KR20140001319A - 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법, 이에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강보조식품 - Google Patents
밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법, 이에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강보조식품 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 동충하초 추출물의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로는 (S1) 밀리타리스 동충하초(Cordyceps militaris)를 분쇄하여 분말화하는 단계; (S2) 분말화된 밀리타리스 동충하초에 물과 오가피 잎을 첨가하여 혼합물을 제조하는 단계; (S3) 상기 혼합물을 60 ~ 100℃에서 1~3시간 동안 1차 추출하는 단계; 및 (S4) 1차 추출물을 110 ~ 140℃에서 1~3시간 동안 2차 추출하는 단계;를 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법에 대한 것이다.
상기한 본 발명에 따르면 밀리타리스 동충하초를 이용하여 특유의 이취와 비린 맛을 효과적으로 제거하여 기호성이 증진될 뿐 아니라, 항암 효능을 높인 동충하초 추출물을 얻을 수 있다.
상기한 본 발명에 따르면 밀리타리스 동충하초를 이용하여 특유의 이취와 비린 맛을 효과적으로 제거하여 기호성이 증진될 뿐 아니라, 항암 효능을 높인 동충하초 추출물을 얻을 수 있다.
Description
본 발명은 항암 효능이 우수한 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법, 이에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 약학 조성물 및 건강보조식품에 관한 것이다.
동충하초는 겨울철에는 곤충의 몸에 들어가 월동을 하면서 양분을 흡수하여 곤충을 죽게 하고 여름철이 되면 죽은 그 곤충의 몸에서 풀(버섯)을 만든다는 모습에서 명명된 일종의 버섯이다. 동충하초속 버섯균주는 분류학적으로 볼 때 자낭균문(Ascomycota), 핵균강(Pyrenomycetes), 육자균목(Clavicipitaceae), 동충하초속(Codyceps)에 속하며 한국을 비롯한 중국, 일본 등 전 세계적으로 100 속 300여종이 알려져 있다. 그 중에서 밀리타리스 동충하초는 주로 나비목(Lepidoptera)의 유충 또는 번데기를 기주로 하여, 주황색의 곤봉형자좌를 형성하는 곤충기생균(Entomopathogenic fungi)의 일종이며, 자낭각은 반돌출형이며 원통형의 자낭안에 실모양의 자낭포자들이 존재한다.
동충하초에 대한 효능으로 생리활성 물질인 코디세핀(Cordycpin)이 알려져 있는데 3-deoxyadenosine 계통의 천연 화합물로서 항세균, 항종양 및 항암 효과가 있음이 임상실험에서 밝혀졌다.
특히, 본 발명에서 이용하는 밀리타리스 동충하초의 자실체는 여러 동충하초 중에서도 코디세핀(Cordycepin)을 상대적으로 많이 함유하고 있어서 그 자실체는 폐를 보호하고 신장을 튼튼히 하는 것으로 알려져 있으며 결핵, 황달 등의 치료와 강장제로서의 효과가 널리 인정되고 있을 뿐만 아니라 주로 병후의 신체조절, 보약 등에 사용되는 고가의 한방 약재로 이용되고 있으며 특히 밀리타리스 동충하초의 약리 성분 중에는 면역 기능을 강화하는 성질이 함유되어 있어 감기, 폐결핵, 만성기침, 천식, 발작, 빈혈, 남성의 성적기능 장애, 고혈압 등에 효과를 나타내고 있다. 특히 약재로 사용되고 있는 자실체의 성분 중 코디세핀이라는 천연 면역증강 물질의 유용한 약리 성분이 밝혀지면서 밀리타리스 동충하초에 관한 관심이 날로 증가되고 있다. 최근 중국 및 일본 등 과학자들의 연구결과를 종합하여 보면 밀리타리스 동충하초에는 면역 기능을 강화시키는 성분이 함유되어 있어서 세포 면역을 촉진시켜 각종 종양과 바이러스 감염에 대한 저항력을 높이는 등의 효과가 있는 것으로 밝혀진 바 있다.
본 발명자는 항암 활성이 높은 밀리타리스 동충하초 추출물의 제조방법을 연구하고, 상기 방법에 따라 제조된 추출물의 항암 활성을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 밀리타리스 동충하초를 이용하여 항암 효능을 높인 동충하초 추출물의 제조방법을 제공하고자 한다. 본 발명은 또한 이러한 제조방법에 따라 얻어지는 추출물을 포함하는 약학 조성물 및 건강보조식품을 제공하고자 한다.
이에 본 발명은 바람직한 제1구현예로서 (S1) 밀리타리스 동충하초(Cordyceps militaris)를 분쇄하여 분말화하는 단계; (S2) 분말화된 밀리타리스 동충하초에 물을 첨가하여 혼합물을 제조하는 단계; (S3) 상기 혼합물을 60 ~ 100℃에서 1~3시간 동안 1차 추출하는 단계; 및 (S4) 1차 추출물을 110 ~ 140℃에서 1~3시간 동안 2차 추출하는 단계;를 포함하는 암 예방 및 치료용 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법을 제공한다.
상기 제1구현예에 의한 암 예방 및 치료용 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법에서, (S2) 단계에서의 물은 밀리타리스 동충하초 중량 대비 10 ~ 50배 중량을 첨가하는 것일 수 있다.
본 발명은 바람직한 제2구현예로서 상기의 제조방법에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 바람직한 제3구현예로서 상기의 제조방법에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 건강보조식품을 제공한다.
본 발명에 따르면, 항암 효능이 우수한 동충하초 추출물, 이를 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강보조식품을 얻을 수 있다.
도 1은 각각의 실험동물군의 비장세포의 IL-2, IL-4 생산량 및 T 세포 증식 정도를 나타내는 stimulation index(SI)를 나타내는 그래프이고,
도 2는 각각의 실험동물군 비장세포의 표면분자(CD4, CD25)와 세포내 분자(FoxP3)를 형광-특이항체로 염색하여 유세포분석기로 측정한 결과를 나타낸 그래프이며,
도 3은 각각의 실험동물군 비장세포의 표면분자(CD8)와 세포내 분자(IFN-γ)를 형광-특이항체로 염색하여 유세포분석기로 측정한 결과를 나타낸 그래프이고,
도 4는 종양이식일(1일)로부터 24일 및 38일째의 실험동물의 종양 부피를 측정하여 나타낸 그래프이고,
도 5는 각각의 종양이식한 실험동물군의 생존율 결과를 나타낸 그래프이며,
도 6은 각각의 종양이식한 실험동물군에서 개별 동물의 종양 부피 증가 추이를 나타낸 그래프이다.
도 2는 각각의 실험동물군 비장세포의 표면분자(CD4, CD25)와 세포내 분자(FoxP3)를 형광-특이항체로 염색하여 유세포분석기로 측정한 결과를 나타낸 그래프이며,
도 3은 각각의 실험동물군 비장세포의 표면분자(CD8)와 세포내 분자(IFN-γ)를 형광-특이항체로 염색하여 유세포분석기로 측정한 결과를 나타낸 그래프이고,
도 4는 종양이식일(1일)로부터 24일 및 38일째의 실험동물의 종양 부피를 측정하여 나타낸 그래프이고,
도 5는 각각의 종양이식한 실험동물군의 생존율 결과를 나타낸 그래프이며,
도 6은 각각의 종양이식한 실험동물군에서 개별 동물의 종양 부피 증가 추이를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명은 동충하초 추출물의 제조방법을 제공하는 것으로, 각기 다른 온도 및 시간으로 2 단계의 열수추출을 함으로써 비린 맛을 제거하고, 항암 효능을 개선한 밀리타리스 동충하초 추출물을 제조한다.
이를 위하여 본 발명은 (S1) 밀리타리스 동충하초(Cordyceps militaris)를 분쇄하여 분말화하는 단계; (S2) 분말화된 밀리타리스 동충하초에 물을 첨가하여 혼합물을 제조하는 단계; (S3) 상기 혼합물을 60 ~ 100℃에서 1~3시간 동안 1차 추출하는 단계; 및 (S4) 1차 추출물을 110 ~ 140℃에서 1~3시간 동안 2차 추출하는 단계;를 포함하는 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법을 제공한다.
상기 (S1) 단계에서는 밀리타리스 동충하초를 180 ~ 200 mesh 범위 내의 크기로 분쇄하는 것이 동충하초에 함유된 유효 활성성분이 잘 추출되게 하므로 바람직하다.
(S2) 단계에서는 상기 분쇄된 밀리타리스 동충하초에 물을 첨가한다.
이때, 물은 밀리타리스 동충하초의 중량 대비 10 ~ 50배의 중량으로 첨가하는 것이 바람직하다.
(S3) 단계에서는 상기 혼합물을 60 ~ 100℃에서 1 ~ 3시간 동안 1차 추출한다. (S3) 단계에서는 밀리타리스 동충하초을 열수추출함으로써 밀리타리스 동충하초 내에 함유되어 있는 유효 활성 성분들을 추출한다. 1차 추출시의 추출온도는 비린내를 가장 효과적으로 제거할 수 있는 60 ~ 100℃ 범위 내, 보다 바람직하게는 90 ~ 100 ℃ 범위 내인 것이 바람직하다.
(S4) 단계에서는 상기 1차 추출물을 110 ~ 140℃에서 1~3시간 동안 2차 추출한다.
(S4) 단계에서는 1차 단계를 거친 후에도 남아 있을 수 있는 미량의 비린 맛을 마저 제거할 수 있을 뿐 아니라 남아 있는 잡균을 제거할 수 있어 바람직하다. 1차 추출시의 추출온도는 멸균이 가능한 110 ~ 140℃ 범위 내인 것이 바람직하다.
또한, 상기와 같이 2단계에 거쳐 열수추출하는 경우 1단계만 거치는 경우보다 유효성분의 높은 추출 효율성으로 인하여 동충하초 추출물의 항암 효과를 10% 가량 향상시킬 수 있다.
상기와 같이 본 발명에 따라 1차 및 2차 열수추출하여 제조한 밀리타리스 동충하초 추출물은 동충하초 특유의 이취 및 비린 맛이 없을 뿐 아니라 항암 효능이 매우 우수하다. 상기 암은 위암, 결장암, 유방암, 폐암, 비소세포성폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부암, 자궁암, 난소암, 직장암, 식도암, 소장암, 내분비선암, 갑상선암 등의 고형암 또는 복수암 등으로부터 선택된 하나 이상의 질환을 포함한다.
또한, 밀리타리스 동충하초는 예로부터 식용으로 사용되어 오던 것으로서 이로부터 추출된 본 발명의 추출물 역시 독성 및 부작용이 거의 없으므로 치료 및 예방 목적으로 장기간 사용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
다음으로, 상기한 방법에 의해 제조된 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물에 대해 설명한다.
본 발명에 따른 암 예방 및 치료용 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제 등을 더 포함할 수 있으며, 이와 함께 약제학적으로 통상적으로 허용되는 약학적 제제, 예를 들면 액제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 액상제제, 에어로졸 등의 경구형 제형, 피복용 연고제 등의 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태 등으로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 동충하초 추출물을 포함하는 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 통상 사용되는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다.
또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물은 체내에서 활성성분의 흡수도, 배설속도, 환자의 연령 및 체중, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증 정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 성인에게 0.001%~30%의 유효성분을 함유하는 내용제제로 1일 1회 내지 수회 투여할 수 있고, 환자의 성별, 나이 및 질병의 정도에 따라서 그 사용량을 증감할 수 있다. 또한, 그 추출물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
다음으로, 상기한 방법에 의해 제조된 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 건강 보조식품에 대해 설명한다.
본 발명에 따른 암 예방 및 치료용 건강 보조식품은 식품학적으로 허용 가능한 표고버섯, 복분자, 구기자, 포도당 등과 같은 기능성 첨가물 또는 풍미나 식미를 향상시킬 수 있는 첨가물 등을 더 포함할 수 있다.
그리고, 본 발명에 따른 건강 보조식품은 상술한 방법에 의해 제조되는 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하여 다양한 형태의 것으로 제조될 수 있는데, 일례로 타블렛, 환, 그래뉼, 음료 등을 들 수 있다. 좋기로는 한 번에 섭취하기 좋도록 양 또는 크기를 조절하여 그래뉼 또는 타블렛의 형태로 제조되는 것이 바람직하다. 이러한 다양한 형태의 건강 보조식품 중에 포함되는 밀리타리스 동충하초 추출물의 함량은 식품의 총 중량 대비 적어도 10중량% 이상, 바람직하기로는 식품의 총 중량 대비 10~80중량%의 함량으로 포함되는 것이 바람직하다.
이와 같이 제조된 본 발명에 따른 암 예방 및 치료용 건강 보조식품은 항암 효능이 우수할 뿐 아니라 동충하초가 가질 수 있는 이취, 비린 맛 또는 원료에 대한 혐오감 없이 편리하게 식용으로 이용할 수 있다.
이하, 본 발명의 구성을 실시예를 통하여 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 실시예로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
밀리타리스 동충하초는 본 발명자들이 직접 재배한 밀리타리스 동충하초를 동결건조하여 사용하였다.
실시예
1
밀리타리스 동충하초를 분쇄기로 분쇄한 후, 동충하초 100g에 물 4L를 가하고, 100℃에서 3시간 추출한 후, 121℃에서 1시간 더 추출하였다.
그 후, 여과하는 과정을 2차례 반복한 후 동결건조하여 분말상태의 추출물을 수득하였다. 분말상태의 시료는 멸균된 증류수에 용해시키고, 여과기를 통해 여과시킨 후 사용하였다.
실험예
1:
밀리타리스
동충하초 추출물에 의한 면역증강 효과 측정
실험동물, 시약 및 시료
암컷 C3H/He 마우스로서 생후 6주령, 체중 25g 내외의 것을 대한바이오링크(충청북도 음성군)로부터 구입하여 실험에 사용하였다. 시료는 실시예 1의 동충하초 추출물과 시중에서 구입한 동충하초 추출물(풀무원)을 사용하였다.
사육실의 온도는 22±2.0℃, 습도는 55±5.0%를 유지하였으며, 명암주기는 12시간으로 조절하였다.
실험동물군으로서, 정상군은 암세포를 투여하지 않은 채 생리식염수만 투여하였고, 종양군의 경우에는 암세포(FM3A 마우스 유방암 세포주 2×106 cells/50㎕ saline)를 마우스 우측 골반부에 피하주사한 후 생리식염수를 투여하였다.
또한, 정상 대조군(normal) 및 종양 대조군(control)의 경우에는 기본 식이와 기본 음용수를 2주간 제공하였으며, 시판 동충하초 추출물 종양 실험군(CMloC)은 시판 동충하초 추출물을 첨가한 식이와 음용수를 2주간 제공하였고, 본 발명에 따른 동충하초 추출물 종양 실험군(CMhiC)에는 본 발명에 따른 동충하초 추출물 첨가 식이 및 음용수를 2주간 제공하였다.
이때, 기본 식이는 casein 20%, cornstarch 15%, sucrose 44.5%, cellulose 5%, corn oil 10%, AIN 93 M-MX mineral mixture 4%, AIN 93 VX vitamine mixture 1%, choline bitartrate 0.2%, 및 DL-methionine 0.3%를 함유한다. 그리고, 상기 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물 첨가 식이는 상기 기본 식이의 cornstarch 대신 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물을 함유하는 것을 제외하고는 기본 식이와 동일하다.
또한, 기본 음용수는 자외선 멸균처리한 물을 이용하였고, 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물 첨가 음용수는 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물을 1%(w/w) 첨가한 물을 이용하였다.
비장세포
배양방법
마우스 비장세포의 분리는 경부를 탈구하여 희생시킨 마우스로부터 비장을 무균적으로 적출하여 4oC의 Hank's balanced salt solution(HBSS, Gibco, Grand Island, U.S.A.)으로 2회 세척하였다. 이를 직경 60 mm의 조직배양용 접시(Costar, Cambridge, U.S.A.)에 옮기고 다시 신선한 HBSS를 가한 후 핀셋으로 가볍게 문질러 비장세포를 유리시켰다. 이 세포부유액을 15 ml 원심관(Falcon, Oxnard, U.S.A.)에 옮긴 후 2 - 3분 동안 실온에 방치한 다음 세포부유액의 상층액을 새로운 15 ml 원심관에 옮겼다. 이 세포를 300 g에서 5 - 10분 원심한 후 HBSS로 1회 원심 세척한 다음 혼입된 적혈구를 tris-buffered 0.87% NH4Cl용액으로 3분간 처리한 후 HBSS로 2회 원심 세척하여 사용하였다.
비장세포배양 상층액 준비는 미리 준비된 비장세포 부유액을 10% 가 되게 소 태아혈청을 가한 RPMI 1640 (Gibco BRL., Grand Island, NY, USA) 배지로 ml 당 2 × 106 세포가 되도록 조절하여, 24 wells tissue culture plate (Costar, Cambridge, MA, USA)에 1 ml씩 분주한 후 각각의 시료를 각각 적용시켜 37℃, 5% CO2 배양기에 배양하였다. 배양시간은 상기의 조건에 6, 24, 48, 72시간으로 하였다. 배양이 끝난 후 전량 배양액을 수거한 다음 300× g에서 10분간, 10,000× g에서 30분간 원침 시킨 후 그 상층액을 수거하여 -70℃에 보관하였다.
T세포에 선택적으로 활성화를 유도하는 concanavalin A에 대한 반응(도 1)
종양세포를 이식한 실험동물에서 종양 부피가 100㎣(실험 30일차) 되었을 때, 동물을 죽이고 비장을 적출하여 비장세포를 분리하고, 분리된 비장세포를 배양하면서 concanavalin A로 자극하였다. 비장세포 배양 24시간 째 cytokine(IL-2와 IL-4)을 ELISA 방법으로 측정하였다. 비장세포 배양 72시간째에 세포 증식 정도(SI)를 BrdU(5-bromo-2-deoxyuridine) incorporation assay 방법으로 측정하였다.
T 세포 증식 정도를 나타내는 stimulation index(SI)는 정상 대조군(Normal)에 비하여 종양 실험군(Control, CMloC, CMhiC)은 모두 감소하였으나, 종양 실험군(Control, CMloC, CMhiC) 간에는 차이가 없었다(도 1).
비장세포 배양 24시간째 IL-2 생산량은 CMhiC 군에서 유의한 감소를 보였다. 또한, 비장세포 배양 24시간째에 IL-4 생산량은 CMhiC 군에서 유의한 증가를 보였다.
이는 동충하초 추출물이 T세포의 증식에는 영향을 주지 않지만, 사이토카인 생산에 있어서는 앞의 실험 결과가 종양 형성 마우스의 T 세포에 대한 선택적 자극에서도 동일하게 나타남을 보여주는 것이다. 즉 regulatory T cell (Treg 세포)의 기능 감소로 인한 종양 면역반응의 증가가 일어날 수 있음을 시사한다.
비장세포의 CD4 발현 T세포 분포(도 2)
종양세포를 이식한 실험동물에서 종양 부피가 100㎣(실험 30일차) 되었을 때, 동물을 죽이고 비장을 적출하여 비장세포를 분리하였다.
그리고, 비장세포의 표면분자(CD4, CD25)와 세포내 분자(FoxP3)를 형광-특이항체로 염색하여 유세포분석기로 측정하였다.
CD4를 발현하는 T 세포 중에서 CD25를 함께 표면에 발현하는 Treg 세포는 정상 대조군(Normal)에 비하여 종양 대조군(Control)에서 증가하였지만, 동충하초 추출물을 먹인 종양 실험군(CMloC, CMhiC)에서는 종양 대조군에 비해 감소하는 경향을 보였다(도 2). 특히 CMhiC 군에서는 정상 대조군(Normal) 정도의 수준으로 감소함을 알 수 있다.
한편 Treg 세포의 특징인 세포 내 FoxP3 발현도 CD4와 CD25를 함께 발현하는 세포에서는 정상 대조군에 비해 종양 대조군에서 증가하였고, 종양 실험군에서는 종양 대조군에 비해 감소하는 경향을 보이는 등 상기와 동일한 패턴을 보였다.
반면, CD25를 발현하지 않는 세포에서는 정상 대조군, 종양 대조군 또는 종양 실험군이든 세포 내 FoxP3 발현에 변화가 없었다.
즉, 식이에 따라 Treg 세포의 분포 차이가 분명하게 나타났다.
비장세포의 CD8 발현 T세포 분포(도 3)
종양세포를 이식한 실험동물에서 종양 부피가 100 mm3 (실험 30일차) 되었을 때, 동물을 죽이고 비장을 적출하여 비장세포를 분리하였다.
그리고, 비장세포의 표면분자(CD8)와 세포내 분자(IFN-γ)를 형광-특이항체로 염색하여 유세포분석기로 측정하였다.
CD8을 발현하는 세포는 정상 대조군(Normal)에 비하여 종양 대조군(Control)에서는 확연히 감소하지만, 동충하초 추출물을 먹인 종양 실험군(CMloC, CMhiC), 특히 CMhiC 군에서는 유의하게 증가하는 경향을 보였다(도 3). 일반적으로 종양세포에 작용하는 CTL로 인식되는 인터페론 감마 발현 CD8 T 세포도 CMhiC 군에서 유의하게 증가하였다.
따라서 본 발명에 따른 동충하초 추출물의 식이와 음용이 항종양 면역반응을 유도할 수 있는 것으로 보인다.
실험예
2:
밀리타리스
동충하초 추출물에 의한 종양성장 억제 효과 측정
C3H/He마우스(6주령)의 수컷을 대한바이오링크(충청북도 음성군)로부터 구입하였다. 사육실의 온도는 22±2.0℃, 습도는 55±5.0%를 유지하였으며, 명암주기는 12시간으로 조절하였다.
실험동물군으로서, 정상군(normal)은 암세포를 투여하지 않은 채 생리식염수만 투여하였고, 종양 대조군(control)의 경우에는 암세포(FM3A 마우스 유방암 세포주 2×106 cells/50㎕ saline)를 마우스 우측 골반부에 피하주사한 후 생리식염수를 투여하였다.
그리고, 정상 대조군(normal) 및 종양 대조군(control)의 경우에는 기본 식이와 기본 음용수를 2주간 제공하였으며, 시판 동충하초 추출물 종양실험군(CMloC)은 시판 동충하초 추출물을 첨가한 식이와 음용수를 2주간 제공하였고, 본 발명에 따른 동충하초 추출물 종양 실험군(CMhiC)에는 본 발명에 따른 동충하초 추출물 첨가 식이 및 음용수를 2주간 제공하였다.
이때, 기본 식이는 casein 20%, cornstarch 15%, sucrose 44.5%, cellulose 5%, corn oil 10%, AIN 93 M-MX mineral mixture 4%, AIN 93 VX vitamine mixture 1%, choline bitartrate 0.2%, 및 DL-methionine 0.3%를 함유한다. 그리고, 상기 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물 첨가 식이는 상기 기본 식이의 cornstarch 대신 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물을 함유하는 것을 제외하고는 기본 식이와 동일하다.
또한, 기본 음용수는 자외선 멸균처리한 물을 이용하였고, 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물 첨가 음용수는 시판 동충하초 추출물 또는 본 발명에 따른 동충하초 추출물을 1%(w/w) 첨가한 물을 이용하였다.
그리고, 주 2회 종양의 부피와 생존율을 측정하였다. 도 4는 종양이식일(1일)로부터 24일 및 38일째의 실험동물의 종양 부피를 측정하여 나타낸 것이고, 도 5는 종양이식한 실험동물군의 생존율 결과를 나타낸 것이며, 도 6은 종양이식한 실험동물군에서 개별 동물의 종양 부피 증가 추이를 나타낸 것이다.
상기 도 4 및 도 6에 나타낸 바와 같이, 종양 실험군(CMloC, CMhiC)의 개체별 종양 부피는 종양 대조군(control)에 비하여 명백히 감소한 것을 알 수 있다. 특히, 실험 24일과 38일차의 평균치를 보면 더욱 명확한 차이를 볼 수 있다(도 4). 종양으로 인한 사망률도 CMhiC 군에서 유의하게 감소한 것을 알 수 있다(도 5).
이상에서 상술한 바와 같이 본 발명에 따른 동충하초 추출물은 기존 방법에 의한 일반적인 동충하초 열수추출물보다 환자의 항종양 면역반응을 더 많이 유도를 하는 것으로 나타났으며 이로 인하여 암 예방 및 치료를 위한 약학 조성물 또는 건강보조식품에 유용하게 이용될 것으로 기대된다.
Claims (4)
- (S1) 밀리타리스 동충하초(Cordyceps militaris)를 분쇄하여 분말화하는 단계;
(S2) 분말화된 밀리타리스 동충하초에 물을 첨가하여 혼합물을 제조하는 단계;
(S3) 상기 혼합물을 60 ~ 100℃에서 1~3시간 동안 1차 추출하는 단계; 및
(S4) 1차 추출물을 110 ~ 140℃에서 1~3시간 동안 2차 추출하는 단계;를 포함하는 암 예방 및 치료용 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법.
- 제1항에 있어서, (S2) 단계에서의 물은 밀리타리스 동충하초 중량 대비 10 ~ 50배 중량을 첨가하는 것을 특징으로 하는 암 예방 및 치료용 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법.
- 제1항 또는 제2항의 방법에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물
- 제1항 또는 제2항의 방법에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 건강보조식품.
Priority Applications (1)
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| KR1020120068293A KR20140001319A (ko) | 2012-06-26 | 2012-06-26 | 밀리타리스 동충하초 추출물 제조방법, 이에 따라 제조된 밀리타리스 동충하초 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강보조식품 |
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Cited By (2)
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2012
- 2012-06-26 KR KR1020120068293A patent/KR20140001319A/ko not_active Application Discontinuation
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| WO2016107776A1 (en) * | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Nestec S.A. | A process for preparing cordyceps extract |
| CN107105736A (zh) * | 2014-12-31 | 2017-08-29 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 制备虫草提取物的方法 |
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