KR101799002B1

KR101799002B1 - 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물

Info

Publication number: KR101799002B1
Application number: KR1020160170234A
Authority: KR
Inventors: 김성수; 백남기; 함선식; 정승일; 김선영; 김상준
Original assignee: 전라북도
Priority date: 2016-12-14
Filing date: 2016-12-14
Publication date: 2017-11-17

Abstract

본 발명은 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 본 발명의 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물은 천연 소재로부터 유래된 것이므로 부작용을 감소시킬 수 있으며, α-글루코시다아제(α-glucosidase)의 저해활성이 현저하게 우수하므로, 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 건강기능식품 또는 의약품에 유용하게 사용할 수 있다.

Description

누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물{Composition for anti-diabetic comprising extract mixture of silkworm, persimmon peel and Schizandra chinensis as effective component}

본 발명은 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물에 관한 것이다.

국제당뇨병연맹(IDF, International Diabetes Federation)은 2015년 기준 전 세계 성인의 11명 중 1명은 당뇨병 환자로, 총 4억 1,500만 명의 성인이 당뇨병을 앓고 있음을 밝혔다. 국민건강보험공단의 2010~2015년 건강보험 진료비 내역 자료 분석 결과에 의하면 우리나라 당뇨 환자는 2010년 202만 명에서 2015년 252만 명으로 24.6% 증가하였다고 밝혔고, 남성이 여성보다 많은 것으로 나타났다.

당뇨병은 크게 인슐린 의존형 당뇨병(제I형 당뇨병)과 인슐린 비의존형 당뇨병(제II형 당뇨병)으로 나뉜다. 제I형 당뇨병은 유전적 원인, 바이러스 감염 등에 의해 췌장 β세포의 기능이 저하되어 인슐린이 거의 분비되지 않은 상태로서, 주로 10~20대에 발병한다. 제II형 당뇨병은 확실하지는 않지만 당뇨병에 대한 가족력, 비만, 스트레스 등의 원인에 의해 40대 이후에 잘 나타난다. 제II형 당뇨병의 경우에는 췌장에서의 인슐린 분비는 충분하지만 인슐린 저항성과 포도당 이용률이 정상인과 달라서 고인슐린혈증임에도 불구하고 혈당이 정상화되지 않는다.

현재 사용되고 있는 당뇨병 치료제는 경구용 혈당강하제와 인슐린 주사제로 크게 구분된다. 일반적으로, 체내에서 인슐린 분비가 없는 인슐린 의존형 당뇨병 환자, 임신성 당뇨병 환자 및 경구용 혈당강하제로 혈당조절이 제대로 이루어지지 않는 인슐린 비의존형 당뇨병 환자에게는 인슐린 주사를 투여하고, 식이요법과 운동요법 병행에도 적절한 혈당조절이 되지 않는 인슐린 비의존형 당뇨병 환자는 경구용 혈당강하제를 복용한다. 혈당강하 약제로는 인슐린 제제나, 경구용 제제인 설포닐 우레아(sulfonyl urea)계 약제와 비구아나이드(biguanide)계 약제가 주로 사용되고 있으나, 알레르기 현상, 골수억제, 저혈당 등과 같은 부작용이 있으므로, 간 또는 신장장애 환자나 저혈압, 심근경색 및 저산소증이 있는 환자, 노인 등에 대한 투여는 신중할 필요가 있다. 기존의 약제가 가지고 있는 한계 극복 및 부작용을 최소화하기 위해 천연소재 및 약리물질에 대한 연구가 필요하다.

한편, 감(Diospyros kaki)은 주로 한국, 일본 또는 중국에서 재배되고 있는 동아시아 특유의 과수로서, 그 종류로는 사곡시, 단성시, 고종시, 분시, 원시, 횡야, 평핵무 등과 같은 떫은감과 부유, 차랑, 어소, 선사환 등과 같은 단감이 있다. 감의 효능은 동의보감과 본초강목 등의 여러 문헌에서 언급되고 있으며, 예를 들어 고혈압, 동맥경화 및 순환기 질환 등에 효능이 있다고 기록되어 있다.

오미자(Schizandra chinensis)는 시잔드린(Schizandrin), 고미신(Gomisin), 사과산(malic acid), 시트르산(citric acid) 등의 성분이 들어 있어, 심장을 강하게 하고 혈압을 내리며 면역력을 높여 주어 강장제로 사용된다. 폐 기능을 강하게 하고, 진해 및 거담 작용이 있어 기침이나 갈증 등을 치료하는 데 도움이 된다. 말린 열매를 찬물에 담가 붉게 우러난 물에 꿀 및 설탕을 넣어 음료로 마시거나 화채나 녹말편을 만들어 먹는다. 밤, 대추 및 미삼을 함께 넣고 끓여 차를 만들거나 술을 담그기도 한다.

누에(silkworm)는 다당류를 단당류로 분해하는 효소인 알파-글루코시다아제(α-glucosidase)의 저해제가 포함되어 있어, 전분이 한꺼번에 단당류로 분해되는 것을 막아 혈당 상승을 억제하는 것으로 보고된 바 있으며, 혈압 강하 효과도 있는 것으로 알려져 있다.

한편, 한국등록특허 제0637867호는 오미자 추출물을 유효성분으로 하는 당뇨병 치료용 조성물을 개시하고 있으며, 한국등록특허 제0361085호는 누에추출물을 함유한 항당뇨용 건강보조식품 조성물을 개시하고 있다. 하지만, 본 발명의 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항당뇨 조성물에 대해 아직까지 개시된 바가 없다.

본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명에서는 누에, 감피 및 오미자 추출물의 혼합비율에 따른 다양한 추출 혼합물들을 제조하였으며, 이들을 α-글루코시다아제(α-glucosidase)를 함유하는 효소반응액에 처리하였을 때, 누에, 감피 및 오미자 추출물을 단독으로 각각 처리하였을 때보다 α-글루코시다아제의 저해활성이 현저하게 더 우수하여 시너지 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물은 천연 소재로부터 유래된 것이므로 부작용을 감소시킬 수 있으며, α-글루코시다아제(α-glucosidase)의 저해활성이 현저하게 우수하여 시너지 효과가 있으므로, 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료용 건강기능식품 또는 의약품에 유용하게 사용할 수 있다.

도 1은 본 발명의 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물에 대한 α-글루코시다아제(α-glucosidase)의 저해활성을 나타낸 것이다. IC₅₀(inhibitory concentration 50%)는 50% 억제 농도를 의미하며, 혼합물 1은 50중량%의 누에 추출물, 25중량%의 감피 추출물 및 25중량%의 오미자 추출물의 혼합물; 혼합물 2는 70중량%의 누에 추출물, 15중량%의 감피 추출물 및 15중량%의 오미자 추출물의 혼합물; 및 혼합물 3은 90중량%의 누에 추출물, 5중량%의 감피 추출물 및 5중량%의 오미자 추출물의 혼합물을 의미한다.

본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물에서, 상기 혼합물은 45~95중량%의 누에 추출물, 2~30중량%의 감피 추출물 및 2~30중량%의 오미자 추출물의 혼합물일 수 있으며, 바람직하게는 70중량%의 누에 추출물, 15중량%의 감피 추출물 및 15중량%의 오미자 추출물의 혼합물이거나 90중량%의 누에 추출물, 5중량%의 감피 추출물 및 5중량%의 오미자 추출물의 혼합물일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

또한, 상기 추출은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매를 추출 용매로 이용하는 것일 수 있으며, 바람직하게는 에탄올을 추출 용매로 이용하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 약학적 투여 형태는 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 포함하는 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트 및 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분은 그의 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있다.

상기 건강기능식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품, 특히 기능성 식품으로 제조될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분 이외에 천연 탄수화물 또는 향미제를 추가 성분으로서 포함시킬 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(예컨대, 말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린, 시클로덱스트린 등) 또는 당알코올(예컨대, 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)인 것이 바람직하다. 상기 향미제는 천연 향미제(예컨대, 타우마틴, 스테비아 추출물 등)와 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다.

상기 건강기능식품 조성물 이외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 더 함유할 수 있다. 이러한 상기 첨가되는 성분의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 조성물 100 중량부에 대하여, 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.

제조예 1. 누에 , 감피 및 오미자의 추출 혼합물의 제조

누에 추출물 및 감피 추출물의 제조는 500g의 누에 건조분말 및 500g의 감피 건조분말에 각각 50%(v/v) 에탄올 5ℓ를 첨가하여 25℃에서 12시간 동안 추출한 후 여과지를 이용하여 분리한 여과액을 회전증발농축기를 이용하여 1차 농축한 후, 동결 건조하였다.

오미자 추출물의 제조는 500g의 오미자 건조분말에 100%(v/v) 에탄올 5ℓ를 첨가하여 25℃에서 12시간 동안 추출한 후 여과지를 이용하여 분리한 여과액을 회전증발농축기를 이용하여 1차 농축한 후, 동결 건조하였다.

상기 제조한 누에 추출물, 감피 추출물 및 오미자 추출물을 건조시킨 후, 디메틸설폭사이드(dimethylsulfoxide)를 이용하여 0.1㎎/㎖로 용해시킨 다음, 하기 표 1에 개시한 혼합비율(%)에 따라 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물 1 내지 3을 제조하여 하기 실시예 1에 사용하였다.

누에, 감피 및 오미자 추출물의 혼합비율(중량%)에 따른 혼합물의 제조

	누에 추출물	감피 추출물	오미자 추출물
혼합물 1	50	25	25
혼합물 2	70	15	15
혼합물 3	90	5	5

실시예 1. 본 발명의 누에 , 감피 및 오미자의 추출 혼합물 처리에 따른 α-글루코시다아제의 저해활성

효모 유래의 α-글루코시다아제(α-glucosidase)를 시그마사(Sigma, Louis, MO, USA)로부터 구매하여 사용하였으며, 효소기질은 파라-니트로페닐-알파-D-글루코피라노사이드(para-nitrophenyl-alpha-D-glucopyranoside)를 사용하였으며, 양성대조군은 혈당상승억제제로서 임상적으로 사용되고 있는 아카보오스(acarbose, 바이엘-코리아)를 사용하였다. 상기 제조예 1에서 수득한 각각의 추출물과 이를 혼합하여 제조한 혼합물 1 내지 3을 α-글루코시다아제를 함유한 효소반응액에 넣어 α-글루코시다아제의 저해활성을 측정하여 비교분석하였다. 그 결과, 도 1 및 표 2에 개시한 바와 같이 누에 추출물, 감피 추출물 및 오미자 추출물을 단독으로 처리하였을 때보다 본 발명의 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물 1 내지 3을 처리한 경우 α-글루코시다아제의 저해 활성이 현저하게 우수한 것을 확인할 수 있었다.

본 발명의 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물 처리에 따른 α-글루코시다아제의 저해활성 측정 결과

시료	IC₅₀(mg/ml)
아카보오스	0.49±0.04
누에 추출물	0.30±0.01
감피 추출물	1.92±0.24
오미자 추출물	1.52±0.32
혼합물 1	0.07±0.01
혼합물 2	0.04±0.01
혼합물 3	0.02±0.01

혼합물 1은 50중량%의 누에 추출물, 25중량%의 감피 추출물 및 25중량%의 오미자 추출물의 혼합물; 혼합물 2는 70중량%의 누에 추출물, 15중량%의 감피 추출물 및 15중량%의 오미자 추출물의 혼합물; 및 혼합물 3은 90중량%의 누에 추출물, 5중량%의 감피 추출물 및 5중량%의 오미자 추출물의 혼합물을 의미한다.

Claims

누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서, 상기 혼합물은 45~95중량%의 누에 추출물, 2~30중량%의 감피 추출물 및 2~30중량%의 오미자 추출물의 혼합물인 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매를 추출 용매로 이용하는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서, 상기 누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
누에, 감피 및 오미자의 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.