KR20140117785A - 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 지방산 아미드 (fatty acid amides)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 미리스타마이드 (myristamide), 팔미타마이드 (palmitamide) 및 스테라마이드 (stearamide)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 지방산 아미드 추출물은 탄수화물 가수분해 효소인 α-아밀라아제 또는 α-글루코시다아제의 활성을 저해하는 우수한 효과를 가지고 있어, 당뇨병의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition for preventing or treating diabetes comprising fatty acid amides}
본 발명은 지방산 아미드 (fatty acid amides)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 미리스타마이드 (myristamide), 팔미타마이드 (palmitamide) 및 스테라마이드 (stearamide)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 혈중 포도당 수준이 높은 것으로 특징지어지는 대사질환이다. 전 세계적으로 당뇨병은 1억 8천만 명의 사람들이 앓고 있으며, 2030년에는 두 배 이상으로 환자 수가 증가할 것으로 예측되고 있다. 최근에는 당뇨병 환자 수가 빠른 속도로 증가하고 있을 뿐만 아니라 그 발병 연령이 점차 낮아지고 있는 추세이다. 당뇨병은 2가지로 분류되고 있는데, 제 1형 당뇨병은 췌장에서 인슐린의 생성과 분비를 담당하는 β세포가 손상을 입어 인슐린이 분비되지 않는 것이 그 원인이다. 따라서 혈중 포도당이 세포 내로 흡수가 일어나지 않아 당뇨병으로 연결된다 (Brands et al., 2008). 반면에, 전체 당뇨병의 약 90%를 차지하고 있는 제 2형 당뇨병은 췌장의 β세포에 의해 인슐린의 분비는 일어나지만, 인슐린의 활성 또는 간이나 근육세포에 대한 인슐린의 작용력이 저하되어 혈당 강하작용이 제대로 일어나지 못하기 때문에 발생하는 질환이다. 제 1형 당뇨병을 인슐린 의존성 당뇨병, 제 2형 당뇨병을 인슐린 비의존성 당뇨병이라고 한다 (Moller, 2001; Fineman et al., 2003).
현재 임상에서 당뇨병의 치료제로는 설폰요소제 (sulfonylurea) 계통, 비구아나이드 (biguanide) 계통, 티아졸리딘디온 (thiazolidinedione) 계통, 그리고 α-아밀라아제 저해제 및 α-글루코시다아제 저해제 계통의 약제들이 사용되고 있다.
그 중, α-아밀라아제 저해제 및 α-글루코시다아제 저해제와 같은 탄수화물 소화 억제제는 식후 체내 혈당의 급격한 상승을 완화시키므로 당뇨병 환자의 치료에 유용한 약제로 알려져 있다. 현재 당뇨병 치료를 위해 상용되는 탄수화물 소화 억제제로는 아카보스 (acarbose)와 보글리보스 (voglibose)가 알려져 있다.
아카보스는 수도테트라사카라이드 (pseudotetrasaccharide)의 일종으로 올리고당 (oligosaccharide)과 유사한 구조를 지니고 있어서 탄수화물 분해효소인 α-아밀라아제, 글루코아밀라아제, 인베르타아제, 덱스트라나아제, α-글루코시다아제의 기질에 대한 효소작용을 경쟁적으로 저해한다. 또한, 아카보스는 인베르타아제에 대한 친화력이 수크로오스에 비해 104~105배 정도 강하지만, 아이소말타아제 및 β-글루코시다아제와는 친화력이 매우 낮거나 없다 (Laube, 2002). 한편, 보글리보스는 발리올아민 유도체의 일종으로 단당류와 유사한 구조이며 α-글루코시다아제는 효과적으로 저해하지만 α-아밀라아제는 저해하지 못한다 (Chen et al., 2006).
이에 본 발명자들은 새로운 당뇨병 치료 약물을 개발하기 위해 연구를 수행한 결과, 미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드와 같은 지방산 아미드가 α-아밀라아제 또는 α-글루코시다아제의 활성을 저해하는 우수한 효과를 가지고 있어, 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명은 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 지방산 아미드 추출물은 탄수화물 가수분해 효소인 α-아밀라아제 또는 α-글루코시다아제의 활성을 저해하는 우수한 효과를 가지고 있어, 당뇨병의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드의 α-아밀라아제 활성 저해 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드의 α-글루코시다아제 활성 저해 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드의 β-갈락토시다아제 활성 저해 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드의 α-글루코시다아제 활성 저해 기작을 나타낸 도이다.
본 발명은 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드는 지방산 아미드의 일종으로 각각 하기 화학식 1 내지 3의 화학적 구조를 갖는 물질이다.
Figure pat00001
Figure pat00002
Figure pat00003
본 발명의 미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드는 시판되는 것 또는 천연물로부터 분리한 것 등을 제한 없이 이용할 수 있다. 상기 천연물은 이에 제한되지 않으나, 황금찰수수(Sorghum bicolor L. Moench var. Hwanggeumchal), 수수(Sorghum bicolor L. Moench), 찰수수(Sorghum bicolor L. Moench var. Chal) 또는 흰찰수수(Sorghum bicolor L. Moench var. Huinchal)로부터 분리될 수 있다.
본 발명의 지방산 아미드 추출물은 탄수화물 가수분해 효소인 α-아밀라아제 또는 α-글루코시다아제의 활성을 저해하는 우수한 효과를 가지고 있어, 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명에서 당뇨병은 제1형 또는 제2형 당뇨병을 모두 포함하며, 바람직하게는 제2형 당뇨병이다.
본 발명의 조성물은 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드와 함께 당뇨병의 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리트리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 투여는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.01 내지 10 mg/1 kg의 양으로 투여할 수 있다. 상기 조성물의 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 당뇨병의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 당뇨병의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품, 음료 등에 첨가될 수 있다.
본 발명에서 건강기능식품이란 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.
본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 조성물을 음료에 이용할 경우, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 황금찰수수 추출물로부터 지방산 아미드의 분리
황금찰수수 추출물로부터 7890A-5975C GC/MSD (Agilent, USA) 기기를 이용해 지방산 아미드의 화학적 구조 및 분자량을 확인한 후, 분리하였다. HP-5, 30 m x 0.25 mm, 0.25 μm의 컬럼을 사용하고 70 °C에서 1분간 유지 후, 분당 5 °C씩 온도를 올려 300 °C에서 30분간 유지시키는 방법으로 분석하였다. 구체적인 조건을 표 1에 나타내었다.
컬럼 HP-5, 30 m × 0.25 mm, 0.25 μm
Temperature 70 °C (1 min hold) 5 °C / min 300 °C (30 min hold)
----------->
Flow rate 0.7 ml/min
Split ratio split less
Inlet temperature 250 °C
Injection volume 1 μl
Solvent delay 13 min
그 결과, 지방산 아미드인 미리스타마이드 (myristamide, C14H29NO), 팔미타마이드 (palmitamide, C16H33NO) 및 스테라마이드 (stearamide, C18H37NO)를 확인하였다.
실험예 1. 지방산 아미드의 α- 아밀라아제 활성 저해 효과 검증
상기 실시예 1에서 수득한 지방산 아미드의 α-아밀라아제 활성 저해 효과를 확인하기 위해, 공지된 방법에 따라 효소 반응에 의해 감소하는 가용성 전분의 양을 요오드 반응법으로 측정하였다 (Wilson et al., 1982). 인체 타액 유래의 α-아밀라아제는 PBS에 40 unit/ml 농도로 용해시켜 사용하였고, α-아밀라아제의 기질로 가용성 전분을 PBS에 1% 농도로 녹여서 사용하였다. 각각의 지방산 아미드는 0.5, 5, 50, 100 μg/ml농도로 DMSO에 희석하여 사용하였다. 음성 대조군(control)으로 DMSO, 양성대조군으로 아카보스 (50, 100 μg/ml)를 사용하였다. 블랭크 1 (blank 1)에는 α-아밀라아제를 첨가하지 않고 PBS 및 DMSO만을 가하였고, 블랭크 2 (blank 2)에는 α-아밀라아제를 첨가하지 않고 PBS 및 각각의 지방산 아미드만을 가하였다.
보다 구체적으로, 290 μl의 PBS, 10 μl의 α-아밀라아제 용액 (40 unit/ml) 및 50 μl의 각각의 지방산 아미드를 혼합한 후 37 °C에서 10 분간 전처리하였다. 전처리 후 기질인 1% 가용성 전분을 350 μl 첨가하고, 37 °C에서 30 분간 반응시켰다. 반응 후 잔존하는 가용성 전분의 양을 측정하기 위해, 반응액 (700 μl)에 300 μl 아이오딘 용액 (0.1% KI + 0.01% I2/0.05N HCl)을 가하여 발색시키고 분광광도계를 이용하여 620 nm에서 흡광도 (optical density)를 측정하였다. α-아밀라아제 저해능은 음성 대조군의 흡광도와 블랭크 1의 흡광도 차이에 대한 시료구 (sample)의 흡광도와 블랭크 2의 흡광도 차이의 비율을 먼저 계산한 다음, 그 값을 1에서 감한 후 100을 곱하여 백분율로 나타내었다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드는 50 μg/ml 농도에서 각각 32.8%, 35.7% 및 25.9%의 α-아밀라아제 활성 저해 효과를 나타내었고, 100 μg/ml 농도에서 각각 40.9%, 37.6% 및 30.3%의 α-아밀라아제 활성 저해 효과를 나타냄을 확인하였다.
실험예 2. 지방산 아미드의 α- 글루코시다아제 활성 저해 효과 검증
상기 실시예 1에서 수득한 지방산 아미드의 α-글루코시다아제 활성 저해 효과를 확인하기 위해, 공지된 방법에 따라 기질인 p-니트로페닐-α-D-글루코피라노사이드로부터 α-글루코시다아제에 의해 분해되어 유리된 p-니트로페놀의 양을 흡광도로 측정하였다 (Kim et al., 2005; Park et al., 2008). α-글루코시다아제 및 α-글루코시다아제 기질인 3 mM의 p-니트로페닐-α-D-글루코피라노사이드는 50 mM 소디움 포스페이트 완충액(pH 6.8)에 용해시켜 사용하였다. 각각의 지방산 아미드는 5, 50, 500 μg/ml, 1, 5 mg/ml 농도로 DMSO에 희석하여 사용하였다. 음성 대조군(control)으로 DMSO, 양성대조군으로 아카보스 (5, 10 mg/ml)를 사용하였다. 블랭크 1 (blank 1)에는 α-글루코시다아제를 첨가하지 않고 PBS 및 DMSO만을 가하였고, 블랭크 2 (blank 2)에는 α-글루코시다아제를 첨가하지 않고 PBS 및 각각의 지방산 아미드만을 가하였다.
보다 구체적으로, 20 μl의 α-글루코시다아제 용액 (0.25 unit/ml)과 65 μl의 50 mM 소디움 포스페이트 완충액 및 15 μl 의 각각의 지방산 아미드를 혼합한 후 37 °C에서 10 분간 전처리하였다. 전처리 후 기질인 3 mM p-니트로페닐-α-D-글루코피라노사이드 100 μl를 첨가하고, 37 °C에서 30 분간 반응시켰다. 반응 후 405 nm 에서 흡광도를 측정하였다. α-글루코시다아제 저해능은 음성 대조군의 흡광도와 블랭크 1의 흡광도 차이에 대한 시료구 (sample)의 흡광도와 블랭크 2의 흡광도 차이의 비율을 먼저 계산한 다음, 그 값을 1에서 감한 후 100을 곱하여 백분율로 나타내었다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 미리스타마이드 및 팔미타마이드는 50 μg/ml 농도에서 각각 39.1% 및 45.2%의 α-글루코시다아제 활성 저해 효과를 나타냈었고, 스테라마이드는 5 mg/ml 농도에서 53.9%의 α-글루코시다아제 활성 저해 효과를 나타냄을 확인하였다. 이는 표준물질인 아카보스 (5, 10 mg/ml)보다 우수한 것으로, 특히 미리스타마이드 및 팔미타마이드는 아카보스보다 저용량에서 약 100배 이상 강한 α-글루코시다아제 활성 저해 효과를 나타내었다.
실험예 3. 지방산 아미드의 β- 갈락토시다아제 활성 저해 효과 검증
상기 실시예 1에서 수득한 지방산 아미드의 β-갈락토시다아제 활성 저해 효과를 확인하기 위해, 공지된 방법에 따라 기질인 ONPG (2-Nitrophenyl b-D-galactopyranoside)로부터 β-갈락토시다아제에 의해 분해되어 유리된 2-니트로페놀의 양을 흡광도로 측정하였다. β-갈락토시다아제 및 β-갈락토시다아제의 기질인4 mg/ml ONPG는 Z 완충액(pH 7.0)에 용해시켜 사용하였다. 각각의 지방산 아미드는 5, 50, 500 μg/ml, 1 mg/ml 농도로 DMSO에 희석하여 사용하였다. 음성 대조군(control)으로 DMSO, 양성대조군으로 아카보스 (5, 10 mg/ml)를 사용하였다. 블랭크 1 (blank 1)에는 β-갈락토시다아제를 첨가하지 않고 PBS 및 DMSO만을 가하였고, 블랭크 2 (blank 2)에는 β-갈락토시다아제를 첨가하지 않고 PBS 및 각각의 지방산 아미드만을 가하였다.
보다 구체적으로, 20 μl의 β-갈락토시다아제 용액 (2 unit/ml)과 65 μl의 Z 완충액 및 15 μl 의 각각의 지방산 아미드를 혼합한 후 37 °C에서 10 분간 전처리하였다. 전처리 후 기질인 4 mg/ml ONPG를 100 μl를 첨가하고, 37 °C에서 30 분간 반응시켰다. 반응 후 405 nm 에서 흡광도를 측정하였다. β-갈락토시다아제 저해능은 음성 대조군의 흡광도와 블랭크 1의 흡광도 차이에 대한 시료구 (sample)의 흡광도와 블랭크 2의 흡광도 차이의 비율을 먼저 계산한 다음, 그 값을 1에서 감한 후 100을 곱하여 백분율로 나타내었다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드는 1 mg/ml 농도에서 각각 31.3%, 23.7% 및 17.3%의 β-갈락토시다아제 활성 저해 효과를 나타내었으며, 이를 통해 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드는 β-갈락토시다아제에 대한 특이적인 저해 활성이 없음을 확인하였다.
실험예 4. 지방산 아미드의 α- 글루코시다아제 활성 저해 기작 검증
상기 실시예 1에서 수득한 지방산 아미드의 α-글루코시다아제 활성 저해 기작을 규명하기 위하여, 여러 농도의 기질에 대한 α-글루코시다아제의 효소작용에 미치는 지방산 아미드의 저해능을 확인하였다. 미리스타마이드는 100 또는300 μg/ml, 팔미타마이드는 200 또는 400 μg/ml, 스테라마이드는 0.5 또는 1.0 mg/ml로 처리하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, Lineweaver-Burk 방정식으로 분석한 결과, 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드의 α-글루코시다아제에 대한 활성 저해 기작은 혼합된 경쟁적 저해 (mixed-competitive inhibition)임을 확인하였으며, 표준물질로 사용된 아카보스는 기존에 보고된 바와 같이, α-글루코시다아제에 대한 활성 저해 기작이 경쟁적 저해 (competitive inhibition)임을 확인하였다 (Li et al,. 2010).
이상의 실험 결과를 통하여, 지방산 아미드의 일종인 미리스타마이드, 팔미타마이드 및 스테라마이드는 α-아밀라아제 또는 α-글루코시다아제의 활성을 저해하는 우수한 효과를 가지고 있어, 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
이하 본 발명의 상기 조성물을 함유하는 약학적 조성물 및 건강기능식품의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학적 조성물의 제제
1-1. 산제의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캡슐제의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5. 액제의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 조성물의 제제
2-1. 건강식품의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2-2. 건강음료의 제조
지방산 아미드 (미리스타마이드, 팔미타마이드 또는 스테라마이드) 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (5)

  1. 미리스타마이드 (myristamide), 팔미타마이드 (palmitamide) 및 스테라마이드 (stearamide)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드 (fatty acid amides)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 지방산 아미드는 황금찰수수(Sorghum bicolor L. Moench var. Hwanggeumchal), 수수(Sorghum bicolor L. Moench), 찰수수(Sorghum bicolor L. Moench var. Chal) 및 흰찰수수(Sorghum bicolor L. Moench var. Huinchal) 로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 천연물로부터 추출 및 분리한 것을 특징으로 하는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 지방산 아미드는 α-아밀라아제 또는 α-글루코시다아제의 활성을 저해하는 것을 특징으로 하는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 당뇨병은 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병인 것을 특징으로 하는, 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 미리스타마이드 (myristamide), 팔미타마이드 (palmitamide) 및 스테라마이드 (stearamide)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 지방산 아미드 (fatty acid amides)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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