KR20140123782A - 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물 - Google Patents

카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20140123782A
KR20140123782A KR20130041060A KR20130041060A KR20140123782A KR 20140123782 A KR20140123782 A KR 20140123782A KR 20130041060 A KR20130041060 A KR 20130041060A KR 20130041060 A KR20130041060 A KR 20130041060A KR 20140123782 A KR20140123782 A KR 20140123782A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acid
pharmaceutical composition
buffer
agent
Prior art date
Application number
KR20130041060A
Other languages
English (en)
Inventor
신동철
신호철
김관영
김훈택
Original Assignee
에스케이케미칼주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에스케이케미칼주식회사 filed Critical 에스케이케미칼주식회사
Priority to KR20130041060A priority Critical patent/KR20140123782A/ko
Priority to PCT/KR2014/003204 priority patent/WO2014171687A1/ko
Publication of KR20140123782A publication Critical patent/KR20140123782A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Abstract

본 발명은 활성성분으로서 진균 감염의 예방 및/또는 치료에 유용한 카스포펀진 및 완충제로서 구연산, 말산 또는 이의 혼합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 조성물은 완충제로서 구연산 또는 말산을 사용함으로써 카스포펀진의 안정성을 개선할 수 있는바, 항진균 또는 항원충 용도로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING IMPROVED STABILITY COMPRISING CASPOFUNGIN AND BUFFERING AGENT}
본 발명은 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 활성성분으로서 진균 감염의 예방 및/또는 치료에 유용한 카스포펀진 및 완충제로서 구연산, 말산 또는 이의 혼합물을 포함하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물에 관한 것이다.
카스포펀진(caspofungin)은 에키노칸딘(echinocandin) 족에 속하는 아자 사이클로헥사펩티드 화합물로서, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 1-[(4R,5S)-5-[(2-아미노에틸)아미노]-N2-(10,12-디메틸-1-옥소테트라데실)-4-히드록시-L-오르니틴]-5-[(3R)-3-히드록시-L-오르니틴]-뉴모칸딘 B0(CAS 등록 번호 162808-62-0)이다. 카스포펀진은 리포펩타이드 항진균 또는 항원충 약물로서 머크사(Merck & Co., Inc.)를 통해 시판되고 있으며, 효소 β(1,3)-D-글루칸 합성효소를 억제하여 진균 세포벽을 파괴함으로써 항진균 또는 항원충 활성을 나타낸다. 카스포펀진은 미국 식품의약청(FDA)에 의해 승인받은 최초의 진균 β(1,3)-D-글루칸 합성 억제제이다.
<화학식 1>
Figure pat00001
다양한 카스포펀진의 염이 공지되어 있으며, 주사용 카스포펀진 아세테이트가 FDA에 의해 승인되었다. 상기 약물은 열병, 호중성 백혈구 감소증 환자에서의 진균 감염의 치료와 더불어 다른 항진균제(예를 들어, 암포테리신 B 및/또는 이트라코나졸)에 내성인 환자에서의 침윤성 아스퍼질러스증(aspergillosis)의 치료 등에 사용되고 있다. 또한 칸디다혈증(candidemia) 및 일부 특정 칸디다(candica) 감염의 치료뿐만 아니라 칸디다증(candidiasis)의 치료에도 사용되고 있다.
하지만, 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 장기간 보관하게 되면, 온도, 빛, 습도 또는 산소 등에 의해 안정성이 감소하게 된다. 즉, 활성성분이 분해되어 함량이 감소함으로써 약효가 감소하며, 유연물질(불순물로서 존재하는 출발물질, 중간물질, 부생성물 및 분해생성물)이 증가하여 예기치 못한 부작용을 야기할 수 있다. 대표적인 불순물은 국제공개공보 WO2009/158034호에 개시된 카스포펀진의 세린 유사체이다.
이를 개선하기 위하여, 유럽 특허공보 제0 904 098 B1호 및 미국 특허공보 제5,952,300호는 카스포펀진, 아세테이트 완충제 및 증량제(예컨대, 수크로스 및/또는 만니톨 또는 이들의 혼합물)를 포함하는 동결건조 제형을 개시하고 있다. 상기 문헌은 아세테이트 완충제를 사용함으로써 분해 생성물의 생성을 억제하고 저장 수명을 연장시킬 수 있는 등 약물의 화학적 안정성을 향상시킬 수 있음을 개시하고 있다. 또한, 국제공개공보 WO2012/038371호는 완충제로서 젖산 또는 석신산을 사용하여 카스포펀진의 안정성을 개선할 수 있음을 개시하고 있다.
하지만, 상기 완충제들은 분해 생성물의 발생을 만족할 만한 수준으로 억제시키지 못하였다. 따라서, 안정성이 향상된 카스포펀진 제형의 개발이 요구된다.
따라서 본 발명의 목적은 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적에 따라, 본 발명은 활성성분으로서 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 완충제로서 구연산, 말산 또는 이의 혼합물을 포함하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 카스포펀진을 포함하는 조성물은 완충제로서 구연산 또는 말산을 포함함으로써 현저히 개선된 안정성을 나타내는바, 항진균 또는 항원충 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명은 활성성분으로서 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 완충제로서 구연산, 말산 또는 이의 혼합물을 포함하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 카스포펀진은 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용가능하며, 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산, 아황산, 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레산, 푸마르산, 글루코산, 메탈술폰산, 아세트산, 글리콜산, 숙신산, 타르타르산, 4-톨루엔술폰산, 갈락투론산, 엠본산, 글루탐산, 시트르산, 아스파르트산 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 하나의 구체예에서, 상기 카스포펀진의 약학적으로 허용가능한 염은 카스포펀진 아세테이트, 카스포펀진 디아세테이트 또는 카스포펀진 타르트레이트일 수 있으며, 바람직하게는 카스포펀진 디아세테이트일 수 있다.
본 발명에 의한 부가염은 통상의 방법, 즉, 카스포펀진을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 당량 또는 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조하거나, 또는 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조하거나 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 진균(fungus) 또는 원충(protozoa)을 효과적으로 억제하기 위한 적절한 유효량으로 사용될 수 있으며, 상기 유효량은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 5 내지 90 중량%, 바람직하게는 10 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에서 완충제로 사용되는 구연산, 말산 또는 이의 혼합물은 온도, 빛, 습도, 산소 등과 같은 외부환경으로부터 카스포펀진의 분해를 방지하는 역할을 하며, 이로써 약효 감소나 유연물질로 인한 부작용을 방지할 수 있다. 특히, 유연물질 및 불순물의 발생 억제면에서 구연산 또는 말산은 종래에 완충제로 사용된 아세트산에 비해 억제 효과가 매우 뛰어나다(표 5 내지 8).
상기 완충제는 안전성을 고려한 일일 허용량의 범위 내에서 사용할 수 있으며, 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 1몰을 기준으로 0.1몰 이상, 바람직하게는 0.3몰 이상의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 상기 활성성분 및 완충제 이외에 약학적으로 허용가능한 부형제, 보조제 또는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 부형제, 보조제 또는 첨가제의 예로는 약학적으로 허용가능한 용제, 기제, 희석제, 증량제, 충전제, 보형제, 용해보조제, 가용화제, 등장화제, 유화제, 현탁화제, 분산제, 증점제, 겔화제, 경화제, 흡수제, 점착제, 탄성제, 가소제, 결합제, 붕해제, 활택제, 코팅제, 서방화제, 분사제, 항산화제, 보존제, 차광제, 광택제, 보습제, 정전기방지제, 방향제, 감미제, 향미제, 착색제, 완화제, 무통화제 등을 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학적 조성물은 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. 경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭시르제(elixirs) 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로스 및/ 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/ 또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다.
또한, 상기 카스포펀진을 활성성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사의 방법으로 투여될 수 있다. 이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제조할 수 있다.
상기 카스포펀진 또는 그의 염의 투여량은 50 mg 내지 70 mg이며, 바람직하게는 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 유효성분의 실제 투여량은 증세, 투여경로, 환자의 체중, 연령 및 성별 등 여러 관련 인자를 고려하여 결정할 수 있으며, 따라서, 상기 투여량은 어떠한 형태로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
이하 본 발명을 실시예를 들어 상세히 설명하고자 하나, 상기 실시예에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 및 2: 완충제로서 구연산 또는 말산을 사용한 카스포펀진의 주사용 제형의 제조
하기 표 1에 제시된 구성에 따라 완충제로서 구연산 또는 말산 및 활성성분으로서 카스포펀진 디아세테이트를 포함하는 제형을 제조하였다.
구체적으로, 트레할로스(270 mg/ml)를 주사용 정제수에 용해시킨 다음, 이어서 완충제로서 구연산 또는 말산(1.5 mg/ml) 및 활성성분으로서 카스포펀진 디아세테이트(46.6 mg/ml; 또는 염기로서 계산된 카스포펀진 42 mg/ml에 상응하는 양)를 용해시키고, 1N NaOH를 사용하여 pH 6.0으로 조절하였다. 상기 용액을 0.22 ㎛의 직경을 갖는 시린지 필터 단위를 통해 여과하고, 각각 1.25 ml씩 15 ml의 유리 바이알에 충전하였다. 상기 바이알에 동결건조 마개(헬보에트 파마(Helvoet Pharma))를 씌우고, 케이크(cake)가 바이알의 바닥에 형성될 때까지 동결건조시켰다.
성분 실시예 1 실시예 2
카스포펀진 디아세테이트 46.6 mg/ml 46.6 mg/ml
트레할로스 270 mg/ml 270 mg/ml
구연산 1.5 mg/ml -
말산 - 1.5 mg/ml
수산화 나트륨 적량 적량
비교예 1: 완충제로서 아세트산을 사용한 카스포펀진의 주사용 제형의 제조 (1)
유럽 특허공보 제0 904 098 B1호(실시예 1; 하기 표 2 참조)에 개시된 구성에 따라, 완충제로서 아세트산 및 활성성분으로서 카스포펀진 디아세테이트를 포함하는 제형을 제조하였다.
구체적으로, 만니톨(20 mg/ml) 및 수크로스(30 mg/ml)를 주사용 정제수에 용해시킨 다음, 이어서 완충제로서 아세트산(1.5 mg/ml) 및 활성성분으로서 카스포펀진 디아세테이트(46.6 mg/ml; 또는 염기로서 계산된 카스포펀진 42 mg/ml에 상응하는 양)를 용해시키고 1N NaOH를 사용하여 pH 6.0으로 조절하였다. 상기 용액을 0.22 ㎛의 직경을 갖는 시린지 필터 단위를 통해 여과하고, 각각 1.25 ml씩 15 ml의 유리 바이알에 충전하였다. 상기 바이알에 동결건조 마개(헬보에트 파마(Helvoet Pharma))를 씌우고, 케이크(cake)가 바이알의 바닥에 형성될 때까지 동결건조시켰다.
성분 비교예 1
카스포펀진 디아세테이트 46.6 mg/ml
만니톨 20 mg/ml
수크로스 30 mg/ml
아세트산 1.5 mg/ml
수산화 나트륨 적량
비교예 2: 완충제로서 아세트산을 사용한 카스포펀진의 주사용 제형의 제조 (2)
유럽 특허공보 제2170362호(실시예; 하기 표 3 참조)에 개시된 구성에 따라, 완충제로서 아세트산 및 활성성분으로서 카스포펀진 디아세테이트를 포함하는 제형을 제조하였다.
구체적으로, 트레할로스(270 mg/ml)를 주사용 정제수에 용해시킨 다음, 이어서 완충제로서 아세트산(1.5 mg/ml) 및 활성성분으로서 카스포펀진 디아세테이트(46.6 mg/ml; 또는 염기로서 계산된 카스포펀진 42 mg/ml에 상응하는 양)를 용해시키고, 1N NaOH를 사용하여 pH 6.0으로 조절하였다. 상기 용액을 0.22 ㎛의 직경을 갖는 시린지 필터 단위를 통해 여과하고, 각각 1.25 ml씩 15 ml의 유리 바이알에 충전하였다. 상기 바이알에 동결건조 마개(헬보에트 파마(Helvoet Pharma))를 씌우고, 케이크(cake)가 바이알의 바닥에 형성될 때까지 동결건조시켰다.
성분 비교예 2
카스포펀진 디아세테이트 46.6 mg/ml
트레할로스 270 mg/ml
아세트산 1.5 mg/ml
수산화 나트륨 적량
비교예 3: 완충제로서 아스코브산을 사용한 카스포펀진의 주사용 제형의 제조
하기 표 4에 제시된 구성에 따라, 실시예 1에서 완충제로서 구연산 대신에 아스코브산을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 과정을 반복하여 카스포펀진을 포함하는 제형을 제조하였다.
성분 비교예 3
카스포펀진 디아세테이트 46.6 mg/ml
트레할로스 270 mg/ml
아스코브산 1.5 mg/ml
수산화 나트륨 적량
실험예 1: 안정성 시험
완충제의 종류에 따른 제형의 안정성을 시험하기 위해, 실시예 1과 2 및 비교예 1 내지 3에서 제조된 동결건조물을 일반 조건(25±2℃) 및 가혹 조건(40℃±2℃)하에서 각각 보관하면서 2주, 4주 및 24주째에 생성된 유연물질(related substance) 및 불순물 B(impurity B; 카스포펀진의 주요 분해 생성물)의 양을 측정하였다. 총 유연물질 및 불순물의 양은 UV 검출기를 사용하여 역상 HPLC의 방법에 따라 분석하였다. 보관 조건을 달리하여 측정된 유연물질 및 불순물의 함량을 보관 초기에 대한 증가량으로 계산하였다. 상기 결과를 하기 표 5 내지 8에 나타내었다.
일반 조건(25℃) 하에서 증가된 총 유연물질의 양
보관 기간 실시예 1 실시예 2 비교예 1 비교예 2 비교예 3
2주 0.24 0.31 0.53 0.24 0.59
4주 0.55 0.47 0.84 0.69 0.77
24주 1.34 1.38 14.41 1.70 1.81
일반 조건(25℃) 하에서 증가된 불순물 B의 양
보관 기간 실시예 1 실시예 2 비교예 1 비교예 2 비교예 3
2주 0.21 0.29 0.17 0.26 0.41
4주 0.34 0.37 0.1 0.38 0.7
24주 0.63 0.67 1.31 0.88 0.87
가혹 조건(40℃) 하에서 증가된 총 유연물질의 양
보관 기간 실시예 1 실시예 2 비교예 1 비교예 2 비교예 3
2주 1.78 1.99 24.23 2.37 2.11
4주 3.87 4.49 45.33 4.06 4.34
24주 10.00 9.66 85.96 10.37 11.69
가혹 조건(40℃) 하에서 증가된 불순물 B의 양
보관 기간 실시예 1 실시예 2 비교예 1 비교예 2 비교예 3
2주 0.21 0.29 0.17 0.26 0.41
4주 0.34 0.37 0.1 0.38 0.7
24주 0.63 0.67 1.31 0.88 0.87
상기 표 5 내지 8에서 보는 바와 같이, 완충제로서 구연산 또는 말산을 사용한 실시예 1 및 2의 제형은 완충제로서 아세트산을 사용한 비교예 1 및 2의 제형에 비해 총 유연물질 및 불순물 B의 생성이 현저히 감소하였다. 종래 기술(유럽 특허공보 제0 904 098 B1호)에 따르면 아세트산 완충제의 존재가 원치 않는 분해 생성물을 거의 생성하지 않아 안정한 카스포펀진 제형을 제조하는데 필수적이라고 교시하고 있는 점을 고려할 때, 구연산이나 말산이 안정성 면에서 아세트산보다 더 유리하다는 본 발명의 결과는 매우 놀라운 것이다.
또한, 완충제로서 구연산 또는 말산을 사용한 본 발명의 제형은 다른 완충제인 아스코브산을 사용한 제형에 비해서 더 우수한 안정성을 나타내었다. 이는 종래 알려진 모든 완충제가 카스포펀진 제형의 안정성을 개선시키는 것이 아니라 일부 특정 완충제만이 안정성을 개선시킬 수 있음을 보여준다.

Claims (7)

  1. 활성성분으로서 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 완충제로서 구연산, 말산 또는 이의 혼합물을 포함하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 카스포펀진의 약학적으로 허용가능한 염이 카스포펀진 디아세테이트인 것을 특징으로 하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 조성물 총량을 기준으로 5 내지 90 중량%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 구연산, 말산 또는 이의 혼합물이 상기 카스포펀진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 1몰을 기준으로 0.3몰 이상의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 첨가제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 약학적으로 허용가능한 첨가제가 약학적으로 허용가능한 용제, 기제, 희석제, 증량제, 충전제, 보형제, 용해보조제, 가용화제, 등장화제, 유화제, 현탁화제, 분산제, 증점제, 겔화제, 경화제, 흡수제, 점착제, 탄성제, 가소제, 결합제, 붕해제, 활택제, 코팅제, 서방화제, 분사제, 항산화제, 보존제, 차광제, 광택제, 보습제, 정전기방지제, 방향제, 감미제, 향미제, 착색제, 완화제, 무통화제 및 이의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 안정성이 개선된 약학적 조성물.
  7. 제1항의 약학적 조성물을 이용하여 제조된 항진균 또는 항원충용 주사용 제형.
KR20130041060A 2013-04-15 2013-04-15 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물 KR20140123782A (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130041060A KR20140123782A (ko) 2013-04-15 2013-04-15 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물
PCT/KR2014/003204 WO2014171687A1 (ko) 2013-04-15 2014-04-14 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20130041060A KR20140123782A (ko) 2013-04-15 2013-04-15 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140123782A true KR20140123782A (ko) 2014-10-23

Family

ID=51731570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20130041060A KR20140123782A (ko) 2013-04-15 2013-04-15 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR20140123782A (ko)
WO (1) WO2014171687A1 (ko)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8232245B2 (en) * 2006-07-26 2012-07-31 Sandoz Ag Caspofungin formulations
KR20130136466A (ko) * 2010-09-20 2013-12-12 셀리아 파마슈티칼즈 에이피에스 카스포펀진 조성물
JP6063877B2 (ja) * 2011-03-10 2017-01-18 ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ペプチド薬物の非経口注射用の安定な製剤
CN102166186A (zh) * 2011-04-18 2011-08-31 深圳市健元医药科技有限公司 一种更加稳定的氮杂环己肽类制剂
CN102488886B (zh) * 2011-09-26 2014-03-26 上海天伟生物制药有限公司 一种低杂质含量的卡泊芬净制剂及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014171687A1 (ko) 2014-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5914486B2 (ja) カスポファンギン組成物
ES2946600T3 (es) Formulaciones líquidas de daptomicina
US20140274991A1 (en) Ceftolozane pharmaceutical compositions
US20200254054A1 (en) Daptomycin formulations
US20160143911A1 (en) Stable and water soluble pharmaceutical compositions comprising pemetrexed
EP3008064B1 (en) Stable pemetrexed arginine salt and compositions comprising it
EP2958554A1 (en) Stable compositions of bendamustine
DK2922530T3 (en) Caspofunginacetatformuleringer
WO2015025000A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising bortezomib
KR20140123782A (ko) 카스포펀진 및 완충제를 포함하는 안정성이 개선된 약학적 조성물
WO2014102731A1 (en) Novel pharmaceutical compositions of romidepsin
US9751840B2 (en) R-7-(3-aminomethyl-4-methoxyimino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-acid and L-aspartic acid salt, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same for antimicrobial
KR20220135216A (ko) SARS-CoV-2 감염증 치료용 약학 조성물
US11058745B1 (en) Stable liquid pharmaceutical compositions of daptomycin
RU2554939C1 (ru) Противоопухолевый антрафурандион и фармацевтические композиции на его основе
US10945947B2 (en) Formulations for intravenous administration
KR20210116008A (ko) 사스 코로나바이러스 감염증 치료용 약학 조성물 및 이의 의약 용도
KR20210141203A (ko) 에르도스테인 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물
JP2022500350A (ja) 安定したアザシチジン含有医薬組成物の製造方法
JPH0678227B2 (ja) ４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセンアミド含有製剤用の安定化剤、安定化方法及び安定化された製剤
US20140275122A1 (en) Voriconazole Formulations
HUE033738T2 (hu) Antibiotikum vegyület hidrokloridsói
EP3035914A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising bortezomib

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid