KR20140006016A - 이속사졸리딘 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 글루코코르티코스테로이드 계열의 신규 항염증성 및 항알레르기성 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 이들을 포함하는 약학적 조성물, 이들의 조합 및 약학적 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 이속사졸리딘 유도체인 글루코코르티코스테로이드에 관한 것이다.
Description
본 발명은 글루코코르티코스테로이드 계열의 신규 항염증성 및 항알레르기성 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 이들을 포함하는 약학적 조성물, 이들의 조합(combination) 및 약학적 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 이속사졸리딘 유도체인 글루코코르티코스테로이드에 관한 것이다.
코르티코스테로이드는 효능있는 항염증제로, 염증 세포 수, 활성과 이동(movement)을 줄일 수 있다.
코르티코스테로이드는 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD), 알레르기성 비염, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환 (inflammatory bowel disease) 및 자가면역질환을 포함하는 광범위한 만성, 급성 염증 상태를 치료하는데 보통 사용된다.
코르티코스테로이드는 글루코코르티코이드 수용체(GR)를 통해 그 효과를 중재한다. GR과 코르티코스테로이드의 결합은 코르티코스테로이드의 핵 이동(nuclear translocation)을 유도하고, 이것은 이어서, DNA-결합-의존적 (예를 들면, 전이활성 (transactivation)) 및 -비의존적 (예를 들면, 전이억제 (transespression)) 기전을 통한 다수의 하류 경로에 영향을 미친다.
천식과 COPD와 같은 폐에서의 만성 염증 상태를 치료하기 위한 코르티코스테로이드는 현재 흡입을 통해 투여된다. 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 적용의 장점 중 한가지는 작용 부위에 직접적으로 약물을 전달할 수 있고, 전신성 부작용이 제한적이어서, 보다 빠른 임상 반응과 높은 치료율을 가져올 수 있다는 것이다.
ICS 치료가 비록 중요한 이점을 제공할 수 있다 하더라도, 특히 천식에 있어서는, 만성 투여와 관련된 원치않는 부작용의 발생과 중증도를 가져오는 ICS 전신성 노출을 최소화하는 것이 중요하다. 또한, 현재 임상 실무에서 이용가능한, ICS의 제한된 작용 기간은 질환의 차선적인 관리에 영향을 미친다. 흡입 기술이 폐를 타겟하는 데 키 포인트이지만, 코르티코스테로이드 분자 골격 상 치환체의 조절은 경구 생체이용가능성을 감소시키고, 오직 폐에서의 약리학적 활성으로 제한하며(프로드럭(prodrug) 및 소프트 드럭(soft drugs)), 전신 소실(clearance)을 증가시키기 위하여, 약물동력학적 그리고 약역학적(pharmacodynamic) 활성의 최적화가 중요하다. 또한, 폐에서 오래 지속되는 ICS 활성은 매우 바람직한데 그 이유는, ICS를 하루에 한번 투여하는 것은 투여 빈도의 감소를 가져오고 따라서, 실질적으로 환자 순응도, 및 그 결과로서 질환 관리와 조절을 개선해주기 때문이다. 요약하면, 개선된 약물동력학적 및 약역학적 특성을 가지는 ICS 개발을 위한 거절하기 힘든 의학적 필요성이 존재하는 것이다.
글루티코코르티코이드 이속사졸리딘 유도체는 예를 들면, WO 2006/005611, GB 1578446 및 "Synthesis and topical anti-inflammatory activity of some steroidal [16α,17α-d] isoxazolidines"(J. Med. Chem., 25, 1492-1495, 1982)에서 기술된다.
일부 글루코코르티코이드 이속사졸리딘 유도체는 또한 함께 계류 중인 특허출원 WO 2011/029547에서 기술된다.
놀랍게도, 본 발명의 화합물은 향상된 발전가능성(developability), 약물 동력학적 또는 약역학적 특성, 예를 들면 전신성 노출, 선택도, 효능 및 작용의 지속을 보여준다.
본 발명은 글루코코르티코스테로이드 계열의 항 염증성 및 항 알레르기성 화합물, 이들의 제조 방법, 이들을 포함하는 조성물, 치료학적 용도 및 베타2-아고니스트, 항무스카린제, 코르티코스테로이드, 미토겐 활성 단백질 키나아제(P38 MAP kinase) 억제제, 핵 인자 카파-B 키나아제 서브유닛 베타(IKK2) 억제제, 인간 호중구 엘라스타제(HNE) 억제제, 포스포디에스테라제 4(PDE 4) 억제제, 류코트리엔 조절제, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 및 점액 조절제(mucus regulator)를 포함하는 호흡기 질환의 치료를 위한 기타 약학적 유효 성분과의 조합에 관한 것이다.
특히, 본 발명은 일반식 (I)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서,
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n 및 n'은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
Z는 단일 결합 또는 -S-, -O- 및 -OC(R4R5)-로부터 선택되고;
R3은
- H, 할로겐, CN, OH, CONH2, (C1-C6)알킬, (C2-C4)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C4)알키닐 및 (C1-C6)알킬술포닐 및 (C1-C6)알킬카보닐;
- NR4R5, 여기서 R4 및 R5 는 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
- (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴, 이들 각각은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 옥소기 또는 CN 기에 의해 선택적으로 치환되고;
로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및
R2는
- 하나 이상의 CN 기 또는 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬;
- (CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴, (C1-C6)아릴알킬, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 옥소, OH, 할로겐, CN, NH2, CONH2, NO2, NHC(O)H, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알콕시, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)히드록시알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카복실, (C1-C6)알킬술포닐 및 (C1-C6)알킬술파닐, (C1-C6)알킬옥시술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐옥시, 아미노술포닐, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고,
로 이루어진 군으로부터 선택되며,
X 및 Y는 독립적으로 H 또는 할로겐이고,
단, R1은 -CH2OH이고, R2는 (C1-C6)알킬 또는 (C3-C8)시클로알킬일 때, X 및 Y는 불소 원자이다.
본 명세서에서, 달리 나타내지 않는 한, 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요오드 원자를 포함한다.
표현 "선형(linear)" 및 "직선(straight)"은 동일한 의미를 가진다.
용어 "(C1-C6)알킬", "(C1-C8)알킬" 또는 "(C1-C15)알킬"은 직선 또는 분지된 사슬 알킬기를 나타내고, 여기서 탄소 원자의 수는, 각각 1 내지 6, 1 내지 8 또는 1 내지 15이다. 상기 기의 예는, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 에틸-부틸, 프로필-부틸, 메틸-부틸, 에틸-메틸-프로필, 헥사데실 등을 포함한다.
표현 "(C2-C6)알케닐"은 하나 이상의 이중 결합을 가지는 직선 또는 분지된 탄소 사슬을 나타내고, 여기서 탄소 원자의 수는 2 내지 6이다. 상기 기의 예는 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐 등을 포함한다.
표현 "(C2-C6)알키닐"은 하나 이상의 삼중 결합을 가지는 직선 또는 분지된 탄소 사슬을 나타내고, 여기서 탄소 원자의 수는 1 내지 6이다. 상기 기의 예는 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐 등을 포함한다.
표현 "(C1-C6)알킬카복실"은 알킬-COO 기를 나타낸다.
용어 "(C1-C6)알콕시"는 알킬-옥시(예를 들면, 알콕시)기를 나타내고, 상기 알킬 부분은 앞서 정의된 바와 같다. 따라서, 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜톡시, 헥속시 등을 포함할 수 있다.
표현 "(C1-C6)알콕시카보닐" 및 "(C1-C6)히드록시알콕시"는 각각 알콕시-CO- 및 (OH)알콕시- 기를 나타낸다.
표현 "(C1-C6)할로알킬" 및 "(C1-C6)할로알콕시"는 하나 이상의 수소 원자가 서로 같거나 다를 수 있는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 대체된 상기 "(C1-C6)알킬" 및 "(C1-C6)알콕시"기를 나타낸다.
따라서, 상기 (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)할로알콕시 기의 예는, 여기서 수소 원자 모두가 할로겐 원자에 의해 대체된, 할로겐화된(halogenated), 폴리-할로겐화된(poly-halogenated) 및 완전히 할로겐화된 알킬 및 알콕시기, 예를 들면 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡실기를 포함할 수 있다.
표현 "(C3-C8)시클로알킬"은 3 내지 8의 탄소 원자를 가지는 모노 또는 비-시클로알리파틱(cycloaliphatic) 탄화수소기를 나타낸다. 예들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 비시클로[2.2.1]헵트-2-일 등을 포함한다.
표현 "(C3-C8)헤테로시클로알킬"은 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내고, 여기서 적어도 하나의 고리 탄소 원자는 헤테로원자 또는 헤테로방향족기(예를 들면, N, NH, S 또는 O)에 의해 대체된다.
표현 "아릴"은, 6 내지 20 고리 원자, 바람직하게는 6 내지 15를 가지는 모노 또는 비- 또는 트리-시클릭 고리계를 나타내고, 여기서 적어도 하나의 고리는 방향족이다.
표현 "(C1-C6)아릴알킬"은 아릴에 의해 추가로 치환된 (C1-C6)알킬기를 나타낸다.
표현 "아릴옥시" 및 "아릴티오"는 각각 아릴-옥시- 및 아릴-S- 기, 상기 아릴 부분은 앞서 정의된 바와 같다.
표현 "(C1-C6)알킬술파닐" 및 (C1-C6)알킬술포닐"은 각각 알킬-S- 및 알킬-SO2-기를 나타낸다.
용어 "(C1-C6)할로알킬술포닐옥시"는 할로알킬-SO2(O)- 기를 나타낸다.
표현 "아미노술포닐"은 NH2S(O2)-를 나타낸다.
표현 "헤테로아릴'은, 5 내지 20 고리 원자, 바람직하게는 5 내지 15를 가지는 모노, 비- 또는 트리-시클릭 고리계를 나타내고, 여기서 적어도 하나의 고리는 방향족이며, 여기서 적어도 하나의 탄소 고리 원자는 헤테로원자 또는 헤테로방향족 기(예를 들면, N, NH, S 또는 O)이다.
적절한 아릴 또는 헤테로아릴 모노시클릭계(system)의 예는, 예를 들면, 티오펜, 벤젠, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸, 피리딘, 이미다졸리딘, 퓨란 라디칼 등을 포함한다.
적절한 아릴 또는 헤테로아릴 비시클릭 계의 예는, 나프탈렌, 비페닐렌, 퓨린, 프테리딘(pteridine), 벤조트리아졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 인돌, 이소인돌, 벤조티오펜, 디히드로벤조 디옥신(dihydrobenzo dioxin), 디히드로벤조 디옥세핀(dioxepine), 티아졸, 벤조 옥사진(oxazine) 라디칼 등을 포함한다.
적절한 아릴 또는 헤테로아릴 트리시클릭 계의 예는 앞서 언급된 헤테로아릴 비시클릭계의 벤조응축된(benzocondensed) 유도체 뿐만 아니라 플루오렌 라디칼을 포함한다.
표현 "선형(linear)" 및 "직선(straight)"은 동일한 의미를 가진다.
일반식 (I)의 화합물이 적어도 4a, 4b, 5, 6a, 6b, 9a, 10a, 10b 위치에 비대칭 중심을 포함하고, 이에 따라, 많은 광학 입체이성질체 및 이들의 혼합물로서 존재할 수 있다는 것은 당업계의 통상의 기술자에게 명백할 것이다.
따라서, 본 발명은 또한 이들의 모든 형태 및 이들의 혼합물에 관한 것이다.
바람직한 화합물은 일반식 (I)의 화합물들이고, 여기서 입체생성 탄소(stereogenic carbon) 원자의 입체화학은 하기 식 (I')에서 보고된 것과 같으며, 절대 배열(absolute configuration)은 기(group)들의 우선순위(priority)에 기초한 Cahn-Ingold-Prelog 명명법에 기초하여 부여되고,
여기서, R1 및 R2의 의미는 앞서 정의된 바와 같다.
하나의 바람직한 구현예에서, 식 (I')의 화합물에 대해, 비대칭 중심 4a에서의 절대 배열은 (S), 4b에서는 (R), 5에서는 (S), 6a에서는 (S), 6b에서는 (R), 9a에서는 (S), 10a에서는 (S), 10b에서는 (S) 및 12에서는 (S)이다.
일반식 (I)의 화합물은 산 부가 염(acid addition salt), 특히 약학적으로 허용가능한 산으로 형성할 수 있다.
식 (I')의 화합물 또한 포함하는, 일반식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염은, 무기 산, 예를 들면, 불화수소 산, 염화수소 산, 브롬화수소 산 또는 요오드화수소 산과 같은 할로겐수소(hydrohalogen) 산; 질산, 황산, 인산; 및 유기 산, 예를 들면 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산 및 프로피온산과 같은 지방족(aliphatic) 모노카복실산; 락트산, 시트르산, 타르타르산 또는 말산과 같은 지방족 히드록실산; 말레산, 푸마르산, 옥살산 또는 숙신산과 같은 디카복실산; 벤조산과 같은 방향족 카복실산; 방향족 히드록시산 및 술폰산의 것들을 포함한다.
상기 염들은 공지된 염 형성 방법에 의해 식 (I) 또는 (I')의 화합물로부터 제조될 수 있다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 화합물에서, X 및 Y 중 적어도 하나는 할로겐 원자이고, m은 0이며, R6은 선택적으로 치환된 아릴, (C3-C8)시클로알킬 또는 헤테로아릴이다. 보다 바람직한 구현예에서, X 및 Y 모두 독립적으로 할로겐 원자이고, m은 0이며, R6은 선택적으로 치환된 아릴, (C3-C8)시클로알킬 또는 헤테로아릴이다. 보다 더 바람직한 구현예에서, X 및 Y 모두 불소이고 m은 0이며, R6은 선택적으로 치환된 아릴, (C3-C8)시클로알킬 또는 헤테로아릴이다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 화합물에서, m은 0이고, R6은 선택적으로 치환된 아릴, (C3-C8)시클로알킬 또는 헤테로아릴이며, R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 1, Z는 단일 결합, n'는 0, 및 R3은 -OH이거나, 또는 R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, 여기서 n은 0, Z는 -S-, n'은 1 및 R3은 할로겐 원자이거나, 또는 R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, 여기서 n은 0, Z는 결합, n'은 1 및 R3은 할로겐 원자, CN, CONH2, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)알킬카보닐로 이루어진 군으로부터 선택된다. 보다 바람직한 구현예에서, R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0, Z는 -S-, n'는 1, 및 R3은 할로겐 원자이거나, 또는 R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0, Z는 결합, n'는 1, 및 R3은 할로겐 원자이다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 화합물에서, R1은 메틸, 히드록시, 히드록시메틸, N-메톡시-N-메틸아미노, N-메틸-N-시아노메틸, 클로로메틸, 플루오로메틸, 플루오로메톡시, 플루오로에톡시, 클로로메톡시, 시아노메틸, 메틸술파닐, 메틸술파닐메틸, 시클로프로필메톡시, 플루오로에틸술파닐, 트리플루오로에틸술파닐, 시클로부틸술파닐, 시아노메톡시 및 하기 식 (h), (h'), (h'''), (i), (i'), (l), (l'), (l'') 또는 (l''')의 군으로 이루어진 군으로부터 선택된다
바람직한 구현예에서, 본 발명의 화합물에서, R2는 시클로헥실, 에틸-부틸, 페닐-프로필, 페녹시-에틸, 아미노-카보닐-페닐, 아미노-술포닐-페닐, 브로모-페닐, 시아노-페닐, 시클로프로필-페닐, 메톡시-벤질, 프로필-부틸, 메틸-부틸, tert-부틸-벤질, 메틸-벤질, 디클로로-페닐, 클로로-퓨란-2-일-메틸, 클로로-티오펜-2-일-메틸, 페닐술파닐-에틸, 시클로헥실, 시클로펜틸메틸, 에틸-2-메틸-프로필, 페닐술파닐-에틸, 시클로헥실, 시클로펜틸메틸, 에틸-2-메틸-프로필, 4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐, 4-클로로-3-메틸-페닐, 트리플루오로-프로필, 3,3-디메틸-부틸, 플루오로-벤질, 티오펜-2-일메틸, 퓨란-2-일메틸, 에틸-메틸-프로필,에틸-부틸, 메톡시-카보닐-페닐, 메톡시-카보닐-벤질, 시클로헥실메틸, 시클로헥실페닐, 메틸술파닐-벤질, 메틸술파닐티오페닐, sec-부틸, 시클로펜틸메틸, tert-부톡시-벤질, tert-부톡시-카보닐-벤질, 피리딘, 티아졸-4-일, 티아졸-2-일-메틸, 옥사졸-2-일, 이미다졸-1-일-에틸, 시클로헥실-에틸, 피리딘-3-일-프로필, 퓨란-3-일, 1H-인돌-3-일메틸(1H-indol-3-ylmethyl), 1-메틸-1H-인돌-3-일메틸, 퀴놀린-7-일메틸(quinolin-7-ylmethyl), 벤조티아졸-2-일메틸, 비시클로[2.2.1]헵트-2-일, 프로필벤질, 퀴놀린-5-일메틸, 벤조퓨란-3-일, 벤조[1,3]디옥솔-5-일, 메틸-1H-인돌-2-일, 메틸-1H-인돌-3-일메틸, 메틸-술포닐-페닐, 메틸-1H-이미다졸-4-일메틸, 1H-이미다졸-2-일메틸, 클로로-페닐, 톨릴, 클로로-벤질, 히드록시-벤질, 티오펜-3-일메틸, 퓨란-2일메틸, 메틸-벤질, 메톡시-벤질, 부톡시-벤질, 시클로펜틸메틸, 클로로-티오펜-2-일메틸, 메틸-티오펜-2-일-메틸, 비시클로헵틸, 이미다졸릴에틸, 4-피페리딘-4일-메틸-페닐 및 하기 식 (t), (t'), (t'') 또는 (t''') 의 군으로 이루어진 군으로부터 선택된다
일반식 (I) 또는 (I')의 바람직한 화합물은 식 (IA)를 가지고, 여기서 X 및 Y는 불소, n은 0 또는 1, n'는 0 또는 1이고; Z는 단일 결합, 또는 -S-, -O- 및 -OC(R4R5)로부터 선택되며; R3은 H, 할로겐, OH, -CN, CONH2, -NR4R5, (C1-C6)알킬, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬카보닐 및 선택적으로 치환된 모노시클릭(C3-C8)헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2, R4, R5 기는 식 (I)의 화합물에 대해 앞서 정의된 바와 같다.
다른 일반식 (I) 또는 (I')의 바람직한 화합물은 식 (IB)를 가지고, 여기서 X 및 Y는 불소, R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 1, Z는 단일 결합, n'는 0, 및 R3은 -OH이며; R2 기는 식 (I)의 화합물에 대해 앞서 정의된 바와 같다.
일반식 (I) 또는 (I')의 바람직한 화합물은 식 (IC)를 가지고, 여기서 X 및 Y는 불소, m은 0이며, R6은 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, R2 는 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이며; R1은 식 (I)의 화합물에 대해 앞서 정의된 바와 같다.
바람직한 구현예에서, 식 (IC)의 화합물에서, R2는 선택적으로 치환된 페닐이다.
다른 바람직한 구현예에서, 식 (IC)의 화합물에서, R2는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.
본 출원에 기재된 유사한 방법 및 절차에 따라, 화학식 (IC)의 다음의 화합물들이 얻어질 수 있다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티아졸-4-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-옥사졸-2-일-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-3-일-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조퓨란-3-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조[1,3]디옥솔-5-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(1-메틸-lH-인돌-2-일)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b, 11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(4-메톡시-페닐)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(3-메톡시-페닐)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 일반식 (ID)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다
여기서,
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n 및 n'은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
Z는 단일 결합 또는 -S- 및 -O-로부터 선택되고;
R3은
- H, 할로겐, CN, CONH2, OH, 직선 또는 분지된 (C1-C15)알킬, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)알킬술포닐;
- NR4R5, 여기서 R4 및 R5 는 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
- (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴, 이들 각각은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 옥소기에 의해 선택적으로 치환되고;
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는
- 직선 또는 분지된 (C1-C8)알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고,
로 이루어진 군으로부터 선택된다.
식 (ID)의 화합물의 예는 다음을 포함한다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
본 출원에 기재된 유사한 방법 및 절차에 따라, 화학식 (ID)의 다음의 화합물들이 얻어질 수 있다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-시클로헥실-에틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-4b, 12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명은 일반식 (IE)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n 및 n'은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
Z는 단일 결합 또는 -S- 및 -O-로부터 선택되고;
R3은
- H, 할로겐, CN, OH, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)알킬술포닐;
- NR4R5, 여기서 R4 및 R5 는 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
- (C1-C6)알킬;
- (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴, 이들 각각은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 옥소기에 의해 선택적으로 치환되고;
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬이다.
식 (IE)의 화합물의 예는 다음을 포함한다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(l-프로필-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10 10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11, 12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(l-프로필-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a, 10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(l-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a, 10, 10a, 10b, 11, 12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(l-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, 1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a, 10, 10a, 10b, 11, 12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS, 10aS, 10bS, 12S)-8-((S)- l-에틸-2-메틸-프로필)-
4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
본 출원에 기재된 유사한 방법 및 절차에 따라, 본 발명의 화학식 (IE)의 다음의 화합물들이 얻어질 수 있다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(1-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 일반식 (IF)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 1 및 n'은 O이고;
- Z는 단일 결합이며;
- R3은 불소 원자이고;
R2는
- 하나 이상의 CN 기에 의해 선택적으로 치환된, 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 옥소, OH, 할로겐, CN, NH2, NO2, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, (C1-C6)히드록시알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 직선 또는 분지된 (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카복실, 아릴티오, 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
로 이루어진 군으로부터 선택되며;
단, R2는 4-클로로-벤질은 아니다.
특히, 본 발명은 일반식 (IG)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서,
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 1 및 n'은 O이고;
- Z는 단일 결합이며;
- R3은 불소 원자이고;
R2는
- 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 할로겐, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
로 이루어지는 군으로부터 선택되며,
단, R2는 4-클로로-벤질은 아니다.
바람직한 구현예에서, 식 (IG)의 화합물에서, R2는 (C1-C8)알킬 또는 -(CH2)mR6, 여기서 m은 1이고 R6은 선택적으로 치환된 헤테로아릴이다.
실시예에 기재된 것과 유사한 방법으로 수득된, 화학식 (IG)의 기타 화합물은 다음과 같다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10, 10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-페닐-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온.
본 발명은 일반식 (IH)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서,
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
- Z는 -S-;
- R3은 불소 원자이고;
R2는
- 하나 이상의 CN기 또는 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된, 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 옥소, OH, 할로겐, CN, NH2, NO2, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알콕시, 아릴, (C1-C6)히드록시알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카복실, 아릴티오, 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
로 이루어지는 군으로부터 선택되며,
단, R2는 4-클로로-벤질 또는 프로필-벤젠은 아니다.
특히, 본 발명은 일반식 (IL)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
- Z는 -S-;
- R3은 불소 원자이고;
R2는
- 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된, 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 할로겐, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
로 이루어지는 군으로부터 선택되며,
단, R2는 4-클로로-벤질 또는 프로필-벤젠은 아니다.
바람직한 구현예에서, 식 (IL)의 화합물에서, R2는 -(CH2)mR6, m은 1이고 R6은 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이다.
실시예에 기재된 화합물과 유사한 방법으로 수득된 기타 화합물들은 다음과 같다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-메틸-티오펜-2-일-메틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(4-메톡시-벤질)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-프로필-벤질)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-클로로-티오펜-2-일-메틸-)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페닐술파닐-에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페녹시-에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-클로로-퓨란-2-일-메틸-)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-메틸-티오펜-2-일-메틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(4-메톡시-벤질)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-프로필-벤질)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-클로로-티오펜-2-일-메틸-)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, 1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페닐술파닐-에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, 1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페녹시-에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-클로로-퓨란-2-일-메틸-)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5-메틸-퓨란-2-일메틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-(5-메틸술파닐-티오펜-2-일메틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, 1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-((S)-l-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로프로필메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-시클로헥실-에틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-4b, 12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, 1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-((S)-1-메틸-1H-인돌-3-일메틸)-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, 1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-페닐)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(3-플루오로-페닐)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-트리플루오로메틸-페닐)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
본 출원에 기재된 유사한 방법 및 절차에 따라, 다음의 화합물들이 얻어질 수 있다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(l-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-프로필-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티아졸-4-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-옥사졸-2-일-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티아졸-2-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(2-이미다졸-1-일-에틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-시클로헥실-에틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3-피리딘-3-일-프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-3-일-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(1H-인돌-3-일메틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-퀴놀린-7-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조티아졸-2-일메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-4b, 12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-퀴놀린-5-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-퀴놀린-2-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조퓨란-3-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조[l,3]디옥솔-5-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(1-메틸-1H-인돌-2-일)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(1-메틸-1H-인돌-3-일메틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-메틸-1H-이미다졸-4-일메틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(1H-이미다졸-2-일메틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(4-메톡시-페닐)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(3-메톡시-페닐)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터.
실시예에 기재된 화합물과 유사한 방법으로 수득된 기타 화합물들은 다음과 같다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(l-프로필-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-프로필-벤질)- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 일반식 (IM)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
Z는 단일 결합이며;
R3은 -OH이고;
R2는
- 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이며,
로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 일반식 (IN)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
Z는 단일 결합이며;
R3은 -OH이고;
R2는 -(CH2)mR6, 여기서 R6은 할로겐, CN, CONH2, NHC(O)H, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알콕시술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐옥시, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아미노술포닐, 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환된 아릴이고, m은 0이다.
실시예에 기재된 화합물과 유사한 방법으로 수득된 기타 화합물은 다음과 같다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(1-프로필-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-p-톨릴-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-m-톨릴-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노 [2,1-a페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-페닐)-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b- (2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-트리플루오로메틸-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(3-플루오로-페닐)-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-o-톨릴-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-3-메틸-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,4-디클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-브로모-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS)-4b-플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤조니트릴;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노 [2,1-a]페난트렌-8-일]-벤즈아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
메탄술폰산 4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-페닐 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-시클로헥실-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-티오펜-2-일-페닐)
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시- 6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤조산 메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(4-메탄술포닐-페닐)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
3-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노 [2,1-a]페난트렌-8-일]-벤조니트릴;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤젠 술폰아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-시클로프로필-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
N-{4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-페닐}-포름아미드 ;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b- (2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-트리플루오로메틸-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-브로모-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조티아졸-6-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(4-히드록시-페닐트리플루오로메탄술폰산염)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-시클로프로필-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-피페리딘-4-일메틸-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 일반식 (IN')의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다
여기서
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
Z는 단일 결합이며;
R3은 -OH이고;
R2는 -(CH2)mR6, 여기서 R6은 헤테로아릴이고, m은 0이다.
실시예에 기재된 화합물과 유사한 방법으로 수득된 기타 화합물은 다음과 같다:
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-퀴놀린-6-일-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-피리딘-3-일-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조티아졸-6-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온.
본 발명은 상기에서 기재된 특정의, 바람직한 기 및 구현예들의 모든 조합을 포함하는 것으로 이해될 것이다.
이후, 식 (I), (I'), (IA), (IB), (IC), (ID), (IF), (IG), (IH), (IL), (IM), (IN)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 용매화물(solvate)은 "본 발명의 화합물"로서 언급된다.
본 발명의 바람직한 실시예들은 다음이다:
| 화합물 | 화학명 |
| 10 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 11 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4- 플루오로 -벤질)-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 12 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-티오펜-2- 일메틸 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 13 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8- 퓨란 -2- 일메틸 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 14 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아 자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 15 | 3-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8- 일메틸 ]-벤조산 메틸 에스터 |
| 16 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로헥실메틸 -4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 17 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4- 메틸술파닐 -벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 18 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-((R,S)- sec -부틸)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 19 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로펜틸메틸 -4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 20 | 4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8- 일메틸 ]-벤조산 tert -부틸 에스터 |
| 21 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 23 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(1-프로필-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 24 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- tert -부틸-벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 25 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-프로필-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 26 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로헥실 -4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 27 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3- 메틸 -부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 28 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(5- 메틸술파닐 -티오펜-2- 일메틸 )- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 29 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(1-에틸-2- 메틸 -프로필)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 30 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 부톡시 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 31 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2- 시클로헥실 -에틸)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 32 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(1- 메틸 -1H-인돌-3-일 메 틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 33 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 비시클로[2.2.1]헵트 -2-일-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 34 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-피리딘-3-일-프로필)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 35 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3,3,3- 트리플루오로 -프로필)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 36 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(2- 이미다졸 -1-일-에틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 37 | (4 aS ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b-(R)- 플루오로 -12- 플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-퀴놀린-5- 일메틸 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 38 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-티아졸-2- 일메틸 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 39 | 메탄술폰산 2-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -벤질)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b-일]-2-옥소-에틸 에스터 |
| 40 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-6b-아세틸-8-(4- 클로로 -벤질)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 41 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 42 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 43 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 44 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 45 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8- 퓨란 -2- 일메틸 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 46 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5- 메틸 -티오펜-2- 일메틸 )-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 47 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(4- 메톡시 -벤질)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 48 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3- 메틸 -부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 49 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로펜틸메틸 -4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 50 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-프로필-벤질)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 51 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3- 메틸 -벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 52 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(5- 클로로 -티오펜-2-일메틸)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 53 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4- 메틸 -벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 54 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- tert -부틸-벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 55 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2- 페닐술파닐 -에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 56 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(1-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 57 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2- 페녹시 -에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 58 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(5- 클로로 - 퓨란 -2- 일메틸 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 59 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로헥실 -4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 60 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 61 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- tert - 부톡시 -벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 62 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 부톡시 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 63 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5- 메틸 - 퓨란 -2- 일메틸 )-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 64 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5- 메틸술파닐 -티오펜-2- 일메틸 )-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 65 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(1-에틸-2- 메틸 -프로필)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 66 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3,3,3- 트리플루오로 -프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 67 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로프로필메틸 -4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 68 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2- 시클로헥실 -에틸)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 69 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 비시클로[2.2.1]헵트 -2-일-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 70 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(1- 메틸 -1H-인돌-3- 일메틸 )-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 71 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-(2-옥소-[1,3]디옥솔란-4-일) 에스터 |
| 72 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 메톡시 - 메틸 -아미드 |
| 73 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 플루오로메틸 에스터 |
| 74 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 플루오로메틸 에스터 |
| 75 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시아노메틸 에스터 |
| 76 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시아노메틸 에스터 |
| 77 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8- 퓨란 -2- 일메틸 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 78 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 79 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 80 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 81 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5- 메틸 -티오펜-2-일- 메틸 )-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 82 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(4- 메톡시 -벤질)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 83 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3- 메틸 -부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 84 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로펜틸메틸 -4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 85 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-프로필-벤질)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 86 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3- 메틸 -벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-((S)- 플루오로메틸 ) 에스터 |
| 87 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5- 클로로 -티오펜-2-일- 메틸 -)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로- 7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 88 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4- 메틸 -벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 89 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- tert -부틸-벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 90 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2- 페닐술파닐 -에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 91 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(l-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 92 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2- 페녹시 -에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 93 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5- 클로로 - 퓨란 -2-일- 메틸 -)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 94 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로헥실 -4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 95 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 96 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- tert - 부톡시 -벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 97 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 부톡시 -벤질)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 98 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5- 메틸 - 퓨란 -2- 일메틸 )-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 99 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-(5- 메틸술파닐 -티오펜-2- 일메틸 )-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로- 7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 100 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-((S)-1-에틸-2- 메틸 -프로필)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 101 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3,3,3- 트리플루오로 -프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 102 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 시클로프로필메틸 -4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 103 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2- 시클로헥실 -에틸)-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 104 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 비시클로[2.2.1]헵트 -2-일-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 105 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-((S)-1- 메틸 -1H-인돌-3-일- 메틸 )-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 107 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -6b-(2-플 루오 로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4- 메틸 -벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 108 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -6b-(2-플 루오 로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-티오펜-2- 일메틸 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 109 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -6b-(2-플 루오 로-아세틸)-8-(4- 플루오로 -벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 110 |
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-6b-(2-플
루오
로-아세틸)-8-
퓨란
-2-
일메틸
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 111 |
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-6b-(2-플
루오
로-아세틸)-5-히드록시-8-(4-
메톡시
-벤질)-4a,6a-디메틸-
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 112 |
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-
시클로펜틸메틸
-4b,12-디
플
루오로-6b-(2-
플루오로
-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 113 |
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디
플
루오로-6b-(2-
플루오로
-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-
디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 114 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(5- 클로로 -티오펜-2- 일메틸 )-4b,12-디 플 루오로-6b-(2- 플루오로 -아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아 자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 116 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-[4-(2-히드록시- 에톡시 )-벤질]-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아 자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 122 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8- 페닐 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 123 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 124 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-p- 톨릴 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 125 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-퀴놀린-6-일-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 126 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-피리딘-3-일-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 127 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-m- 톨릴 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노 [2,1-a]페난트렌-2-온 |
| 128 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4- 플루오로 - 페닐 )-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 129 |
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(3-
클로로
-
페닐
)-4b,12-디
플
루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 130 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 131 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(3- 플루오로 - 페닐 )-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 132 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-o- 톨릴 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 133 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -3- 메틸 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 134 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 -3- 트리플루오로메틸 -페닐)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8-아자- 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 135 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3,4- 디클로로 - 페닐 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 136 |
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
브로모
-
페닐
)-4b,12-디
플
루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 137 | 4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS )-4b- 플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]- 벤조니트릴 |
| 138 | 4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]- 벤즈아미드 |
| 139 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4- 트리플루오로메톡시 - 페닐 ) - 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 140 | 메탄술폰산 4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아 자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]- 페닐 에스터 |
| 141 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 시클로헥실 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 142 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-티오펜-2-일-페닐) 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 143 | 4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]-벤조산 메틸 에스터 |
| 144 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(4- 메탄술포닐 - 페닐 )-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 145 | 3-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]- 벤조니트릴 |
| 146 | 4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]-벤젠 술폰아미드 |
| 147 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 시클로프로필 - 페닐 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 148 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- tert -부틸- 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 149 | N-{4-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -8-일]- 페닐 }- 포름아미드 |
| 150 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 151 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3- 트리플루오로메톡시 - 페닐 ) - 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 152 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3- 브로모 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 153 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 벤조티아졸 -6-일-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 154 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(4-히드록시- 페닐트리플루오로메탄술포네이트 )-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 155 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3- 시클로프로필 - 페닐 )-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 156 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-피페리딘-4- 일메틸 - 페닐 )-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 158 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8- 페닐 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 159 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 160 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 161 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 162 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 163 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 164 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 165 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4- 플루오로- 페닐 )-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 166 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 167 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(3-플루오로- 페닐 )-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 168 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 |
| 169 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8- 페닐 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 170 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 171 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 172 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 173 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 174 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 175 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(4- 플루오로 - 페닐 )-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-((S)- 플루오로메틸 ) 에스터 |
| 176 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 177 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8-(3- 플루오로 - 페닐 )-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-((S)- 플루오로메틸 ) 에스터 |
| 178 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| 179 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -6b-(2-플 루오 로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8- 페닐 -4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 180 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-6b-(2- 플루오로 -아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 181 | 메탄술폰산 2-[(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b-일]-2-옥소-에틸 에스터 |
| 182 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-6b-(2- 클로로 -아세틸)- 8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 183 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-6b-(2- 메틸술파닐 -아세틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아 자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 184 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 클로로메틸 티오에스터 |
| 185 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시클로프로필메틸 에스터 |
| 186 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시아노메틸 에스터 |
| 187 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 카바모일메틸 에스터 |
| 188 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 2,2,2- 트리플루오로 -에틸 에스터 |
| 189 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 2- 플루오로 -에틸 에스터 |
| 190 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 시아노메틸 에스터 |
| 191 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-(2- 플루오로 -에틸) 에스터 |
| 192 | 4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-(2,2,2- 트리플루오로 -에틸) 에스터 |
| 193 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 카바모일메틸 에스터 |
| 194 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 프로피 -2-닐 에스터 |
| 195 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 시클로부틸 에스터 |
| 196 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S-(2-옥소-프로필) 에스터 |
| 197 | 4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 메틸 에스터 |
| 198 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 -펜 탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시아노메틸 - 메틸 -아미드 |
| 199 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 메틸 에스터 |
| 201 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-6b-아세틸-8-(4- 클로로 -페닐)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| 202 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 1,1-디메틸- 프로피 -2-닐 에스터 |
| 203 | (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12-디 플 루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 1,1-디메틸-알릴 에스터 |
실시예에 기재된 화합물과 유사한 방법으로 수득된 일반식 (I)의 기타 바람직한 화합물은 다음과 같다:
| 화학명 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3- 페닐 -프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 디메틸아미드 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시아노메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12- 디플루오로 -6b-(2-플 루오 로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -2-온 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3- 페닐 -프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카복실산 시아노메틸 에스터 |
본 출원에 기재된 유사한 절차 및 방법에 따라, 하기 열거된 리스트로부터의 본 발명의 바람직한 화합물을 수득할 수 있다:
| 화학명 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-프로필-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티아졸-4-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8- 옥사졸 -2-일-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티아졸-2- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(2- 이미다졸 -1-일-에틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3-피리딘-3-일-프로필)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -8- 퓨란 -3-일-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(1H-인돌-3- 일메틸 )-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-퀴놀린-7- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 벤조티아졸 -2- 일메틸 -4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-퀴놀린-5- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-퀴놀린-2- 일메틸 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 벤조퓨란 -3-일-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8- 벤조[1,3]디옥솔 -5-일-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(1- 메틸 -1H-인돌-2-일)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(1- 메틸 -1H-인돌-3- 일메틸 )-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(1- 메틸 -1H- 이미다졸 -4- 일메틸 )-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(1H- 이미다졸 -2- 일메틸 )-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-8-(4- 클로로 - 페닐 )-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bPv ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(4- 메톡시 - 페닐 )-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bPv ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o- 톨릴 -2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 - 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
| (4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bPv ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -5-히드록시-8-(3- 메톡시 - 페닐 )-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8-아자- 펜탈리노[2,1-a]페난트렌 -6b- 카보티오산 S- 플루오로메틸 에스터 |
본 발명은 또한 본 발명의 화합물 그 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 화합물은 활성화제 (active agent) 단독 또는, 호흡기 질환의 치료에 현재 사용되고 있는 예를 들면,베타2-아고니스트, 항무스카린제, 코르티코스테로이드, 미토겐-활성화된 단백질 키나아제 (P38 MAP kinase) 억제제, 핵 인자 카파-B 키나아제 서브유닛 베타 (IKK2) 억제제, 인간 호중구 엘라스타제 (HNE) 억제제, 포스포디에스터라제 4 (PDE4) 억제제, 류코트리엔 조절제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAIDs) 및 점액 조절제(mucus regulator)를 포함하는 다른 약학적 유효 성분과의 조합의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 화합물과, 카르모테롤, GSK-642444, 인다카테롤, 밀베테롤, 아르포르모테롤, 포르모테롤, 살부타몰, 레발부테롤, 터부탈린, AZD-3199, BI-1744-CL, LAS-100977, 밤부테롤, 이소프로테레놀, 프로카테롤, 클렌부테롤, 리프로테롤, 페노테롤 및 ASF-1020 및 그것들의 염을 포함하는 군들로부터 선택된 베타2-아고니스트와의 조합물을 또한 제공한다.
본 발명은 본 발명의 화합물 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염과, 아클리디니움, 티오트로피움, 이프라트로피움, 트로스피움, 글리코피로니움 및 옥시트로피움 염들로 이루어진 군으로부터 선택된 항무스카린제의 조합을 또한 제공한다.
본 발명은 본 발명의 화합물 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염과, AN-2728, AN-2898, CBS-3595, 아프레밀라스트, ELB-353, KF-66490, K-34, LAS-37779, IBFB-211913, AWD-12-281, 시팜필린, 시로밀라스트, 로플루밀라스트, BAY19-8004, 및 SCH-351591, AN-6415, 인더스-82010, TPI-PD3, ELB-353, CC-11050, GSK-256066, 오글레밀라스트, OX-914, 테토밀라스트, MEM-1414 및 RPL-554로 이루어진 군으로부터 선택된 PDE4 억제제와의 조합물을 또한 제공한다.
본 발명은 본 발명의 화합물 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염과, 세마피모드, 탈마피모드, 피르페니돈, PH-797804, GSK-725, 미노킨 및 로스마피모드 및 그것들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 P38 MAP 키나아제 억제제와의 조합물을 또한 제공한다.
바람직한 구현예로, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물과, IKK2 억제제와의 조합물을 제공한다.
본 발명은 본 발명의 화합물과, AAT, ADC-7828, 에리바(Aeriva), TAPI, AE-3763, KRP-109, AX-9657, POL-6014, AER-002, AGTC-0106, 레스프리바, AZD-9668, 제마이라, AAT IV, PGX-100, 엘라핀, SPHD-400, 프로라스틴 C 및 흡입된 프로라스틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 HNE 억제제와의 조합물을 또한 제공한다.
본 발명은 본 발명의 화합물 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염과, 몬테루카스트, 자피르루카스트 및 프란루카스트로 이루어진 군으로부터 선택되는 류코트리엔 조절제와의 조합물을 또한 제공한다.
본 발명은 본 발명의 화합물 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염과, 이부프로펜 및 케토프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택되는 NSAID와의 조합물을 또한 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물 자체 또는 약학적으로 허용가능한 염과, INS-37217, 디쿼포솔(diquafosol), 시베나뎃(sibenadet), CS-003, 탈네탄트(talnetant), DNK-333, MSI-1956 및 제피티닙(gefitinib)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 점액 조절제(mucus regulator)와의 조합물을 또한 제공한다.
본 발명은 약제로서의 용도를 위한 본 발명의 화합물을 또한 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물의 시험관 내 (in vitro, 인비트로) 및/또는 생체 내(in vivo, 인비보) 염증 세포의 수, 활성 및 이동을 감소시키기 위한 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 염증 세포의 수, 활성 및 이동 감소와 관련된 임의의 질환의 예방 또는 치료 용도를 위한 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
다른 관점에서, 본 발명은 염증 세포의 수, 활성 및 이동의 감소와 관련된 임의의 질환의 예방 및/또는 치료 용도를 위한 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
특히, 천식 및 COPD를 비롯한 기도 장애로 특징되는 호흡 경로(respiratory tract) 질환의 예방 및/또는 치료를 위하여, 본 발명의 화합물 단독 또는 하나 또는 그 이상의 유효 성분들과 조합된 형태로, 투여될 수 있다.
다른 관점에서, 본 발명은 염증 세포의 수, 활성 및 이동의 감소와 관련된 임의의 질환의 예방 및/또는 치료용 약제의 제조를 위한 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 염증 세포의 수, 활성 및 이동의 감소와 관련된 임의의 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공하고, 상기 방법은 치료가 필요한 환자에게 치료학적으로 유효한 양의 본 발명의 화합물을 투여하는 단계롤 포함한다.
본 발명은 또한, 흡입, 주사, 경구, 또는 비강내로 투여하기에 적절한 본 발명의 화합물의 약학적 제조물을 제공한다.
흡입 제조물은 흡입식 분말, 추진제 포함 계량 에어로졸(propellant-containing metering aerosol) 또는 추진제 없는 흡입 조제물(propellant-free inhalable formulations)을 포함한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는, 단일- 또는 다중-도즈 건조 분말 흡입기, 계량된 도즈 흡입기 또는 분무기, 특히, 연무식 분무기가 될 수 있는 장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 단일- 또는 다중-도즈 건조 분말 흡입기, 계량된 도즈 흡입기 또는 분무기 같은 장치와, 하나 또는 그 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 및/또는 부형제와 본 발명의 화합물의 혼합된 형태 또는 조합하여, 또는 단독인 약학적 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다.
본 발명의 화합물들은 종래의 방법과 기술 또는 아래에 기재된 바에 따라 수행되는 다양한 합성 단계를 거쳐 제조될 수 있다.
일 태양에서, 본 발명은, 본 발명의 화합물 및 이들의 중간체의 제조 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 일반식 (I')의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z 및 R3은 상기에서 정의된 바와 같고, 이것은 일반식 (VI)의 화합물의 6b 위치에 2-히드록시 아세틸 모이어티(moiety)의 히드록실기의, 일반식 (XI)의 화합물의 이탈기(leaving group, LG)로의 전환을 포함한다.
여기서, 상기 LG는 친핵체(nucleophile)에 의해 대체될 수 있고, 또는 C21 히드록시 모이어티 상에 상기 LG의 도입 후, 산화 환원 반응이 수행되어 대응하는 메틸 케톤을 제공할 수 있다.
본 발명은 또한 일반식 (I')의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z 및 R3은 상기에서 정의된 바와 같고, 이것은
- 일반식 (XII)의 화합물을 수득하기 위한 식 (VI)의 화합물의 반응
- 일 이상 당량(equivalent)의 산 활성화제 및 이어서 친핵체로 식 (XII)의 화합물의 처리
를 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (I')의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, 여기서 n=n'=0, Z=S 및 R3은 상기에서 정의된 바와 같고, 이것은
- 일반식 (XII)의 중간체를 수득하기 위한 산화 조건 하에서의 식 (VI)의 화합물의 반응
- 일반식 (XIII)의 화합물로의 전환
- 식 (XIII)의 화합물의 알킬화(alkylation)
를 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (VI)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고
이것은,
- 식 (V)의 화합물을 제조하기 위한 일반식 (IV)의 화합물의 N-테트라히드로피라닐 히드록실아민(HO-NH-THP)과의 반응
- 식 (V)의 화합물의 선택적인 추가의 기능화(functionalization) 및
- 탈보호(deprotection)
을 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (VI)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 이것은
- 식 (VII)의 화합물의 식 (X)의 화합물과의 반응
를 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (VI)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 이것은
- 식 (VIII)의 화합물을 수득하기 위한 일반식 (VII)의 화합물의 N-테트라히드로피라닐 히드록실아민(HO-NH-THP)과의 반응
- 식 (IX)의 화합물을 수득하기 위한 식 (VIII)의 화합물의 보호
- 식 (IX)의 화합물의 선택적인 추가의 기능화 및
- 탈보호
를 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (I')의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z=O 및 R3=Ac이고, 이것은 식 (X)의 히드록실아민과 일반식 (IV)의 중간체의 반응을 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (I')의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n=0 및 n'=1, R3=F이고, 이것은
- 건조 아세토니트릴 내 메실(mesyl) 클로라이드 및 DIPEA와 화합물 (VII)의 반응;
- 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드(TBAF) 및 KI의 인시츄(in situ) 첨가
및
- 상기 수득된 중간체 (XV)의 HO-NH-THP와의 고리첨가(cycloaddition) 반응
을 포함한다.
본 발명은 또한 일반식 (I')의 화합물의 제조 방법에 관한 것이고, 여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n=1, n'=0, Z=O, R3=H 및 X=Cl이고, 반응식에서 보고된 바와 같이, 식 (XIV)의 화합물을 수득하기 위해, 염기의 존재 하에, 식 (I')의 화합물(여기서 n=1, n'=0, Z=O, R3=Ac 및 X=H)을 메탄술포닐 클로라이드와 반응시키고,
이는 염소화제(chlorinating agent)와 반응하고, 염기 처리에 의한 아세틸 에스터의 가수분해 후, 일반식 (I')의 상기 언급된 화합물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 명세서에 기재된 모든 방법은 X 및 Y가 불소인 화합물 및 중간체로 수행된다.
상기로부터, 적절한 입체화학적 배열을 가지는 출발 물질을 선택함에 의해, 식 (I)의 임의의 가능한 입체 이성질체가 수득될 수 있다는 것은 당업계의 통상의 기술자에게 명백하다.
반응식 1에 기재된 바와 같이, 식 (I')의 화합물의 제조를 위해 사용된 일부의 방법은 또한 식 (I)의 화합물에 적용될 수 있다.
[반응식 1]
[반응식 2]
본 발명의 화합물의 제조 방법
특정 구현예에 따라, 본 발명의 화합물은 치환체 R1 및 R2의 특성(nature)에 따라, 반응식 1에 기재된 다른 경로로 제조될 수 있다.
경로 A1 - 식 (V)의 화합물을 제조하기 위한, N-테트라히드로피라닐 히드록실아민(HO-NH-THP)와 일반식 (IV)의 화합물의 반응은, EtOH와 같은 양성자성 용매(protic solvent) 내에 80 내지 100℃의 범위의 온도에서 편리하게 수행될 수 있다. 상기 THP 보호기는 상기 반응 조건에서 바로 절단(cleave)된다.
상기 화합물들은, 일반식 (VI)의 화합물을 얻기 위해, 통상적인 방법(J. Med. Chem., 379-388, 1995; J. C. S. Chem. Comm., 256-257, 1985)을 사용하여 알킬 할라이드, 아실 할라이드, 이소시아네이트, 카바모일 클로라이드 또는 술포닐 클로라이드와 함께 추가로 기능화될 수 있다. 상기 반응들은 보통 디클로로메탄(DCM) 또는 테트라히드로퓨란(THF)과 같은 용매 내에서 수행되고, 실온(RT)에서 환류(reflux)까지의 온도 범위에서 수행한다. 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 염기는 반응을 촉진하기 위해 요구될 수 있다. 아릴 할라이드와의 반응은 공지된 구리 촉매화된 이속사졸리딘의 N-아릴화(Bioorg. Med. Chem. Lett., 2834, 2005) 하에 수행될 수 있다. 상기 아세틸 에스터는, 예를 들면 적절한 용매(예를 들면 메탄올 또는 에탄올) 내에서 탄산 칼륨 또는 수산화칼륨 또는 나트륨과 같은 염기로 상기 화합물을 처리하는, 알코올의 디아세틸화를 위한 표준 조건을 사용하여 용이하게 가수분해될 수 있다. 상기 반응은 보통 RT에서 1 내지 5시간의 기간에 걸쳐 일반식 (VI)의 화합물에 이르도록 진행한다.
일반식 (IV)의 화합물은 문헌에서 보고된 표준 방법에 따라 편리하게 제조될 수 있다. 예를 들면, 이들은 칼륨 아세테이트와 같은 염기로 일반식 (III)의 화합물을 처리함에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 보통 디메틸포름아미드(DMF)와 같은 적절한 극성 용매 내에서 수행되고, 전형적으로 80 내지 110℃ 범위의 온도에서, 0.5 내지 4시간의 기간에 걸쳐 진행한다.
식 (III)의 화합물은 일반식 (II)의 화합물로부터 출발하는, 공지된 방법에 의해 공지된 화합물로부터 용이하게 제조될 수 있다(J. Med. Chem. 1082, 25, 1492-1495).
경로 A2 - 대안으로, 일반식 (VI)의 화합물은, 니트론(nitron)의 고리첨가에 의해, 이속사졸리딘 형성을 위한 공지된 방법을 사용하여(J. Med. Chem., 25, 1492-1495, 1982), 파라포름알데히드의 존재 하에, 식 (VII)의 화합물과 식 (X)의 화합물의 반응으로부터 출발하여 제조될 수 있다. 상기 반응은, 80 내지 100℃의 온도 범위에서, 에탄올과 같은 양성자성 용매(protogenic solvent) 내에서 편리하게 수행된다. 식 (X)의 히드록실 아민은 상업적으로 입수가능하거나, 또는 당업계의 통상의 기술자에게 잘 알려진 방법을 사용하여, 예를 들면 옥심(oxime)을 보란-피리딘(bornae pyridine) 착물과 같은 환원제로 환원함에 의해(J. Med. Chem., 40, 1955-1968, 1997) 또는 알킬 할라이드와 같은 적절한 알킬화제와 O-테트라히드로피라닐 히드록실아민의 반응에 의해(Chem. Pharm. Bull., 46, 966-972, 1998), 용이하게 제조될 수 있다.
식 (VII)의 화합물은 식 (IV)의 화합물을 가수분해하여 제조될 수 있다. 상기 반응은 바람직하게는 화합물 (IV)를 칸디다 안타르티카(Sigma Aldrich)로부터 고정화된(immobilized) 리파아제와 같은 효소의 작용에 의해 제조된다(Tetrahedron, 50, 13165-13172, 1994).
경로 A3 - 일반식 (VIII)의 화합물은 식 (VII)의 화합물과 HO-NH-THP의 반응으로부터 출발하여 제조될 수 있다. 상기 반응은 80 내지 100℃의 범위의 온도에서 디옥산 내 또는 EtOH와 같은 양성자성 용매 내에서 편리하게 수행될 수 있다. THP 보호기는 상기 반응 조건에서 직접 절단된다. 수득된 (VIII)는, 식 (IX)의 화합물을 얻기 위해, 0℃ 내지 RT의 온도에서, DCM 또는 THF와 같은 적절한 용매 내에서 디히드로피란(dihydropyran)으로 처리함에 의해 편리하게 그리고 선택적으로 보호될 수 있다. 상기 반응은 0.5 내지 3 시간 범위의 시간에서 완결된다. 식 (IX)의 화합물은 경로 A1에 기재된 바와 같이, 알킬 할라이드, 아실 할라이드, 이소시아네이트, 카바모일 클로라이드 또는 술포닐 클로라이드와 함께 추가로 기능화될 수 있다. 상기 THP 보호기는, THF 또는 디옥산과 같은 적절한 용매 내에서 상기 보호된 중간체를 HCl로 처리함에 의해 용이하게 제거될 수 있다. 상기 반응은 보통 일반식 (VI)의 화합물에 이르도록 RT에서 1 내지 15시간의 기간에 걸쳐 진행한다.
경로 A - 일반식 (VI)의 화합물의 6b 위치에 2-히드록시 아세틸 모이어티의 히드록실기의 일반식 (XI)의 화합물의 이탈기(LG)로의 전환(conversion)은, 피리딘과 같은 적절한 용매 내에서 식 (VI)의 화합물을 메탄술포닐 클로라이드 또는 p-톨루엔술포닐 클로라이드로 처리함에 의해 수행될 수 있다(March's, "Advanced Organic Chemistry", Wiley-Interscience). 상기 반응은 1 내지 5 시간의 기간에 걸쳐 RT에서 보통 수행된다.
일반식 (XI)의 화합물의 LG는, 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서 R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)을 수득하기 위해, 할라이드 음이온, 알코올, 티올, 티오산(thioacid), 아민, 아미드 및 카르보음이온(carbanion)과 같은 친핵체에 의해 용이하게 대체될 수 있다(J. Org. Chem., 1042, 1999; J.Steroid.Biochem.13, 311-322, 1980). 상기 반응은 보통 0 내지 80℃의 온도 범위에서 1-5 시간의 기간에 걸쳐 DCM, THF 또는 DMF와 같은 적절한 용매 내에서 수행되고, 수소화 나트륨 또는 탄산 칼륨 또는 나트륨과 같은 염기에 의해 촉진될 수 있다. C21 히드록시 모이어티에 상기 LG(예를 들면 메실레이트(mesylate))의 도입 후, 산화환원(oxidoreduction) 반응이 예를 들면 과잉의 요오드화 나트륨에 의해 수행되어, 대응하는 메틸 케톤을 얻을 수 있다. 수득된 생성물은 상기 기재된 친핵성 치환 반응(nucleophilic substitution reaction)에 의해 도입된 모이어티를 변형시켜 추가로 기능화될 수 있다.
경로 B - 일반식 (XII)의 중간체를 수득하기 위해 잘 알려진 산화 조건 하에서 식 (VI)의 화합물의 반응. 상기 반응은 보통, 수산화 칼륨 또는 나트륨과 같은 무기 염기의 수용액 존재 하에서 THF와 같은 적절한 용매 내에, RT에서 12 내지 48 시간의 기간에 걸쳐 통기(open air)에서 수행된다.
경로 B1 - 산 (XII)를 일 이상의 당량의 카보닐디이미다졸 또는 HATU와 같은 산 활성화제로 처리함에 의한, 식 (XII)의 중간체의 일반식 (I) 및 (I')의 화합물로(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)의 전환. 상기 반응은 보통 DMF와 같은 적절한 극성 용매 내에서 0 내지 80℃의 온도 범위에서 1-2 시간의 기간에 걸쳐 수행된다. 상기 활성화된 산은 알코올, 티올, 티오산 및 아민과 같은 친핵체와 반응될 수 있다. 상기 반응은 탄산 칼륨 또는 나트륨, 수소화 나트륨과 같은 염기에 의해 촉진될 수 있고, 1 내지 24시간의 기간에 걸쳐 0 내지 20℃ 범위의 온도에서 진행한다.
대안적으로, 식 (XII)의 중간체는, DCM과 같은 적절한 용매 내에 옥살릴(oxalyl) 클로라이드를 사용하여, 잘 알려진 조건 하에서, 대응하는 아실 클로라이드로 전환될 수 있다. 상기 활성화된 중간체는, 아실 클로라이드를 대응하는 케톤으로 전환하는 것에 적합하게 하기 위한, 알코올, 티올, 티오산, 아민 및 카르보음이온, 예를 들면 알킬, 아릴 및 헤테로아릴 큐프레이트(cuprate) 또는 문헌에 보고된 기타 금속 유기 화합물과 같은 친핵체와 반응시킬 수 있다.
식 (XII)의 중간체는, 또한 0 내지 20℃ 범위의 온도에서, DMF 또는 아세토니트릴과 같은 적절한 용매 내에, 상기 산 (XII)를 탄산 세슘 또는 나트륨 칼륨 및 트리에틸아민과 같은 염기로 처리함에 의해 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z=O 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)로 전환될 수 있다. 때때로, 상기 알킬화 반응은, KI의 존재 하에, 요오드화 구리와 같은 구리 염에 의해 촉진될 수 있다. 수득된 생성물은 상기 기재된 친핵성 치환 반응에 의해 도입된 모이어티를 변형시켜 추가로 기능화될 수 있다.
경로 B2 - 산 (XII)의 카보닐디이미다졸 또는 HATU와의 반응 및 이어서 티오아세트산의 나트륨 염 및/또는 무수 황화수소와의 반응으로부터 유도된, 식 (XII)의 중간체의 일반식 (XIII)의 화합물로의 전환. 상기 반응은 보통 0 내지 20℃ 온도 범위에서 상기 활성화된 산의 용액에 상기 반응 용매 내 상기 수행된 염의 용액을 첨가하거나 또는 직접 고체 무수 황화수소나트륨을 첨가하여 수행된다. 용이하게 형성된 티오산 중간체 (XIII)은 브로모알칸과 같은 알킬화제와 인 시츄 반응하여 일반식 (I) 및 (I')의 티오에스터(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z=S 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)에 이른다. 브로모-클로로메탄과 같은 적절한 브로모알칸의 선택은, 추가로 변형될 수 있는 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n 및 n'=0, Z=S 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)을 제조하게 할 수 있다. 예를 들면, R3이 클로로메틸인 상기 화합물과 요오드화 칼륨과의 반응 및 이어서 불화 은(silver fluoride)으로의 처리는 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서, R3=플루오로메틸)을 제조하게 할 수 있다. 상기 반응들은 당업계의 통상의 기술자에게 잘 알려져 있다(J. Med. Chem., 37, 3717-3729, 1994). 대안적으로, 상기 티오산 중간체 (XIII)은 브로모플루오로메탄의 DMF 용액과 인 시츄 반응하여 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서, R3=플루오로메틸)을 순조롭게 얻을 수 있다.
경로 C - 니트론의 고리첨가에 의해 이속사졸리딘 형성을 위해 공지된 방법을 사용하는 파라포름알데히드의 존재 내에서 식 (X)의 히드록실아민과 일반식 (IV)의 중간체의 반응. 상기 반응은 에탄올과 같은 양성자성(protogenic) 용매 내에서 편리하게 수행된다. 상기 반응은 높은 온도, 예를 들면 60 내지 85℃에서 편리하게 수행되고, 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, 여기서 n=1, n'=0, Z=O 및 R3=Ac)에 이른다.
일반식 (XIV)의 중간체는, 피리딘과 같은 염기의 존재 내에서, 일반식 (I) 및 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, 여기서 n=1, n'=0, Z=O, R3=Ac 및 X=H)을 DMF와 같은 적절한 용매 내 메탄술포닐 클로라이드로 처리함에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응은 80 내지 100℃ 온도 범위에서 1 내지 5시간의 기간에 걸쳐 진행한다.
대응하는 알켄으로부터 출발하여 클로로히드린(chlorohydrine)의 제조를 위해 잘 알려진 조건 하에서 식 (XIV)의 화합물을 반응하여, 일반식 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, 여기서 n=1, n'=0, Z=O, R3=H 및 X=Cl)을 수득한다. 상기 반응은 N-클로로숙신이미드 또는 디클로로-5,5-디메틸히단토인과 같은 염소화제의 사용을 포함하고, 과염소산과 같은 산에 의해 촉진된다. 상기 반응은 보통 0 내지 20℃ 온도 범위에서, 1 내지 4시간의 기간에 걸쳐, THF와 같은 극성 용매 내에서 수행된다. 식 (XIV) 화합물의 아세틸 에스터는 알코올의 탈아세틸화(deacetylation)를 위한 표준 조건을 사용하여, 예를 들면 상기 화합물을 메탄올 또는 에탄올과 같은 용매 내 탄산 칼륨 또는 나트륨과 같은 염기로 처리하여 용이하게 가수분해될 수 있다. 상기 반응은 보통 0 내지 20℃ 범위의 낮은 온도에서, 0.5 내지 2 시간의 기간에 걸쳐 진행한다.
경로 D - 공지된 방법을 사용하는, 일반식 (VI)의 중간체와 아실 클로라이드의 반응. 상기 반응은 실온에서 20 내지 50 시간의 기간에 걸쳐, 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 내에, 용매로서 DCM 내에서 편리하게 수행된다. 상기 방법은 일반식 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n=1, n'=0, Z=O 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)을 제공한다.
경로 E - 건조 아세토니트릴 내 화합물 (VII)의 메실 클로라이드 및 N,N-디이소프로필에틸아민(DIPEA)과의 반응. 이어서, 불소 원자의 도입은 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드(TBAF) 및 KI의 인 시츄 첨가 및 8 내지 20 시간의 기간에 걸친 가열에 의해 편리하게 수행될 수 있다. 경로 C에 기재된 공지된 조건 하에, 파라포름알데히드의 존재 내에서, 상기 수득된 중간체 (XV)의 식 (X)의 히드록실아민과의 고리첨가 반응은, 일반식 (I')의 화합물(여기서, R1=-(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3, n=0, n'=1, R3=F 및 R2는 상기 정의된 바와 같음)을 제공한다.
식 (X)의 히드록실아민은 상업적으로 입수가능하거나 또는 다른 합성 경로(이 중 일부는 당업계의 통상의 기술자에게 잘 알려져 있음)에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 일 태양에서, 식 (X)의 히드록실아민의 제조를 위한 합성 경로는 반응식 3에 기재된 바와 같이 제공된다.
[반응식 3]
경로 F - 식 (XVII)의 옥심(oxime)을 제조하기 위해 트리에틸 아민의 존재 내에서 일반식 (XVI)의 화합물의 히드록실아민 히드로클로라이드(NH2OH HCl)와의 반응은 RT 내지 50℃의 온도 범위에서 용매로서 DCM 내에서 편리하게 수행될 수 있다.
상기 화합물[일반식 (XVII)의 옥심]은, RT에서, 예를 들면 에탄올과 같은 극성 양성자성 용매 내 HCl 및 보란 피리딘 착물과 같은 환원제와 함께, 일반식 (Xa)(여기서, Rx 및 Ry는 본 발명의 범위 내에서 다른 의미를 가질 수 있다)의 히드록실아민으로 환원될 수 있다(Tetrahedron 1992, Vol. 47, No 17, 3557-3570; J. Med. Chem. 1997, 40, 1955-1968). 일반식 (XVI)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 잘 알려진 방법에 의해 일반식 (XVIII)의 화합물의 산화에 의해 수득될 수 있다(예를 들면 Swern oxidation; J.A.C.S., 2005, 127, 29, 10396).
경로 G - 대안적으로, 일반식 (Xa)의 화합물은, 잘 알려진 방법(J.A.C.S. 2000, 122, 18, 4522; Tetrahedron 1999, 55, 41, 12069)을 사용하여 식 (XX)의 중간체를 생성하기 위한 일반식 (XIX)의 활성화된 화합물(여기서 LG는 적절한 이탈기, 예를 들면 할라이드(Cl, Br 또는 I), 메실레이트(mesylate), 토실레이트(tosylate) 또는 기타 이탈기)의 O-테트라히드로피라닐 히드록실아민(NH2OTHP)과의 반응 및 이어서 THF 보호기의 탈보호에 의해 제조될 수 있다. 상기 치환 반응은, RT 내지 80℃ 범위의 온도에서, K2CO3 또는 DIPEA와 같은 다른 종류의 염기 존재 내에, 용매로서 DMF, 에탄올 또는 아세토니트릴 내에서 편리하게 수행된다. 일반식 (XIX)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 일반식 (XVIII)의 알코올로부터 출발하여 당업계의 통상의 기술자에게 잘 알려진 방법에 의해 히드록실기를 적절한 이탈기로 전환시켜 제조될 수 있다. 예를 들면, 메실레이트는 DCM 내 TEA 및 메실 클로라이드와 함께 알코올 (XVIII)로부터 편리하게 수득될 수 있다(Organic Letters 2002, vol. 4, No 15, 2485).
경로 H - 일반식 (Xb)의 히드록실아민(여기서, R2는 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴)은 대응하는 니트로-아릴 또는 니트로-헤테로아릴 화합물로부터 출발하여 제조될 수 있다. 예를 들면, 니트로 화합물 (XXI)는 RT에서 에탄올과 같은 극성 양성자성 용매 내 BiCl3 및 KBH4 와 함께 히드록실아민으로 편리하게 환원될 수 있다(Synthetic Communications 1997, Vol. 27, No 20, 3497-3504). 대안적으로, 아릴 또는 헤테로아릴 히드록실아민 (Xb)는, 에탄올 및 디클로로메탄과 같은 적절한 용매의 혼합물 내에 Raney 니켈의 존재 내에서 히드라진과 함께 니트로 화합물 (XXI)의 환원에 의해 편리하게 수득될 수 있다(Synthesis 1984, 11, 938-941). 상기 방법에서 0 내지 10℃ 온도를 조절하는 것이 필요하다. 최종적으로, 일반식 (Xb)의 화합물을 제공하기 위한 다른 편리한 환원 방법은, 아세톤 또는 에탄올과 같은 다른 극성 용매 내 Zn 및 NH4Cl과 함께 화합물 (XXI)의 환원을 포함한다(Tetrahedron Letters 2005, Vol.46, No 35, 5913-5918; Joc 1982, 47, 7, 1171).
경로 L - 대안적으로, 상기에서 정의된 바와 같은 일반식 (Xb)의 아릴 또는 헤테로아릴 히드록실아민은, 당업계의 통상의 기술자에게 명백한 방법을 사용하여, 히드록실 아민과 아릴 또는 헤테로 아릴 전자-부족(electron-poor) 클로라이드 또는 플루오라이드로부터 친핵성 방향족 치환(nucleophilic aromatic substitution)에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 일반식 (XXII)의 화합물(여기서, Y는 염소 또는 불소와 같은 적절한 이탈기)의 에탄올 내 수용성 히드록실아민과의 반응(J. Med. Chem. 2009, 52, 19, 5974)은 일반식 (Xb)의 히드록실아민을 제공할 수 있다. 상기 반응은 6 내지 10시간의 시간 범위에서 환류(reflux)로 수행된다. 다른 방법들(WO2006/74187; (2006); (A2) English)은 이소프로판올과 같은 극성 양성자성 용매 내 히드록실아민 히드로클로라이드와 적절한 아릴 또는 헤테로아릴 전자-부족 클로라이드 또는 플루오라이드의 반응을 포함한다. 상기 반응은 15 내지 25 시간 범위의 시간에서, 130℃의 온도에서 마이크로파 가열 하에 편리하게 수행될 수 있다.
유리하게는, 본 발명의 화합물은 예를 들면, 0.001 내지 1000mg/일 사이, 바람직하게는 0.1 내지 500mg/일 사이로 투여될 수 있다.
이것들을 흡입 경로로 투여할 때는, 본 발명의 화합물의 용량은 이롭게는 0.01 내지 20mg/일 사이, 바람직하게는, 0.1 내지 10mg/일 사이이다.
바람직하게는, 본 발명의 화합물은 단독 또는 다른 유효 성분과 조합하여 천식, 만성 기관지 및 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD)를 비롯한 임의의 기도 장애 질환의 치료 및/또는 예방을 위해 투여될 수 있다.
그러나 본 발명의 화합물들은 염증 세포들의 숫자, 활성 및 이동에 관련된 임의의 질환들의 치료 및/또는 예방을 위해 투여될 수 있다.
이러한 질환들의 예로는 다음을 포함한다: 천식 및 다른 알러지 질환, COPD, 급성 비염을 비롯한 염증 관련 질환; 선택된 자가면역 질환의 급성 악화 및 가역 (reverse) 급성 이식 거부, 골수 이식에서 이식편대숙주질환; 류마티스성 관절염 및 다른 관절염을 비롯한 자가면역 질환들; 전신성 홍반성 낭창, 전신성 피부근염, 건선을 비롯한 피부 상태들; 염증성 장질환, 염증성 안과 질환, 자가면역 혈액 질환, 및 다발성 경화증의 급성악화; 신장, 간, 심장 및 다른 장기 이식; 베체트 급성 안구 증후군, 내인성 포도막염, 아토피성 피부염, 염증성 장 질환, 그리고 신증후군; 호지킨병(Hodgkin's disease) 그리고 비호지킨 림프종, 다발성 골수종 및 만성림프구성 백혈병 (CLL); CLL과 수반되는 혈소판 감소증 및 자가면역 용혈성 빈혈; 백혈병 및 악성 림프종.
바람직하게는 본 발명의 화합물들은 경미한 것부터 급성의 심각한 상태의 천식 및 COPD를 비롯한 호흡기 질환의 치료 및/또는 예방을 위해 투여될 수 있다.
본 발명은 이제 하기의 제한되지 않는 예시들을 통하여 추가적으로 더 설명될 것이다.
보고된 실험 방법에서, 다음의 약어들이 사용될 수 있다: TEA=트리에틸아민; DCM=디클로로메탄; RT=실온; AcOEt=에틸 아세테이트; DMF=N,N-디메틸포름아미드; DMSO=디메틸술폭시드; HATU=O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트.
실시예
1
아세트산 (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-(2-
아세톡시
-아세틸)-10,13-디메틸-3,11
디옥소
-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-
도데카히드로
-3H-시클로펜타[
a]페난트렌
-17-일 에스터(중간체 2)의 제조
아세트산(5 ml) 내 아세트산 2-((10R,13S,17R)-17-히드록시-10,13-디메틸-3,11-디옥소-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-도데카히드로-3H-시클로펜타[a]페난트렌-17-일)-2-옥소-에틸 에스터(중간체 1)(2 g, 4.99 mmol) 및 p-톨루엔 술폰산(PTSA)(200 mg, 1.051 mmol)의 현탁액에, 0℃에서, 무수 트리플루오로아세트산(trifluoroacetic anhydride)(5 ml, 35.4 mmol)을 10분에 걸쳐 천천히 가하였다. 0℃에서 20분 동안 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 RT에서 3시간 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 얼음/물(130 ml) 내에 붓고, 생성되는 혼합물을 DCM(2 x 100 ml) 및 AcOEt(2 x 100 ml)로 추출하였다. 결합된(combined) 유기 추출물을 무수 Na2SO4 상에서 건조하고 농축하였다. 조(crude) 생성물을 DCM 내지 DCM/AcOEt 50:50 기울기 용리(gradient elution)로 실리카 겔 상에서 플래시(flash) 크로마트그래피에 의해 정제하여, 상기 표제 화합물을 얻었다(2.64 g, 정량적(quantitative) 수율).
아세트산 (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-(2-
아세톡시
-아세틸)-11-히드록시-10,13-디메틸-3-옥소-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-
도데카히드로
-3H-시클로펜타[
a]페난트렌
-17-일 에스터(중간체 3)의 제조
THF(15 ml) 및 MeOH(15.00 ml) 내 중간체 2(2.64 g, 5.97 mmol)의 얼음 냉각된 용액에, 수산화 붕소 나트륨(221 mg, 5.84 mmol)을 2.5 시간에 걸쳐 부분씩(in portions) 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 1N HCl 및 얼음(150 ml) 내에 부었다. 형성된 침전물을 AcOEt(3 x 100 ml)로 추출하고, 결합된 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조하고 농축하였다. 조 물질을 DCM 내지 DCM/AcOEt 40:60 기울기 용리로 실리카 겔 상에서 플래시 크로마트그래피에 의해 정제하여, 상기 표제 화합물을 얻었다(1.21 g, 45.6% 수율).
실시예
2
아세트산 2-((6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S)-6,9-
디플루오로
-11-히드록시-10,13-디메틸-3-옥소-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-
데카히드로
-3H-
시클로펜
타[
a]페난트렌
-17-일)-2-옥소-에틸 에스터(중간체 5)의 제조
무수 DMF(60 ml) 내 부티르산 (9R,10S,11S,13S,17R)-17-(2-아세톡시-아세틸)-9-클로로-11-히드록시-10,13-디메틸-3-옥소-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-도데카히드로-3H-시클로펜타[a]페난트렌-17-일 에스터(중간체 4)(2.48 g, 4.88 mmol)의 용액에, 질소 분위기 하에서, 아세트산 칼륨(3.83 g, 39.0 mmol)을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 100℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물을 얼음 및 식염수(brine)(200 ml) 안으로 붓고, 수용층을 AcOEt(3 x 150 ml)로 추출하였다. 결합된 유기 추출물을 물 및 식염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, 2.55 g의 조 표제 화합물을 얻었으며, 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S)-6,9-
디플루오로
-11-히드록시-17-(2-히드록시-아세틸)-10,13-디메틸-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-
데카히드로
-
시클로펜타[a]페난트렌
-3-온(중간체 6)의 제조
에탄올(100 ml) 내 (중간체 5)(2.55 g, 6.06 mmol)의 용액에, 칸디다 안타르티카 리파아제(Candida Antarctica Lipase)(2 U/mg)(510 mg, 6.06 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 37℃에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과하고, 메탄올로 세척하며, 잔사를 DCM/AcOEt 90:10 내지 DCM/AcOEt 50:50 기울기 용리로 실리카 겔 상에서 플래시 크로마트그래피에 의해 정제하여, 1.62 g의 표제 화합물을 얻었다(70.6% 수율).
표 4에 열거된 중간체 7 및 8을, 중간체 3으로부터 출발하여, 중간체 5 및 6에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다.
[표 4]
실시예
3
(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S)-17-(2-(
tert
-
부틸디메틸실릴옥시
)아세틸)-6,9-디플루오로-11-히드록시-10,13-디메틸-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-
데카히드로
-3H-시클로펜타[
a]페난트렌
-3-온(중간체 9)의 제조
건조(dry) DMF(12 ml) 내 6(300 mg, 0.793 mmol)의 용액에, 이미다졸(135 mg, 1.982 mmol) 및 피리딘(0.321 ml, 3.96 mmol)을 첨가하고, 이어서 tert-부틸클로로디메틸실란(263 mg, 1.744 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 전환(conversion)이 완결되었다.
상기 반응물을 AcOEt로 희석시키고 물로 세척하고, 수용층을 AcOEt로 2회 추출하며, 이어서 결합된 추출물을 황산나트륨 상에서 건조하고 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피 컬럼(DCM, DCM/AcOEt 8:1)을 통해 정제하여 365 mg(93% 수율)을 얻었다.
실시예
4
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-아자-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 10)의 제조
에탄올(50 ml) 내 6(1.3 g, 3.44 mmol), N-(3,3-디메틸부틸)히드록시아민(826 mg, 7.05 mmol) 및 파라포름알데히드(0.650 g, 21.64 mmol)의 혼합물을 밤새 환류(reflux)에서 교반하였다. 용매를 증발시키고 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(DCM/MeOH 98:2)에 의해 정제하여 화합물 9(1.56 g, 3.07 mmol, 89% 수율)를 얻었다.
표 5에 열거된 화합물은, 적절한 히드록실아민 또는 히드록실아민 히드로클로라이드로 중간체 6, 8 또는 9의 고리첨가(cycloaddition)에 의해, 화합물 10에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다.
최종 화합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 또는 분취(preparative) HPLC에 의해 정제하였다.
[표 5]
실시예
5
메탄술폰산
2-[(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-벤질)-4b,12-디
플
루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-
아자
-
펜
탈리노[
2,1-a]페난트렌
-6b-일]-2-옥소-에틸 에스터(화합물 39)의 제조
질소 분위기 하에, 건조 피리딘(8 ml) 내 21(200 mg, 0.365 mmol)의 용액에, 메탄술포닐 클로라이드(0.057 ml, 0.730 mmol)를 첨가하였다. 3시간 교반 후, 추가의 메탄술포닐 클로라이드(0.057 ml, 0.730 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 추가의 1시간 동안 교반하였다.
상기 반응 혼합물을 2N HCl(80 ml) 및 얼음 내로 붓고, 형성된 침전물을 여과하고 차가운 1N HCl 및 물로 세척하며; 이어서, 여과된 고체를 DCM 내에 용해시켰다. 수득된 유기상을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 222 mg의 원하는 화합물 74(97% 수율)를 얻었다.
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-6b-아세틸-8-(4-
클로로
-벤질)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 40)의 제조
화합물 39(308 mg, 0.492 mmol)를 아세톤(12 ml) 내에 용해시키고, 요오드화 나트륨(738 mg, 4.92 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 AcOEt(80 ml)로 희석시키고, 요오드가 사라질 때까지 sat Na2S2O3로, 이어서 sat NaHCO3로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 증발시켜 224 mg의 조 물질을 얻고, 분취 HPLC에 의해 정제하여 65 mg의 순수 화합물 75(25% 수율)를 얻었다.
실시예
6
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-벤질)-4b,12-
디플루오
로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트
라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카복실산(화합물 41)의
제조
0℃에서 테트라히드로퓨란(60 ml) 및 물(30.0 ml) 내 화합물 21(1.55 g, 2.83 mmol)의 용액에, 6N 수산화나트륨(1.414 ml, 8.49 mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 10분 동안 및 실온에서 56시간 동안 교반하였다. 테트라히드로퓨란을 증발시키고, 수용층을 pH 1까지 산성화하고, AcOEt(100 ml x 3)로 추출하였다. 결합된 유기 추출물을 식염수로 세척하고, 건조하며(Na2SO4), 농축하였다. 조 물질을 DCM/AcOEt/HCO2H 60:39.5:0.5에서 실리카겔 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 1.11 g의 순수 화합물(DCM/AcOEt/HCO2H 50:49.5:0.5에서 Rf=0.34)을 얻었다.
표 6에 열거된 화합물은 화합물 41에 대해 전술한 바와 같이 제조되었다:
[표 6]
실시예
7
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-벤질)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카보티오산
S-(2-옥소-[1,3]
디옥솔란
-4-일) 에스터 (화합물 71)의 제조
질소 하에 유지된, 건조 DMF(11.2 ml) 내 화합물 41(300 mg, 0.562 mmol)의 용액에, HATU(235 mg, 0.618 mmol)를 첨가하고, 이어서 N-메틸모르폴린(0.062 ml, 0.562 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 40분 동안 가열하고, 이후 활성 에스터(activate ester)로의 전환이 완결되었다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고, NaSH(94 mg, 1.685 mmol)를 부분(portion)씩 첨가하였다. 짙은(deep) 녹색으로 변한 상기 용액을 실온에서 20분 동안 교반하고, 이어서 4-클로로-1,3-디옥솔란-2-온(206 mg, 1.685 mmol)을 적가하며, 이어서 KI(46.6 mg, 0.281 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. AcOEt(70 ml)를 첨가하고, 상기 혼합물을 식염수로 세척하였다; 수용층을 AcOEt(2 x 70 ml)로 추출하고 결합된 유기 추출물을 1N HCl 용액 및 식염수로 세척하였다. 유기상을 Na2SO4 상에서 건조시키고 증발시켜, 940 mg의 조 물질을 얻고, 이는 DCM/AcOEt 30:1 내지 DCM/AcOEt 5:1의 기울기 용리로 실리카겔 상에서 크로마토그래피 컬럼을 통해 정제되어 320 mg의 원하는 화합물을 얻었다. 추가로 분취 HPLC(이동상: 산성 첨가제 없이 물/ACN)를 통해 정제하여 140 mg의 고체를 얻었다(39% 수율). 1H-NMR 분석은 카보네이트의 가수분해로부터 생기는 알데히드의 존재를 나타낸다.
실시예
8
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-벤질)-4b,12-
디플루오
로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트
라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카복실산
메톡시
-
메틸
-아미드(
화합물 72)의
제조
질소 하에 유지된, 건조 DMF(10.6 ml) 내 화합물 41(300 mg, 0.562 mmol)의 용액에, HATU(235 mg, 0.618 mmol)를 첨가하고, 이어서 N-메틸모르폴린(0.062 ml, 0.562 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 40분 동안 교반하고, 이후 활성화된 에스터로의 전환이 완결되었다. 반응물을 실온까지 냉각시키고, N,O-디메틸 히드록실아민 히드로클로라이드(164 mg, 1.685 mmol)를 첨가하고, 이어서 TEA(0.313 ml, 2.247 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 추가로 N,O-디메틸 히드록실아민 히드로클로라이드(164 mg, 1.685 mmol) 및 TEA(0.313 ml, 2.247 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 65℃에서 5시간 동안 가열하였다. 전환이 완결된다. 혼합물을 AcOEt(60 ml)로 희석시키고, 식염수(60 ml)로 세척한다. 수용층을 AcOEt(2 x 60 ml)로 추출하고, 이어서 유기 추출물을 1N HCl 용액으로 세척하며, Na2SO4 상에서 건조시키고 증발시킨다. 조 물질(700 mg)을 분취 HPLC(중성(neutral) 이동상)를 통해 정제하여 96 mg의 순수 고체를 얻었다(30% 수율).
실시예
9
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-
아자
-펜탈리노[
2,1-a]페난트렌
-6b-
카복실산
플루오로메
틸 에스터(화합물 73)의 제조
질소 분위기 하에, 건조 DMF(3 ml) 내 화합물 44(150 mg, 0.297 mmol)의 용액에, 탄산 나트륨(157 mg,1.483 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 교반후, 상기 혼합물을 0℃까지 냉각시키고, 브로모플루오로메탄(0.371 ml, 0.742 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안, RT에서 1시간 동안 교반하고, 추가로 DMF 내 브로모플루오로메탄(0.371 ml, 0.742 mmol)의 2M 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 RT에서 46시간 동안 교반하였다. 상기 반응 생성물을 냉각된 HCl 용액(1 ml의 1N HCl 및 19 ml의 물) 내로 붓고, 수용상을 AcOEt(3 x 40 ml)로 추출하였다. 결합된 유기 추출물을 건조시키고(Na2SO4), 농축시켰다. 상기 조 물질(162 mg)을 DCM/AcOEt 97:3 내지 DCM/AcOEt 84:16의 기울기 용리로 실리카겔 플래시 크로마토그래피에 의해 정제되어 92 mg의 순수 화합물을 얻었다(58% 수율, AcOEt/DCM 20:80 에서 Rf=0.39).
표 7에 열거된 화합물은, 적절한 알킬화제를 사용하여, 화합물 73에 대해 전술한 바와 같이 제조되었다.
[표 7]
실시예
10
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-8-
퓨란
-2-일메틸-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카르보티오산
S-
플루오로메틸
에스터 (화합물 77)의 제조
건조 DMF(15 ml) 내 화합물 45(453 mg, 0.925 mmol), HATU(387 mg, 1.018 mmol) 및 N-메틸모르폴린(0.102 ml, 0.925 mmol)의 혼합물을 질소 분위기 하에 70℃에서 1.5시간 동안 교반하고, LC-MS는 원하는 활성화된 에스터의 형성을 나타내었다(93% 전환(conversion)). 상기 용액을 RT까지 냉각하고, 무수 황화수소나트륨(156 mg, 2.78 mmol)을 가하였다. 상기 혼합물을 RT에서 25분 동안 교반하고, 이어서 DMF 내 브로모플루오로메탄(1.388 ml, 2.78 mmol)의 2M 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 추가로 브로모플루오로메탄(0.463 ml, 0.925 mmol)을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 RT에서 밤새 교반하였다.
반응 혼합물을 AcOEt(130 ml)로 희석시키고, 유기 상을 물 및 식염수로 세척하며, 건조시키고(Na2SO4) 농축시켰다. 수득된 조 혼합물(561 mg)을 AcOEt/석유 에테르 5:95 내지 AcOEt/석유 에테르 30:70의 기울기 용리로, 이어서 DCM으로 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 184 mg의 상기 표제 화합물을 얻는다(37% 수율; AcOEt/DCM 30:70에서 Rf=0.79).
표 8에 열거된 화합물은, 적절한 산 유도체로부터 출발하여, 화합물 77에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다.
[표 8]
실시예
11
(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S)-6,9-
디플루오로
-17-(2-
플루오로
-아세틸)-11-히드록시-10,13-디메틸-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-
데카히드로
-
시클로펜타[a]페난트
렌-3-온(중간체 106)의 제조
건조 아세토니트릴(20 ml) 내 화합물 6(0.5 g, 1.321 mmol)의 용액에, 질소 분위기 하에서, DIPEA(0.396 ml, 2.246 mmol) 및 Ms-Cl(0.155 ml, 1.982 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, THF 내 TBAF(2.64 ml, 2.64 mmol) 1M 및 플루오르화 칼륨(0.077 g, 1.321 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 밤새 환류에서 가열한다. 상기 혼합물을 AcOEt로 희석시키고, 유기 상을 물, 식염수로 세척하고, 건조하며(Na2SO4), 농축시켰다. 조 물질을 석유 에테르/AcOEt 8:2 내지 AcOEt의 기울기 용리에서, 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 상기 표제 화합물(98% 수율)을 얻었다.
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-6b-(2-
플루오로
-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-
메틸
-벤질)-4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노
[
2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 107)의 제조
화합물 107을, 화합물 10(실시예 4)에 대해 전술한 바와 같이, 중간체 40과 N-(4-메틸-벤질)-히드록실아민을 반응시켜 48% 수율로 수득하였다.
표 9에 열거된 화합물을, 화합물 41 107에 대해 전술한 바와 같이, 중간체 106을 적절한 히드록실아민 또는 히드록실아민 히드로클로라이드와 고리첨가에 의해 제조하였다.
[표 9]
실시예
12
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-6b-(2-tert-부틸-디메틸-
실릴옥시
-아세틸)-8-[4-(2-
tert
-부틸-디메틸-
실릴옥시
-
에톡시
)-벤질]-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드
로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(중간체 115)의 제조
건조 DMF(8 ml) 내 화합물 22(200 mg, 0.311 mmol)의 용액에, 질소 분위기 하에서, 세슘 카보네이트(223 mg, 0.683 mmol), (2-브로모에톡시)(tert-부틸)디메틸실란(135 ㎕, 0.621 mmol) 및 요오드화 칼륨(10 mg, 0.066 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 50℃에서 밤새 가열하고, 추가로 세슘 카보네이트(0.056 g, 0.171 mmol) 및 (2-브로모에톡시)(tert-부틸)디메틸실란(0.033 ml, 0.155 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 이어서 추가로 50℃에서 8시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 AcOEt로 희석시키고, 유기 상을 물로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하며, 농축하였다. 잔사(residue)를, DCM 내지 DCM/AcOEt 7:3의 기울기 용리에서 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 256 mg을 얻었다(92% 수율).
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-[4-(2-히드록시-
에톡시
)-벤질]-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 116)의 제조
건조 THF(8 ml) 내 화합물 115(0.256 g, 0,319 mmol)의 용액에, 0℃ 질소 분위기 하에서, 테트라부틸암모늄 플루오라이드(0.670 ml, 0,670 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 0℃에서 1시간 및 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시키고, 조 물질(535 mg)을 DCM/AcOEt 9:1 내지 AcOEt/EtOH 9:1의 기울기 용리에서 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다. DCM/AcOEt 6:4 내지 AcOEt/EtOH 97:3의 기울기 용리에서 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피에 의해 수득된 생성물의 재정제(repurification)는 46 mg의 상기 표제 화합물을 제공하였다(25% 수율).
실시예
13
N-(4-
클로로페닐
)
히드록실아민(중간체 118)의
제조
무수(absolute) 에탄올(32 ml) 및 물 (10.24 ml) 내 1-클로로-4-니트로벤젠 117(1 g, 6.35 mmol)의 분산액에, 비스무트(III)클로라이드(0.400 g, 1.269 mmol)를 첨가하였다; 이어서, 수소화붕소칼륨(0.514 g, 9.52 mmol)을 질소 분위기 하에 수욕(water bath) 내에서 교반하면서 서서히 가하였다. 상기 혼합물은 흑색으로 변했고, 흑색 침전물을 형성하였다. RT에서 20분 교반 후, 질소 분위기 하에, 상기 혼합물을 0.5 N HCl로 pH 7까지 산성화하였고, 즉시 에틸 에테르로 추출하였다. 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, 원하는 히드록실아민(959 mg)을 얻었으며, 추가의 정제 없이 사용되었다.
실시예
14
아세트산 2-((6S,9R,10S,11S,13S)-6,9-
디플루오로
-11-히드록시-10,13-디메틸-3-옥소-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-
데카히드로
-3H-
시클로펜타
[a]페난트렌-17-일)-2-옥소-에틸 에스터(중간체 120)의 제조
무수 DMF(60 ml) 내 부티르산 (9R,10S,11S,13S,17R)-17-(2-아세톡시-아세틸)-9-클로로-11-히드록시-10,13-디메틸-3-옥소-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-도데카히드로-3H-시클로펜타[a]페난트렌-17-일 에스터(중간체 119)(2.48 g, 4.88 mmol)의 용액에, 질소 분위기 하에서, 아세트산 칼륨(3.83 g, 39.0 mmol)을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 100℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물을 얼음 및 식염수(200 ml) 안으로 붓고, 수용층을 AcOEt(3 x 150 ml)로 추출하였다. 결합된 유기 추출물을 물 및 식염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, 2.55 g의 조 표제 화합물을 얻었으며, 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
(6S,9R,10S,11S,13S)-6,9-
디플루오로
-11-히드록시-17-(2-히드록시-아세틸)-10,13-디메틸-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-
데카히드로
-
시클로펜타[a]페난트렌
-3-온(중간체 121)의 제조
에탄올(100 ml) 내 (중간체 120)(2.55 g, 6.06 mmol)의 용액에, 칸디다 안타르티카 리파아제(2 U/mg)(510 mg, 6.06 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 37℃에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과하고, 메탄올로 세척하며, 잔사를 DCM/AcOEt 90:10 내지 DCM/AcOEt 50:50 기울기 용리로 실리카 겔 상 플래시 크로마트그래피에 의해 정제하여, 1.62 g의 표제 화합물을 얻었다(70.6% 수율).
실시예
15
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-
페닐
-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 122)의 제조
에탄올(6 ml) 내 121, N-페닐 히드록실아민(57.7 mg, 0.529 mmol) 및 파라포름알데히드(47.6 mg, 1.586 mmol)의 혼합물을 100℃에서 19시간 동안 교반하였다. 상기 반응은 완결되지 않았다. N-페닐 히드록실아민(20 mg, 0.183 mmol) 및 파라포름알데히드(27 mg, 0.899 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 100℃에서 추가 3시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔사를, DCM 내지 AcOEt/MeOH/DCM 9.8:0.2:90의, AcOEt/MeOH/DCM 29.8:0.2:70의 기울기 용리에서 실리카겔 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 83 mg의 순수한 화합물을 얻었다(63% 수율; AcOEt/MeOH/DCM 29:1:70에서 Rf=0.24).
표 10에 열거된 화합물은 화합물 122에 대해 전술한 바와 같이, 적절한 히드록실아민, 히드록실아민 히드로클로라이드 또는 보호된(protected) 히드록실아민과 중간체 121의 고리 첨가에 의해 제조된다. 마지막 경우에, 탈보호(deprotection) 반응은 최종 화합물 상에서 수행되었다.
최종 화합물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 또는 분취 HPLC에 의해 정제되었다.
[표 10]
실시예
16
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-
페닐
-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-아자-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카복실산(화합물 158)의
제조
테트라히드로퓨란(12 ml) 내 157(733 mg, 1.461 mmol)의 용액에, 0℃에서, 공기를 15분 동안 버블링하고; 이어서, 6N 수산화나트륨(0.974 ml, 5.85 mmol)을 천천히 적가하고, 공기를 추가 5분 동안 0℃에서 버블링했다. 상기 반응 혼합물을 RT까지 가온하도록 놓아두고, RT에서 밤새 교반했다. 상기 반응 혼합물을 pH 1까지 산성화시키고, 테트라히드로퓨란을 증발시켰다. 수용층을 AcOEt(100 ml x 3)로 추출하였다. 결합된 유기 추출물을 식염수로 세척하고, 건조시키며(Na2SO4), 농축시켰다. 조 물질을 DCM/AcOEt/HCO2H 39.5:0.5:50에서 실리카겔 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 396 mg의 상기 표제 화합물을 얻었다(56%).
표 11에 화합물을 화합물 58 158에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다:
[표 11]
실시예
17
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-
페닐
-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카보티오산
S-
플루오로메틸
에스터(화합물 169)의 제조
건조 DMF(5 ml) 내 화합물 158(396 mg, 0.816 mmol), HATU(341 mg, 0.897 mmol) 및 N-메틸모르폴린(90 ㎕, 0.816 mmol)의 혼합물을 질소 분위기 하에서 70℃에서 4시간 동안 교반하고, LC-MS는 원하는 활성화된 에스터의 형성을 보여주었다. 상기 용액을 RT까지 냉각하고, 무수 황화수소나트륨(137 mg, 2.447 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 RT에서 25분 동안 교반하고, 이어서 DMF 내 브로모플루오로메탄(1.223 ml, 2.447 mmol) 2M 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 밤새 2시간 동안 RT에서 교반하였다.
물(20 ml)을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 형성된 침전물을 여과하였다. 수거된 침전물을 AcOEt/DCM 5:95 내지 AcOEt/DCM 10:90 기울기 용리로 실리카겔 상에서 플래시 크로마토그래피 및 이어서 분취 HPLC에 의해 정제하여 39 mg의 상기 표제 화합물을 얻었다(9% 수율).
표 12 내의 화합물은 적절한 산 유도체로부터 출발하여, 화합물 169에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다:
[표 12]
실시예
18
(4 aS ,4 bR ,5S,6 aS ,6 bR ,9 aS ,10 aS ,10 bS ,12S)-4b,12- 디플루오로 -6b-(2- 플루오로 -아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-페닐-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12- 테트라데카히드로 -7-옥사-8- 아자 -펜탈리노[ 2,1-a]페난트렌 -2-온(화합물 179)의 제조
에탄올(13 ml) 내 106(150 mg, 0.394 mmol), N-페닐 히드록실아민(86 mg, 0.789 mmol) 및 파라포름알데히드(71.0 mg, 2.366 mmol)의 혼합물을 100℃에서 20시간 동안 교반하였다. N-페닐 히드록실아민(47.3 mg, 0.434 mmol) 및 파라포름알데히드(52.1 mg, 1.735 mmol)를 추가로 첨가하고 상기 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 상기 용매를 증발시키고, 잔사를 AcOEt/MeOH/DCM 4.8:0.2:95 내지 AcOEt/MeOH/DCM 9.8:0.2:90의 기울기 용리로 실리카겔 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 144 mg의 원하는 화합물(AcOEt/MeOH/DCM 9.8:0.2:90에서 Rf=0.22)을 얻었다. 상기 화합물을 추가로 DCM 내지 DCM/AcOEt 87:13의 기울기 용리로 실리카겔 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 122 mg의 상기 표제 화합물을 얻었다(62% 수율).
표 13에 열거된 화합물을 중간체 106을 적절한 히드록실아민 또는 히드록실아민 히드로클로라이드와 고리 첨가에 의해 화합물 179에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다.
[표 13]
실시예
20
메탄술폰산 2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디
플
루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-일]-2-
oxo
-에틸 에스터(화합물 181)의 제조
메탈술포닐 클로라이드(79 ㎕, 1.011 mmol)를 0℃에서 질소 분위기 하에 DCM(CaCl2 상에서 건조됨, 20 ml) 내 123(450 mg, 0,843 mmol) 및 DIPEA(221㎕, 1.264 mmol)의 용액에 첨가하였다. 상기 혼합물을 RT에서 2시간 동안 교반하였다.
상기 혼합물을 DCM으로 희석하고, 2.5% 수용성 NaHCO3로 세척하였다. 수용상을 DCM으로 추출하고, 결합된 유기물을 식염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고 여과하였다. 용매는 증발시켰다.
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-6b-(2-
클로로
-아세틸)-8-(4-
클로로
-페닐)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-아자-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 182)의 제조
건조 DMF(6 ml) 내 화합물 181(195 mg, 0.319 mmol) 및 리튬 클로라이드(162 mg, 3.82 mmol)의 혼합물을 질소 하에 70℃에서 2시간 동안 교반하였다.
상기 혼합물을 AcOEt와 식염수 사이에 분배(partition)했고, 이어서 수용상을 AcOEt로 추출했다. 결합된 유기물을 식염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고 여과하였다. 용매를 증발시키고, 조 물질을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액: DCM/MeOH =99:1)에 의해 정제하였다. 고체가 수득되고, Et2O/EtOH(95:5)와 함께 분쇄하여(triturate), 상기 표제 화합물을 얻었다(33% 수율).
실시예
21
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-6b-(2-
메틸술파닐
-아세틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 183)의 제조
건조 DMF(4 ml) 내 화합물 181(175 mg, 0.286 mmol) 및 나트륨 메탄티올레이트(sodium methanethiolate)의 혼합물을 질소 분위기 하에 RT에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 AcOEt와 식염수 사이에 분배하고, 수용상을 AcOEt로 추출했다. 결합된 유기물을 식염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고 여과하였다. 용매를 증발시키고, 잔사를 아세토니트릴과 함께 분쇄하였다. 수득된 조 물질을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(DCM:MeOH =99:1)에 의해 정제하고 이어서 Et2O와 함께 분쇄하여, 상기 원하는 화합물을 얻었다(16% 수율).
실시예
22
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카복실산
클로로메틸
티오에스터(
화합물 184)의
제조
DMF(4 ml) 내 화합물 159를 질소 분위기에서 용해시키고; 탄산 칼륨(106 mg, 0.769 mmol) 및 브로모클로로메탄(0.125 ml, 1.923 mmol)을 첨가하며, 상기 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물과 AcOEt 사이에 분배하였다. 유기상을 분리하고, 용매를 제거하였다. 조 물질을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액 DCM/AcOEt 95/5 내지 9/1)에 의해 정제하여 고체를 얻고 추가로 Et2O에서 분쇄하여, 상기 표제 화합물을 얻었다(23% 수율).
표 14의 화합물들은, 산 159, 적절한 알킬화제 및 적절한 용매와 함께 Na2CO3, K2CO3 또는 트리에틸아민과 같은 염기로부터 출발하여, 화합물 184에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다.
[표 14]
실시예
23
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카보티오산
S-
시아노메틸
에스터(화합물 190)의 제조
DMF(5 ml) 내 화합물 159(218 mg, 0.419 mmol)를 질소 분위기에서 용해시키고; HATU(175 mg, 0.461 mmol) 및 4-메틸모르폴린(50.9 mg, 0.503 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서 황화수소나트륨(47.0 mg, 0.839 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물은 짙은 녹색으로 변했다. 생성되는 혼합물을 RT에서 1시간 동안 교반하고, 2-브로모아세토니트릴(0.117 ml, 1.677 mmol)을 첨가하고, 상기 용액을 밀폐된 용기 내 RT에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 AcOEt로 희석하고, 유기 층을 물 및 식염수로 세척하고, 건조하며(Na2SO4), 농축시켰다. 조 물질을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액 DCM/AcOEt 95/5 내지 9/1)에 의해 정제하여 고체를 얻고 추가로 Et2O에서 분쇄하여, 상기 원하는 화합물을 얻었다(22% 수율).
표 15의 화합물들은 산 159 및 적절한 알킬화제로부터 출발하여 화합물 190에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다:
[표 15]
실시예
24
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카복실산
메틸
에스
터(화합물 181)의 제조
건조 DMF 내 화합물 159(290 mg, 0.558 mmol)를 질소 분위기에서 용해시키고, N-메틸모르폴린(73.6 ㎕, 0.669 mmol) 및 HATU(233 mg, 0.614 mmol)를첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 메탄올(250 ㎕, 6.18 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 및 실온에서 밤새 가열하였다. 추가로 메탄올(400 ㎕, 9.86 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 형성된 고체를 여과에 의해 회수하였다. 수득된 고체를 아세토니트릴 내에서 분쇄하고, 이어서 분취 HPLC(TFA 없이 아세토니트릴/물)에 의해 정제하여, 상기 표제 화합물을 얻었다(55 mg, 18.5% 수율).
표 16에 열거된 화합물은, 산 159 및 알코올, 아민 또는 아민염 또는 금속 티올레이트와 같은 적절한 친핵체(nucleophile)로부터 출발하여, 화합물 197에 대해 전술한 바와 같이 제조하였다:
[표 16]
실시예
25
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-6b-(2-
브로모
-아세틸)-8-(4-
클로로
-페닐)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-
테트라데카히드로
-7-옥사-8-아자-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 200)의 제조
아세토니트릴(20 ml) 내 메탄술폰산 181(653 mg, 1.067 mmol)을 용해시키고, 테트라부틸암모늄 브로마이드(344 mg, 1.067 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 80℃에서 6시간 동안, 이어서 실온에서 밤새 가열하였다. 추가로 테트라부틸암모늄 브로마이드(344 mg, 1.067 mmol)를 첨가하고 상기 혼합물을 80℃에서 추가로 2시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 물 및 AcOEt 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, Na2SO4 상에서 건조하고 농축시켰다. 조 물질을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액 DCM/AcOEt 8/2 내지 7/3)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물을 얻었다(630 mg, 1.055 mmol, 99% 수율).
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-6b-아세틸-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-디
플
루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-2-온(화합물 201)의 제조
아세톤(17 ml) 내 190(373 mg, 0.625 mmol) 및 요오드화 나트륨(937 mg, 6.25 mmol)의 혼합물을 마이크로파 조사 하에 110℃에서 3시간 동안 가열하였다. 추가로 요오드화 나트륨(468 mg, 3.12 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 마이크로파 조사 하에 추가로 3시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 AcOEt 및 NaS2O3포화 용액 사이에 분배하였다. 유기 층을 물로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고 농축시켰다. 조 물질을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액 DCM/MeOH=99/1)에 의해, 이어서 분취 HPLC(TFA 없이 CH3CN/H2O)에 의해 정제하고, 상기 표제 화합물을 얻었다(31 mg, 0.060 mmol, 10% 수율).
실시예
26
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카르복실산
1,1-디메틸-
프로피
-2-닐 에스터(화합물 202)의 제조
건조 DMF(4 ml) 내 159(450 mg, 0.865 mmol), Cs2CO3(282 mg, 0.865 mmol), 요오드화 구리(I)(16.48 mg, 0.087 mmol) 및 KI(230 mg, 1.385 mmol)의 혼합물에, 3-클로로-3-메틸부-1-틴(178 mg, 1.731 mmol)을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 RT에서 밤새 교반하였다. 에틸 아세테이트를 첨가하고, 형성된 고체를 여과하여 제거하며, 물을 첨가하고, 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고 농축시켰다. 잔사를 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액: DCM/MeOH, 98/2)에 의해 정제하며, 용매의 증발 후, 수득된 고체를 Et2O와 함께 분쇄하고, 진공 하에 건조시켜, 상기 표제 화합물을 얻었다(200 mg, 0.341 mmol, 39.4% 수율).
(4
aS
,4
bR
,5S,6
aS
,6
bR
,9
aS
,10
aS
,10
bS
,12S)-8-(4-
클로로
-
페닐
)-4b,12-
디플루오로
-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-
아자
-
펜탈리노[2,1-a]페난트렌
-6b-
카르복실산
1,1-
디메
틸-알릴 에스터(화합물 203)의 제조
202(150 mg, 0.256 mmol), 퀴놀린(9.10 ㎕, 0.077 mmol) 및 5% Pd/BaSO4(15 mg)의 혼합물을 5시간 동안 15 psi에서 수소첨가(hydrogenated)하였다. 촉매를 여과 제거하고, 용매를 증발시켰다. 잔사를 실리카겔 플래시 크로마토그래피(용리액 DCM/MeOH, 98/2) 및 이어서 분취 HPLC(TFA 없이 CH3CN/H2O)에 의해 정제하여, 상기 표제 화합물을 얻었다(37 mg, 0.063 mmol, 25% 수율).
범례
* NMR
s=singlet
d=doublet
t=triplet
q=quartet
dd=doublet of doublets
m=multiplet
br=broad
ESI-POS=electrospray positive ionization
LC-MS=liquid chromatography-mass spectrometry
본 발명의 화합물의 약리 활성(
pharmacological
activity
)
생체 내(
in
vivo
) 연구
실시예
27
리포폴리사카라이드
(
LPS
)-유도된 폐 호중성백혈구증가증(
neutrophilia
)
본 발명의 기재된 화합물의 효능 및 작용 기간은 Am. J. Respir. Crit. Care Med. Vol 162. pp1455-1461,2000에 기재된 방법에 약간의 수정을 거친 다음의 방법으로 폐 염증 급성 모델에서 생체 내 평가하였다.
시험은 스프라그-다울리(Sprague-Dawley) 수컷 쥐 (200g)에서 수행하였다.
LPS의 기관지내 주입(instillation)은 진행되고 있는 급성 폐 염증의 홀마커(hallmark)인 BALF의 호중구 농도의 통계적으로 유의적인 증가로 이어졌다.
75% 억제 (ED75 도즈) 평가 테스트를 하기 위한 글루코코르티코이드 도즈로, 화합물 (체중의 0.01-1 μmoles/Kg)은 LPS 시도 1시간 전에 현탁액(NaCl 0.9% 내 0.2% 트윈 80)으로 기관지내에 투여하였다.
LPS-유도된 폐 호중성백혈구증가증에서 시험 화합물의 억제 효과의 도즈-반응 커브를 수행하였고, 글루코코르티코이드의 ED50 도즈는 이 바이오어세이에서 효능의 척도로써 얻어졌다. 본 발명에서 언급된 가장 효능있는 화합물의 ED50 도즈 수치는 체중의 0.05 내지 0.16 μmoles//Kg 사이에서 포함된다.
제2 계열 실험들로, 작용 기간의 평가를 목적으로 하여, 화합물들은 LPS 시도 24시간 전에 ED75 도즈에서 기관지내에 현탁물로써 투여되었다. 대부분의 흥미로운 화합물들은 LPS 시도 24시간 전에 투여되었을 때 활성 (50% 이상의 억제 퍼센트)을 나타내었다.
인 비트로 연구 (
In
vitro
studies
)
실시예
28
글루코코르티코이드 수용체 이동 (
GR
translocation
)
어세이
프로토콜
본 발명의 화합물의 글루코코르티코이드 수용체 핵 이동(GR nuclear translocation)의 정량적 측정은 ASSAY Drug, Devel. Technol., 4(3), 263-272, 2006에 따라, DiscoveRx (Fremont. CA)에 의해 개발된, Enzyme Fragment Complementation (EFC) 포맷(format) 내 신규한 세포-기반 GR-이동 어세이를 통해 수행되었다.
글루티코르티코이드 없이, 글루코코르티코이드 수용체는 열 충격 단백질을 포함하는 다양한 단백질과 복합체로써 사이토졸(cytosol) 내에 존재한다.
글루코코르티코이드는 세포막을 통과하여 세포질로 들어가서, 글루코코르티코이드 수용체 (GR)와 결합하면, 열 충격 단백질이 방출되고 핵으로 이동하여 유전자 전사를 조절한다.
DiscoveRx 어세이는 유전자조작된 CHO-K1 바이오센서 세포에서 GR-이동의 표지자로써 b-갈락토시다제 (b-gal)의 EFC를 이용한다. 소유하는(proprietary) 세트의 서열 첨가 및 변형의 용도를 통해 정해진 바와 같이, b-gal의 효소 억셉터(enzyme acceptor, EA) 단편은 핵 내에 존재한다. b-gal의 작은 펩티드 효소 공여자 (enzyme donor, ED)는 직접적으로 GR의 C말단과 융합되고, 수용체 시그널링 없이 세포질 내에 위치하였다. GR 리간드에 결합하자마자, 복합체는 핵으로 이동하고, 상보성(complementation)에 의해 온전한 효소 활성이 다시 회복되며, b-gal 활성을 측정한다.
b-gal의 NLS-효소 억셉터 (EA) 단편 및 b-gal의 GR-효소 공여자 (ED) 단편을 안정적으로 발현하는 CHO-K1 세포들은 5% CO2 및 95% 공기를 포함하는 습한 대기하에 37℃에서 F12 배지 (Invitrogen, Carlsbad, CA)에서 유지되었다. 배지는 10% FBS, 2mM L-글루타민, 50 U/ml 페니실린, 50㎍/ml 스트렙토마이신 및 250㎍/ml 히그로마이신(hygromycin) 및 500㎍/ml G418 (Invitrogen)을 포함하였다.
GR-이동은 세포막 투과성 시약과 베타-갈락토시다제 기질(DiscoveRx, Fremont, CA)을 포함하는 PathHunter Detection Kit을 사용하여 측정되었다. 모든 화합물들은 10-11M에서 10-6M까지의 다양한 농도범위를 이용하여 스크리닝되었다. 어세이는 48 웰(105세포들/웰)에서 수행하였다. 스크리닝된 화합물들을 이용한 인큐베이션은 2시간동안 37℃에서 수행하였다. 검출은 DiscoveRx에서 공급한 키트로부터 검출 버퍼를 추가하고, 1시간 동안 실온에서 인큐베이션함으로써 수행하였다. 발광은 CENTRO LB 960 마이크로플레이트 리더(Berthold Technologies)를 이용하여 검출되었다.
통계적 분석과 EC50의 측정은 Prism-version 3.0 Graphpad Software (San Diego, CA)를 이용하여 수행되었다.
GR 이동 어세이를 가지고 어세이된 화합물들은 0.35 nM 내지 10nM 사이를 포함하는 EC50을 나타내었다.
실시예
29
RAW
264.7
마크로파지에서
LPS
-유도된 산화질소 생산 억제
대식세포성 (macrophagic) 쥐 (murine) 세포주 RAW 264.7 기반한 인 비트로 모델은 본 발명의 코르티코스테로이드의 항염증 효과를 시험하기 위하여 사용되었다.
염증이 진행되는 동안, 다량의 산화질소 (NO)는 NO 생성효소의 유도성 아이소폼(iNOS)에 의해 생성된다. 박테리아성 리포폴리사카라이드(LPS)는 대식세포 내에 염증 반응을 자극하기 위하여 실험 셋팅에서 흔히 사용된다.
세포들은 페놀 레드 없이 배양 배지 (열-불활성화된 10% 우태아혈청(fetal calf serum), 2 mM 글루타민, 100 U/ml 페니실린 및 0.1 mg/ml 스트렙토마이신이 첨가된 RPMI) 내에서 키웠다. 세포 자극은 최종 농도가 100ng/ml에 이를 때까지 LPS로 24시간동안 세포를 인큐베이팅 함으로써 유발시켰다. 본 발명의 화합물들의 처리는 LPS 노출 15분 전에, 목적하는 최종 농도가 될 때 까지 DMSO (0.1 % 최종 농도) 내에 담겨진 상기 화합물을 첨가함으로써 수행하였다. 산화질소 생성의 표지로써, 아질산염의 농도는 조건 배지(conditioned media)에서 Griess 비색 반응 (colorimetric reaction) (J. Neuroimmunol., 150, 29-36, 2004)을 이용하여 측정하였다.
IC50의 통계적 분석 및 측정은 Prism-version 3.0 Graphpad Software (San Diego, CA)을 이용하여 수행되었다. 본 발명의 화합물에서 시험된 IC50 수치들은 0.06 내지 5.3nM 사이에 포함되었다.
Claims (15)
- 일반식 (I)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염
여기서,
R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n 및 n'은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
Z는 단일 결합 또는 -S-, -O- 및 -OC(R4R5)-로부터 선택되고;
R3은
- H, 할로겐, CN, OH, CONH2, (C1-C6)알킬, (C2-C4)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C4)알키닐 및 (C1-C6)알킬술포닐 및 (C1-C6)알킬카보닐;
- NR4R5, 여기서 R4 및 R5 는 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
- (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴, 이들 각각은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 옥소기 또는 CN 기에 의해 선택적으로 치환되고;
로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및
R2는
- 하나 이상의 CN 기 또는 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C1-C6)알킬옥시술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐옥시, 아미노술포닐, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴로; 및 각각 옥소, OH, 할로겐, CN, NH2, CONH2, NO2, NHC(O)H, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알콕시, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)히드록시알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카복실, (C1-C6)알킬술포닐 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환된 (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴, (C1-C6)아릴알킬, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고,
로 이루어진 군으로부터 선택되며,
X 및 Y는 독립적으로 H 또는 할로겐이고,
단, R1은 -CH2OH이고, R2는 (C1-C6)알킬 또는 (C3-C8)시클로알킬일 때, X 및 Y는 불소 원자이며;
또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염. - 제1항에 있어서, 입체생성 탄소(stereogenic carbon)는 일반식 (I')에서 나타내어지는 것과 같은 입체화학을 가지는 화합물.
.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, X 및 Y는 불소 원자인 화합물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식 (IF)의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 염
- R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 1 및 n'은 O이고;
- Z는 단일 결합이며;
- R3은 불소 원자이고;
- R2는
- 하나 이상의 CN 기에 의해 선택적으로 치환된, 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 옥소, OH, 할로겐, CN, NH2, NO2, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 아릴, (C1-C6)히드록시알콕시, (C1-C6)할로알콕시, 직선 또는 분지된 (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카복실, 아릴티오, 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
로 이루어진 군으로부터 선택되며;
단, R2는 4-클로로-벤질은 아니다. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식 (IH)의 화합물인 화합물 및 약학적으로 허용가능한 염
여기서,
- R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
- Z는 -S-;
- R3은 불소 원자이고;
- R2는
- 하나 이상의 CN기 또는 할로겐 원자에 의해 선택적으로 치환된, 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 옥소, OH, 할로겐, CN, NH2, NO2, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알콕시, 아릴, (C1-C6)히드록시알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알킬카복실, 아릴티오, 및 (C1-C6)알킬술파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이고;
로 이루어지는 군으로부터 선택되며;
단, R2는 4-클로로-벤질 또는 프로필-벤젠은 아니다. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식 (IM)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염
여기서
- R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
- Z는 단일 결합이며;
- R3은 -OH이고;
- R2는
- 선형 또는 분지된 (C1-C8)알킬;
- -(CH2)mR6, 여기서 R6은 (C3-C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 m은 0 또는 1 내지 3의 정수이며
로 이루어진 군으로부터 선택된다. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식 (IN)의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염
여기서
- R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R3이고, 여기서 n은 0 및 n'은 1이고;
- Z는 단일 결합이며;
- R3은 -OH이고;
- R2는 -(CH2)mR6, 여기서 R6은 할로겐, CN, CONH2, NHC(O)H, 선형 또는 분지된 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알킬, 선형 또는 분지된 (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)알콕시술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐옥시, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C6)헤테로시클로알킬, 아미노술포닐, 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환된 아릴이고, m은 0이다. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-티오펜-2-일메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-2-일메틸-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
3-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일메틸]-벤조산 메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸술파닐-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-((R,S)-sec-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일메틸]-벤조산 tert-부틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(1-프로필-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-프로필-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(5-메틸술파닐-티오펜-2-일메틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(1-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-시클로헥실-에틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(1-메틸-1H-인돌-3-일메틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-피리딘-3-일-프로필)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(2-이미다졸-1-일-에틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자- 펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b-(R)-플루오로-12-플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-퀴놀린-5-일메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-티아졸-2-일메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
메탄술폰산 2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-일]-2-옥소-에틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-6b-아세틸-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a, 10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-2-일메틸-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5-메틸-티오펜-2-일메틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(4-메톡시-벤질)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-프로필-벤질)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a, 4b,5,6,6a,8, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페닐술파닐-에틸)- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(1-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페녹시-에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(5-클로로-퓨란-2-일메틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5-메틸-퓨란-2-일메틸)-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5-메틸술파닐-티오펜-2-일메틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(1-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3,3,3-트리플루오로-프로필)- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로프로필메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-시클로헥실-에틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a, 4b,5,6,6a,8, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(1-메틸-1H-인돌-3-일메틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-(2-옥소-[1,3]디옥솔란-4-일) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 메톡시-메틸-아미드; (4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시아노메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시아노메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-2-일메틸-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S -플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S -플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S -플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S -플루오로메틸 에스터; (4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-메틸-티오펜-2-일-메틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-8-(4-메톡시-벤질)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-부틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-프로필-벤질)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(3-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-클로로-티오펜-2-일-메틸-)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페닐술파닐-에틸)- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(1-프로필-부틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(2-페녹시-에틸)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(5-클로로-퓨란-2-일-메틸-)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-부톡시-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(5-메틸-퓨란-2-일메틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-(5-메틸술파닐-티오펜-2-일메틸)- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-((S)-1-에틸-2-메틸-프로필)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(3,3,3-트리플루오로-프로필)- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로프로필메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-시클로헥실-에틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-((S)-1-메틸-1H-인돌-3-일-메틸)-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-티오펜-2-일메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a, 4b, 5, 6,6a, 6b, 8, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-8-퓨란-2-일메틸-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-8-(4-메톡시-벤질)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)- 4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-[4-(2-히드록시-에톡시)-벤질]-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-페닐- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-p-톨릴- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-퀴놀린-6-일- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-피리딘-3-일-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-m-톨릴- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2, l-a페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-페닐)-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-트리플루오로메틸-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(3-플루오로-페닐)-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-o-톨릴- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-3-메틸-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-((S)-2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-4b,12-difuoro-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,4-디클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-브로모-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS)-4b-플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤조니트릴;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤즈아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-트리플루오로메톡시-페닐)- 4a, 4b, 5, 6,6a, 6b,8, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
메탄술폰산 4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5, 6,6a, 6b, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-페닐 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-시클로헥실-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-티오펜-2-일-페닐)
4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤조산 메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(4-메탄술포닐-페닐)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
3-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤조니트릴;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-벤젠 술폰아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-시클로프로필-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-tert-부틸-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
N-{4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일]-페닐}-포름아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-트리플루오로메틸-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-브로모-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노 [2, 1 -a]페난트렌-2-온 ;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-벤조티아졸-6-일-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-(4-히드록시-페닐트리플루오로메탄술포네이트)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-시클로프로필-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-피페리딘-4-일메틸-페닐)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-페닐-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12- 디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a, 4b,5,6,6a,8, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-페닐)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(3-플루오로- 페닐)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-트리플루오로메틸-페닐)- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-페닐-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-m-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-o-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-p-톨릴-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3-클로로-페닐)-4b,12-
디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-페닐)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-피리딘-3-일-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(3-플루오로-페닐)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-((S)-플루오로메틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-(4-트리플루오로메틸-페닐)-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-페닐- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
메탄술폰산 2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4- 클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-일]-2-옥소-에틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-6b-(2-클로로-아세틸)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-6b-(2-메틸술파닐-아세틸)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 클로로메틸 티오에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시클로프로필메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시아노메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 카바모일메틸 에스터; (4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12- 디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 2,2,2-트리플루오로-에틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 2-플루오로-에틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-시아노메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-(2-플루오로-에틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-(2,2,2-트리플루오로-에틸) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-카바모일메틸 에스터; (4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-프로프-2-이닐 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-시클로부틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-(2-옥소-프로필) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시아노메틸-메틸-아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-6b-아세틸-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 l,l-디메틸-프로프-2-이닐 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-페닐)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 1,1-디메틸-알릴 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-티오펜-2-일메틸-4a, 4b, 5, 6,6a, 6b,8, 9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-2-일메틸- 5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(2-에틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
3-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b- (2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일메틸]-벤조산 메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로헥실메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸술파닐-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-((R,S)-sec-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
4-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-2-옥소- 2,4a,4b,5,6,6a,6b,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-8-일메틸]-벤조산 tert-부틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
메탄술폰산 2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-일]-2-옥소-에틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-6b-아세틸-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-2-일메틸- 5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로- 5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-(2-옥소-[1,3]디옥솔란-4-일) 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-클로로-벤질)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 메톡시-메틸-아미드;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시아노메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카복실산 시아노메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-퓨란-2-일메틸-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S -플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S -플루오로메틸 에스터;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-8-티오펜-2-일메틸-
2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터; (4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-4a,6a-디메틸-2-옥소-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-6b-카보티오산 S-플루오로메틸 에스터; (4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-(4-메틸-벤질)-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-8-티오펜-2-일메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-8-(4-플루오로-벤질)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-8-퓨란-2-일메틸-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-8-(4-메톡시-벤질)-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-시클로펜틸메틸-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(3,3-디메틸-부틸)-4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노 [2,1-a]페난트렌-2-온 ;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)- 4b,12-디플루오로-6b-(2-플루오로-아세틸)-5-히드록시-4a,6a-디메틸- 4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-4b,12-디플루오로-5-히드록시-6b-(2-히드록시-아세틸)-8-[4-(2-히드록시-에톡시)-벤질]-4a,6a-디메틸-4a,4b,5,6,6a,6b,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-테트라데카히드로-7-옥사-8-아자-펜탈리노[2,1-a]페난트렌-2-온;
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인 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염. - 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 및/또는 부형제와 함께 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에서 정의된 화합물을 포함하는 약학적 조성물.
- 베타2-아고니스트, 항무스카린제, 코르티코스테로이드, 미토겐-활성화된 단백질 키나아제 (P38 MAP kinase) 억제제, 핵 인자 카파-B 키나아제 서브유닛 베타 (IKK2) 억제제, 인간 호중구 엘라스타제 (HNE) 억제제, 포스포디에스터라제 4 (PDE4) 억제제, 류코트리엔 조절제, 비스테로이드성 항염증제 (NSAID) 및 점액 조절제(mucus regulator) 계열들로 부터 선택된 하나 이상의 유효 성분과 함께 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에서 정의된 화합물의 조합.
- 약제로서의 용도를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에서 정의된 화합물.
- 염증 세포의 수, 활성 및 이동의 감소와 관련된 임의의 질환의 예방 및/또는 치료 용도를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 정의된 화합물.
- 호흡기 질환의 예방 및/또는 치료 용도를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한항에 정의된 화합물.
- 천식 및 COPD의 예방 및/또는 치료 용도를 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 정의된 화합물.
- 단일- 또는 다중-도즈 건조 분말 흡입기, 정량 도즈 흡입기(metered dose inhaler) 또는 연무 분무기(soft mist nebulizer)일 수 있는 제9항에 따른 약학적 조성물을 포함하는 장치.
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