KR20150046330A - 닭 생산의 개선 방법 - Google Patents

닭 생산의 개선 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20150046330A
KR20150046330A KR20157008136A KR20157008136A KR20150046330A KR 20150046330 A KR20150046330 A KR 20150046330A KR 20157008136 A KR20157008136 A KR 20157008136A KR 20157008136 A KR20157008136 A KR 20157008136A KR 20150046330 A KR20150046330 A KR 20150046330A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
chicken
amount
feed
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
KR20157008136A
Other languages
English (en)
Inventor
드자멜 아이사트
브라이언 디. 버크
데이빗 앤드류 코티스
제프리 글렌 셔먼
Original Assignee
일라이 릴리 앤드 캄파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 일라이 릴리 앤드 캄파니 filed Critical 일라이 릴리 앤드 캄파니
Publication of KR20150046330A publication Critical patent/KR20150046330A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

본 발명은 닭에게 유효량의 하기 화합물 5 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 닭의 성장 능력을 개선하고/거나, 닭으로부터 수득가능한 식육을 증가시키고/거나, 닭 또는 양계 작업으로부터의 가스 배출을 감소시키는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명에서는 유효량의 상기 화합물을 포함하는 경구용 닭 사료 조성물, 및 상기 화합물의 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II가 제공된다.

Description

닭 생산의 개선 방법 {METHODS FOR IMPROVING CHICKEN PRODUCTION}
가축 동물의 사육은 동물 건강의 분야에 매우 중요할 뿐만 아니라 인간의 육류 소비의 영역에도 필요불가결한 것이다. 축산업에서의 중요한 목표는 동물의 성장 능력을 개선할 뿐만 아니라 동물로부터 수득된 식육의 품질 (예를 들어, 식육 대 지방 비)을 유지/개선하고/거나 식육의 양을 증가시킬 수 있는 생물학적 활성제를 이용하는 방법을 개발하는 것이다. 이상적으로는, 이러한 생물학적 활성제는 식육의 품질을 유지/개선하고 식육의 양을 증가시키는데 효과적이다.
양계 작업에서, 동물에 의해서뿐만 아니라 동물 배설물이 분해될 때도 가스가 발생된다. 특히, 발생된 암모니아 가스는 닭의 건강 및 성장률에 유해할 수 있으며, 대기로의 암모니아 배출은 환경 문제이다. 이들 문제를 해결하기 위해, 다양한 방법을 사용하여 양계 작업으로부터의 암모니아 배출을 제어하여 왔다. 암모니아 배출을 제어하는 한 방법은 동물 배설물에 화학물질을 적용하는 것이다. 예를 들어, 육용계(broiler chicken)의 생산에서 화학물질, 예컨대 중황산나트륨, 황산알루미늄, 황산철 또는 황산을 양계장의 바닥 위의 리터(litter)에 적용하는 것이 공지되어 있다. 닭 배설물로부터의 암모니아는 화학물질과 접촉하게 되는 경우에, 반응하여 고체 황산암모늄으로 변화하고, 그 결과 기체 암모니아로서 공기 중으로 배출되지는 않는다. 전형적인 육용계 작업에서, 양계장의 바닥에 화학물질을 적용한 후에 닭을 양계장 내로 도입한다. 닭은 양계장의 전체 바닥을 커버하며, 닭이 성장함에 따라 이들은 더 커지고 함께 더 빽빽해진다. 닭이 양계장 내에 있은 후에는, 암모니아를 제어하기 위해 바닥에 화학물질을 적용하는 어떠한 실제적인 수단도 현재는 없다. 그 결과, 최초 2주의 성장 발달 후에 닭 배설물로부터의 암모니아 배출이 재개되고, 나머지의 성장 발달 전반에 걸쳐 계속된다.
따라서, 본 발명은 닭에서의 성장 능력을 개선하기 위한 방법 및 조성물을 제공한다. 추가로, 본 발명은 닭으로부터 수득가능한 식육의 양을 증가시키기 위한 방법 및 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 닭 및 양계 작업으로부터의 가스 배출을 감소시키는 방법을 제공한다. 본 발명의 모든 실시양태에서 사용된 화합물은 유리한 돌연변이유발성 및/또는 최기형성 특성을 나타낸다.
본 발명의 방법 및 조성물은 하기 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 사용한다.
Figure pct00001
본 발명의 화합물은 관련 기술분야에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, US6,534,504, WO2002/38544, WO200238543, US6,825,220, US7,122,680, US6,841,563, US6,093,735, US7,041,684 및 WO2001/36412에 기재된 방법은 본 발명의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있는 예시적인 방법이다.
본 개시내용의 화합물은 반응하여 본 발명의 방법에서 또한 유용한 생리학상 허용되는 유도체 또는 염을 형성할 수 있다. 염은 염 제조를 위한 표준 절차를 사용하여 제조할 수 있다. 용어 "생리학상 허용되는 염"은 화합물의 산 또는 염기 부분과 함께 존재하는 부가 염을 지칭한다. 이러한 염은 통상의 기술자에게 공지되어 있는 [HANDBOOK OF PHARMACEUTICAL SALTS: PROPERTIES, SELECTION AND USE, P. H. Stahl and C. G. Wermuth (Eds.), Wiley-VCH, New York, 2002]에 열거된 생리학상 허용되는 염을 포함한다.
예를 들어, 화합물은 적합한 산으로 중화되어 산 부가염을 형성할 수 있다. 산 부가염은 유기 또는 무기 산, 예를 들어 황산, 염산, 인산, 아세트산, 숙신산, 시트르산, 락트산, 말레산, 푸마르산, 콜산, 파모산, 점액산, 글루탐산, 캄포르산, 글루타르산, 글리콜산, 프탈산, 타르타르산, 포름산, 라우르산, 스테아르산, 살리실산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 소르브산, 피크르산, 벤조산, 신남산 및 유사 산 등과의 반응에 의해 형성된 염을 포함한다. 본 발명의 한 실시양태에서, 화합물의 생리학상 허용되는 염은 히드로클로라이드 염이다. 본 발명의 한 실시양태에서, 화합물의 생리학상 허용되는 염은 헤미푸마레이트 염, 특히 하기 기재된 바와 같은 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II이다.
용어 "닭"은 갈루스 갈루스 도메스티쿠스(Gallus gallus domesticus)를 포함한, 갈루스 갈루스(Gallus gallus) 종을 지칭한다. 닭은 임의의 연령일 수 있다. 바람직하게는, 닭은 70일령 미만, 65일령 미만, 또는 60일령 미만이다. 바람직하게는, 닭은 육계(broiler)이다.
본원에 사용된 바와 같이, "성장 능력을 개선하는"은 닭의 성장의 하나 이상의 측면을, 경우에 따라 감소 또는 증가시키는 것을 포함하여, 향상시키는 것을 지칭한다. 이러한 측면은 다음 중 하나 이상을 포함한다: 증가된 평균 1일 중량증가 (ADG), 증가된 증가 효율, 증가된 사료 섭취, 증가된 온도체 중량, 증가된 평균 1일 생체 중량 증가, 증가된 다리 중량, 증가된 가슴 중량, 및 감소된 지방 패드 중량. 닭으로부터 수득가능한 "식육의 양을 증가시키는"은 닭의 전체 식육을 증가시키는 것, 다리에서의 식육을 증가시키는 것, 및/또는 가슴에서의 식육을 증가시키는 것을 포함한다. 닭 또는 양계 작업으로부터의 "가스 배출을 감소시키는"은 닭 또는 양계 작업으로부터의 NH3 또는 H2S 중 하나 또는 둘 다를 감소시키는 것을 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "유효량"은 닭에게 투여시에, 닭의 성장 능력을 개선하고/거나, 닭으로부터 수득가능한 식육의 양을 증가시키고/거나, 닭 또는 양계 작업으로부터의 가스 배출을 감소시키는 양을 지칭한다. 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 닭이 마음대로 접근할 수 있는 동물 사료 또는 물 중에서 닭에게 제공된다. 추가로, 본 발명은 본 발명의 화합물을 다른 활성 성분과 함께 투여하는 것을 포함한다. 따라서 "유효량"은, 하나 이상의 다른 활성 성분의 투여와 조합시에, 닭의 성장 능력을 개선하고/거나, 닭으로부터 수득가능한 식육의 양을 증가시키고/거나, 닭 또는 양계 작업으로부터의 가스 배출을 감소시키는 본 발명의 화합물의 양을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "투여하는"은 닭에게 유효량의 본 발명의 화합물을 경구 투여하는 것을 지칭한다. 경구 투여를 위해, 본 발명의 화합물을 축산업에서 통상적으로 사용되는 적합한 담체 또는 희석제와 혼합시킬 수 있다. 본 발명의 화합물을 포함하는 동물 먹이 및 사료는 본 발명의 추가 실시양태로서 제공된다. 이러한 먹이에서 통상적으로 사용되는 전형적인 담체 및 희석제는, 옥수수 가루, 옥수수속대 그릿, 대두 가루, 알팔파 가루, 왕겨, 대두 밀 런, 목화씨 오일 가루, 골분, 분쇄된 옥수수, 옥수수속대 가루, 밀 미들링, 석회석, 인산이칼슘, 염화나트륨, 우레아, 주정박, 비타민 및/또는 미네랄 믹스, 사탕수수 당밀, 물, 또는 다른 액체 담체 등을 포함한다. 이러한 담체는 활성 성분의 균일 분포를 촉진시킬 수 있다. 본 발명의 화합물은 임의의 연령의 닭에게 투여될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 70, 65, 또는 60일령 이하의 닭에게 투여된다. 경구용 동물 사료 조성물에서, 본 발명의 화합물의 양은 0 초과 내지 2 ppm, 2 내지 50 ppm, 3 내지 40 ppm, 3.5 내지 10 ppm, 5 내지 10 ppm, 또는 약 7 ppm일 수 있다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 닭에 대한 화합물의 투여는 다양한 지속기간 동안의 것이다. 한 실시양태에서, 투여는 단기의 지속기간 동안의 것이다. 본원에 사용된 바와 같이, "단기"의 지속기간은 약 30일 미만, 예를 들어 14일, 21일, 또는 28일 동안의 화합물의 1일 투여를 의미한다. 또 다른 실시양태에서, 투여는 중기의 지속기간 동안이다. 본원에 사용된 바와 같이, "중기"의 지속기간은 약 31일 내지 약 60일, 예를 들어 42일, 48일, 또는 54일 동안의 화합물의 1일 투여를 의미한다. 또 다른 실시양태에서, 투여는 장기의 지속기간 동안이다. 본원에 사용된 바와 같이, "장기"의 지속기간은 약 60일 초과, 예를 들어 75일, 90일, 100일, 111일, 120일, 또는 그 초과 동안의 화합물의 1일 투여를 의미한다.
하기 조항은 본 발명을 예시한다.
1. 닭에게 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 경구 투여하는 것을 포함하는, 닭의 성장 능력을 개선하는 방법.
Figure pct00002
2. 조항 1에 있어서, 투여가 동물 사료 중에 화합물을 포함시킴으로써 수행되는 것인 방법.
3. 조항 1 또는 조항 2에 있어서, 동물 사료가 상기 닭에게 자유식(ad libitum)으로 제공되는 것인 방법.
4. 조항 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 화합물의 생리학상 허용되는 염이 히드로클로라이드 또는 헤미-푸마레이트 염인 방법.
5. 조항 2 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 약 2 내지 약 50 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
6. 조항 2 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 3.5 내지 약 10 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
7. 조항 2 내지 6 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 7 ppm 이상의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
8. 조항 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 투여가 단기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
9. 조항 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 투여가 중기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
10. 조항 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 투여가 장기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
11. 조항 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 닭이 갈루스 갈루스 도메스티쿠스(Gallus gallus domesticus)인 방법.
12. 조항 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 닭이 70일령 미만인 방법.
13. 조항 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 상기 닭이 수컷인 방법.
14. 조항 1 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 닭이 육계인 방법.
15. 조항 1 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 상기 개선되는 성장 능력이 평균 1일 중량증가 (ADG), 증가 효율, 사료 섭취, 온도체 중량, 평균 1일 생체 중량 증가, 다리 중량, 가슴 중량 및 지방 패드 중량 중 하나 이상인 방법.
16. 닭에게 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 경구 투여하는 것을 포함하는, 닭의 식육의 양을 증가시키는 방법.
Figure pct00003
17. 조항 16에 있어서, 투여가 동물 사료 중에 화합물을 포함시킴으로써 수행되는 것인 방법.
18. 조항 16 또는 조항 17에 있어서, 동물 사료가 상기 닭에게 자유식으로 제공되는 것인 방법.
19. 조항 16 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 화합물의 생리학상 허용되는 염이 히드로클로라이드 또는 헤미-푸마레이트 염인 방법.
20. 조항 19 내지 21 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 약 2 내지 약 50 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
21. 조항 17 내지 20 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 3.5 내지 약 10 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
22. 조항 17 내지 21 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 7 ppm 이상의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
23. 조항 16 내지 22 중 어느 하나에 있어서, 투여가 단기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
24. 조항 16 내지 22 중 어느 하나에 있어서, 투여가 중기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
25. 조항 16 내지 22 중 어느 하나에 있어서, 투여가 장기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
26. 조항 16 내지 25 중 어느 하나에 있어서, 닭이 갈루스 갈루스 도메스티쿠스인 방법.
27. 조항 16 내지 29 중 어느 하나에 있어서, 닭이 70일령 미만인 방법.
28. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 상기 닭이 수컷인 방법.
29. 조항 16 내지 28 중 어느 하나에 있어서, 상기 닭이 육계인 방법.
30. 조항 16 내지 29 중 어느 하나에 있어서, 상기 증가가 전체 식육을, 다리에서의 식육 및/또는 가슴에서의 식육 중 하나 이상에서의 증가인 방법.
31. 닭에게 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 경구 투여하는 것을 포함하는, 닭 또는 양계 작업으로부터의 가스 배출을 감소시키는 방법.
Figure pct00004
32. 조항 31에 있어서, 투여가 동물 사료 중에 화합물을 포함시킴으로써 수행되는 것인 방법.
33. 조항 31 또는 조항 32에 있어서, 동물 사료가 상기 닭에게 자유식으로 제공되는 것인 방법.
34. 조항 31 내지 33 중 어느 하나에 있어서, 화합물의 생리학상 허용되는 염이 히드로클로라이드 또는 헤미-푸마레이트 염인 방법.
35. 조항 31 내지 34 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 약 2 내지 약 50 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
36. 조항 31 내지 35 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 3.5 내지 약 10 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
37. 조항 31 내지 36 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 7 ppm 이상의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
38. 조항 31 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 투여가 단기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
39. 조항 31 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 투여가 중기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
40. 조항 31 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 투여가 장기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
41. 조항 31 내지 40 중 어느 하나에 있어서, 닭이 갈루스 갈루스 도메스티쿠스인 방법.
42. 조항 31 내지 40 중 어느 하나에 있어서, 닭이 70일령 미만인 방법.
43. 조항 31 내지 41 중 어느 하나에 있어서, 상기 닭이 수컷인 방법.
44. 조항 31 내지 42 중 어느 하나에 있어서, 상기 닭이 육계인 방법.
45. 조항 31 내지 43 중 어느 하나에 있어서, 상기 감소가 NH3의 양에서의 감소인 방법.
46. 조항 1 내지 45 중 어느 하나에 있어서, 추가의 활성 성분을 상기 닭에게 투여하는 것인 방법.
47. 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을, 그를 위한 적합한 담체, 및 임의로 하나 이상의 활성 성분과 함께 포함하는 경구용 닭 사료 조성물.
Figure pct00005
48. 조항 47에 있어서, 화합물의 생리학상 허용되는 염이 히드로클로라이드 또는 헤미-푸마레이트 염인 방법.
49. 조항 47 또는 조항 48에 있어서, 화합물이 약 2 내지 약 50 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
50. 조항 47 내지 49 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 3.5 내지 약 10 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
51. 조항 47 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 약 7 ppm 이상의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
52. 조항 1 내지 51 중 어느 하나에 있어서, 상기 화합물이 하기 화합물 또는 또는 그의 생리학상 허용되는 염인 방법.
Figure pct00006
연구 1
하기 화합물을 연구에서 사용하였다.
화합물 1: 양성 대조군
2-[4-(2-{[(2S)-2-히드록시-3-(2-티오펜-2- 일페녹시 )프로필]아미노}-2- 메틸프로필 )페녹시]피리딘-3-카르보니트릴
Figure pct00007
화합물 2
(2S)-1-{[1,1-디메틸-2-(4-{[5-(모르폴린-4- 일카르보닐 )피리딘-2-일] 옥시 }페닐)에틸]아미노}-3-(1H-인다졸-4-일옥시)프로판-2-올
Figure pct00008
화합물 3
4-({(2S)-3-[(1,1-디메틸-2-{4-[4-( 메틸술포닐 ) 페녹시 ]페닐}에틸)아미노]-2-히드록시프로필}옥시)-1,3-디히드로-2H-벤즈이미다졸-2-티온
Figure pct00009
화합물 4
2-{4-[2-({(2S)-2-히드록시-3-[2-(1H-인돌-2-일) 페녹시 ]프로필}아미노)-2- 메틸프로필 ]페녹시}피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct00010
화합물 5
4-{[(2S)-3-({1,1-디메틸-2-[4-(피리딘-2- 일옥시 )페닐]에틸}아미노)-2-히드록시프로필]옥시}-3,3-디메틸-1,3-디히드로-2H-인돌-2-온 히드로클로라이드
Figure pct00011
화합물 6
(2S)-1-{[1,1-디메틸-2-(4-{[5-(모르폴린-4- 일카르보닐 )피리딘-2-일] 옥시 }페닐)에틸]아미노}-3-(1H-인돌-4-일옥시)프로판-2-올
Figure pct00012
화합물 7
4-({(2S)-3-[(2-{4-[2,4- 비스(메틸술포닐)페녹시 ]페닐}-1,1-디메틸에틸)아미노]-2-히드록시프로필}옥시)-1H-인돌-2-카르복스아미드
Figure pct00013
화합물 8
4-[4-(2-{[2-히드록시-3-(3- 히드록시페녹시 )프로필]아미노}-2- 메틸프로필 ) 페녹시 ]벤조산 디히드로클로라이드
Figure pct00014
화합물 9
2-[4-(2-{[(2S)-2-히드록시-3-(1H- 인다졸 -4- 일옥시 )프로필]아미노}-2- 메틸프로필 )페녹시]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct00015
본 연구의 목적은 논-제로(non-zero) 투여량의 상기 화합물 대 양성 대조군 (화합물 1) 및 음성 대조군을 비교함으로써 수컷 육계의 성장 능력 및 도체 반응(carcass response)을 평가하는 것이다. 표 1은 특정 처리군을 제시한다.
<표 1>
Figure pct00016
투여의 경로는 경구이며, 화합물을 사료 중에 혼합하고, 자유식으로 제공하였다. 연구 제1일의 닭의 연령은 35일령이었다. 하기 날짜에 중량을 쟀다:
1) 연구 제1일 (우리 중량)
2) 연구 제14일 (개별 동물 중량)
3) 연구 제15일 (선택된 동물에 대한 개별 중량)
4) 연구 제16일 (블록 1-5)
5) 연구 제17일 (블록 6-10).
최종 중량의 수집에 이어서, 개별 동물에 대해 하기 처리 데이터를 수집하였다 (온체 중량(hot weight)):
1) 생체 중량
2) 온도체 중량
3) 지방 패드 중량
4) 가슴 근육 온체 중량
5) 뼈 포함 다리 온체 중량
양성 대조군인 화합물 1은, 개선된 ADG, 사료 섭취, 평균 1일 생체 중량 증가만을 생성하였다. 화합물 모두가 온도체 중량에서 수치적 개선을 생성하였다. 3종의 화합물인 화합물 2, 5 및 9는, 음성 대조군 및 양성 대조군 둘 다보다 현저하게 더 우수한 개선을 나타냈다. 증가는 모든 3종의 화합물에 대해 사료 섭취에서의 현저한 증가와 연관되어 있고, 화합물 2, 5 및 9에 대해 미처리 대조군보다 현저하게 더 컸다. 화합물 2, 5 및 9는 또한 지방 패드 중량을 감소시켰지만, 차이는 단지 화합물 5 및 9에 대해서만 현저하였다. 대조군으로부터의 퍼센트 변화를 미처리 대조군보다 더 우수하게 수행하는 화합물에 대해 하기 표 2에 요약하였다.
<표 2>
화합물들은 대조군으로부터의 퍼센트 변화를 기준으로 하여 양성 대조군 (화합물 1) 대 음성 대조군보다 능력을 개선하는데 있어서 현저하게 더 우수함
Figure pct00017
* 음성 대조군으로부터 유의하게 증가 또는 감소되지 않음
연구 2
화합물 2, 5 및 9를 본 연구에서 사용하였다. 연구를 수행하여 도축 이전 마지막 14일에 투여된, 0이 아닌 투여량의 화합물, 대 음성 대조군을 비교함으로써 수컷 육계의 성장 능력 및 도체 반응을 평가하였다. 표 3은 특정 처리군을 제시한다.
<표 3>
Figure pct00018
투여의 경로는 경구이며, 화합물을 사료 중에 혼합하고, 자유식으로 제공하였다. 연구 제1일의 닭의 연령은 35일령이었다. 하기 날짜에 중량을 쟀다:
1) 연구 제1일 (우리 중량)
2) 연구 제15일 (개별 동물 중량)
3) 연구 제16일 (블록 1-4에서의 동물 중에서 선택된 동물에 대한 개별 중량)
4) 연구 제17일 (블록 5-8에서의 동물 중에서 선택된 동물에 대한 개별 중량)
최종 중량의 수집에 이어서, 개별 동물에 대해 하기 처리 데이터를 수집하였다 (온체 중량):
1) 생체 중량
2) 온도체 중량
3) 지방 패드 중량
4) 가슴 근육 온체 중량
5) 뼈 포함 다리 온체 중량
ADG, G/F 및 F/G (각각 증가:사료 효율 및 사료:증가 효율), 온도체 중량, 온 가슴 중량 및 뼈 포함 다리 온체 중량에 대해 음성 대조군 (GP1)을 모든 처리군과 비교한 경우에 처리 효과는 현저하였다. 추가로, 군 GP3, GP6 및 GP7에서의 동물은 음성 대조군에서의 것보다 현저하게 더 높은 ADG를 가졌다. 군 GP3에서의 동물은 음성 대조군에서의 것보다 현저하게 더 높은 ADFI를 가졌다. 군 GP4에서의 동물은 음성 대조군에서의 것보다 현저하게 더 낮은 ADFI를 가졌다. 군 GP2, GP3, GP5, GP6 및 GP7에서의 동물은 음성 대조군에서의 것보다 현저하게 더 높은 G/F 비, 온도체 중량, 가슴 근육 온체 중량 및 뼈 포함 다리 온체 중량을 가졌다. 군 GP2, GP3, GP5, GP6 및 GP7에서의 동물은 음성 대조군에서의 것보다 현저하게 더 낮은 F/G 비를 가졌다.
연구 3
본 연구를 수행하여 "전형적인" 사료를 먹인 경우에 소형 마켓으로 사육된 상업적 육계의 생체 능력 및 도체 수율에서 측정된 화합물 5의 용량 반응을 결정하였다. 2400 허버드(Hubbard) M99 X 코브(Cobb) 병아리 (1200마리의 수컷/1200마리의 암컷)를 본 연구에서 사용하였다. 화합물 5를 병아리가 24일령일 때 시작하고 병아리가 38일령일 때 종료하여, 사료 중에 경구로 하기 용량으로 투여하였다: 0, 2, 4, 8 및 16 ppm. 상기 5가지의 상이한 화합물 5 용량을, 상업적으로 입수가능한 성분만을 사용하여 모든 영양 권장사항을 충족시키도록 제제화된 매쉬 다이어트 중에 투여하였다.
연구에서 측정된 파라미터는 ADG (평균 1일 중량증가), ADFI (평균 1일 사료 섭취), GE (증가 효율) 및 FE (사료 효율)를 포함하였다. 병아리들을 도체 (내장 없이), 가슴 근육 (무뼈-무껍질) 및 레그-쿼터(leg-quater) 중량에 대해 측정하였다. 처리 당일에 생체 중량을 사용하여 병아리들에 대해 도체, 가슴살 및 레그-쿼터에 대한 수율을 계산하였다.
GE, FE, 및 레그-쿼터 중량 및 수율에 대해 개선이 관찰되었지만, 2 ppm 초과의 용량은 추가의 이점을 나타내지 않았다. GE 및 FE는 암컷 육계에서만 긍정적 영향을 미쳤다. 화합물 5 반응은 지방 축적 상태로 인해 연령과 결부될 수 있으며, 24-38일령 육계는 동물의 어린 연령, 및 이에 따른 지질 조직 축적의 결여로 인해 다른 측정된 파라미터에 대한 영향을 나타내지 않을 수 있었다. 추가로, 본 연구에서, FE 및 GE 둘 다를 개선하는, 수컷이 아닌, 암컷의 능력은, 암컷이 수컷 육계보다 지질 조직을 더 신속하게 그리고 더 높은 비율로 축적하는 것을 감안하여, 이들 반응이 지방 패드 조성과 연관될 수 있는 것을 추가로 시사한다.
연구 4
본 연구를 수행하여 화합물 5가 육계의 생체 능력 및 도체 형질에 대해 미치는 영향을 조사하고, 화합물 5를 함유하거나 함유하지 않는 사료의 육계 제공으로부터 다양한 가스의 배출을 평가하였다. 로스(Ross) X 로스 708마리의 수컷 병아리를 본 연구에서 사용하였다. 화합물 5를 병아리가 34일령일 때 시작하고 병아리가 48일령일 때 종료하여, 사료 중에 경구로 하기 용량으로 투여하였다: 0 및 16 ppm. 상기 화합물 5 용량을, 상업적으로 입수가능한 성분만을 사용하여 모든 영양 권장사항을 충족시키도록 제제화된 매쉬 다이어트 중에 투여하였다.
연구에서 측정된 파라미터는 ADG, ADFI 및 FCR을 포함하였다. 병아리들을 도체 (내장 없이), 가슴 근육 (무뼈-무껍질), 레그-쿼터 및 복부 지방 중량에 대해 측정하였다. 처리 당일에 생체 중량을 사용하여 병아리들에 대해 도체, 가슴살 및 레그-쿼터에 대한 수율을 계산하였다. 또한, 다양한 가스의 배출을 측정하였다. 누적 가스 배출을 모니터링하고, 하기 가스에 대해 계산하였다: NH3, NO, NO2, H2S, SO2, 메탄/비-메탄 전체 탄화수소, O2 및 CO2. 이들 가스의 누적 배출에 의해, 뿐만 아니라 이들 누적 값을 그의 신체, 도체, 가슴살 및 레그-쿼터 중량으로 표준화하는 것에 의해 화합물 5의 효능을 결정하였다.
화합물 5를 사용한 보충은 ADFI 및 치사율을 제외하고는, 모니터링된 모든 생체 능력 도체 형질에서의 개선을 생성하였다. 화합물 5 투여된 병아리들로부터의 NH3 및 H2S의 누적 배출은 미처리 병아리와 비교시에 각각 29.2 및 19.0%만큼 감소되었다. 병아리의 생체 중량 및 그의 판매가능한 부위에서의 증가를 감안하였을 때, 생성된 표준화된 차이는 NH3 배출에서의 30% 초과의 감소로 증가하였다.
독성 선별
화합물 5는 유리한 돌연변이유발성 및/또는 최기형성 특성을 나타냈다. 예를 들어, 화합물 5는 시험된 다른 화합물보다 에임스(Ames) 검정 (돌연변이유발성) 및 제브라피시(Zebrafish) 검정 (기형발생/염색체 영향)에서 더 양호한 결과를 나타냈다.
화합물 5의 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II의 제조
화합물 5의 HCl 염의 허용되는 결정 형태의 재현성 문제는 더 적합한 염 형태에 대한 모색으로 이어졌다. 화합물 5의 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II는 유리한 결정화도, 수율 및 재현성을 나타냈다. 화합물 5의 결정질 헤미-푸마레이트 무수 염 형태는 화합물 5 헤미-푸마레이트 염의 두 형태 중 하나이며, 다른 하나는 불리한 특성을 갖는 용매화된 형태이다. 화합물 5의 다른 염 형태는 또한 불리한 특성을 가지므로, 화합물의 헤미-푸마레이트 무수 염 형태 2가 필요한 표준을 충족시키도록 결정되는 유일한 결정질 염 형태이다.
바이알에 화합물 5의 유리 염기 2 g을 넣음으로써 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II를 제조하였다. 고체를 60℃에서 1000 rpm에서 교반하면서 10 mL의 EtOH에 용해시켜, 투명한 황색 용액을 수득하였다. 그 다음, 이 용액을 1 mL 분취액 중 251 mg의 푸마르산 (5 mL EtOH에 용해됨)과 서서히 혼합하였다. 샘플을 15분 동안 교반하고, 매우 농후한 백색 슬러리가 생성되었다. 또 다른 15 mL의 EtOH를 첨가하여 총 용매 부피를 30 mL로 만들었다. 샘플을 60℃에서 또 다른 30분 동안 슬러리화하였다. 백색 고체의 농후한 슬러리가 생성되었다. 진공 여과에 의해 백색 고체를 단리하고, 10분 동안 진공 및 공기 스트림 하에 현장에서(in place) 건조시켰다. 공급원 바이알 및 케이크를 에탄올의 10 mL 분취액으로 2회 세척하여 회수를 최대화하였다. 백색 고체의 농후한 케이크가 생성되었고, 이 고체를 65℃ 진공 오븐에 밤새 두었다. 1.878 g이 회수되었다 (75.48% 수율).
TA 인스트루먼츠(Instruments) DSC 유닛 Q2000 상에서 시차 주사 열량측정 분석을 수행하였다. 샘플을 50 mL/분의 질소 퍼지와 함께 25℃에서 300℃까지 10℃/분으로 주름진 알루미늄 팬에서 가열하였다. 인듐 표준, 156.3-156.9℃의 개시를 사용하여 DSC 온도를 보정하였다. 화합물 5의 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II는 DSC에 의해 203.73℃에서 융점 개시를 나타냈다.
35 kV 및 50 mA에서 작동하는, 반텍(Vantec) 검출기 및 CuKa 공급원 (λ = 1.54060 Å)이 장착된 브루커(Bruker) D4 엔데버(Endeavor) X선 분말 회절계 상에서 결정질 고체의 X-선 회절 (XRD) 패턴을 수득하였다. 스텝 사이즈 0.009°(2θ) 및 스캔 속도 0.5 초/스텝, 및 0.6 mm 발산, 5.28 고정 산란방지기 및 9.5 mm 검출기 슬릿을 사용하여, 샘플을 4 내지 40° (2θ)에서 스캔하였다. 건조 분말을 석영 샘플 홀더 상에 충전하고, 유리 슬라이드를 사용하여 평활면을 수득하였다. 주위 온도 및 상대 습도에서 결정 형태 회절 패턴을 수집하였다. 임의의 주어진 결정 형태에 대해, 회절 피크의 상대 강도는 결정 형태 및 습성과 같은 인자로부터 생성되는 바람직한 배향으로 인해 달라질 수 있는 것으로 결정학 기술분야에 널리 공지되어 있다. 바람직한 배향의 효과가 존재하는 경우, 피크 강도가 변경되지만, 다형체의 특징적 피크 위치는 변하지 않는다. 더욱이, 임의의 주어진 결정 형태에 대해 각도 피크 위치가 약간 달라질 수 있는 것으로 또한 결정학 기술분야에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, 피크 위치는 샘플이 분석되는 온도 또는 습도의 변동, 샘플 변위, 또는 내부 표준의 존재 또는 부재로 인해 이동할 수 있다. 이러한 경우에, 0.2 (2θ)의 피크 위치 가변성은 명시된 결정 형태의 명확한 동정을 방해하지 않고 이들 잠재적인 변동을 고려할 것이다. 결정 형태의 확인은 식별되는 피크 (° 2θ 단위)의 임의의 특유한 조합, 전형적으로 더 우세한 피크를 기준으로 하여 이루어질 수 있다 (United States Pharmacopeia #35, National Formulary #30, Chapter <941>, pages 427-432, 2012). 8.853 및 26.774도 (2-세타)에서 피크를 갖는 NBS 표준 참조 물질 675 (운모)를 기준으로 하여 주위 온도 및 상대 습도에서 수집된 결정 형태 회절 패턴을 조정하였다.
결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II의 제조된 샘플은, 0.2도의 회절각에 대한 허용오차로, 하기 표 4에 기재된 바와 같은 회절 피크 (2-세타 값)를 가지며, 특히 12.32, 14.69 및 21.09로 이루어진 군으로부터 선택된 피크 중 하나 이상과 조합된 19.32에서의 피크를 갖는 것으로서의 CuKa 방사선을 사용한 X-선 회절 패턴을 특징으로 하였다.
<표 4>
Figure pct00019

Claims (16)

  1. 닭에게 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 경구 투여하는 것을 포함하는, 닭의 성장 능력을 개선하는 방법.
    Figure pct00020
  2. 닭에게 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 경구 투여하는 것을 포함하는, 닭의 식육의 양을 증가시키는 방법.
    Figure pct00021
  3. 닭에게 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을 경구 투여하는 것을 포함하는, 닭 또는 양계 작업으로부터의 가스 배출을 감소시키는 방법.
    Figure pct00022
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물의 생리학상 허용되는 염이 히드로클로라이드 또는 헤미-푸마레이트 염인 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 투여가 동물 사료 중에 화합물을 포함시킴으로써 수행되는 것인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 화합물이 약 0 초과 내지 약 50 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 화합물이 약 7 ppm 이상의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 투여가 단기의 지속기간 동안의 투여인 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 닭이 갈루스 갈루스 도메스티쿠스(Gallus gallus domesticus)인 방법.
  10. 제3항에 있어서, 상기 감소가 NH3의 양에서의 감소인 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 추가의 활성 성분을 상기 닭에게 투여하는 것인 방법.
  12. 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염을, 그에 적합한 담체 및 임의로 하나 이상의 활성 성분과 함께 포함하는 경구용 닭 사료 조성물.
    Figure pct00023
  13. 제12항에 있어서, 화합물의 생리학상 허용되는 염이 히드로클로라이드 또는 헤미-푸마레이트 염인 조성물.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 화합물이 0 초과 내지 약 50 ppm의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 조성물.
  15. 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물이 약 7 ppm 이상의 양으로 사료 중에 존재하는 것인 조성물.
  16. 하기 화학식의 화합물의 결정질 헤미푸마레이트 무수 염 형태 II.
    Figure pct00024
KR20157008136A 2012-10-02 2013-09-24 닭 생산의 개선 방법 KR20150046330A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261708838P 2012-10-02 2012-10-02
US61/708,838 2012-10-02
PCT/US2013/061325 WO2014055286A1 (en) 2012-10-02 2013-09-24 Methods for improving chicken production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20150046330A true KR20150046330A (ko) 2015-04-29

Family

ID=49304380

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20157008136A KR20150046330A (ko) 2012-10-02 2013-09-24 닭 생산의 개선 방법

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20150203471A1 (ko)
EP (1) EP2903452A1 (ko)
JP (1) JP2015533081A (ko)
KR (1) KR20150046330A (ko)
CN (1) CN104684409A (ko)
AU (1) AU2013327689B2 (ko)
BR (1) BR112015006230A2 (ko)
CA (1) CA2885958A1 (ko)
EA (1) EA201590446A1 (ko)
IN (1) IN2015MN00391A (ko)
MX (1) MX2015004100A (ko)
WO (1) WO2014055286A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017061983A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 Eli Lilly And Company Methods and formulations for reducing ammonia emissions from bovines

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3857946A (en) * 1971-04-22 1974-12-31 Eisai Co Ltd Addition of hydroxamic acid derivatives to feeds for reducing odor or poultry excrement
GB9405019D0 (en) * 1994-03-15 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU2110795A (en) * 1994-03-21 1995-10-09 Otto W Gordon Additive for domestic animal fodder
EP0709036A1 (en) * 1994-10-24 1996-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Growth promotion in chickens
ZA967892B (en) 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
ATE215369T1 (de) 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische agonisten
AU1580001A (en) 1999-11-15 2001-05-30 Eli Lilly And Company Process for the preparation of aryloxy propanolamines
WO2001036390A1 (en) 1999-11-15 2001-05-25 Eli Lilly And Company Indazolyloxy propanolamines for improving livestock production
WO2001035947A2 (en) * 1999-11-15 2001-05-25 Eli Lilly And Company Treating wasting syndromes with aryloxy propanolamines
US6841563B1 (en) 1999-11-15 2005-01-11 Eli Lilly And Company Aryloxy propanolamines for improving livestock production
CA2421594A1 (en) 2000-11-10 2002-05-16 John Arnold Werner 3-substituted oxindole beta 3 agonists
US7115298B2 (en) * 2001-12-14 2006-10-03 Tropicana Products, Inc. Dried citrus peel supplement for use in commercial poultry feed
US20070282010A1 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Bridge Pharma, Inc. Methods of Accelerating Muscle Growth, Decreasing Fat Deposits and Improving Feed Efficiency in Livestock Animals
WO2009073051A1 (en) * 2007-12-03 2009-06-11 Bridge Pharma, Inc. Use of rr/sr-ractopamine
EP2491795A1 (en) * 2011-02-22 2012-08-29 Süd-Chemie AG Feed additive

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015533081A (ja) 2015-11-19
EP2903452A1 (en) 2015-08-12
US20150203471A1 (en) 2015-07-23
EA201590446A1 (ru) 2015-07-30
AU2013327689A1 (en) 2015-03-05
CA2885958A1 (en) 2014-04-10
MX2015004100A (es) 2015-07-06
AU2013327689B2 (en) 2016-03-17
IN2015MN00391A (ko) 2015-09-04
BR112015006230A2 (pt) 2017-07-04
WO2014055286A1 (en) 2014-04-10
CN104684409A (zh) 2015-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1523043A3 (ru) Способ кормлени сельскохоз йственных животных и птицы
US5232946A (en) Phenylethanolamines, their use as pharmaceuticals and as performance enhancers in animals
RU2004127946A (ru) Корм для рыбы и его применение
NZ238032A (en) (-)-1-(4&#39;-amino-3&#39;-cyanophenyl)-2-isopropylaminoethanol; preparation, pharmaceutical compositions and animal feedstuffs
KR20150046330A (ko) 닭 생산의 개선 방법
RU2004105036A (ru) Композиция для многоцелевого применения на домашних птицах
US4847291A (en) Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production
JPS59157060A (ja) 成長を促進するアミノフエニルエチルアミン類
CN1057674C (zh) 生长促进组合物及其制备方法
US5026702A (en) Morpholines and morpholine-N-oxides and pharmaceutical compositions containing these compounds
CZ20021644A3 (cs) Aryloxypropanolaminy pro zlepąení produkce hospodářských zvířat, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek s jejich obsahem
JPS5984849A (ja) 成長促進性フエニルエチルアミン誘導体類
US11964929B2 (en) Application of glutamine derivative in preparation of animal feed additive
CN110325052B (zh) 天门冬氨酸脂肪酰基衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用
NO760920L (ko)
WO2020143040A1 (zh) 色氨酸衍生物及其应用
AU2018449359B2 (en) Application of acylated derivative of amino acid in preparation of animal feed additive
US3773943A (en) Alpha,alpha,alpha-trifluoro-6-substituted-5-nitro-m-toluic acid,5&#39;-nitrofurylidene hydrazide compounds as growth promotants
PL141885B1 (en) Animal fodder
JP2022509107A (ja) 動物用飼料添加物又は動物用飼料の調製におけるジフェニルプロペノン類化合物の応用
JP2022523413A (ja) 動物用飼料添加物の調製にγ－第四級アンモニウム酪酸エステル化合物の適用
SU292260A1 (ru) Способ приготовления кормов для домашний птицы
JPS597158A (ja) シスタミン誘導体
JPS63215623A (ja) 体内脂肪減量剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination