KR20130143379A - 큰까치수영 추출물을 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
큰까치수영 추출물을 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130143379A KR20130143379A KR1020120066899A KR20120066899A KR20130143379A KR 20130143379 A KR20130143379 A KR 20130143379A KR 1020120066899 A KR1020120066899 A KR 1020120066899A KR 20120066899 A KR20120066899 A KR 20120066899A KR 20130143379 A KR20130143379 A KR 20130143379A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- mptp
- parkinson
- lps
- disease
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 131
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 244000261422 Lysimachia clethroides Species 0.000 title abstract description 6
- 235000009773 Lysimachia clethroides Nutrition 0.000 title abstract description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 85
- 230000009182 swimming Effects 0.000 claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 3
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 claims 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 claims 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 97
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 90
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 abstract description 52
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 47
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 abstract description 45
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 abstract description 43
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 abstract description 22
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 abstract description 22
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 13
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 abstract description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 11
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000006724 microglial activation Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 abstract description 6
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 abstract description 2
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 abstract description 2
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 abstract 3
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 abstract 1
- ZETXHVRPKUXQIT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenylpiperidine Chemical compound C1CN(C)CCC1C1=CC=CC=C1 ZETXHVRPKUXQIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 82
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 82
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 57
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 55
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 48
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 48
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 28
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 28
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 27
- CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 14
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 12
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 12
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 11
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 241000287456 Laniidae Species 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 8
- -1 fatty acid alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 7
- 238000010825 rotarod performance test Methods 0.000 description 7
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 6
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 6
- 230000006318 protein oxidation Effects 0.000 description 6
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 2',7'-dichlorofluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Cl)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(Cl)C(O)=C1 VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 description 2
- 101000619542 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase parkin Proteins 0.000 description 2
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 2
- 108010032428 Protein Deglycase DJ-1 Proteins 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 description 2
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000001378 electrochemiluminescence detection Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002314 neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003962 neuroinflammatory response Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-3',4',5,7-Tetrahydroxy-2,3-trans-flavan-3-ol Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- 229930013783 (-)-epicatechin Natural products 0.000 description 1
- 235000007355 (-)-epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- VQVUBYASAICPFU-UHFFFAOYSA-N (6'-acetyloxy-2',7'-dichloro-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3'-yl) acetate Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Cl)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(Cl)C(OC(=O)C)=C1 VQVUBYASAICPFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethoxypropane Chemical compound COC(OC)CC(OC)OC XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022900 Actin, cytoplasmic 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- MQVRGDZCYDEQML-UHFFFAOYSA-N Astragalin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MQVRGDZCYDEQML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 238000000035 BCA protein assay Methods 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100190541 Caenorhabditis elegans pink-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 229940121891 Dopamine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 101000605835 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase PINK1, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-TYSPDFDMSA-N Kaempferol-3-O-rutinoside Natural products OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(C)O[C@H]1OCC1[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-TYSPDFDMSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 108010020246 Leucine-Rich Repeat Serine-Threonine Protein Kinase-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000009784 Leucine-Rich Repeat Serine-Threonine Protein Kinase-2 Human genes 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-QHWHWDPRSA-N Nicotiflorin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-QHWHWDPRSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000208476 Primulaceae Species 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000007659 Protein Deglycase DJ-1 Human genes 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 102100038376 Serine/threonine-protein kinase PINK1, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- WLGSIWNFEGRXDF-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCC(O)=O WLGSIWNFEGRXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000004771 dopaminergic neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000317 environmental toxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Substances O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000005861 gene abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSBHOJSEFZPTET-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin 3-O-galactoside Natural products OCC1OC(OC2=C(Oc3c(O)ccc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O MSBHOJSEFZPTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- JPUKWEQWGBDDQB-QSOFNFLRSA-N kaempferol 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O JPUKWEQWGBDDQB-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- RPUFERHPLAVBJN-UHFFFAOYSA-N n,n-dihydroxy-1-phenylmethanamine Chemical compound ON(O)CC1=CC=CC=C1 RPUFERHPLAVBJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-ZFDPGQBLSA-N nicotiflorin Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC2=C(c3ccc(O)cc3)Oc3c(c(O)cc(O)c3)C2=O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RTATXGUCZHCSNG-ZFDPGQBLSA-N 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-UHFFFAOYSA-N nicotiflorine Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIKAKWIAUPDISJ-UHFFFAOYSA-L paraquat dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=C[N+](C)=CC=C1C1=CC=[N+](C)C=C1 FIKAKWIAUPDISJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000045222 parkin Human genes 0.000 description 1
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004069 plant analysis Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- KRXANNXAPJODKJ-UHFFFAOYSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products OCC1OC(COC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O KRXANNXAPJODKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- WPPDXAHGCGPUPK-UHFFFAOYSA-N red 2 Chemical compound C1=CC=CC=C1C(C1=CC=CC=C11)=C(C=2C=3C4=CC=C5C6=CC=C7C8=C(C=9C=CC=CC=9)C9=CC=CC=C9C(C=9C=CC=CC=9)=C8C8=CC=C(C6=C87)C(C=35)=CC=2)C4=C1C1=CC=CC=C1 WPPDXAHGCGPUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 229940080817 rotenone Drugs 0.000 description 1
- JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N rotenone Natural products O1C2=C3CC(C(C)=C)OC3=CC=C2C(=O)C2C1COC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- WFRKJMRGXGWHBM-UHFFFAOYSA-M sodium;octyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCOS([O-])(=O)=O WFRKJMRGXGWHBM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
큰까치수영 추출물 (큰까치수영 추출물)을 함유하는 본 발명의 약제학적 조성물은 파킨슨의 동물모델에서 도파민성 신경세포를 유의하게 보호하고 도파민 수치를 증가시키며, 소교세포 활성화 및 신경염증반응을 유의하게 억제하였다. 따라서 파킨슨병의 증상인 운동실조도 유의하게 감소하였다. 또한, 큰까치수영 추출물은 파킨슨병의 동물모델에서 IL-6 발현의 증가를 유의하게 억제하였으며, 이것이 주요 작용기전임을 증명하였다. 따라서, 본 발명의 약제학적 조성물은 조성물에 포함된 큰까치수영 추출물에 의해 파킨슨병의 치료 및 예방 효과를 나타낼 수 있다.
Description
본 발명은 파킨슨병을 치료하기 위한 신규한 약제학적 조성물을 제공함을 목적으로 한다. 보다 구체적으로는 큰까치수영의 추출물을 유효성분으로 포함하는 파킨슨병 치료용 약제학적 조성물의 제공을 목적으로 한다.
파킨슨병 (Parkinson's disease, PD)은 뇌퇴행성질환 중에서 유병율이 알츠하이머 질환에 이어 2위에 해당하는 질환으로서, 50세 이상의 인구 중에서 약 1% 정도가 이 질환으로 고통을 받는 것으로 보고되어져 있다(참조: Science, 274, 1197-1199). 파킨슨병은 흑질로부터 선조체에 분포하는 dopamine 분비 신경세포의 점진적인 퇴행을 수반하는 퇴행성신경질환으로서, 임상적으로 선조체의 신경세포 말단의 경우 70-80%가 감소하고 흑질의 신경세포는 50-60% 정도가 감소한다고 알려져 있다 (참조: J. Neurol. Sci., 20, 415-455; Lancet, 337, 1321-1354). 파킨슨병의 주요 증상으로는 1) 운동완만 (bradykinesia), 2) 안정시 진전 (tremor-at-rest), 3) 근육경직 (muscle rigidity), 4) 자세 반사 이상 (loss of postural reflexes), 5) 비정상적으로 구부정한 자세 (flexed posture), 6) 동작동결 (freezing) 등이 있으며, 이 중 2개 이상의 증상이 발현하며, 그 중 하나가 운동완만 혹은 안정시 진전 증상일 때 파킨슨병으로 진단하게 된다(참조: Nature, 392, 605-608).
가족성 파킨슨병 (Familial Parkinson's disease)은 조기에 발병하는 (50세 전후) 경우가 많으며, parkin, DJ-1, PINK1, α-synuclein, LRRK2 등의 유전자 이상에 그 병인인 반면 (참조: Nature, 392, 605-608; Neurol. Sci. 24, 15-160; Ann. Neurol. 56, 336-341; ), 특발성 파킨슨병 (idiopathic Parkinson's disease)은 다양한 유전적 특징, 환경독소 및 고령의 나이가 그 주요한 병인이다 (참조: Cell. Mol. Neurobiol., 26, 781-802). 파킨슨병의 postmortem 조직 연구는 dopamine성 신경세포의 소실과 병변의 진행에 신경염증과정 (참조: Exp. Neurol., 208, 1-25), 산화적인 스트레스 (J. Neurochem., 69, 1326-1329; J. Neurosci. Res., 26, 5256-5264; Biochem. Biophys. Res. Commun., 345, 967-972; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, 2696-2701), 및 단백질 분해 이상 (참조: Exp. Neurol., 179, 38-46)이 관여됨을 제시하였다. 특히, 파킨슨 질환 혹은 동물모델의 뇌조직에는 microglia의 활성화 (참조: Neurobiol. Dis., 21, 404-412), cytokine 류의 증가 (참조: Ann. Neurol., 44, S115-S120), cyclooxygenase의 활성화 (참조: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 5473-5478) 등이 관찰되며 항염증제가 동물모델에서 신경세포 보효효과를 보이는 등 (참조: Ann. N.Y. Acad. Sci., 991, 214-228; Brain Res., 909, 187-193), 염증반응이 파킨슨 질환에서의 신경세포사에 주요한 병인 중 하나이다.
파킨슨 질환의 기전 연구 및 항파킨슨 화합물의 약리효능 평가를 위해 주로 사용되는 설치류 모델은 가족성 파킨슨병의 경우 해당하는 유전자를 변형시킨 DJ-1 유전자 결핍 생쥐, PINK1 유전자 결핍 생쥐, parkin 유전자 결핍 생쥐, α-synuclein 유전자 과발현 생쥐 등이 적용되며, 특발성 파킨슨병의 경우 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP), 6-hydroxydopamine, paraquat, rotenone 등을 투여하여 성립한다 (참조: FEBS J., 257, 1384-1391). 최근에는 신경염증과정과 관련하여 lipopolysaccharide (LPS)를 선조체에 투여한 모델도 사용된다. MPTP 모델과 LPS 모델에서는 흑질 및 선조체에서 지속적인 microglia의 활성화 및 cytokine의 분비를 증가되는 등 신경염증반응이 유도된다 (참조: Neurodegeneration, 5, 137-143; Neurology, 54, 1344-1349).
한편, 큰까치수영 (Lysimachia clethroides)는 앵초과에 속하는 여러해살이 풀로서 양지에서 흔히 자라는 다년초이고 높이는 50-100 cm이며, 전국 각지에 야생하고, 일본, 만주, 중국에도 분포한다. 진주채라고도 불리며 여자의 월경불순, 백대, 소아의 감적, 수종, 이질, 타박상, 이후통 등을 치료한다고 알려져 있다. 민간에서는 월경불순, 이질, 타박상 치료에 오래전부터 사용되고 있으며 신맛이 강하므로 요리에 사용시 신맛을 살리는 음식에 쓰인다 (참조: 대한식물도감, 1980; 한국민간약도감, 2005; 향약대사전; 한국약용식물도감, 1989; 자연초건강초, 2006).
큰까치수영의 성분에 대한 연구로서는 아스트라갈린 (astragalin), 이소퀘르시트린 (isoquercitrin), 캠페롤-3-오-루티노시드 (kaempferol-3-O-rutinoside), 캠페롤-3-오-(2,6 - 디-오-람노피라노실글루코피라노시드(kaempferol-3-O-(2,6-di-O-rhamnopyranosylglucopyranoside)), 캠페롤-3-오-(람노피라노실글루코피라노시드) (kaempferol-3-O-(rhamnopyranosylglucopyranoside)) 와 3-오-메틸-퀘르세틴-7-오-[알파-엘-람노피라노실(1-2)-베타-디-글루코피라노시드 ((3-O-methyl-quercetin-7-O-[alpha-L-rhamnopyranosyl(1-2)-beta-Dglucopyranoside)), (-)에피카테친 (epicatechin), 퀘르세틴-3-오-베타-디-글루코피라노시드 (quercetin-3-Obeta-D-glucopyranoside), 캠페롤-3-오-베타-디-글루코피라노시드 (kaempferol-3-O-beta-D-glucopyranoside), 캠페롤-3-오-[알파-엘-람노피라노실(1-6)-베타-디-글루코피라노시드 (kaempferol-3-O-[alpha-Lrhamnopyranosyl(1-6)-beta-D-glucopyranoside])가 분리 보고되었다 (참조: Yakugaku Zasshi, 106, 939; 약학회지, 4, 325-330). 큰까치수영 추출물, 분리성분들의 약리효과는 식중독 미생물에 대한 항균활성, 항암활성, 항산화 효과, 심혈관계질환 치료 효과 등이 보고되었으나 (참조: 한국식품과학회지, 33, 772-783; 생약학회지, 27, 173-177; 대한응용생화학회지, 47, 265-269; 대한민국특허, 10-0948332), 항염증효과나 중추신경계에서 뇌퇴행성 질환에 적용된 어떠한 개시나 교시도 없다.
Yakugaku Zasshi, 106, 939; 약학회지, 4, 325-330
현재 파킨슨병의 치료는 L-DOPA와 같은 dopamine 대체요법 및 dopamine 수용체 작용약들이 쓰이고 있으나, 장기간 투여시 이상운동증 (dyskinesia) 등의 심각한 부작용이 나타나기 때문에, 증상의 개선과 더불어 안전성이 확보된 신경보호효과가 있는 약물의 개발이 시급한 실정이다. 이에 본 발명자들은 파킨슨병에 대해 효능을 나타내는 약제를 개발하고자 하였다. 본 발명인은 예의 연구한 결과 큰까치수영 추출물이 싸이토카인 (cytokine)의 한 종류인 인터류킨-6 (interleukin-6; IL-6)를 억제하여 신경염증반응을 억제함으로써, 파킨슨병의 동물모델에서 흑질과 선조체에서의 티로신 히드록시라제 (tyrosine hydroxylase)의 발현과 도파민 (dopamine) 수치를 증가시키고, 따라서 파킨슨병에서 나타나는 운동실조 증상을 개선시키는 것을 발견함으로써, 큰까치수영 추출물을 포함하는 약제학적 조성물이 파킨슨병을 치료하는 제제로서 사용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명자들은 큰까치수영 추출물이 파킨슨병을 억제하는 효과를 이해하기 위해, 야생형 생쥐 및 IL-6 유전자를 결핍시킨 생쥐 [IL-6 (-/-)]에 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP)를 반복투여한 모델 및 lipopolysaccharide (LPS)를 선조체 내에 미량주입한 모델 등 두 가지의 파킨슨병 in vivo 동물모델을 적용하였다. 파킨슨 질환 모델에서는 운동실조 증상을 평가하기 위하여 자발운동량의 변화, 로타-로드 평가 (rota-rod test) 및 악력 평가 (grip strength test)를 수행하였고, 선조체 및 흑질 부위의 티로신 히드록실라제 효소의 발현, 선조체의 도파민 농도를 측정하여 dopaminergic system의 기능저하 및 손상여부를 평가하였으며, 소교세포 활성화와 신경염증 지표로서 Iba-1의 발현을 평가하였다. 상기의 동물모델에서 큰까치수영 추출물은 운동실조 증상을 개선시켰으며, 선조체 및 흑질 부위의 티로신 히드록실라제 효소의 발현과 도파민 농도를 증가시켰고, 소교세포 활성화도 억제하였다. 또한, 이러한 큰까치수영 추출물의 약리효과가 IL-6 유전자가 결핍된 생쥐에서는 감소되었으며, 이로부터 큰까치수영 추출물의 주요 약리기전이 IL-6를 억제하여 신경염증반응을 억제하는 것임을 확인하였다.
결론적으로, 본 발명인들은 큰까치수영 추출물이 MPTP 혹은 LPS에 의해 유도된 파킨슨병 모델에서 운동실조 증상을 완화시키고 도파민성 신경세포독성을 유의하게 억제함을 관찰했으며, 이들 결과는 큰까치수영 추출물이 파킨슨병 치료제로서 유력한 후보임을 시사하는 것이다.
본 발명인들의 연구 결과, 큰까치수영 추출물이 파킨슨병의 동물모델에서 IL-6의 증가를 억제하고 신경염증반응을 억제함으로써, 흑질과 선조체에서의 도파민성 신경독성과 기능저하를 억제하였다. 따라서 파킨슨병에서 나타나는 운동실조 증상을 개선시켰다. 이것은 큰까치수영 추출물을 포함하는 약제학적 조성물이 파킨슨병을 치료하는 제제로서 사용될 수 있음을 나타낸다.
도 1은, MPTP의 반복투여로 성립하는 파킨슨병 모델에서 큰까치수영 추출물(도면에서는 YJP-10으로 표시한다)의 약리효능을 평가하기 위한 실험일정을 나타내는 도이다.
도 2는, LPS의 선조체 내 미량주입으로 성립하는 파킨슨병 모델에서 큰까치수영 추출물의 약리효능을 평가하기 위한 실험일정을 나타내는 도이다.
도 3은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 운동실조 증상 [Locomotor activity (A), Rota-rod test (B), 및 Grip-strength test (C)로 평가]에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 4는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 도파민 수치의 감소 (A), DOPAC과 HVA 수치의 변화 (B), 및 dopamine turnover rate의 증가 (C)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 5는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (웨스턴 블롯으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 6은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (면역조직염색화학적 방법으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 7은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 Iba-1 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 8은, 야생형 생쥐 (wild-type)에서 MPTP로 유도된 IL-6 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 9는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 선조체에서의 산화적 스트레스 [lipid oxidation (A), protein oxidation (B), 및 ROS 생성 (C)으로 평가] 지표 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 10은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 운동실조 증상 [Locomotor activity (A), Rota-rod test (B), 및 Grip-strength test (C)로 평가]에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 11은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 도파민 수치의 감소 (A), DOPAC과 HVA 수치의 변화 (B), 및 dopamine turnover rate의 증가 (C)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 12는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (웨스턴 블롯으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 13은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (면역조직염색화학적 방법으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 14는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 Iba-1 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 15는, 야생형 생쥐 (wild-type)에서 LPS로 유도된 IL-6 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 16은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 선조체에서의 산화적 스트레스 [lipid oxidation (A), protein oxidation (B), 및 ROS 생성 (C)으로 평가] 지표 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 2는, LPS의 선조체 내 미량주입으로 성립하는 파킨슨병 모델에서 큰까치수영 추출물의 약리효능을 평가하기 위한 실험일정을 나타내는 도이다.
도 3은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 운동실조 증상 [Locomotor activity (A), Rota-rod test (B), 및 Grip-strength test (C)로 평가]에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 4는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 도파민 수치의 감소 (A), DOPAC과 HVA 수치의 변화 (B), 및 dopamine turnover rate의 증가 (C)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 5는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (웨스턴 블롯으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 6은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (면역조직염색화학적 방법으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 7은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 Iba-1 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 8은, 야생형 생쥐 (wild-type)에서 MPTP로 유도된 IL-6 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 9는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 MPTP로 유도된 선조체에서의 산화적 스트레스 [lipid oxidation (A), protein oxidation (B), 및 ROS 생성 (C)으로 평가] 지표 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 10은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 운동실조 증상 [Locomotor activity (A), Rota-rod test (B), 및 Grip-strength test (C)로 평가]에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 11은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 도파민 수치의 감소 (A), DOPAC과 HVA 수치의 변화 (B), 및 dopamine turnover rate의 증가 (C)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 12는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (웨스턴 블롯으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 13은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B)에서의 티로신 히드록실라제 발현 감소 (면역조직염색화학적 방법으로 평가)에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 14는, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 Iba-1 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 15는, 야생형 생쥐 (wild-type)에서 LPS로 유도된 IL-6 발현 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 16은, 야생형 생쥐 (wild-type) 혹은 IL-6 유전자 결핍 생쥐 [IL-6 (-/-)]에서 LPS로 유도된 선조체에서의 산화적 스트레스 [lipid oxidation (A), protein oxidation (B), 및 ROS 생성 (C)으로 평가] 지표 증가에 대한 큰까치수영 추출물의 약리효과를 나타내는 도이다.
큰까치수영 추출물은 본 발명자들이 보유한 기등록특허에 따라 추출되었는데(참조: 대한민국특허 10-0948332), 예를 들면, 하기와 같이 수득될 수 있다.
큰까치수영의 뿌리 및 지상부를 포함하는 전초를 채취한 것, 양식한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있으며, 추출을 위한 용매는 물, C1 내지 C5의 저급알콜 및 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 예를 들면, 큰까치수영의 가지와 잎을 물로 씻어 이물질 및 염분을 제거하고 건조한 후, 큰까치수영 시료 중량의 약 5 내지 50 배, 바람직하게는 10 내지 30 배에 달하는 부피의 물 및 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C5의 저급알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매로, 바람직하게는 30 내지 95 중량%의 에탄올 수용액으로 50 내지 95 ℃에서 1 시간 내지 7 일 동안 추출하는 과정을 2 내지 5 회 반복 수행한다. 또는, 이러한 물 또는 저급알콜 수용액으로 추출한 후 부탄올로 재추출할 수 있다. 이어서 상기 추출물을 감압농축 및/또는 동결건조하여 큰까치수영 조추출물을 수득할 수 있다. 또한, 본 발명의 추출물 중 비극성용매 가용 추출물은 상기 조추출물을 증류수에 현탁한 후, 이를 현탁액의 약 0.1 내지 100 배, 바람직하게는 약 1 내지 5 배 부피의 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름과 같은 비극성 용매를 가하여 1 회 내지 10 회, 바람직하게는 2 회 내지 5 회 비극성용매로 추출, 분리함으로써 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다 (Harborne. J.B., Phytochemical medthods : A guide to modern techniques of plant analysis, 3rd Ed., pp.6-7, 1998).
또는, 상기 공정으로 수득된 큰까치수영 조추출물, 바람직하게는 큰까치수영 에탄올 수용액 추출물에 n-부탄올, 헥산, 에틸아세테이트 등의 유기용매를 극성이 낮은 용매부터 극성이 높은 용매 순으로, 바람직하게는 헥산, 에틸아세테이트, 및 n-부탄올의 순으로 순차적으로 용매분획, 감압농축하여 큰까치수영 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올 분획물을 수득할 수 있다. 본 발명은 상기의 제법으로 얻어진 큰까치수영 조추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 파킨슨 질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 0.1 내지 99 중량%를 포함할 수 있다.
본 발명의 큰까치수영 추출물을 포함하는 조성물에는 본 기술분야에서 통상적으로 사용되는 담체, 부형제 및 희석제등이 포함될 수 있으며, 예를들면, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에이스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 및 광물유등이 포함될 수 있다.
또한, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
또한, 상기 조성물은 약효에 악영향을 미치지 아니하는 범위 내에서 약제학적으로 통상 사용되는 물질, 예를 들면 큰까치수영 추출물의 용해도 및 위장관내 흡수를 증가시키고 경구 투여시에 물과 함께 분산 및 유화됨으로써 용출을 증가시키고 생체 이용율 향상에 널리 활용될 수 있는 지방산 또는 지방산 알코올과 같은 첨가제, 백당, 맥아, 정백당, 젤라틴, 설탕 및 물엿과 같은 당류, 스테아린산 마그네슘, 탈크와 같은 활택제, 미세결정셀롤로우스, 인산일수소칼슘, 전분, 만니톨과 같은 부형제, 제제가 산화되는 것을 방지하는 항산화제, 착향제, 방부제, 방향제, 감미료, 색소, pH 조절제 및 점도 조절제를 추가로 포함할 수 있으며, 이들은 본 기술분야에서 통상적으로 사용되는 사용량으로 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 지방산 또는 지방산 알코올로는 구연산(citric acid), 올레인산(oleicacid), 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 미리스틱산(myristic acid), 리놀레산(linoleic acid) 또는 라우릭산(lauric acid), 카프릭산(capric acid), 카프릴릭산(caprylic acid), 카프로익산(caproic acid) 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 항산화제는 부틸화된 히드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene), 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), α-토코페롤(α-tocopherol), 비타민C(ascorbic acid), β-카로틴(β-carotin), 토코페롤 아세테이트(tocopherol acetate), 푸마릭산(fumaric acid), 날릭산(nalic acid), 부틸화된 히드록시아니솔(butylated hydroxyanisole), 프로필 갈레이트(propyl galate) 및 소듐 아스코베이트(sodium ascorbate) 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 착향제는 혼합 과일향, 사과향, 딸기향, 체리향, 박하향, 바닐라향, 요쿠르트향 또는 드링크향 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 방부제는 안식향산, 안식향산 나트륨, 에틸파라벤, 메틸파라벤 또는 프로필파라벤등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 방향제는 박하뇌, 박하유, 오렌지 오일, 정향 오일, 시나몬 오일, 딸기 에센스 및 기타 통상의 과일향 또는 식물 에센스등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 감미제는 정백당, 포도당, 과당, 아스파탐, 스테비오사이드, 솔비톨, 만니톨, 올리고당, 물엿 또는 맥아이온 엿등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 색소는 녹색 3호, 적색 2호, 적색 3호, 청색 1호, 청색 2호, 황색 4호, 황색 5호, 수용성 만니톨, 캐러멜, 산화티타늄 또는 산화제 이철 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 pH 조절제는 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 트리에탄올아민 또는 모노에탄올 아민 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 점도 조절제는 히드록시프로필 셀룰로오스(hydroxypropylcellulose, HPC), 히드록시프로필메틸 셀룰로오스(hydroxypropylmethyl cellulose, HPMC), 히드록시에틸 셀룰로오스 (hydroxyethyl cellulose), 에틸 셀룰로오스(ethyl cellullose), 메틸 셀룰로오스(methyl cellulose), 카르복시메틸 셀룰로오스(carboxymethyl cellulose), 아카시아(acacia), 벤토나이트(bentonite), 알긴산(alginic acid), 프로필렌글리콜알지네이트(propylene glycol alginate), 폴리비닐피롤리돈(polyvinyl pyrolidon), 폴리비닐 알콜(polyvinyl alcohol), 카보풀(carbopol), 폴리카르보필(polycarbopil), (tragacanth) 또는 (xanthan gum)등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 상기 큰까치수영 추출물을 함유하는 약학적 조성물을 포함하는 경구용 제제를 제공한다. 상기 경구용 제제는 정제, 환제, 산제, 경질 캅셀제, 젤라틴 밴딩한 경질캅셀제 및 연질 캅셀제, 카라멜 또는 젤리 타입의 츄정 및 수용액을 함유하는 경구용 액제이다.
한편, 본 발명은, 큰까치수영 추출물을 함유하는 비경구투여용 약학적 조성물로 제조될 수 있으며, 예를들면, 비경구 투여를 위한 제제로서는, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween), 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서 본 발명의 추출물은 1 일 0.0001 내지 100 ㎎/㎏, 바람직하게는 0.001 내지 100 ㎎/㎏으로 투여할 수 있으며, 1일 1회 내지 수회로 나누어 투여가능하다.
본 발명은 파킨슨병의 예방 효과를 나타내는 상기 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 큰까치수영 추출물을 첨가할 수 있는 건강기능식품으로는 예를 들어, 각종 일반식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.
또한, 상기 큰까치수영 추출물은 파킨슨병의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 g을 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. 본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 함유할 수 있다. 상술한 천연탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 솔비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제인 타우마틴, 스테비아 추출물, 예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등; 및 합성 향미제, 예를 들어 사카린, 아스파르탐 등을 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다. 상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물들은 천연 과일 쥬스, 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이때, 첨가제의 비율은 그다지 중요하지는 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부당 0.01 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명자들은 큰까치수영 추출물이 가지고 있는 파킨슨병의 예방 및 치료효과와 그 작용기전을 검토하였다. 약리효과를 검증하는 동물모델로서는 야생형 생쥐 및 IL-6 유전자를 결핍시킨 생쥐 [IL-6 (-/-)]에 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP)를 반복투여한 모델 및 lipopolysaccharide (LPS)를 선조체 내에 미량주입한 모델 등 두 가지의 파킨슨병 in vivo 동물모델을 적용하였다. 각 동물모델에 대해서 운동실조 증상을 평가하기 위하여 자발운동량의 변화, 로타-로드 평가 (rota-rod test) 및 악력 평가 (grip strength test)를 수행하였고, 선조체 및 흑질 부위의 티로신 히드록실라제 효소의 발현, 선조체의 도파민 농도를 측정하여 dopaminergic system의 기능저하 및 손상여부를 평가하였으며, 소교세포 활성화와 신경염증 지표로서 Iba-1의 발현을 평가하였다. 군간 통계학적인 유의성은 일원분산분석 (one-way ANOVA)을 사용하였으며, 사후검정으로서 Fisher의 PLSD 평가를 수행하였다. 구체적인 실시예 및 시험예는 다음과 같다.
실시예
실시예 1
큰까치수영 추출물의 제조
강원도 지역에서 채취한 큰까치수영을 물로 씻어 이물질을 제거한 후 건조하여 분쇄하고 추출용기에 큰까치수영 25 g과 70 중량%의 에탄올 수용액 총 500 ㎖를 가하여 환류 냉각하면서 70 ℃에서 3 시간씩 3 회 반복하여 가열추출한 다음, 거름종이로 여과하고, 그 여액을 40 ℃의 수욕 상에서 감압 농축 및 동결건조하여 큰까치수영 조추출물 5.3 g 을 수득하였다. 큰까치수영 조추출물 5 g을 정제수 50 ㎖에 현탁한 후 50 ㎖의 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올의 순으로 순차적으로 용매분획을 각 3 회 실시하여 각 용매 분획을 얻었으며, 이를 감압농축하여 큰까치수영의 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올 분획물을 수득하였다. 이 중 n-부탄올 분획물을 가지고 이하의 실험을 진행하였다.
실시예 2
MPTP의 반복투여로 성립하는 파킨슨병 모델에서의 약물투여 및 실험일정
MPTP의 반복투여는 12주령의 생쥐에 실시되었다. 본 발명자가 보유한 야생형 생쥐와 IL-6 유전자 결핍 생쥐에 (참조: Free Radic. Biol. Med. 52, 1159-1174) 약물투여 및 행동평가는 도 1과 같은 일정으로 실시하였다. 요약하면, 큰까치수영 추출물 (50 혹은 100 mg/kg)을 MPTP의 투여개시 5일전부터 MPTP의 마지막 투여 3일후까지 1일 1회씩 15일간 경구투여 하였다. MPTP (Sigma, St. Louis, MO, USA)는 생리식염수에 녹여서 20 mg/kg의 용량으로 1회 1회씩 7일간 피하주사하였다. 마지막 MPTP 투여 3일 후에 행동평가를 수행하였으며, 행동평가 투여 30분 후에 생쥐를 희생하여 선조체와 흑질조직을 취하였다.
실시예3
LPS의 선조체 내 미량주입으로 성립하는 파킨슨병 모델에서의 약물투여 및 실험일정
LPS의 선조체 내 미량주입은 12주령의 생쥐에 실시되었다. 본 발명자가 보유한 야생형 생쥐와 IL-6 유전자 결핍 생쥐에 (참조: Free Radic. Biol. Med. 52, 1159-1174) 약물투여 및 행동평가는 도 2과 같은 일정으로 실시하였다. 요약하면, 큰까치수영 추출물 (50 혹은 100 mg/kg)을 LPS의 선조체 내 미량주입 5일전부터 21일 후까지 1일 1회씩 26일간 경구투여 하였다. LPS (Sigma, St. Louis, MO, USA)는 생리식염수에 녹였다. 생쥐를 클로랄 히드레이트 (chloral hydrate, 300 mg/kg, i.p.)로 마취하여 정위장치 (stereotaxic apparatus)에 고정한 후, 정수리점 (bregma)로부터 후측으로 0.7 mm, 양쪽 외측으로 1.0과 1.8 mm, 두개골로부터 3.4 mm 깊이 지점에 LPS를 2 μg씩 4 군데에 미량주입하였다. 대조군은 생리식염수를 주입하였다. LPS 주입 3주일 후에 행동평가를 수행하였으며, 행동평가 투여 30분 후에 생쥐를 희생하여 선조체와 흑질조직을 취하였다.
실시예 4
자발운동량 측정 (Locomotor activity)
자동 비디오-추적 시스템(Noldus Information Technology, Wagenin, 네덜란드)을 이용하여 30분 동안 자발운동량을 측정했다. IBM 컴퓨터로 4개 시험 상자(40x40x30cm 높이)를 동시에 조작했다. 각 시험 상자에서 생쥐들의 자발운동량을 개별적으로 연구하였으며, 이들은 실험을 시작하기 전에 5분간 장치에 적응시켰다. 30 분간 동물들이 움직인 거리를 센티미터로 나타냈다. 데이터를 수집과 분석은 오전 9시와 오후 5시 사이에 이루어졌다 (참조: Curr. Neuropharmacol., 9, 118-121).
실시예 5
로타-로드 시험 (Rota-rod test)
로타-로드 장치 (Ugo Basile 모델 7650, Comerio, VA, Italy)는 베이스 플랫폼 및 표면이 미끄럽지 않은 회전 막대로 구성되었다. 이 막대는 바닥로부터 15cm 높이에 위치했다. 막대의 길이는 30cm이고, 6개의 불투명 원반에 의해서 5개의 동일한 구획으로 나누어졌다(피험체들이 서로에 의해 혼란스럽지 않을 수 있도록). 장치에 적응시키기 위해서 생쥐를 4 rpm의 속도로 2분간 장치에서 훈련시킨 후, 30분 후에 평가가 실시되었다. 평가는 4rpm의 속도에서 시작하여 40rpm의 최고 속력까지 가속 패러다임을 적용하였고, 그 후의 회전 속력은 최대 300초 동안 40rpm으로 일정하게 유지하였다. 동물이 회전 드럼 위에서 균형을 유지하는 기간을 측정하였으며, 최대 컷-오프 시간은 300초였다 (참조: Curr. Neuropharmacol., 9, 118-121).
실시예 6
악력 평가 (Grip-strength test)
생쥐 앞발의 악력을 악력 측정기 (grip strength meter; Columbus Instruments, USA)로 측정하였다. 생쥐의 악력을 5번씩 3회에 걸쳐서 측정하였으며, 그 중 가장 높은 수치 3개를 평균으로 하여 해당 생쥐의 악력으로 표시하였다 (참조: PLoS One, 7, e31937).
실시예7
도파민(DA), 3,4-디히드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 호모바닐릭산(HVA)의 측정
선조체 조직의 무게를 측정한 후, 내부 표준물질인 디히드록시벤질아민 10ng/mg을 함유하는 10% 과염소산 중에서 초음파 처리한 다음, 10분간 20,000 x g에서 원심분리했다. 뇌 조직 추출물 중의 DA와 그것의 대사산물인 3,4-디히드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 호모바닐릭산(HVA)의 수준을 HPLC로 전개하여 전기화학적 검출기로 검출하였다. 고정상 컬럼은 3㎛ C18 컬럼을 사용하였고, 이동상은 아세토니트릴 26mL, 테트라히드로퓨란 21mL, 그리고 50mg/L EDTA 및 200mg/L 나트륨옥틸술페이트를 함유하는 0.15M 모노클로로아세트산(pH 3.0) 960mL로 이루어졌다. 조직 샘플의 피크 영역과 표준물질의 피크 영역을 비교하여 DA, DOPAC 및 HVA의 양을 계산했다 (참조: Neurochem. Int., 56, 229-244).
실시예 8
웨스턴 블롯 분석 (Western blot analysis)
조직을 200mM 트리스 HCl(pH 6.8), 1% SDS, 5mM EGTA(에틸렌글리콜테트라아세트산), 5mM EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산), 10% 글리세롤, 1x 포스파타제 억제제 칵테일 I, 1x 프로테아제 억제제 칵테일을 함유하는 용해 버퍼 중에서 균질화했다. 용해물을 30분간 12,000x g에서 원심분리하고, 상징액 부분을 웨스턴 블롯 분석에 사용했다. 단백질(20-50ug/레인)을 10% 또는 12% 나트륨도데실술페이트-폴리아크릴아미드 겔 전기영동 분리하고, PVDF 막 위로 옮겼다. 다음에, 막을 5% 비지방유와 함께 예비 인큐베이션하고, β-액틴(1:50000, Sigma), 티로신 히드록실라제 (1:5000, Chemicon International, Temecula, CA, USA), IL-6 (1:2000, Abcam, Cambridge, MA, USA), 또는 Iba-1 (1:500, Wako, Osaka, Japan)에 대한 1차 항체와 함께 4℃에서 하룻밤 반응시켰다. 그런 다음, 막을 HRP-결합 2차 anti-rabbit (1:1000, GE healthcare, Piscataway, NJ, USA) 또는 anti-goat IgG (1:1000, Sigma)에서 2시간 동안 반응시켰다. 이어서, 강화된 화학발광 시스템 (Enhanced Chemiiluminescence; ECL plus, GE healthcare)을 사용하여 시각화하였다 (참조: Neurochem. Int., 56, 229-244).
실시예 9
면역조직화학적 염색
생쥐의 선조체와 흑질조직에서 티로신 히드록실라제 발현을 면역조직화학적 염색법을 이용하여 평가하였다. 관류시켜 4% p-포름알데히드로 고정된 뇌조직을 40μm씩으로 절단 후 티로신 히드록실라제 항체 (1:1000, Chemicon International)에 1일 밤 반응시키기 전에 section을 0.2% Triton X-100에 15분간 노출시키고 4% normal goat serum에 반응시켰다. 1일 밤이 지난 후 2차 항체에 1시간 반응시키고 3,3-디아미노벤지딘을 크로모겐으로 하여 면역 염색했다. 각 단계마다 PBS (pH 7.4)로 세척하였다 (참조: Neurochem. Int., 56, 229-244).
실시예 10
산화적 스트레서 지표의 분석
1) ROS 형성의 측정
선조체조직에서 반응성 산소 종 (ROS) 형성을 2',7'-디클로로플루오레신 디아세테이트(DCFH-DA)에서 디클로로플루오레신(DCF)로의 전환을 측정하여 평가했다 (J. Photochem. Photobiol. B, 67, 22-31 참조). 뇌 균질물을 메탄올에 용해된 DCFH-DA 10nmole과 함께 PBS 2mL를 함유하는 시험관에 첨가했다. 혼합물을 3시간 동안 37℃에서 인큐베이션한 다음, 480nm 여기 및 525nm 방출 파장에서 형광흡광도를 측정하였다. DCF를 표준물질로서 사용했다.
(2) 단백질 카르보닐의 측정
단백질 카르보닐기의 함량을 측정함으로써 선조체조직에서 단백질 산화의 범위를 평가하였다. 단백질 카르보닐기의 함량은 2,4-디니트로페닐히드라진(DNPH)-표지화 과정을 사용하여 분광광도적으로 측정하였다 (참조: Behav. Brain Res., 155, 185-196). 결과는 21mM-1cm-1의 지방족 히드라존에 대한 흡광계수에 기초하여 결합된 DNPH의 nmol/단백질 mg로서 표시했다. 단백질은 BCA 단백질 분석 시약(Pierce, Rockford, 미국 일리노이)을 사용하여 측정하였다.
(3)
말론디알데히드(MDA)의
측정
선조체 조직의 균질물 중에 티오바르비투르산-반응성 물질의 축적을 측정함으로써 지질과산화 양을 평가하고, 이것을 말론디알데히드(MDA) 함량으로 표시했다(참조: Behav. Brain Res., 155, 185-196). 간단히 말해서, 균질물(또는 1,1,3,3-테트라메톡시프로판으로부터 새로 제조한 표준 용액) 0.1mL와 반응시약(티오바르비투르산 0.37% 및 과염소산 6.4%, 2:1v/v) 0.75mL를 혼합하고, 1시간 동안 수조에서 95℃까지 가열했다. 냉각한 후(얼음 수조에서 10분), 10분간 3200x g에서 원심분리하여 침전물을 제거했다. 상징액을 중화하고 여과하여 ODS 5㎛ 칼럼 위에 주사했다. 이동상은 50mM PBS(pH 6.0):메탄올(58:42, v/v)로 구성했다. 등용매 분리를 1.0mL/분의 유속에서 수행하였으며, UV/VIS HPLC-검출장치(Model 486, Waters Associates, Milford, 미국 매사츄세츠)를 사용하여 532nm에서 검출하였다. MDA의 값은 nmole/단백질 mg로서 표시했다.
실험예 1_MPTP로 유도된 파킨슨병 모델에서 큰까치수영 추출물의 약리효과
1) MPTP로 인한 운동실조
야생형 생쥐에서 MPTP의 투여는 자발운동량을 유의하게 감소시키고 (P < 0.01), 로타-로드 평가에서 회전봉 위에서 균형을 유지하는 시간을 유의하게 감소시켰으며 (P < 0.01), 악력을 유의하게 감소시켜서 (P < 0.05), 유의하게 운동실조를 유도하였다. 야생형 생쥐에서 큰까치수영 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 운동실조 증상을 유의하게 개선시켰다 [locomotor activity와 grip-strength test: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP; Rota-rod test: P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 MPTP로 인한 운동실조가 관찰되었으나 (locomotor activity와 grip-strength test: P < 0.05), MPTP를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 그 정도가 유의하게 경미하였다 (locomotor activity와 grip-strength test: P < 0.05; rota-rod test: P < 0.01). MPTP를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 유의한 변화를 나타내지 않았다.
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 MPTP로 인해 유도된 운동실조 증상에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 유의한 약리효능을 나타내지 않으므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 3).
2) MPTP로 인한 도파민 수치의 감소와 도파민 대사물 수치의 변화
야생형 생쥐에서 MPTP의 투여는 도파민과 그 대사물들의 수치를 유의하게 감소시켰으며 (dopamine and HVA, P < 0.01, DOPAC, P < 0.05), 도파민 턴오버 수치는 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 야생형 생쥐에서 큰까치수영 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 도파민 수치의 감소와 그 대사물들 수치의 변화를 유의하게 억제하였다 [dopamine and dopamine turnover rate: P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP; DOPAC and HVA: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 MPTP로 인한 도파민의 감소와 도파민 대사물 수치의 변화가 관찰되었으나 (dopamine, P < 0.01; dopamine turnover rate, P < 0.05), MPTP를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (dopamine and HVA, P < 0.05; dopamine turnover rate, P < 0.01). MPTP를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서만 유의한 약리효능을 나타냈다 [dopamine and dopamine turnover rate: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 MPTP로 인해 유도된 선조체에서의 도파민의 결핍과 도파민 턴오버의 증가에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 4).
3) MPTP로 인한 티로신
히드록실라제
발현의 감소
웨스턴 블롯과 면역조직화학적 염색법으로 검색한 결과 야생형 생쥐에서 MPTP의 투여는 선조체와 흑질에서 티로신 히드록실라제 발현을 유의하게 감소시켰다 (P < 0.01). 큰까치수영 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 티로신 히드록실라제 발현의 감소를 유의하게 억제하였다 [웨스턴블롯 방법에서 선조체와 흑질 및 면역조직화학적 염색방법에서 선조체: P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP; 면역조직화학적 염색방법에서 흑질: P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 MPTP로 인한 티로신 히드록실라제의 발현 감소가 관찰되었으나 (선조체, P < 0.01; 흑질, P < 0.05), MPTP를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (웨스턴블롯 방법에서 선조체 및 면역조직화학적 염색방법에서 선조체와 흑질, P < 0.01; 웨스턴블롯 방법에서 흑질, P < 0.05). MPTP를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서 선조체에서만 유의한 약리효능을 나타냈다 [선조체: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 MPTP로 인해 유도된 선조체에와 흑질에서의 티로신 히드록실라제의 발현 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 5와 6).
4) MPTP로 인한 Iba-1 발현의 증가
소교세포 활성화 및 신경염증의 지표로 Iba-1의 발현을 평가하였다. 야생형 생쥐에서 MPTP의 투여는 선조체에서 Iba-1의 발현을 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 큰까치수영 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 티로신 히드록실라제 발현의 감소를 유의하게 억제하였다 [P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 MPTP로 인한 Iba-1 발현의 증가가 관찰되었으나 (P < 0.05), MPTP를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (P < 0.05). MPTP를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서만 유의한 약리효능을 나타냈다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 MPTP로 인해 유도된 선조체에서의 소교세포 활성화 및 이에 따른 염증반응에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 7).
5) MPTP로 인한 IL-6 발현의 증가
야생형 생쥐에서 MPTP의 투여는 선조체에서 IL-6의 발현을 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 큰까치수영 추출물의 투여는 MPTP에 의한 IL-6 발현의 증가를 유의하게 억제하였다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP]. 따라서, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 8).
6) MPTP로 인한
선조체에서의
지질과산화,
단백질산화
및
활성산소종
생성의 증가
선조체에서 지질과산화 지표로서 말론디알데히드 (MDA) 생성을, 단백질산화 지표로서 단백질 카르보닐 (protein carbonyl) 생성을, 그리고 활성산소종 (ROS) 생성을 측정한 결과, 야생형 생쥐에서 MPTP의 투여는 MDA, protein carbonyl 및 ROS 생성을 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 야생형 생쥐에서 큰까치수영 추출물의 투여는 MPTP에 의한 산화적 스트레스 지표의 증가를 유의하게 억제하였다 [MDA: P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP; protein carbonyl and ROS: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 MPTP로 인한 산화적 스트레스 지표의 증가가 관찰되었으나 (MDA and protein carbonyl, P < 0.05), MPTP를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (MDA, protein carbonyl, and ROS: P < 0.05). MPTP를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서만 MDA 수치에서 유의한 약리효능을 나타냈다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + MPTP vs. Vehicle + MPTP].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 MPTP로 인해 유도된 선조체에서의 산화적 스트레스 지표의 증가에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 9).
실험예 2
LPS로 유도된 파킨슨병 모델에서 큰까치수영 추출물의 약리효과
1) LPS로 인한 운동실조
야생형 생쥐에서 LPS의 투여는 자발운동량을 유의하게 감소시키고 (P < 0.01), 로타-로드 평가에서 회전봉 위에서 균형을 유지하는 시간을 유의하게 감소시켰으며 (P < 0.01), 악력을 유의하게 감소시켜서 (P < 0.01), 유의하게 운동실조를 유도하였다. 야생형 생쥐에서 큰까치수영 추출물의 투여는 LPS에 의한 이러한 운동실조 증상을 유의하게 개선시켰다 [locomotor activity와 grip-strength test: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS; Rota-rod test: P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 유의하게 운동실조가 관찰되지 않았으며, 큰까치수영 추출물도 유의한 변화를 나타내지 않았다.
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 LPS로 인해 유도된 운동실조 증상에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 유의한 변화를 유도하지 않으므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 10).
2) LPS로 인한 도파민 수치의 감소와 도파민 대사물 수치의 변화
야생형 생쥐에서 LPS의 투여는 도파민과 그 대사물들의 수치를 유의하게 감소시켰으며 (dopamine and DOPAC, P < 0.01, HVA, P < 0.05), 도파민 턴오버 수치는 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 야생형 생쥐에서 큰까치수영 추출물의 투여는 LPS에 의한 이러한 도파민 수치의 감소와 그 대사물들 수치의 변화를 유의하게 억제하였다 [dopamine: P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS; HVA: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS; dopamine turnover rate: P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + Saline vs. Vehicle + Saline]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 LPS로 인한 도파민의 감소와 도파민 대사물 수치의 변화가 관찰되었으나 (dopamine, P < 0.05; DOPAC, P < 0.05), LPS를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (dopamine and dopamine turnover rate, P < 0.01). LPS를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서 큰까치수영 추출물은 유의한 약리효능을 나타내지 않았다.
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 LPS로 인해 유도된 선조체에서의 도파민의 결핍과 도파민 턴오버의 증가에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 유의한 약리효능을 나타내지 않으므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 11).
3) LPS로 인한 티로신
히드록실라제
발현의 감소
웨스턴 블롯과 면역조직화학적 염색법으로 검색한 결과 야생형 생쥐에서 LPS의 투여는 선조체와 흑질에서 티로신 히드록실라제 발현을 유의하게 감소시켰다 (P < 0.01). 큰까치수영 추출물의 투여는 LPS에 의한 이러한 티로신 히드록실라제 발현의 감소를 유의하게 억제하였다 [P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 LPS로 인한 티로신 히드록실라제의 발현 감소가 관찰되었으나 (P < 0.01), LPS를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (웨스턴블롯 방법에서 선조체 및 면역조직화학적 염색방법에서 흑질, P < 0.05; 웨스턴블롯 방법에서 흑질 및 면역조직화학적 염색방법에서 선조체, P < 0.05). LPS를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서만 유의한 약리효능을 나타냈다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 LPS로 인해 유도된 선조체에와 흑질에서의 티로신 히드록실라제의 발현 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 12와 13).
4) LPS로 인한 Iba-1 발현의 증가
소교세포 활성화 및 신경염증의 지표로 Iba-1의 발현을 평가하였다. 야생형 생쥐에서 LPS의 투여는 선조체에서 Iba-1의 발현을 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 큰까치수영 추출물의 투여는 LPS에 의한 이러한 티로신 히드록실라제 발현의 감소를 유의하게 억제하였다 [P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 LPS로 인한 Iba-1 발현의 증가가 관찰되었으나 (P < 0.01), LPS를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (P < 0.05). LPS를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서만 유의한 약리효능을 나타냈다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 LPS로 인해 유도된 선조체에서의 소교세포 활성화 및 이에 따른 염증반응에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 14).
5) LPS로 인한 IL-6 발현의 증가
야생형 생쥐에서 LPS의 투여는 선조체에서 IL-6의 발현을 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 큰까치수영 추출물의 투여는 LPS에 의한 IL-6 발현의 증가를 유의하게 억제하였다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS]. 따라서, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 15).
6) LPS로 인한
선조체에서의
지질과산화,
단백질산화
및
활성산소종
생성의 증가
선조체에서 지질과산화 지표로서 말론디알데히드 (MDA) 생성을, 단백질산화 지표로서 단백질 카르보닐 (protein carbonyl) 생성을, 그리고 활성산소종 (ROS) 생성을 측정한 결과, 야생형 생쥐에서 LPS의 투여는 MDA, protein carbonyl 및 ROS 생성을 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 야생형 생쥐에서 큰까치수영 추출물의 투여는 LPS에 의한 산화적 스트레스 지표의 증가를 유의하게 억제하였다 [MDA: P < 0.05 or P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS; protein carbonyl: P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS; ROS: P < 0.01, 큰까치수영 추출물 (50 or 100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS]. 반면, IL-6 유전자 결핍 생쥐에서도 LPS로 인한 산화적 스트레스 지표의 증가가 관찰되었으나 (MDA and protein carbonyl, P < 0.05), LPS를 투여한 야생형 생쥐에 비하여 유의하게 억제되었다 (MDA, protein carbonyl, and ROS: P < 0.05). LPS를 투여한 IL-6 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물은 고용량에서만 MDA 수치에서 유의한 약리효능을 나타냈다 [P < 0.05, 큰까치수영 추출물 (100 mg/kg) + LPS vs. Vehicle + LPS].
이상의 결과는 큰까치수영 추출물이 LPS로 인해 유도된 선조체에서의 산화적 스트레스 지표의 증가에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다. 또한 IL-6가 발현되지 않는 유전자 결핍 생쥐에서는 큰까치수영 추출물이 야생형 생쥐에서보다 미약한 약리효능을 나타내므로, 큰까치수영 추출물의 약리기전에 IL-6 억제기전이 관여함을 제시한다 (도 16).
본 발명은 큰까치수영 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명은 IL-6 억제에 의해서 파킨슨병 치료효과를 나타내며, 적당한 제제화를 거쳐 경구투여 및 비경구용 의약품으로 제조될 수 있다.
Claims (4)
- 큰까치수영 추출물을 유효성분으로 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 큰까치수영 추출물은 IL-6의 증가를 억제하는 것을 특징으로 하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 큰까치수영 추출물은, 큰까치수영을 물, C1 내지 C3의 저급알콜 또는 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출 및 농축하여 조추출물을 수득하고 이를 부탄올로 재추출한 부탄올 최종 추출물, 또는 큰까치수영을 물, C1 내지 C3의 저급알콜 또는 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출 및 농축하여 조추출물을 수득하고 이를 물에 현탁한 후 헥산, 에틸아세테이트 및 부탄올 순으로 재추출한 부탄올 최종 분획물인 것을 특징으로 하는 파킨슨 병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
- 제 3항에 있어서, C1 내지 C3의 저급알콜은 에탄올인 것을 특징으로 하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120066899A KR101449105B1 (ko) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | 큰까치수영 추출물을 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120066899A KR101449105B1 (ko) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | 큰까치수영 추출물을 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20130143379A true KR20130143379A (ko) | 2013-12-31 |
| KR101449105B1 KR101449105B1 (ko) | 2014-10-14 |
Family
ID=49986638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020120066899A KR101449105B1 (ko) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | 큰까치수영 추출물을 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101449105B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023128540A1 (ko) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | 한국 한의학 연구원 | 갯까치수영 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
-
2012
- 2012-06-21 KR KR1020120066899A patent/KR101449105B1/ko active IP Right Grant
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023128540A1 (ko) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | 한국 한의학 연구원 | 갯까치수영 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101449105B1 (ko) | 2014-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11771726B2 (en) | Composition, containing Quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia | |
| KR20150069671A (ko) | 황칠 추출물을 포함하는 중금속 중독으로 인한 질환의 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR101581497B1 (ko) | 인삼열매 추출물을 포함하는 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102209663B1 (ko) | 조팝나무 추출물을 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN114007631A (zh) | 含有印度醋栗提取物和大麦芽提取物的复合物(ib复合物)作为活性成分的用于预防、减轻或治疗伴有肥胖症和/或糖尿病的代谢综合征的组合物 | |
| KR101449105B1 (ko) | 큰까치수영 추출물을 포함하는 파킨슨병의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101401612B1 (ko) | 석류 추출물을 유효성분으로 포함하는 스트레스성 질환의 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR101863731B1 (ko) | 큰황새냉이 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102272425B1 (ko) | 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 쇼그렌 증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| RU2689321C2 (ru) | Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов | |
| KR101130030B1 (ko) | 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20180029146A (ko) | 쑥부쟁이(Aster yomena) 추출물, 또는 이의 분획물을 포함하는 COX-2와 iNOS 억제용 조성물 | |
| KR101250179B1 (ko) | 인도산 멀구슬나무 엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 패혈증 또는 내독소혈증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| US20220040240A1 (en) | Composition for improving cognitive ability and preventing or treating dementia and attention deficit hyperactivity disorder, comprising galla rhois extract and fraxin as active ingredients | |
| KR20200069616A (ko) | 올벚나무를 포함하는 항염증용 조성물 | |
| KR102004930B1 (ko) | 저대사 유도물질 t1am을 이용한 근위축 유도제 및 이의 근비대 치료 용도 | |
| KR101501339B1 (ko) | 머루근 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
| KR20160089930A (ko) | 5-ｈｍｆ, 파에오니플로린 및 베타인을 포함하는 기억 능력 증진용 조성물 | |
| KR102573994B1 (ko) | 침향 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 뇌 신경정신장애에 대한 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20140072625A (ko) | 들쭉 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 신경세포 보호용 약학적 조성물 | |
| KR101974717B1 (ko) | 코넥신 43을 유효성분으로 하는 뇌신경 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102162843B1 (ko) | 개암나무 추출물을 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102209664B1 (ko) | 회잎나무 추출물을 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20130059741A (ko) | 민대극 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20130090578A (ko) | 나프타자린을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171011 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180927 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191001 Year of fee payment: 6 |