KR20140090944A - 작은안구증-연관 전사인자 유래의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 작은안구증-연관 전사인자(MITF)로부터 유래된 작은 펩타이드 단편(small peptide fragments) 및 이를 유효성분으로 포함하는 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 펩타이드 단편을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 및/또는 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물을 제공한다.

Description

작은안구증-연관 전사인자 유래의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물{Peptides derived from microphthalmia-associated transcription factor and compositions comprising the same}
본 발명은 작은안구증-연관 전사인자(microphthalmia-associated transcription factor: MITF)로부터 유래된 작은 펩타이드 단편(small peptide fragments) 및 이를 유효성분으로 포함하는 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 펩타이드 단편을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 및/또는 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물에 관한 것이다.
멜라닌(melanin)은 흑갈색 색소로서 눈이나 피부, 체모에 존재하며 신체에서 일정량 이상의 자외선을 흡수하는 방식으로 자외선의 침투를 차단해 신체를 보호해 주거나, 체온을 유지해 주는 긍정적인 역할을 수행한다. 그러나 자외선에 과다하게 노출될 경우 피부 침투를 방지하기 위한 멜라닌의 과다분비로 인하여 피부색이 갈색으로 변하기도 한다. 멜라닌의 생성은 타이로시네이즈(tyrosinase)를 비롯한 멜라닌 생성 효소와 호르몬이 복합 작용하여 이루어지는 것으로 알려져 있다.
흑색종(melanoma)은 멜라닌 색소를 만들어 내는 멜라닌세포(melanocyte)가 악성 전환(malignant alteration)됨으로써 만들어진 종양이다. 신체 어느 부위든 상관없이 멜라닌세포가 존재하면 발생할 수 있는 종양이나, 피부에서 그 발생빈도가 가장 높으며 피부에 발생할 수 있는 종양 중에서 악성도(malignancy)가 높은 것으로 알려져 있다. 동양권에서는 서양에 비해 그 발생 빈도가 낮기는 하나 해마다 흑색종의 발생 빈도는 높아지고 있으며, 20대부터 그 빈도가 증가하여 40대 이상에는 급격히 증가하는 양상을 보인다. 흑색종의 발생원인으로는 유전적 요인과 자외선 노출이 중요한 원인으로 생각되고 있다.
한편, MITF는 멜라닌세포에서 멜라닌 생성을 조절하는 전사인자중의 하나이다. 표피가 자외선에 의해 자극을 받으면 각질세포에서 α-멜라닌세포 자극 호르몬(α-melanocyte stimulating hormone: α-MSH)이 분비되어 멜라닌세포의 표면에 있는 멜라노코틴-1 수용체 (melanocortin-1 receptor: MC1-R)와 결합하게 된다. 그 결과 세포 내에 cAMP의 농도가 증가하고 여러 경로를 거쳐 MITF의 발현이 증가하게 된다. 연이어 MITF는 멜라닌 형성에 관계하는 효소군인 타이로시네이즈, TRP1, 과 TRP2의 발현을 유도함으로써 궁극적으로 멜라닌의 생성이 증가하게 된다. 타이로시네이즈는 타이로신을 수산화하고 산화하여 L-도파퀴논을 생성시키며, 도파퀴논이 시스테인을 고갈시켜 검은 색소인 유멜라닌(eumelanine)이 형성된다. 사람의 피부색은 유멜라닌의 량에 의해 가장 크게 영향을 받는 것으로 알려져 있으며, 이는 MITF가 피부색소 형성의 결정적인 영향인자라는 것을 시사한다(Gillbro JM and Olsson MJ. 2011. The melanogenesis and mechani는 of skin-lightening agents-existing and new approaches. Int J Cos. Sci . 33:210).
본 발명자들은 MITF의 전사촉진 기능을 억제하는 다양한 작은 펩타이드 단편(small peptide fragments)을 설계하였으며, 놀랍게도 MITF로부터 유래된 특정 펩타이드 단편이 MITF 표적분자의 전사를 조절함으로써 멜라닌 색소의 형성을 억제하고; 타이로시네이즈의 합성 및 활성을 억제함으로써, 피부 미백 및/또는 피부 색소 침착 억제 활성을 갖는다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 상기 특정 펩타이드 단편이 흑색종세포주의 증식을 억제하며 또한 멜라닌세포에서 BCL-2의 합성을 억제하는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 상기 MITF로부터 유래된 특정 펩타이드 단편을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 MITF로부터 유래된 특정 펩타이드 단편을 유효성분으로 포함하는 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 MITF로부터 유래된 특정 펩타이드 단편을 포함하는 피부 미백용 및/또는 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드가 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라, 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 피부 미백용 화장료 조성물이 제공된다.
일 구현예에서, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물일 수 있다. 상기 피부 색소 침착은 자외선 자극에 의해 유도된 색소 침착일 수 있다.
본 발명에 따라 작은안구증-연관 전사인자(MITF)로부터 유래된 특정 펩타이드 단편이 흑색종세포주의 증식을 억제하며 또한 멜라닌세포에서 BCL-2의 합성을 억제하는 것이 밝혀졌다. 또한, 상기 특정 펩타이드 단편이 멜라닌 색소의 형성을 억제하고, 타이로시네이즈의 합성 및 활성을 억제함으로써, 피부 미백 및/또는 피부 색소 침착 억제 활성을 갖는다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 상기 펩타이드는 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물; 및 피부 미백용 화장료 조성물, 특히 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물에 유용하게 적용될 수 있다.
도 1 내지 도 4는 생쥐 흑색종 세포주에서 타이로시네이즈 발현에 대한, 본 발명에 따른 펩타이드의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 5는 생쥐 흑색종 세포주에서 멜라닌 형성에 대한, 본 발명에 따른 펩타이드의 억제 활성을 평가한 결과를 나타낸다.
도 6은 생쥐 흑색종 세포주에서 타이로시네이즈 활성에 대한, 본 발명에 따른 펩타이드의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 7은 생쥐 흑색종 세포주에서 멜라닌 합성효소들의 유전자 발현에 대한, 본 발명에 따른 펩타이드의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 8은 생쥐 흑색종 세포주 증식에 대한, 본 발명에 따른 펩타이드의 억제 활성을 평가한 결과를 나타낸다.
도 9는 생쥐 흑색종 세포주에서 BCL-2 발현에 대한, 본 발명에 따른 펩타이드의 억제 활성을 평가한 결과를 나타낸다.
본 발명은 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 제공한다.
상기 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드는 흑색종세포주의 증식을 억제하며 또한 멜라닌세포에서 BCL-2의 합성을 억제한다. 또한, 상기 특정 펩타이드는 멜라닌 색소의 형성을 억제하고, 타이로시네이즈의 합성 및 활성을 억제함으로써, 피부 미백 및/또는 피부 색소 침착 억제 활성을 갖는다.
일 태양에서, 본 발명은 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물은 락토즈, 옥수수전분 등의 부형제, 마그네슘 스테아레이트 등의 윤활제, 공지되어 사용가능한 유화제, 현탁제, 완충제, 등장화제 등을 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 투여 형태, 바람직하게는 피부 외용제를 포함한 비경구 투여형태로 제제화될 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여 형태의 경우, 통상 활성 성분의 멸균 용액을 제조하고, 용액의 pH를 적합하게 조절할 수 있는 완충제를 포함할 수 있으며, 정맥내 투여의 경우 제제에 등장성이 부여되도록 등장화제를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 pH가 7.4인 염수와 같은 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태가 될 수 있으며, 용액제의 형태로 국소적으로 환자의 근육내 혈류에 도입할 수 있다. 또한, 통상의 제제학적 방법에 따라 외용액제, 에멀젼, 연고제, 패치 등의 경피투여용 제형으로 제제화될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 다양한 흑색종을 앓고 있는 환자에게 1일 약 1 내지 2000 mg/kg의 용량으로 투여될 수 있다. 적절한 투여량은 환자의 연령, 체중 및 증상에 따라 일반적으로 변경될 수 있다.
다른 태양에서, 본 발명은 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 피부 미백용 화장료 조성물, 특히 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물을 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물일 수 있다. 상기 "피부 색소 침착"이라 함은 내재적 및 외부요인에 의해 발생하는 표피의 각질세포의 과다한 색소축적을 말하며, 바람직하게는 자외선 자극에 의해 유도된 색소 침착을 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 상기 펩타이드를 함유하는 향장 제품, 화장수, 크림, 로오숀 등의 형태로 제조될 수 있으며, 이는 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다. 상기 화장료 조성물에 있어서, 상기 펩타이드의 함량은 피부 미백 또는 피부 색소 침착 억제 효과를 달성하기에 유효한 양, 예를 들면 조성물 총 중량에 대하여 0.001 ∼ 10 중량%의 함량으로 함유될 수 있고, 바람직하게는 약 0.01 ∼ 1 중량%의 함량으로 함유될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명이 이들 실시예 및 시험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 펩타이드의 합성
서열번호 1 내지 4의 펩타이드는 자동화합성기(PeptrEx-R48, 펩트론사, 대전, 대한민국)를 이용하여 FMOC 고체-상 방법(FMOC solid-phase method)으로 합성하였다. 합성된 펩타이드는 C18 분석용 RP 컬럼(Shiseido capcell pak)을 사용한 역상 고속액체크로마토그래피(reverse-phase HPLC) (Prominence LC-20AB, Shimadzu사, 일본)로 정제 및 분석하였으며, 질량분석기(HP 1100 Series LC/MSD, Hewlett-Packard사, Roseville, 미국)를 이용하여 동정하였다.
펩타이드 명칭 서열번호 아미노산 서열
SE207A 서열번호 1 Lys-Glu-Arg-Gln
SE207B 서열번호 2 Lys-Glu-Arg
SE207C 서열번호 3 Lys-Gly-Arg
SE207D 서열번호 4 Ala-Leu-Ala-Lys
실시예 2. 펩타이드를 포함하는 조성물의 제조
서열번호 1 내지 4의 펩타이드를 인산완충식염수(phosphate buffered saline, PBS)에 각각 용해시켜, 1 M의 농도가 되도록 제조하였다. 얻어진 단백질 용액을 하기 시험예에서 사용하였다.
시험예 1. 생쥐 흑색종 세포주 B16F1에서의 타이로시네이즈 발현 평가
멜라닌 생성효소 중 핵심적인 역할을 하는 타이로시네이즈는 MITF에 의해 발현이 조절되므로, 본 발명의 펩타이드 처리에 의하여 멜라닌세포에서 타이로시네이즈의 발현이 억제되는지를 웨스턴 블롯팅을 이용하여 평가하였다. 6-웰 마이크로플레이트의 각 웰에 1.5×105 개의 B16F1 세포(한국세포주은행, 서울)를 2 ml의 DMEM 배지에 분주한 후 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 배양하여 안정화시켰다. 멜라닌 생성을 촉진하는 호르몬인 α-MSH(Sigma Co, MO, USA)를 본 발명의 펩타이드와 함께 농도별로 처리하고, 72시간 배양한 후 단백질을 추출하였다. 얻어진 추출물을 대상으로 항-타이로시네이즈 항체(Santa Cruz Co., CA, USA)를 이용한 웨스턴 블롯팅 분석을 실시하여 타이로시네이즈 발현량의 변화를 측정하였으며, 그 결과는 도 1 내지 4와 같다.
도 1 내지 4에서 확인할 수 있는 바와 같이, 타이로시네이즈의 발현량은 서열번호 1 내지 4의 펩타이드에 의하여 농도의존적으로 감소하였다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드는 멜라닌세포에서 타이로시네이즈의 합성을 억제함을 확인할 수 있다.
시험예 2. 생쥐 흑색종세포주 B16F1에서 멜라닌 형성 억제 시험
6-웰 마이크로플레이트의 각 웰에 1.5 x 105 개의 B16F1 세포(한국세포주은행, 서울)를 2 ml의 DMEM 배지에 분주한 후 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 배양한 후, 100 nM α-MSH(Sigma Co, MO, USA)와 최종농도가 0.1, 1, 및 10 μM이 되도록 서열번호 3의 펩타이드 용액을 첨가하였다. 양성 대조군으로는 100 nM α-MSH과 10 μM 포스콜린(foskolin, Sigma Co, MO, USA)을 각각 첨가한 군을, 음성대조군으로는 100 nM α-MSH 미처리군과 100 nM α-MSH와 800 μM 코직산(Kojic acid, Sigma Co, MO, USA)를 함께 첨가한 군을 사용하였다. 이 후 24시간 추가 배양한 후 배양액을 사진 촬영하여 멜라닌 형성의 정도를 비교하였다.
도 5에서 확인할 수 있는 바와 같이, 음성대조군의 세포배양액이 연분홍색을 보인데 비해, 양성대조군의 경우는 멜라닌색소의 영향으로 갈색으로 변환되었다. 서열번호 3의 펩타이드를 처리한 경우, 배양액의 색조가 펩타이드의 처리 농도에 따라 갈색이 감소되어 음성대조군과 유사한 색조를 나타내었다. 이는 본 발명에 따른 펩타이드가 멜라닌세포에서 α-MSH의 자극에 의한 멜라닌 색소의 생성을 억제한다는 것을 나타낸다.
시험예 3. 생쥐 흑색종세포주 B16F1에서 타이로시네이즈 활성 억제 시험
본 발명의 펩타이드가 타이로시네이즈의 활성을 억제하는지를 평가하였다. 24-웰 플레이트의 각 웰에 5×104 개의 B16F1 세포(한국세포주은행, 서울)를 1 ml의 DMEM 배지에 분주한 후 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 배양하여 안정화시켰다. 멜라닌 생성을 촉진하는 호르몬인 α-MSH(Sigma Co, MO, USA)를 서열번호 3의 펩타이드와 함께 농도별로 처리하고, 72시간 배양한 후 단백질을 추출하였다. 얻어진 추출물을 96-웰 플레이트의 각 웰에 넣고, 37℃에서 2시간 동안 100 μL의 L-디히드록시페닐알라닌(L-dihydroxyphenylalanine, L-DOPA) 용액을 처리하였다. 2시간 후 색 변화를 촬영하고, 마이크로 리더기 490 nM에서 타이로시네이즈 활성을 측정하였다.
도 6에서 알 수 있는 바와 같이, α-MSH을 처리한 대조군에서는 멜라닌의 활성이 증가되어 검은색을 나타낸 반면에, α-MSH와 서열번호 3의 펩타이드를 동시에 처리한 시험군에서는 농도의존적으로 멜라닌 활성이 감소하였다. 이는 본 발명에 따른 펩타이드가 타이로시네이즈의 활성을 억제하는 기능을 가짐을 나타낸다.
시험예 4. 생쥐 흑색종세포주 B16F1에서 멜라닌 합성효소들의 유전자발현 억제 시험
본 발명의 펩타이드가 멜라닌 합성효소들의 유전자 발현을 억제하는지를 평가하였다. 6-웰 플레이트의 각 웰에 1.5×105 개의 B16F1 세포(한국세포주은행, 서울)를 2 ml의 DMEM 배지에 분주한 후 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 배양하여 안정화시켰다. 멜라닌 생성을 촉진하는 호르몬인 α-MSH(Sigma Co, MO, USA)를 서열번호 3의 펩타이드와 함께 농도별로 처리하고, 72시간 배양하였다. 배양물로부터 총 RNA를 추출하고, cDNA 합성하였다. cDNA 합성은 Reverse Transcription Master premix (엘피스바이오텍, 대전, 한국)를 사용하여 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 ROTOR Q GENE 기기를 이용하여 역전사 중합효소반응(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)을 수행하였다. 중합효소반응을 위한 프라이머는 하기 표 2와 같다. 중합효소반응액은 1 μl cDNA에 10 μl TOPreal qRT-PCR2X premix(엔지노믹스, 대전, 한국), 2 μl 프라이머(10 pmol)와 7 μl D.W.를 혼합하여 준비하였다. 중합효소반응은 첫 번째로 94℃에서 10분 동안 반응시키고, 두 번째로 94℃에서 10초, 58℃에서 30초, 72℃에서 1분간 반응시키는 조건으로 40회를 반복하여 수행하였다.
서열번호 프라이머 서열
타이로시네이즈 5 정방향 GGC CAG CTT TCA GGC AGA GGT
6 역방향 TGG TGC TTC ATG GGC AAA ATC
TRP-1 7 정방향 GCT GCA GGA GCC TTC TTT CTC
8 역방향 AAG ACG CTG CAC TGC TGG TCT
TRP-2 9 정방향 GGA TGA CCG TGA GCA ATG GCC
10 역방향 CGG TTG TGA CCA ATG GGT GCC
GAPDH
 11 정방향 CAC TCA CGG CAA ATT CAA CGG CAC
12 역방향 GAC TCC ACG ACA TAC TCA GCA C
상기와 같이 RT-PCR을 수행하여 타이로시네이즈, TRP-1 및 TRP-2 유전자의 발현을 측정한 결과는 도 7과 같다.
도 7에서 알 수 있는 바와 같이, α-MSH을 처리한 대조군에서는 타이로시네이즈(TYR), TRP-1, TRP-2 유전자 발현이 증가되는 반면에, α-MSH와 본 발명의 펩타이드(서열번호 3의 펩타이드)를 농도별로 동시에 처리한 시험군에서는 농도의존적으로 타이로시네이즈, TRP-1, TRP-2 유전자 발현이 감소되었다. 이는 본 발명의 펩타이드가 타이로시네이즈, TRP-1와 TRP-2 유전자의 발현을 억제함을 보여준다.
시험예 5. 생쥐 흑색종세포주 B16F1의 증식 억제 시험
본 발명의 펩타이드가 흑색종세포주의 증식을 억제하는지를 평가하였다. 96-웰 플레이트의 각 웰에 5×103 개의 B16F1 세포(한국세포주은행, 서울)를 100 ㎕의 DMEM 배지에 분주하고, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 배양한 후, 0.01, 0.1, 1, 또는 10 μM의 서열번호 3의 펩타이드 용액 10 μL를 첨가하였다. 이 후 24, 48, 72시간 동안 배양하고, 각 웰 당 10 μL의 CCK-8 (Dojindo Laboratories, Japan)으로 1 시간 처리하고, Spectramax plus 190 plate reader(Molecular Devices, USA)로 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 8과 같다.
도 8에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 펩타이드(서열번호 3의 펩타이드)를 처리한 경우, B16F1 세포의 증식이 펩타이드의 농도 의존적으로 감소되었다. 이는 본 발명에 따른 펩타이드가 멜라닌세포의 증식을 억제한다는 것을 나타낸다.
시험예 6. 생쥐 흑색종세포주 B16F1에서의 BCL -2 발현 억제 시험
멜라닌세포의 증식에 핵심적인 역할을 하는 BCL-2는 MITF에 의해 발현이 조절되므로, 본 발명의 펩타이드 처리에 의하여 멜라닌세포에서 BCL-2의 발현이 억제되는지를 웨스턴 블롯팅을 이용하여 평가하였다. 6-웰 플레이트의 각 웰에 1.5×105 개의 B16F1 세포(한국세포주은행, 서울)를 2 ml의 DMEM 배지에 분주하고, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 배양한 후, UV-B (50 mJ/cm2) 조사 및 서열번호 3의 펩타이드를 농도별로 처리하고, 24시간 배양한 후 단백질을 추출하였다. 얻어진 추출물을 대상으로 항-BCL-2 항체(Santa Cruz Co., CA, USA)를 이용하여 웨스턴 블롯팅을 실시하였으며, 그 결과는 도 9와 같다.
도 9에서 확인할 수 있는 바와 같이, BCL-2의 발현량은 본 발명의 펩타이드(서열번호 3의 펩타이드)에 의하여 농도의존적으로 감소하였다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드는 멜라닌세포에서 BCL-2의 합성을 억제할 수 있음을 확인할 수 있다.
<110> KNU-INDUSTRY COOPERATION FOUNDATION <120> PEPTIDES DERIVED FROM MICROPHTHALMIA-ASSOCIATED TRANSCRIPTION FACTOR AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME <130> PN0675 <150> 10-2013-0002746 <151> 2013-01-10 <160> 12 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Peptide fragment <400> 1 Lys Glu Arg Gln 1 <210> 2 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Peptide fragment <400> 2 Lys Glu Arg 1 <210> 3 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Peptide fragment <400> 3 Lys Gly Arg 1 <210> 4 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Peptide fragment <400> 4 Ala Leu Ala Lys 1 <210> 5 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 5 ggccagcttt caggcagagg t 21 <210> 6 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 6 tggtgcttca tgggcaaaat c 21 <210> 7 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 7 gctgcaggag ccttctttct c 21 <210> 8 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 8 aagacgctgc actgctggtc t 21 <210> 9 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 9 ggatgaccgt gagcaatggc c 21 <210> 10 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 10 cggttgtgac caatgggtgc c 21 <210> 11 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 11 cactcacggc aaattcaacg gcac 24 <210> 12 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Primer <400> 12 gactccacga catactcagc ac 22

Claims (5)

  1. 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드.
  2. 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 흑색종의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 피부 미백용 화장료 조성물.
  4. 서열번호 1의 펩타이드, 서열번호 2의 펩타이드, 서열번호 3의 펩타이드, 및 서열번호 4의 펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는, 피부 색소 침착 억제용 화장료 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 피부 색소 침착이 자외선 자극에 의해 유도된 색소 침착인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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