WO2017116138A1 - 멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 - Google Patents

멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2017116138A1
WO2017116138A1 PCT/KR2016/015394 KR2016015394W WO2017116138A1 WO 2017116138 A1 WO2017116138 A1 WO 2017116138A1 KR 2016015394 W KR2016015394 W KR 2016015394W WO 2017116138 A1 WO2017116138 A1 WO 2017116138A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
peptide
seq
skin
salt
composition
Prior art date
Application number
PCT/KR2016/015394
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
김상재
Original Assignee
주식회사 젬백스앤카엘
김상재
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 젬백스앤카엘, 김상재 filed Critical 주식회사 젬백스앤카엘
Priority to KR1020187017630A priority Critical patent/KR20180089440A/ko
Publication of WO2017116138A1 publication Critical patent/WO2017116138A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/54—Proteins
    • A23V2250/55—Peptide, protein hydrolysate

Definitions

  • the present invention relates to a melanin inhibitory functional peptide and a composition comprising the same, and more particularly to a functional peptide composition comprising a melanin inhibitory functional peptide and effective in improving skin color and skin whitening by melanin production.
  • Skin color depends on blood vessel distribution, hemoglobin, thickness of stratum corneum, carotene, melanin, etc., and the distribution and amount of melanin are known to have a major influence. Therefore, it is important to prove whether melanin formation is inhibited in order to verify the skin whitening effect.
  • Melanin is a pigment produced in melanocytes of the skin epidermis, which determines skin color and protects the skin from UV damage. Melanin is produced by non-enzymatic oxidation after tyrosine, an amino acid, acts as an enzyme called tyrosinase to convert it into dopa and dopaquinone. Accordingly, such as arbutin, which is a type of tyrosinase inhibitor that inhibits the function of tyrosinase, has been developed and commercially available.
  • melanin is produced in specific cells called melanocytes (Melanocyte) present in the basal layer of the skin, and the amount of melanin produced is determined by the activity of the cells.
  • melanocytes The most important factors affecting the activity of melanocytes are known to be alpha melanocyte stimulating hormone ( ⁇ -MSH).
  • ⁇ -MSH alpha melanocyte stimulating hormone
  • ⁇ -MSH is a hormone that directly affects the growth of melanocytes and the biosynthetic activity of melanin.It has been known to affect the skin through the blood vessels produced by the pituitary gland.However, it stimulates skin cells (melanosite, keratin) It has also been found to play an important role in skin blackening.
  • studies have shown that skin color became dark when a large amount of ⁇ -MSH was administered to humans, and that melanin production increased with cell proliferation when ⁇ -MSH was administered to melanocytes cultured and isolated from humans of various races. It became.
  • ointments and essences have substances with inhibitory activity against tyrosinase such as hydroquinone, ascorbic acid, kojic acid, and glutathione.
  • tyrosinase such as hydroquinone, ascorbic acid, kojic acid, and glutathione.
  • hydroquinone exhibits a predetermined whitening effect, but has a problem in that skin irritation is severe and the amount of the compound is limited to a very small amount, and ascorbic acid is easily oxidized, resulting in problems such as discoloration and discoloration. There is this.
  • thiol-based compounds such as glutathione and cysteine not only have a characteristic unpleasant odor, but also have problems in transdermal absorption, and glycosides and derivatives thereof are also highly polar and difficult to use as a component of a cosmetic composition.
  • Placenta extract on the other hand, has no irritation to the skin, but lacks a whitening effect.
  • the existing whitening substances have problems in terms of stability, such as allergic skin or toxic effects, and in general, cosmetics should be used first for daily use on healthy skin and safety should be a priority and no side effects should occur.
  • melanin inhibitors There is a need for research on melanin inhibitors.
  • Peptides are known to increase in molecular weight with increasing length, increase in production cost, and generally decrease in cell permeability, and studies using peptides for skin whitening tend not to be actively studied.
  • peptides have little or no tendency to cause toxicity and side effects as compared to conventional chemical whitening agents, and, as is generally known, have excellent cell permeability and show whitening effect even at a small amount. As a result, a new whitening material is being developed.
  • Patent Document 0001 WO 2011-126163 A1
  • Patent Document 0002 KR 10-2002-0016298 A
  • One aspect of the present invention provides a peptide comprising at least 80% sequence homology with a peptide consisting of an amino acid sequence represented by one of SEQ ID NO: 1 to SEQ ID NO: 28, a peptide that is a fragment of the peptide sequence, the peptide sequence or a peptide thereof
  • peptides or salts thereof that exhibit skin whitening activity selected from the group consisting of:
  • the peptide is SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 , SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26 may be characterized in that any one or more amino acid sequence selected from the group consisting of.
  • the peptide may be characterized in that any one or more amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 and SEQ ID NO: 23.
  • the peptide may be characterized in that any one or more amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8 and SEQ ID NO: 10.
  • the peptide may be characterized by inhibiting melanin production.
  • Another aspect of the present invention provides a topical skin composition comprising the peptide or a salt thereof.
  • Another aspect of the present invention provides a cosmetic composition comprising the peptide, or a salt thereof.
  • the composition comprises 1 ⁇ g / L to 10 g / L, preferably 0.0001 mg / mL to 10 mg / mL, more preferably 0.001 mg / mL to the peptide, or a salt thereof. It may be characterized in that it comprises a content of 5mg / mL, more preferably 0.01mg / mL to 0.5mg / mL.
  • the cosmetic composition is characterized in that consisting of any one selected from the group consisting of skin, lotion, cream, foundation, essence, gel, pack, foam cleansing, soap and skin ointment. Can be.
  • composition for a health functional food comprising the peptide or a salt thereof.
  • Another aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating a disease caused by melanin overproduction, comprising the peptide or a salt thereof.
  • Another aspect of the invention provides a method for skin whitening comprising administering a composition comprising the peptide, or a salt thereof, to a subject in need of skin whitening.
  • Another aspect of the present invention is to provide a composition comprising the peptide, or a salt thereof, to a subject in need of prevention or treatment of a disease caused by melanin overproduction. Provide a method of prevention or treatment.
  • composition comprising a peptide, or a salt thereof; And it provides a kit that is used for the efficacy of skin color improvement and skin whitening treatment, including instructions indicating one or more of the amount of use, the method of use, the number of times of use of the composition.
  • Another aspect of the present invention provides a use of the peptide or salts thereof for producing a composition for improving skin color and skin whitening.
  • Peptides having a sequence of SEQ ID NO: according to the present invention have melanin inhibitory effects, and are expected to provide a composition for skin whitening through melanin inhibition and a method for treating skin whitening using the same.
  • CP 1 is a positive control group treated with the conventional whitening agent arbutin after treatment with ⁇ -MSH in mouse skin cancer cell line (B16F1) cultured cells, and peptide CP-1 according to the present invention after treatment with ⁇ -MSH; CP-2, CP-4, CP-5, CP-6, CP-7, CP-9, CP-11, CP-13, CP-14, CP-15, CP-16, CP-17, CP- 18, CP-19, CP-20, CP-21, CP-22, CP-23, CP-24, CP-25, CP-26, CP-27, CP-28, CP-29, CP-30,
  • the inhibition rate for melanin production in the experimental group treated with CP-31 and CP-43 was compared.
  • Figure 2 is treated in the mouse skin cancer cell line (B16F1) culture cells, the reference control (con) without treatment, a negative control treated with melanin production-inducing hormone ⁇ -MSH, a conventional whitening agent arbutin after treatment with ⁇ -MSH
  • B16F1 mouse skin cancer cell line
  • Con the reference control
  • ⁇ -MSH melanin production-inducing hormone
  • ⁇ -MSH a conventional whitening agent arbutin after treatment with ⁇ -MSH
  • Figure 3 is a mouse skin cancer cell line (B16F1) cultured cells, the control group treated with nothing (con), a negative control treated with the melanin production-inducing hormone ⁇ -MSH, the conventional whitening substance arbutin after treatment with ⁇ -MSH
  • 4 is a reference control (con) without any treatment in the mouse skin cancer cell line (B16F1) cultured cells, a negative control treated with melanin production-inducing hormone ⁇ -MSH, treated with a conventional whitening substance arbutin after treatment with ⁇ -MSH
  • a positive control and the experimental group treated with peptides CP-20 to CP-31 after treatment with ⁇ -MSH respectively, it is a graph showing the melanin production in relative (%) relative to the reference control group.
  • Figure 5 is a mouse skin cancer cell line (B16F1) cultured cells, the control group treated with nothing (con), a negative control treated with the melanin production-inducing hormone ⁇ -MSH, a conventional whitening agent arbutin after treatment with ⁇ -MSH
  • B16F1 mouse skin cancer cell line
  • Figure 6 is treated in the mouse skin cancer cell line (B16F1) culture cells, the reference control (con) without treatment, the negative control treated with melanin production-inducing hormone ⁇ -MSH, the conventional whitening substance arbutin after treatment with ⁇ -MSH, respectively.
  • the present invention may be variously modified and may have various embodiments.
  • the present invention will be described in more detail. However, this is not intended to limit the present invention to specific embodiments, it should be understood to include all transformations, equivalents, and substitutes included in the spirit and scope of the present invention.
  • the detailed description of the related known technology may obscure the gist of the present invention, the detailed description thereof will be omitted.
  • a novel peptide consisting of one of SEQ ID NO: 1 to SEQ ID NO: 28 is disclosed.
  • the peptides disclosed herein comprise at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, at least 99% with each of the novel peptides of SEQ ID NOs: 1-28. Peptides having sequence homology.
  • the peptides disclosed herein, peptides represented by one of SEQ ID NO: 1 to 28 and one or more amino acids, two or more amino acids, three or more amino acids, four or more amino acids, five or more amino acids, six or more amino acids or Seven or more amino acids may comprise a modified peptide.
  • amino acid changes belong to the property that allows the physicochemical properties of the peptide to be altered.
  • amino acid changes can be made, such as improving the thermal stability of the peptide, altering substrate specificity, changing the optimal pH, and the like.
  • Peptides of SEQ ID NO: 1 to 28 according to an aspect of the present invention has the advantage of low intracellular toxicity, high stability in vivo.
  • the peptides set forth in SEQ ID NOs: 1 to 28 are shown in Table 1 below.
  • the "name” in Table 1 below is to distinguish peptides.
  • composition comprising as an active ingredient a peptide comprising the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1 to 28.
  • composition according to one aspect of the present invention can be applied to all animals including humans, dogs, chickens, pigs, cows, sheep, guinea pigs or monkeys.
  • the external preparation composition for skin is not particularly limited in its formulation, and it is a softening longevity, astringent longevity, nourishing longevity, eye cream, nutrition cream, massage cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, powder, Formulations such as essences, packs, and the like.
  • the cosmetic composition according to an aspect of the present invention may be prepared in various forms according to a conventional cosmetic preparation method.
  • the cosmetic composition may be prepared in the form of a cosmetic product containing the peptide, lotion, cream, lotion, and the like, which may be diluted with a conventional cleansing liquid, astringent liquid, and a moisturizing liquid.
  • the cosmetic composition may include conventional adjuvants such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and flavorings commonly used in the field of cosmetic compositions.
  • the peptide having a skin whitening activity antagonizes the action of ⁇ -MSLAN ( ⁇ -melanocyte stimulating hormone), for example, by selectively adding a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent, ⁇
  • ⁇ -MSLAN ⁇ -melanocyte stimulating hormone
  • ⁇ -MSLAN ⁇ -melanocyte stimulating hormone
  • Formulations for oral administration of a composition according to an aspect of the present invention may be, but are not limited to, tablets, pills, soft or hard capsules, granules, powders, solutions or emulsions.
  • compositions according to one aspect of the invention may include additives such as diluents, excipients, lubricants, binders, disintegrants, buffers, dispersants, surfactants, colorants, flavoring or sweetening agents as needed.
  • additives such as diluents, excipients, lubricants, binders, disintegrants, buffers, dispersants, surfactants, colorants, flavoring or sweetening agents as needed.
  • Compositions according to one aspect of the present invention may be prepared by conventional methods in the art.
  • composition according to an aspect of the present invention may inhibit the formation of intracellular melanin to improve skin pigmentation phenomena such as blemishes, freckles, and blemishes, and may also improve skin brightness and uniformity by alleviating skin yellowness and redness.
  • Preferred embodiments of the invention include the most optimal mode known to the inventors for carrying out the invention. Variations of the preferred embodiments may become apparent to those skilled in the art upon reading the foregoing description. The inventors expect those skilled in the art to make appropriate use of such variations, and the inventors expect the invention to be practiced in a manner different from that described herein. Accordingly, the invention includes all modifications and equivalents of the subject matter referred to in the appended claims, as permitted by patent law. Moreover, any combination of the abovementioned elements within all possible variations is included in the invention unless expressly stated to the contrary or apparently contradictory in context. While the invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments, those skilled in the art will understand that various changes in form and detail may be made without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the following claims .
  • Novel peptides (hereinafter referred to as "CP-1 to CP-53") were prepared according to the solid phase peptide synthesis known in the art. Specifically, peptides were synthesized by coupling amino acids one by one from the C-terminus through Fmoc solid phase synthesis (SPPS) using ASP48S (Peptron, Inc., Daejeon, Korea). As follows, the first amino acid at the C-terminus of the peptides was attached to the resin. For example:
  • Coupling reagent is HBTU [2- (1H-Benzotriazole-1-yl) -1,1,3,3-tetamethylaminium hexafluorophosphate] / HOBt [N-Hydroxxybenzotriazole] / NMM [4-Methylmorpholine] It was. Fmoc removal was performed using piperidine in DMF in 20% of DMF.
  • Each peptide was synthesized by repeating a process of reacting the amino acids with each other, washing with a solvent, and then deprotecting the amino acid using the state in which the amino acid protecting group was bound to the solid support.
  • the synthesized peptide was separated from the resin and purified by HPLC. The success of the synthesis was confirmed by LC / MS and lyophilized.
  • 52 peptides of peptides CP-1 to CP15, and CP-17 to CP-53 were also prepared based on the same method as the CP-16 preparation, in which only the basic skeleton of the peptide was substituted for the corresponding sequence of each peptide.
  • Example 2 of novel peptides Intracellular Melanin production inhibitory activity
  • mouse skin cancer cell line (B16F1) was cultured and treated with the same concentration of each peptide (CP-1 to CP-53), and then the cells were harvested to obtain a certain cell yield melanin. An experiment was conducted in which the amount was measured through absorbance.
  • the mouse skin cancer cell line (B16F1, KCLB number: 80007) was used for the experiment.
  • the cell line was added with 10% FBS and penicillin-streptomycin antibiotic to DMEM, a suitable culture solution, and seeded each cell in a 100 cm 2 culture dish to incubator (37 ° C., 5% CO 2 ). Incubated at.
  • the growth rate and state of each cell were checked daily and cultured by keeping the state of the cells in good condition by sub-culture at intervals of 2 to 5 days.
  • Peptides CP-1 to CP-53 were synthesized in Peptron (Peptron, Daejeon, Korea) according to the synthesis method in Example 1.
  • cancer cells were prepared and cultured in a 6-well plate at a level of 30-40% as described in the above culture method.
  • a reference control no treatment other than the medium PBS, denoted as con in Figures 2 to 6
  • a negative control ⁇ -MSH (0.4 ⁇ M) treated only with melanin production hormone ⁇ -MSH (0.4 ⁇ M)
  • a positive control group treated with arbutin (0.4 ⁇ M) which is known as a conventional whitening agent, was treated with ⁇ -MSH (0.4 ⁇ M) and then treated with peptides CP-1 to CP-53 at a concentration of 100 ⁇ M, respectively. It was performed in portions.
  • the culture medium was removed, and cells were recovered by washing with PBS (Washing) and Trypsin-EDTA enzyme treatment.
  • the recovered cells were measured using a hemacytometer to measure the number of cells, centrifuged (10 min at 7,500 rpm), and then the supernatant was removed to obtain cell pellets.
  • the cell pellet was dried at 60 ° C., and 100 ⁇ L of 1M sodium hydroxide solution containing 10% DMSO was added to extract intracellular melanin in a 60 ° C. thermostat.
  • the extracted solution was measured by absorbance at 490 nm using a microplate reader to calculate the amount of melanin per cell number.
  • the melanin production amount of the reference control group (denoted as con) that was not treated with cells was set at 100%, and the melanin production levels of the other control groups and the experimental groups were relatively calculated. All data were expressed as mean ⁇ SD and statistical analysis was performed by t-test. In addition, the comparison between groups was performed by Tukey test to determine that the p value of most peptides was less than 0.05 was statistically significant.
  • melanin production in the cells treated with melanin production-inducing hormone ⁇ -MSH increased about 2 times compared to the reference control (see FIGS. 2 to 6).
  • melanin production is generally reduced in the positive control group treated with arbutin, which is a conventional whitening agent, to cells in which intracellular melanin is increased with ⁇ -MSH (see FIGS. 1 to 6).
  • Inhibition rate 100%-(Melanin production measurement of the positive control) calculated by comparing the melanin production of the negative control ( ⁇ -MSH) and the melanin production of the positive control treated with arbutin, a conventional whitening agent after treatment with ⁇ -MSH
  • the melanin production measured value) of the value / negative control) X100)% was 14.9%.
  • peptides CP-1, CP-2, CP-4, CP-5, CP-6, CP-7, CP-9, CP-11, CP-13, CP-14, CP- 15, CP-16, CP-17, CP-18, CP-19, CP-20, CP-21, CP-22, CP-23, CP-24, CP-25, CP-26, CP-27, CP-28, CP-29, CP-30, CP-31 and CP-43 have been shown to reduce melanin above the melanin production inhibition rate (14.9%) of the conventional whitening agent-albutin-treated positive control group.
  • the stability of the peptide was confirmed by measuring the change in absorbance of the peptide after 1 day to 3 days in a typical cosmetic solvent (solvent).
  • a cosmetic solvent 10% 1,3-butyleneglycol (BG), ethanol (EtOH) 5.0%, Glycerin 5.0%, and Emalex-hc60 (surfactant) 0.3% were used, and peptide CP after 1 to 3 days at room temperature.
  • the absorbance change of ⁇ 11 is shown in Table 3 below.
  • the additional stability test and skin toxicity test showed that the novel peptides of Table 2 were mostly stable and non-toxic at room temperature, and particularly, in the case of CP-7, CP-11, CP-14, excellent melanin production inhibitory effect.
  • it has been shown to be suitable for the skin whitening composition is excellent in terms of safety and skin toxicity.
  • the novel peptides and compositions comprising the same according to the present invention show excellent melanin production inhibitory activity.
  • the peptide and the composition comprising the same according to the present invention may have a melanin production inhibitory effect, which is a fundamental treatment of skin whitening.
  • novel peptides according to the present invention have the effect of inhibiting the production of melanin in the cell, have no toxicity to the skin, and have relatively stable characteristics at room temperature. And it can be applied to the skin whitening cosmetics using the same.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

본 발명은 피부 미백 활성을 나타내는 신규 펩티드 및 이를 포함한 피부 미백용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 세포 내 멜라닌 생성 억제 효능을 보이는 신규 펩티드 및 이를 포함한 피부 미백용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물은 멜라닌 생성 억제에 탁월한 효과를 나타내어 관련하여 피부색 개선 및 피부 미백용 조성물 및 피부 미백 치료 방법을 제공할 수 있다.

Description

멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
본 발명은 멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 멜라닌 억제 기능성 펩티드를 포함하며 멜라닌 생성에 의한 피부색 개선 및 피부 미백에 효과적인 기능성 펩티드 조성물에 관한 것이다.
피부색은 혈관분포와 혈색소, 각질층의 두께 및 카로틴, 멜라닌 등에 의해 좌우되며 멜라닌의 분포상태 및 양이 주된 영향을 미친다고 알려져 있다. 따라서 피부 미백효과를 검증하기 위해서는 멜라닌 형성 억제 여부를 증명하는 것이 중요하다.
멜라닌은 피부 표피의 멜라노사이트 (melanocyte) 에서 생산되는 색소 (pigment)로서 피부색을 결정하며 자외선으로 인한 손상으로부터 피부를 보호하는 역할을 한다. 멜라닌은 아미노산의 일종인 타이로신 (tyrosine) 에 티로시나제 (tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파(DOPA), 도파퀴논 (dopaquinone) 으로 바뀐 후 비효소적인 산화반응을 거쳐 만들어진다. 따라서, 티로시나제 의 기능을 억제하는 티로시나제 저해제의 일종인 알부틴 (arbutin) 등과 같은 것이 개발되어 상용되고 있다.
또한, 멜라닌은 피부 기저층에 존재하는 멜라노사이트(Melanocyte)라는 특이적인 세포에서 생성되는데, 이 세포의 활성도에 따라 생성되는 멜라닌의 양이 결정된다. 멜라노사이트의 활성에 영향을 미치는 인자들 중 가장 중요하다고 알려진 것은 알파 멜라노사이트 자극 호르몬(α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH)이다. α-MSH는 멜라노사이트의 성장과 멜라닌의 생합성 활성에 직접적인 영향을 주는 호르몬으로서 뇌하수체에서 생산되어 혈관을 통하여 피부에 영향을 미친다고 알려져 왔으나, 자외선 등의 자극에 의하여 피부세포 (멜라노사이트, 케라티노사이트) 에서도 생성되어 피부의 흑화에 중요한 작용을 하는 것으로 밝혀졌다. 또한, α-MSH를 사람에게 다량 혈관 투여 시 피부색이 검어졌다는 연구 결과가 보고되었으며, 여러 인종의 사람으로부터 분리, 배양된 멜라노사이트 세포에 α-MSH 투여시 세포 증식과 더불어 멜라닌 생성이 증가한다고 보고되었다.
멜라닌 생성 억제를 통한 피부 미백을 실현하기 위하여 하이드로퀴논(hydroquinone) 이나 아스콜빈산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 글루타티온(glutathione)과 같은 티로시나제에 대해 저해 활성을 갖는 물질을 연고, 에센스 등의 화장료에 배합 하여 사용했을 때, 기미, 주근깨 등의 피부 과색소 침착증을 개선하였다. 그러나, 하이드로퀴논은 소정의 미백효과를 발휘하지만, 피부 자극성이 심하여 배합량을 극소량으로 제한해야 하는 문제점이 있고, 아스콜빈산은 산화되기 쉬워 이를 배합한 화장료는 변색, 변취되는 등의 문제가 발생하는 단점이 있다. 또한, 글루타티온, 시스테인 등의 티올계 화합물은 특유의 불쾌한 냄새를 가질 뿐만 아니라 경피 흡수에도 문제점이 있고, 이들의 배당체 및 유도체들도 극성이 높으므로 화장료의 배합 성분으로 사용하기는 어렵다. 한편, 태반 추출물 등은 피부에 자극이 없으나, 미백 효과가 불충분하다.
따라서, 기존의 미백용 물질들이 피부 알러지나 독성을 발현하는 등 안정성 측면에서 문제점이 있고, 일반적으로 화장품은 건강한 피부에 매일 사용하는 것으로 안전성이 최우선시 되어야 하며 부작용이 발생되지 않아야 하므로 독성이나 부작용이 없는 멜라닌 억제 물질에 대한 연구 필요성이 제기되고 있다.
펩티드는 길이에 따라 분자량이 커지고, 생산 가격이 상승하며, 일반적으로 세포투과성이 감소하는 것으로 알려져, 펩티드를 피부 미백용으로 사용하는 연구는 적극적으로 검토되지 않는 경향이 있다. 그러나, 펩티드는 종래의 화학성 미백물질들에 비하여 독성 및 부작용을 일으키는 경향이 거의 없거나 매우 적으며, 일반적으로 알려진 바와 달리 세포 투과성이 우수하며, 적은 사용량으로도 미백효과를 나타내는 것이 최근 연구에 의해 규명되어 새로운 미백용 물질로 개발이 이루어지고 있다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
(특허문헌 0001) WO 2011-126163 A1
(특허문헌 0002) KR 10-2002-0016298 A
이러한 배경하에서 본 발명자들은 신규 활성을 나타내는 펩티드들을 개발하여 멜라닌 억제를 통한 피부 미백 등의 효능이 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 멜라닌 억제를 통한 피부 미백 효능이 있는 신규 펩티드 및 이를 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 서열 번호 28 중 하나로 표시되는 아미노산 서열로 구성되는 펩티드, 상기 펩티드 서열의 단편인 펩티드, 상기 펩티드 서열 또는 그의 단편인 펩티드와 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드로 구성된 군으로부터 선택되는 피부 미백 활성을 나타내는 펩티드 또는 그의 염을 제공한다.
본 발명의 일측면에 따르면, 상기 펩티드는 서열번호 6, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 25, 서열번호 26으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 아미노산 서열인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 일측면에 따르면, 상기 펩티드는 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 17 및 서열번호 23으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 아미노산 서열인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 일측면에 따르면, 상기 펩티드는 서열번호 6, 서열번호 8 및 서열번호 10으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 아미노산 서열인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 일측면에 따르면, 상기 펩티드는 멜라닌 생성을 억제시키는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 다른 일측면은, 상기 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 상기 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면에 따르면, 상기 조성물은 상기 펩티드, 또는 그의 염을 1㎍/L 내지 10g/L, 바람직하게는 0.0001mg/mL 내지 10mg/mL, 더 바람직하게는 0.001mg/mL 내지 5mg/mL, 더 바람직하게는 0.01mg/mL 내지 0.5mg/mL의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일측면에 따르면, 상기 화장료 조성물은 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누 및 피부외용 연고로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 이루어진 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 상기 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 건강기능 식품용 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 상기 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는, 멜라닌 과다 생성으로 인한 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 상기 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 조성물을 피부 미백을 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 피부 미백 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 상기 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 조성물을, 멜라닌 과다 생성으로 인한 질환의 예방 또는 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 멜라닌 과다 생성으로 인한 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 조성물; 및 상기 조성물의 사용량, 사용 방법, 사용 횟수 중 하나 이상을 개시한 지시서를 포함하는 피부색 개선 및 피부 미백 치료의 효능을 위하여 사용되는 키트를 제공한다.
본 발명의 또 다른 일측면은, 피부색 개선 및 피부 미백용 조성물을 제조하기 위한, 상기 펩티드 또는 그의 염의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 서열번호의 서열을 갖는 펩티드들은 멜라닌 억제 효능을 가져, 멜라닌 억제를 통한 피부 미백용 조성물 및 이를 이용한 피부 미백 치료 방법을 제공할 것으로 예상된다.
도 1은 마우스 피부암 세포주(B16F1) 배양 세포에서, α-MSH를 처리 후 종래의 미백용 물질 알부틴(arbutin)을 처리한 양성 대조군, 및 α-MSH를 처리 후 본 발명에 따른 펩티드 CP-1, CP-2, CP-4, CP-5, CP-6, CP-7, CP-9, CP-11, CP-13, CP-14, CP-15, CP-16, CP-17, CP-18, CP-19, CP-20, CP-21, CP-22, CP-23, CP-24, CP-25, CP-26, CP-27, CP-28, CP-29, CP-30, CP-31 및 CP-43을 각각 처리한 실험군에서 멜라닌 생성량에 대한 억제율을 비교한 것이다.
도 2는 마우스 피부암 세포주(B16F1) 배양 세포에서, 아무것도 처리하지 않은 기준 대조군(con), 멜라닌 생성 유도 호르몬 α-MSH를 처리한 음성 대조군, α-MSH를 처리 후 종래의 미백용 물질 알부틴을 처리한 양성 대조군, 및 α-MSH를 처리 후 펩티드 CP-1 내지 CP-10을 각각 처리한 실험군으로 나누어 실험하였을 때, 멜라닌 생성량을 기준 대조군 기준으로 상대적(%)으로 나타낸 그래프이다.
도 3은 마우스 피부암 세포주(B16F1) 배양 세포에서, 아무것도 처리하지 않은 기준 대조군(con), 멜라닌 생성 유도 호르몬 α-MSH를 처리한 음성 대조군, α-MSH를 처리 후 종래의 미백용 물질 알부틴을 처리한 양성 대조군, 및 α-MSH를 처리 후 펩티드 CP-11 내지 CP-19를 각각 처리한 실험군으로 나누어 실험하였을 때, 멜라닌 생성량을 기준 대조군 기준으로 상대적(%)으로 나타낸 그래프이다.
도 4는 마우스 피부암 세포주(B16F1) 배양 세포에서, 아무것도 처리하지 않은 기준 대조군(con), 멜라닌 생성 유도 호르몬 α-MSH를 처리한 음성 대조군, α-MSH를 처리 후 종래의 미백용 물질 알부틴을 처리한 양성 대조군, 및 α-MSH를 처리 후 펩티드 CP-20 내지 CP-31을 각각 처리한 실험군으로 나누어 실험하였을 때, 멜라닌 생성량을 기준 대조군 기준으로 상대적(%)으로 나타낸 그래프이다.
도 5는 마우스 피부암 세포주(B16F1) 배양 세포에서, 아무것도 처리하지 않은 기준 대조군(con), 멜라닌 생성 유도 호르몬 α-MSH를 처리한 음성 대조군, α-MSH를 처리 후 종래의 미백용 물질 알부틴을 처리한 양성 대조군, 및 α-MSH를 처리 후 펩티드 CP-32 내지 CP-43을 각각 처리한 실험군으로 나누어 실험하였을 때, 멜라닌 생성량을 기준 대조군 기준으로 상대적(%)으로 나타낸 그래프이다.
도 6은 마우스 피부암 세포주(B16F1) 배양 세포에서, 아무것도 처리하지 않은 기준 대조군(con), 멜라닌 생성 유도 호르몬 α-MSH를 처리한 음성 대조군, α-MSH를 처리 후 종래의 미백용 물질 알부틴을 처리한 양성 대조군, 및 α-MSH를 처리 후 펩티드 CP-44 내지 CP-53을 각각 처리한 실험군으로 나누어 실험하였을 때, 멜라닌 생성량을 기준 대조군 기준으로 상대적(%)으로 나타낸 그래프이다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 발명의 일 측면에서, 서열 번호 1 내지 서열번호 28 중 하나의 서열로 구성되는 신규 펩티드를 개시한다.
본 명세서에 개시된 펩티드는 서열 번호 1 내지 28 중 하나인 신규 펩티드들 각각과 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 96% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드를 포함할 수 있다. 또한, 본 명세서에 개시된 펩티드는, 서열번호 1 내지 28 중 하나로 나타내는 펩티드 들과 1개 이상의 아미노산, 2개 이상의 아미노산, 3개 이상의 아미노산, 4개 이상의 아미노산, 5개 이상의 아미노산, 6개 이상의 아미노산 또는 7개 이상의 아미노산이 변화된 펩티드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 아미노산 변화는 펩티드의 물리화학적 특성이 변경되도록 하는 성질에 속한다. 예를 들어, 펩티드의 열안정성을 향상시키고, 기질 특이성을 변경시키고, 최적의 pH를 변화시키는 등의 아미노산 변화가 수행될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 서열 번호 1 내지 28의 펩티드는 세포 내 독성이 낮고, 생체 내 안정성이 높다는 장점을 가진다. 서열 번호 1 내지 28 에 기재된 펩티드는 아래 표 1과 같다. 아래 표 1의 "이름"은 펩티드를 구별하기 위해 명명한 것이다.
서열번호(SEQ ID NO.) 이름 서열 길이
1 CP-1 PALLTSRLR 9
2 CP-2 LLTSRLR 7
3 CP-4 RPALLTSR 8
4 CP-5 PALLTSR 7
5 CP-6 ALLTSR 6
6 CP-7 ALLTS 5
7 CP-9 RPALLTS 7
8 CP-11 RFI 3
9 CP-13 LLTSRLRF 8
10 CP-14 LRF 3
11 CP-15 RLRFIPK 7
12 CP-16 TSRLRFIP 8
13 CP-17 ARPALLTSR 9
14 CP-18 SRLRFIP 7
15 CP-19 TSRLRFI 7
16 CP-20 ALSSRLRA 8
17 CP-21 ALSSRLRG 8
18 CP-22 ALSSRLRF 8
19 CP-23 ALSTRLRA 8
20 CP-24 ALSTRLRG 8
21 CP-25 ALSTRLRF 8
22 CP-26 ALTSRVRA 8
23 CP-27 ALTSRVRG 8
24 CP-28 ALTSRVRF 8
25 CP-29 ALTSKLRA 8
26 CP-30 ALTSKLRG 8
27 CP-31 ALTSKLRF 8
28 CP-43 RPALLTSR 8
본 발명의 일 측면에서는 서열번호 1 내지 28 중 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드를 하나 이상 유효 성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 측면에 따른 미백용 조성물은 일 측면에서는 서열번호 1 내지 28 중 하나의 각 펩티드를 0.0001mg/mL 내지 10mg/mL, 상세하게는 0.001mg/mL 내지 5mg/mL, 좀 더 상세하게는 0.01mg/mL 내지 0.5 mg/mL 의 함량으로 포함할 수 있으나 용량에 따른 효과의 차이를 보이는 경우 이를 적절히 조절할 수 있다. 상기 범위 또는 그 이하의 범위로 포함하는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 인간, 개, 닭, 돼지, 소, 양, 기니아피그 또는 원숭이를 포함하는 모든 동물에 적용될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 피부 외용제 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 맛사지크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 파우더, 엣센스, 팩 등의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 화장료 조성물은 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 상기 펩티드를 함유하는 향장 제품, 화장수, 크림, 로오숀 등의 형태로 제조될 수 있으며, 이는 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 일측면에 따른 피부 미백 활성을 가지는 펩티드는 α-MSH(α-melanocyte stimulating hormone)의 작용을 길항하므로 예를 들어 약학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제를 선택적으로 첨가하여 α-MSH와 관련된 질환의 치료 및 예방용 조성물에 유용하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누와 같은 화장료, 피부외용 연고와 같은 약품 등의 피부미백용 조성물에 첨가하면 별다른 부작용 없이 강력한 피부 미백효과를 나타낼 수 있다.
본 발명에 일 측면에 따른 조성물의 경구 투여를 위한 제형은 정제, 환제, 연질 또는 경질 캅셀제, 과립제, 산제, 액제 또는 유탁제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 필요에 따라 희석제, 부형제, 활택제, 결합제, 붕해제, 완충제, 분산제, 계면 활성제, 착색제, 향료 또는 감미제 등의 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 당업계의 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 세포내 멜라닌의 형성을 억제하여 잡티, 주근깨, 기미 등의 피부 색소 침착 현상을 개선시키며, 피부 누런기, 붉은기를 완화시켜 피부 밝기 및 균일도도 향상시킬 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어들은 특정 구체예들을 설명하기 위한 목적으로만 의도된 것이지 본 발명을 한정하고자 하는 의도가 아니다. 명사 앞에 개수가 생략된 용어는 수량을 제한하고자 하는 것이 아니라 언급된 명사 물품이 하나 이상 존재하는 것을 나타내는 것이다. 용어 "포함하는", "갖는", 및 "함유하는"은 열린 용어로 해석된다(즉, "포함하지만 이에 한정되지는 않는"의 의미).
수치의 범위를 언급하는 것은 단지 그 범위 내에 속하는 각각의 별개의 수치들을 개별적으로 언급하는 것을 대신하는 쉬운 방법이기 때문이며, 그것이 아님이 명시되어 있지 않는, 각 별개의 수치는 마치 개별적으로 명세서에 언급되어 있는 것처럼 본 명세서에 통합된다. 모든 범위의 끝 값들은 그 범위 내에 포함되며 독립적으로 조합 가능하다.
본 명세서에 언급된 모든 방법들은 달리 명시되어 있거나 문맥에 의해 명백히 모순되지 않는 한 적절한 순서로 수행될 수 있다. 어느 한 실시예 및 모든 실시예 또는 예시적 언어 (예컨대, "~과 같은")를 사용하는 것은, 청구범위에 포함되어 있지 않는 한, 단지 본 발명을 더 잘 기술하기 위함이지 본 발명의 범위를 제한하고자 함이 아니다. 명세서의 어떤 언어도 어떤 비청구된 구성요소를 본 발명의 실시에 필수적인 것으로 해석되어서는 아니된다. 다른 정의가 없는 한, 본 명세서에 사용되는 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 갖는 사람에 의해 통상 이해되는 것과 같은 의미를 갖는다.
본 발명의 바람직한 구체예들은 본 발명을 수행하기 위해 발명자에게 알려진 가장 최적의 모드를 포함한다. 바람직한 구체예들의 변이들이 앞선 기재를 읽으면 당업자에게 명백하게 될 수 있다. 본 발명자들은 당업자들이 그러한 변이를 적절히 이용하길 기대하고, 발명자들은 본 명세서에 기재된 것과 다른 방식으로 본 발명이 실시되기를 기대한다. 따라서, 본 발명은, 특허법에 의해 허용되는 것과 같이, 첨부된 특허청구범위에서 언급된 발명의 요지의 균등물 및 모든 변형들을 포함한다. 더욱이, 모든 가능한 변이들 내에서 상기 언급된 구성요소들의 어떤 조합이라도 여기서 반대로 명시하거나 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 본 발명에 포함된다. 본 발명은 예시적인 구체예들을 참조하여 구체적으로 나타내어지고 기술되었지만, 당업자들은 하기 청구범위에 의해 정의되는 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않고서도 형태 및 디테일에서 다양한 변화가 행해질 수 있음을 잘 이해할 것이다 .
이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1: 신규 펩티드의 합성
신규 펩티드(이하 "CP-1 내지 CP-53"이라 함)를 종래에 알려진 고상 펩티드 합성법에 따라 제조하였다. 구체적으로, 펩티드들은 ASP48S(Peptron, Inc., 대한민국 대전)를 이용하여 Fmoc 고상 합성법(solid phase peptide synthesis, SPPS)을 통해 C-말단부터 아미노산 하나씩 커플링함으로써 합성하였다. 다음과 같이, 펩티드들의 C-말단의 첫번째 아미노산이 수지에 부착된 것을 사용하였다. 예컨대 다음과 같다:
NH2-Lys(Boc)-2-chloro-Trityl Resin
NH2-Ala-2-chloro-Trityl Resin
NH2-Arg(Pbf)-2-chloro-Trityl Resin
펩티드 합성에 사용한 모든 아미노산 원료는 N-term이 Fmoc으로 보호(protection)되고, 잔기는 모두 산에서 제거되는 Trt, Boc, t-Bu (t-butylester), Pbf (2,2,4,6,7-pentamethyl dihydro-benzofuran-5-sulfonyl) 등으로 보호된 것을 사용하였다. 예컨대 다음과 같다:
Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Glu(OtBu)-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Leu-OH
커플링 시약(Coupling reagent)으로는 HBTU[2-(1H-Benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetamethylaminium hexafluorophosphate] / HOBt [N-Hydroxxybenzotriazole] /NMM [4-Methylmorpholine] 를 사용하였다. Fmoc 제거는 20%의 DMF 중 피페리딘(piperidine in DMF)을 이용하였다. 합성된 펩티드를 Resin에서 분리 및 잔기의 보호기 제거에는 절단 칵테일(Cleavage Cocktail) [TFA (trifluoroacetic acid) /TIS (triisopropylsilane) / EDT (ethanedithiol) / H2O=92.5/2.5/2.5/2.5] 를 사용하였다.
아미노산 보호기가 결합된 출발 아미노산이 고상 지지체에 결합되어 있는 상태를 이용하여 여기에 해당 아미노산들을 각각 반응시키고 용매로 세척한 후 탈보호하는 과정을 반복함으로써 각 펩티드를 합성하였다. 합성된 펩티드를 수지로부터 끊어낸 후 HPLC로 정제하고, 합성 성공여부를 LC/MS로 확인하고 동결 건조하였다.
본 실시예에 사용된 펩티드에 대해 고성능 액체 크로마토그래피 결과, 모든 펩티드의 순도는 95% 이상이었다.
예컨대, 펩티드 CP-16 제조에 관한 구체적인 과정을 설명하면 다음과 같다.
1) 커플링
NH2-A-2-chloro-Trityl Resin 에 보호된 아미노산(8당량)와 커플링 시약 HBTU(8당량)/HOBt(8당량)/NMM(16당량) 을 DMF에 녹여서 첨가한 후, 상온에서 2시간 동안 반응하고 DMF, MeOH, DMF순으로 세척하였다.
2) Fmoc 탈보호
20%의 DMF 중의 피페리딘(piperidine in DMF) 을 가하고 상온에서 5분 간 2회 반응하고 DMF, MeOH, DMF순으로 세척하였다.
3) 1과 2의 반응을 반복적으로 하여 펩티드 기본 골격 NH2-T(tBu)-S(tBu)-R(Pbf)-L-R(Pbf)-F-I-P-2-chloro-Trityl Resin)을 만들었다.
4) 절단(Cleavage): 합성이 완료된 펩티드 Resin에 절단 칵테일(Cleavage Cocktail) 을 가하여 펩티드를 Resin에서 분리하였다.
5) 얻어진 mixture에 Cooling diethyl ether를 가한 후, 원심 분리하여 얻어진 펩티드를 침전시킨다.
6) 위의 과정에서 얻어진 crude 펩티드를 Prep HPLC를 이용하여 분리 정제하였다. 컬럼은 Vydac Everest C18 column (250 mm × 22 mm, 10 μm)를 이용하였다. Eluent는 0.1% (v/v) trifluoroacetic acid가 함유된 water-acetonitrile linear gradient (10~75% (v/v) of acetonitrile)를 이용하였다.
7) 분리된 펩티드가 원하는 서열대로 합성이 되었는지를 LC/MS를 (Agilent HP1100 series) 이용하여 확인하였다.
8) 분자량이 확인된 펩티드를 다시 analytical HPLC를 이용하여 95% 순도이상으로 분리 정제된 것을 확인하고 동결건조 과정을 거쳐 흰색 powder로 제조하였다.
펩티드 CP-1 내지 CP15, 및 CP-17 내지 CP-53의 52개 펩티드도 상기 CP-16 제조와 같은 방법을 기본으로, 펩티드의 기본 골격만 각 펩티드의 해당 서열에 맞게 치환되어 제조하였다.
실시예 2: 신규 펩티드의 세포내 멜라닌 생성 억제 활성
신규 펩티드의 세포내 멜라닌 생성 억제 활성을 검증하기 위하여, 마우스 피부암 세포주(B16F1)를 배양하여 각 펩티드들(CP-1 내지 CP-53)을 동일 농도로 처리한 뒤 세포를 수거하여 일정 세포 수당 멜라닌 양을 흡광도를 통하여 측정하는 실험을 수행하였다.
실험 세포주 배양
실험에는 마우스 피부암 세포주(B16F1, KCLB number: 80007) 을 사용하였다. 상기 세포주는 적절한 배양용액인 DMEM에 10% FBS와 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin) 항생제를 첨가하여 면적 100cm2 배양 접시에 각 세포들을 살포(seeding)하여 인큐베이터(37℃, 5% CO2)에서 배양하였다. 각 세포의 성장 속도 및 상태를 매일 확인하면서 2 내지 5일 간격으로 계대 배양(sub-culture)을 통해 세포의 상태를 양호하게 유지하여 배양하였다.
펩티드 CP-1 내지 CP-53은 실시예 1에서의 합성법에 따라 Peptron(펩트론, 대한민국 대전)에서 합성한 것을 사용하였다.
실험 방법
24시간 전에 6 웰 플레이트(6-well plate)에 30~40% 수준으로 상기 배양방법에서 언급한 대로 암세포를 준비하여 배양하였다. 실험은 기준 대조군(배지인 PBS외에 아무것도 처리 하지 않음, 도 2 내지 도 6에서 con으로 표기), 멜라닌 생성유도 호르몬 α-MSH (0.4 μM)만 처리한 음성 대조군, α-MSH (0.4 μM)를 처리한 뒤 종래의 미백제로 알려진 알부틴(arbutin, 0.4 μM) 을 처리한 양성 대조군, α-MSH (0.4 μM)를 처리한 뒤 펩티드 CP-1 내지 CP-53을 농도 100 μM씩 각각 처리한 실험군으로 나누어 수행하였다.
각 군별 대상 물질 처리 72 시간 후에 배양액을 제거 하고, PBS 로 세척 (Washing) 및 Trypsin-EDTA 효소처리를 통해 세포를 회수하였다. 회수된 세포는 헤마사이토미터 (hemacytometer)를 이용하여 세포수를 측정한 후 원심 분리(7,500 rpm으로 10분)한 다음 상등액을 제거하여 세포 펠렛 (pellet)을 얻었다. 이 세포 펠렛을 60℃에서 건조한 후 10% DMSO 가 함유된 1M 수산화나트륨액 100μL를 넣어 60℃ 항온조에서 세포 내 멜라닌을 추출하였다. 추출된 용액을 가지고 마이크로플레이트 리더 (microplate reader)로 490 nm에서 흡광도로 측정하여 일정 세포수당 멜라닌양을 계산하였다.
통계 처리
세포에 아무것도 처리하지 않은 기준 대조군(con으로 표기)의 멜라닌 생성량을 100%로 놓고 다른 대조군 및 실험군의 멜라닌 생성량을 상대적으로 계산하였다. 모든 데이터는 평균±표준오차(mean±SD)로 나타내었으며, 통계처리는 t-test에 의해 실시하였다. 또한 각 군간의 비교는 사후 검정(Tukey test)법을 시행하여 대부분의 펩티드에서 p값이 0.05 미만으로 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다.
실험 결과 및 분석
상기 실험 방법을 통하여 도출된 세포 내 멜라닌 생성 억제 효과 측정 결과는 다음과 같다.
기준 대조군에 비하여 멜라닌 생성유도 호르몬 α-MSH을 처리한 음성 대조군에서 세포 내 멜라닌 생성량이 약 2배 증가함을 알 수 있다(도 2 내지 도 6 참조). 또한, α-MSH로 세포 내 멜라닌이 증가된 세포에 종래의 미백제인 알부틴(arbutin)을 처리한 양성 대조군에서 대체적으로 멜라닌 생성량이 감소하는 것을 볼 수 있다(도 1 내지 도 6 참조).
또한, α-MSH을 처리한 후 펩티드 CP-1 내지 CP-53을 처리한 실험군에서 멜라닌 생성량이 음성 대조군에 비하여 모두 감소하는 것으로 나타났다(도 2 내지 도 6 참조).
음성 대조군(α-MSH)의 멜라닌 생성량과 α-MSH을 처리한 후 종래의 미백제인 알부틴을 처리한 양성 대조군의 멜라닌 생성량을 비교하여 계산한 억제율(억제율 = 100% - (양성 대조군의 멜라닌 생성량 측정값/음성 대조군의 멜라닌 생성량 측정값)X100)%은 14.9%로 나타났다.
음성 대조군(α-MSH)의 멜라닌 생성량과 본 발명에 따른 펩티드 CP-1, CP-2, CP-4, CP-5, CP-6, CP-7, CP-9, CP-11, CP-13, CP-14, CP-15, CP-16, CP-17, CP-18, CP-19, CP-20, CP-21, CP-22, CP-23, CP-24, CP-25, CP-26, CP-27, CP-28, CP-29, CP-30, CP-31 및 CP-43을 처리한 실험군의 생성량을 비교하여 계산한 억제율(억제율 = 100% - (실험군의 멜라닌 생성량 측정값/음성 대조군의 멜라닌 생성량 측정값)X100)%은 다음 표 2와 같다(도 1 참조).
펩티드 CP-3, CP-8, CP-10, CP-12, CP-32, CP-33, CP-34, CP-35, CP-36, CP-37, CP38, CP-39, CP-40, CP-41, CP-42, CP-44, CP-45, CP-46, CP-47, CP-48, CP-49, CP-50, CP-51, CP-52, 및 CP-53을 처리한 실험군은 알부틴을 처리한 양성 대조군의 멜라닌 생성 억제율 (14.9%) 보다 낮은 멜라닌 생성 억제 효과를 보였으며, 표 2에서 제외하였다.
서열번호(SEQIDNO.) 이름 서열 길이 억제율(%)
1 CP-1 PALLTSRLR 9 15.5
2 CP-2 LLTSRLR 7 14.9
3 CP-4 RPALLTSR 8 15.2
4 CP-5 PALLTSR 7 17.9
5 CP-6 ALLTSR 6 16.9
6 CP-7 ALLTS 5 24.5
7 CP-9 RPALLTS 7 16.3
8 CP-11 RFI 3 16.7
9 CP-13 LLTSRLRF 8 17.6
10 CP-14 LRF 3 19.2
11 CP-15 RLRFIPK 7 19.3
12 CP-16 TSRLRFIP 8 30.8
13 CP-17 ARPALLTSR 9 15.3
14 CP-18 SRLRFIP 7 18.3
15 CP-19 TSRLRFI 7 17.4
16 CP-20 ALSSRLRA 8 26.2
17 CP-21 ALSSRLRG 8 25.4
18 CP-22 ALSSRLRF 8 20.3
19 CP-23 ALSTRLRA 8 21.2
20 CP-24 ALSTRLRG 8 22
21 CP-25 ALSTRLRF 8 23.5
22 CP-26 ALTSRVRA 8 23.1
23 CP-27 ALTSRVRG 8 26.4
24 CP-28 ALTSRVRF 8 15
25 CP-29 ALTSKLRA 8 22
26 CP-30 ALTSKLRG 8 23.7
27 CP-31 ALTSKLRF 8 17.4
28 CP-43 RPALLTSR 8 15.2
상기 표 2에서와 같이, 펩티드 CP-1, CP-2, CP-4, CP-5, CP-6, CP-7, CP-9, CP-11, CP-13, CP-14, CP-15, CP-16, CP-17, CP-18, CP-19, CP-20, CP-21, CP-22, CP-23, CP-24, CP-25, CP-26, CP-27, CP-28, CP-29, CP-30, CP-31 및 CP-43은 종래의 미백물질인 알부틴을 처리한 양성 대조군의 멜라닌 생성 억제율 (14.9%) 이상으로 멜라닌을 감소시키는 것으로 나타났으며, 특히 CP-07, CP-16, CP-20, CP-21, CP-22, CP-23, CP-24, CP-25, CP-26, CP-27, CP-29, CP-30의 경우에는 20% 이상 (종래의 미백물질인 알부틴의 경우 14.9%)의 감소율을 보였다.
한편, 화장품용 펩티드로서의 안정성을 확인하기 위해 각 펩티드에 대해, 대표적으로 많이 사용되는 화장료 용제(solvent)에서 1일 내지 3일 후 펩티드의 흡광도 변화를 측정하여 펩티드의 안정성을 확인하였다. 화장료 용제로 1,3-butyleneglycol (BG) 10%, ethanol (EtOH) 5.0%, Glycerin 5.0%, 및 Emalex-hc60 (surfactant) 0.3%를 각각 사용하였으며, 상온 조건에서 1일 내지 3일 후 펩티드 CP-11의 흡광도 변화는 아래 표 3과 같다.
Time 1,3 BG EtOH Glycerin Emalex60
0 h 7910899 7492353 8057268 8976881
24 h 7754934 7366026 7992905 8650562
72 h 7744398 7328666 8063024 8634648
상기 표 3에서와 같이, 4가지 용제에서 CP-11의 흡광도 변화는 ±5% 이내로 나타났으며, 이로부터 CP-11이 화장품용 펩티드로서 매우 안정한 상태로 유지된다는 것을 알 수 있다.
또한, 추가적인 안정성 시험 및 피부독성 시험에서 상기 표 2의 신규 펩티드가 대부분 상온에서 안정하고 독성이 없는 것으로 나타났으며, 특히 CP-7, CP-11, CP-14의 경우에는 우수한 멜라닌 생성 억제 효과뿐 아니라, 안전성 및 피부독성 측면에서도 우수하여 피부 미백용 조성물 제조에 적합한 것으로 나타났다.
상기 실험 결과를 통하여, 본 발명에 따른 신규 펩티드들 및 이를 포함하는 조성물은 우수한 멜라닌 생성 억제 활성을 보이는 것을 알 수 있다. 멜라닌 생성 억제 효과를 알아보는 실험을 통하여 본 발명에 따른 펩티드 및 이를 포함한 조성물이 피부 미백의 근본적인 치료인 멜라닌 생성 억제 효과를 가질 수 있음을 알 수 있다.
본 발명에 따른 신규 펩티드들이 세포 내 멜라닌 생성 억제의 효과가 있음을 알 수 있으며, 피부에 대한 독성이 없고, 상온에서 비교적 안정한 특성이 있는 바, 이를 이용하여 피부 표면 개선 효과, 특히 피부 미백용 조성물 및 이를 이용한 피부 미백용 화장료 용도로 적용이 가능할 것으로 판단된다.

Claims (15)

  1. 서열 번호 1 내지 서열 번호 28 중 하나로 표시되는 아미노산 서열로 구성되는 펩티드, 상기 펩티드 서열의 단편인 펩티드, 상기 펩티드 서열 또는 그의 단편인 펩티드와 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드로 구성된 군으로부터 선택되는 피부 미백 활성을 나타내는 펩티드 또는 그의 염.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 펩티드는 서열번호 6, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 25, 및 서열번호 26으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 아미노산 서열인 것을 특징으로 하는 피부 미백 활성을 나타내는 펩티드 또는 그의 염.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 펩티드는 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 17 및 서열번호 23으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 아미노산 서열인 것인, 피부 미백 활성을 나타내는 펩티드 또는 그의 염.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 펩티드는 서열번호 6, 서열번호 8 및 서열번호 10으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 아미노산 서열인 것인, 피부 미백 활성을 나타내는 펩티드 또는 그의 염.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 펩티드는 멜라닌 생성을 억제시키는 것을 특징으로 하는 피부 미백 활성을 나타내는 펩티드 또는 그의 염.
  6. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 피부 외용제 조성물.
  7. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 화장료 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 조성물은 상기 펩티드, 또는 그의 염을 0.0001mg/mL 내지 10mg/mL, 바람직하게는 0.001mg/mL 내지 5mg/mL, 더 바람직하게는 0.01mg/mL 내지 0.5mg/mL의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누 및 피부외용 연고로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 이루어진 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  10. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 건강기능 식품용 조성물.
  11. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는, 멜라닌 과다 생성으로 인한 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물.
  12. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 조성물을 피부 미백을 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 피부 미백 방법.
  13. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 조성물을, 멜라닌 과다 생성으로 인한 질환의 예방 또는 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 멜라닌 과다 생성으로 인한 질환의 예방 또는 치료 방법.
  14. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드, 또는 그의 염을 포함하는 조성물; 및 상기 조성물의 사용량, 사용 방법, 사용 횟수 중 하나 이상을 개시한 지시서를 포함하는 피부색 개선 및 피부 미백 치료의 효능을 위하여 사용되는 키트.
  15. 피부색 개선 및 피부 미백용 조성물을 제조하기 위한, 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 따른 펩티드 또는 그의 염의 용도.
PCT/KR2016/015394 2015-12-28 2016-12-28 멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 WO2017116138A1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020187017630A KR20180089440A (ko) 2015-12-28 2016-12-28 멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2015-0187946 2015-12-28
KR20150187946 2015-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017116138A1 true WO2017116138A1 (ko) 2017-07-06

Family

ID=59225345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2016/015394 WO2017116138A1 (ko) 2015-12-28 2016-12-28 멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR20180089440A (ko)
WO (1) WO2017116138A1 (ko)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180134749A1 (en) * 2015-05-26 2018-05-17 Gemvax & Kael Co., Ltd. Novel peptide and composition containing the same
WO2019103203A1 (ko) * 2017-11-24 2019-05-31 주식회사 젬백스앤카엘 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물
CN115141255A (zh) * 2022-06-27 2022-10-04 欧诗漫生物股份有限公司 一种珍珠来源美白多肽及其应用
CN115521356A (zh) * 2022-08-17 2022-12-27 桂林医学院 一种具有美白功效的多肽及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011126163A1 (ko) * 2010-04-08 2011-10-13 주식회사 웰스킨 다이펩타이드를 포함하는 피부 미백용 조성물
WO2013073763A1 (ko) * 2011-11-18 2013-05-23 에이앤펩 주식회사 피부 미백 활성을 갖는 나이아신-펩타이드 및 그의 용도
KR101342485B1 (ko) * 2012-02-29 2013-12-17 미원상사주식회사 트리펩타이드 및 이를 함유하는 노화방지, 주름개선, 미백 및 항염효능의 화장료 조성물
KR20140090944A (ko) * 2013-01-10 2014-07-18 강원대학교산학협력단 작은안구증-연관 전사인자 유래의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물
KR20150014483A (ko) * 2012-05-11 2015-02-06 주식회사 카엘젬백스 항염증 활성을 갖는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100372313B1 (ko) 2000-08-25 2003-02-19 주식회사 팸택 블록조적식 옹벽의 시공방법

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011126163A1 (ko) * 2010-04-08 2011-10-13 주식회사 웰스킨 다이펩타이드를 포함하는 피부 미백용 조성물
WO2013073763A1 (ko) * 2011-11-18 2013-05-23 에이앤펩 주식회사 피부 미백 활성을 갖는 나이아신-펩타이드 및 그의 용도
KR101342485B1 (ko) * 2012-02-29 2013-12-17 미원상사주식회사 트리펩타이드 및 이를 함유하는 노화방지, 주름개선, 미백 및 항염효능의 화장료 조성물
KR20150014483A (ko) * 2012-05-11 2015-02-06 주식회사 카엘젬백스 항염증 활성을 갖는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
KR20140090944A (ko) * 2013-01-10 2014-07-18 강원대학교산학협력단 작은안구증-연관 전사인자 유래의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180134749A1 (en) * 2015-05-26 2018-05-17 Gemvax & Kael Co., Ltd. Novel peptide and composition containing the same
US10676507B2 (en) * 2015-05-26 2020-06-09 Gemvax & Kael Co., Ltd. Peptide and composition containing the same for anti-inflammation, anti-fibrosis, wound healing, and anticancer treatment
WO2019103203A1 (ko) * 2017-11-24 2019-05-31 주식회사 젬백스앤카엘 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물
KR20200044969A (ko) * 2017-11-24 2020-04-29 주식회사 젬백스앤카엘 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물
KR102436084B1 (ko) * 2017-11-24 2022-08-25 주식회사 젬백스앤카엘 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물
CN115141255A (zh) * 2022-06-27 2022-10-04 欧诗漫生物股份有限公司 一种珍珠来源美白多肽及其应用
CN115521356A (zh) * 2022-08-17 2022-12-27 桂林医学院 一种具有美白功效的多肽及其应用
CN115521356B (zh) * 2022-08-17 2024-04-02 桂林医学院 一种具有美白功效的多肽及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180089440A (ko) 2018-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2019103203A1 (ko) 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물
WO2021033829A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2017116138A1 (ko) 멜라닌 억제 기능성 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
WO2021033831A1 (ko) 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2017155232A2 (ko) 발모 촉진 활성 및/또는 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
WO2009065857A2 (en) Compositions for reducing oxidative stress and uses thereof
KR101908077B1 (ko) 천연 한방 추출물을 유효성분으로 포함하는 미백, 피부 노화 방지 또는 피부 주름 개선용 조성물
WO2021033833A1 (ko) 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2017119756A1 (ko) 주름개선, 노화방지, 미백, 항염증 기능성 신규 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
WO2018004281A2 (ko) 피부 미백 활성을 가지는 트라넥삼산-펩타이드 및 그 용도
WO2018034453A1 (ko) 미녹시딜과 펩타이드의 결합체
WO2023055007A1 (ko) 항노화 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2023229102A1 (ko) 신규한 미백 펩타이드 및 이를 함유하는 화장료 조성물
WO2022050634A1 (ko) 펩타이드 및 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물
WO2023054817A1 (ko) 항노화 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2022124776A1 (ko) 알로페론 판토텐산 복합체를 유효성분으로 함유하는 미백용 또는 주름개선용 조성물
US20140056835A1 (en) Cosmetic composition for skin whitening comprising small molecule-peptide conjugate
WO2022031044A1 (ko) 아스코르브산 유도체 및 이를 포함하는 조성물
WO2023127986A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2023127985A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2023127987A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2023127984A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2019225891A1 (ko) 아이리린 b를 포함하는 피부 항노화 조성물
WO2024106587A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
WO2024106585A1 (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16882090

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20187017630

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 16882090

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1