KR20140066668A

KR20140066668A - 국소 dna 수복 조성물

Info

Publication number: KR20140066668A
Application number: KR1020137031900A
Authority: KR
Inventors: 바바라 에프. 헤이즈
Original assignee: 포토메덱스, 인크.
Priority date: 2011-04-29
Filing date: 2012-04-26
Publication date: 2014-06-02
Also published as: EP2701679A1; US20140335137A1; US9333159B2; WO2012149110A1; CA2834765A1; EP2701679A4

Abstract

본원에는 태양 손상된 피부를 수복시키기위한 조성물 및 태양 손상을 방지 및 수복시키기 위한 국소용 선스크린 조성물이 제공되어 있다.

Description

국소 DNA 수복 조성물{TOPICAL DNA REPAIR COMPOSITIONS}

관련 출원

본 출원은 2011년 4월 29일자로 제출된 미국 가출원번호 제61/481,123호를 우선권으로 주장한다. 허용되는 경우, 이 출원은 이의 전체가 참조로서 도입된다.

본원에 기재된 양태는 화장품 및 피부과 산업 분야, 및 보다 특히는 피부에 대한 태양 손상을 수복시키는 조성물에 관한 것이다.

일광으로부터 자외선(UV) 방사에 대한 노출은 피부암 등의 중증 질환 뿐만 아니라, 탈색, 기공 형성, 검버섯, 거미양정맥류 및 거친 조직 등의 화장 결함을 포함하는 다양한 피부 상태를 유발할 수 있다. 태양 노출은 또한 피부가 이의 탄력을 잃게 하고 주름을 형성하게 함으로써 조기 노화의 외양을 유도할 수 있다.

다양한 국소 크림, 로션 및 연구가 예방 또는 치료에 의해 피부에 대한 태양 손상의 역효과를 해소하기 위해 시도되어 왔다. 그러나, 통상의 선스크린 등의 예방적 국소용 조성물은, 이들이 통상적으로 씻기거나 번지고 빈번한 재-적용을 필요로 하며 적절하게 또는 완전히 적용되지 않기 때문에 적절하지 않다. 그럼에도 불구하고, 통상의 선스크린의 적절한 적용에 있어서, 높은 태양 차단 지수(sun protection factor; SPF)에도 불구하고 UV 노출 및 DNA 손상이 발생할 수 있다. 유사하게는, 태양 손상된 피부를 치료하기 위한 통상의 국소용 조성물은 태양 노출에 의해 영향을 받은 다중 복합 세포 수준의 해소에 부적절하고 해소하지 못한다. 이러한 불충분한 통상의 제품은 태양 노출에 의해 유발된 세포 손상의 복합 캐스케이드의 단일 세포 양상만을 해소하는 것으로 제한된다.

한 가지 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 하나 이상의 식물, 조류 및 박테리아 추출물; 상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩톤 또는 합성 펩티드; 상기 금속 결합 부위에 결합된 금속 원자; 및 국소적으로 적합한 담체를 포함한다. 또 다른 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 하나 이상의 DNA 수복 효소-함유 추출물; 상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 금속 원자에 결합된 펩티드; 및 국소적으로 적합한 담체를 포함한다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 이러한 양태에서 사용자는 펩티드 또는 펩톤 및 효소의 독립적인, 그러나 상호 보조 및 비투쟁 작용의 동시성으로부터 이익을 받는다.

한 가지 양태에서, 식물 추출물은 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana) 추출물을 포함하고, 조류 추출물은 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans) 추출물을 포함하고, 하나 이상의 박테리아 추출물은 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus) 추출물을 포함한다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 하나 이상의 추출물은 적어도 하나의 DNA 수복 효소를 함유한다. 한 가지 측면에서, 적어도 하나의 DNA 수복 효소는 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 추가의 측면에서, 상술한 양태는 아라비돕시스 탈리아나 추출물을 포함한다. 동일한 양태에서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물은 OGG1을 함유한다.

추가의 측면에서, 상술된 양태는 플랑크톤으로부터 유래하는 시나노박테리아 추출물을 포함한다. 동일한 양태에서, 시아노박테리아는 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)이다. 동일한 양태에서, 아나시스티스 니둘란스 추출물은 포토리아제를 함유한다.

또 다른 측면에서, 상술한 양태는 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus) 추출물을 포함한다. 동일한 측면에서, 마이크로코쿠스 루테우스 추출물은 UV 엔도뉴클레아제를 함유한다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 금속 결합 부위는 Arg, His 및 Lys로부터 선택된 적어도 2개의 아미노산을 포함한다. 동일한 양태에서, 펩티드는 3개 아미노산으로 이루어진다. 추가로, 동일한 측면에서, 3개 아미노산은 서열 Gly-His-Lys를 갖는다. 또 다른 양태에서, 3개 아미노산은 서열 Ala-His-Lys을 갖는다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 금속 원자는 구리(II), 카드뮴(II), 주석(II), 코발트(II), 철(II) 또는 망간(II)이다. 동일한 양태에서, 금속 원자는 구리(II)이다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 리포솜은 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함한다. 한 가지 양태에서, 리포솜은 직경 약 200nm이다.

또 다른 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 아나시스티스 니둘란스로부터의 포토리아제, 마이크로코쿠스 루테우스로부터의 UV 엔도뉴클레아제 및 아라비돕시스 탈리아나로부터의 OGG1으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 DNA 수복 효소; 상기 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩톤 또는 합성 펩티드; 상기 금속 결합 부위에 결합된 금속 원자; 및 국소적으로 적합한 담체를 포함한다.

한 가지 측면에서, 하나 이상의 효소는 재조합에 의해 발현된다. 동일한 측면에서, 하나 이상의 재조합에 의해 발현된 효소는 크로마토그래피에 의해 정제된다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 금속 결합 부위는 Arg, His 및 Lys로부터 선택된 적어도 2개 아미노산을 포함한다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 금속 결합 부위는 Arg, His 및 Lys로부터 선택된 적어도 2개의 아미노산을 포함한다. 동일한 양태에서, 펩티드는 3개 아미노산으로 이루어진다. 추가로, 동일한 양태에서, 3개 아미노산은 서열 Gly-His-Lys를 갖는다. 또 다른 양태에서, 3개 아미노산은 서열 Ala-His-Lys를 갖는다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 금속 원자는 구리(II), 카드뮴(II), 주석(II), 코발트(II), 철(II) 또는 망간(II)이다. 동일한 측면에서, 금속 원자는 구리(II)이다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 리포솜은 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함한다. 한 가지 측면에서, 리포솜은 직경 약 200nm이다.

추가의 양태에서, 피부에 대한 태양 손상을 방지 및 수복시키는 선스크린 조성물은 하나 이상의 조류 또는 박테리아 추출물; 상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 미네랄 UV 차단제 및 초항산화제를 포함한다. 추가의 양태에서, 피부에 대한 태양 손상을 방지 또는 수복시키는 선스크린 조성물은 하나 이상의 DNA 수복 효소-함유 추출물; 상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 미네랄 UV 차단제 및 초항산화제(super antioxidant)를 포함한다.

한 가지 양태에서, 당해 조성물은 식물 추출물을 추가로 포함한다. 동일한 양태에서, 식물은 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis thaliana)이다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 하나 이상의 조류 추출물은 아나시스티스 니둘란스 추출물을 포함하고, 하나 이상의 박테리아 추출물 및 하나 이상의 조류 추출물은 마이크로코쿠스 루테우스 추출물을 포함한다.

상술한 양태의 다양한 양태에서, 하나 이상의 추출물은 적어도 하나의 DNA 수복 효소를 함유한다. 동일한 양태에서, 적어도 하나의 DNA 수복 효소는 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

상술한 양태의 추가의 양태에서, 선스크린 조성물은 아라비돕시스 탈리아나 추출물을 포함한다. 동일한 양태에서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물은 OGG1을 함유한다.

상술한 양태의 추가의 양태에서, 선스크린 조성물은 플랑크톤으로부터 유도된 시아노박테리아 추출물을 포함한다. 동일한 양태에서, 시아노박테리아는 아나시스티스 니둘란스이다. 추가로, 동일한 양태에서, 아나시스티스 니둘란스 추출물은 포토리아제를 함유한다.

상술한 양태의 추가의 측면에서, 선스크린 조성물은 마이크로코쿠스 루테우스 추출물을 포함한다. 동일한 측면에서, 마이크로코쿠스 루테우스 추출물은 UV 엔도뉴클레아제를 함유한다.

상술한 양태의 다양한 측면에서, 미네랄 UV 차단제는 금속 산화물 화합물이다. 동일한 측면에서, 금속 산화물 화합물은 산화아연이다. 추가로, 동일한 측면에서, 금속 산화물 화합물은 산화티탄이다. 일부 측면에서, 산화아연 또는 산화티탄은 미분화되어 있다.

상술된 양태의 다양한 측면에서, 초항산화제는 에르고티오네인이다.

상술된 양태의 다양한 측면에서, 국소용 선스크린 조성물은 적어도 2종 이상의 조류 또는 박테리아 추출물을 포함한다.

상술된 양태의 다양한 측면에서, 국소용 선스크린 조성물은 UV 필터를 추가로 포함한다. 동일한 측면에서, UV 필터는 옥티살레이트이다. 추가로, 동일한 측면에서, 옥티살레이트는 약 2.5% 내지 약 3.0% w/w의 양으로 존재한다.

또 다른 측면에서, UV 필터는 옥티녹세이트이다. 동일한 양태에서, 옥티녹세이트는 약 6.5% 내지 7.5% w/w의 양으로 존재한다.

상술된 양태의 다양한 측면에서, 산화아연은 적어도 7.5% w/w의 양으로 존재한다. 상술된 양태의 다양한 측면에서, 산화티탄은 약 3.5% w/w의 양으로 존재한다. 상술된 양태의 다양한 측면에서, 리포솜은 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함한다. 동일한 양태에서, 리포솜은 직경 약 200nm이다.

상술된 양태의 다양한 측면에서, 국소용 선스크린 조성물은 아나시스티스 니둘란스 포토리아제 및 마이크로코쿠스 루테우스 UV 엔도뉴클레아제를 포함한다.

상술된 양태의 다양한 측면에서, 국소용 선스크린 조성물은 적어도 30의 태양 차단 지수(SPF) 평가치를 제공할 수 있다. 동일한 측면에서, 국소용 선스크린 조성물은 적어도 43의 태양 차단 지수(SPF) 평가치를 제공할 수 있다. 추가로, 동일한 측면에서, 당해 조성물은 적어도 45의 태양 차단 지수(SPF) 평가치를 제공할 수 있다.

임의의 상기 양태 또는 측면은 서로 결합하여 사용될 수 있음은 명백할 것이다.

도 1은 본원에 기재된 다양한 국소용 조성물을 포함하는 치료 섭생을 제공한 사람 여성 대상체의 국지화된 착색의 감소를 정량화하는 사진 영상 패널 및 막대 그래프이다.
도 2는 본원에 기재된 다양한 국소용 조성물을 포함하는 치료 섭생을 제공한 사람 여성 대상체의 기공 감소를 정량화하는 사진 영상 패널 및 막대 그래프이다.
도 3은 본원에 기재된 다양한 국소용 조성물을 포함하는 치료 섭생을 제공한 사람 여성 대상체의 피부 조직의 개선을 정량화하는 사진 영상 패널 및 막대 그래프이다.
도 4는 본원에 기재된 다양한 국소용 조성물을 포함하는 치료 섭생을 제공한 사람 여성 대상체의 주름 감소를 정량화하는 사진 영상 패널 및 막대 그래프이다.
도 5는 본원에 기재된 다양한 국소용 조성물을 포함하는 치료 섭생을 제공한 사람 여성 대상체의 주름 감소를 정량화하는 사진 영상 패널 및 막대 그래프이다.
도 6은 본원에 기재된 다양한 국소용 조성물을 포함하는 치료 섭생을 제공한 사람 여성 대상체의 눈-하부 다크 서클의 강도 감소를 나타내는 사진 영상 패널이다.

본원에 기재된 몇몇 양태는 일광에 의해 유발된 피부 손상의 복수의 세포 측면을 표적화하는데 있어서 다양한 양상의 방법을 나타내는 태양 손상된 피부를 치료하기 위한 국소용 조성물에 관한 것이다. 매일, 구름이 덮인 경우에도, 자외선(UV) 방사는 노출된 피부를 괴롭히고 DNA 손상을 유발한다. DNA는 UVA 및 UVB 방사를 흡수하고, 세포 통합성을 손상시키는 사이클로부탄 피리미딘 이량체 및 기타 광생성물을 생성하는 물리화학적 반응을 겪는 것으로 이해된다. DNA에 대해 직접적인 및 기타 조직 및 기능에 대해 간접적 및 부차적인 DNA 손상의 결과로서, 초기 단계의 손상은 피부 조직 및 색조 소실, 주름 형성 및 색소증가로서 명백해진다. DNA 손상이 누적됨에 따라, 후기 단계의 손상은 자외선 각화증 및 피부 암으로 나타날 수 있다. 추가로, UV 방사는 또한 콜라겐 및 세포외 매트릭스 성분을 파괴하고, 콜라겐 신생합성 및 엘라스틴 작용능을 손상시킨다. 태양에 의해 유발된 손상의 다수 세포 사건을 해소하는 측면에서, 본원에 제공된 몇몇 양태는 피부의 외양 및 건강을 개선시키고, 이는, 예를 들면, 주름, 착색, 탈색, 기공 및/또는 눈밑 다크 서클의 가시적 감소에 의해 인식될 수 있다.

본원에 기재된 다양한 양태는 태양 노출에 의해 유발된 세포 손상의 복합 캐스케이드의 이들 다수 세포 측면을 해소하는 국소용 조성물에 관한 것이다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 본원에 기재된 몇몇 양태의 국소용 조성물은 동시에 하나 이상의 DNA 수복 효소의 작용을 통해 태양 노출의 유전독성 손상을 수복시키고 하나 이상의 금속 펩티드 복합체의 작용을 통해 세포외 매트릭스의 수복을 촉진시킨다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 다양한 양태는 상이한 세포 수준에서 태양에 의해 유발된 다면 정렬의 손상을 고정시키기 위해 협력하여 작용하는 독립적 수복 메카니즘으로 유도된다. 이렇게 함으로써, 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 본원에 제공된 몇몇 양태는 태양 손상의 증상을 개선시킬 수 있다. 예를 들면, 본원에 제공된 몇몇 양태는 주름, 착색, 탈색, 기공 및/또는 눈밑 다크 서클의 감소를 촉진시킴으로써 피부의 외양 및 건강을 개선시킬 수 있다.

추가로, 이러한 고려사항으로 한정하고자 하는 것은 아니지만, 협력하여 작용하는 독립적 수복 메카니즘으로 유도된 본원에 제공된 몇몇 양태는 보다 우수한 대상체 순응을 제공하여 세포 수준 및 전체 피부 외양 및 건강 수준에서도 보다 큰 개선을 유도할 것으로 생각된다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 본원에 기재된 몇몇 양태는 세포 수준 및 전체 피부 외양에서 단기간 및 장기간 잇점을 연결시킨다. 따라서, 본원에 제공된 몇몇 양태는, 단지 보다 장기간 잇점을 제공하는 조성물에 비해 단기간 잇점을 제공하는 조성물을 사용하도록 권장된 프로토콜에 전형적 및 우선적으로 순응하는 대상체에게 유리할 수 있다. 본원에 제공된 조성물의 단기간 잇점은 본원에 제공된 조성물로부터 즉시 인지가능한 잇점을 제공함으로써 대상체 순응을 조장하고, 여기서 높은 대상체 순응은 본원에 제공된 조성물의 장기간 유리한 효과의 증가된 효능을 제공한다. 단기간 및 장기간 잇점의 결합에 기인하여 권장된 프로토콜에 따름으로써, 본원의 다양한 양태는 단기간 잇점을 위한 높은 대상체 순응의 잇점을 취하면서, 점진적 장기간 개선 단독에 대한 대상체에 의한 인지 불능에 기인하여 대상체에 의해 통상 경시될 수 있는 장기간 잇점을 제공할 수 있다.

추가로, 몇몇 양태는 유해한 UV 선으로부터 최대 보호를 위해 피부 세포에 대한 태양 손상을 보호하고 수복시키는 국소용 조성물에 관한 것이다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 본원에 기재된 다양한 양태의 국소용 선스크린 조성물은 UV 손상을 방지할 뿐만 아니라, UV 방사를 차단 및/또는 여과하는 성분의 작용을 불가피하게 통과하는 DNA 손상을 동시에 수복시킨다. 선스크린 조성물의 다양한 양태는 UV 손상을 방지하면서, 게놈 상의 돌연변이 손상이 축적되고 보다 광범위한 수복을 필요로 하며 수복되지 않거나 불완전하게 수복된 DNA 손상의 후기 단계의 자외선 각화증 및 피부 암 특성으로 존재하기 전에 발생기 DNA 손상을 수복시킨다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물

본원에는 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물이 기재되어 있다. 몇몇 양태에서, 국소용 조성물은 하나 이상의 식물, 조류 또는 박테리아 추출물; 상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩티드; 및 펩티드의 금속 원자 결합 부위에 결합된 금속 원자를 포함한다.

다양한 양태에서, 하나 이상의 식물, 조류 또는 박테리아 추출물은 바람직하게는 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "식물", "조류" 및 "박테리아"는 엄격한 분류학상 특징을 갖지 않고, 공통의 균일한 분류학 시스템의 결여 및 이들 용어의 변화된 구어체에 기인하여 중복 구성원을 포함할 수 있다. 예를 들면, 시아노박테리아(청녹색 조류로서 통상 지칭됨)는 조직학상 "조류"인 것으로 간주되지만, 현대적으로는 박테리아인 것으로 간주된다. 이와 같이, 본원에 사용된 용어 "식물", "조류" 및 "박테리아"는 중복 구성원을 포함하는 것을 의미한다.

추가로, 용어 "플랑크톤"은, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 대양, 바다, 호수, 강 및 시내를 포함하는 물의 중심에 살고 있는 임의의 해양 생물체를 지칭한다. 전형적으로, 반드시 그렇지는 않지만, 플랑크톤은 물 흐름에 따라 유동하는 표류 생물체이다. 따라서, 플랑크톤은 편리하게는 분류학상 분류가 아니라 이들의 생태학적 영역에 의해 지칭되고, 본원에 사용된 용어 "플랑크톤"은 상호 배제 없이 동물, 식물, 조류 및/또는 박테리아로서 분류될 수 있는 생물체를 지칭할 수 있다.

본원에 사용된 바와 같이, 용어 "DNA 수복 효소"는 DNA 손상을 수복할 수 있는 효소를 지칭한다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 이러한 DNA 수복 효소는 이들이 수복하는 DNA 손상의 유형에 의해 종종 분류된다.

용어 "추출물"은 식물, 조류 및/또는 박테리아로부터 유도된 조성물을 지칭한다. 추출물은, 조성물이 유도되는 식물, 조류 및/또는 박테리아의 일부 또는 전부를 포함할 수 있다. 추가로, 추출물은, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 액체 및 분말 등의 임의의 물리적 형태를 취할 수 있다. 추출물은 당해 기술분야에 공지된 추출 기술에 의해 식물, 조류 및/또는 박테리아로부터 유도될 수 있다.

추출물

태양 손상된 피부를 수복하는 국소용 조성물의 다양한 양태는 적어도 하나의 식물, 조류 및/또는 박테리아 추출물을 포함할 수 있다. 몇몇 양태에서, 추출물은 식물 종 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis thaliana)로부터 유도된다. 몇몇 양태에서, 추출물은, 조류 종 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)을 포함하는 플랑크톤으로부터 유도된다. 몇몇 양태에서, 추출물은 박테리아 종 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus)로부터 유도된다.

일부 양태에서, 하나 이상의 식물, 조류 및/또는 박테리아 추출물로부터의 추출물은 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공한다. 예를 들면, 추출물은, 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공하는 식물 종 아라비돕시스 탈리아나로부터 유도될 수 있다. 일부 양태에서, 식물 추출물은 DNA 수복 효소 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제(OGG1)을 함유한다. 예를 들면, 추출물은, DNA 수복 효소 OGG1을 함유하는 아라비돕시스 탈리아나로부터의 추출물일 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, OGG1은 게놈 및 미토콘드리아 DNA 둘 다에서 산화적 8-옥소구아닌 손상을 수복하는 것으로 생각된다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 식물 추출물의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술한 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물의 양은 약 0.0015%, 약 0.0025%, 약 0.0035%, 약 0.0045%, 약 0.01 %, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75% 또는 약 1.0% w/w이다. 식물 추출물을 제조하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 양태에서 사용될 수 있다.

몇몇 양태에서, 추출물은, 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공하는 조류 종 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)를 포함하는 플랑크톤으로부터 유도될 수 있다. 일부 양태에서, 조류 추출물은 DNA 수복 효소 포토리아제를 함유한다. 예를 들면, 플랑크톤 추출물은, DNA 수복 효소 포토리아제를 함유하는 아나시스티스 니둘란스를 포함하는 추출물일 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 포토리아제는, "광재활성화"로 불리우는 공정을 통해, 동일한 DNA 가닥 상의 티민 또는 시토신 쌍이 UV 방사에 의해 공유 결합될 때에 발생하는 피리미딘 이량체를 수복하는 것으로 생각된다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 플랑크톤 추출물의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술한 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 조류 종 아나시스티스 니둘란스의 플랑크톤 추출물을 함유하는 플랑크톤 추출물의 양은 약 0.005%, 약 0.01 %, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75% 또는 약 1.0% w/w이다. 플랑크톤 추출물을 제조하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 양태에 사용될 수 있다.

다양한 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 적어도 하나의 조류 추출물 및 적어도 하나의 계면활성제를 포함할 수 있고, 이의 예는 하기에 지개되어 있다. 리포솜과 함께 사용하기 위해 고려되는 조류 추출물(예: 플랑크톤 추출물)은 계면활성제와 비혼화성인 것으로 당해 분야에 보고되었다. 그러나, 본원에서 제공된 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 몇몇 양태는 조류 추출물(예: 플랑크톤 추출물), 리포솜 및 하나 이상의 계면활성제 중에서 이제까지 인지되지 않은 적합성을 고려한다.

일부 양태에서, 추출물은, 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공하는 박테리아 종 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus)로부터 유도될 수 있다. 일부 양태에서, 박테리아 추출물은 DNA 수복 효소 UV 엔도뉴클레아제를 함유한다. 예를 들면, 추출물은, DNA 수복 효소 UV 엔도뉴클레아제를 함유하는 마이크로코쿠스 루테우스로부터의 추출물일 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, UV 엔도뉴클레아제는 UV 방사에 의해 유발된 피리미딘 이량체를 인지하고 수복 공정을 개시하는 것으로 생각된다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서, 박테리아 추출물의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w 또는 상술한 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 마이크로코쿠스 루테우스 추출물의 양은 약 0.0015%, 약 0.0025%, 약 0.0035%, 약 0.0045%, 약 0.0090%, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75% 또는 약 1.0% w/w이다. 박테리아 추출물을 제조하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 양태에서 사용될 수 있다.

다양한 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 적어도 하나의 박테리아 및 적어도 하나의 계면활성제를 포함할 수 있고, 이들의 예는 하기에 기재되어 있다. 리포솜에 사용하기 위해 고려되는 박테리아 추출물(예: 마이크로코쿠스 루테우스 추출물)은 계면활성제와 비혼화성인 것으로 당해 기술분야에 보고되었다. 그러나, 본원에서 제공된 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 몇몇 양태는 박테리아 추출물(예: 마이크로코쿠스 루테우스 추출물), 리포솜 및 하나 이상의 계면활성제 중에서 이제까지 인지되지 않은 적합성을 고려한다.

DNA 수복 효소

피부의 외양 및 기능의 악화는 태양 노출로부터 야기되는 자외선 방사에 의해 유발된 피부 손상과 종종 관련되어 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 태양으로부터의 UV 광선은 피리미딘 이량체의 형성을 유도함으로써 적어도 부분적으로 피부 세포에서 DNA 손상을 유발하고, 피리미딘 이량체는 DNA 전사 및 복제 둘 다를 차단하여 소정 피부 암의 발달에 관여할 수 있다.

태양-유도된 DNA 손상을 해소하기 위해, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태는, 식물, 조류 및/또는 박테리아 추출물에 존재하거나 분리되거나 정제된 형태로 존재하는 하나 이상의 DNA 수복 효소를 포함할 수 있다. 특정 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 표준 분자 클로닝 기술에 의해 재조합에 의해 발현시킬 수 있고, 임의로 당해 기술분야에 공지된 표준 생화학적 기술에 의해 정제할 수 있다.

본원에서는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, UV 엔도뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 V, 포토리아제 및 OGG1을 포함하는 당해 기술분야의 기술자에게 공지된 임의의 DNA 수복 효소가 고려되며, 이들은 본원에 제공된 조성물에 사용될 수 있다. 이로써 한정되는 것은 아니지만, UV 엔도뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 V, 포토리아제 및 OGG1을 포함하는 당해 기술분야에 공지된 DNA 수복 효소를 결정하는 공급원은 용이하게 입수가능하고, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 젠뱅크(GenBank, SwissProt, EMBL 등)를 포함하고, UV 엔도뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 V, 포토리아제 및 OGG1에 적용된 바와 같이 이의 함량은 이들의 전체가 본원에서 명백하게 도입된다.

따라서, 몇몇 양태에서, 국소용 조성물은 하나 이상의 DNA 수복 효소; 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩티드; 및 펩티드의 금속 원자 결합 부위에 결합된 금속 원자를 포함한다. 한 가지 측면에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1으로부터 선택된다. 동일한 측면에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 아나시스티스 니둘란스 포토리아제, 마이크로코쿠스 루테우스 UV 엔도뉴클레아제 및 아라비돕시스 탈리아나 OGG1으로부터 선택된다.

리포솜

몇몇 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는, 추출물 성분 또는 분리되거나 정제된 형태로 존재하든지, 리포솜에 함유된다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "리포솜"은 비교적 구형 이중층 또는 이중층들에 정렬된 양친매성 지질로 구성된 소포를 의미한다.

리포솜은, 친지성 물질 및 수성 내부로부터 형성된 막을 갖는 단일라멜라 또는 다중라멜라 소포이다. 수성 내부 부분은 전달되는 조성물을 함유한다. 리포솜 형성에 사용된 인지질은, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 천연 인지질, 예를 들면, 난황 레시틴(포스?티딜 콜린), 대두 레시틴, 리소레시틴, 스핑고미엘린, 포스파티드산, 포스파티딜 세린, 포스파티딜 글리세롤, 포스파티딜 이노시톨, 포스파티딜 에탄올아민, 디포스파티딜 글리세롤을 포함한다. 리포솜 제조는, 예를 들면, 전체 내용이 본원에서 참조로서 도입되는 문헌[참조: 미국 특허 7,208,174, 7,108,863, 5,192,549, 6,958,241, 및 in Ann. Rev. Biophys. Bioeng., 9, 467 (1980), "Liposomes" (Ed. by M. J. Ostro, Marcel Dekker, Inc.]에 기재되어 있다. 몇몇 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는, 추출물의 성분 또는 분리되거나 정제된 형태로 존재하든지, 다중라멜라 리포솜에 함유된다.

인지질 및 다수의 가타 양친매성 지질이 수성 매질에 온화하게 분산되는 경우, 이들은 팽윤하고, 수화하고, 지질 이층을 분리하는 수성 매질 층을 갖는 다중라멜라 동심원 이층 소포를 동시에 형성한다. 이들 시스템은 통상 다중라멜라 소포(MLV)로서 지칭되고, 통상적으로 0.2 ㎛ 내지 5 ㎛의 직경을 갖는다. MLV의 초음파 처리는, 코어에 수용액을 함유하는, 통상 직경 20 내지 100nm 범위의 소형 단일라메라 소포(SUV)를 형성한다. 다중소포 리포솜(MVL)은 당해 리포솜 내의 챔버의 랜덤, 비-동심원 정렬에 있어서 다중라멜라 리포솜과 상이하다. 양친매성 지질은, 물에 분산되는 경우, 물에 대한 지질의 몰 비에 따라 리포솜 이외의 다양한 구조를 형성할 수 있지만, 낮은 비율에서의 리포솜이 바람직한 구조이다.

리포솜의 물리적 특징은 일반적으로 pH 및 이온 강도에 의존한다. 이들은 이온성 및 극성 물질에 대해 낮은 투과성을 특징적으로 나타내지만, 특정 온도에서는, 이들의 투과성을 현저히 변화시키는, 이의 제조에 사용된 지질의 물리적 특성에 의존하는 겔-액체 결정상(또는 주요 상) 전이을 겪을 수 있다. 상 전이는, 겔 상태로서 공지된 단단히 팩키징되고 정렬된 구조로부터, 액정 상태로서 공지된 느슨하게 팩키징되고 덜 정렬된 구조로의 변화를 수반한다.

쇄 길이, 포화도 및 헤드 그룹이 상이한 각종 지질은, 상술한 단일라멜라, 다중라멜라 및 다중소포 리포솜을 포함하는 리포솜 형성에 수년 동안 사용되어 왔다.

적어도 3종의 리포솜이 있다. 용어 "다중소포 리포솜(MVL)"은 일반적으로 다중 비-동심원 수성 챔버를 둘러싸는 지질 막을 포함하는 인공의 초소형 지질 소포를 지칭한다. 대조적으로, "다중라멜라 리포솜 또는 소포(MLV)"는 쉘형 동심원 수성 구획 사이에 복수의 "양파-껍질" 동심원 막을 갖는다. 다중라멜라 리포솜 및 다중소포 리포솜은 마이크로미터 범위, 일반적으로 0.5 내지 25㎛ 범위의 평균 직경을 특징적으로 갖는다. 용어 "단일라멜라 리포솜 또는 소포(ULV)"는 일반적으로 약 20 내지 500nm의 평균 직경 범위를 갖는 단일 수성 챔버를 갖는 리포솜 구조를 지칭한다.

다중라멜라 및 단일라멜라 리포솜은 몇몇 비교적 간단한 방법으로 제조할 수있다. ULV 및 MLV를 제조하는 다수의 기술은 당해 기술분야에 기재되어 있다[예를 들면, 미국 특허 4,522,803 (Lenk); 4,310,506 (Baldeschweiler); 4,235,871 (Papahadjopoulos); 4,224,179 (Schneider), 4,078,052 (Papahadjopoulos); 4,394,372 (Taylor); 4,308,166 (Marchetti); 4,485,054 (Mezei); 및 4,508,703 (Redziniak)].

대조적으로, 다중소포 리포솜의 제조는 일반적으로 몇몇 공정 단계를 필요로 한다. 요약하면, MVL을 제조하는 통상의 방법은 다음과 같다: 제1 단계는 적어도 하나의 양친매성 지질 및 적어도 하나의 중성 지질을 당해 지질 성분용의 하나 이상의 휘발성 유기 용매에 용해시켜 "수중유" 에멀젼을 제조하고, 상기 지질 성분에 비혼화성 제1 수성 성분 및 캡슐화되는 생물학적 활성 물질을 첨가하고, 지질 성분 및 제1 수성 성분 중의 하나 또는 둘 다에, MVL로부터 캡슐화된 생물학적 활성 물질의 방출 속도를 조절하는 산 또는 기타 부형제를 임의로 첨가하는 것이다. 당해 혼합물을 유화시키고, 이어서 제2-비혼화성 수성 성분과 혼합하여 제2 에멀젼을 형성한다. 제2 에멀젼을 기계적으로, 초음파 에너지 노즐 분무 등에 의해, 또는 이들의 조합에 의해 혼합하여 제2 수성 성분에 현탁된 용매 소구체를 형성한다. 용매 소구체는 이들 내에 용해된 캡슐화 물질과 함께 복수의 수성 액적을 함유한다[참조: Kim et al., Biochem. Biophys. Acta, 728:339-348, 1983]. ULV 및 MLV 제조의 각종 방법에 대한 종합적 검토를 위해서는 문헌[참조: Szoka, et al. Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 9:465-508, 1980]을 참조한다.

다중소포 리포솜의 제조는 지질 성분에 적어도 하나의 양친매성 지질 및 하나의 중성 지질의 포함을 수반할 수 있다. 양친매성 지질은 쯔비터이온성, 음이온성 또는 양이온성 지질일 수 있다. 쯔비터이온성 양친매성 지질의 예는 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 스핑고미엘린 등이다. 음이온성 양친매성 지질의 예는 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜세린, 포스파티딜리노시톨, 포스파티드산 등이다. 양이온성 양친매성 지질의 예는 디아실 트리메틸암모늄프로판 및 에틸 포스파티딜콜린이다. 중성 지질의 예는 디글리세라이드, 예를 들면, 디올레인, 디팔미톨레인 및 혼합된 카프릴린-카프린 디글리세라이드; 트리글리세라이드, 예를 들면, 트리올레인, 트리팔리톨레인, 트리리놀레인, 트리카프릴린 및 트리라우린; 식물성 오일, 예를 들면, 대두유; 동물성 지방, 예를 들면, 라드 및 소고기 지방; 스쿠알렌; 토코페롤; 및 이들의 조합을 포함한다. 추가로, 콜레스테롤 또는 식물 스테롤이 다중소포 리포솜의 제조에 사용될 수 있다.

리포솜은 작용 부위에 대한 활성 성분의 이동 및 전달에 유용하다. 리포솜 막은 구조적으로 생물학적 막과 유사하기 때문에, 리포솜이 조직에 적용되는 경우, 리포솜은 세포 막과 융합되기 시작한다. 리포솜과 세포의 융합이 진행됨에 따라서, 리포솜 내용물은 활성제가 작용할 수 있는 세포 내로 흘러 들어간다.

본원에 기재된 몇몇 양태에서, 추출물의 성분 또는 분리되거나 정제된 형태로 존재하든지, 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜은 다양한 조성으로 이루어질 수 있다. 예를 들면, 리포솜은 천연 및 합성 인지질, 당지질 및 기타 지질 및 지질 동질체; 콜레스테롤, 콜레스테롤 유도체 및 기타 콜레스테롤 동질체; 막에 순 전하를 부여하는 하전된 종; 리포솜 형성 후에 반응하여 추가의 분자를 리포솜 막에 결합시킬 수 있는 반응성 종; 및 화학적 및 생물학적 활성을 갖는 기타 지질 가용성 화합물로 제조될 수 있다.

다양한 양태에서, 리포솜은 천연-유도된 포스파티딜콜린 이외의 인지질로 구성될 수 있다. 천연 리포솜 조성물은, 예를 들면, 디미리스토일 포스파티딜콜린(DMPC) 또는 디팔미토일 포스파티딜콜린(DPPC)로 형성될 수 있다. 음이온성 리포솜 조성물은 디미리스토일 포스파티딜글리세롤로 형성될 수 있고, 음이온성 융합생성 리포솜은 디올레일 포스파티딜에탄올아민(DOPE)로 형성될 수 있다. 또 다른 형태의 리포솜 조성물은 포스파티딜콜린(PC), 예를 들면, 대두 PC 및 난 PC로 형성될 수 있다. 또 다른 형태는 인지질 및/또는 포스파티딜콜린 및/또는 콜레스테롤의 혼합물로 형성될 수 있다.

몇몇 양태에 사용하기에 적합한 인지질의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, DOPC 또는 DC18:1PC = 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DLPC 또는 DC12:0PC = 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DMPC 또는 DC14:0PC = 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DPPC 또는 DC16:0PC = 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DSPC 또는 DC18:0PC = 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DAPC 또는 DC20:0PC = 1,2-디아라키도일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DBPC 또는 DC22:0PC = 1,2-디베헤노일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DC16:1PC = 1,2-디팔미트올레오일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DC20:1PC = 1,2-디에이코세노일-sn-글리세로-3-포스포콜린 DC22:1PC = 1,2-디에루코일-sn-글리세로-3-포스포콜린; DPPG = 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포글리세롤; DOPG = 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포글리세롤을 포함한다.

본원에서 제공된 몇몇 양태에서 사용하기에 적합한 인지질의 추가의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 하기 표 1에 수록된 것들을 포함한다.

[표 1]

추가로, 본 양태의 리포솜은 다양한 크기를 가질 수 있다. 예를 들면, 다양한 양태에서 리포솜의 직경은 약 300nm, 약 295nm, 약 290nm, 약 285nm, 약 280nm, 약 275nm, 약 270nm, 약 265nm, 약 260nm, 약 255nm, 약 250nm, 약 245nm, 약 240nm, 약 235nm, 약 230nm, 약 225nm, 약 220nm, 약 215nm, 약 210nm, 약 205nm, 약 200nm, 약 195nm, 약 190nm, 약 185nm, 약 180nm, 약 175nm, 약 170nm, 약 165nm, 약 160nm, 약 155nm, 약 150nm, 약 145nm, 약 140nm, 약 135nm, 약 130nm, 약 125nm, 약 120nm, 약 115nm, 약 110nm, 약 105nm, 약 100nm, 약 95nm, 약 90nm, 약 85nm, 약 80nm, 약 75nm, 약 70nm, 약 65nm, 약 60nm, 약 55nm, 약 50nm, 약 45nm, 약 40nm, 약 35nm, 약 30nm, 약 25nm, 약 20nm, 약 15nm, 약 10nm 또는 약 5nm일 수 있다. 일부 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는, 추출물의 성분 또는 분리되거나 정제된 형태로든지, 직경 약 200nm를 갖는 리포솜에 함유된다.

다양한 양태는 pH 감수성 리포솜을 포함한다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 중성 pH에서 안정하지만 산성 pH에서 이의 내용물을 방출하는 리포솜을 사용하여 효소를 세포질의 리소자임 내로 전달함으로써 내용물을 방출할 수 있는 것으로 생각된다. T4 엔도뉴클레아제 V 등의 다수의 DNA 수복 효소는 낮은 pH에서 비교적 안정하기 때문에, 이러한 방법은 세포 내로 활성 효소의 효율적 전달을 가능하게 한다.

리포솜은 지질 조성물에 의해 리소자임의 낮은 pH에 대해 감수성으로 되게 할 수 있다. 특히, pH 감수성 리포솜은, 하전될 때에 지질 이층을 형성하지만 중화될 때에 정렬된 방식으로 적층하지 않는 인지질을 사용함으로써 제조할 수 있다. 이러한 인지질의 예는 pH 9 이상에서 음으로 하전되는 포스파티딜에탄올아민이다. 인지질의 순 전하는, 자체가 중화될 수 있는 지질 이층에 하전된 분자를 포함시킴으로써 헤드 그룹을 중화시키는 pH에서 유지될 수 있다.

이들 하전된 분자의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 올레산 및 콜레스테릴 헤미석시네이트를 포함하고, 이들은 중성 pH에서 음으로 하전되지만 pH 5에서는 중화된다. 지질 이층에서 이들을 함께 조합하는 효과는, pH 9에서 모든 분자가 하전되고; pH 7에서 올레산 및 콜레스테릴 헤미석시네이트의 순 음 전하가 포스파티딜에탄올아민의 안정성을 유지하고; pH 5에서 모든 성분이 양성자화되고 지질 막이 불안정화된다는 것이다. 추가의 중성 분자, 예를 들면, 포스파티딜콜린은, 이들이 하전된 분자에 의해 pH 감수성 인지질의 안정성을 간섭하지 않는 한, 리포솜에 첨가될 수 있다.

비제한적으로 예를 들면, pH 감수성 리포솜은, 약 4.5 미만의 pH에서 리포솜을 불안정화시키는 포스파티딜에탄올아민 및 콜레스테릴 헤미석시네이트를 조합함으로써 제조할 수 있다. 추가로, 포스파티딜에탄올아민과 올레산의 포함은 또한 약 6.5 미만의 pH에서 지질 이층을 불안정화시키고, 중성 pH에서 리포솜에 순 음 전하를 부여한다. 포스파티딜콜린 및 포스파티딜에탄올아민의 혼합물로 구성된 리포솜은 포스포티딜에탄올아민 단독으로 구성된 것들보다 더욱 pH 감수성이다. 몇몇 양태에서, 리포솜은 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함한다.

본원에 기재된 몇몇 양태의 리포솜은, 인지질 성분을, 소포 형성을 야기할 수 있는 조건하에서, 추출물의 성분 또는 분리되거나 정제된 형태로 존재하든지, 하나 이상의 DNA 수복 효소와 배합함으로써 제조할 수 있다. 인지질 농도는 라멜라 구조를 형성하기에 적절해야 하고, 수성 성분은 DNA 수복 효소의 안정성과 화합성이어야 한다.

인지질 및 수성 성분은, 예를 들면, 인지질을 유리 상에서 건조시킨 다음 이들을 수성 성분에 분산시키고; 기화 또는 비-기화 유기 용매에 용해시킨 인지질을 미리 가열시킨 수성 성분에 주입하고; 인지질을 세정제와 함께 수성 상에 용해시킨 다음 투여에 의해 세정제를 제거함으로써 소포를 형성하기 위해 배합될 수 있다. 수성 성분 중의 추출물(들) 또는 DNA 수복 효소(들)의 농도는 추출물(들) 또는 DNA 수복 효소(들)을 건조 인지질로 동결건조시킨 다음 혼합물을 감소된 용적의 수성 완충액으로 재수화시킴으로써 증가시킬 수 있다. 또한, 미세유동기에서 리포솜을 제조하고 리포솜 크기를 조절하는 수단으로서 전단 압력을 조절하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 리포솜의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 리포솜의 양은 약 0.0015%, 약 0.0025%, 약 0.0035%, 약 0.0045%, 약 0.01 %, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75%, or 약 1.0% w/w이다.

금속 결합 펩티드

노화 및 태양 손상된 피부는 감소된 탄력과 함께 건조 및 주름이 나타난다. 그러나, 태양 노출에 의해 유발된 DNA 손상은 피부에 대한 UV 손상 캐스케이드의 한 가지 측면일 뿐이다. 추가로, 손상된 피부의 가시적 징후는 손상된 주요 세포외 매트릭스(ECM)의 수복을 부적절하게 나타낸다. 건조, 주름진 및 축처진 피부는 세포 및 조직 수준에서 탄력의 소실; 콜라겐, 즉 결합 조직에 강도 및 유연성을 제공하는 젤라틴 단백질의 감소; 및 하이드록시프롤린, 즉 콜라겐에 존재하는 프롤린-유도된 아미노산의 감소를 수반한다.

구리 결합된 펩티드는 새로운 혈관 성장을 촉진시키고, 성장 인자의 발현을 증강시키고, 매트릭스 메탈로프로테아제를 활성화시키고, 피부의 주요 ECM의 수복을 촉진시키는 새로운 콜라겐, 엘라스틴 및 조직의 글리코스아미노글리칸 성분의 형성을 자극하는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 본원에서는, 일부 양태에서 구리가 세포에 안전하게 및 효과적으로 도입되어 유익한 효과를 제공할 수 있는 것으로 고려된다.

세포 및 조직 수준에서 피부 손상의 다중 측면을 제공하는 경우, 태양 손상된 피부를 수복시키는 조성물과 관련된 다양한 양태는 피부 세포에 대한 자외선 손상의 DNA 손상 측면을 제공할 뿐만 아니라, ECM의 복잡한 수복 생물학을 제공한다. 따라서, 몇몇 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 조성물은 "금속 결합 펩티드"를 포함하고, 이는 ECM의 건강을 촉진시키기 위해 금속과 착물화하는 금속 원자 결합 부위를 갖는 펩티드로 지칭된다.

몇몇 양태에서, 금속 결합 펩티드는 아르기닌(R), 히스티딘(H) 및 리신(K)로부터 선택된 적어도 2개의 아미노산을 포함한다(D- 또는 L-아미노산이든지). 이러한 금속 결합 펩티드는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 구리(II), 카드뮴(II), 주석(II), 코발트(II), 철(II), 망간(II), 아연(II), 인듐(III) 및 주석(IV)를 포함하는 다양한 금속 원자에 착물화되거나 결합될 수 있다.

특정한 양태에서, 금속 결합 펩티드는 3개의 아미노산으로 이루어지고, 임의의 순서로 히스티딘, 리신 및 임의의 기타 아미노산을 포함한다. 일부 양태에서, 금속 결합 펩티드는 서열 N 말단-글리신-히스티딘-리신-C 말단 또는 C 말단-알라닌-히스티딘-리신-C 말단으로 이루어진다. 다양한 양태에서, 금속 결합 펩티드에 착물화되거나 결합된 금속은 구리(II)이다.

고체상 합성

금속 결합 펩티드는 표준 고체상 펩티드 합성(SPPS) 프로토콜에 의해 제조할 수 있고, 임의로 합성 또는 비-천연 발생 아미노산 및 펩티드 골격 변형체를 도입할 수 있다. 표준 방법은 배타적 고체상 합성법, 부분 고체상 합성법, 단편 축합, 고전적 용액 합성법 및 심지어 재조합 DNA 기술을 포함한다[참조: Merrifield, 1963 J Am Chem Soc 85: 2149, 본원에서 참조로서 도입됨]. 고체상에서, 당해 합성법은 알파-아미노 보호된 수지를 사용하여 펩티드의 C-말단으로부터 전형적으로 개시된다. 적합한 개시 물질은, 예를 들면, 요구된 알파-아미노산을 클로로메틸화 수지, 하이드록시메틸 수지 또는 벤즈하이드릴아민에 부착시킴으로써 제조할 수 있다. 이러한 한 가지 클로로메틸화 수지는 상품명 BIO-BEADS SX-1(BioRad Laboratories, Richmond, CA)로서 판매되고, 하이드록시메틸 수지의 제조방법은 문헌[참조: Bodonszky, et al . 1966 Chem Ind ( London ) 38:1597]에 기재되어 있다. 벤즈하이드릴아민(BHA) 수지는 문헌[참조: Pietta and Marshall, 1970 Chem Commn 650]에 기재되어 있고, 하이드로클로라이드 형태로 벤크만 인스트루먼츠, 인코포레이티드(Beckman Instruments, Inc., Palo Alto, CA)에서 상업적으로 입수가능하다.

따라서, 화합물은 알파-아미노 보호된 아미노산을, 문헌[참조: Gisin, 1973 Helv Chim Acta 56:1467]에 기재된 방법에 따라, 예를 들면, 중탄산세슘 촉매를 사용하여 클로로메틸화 수지에 커플링시킴으로써 제조할 수 있다. 초기 커플링 후, 알파-아미노 보호 그룹은 실온에서 유기 용매에 트리플루오로아세트산(TFA) 또는 염산(HCl) 용액을 포함하는 시약의 선택에 의해 제거된다.

알파-아미노 보호 그룹은 펩티드의 단계적 합성 분야에서 유용한 것으로 공지된 것들이다. 여기에는 아실형 보호 그룹(예를 들면, 포르밀, 트리플루오로아세틸, 아실), 방향족 우레탄형 보호 그룹(예를 들면, 벤질옥시카보닐(Cbz) 및 치환된 Cbz), 지방족 우레탄 보호 그룹(예를 들면, t-부틸옥시카보닐(Boc), 이소프로필옥시카보닐, 사이클로헥실옥시카보닐) 및 알킬형 보호 그룹(예를 들면, 벤질, 트리페닐메틸)이 포함된다. 측쇄 보호 그룹은 커플링 동안 순수한 상태로 잔류하고, 아미노-말단 보호 그룹의 탈보호 또는 커플링 동안 분리되지 않는다. 측쇄 보호 그룹은 표적 펩티드를 변화시키지 않는 반응 조건하에 최종 펩티드의 합성 완료시에 제거 가능해야 한다.

Tyr용의 측쇄 보호 그룹은 테트라하이드로피라닐, tert-부틸, 트리틸, 벤질, Cbz, Z--Br--Cbz 및 2,5-디클로로벤질을 포함한다. Asp용의 측쇄 보호 그룹은 벤질, 2,6-디클로로벤질, 메틸, 에틸 및 사이클로헥실을 포함한다. Thr 및 Ser용의 측쇄 보호 그룹은 아세틸, 벤조일, 트리틸, 테트라하이드로피라닐, 벤질, 2,6-디클로로벤질 및 Cbz을 포함한다. Thr 및 Ser용의 측쇄 보호 그룹은 벤질이다. Arg용의 측쇄 보호 그룹은 니트로, 토실(Tos), Cbz, 아다만틸옥시카보닐 메시토일설포닐(Mts) 또는 Boc를 포함한다. Lys용의 측쇄 보호 그룹은 Cbz, 2-클로로벤질옥시카보닐(2Cl-Cbz), 2-브로모벤질옥시카보닐(2-BrCbz), Tos 또는 Boc를 포함한다.

알파-아미노 보호 그룹의 제거 후, 잔류 보호된 아미노산은 목적하는 순서로 단계적으로 커플링된다. 과량의 각각 보호된 아미노산은 용액, 예를 들면, 메틸렌 클로라이드(CH₂Cl₂), 디메틸 포름아미드(DMF) 혼합물에서 디사이클로헥실카보디이미드(DCC) 등의 적절한 카복실 그룹과 함께 일반적으로 사용된다.

목적하는 아미노산 서열이 완성된 후, 목적하는 펩티드는, 수지로부터 페티드를 절단할 뿐만 아니라 모든 잔류 측쇄 보호 그룹을 절단하는, 트리플루오로아세트산 또는 불화수소(HF) 등의 시약으로 처리하여 수지 지지체로부터 분리된다. 클로로메틸화 수지가 사용되는 경우, 불화수소 처리는 유리 펩티드 산의 형성을 야기한다. 벤즈하이드릴아민 수지가 사용되는 경우, 불화수소 처리는 직접 유리 펩티드 아미드를 형성한다. 또는, 클로로메틸화 수지가 사용되는 경우, 측쇄 보호된 펩티드는, 목적하는 측쇄 보호된 아미드를 제공하기 위해 암모니아로 또는 측쇄 보호된 알킬아미드 또는 디알킬아미드를 제공하기 위해 알킬아민으로 펩티드 수지를 처리함으로써 분리할 수 있다. 이어서, 측쇄 보호는 불화수소로 처리하여 유리 아미드, 알킬아미드 또는 디알킬아미드를 제공함으로써 유용한 방식으로 제거된다.

이들 고체상 펩티드 합성 공정은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 추가로 문헌[참조: J.M. Stewart and J.D. Young, 1984 Solid Phase Peptide Syntheses 2nd Ed., Pierce Chemical Company]에 기재되어 있다.

합성 또는 비-천연 발생 아미노산

합성 또는 비-천연 발생 아미노산은 생체내에서 자연적으로 발생하지 않는 아미노산을 지칭하지만, 그럼에도 불구하고, 본원에 기재된 펩티드 구조에 도입될 수 있다. 합성 아미노산의 예는 화학식 H₂NCHR⁵COOH로 나타내어지는 비-천연 발생 D 및 L-α-아미노산 뿐만 아니라 천연 발생 L-α-아미노산의 D-α-아미노산이고, 여기서, R⁵는 1) 저급 알킬 그룹, 2) 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹, 3) 탄소수 3 내지 7 및 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2 헤테로원자를 갖는 헤테로사이클, 4) 하이드록실, 저급 알콕시, 아미노 및 카복실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방향족 핵 상의 1 내지 3개 치환체를 임의로 갖는 탄소수 6 내지 10의 방향족 잔기, 5) -알킬렌-Y이고, 이때 알킬렌은 탄소수 1 내지 7의 알킬렌 그룹이고, Y는 (a) 하이드록시, (b) 아미노, (c) 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 및 사이클로알케닐, (d) 하이드록실, 저급 알콕시, 아미노 및 카복실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방향족 핵 상의 1 내지 3개 치환체를 임의로 갖는 탄소수 6 내지 10의 아릴, (e) 탄소수 3 내지 7 및 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 헤테로사이클릭, (f) -C(O)R²[여기서, R²는 수소, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 및 -NR³R⁴(여기서, R³ 및 R⁴는 수소 및 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다], (g) -S(O)_nR⁶(여기서, n은 1 내지 2의 정수이고, R⁶은 저급 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 R⁵는 천연 발생 아미노산의 측쇄를 규정하지 않는다.

다른 합성 아미노산은, 아미노산 그룹이 β-알라닌, γ-아미노부티르산 등과 같은 하나 이상의 탄소 원자에 의해 카복실 그룹으로부터 분리되어 있는 아미노산을 포함한다.

추가의 합성 아미노산은, 예를 들면, 천연 발생 L-아미노산의 D-아미노산, L-(1-나프틸)-알라닌, L-(2-나프틸)-알라닌, L-사이클로헥실알라닌, L-2-아미노이소부티르산, 메티오닌의 설폭사이드 및 설폰 유도체(즉, HOOC-(H₂NCH)CH₂CH₂-S(O)_nR⁶)(여기서, n 및 R⁶은 상기 정의된 바와 같다) 뿐만 아니라 메티오닌의 저급 알콕시 유도체(즉, HOOC-(H₂NCH)CH₂CH₂-OR⁶)(여기서, R⁶은 상기 정의된 바와 같다)을 포함한다.

이들 공정은 또한, 20개 천연 발생, 유전자 코딩된 아미노산 이외의 아미노산이 다양한 양태의 임의의 화합물의 1, 2 또는 그 이상의 위치에서 치환되어 있는 펩티드의 합성에 사용될 수 있다. 예를 들면, 나프틸알라닌은 트립토판 대신에 치환되어 합성을 촉진시킬 수 있다. 일부 양태의 펩티드 내로 치환될 수 있는 다른 합성 아미노산은 L-하이드록시프로필, L-3,4-디하이드록시-페닐알라닐, d 아미노산, 예를 들면, L-d-하이드록시리실 및 D-d-메틸알라닐, L-α-메틸알라닐, β 아미노산 및 이소퀴놀릴을 포함한다. D 아미노산 및 비-천연 발생 합성 아미노산은 또한 다양한 양태의 펩티드 내로 도입될 수 있다[참조: Roberts, et al. 1983 Unusual Amino/Acids in Peptide Synthesis 5:341-449].

20개 유전자 코딩된 아미노산(또는 D 아미노산)의 천연 발생 측쇄를 기타 측쇄, 예를 들면, 알킬, 저급 알킬, 사이클릭 4-, 5-, 6- 내지 7원 알킬, 아미드, 아미드 저급 알킬, 아미드 디(저급 알킬), 저급 알콕시, 하이드록시, 카복시 및 이의 저급 에테르 유도체, 및 4-, 5-, 6- 내지 7원 헤테로사이클릭으로 대체할 수 있다. 특히, 프롤린 잔기의 환 크기가 5원으로부터 4, 6 또는 7원으로 변화되어 있는 프롤린 동족체가 사용될 수 있다. 사이클릭 그룹은 포화 또는 불포화될 수 있고, 불포화되는 경우, 방향족 또는 비-방향족일 수 있다. 헤테로사이클릭 그룹은 바람직하게는 하나 이상의 질소, 산소 및/또는 황 헤테로원자를 함유한다. 이러한 그룹의 예는 푸라자닐, 푸릴, 이미다졸리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐(예: 모르폴리노), 옥사졸릴, 피페라지닐(예: 1-피페라지닐), 피페리딜(예: 1-피페리딜, 피페리디노), 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐(예: 1-피롤리디닐), 피롤리닐, 피롤릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 티오모르폴리닐(예: 티오모르폴리노) 및 트리아졸릴을 포함한다. 이들 헤테로사이클릭 그룹은 치환되거나 치환되지 않을 수 있다. 그룹이 치환되는 경우, 치환체는 알킬, 알콕시, 할로겐, 산소 또는 치환되거나 치환되지 않은 페닐일 수 있다.

다양한 양태의 펩티드는 포스포릴화에 의해 용이하게 변형시킬 수 있고[참조: W. Bannwarth, et al. 1996 Biorganic and Medicinal Chemistry Letters 6:2141-2146], 다양한 양태의 화합물의 펩티드 유도체를 제조하는 다른 방법은 문헌[참조: Hruby, et al. 1990 Biochem J 268:249-262]에 기재되어 있다. 따라서, 다양한 양태의 펩티드 화합물은 또한 유사한 생물학적 활성을 갖는 펩티드 모방체(peptidomimetic)를 제조하기 위한 기초로서 사용한다.

말단 변형

당해 기술분야의 기술자는 다양한 기술이, 상응하는 펩티드 화합물과 동일하거나 유사한 목적하는 생물학적 활성을 갖지만 용해도, 안정성 및 가수분해 및 단백질분해에 대한 감수성과 관련하여 당해 펩티드보다 양호한 활성을 갖는 펩티드 모방체를 작제하는데 이용할 수 있음을 인지한다[참조: Morgan, et al. 1989 Ann Rep Med Chem 24:243-252]. 하기는 N-말단 아미노 그룹, C-말단 카복실 그룹에서 변형된 펩티드 모방체를 제조하고/하거나 펩티드 중의 하나 이상의 아미도 결합을 비-아미도 결합으로 변화시키는 방법을 기재한다. 2개 이상의 이러한 변형은 하나의 펩티드 모방체 구조로 커플링될 수 있는 것으로 이해된다(예를 들면, C-말단 카복실 그룹에서의 변형 및 펩티드 중의 2개 아미노산 사이에 -CH₂-카바메이트 결합의 포함).

1) N-말단 변형체

펩티드는 전형적으로 유리 산으로서 합성되지만, 상기한 바와 같이, 아미드 또는 에스테르로서 용이하게 제조될 수 있다. 또한, 기타 유용한 화합물을 제조하기 위해 펩티드 화합물의 아미노 및/또는 카복시 말단을 변형시킬 수 있다. 아미노 말단 변형은 메틸화(즉, -NHCH₃ 또는 -NH(CH₃)₂), 아세틸화, 벤질옥시카보닐 그룹의 부가, 또는 RCOO-(여기서, R은 나프틸, 아크리디닐, 스테로이딜 및 유사한 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 정의된 카복실레이트 관능기를 함유하는 임의의 차단 그룹으로 아미노 말단의 차단을 포함한다. 카복시 말단 변형은 카복스아미드 그룹에 의한 유리 산의 대체, 또는 구조적 제약을 도입하기 위해 카복시 말단에서 사이클릭 락탐의 형성을 포함한다.

아미노 말단 변형은 상기 인용된 바와 같고, 알킬화, 아세틸화, 카보벤조일 그룹의 부가, 석신이미드 그룹의 형성 등을 포함한다[참조: Murray, et al. 1995 Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery 5th ed., Vol. 1, Manfred E. Wolf, ed., John Wiley and Sons, Inc.]. 구체적으로, N-말단 아미노 그룹은 다음과 같이 반응시킬 수 있다:

(a) 산 할라이드(예: RC(O)Cl) 또는 대칭적 무수물과의 반응에 의해 화학식 RC(O)NH-(여기서, R은 상기 정의된 바와 같다)의 아미드 그룹을 형성하는 것. 전형적으로, 반응은 대략 등몰 또는 과량(예: 약 5 당량)의 산 할라이드를 바람직하게는 과량(예: 약 10 당량)의 3급 아민, 예를 들면, 디이소프로필에틸아민을 함유하는 불활성 희석제(예: 디클로로메탄)에서 펩티드와 접촉시켜 반응 동안 생성된 산을 제거함으로써 수행할 수 있다. 반응 조건은 통상적이다(예: 30분 동안 실온에서). 저급 알킬 N-치환을 제공하기 위한 말단 아미노의 알킬화 및 이어서 상기한 바와 같이 산 할라이드와의 반응은 화학식 RC(O)NR-의 N-알킬 아미드 그룹을 제공할 것이다;

(b) 석신산 무수물과의 반응에 의해 석신이미드 그룹을 형성하는 것. 전과 같이, 대략 등몰량 또는 과량의 석신산 무수물(예: 약 5 당량)을 사용할 수 있고, 아미노 그룹은, 적합한 불활성 희석제(예: 디클로로메탄)에서 과량(예: 10 당량)의 3급 아민, 예를 들면, 디이소프로필에틸아민의 사용을 포함하는 당해 기술분야에 공지된 방법에 의해 석신이미드로 전환시킨다[참조: Wollenberg, et al., 미국 특허 제4,612,132호, 이의 전체가 본원에 참조로서 도입됨]. 석신 그룹은, 예를 들면, 펩티드의 N-말단에서 치환된 석신이미드를 제공하기 위해 통상의 방식으로 제조되는 C2-C6 알킬 또는 -SR 치환체로 치환될 수 있는 것으로 이해된다. 이러한 알킬 치환체는 상기 볼렌버그(Wollenberg) 등에 기재된 방식으로 저급 올레핀(C2-C6)을 말레산 무수물과 반응시켜 제조하고, -SR 치환체는 RSH(여기서, R은 상기 정의된 바와 같다)를 말레산 무수물과 반응시켜 제조한다;

(c) 반응 동안 생성된 산을 제거하기 위해 바람직하게는 3급 아민을 함유하는 적합한 불활성 희석제(예: 디클로로메탄)에서 대략 등량 또는 과량의 CBZ-Cl(즉, 벤질옥시카보닐 클로라이드) 또는 치환된 CBZ-Cl과의 반응에 의해 벤질옥시카보닐-NH- 또는 치환된 벤질옥시카보닐-NH- 그룹을 형성하는 것;

(d) 말단 아민들 설폰아미드로 전환시키기 위해 적합한 불활성 희석제(디클로로메탄)에서 등량 또는 과량(예: 5 당량)의 R-S(O)2Cl(여기서, R은 상기 정의된 바와 같다)와의 반응에 의해 설폰아미드 그룹을 형성하는 것. 바람직하게는, 불활성 희석제는 과량의 아민(예: 10 당량), 예를 들면, 디이소프로필에틸아민을 함유하여 반응 동안 생성된 산을 제거한다. 반응 조건은 다르게는 통상적이다(예: 30분 동안 실온).

(e) 말단 아민을 카바메이트로 전환시키기 위해 적합한 불활성 희석제(예: 디클로로메탄)에서 등량 또는 과량(예: 5 당량)의 R-OC(O)Cl 또는 R-OC(O)OC6H4-p-NO2(여기서, R은 상기 정의한 바와 같다)와 반응에 의해 카바메이트 그룹을 형성하는 것. 바람직하게는, 불활성 희석제는 과량(예: 약 10 당량)의 3급 아민, 예를 들면, 디이소프로필에틸아민을 함유하여 반응 동안에 생성된 임의의 산을 제거한다. 반응 조건은 달리는 통상적이다(예: 30분 동안 실온);

(f) 말단 아민을 우레아(즉, RNHC(O)NH-) 그룹(여기서, R은 상기 정의한 바와 같다)으로 전환시키기 위해 적합한 불활성 희석제(예: 디클로로메탄)에서 등량 또는 과량(예: 5 당량)의 R-N=C=O와의 반응에 의해 우레아 그룹을 형성하는 것. 바람직하게는, 불활성 희석제는 과량(예: 약 10 당량)의 3급 아민, 예를 들면, 디이소프로필에틸아민을 함유한다. 반응 조건은 달리는 통상적이다(예: 약 30분 동안 실온).

2) C-말단 변형

C-말단 카복실 그룹이 에스테르(즉, -C(O)OR, 여기서 R은 상기 정의한 바와 같다)에 의해 대체되는 펩티드 모방체의 제조에 있어서, 펩티드 산의 제조에 사용된 수지가 사용되고, 측쇄 보호된 펩티드는 염기 및 적절한 알콜, 예를 들면, 메탄올로 분리시킨다. 이어서, 측쇄 보호 그룹은 불화수소에 의한 처리로 통상의 방식으로 제거되어 목적하는 에스테르를 수득한다.

C-말단 카복실 그룹이 아미드 -C(O)NR3R4에 의해 대체되는 펩티드 모방체의 제조에 있어서, 벤즈하이드록실아민 수지는 펩티드 합성을 위해 고체 지지체로서 사용된다. 합성이 완료되면, 지지체로부터 펩티드를 방출시키기 위한 불화수소 처리는 유리 펩티드 아미드(즉, C-말단은 -C(O)NH2이다)를 직접 생성한다. 또는, 당해 지지체로부터 측쇄 보호된 펩티드를 분리하기 위해 암모니아와의 반응으로 커플링된 펩티드 합성 동안 클로로메틸화 수지의 사용은 유리 펩티드 아미드를 제공하고, 알킬아민 또는 디알킬아민과의 반응은 측쇄 보호된 알킬아미드 또는 디알킬아미드(즉, C-말단은 -C(O)NRR1이고, 여기서 R 및 R1은 상기 정의한 바와 같다)을 생성한다. 이어서, 측쇄 보호는 불화수소에 의한 처리로 통상의 방식으로 제거되어 유리 아미드, 알킬아미드 또는 디알킬아미드를 제공한다.

또 다른 대체 양태에서, C-말단 카복실 그룹 또는 C-말단 에스테르는 사이클릭 펩티드를 형성하기 위해 N-말단 아미노 그룹으로 각각 카복실 그룹 또는 에스테르의 -OH 또는 에스테르(-OR)의 내부 치환에 의해 환화를 유도할 수 있다. 예를 들면, 펩티드 산을 제공하기 위한 합성 및 분리 후, 유리 산은, 용액, 예를 들면, 메틸렌 클로라이드(CH2Cl2), 디메틸 포름아미드(DMF) 혼합물에서 디사이클로헥실카보디이미드(DCC) 등의 적절한 카복실 그룹 활성화제에 의해 활성화된 에스테르로 전환시킨다. 이어서, 사이클릭 펩티드는 N-말단 아미드를 사용한 활성화된 에스테르의 내부 치환에 의해 형성한다. 중합반응과는 반대로 내부 환화는 매우 희석 용액의 사용에 의해 증강시킬 수 있다. 이러한 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있다.

또한, 본 발명의 펩티드를 환화시키거나 펩티드의 말단에 데스아미노 또는 데스카복실 잔기를 도입하여, 말단 아미노 또는 카복실 그룹을 없게 하여 프로테아제에 대한 감수성을 감소시키거나 펩티드의 형태를 제한할 수 있다. 다양한 양태의 화합물의 C-말단 관능기는 아미드, 아미드 저급 알킬, 아미드 디(저급 알킬), 저급 알콕시, 하이드록시 및 카복시, 및 이의 저급 에스테르 유도체 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.

골격 변형

펩티드 유도체를 제조하는 다른 방법은 본원에서 참조로 도입된 문헌[참조: Hruby, et al. 1990 Biochem J 268(2):249-262]에 기재되어 있다. 따라서, 펩티드 화합물은 또한 유사한 생물학적 활성을 갖는 비-펩티드 화합물에 대한 구조적 모델로서 사용한다. 당해 기술분야의 기술자는 다양한 기술이 리드 펩티드 화합물과 동일하거나 유사한 목적하는 생물학적 활성을 갖지만 용해도, 안정성 및 가수분해 및 단백질분해에 대한 감수성과 관련하여 리드보다 양호한 활성을 갖는 화합물의 구성에 이용가능한 것을 인지한다[참조: Morgan, et al . 1989 Ann Rep Med Chem 24:243-252, 본원에서 참조로서 도입됨]. 이들 기술은 펩티드 골격을 포스포네이트, 아미데이트, 카바메이트, 설폰아미드, 2급 아민 및 N-메틸아미노산으로 구성된 골격으로 대체하는 것을 포함한다.

하나 이상의 펩티딜 결합[-C(O)NH-]이 -CH₂- 카바메이트 결합, 포스포네이트 결합, -CH₂- 설폰아미드 결합, 우레아 결합, 2급 아민(-CH₂NH-) 결합 및 알킬화 펩티딜 결합[-C(O)NR⁶-](여기서, R⁶은 저급 알킬이다)과 같은 결합에 의해 대체되어 있는 펩티드 모방체는 합성 동안 적절한 시점에서 아미노산 시약을 적합하게 보호된 아미노산 동족체로 단지 치환함으로써 통상의 펩티드 합성 동안 제조된다.

적합한 시약은, 예를 들면, 아미노산의 카복실 그룹이 상기 결합 중의 하나를 형성하기에 적합한 잔기로 대체되어 있는 아미노산 동족체를 포함한다. 예를 들면, 펩티드 중의 -C(O)NR- 결합을 -CH₂-카바메이트 결합(-CH₂OC(O)NR-)으로 대체할 필요가 있는 경우, 적합하게 보호된 아미노산의 카복실(-COOH) 그룹은 먼저 -CH₂OH 그룹으로 환원시킨 다음, 통상의 방법으로 -OC(O)Cl 관능기 또는 파라니트로카보네이트 -OC(O)O-C₆ H₄-p-NO₂ 관능기로 전환시킨다. 이러한 관능성 그룹과, 고체 지지체 상에서 발견된 부분 제조된 펩티드의 N-말단 상의 유리 아민 또는 알킬화 아민과의 반응은 -CH₂OC(O)NR- 결합의 형성을 유도한다. 이러한 -CH₂-카바메이트 결합의 형성에 대한 보다 상세한 기재는 문헌[참조: Cho, et al. 1993 Science 261:1303-1305]을 참조한다.

유사하게는, 펩티드 중의 아미도 결합을 포스포네이트 결합으로 대체하는 것은 미국 특허원 제07/943,805호, 제08/081,577호 및 제08/119,700호에 기재된 방식으로 달성될 수 있고, 이의 개시는 이의 전체가 본원에서 참조로서 도입된다.

-CH₂- 설폰아미드 결합을 사용한 펩티드 중의 아미도 결합의 대체는 적합하게 보호된 아미노산의 카복실(-COOH) 그룹을 -CH₂OH 그룹으로 환원시켜 달성될 수 있고, 이어서 하이드록실 그룹을 통상의 방법에 의해 적합한 이탈 그룹, 예를 들면, 토실 그룹으로 전환시킨다. 토실레이트 유도체와, 예를 들면, 티오아세트산과의 반응, 이어서 가수분해 및 산화적 염소화는, 달리 적합하게 보호된 아미노산의 카복실 그룹을 대체하는 -CH2-S(O)₂Cl 관능성 그룹을 제공할 것이다. 펩티드 합성에서 이러한 적합하게 보호된 아미노산 결합의 사용은 -CH₂S(O)₂NR- 결합을 제공하고, 이는 펩티드 중의 아미노산 결합을 대체하여 펩티드 모방체를 제공한다. 아미노산의 카복실 그룹을 -CH₂S(O)₂Cl 그룹으로 전환시키는 것에 대한 보다 완전한 기재는, 예를 들면, 본원에서 참조로서 도입되는 문헌[참조: Weinstein, B., 1983 Chemistry & Biochemistry of Amino Acids, Peptides and Proteins Vol. 7, pp. 267-357, Marcel Dekker, Inc., New York]을 참조한다.

우레아 결합을 사용한 펩티드 중의 아미도 결합의 대체는 이의 전체가 본원에서 참조로서 도입되는 미국 특허원 제08/147,805호에 기재된 방식으로 달성될 수 있다.

-CH₂NH- 결합이 펩티드 중의 아미도 결합을 대체하는 2급 아민 결합은, 예를 들면, 아미노 결합의 카보닐 결합이 통상의 방법으로 CH₂ 그룹으로 환원되어 있는 적합하게 보호된 디펩티드 동족체를 사용함으로써 제조할 수 있다. 예를 들면, 디글리신의 경우, 아미드의 아민으로의 환원은 탈보호 후에 H₂NCH₂CH₂NHCH₂COOH를 제공하고, 이어서 이를 후속 커플링 반응에 N-보호된 형태로 사용된다. 디펩티드에서 아미도 결합의 카보닐 그룹의 환원에 의해 이러한 동족체의 제조는 당해 기술분야에 공지되어 있다[참조: M.W. Remington 1994 Meth Mol Bio 35:241-247].

적합하게 보호된 아미노산 동족체는 상응하는 아미노산일 수 있는 동일한 방식으로 통상의 펩티드 합성에 사용된다. 예를 들면, 전형적으로 약 3당량의 보호된 아미노산 동족체가 이 반응에 사용된다. 메틸렌 클로라이드 또는 DMF 등의 불활성 유기 희석제가 사용되고, 산이 반응 부산물로서 생성되는 경우, 반응 용매는 전형적으로 과량의 3급 아민을 함유하여 반응 동안 생성된 산을 제거할 것이다. 3급 아민의 한 가지 예는 전형적으로 약 10배 과량으로 사용되는 디이소프로필에틸아민이다. 반응은 비-펩티드 결합을 갖는 아미노산 동족체의 펩티드 모방체 내로의 도입을 야기한다. 이러한 치환은 필요에 따라 반복하여, 펩티드 중의 0 내지 모든 아미노 결합을 비-아미도 결합으로 대체되었다.

상기한 유도체 이외에, 다른 화학적 변형체를 제조하여 금속 결합 펩티드의 유도체의 생물학적 활성을 변화시킬 수 있다. 예를 들면, 서열 글리신-히스티딘-리신(GHK)를 포함하는 금속 결합 펩티드를 포함하는 양태에서, 글리신은 알라닌, 세린 및 발린을 포함하는 다양한 다른 작은 아미노산으로 대체될 수 있다. 추가로, 펩티드의 구리(II) 결합 친화성은 글리신 등의 N-말단 아미노산의 부가에 의해 글리실-L-히스티딜-L-리신으로 글리실-L-글리실-L-히스티딜-L-리신으로 전환시킴으로써 증가될 수 있다. 또한, 글리신은 상응하는 테트라펩티드를 생성하기 위해 상기한 바와 같은 유도체에 부가될 수 있다.

다양한 양태에서, GHK의 금속 펩티드 착물 유도체는 하기 화학식을 갖는다:

여기서, X는 구리(II), 카드뮴(II), 코발트(II), 주석(II), 철(II) 및 망간(II)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 금속 이온이고, R은 -NH₂ 잔기, 탄소수 1 내지 18의 알킬 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기, 탄소수 1 내지 18의 알콕시 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 잔기, 탄소수 1 내지 18의 알킬아미노 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R은 L-프롤릴-L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린, L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린, L-트립토판 또는 (글리실)n-트립토판(여기서, n은 1 내지 4이다)이다.

다양한 양태에서, 리신-히스티딘-글리신(LHG)의 금속 펩티드 착물 유도체는 하기 화학식을 갖는다:

여기서, X는 구리(II), 카드뮴(II), 코발트(II), 주석(II), 철(II) 및 망간(II)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 금속 이온이고, R은 -NH₂ 잔기, 탄소수 1 내지 18의 알킬 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴 잔기, 탄소수 1 내지 18의 알콕시 잔기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시 잔기, 탄소수 1 내지 18의 알킬아미노 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R은 L-프롤릴-L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린, L-발릴-L-페닐알라닐-L-발린, L-트립토판 또는 (글리실)_n-L-트립토판(여기서, n은 1 내지 4이다)이다. 1:1, 2:1 이하의 GHK, KHG 또는 이의 유도체 대 금속의 비를 사용할 수 있다. 일부 양태에서, GHK, KHG 또는 이의 유도체당 0.5 내지 0.9 금속 원자의 비가 사용된다. 상술한 바와 같이, 적합한 금속 이온은 구리(II), 카드뮴(II), 코발트(II), 주석(II), 철(II), 망간(II) 등을 포함한다. 한 가지 양태에서, 본원에 기재된 약제학적 제제는 비히클 0.1ml당 금속-펩티드 조성물 약 100 내지 500마이크로그램의 농도로 적합한 비히클과 함께 치료되는 부분에 피부내 투여될 수 있다. 이와 관련하여 적합한 비히클은 염수, 멸균수 등을 포함한다.

재조합체 발현 및 펩톤 소화

또는, 금속 결합 펩티드는 공지된 분자 생물학 기술에 따라 박테리아 또는 기타 발현 숙주에서 재조합에 의해 발현시킬 수 있다. 또 다른 대안으로서, 금속 결합 펩티드는 펩톤으로 불리우는 가수분해성 또는 효소적 단백질 소화로부터 제조할 수 있다. 펩톤은 단백질의 부분 가수분해로 형성된 중간 폴리펩티드 생성물 및 작은 펩티드의 혼합물로 일반적으로 구성된다. 금속 결합 단백질은 대두 단백질, 카세인, 콜라겐, 엘라스틴, 금속 생성물(예: PRIMATONE), 예를 들면, 비프, 간, 실크 단백질 등의 소화물로부터 생성될 수 있다. 펩톤 소화란 당해 단백질이 공지된 공정에 따라 효소적 또는 가수분해적(예: 염산을 사용한 부분 소화) 소화에 의해 분해되는 것을 의미한다.

금속 펩티드 착물의 형성

태양 손상을 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서, 금속 결합 단백질 및 금속 원자는 결합되고 "금속 펩티드 착물"로서 지칭된다. 금속 결합 펩티드는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 구리(II), 카드뮴(II), 주석(II), 코발트(II), 철(II), 망간(II), 인듐(III) 및 주석(IV)를 포함하는 다양한 금속 원자에 결합될 수 있다. 몇몇 양태에서, 금속 결합 단백질은 아미노산 서열 N 말단-글리신-히스티딘-리신-C 말단을 갖는 트리펩티드이고, 트리펩티드에 결합된 금속 원자는 "구리 펩티드 착물"로서 함께 지칭될 수 있는 구리(II)이다.

다양한 양태의 금속 펩티드 착물을 생성하기 위해, 금속 결합 펩티드는 하나 이상의 이온성 전이 금속, 예를 들면, 구리,인듐, 주석, 아연 또는 이의 염, 예를 들면, 설페이트, 아세테이트, 포스페이트 등과 착화된다. 예를 들면, 금속 결합 펩티드를 생성하는 합성 결합 펩티드, 재조합에 의해 발현된 금속 결합 펩티드 또는 펩톤 소화물은 온수(약 40℃)에서 약 5 내지 50%(중량/용적)의 농도에서 용해시킨 다음, 약 10 내지 50% (w/v), 보다 바람직하게는 약 20% (w/v)의 염 농도에서 금속 염(예: 염화구리(II))의 수용액과 혼합할 수 있다. 첨가된 금속 염 용액의 용적은, pH를 약 pH 6 내지 pH 7로 조정하여 침전물의 최대 형성을 유도한 후에, 용액 중의 구리성 침전물을 유도하는데 필요한 양이다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 용어 "착물화"는 펩티드와 금속 이온 형성 정전기 결합을 지칭한다.

이어서, 금속 펩티드 착물의 분리 및 정제는, 예를 들면, 여과, 추출, 원심분리, 결정화 또는 이들 공정의 조합 등의 임의의 적합한 분리 또는 정제 공정에 의해 달성될 수 있다. 대체 제조 방법에서, 금속 결합 펩티드; 및 금속 원자는 숙주에 적용되는 제형에 요구된 최종 농도인 농도에서 온수(약 40℃ 내지 60℃)에서 직접 조합된다. 혼합물의 pH는 6.0 내지 7.0의 pH로 조정(수산화나트륨 등을 사용하여)하고, 기타 수성 성분을 필요에 따라 첨가한 다음, 최종 제형을 제조하기 위해 담체, 연화제 등을 혼합한다. 이러한 방법은 원심분리 단계의 필요성을 방지하고, 목적하는 금속 펩티드 착물 최종 농도에서 제형을 생성한다. 몇몇 양태에서, 금속 결합 펩티드는, 보호된 아미노산이 목적하는 펩티드를 생성하기 위해 카복시-말단으로부터 단계식으로 첨가되어 있는 당해 기술분야에 공지된 용액 상 화학 방법으로 합성할 수 있다. 이어서, 생성 펩티드는 당해 펩티드를 물에 용해시킴으로써 펩티드 대 금속의 목적하는 몰 비에서 금속으로 착화시킨 다음, 적합한 금속-염(예: 염화구리)을 첨가하고 pH를 4.0 초과로 조정한다.

다양한 양태에서, 펩티드 구리 착물의 수용액은 당해 기술분야의 기술자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 목적하는 농도에 적합한 건조된 펩티드 구리 착물의 양은 혼합 및 온화한 가열과 함께 물에 용해시킬 수 있다. 또 다른 예로서, 목적하는 펩티드의 용액을 제조한 다음, 구리 염을 목적하는 몰 비로 첨가하여 펩티드 구리 착물의 목적하는 용액을 수득한다. 사용될 수 있는 구리 염의 비제한적 예는 염화제2구리 및 아세트산제2구리를 포함한다. 펩티드 구리 착물의 수용액은 NaOH로 중화시킬 수 있다. 몇몇 양태에서, 펩티드 대 구리의 비는 펩티드 2 대 구리 1, 또는 펩티드 1 대 구리 1일 수 있다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 금속 펩티드 착물의 양은 약 0.01% 내지 약 5.0% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.5% w/w, 또는 약 0.20% 내지 약 0.4% w/w, 또는 상술한 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 금속 펩티드 착물의 양은 약 0.10%, 약 0.20%, 약 0.30%, 약 0.40%, 또는 약 0.50% w/w, 또는 상술한 양 사이의 임의의 양 범위일 수 있다.

따라서, 몇몇 양태에서, 국소용 조성물은 하나 이상의 식물, 조류 또는 박테리아 추출물; 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩티드; 및 펩티드의 금속 원자 결합 부위에 결합된 금속 원자를 포함한다. 상술한 양태의 일부 양태에서, 하나 이상의 추출물은 아라비돕시스 탈리아나, 아나시스티스 니둘란스 및 마이크로코쿠스 루테우스로부터 선택되고, 당해 양태의 추가의 측면에서 이는 OGG1, 포토리아제 및 UV 엔도뉴클레아제로부터 선택된 하나 이상의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공할 수 있다. 이러한 측면에서, 펩티드는 구리에 결합된 아미노산 서열 GHK, KHG, AHK 또는 KHA를 포함하거나 이들로 이루어질 수 있는 금속 원자 결합 부위를 포함한다.

추가로, 몇몇 양태에서 국소용 조성물은 하나 이상의 DNA 수복 효소; 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩티드; 및 당해 펩티드의 금속 원자 결합 부위에 결합된 금속 원자를 포함한다. 일부 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1으로부터 선택된다. 동일한 측면에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 아나시스티스 니둘란스 포토리아제, 마이크로코쿠스 루테우스 UV 엔도뉴클레아제 및 아라비돕시스 탈리아나 OGG1으로부터 선택된다. 임의의 이들 양태 및 이의 측면에서, 펩티드는, 구리에 결합된 아미노산 서열 GHK, KHG, AHK 또는 KHA를 포함하거나 이들로 이루어질 수 있는 금속 원자 결합 부위를 포함한다.

피부 세포에 대한 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 조성물

UVA 광선은 지구 표면에 도달하는 UV 방사의 95% 이하를 차지하는 것으로 생각된다. UVA 광선은 UVB 광선보다 덜 강하지만, 보다 일반적이고 연중 모든 일광 시간 동안 동일한 강도로 존재하고 심지어 구름 및 유리를 투과한다. UVA는 UVB보다 더욱 깊게 피부를 투과하고 광노화에 중요한 역활을 담당하는 것으로 생각되며, 최근 들어, UVA 광선이 대부분의 피부 암이 발생하는 표피 부분에서 상당한 손상을 유발하는 것으로 평가되었다. 대조적으로, UVB 광선은 햇볕에 타는 것에 관여하고 피부의 보다 표면 표피 층을 손상시키는 것으로 생각된다. 그럼에도 불구하고, UVB는 피부 암의 발달에 수반되고 태닝 및 광노화에 관여하는 것으로 생각된다. UVB는 계절, 위치 및 일시에 의해 달라지지만, UVB 광선은 특히 눈 또는 아이스 등의 반사 표면 상에서 연중 계속하여 피부를 태우고 손상시킬 수 있으며, 이는 보도에 따르면 광선의 80% 이하를 반사시켜 피부를 광선에 의해 2회 타격한다.

UV 광선은 다중 세포 수준에서 피부를 손상시킬 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, UV 광선은 DNA를 손상시킬 수 있고, 종양 억제인자인 p53 단백질의 활성화 지연 등과 같은 세포 반응의 캐스케이드를 유발하며, 이는 세포가 DNA 손상을 수복시키고 아폽토시스로서 공지된 프로그램된 세포 사멸 공정을 경험하거나 세포 사이클 중단을 경험하는지에 영향을 미친다. UV 광선은 또한 산화적 손상의 결과로서 미토콘드리아 곤경을 유발할 수 있고, 이는 달리는 손상된 세포가 악성종양으로 진행하는 것을 방지하는 아폽토시스 경로의 개시를 간섭할 수 있다.

현재 이용가능한 선스크린은, 이들이 단지 UV 광선을 흡수 또는 반사하려고 시도하기 때문에 태양의 유해한 DNA 손상 UV 광선으로부터 부적절한 보호를 제공하고, 여전히 발생할 수 있는 DNA 손상을 무시한다. 통상의 선스크린이 살아있는 진피의 주요 층에 도달하는 것으로부터 보다 외부 표피, 각층을 투과하는 UV 방사의 양을 감소시킴으로써 UV 노출의 유해한 효과로부터 일부 보호를 제공할 수 있지만, DNA 손상은 높은 태양 차단 지수(SPF) 생성물의 경우에도 충분히 차단될 수 없다.

이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 본원에 기재된 다양한 양태의 국소용 선스크린 조성물은 UV 손상을 방지할 뿐만 아니라, 또한 UV 방사를 차단 및/또는 여과하는 성분의 작용을 불가피하게 통과하는 DNA 손상을 동시에 수복한다. 선스크린 조성물의 다양한 양태는 UV 손상을 방지하면서, 게놈 상의 돌연변이 손상이 축적되고 보다 광범위한 수복을 필요로 하며 수복되지 않거나 불완전하게 수복된 DNA 손상의 후기 단계의 자외선 각화증 및 피부 암 특성으로 존재하기 전에 발생기 DNA 손상을 수복시킨다. 본원에서 제공된 국소용 선스크린 조성물은 태양 노출 전, 노출 동안 및 노출 후에 유용하고, 새로운 광손상을 방지 및 억제하면서 DNA 수준에서 연속 보정을 제공한다.

피부 세포에 대한 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 조성물이 본원에 기재되어 있다. 이러한 조성물의 몇몇 양태는 하나 이상의 식물, 조류 또는 박테리아 추출물; 상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜; 미네랄 UV 차단제; 및 초항산화제를 포함하는 선스크린에 관한 것이다. 상술된 양태의 추가의 측면은 본원에 기재된 UV 필터, 비타민, 착색제, 방향제, 습윤제 등을 추가로 포함할 수 있다. 다른 양태는 하나 이상의 DNA 수복 효소, 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜 및 미분화 산화아연 또는 미분화 이산화티탄을 포함한다. 이러한 기타 양태는 본원에 기재된 UV 필터, 항산화제, 비타민, 착색제, 방향제, 습윤제를 추가로 포함할 수 있다.

미네랄 UV 차단제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 산화아연 및 산화티탄 등의 미네랄 UV 차단제를 포함한다. 이로써 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 미네랄 UV 차단제는 UV 광선을 물리적으로 차단함으로써 작용한다. 예를 들면, 산화아연은 광범위한 스펙트럼 UVA-1, UVA-2 및 UVB 보호를 위한 물리적 차단제로서 인식되고 있다. 산화티탄은 UVA-2 및 UVB를 위한 물리적 차단제로서 인식되고 있다. 용어 "UV 필터"는 UV 광선을 흡수, 차단, 반사 및/또는 여과하는 것으로 간주되는 제제를 일반적으로 지칭한다. 용어 "초항산화제"는 강력한 항산화제 특성을 갖는 제제를 일반적으로 지칭한다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 초항산화제는 산소 라디칼 흡수능(ORAC) 지수에 따라 정량적으로 강력한 산화방지 특성을 갖는 제제를 지칭할 수 있고, 이는 천연 발생 공급원 및 추출물에 대한 항산화제 효능의 USDA 개발 및 승인된 과학적 척도이다.

추출물

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태는 적어도 하나의 식물, 조류 및/또는 박테리아 추출물(들)을 포함할 수 있다. 몇몇 양태에서, 추출물은 식물 종 아라비돕시스 탈리아나로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, 추출물은 조류 종 아나시스티스 니둘란스를 포함하는 플랑크톤으로부터 유래된다. 몇몇 양태에서, 추출물은 박테리아 종 마이크로코쿠스 루테우스로부터 유래된다.

일부 양태에서, 하나 이상의 식물, 조류 및/또는 박테리아 추출물(들)로부터의 추출물은 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공한다. 예를 들면, 추출물은, 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공하는 식물 종 아라비돕시스 탈리아나로부터 유도될 수 있다. 일부 양태에서, 식물 추출물은 DNA 수복 효소 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제(OGG1)를 함유한다. 예를 들면, 추출물은, DNA 수복 효소 OGG1을 함유하는 아라비돕시스 탈리아나로부터의 추출물일 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, OGG1은 게놈 및 미토콘드리아 DNA 둘 다에서 산화적 8-옥소구아닌 손상을 수복시키는 것으로 생각된다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 식물 추출물의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물의 양은 약 0.0015%, 약 0.0025%, 약 0.0035%, 약 0.0045%, 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75% 또는 약 1.0% w/w이다. 식물 추출물을 제조하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 양태에서 사용될 수 있다.

몇몇 양태에서, 추출물은, 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공하는 조류 종 아나시스티스 니둘란스를 포함하는 플랑크톤으로부터 유도될 수 있다. 일부 양태에서, 조류 추출물은 DNA 수복 효소 포토리아제를 함유한다. 예를 들면, 플랑크톤 추출물은, DNA 수복 효소 포토리아제를 함유하는 아나시스티스 니둘란스를 포함하는 추출물일 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 포토리아제는, "광재활성화"로서 불리우는 공정을 통해, DNA의 동일한 가닥 상의 티민 또는 시토신 염기 쌍을 UV 방사에 의해 공유 결합시키는 경우에 발생하는 피리미딘 이량체를 수복시키는 것으로 생각된다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 플랑크톤 추출물의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 조류 종 아나시스티스 니둘란스를 함유하는 플랑크톤 추출물의 양은 약 0.005%, 약 0.01 %, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75% 또는 약 1.0% w/w이다. 플랑크톤 추출물을 제조하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 양태에서 사용될 수 있다.

다양한 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 적어도 하나의 조류 추출물 및 적어도 하나의 계면활성제를 포함할 수 있고, 이의 예는 하기에 기재되어 있다. 리포솜과 함께 사용하기 위해 고려된 조류 추출물(예: 플랑크톤 추출물)은 계면활성제와 비혼화성이라는 것이 당해 기술분야에 보고되어 있다. 그러나, 본원에 제공된 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 몇몇 양태는 조류 추출물(예: 플랑크톤 추출물), 리포솜 및 하나 이상의 계면활성제 중에서 지금까지 인식되지 않은 혼화성을 예상한다.

일부 양태에서, 추출물은, 적어도 하나의 DNA 수복 효소의 공급원을 제공하는 박테리아 종 마이크로코쿠스 루테우스로부터 유도될 수 있다. 일부 양태에서, 박테리아 추출물은 DNA 수복 효소 UV 엔도뉴클레아제를 함유한다. 예를 들면, 추출물은, DNA 수복 효소 UV 엔도뉴클레아제를 함유하는 마이크로코쿠스 루테우스로부터의 추출물일 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, UV 엔도뉴클레아제는 UV 방사에 의해 유발된 피리미딘 이량체를 인식하고 수복 공정을 개시하는 것으로 생각된다.

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 박테리아 추출물의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 마이크로코쿠스 루테우스 추출물의 양은 약 0.0015%, 약 0.0025%, 약 0.0035%, 약 0.0045%, 약 0.0090%, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.15%, 약 0.20%, 약 0.25%, 약 0.30%, 약 0.40%, 약 0.45%, 약 0.50%, 약 0.75% 또는 약 1.0% w/w이다. 박테리아 추출물을 제조하는 방법은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 양태에서 사용될 수 있다.

다양한 양태에서, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물은 적어도 하나의 박테리아 추출물 및 적어도 하나의 계면활성제를 포함할 수 있고, 이의 예는 하기에 기재되어 있다. 리포솜과 함께 사용하기 위해 고려되는 박테리아 추출물(예: 마이크로코쿠스 루테우스 추출물)은 계면활성제와 비혼화성인 것으로 당해 기술분야에 보고되어 있다. 그러나, 본원에서 제공된 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 몇몇 양태는 박테리아 추출물(예: 마이크로코쿠스 루테우스 추출물), 리포솜 및 하나 이상의 계면활성제 중에서 지금까지 인식되지 않은 혼화성을 예상한다.

DNA 수복 효소

피부의 외양 및 기능의 악화는 종종 태양 노출로부터 발생하는 자외선 방사에 의해 유발된 피부 손상과 관련된다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 태양으로부터의 UV 광선은, DNA 전사 및 복제 둘 다를 차단하여 특정 피부 암의 발달에 관여할 수 있는 피리미딘 이량체의 형성을 유도함으로써 적어도 부분적으로 피부에서의 DNA 손상을 유발한다.

태양 유도된 DNA 손상을 해소하기 위해, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태는 하나 이상의 DNA 수복 효소를 포함하고, , 식물, 조류 및/또는 박테리아 추출물 또는 분리되거나 정제된 형태로 존재할 수 있다. 특정한 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 표준 분자 클로닝 기술에 의해 재조합에 의해 발현시킬 수 있고, 당해 기술분야에 공지된 표준 생화학적 기술에 의해 임의로 정제할 수 있다.

이로써 한정되는 것은 아니지만, 본원에 제공된 조성물에 사용될 수 있는 UV 엔도뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 V, 포토리아제 및 OGG1을 포함하는 당해 기술분야의 전문가에게 공지된 임의의 DNA 수복 효소가 본원에서 고려된다. 이로써 한정되는 것은 아니지만, UV 엔도뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 V, 포토리아제 및 OGG1을 포함하는 당해 기술분야에 공지된 이들 DNA 수복 효소를 측정하는 공급원은 용이하게 입수가능하고, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 젠뱅크(GenBank, SwissProt, EMBL) 등을 포함하며, 이의 내용은, UV 엔도뉴클레아제, 엔도뉴클레아제 V, 포토리아제 및 OGG1에 적용된 바와 같이, 이의 전체로서 본원에서 명백하게 도입된다.

따라서, 몇몇 양태에서 국소용 조성물은 하나 이상의 DNA 수복 효소; 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜; 금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩티드; 및 펩티드의 금속 원자 결합 부위에 결합된 금속 원자를 포함한다. 한 가지 측면에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1으로부터 선택된다. 동일한 측면에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소는 아니시스티스 니둘란스 포토리아제, 마이크로코쿠스 루테우스 UV 엔도뉴클레아제 및 아라비돕시스 탈리아나 OGG1로부터 선택된다.

리포솜

몇몇 양태에서, 하나 이상의 DNA 수복 효소(들)은, 추출물의 성분 또는 분리되거나 정제된 형태로 존재하든지, 리포솜에 함유된다. 국소용 선스크린 양태에서 사용될 수 있는 리포솜의 예는 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물과 관련하여 상기에 상세히 기재되어 있다.

국소용 선스크린 조성물의 다양한 양태에서 리포솜의 양은 약 0.001% 내지 10.0% w/w, 약 0.002% 내지 5.0% w/w, 약 0.003% 내지 3.0% w/w, 약 0.004% 내지 2.0% w/w, 약 0.005 내지 약 1.5% w/w, 약 0.01% 내지 약 1.0% w/w, 약 0.02% 내지 약 0.90% w/w, 약 0.05% 내지 약 0.80% w/w, 약 0.10% 내지 약 0.70% w/w, 약 0.15% 내지 약 0.60% w/w, 약 0.20% 내지 0.55% w/w, 약 0.25% 내지 약 0.50% w/w, 약 0.30% 내지 약 0.45% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 범위 또는 양 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 리포솜의 양은 약 0.01 %, 약 0.05%, 약 0.10%, 약 0.20%, 약 0.50%, 약 1.0%, 약 2.0% 또는 약 5.0% w/w이다.

미네랄 UV 차단제

몇몇 양태에서, 국소용 선스크린 조성물은 하나 이상의 미네랄 UV 차단제를 포함할 수 있다. 미네랄 UV 차단제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 산화아연 및 산화티탄 등의 금속 산화물로서 지칭되는 제제의 부류를 포함한다. 일부 양태에서, 국소용 선스크린 조성물은 미분화 산화아연 또는 미분화 산화티탄을 포함한다.

다양한 양태에서 미네랄 UV 차단제의 양은 각각 또는 집단적으로 약 1.0% 내지 약 25.0% w/w, 약 5% 내지 약 10% w/w, 또는 약 7.0% 내지 약 8.0% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 수 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 미분화 산화아연의 양은 적어도 약 3.0%, 약 3.5%, 약 4.0%, 약 4.5%, 약 5.0%, 약 5.5%, 약 6.0%, 약 6.5%, 약 7.0%, 약 7.5%, 약 8.0%, 약 8.5% 또는 약 9.0% w/w일 수 있다. 일부 양태에서, 미분화 산화티탄의 양은 적어도 약 1.0%, 약 1.5%, 약 2.0%, 약 2.5%, 약 3.0%, 약 3.5%, 약 4.0%, 약 4.5% 또는 약 5.0% w/w일 수 있다.

UV 필터

본원에 기재된 태양 손상을 방지 및 수복시키는 임의의 국소용 선스크린 조성물은 UV 필터를 추가로 포함할 수 있다. 다양한 양태에서 사용하기에 적합한 유기 UV 필터는 부틸 메톡시디벤조일메탄(아보벤존), 벤조페논-3(옥시벤존), 4-메틸벤질리덴 캄포르(엔자카멘), 벤조페논-4(설이소벤존), 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페놀 트리아진(베모트리지놀), 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 디에틸헥실 부트아미도 트리아존, 이나트륨 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트, 드로메트리졸 트리실록산, 에틸헥실 디메틸 PABA(파디메이트 O), 에틸헥실 메톡시신나메이트(옥티녹세이트), 에틸헥실 살리실레이트(옥티살레이트), 에틸헥실 트리아존, 호모살레이트, 이소아밀 p-메톡시신나메이트(아밀록세이트), 이소프로필 메톡시신나메이트, 멘틸 안트라닐레이트(메라디메이트), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸페놀(비스옥트리졸), 옥토크릴렌, PABA(아미노벤조산), 페닐벤즈이미다졸 설폰산(엔설리졸), 테레프탈일리덴 디캄포르 설폰산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다.

옥티녹세이트 및/또는 옥티살레이트는 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물의 다양한 양태에서 존재한다.

태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 조성물의 다양한 양태에서 임의의 UV 필터의 양은 각각 또는 합계로 약 1.0% 내지 약 20.0% w/w, 약 2.0% 내지 약 10.0% w/w, 약 3.0% 내지 8.0% w/w, 또는 약 4.0% to 7.0% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 수 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 옥티녹세이트의 양은 적어도 약 6.0%, 약 6.5%, 약 7.0%, 약 7.5%, 약 8.0%, 약 8.5% 또는 약 9.0% w/w일 수 있다. 일부 양태에서, 옥티살레이트의 양은 적어도 약 1.0%, 약 1.5%, 약 2.0%, 약 2.5%, 약 3.0%, 약 3.5%, 약 4.0%, 약 4.5% 또는 약 5.0% w/w일 수 있다.

FDA 선스크린 모노그래프

태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물의 몇몇 양태는 FDA 선스크린 모노그래프(표 2)에 수록된 하나 이상의 성분들을 모노그래프에 지시된 예시적 상한 최대 농도 이하의 양으로 포함한다. 모노그래프에 지시된 상한 최대 농도는 단지 예시적이며, 본원에 제공된 양태는 이러한 예시로 한정되지 않는다.

[표 2]

유럽 연합 승인된 선스크린 성분

태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물의 몇몇 양태는 지시된 예시적 상한 최대 농도 이하의 임의의 양으로 유럽 연합(EU)에서의 사용에 대해 승인된 하나 이상의 성분(표 3)을 포함한다. 표 3에 지시된 상한 최대 농도는 단지 예시적이고, 따라서 본원에 제공된 양태는 이러한 예시로 한정되지 않는다는 것이 이해될 것이다.

[표 3]

태양 차단 지수(Sun Protection Factor; SPF)

본원에 기재된 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물은 다양한 SPF 평가를 달성하도록 제형화될 수 있다. 일부 양태에서 국소용 선스크린 조성물은 적어도 2의 태양 차단 지수(SPF) 평가를 제공하도록 의도되고, 추가의 바람직한 양태는 적어도 5의 태양 차단 지수를 갖고, 다른 양태에서는 적어도 10, 다른 양태에서는 적어도 15, 다른 양태에서는 적어도 20, 다른 양태에서는 저겅도 25, 다른 양태에서는 적어도 30, 다른 양태에서는 적어도 35, 다른 양태에서는 적어도 40, 다른 양태에서는 적어도 45, 다른 양태에서는 적어도 50, 다른 양태에서는 적어도 55, 다른 양태에서는 적어도 60, 다른 양태에서는 적어도 65, 다른 양태에서는 적어도 70, 다른 양태에서는 적어도 75, 다른 양태에서는 적어도 80, 다른 양태에서는 적어도 85, 다른 양태에서는 적어도 90, 다른 양태에서는 적어도 95 및 다른 양태에서는 적어도 100을 갖는다.

본원에 기재된 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물의 양은 적어도 1개 별점, 적어도 2개 별점, 적어도 3개 별점 및 4개 이하 별점의 U.S. FDA UV-A "별점 평가"를 또한 제공할 수 있다.

화장학적으로 허용되는 외양

본원에 기재된 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물은 화장학적으로 허용되는 외양을 달성하도록 제형화될 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 산화아연(ZnO)은 290nm 내지 약 375nm의 파장에서 자외선(UV) 방사를 차단하는 것으로 생각된다. 또한, 산화아연은 이의 항생제 및 기타 특성을 위해 오랫동안 사용되어 왔다. 이들 유리한 특성에도 불구하고, 산화아연의 사용은 산화아연 함유 생성물이 적용되는 기재에 대한 바람직하지 않은 백화(whitning) 효과에 기인하여 주로 제한되어 왔다. 산화아연이 화장 및 선스크린 제형 및 생성물을 위한 분산액에 도입되는 한도까지, 제형업자는 ZnO 수준을 최소화시키고/시키거나, 사용자는 생성물을 최소한으로 또는 백화를 감소 또는 최소화하도록 지시된 것보다 낮은 수준으로 적용했다. 그러나, 이렇게 하는데 있어서, 생성물의 광차단 효과는 감소되었다. 유사하게는, 이러한 백화는 광차단성 투명 코팅 및 투명 플라스틱 필름이었다.

이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 분산된 ZnO 분말을 함유하는 광차단 생성물의 도포 후에 기재(예: 피부) 상의 백화는 입자로부터 역방향(즉, 기재로부터 떨어져 관찰자를 향해)으로 광의 산란에 관여할 수 있는 것으로 생각된다. 또한, 이산화티탄은 피부에 백화 색조를 잔류시킬 수 있는 것으로 생각된다.

입자로부터 광의 산란 및 따라서 백화에 영향을 미치는 주요 인자는, 입자 크기, 및 입자가 분산되는 매체에 대한 입자의 굴절 지수를 포함한다. 일반적으로, 입자의 크기 또는 입자의 상대적 굴절 지수의 감소는 생성물의 산란 및 백화의 감소를 유발한다.

본원에 제공된 몇몇 양태에서, 국소용 선스크린 조성물은 상대적으로 반투명하거나 투명하여 화장학적으로 허용되는 외양을 갖는다. 달리 말하면, 일부 양태의 국소용 선스크린 조성물은 피부 상에서 실질적으로 반투명하거나 투명하고, 피부에 대한 "백화" 효과를 최소화한다. 다양한 양태에서, 국소용 선스크린 조성물은 평균 입자 크기가 0.05μ 내지 0.5μ인 미립자 산화아연 약 1 내지 25중량%를 포함할 수 있다. 일부 양태에서, 국소용 선스크린 조성물은 평균 입자 크기가 0.01μ 내지 0.1μ인 미립자 이산화티탄 약 1 내지 25중량%를 포함할 수 있다.

초항산화제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물과 관련된 임의의 양태 및 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 초항산화제를 추가로 포함할 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 초항산화제는 USDA에 의해 개발된 산소 라디칼 흡수능(ORAC) 지수에 따르는 높은 정량적 효능을 갖는 것으로 고려된다. 예를 들면, 다양한 양태에서, 초항산화제는 ORAC 지수가 8,000 이상, 10,000 이상, 12,000 이상, 20,000 이상, 30,000 이상 또는 50,000 이상의 ORAC 지수를 갖는 제제 또는 조성물이다.

다양한 임의의 공지된 초항산화제는 본원에 제공된 교시 및 조성물에 따라 사용될 수 있고, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 녹차(ORAC 지수 11,000), 커피베리(ORAC 지수 15,000) 및 에고르티오네인(ORAC 지수 61,000)을 포함한다. 본원에 제공된 양태에서 사용될 수 있는 추가로 공지된 초항산화제는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 임의의 하기 물질 및/또는 이들의 공지된 활성 성분들을 포함한다: 연마 클로브(ORAC 지수 290,283), 무수 오레가노 향신료(ORAC 지수 175,295), 무수 타임 향신료(ORAC 지수 157 ,380), 연마 터메릭 향신료(ORAC 지수 127,068), 무수 로즈마리 향신료(ORAC 지수 119,929), 연마 시나몬 향신료(ORAC 지수 131,420), 연마 육두구(netmeg)(ORAC 지수 69,640), 무수 바질 향신료(ORAC 지수 61,063), 연마 생강 향신료(ORAC 지수 39,041), 검은 후추 향신료(ORAC 지수 34,053), 샐비어(ORAC 지수 32,004), 무수 울프베리(ORAC 지수 30,300), 머스타드 종자 향신료(ORAC 지수 29,257), 마르조람(ORAC 지수 27,297), 고지 베리(ORAC 지수 25,300), 칠리 파우더(ORAC 지수 23,636), 파프리카(ORAC 지수 21,932), 망고스틴(ORAC 지수 20,000), 아카이(ORAC 지수 18,400), 검은 나무딸기(ORAC 지수 16,400), 검은 쵸크베리(ORAC 지수 16,062), 엘더베리(ORAC 지수 14,697), 페퍼민트(ORAC 지수 13,978), 오레가노(ORAC 지수 13,970), 다크 초콜릿(ORAC 지수 13,120) 및 석류(ORAC 지수 10,500). 사용될 수 있는 공지된 초항산화제의 추가의 예는 선택된 식품의 ORAC 지수에 대한 USDA 데이타베이스에서 발견할 수 있고, 이는 본원에서 전체가 참조로서 도입되고; 상기 수록된 ORAC 지수는 USDA 데이타베이스의 ORAC 지수와 상이하며, USDA 데이타베이스의 ORAC 지수는 정확한 ORAC 지수로 고려될 것이다.

항산화제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 항산화제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 항산화제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 매우 낮은 내성 용량(예: pmol 내지 [mu]mol/kg)의 아미노산(예: 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 이의 유도체, 이마다졸(예: 우로칸산) 및 이의 유도체, 펩티드, 예를 들면, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 이의 유도체(예: 안세린), 카로테노이드, 카로텐(예: α-카로텐, β-카로텐, Ψ-리코펜) 및 이의 유도체, 클로로겐산 및 이의 유도체, 아루로티오글루코즈, 프로필티오우라실 및 기타 티올(예: 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 이의 글리세롤 에스테르) 및 이의 염, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 이의 유도체(에스테르, 에테르, 펩티드, 지질, 뉴클레오티드, 뉴클레오사이드 및 염), 및 설폭스이민 화합물(예: 부티오닌 설폭스이민, 호모시스테인 설폭스이민, 부티오닌 설폰, 펜타-, 헥사-, 헵타티오닌 설폭스이민), 또한 (금속) 킬레이트제(예: α-하이드록시 지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린), α-하이드록시 산(예: 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 이의 유도체, 이미노디석시네이트, 불포화 지방산 및 이의 유도체(예: γ-리놀렌산, 리놀레산, 올레산), 엽산 및 이의 유도체, 푸르푸릴리덴소리톨 및 이의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 이의 유도체, 비타민 C 및 유도체(예: 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 토코페롤 및 유도체(예: 비타민 E 아세테이트), 및 벤젠 수지의 코니페릴 벤조에이트, 프로필 갈레이트, 페룰산, 푸르푸릴리덴글루시톨, 카르노신, 부틸하이드록실톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 노르디하이드로구아이악산, 노르디하이드로구아이아레트산, 트리하이드록시부티로페놀, 요산 및 이의 유도체, 만노즈 및 이의 유도체, 아연 및 이의 유도체(예: ZnSO4), 셀레늄 및 이의 유도체(예: 셀로노메티오닌), 스틸벤 및 이의 유도체(예: 스틸벤 산화물, 트랜스-스틸벤 산화물),카복시메틸 부타글루칸, 포도씨 추출물, 녹차 추출물, 토코페롤 아세테이트, 비타민 A 관련 레티닐 팔미테이트 및 에르고티오네인으로 이루어진 그룹을 포함한다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 에르고티오네인은 엘라스타제 및 매트릭스 메탈로프로테이나제의 활성화를 또한 차단하는 항산화제가다. 존재하는 경우, 다양한 양태에서, 항산화제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.001% 내지 약 10% w/w, 약 0.01 내지 약 8% w/w, 또는 약 0.05% 내지 약 5% w/w, 또는 상술된 범위의 임의의 양 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 항산화제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.01 내지 약 0.5% w/w일 수 있다.

비타민

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는, 임의의 항산화제 특성을 위해 선택되거나 선택되지 않든지, 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 비타민을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 비타민은, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 아스코르브산 및 이의 유도체, 예를 들면, 아스코르빌 팔미테이트 및 테트라헥실데실 아스코르베이트; 비타민 B, 예를 들면, 티아민, 리보플라빈, 피리독신 등; 비타민 A 및 이의 에스테르계 유도체, 예를 들면, 팔미테이트(예: 레티닐 팔미테이트), 아세테이트 등, 또한 베타 카로텐 형태의 비타민 A; 비타민 E 및 이의 유도체, 예를 들면, 비타민 E 아세테이트, 니코티네이트 또는 이의 기타 에스테르; 비타민 D 및 K 및 비타민 C를 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 다양한 양태에서, 비타민의 양은 각각 약 0.001% 내지 약 10% w/w, 약 0.01% 내지 약 8% w/w, 약 0.05% 내지 약 5% w/w 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 비타민의 양은 각각 또는 합계로 약 0.01% 내지 약 0.5% w/w일 수 있다.

계면활성제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다.

계면활성제는 에멀젼(마이크로에멀젼 포함) 및 리포솜 등의 제형에서 광범위한 적용을 발견한다. 다수의 상이한 유형의 계면활성제(천연 및 합성 둘 다)의 특성을 분류 및 평가하는 가장 통상적인 방식은 친수성/친지성 평형(HLB)을 사용하는 것이다. 친수성 그룹(또한 "헤드"로서 공지됨)의 성질은 제형에 사용된 상이한 계면활성제를 분류하는 가장 유용한 수단을 제공한다[참조: Rieger, in "Pharmaceutical Dosage Forms," Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y., 1988, p. 285].

계면활성제 분자가 이온화되지 않은 경우, 이는 비이온성 계면활성제로서 분류된다. 비이온성 계면활성제는 약제학 및 화장 생성물에서 광범위한 적용을 발견하고, 다양한 범위의 pH 값에 걸쳐 유용하다. 일반적으로, 이들의 HLB 값은 이들의 구조에 따라 2 내지 약 18의 범위이다. 비이온성 계면활성제는 비이온성 에스테르, 예를 들면, 에틸렌 글리콜 에스테르, 프로필렌 글리콜 에스테르, 글리세롤 에스테르, 폴리글리세릴 에스테르, 솔비탄 에스테르, 수크로즈 에스테르 및 에톡실화 에스테르를 포함한다. 비이온성 알칸올아미드 및 에스테르, 예를 들면, 지방 알콜 에톡실레이트, 프로폭실화 알콜 및 에톡실화/프로폭실화 블록 중합체는 또한 이러한 부류에 포함된다. 폴리옥시에틸렌 계면활성제는 비이온성 계면활성제 부류의 가장 일반적인 구성원이다.

계면활성제 분자가 물에 용해 또는 분산될 때에 음전하를 함유하는 경우, 당해 계면활성제는 음이온성으로 분류된다. 음이온성 계면활성제는 카복실레이트, 예를 들면, 비누, 아실 락틸레이트, 아미노산의 아실 아미드, 황산의 에스테르, 예를 들면, 알킬 설페이트 및 에톡실화 알킬 설페이트, 설포네이트, 예를 들면, 알킬 벤젠 설포네이트, 아실 이세티오네이트, 아실 타우레이트 및 설포석시네이트 및 포스페이트를 포함한다. 음이온성 계면활성제 부류의 일반적인 구성원은 알킬 설페이트 및 비누이다. 또한, 몇몇 양태에서 사용될 수 있는 음이온성 계면활성제의 예로서 고려되는 것은 스테아르산 및 나트륨 베헤노일 액틸레이트를 포함한다.

계면활성제 분자가 물에 용해 또는 분산될 때에 양전하를 함유하는 경우, 이는 양이온성으로 분류된다. 양이온성 계면활성제는 4급 암모늄 염 및 에톡실화 아민을 포함한다. 4급 암모늄 염은 이러한 부류의 대부분 사용되는 구성원이다.

계면활성제 분자가 양전하 또는 음전하를 함유하는 능력을 갖는 경우, 이러한 계면활성제는 양쪽성으로 분류된다. 양쪽성 계면활성제는 아크릴산 유도체, 치환된 알킬아미드, N-알킬베타인 및 포스파티드를 포함한다. 약물 생성물, 제형 및 에멀젼에서 계면활성제의 사용은 문헌[참조: Rieger, in "Pharmaceutical Dosage Forms," Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y., 1988, p. 285]을 검토했다. 바람직하게는, 이러한 계면활성제는 비이온성이고, 실리콘 또는 유기 비이온성 계면활성제 형태로 존재할 수 있다.

적합한 실리콘 계면활성제는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 양친매성 특성을 갖는, 예를 들면, 친수성 라디칼 및 친지성 라디칼을 함유하는 폴리오가노실록산을 포함한다. 이들 실리콘 계면활성제는 실온에서 액체 또는 고체일 수 있다. 다양한 양태에서 사용될 수 있는 실리콘 계면활성제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 디메티콘 코폴리올, 알킬 디메티콘 코폴리올 및 유화 실리콘 엘라스토머를 포함한다. 유화 실리콘 엘라스토머는 이에 결합된 하나 이상의 친수성 그룹, 예를 들면, 하이드록실, 옥시에틸렌 등을 가져 당해 엘라스토머에 친수성 특성을 부여하는 엘라스토머이다. 적합한 유기 비이온성 계면활성제는 알콜과 알킬렌 산화물의 폴리알킬렌산화물 함유 반복 단위와의 반응에 의해 형성된 알콕실화 알콜 또는 에테르를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 알콜은 탄소수 6 내지 30의 지방 알콜이다. 다양한 양태에서 사용될 수 있는 유기 비이온성 계면활성제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 상응하는 스테아릴/베헤닐/세틸 알콜을 갖는 폴리에틸렌산화물에 의해 형성되는 스테아레트 2-100, 베헤네트 5-30, 세테아레트 2-100, 세테아레트-25, 세테트 1-45 등을 포함한다(여기서, 본원에서 사용된 숫자는 폴리에틸렌산화물 중의 에틸렌 산화물의 반복 단위의 수를 나타낸다). 중합체성 알킬렌 글리콜과 글리세롤 지방산, 예를 들면, PEG 글리세릴 올레에이트, PEG 글리세릴 스테아레이트; 또는 PEG 폴리하이드록시알카네이트, 예를 들면, PEG 디폴리하이드록시스테아레이트와의 반응에 의해 형성된 에스테를 포함하고, 여기서 반복 에틸렌 글리콜 단위의 수는 3 내지 1000 범위이다. 카복실산과 알킬렌 산화물 또는 중합체성 에테르와 반응에 의해 형성된 비이온성 계면활성제는 또한 적합한 예이다. 단량체성, 호모중합체성, 또는 블록 공중합체성 에테르, 알콕실화 솔비탄, 알콕실화 솔비탄 유도체도 또한 다양한 양태에서 비이온성 계면활성제로서 사용될 수 있다.

존재하는 경우, 다양한 양태에서, 계면활성제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.01% 내지 5.0% w/w 또는 약 0.5% 내지 3.0% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 계면활성제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.1% 내지 3.0% w/w일 수 있다.

유화제 및 안정화제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 유화제 및 안정화제를 추가로 포함할 수 있다.

적합한 유화제는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 옥틸 스테아레이트, 라우릴 PEG-9 폴리디메틸실록시에틸 디메티콘, 레시틴, 아라키딜 알콜, 헤베닐 알콜, 아라키딜 글루코사이드, 세틸 알콜, PEG-100 스테아레이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80, 스테아르산, 나트륨 베헤노일 락틸레이트, 라우레트-7, 에틸헥실 팔미테이트, 카프릴/카프릭 트리글리세라이드, 올레트-3 포스페이트, 하이드록시에틸 아크릴레이트/나트륨 아크로일디메틸 타우레이트 공중합체, 폴리이소부텐, PEG-7 트리메틸올프로판 코코넛 에테르, 디메티콘/PEG-10/15 가교중합체, 라우릴 PEG-9 폴리메틸실록시에틸 디메티콘, 디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체 및 옥틸 스테아레이트를 포함한다.

투과 증강제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지 및 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 투과 증강제를 추가로 포함할 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 투과 증강제는 피부에 대한 DNA 수복 효소의 효율적인 전달을 증강시키기 위해 포함될 수 있다.

투과 증강제는 5개의 광범위한 범주, 즉, 계면활성제, 지방산, 담즙 염, 킬레이트제 및 비킬레이트 비-계면활성제 중의 하나에 속하는 것으로 분류될 수 있다[참조: Lee et al., Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Systems, 1991, p. 92]. 상술한 부류의 투과 증강제 각각은 본원에 제공된 조성물에 사용될 수 있고, 하기에 보다 상세히 기재되어 있다.

1) 계면활성제

상기 언급한 바와 같이, 계면활성제(또는 "표면-활성제")는, 수용액에 용해되는 경우, 용액의 표면 장력 또는 수용액과 또 다른 액체 사이의 표면 장력을 감소시키는 화학적 독립체이고, 결과적으로 점막을 통한 올리고뉴클레오티드의 흡수를 증강시킨다. 담즙 염 및 지방산 이외에, 이들 투과 증강제는, 예를 들면, 나트륨 라우릴 설페이트, 폴리옥시에틸렌-9-라우릴 에테르 및 폴리옥시에틸렌-20-세틸 에테르[참조: Lee et al., Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Systems, 1991, p. 92]; 및 퍼플루오로케미칼 에멀전, 예를 들면, FC-43[참조: Takahashi et al., J. Pharm. Pharmacal., 1988, 40:252]를 포함한다.

2) 지방산

투과 증강제로서 작용하는 다양한 지방산 및 이들의 유도체는, 예를 들면, 올레산, 라우르산, 카프르산(n-데칸산), 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산, 디카프레이트, 트리카프레이트, 모노올레인(1-모노올레일-rac-글리세롤), 디라우린, 카프릴산, 아라키돈산, 글리세롤 1-모노카프레이트, 1-도데실아자사이클로헵탄-2-온, 아실카르니틴, 아실콜린, 이의 C_1-10 알킬 에스테르(예: 메틸, 이소프로필 및 t-부틸), 및 이의 모노- 및 디-글리세라이드(즉, 올레에이트, 라우레이트, 카프레이트, 미리스테이트, 팔미테이트, 스테아레이트, 리놀레에이트 등)를 포함한다[참조: Lee et al., Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Systems, 1991, p. 92; Muranishi, Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Systems, 1990, 7:1; El Hariri et al., J. Pharm. Pharmacal., 1992, 44:651].

3) 담즙 염

담즙의 생리학적 역할은 지질 및 지용성 비타민의 분산 및 흡수의 촉진을 포함한다[참조: Brunton, Chapter 38 in: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Ed., Hardman et al. Eds., McGraw-Hill, New York, 1996, pages 934-935]. 다양한 천연 담즙 염 및 이들의 합성 유도체는 투과 증강제로서 작용한다. 따라서, 용어 "담즙 염"은 담즙의 임의의 천연 발생 성분 및 이들의 임의의 합성 유도체를 포함한다. 일부 양태의 담즙 염은, 예를 들면, 콜산 또는 이의 약제학적으로 허용되는 나트륨 염, 나트륨 콜레이트), 데하이드로콜산(나트륨 데하이드로콜레이트), 데옥시콜산(나트륨 데옥시콜레이트), 글루콜산(나트륨 글루콜레이트), 글리콜산(나트륨 글리콜레이트), 글리코데옥시콜산(나트륨 글리코데옥시콜레이트), 타우로콜산(나트륨 타우로콜레이트), 타우로데옥시콜산(나트륨 타우로데옥시콜레이트), 체노데옥시콜산(나트륨 체노데옥시콜레이트), 우르소데옥시콜산(UDCA), 나트륨 타우로-24,25-디하이드로-푸시데이트(STDHF), 나트륨 글루코디하이드로푸시데이트 및 폴리옥시에틸렌-9-라우릴 에테르(POE)를 포함한다[참조: Lee et al., Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 1991, page 92; Swinyard, Chapter 39 In: Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1990, pages 782-783; Muranishi, Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 1990, 7:1; Yamamoto et al., J. Pharm. Exp. Ther., 1992, 263:25; Yamashita et al., J. Pharm. Sci., 1990, 79:579].

4) 킬레이트제

몇몇 양태와 관련하여 사용된 킬레이트제는 이와 착물을 형성함으로써 용액으로부터 금속 이온을 제거하는 화합물로서 정의될 수 있고, 결과적으로 점막을 통해 올리고뉴클레오티드의 흡수를 증강시킨다. 일부 양태에서 투과 증강제로서 이들의 사용과 관련하여, 킬레이트화는 DNase 억제제로서 작용하는 부가된 잇점을 갖고, 따라서 대부분의 특성화된 DNA 뉴클레아제는 촉매를 위한 이가 금속 이온을 필요로 하고, 따라서 킬레이트제에 의해 억제된다[참조: Jarrett, J. Chromatogr., 1993, 618, 315]. 일부 양태에서 킬레이트제는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 이나트륨 에틸렌디아민테트라아세테이트(EDTA), 시트르산, 살리실레이트(예: 나트륨 살리실레이트, 5-메톡시살리실레이트 및 호모바닐레이트), 콜라겐의 N-아실 유도체, 라우레트-9 및 베타-디케톤의 N-아미노 아실 유도체(엔아민)을 포함한다[참조: Lee et al., Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 1991, page 92; Muranishi, Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 1990, 7:1; Buur et al., J. Control Rel., 1990, 14:43].

5) 비-킬레이트화 비-계면활성제

본원에 사용된 바와 같이, 비-킬레이트화 비-계면활성제 투과 증강 화합물은 킬레이트제 또는 계면활성제로서 무의미한 활성을 입증하지만 그럼에도 불구하고 영양 점막을 통해 올리고뉴클레오티드의 흡수를 증강시키는 화합물로서 정의될 수 있다[참조: Muranishi, Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 1990, 7:1]. 이러한 부류의 투과 증강제는, 예를 들면, 불포화 사이클릭 우레아, 1-알킬- 및 1-알케닐아자사이클로-알칸온 유도체[참조: Lee et al., Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 1991, page 92]; 및 비-스테로이드성 소염제, 예를 들면, 디클로페낙 나트륨, 인도메타신 및 페닐부타존[참조: Yamashita et al., J. Pharm. Pharmacal., 1987, 39:621]을 포함한다.

다수의 양태에 포함될 수 있는 투과 증강제는 2개 성분, 즉 소수성 성분과 친수성 성분으로 구성된다. 바람직하게는, 소수성 성분은 폴리에테르 화합물, 예를 들면, 에톡실화 식물, 견과, 합성 또는 동물 오일을 포함하고, 이는 용해되어 있는 물질의 표면 장력을 감소시키는 능력을 갖는다. 임의의 특정한 작용 메카니즘 또는 방식에 국한시키고 단지 당해 기술분야의 지식을 확장시키기 위해 제공하고자 하는 것은 아니지만, 특정 오일 성분에 대한 폴리(에틸렌 산화물)의 결합은 특정 관능성 그룹 상에서 발생하지 않고, 오히려 폴리에틸렌 산화물 쇄는 불포화 C=C 결합 및 종종 글리세롤 단위로부터 성장하기 시작하는 것으로 생각된다. 에톡실화 오일, 예를 들면, 에톡실화 마카다미아 견과 오일은 다양한 지방산, 지방 알콜 및 지방 아민의 혼합물이기 때문에, 오일의 성분은 상이한 양의 에톡실화를 가질 수 있다. 따라서, 에톡실화/분자(예: 16 에톡실화/분자)의 측정치는 임의의 특정한 성분 자체가 아닌 오일 성분에 존재하는 에톡실화의 평균 양이다.

에톡실화 오일은, 예를 들면, 마카다미아 견과 오일, 메도우폼, 피마자 오일, 호호바 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일, 참깨 오일 및 에뮤 오일로부터 수득하거나 제조될 수 있다. 이들 오일 다수는 플로라테크(Floratech, Gilbert, Arizona) 또는 기타 공급자로부터 상업적으로 입수가능하다. 또는, 에톡실화 오일은 오일을 에틸렌 산화물와 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 에톡실화 지방산, 에톡실화 지방 알콜 및 에톡실화 지방 아민, 특히 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 또는 19 에톡실화를 함유하는 에톡실화 지방산, 에톡실화 지방 알콜 및 에톡실화 지방 아민이 본원에 기재된 양태에서 사용하기에 적합한 투과 증강제이다. 이들 에톡실화 오일 성분은 개별적으로 투과 증강제로서 또는 기타 투과 증강제에 대한 보충제(예: 에톡실화 마카다미아 견과 오일)로서 사용될 수 있다.

존재하는 경우, 다양한 양태에서, 투과 증강제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.01% 내지 5.0% w/w 또는 약 0.5% 내지 3.0% w/w, 또는 상술된 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 투과 증강제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.1% 내지 3.0% w/w일 수 있다.

세라마이드

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 세라마이드를 추가로 포함할 수 있다. 세라마이드는 사람 피부 성분 중의 하나이고, 피부 보습 및 보호 기능 및 피부 거칠음 방지 및 개선 효과를 갖는다. 적합한 세라마이드의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 장쇄 세라마이드, 글루코실세라마이드, 갈락토실세라마이드, 디이소프로필아민 디클로로아세테이트 및 감마 아미노부티르산을 포함한다.

존재할 경우, 각종 양태에서, 세라마이드의 양은 각각 0.001% 내지 0.5% w/w 또는 약 0.01% 내지 0.05% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다.

콜라겐 자극제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 콜라겐 자극제를 추가로 포함할 수 있다. 이론에 국한시키고자 하는 것은 아니지만, 콜라겐 자극제는 콜라겐 생산을 수복시키고, 피부 중의 섬유아세포를 자극시키고, 피부 중의 안료를 분출시키고/시키거나 혈관망을 강화시키는 것으로 간주된다.

적합한 콜라겐 자극제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, N-하이드록시석신이미드 크리신, 마트리킨, 예를 들면, 팔미토일 올리고펩티드, 팔미토일 테트라펩티드-7, 및 형질전환 성장 인자(TFG-β)에 기초하는 펩티드인 카프로오일 테트라펩티드-3을 포함한다.

존재하는 경우, 각종 양태에서, 콜라겐 자극제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.001% 내지 0.5% w/w 또는 약 0.01% 내지 0.05% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 콜라겐 자극제의 상기한 양 및 범위는 또한, 존재하는 경우, 임의의 금속 펩티드 착물의 경우에도 그렇다.

수성 보조제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 수성 보조제를 추가로 포함할 수 있다. 본원에서 기술된 다수의 양태는 수성 보조제, 예를 들면, 알로에 베라 쥬스 또는 물 또는 둘 다를 포함한다. 용어 "알로에"는 알로에 바르바덴시스 식물이 이의 종인 릴리아세아에 부류(Liliaceae family)의 남아프리카 식물의 속이다. 알로에는 많은 생물학적 활성 물질을 함유하는 복잡한 식물이다[참조: Cohen, et al. in Wound Healing/Biochemical and Clinical Aspects, 1st ed. W B Saunders, Philadelphia (1992)]. 300개 이상의 알로에 종이 공지되어 있고, 이중 대부분은 아프리카에 존재한다. 연구는, 생물학적 활성 물질이 알로에 잎의 3개의 개별 구분에 위치된다- 투명한 겔 필렛은 잎의 중앙, 잎의 외피 또는 잎의 피층 및 잎 외피와 라텍스로서 칭명되는 내부 겔 필렛 사이에 위치된 관다발의 내초 세포에 함유된 황색 유체 중에 위치된다는 것을 보여준다. 역사상, 알로에 제품은 화상, 종기 및 기타 상처를 치료하기 위한 피부과 적용에 사용되었다. 이러한 사용은 임상적 활성, 특히 소염성 활성을 갖는 알로에 식물로부터 화합물을 확인하는데 있어서 다수의 연구를 자극한다[참조: Grindlay and Reynolds (1986) J. of Ethnopharmacology 16:117-151; Hart, et al. (1988) J. of Ethnopharmacology 23:61-71]. 이러한 연구 결과로서, 항종양 활성, 항-위궤양 활성, 항-당뇨병 활성, 항-티로시나제 활성[참조: Yagi, et al. (1977) Z. Naturforsch. 32c:731-734] 및 항산화제 활성(국제 출원 번호 제PCT/US95/07404호)를 포함하는 다양한 생물학적 활성을 갖는 알로에 화합물에 대한 다수의 보고가 존재한다.

최근 연구는 또한, 알로에의 알로에 베라 종으로부터 분리된, 전체 잎의 가공으로부터 수득된 추출물을 기재하는데 사용된 용어 알로에 베라는 하이드로코르티손, 에스트라디올 및 테스토스테론 프로피오네이트를 전달하기 위한 비히클로서 사용될 수 있다[참조: Davis, et al, JAPMA 81:1 (1991) 및 데이비스의 미국 특허 제5,708,038호]. 데이비스(미국 특허 제5,708,308호)에 제시된 바와 같이, "알로에 베라"의 하나의 양태는 알로에 바르바덴시스 식물의 전체 잎의 "전체 잎 가공"에 의해 제조될 수 있다. 간단하게, 알로에 바르바덴시스 식물로부터 수득된 전체 잎을 분쇄하고, 여과하고, 셀룰라제(선택적) 및 활성탄으로 처리하고, 동결건조시킨다. 이어서, 동결건조된 분말을 사용 직전에 물로 재구성한다.

알로에 베라는, 예를 들면, 알로에 라보라토리즈(Aloe Laboratories)를 통해 상업적으로 입수할 수 있다. 다른 양태에서, 알로에 베라는 다음과 같이 제조된다. 먼저, 잎들을 수동적으로 수거한다. 이어서, 잎들을 물로 세척하고, 양 말단에서 가시를 절단한다. 이어서, 잎들을 수동 필렛화하여 잎의 내부 부분을 추출시킨다. 내부 겔을 분쇄기와 분리기를 통해 통과시켜 겔로부터 섬유를 제거한다. 이어서, 겔을 L-아스코르브산(비타민 C) 및 보존제가 첨가된 저온살균 탱크에 넣는다. 겔을 85℃에서 30분 동안 저온살균시킨다. 저온살균 후, 겔을 약 1일 또는 2일 동안 홀딩 탱크에 넣고, 그 후 겔을 1/2μ 필터를 통해 송부한다. 최종적으로, 겔을 열 교환기를 통해 냉각시키고, 증발된 위생 청결한 55갤론 드럼에 저장한다. 알로에 베라의 상기한 공급원 및 제조방법이 예로써 제시되고, 임의의 양태의 범위를 제한하고자 하지 않는다. 당해 기술분야의 전문가는, 알로에 베라가 당해 분야의 익히 공히 공지된 용어이고, 알로에 베라가 각종 공급원으로부터 이용가능하고 각종 방법에 따라 제조된다는 것을 인지한다.

완전 알로에 베라(100% 순수)는 또한 상업적 공급자(Lily of the Desert, Irving, Tex.)로부터 수득될 수 있다. 겔 필렛으로부터 제조된 알로에 베라 쥬스는 대략 200,000 내지 1,400,000달톤의 분자량을 갖는다. 전체 잎 알로에 베라는 제제의 순도에 따라 200,000 내지 3,000,000의 분자량을 갖는다. 다수의 양태에서, 릴리아세아에 부류의 원으로부터의 기타 추출물이 사용될 수 있다(예: 또 다른 알로에 종으로부터의 추출물).

각종 양태에서 물의 양은, 경우에 따라, 기타 시약(예: 추출물, DNA 수복 효소, 금속 펩티드 착물, UV 차단제, 리포솜, 항산화제, 침투 향상제, 계면활성제, 기타 수성 보조제 또는 충전제 등)의 양에 좌우된다. 물이 일부 양태에서 단독 수성 보조제로서 사용되지만, 다수의 양태는 침투 향상제, 수성 보조제 및 전달 제제 중의 시약의 목적하는 농도가 달성될 수 있도록 국소용 조성물의 특별한 제제의 총 용적을 제조하기 위한 충분한 물을 사용한다. 적합한 형태의 물은 탈이온되고, 증류되고, 여과되거나 또는 정제된다. 그러나, 명백하게, 임의의 형태의 물을 수성 보조제로서 사용할 수 있다.

습윤제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 습윤제를 추가로 포함할 수 있다. 각종 양태에 사용될 수 있는 습윤제의 비제한적인 예는 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리트리톨, 프럭토스, 글루코스, 글리세린, 글리세롤 중합체, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀, 히알루론산, 수소화 꿀, 수소화 전분 가수분해물, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토스, 만니톨, 천연 습윤 인자. PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카복실산의 염, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 글루쿠로네이트, 나트륨 PCA, 소르비톨, 수크로스, 트레할로스, 우레아 및 크실리톨을 포함한다.

기타 예는 아세틸화 라놀린, 아세틸화 라놀린 알콜, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알라닌, 조류 추출물, 알로에 바르바덴시스(aloe barbadensis), 알로에 바르바덴시스 추출물, 알로에 바르바덴시스 겔, 알테아 오피시날리스(althea officinalis) 추출물, 알루미늄 전분 옥테닐석시네이트, 알루미늄 스테아레이트, 살구(prunus armeniaca) 커넬 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파테이트, 아르니카 몬타나 추출물, 아스코르브사느 아스코르빌 팔미테이트, 아스파르트산, 아보카도(persea gratissima) 오일, 황산바륨, 장벽 스핀고지질, 스핑고신(예: 카프로오일-피토스피고신 및 카프로오일-스핑고신), 부틸 알콜, 밀랍, 베헤닐 알콜, 베타-시토스테롤, BHT, 자작나무(betula alba) 수피 추출물, 서양지치(borago officinalis) 추출물, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올, 부처브룸(ruscus aculeatus), 부틸렌 글리콜, 칼렌둘라 오피시날리스 추출물, 칼렌둘라 오피시날리스 오일, 칸데릴라(euphorbia cerifera) 왁스, 캐놀라 오일, 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드, 카르다몬(elettaria cardamomum) 오일, 카나우바(copernicia cerifera) 왁스, 카라기난(chondrus crispus), 당근(daucus carota sativa) 오일, 피마자(ricinus communis) 오일, 세라마이드, 세레신, 세테레아쓰-5, 세테아레쓰-12, 세테레아쓰-20, 세테아릴 옥타노에이트, 세테쓰-20, 세테쓰-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트, 카모마일(anthemis nobilis) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테릴 하이드록시스테아레이트, 시트르산, 샐비아((salvia sclarea) 오일, 코코아(theobroma cacao) 버터, 코코-카프릴레이트/카프레이트, 코코넛(cocos nucifera) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수(zea mays) 오일, 지방산, 데실 올레에이트, 덱스트린, 디아졸리디닐 우레아, 디메티콘 코폴리올, 디메티코놀, 디옥틸 아디페이트, 디옥틸 석시네이트, 디펜타에리트리틸 헥사카프릴레이트/헥사카프레이트, DMDM 하이단토인, DNA, 에리트리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀레에이트, 유칼립투스 글로불루스 오일, 달맞이꽃(oenothera biennis) 오일, 지방산, 프럭토스, 젤라틴, 제라늄 마쿨라툼 오일, 글루코사민, 글루코스 글로타메이트, 글루탐산, 글리세레쓰-26, 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 하이드록시스테아레이트, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 올레에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸, 그레이프(vitis vinifera) 종자 오일, 개암나무(corylus americana) 견과유, 개암나무(corylus avellana) 견과유, 헥실렌 글리콜, 꿀, 히알루론산, 하이브리드 잇꽃(carthamus tinctorius) 오일, 수소화 피마자 오일, 수소화 코코글리세라이드, 수소화 코코넛 오일, 수소화 라놀린, 수소화 레시틴, 수소화 팜 글리세라이드, 수소화 팜 커넬 오일, 수소화 대두유, 수소화 우지 글리세라이드, 수소화 식물성 오일, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 엘라스틴, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 가수분해된 대두 단백질, 하이드록실화 라놀린, 하이드록시프롤린, 이미다졸리디닐 우레아, 요오도프로피닐 부틸카바메이트, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올레에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아라미드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 자스민(jasminum officinale) 오일, 호호바(buxus chinensis) 오일, 켈프, 쿠쿠이나무(aleurites moluccana) 견과유, 락트아미드 MEA, 라네쓰-16, 라네쓰-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알콜, 라놀린 오일, 라놀린 왁스, 라벤더(lavandula angustifolia) 오일, 레시틴, 레몬(citrus medica limonum) 오일, 리놀레산, 리놀렌산, 마카다미아 테르니폴리아 견과유, 마그네슘 스테아레이트, 황산마그네슘, 말티톨, 마트리카리아(chamomilla recutita) 오일, 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, 메틸실라놀 PCA, 미세결정성 왁스, 광유, 밍크 오일, 모르티에렐라 오일, 미리스틸 락테이트, 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데카놀, 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이트, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올레산, 올리브(olea europaea) 오일, 오렌지(citrus aurantium dulcis) 오일, 팜(elaeis guineensis) 오일, 팔미트산, 판테틴, 판테놀, 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아(prunus persica) 커넬 오일, 땅콩(arachis hypogaea) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민, PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 스테아릴 스테아레이트, PEG-7 수소화 피마자 오일, PEG-40 수소화 피마자 오일, PEG-60 수소화 피마자 오일, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG40 솔비탄 페롤레에이트, PEG-5 대두 스테롤, PEG-10 대두 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG-40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데칼락톤, 페퍼민트(mentha piperita) 오일, 바셀린, 인지질, 폴리아미노 당 축합물, 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 85, 칼륨 미리스테이트, 칼륨 팔미테이트, 칼륨 솔베이트, 칼륨 스테아레이트, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리독신 디팔미테이트, 쿼터늄-15, 쿼터늄-18 헥토라이트, 쿼터늄-22, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 쌀(oryza sativa) 겨 오일, RNA, 로즈마리(rosmarinus officinalis) 오일, 로즈 오일, 잇꽃(carthamus tinctorius) 오일, 샐비어(salvia officinalis) 오일, 살리실산, 백단(santalum album) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨(sesamum indicum) 오일, 쉬어 버터(butyrospermum parkii), 실크 분말, 나트륨 콘드로이틴 설페이트, 나트륨 히알루로네이트, 나트륨 락테이트, 나트륨 팔미테이트, 나트륨 PCA, 나트륨 폴리글루타메이트, 나트륨 스테아레이트, 가용성 콜라겐, 소르브산, 솔비탄 라우레이트, 솔비탄 올레에이트, 솔비탄 팔미테이트, 솔비탄 세스퀴올레에이트, 솔비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두(glycine soja) 오일, 스핀고지질, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아라미드 MEA-스테아레이트, 스테아르산, 스테아록시 디메티콘, 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알콜, 스테아릴 글리시르헥티네이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기(helianthus annuus) 종자 오일, 스위트 아몬드(prunus amygdalus dulcis) 오일, 합성 밀랍, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 트리베헤닌, 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀(triticum vulgare) 배아 오일, 및 일랑일랑(cananga odorata) 오일을 포함한다.

습윤제의 예로서, 당해 기술분야에 공지된 피부 컨디셔닝 제제 및 연화제도 또한 예상된다. 각종 양태에 사용될 수 있는 피부 컨디셔닝 제제 및 연화제의 비제한적 예는 수소화 폴리데센, 글리세릴 스테아레이트, 카프릴릴 글리콜, 트리티쿰 불가레(밀) 글루텐 추출물, 레시틴, 글리신 대두(대두) 종자 추출물, 옥틸도데실 네오펜타노에이트, C12-15 알킬 벤조에이트, 디메티콘, 에틸헥실글리세린, 카멜리아 올레이페라 잎 추출물, 비티스 비니페라(그레이프) 종자 추출물, 프로필렌 글리콜 이소세테쓰-3 아세테이트, 에틸헥실 스테아레이트, 프루누스 아르메니아카(살구) 커넬 오일, n-하이드록시석신이미드, 팔미토일 올리고펩티드, 팔미토일 테트라펩티드-7, 나트륨 히알루로네이트, 나트륨 카복시메틸 베타글루칸, 일렉스 파라구아리엔시스(paraguay tea) 잎 추출물, 센틸라 아시아티카 추출물, 에키네시아 푸르푸레아 추출물, 사카로마이세스 용해물 추출물, 오에네테라 비엔니스(달맞이꽃) 오일, 밀랍, 콜레스테롤, 알란토인, 트리데실 스테아레이트, 페르시아 그라티시미아(아보카도) 오일, 이소프로필 팔미테이트, 옥틸 스테아레이트, 에틸 헥실 이소노나노에이트, 사이클로펜타실록산, 글리세레쓰-26, 판테놀, 사이클로펜타실록산, 카멜리아 시넨시스 잎 추출물, 알로에 바르바덴시스 추출물, 사이클로메티콘, 이소프로필 팔미테이트, 헬리안투스 안누우스(해바라기) 종자 오일, 스쿠알란, 수소화 피마자 오일, 로스마리누스 오피시날리스(로즈마리) 잎 추출물, 크산토필 및 멜라닌을 포함한다.

존재하는 경우, 각종 양태에서, 습윤제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.01% 내지 20% w/w, 약 0.1% 내지 10%, 또는 약 0.5% 내지 5% 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다.

약제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 약제를 추가로 포함할 수 있다. 약제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 멘톨, 캄포어, 유칼립투스, 살리실산, 알란토인, 벤조카인, 살리실산의 유도체, 페놀 및 프라목신을 포함한다. 일부 양태에서, 바셀린 및/또는 디메티콘은 또한 약제 이점을 제공할 수 있다. 상기 목록은 약제의 완전한 목록은 아니고, 당해 기술분야의 전문가들은 기타 약제의 사용을 고려할 수 있다.

통상적으로 단지 약제 목적을 위해 첨가된 약제는 약 3% 미만의 양으로 첨가된다. 양은 약제의 효능 및 약제가 제시된 매트릭스에 따라 변할 수 있다. 존재하는 경우, 각종 양태에서, 약제의 양은 각각 약 0.1% 내지 40% w/w, 약 0.5% 내지 35% w/w, 또는 약 1.0% 내지 30% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다.

피부 미백제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 피부 미백제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 피부 미백제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 코지산, 아르부틴, 트라넥삼산, 아스코르브산 및 유도체, 예를 들면, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 또는 나트륨 아스코르빌 포스페이트 또는 아스코르빌 포스페이트의 기타 염, 아스코르빌 글루코사이드 등을 포함한다. 기타 적합한 피부 미백제는 운데실레노일 페닐알라닌(Sepiwhite®; 제조원: SEPPIC), 알로에신 및 Actiwhite®(Cognis)를 포함한다. 존재하는 경우, 각종 양태에서, 피부 미백제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.001% 내지 10% w/w, 약 0.02% 내지 4.0% w/w, 또는 약 0.05% 내지 2.0% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다.

착색제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 착색제를 추가로 포함할 수 있다.

적합한 착색제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 천연 착색제, 예를 들면, 식물 추출물, 카라멜, 천연 광물, 또는 카르민, 합성 및/또는 가공 착색 물질, 예를 들면, 철 산화물, 합성 염료, 유기 화합물 및 입술에 사용하기 위한 FDA 보증 착색제를 포함한다. 상기 목록은 착색제의 완전한 목록은 아니고, 당해 기술분야의 전문가는 기타 착색제의 사용을 고려할 수 있다. 착색제 제형은 시판된다. 시판되는 착색제의 예는 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드(59.5%), 이산화티탄(39.6%), 피마자 오일 포스페이트(0.5%) 및 트리에톡시카프릴릴실란(0.4%)를 함유한다. 임의로, 일부 양태에서, 색상 향상제, 예를 들면, 진주광택 물질을 포함하는 것이 바람직할 수 있다.

존재하는 경우, 각종 양태에서, 착색제의 양은 각각 또는 합계로 약 0.001% 내지 10% w/w, 약 0.02% 내지 4.0% w/w, 또는 약 0.05% 내지 2.0% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 착색제의 양은 약 0.02% 내지 약 0.2% w/w일 수 있다.

일부 양태에서, 하나 이상의 착색제 및 이들의 양(들)은 살 색조(flesh tones)의 다양성을 제공하도록 선택될 수 있다. 각종 양태에서, 본원에서 기재된 국소용 조성물은 메이크업 파운데이션으로서 사용될 수 있다.

방향제

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 방향제를 추가로 포함할 수 있다.

적합한 방향제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 화초, 풀, 잎, 뿌리, 수피, 목재, 꽃 또는 식물의 추출로 수득된 천연 물질; 상이한 천연 오일 또는 오일 성분의 혼합물을 포함하는 인공 물질; 및 합성 생산된 물질을 포함하는 향기로운 물질 또는 향기로운 물질의 혼합물을 포함한다. 유용한 향수 성분의 몇몇 예는 헥실 신남산 알데히드; 아밀 신남산 알데히드; 아밀 살리실레이트; 헥실 살리실레이트; 테르피네올; 3,7-디메틸-시스-2,6-옥타디엔-1-올; 2,6-디메틸-2-옥탄올; 2,6-디메틸-7-옥텐-2-올; 3,7-디메틸-3-옥탄올; 3,7-디메틸-트랜스-2,6-옥타디엔-1-올; 3,7-디메틸-6-옥텐-1-올; 3,7-디메틸-1-옥탄올; 2-메틸-3-(파라-tert-부틸페닐)-프로피온알데히드; 4-(4-하이드록시-4-메틸펜틸)-3-사이클로헥센-1-카복스알데히드; 트리사이클로데세닐 프로피오네이트; 트리사이클로데세닐 아세테이트; 아니스알데히드; 2-메틸-2-(파라-이소-프로필페닐)-프로피온알데히드; 에틸-3-메틸-3-페닐 글리시데이트; 4-(파라-하이드록시페닐)-부탄-2-온; 1-(2,6,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-일)-2-부텐-1-온; 파라-메톡시아세토페논; 파라-메톡시-알파-페닐프로펜; 메틸-2-n-헥실-3-옥소-사이클로펜탄 카복실레이트 및 운데카락톤 감마를 포함한다.

향수 성분의 추가의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 오렌지 오일; 레몬 오일; 그레이프푸르츠 오일; 베르가모트 오일; 클로버 오일; 도데카락톤 감마; 메틸-2-(2-펜틸-3-옥소-사이클로펜틸) 아세테이트; 베타-나프톨 메틸에테르; 메틸-베타-나프틸케톤; 쿠마린; 데실알데히드; 벤즈알데히드; 4-tert-부틸사이클로헥실 아세테이트; 알파,알파-디메틸펜에틸 아세테이트; 메틸페닐카비닐 아세테이트; 4-(4-하이드록시-4-메틸페닐)-3-사이클로헥센-1-카복스알데히드 및 메틸 안트라닐레이트의 쉬프 염기(Schiff's base); 트리데칸디오산의 사이클릭 에틸렌 글리콜 디에스테르; 3,7-디메틸-2,6-옥타디엔-1-니트릴; 이오논 감마 메틸; 이오논 알파; 이오논 베타; 페티트그레인; 메틸 세드릴론; 7-아세틸-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-1,1,6,7-테트라메틸-나프탈렌; 이오논 메틸; 메틸-1,6,10-트리메틸-2,5,9-사이클로도데카트리엔-1-일 케톤; 7-아세틸-1,1,3,4,4,6-헥사메틸 테트랄린; 4-아세틸-6-tert-부틸-1,1-디메틸 인단; 벤조페논; 6-아세틸-1,1,2,3,3,5-헥사메틸 인단; 5-아세틸-3-이소프로필-1,1,2,6-테트라메틸 인단; 1-도데카날; 7-하이드록시-3,7-디메틸 옥탄알; 10-운데센-1-알; 이소-헥세닐 사이클로헥실 카복스알데히드; 포르밀 트리사이클로데칸; 사이클로펜타데카놀리드; 16-하이드록시-9-헥사데센산 락톤; 1,3,4,6,7,8-헥사하이드로-4,6,6,7,8,8-헥사메틸사이클로펜타-감마-2-벤조피란; 암브록산; 도데카하이드로-3a,6,6,9a-테트라메틸나프토-2,1b 푸란; 세드롤; 5-(2,2,3-트리메틸사이클로펜트-3-에닐)-3-메틸펜탄-2-올; 2-에틸-4-(2,2,3-트리메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-2-부텐-1-올; 카료필렌 알콜; 세드릴 아세테이트; 파라-tert-부틸사이클로헥실 아세테이트; 파출리; 올리바넘 레시노이드; 라브다넘; 베티버트; 코파이바 발삼; 피르 발삼; 및 하이드록시시트로넬랄과 메틸 안트라닐레이트; 하이드록시시트로넬랄과 인돌; 페닐 아세트알데히드와 인돌; 4-(4-하이드록시-4-메틸 페닐)-3-사이클로헥센-1-카복스알데히드와 메틸 안트라닐레이트의 축합 생성물을 포함한다.

향수 성분의 추가의 비제한적인 예는 게라니올; 게라닐 아세테이트; 리날롤올; 리날릴 아세테이트; 테트라하이드로리날롤올; 시트로넬롤; 시트로넬릴 아세테이트; 디하이드로미르세놀; 디하이드로미르세닐 아세테이트; 테트라하이드로미르세놀; 테르피닐 아세테이트; 노폴; 노필 아세테이트; 2-페닐에탄올; 2-페닐에틸 아세테이트; 벤질 알콜; 벤질 아세테이트; 벤질 살리실레이트; 벤질 벤조에이트; 스티랄릴 아세테이트; 디메틸벤질카비놀; 트리클로로메틸페닐카비닐 메틸페닐카비닐 아세테이트; 이소노닐 아세테이트; 베티베릴 아세테이트; 베티베롤; 2-메틸-3-(p-tert-부틸페닐)-프로판알; 2-메틸-3-(p-이소프로필페닐)-프로판알; 3-(p-tert-부틸페닐)-프로판알; 4-(4-메틸-3-펜테닐)-3-사이클로헥센카브알데히드; 4-아세톡시-3-펜틸테트라하이드로피란; 메틸 디하이드로자스모네이트; 2-n-헵틸사이클로펜타노에이트; 3-메틸-2-펜틸-2-사이클로펜타논; n-데카날; n-도데카날; 9-데세놀-1; 페녹시에틸 이소부티레이트; 페닐아세트알데히드 디메틸아세탈; 페닐아세트알데히드 디에틸아세탈; 게라노니트릴; 시트로넬로니트릴; 세드릴 아세탈; 3-이소캄필사이클로헥산올; 세드릴 메틸에테르; 이소롱기폴라논; 오베핀 니트릴; 오베핀; 헬리오트로핀; 유게놀; 바닐린; 디페닐 산화물; 하이드록시시트로넬랄 이오논; 메틸 이오논; 이소메틸 이오논; 이론; 시스-3-헥세놀 및 이의 에스테르; 인단 머스크 방향제; 테트랄린 머스크 방향제; 이소크로만 머스크 방향제; 마크로사이클릭 케톤; 마크로락톤 머스크 방향제; 비스아볼롤; 및 에틸렌 브라실레이트를 포함한다.

존재할 경우, 각종 양태에서, 방향제의 양은 각각 약 0.001% 내지 10% w/w, 약 0.02% 내지 4.0% w/w, 또는 약 0.05% 내지 2.0% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 착색제의 양은 약 0.02% 내지 약 0.5% w/w일 수 있다.

소염, 스트레스 감소 및 진정 보충물

태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 임의의 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 임의의 양태는 염증을 억제하고 스트레스를 감소시키고/시키거나 악화된 피부를 진정시키기 위한 당해 기술분야에 공지된 하나 이상의 보충제를 추가로 포함할 수 있다.

염증을 억제하고 스트레스를 감소시키고/시키거나 악화된 피부를 진정시키기 위한 보충제의 예는, 이로써 한정되는 것은 아니지만, 식물의 각종 에보디아(Evodia) 종의 추출물, 예를 들면, 에보디아 루타에카르피아(Evodia rutaecarpia), 효모의 각종 사카로마이세스(Saccharomyces) 종의 용해물 및 추출물, 예를 들면, 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae), 및 비스아볼롤을 포함한다.

존재하는 경우, 각종 양태에서, 소염, 스트레스 감소 및 진정 보충제의 양은 각각 약 0.01% 내지 10% w/w, 약 0.1% 내지 5.0% w/w, 또는 약 0.5% 내지 2.5% w/w 범위, 또는 상기한 범위 사이의 임의의 양 또는 범위일 수 있다.

국소 조성물의 형태

상기 기재된 성분은 크림, 겔, 로션, 오일, 연고, 파우더, 스틱, 케이크, 페이스트, 필름, 또는 국소 적용될 수 있는 기타 형태로 제형화될 수 있는 화장 조성물에 제공될 수 있다. 몇몇 양태의 생성되는 국소용 조성물은 액체, 고체, 반고체, 분산제, 현탁제, 용액 또는 에멀젼 형태로 존재할 수 있고, 수계 또는 무수일 수 있다.

다양한 양태의 제형은 약제학적으로 허용되는 담체, 예를 들면, 물, 오일(식물성 및 미네랄 오일 포함), 크림 기제, 로션 기제, 연고 기제 등을 포함할 수 있다. 이들 기제는 현탁화제, 증점제, 투과 증강제 등을 포함한다. 국소 및 경피 제형은 화장품 및 국소 약제 분야의 기술자에게 공지되어 있고, 예를 들면, 본원에서 참조로서 도입되는 문헌[참조: Chapter 44 of "Remington: The Science and Practice of Pharmacy 20 th edition" Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA. Eds Gennaro A.R. et al, 2000]에 기재되어 있다.

국소용 제형은 또한 약제학적으로 허용되는 비히클을 포함할 수 있다. 국소 제형을 위한 첨가제는 당해 기술분야에 공지되어 있고, 이들이 약제학적으로 허용되고 상피 세포 또는 이들의 기능에 유해하지 않는 한, 국소용 조성물에 첨가될 수 있다. 첨가제는 특히 추출물 또는 DNA 수복 효소의 제형 안정성의 악화를 유발하지 않아야 한다. 예를 들면, 불활성 충전제, 비자극제, 점착제, 부형제, 방향제, 혼탁제, 항산화제, 겔화제, 안정화제, 계면활성제, 유화제, 착색제, 보존제, 완충제, 기타 투과 증강제 및 경피 전달 장치의 기타 통상의 성분은 당해 기술분야에 공지되어 있고, 본원에 기재된 임의의 양태에 포함될 수 있다. 부형제는 일반적으로 약물 조성물의 제형화에 사용된 담체, 희석제 및/또는 비히클이다. 부형제는 당해 기술분야에서 표준이고, 부형제의 예 및 이들의 적용은, 예를 들면, 문헌[참조: Katz, M. (Drug Design 4:93-148, 1973)]에서 발견할 수 있다.

실시예

일반적으로, 태양 손상된 피부를 수복시키는 국소용 조성물에 관한 양태 및 태양 손상을 방지하고 수복시키는 국소용 선스크린 조성물에 관한 양태가 기재되었고, 추가의 이해는 단지 예시 목적으로 본원에 제공되고 제한하는 것으로 의도되지 않는 특정의 구체적 실시예를 참고로 수득될 수 있다.

실시예 1

다음 성분들을 함유하는 국소용 제형을 제조했다:

한 가지 예로서, 플랑크톤 추출물을 함유하는 리포솜은 바넷 프로덕츠 코포레이션(Barnet Products Corporation(Englewood Cliffs, New Jersey))으로부터 상업적으로 수득할 수 있다. 상기 성분들을 함께 혼합하여 국소용 제형을 수득했다.

실시예 2

다음 성분들을 함유하는 국소용 제형을 제조했다:

한 가지 예로서, 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus leteus) 추출물을 함유하는 리포솜은 바넷 프로덕츠 코포레이션(Englewood Cliffs, New Jersey)으로부터 상업적으로 수득할 수 있다 상기 성분들을 함께 혼합하여 국소용 제형을 수득했다.

실시예 3

다음 성분들을 함유하는 국소용 제형을 제조했다:

한 가지 예로서, 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsos thaliana) 추출물을 함유하는 리포솜은 바넷 프로덕츠 코포레이션(Englewood Cliffs, New Jersey)으로부터 상업적으로 수득할 수 있다 상기 성분들을 함께 혼합하여 국소용 제형을 수득했다.

실시예 4

다음 성분들을 함유하는 국소용 제형을 제조했다:

실시예 5

다음 성분들을 함유하는 국소용 제형을 제조했다:

실시예 6

다음 성분들을 함유하는 국소용 제형을 제조했다:

실시예 7

다음 성분들을 함유하는 국소용 선스크린 제형을 제조했다:

한 가지 예로서, 플랑크톤 추출물 및 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus leteus) 추출물을 함유하는 리포솜은 바넷 프로덕츠 코포레이션(Englewood Cliffs, New Jersey)으로부터 상업적으로 수득할 수 있다 상기 성분들을 함께 혼합하여 국소용 선스크린 제형을 수득했다.

실시예 8

다음 성분들을 함유하는 국소용 선스크린 제형을 제조했다:

실시예 9

다음 성분들을 함유하는 국소용 선스크린 제형을 제조했다:

실시예 10

손상된 피부의 가시적 징후를 나타내는 사람 여성 피검자에게 다음과 같은 치료 섭생을 제공했다: 실시예 1의 국소 조성물을 얼굴에 하루에 두 번(오전 & 오후) 투여하고, 실시예 2의 국소 조성물을 하루에 한번(오전) 얼굴에 투여하고, 리포솜에 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana) 추출물, 플랑크톤 추출물 및 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus) 추출물을 함유하는 국소 조성물을 4주 기간 동안 하루에 2회(오전 & 오후) 투여했다.

표준 교차분극된 플래시 및 UV 사진을 통합하는 시스템인 다중-스펙트럼 이미징을 4주 치료 섭생의 개시시 및 말기에 피검자에게 수행했다 다중 스펙트럼 이미징을 사용하여 중요한 가시적 정보를 기록하고, 측정하고, 표면아래 상태의 값을 정량화하고, 고정 포지셔닝 및 조명은 평가와 시점 사이의 이미지의 정확성을 보장하기 위해 할당했다.

도 1에 도시된 바와 같이, 치료 섭생은 대표 피검자의 국소 착색의 20% 초과 감소를 유도했다 도 2에 도시된 바와 같이, 치료 섭생은 대표 피검자의 모공의 50% 초과 감소를 유도했다 도 3에 도시된 바와 같이, 치료 섭생은 대표 피검자의 피부 조직에서 40% 초과 개선을 유도했다.

이들 결과는, 치료 섭생을 사용하여 통상적으로 운동 중 주름, 완만한 변색, 현저한 모공 및 조기 착색 변화를 나타내는, 글로가우(Glogau) 광손상 분류 규모 상의 타입 II로서 분류된 완만한 광손상을 치료할 수 있다는 것을 나타낸다.

실시예 11

손상된 피부의 가시적 징후를 나타내는 사람 여성 피검자에게 다음과 같은 치료 섭생을 제공했다: 실시예 3의 국소 조성물을 얼굴에 하루에 두 번(오전 & 오후) 투여하고, 실시예 4의 국소 조성물을 8주 기간 동안 하루에 두 번(오전 & 오후) 얼굴에 투여했다.

표준 교차분극된 플래시 및 UV 사진을 통합하는 시스템인 다중-스펙트럼 이미징을 8주 치료 섭생의 개시시 및 말기에 피검자에게 수행했다 다중 스펙트럼 이미징을 사용하여 중요한 가시적 정보를 기록하고, 측정하고, 표면아래 상태의 값을 정량화하고, 고정 포지셔닝 및 조명은 평가와 시점 사이의 이미지의 정확성을 보장하기 위해 할당했다.

도 4에 도시된 바와 같이, 치료 섭생은 대표 피검자의 주름의 50% 초과 감소를 유도했다 도 5에 도시된 바와 같이, 치료 섭생은 대표 피검자의 주름의 35% 초과 감소를 유도했다.

이들 결과는, 치료 섭생을 사용하여 통상적으로 크로우 핏 주름(crow's feet wrinking), 눈밑 변색 및 붓기를 나타내는, 글로가우 광손상 분류 규모 상의 타입 I, II 및 III으로서 분류된 눈 노화를 치료할 수 있다는 것을 나타낸다.

실시예 12

손상된 피부의 가시적 징후를 나타내는 사람 여성 피검자에게 다음과 같은 치료 섭생을 제공했다: 실시예 3의 국소 조성물을 얼굴 한 측면에 하루에 두 번(오전 & 오후) 투여하고, 실시예 4의 국소 조성물을 8주 기간 동안 하루에 두 번(오전 & 오후) 얼굴의 동일 측면에 투여했다 피검자는 또한 8주 기간 동안 얼굴의 다른 측면에 위약을 투여받았다.

표준 교차분극된 플래시 및 UV 사진을 통합하는 시스템인 다중-스펙트럼 이미징을 8주 치료 섭생의 개시시 및 말기에 피검자에게 수행했다 다중 스펙트럼 이미징을 사용하여 중요한 가시적 정보를 기록하고, 측정하고, 표면하 상태의 값을 정량화하고, 고정 포지셔닝 및 조명은 평가와 시점 사이의 이미지의 정확성을 보장하기 위해 할당했다.

도 6에 도시된 바와 같이, 치료 섭생은 대표 피검자의 눈밑 다크 서클의 강도를 감소시켰다 또한, 치료 섭생은 피검자의 60% 이상에서 눈밑 다크 서클의 강도를 45% 만큼 감소시켰다.

이들 결과는, 치료 섭생을 사용하여 통상적으로 크로우 핏 주름, 눈밑 변색 및 붓기를 나타내는, 글로가우 광손상 분류 규모 상의 타입 I, II 및 III으로서 분류된 눈 노화를 치료할 수 있다는 것을 나타낸다.

Claims

하나 이상의 조류 및 박테리아 추출물;
상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜;
미네랄 UV 차단제 및
초항산화제(super antioxidant)를 포함하는, 피부의 태양 손상을 방지 또는 수복시키기 위한 선스크린 조성물.
하나 이상의 DNA 수복 효소-함유 추출물;
상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜;
미네랄 UV 차단제 및
초항산화제를 포함하는, 피부의 태양 손상을 방지 또는 수복시키기 위한 선스크린 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 식물 추출물을 추가로 포함하는, 선스크린 조성물.
제4항에 있어서, 식물이 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana)인, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 조류 추출물이 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans) 추출물을 포함하고, 하나 이상의 박테리아 추출물이 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus) 추출물을 포함하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추출물이 적어도 하나의 DNA 수복 효소를 함유하는, 선스크린 조성물.
제6항에 있어서, 적어도 하나의 DNA 수복 효소가 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 선스크린 조성물.
제4항에 있어서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물이 OGG1을 함유하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 플랑크톤으로부터 유래하는 시아노박테리아 추출물을 포함하는, 선스크린 조성물.
제9항에 있어서, 상기 시아노박테리아가 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)인, 선스크린 조성물.
제10항에 있어서, 아나시스티스 니둘란스 추출물이 포토리아제를 함유하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus) 추출물을 포함하는, 선스크린 조성물.
제12항에 있어서, 마이크로코쿠스 루테우스 추출물이 UV 엔도뉴클레아제를 함유하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, 미네랄 UV 차단제가 금속 산화물 화합물인, 선스크린 조성물.
제14항에 있어서, 금속 산화물 화합물이 산화아연인, 선스크린 조성물.
제14항에 있어서, 금속 산화물 화합물이 산화티탄인, 선스크린 조성물.
제15항 또는 제16항에 있어서, 산화아연 또는 산화티탄이 미분화되어 있는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, 초항산화제가 에르고티오네인인, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 있어서, 적어도 2종 이상의 조류 또는 박테리아 추출물을 포함하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 있어서, UV 필터를 추가로 포함하는, 선스크린 조성물.
제20항에 있어서, UV 필터가 옥티살레이트인, 선스크린 조성물.
제21항에 있어서, 옥티살레이트가 약 2.5% 내지 약 3.0% w/w의 양으로 존재하는, 선스크린 조성물.
제20항에 있어서, UV 필터가 옥티녹세이트인, 선스크린 조성물.
제23항에 있어서, 옥티녹세이트가 약 6.5% 내지 7.5% w/w의 양으로 존재하는, 선스크린 조성물.
제15항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서, 산화아연이 적어도 7.5% w/w의 양으로 존재하는, 선스크린 조성물.
제15항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 있어서, 산화티탄이 약 3.5% w/w의 양으로 존재하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제26항 중의 어느 한 항에 있어서, 리포솜이 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함하는, 선스크린 조성물.
제27항에 있어서, 리포솜이 직경 약 200nm인, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제28항 중의 어느 한 항에 있어서, 아나시스티스 니둘란스 포토리아제 및 마이크로코쿠스 루테우스 UV 엔도뉴클레아제를 포함하는, 선스크린 조성물.
제1항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 있어서, 조성물이 적어도 30의 태양 차단 지수(SPF) 평가치를 제공할 수 있는, 선스크린 조성물.
제30항에 있어서, 조성물이 적어도 43의 태양 차단 지수(SPF) 평가치를 제공할 수 있는, 선스크린 조성물.
제31항에 있어서, 조성물이 적어도 45의 태양 차단 지수(SPF) 평가치를 제공할 수 있는, 선스크린 조성물.
하나 이상의 식물, 조류 또는 박테리아 추출물;
상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜;
금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩톤 또는 합성 펩티드;
상기 금속 결합 부위에 결합된 금속 원자; 및
국소적으로 적합한 담체를 포함하는, 태양 손상된 피부를 수복시키기 위한 국소용 조성물.
하나 이상의 DNA 수복 효소-함유 추출물;
상기 하나 이상의 추출물의 적어도 일부를 함유하는 리포솜;
금속 원자에 결합된 펩티드; 및
국소적으로 적합한 담체를 포함하는, 태양 손상된 피부를 수복시키기 위한 국소용 조성물.
제33항 또는 제34항에 있어서, 추출물이 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis thaliana) 추출물을 포함하고, 조류 추출물이 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans) 추출물을 포함하고, 박테리아 추출물이 마이크로코쿠스 루테우수(Micrococcus luteus) 추출물을 포함하는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제35항 중의 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추출물이 적어도 하나의 DNA 수복 효소를 함유하는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제36항 중의 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 DNA 수복 효소가 포토리아제, UV 엔도뉴클레아제 및 OGG1으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제37항 중의 어느 한 항에 있어서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물을 포함하는, 국소용 조성물.
제38항에 있어서, 아라비돕시스 탈리아나 추출물이 OGG1을 함유하는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제39항 중의 어느 한 항에 있어서, 플랑크톤으로부터 유도된 시아노박테리아 추출물을 포함하는, 국소용 조성물.
제40항에 있어서, 상기 시아노박테리아가 아나시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)인, 국소용 조성물.
제41항에 있어서, 아나시스티스 니둘란스 추출물이 포토리아제를 포함하는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제42항 중의 어느 한 항에 있어서, 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus) 추출물을 포함하는, 국소용 조성물.
제43항에 있어서, 마이크로코쿠스 루테우스 추출물이 UV 엔도뉴클레아제를 함유하는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제44항 중의 어느 한 항에 있어서, 금속 결합 부위가 Gly, Ala, Arg, His 및 Lys로부터 선택된 적어도 2개의 아미노산으로부터의 질소 원자를 포함하는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제45항 중의 어느 한 항에 있어서, 펩티드가 3개 아미노산으로 이루어지는, 국소용 조성물.
제46항에 있어서, 3개 아미노산이 서열 Gly-His-Lys를 갖는, 국소용 조성물.
제46항에 있어서, 3개 아미노산이 서열 Ala-His-Lys를 갖는, 국소용 조성물.
제33항 내지 제48항 중의 어느 한 항에 있어서, 금속 원자가 구리(II), 카드뮴(II), 주석(II), 코발트(II), 철(II) 또는 망간(II)인, 국소용 조성물.
제49항에 있어서, 금속 원자가 구리(II)인, 국소용 조성물.
제33항 내지 제50항 중의 어느 한 항에 있어서, 리포솜이 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함하는, 국소용 조성물.
제51항에 있어서, 리포솜이 직경 약 200nm인, 국소용 조성물.
아니시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)로부터의 포토리아제, 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus)로부터의 엔도뉴클레아제 및 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis thaliana)로부터의 OGG1으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 DNA 수복 효소;
상기 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜;
금속 원자 결합 부위를 포함하는 펩톤 또는 합성 펩티드;
상기 금속 결합 부위에 결합된 금속 원자; 및
국소적으로 적합한 담체를 포함하는, 태양 손상된 피부를 수복시키기 위한 국소용 조성물.
아니시스티스 니둘란스(Anacystis nidulans)로부터의 포토리아제, 마이크로코쿠스 루테우스(Micrococcus luteus)로부터의 엔도뉴클레아제 및 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis thaliana)로부터의 OGG1으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 DNA 수복 효소;
상기 하나 이상의 DNA 수복 효소를 함유하는 리포솜;
금속 원자에 결합된 펩티드; 및
국소적으로 적합한 담체를 포함하는, 태양 손상된 피부를 수복시키기 위한 국소용 조성물
제53항 또는 제54항에 있어서, 하나 이상의 효소가 세포 추출물에 존재하는, 국소용 조성물.
제53항 내지 제55항 중의 어느 한 항에 있어서, 금속 결합 부위가 Gly, Ala, Arg, His 및 Lys로부터 선택된 적어도 2개의 아미노산으로부터의 질소 원자를 포함하는, 국소용 조성물.
제53항 내지 제56항 중의 어느 한 항에 있어서, 펩티드가 3개 아미노산으로 이루어지는, 국소용 조성물.
제57항에 있어서, 3개 아미노산이 서열 Gly-His-Lys를 갖는, 국소용 조성물.
제57항에 있어서, 3개 아미노산이 서열 Ala-His-Lys를 갖는, 국소용 조성물.
제53항 내지 제59항 중의 어느 한 항에 있어서, 금속 원자가 구리(II), 카드뮴(II), 주석(II), 코발트(II), 철(II) 또는 망간(II)인, 국소용 조성물.
제60항에 있어서, 금속 원자가 구리(II)인, 국소용 조성물.
제53항 내지 제61항 중의 어느 한 항에 있어서, 리포솜이 인지질, 올레산 및 콜레스테롤을 포함하는, 국소용 조성물.
제62항에 있어서, 리포솜이 직경 약 200nm인, 국소용 조성물.