 이외에 수크랄로스, 아스파탐 및, 글루코스에서 선택된 1종이상의 감미제를 더 함유하는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 구강내 필름제형.
5. 제 1항에 있어서, 에탄올을 사용하지않고 현탁화 시키는 방법으로 테노포비르디소프록실푸마레이트 및 필름형성제 이외에 트리아세틴, 글리세롤올레이트, 성분을 더 함유하는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 구강내 필름제형.
6. 제 1항에 있어서, 테노포비르디소프록실푸마레이트 및 필름형성제 이외에 통상의 필름제형에 사용되는 담체를 더 함유하는 테노포비르디소프록실푸마레이트의 구강내 필름제형.