KR20130143237A - 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130143237A KR20130143237A KR1020120066597A KR20120066597A KR20130143237A KR 20130143237 A KR20130143237 A KR 20130143237A KR 1020120066597 A KR1020120066597 A KR 1020120066597A KR 20120066597 A KR20120066597 A KR 20120066597A KR 20130143237 A KR20130143237 A KR 20130143237A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- comparative example
- extract
- mixed herbal
- butanol
- respiratory diseases
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 52
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 claims description 65
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 16
- 241000219122 Cucurbita Species 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 15
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 14
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 8
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 6
- 206010014568 Empyema Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002143 bronchus adenoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000003453 lung abscess Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000219104 Cucurbitaceae Species 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 30
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 230000008602 contraction Effects 0.000 abstract description 25
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 19
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 12
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 abstract description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 abstract description 4
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 abstract description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract description 3
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 abstract 2
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 abstract 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 abstract 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 29
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 102100022364 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Human genes 0.000 description 21
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 16
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 11
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 8
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 8
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 8
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 7
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 7
- VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N magnolol Chemical compound OC1=CC=C(CC=C)C=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 5
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 5
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 4
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- YEBDWAHEIMUJQT-ZLCLUPBPSA-N (5z,8z,11z,14z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YEBDWAHEIMUJQT-ZLCLUPBPSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWJSCIWGSUCULS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroperoxyicosa-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC=CC=CC=CC=C(OO)C(O)=O CWJSCIWGSUCULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016557 Acute basophilic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800001634 Glycerol phosphate lipoteichoic acid synthase Proteins 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001673966 Magnolia officinalis Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 2
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- ZPIKVDODKLJKIN-NSHDSACASA-N Senkyunolide Chemical compound C1CC=CC2=C1[C@H](CCCC)OC2=O ZPIKVDODKLJKIN-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000010085 airway hyperresponsiveness Effects 0.000 description 2
- 210000005091 airway smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 description 2
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- OTZRAYGBFWZKMX-JUDRUQEKSA-N leukotriene E4 Chemical compound CCCCCC=CCC=C\C=C\C=C\[C@@H](SC[C@H](N)C(O)=O)[C@@H](O)CCCC(O)=O OTZRAYGBFWZKMX-JUDRUQEKSA-N 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 2
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 2
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N rolipram Chemical compound COC1=CC=C(C2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005741 rolipram Drugs 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- -1 superoxide anions Chemical class 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N (Z)-3-butylidenephthalide Chemical compound C1=CC=C2C(=C/CCC)/OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- IQVQXVFMNOFTMU-FLIBITNWSA-N (Z)-ligustilide Chemical compound C1CC=CC2=C1C(=C/CCC)/OC2=O IQVQXVFMNOFTMU-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWNVDXQDILPJIG-CCHJCNDSSA-N 11-trans-Leukotriene C4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C\C=C\C=C\[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O GWNVDXQDILPJIG-CCHJCNDSSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- 102000004023 5-Lipoxygenase-Activating Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000411 5-Lipoxygenase-Activating Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000212948 Cnidium Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000010918 Cysteinyl leukotriene receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 238000011891 EIA kit Methods 0.000 description 1
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- BYTORXDZJWWIKR-UHFFFAOYSA-N Hinokiol Natural products CC(C)c1cc2CCC3C(C)(CO)C(O)CCC3(C)c2cc1O BYTORXDZJWWIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010071699 Infectious pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 241000244365 Ligusticum sinense Species 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 241000218377 Magnoliaceae Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010073310 Occupational exposures Diseases 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 206010035734 Pneumonia staphylococcal Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000544066 Stevia Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQVQXVFMNOFTMU-DHZHZOJOSA-N Z-ligustilide Natural products C1CC=CC2=C1C(=C/CCC)\OC2=O IQVQXVFMNOFTMU-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000809 air pollutant Substances 0.000 description 1
- 231100001243 air pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000036427 bronchial hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004044 bronchoconstricting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 208000029771 childhood onset asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000013116 chronic cough Diseases 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 229940124446 critical care medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 108040002734 cysteinyl leukotriene receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003112 degranulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011554 guinea pig model Methods 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N honokiol Chemical compound C1=C(CC=C)C(O)=CC=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004047 hyperresponsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 238000011645 inflammation animal model Methods 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N n-butylidenephthalide Natural products C1=CC=C2C(=CCCC)OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000062 no-observed-adverse-effect level Toxicity 0.000 description 1
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 231100000675 occupational exposure Toxicity 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940124811 psychiatric drug Drugs 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940018203 pyrilamine maleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 231100000191 repeated dose toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009531 respiratory rate measurement Methods 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229930183325 senkyunolide Natural products 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 208000004048 staphylococcal pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229940126672 traditional medicines Drugs 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 1
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/234—Cnidium (snowparsley)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/314—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on lung or respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Abstract
본 발명은 천궁(Cnidii Rhizoma) 및 후박(Magnolia Cortex)의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 5-리폭시게나제 억제 활성, 기도수축억제 활성, 기도염증 억제 작용, 귀부종 소염 효과, 진해 및 거담 활성이 우수하여, 천식, 만성폐쇄성폐질환, 급만성기관지염, 알레르기 비염, 기침, 가래, 급성하기도 감염증(기관지염 및 세기관지염), 인후염, 편도염, 후두염과 같은 급성상기도감염증 등의 호흡기질환의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 천궁(Cnidii Rhizoma) 및 후박(Magnolia Cortex)의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기비염, 기침, 가래, 급만성기관지염, 세기관지염, 인후염, 편도염, 후두염 등은 호흡기 질환의 대표적인 질환이다.
천식(asthma)은 기도, 특별히, 기관지에 생기는 만성 염증을 일컫는다. 천식으로 인해 유발되는 염증은 매연, 알레르기성 항원, 찬바람, 운동, 호흡기 감염 등 매우 다양한 소인에 의하여 악화될 수 있으며, 지속적인 염증은 기도의 변형 및 기도의 과민성(hyper-responsiveness)을 야기한다. 이러한 원인들에 의하여 천명(wheezing, 기도가 좁아져 쌕쌕거리거나 가랑가랑하는 호흡음이 나타나는 증상)이나, 숨이 차고 기침이 나며, 과도한 객담이 배출되는 등의 일반적인 증상이 나타난다. 천식은 네 가지 병적 증상으로 요약될 수 있는데, 기도 내의 호산구(eosinophils)의 유입이 현저하게 증가하고, 점액(mucus)이 과다하게 분비되며, 부종(edema)이 관찰되기도 하고, 무엇보다 기도(airway)가 좁아지는 것을 특징적인 소견으로 하고 있다. 호흡기도는 크게 점막과 기관지평활근이라는 근육으로 이루어져 있고 점막에는 많은 분비샘들이 있어 필요한 분비물을 계속 분비하고 있으며 기관지 평활근이 수축하면 호흡기도가 좁아지게 된다. 매연, 알레르기성 항원, 찬바람, 운동, 호흡기 감염 등 매우 다양한 소인에 의하여 염증반응이 일어나면 분비샘에서 나오는 분비물이 더욱 증가하게 되고 이 분비물이 기도를 막아 점막이 기도 안쪽으로 부어오르게 되어 기도를 더욱 좁게 만든다. 이로 인해, 천명을 동반한 발작적인 기침과 호흡곤란이 심하게 나타나며, 발작 시에는 마른기침이 발생되고 흉부압박감을 느끼게 된다. 천명이 없이 만성적 기침과 흉부압박감이 있는 원인을 알 수 없는 호흡곤란 증상만 있는 천식도 많은데 이 증상들은 일상생활 중에서 갑자기 발작적으로 나타나는 경향이 있다. 현재, 천식은 기관지 협착증에서 만성적인 기관지 염증질환으로 개념이 새로 정립되었으며, 증상이 있을 때에 이를 완화시키는 것도 중요하지만 장기적으로 염증을 관리하는 근본적인 치료방법이 중요하다. 천식을 병태/생리학적 원인으로 보면, 기도염증(airway inflammation), 기도과민성(airway-hyperresponsiveness: AHR), 점막단백 과다분비(mucin hypersecretion)가 일어나는 질환이며, 면역학적으로는 호산구(eosinophils)의 침윤, Th1 세포수에 비해 Th2 세포수의 증가, 활성화 비만 세포(mast cell) 수가 증가되는 것을 특징으로 하는 만성기도 염증질환이다. 천식의 증상으로는 기도에 백혈구 중 과립구(granulocyte) 계통인 호산구가 침윤되는 것이 대표적인 특징으로, 호산구는 기도염증과 기관지 수축을 촉진하는 여러 유발물질을 생성하여 천식의 병태/생리에 매우 중요한 역할을 수행한다. 천식을 일으키는 항원은 T 세포를 Th2 세포로의 분화를 일으키며, Th2 세포는 IL(interleukin)-5, GM-CSF(granulocyte-macrophage stimulating factor), IL-3, IL-13, IL-4 등의 사이토카인(cytokine)을 분비하고, IL-4는 B 세포에 작용하여 IgE의 생성을 촉진시키며, 비만세포를 활성화시킨다. 비만세포 등의 염증세포가 활성화되면 다양한 염증 매개인자를 유리하며, 기도에서 기관지수축, 혈관확장, 감각신경 감작화, 콜린성 기관지수축 등의 급성 염증반응을 일으키게 된다. 대부분의 천식은 가역적이지만 일부 환자의 경우, 천식이 진행됨에 따라 상치하세포의 섬유화, 혈관수 및 점액분비 세포수의 증가 및 기도 평활근의 비후에 의한 기도 구조변화로 리모델링이 일어나며, 만성폐쇄성폐질환(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)에서 나타나는 기도폐쇄도 일어날 수 있다.
만성폐쇄성폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)은 원인이 되는 폐질환이나 심장질환이 없이 기도폐쇄가 발생하여 기류의 속도가 감소하는 질환군을 일컫는다. 임상적으로는 만성적으로 객담을 동반하는 기침을 하는 만성기관지염과 종말세기관지 이하의 폐포들이 비정상적으로 늘어나고 폐포격벽이 파괴되는 폐기종이 혼합되어 구분이 힘든 경우에, 이들을 총칭하여 만성폐쇄성폐질환이라고 한다. 만성폐쇄성폐질환은 천식과 비슷하게 호흡곤란, 기침, 가래 등의 기도 질환 증상을 나타내다가 폐 기능을 악화시켜 결국에는 사망에 이르게 된다. 발병 주요 원인은 흡연으로, 이외에도 공해와 선천적 질환, 호흡기 감염증 등이 원인이 되며, 호중성구(neutrophils) 및 대식세포(macrophage)에 의해 유도된다고 알려져 있다. 호중성구는 대표적인 염증세포로서 여러 종류의 단백분해효소를 분비하여 폐실질의 파괴와 만성적인 점액분비를 일으키며, 대식세포는 최근 IFN-γ(interferon-γ), IL-13 과발현의 중요한 염증세포로 대두되고 있고, 이는 조직손상을 일으키는 매개체(ROS[reactive oxygen species], NO[nitric oxide] 대사산물 등)를 분비할 뿐만 아니라 상처치유에 관여하는 매개체(TGF-β[transforming growth factor-β], FGF2[fibroblast growth factor 2], VEGF[endothelial growth factor] 등)를 분비하는 만성염증을 일으키는 주 원인이 되는 세포이다. 비가역적 기도폐색은 폐포의 파괴로 인해 주변 기도가 막혀 발생하는 폐기종과, 소기도인 세기관지의 염증과 이에 따른 반복적인 손상에 의해 섬유화를 특징으로 발생하는 만성폐쇄성세기관지염(small airway fibrosis, obstructive bronchiolitis)이 있다. 이러한 질환의 환자들에게는 대부분 폐기종과 함께 소기도의 염증과 섬유화가 동반하여 나타난다.
천식과 만성폐쇄성폐질환은 모두 호흡곤란, 기침, 가래 등의 기도 질환 증상을 나타내며, 현재까지 질환 자체에 대한 원인치료제는 없다는 공통점이 있다. 현재 사용되는 천식의 치료제로는 염증을 억제하는 조절제(controller)와 호흡곤란증상을 완화시켜주는 완화제(reliever) 두 가지 뿐으로 아직까지는 원인 치료제가 없는 상황이다. 이는 천식이 매우 다양한 발병요인 및 유발인자에 의하여 발생하는 데에 비하여 나타나는 외형상의 증세는 비슷하기 때문이다. 또한 질환자체에 대한 연구가 어렵기 때문일 것으로 판단된다. 특히, 천식 관련 총 사망률과 경제부담의 상당부분을 차지하고 있는 중증의 천식(severe persistent)의 대부분은 고용량 스테로이드를 포함한 치료법을 받고 있지만, 여전히 천식이 잘 조절되지 않는다는 문제가 있다. 천식치료는 약물요법, 환경요법(회피요법), 면역요법을 병행하여야 하고, 천식을 오랫동안 방치하면 기관지의 점막에 흉터가 생기는 데 이것은 회복이 불가능하며 이로 인해 천식이 더 악화되는 경우가 많으므로 초기에 치료하는 것이 중요하며 증상이 없어져도 기관지 점막의 염증은 계속 진행되어 기관지 손상을 초래하기 때문에 철저한 치료가 필요하다. 천식은 만성적이고 일시적으로 호전되었다가도 재발할 수 있으며 치료 중이라도 더 나빠질 수 있기 때문에 특히 소아천식의 경우 초기에 적극적으로 치료해서 천식 발작의 횟수를 줄이고 발작 정도도 경감시켜야 완치하기가 쉽다. 천식은 알레르기 질환이기에 치료하기가 쉽지 않고 근본치료가 되지 않는 한 유발환경에 노출되면 쉽게 재발하기 때문에 약물요법 등 철저한 환경관리가 요구된다.
또 다른 대표적인 호흡기질환인 알레르기비염(allergic rhinitis)은 코 알레르기 또는 알레르기성 비염이라고도 하며, 증세는 갑자기 연속적으로 재채기를 하고, 맑은 콧물이 다량으로 나오고 코가 막히며, 또한 동시에 머리가 무겁고 눈물이 나오기도 한다. 증세가 아주 비슷하면서 항원이 분명하지 않은 것을 혈관운동신경성 비염이라 한다. 즉, 하루 중 아침에 일어나서 몸이 일시적으로 식었을 때에 앞에서 말한 바와 같은 증세가 일어났다가 수시간 만에 낫는 것도 있으며, 1년 중 환절기라든지 추운 계절에 많이 나타난다. 흔히 코감기로 혼동되는데 감기와는 다르며, 천식이나 두드러기를 동반하는 경우가 많다. 알레르기성 비염의 알레르기 반응은 일종의 항원과 항체 과민반응, 비만세포와 호염구의 세포막에서 히스타민이 유리되고, 아라키돈산(arachidonic acid)이 유리되어 싸이클로옥시게나제(cyclooxygenase, COX)와 5-리폭시게나제(5-lipoxygenase, 5-LO)에 의해 프로스타글란딘류와 루코트리엔을 생성시켜, 항원 노출 2~90분 사이에 나타나는 초기 반응과 4~8시간 이후에 나타나는 후기 반응을 매개한다. 초기 반응은 주로 매개물질에 의해, 후기 반응은 주로 세포의 침윤에 의해 나타난다. 또한, 알레르기성 및 비알레르기성 비염은 모두 천식 발병의 위험인자로 작용한다. 알레르기비염의 치료는 항원이 분명할 때는 탈감작요법을 행하고, 기타 약물요법, 수술적 요법, 이학적 요법 등이 있지만 완전히 낫기는 어렵다.
농흉(pyothorax)은 흉곽과 폐를 둘러싸는 늑막 사이의 공간인 늑막강에 고름이 괴는 현상이다. 주된 원인은 포도상구균성 폐렴에 의한 것이 가장 많고, 그 다음이 폐렴구균, 독감균에 의한 것 등으로서, 폐에 침입한 세균이 주위의 늑막강으로 퍼져서 발생한다.
기침(cough)이나 가래(phlegm)는 찬공기, 병원성 미생물을 포함한 외부 이물질, 대기 오염 물질, 알레르기 유발 물질 등과 같은 물리 화학적 요인 등에 의해 발생된다. 기침은 기도 점막 자극에 의해 반사적으로 일어나는 방어기전으로, 지나친 자극에 의한 지속적인 기침이 유발될 경우, 환자의 삶의 질을 경감시키고 악화시키게 된다. 또한, 기침과 같은 원리로 외부에서 먼지나 자극 물질 등이 유입되면 우리 몸의 기관지에서는 타액과 함께 근육운동을 해서 외부로 밀어내게 되는데, 이것이 객담(가래) 형성의 원인이며 폐 등 기관지 염증에 의해서 짙은 화농성 객담이 생기게 된다. 이 때, 기침을 억제하는 치료법을 진해(鎭咳)라 하고, 가래를 억제하는 치료법을 거담(祛痰)이라 한다.
급성기관지염(acute bronchitis)은 독립된 질환이 아니라 다른 상하기도의 질환과 수반되어 나타난다. 급성기관지염은 흔히 비인두염과 같은 상기도 감염 및 인플루엔자, 백일해, 홍역, 장티푸스, 디프테리아, 성홍열 감염과 함께 오며, 세균성 질환을 제외하고는 모두 바이러스 감염에서 기인된다. 가끔 객담에서 폐렴 구균, 포도상 구균, 헤모필루스 인플루엔자, 여러 형태의 연구균이 발견되지만 이는 세균 감염이 원인이라는 뜻이 아니며, 아울러 항생제 치료가 병의 경과에 영향을 주지 않는다. 주 증상으로는 기관지점막에 발적종창건조 등이 있고, 기관지에서 점액성 또는 농성(膿性)의 분비물을 볼 수 있다. 보통은 합병증을 일으키는 일이 없이 회복되지만, 만성으로 이행되면 점막의 종창(腫脹)비후(肥厚)위축을 초래하는데, 오래되면 섬유의 증식이 생기고 기관지협착을 일으키거나 폐기종 등이 속발되기도 한다.
만성기관지염(chronic bronchitis)은 2년 연속, 1년에 3개월 이상 가래가 있고 기침이 지속되는 질환이다. 흡연, 대기 오염, 직업적 노출 등의 자극이 기관지 손상을 일으켜 이로 인해 만성 기관지염이 발병하는 것으로 추정하고 있으며, 만성 기침, 가래, 운동 시 호흡곤란이 주 증상이다. 병이 진행할 경우 비교적 수개월에서 수년에 걸쳐 서서히 호흡곤란이 심해져 약간의 활동에도 호흡곤란을 느끼게 된다.
후두염(laryngitis)은 바이러스나 세균 등의 감염에 의해 후두 자체에 염증이 생기거나, 인두염, 편도염 등과 같은 주변 조직의 염증이 후두로 파급되어 발생한다. 감기의 부분 증상으로 나타나는 경우가 많으며, 대부분 코감기(급성 비염)나 인두염을 동반하고 기침이 발생하며 목소리가 변하게 된다. 후두염은 상기도 호흡기 질환으로 통칭되는 감염성 질환으로 인두염, 후두염, 기관지염과 명확히 구분하는 것은 어렵다.
세기관지염(bronchiolitis)은 허파꽈리에 염증이 생겨서 호흡곤란을 일으키는 질환으로 기관지초염이라고도 한다. 세기관지 내벽에 염증이 생겨서 내벽 세포가 뭉치거나 부어서 내강이 좁아지고 그에 따라 호흡곤란을 일으키는 질환으로, 전염성이며 종종 유행하기도 한다. 세기관지는 기관지로부터 폐포로 공기를 운반하고 폐포는 혈액에 산소를 공급해 주는 역할을 한다. 원인은 바이러스나 세균에 감염되거나 동시에 둘 다에 감염된 경우를 들 수 있다. 어떤 경우에는 감기에 걸릴 때마다 질환이 발생하는 경우도 있다. 위험요인으로는 저항성을 감소시키는 질환 중 특히 호흡기 감염과 알레르기 질환 가족력, 비만증 등을 들 수 있다. 합병증으로 영구적인 폐질환으로 만성 기관지염, 폐의 부분적 붕괴, 기관지 확장증, 폐렴 재발 등이 일어날 수 있고 드물게는 만성폐색성폐질환을 일으키기도 한다.
인후염(laryngopharyngitis)은 흔히 말하는 감기, 목 감기, 상기도 감염에 해당하는 질병이다. 베타 용혈성 사슬알균, 포도알균, 폐렴알균, 헤모필루스균과 혐기성 균주와 같은 세균 또는 인플루엔자 바이러스, 단순포진 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 콕사키 바이러스, 에코 바이러스 등과 같은 바이러스 등이나 세균 등에 감염되어 인두, 후두를 포함한 상기도 점막에 염증이 생긴 경우를 말하며 급성과 만성이 있다. 급성은 급격한 기온 변화, 감기, 열성질환, 과로, 허약한 체질, 세균 감염 등의 원인으로 발생하고, 만성은 급성인후염이 반복해서 재발하거나 지나친 흡연, 음주, 과로, 자극성 음식 섭취, 목의 혹사, 인후두 역류질환 등이 원인이 되어 나타난다. 드물게는 자극성 가스나 화학물질, 화학증기를 들이마시거나 부비동 등 인접 부위로부터 염증이 파급되어 생길 수도 있다.
이상에서와 같이 천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기성 비염, 기침, 가래, 급만성기관지염, 세기관지염, 인후염, 편도염, 후두염 등의 호흡기 질환은 그 발병원인과 증상에 있어 일부 차이는 있지만, 염증성 질환이라는 측면에서 공통점을 가지고 있으며, 현재 사용하고 있는 약물 중 기도확장제는 질병을 악화시키는 염증엔 효과가 없이 단순히 증상만 완화하기 때문에 장기간 사용시 약제 내성이 발생되어 병증 악화의 우려가 있다. 또한 염증에 효과가 있다고 알려진 스테로이드제는 심각한 부작용으로 인해 장기간 사용시 문제가 된다. 따라서, 이 둘을 병용 처방하는 경우가 많은데 스테로이드류의 부작용으로 인해 경구제보다 흡입제 형태로 개발되어 복용이 어렵기 때문에 복용순응도가 떨어지는 문제점이 있다.
그러므로, 이러한 현 약물치료제의 한계점을 극복하여, 원인을 근본적으로 치료하고 증상을 효과적으로 개선할 수 있는 새로운 치료제의 개발이 절실히 필요하다. 그러나, 호흡기 질환은 위에서 기술한 바와 같이 각종 백혈구 세포와 여기서 유리되는 다양한 사이토카인 및 염증 매개인자들이 관여하므로 단일 성분의 합성의약품으로는 효과적인 치료가 어렵다고 생각되며, 다양한 성분과 기전을 갖는 생약 추출물이 효과적인 치료제가 될 수 있으리라 판단된다.
이를 위해, 본 발명에서는 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 제공한다.
천궁(Cnidii Rhizoma)은 토천궁(Ligusticum chuanxiong Hort.) 또는 일천궁(Cnidium officinale Makino)의 뿌리줄기를 이용하는 약용자원식물로서 산형과(Umbelliferae)에 속하는 다년생 초본이다. 주요 성분으로는 니딜라이드(cnidilide), 리구스틸라이드(z-ligustilide), 부틸이데네프탈리드(butylidenephthalide), 센큐노라이드(senkyunolide) 등의 정유성분(Chem. Pharm. Bull., 1984, 32, 3770-3773), 페루릭산(ferulic acid), 클로제닉산(chlorogenic acid) 등의 페놀성 물질(Yakugaku zasshi, 1989, 109, 402-406) 등이 알려져 있다. 천궁은 진경작용, 진정작용, 혈압강하작용, 혈관확장작용, 항균작용, 항진균작용 등의 약리작용이 알려져 있으며, 한방에서는 두통, 불임, 월경불순, 강장, 냉증, 빈혈 등의 질환에 사용하고 있다(생약학연구회 현대 생약학, 1994, pp 338-340, 학창사).
후박(Magnolia Cortex)은 목련과(Magnoliaceae)에 속하는 낙엽교목으로 일본목련(Magnolia ovobata Thunberg), 후박(Magnolia officinalis Rehder et Wilson) 또는 요엽후박(Magnolia officinalis Rehder et Wilson var. biloba Rehder et Wilson)의 줄기껍질이다. 한국산 토후박은 진통작용이 있으며, 적출 장관에 대해 지속적인 수축을 한다고 알려져 있으며, 동물의 소화관 수송능 억제, 위액분비 감소, 담즙분비 증가, 항위궤양, 항균효과, 장관의 자동운동 억제작용 및 이완작용 등이 있는 것으로 보고되었다. 후박의 주요성분인 마그놀롤(magnolol)은 강한 항균작용이 있고, 마그놀롤과 호노키올(honokiol)은 중추성 근이완 작용, 항궤양, 항알러지, 항염증, 항산화 작용이 있다고 보고하였다. 수치 후박의 경우 마그놀롤 함량이 감소하지만 시험관내에서 최종당화산물 생성억제 효능이 증가한다고 보고하였고, 후박이 저온조건에서 흰쥐의 담즙분비를 촉진시킨다고 알려져 있다. 또한 정신병 환자의 정신과 약물에 대한 변비에 후박이 효과가 있다고 보고되기도 하였으며, 예로부터 한방에서는 두통, 치통, 축농증, 혈압강하 등에 사용하여 왔다(한국약용식물도감., 1993, 179-180, 아카데미서적).
또한 본 발명의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 5-리폭시게나제(5-lipoxygenase, 5-LO)의 활성을 억제하는 활성으로 인해 호흡기 질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 5-리폭시게나제는 아라키돈산(arachidonic acid)으로부터 루코트리엔(leukotrienes, LTs)을 생성하는 데에 필요한 주요 작용 효소로 알려져 있다(Science, 1983, 220, 568-75). 이렇게 생성된 루코트리엔은 천식, 기관지염 등을 포함한 호흡기 질환에서 심각한 증상으로 나타나는 기도수축 및 염증을 주요하게 일으키는 인자들로 알려져 있어 5-리폭시게나제를 저해함으로써 이들 루코트리엔류의 생성을 효과적으로 차단해 기도수축 억제 및 염증 완화를 통해 주요하게 호흡기 질환을 치료할 수 있을 것으로 사료된다.
5-리폭시게나제에 의한 루코트리엔의 생성 과정을 살펴보면 다음과 같다. 먼저, 호흡기 기도의 비만세포(mast cell : 알레르기의 주요인이 되는 면역 세포, 비만 세포의 표면에는 IgE 형태의 항체가 붙을 수 있는 표면 인자가 있음)의 IgE 항체로부터 유도된 활성(IgE-mediated activation)에 의해 인지질 분해효소 A2(phospholipase A2)가 활성화 되며, 상기 인지질 분해효소가 세포막에 있는 인지질(phospholipids)로부터 아라키돈산(arachidonic acid)을 생성한다. 또한, 비만세포의 자극을 신호로 하여, 5-리폭시게나제는 세포질에서 핵막으로 옮겨지고, 상기 세포질 핵막에 있는 5-리폭시게나제 활성화 단백질(5-lipoxygenase activating protein)에 의해 5-리폭시게나제가 활성화된다(Science, 1983, 220, 568-75). 상기 활성화된 5-리폭시게나제가 아라키돈산을 산화(oxygenation)시켜, 아라키돈산이 HPETE(hydroperoxyeicosatetraenoic acid)로 변환되는데, 이렇게 생성된 HPETE는 LTA 합성효소(LTA synthase, 루코트리엔 A 합성효소)에 의해 LTA4(루코트리엔 A4)로 된 다음 LTB4(루코트리엔 B4) 또는 LTC4(루코트리엔 C4)로 변환된다(Science, 1983, 220, 568-575).
LTA4(루코트리엔 A4)는 LTA4 분해효소(LTA4 hydroxylase, 루코트리엔 A4 분해효소)에 의해 LTB4로 변환되며, 다른 방법으로 LTA4(루코트리엔 A4)는 LTC4(루코트리엔 C4) 합성효소에 의해 LTC4(루코트리엔 C4)로 변환된다. 이렇게 생성된 LTC4(루코트리엔 C4)는 세포 바깥쪽으로 옮겨지고 LTD4(루코트리엔 D4), LTE4(루코트리엔 E4)로 대사된다(Science, 1983, 220, 568-75).
LTB4(루코트리엔 B4)는 호중구(neutrophils), 산호구(eosinophils), 단핵구(monocytes) 등의 강력한 주화인자(chemoattractant)로써 포식세포(phagocytes)를 혈관벽에 부착시키고 호중구를 탈과립(degranulation)하며 과산화성 음이온(superoxide anions)을 생성시켜 기도염증을 유발하는 주요인자로 알려져 있다. LTC4(루코트리엔 C4)와 그 대사체인 LTD4(루코트리엔 D4)는 강력한 기관지 수축제(bronchoconstrictor)로 혈관 투과도를 증가시키고 기도의 점액 분비를 증가시키는 것으로 알려져 있다(Science, 1983, 220, 568-575).
LTC4(루코트리엔 C4), LTD4(루코트리엔 D4), LTE4(루코트리엔 E4)는 모두 시스테인(cysteine) 잔기를 가지고 있어 이들을 총칭해 cysLTs라 칭하며 이들 대부분이 비만세포(mast cell), 호중구(eosinophils), 폐포대식세포(alveolar macrophage)에서 생성되어 cysLT1(cysLT receptor type 1)에 작용해 기도 평활근을 자극하여 기도 수축을 유발하고 점액 과도 분비, 천식과 같은 호흡기 질환에서의 염증반응을 주요하게 일으키는 요소들로 알려져 있다(Science, 1983, 220, 568-575).
한편, 5-리폭시게나제를 저해함으로써 이러한 루코트리엔류의 생성을 효과적으로 차단해 기도수축 억제, 점액과도 분비 억제 및 염증 완화를 통해 주요하게 호흡기 질환을 치료할 수 있음이 알려져있다(Curr. Med. Chem., 2007, 14, 1966-1977; Prostaglandins other Lipid Mediators, 2007, 83, 188-197). 이에 본 발명자들은 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물이 5-리폭시게나제 억제 활성, 기도수축억제 활성, 기도염증 억제 작용, 귀부종 소염 효과, 진해 및 거담 활성이 현저하게 높음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
한국공개특허 제2006-128153호에 천궁의 에탄올 추출물이 5-리폭시게나제 활성을 억제하여 항염증 효과가 있음이 개시되어 있기는 하지만, 상기 추출물의 용도가 화장료로 한정되어 있으며, 또한 상기 추출물이 5-리폭시게나제 활성을 억제하여 호흡기 질환의 염증에 대해 치료효과가 있다는 것까지는 발명의 상세한 설명에는 개시되어 있지 않다.
천궁을 포함하는 생약 추출물이 기니피그 모델에서 히스타민과 아세틸콜린에 유도되는 기관지 경련을 억제하며 알레르기성 감염에도 효과가 있어 천식의 예방 또는 치료 효과가 있다는 것도 개시된 바 있으나(Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 1994, 14[8], 465-468), 상기 추출물의 원료로 이용된 생약에 후박이 포함되어 있지 않을 뿐만 아니라, 상기 추출물은 물 추출물로서 상기 문헌에는 본 발명과 같은 분획물에 관한 것은 개시되어 있지 않다.
또한, 한국등록특허 제1141314호에는 후박과 천궁을 일부 구성성분으로 하는 생약 혼합물의 추출물이 천식이나 알레르기 비염의 치료제로서 효과가 있다는 것이 개시되어 있기는 하지만, 이는 후박과 천궁 이외에도 다양한 생약이 혼합되어 있기 때문에, 본 발명과는 기술구성이 다르다고 할 수 있으며, 또한 상기 생약 추출물의 분획물에서 천식이나 알레르기 비염의 치료 효과가 상승한다는 것 또한 전혀 개시되어 있지 않다.
Kobayashi, M. et al., Components of Cnidium officinale Makino: occurrence of pregnenolone, coniferyl ferulate, and hydroxyphthalides., Chem. Pharm. Bull., 1984, 32, 3770-3773.
Ozaki, Y. et al., Centrally acting muscle relaxant effect of phthalides (ligustilide, cnidilide and senkyunolide) obtained from Cnidium officinale Makino., Yakugaku zasshi, 1989, 109, 402-406.
약학연구회 현대 생약학, 1994, 338-340, 학창사.
한국약용식물도감., 1993, 179-180, 아카데미서적.
Samuelsson, B., Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation., Science, 1983, 220, 568-575.
Riccioni, G. et al., Antileukotriene drugs: clinical application, effectiveness and safety., Curr. Med. Chem., 2007, 14, 1966-1977.
Rubin, P. et al., Pharmacotherapy of diseases mediated by 5-lipoxygenase pathway eicosanoids., Prostaglandins other Lipid Mediators, 2007, 83, 188-197.
Shao, C.R. et al., Clinical and experimental study on Ligusticum wallichii mixture in preventing and treating bronchial asthma., Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 1994, 14[8], 465-468.
Arakida, Y. et al., Effect of combined leukotriene D(4) and thromboxane A(2) receptor antagonist on mediator-controlled resistance in guinea pigs., European Journal of Pharmacology, 2000, 403, 169-179.
Rogerio, A.P. et al., Anti-inflammatory effect of quercetin-loaded microemulsion in the airways allergic inflammatory model in mice., Pharmacological Research, 2010, 61, 288-297.
Won, H.Y. et al., Anti-allergic function and regulatory mechanisms of KR62980 in allergen-induced airway inflammation., Biochemical Pharmacology, 2010, 79, 888-896.
본 발명의 목적은 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물에서의 5-리폭시게나제 억제 활성, 기도수축 억제 활성, 폐기관지 염증 억제 작용, 귀부종 소염 효과, 진해 및 거담 활성이 우수함을 확인하는 데에 있다.
본 발명은 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은, 천궁(Cnidii Rhizoma) 및 후박(Magnolia Cortex) 혼합물의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액 추출물을 물에 현탁하고, 상기 현탁물에 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층의 농축물일 수 있다.
바람직하게는 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은, 상기 천궁 및 후박의 혼합물에, 상기 혼합물 중량의 2~50배(w/v)의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액을 가하여 추출물(조추출물)을 제조한 후, 상기 추출물에 상기 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 정제수를 가하여 현탁시킨 현탁물에, 상기 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층의 농축물일 수 있다.
상기 부탄올은 75~85%(v/v) 부탄올 수용액일 수 있다.
상기 천궁 및 후박의 혼합물의 생약 혼합 중량비는 천궁 : 후박이 1:10 ~ 10:1(천궁 중량 : 후박 중량, 이하 동일)일 수 있으며, 바람직하게는 상기 생약 혼합 중량비는 천궁 : 후박이 5:1 ~ 5:1인 것이 더 좋으며, 가장 바람직하게는 3:1 ~ 3:1인 것이 제일 좋다.
상기 호흡기 질환은 염증 및 기도 수축을 일으키는 모든 질환일 수 있으며, 천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기비염, 기관지선종, 폐결핵, 농흉, 폐농양, 기침, 가래, 기관지염, 인후염, 편도염 및 후두염으로 이루어진 군에서 선택되는 질환일 수 있다.
이하, 본 발명을 자세하게 설명한다.
본 발명에서 이용되는 상기 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올은 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올 및 부탄올 중에서 선택될 수 있다. 또한, 상기 부탄올은 100% 부탄올 또는 75~85%(v/v) 부탄올 수용액인 수포화 부탄올이 사용될 수 있다. 바람직하게는 수포화 부탄올을 사용하는 것이 더 좋다. 상기 탄소수 1 내지 4개로 이루어진 알코올 수용액 중 알코올의 혼합 비율은 10~95%(v/v), 바람직하게는 30~95%(v/v)로 혼합될 수 있다. 이때 추출 또는 분획 과정에서의 온도는 40~120℃, 바람직하게는 60~90℃인 것이 좋으며, 추출 또는 분획 과정의 시간은 2~24시간, 바람직하게는 4~12시간인 것이 좋다.
상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 제조시 사용되는 용매의 양이 너무 적으면 추출물의 용해도가 낮아 추출효율이 떨어질 뿐만 아니라 여과시 필터가 막히는 문제가 발생하게 되고, 지나치게 많을 경우는 저급 알코올의 사용량이 많아져 경제적이지 못하여 취급상 문제가 발생할 수 있다.
상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 또는 상기 분획물을 제조하기 위한 조추출물은 의약품 원료로 사용하기에 적합하도록 잔존하는 저급 알코올이나 유기용매를 제거하기 위하여 농축물 중량 대비 2~10배(v/w), 바람직하게는 4~6배(v/w)의 물로 2~8회 공비 농축하고 재차 물을 가하여 균질하게 현탁시킨 후 감압건조, 분무건조, 또는 동결건조 등의 통상적인 방법을 이용하여 농축 또는 건조할 수 있다.
상기 본 발명에 사용된 추출 방법은 통상적으로 사용되는 모든 방법을 사용할 수 있으며, 예컨대, 침지(냉침, 온침), 열수추출, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출법을 사용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기비염, 기관지선종, 폐결핵, 농흉, 폐농양, 기침, 가래, 기관지염, 인후염, 편도염 및 후두염 등의 상기 호흡기 질환에서, 상기 천식은 기관지 천식, 아토피성 천식, 아토피성 기관지 IgE 매개 천식, 비아토피성 천식, 알레르기성 천식 및 비알레르기성 천식으로 이루어진 군에서 선택되는 질환일 수 있으며, 상기 기관지염은 급성 기관지염, 만성 기관지염, 세기관지염, 카타르성 기관지염 및 폐쇄성 및 염증성 기관지 질병으로 이루어진 군에서 선택되는 질환일 수 있다.
또한, 본 발명은 또한 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 제조하는 방법을 제공한다. 바람직하게는, 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은,
천궁 및 후박의 혼합물에, 상기 혼합물 중량의 2~50배(w/v)의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액을 가하여 추출한 추출물을 감압 농축 및 건조하여, 천궁 및 후박의 혼합 생약의 추출물(조추출물)을 제조하는 단계;
상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 추출물에 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 정제수를 가하여 현탁시키는 단계; 및,
상기 현탁물에, 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층을 감압농축하는 단계;를 포함하여 제조할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 있어서, 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 각각의 단일 생약 추출물이나 혼합 생약의 알코올 또는 물 추출물, 알코올 추출물의 헥산 분획물보다 현저히 상승된 5-리폭시게나제 억제 활성, 기도수축 억제 활성, 폐기관지 염증 억제 활성, 귀부종 소염 효과, 진해 및 거담 활성을 나타내기 때문에, 이와 관련된 호흡기질환의 예방 또는 치료 또는 증상완화에 유용하게 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 유효성분으로 함유하는 호흡기질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물 내의 유효성분으로서의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물의 함량은 사용 형태 및 목적, 환자의 중증도 등에 따라 적절히 조절할 수 있으며, 고형분의 중량 기준으로 0.01~99.9 중량%, 바람직하게는 0.1~50 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
또한 상기의 조성물은 실제 임상투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예컨대, 전분, 셀락토오스, 탄산칼슘, 크로스포비돈, 경질무수규산, 유당, 스테아린산 마그네슘, 탈크, 효소처리스테비아, 미결정 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 젤라틴 등을 섞어 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 조성물의 투여 용량은 환자의 체충, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 달라질 수 있으며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다. 예컨대, 유효성분 함량 기준으로 1일 투여량이 0.001~500㎎/㎏, 바람직하게는 0.1~200㎎/㎏일 수 있다.
또 다른 측면에 있어서, 본 발명은 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다. 상기 건강기능식품은 각종 식품, 음료, 식품 첨가물 등 일 수 있다.
상기 건강기능식품에 함유된 유효성분으로서의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물의 함량은 식품의 형태, 사용하고자 하는 용도에 따라 적절하게 함유될 수 있으며, 예컨대, 전체 식품 중량의 0.01~50 중량%로 가할 수 있으며, 바람직하게는 0.1~10 중량%의 비율로 가할 수 있다. 또한 건강음료 조성물은 100㎖을 기준으로 0.02~10g, 바람직하게는 0.1~5g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1~20g, 바람직하게는 약 5~12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.001~약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
특히, 본 발명의 천궁 및 후박은 예로부터 한방에서 사용되어 왔던 한약재로 인체에 투여할 경우 다른 합성 의약품에 비해 부작용의 염려가 없을 것으로 사료되며, 동물 실험을 통해 실제로 규격화된 생약 조성물에 대한 독성 시험 결과 생체 내 아무런 영향이 없는 것으로 판명되었다.
본 발명의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 5-리폭시게나제 억제 활성, 기도수축 억제 활성, 폐기관지 염증 억제 효과, 귀부종 소염 효과, 진해 및 거담 활성이 있고, 이러한 활성들은 천궁 및 후박 단일 생약 추출물 또는 천궁 및 후박의 조추출물 또는 다른 용매 조건의 분획물에서보다 현저히 상승된다. 또한, 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 기존에 사용되고 있는 치료제와는 달리 다양한 항천식 질환 동물 모델에서 좋은 효과를 나타내는 바, 천식(기관지 천식, 아토피성 천식, 아토피성 기관지 IgE 매개 천식, 비아토피성 천식, 알레르기성 천식 및 비알레르기성 천식 등), 급만성 기관지염 뿐만 아니라 만성폐쇄성폐질환, 기관지선종, 폐결핵, 농흉, 폐농양, 기침, 가래, 알레르기비염, 급성하기도감염증(기관지염 및 세기관지염), 카타르 기관지염 및 폐쇄성 또는 염증성 기관지 질병, 인후염, 편도염, 후두염과 같은 급성상기도감염증 등의 호흡기 질환에 매우 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 실시예 1~20, 및, 비교예 1~12의 추출물 또는 분획물 0.3㎎/㎖을 기니피그의 적출 기관지에 처리한 후의 기관지 수축 억제 활성을 나타낸 것이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다.
<
실시예
1 : 천궁+후박(1:1) 70% 에탄올 수용액 추출물의
부탄올
분획물의
제조>
천궁 50g과 후박 50g을 혼합하여 1000㎖의 70% 에탄올 수용액으로, 80℃에서 4시간씩 2회 환류 냉각 추출한 뒤 추출액을 여과 후 감압농축하였다. 얻어진 농축물은 다시 농축물 중량대비 5배의 증류수를 가하여 현탁시킨 후 동결건조하여 분말상태의 천궁 및 후박의 혼합 조추출물 24.5g을 얻었다. 상기 조추출물에 중량대비 10배(v/w)의 정제수를 넣어 현탁시킨 후 동량의 수포화 부탄올을 첨가하여 2회 층 분리한 후 부탄올 층만을 모아 여과 후 감압농축하였다. 부탄올과 정제수가 증발된 상태에서 약 100㎖의 정제수를 가해 공비 농축한 후 다시 2회 반복하여 완전히 부탄올을 제거하였다. 이렇게 얻어진 농축물에 다시 농축물 중량대비 5배의 증류수를 가하여 현탁시킨 후 동결건조하여 분말상태의 분획물 7.4g을 얻었다.
<
실시예
2 : 천궁+후박(1:1) 50% 에탄올 수용액 추출물의
부탄올
분획물
제조>
천궁 50g과 후박 50g을 혼합하여 1000㎖의 50% 에탄올 수용액으로, 80℃에서 4시간씩 2회 환류 냉각 추출한 뒤 추출액을 여과 후 감압농축하였다. 얻어진 농축물에는 다시 농축물 중량대비 5배의 증류수를 가하여 현탁시킨 후 동결건조하여 분말상태의 천궁 및 후박의 혼합 조추출물 22.5g을 얻었다.
상기 조추출물에 중량대비 10배(v/w)의 정제수를 넣어 현탁시킨 후 동량의 수포화 부탄올(80% 부탄올 수용액)을 첨가하여 2회 층 분리한 후 부탄올 층만을 모아 여과 후 감압농축하였다. 부탄올과 정제수가 증발된 상태에서 약 100㎖의 정제수를 가해 공비 농축한 후 다시 2회 반복하여 완전히 부탄올을 제거하였다. 이렇게 얻어진 농축물에 다시 농축물 중량대비 5배의 증류수를 가하여 현탁시킨 후 동결건조하여 분말상태의 분획물 6.4g을 얻었다.
이하의 실시예 3~20 및 비교예 1~12는 하기 표 1의 조건으로 수행하되, 기타의 조건은 상기 실시예 1 및 2의 방법과 동일하게 수행하였다. 단, 각 용매의 추출 온도는 각 용매의 끓는점에서 추출하였으며, 물 추출물의 경우는 100℃에서 8시간 동안 환류 냉각 추출한 후 여과하고, 이를 바로 동결건조하였다.
<
실험예
1 : 5-
리폭시게나제
억제 작용>
상기 실시예 1~20에 의해 제조된 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물과 비교예 1~12에 의해 제조된 추출물 또는 분획물이, 천식 주요 발병기전인 루코트리엔 생성 효소인 5-리폭시게나아제에 대한 활성 억제 효과가 있는지를 확인하였다.
이를 위해, 랫트 호염기구성 백혈병 세포(Rat basophilic leukemia cell, RBL-1)를 혈청이 포함되지 않는 RPMI 배지를 이용하여 37℃로 안정화시킨 후 각각의 추출물 또는 분획물을 넣고 기질로 아라키돈산(arachidonic acid)을 넣어 15분간 루코트리엔을 생성시켰다. 생성된 루코트리엔의 양은 시스테이닐 루코트리엔 EIA 키트(cysteinyl leukotriene EIA kit)를 이용해 측정하였다. 비교약물로는 5-리폭시게나제의 저해제인 지루톤(zileuton)과 몬테루카스트(montelukast)를 사용하였다.
상기 표 2에서 보는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1~20의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 단일 생약 추출물이나 혼합 생약의 알코올 또는 물 추출물, 알코올 추출물의 헥산 분획물에 비해 현저한 5-리폭시게나제 억제 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
<
실험예
2 : 기관지 수축 억제 시험 (
in
vitro
)>
본 발명의 실시예 1~20의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물과 비교예 1~12의 추출물 또는 분획물이 기관지 수축 억제 활성이 있는지를 확인하였다(실험방법 참조 : Nature, 1977, 270, 256-257; Jpn. J. Pharmacol., 1996, 72, 1-8; Kor. J. Pharmacogn. 1999, 30[4], 377~383). 비교약물인 롤리프람(rolipram)은 20μM, 각각의 추출물 또는 분획물은 0.3㎎/㎖로 처리하였다.
이를 위해, 하틀리(Hartely)계 수컷 기니피그(400~500g, BGI, 국내)에 항난알부민 항혈청(anti-ovalbumin anti-serum)을 2㎖/㎏의 부피로 정맥 주사하여 감작하였다. 감작 48시간 후에 기니피그를 실혈 치사시킨 후 기관지를 적출하였다. 이 후, 타이로이드(tyrode) 액상에서 기관지에 붙어있는 타조직을 제거한 후 연골이 2~3개가 포함되도록 링 모양으로 절개하였다. 절개 후에는 기관지 근육을 보존하면서 링의 연골부분을 절개하고 양쪽으로 실을 연결한 후 장기욕조(organ bath)에 현수(suspension)하였고, 일정시간의 안정화 후 카르바콜(carbachol) 10㎍/㎖을 넣어 최대 수축을 유발하였으며 타이로이드(tyrode) 액으로 기관지를 세척하고 안정화시켰다. 이 후, 인도메타신(indomethacin) 5μM을 넣고 1분 후 추출물 또는 분획물을 넣었고, 5분 후에는 난알부민(ovalbumin) 20㎍/㎖을 넣어 수축을 유발하였다. 기관지 수축 억제율(%)은 카르바콜과 난알부민에 의한 수축을 비교하여 계산하였으며 이에 대한 결과는 도 1과 표 3에 나타내었다. 기관지의 수축이완은 힘변환기(force transducer, WPI)와 연결된 생리 활성 측정기(powerlab 8/30, ADInstument)를 이용하여 측정하였다.
도 1 및 표 3에서 보는 바와 같이, 실시예의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 기관지 수축 억제 활성이 단일 생약 추출물이나 혼합 생약의 알코올 또는 물 추출물, 알코올 추출물의 헥산 분획물에 비해 현저한 억제 효과가 있는 것을 확인할 수 있으며, 용량의존적으로 우수한 활성이 있는 것을 확인할 수 있다.
<
실험예
3 : 기도 수축 억제 시험 (
in
vivo
)>
상기 실험예 2에서 기관지 수축 억제 활성이 우수했던 실시예의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물과 비교예 1~5의 추출물이 기도 수축 억제 활성이 있는지를 확인하였다(실험방법-호흡량 측정확인:European Journal of Pharmacology, 2000, 403, 169-179; Br. J. Pharmac., 1983, 78, 67-74).
이를 위해, 하틀리(Hartely)계 수컷 기니피그(400~450g, SLC, Japan)에 항난알부민 항혈청을 1.5㎖/㎏의 볼륨으로 정맥 주사하여 감작하였다. 감작 48시간 후에 시험하고자 하는 추출물 또는 분획물을 경구 투여하였다. 경구투여 30분 후에 피릴아민 말레이트(pyrilamine maleate, 0.5㎎/㎏)와 프로프라놀롤(propranolol, 0.05㎎/㎏)을 피하 주사하여 전처리하였고, 기니피그의 각종 호흡 지표를 측정하기 위하여 플레티스모미터(plethysmometer)가 장착된 더블챔버 플레티스모그래프 박스(plethysmograph box type 855, HSE, German)에 넣고 기본 기도 저항값(RxV)을 측정하였다. 전처리 30분 후에는 1% 난알부민을 고압의 압축공기를 이용하여 에어로졸로 만들어 2분간 분무 후 챔버 안에 알부민을 포함하고 있는 공기를 30초 동안 밖으로 흘려보냈다. 이 후 15분 동안 플레티스모미터 박스 안에서 기도저항(airway resistance)을 측정하였고 기도저항은 AUC(area under the curve)로 계산하고, 용매 대조군과 비교하여 표 4에 기도 수축 억제율(%)로 나타내었다. 본 실험의 비교약물로는 몬테루카스트를 사용하였다.
상기 표 4에서 보는 바와 같이, 본 발명의 실시예의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물이 감작된 기니피그의 기도 수축 억제 효과에 용량의존적으로 우수한 활성을 나타냄을 알 수 있었으며, 비교예 1~5의 추출물에 비해 현저한 억제 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
<
실험예
4 :
폐기관지
염증 억제 시험>
상기 실험예 2에서 기관지 수축 억제 활성이 우수했던 실시예의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물과 비교예 1~12의 추출물 또는 분획물이 천식·만성폐쇄성폐질환 모델에서 폐기관지 염증 억제 효과가 있는지를 확인하기 위해, 감작된 마우스에 항원을 노출시켜 유발되는 폐기관지의 백혈구 증가반응을 확인(Pharmacological Research, 2010, 61, 288-297; Biochemical Pharmacology, 2010, 79, 888-896)하였다.
이를 위해, BALB/c계 암컷마우스(6.5주령, SLC, 일본)에 10㎍의 난알부민(Ovalbumin, OVA, sigma)과 수산화알루미늄(4㎎, Aluminium hydroxide, Alum, Pierce) 1:1 혼합액 0.2㎖을 0, 7 및 14일에 복강 내 투여하여 감작시켰다. 최종 감작 8일 후와 10일 후에 1.0% 난알부민을 고압의 압축공기를 이용하여 에어로졸로 만들어 50분간 분무하여 기도염증을 유발하였다. 비교약물로는 롤리프람(rolipram, sigma) 10㎎/㎏을 사용하였고, 비교약물 및 각각의 추출물 또는 분획물을 첫 감작 후 21일부터 23일까지 오전 오후 하루 두 차례에 걸쳐 경구 투여하여 Challenge 하였다. 마지막 염증 유발 24시간 후에 인산완충용액(pH 7.2) 1.5㎖을 이용하여 기관지폐포 세척을 하여 기관지폐포 세척액을 모았다. 세척액 중의 백혈구 세포수는 헤마톨로지 분석기(Hematology analyzer, Drew Scientific Inc., HEMAVET HV950FS, M-950HV)를 사용하여 백혈구수를 계수하였다. 이에 대한 결과는 음성대조군(1% CMC[carboxymethyl cellulose] 투여 군)의 백혈구 세포수 정도를 기준으로 폐기관지 염증 억제율(%)을 계산하여 하기 표 5에 나타냈다.
상기 표 5에서 보는 바와 같이, 본 발명의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물이 기관지폐포 세척액의 백혈구 수를 용량의존적으로 억제하는 것을 알 수 있었으며, 이로 인해 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물이 염증 억제 발생이 뛰어남을 확인할 수 있었다. 또한, 단일 생약 추출물이나 혼합 생약의 알코올 또는 물 추출물, 알코올 추출물의 헥산 분획물에 비해 억제 효과가 현저하게 높음을 알 수 있었다.
<
실험예
5 :
귀부종에
대한 항염증 억제 효과 시험>
상기 실험예 2에서 기관지 수축 억제 활성이 우수했던 실시예 1~20의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물과 비교예 1~12의 추출물 또는 분획물이 소염 활성이 있는지를 확인하기 위해 크로톤 오일(croton oil)로 부종을 유발한 마우스를 이용하였다. 크로톤 오일은 피부에 도포하면 도포면에 발적, 종창 및 수포가 생기는 염증작용을 일으킨다(Archives of Pharmacal Research, 1993, 16[1], 18-24).
실험동물로는 체중 20~23g의 웅성 ICR 마우스(오리엔트바이오, 국내)를 각 군당 10마리씩 사용하였다. 전날 절식시킨 마우스에 실험군 별로 추출물 또는 분획물 및 비교약물인 COX-2 저해제 셀레콕시브(100㎎/㎏, Celecoxib, 화이자)를 경구투여하고, 1시간 후에 아세톤으로 녹인 3%의 크로톤 오일을 마우스의 오른쪽 귀의 안쪽과 바깥쪽에 골고루 도포하여 귀부종을 유발하였다. 부종 유발 4시간 후 마우스를 에테르로 과마취사 한 후 양쪽 귀는 두께 측정기(thickness gauge)를 이용하여 속도변화법으로 마우스의 귀부종 정도를 측정하였고, 음성대조군(1% CMC 투여 군)의 부종 정도를 기준으로 억제율(%)을 계산하여 하기 표 6에 나타내었다.
상기 표 6에서 보는 바와 같이, 본 발명의 혼합 생약의 분획물이 크로톤 오일로 유발된 마우스의 귀부종 염증 동물 모델에서 용량의존적으로 우수한 염증 억제 활성을 나타내고, 단일 생약 추출물이나 혼합 생약의 알코올 또는 물 추출물, 알코올 추출물의 헥산 분획물에 비해 현저한 억제 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
<
실험예
6 : 거담 활성 시험>
Engler 등의 방법(Engler H, Szelenyi I, J. Pharmacol. Moth., 1984, 11, 151~157, ; Jian-Hua Shang et al, J. Ethnopharmacology, 2010, 129, 293~298)을 이용하여 본 발명의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물에 대한 거담 활성을 측정하였다.
이를 위해, 실험동물로는 체중 30~33g의 웅성 ICR 마우스(오리엔트바이오, 국내)를 각 군당 10마리씩 사용하였다. 전날 절식시킨 마우스에 실험군 별로 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 및 비교약물인 암브록솔(250㎎/㎏, ambroxol, Sigma)과 염화암모늄(500㎎/㎏, ammonium chloride)을 경구투여하고, 30분 후 5% 페놀레드(phenol red)를 복강 주사하였다. 30분 후, 경추탈골하여 복부 대동맥을 방혈시킨 후 기관 (trachea) 전체를 절제하였다. 분리된 기관을 1㎖의 생리 식염수에 넣어 냉장 보관 하였다. 24시간 후 냉장 보관된 기관을 3000rpm으로 10분간 원심분리하여 상등액에 1N 가성소다(NaOH)를 첨가(상등액 1㎖당 1N NaOH 0.1㎖)한 후에 546nm에서 흡광도를 측정하여 페놀레드의 농도로서 거담 활성을 측정하였으며 이에 대한 결과는 하기 표 7에 나타내었다.
상기 표 7에서 보는 바와 같이, 본 발명의 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 용량의존적으로 활성이 우수함을 알 수 있었으며, 특히 400㎎/㎏ 투여군에서 객담 배출능이 가장 우수한 활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.
<
실험예
7 : 진해 활성 시험>
본 발명의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물에 대한 진해 활성을 평가(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 1998, 158[1], 42-48)하기 위해 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 기니피그에 투여한 후, 시트르산(citric acid)을 분무하여 기침을 유발한 다음 기침 횟수를 측정하였다. 시트르산은 기도의 감각 신경 활성을 연구하는데 많이 사용되는 물질로서, 흡입하게 되면 기관지수축, 코 자극, 기침, 기관지 과민반응 등이 발생하게 된다.
이를 위해, 실험동물로는 체중 350~400g의 웅성 Hartely계 기니피그(오리엔트바이오, 국내)를 각 군당 10~12마리씩 사용하였다. 전날 절식시킨 기니피그에 실험군 별로 실시예 2에서 제조된 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 및 비교약물인 테오브로민(50㎎/㎏, theobromine, 시그마)을 경구투여하고, 1시간 후에 동물에게 기침유발물질인 0.3M 시트르산을 10분간 분무하여 기침을 유발하였다. 기침유발물질에 노출되기 시작하는 시점으로부터 15분 동안 발생되는 기침 횟수를 Whole Body Plethysmometer (BUXCO)를 이용하여 측정하였고, 음성대조군(1% CMC 투여 군)의 기침 횟수를 기준으로 억제율(%)을 계산하여 하기 표 8에 나타내었다.
상기 표 8에서 보는 바와 같이, 본 발명의 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 용량의존적인 활성을 나타내었으며, 특히 200 및 400㎎/㎏ 투여군에서, 시트르산으로 유발된 기니피그의 동물 모델에서의 기침 억제 효과가 비교약물인 테오브로민보다 우수한 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
<
실험예
8. 독성실험>
8-1.
급성독성
본 발명의 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 Sprague-Dawley(SD) 계통의 랫드에 단회 경구투여 하였을 때 나타나는 독성을 알아보기 위하여 실시하였다. 상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 1,000, 2,000 및 4,000㎎/㎏의 용량으로, 군당 10마리(암수 각 5마리)에 단회 투여한 후 사망률, 일반증상, 체중 및 부검소견을 관찰하여 부형제 대조군과 비교하였다.
확인결과, 시험기간 중 사망동물은 관찰되지 않았으며, 체중변화 관찰 결과 시험물질 투여와 관련된 체중변화의 이상은 관찰되지 않았다. 부검소견 관찰 결과에서도 이상소견은 관찰되지 않았다.
이상의 결과로 보아, 본 발명의 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은 Sprague-Dawley 계통의 암수 랫드에 단회 경구투여 하였을 때, 최소치사량(MLD: Minimum Lethal Dose)은 암수 모두 4,000㎎/㎏을 상회하는 것으로 판단되어 안전한 물질임을 알 수 있었다.
8-2. 반복투여 독성시험
본 발명의 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 2주간 반복 경구투여에 의한 개략적인 독성을 알아보기 위하여 실시하였다. Sprague-Dawley 계통 암수 랫드에 시험물질 500, 1,000 및 2,000㎎/㎏/day의 용량을 투여하는 시험군을 설정하고, 부형제만을 투여하는 부형제 대조군을 설정하였다. 동물 수는 각 군당 암수 각 5마리로 하였다. 시험항목으로는 사망률, 일반증상, 체중변화, 사료 및 물 섭취량, 요검사, 혈액학 및 혈액생화학 검사, 부검소견, 장기중량 및 조직병리학적 소견을 관찰하였다.
확인결과, 시험기간 동안 시험물질의 독성과 관련된 사망동물은 관찰되지 않았으며, 시험물질 투여와 관련된 일반증상 변화도 관찰되지 않았다. 체중변화 관찰결과도, 시험물질 투여에 의한 유의한 변화는 관찰되지 않았으며, 사료 섭취량과 물 섭취량 관찰 결과, 시험물질 투여에 의한 유의한 변화는 관찰되지 않았다.
또한, 요검사 결과, 본 시험물질 투여와 관련된 독성학적 이상소견은 관찰되지 않았고, 혈액학 및 혈액생화학 검사 결과, 본 시험물질 투여와 관련된 독성학적 이상소견은 관찰되지 않았다. 마찬가지로 장기중량 및 육안적인 부검소견 관찰결과, 본 시험물질 투여와 관련된 육안적 이상소견은 관찰되지 않았으며, 조직병리학적 관찰 결과 본 시험물질 투여와 관련한 독성학적 이상소견은 관찰되지 않았다.
이상의 결과로 보아, 본 발명의 실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 SD 랫드에 대한 2주간 반복 경구투여 시험결과, 무독성량(NOAEL)이 암수 모두에서 2,000㎎/㎏/day으로 판단되어 안전한 물질임을 확인할 수 있었다.
<
제제예
1 : 정제의 제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
옥수수전분 ......................................... 50 ㎎
셀락토오스 ......................................... 100 ㎎
크로스포비돈 ....................................... 20 ㎎
경질무수규산 ........................................ 5 ㎎
유당 ................................................ 70 ㎎
스테아린산 마그네슘 ................................. 5 ㎎
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<
제제예
2 :
산제의
제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
옥수수전분 ......................................... 50 ㎎
유당 ............................................... 100 ㎎
탈크 ............................................... 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하여 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<
제제예
3 : 과립제의 제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
옥수수전분 ....................................... 1000 ㎎
유당 ............................................. 1000 ㎎
효소처리스테비아 ................................... 50 ㎎
탈크 .............................................. 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하여 통상의 과립제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<
제제예
4 : 캅셀제의 제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
미결정 셀룰로오스 ................................ 150 ㎎
락토오스 ........................................... 30 ㎎
마그네슘 스테아레이트 ............................. 0.5 ㎎
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<
제제예
5 : 주사제의 제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
만니톨 ............................................. 100 ㎎
주사용 멸균 증류수 ................................. 3500 ㎖
Na2HPO4 ,12H2O ........................................ 20 ㎎
pH 조절제 .......................................... 적량
통상의 주사제 제조방법에 따라 활성물질 및 나머지 성분 전체를 주사용 멸균 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 주사용 증류수로 2㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다.
<
제제예
6 :
액제의
제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
이성화당 ......................................... 10 g
만니톨 ........................................... 5 g
정제수 ............................................ 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 오렌지미크론을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100㎖로 조절한 후 용기에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
<
제제예
7 : 건강 식품의 제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
비타민 혼합물 ...................................... 적량
비타민 A 아세테이트 ................................ 70 ㎍
비타민 E .......................................... 1.0 ㎎
비타민 B1 .......................................... 0.13 ㎎
비타민 B2 .......................................... 0.15 ㎎
비타민 B6 .......................................... 0.5 ㎎
비타민 B12 ......................................... 0.2 ㎍
비타민 C ............................................. 10 ㎎
비오틴 ............................................... 10 ㎍
니코틴산아미드 ...................................... 1.7 ㎎
엽산 ................................................. 50 ㎍
판토텐산 칼슘 ....................................... 0.5 ㎎
무기질 혼합물 ........................................ 적량
황산제1철 ........................................... 1.75 ㎎
산화아연 ............................................ 0.82 ㎎
탄산마그네슘 ........................................ 25.3 ㎎
제1인산칼륨 .......................................... 15 ㎎
제2인산칼슘 .......................................... 55 ㎎
구연산칼륨 ........................................... 90 ㎎
탄산칼슘 ............................................ 100 ㎎
염화마그네슘 ........................................ 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<
제제예
8 : 건강 음료의 제조>
실시예 2의 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물 ....... 200 ㎎
구연산 ............................................. 1000 ㎎
올리고당 ............................................ 100 g
매실농축액 ............................................ 2 g
타우린 ................................................ 1 g
정제수를 가하여 ................................. 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (10)
- 천궁(Cnidii Rhizoma) 및 후박(Magnolia Cortex) 혼합물의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액 추출물을 물에 현탁하고, 상기 현탁물에 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층의 농축물인 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은, 천궁 및 후박의 혼합물에, 상기 혼합물 중량의 2~50배(w/v)의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액을 가하여 추출물을 제조한 후, 상기 추출물에 상기 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 정제수를 가하여 현탁시킨 현탁물에 상기 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층의 농축물인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 부탄올은 75~85%(v/v) 부탄올 수용액인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 천궁 및 후박의 혼합물의 생약 혼합 중량비는 천궁 : 후박이 1:10 ~ 10:1인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 생약 혼합 중량비는 천궁 : 후박이 5:1 ~ 5:1인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 호흡기 질환은 천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기비염, 기관지선종, 폐결핵, 농흉, 폐농양, 기침, 가래, 기관지염, 인후염, 편도염 및 후두염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물. - 천궁(Cnidii Rhizoma) 및 후박(Magnolia Cortex) 혼합물의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액 추출물을 물에 현탁하고, 상기 현탁물에 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층의 농축물인 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제7항에 있어서,
상기 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물은, 천궁 및 후박의 혼합물에, 상기 혼합물 중량의 2~50배(w/v)의 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이의 수용액을 가하여 추출물을 제조한 후, 상기 추출물에 상기 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 정제수를 가하여 현탁시킨 현탁물에 상기 추출물 중량의 2~20배(v/w)의 에틸아세테이트, 디클로로메탄 및 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 유기용매를 가하여 추출함으로써 얻은 유기용매 층의 농축물인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 제7항 또는 제8항에 있어서,
상기 부탄올은 75~85% 부탄올 수용액인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 제7항 또는 제8항에 있어서,
상기 호흡기 질환은 천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기비염, 기관지선종, 폐결핵, 농흉, 폐농양, 기침, 가래, 기관지염, 인후염, 편도염 및 후두염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120066597A KR20130143237A (ko) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120066597A KR20130143237A (ko) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20130143237A true KR20130143237A (ko) | 2013-12-31 |
Family
ID=49986517
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020120066597A KR20130143237A (ko) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20130143237A (ko) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103860989A (zh) * | 2014-03-07 | 2014-06-18 | 陈西成 | 肺心病温阳利水冲剂及制备方法 |
CN106668510A (zh) * | 2017-02-15 | 2017-05-17 | 四川双鑫生物科技有限公司 | 一种可有效治疗咳喘的丸剂药物及其制备方法 |
CN106728164A (zh) * | 2017-02-15 | 2017-05-31 | 成都市飞龙水处理技术研究所青白江第分所 | 一种治疗上呼吸道感染及扁桃体炎的中药组合物 |
CN106943540A (zh) * | 2017-03-27 | 2017-07-14 | 成都海青生物科技有限公司 | 一种治疗扁桃体炎的中药组合物及其制备方法 |
KR102223717B1 (ko) | 2021-01-08 | 2021-03-08 | (주)오성내츄럴바이오 | 만성폐쇄성 페질환 완화 또는 치료용 생약 조성물, 이를 포함하는 한방 약침액 및 이를 포함하는 주사제 |
-
2012
- 2012-06-21 KR KR1020120066597A patent/KR20130143237A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103860989A (zh) * | 2014-03-07 | 2014-06-18 | 陈西成 | 肺心病温阳利水冲剂及制备方法 |
CN106668510A (zh) * | 2017-02-15 | 2017-05-17 | 四川双鑫生物科技有限公司 | 一种可有效治疗咳喘的丸剂药物及其制备方法 |
CN106728164A (zh) * | 2017-02-15 | 2017-05-31 | 成都市飞龙水处理技术研究所青白江第分所 | 一种治疗上呼吸道感染及扁桃体炎的中药组合物 |
CN106943540A (zh) * | 2017-03-27 | 2017-07-14 | 成都海青生物科技有限公司 | 一种治疗扁桃体炎的中药组合物及其制备方法 |
KR102223717B1 (ko) | 2021-01-08 | 2021-03-08 | (주)오성내츄럴바이오 | 만성폐쇄성 페질환 완화 또는 치료용 생약 조성물, 이를 포함하는 한방 약침액 및 이를 포함하는 주사제 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101262870B1 (ko) | 호장근 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101286467B1 (ko) | 천궁 및 종대황의 혼합 생약 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101943475B1 (ko) | 호흡기 질환 예방 및 개선을 위한 식품 조성물 | |
KR101357024B1 (ko) | 천궁 및 호장근의 혼합 생약 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20130143237A (ko) | 천궁 및 후박의 혼합 생약의 분획물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101286463B1 (ko) | 천궁 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101474125B1 (ko) | 황기, 방풍, 강활, 황금 및 백출의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식, 기관지염 또는 폐렴의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101286465B1 (ko) | 천궁 및 현호색의 혼합 생약 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20140146380A (ko) | 생약혼합물의 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP6712056B2 (ja) | 肝細胞増殖因子産出誘導剤 | |
KR100522579B1 (ko) | 항스트레스 효과를 갖는 황금 및 오미자 혼합 추출물을함유하는 약학조성물 | |
KR20140112772A (ko) | 천연물 추출물로 구성된 비만의 억제 및 치료용 조성물 | |
WO2023125798A1 (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和应用 | |
KR102551499B1 (ko) | 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스(SARS-CoV-2) 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN1966051B (zh) | 一种用于抗病毒的抗病毒药物 | |
WO2016041462A1 (zh) | 一种治疗打呼的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN105343840A (zh) | 一种中医内科治疗肺炎的中药 | |
KR100760386B1 (ko) | Acp 혼합생약 추출물을 포함하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101647506B1 (ko) | 황련 추출물의 독성 저감화 방법, 이로부터 제조된 독성이 저감화된 생약추출물, 및 그 생약추출물을 함유하는 호흡기 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20050121094A (ko) | 호흡기질환 예방 및 치료에 유용한 희첨 추출물 | |
US20220211792A1 (en) | Composition containing natural extracts for enhancement of innate immunity or antiviral use against influenza virus or corona virus | |
CN106075229A (zh) | 一种治疗风热感冒的中药组合物制剂 | |
CN105250774A (zh) | 一种治疗慢性流行性感冒的中药组合物 | |
KR20230146971A (ko) | 코로나바이러스 감염 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR20220168243A (ko) | 증숙생강 추출물 또는 이로부터 분리된 1-데하이드로-6-진저다이온을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 관절염 예방, 개선, 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
WITB | Written withdrawal of application |