KR20140034255A

KR20140034255A - 유제니아 유니플로라의 추출물

Info

Publication number: KR20140034255A
Application number: KR1020137034388A
Authority: KR
Inventors: 코린나 비르트
Original assignee: 메르크 파텐트 게엠베하
Priority date: 2011-05-30
Filing date: 2012-05-09
Publication date: 2014-03-19
Also published as: DE102011102824A1; CN103889510A; JP2014515380A; WO2012163469A3; EP2720758A2; WO2012163469A2

Abstract

본 발명은 피부의 미백을 위한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 용도, 상기 추출물을 포함하는 미용 제제, 및 그러한 제제의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

유제니아 유니플로라의 추출물 {EXTRACTS FROM EUGENIA UNIFLORA}

피부 및 모발 색상은 질소-함유의 어두운 염료 멜라닌의 함량, 크기, 분포 및 유형에 의존적이며, 상기 멜라닌은 멜라닌을 형성할 수 있는 세포 (멜라닌세포) 에서 생성된다. 티로신으로부터 출발하고, 다양한 멜라닌세포-특이적 효소, 예를 들면, 티로시나제 또는 티로시나제-관련 단백질의 도움으로, 멜라닌은 멜라닌세포 내에서 합성된다. 멜라닌은 차후에 소위 멜라노솜의 형태로 케라틴생성세포로 전달된다. 피부 중의 멜라닌이 UV 방사선에 대해 적합한 보호를 나타내더라도, 더 어둡거나 과색소 피부는 아름다움에 영향을 미칠 수 있으며, 심각한 미적 문제를 초래할 수 있을 것이다. 과색소 침착된 피부 영역 또는 병변은 흑종 (또한 기미로도 알려짐), 즉, 불규칙한 형상의 황갈색 반점을 함유한다.

색소 반점들의 경우에, 구별은 일반적으로 주근깨 (모반), 검버섯 (흑자), 소위 사마귀 (지루각화증) 및 과다색소침착 (예를 들면 기미 또는 흑종) 사이에 이루어진다. 특히, 피부 유형 I 의 사람, 즉, 매우 창백한 피부와 붉은 모발을 갖는 사람은 주근깨를 가지는 경향이 있다. 대조적으로, 과다색소침착 (기미)은 신체 내에서 규칙적으로 에스트로겐을 내보내는 여성에게 빈번하게 발견된다. 햇빛은 매우 빈번하게 중요한 역할을 한다. 예방은, 특히, 높은 광 보호 인자를 갖는 규칙적인 햇빛 차단에 의해 달성될 수 있다. 매력적이지 않은 색소 반점들을 제거하기 위해, 다양한 가능성, 예컨대 레이저, 박피술 또는 다른 전기수술 방법 및 소위 표백 크림이 이용가능하다. 표백 크림은 전기수술 방법보다 환자에게 유의미하게 덜 비싸다는 이점을 갖는다. 또한, 적용이 더 간단하고 더 만족스럽다.

피부-미백 작용을 갖는 다수의 화합물은 색소 반점의 치료를 위해 시판중이다. 이들은, 그 중에서도, 예를 들면, 히드로퀴논 (1,4-디히드록시벤젠), 코지산, 알부틴, 알로에신, 니아신아미드, 비타민 C 또는 루시놀과 같은 화합물이며, 이들은 피부에서 멜라닌 생산을 억제한다. 예를 들면, 모루스 알바 (Morus alba) 또는 필란투스 엠블리카 (Phyllanthus emblica) 로부터의 식물 추출물은 또한, 특히 동남 아시아에서 피부색을 미백하는데 사용된다.

이것은 다양한 기전을 이용하여 일어날 수 있다. 그러나, 피부-미백 물질은 통상 효소 티로시나제를 차단함으로써 티로신의 멜라닌으로의 전환을 지연한다. 그러나, 이들 공지된 화합물은 수많은 불리한 점, 예를 들면, 낮은 탈색소 효율, 부작용, 예컨대 피부 자극 또는 피부 탈락 (피부 박피), 세포 손상, 피부를 통한 낮은 침투율 또는 상기 제형의 짧은 저장 기간 또는 낮은 안정성을 갖는다. 따라서, 더 높은 효율성 및 우수한 제형 특성을 갖는 신규한 안전한 피부 미백제에 대한 필요성이 존재한다.

본 발명은, 부작용을 감소시키는 동시에 미용 효능을 증진시킴을 목표로 하여, 선행기술에서 지시된 불리한 점을 극복하고, 피부 미백에 대한 효과적인 능력을 갖는 효과적인 대체물을 개발하고자 하는 목적에 기초한다.

놀랍게도 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물이 피부-고미백 작용을 가짐을 밝혀내었다.

유제니아 유니플로라는 정원관련 용품점에서 시판되는 식용 과일을 갖는 관목이다. 잎사귀의 추출물은 에센셜 오일의 함량 덕분에 향료로서 사용된다.

종래 기술에는 유제니아 유니플로라의 추출물이 피부 미백 작용을 갖는다고 개시되어 있지 않다.

JP 05-155750 A 에는 피부 미백을 위한 유제니아 잠볼라나 (Eugenia jambolana) 의 추출물의 용도가 기재되어 있다. 그러나 상기 문헌을 기초로, 피부 미백을 위한 유제니아 유니플로라 추출물의 용도는, 동일한 과의 종이 동일한 함량을 반드시 갖고 있지 않으므로 동일한 작용을 나타내지 않기 때문에, 명확하지 않다. 따라서, 유제니아 잠볼라나는 예를 들어, 유제닌 (Segupta et al. 1965, Journal of the Indian Chemical Society 42: 255-258) 을 함유하고, 이는 멜라닌 합성 억제 작용 (JP 05-301813 A) 에 대해 공지되어 있고, 이는 유제니아 잠볼라나의 피부 미백 활성이 유제닌의 존재에 의해 설명될 수 있는 이유이다. 대조적으로, 상기 물질은 유제니아 유니플로라 추출물에서 검출되지 않았고 (실시예 3 참조), 이는 유제니아 유니플로라의 추출물의 피부 미백 작용이 특히 놀라운 이유이다.

따라서 본 발명은 우선 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 피부 미백을 위한 용도에 관한 것이다.

본 발명에 따르면, 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물은 양호한 내용성 (well-tolerated) 을 나타냄과 동시에, 피부의 미백이 90% 미만, 바람직하게는 80% 미만, 특히 바람직하게는 70% 미만의 멜라닌 상대 함량을 동반한다는 점에서 가치있는 미용적 및/또는 약리학적 특성을 갖는다.

본 발명의 바람직한 구현예는 티로시나아제를 억제하기 위한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 용도에 관한 것이다. 티로시나아제의 억제는 또한 생체외 일어날 수 있다. 용어 "억제" 는 본 발명에 따른 특이한 추출물의 작용을 기초로 하고, 상기 표적 분자의 인지, 결합 및 차단에 의해 촉진되는 활성의 임의의 감소에 관한 것이다.

상술된 추출물의 용도는 시험관내 또는 생체내 모델에서 일어날 수 있다. 추출물로의 치료에 대한 특정한 세포의 감수성은 시험관내 시험으로 결정될 수 있다. 전형적으로, 세포의 배양은 활성제가 멜라닌 합성의 억제를 가능하게 하기에 충분한 기간, 통상 대략 1시간 내지 1주 동안 다양한 농도에서 본 발명에 따른 추출물로 인큐베이션된다. 시험관내 시험을 위해, 생검 샘플로부터 배양된 세포가 사용될 수 있다. 그후, 치료 후 세포에 남아있는 멜라닌의 양을 측정한다. 시험관내 사용은, 특히, 피부의 색소 장애를 경험한 포유류 종의 샘플에서 수행된다. 숙주 또는 환자는 임의의 포유류 종, 예를 들면, 영장류 종, 특히 인간, 그러나 또한 설치류 (마우스, 랫트 및 햄스터 포함), 토끼, 말, 소, 개, 고양이 등에 속할 수 있다.

추출물의 생체내 용량은 유리하게는 생체외 데이타를 고려하여 환자의 티로시나아제의 민감성 및/또는 색소 장애의 심각성에 맞추고, 그 결과의 효험은 현저히 증가된다. 미용적 용량은 환자의 삶의 질이 유지되고 궁극적으로 향상되면서, 전형적으로 표적 조직에서 상당량의 멜라닌을 상당히 감소시키는데 충분하다.

상기 사용은 일반적으로 티로시나아제 활성 및 멜라닌 생성의 상당한 감소, 예를 들어 멜라닌 함량의 약 10% 이상의 감소가 발생할 때까지 지속되고, 멜라닌의 추가 원하지 않는 과잉생성이 본질적으로 검출되지 않을 때까지 지속될 수 있다. 화학식 (I) 의 제제가 중단된 후, 정상 멜라닌 합성 속도가 회복되기 때문에, 피부 미백이 반복 또는 진행중인 치료에 해당한다고 말할 필요도 없다.

본 발명의 추가 바람직한 구현예는 피부의 색소 결핍 예방, 치료 및/또는 진행 제어를 위한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 용도이다.

본 발명에 따르면, 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물은 과다색소침착, 주근깨, 검버섯 및 선 스팟의 군으로부터 선택되는 색소 결핍의 예방, 치료 및/또는 진행 제어에서의 용도에 적합하다.

따라서 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 용도는 미용 또는 약학, 특히 피부과 성질의 용도일 수 있다. 미용 용도, 특히 바람직하게는 비치료적 미용 용도가 바람직하다.

이론적으로, 식물의 모든 지상부, 예를 들어 잎사귀, 꽃 또는 열매는 추출물에 이용될 수 있다. 이용되는 식물 부분은 바람직하게는 잎사귀이다.

유제니아 유니플로라의 식물 추출물은 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 특히 본 발명에 따른 용도에 매우 적합한 식물 추출물은 하기와 같이 제조된다:

a) 용매를 이용한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출 및

b) 용매의 제거.

식물 부분은 단계 a) 에 따라 추출에 직접 이용될 수 있다. 그러나, 전형적으로 식물 부분은 우선 건조되고 분쇄된다.

건조는 예를 들어, 공기 중 또는 바람직하게는 승온, 바람직하게는 30 내지 50℃, 특히 바람직하게는 약 40℃ 의 진공 건조함에서 수행될 수 있다.

분쇄는 예를 들어 절삭 공구, 예컨대 칼 또는 가위, 또는 혼합기를 이용하는 표준 방법으로 수행될 수 있다.

이어서 식물 부분이 추출된다. 추출은 당업자에게 공지된 방법을 이용하여 수행된다.

본 목적을 위해서, 용매가 식물 부분에 첨가된다.

물, 유기 용매 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 용매의 사용이 바람직하다. 유기 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 아세토니트릴, 아세톤 또는 에틸 아세테이트이다.

물 및 유기 용매를 포함하는 용매 혼합물은 바람직하게는 10-90 부피% 의 물, 특히 바람직하게는 30-70 부피% 의 물을 포함한다.

본 발명의 바람직한 구현예에서, 용매는 물 또는 알코올, 바람직하게는 에탄올로부터 선택된다. 특히 바람직한 구현예에서, 물은 용매로서 사용된다.

추출은 전형적으로 20 내지 90℃, 바람직하게는 50 내지 90℃, 특히 바람직하게는 70℃ 의 온도에서 수행된다.

단계 b) 에서, 용매는 제거된다. 이는 전형적으로 여과에 의해 수행된다.

이어서 수득된 추출물은 임의로 농축되고/되거나 단계 c) 에서 건조된다.

이는 당업자에게 익숙한 방법을 사용하여 수행될 수 있다. 농축이 예를 들어, 회전 증발기 또는 강하막 증발기를 사용하여 수행되고, 또한 감압 하에 수행될 수 있다. 추출물의 건조는 예를 들어, 분무 건조 또는 동결 건조를 이용해 수행될 수 있다. 추출물을 바람직하게는 항량이 될 때까지 완전히 건조시킨다.

본 이론에 관련됨 없이 본 발명에 따른 추출물의 높은 피부 미백 활성은 추출물에서 여러 활성 성분들의 조합에 기인하는 것으로 교시되어 있다. 추출물의 피부 미백 작용은 상술된 방법 및 특히 이의 바람직한 구현예에 의해 제조되는 경우 특히 양호하다.

본 발명의 추가 구현예는 바람직하게는 항산화제, 비타민, UV 필터, 피부 미백 활성 화합물, 셀프-태닝 활성 화합물, 항염증제, 항균 활성 화합물, 피부 보습 활성 화합물, 노화 억제 활성 화합물 (노화방지 활성 화합물) 및 안티-셀룰라이트 활성 화합물의 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 활성 화합물과 조합한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 상술된 용도에 관한 것이다. 적어도 하나 이상의 UV 필터 또는 피부 미백 활성을 갖는 하나 이상의 추가 활성 화합물 또는 추출물과 조합한 용도를 제공하는 것이 바람직하다.

본 발명은 또한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물 및 하나 이상의 UV 필터를 포함하는 제제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 유제니아 유니플로라의 추출물 및 피부 미백 활성을 갖는 하나 이상의 추가 활성 화합물 또는 추출물을 포함하는 제제에 관한 것이다.

본 발명의 목적을 위해, 용어 "작용제", "조성물" 또는 "제형" 은 동의어로서 유사하게 용어 "제제" 로 사용된다.

본원에서 제제는 대개 국부 적용될 수 있는 제제, 예를 들어 미용 또는 피부 제형 또는 의약 제품이다. 제제가 외부적으로 국소적으로 적용되고, 즉 제제가 피부에 적용될 수 있기에 적합하여야 한다는 의미가 본 발명의 의미에서 국부적으로 적용될 수 있다. 이러한 경우, 제제는 미용적으로, 약학적으로 또는 피부학적으로 적합한 비히클 및 원하는 특성 프로파일에 좌우되어 임의로 추가의 적합한 성분을 포함한다. 국부용 제제는 바람직하게는 미용 또는 피부 제제, 특히 바람직하게는 미용 제제로서 이용된다.

상기 및/또는 하기에 언급된 필수적인 또는 임의의 구성성분을 포함 또는 함유하고, 이로 필수적으로 이루어지거나 이로 이루어질 수 있다. 제제에 사용될 수 있는 모든 화합물 또는 성분은 공지되고 시판되거나 공지된 방법으로 합성될 수 있다.

본 발명에 따른 제제는 제제의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 99 중량% 의 유제니아 유니플로라 추출물을 포함한다. 0.05 내지 30 중량% 의 양이 바람직하고, 0.1 내지 10 중량% 의 양이 특히 바람직하다. 당업자는 제제의 의도된 효과에 따라 적절하게 양을 선택하는데 절대 곤란함이 없다.

원칙적으로, 모든 UV 필터는 본 발명에 따른 제제에서 이용될 수 있다. 생리학적으로 허용가능성이 이미 입증된 UV 필터가 특히 바람직하다. UVA 및 또한 UVB 필터에 대한 전문가 문헌으로부터 공지된 다수의 입증된 물질이 존재한다. 하기 리스트에 보여진 화합물은 단지 예로서 간주되어야 한다. 또한 다른 UV 필터가 물론 사용될 수 있다.

바람직한 제제는 유기 UV 필터, 소위 친수성 또는 친유성 자외선 차단 필터를 포함할 수 있고, 이는 UVA 영역 및/또는 UVB 영역 및/또는 IR 및/또는 VIS 영역 (흡수재) 에서 효과적이다. 이러한 물질은 특히 p-아미노벤조산 유도체, 살리실산 유도체, β,β-디페닐아크릴레이트 유도체, 캄포 유도체, 트리아진 유도체, 신남산 유도체 및 중합체성 필터 및 규소 필터로부터 선택될 수 있고, 이는 출원 WO 93/04665 에 기재되어 있다. 유기 필터의 추가의 예는 특허 출원 EP-A 0 487 404 에 나타나 있다. 상기 UV 필터는 대개 INCI 명명법에 따라 하기와 같이 명명된다.

조합을 위해 하기가 특히 적합하다:

파라-아미노벤조산 및 이의 유도체: PABA, 에틸 PABA, 에틸 디히드록시프로필 PABA, 에틸헥실 디메틸 PABA, 이는 예를 들어 ISP 사제 명칭 "Escalol 507" 로 시판되고, 글리세릴 PABA, PEG-25 PABA, 이는 예를 들어 BASF 사제 명칭 "Uvinul P25" 로 시판된다.

살리실레이트: Merck 사제 명칭 "Eusolex HMS" 로 시판되는 호모살레이트; 예를 들어 Symrise 사제 명칭 "Neo Heliopan OS" 로 시판되는 에틸헥실 살리실레이트; 예를 들어 Scher 사제 명칭 "Dipsal" 로 시판되는 디프로필렌 글리콜 살리실레이트; 예를 들어 Symrise 사제 명칭 "Neo Heliopan TS" 로 시판되는 TEA 살리실레이트.

β,β-디페닐아크릴레이트 유도체: 예를 들어 명칭 "Eusolex® OCR" 하에 Merck 에 의해 시판되는 옥토크릴렌; 예를 들어 명칭 "Uvinul N35" 하에 BASF 에 의해 시판되는 에토크릴렌.

벤조페논 유도체: 예를 들어 명칭 "Uvinul 400" 하에 시판되는 벤조페논-1, 예를 들어 명칭 "Uvinul D50" 하에 시판되는 벤조페논-2, 예를 들어 명칭 "Uvinul M40" 하에 시판되는 벤조페논-3 또는 옥시벤조, 예를 들어 명칭 "Uvinul MS40" 하에 시판되는 벤조페논-4; 예를 들어 명칭 "Uvinul DS-49" 하에 BASF 에 의해 시판되는 벤조페논-9; 예를 들어 명칭 "Helisorb 11" 하에 Norquay 에 의해 시판되는 벤조페논-5, 벤조페논-6; 예를 들어 명칭 "Spectra-Sorb UV-24" 하에 American Cyanamid 에 의패 시판되는 벤조페논-8; 명칭 Eusolex® 4360 하에 Merck, Darmstadt 에 의해 시판되는 벤조페논-12 n-헥실 2-(4-디에틸아미노-2-히드록시벤조일) 벤조에이트 또는 2-히드록시-4-메톡시벤조페논.

벤질리덴캄포 유도체: 예를 들어 명칭 "Mexoryl SD" 하에 Chimex 에 의해 시판되는 3-벤질리덴캄포; 예를 들어 명칭 "Eusolex 6300" 하에 Merck 에 시판되는 4-메틸벤질리덴캄포; 예를 들어 명칭 "Mexoryl SL" 하에 Chimex 에 의해 시판되는 벤질리덴캄포술폰산; 예를 들어 명칭 "Mexoryl SO" 하에 Chimex 에 의해 시판되는 캄포 벤잘코늄 메토술페이트; 예를 들어 명칭 "Mexoryl SX" 하에 Chimex 에 의해 시판되는 테레프탈릴리덴-디캄포술폰산; 명칭 "Mexoryl SW" 하에 Chimex 에 의해 시판되는 폴리아크릴아미도메틸벤질리덴캄포.

페닐벤즈이미다졸 유도체: 예를 들어 명칭 "Eusolex 232" 하에 Merck 에 의해 시판되는 페닐벤즈이미다졸술폰산; 예를 들어 명칭 "Neo Heliopan AP" 하에 Symrise 에 의해 시판되는 이나트륨 페닐 디벤즈이미다졸 테트라술포네이트.

페닐벤조트리아졸 유도체: 예를 들어 명칭 "Silatrizole" 하에 Rhodia Chimie 에 의해 시판되는 드로메트리졸 트리실록산; 예를 들어 명칭 "MIXXIM BB/100" 하에 Fairmount Chemical 에 의해 시판되는 고체 형태의 또는 명칭 "Tinosorb M" 하에 BASF 에 의해 시판되는 수성 분산액으로서의 미세화된 형태의 메틸렌비스(벤조트리아졸)테트라메틸부틸페놀.

트리아진 유도체: 예를 들어 명칭 "Uvinul T150" 하에 BASF 에 의해 시판되는 에틸헥실트리아존; 예를 들어 명칭 "Uvasorb HEB" 하에 Sigma 3V 에 의해 시판되는 디에틸헥실부타미도트리아존; Tinosorb A2B 로서 BASF 에 의해 시판되는 2,4,6-트리스-(디이소부틸 4'-아미노벤잘말로네이트)-트리아진 또는 2,4,6-트리스(비페닐)-1,3,5-트리아진; Tinosorb S 로서 BASF 에 의해 시판되는 2,2'-[6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진-2,4-디일]비스[5-(2-에틸헥실)옥시]페놀; Sigma 3V 에 의해 Uvasorb K 2A 로서 시판되는 N2,N4-비스[4-[5-(1,1-디메틸프로필)-2-벤족사졸릴]페닐]-N6-(2-에틸헥실)-1,3,5-트리아진-2,4,6-트리아민, 비스(부틸벤조에이트)디아미노트리아진 아미노프로필트리실록산 (Mexoryl SBS).

안트라닐린 유도체: 예를 들어 명칭 "Neo Heliopan MA" 하에 Symrise 에 의해 시판되는 멘틸 안트라닐레이트.

이미다졸 유도체: 에틸헥실디메톡시벤질리덴디옥소이미다졸린 프로피오네이트.

벤잘말로네이트 유도체: 예를 들어 명칭 "Parsol SLX" 하에 Hoffmann LaRoche 에 의해 시판되는, 관능성 벤잘말로네이트기를 함유하는 폴리오르가노실록산 예를 들어 Polysilicone-15.

4,4-디아릴부타디엔 유도체: 1,1-디카르복시(2,2'-디메틸프로필)-4,4-디페닐부타디엔.

벤족사졸 유도체: 예를 들어 명칭 Uvasorb K2A 하에 Sigma 3V 에 의해 시판되는 2,4-비스[5-(1-디메틸프로필)벤족사졸-2-일(4-페닐) 이미노]-6-(2-에틸헥실)이미노-1,3,5-트리아진 및 이를 포함하는 혼합물.

피페라진 유도체, 예를 들어 하기 화합물

또는 하기 구조의 UV 필터

또는

또한 하기 화학식 (이에서 예를 들어 a = 1.2; b = 58 및 c = 2.8 임) 에 따른 무작위 분포를 갖는 폴리실록산 공중합체에 기초한 UV 필터를 사용하는 것이 가능하다:

적합한 유기 UV-차단 물질은 바람직하게는 하기 목록으로부터 선택될 수 있다: 에틸헥실 살리실레이트, 페닐벤즈이미다졸술폰산, 벤조페논-3, 벤조페논-4, 벤조페논-5, n-헥실 2-(4-디에틸-아미노-2-히드록시벤조일)-벤조에이트, 4-메틸벤질리덴캄포, 테레프탈릴리덴디캄포술폰산, 디소듐페닐디벤즈이미다졸테트라술포네이트, 메틸렌비스(벤조트리아졸릴)테트라메틸부틸페놀, 에틸헥실트리아졸, 디에틸헥실부타미도트리아존, 드로메트리졸 트리실록산, 폴리규소-15, 1,1-디카르복시(2,2'-디메틸프로필)-4,4-디페닐부타디엔, 2,4-비스[5-1 (디메틸프로필)-벤족사졸-2-일(4-페닐) 이미노]-6-(2-에틸헥실)-이미노-1,3,5-트리아진 및 이의 혼합물.

이러한 유기 UV 필터는 일반적으로 제형에 0.01 내지 20 중량%, 바람직하게는 1 내지 20 중량% 로 포함된다.

상기 기재된 바와 같은 추출물 및 임의의 유기 UV 필터 이외, 제제는 추가의 무기 UV 필터, 소위 미립자 UV 필터를 포함할 수 있다. 미립자 UV 필터와의 이러한 조합은 분말 및 또한 하기 유형의 분산액 또는 페이스트 모두와 가능하다. 이산화티탄의 군으로부터 것, 예를 들어 코팅된 이산화티탄 (예를 들어 Eusolex® T-2000, Eusolex® T-AQUA, Eusolex® T-AVO, Eusolex® T-OLEO), 산화아연 (예를 들어 Sachtotec®), 산화철 또는 또한 산화세륨 및/또는 산화지르코늄이 바람직하다. 또한, 색소성 이산화티탄 또는 산화아연과의 조합이 가능하고, 이에서 이러한 색소의 입자 크기는 200 nm 이상이고, 이는 예를 들어 Hombitan® FG 또는 Hombitan® FF-Pharma 이다.

또한, 예를 들어 Cosmetics & Toiletries 1990, 105, 53 에 기재된 바와 같이 종래의 방법에 의해 후처리된 무기 UV 필터를 포함하는 제제가 바람직할 것이다. 하기 후처리 성분 중 하나 이상은 하기로부터 선택될 수 있다: 아미노산, 밀랍, 지방산, 지방산 알코올, 음이온성 계면활성제, 레시틴, 인지질, 나트륨, 칼륨, 아연, 지방산의 철 또는 알루미늄염, 폴리에틸렌, 규소, 단백질 (특히 콜라겐 또는 엘라스틴), 알칸올아민, 이산화규소, 산화알루미늄, 추가의 금속 산화물, 포스페이트, 예컨대 나트륨 헥사메타포스페이트, 또는 글리세린.

바람직하게 이용되는 미립자 UV 필터는 하기와 같다:

- 비처리된 이산화티탄, 예를 들어 제품 Microtitanium Dioxide MT 500 B (Tayca 사제); titanium dioxide P25 (Degussa 사제);

- 후처리된 미세화된 이산화티탄 (산화알루미늄 및 이산화규소 후처리됨), 예를 들어 제품 "Microtitanium Dioxide MT 100 SA (Tayca 사제), 또는 제품 "Tioveil Fin" (Uniqema 사제);

- 후처리된 미세화된 이산화티탄 (산화 알루미늄 및/또는 알루미늄 스테아레이트/라우레이트 후처리됨), 예를 들어 Microtitanium Dioxide MT 100 T (Tayca 사제); Eusolex T-2000 (Merck 사제);

- 후처리된 미세화된 이산화티탄 (산화철 및/또는 철 스테아레이트 후처리됨), 예를 들어 제품 "Microtitanium Dioxide MT 100 F" (Tayca 사제);

- 후처리된 미세화된 이산화티탄 (이산화규소, 산화알루미늄 및 규소 후처리됨), 예를 들어 제품 "Microtitanium Dioxide MT 100 SAS" (Tayca 사제);

- 후처리된 미세화된 이산화티탄 (나트륨 헥사메타포스페이트를 가짐), 예를 들어 제품 "Microtitanium Dioxide MT 150 W" (Tayca 사제).

조합을 위해 이용되는 처리된 미세화된 이산화티탄은 하기와 후처리될 수 있다:

- 옥틸트리메톡시실란, 예를 들어 제품 Tego Sun T 805 (Degussa 사제);

- 이산화규소; 예를 들어 제품 Parsol T-X (DSM 사제);

- 산화 알루미늄 및 스테아르산; 예를 들어 제품 UV-Titan M160 (Sachtleben 사제);

- 알루미늄 및 글리세린, 예를 들어 제품 UV-Titan (Sachtleben 사제);

- 알루미늄 및 실리콘 오일, 예를 들어 제품 UV-Titan M262 (Sachtleben 사제);

- 나트륨 헥사메타포스페이트 및 폴리비닐피롤리돈,

- 폴리디메틸실록산, 예를 들어 제품 70250 Cardre UF TiO2SI3" (Cardre 사제);

- 폴리디메틸히드로제노실록산, 예를 들어 제품 Micro이산화티탄 USP Grade Hydrophobic" (Color Techniques 사제).

하기 제품과의 조합이 또한 유리할 수 있다:

- 비처리된 산화 아연, 예를 들어 제품 Z-Cote (BASF (Sunsmart) 사제), Nanox (Elementis 사제);

- 후처리된 산화아연, 예를 들어 하기 제품:

"Zinc Oxide CS-5" (Toshibi 사제) (폴리메틸히드로제노실록산으로 후처리된 ZnO);

Nanogard Zinc Oxide FN (Nanophase Technologies 사제);

"SPD-Z1" (Shin-Etsu 사제) (시클로메틸실록산에 분산된 규소 그라프팅된 아크릴 중합체로 후처리된 ZnO);

"Escalol Z100" (ISP 사제) (에틸헥실 메톡시신나메이트/PVP-헥산데센/메티콘공중합체 혼합물에 분산된 산화알루미늄 후처리된 ZnO);

"Fuji ZNO-SMS-10" (Fuji Pigment 사제) (이산화규소 및 폴리메틸실레스퀴옥산으로 후처리된 ZnO);

비처리된 산화 세륨 미세색소, 예를 들어 명칭 "Colloidal Cerium Oxide" (Rhone Poulenc 사제);

비처리된 및/또는 후처리된 산화철 (Arnaud 사제의 명칭 Nanogar 을 가짐).

예로서, 다양한 금속 산화물, 예를 들어 후처리되거나 되지 않은 이산화티탄 및 산화 세륨, 예를 들어 제품 Sunveil A (Ikeda 사제) 의 혼합물을 이용하는 것이 가능하다. 추가적으로, 산화 알루미늄-, 이산화규소- 및 규소-후처리된 이산화티탄/산화아연 혼합물, 예를 들어 제품 UV-Titan M261 (Sachtleben 사제) 이 이용될 수 있다.

무기 UV 필터는 일반적으로 제제에 0.1 내지 25 중량%, 바람직하게는 2 내지 10 중량% 의 양으로 혼입된다.

UV 방사선의 해로운 효과에 대해 UV 필터 작용, 차단 작용을 갖는 하나 이상의 상기 화합물을 조합하여 최적화될 수 있다.

상기 모든 UV 필터는 또한 캡슐화된 형태로 사용될 수 있다. 특히, 캡슐화된 형태로 유기 UV 필터를 사용하는 것이 유리하다. 본 발명에 따라 사용되는 제제 중 캡슐은 바람직하게는 캡슐화된 UV 필터가 제제 중에 상기 지시된 중량%로 존재하는 것을 보장하는 양으로 존재한다.

본 발명에 따른 제제에 사용될 수 있는 피부-미백 활성 화합물 (또는 유사하게 탈색소 물질) 은 원칙적으로 당업자에게 공지된 모든 활성 화합물일 수 있다. 시판되는 멜라닌형성 억제제, 예를 들면, 아스코르브산 및 그의 유도체, 알로에신, 니아신아미드, 엠블리카, 엘라그산, 감초 추출물, 멀베리 추출물, 코지산, 감초 추출물, 루시놀, 하이드로퀴논, 아젤라산, 알부틴, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 등이 조합에 적합하다. 피부-미백 활성을 갖는 화합물의 바람직한 예로는 하이드로퀴논, 니아신아미드, 아스코르브산 및 그의 생리적으로 허용가능한 염, 코지산, 알부틴, 알로에신, 아젤라산, 엘라그산 또는 루시놀이다. 피부-미백 활성을 갖는 추출물의 바람직한 예로는 감초 추출물, 멀베리 추출물 또는 엠블리카이다.

또한, 본 발명에 따른 제제는 하나 이상의 추가 활성 화합물을 포함할 수 있다. 추가의 활성 화합물은 바람직하게는 UV 필터, 항산화제, 비타민, 피부-미백 활성 화합물, 항-노화 활성 화합물, 항-염증 활성 화합물, 항균성 활성 화합물, 피부의 수분 함량을 개선하기 위한 활성 화합물 (피부-수분 조절제), 항-셀룰라이트 활성 화합물, 항주름 활성 화합물, 항-비듬 활성 화합물, 항-여드름 활성 화합물, 방취제, 염료 및 셀프-태닝 물질의 군, 특히 바람직하게는 UV 필터, 항산화제, 비타민, 피부-미백 활성 화합물, 셀프-태닝 물질, 항-노화 활성 화합물 및 항셀룰라이트 활성 화합물, 매우 특히 바람직하게는 UV 필터, 항산화제, 비타민, 및 피부-미백 활성 화합물의 군으로부터 선택된다.

본 발명의 추가의 바람직한 구현예에서, 제제는 피부의 수분 함량을 유지 및/또는 증진시키기 위해 제공된 적어도 하나의 물질을 포함한다. 이들 물질은 또한, 제한되는 것으로 간주되지 않고, 그 중에서도 소위 천연 보습 인자, 예를 들면, 2-옥소피롤리딘 5-카르복실산에 속하는 물질일 수 있다.

본 발명의 추가의 바람직한 구현예에서, 제제는 하나 이상의 항산화제 및/또는 하나 이상의 비타민을 포함한다. 항산화제의 용도는 산화 스트레스 또는 자유 라디칼의 효과에 대한 보호 작용이 일반적으로 달성되도록 하며, 당업자는 적당하게 빠르게 작용하거나 시간이 지연되도록 작용하는 항산화제를 선택하는데 절대적으로 어려움이 없음을 나타낸다. 항산화제로서 사용될 수 있는 전문 문헌으로부터 공지된, 다수의 입증된 물질, 예를 들면, 아미노산 (예를 들면 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 그의 유도체, 이미다졸, (예를 들면 우로칸산) 및 그의 유도체, 펩티드, 예를 들면, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 그의 유도체 (예를 들면 안세린), 카로티노이드, 카로틴 (예를 들면, α-카로틴, β-카로틴, 리코펜) 및 그의 유도체, 클로로겐산 및 그의 유도체, 리포산 및 그의 유도체 (예를 들면, 디하이드로리포산), 오로티오글루코오스, 프로필티오우라실 및 다른 티올 (예를 들면, 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글라이코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 그의 글리세릴 에스테르) 및 그의 염, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 그의 유도체 (예를 들면, 에스테르, 에테르, 펩티드, 지질, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드 및 염), 및 술폭시민 화합물 (예를 들면, 부티오닌 술폭시민, 호모시스타 술폭시민, 부티오닌 술폰, 펜타-, 헥사- 및 헵타티오닌 술폭시민) (상기 물질들은 매우 낮은 허용 용량 (예를 들면, pmol 내지 μmol/kg)으로 사용됨), 및 또한 (금속) 킬레이트제, (예를 들면, α-히드록시지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린), α-히드록시산 (예를 들면, 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, 펜타나트륨 에틸렌디아민 테트라메틸렌 포스포네이트 및 그의 유도체, 불포화된 지방산 및 그의 유도체, 비타민 C 및 유도체 (예를 들면, 아스코르빌 팔미테이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 토코페롤 및 유도체 (예를 들면, 비타민 E 아세테이트), 비타민 A 및 유도체 (예를 들면, 비타민 A 팔미테이트) 및 벤조인 수지의 코니페릴 벤조에이트, 루틴산 및 그의 유도체, α-글라이코실루틴, 페룰산, 푸르푸릴리덴글루시톨, 카르노신, 부틸히드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 노르디하이드로구아이아레트산, 트리히드록시부티로페논, 퀘르세틴, 요산 및 그의 유도체, 만노스 및 그의 유도체, 아연 및 그의 유도체 (예를 들면, ZnO, ZnSO₄), 셀레늄 및 그의 유도체 (예를 들면, 셀레노메티오닌), 스틸벤 및 그의 유도체 (예를 들면, 스틸벤 옥시드, 트랜스-스틸벤 옥시드)가 존재한다. 추가의 적합한 항산화제는 또한 WO 2006/111233 및 WO 2006/111234 에 기술되어 있다.

적합한 항산화제는 또한 일반식 A 또는 B 의 화합물이다:

또는

[식 중,

R¹ 은 -C(O)CH₃, -CO₂R³, -C(O)NH₂ 및 -C(O)N(R⁴)₂ 를 나타내고,

X 는 O 또는 NH 를 나타내고,

R² 는 1 내지 30 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬을 나타내고,

R³ 은 1 내지 20 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬을 나타내고,

R⁴ 는 각 경우에, 서로 독립적으로, H, 또는 1 내지 8 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬을 나타내고,

R⁵ 는 H, 또는 1 내지 8 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 또는 1 내지 8 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알콕시를 나타내고,

R⁶ 은 1 내지 8 개의 C 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬을 나타낸다.

선호되는 것은 2-(4-히드록시-3,5-디메톡시벤질리덴)말론산 및/또는 2-(4-히드록시-3,5-디메톡시벤질)말론산의 유도체, 특히 바람직하게는 비스(2-에틸헥실) 2-(4-히드록시-3,5-디메톡시벤질리덴)말로네이트 (예를 들면, Oxynex® ST Liquid) 및/또는 비스(2-에틸헥실) 2-(4-히드록시-3,5-디메톡시벤질)말로네이트 (예를 들면, RonaCare® AP)이다.

항산화제들의 혼합물은 마찬가지로 본 발명에 따른 제제에서의 사용에 적당하다. 공지되고 시판중인 혼합물은, 예를 들면, 활성 성분으로서 레시틴, L-(+)-아스코르빌 팔미테이트 및 시트르산, 천연 토코페롤, L-(+)-아스코르빌 팔미테이트, L-(+)-아스코르브산 및 시트르산 (예를 들면, Oxynex® K LIQUID), 천연 공급원으로부터의 토코페롤 추출물, L-(+)-아스코르빌 팔미테이트, L-(+)-아스코르브산 및 시트르산 (예를 들면, Oxynex® L LIQUID), DL-α-토코페롤, L-(+)-아스코르빌 팔미테이트, 시트르산 및 레시틴 (예를 들면, Oxynex® LM) 또는 부틸히드록시톨루엔 (BHT), L-(+)-아스코르빌 팔미테이트 및 시트르산 (예를 들면, Oxynex® 2004)을 포함하는 혼합물이다.

이러한 유형의 항산화제는 통상 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 일부-식을 포함하는 조성물에서 중량%로 1000:1 내지 1:1000 범위의 비로, 바람직하게는 100:1 내지 1:100 의 비로 사용된다.

항산화 작용을 갖는 페놀 중에서, 일부가 천연적으로 생성되는 폴리페놀이 약학적, 미용 또는 영양 분야에서 적용하기에 특히 흥미롭다. 예를 들면, 주로 식물 염료로서 알려진 플라보노이드 또는 비오플라보노이드가 빈번하게 항산화제 잠재력을 갖는다. [Lemanska 등, Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108] 은 모노- 및 디히드록시플라본의 치환 패턴의 효과에 관한 것이다. 3'4'- 또는 6,7- 또는 7,8-위치에서 케토 관능기 또는 OH 기에 인접한 OH 기를 함유하는 디히드록시플라본은 항산화 특성을 갖는 반면, 다른 모노- 및 디히드록시플라본은 일부 경우에 항산화 특성을 갖지 않음을 관찰하였다.

퀘르세틴 (시아니다놀, 시아니데놀론 1522, 멜레틴, 소포레틴, 에리신, 3,3',4',5,7-펜타히드록시플라본) 은 특히 효과적인 항산화제로서 빈번하게 언급되었다 (예를 들면 Rice-Evans 등, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). [Lemanska 등, Free Radical Biology & Medicine 2001, 31(7), 869-881] 은 히드록시플라본의 항산화 작용의 pH 의존성을 연구하였다. 퀘르세틴은 전체 pH 범위에 걸쳐 연구된 구조들 중에서 최고 활성을 나타낸다.

본 발명에 따른 제제는 추가 성분으로서 비타민을 포함할 수 있다. 비타민 A, 비타민 A 프로피오네이트, 비타민 A 팔미테이트, 비타민 A 아세테이트, 레티놀, 비타민 B, 티아민 클로라이드 하이드로클로라이드 (비타민 B₁), 리보플라빈 (비타민 B₂), 니코틴아미드, 비타민 C (아스코르브산), 비타민 D, 에르고칼시페롤 (비타민 D₂), 비타민 E, DL-α-토코페롤, 토코페롤 E 아세테이트, 토코페롤 하이드로겐숙시네이트, 비타민 K1, 에스쿨린 (비타민 P 활성 화합물), 티아민 (비타민 B1), 니코틴산 (니아신), 피리독신, 피리독살, 피리독사민, (비타민 B₆), 판토텐산, 비오틴, 엽산 및 코발라민 (비타민 B₁₂)으로부터 선택된 비타민 및 비타민 유도체, 특히 바람직하게는 비타민 A 팔미테이트, 비타민 C 및 그의 유도체, DL-α-토코페롤, 토코페롤 E 아세테이트, 니코틴산, 판토텐산 및 비오틴이 본 발명에 따른 제제에 존재한다. 미용적 적용의 경우에, 비타민은 통상 총 중량을 기준으로 하여, 0.01 내지 5 중량% 범위에서 제제에 첨가된다.

본 발명에 따른 제제는 항노화 활성 화합물, 항셀룰라이트 활성 화합물 또는 종래의 피부-보호 또는 피부-케어 활성 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 피부-보호 또는 피부-케어 활성 화합물은 원칙적으로 당업자에게 공지된 모든 활성 화합물일 수 있다. 특히 바람직한 항-노화 활성 화합물은 피리미딘카르복실산, 아릴 옥심, 비오플라보노이드, 비오플라보노이드-함유 추출물, 크로몬 또는 레티노이드이다.

특히 피부-케어 제제에 적합한 항-노화 활성 화합물은 바람직하게는 또한 소위 상용성 용질이다. 이들은 식물 또는 미생물의 삼투압조절에 수반되는 물질이며, 이들 유기체로부터 분리될 수 있다. 본원에서 일반 용어 상용성 용질은 또한 독일 특허 출원 DE-A-10133202 에 기술된 삼투조절물질을 포함한다. 적합한 삼투조절물질은, 예를 들면, 폴리올, 메틸아민 화합물 및 아미노산 및 각각의 이들의 전구체이다. 독일 특허 출원 DE-A-10133202 의 의미에서 삼투조절물질은 폴리올, 예를 들면, 미오-이노시톨, 만니톨 또는 소르비톨, 및/또는 다음에 언급된 하나 이상의 삼투적 활성 물질: 타우린, 콜린, 베타인, 포스포릴콜린, 글리세로포스포릴콜린, 글루타민, 글리신, α-알라닌, 글루타메이트, 아스파르테이트, 프롤린, 및 타우린의 군으로부터의 물질을 의미한다. 이들 물질의 전구체는, 예를 들면, 글루코오스, 글루코오스 중합체, 포스파티딜콜린, 포스파티딜이노시톨, 무기 포스페이트, 단백질, 펩티드 및 폴리아미노산이다. 전구체는, 예를 들면, 대사 단계들에 의해 삼투조절물질로 전환되는 화합물이다.

바람직하게는 본 발명에 따라 사용되는 상용성 용질은 피리미딘-카르복실산 (예컨대 엑토인 및 히드록시엑토인), 프롤린, 베타인, 글루타민, 사이클릭 디포스포글리세레이트, N-아세틸오르니틴, 트리메틸아민 N-옥시드, 디-미오-이노시톨 포스페이트 (DIP), 사이클릭 2,3-디포스포글리세레이트 (cDPG), 1,1-디글리세롤 포스페이트 (DGP), β-만노실 글리세레이트 (피로인), β-만노실 글리세르아미드 (피로인-A) 또는/및 디만노실 디이노시톨 포스페이트 (DMIP) 또는 이들 화합물의 광학 이성질체, 유도체, 예를 들면 산, 염 또는 에스테르, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 물질이다.

피리미딘카르복실산들 중에서, 엑토인 ((S)-1,4,5,6-테트라하이드로-2-메틸-4-피리미딘카르복실산) 및 히드록시엑토인 ((S,S)-1,4,5,6-테트라하이드로-5-히드록시-2-메틸-4-피리미딘-카르복실산) 및 그의 유도체가 본원에서 특히 언급될 것이다.

또한, 사용될 수 있는 항-노화 활성 화합물은 Merck로부터의 제품, 예를 들면, RonaCare® Luremine, Ronacare® Isoquercetin, Ronacare® Tilirosid 또는 Ronacare® Cyclopeptide 5 로 시판중인 5,7-디히드록시-2-메틸크로몬이다.

공지된 항-노화 물질은 또한, 예를 들면, EP 1508327에 기술된 바와 같은 크로몬, 또는 레티노이드, 예를 들면 레티놀 (비타민 A), 레티노산, 레틴알데히드, 또는 비타민 A 의 합성적으로 변형된 화합물이다. 기술된 크로몬 및 레티노이드는 동시에 또한 효과적인 항셀룰라이트 활성 화합물이다. 마찬가지로 공지된 항셀룰라이트 활성 화합물은 카페인이다.

본 발명의 추가 바람직한 구현예에서, 상기 제제는 하나 이상의 셀프-태닝제를 추가로 포함한다. 이러한 유형의 제제는 콘트라스트-감소 효과를 가지며, 균일한 피부 색조가 달성되는 것이 가능하다. 본 발명에 따른 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물은 콘트라스트 감소 및 균일한 피부 색조를 달성하기 위한, 셀프-태닝제와 병용될 수 있다. 콘트라스트-감소제는 더 강하게 착색된 피부 영역과 덜 강하게 착색된 피부 영역 사이의 콘트라스트를 감소시킴으로써 균일하지 않은 피부 착색을 감소시키는 물질이다. 이러한 유형의 균일하지 않은 피부 착색은 본원에서 균일하지 않은 색소침착 및/또는 각질 피부의 상이한 분포를 통해 일어날 수 있다. 균일하지 않은 색소침착은 모집단에서 결코 이례적이지 않으며, 피부에서 멜라닌세포에 의한 상이한 수준의 멜라닌 생성 또는 멜라닌세포의 불규칙한 분포에 기초한다. 멜라닌형성-억제 물질과 함께 마이야르 반응 또는 마이클 부가 반응을 기초로 하는 태닝 혼합물의 조합은 이미 과다착색된 피부 영역에서 그의 높은 멜로닌 농도를 손실시키는 효과를 가지며, 착색제에 의해 피부 표면에 생성된 피부 색은 넓은 영역에 거쳐 정착되었다.

콘트라스트 감소는 특히, 유제니아 유니플로라 식물부분의 추출물을, 셀프-태닝제, 바람직하게는 디히드록시아세톤 (DHA) 과 이로부터의 유도체, DHA rapid, DHA plus 또는 에리트룰로스를 포함하는 셀프-태닝제, 또는 셀프-태닝제들의 혼합물, 바람직하게는 DHA, DHA rapid, DHA plus 및/또는 에리트룰로스를 포함하는 셀프-태닝제들의 혼합물과 조합한 제제에 의해 달성될 수 있다. 디히드록시아세톤-함유 혼합물 또는 제제 중에서 사용될 수 있는 유리한 셀프-태너는, 그 중에서도, 다음과 같다: 글리세롤알데히드, 히드록시메틸글리옥살, γ-디알데히드, 6-알도-D-푸룩토오스, 닌히드린, 5-히드록시-1,4-나프토퀴논 (juglone) 또는 2-히드록시-1,4-나프토퀴논 (lawsone) 또는 상기 화합물들의 혼합물. 에리트룰로스는 특히 바람직하게는 디히드록시아세톤-함유 혼합물 중에서 사용된다. 디히드록시아세톤 또는 그의 유도체는 매우 특히 바람직하게는 추가 셀프-태닝 물질 없이 사용된다.

유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물 및 셀프-태닝제를 포함하는, 기술된 제제에서, 착색된 색소가 추가로 또한 존재할 수 있으며, 여기서 상기 색소의 층 구조는 제한되지 않는다. 0.5 내지 5 중량%의 사용으로, 착색된 색소는 바람직하게는 피부-착색된 또는 갈색일 것이다. 상응하는 색소의 선택은 당업자에게 익숙하다.

기술된 제제는 피부의 미백, 티로시나제의 억제 및/또는 모든 경우의 피부의 색소 장애, 특히 과다색소 침착, 주근깨, 검버섯, 선 스팟 및 환경적으로 유도된 피부 노화의 경우의 피부의 색소 장애의 예방, 치료 및/또는 진행 조절에 사용하기에 특히 적합하다. 이들은 본원에 통상 사용되는 다양한 투여 형태로 본원에 존재한다.

본 발명에 따른 제제의 사용 형태가, 예를 들면, 하기에 언급될 수 있다: 특히 외부 적용을 위한, 용액, 현탁액, 에멀젼, PIT 에멀젼, 페이스트, 연고, 겔, 크림, 로션, 분말, 비누, 계면활성제-함유 세척 제제, 오일, 에어로졸, 플라스터, 압박붕대, 붕대 및 스프레이. 추가의 적용 형태는, 예를 들면, 스틱, 샴프 및 샤워 바스이다. 전형적 미용적 용도 형태는 추가로 또한 립스틱, 립-케어 스틱, 분말, 에멀젼 및 왁스 메이크업, 및 햇빛 차단, 프리-선 (pre-sun) 및 에프터-선 (after-sun) 제제이다.

본 발명에 따른 미용 및 피부 제제는 특히, 물-비함유 제제, 로션 또는 에멀젼, 예컨대 크림 또는 밀크, 또는 미세에멀젼 (각 경우에, 유중수 (W/O) 유형 또는 수중유 (O/W) 유형의 에멀젼임), 다중 에멀젼, 예를 들면, 수중유중수 (W/O/W) 유형 또는 그 반대 (O/W/O) 의 다중 에멀젼, 겔 또는 용액 (특히 유성-알콜성, 유성-수성 또는 수성-알콜성 겔 또는 용액), 고체 스틱, 연고 또는 에어로졸일 수 있다. 적용을 위해, 본 발명에 따른 미용 및 피부 제제는 화장품에 통상적인 방식으로 피부에 적절한 양으로 적용된다.

본 발명의 구현예는 크림 또는 밀크 형태의 에멀젼이며, 예를 들면, 지방 알콜, 지방산, 지방산 에스테르, 특히 지방산의 트리글리세리드, 라놀린, 천연 및 합성 오일 또는 왁스 및 유화제를 물의 존재하에 포함한다. 추가로 특히 바람직한 구현예는 천연 또는 합성 오일 및 왁스를 기초로 하는 유성 로션, 라놀린, 지방산 에스테르, 특히 지방산의 트리글리세리드, 또는 저급 알콜, 예컨대 에탄올을 기초로 하는 유성-알콜성 로션, 또는 글리세롤, 예컨대 프로필렌 글리콜, 및/또는 폴리올, 예컨대 글리세롤, 및 오일, 왁스 및 지방산 에스테르, 예컨대 지방산의 트리글리세리드이다. 본 발명에 따른 특히 바람직한 제제는 또한 하나 이상의 저급 알콜 또는 폴리올, 예컨대 에탄올, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤, 및 증점제, 예컨대 규조토를 포함하는 알콜성 겔의 형태일 수 있다. 유성-알콜성 겔은 추가로 천연 또는 합성 오일 또는 왁스를 포함한다. 고체 스틱은 바람직하게는 천연 또는 합성 왁스 및 오일, 지방 알콜, 지방산, 지방산 에스테르, 라놀린 및 다른 지방 물질로 이루어진다. 제제가 에어로졸로서 제형화되는 경우, 통상적 추진제, 예컨대 알칸, 공기, 질소, 일산화이질소, 특히 바람직하게는 알칸 또는 공기가 바람직하게 사용된다.

기술된 추출물은 통상적인 방식으로 미용 또는 피부 제제 내로 혼입될 수 있다.

임의의 원하는 종래의 비히클, 보조제 및, 원한다면, 추가의 활성 화합물이 상기 제제에 첨가될 수 있다. 바람직한 보조제는 보존제, 안정제, 가용화제, 착색제, 즉 안료, 염료, 유화제 또는 향 증진제의 군으로부터 유래한다.

따라서 본 발명은 미용, 약학 및/또는 피부 적용에 적합한 비히클 및 임의로는 생리학적으로 허용가능한 보조제 및/또는 충전제가 존재하는 것을 특징으로 하는 제제에 관한 것이다.

적합한 비히클 및 보조제 또는 충전제는 하기 부분에 상세히 기재된다.

연고, 페이스트, 크림 및 겔은 국소 적용에 적합한 종래의 비히클, 예를 들면, 동물 및 식물 지방, 왁스, 파라핀, 전분, 트래거캔스, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 및 이산화티탄, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다.

분말 및 스프레이는 종래의 비히클, 예를 들면, 락토오스, 탈크, 실리카, 수산화알루미늄, 칼슘 실리케이트 및 폴리아미드 분말, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다. 스프레이는 추가로 통상적으로 쉽게 휘발성, 액화된 추진제, 예를 들면, 클로로플루오로탄소, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르를 포함할 수 있다. 압축된 공기는 또한 유리하게 사용될 수 있다. 그러나 공기는 또한 디바이스, 예를 들면, 펌프 스프레이와 같은 무가압 계량 장치에서 사용될 수 있다. 용액 및 에멀젼은 종래의 비히클, 예컨대 용매, 가용화제 및 유화제, 예를 들면, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸 글리콜, 오일, 특히 목화씨 오일, 땅콩 오일, 맥아 오일, 올리브 오일, 캐스터 오일 및 참께 오일, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다.

바람직한 가용화제는 일반적으로 2-이소프로필-5-메틸시클로헥산카보닐-D-알라닌 메틸 에스테르이다.

현탁액은 종래의 비히클, 예컨대 액체 희석제, 예를 들면, 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜, 현탁액 매질, 예를 들면, 에톡시화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄에스테르, 미세결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 한천 및 트래거캔스, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다. 비누는 종래의 비히클, 예컨대 지방산의 알칼리 금속염, 지방산 모노에스테르의 염, 지방산 단백질 가수분해물, 이소티오네이트, 라놀린, 지방 알콜, 식물성 오일, 식물 추출물, 글리세롤, 당, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다. 계면활성제-함유 세척 생성물은 종래의 비히클, 예컨대 지방 알콜 술페이트의 염, 지방 알콜 에테르 술페이트, 술포숙신산 모노에스테르, 지방산 단백질 가수분해물, 이소티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸 타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 술페이트, 알킬아미도베타인, 지방 알콜, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 및 합성 오일, 라놀린 유도체, 에톡시화 글리세롤 지방산 에스테르, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다. 얼굴 및 신체 오일은 종래의 비히클, 예컨대 합성 오일, 예컨대 지방산 에스테르, 지방 알콜, 실리콘 오일, 천연 오일, 예컨대 식물성 오일 및 유성 식물 추출물, 파라핀 오일, 라놀린 오일, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 바람직한 제제 형태는 특히 에멀젼을 포함한다. O/W 에멀젼이 특히 바람직하다. 에멀젼, W/O 에멀젼 및 O/W 에멀젼은 종래의 방식으로 수득될 수 있다. 본 발명에 따른 에멀젼이 유리하며, 상기 에멀젼은, 예를 들면, 이 유형의 제제에 통상적으로 사용되는 바와 같이, 상기 지방, 오일, 왁스 및 다른 지방 물질뿐만 아니라, 예를 들면, 용매 또는 친수성 계면활성제를 포함하는 물 또는 수성 상, 및 유화제를 포함한다.

액체 상은 유리하게는 하기 물질 군으로부터 선택될 수 있다:

- 광물성 오일, 광물성 왁스;

- 오일, 예를 들면, 카프르산 또는 카프릴산의 트리글리세리드, 더욱이 천연 오일, 예를 들면, 캐스터 오일;

- 지방, 왁스 및 다른 천연 및 합성 지방 물질, 바람직하게는 낮은 탄소수를 갖는 알콜, 예를 들면 이소프로판올과 지방산의 에스테르, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤, 또는 낮은 탄소수를 갖는 알칸산 또는 지방산과 지방 알콜의 에스테르;

- 실리콘 오일, 예컨대 디메틸폴리실록산, 디에틸폴리실록산, 디페닐폴리실록산, 및 이들의 혼합된 형태.

본 발명의 목적을 위해, 에멀젼의 오일상, 올레오겔 또는 수분산물 또는 리포분산물 (lipodispersion) 은 유리하게는 3 내지 30 개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알칸카르복실산과 3 내지 30 개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알콜의 에스테르의 군, 방향족 카르복실산과 3 내지 30 개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알콜의 에스테르의 군으로부터 선택된다. 그 다음, 이러한 유형의 에스테르 오일은 유리하게는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소프로필 올레에이트, n 부틸 스테아레이트, n-헥실 라우레이트, n-데실 올레에이트, 이소옥틸 스테아레이트, 이소노닐 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥스알데실 스테아레이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레에이트, 올레일 에루케이트, 에루실 올레에이트, 에루실 에루케이트 및 이러한 유형의 에스테르의 합성, 반합성 및 천연 혼합물, 예를 들면, 호호바 오일로부터 선택될 수 있다. 더욱이, 오일상은 유리하게는 분지형 및 비분지형 탄화수소 및 탄화수소 왁스의 군, 실리콘 오일, 디알킬 에테르, 포화된 또는 불포화된, 분지형 또는 비분지형 알콜의 군, 및 지방산 트리글리세리드, 구체적으로는 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알칸카르복실산의 트리글리세롤 에스테르로부터 선택될 수 있다. 지방산 트리글리세리드는 유리하게는, 예를 들면, 합성, 반합성 및 천연 오일, 예를 들면 올리브 오일, 해바라기 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 아몬드 오일, 팜 오일, 코코넛 오일, 팜 핵유 등의 군으로부터 선택될 수 있다. 이 유형의 오일 및 왁스 성분의 임의의 원하는 혼합물은 또한 유리하게는 본 발명의 목적을 위해 사용될 수 있다. 그것은 오일 상의 유일한 지질 성분으로서 왁스, 예를 들면, 세틸 팔미테이트를 사용하는 것이 유리할 수 있다.

본 발명에 따른 제제의 수성 상은 임의로 유리하게는 낮은 탄소수를 갖는 알콜, 디올 또는 폴리올, 및 이의 에테르, 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸, 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 또는 모노에틸 에테르 및 유사 생성물, 더욱이 낮은 탄소수를 갖는 알콜, 예를 들면, 에탄올, 이소프로판올, 1,2-프로판디올, 글리세롤, 및, 특히, 유리하게는 이산화규소, 알루미늄 실리케이트, 다당류 또는 그의 유도체, 예를 들면, 히알루론산, 크산탄 검, 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 군, 특히 유리하게는 폴리아크릴레이트의 군, 바람직하게는 소위 카포폴의 군, 예를 들면 카보폴 등급 980, 981, 1382, 2984, 5984 의 군으로부터의 폴리아크릴레이트로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 증점제를 각 경우에 별도로 또는 조합하여 포함한다. 특히, 상기 언급된 용매들의 혼합물이 사용된다. 알콜성 용매의 경우에, 물은 추가 구성요소일 수 있다.

바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 제제는 친수성 계면활성제를 포함한다. 친수성 계면활성제는 바람직하게는 알킬글루코시드, 아실 락틸레이트, 베타인 및 코코넛 암포아세테이트로부터 선택된다.

사용될 수 있는 유화제는, 예를 들면, 공지된 W/O 및 O/W 유화제이다. 추가로 종래의 공동-유화제를 본 발명에 따른 바람직한 O/W 에멀젼으로 사용하는 것이 유리하다.

본 발명에 따라 선택되는 공동-유화제는 유리하게는, 예를 들면, O/W 유화제가 포화된 라디칼 R 및 R'를 갖는 한, O/W 유화제, 주로 HLB 값이 11 내지 16, 매우 특히 유리하게는 HLB 값이 14.5 내지 15.5인 물질의 군으로부터의 O/W 유화제이다. 상기 O/W 유화제가 불포화된 라디칼 R 및/또는 R'를 갖는 경우, 또는 이소알킬 유도체가 존재하는 경우, 그와 같은 유화제의 바람직한 HLB 값은 또한 더 낮거나 더 높을 수 있다.

에톡시화 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 세틸스테아릴 알콜 (세테아릴 알콜)의 군으로부터의 지방 알콜 에톡실레이트를 선택하는 것이 유리하다.

더욱이, 하기 군으로부터의 지방산 에톡실레이트를 선택하는 것이 유리하다:

폴리에틸렌 글리콜 (20) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (21) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (22) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (23) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (24) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (25) 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (12) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (13) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (14) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (15) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (16) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (17) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (18) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (19) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (21) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (22) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (23) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (24) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (25) 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (12) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (13) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (14) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (15) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (16) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (17) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (18) 올레에이트, 폴리에틸렌글리콜 (19) 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 올레에이트.

유리하게 사용될 수 있는 에톡시화 알킬 에테르 카르복실산 또는 그의 염은 나트륨 라우레스-11 카르복실레이트이다. 유리하게 사용될 수 있는 알킬 에테르 술페이트는 나트륨 라우레스1-4 술페이트이다. 유리하게 사용될 수 있는 에톡시화 콜레스테롤 유도체는 폴리에틸렌 글리콜 (30) 콜레스테릴 에테르이다. 폴리에틸렌 글리콜 (25) 대두스테롤은 또한 성공적인 것으로 입증되었다. 유리하게 사용될 수 있는 에톡시화 트리글리세리드는 폴리에틸렌 글리콜 (60) 달맞이꽃 글라세리드이다.

더욱이, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (21) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (22) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (23) 글리세릴 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (6) 글리세릴 카프레이트/카프리네이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 글리세릴 올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 글리세릴 이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (18) 글리세릴 올레에이트 (코코에이트)의 군으로부터의 폴리에틸렌 글리콜 글리세롤 지방산 에스테르를 선택하는 것이 유리하다.

마찬가지로, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 소르비탄 모노라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 소르비탄 모노이소스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (20) 소르비탄 모노팔미테이트 및 폴리에틸렌 글리콜 (20) 소르비탄 모노올레에이트로부터의 소르비탄 에스테르를 선택하는 것이 유리하다.

하기는, 임의 W/O 유화제이지만, 그 중 하나는 그럼에도 불구하고 본 발명에 따라 유리할 수 있는 W/O 유화제로서 사용될 수 있다: 8 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 지방 알콜, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알칸카르복실산의 모노글리세롤 에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알칸카르복실산의 디글리세롤 에스테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알콜의 모노글리세롤 에테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알콜의 디글리세롤 에테르, 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알칸카르복실산의 프로필렌 글리콜 에스테르, 및 8 내지 24, 특히 12 내지 18개의 C 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 분지형 및/또는 비분지형 알칸카르복실산의 소르비탄 에스테르.

특히 유리한 W/O 유화제는 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노이소스테아레이트, 글리세릴 모노미리스테이트, 글리세릴 모노올레에이트, 디글리세릴 모노스테아레이트, 디글리세릴 모노이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노카프릴레이트, 소르비탄 모노이소올레에이트, 수크로오스 디스테아레이트, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 아라키딜 알콜, 베헤닐 알콜, 이소베헤닐 알콜, 셀라킬 알콜, 키밀 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 (2) 스테아릴 에테르 (스테아레스-2), 글리세릴 모노라우레이트, 글리세릴 모노카프리네이트, 글리세릴 모노카프릴레이트 또는 PEG-30 디폴리히드록시스테아레이트이다.

제제는 이러한 유형의 제제에서 통상 사용되는 화장품 보조제, 예를 들면, 증점제, 연화제, 보습제, 계면활성제, 유화제, 보존제, 소포제, 향료, 왁스, 라놀린, 추진제, 염료 및/또는 안료(조성물 자체 또는 피부를 착색함), 및 화장품에 통상 사용되는 다른 성분을 포함할 수 있다.

사용된 분산제 또는 가용화제는 오일, 왁스 또는 다른 지방 물질, 저급 모노알콜 또는 저급 폴리올 또는 그의 혼합물일 수 있다. 특히 바람직한 모노알콜 또는 폴리올은 에탄올, i-프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 및 소르비톨을 포함한다.

본 발명은 또한, 상술된 제제의 제조를 위한 방법에 관한 것으로, 유제니아 유니플로라의 추출물이 국소 적용에 적합한 적어도 하나의 비히클, 및 임의로 생리적으로 허용가능한 보조제 및/또는 충전제와 혼합되는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 제제는 당업자에게 익히 공지된 기술의 도움으로 제조될 수 있다. 혼합은, 비히클 중의 상술된 바와 같은 추출물의 용해, 에멀젼화 또는 분산을 초래할 수 있다. 추출물 및 제제와 관련된 본 발명의 선행 교시 및 그의 구현예는 유효하며, 적절한 경우, 제제의 제조에 제한 없이 적용될 수 있다.

본 발명의 다른 구현예는 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물을 포함하는 의약에 관한 것이다.

"의약품", "의약" 및 "약학적 조성물", "약학적 제형" 또는 "약학적 제제" 는 바람직하게는 피부의 색소 장애의 결과로서 환자 생물체의 전체 상태 또는 각 부분의 상태의 병원성 변형을 적어도 일시적으로 나타내는 환자의 예방, 요법, 진행 조절 또는 후치료에 이용될 수 있는 임의의 조성물이다.

본 발명에 따른 화합물의 방어적 또는 치료적 작용을 증가시키기 위해서, 약학적으로 허용되는 보조제가 첨가될 수 있다. 본 발명의 목적을 위해, 본 발명에 따른 추출물을 사용한 효과를 촉진하고, 향상시키고 또는 변형시키는 임의의 물질이 "보노제" 이다. 공지된 보조제는 예를 들어 알루미늄 화합물, 수산화알루미늄 또는 알루미늄 포스페이트, 사포닌, 예를 들어 QS 21, 무라밀 디펩티드 또는 무라밀 트리펩티드, 단백질, 예를 들어, 감마-인터페론 또는 TNF, MF 59, 포스페이트디빌콜린, 스쿠알렌 또는 폴리올이다. 또한, 보조제 효과를 갖는 단백질을 인코딩하는 DNA 가 구조체에 동시제 적용될 수 있다.

세포 또는 유기체로의 약학적 조성물의 주입은 티로시나아제가 조성물에 존재하는 추출물과 접촉하여 반응을 유도하는 임의의 방식으로 본 발명에 따라 실시될 수 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 경구로, 국소적으로, 경피로, 경점막으로, 요도로, 질내로, 직장으로, 폐로, 장으로, 및/또 비경구적으로, 바람직하게는 국소적으로 또는 경피로 투여될 수 있다. 선택되는 투여의 유형은 증상, 투여되는 용량, 개별적인-특이적 파라미터 등에 좌우된다. 특히, 투여의 다양한 유형은 부작용을 줄이고 활성-화합물 용량을 감소시키는 부위 특이적 요법을 촉진한다.

약학적 조성물의 투여 형태는 적합한 용량으로 통상의 고체 또는 액체 비히클 및/또는 희석제 및 통용되는 보조제를 사용하여 전체로서 공지된 방식으로 원하는 유형의 투여에 따라 제조된다. 따라서 당업자에게 공지된 약학적으로 허용가능한 부형제는 기본적으로 본 발명에 따른 약학적 조성물의 일부분을 형성할 수 있고, 이에서 단일 용량으로 제조하기 위해 활성 화합물과 조합되는 부형제 물질의 양은 치료될 개체 및 투여 형태에 따라 변화된다. 상기 약학적으로 허용되는 첨가제는 염, 완충액, 충전제, 안정제, 착화제, 항산화제, 용매, 결합제, 윤활제, 정제 코팅물, 향료, 염료, 보존제, 조절제 등을 포함한다. 이러한 유형의 부형제의 예는 물, 식물성 오일, 벤질 알코올, 알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 젤라틴, 탄수화물, 예를 들면, 락토오스 또는 전분, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 및 바셀린이다.

약학적 제형은 정제, 필름 정제, 당의정, 로렌지, 캡슐, 알약, 분말, 과립, 시럽, 주스, 물약, 용액, 분산물, 현탁액, 좌약, 에멀젼, 임플란트, 크림, 젤, 연고, 페이스트, 로션, 세럼, 오일, 스프레이, 에어로졸, 접착제, 플라스터 또는 붕대의 형태일 수 있다. 제조되는 경구 투여 형태는 바람직하게는 정제, 필름 정제, 당의정, 로젠지, 캡슐, 알약, 분말, 과립, 시럽, 주스, 물약, 용액, 분산물 또는 현탁액 (데포 형태 포함) 이다. 또한, 예를 들어, 좌약, 현탁액, 에멀젼, 임플란트 또는 용액과 같은 비경구 약제 형태는 바람직하게는 오일성 또는 수성 용액이 고려되어야 한다. 국소 적용을 위해, 의약 활성 조성물은 1 개 이상의 약학적으로 허용가능한 비히클, 예를 들어, 미세결정성 셀룰로오스, 및 임의로 추가의 보조제, 예를 들어 보습제를 사용하는 종래의 방법으로 제형화되어 피부에 적용할 수 있는 고체 제형, 예를 들어 크림, 겔, 연고, 페이스트, 분말 또는 에멀젼을 제공하거나 피부에 적용할 수 있는 액체 제형, 예를 들어 용액, 현탁액, 로션, 세럼, 오일, 스프레이 또는 에어로졸을 제공한다. 약학적 조성물은 바람직하게는 국소 적용을 위한 형태이다. 약학적 조성물은 또한 예를 들어 동결건조된 고체 조성물의 형태 일 수 있고, 이는 이후 용해제 예를 들어 증류수의 첨가 의해 사용 전에 제조될 수 있다. 당업자는 동결건조물의 제조에 기본 원리에 익숙하다.

제형에서의 추출물의 농도는 0.01 내지 99 중량% 일 수 있다. 약학적 조성물이 약학적으로 허용되는 보조제와 함께 활성 화합물로서 유효량의 추출물을 포함하는 것이 필수적이다. 용어 "유효량" 또는 "유효용량" 은 본원에서 상호교환적으로 사용되고, 세포, 조직, 기관 또는 포유류에서의 질환 또는 병리적 변화에의 예방적으로 또는 치료적으로 관련 효과를 가지는 약학적 활성 화합물의 양을 나타낸다. "예방 효과" 는 질환의 발생을 방지하고 또는 일반 생리적 기능에서의 증가를 포함한다. 예방은 특히 개체가 상기 언급된 질환, 예를 들어 가족력, 유전자 결함 또는 최근 발병된 질환의 개시에 대한 성향을 가지는 경우 권장된다. "치료 관련 효과" 는 하나 이상 또는 모든 질환 증상으로부터의 부분적 또는 전체적인 해방을 초래하거나 일반 상태로의 질환 또는 병리적 변화와 연관되거나 원인적으로 관련된 하나 이상 또는 모든 생리적 또는 생화학적 파라미터의 부분적 또는 완전한 회복을 초래한다. 진행 조절는 또한 예를 들어 질환의 증상을 완전하게 제거하기 위해 추출물이 일정 간격으로 투여되는 경우 일 유형의 치료적 처리로 선택된다. 투여를 위한 각각의 용량 또는 용량 범위는 생물학적 또는 의료적 반응의 유도의 원하는 예방적 또는 치료적 효과를 달성할 수 있을 정도로 충분히 크다. 일반적으로, 용량은 환자의 연령, 체격 및 성별에 따라 변화될 것이고, 질환의 중증도도 고려될 것이다. 투여의 특정 용량, 빈도 및 기간은 부가적으로 다수의 요인, 예를 들어 화합물의 표적화 및 결합 능력, 치료될 개체의 식성, 투여 유형, 배출 속도 및 다른 의약품과의 조합에 좌우되는 것은 자명한 것이다. 개별 용량은 일차 질환과 관련하여, 임의의 합병증의 발생과 관련하여 조정될 수 있다. 정확한 용량은 공지된 수단 및 방법을 사용하여 당업자에 의해 수립될 수 있다.

의료적 효과를 지지하기 위해서, 본 발명의 일 구현예에서 약학적 조성물은 또한 1 개 이상의 추가 활성 화합물을 포함할 수 있고, 이는 동시 또는 연속적 투여가 고려될 수 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물의 치료 효과는 예를 들어 이 의약품의 부작용 또는 부작용의 수를 용량의 감소로서 감소시키는 티로시나아제의 억제를 통해 더 나은 작용을 하는 특정 피부 미백제로 구성된다.

피부 미백을 위한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 사용은 매우 낮은 농도에서조차 강한 작용을 하는 장점을 갖는다. 추출물은 유리하게는 피부 미백 활성 화합물로 추출물의 작용에 관한 높고 장기간 활성을 나타낸다. 또한, 추출물은 또한 높은 적용 안정성 및 양호한 제형 능력으로 구별된다. 따라서, 추출물은 제제에 용이하게 혼입될 수 있고 제제에서 증가된 안정성을 갖는다. 특히, 물 추출물은 수용성이고 따라서 특히 잘 혼입될 수 있기 때문에 유리하다. 추출물의 제제는 또한 특히, 물 추출물의 제제가 특히 환경친화적이기 때문에 유리하다.

추가의 설명 없이, 당업자가 가장 넓은 범위에서의 상기 설명을 활용할 수 있는 것으로 가정될 것이다. 모든 이러한 추가의 구성요소 및 성분은 당업자에게 익숙하고 일반 실험에서 본 발명에 따른 교시를 위한 특정 구현예를 실시할 수 있다. 상세한 설명에서 인용된 모든 문헌은 본원에서 참조로서 본 발명의 개시 내용으로 완전하게 포함되는 것으로 의도된다.

본 발명은 특정 구현예의 비제한적인 실시예를 참조하여 하기에서 보다 상세하게 설명된다.

도 1:
도 1 은 유제니아 유니플로라의 추출물 (a) 및 순수한 유제닌 (b) 의 HPLC 크로마토그램을 비교하여 보여준다. 대조 샘플 유제닌의 신호는 약 7 분에서 머무름 시간에 나타냈다. 상기 머무름 시간에, 추출물은 신호가 없다 (실시예 3 참조).

실시예 :

실시예 1: 유제니아 유니플로라의 추출물

약 3.5 g 의 유제니아 유니플로라 잎 (독일, 뮌헨의 Dehner Garden Centre 에서 시판되는 식물) 을 항량이 될 때까지 진공 건조함에서 40℃ 및 200mbar 에서 건조시키고, 대충 절단하고 70℃ 의 초음파 욕조에서 45 분 동안 추출하였다.

1.531 g 의 식물 물질을 40 ㎖ 의 물로 추출하여, 황갈색 투명한 용액을 수득하였다.

1.503 g 을 40 ㎖ 의 에탄올로 추출하여, 녹색 투명한 용액을 수득하였다.

용매를 제거하여 190 mg 의 물 추출물 및 80 mg 의 에탄올 추출물을 수득하였다.

실시예 2: B16 V 마우스 흑색종 세포 시험의 성능

B16V 마우스 흑색종 세포 (제조사: DSMZ; 제품 번호: ACC370) 를 RPMI 매질 (Invitrogen, 제품 번호: 31870) 로 이동시키고, 이에 10 % 의 FBS (우태아 혈청; Invitrogen, 제품 번호: 10499044), 2 mM L-글루타민 (Invitrogen, 제품 번호: 25030) 및 1 mM 피루브산 나트륨 (Invitrogen, 제품 번호: 11360) 을 추가적으로 첨가하고, 37℃ 및 5% CO₂ 에서 72 시간 동안 인큐베이션하였다. 매질을 분리하고, 세포를 10 ㎖ 의 DPBS (Dulbecco 의 포스페이트-완충 식염수; Invitrogen, 제품 번호: 14190) 로 한번 세척하고, 이어서 매질을 흡입에 의해 제거하였다. 1 ㎖ 의 HyQtase 세포 박리 용액 (Hyclone, 제품 번호: SV30030.01) 을 세포에 첨가하였다. 병을 여러 번 소용돌이치게 하고, 이어서 HyQtase 세포 박리 용액을 흡입으로 제거하였다. 그리고 나서 세포를 인큐베이터에서 37℃ 및 5% CO₂ 에서 5 분 동안 인큐베이션시켰다. 세포를 개질된 RPMI 매질에서 취하였고 (상기 참조), 세포수를 측정하였다. 이를 위해서, 세포를 트리판 블루로 착색시키고 Neubauer 계수 챔버에서 수를 세었다. 이어서 개질된 RPMI 매질 (상기 참조) 에 웰 (6-웰 투명 플레이트, TCT, PS (Nunc)) 당 80,000 의 제한된 세포수로 심었다.

상기 세포를 37℃ 및 5% CO₂ 에서 24 시간 동안 인큐베이션시킨 다음, 매질을 제거하였다. 1980 ㎕ 의 물질 희석액을 순착적으로 첨가하였다. 상기 물질 희석액의 경우, 실시예 1 의 물 추출물을 DMSO 에 용해시킨 다음 멸균 필터 (0.2 ㎛, Millipore, 제품 번호 SLLG013SL) 를 통해 여과시켰다. 추출물의 최종 농도가 0.1 mg/ml 또는 9.95 mg/ml 이 되는 식으로 개질된 RPMI 매질 (상기 참조, 그러나 이러한 경우 FBS 함량은 오로지 5% 임) 로 용액을 희석하였다.

20 ㎕ 의 알파-MSH 용액 (알파-멜라닌세포-자극 호르몬, DMSO, Sigma, 제품 번호: D2650) 을 이후 첨가하고, 웰에서의 알파-MSH 농도가 10^-8 M 이 되게 하였다. 플레이트를 후속하여 37 ℃ 및 5% CO₂ 에서 24 시간 동안 인큐베이션시켰다. 이 부문에서 기재된 공정을 총 추가 2 회 반복하였다.

최종 인큐베이션 기간 동안, 매질을 흡입으로 제거하고, 세포를 1000 ㎕ 의 DPBS (Invitrogen, 제품 번호: 14190) 로 세척하였다. 매질을 다시 흡입으로 제거하였다. 250 ㎕ 의 HyQtase 세포 박리 용액 (Hyclone, 제품 번호: SV30030.01) 을 세포에 첨가하였다. 6-웰 플레이트를 수시간 동안 회전시키고 HyQtase 세포 박리 용액을 후속하여 흡입으로 제거하였다. 세포를 이후 인큐베이터에서 37 ℃ 및 5% CO₂ 에서 5 분동안 배양하였다. 세포를 1.5 ml 의 DPBS (Invitrogen, 제품 번호: 14190) 에서 취하였고, 컵 (SARSTEDT, Ref. 72.692.005) 으로 이동시켰다. 세포수를 후속하여 측정하였다. 이를 위해 세포를 트리판 블루로 착색시키고 Neubauer 계수 챔버에서 수를 세었다. 세포를 3500 g 에서 1 분 동안 원심분리하였다. 수득된 펠렛을 사진촬영하였고, 상청액을 후속하여 흡입으로 제거하였다. 펠렛을 80 ℃ 에서 1 시간 동안 1 ml 의 1N NaOH 에 용해시키고 그 후 실온으로 냉각시켰다. 컵 당 4 회 200 ㎕ (4차 측정) 를 96-웰 플레이트 (VWR, 제품 번호: 4100636981) 로 피펫으로 주입하고, 405 nm 의 파장에서 흡수가 측정되었다 (Safire, Tecan). 멜라닌의 함량은 이러한 방식으로 눈금선에 의해 측정하였다.

비교로서, 추출물은 없지만, 0.1 % 의 DMSO 또는 0.1 % 의 DMSO 및 알파-MSH (10^-8 M 의 웰에서의 농도) 가 있는 샘플을 동시에 사용하였다.

결과:

실시예 1 의 물 유제니아 유니플로라의 추출물은 α-MSH 에 의한 태닝에 자극된 멜라닌세포에서의 멜라닌 함량의 감소를 야기하였다. 추출물 농도가 0.1 mg/ml 인 경우, 세포의 멜라닌 함량은 심지어 비자극된 세포의 멜라닌 함량 미만으로 떨어졌다.

[표 1]

세포 당 멜라닌의 함량:

실시예 3: 유제닌에 대한 유제니아 유니플로라 추출물의 조사:

유제닌이 에탄올에 가용성이기 때문에, 실시예 1 의 에탄올 추출물을 HPLC 에 의해 조사하였다. 비교를 위해, 순수한 유제닌 (순도 99 %) 를 측정하였다.

HPLC 을 위한 조건은 하기와 같다:

컬럼: Chromolith Performance RP-18e 100- 4.6 mm

용리액 A: 아세토니트릴 + 1 % 의 물

용리액 B: 0.1 M 인산이수소 나트륨 완충액 pH 2.6 + 1 % 의 아세토-니트릴

구배:

유제니아 유니플로라의 추출물 (a) 및 순수한 유제닌 (b) 의 HPLC 크로마토그램은 일치하지 않았다 (도 1 참조): 추출물의 크로마토그램은 약 2 내지 3 분의 머무름 시간에서 3 개의 신호로 이루어졌다. 대조 샘플 유제닌의 신호는 약 7 분의 머무름 시간에서 나타났다. 상기 머무름 시간에서, 추출물의 크로마토그램에는 신호가 없다. 결과는 조사된 추출물이 어떤 유제닌을 함유하지 않는다는 것을 보여주었다.

실시예 4: 피부 미백을 위한 O/W 에멀전, 데이타 (중량%)

실시예 5: 피부 미백을 위한 W/O 에멀전 , 데이타 (중량%)

실시예 6: 콘트라스트 감소를 위한 크림 ( 데이타 , 중량%)

성분 INCI [%]

A

Marlipal 1618/11 세테아레스-11 3.00

Lanette O 세테아릴 알코올 7.00

Luvitol EHO 세테아릴옥타노에이트 5.00

Tegosoft TN C12-15 알킬벤조에이트 2.50

Miglyol 812 N 카프릴릭/카프릭 2.50

트리글리세리드

프로필 4-히드록시벤조에이트 프로필파라벤 0.05

B

1,2-프로판디올 프로필렌 글리콜 4.00

메틸 4-히드록시벤조에이트 메틸파라벤 0.15

탈염수 AQUA (물) 60.80

유제니아 유니플로라 추출물 1.00

C

디히드록시아세톤 디히드록시아세톤 5.00

탈염수 AQUA (물) 9.00

제조:

상 A 를 75℃ 로, 상 B 를 80℃ 로 가온한다. 교반하면서, 상 B 를 상 A 에 서서히 도입한다. 균질화시킨다. 일정하게 교반하면서 냉각시키고 상 C 를 40℃ 에서 첨가한다.

실시예 7: 콘트라스트 감소를 위한 로션

성분 INCI [%]

A

Dow Corning 3225 C 시클로메티콘, 23.60

디메티콘 코폴리올

프로필 4-히드록시벤조에이트 프로필파라벤 0.05

B

디히드록시아세톤 디히드록시아세톤 5.00

메틸 4-히드록시벤조에이트 메틸파라벤 0.15

유제니아 유니플로라 추출물 1.00

1,2-프로판디올 프로필렌 글리콜 34.90

탈염수 AQUA (물) 35.30

제조:

완전히 용해된 상 B 를 상 A 에 첨가한다.

실시예 8: 콘트라스트 감소를 위한 겔

성분 INCI [%]

A

디히드록시아세톤 디히드록시아세톤 5.00

1,2-프로판디올 프로필렌 글리콜 2.50

소르비톨 F 액체 소르비톨 2.50

메틸 4-히드록시벤조에이트 메틸파라벤 0.20

탈염수 AQUA (물) 28.30

B

유제니아 유니플로라 추출물 1.00

Natrosol 250 HHR 히드록시에틸셀룰로오스 1.50

탈염수 AQUA (물) 59.00

제조:

매우 격렬히 교반하면서 Natrosol 을 수상 B 에 첨가한다. 첨가의 계량은 입자의 균일한 분산 및 물의 완전한 습윤이 일어날 수 있으나 수상의 점도가 중합체가 첨가됨과 동시에 감소되도록 이루어져야 한다. 수상 A 에 디히드록시아세톤을 용해시키고 교반하면서 잔여 성분을 첨가한다. 상 A 및 B 를 조합하고 균질화시킨다.

Claims

피부 미백을 위한 유제니아 유니플로라 식물 부분의 추출물의 용도.
제 1 항에 있어서, 티로시나아제를 억제하기 위한 용도.
제 1 항에 있어서, 피부의 색소 결핍의 예방, 치료 및/또는 진행 제어를 위한 용도.
제 3 항에 있어서, 색소 결핍이 과다색소침착, 주근깨, 검버섯 및 선 스팟의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 식물 부분이 잎사귀, 꽃 또는 열매인 것을 특징으로 하는 용도.
제 5 항에 있어서, 식물 부분이 잎사귀인 것을 특징으로 하는 용도.
유제니아 유니플로라의 추출물 및 하나 이상의 UV 필터를 포함하는 제제.
피부 미백 활성을 갖는 유제니아 유니플로라의 추출물 및 하나 이상의 추가 활성 화합물 또는 추출물을 포함하는 제제.
제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 제제의 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 99 중량% 의 유제니아 유니플로라의 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 미용, 약학 및/또는 피부과학 적용 및 임의로는 생리학적으로 허용가능한 보조제 및/또는 충전제에 적합한 비히클이 존재하는 것을 특징으로 하는 제제.
유제니아 유니플로라의 추출물이 국소 적용에 적합한 하나 이상의 비히클 및 임의로 생리학적으로 허용가능한 보조제 및/또는 충전제와 혼합되는 것을 특징으로 하는 제 7 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 제제의 제조 방법.