KR20130123861A - 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물 - Google Patents

푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물 또는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 푸코이단은 다양한 구강 미생물 (oral bacteria)에 대한 우수한 항균 효과를 가지고 있어, 구강 세정용 조성물 또는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물로 유용하게 이용될 수 있으며, 상기 구강 미생물에 의해 발생하는 치주질환의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물 {Composition for cleaning oral cavity containing fucoidan}
본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물 또는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물에 관한 것이다.
구강은 인체에 에너지를 공급하는 창구 역할을 하는 곳으로서 몸의 건강 상태가 즉각 반영된다. 특히 구강 질환의 원인인 구강 세균은 혈액을 통해서 혈관에 침입하여 신체 다른 부분에 이르게 되고, 심장 질환, 뇌졸중, 당뇨, 조산 및 저체중아 출산 등과 같은 전신 질환의 원인이 된다(Jin LJ, et al., Hong Kong Med J.9:31-37(2003), Pennisi E, Science, 307:1899-1901(2005), Xu P, et al., J Bacteriol. 189:3166-3175(2007)).
치아는 인산칼슘(Calcium phosphate)으로 이루어진 무기질로서, 그 질환에는 크게 충치와 치주질환이 있다. 충치는 어린이부터 성인까지 치과 질병의 대부분을 차지하고 있으며 발생빈도가 갈수록 높아지고 있다. 대한치과의사협회의 보고에 따르면, 아동의 90% 이상이 치아 우식(Dental caries)을 경험하며, 성인의 80% 이상이 잇몸질환이 있다고 한다. 이러한 충치를 일으키는 주요한 원인은 구강 내의 미생물에 의한 감염으로, 세균, 음식물, 타액의 상호작용에 의해 유발된다. 즉, 구강 내 세균의 발육에 필요한 영양분과 수분이 음식물과 타액, 치온구액 등에 의하여 공급되고, 구강 내의 환경은 미생물이 발육하기에 적합한 온도(37℃) 및 pH(중성부근)를 갖는다.
치주질환을 유발하는 대표적인 미생물로 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)와 플레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia)가 있다. 상기 미생물들은 음식물 내에 존재하는 자당(Sucrose)을 포도당(Glucose)과 과당(Fructose)으로 생성하는 미생물 대사과정을 일으켜, 포도당의 중합체인 불용성 글루칸(Glucan)을 치면에 형성한다. 이러한 과정에서 구강 내 다른 미생물들이 치면에 부착하여 치면세균막, 즉, 플라그(Dental plaque)가 형성된다. 형성된 플라그의 내부에 축적된 젖산이 치아표면의 에나멜이 용해되어 충치가 발생한다. 또한 각종 균의 증식에 따른 산물들에 의해 치욕이 용해되므로 치주질환이 발생하게 된다.
충치 및 치주질환을 억제하기 위해서 항균물질인 소듐 바이카보네이트(NaHCO3), 트리클로산(Triclosan, C12H7Cl3O2), 폴리포스페이트(polyphosphate), 불화소다(NaF), 반코마이신(Vancomycin), 클로르헥시딘(Chlorhexidine) 및 스피라마이신(Spiramycin) 등의 항생물질, 또는 유기/무기 불소가 사용되어 왔다. 그러나 상기 방법들은 충치 예방에는 효과가 있으나, 구토, 설사, 항생물질 내성이 발생하는 단점이 있어 사용이 제한되고 있다. 특히 종래 충치, 치주염과 같은 세균 감염질환에 대해서는 항생제의 사용이 일반적이었으나 항생제는 인체의 유익한 세균까지 모두 해칠 뿐만 아니라, 과용할 경우 내성균의 출현, 환자의 면역능력 저하, 이에 따른 감염질환의 만성화, 균교대증 등과 같은 부작용을 유발시킨다.
현재 사용되고 있는 구강질환 예방제 및 치료제로는 1) 비스구아나이드 (bisbiguanide)계의 클로르헥시딘 (chlorhexidine), 2) 음전하성 세제인 라우릴 황산 나트륨 (sodium lauryl sulfate), 3) 효소계의 덱스트라나아제(dextranase), 뮤타나아제 (mutanase), 4) 에센셜 오일인 티몰 (thymol), 유칼리프톨 (eucalyptol), 5) 제4급 암모늄 화합물 (quaternary ammonium compound)계의 세틸피리디늄클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 헥세티딘 (hexetidine), 6) 페놀계의 트리클로산 (triclosan), 7) 유기 또는 무기 불소, 8) 당 대체물인 D-자일로오스, 자일리톨, D-소르비톨 등으로 분류할 수 있다. 비스구아나이드 (bisbiguanide)계의 클로르헥시딘 (chlorhexidine)은 양전하성 세제의 항생제로써 그람 음성균을 억제하기 위하여 치주 치료 시 광범위하게 사용된다. 이는 치아표면에 세균이 축적되기 위해 필요한 글루코실트랜스퍼라아제 (glucosyltransferase) 효소와 대사에 필요한 포스포페놀피루베이트 포스포트랜스퍼라아제 효소를 억제한다. 하지만, 에나멜질이나 치석의 표면에 흡착되어 영구적으로 갈색을 띠게 하며, 또한 장기간 사용시 작열감 (burning sensation)을 느끼거나 입맛을 잃게 한다. 음전하성 세제인 라우릴 황산 나트륨은 그람 양성균에 대하여는 효과가 있지만, 그람 음성균에는 효과가 떨어지는 단점이 있다. 덱스트라나아제 (α-1,6-glucosidase)와 뮤타나아제 (α-1,3-glucosidase)와 같은 효소들은 치태에 의해 형성되는 다당체를 파괴하고자 한 시도였지만, in vitro에서는 가능하였으나 in vivo에서는 치태 기질의 분자체 (molecularsieve) 성질로 인해 치태 자체 내로 침투하기는 불가능한 것으로 알려져 있다. 제4급 암모늄 화합물 (quaternary ammonium compound)계의 헥세티딘은 살균과 항진균(antifungal) 활성을 가지고 있어 그람 양성균이나 그람 음성균 모두에 작용을 나타내므로 아직 상용화가 되지 않았으며 상피 탈락을 유발시키고, 해당작용을 억제하는 단점이 있다. 페놀계의 트리클로산은 소수성 부위와 친수성 부위를 가지고 있어 광범위한 항균 효과를 가지고 있지만, 수용화 시키기는 어려운 단점이 있다. 유기 또는 무기 불소에 의한 우식 세균의 억제 방법은 현재 가장 널리 사용되고 있는 방법으로 불소가 탈회를 억제하고 재광화를 촉진한다고 알려져 있고, 실제 항균 효과도 있는 것으로 평가되고 있다. 하지만 치아에 흰색 반점이 나타나는 불소증을 유발할 수 있어 치아우식증 예방의 목적에 있어서는 문제점이 있다. 당 대체물인 D-자일로오스, 자일리톨 및 D-소르비톨 등은 체내에 흡수되어 우식 유발 세균이 대사에 이용하지 못하게 함으로써 당의 대체제로 저우식 유발성이 확인되었으나 한꺼번에 대량 섭취 시 설사를 일으키고 가격이 비싸다는 단점이 있다.
이에 본 발명자는 부작용이 없으며 유해 구강 미생물에 대하여 선택적으로 항균활성이 높은 물질을 개발하기 위해 노력한 결과, 푸코이단이 다양한 구강 미생물에 대한 뛰어난 항균활성을 가지고 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
국내특허출원번호 : 10-2001-7004043
본 발명의 목적은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 푸코이단은 다양한 구강 미생물 (oral bacteria)에 대한 우수한 항균 효과를 가지고 있어, 구강 세정용 조성물 또는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물로 유용하게 이용될 수 있으며, 상기 구강 미생물에 의해 발생하는 치주질환의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 2는 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트렙토코커스 상귀니스 (Streptococcus sanguinis)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 3은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트텝토코커스 소브리너스 (Streptococcus sobrinus)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 4는 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트렙토코커스 라티 (Streptococcus ratti )에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 5는 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트렙토코커스 크리세티 (Streptococcus criceti)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 6은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트렙토코커스 고도니 (Streptococcus gordonii)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 7은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 스트렙토코커스 안지노수스 (Streptococcus anginosus)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 8은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 액티노바실러스 액티노마이셈템코미탄스 (Actinobacillus actinomycetemcomitans)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 9는 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobateria nucleatum)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 10은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 프리보텔라 인터미디어 (Prevotella intermedia)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
도 11은 푸코이단 (fucoidan)과 항생제를 병용하였을 때, 포필로모나스 진지발리스 (Porphylomonas gingivalis)에 대한 항균 활성을 시간 사멸 곡선을 통해 나타낸 도이다.
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이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 푸코이단은 다당류의 일종으로, L-푸코오스가 α-1,2 또는 α-1,3 결합으로 된 골격을 가지면서 소량의 갈락토오스, 자일로오스, 만노오스 및 글루쿠론산 등으로 구성되어 있다. 일반적으로 20kDa에서 170kDa의 분자량을 가지며, 점성이 있는 고분자 형태로서, 해삼, 전복, 오징어와 같은 연체동물의 점액 또는 미역이나 다시마와 같은 갈조류에 주로 포함되어 있다. 본 발명의 푸코이단은 시판되는 것을 이용하거나 추출하여 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 푸코이단은 구강 미생물, 즉, 치아 우식 세균 (cariogenic bacterial strains) 및 치주질환 원인균 (periodontopathogenic bacterial strains)에 대하여 우수한 항균 활성을 가지고 있다. 또한, 상기 푸코이단은 항생제와 병용하였을 때, 구강 미생물에 대한 항생제 병합 효과를 보인다. 상기 항생제의 종류는 제한되지 않으나, 바람직하게는 앰피실린 또는 겐타마이신이다.
상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 푸코이단은 다양한 구강 미생물 (oral bacteria)에 대한 우수한 항균 효과를 가지고 있어, 구강 세정용 조성물 또는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물로 유용하게 이용될 수 있으며, 상기 구강 미생물에 의해 발생하는 치주질환의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물을 제공한다.
본 발명에 의한 구강 세정용 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되지 않으며, 구체적인 예로는 치약, 구강용 세정제, 구강용 청정제, 껌, 캔디류, 구강 스프레이, 구강 양치액 등의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 구강 세정용 조성물이 치약의 제형일 경우, 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, pH조절제, 방부제, 약효성분, 향료, 증백제, 색소, 용제 등을 함유할 수 있다. 또한, 상기 치약은 최종 상품의 제형 및 포장 형태로서 기존의 연고상(페이스트상)의 튜브에 적용될 수 있다.
상기 연마제로는 침강 실리카, 실리카 겔, 지르코늄 실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수 인산일수소칼슘, 함수 알루미나, 경질 탄산칼슘, 중질 탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성 메타인산염 및 알루미늄실리케이트 등을 들수 있다. 상기 연마제 성분을 단독 또는 2 종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 5 내지 60 중량%로 첨가할 수 있다. 연마제의 입자 크기는 종류에 따라 다르지만, 평균 입자경이 20 ㎛ 이하인 것을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 습윤제는 연고상의 제형을 만드는데 필수적인 성분으로, 치약이 공기 중에 노출될 때 건조 고화되는 것을 방지하고 치약의 표면에 윤기를 제공할 뿐 아니라, 종류에 따라 양치시 감미를 주는 역할도 한다. 상기 습윤제로는 농글리세린(98%), 글리세린(85%), 소르비톨 수용액(70%), 비결정성 소르비톨 수용액(70%), 자이리톨, 폴리에틸렌글리콜류 및 프로필렌글리콜 등을 들 수 있으며, 상기 습윤제 성분을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 40 내지 70 중량%로 첨가할 수 있다.
상기 결합제는 고체인 분말 성분과 액체 성분이 분리되지 않게 해주는 역할을 하는 것으로, 연고상의 치약에서는 필수적인 성분이다. 결합제는 수용성 고분자 종류라면 어떤 것이나 사용 가능하고, 일반적으로 많이 사용되는 성분으로는 셀룰로오스로부터 유래된 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 해조류로부터 추출된 카라기난류 및 미생물의 대사로부터 얻어지는 잔탄검 등을 들 수 있다. 상기 결합제 성분을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 5중량%, 바람직하게는 0.1 내지 2중량%로 첨가할 수 있다.
상기 기포제는 제품의 사용감을 증진시키고 세정 작용을 도와주며 기타 약효성분의 분산 및 침투를 신속하게 하고 계면 장력을 감소시킴으로써, 구강 내 이물질을 쉽게 떨어지게 하는 작용을 한다. 기포제로는 주로 음이온성 계면활성제인 라우릴황산나트륨이 사용되며, 제형의 특성에 따라 보조적으로 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산에스테르 등이 사용될 수 있다. 상기 기포제 성분은 조성물의 총 중량에 대해 0.1 내지 2중량%로 첨가할 수 있다.
상기 감미제로는 삭카린나트륨, 아스파탐, 스테비오사이드, 자일리톨, 감초산 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 0.05 내지 5 중량% 사용할 수 있다.
상기 pH 조절제로는 인산나트륨, 인산이나트륨, 인산삼나트륨, 피로인산나트륨, 구연산나트륨, 구연산, 주석산 등이 있고, 상기 방부제로는 파라옥시안신향산메칠(메칠파라벤), 파라옥시안식향산프로필, 안식향산나트륨을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 약효 성분으로는 치아에 불소막을 형성하여 충치균의 대사 산물인 산(젖산 등)에 강하게 만드는 불화물과, 치주 질환을 예방하기 위한 아미노카프론산, 알란토인 및 알란토인 유도체, 비타민류를 동시에 사용할 수 있으며, 구강 내 유해 미생물의 번식을 억제하여 구강위생을 증진시킬 목적으로 트리클로산 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 향료로는 페퍼민트오일, 스피아민트오일, 멘톨, 아네톨 등을 적당량 혼합하여 사용할 수 있으며, 상기 증백제로는 이산화티탄을 사용할 수 있으며, 상기 색소로는 식용색소, 용제로 정제수, 에탄올 등을 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물을 제공한다.
본 발명에 의한 항균용 조성물은 균주의 발육과 생활 기능을 저지 또는 억제할 수 있는 물질을 의미한다. 본 발명에 의한 항균용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 푸코이단을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.
본 발명의 항균용 조성물은 특히, 구강 미생물에 대해 항균효과를 나타내며, 상기 구강 미생물은 치아 우식 세균 (cariogenic bacterial strains) 및 치주질환 원인균 (periodontopathogenic bacterial strains)을 포함하고, 바람직하게는 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀니스 (Streptococcus sanguinis), 스트텝토코커스 소브리너스 (Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티 (Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티 (Streptococcus criceti), 스트텝토코커스 안지노수스 (Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니 (Streptococcus gordonii), 액티노바실러스 액티노마이셈템코미탄스 (Actinobacillus actinomycetemcomitans), 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum), 프리보텔라 인터미디어 (Prevotella intermedia), 포필로모나스 진지발리스 (Porphylomonas gingivalis) 등을 포함한다.
또한 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 치주질환은 구강 미생물에 의해 발생하는 질환으로서, 구내염, 치은염, 치주염, 치조골 파손, 치조골 골다공증, 치조골 연화증, 치조골 감소증, 치조골 재형성 장애, 구취, 충치 등을 포함한다.
본 발명의 치주질환의 예방 또는 치료용 조성물은 푸코이단과 함께 치주질환의 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 치주질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 푸코이단은 1일 1 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있다. 상기 조성물의 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 치주질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서, ‘건강기능식품’이란 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다. 본 발명에 따른 푸코이단은 치주질환의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다.
본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 구강 미생물에 대한 항균 활성 검증
푸코이단의 구강 미생물에 대한 항균 활성을 확인하기 위하여, MIC/MBC (Minimum inbihitory concentration/minimum bactericidal concentration) 어세이를 수행하였다. 푸코이단은 Sigma 사에서 구입하여 이용하였으며, 양성대조군으로 앰피실린(Sigma)과 겐타마이신(Sigma)을 각각 처리하였다.
구강 미생물 중 치아 우식 세균 (cariogenic bacterial strains)으로 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans) ATCC (American Type Culture Collection) 25175, 스트렙토코커스 상귀니스 (Streptococcus sanguinis) ATCC 10556, 스트텝토코커스 소브리너스 (Streptococcus sobrinus) ATCC 27607, 스트렙토코커스 라티 (Streptococcus ratti) KCTC (Korean Collection for Type Cultures) 3294, 스트렙토코커스 크리세티 (Streptococcus criceti) KCTC 3292, 스트렙토코커스 안지노수스 (Streptococcus anginosus) ATCC 31412, 스트렙토코커스 고도니 (Streptococcus gordonii) ATCC 10558를 이용하였으며, 치주질환 원인균 (periodontopathogenic bacterial strains)으로 액티노바실러스 액티노마이셈템코미탄스 (Actinobacillus actinomycetemcomitans) ATCC 43717, 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum) ATCC 10953, 프리보텔라 인터미디어 (Prevotella intermedia) ATCC 25611, 포필로모나스 진지발리스 (Porphylomonas gingivalis) ATCC 33277를 이용하였다. 치아 우식 세균의 배양을 위해 1% 효모 추출물을 포함하고 있는 BHI (Brain-Heart Infusion) 배지를 이용하였으며, 치주질환 원인균의 배양을 위해 1 μg/ml 헤민 (hemin, Sigma, St. Louis, MO, USA) 및 1 μg/ml 메나디온 (menadione)을 포함하고 있는 BHI 배지를 이용하였다.
푸코이단의 항균활성은 무산소 조건, 37℃에서 18 시간 (조건 혐기성 박테리아, facultative anaerobic bacteria) 또는 24 시간 (미호기성 박테리아, microaerophilic bacteria) 또는 1-2 일간 (편성 혐기성 박테리아, obligate anaerobic bacteria) 배양한 후 확인하였다. MICs는 주어진 생장 조건에서 육안으로 확인하였을 때 균주의 생장이 억제되는 최소 농도를 의미하며, MIC50s 또는 MIC90s은 각각 육안으로 확인하였을 때 균주의 생장이 50 또는 90% 억제되는 최소 농도를 의미한다. MBC 는 플레이트에 도말하였을 때 균주의 집락이 전혀 생성되지 않는 평판배지의 원 배양액의 최소 농도를 의미한다. MIC/MBC 결과를 표 1에 나타내었다.
구강 미생물 푸코이단 (mg/mL) 앰피실린
(ampicillin)		 겐타마이신
(gentamicin)
MIC50 < MIC90 < MIC/MBC MIC/MBC (μg/mL)
S. mutans
ATCC 25175 		0.062 0.25 0.25/0.50 0.125/0.5 8/16
S. sanguinis
ATCC 10556 		0.125 0.50 0.50/1.00 0.5/1 64/64
S. sobrinus
ATCC 27607 		0.125 0.25 0.25/0.50 0.5/1 4/8
S. ratti
KCTC 3294		 0.062 0.25 0.25/0.50 0.5/1 16/32
S. criceti
KCTC 3292 		0.062 0.25 0.25/0.50 1/2 8/16
S. anginosus
ATCC 31412 		0.125 0.25 0.25/0.50 1/2 32/32
S. gordonii
ATCC 10558 		0.125 0.50 0.50/1.00 0.5/1 32/32
A. actinomycetemcomitans
ATCC 43717 		0.125 0.50 0.50/1.00 64/64 4/8
F. nucleatum
ATCC 51190 		0.062 0.25 0.25/0.50 2/4 2/4
P. intermedia
ATCC 49049 		0.062 0.25 0.25/0.25 4/8 16/32
P. gingivalis
ATCC 33277 		0.031 0.125 0.125/0.25 0.5/1 256/512
표 1에 나타낸 바와 같이, 푸코이단이 11종의 치아 우식 세균 또는 치주 질환 원인균에 대하여 강한 항균효과가 있음을 확인하였다. 따라서 푸코이단이 구강 세정용 조성물, 구강 미생물에 대한 항균용 조성물, 또는 구강 미생물에 의해 유발되는 치주질환에 대한 예방 또는 치료용 조성물로 이용될 수 있음을 확인하였다.
실시예 2. Checkerboard 법을 통한 구강 미생물에 대한 항균 활성의 항생제 병합 효과 검증
푸코이단의 구강 미생물에 대한 항균 활성의 항생제 (앰피실린 또는 겐타마이신) 병합 효과를 확인하기 위하여, Checkerboard법을 이용하였다 (Cha et al. 2007). 구강 미생물은 상기 실시예 1과 동일한 종을 이용하였다.
보다 구체적으로는, 두 가지의 다른 물질 (푸코이단+앰피실린 또는 푸코이단+겐타마이신)을 양이온이 첨가된 Mueller-Hinton 배지에 혼합하고, 이를 점진적으로 희석하였다. 이를 37°C에서 24시간 동안 배양한 후, MIC를 확인하였다. FIC (fractional inhibitory index)는 기존의 방법대로 구하였으며 (Cha et al. 2007; Lee et al. 2008), FIC 값이 0.5 이하일 경우 상승 (synergistic), 0.5에서 1 사이일 경우 부분상승 (additive), 1 에서 2 사이일 경우 무관 (indifferent), 2 이상일 경우 길항 (antagonistic)으로 정의하였다. 앰피실린 또는 겐타마이신에 대한 항생제 병합 효과를 각각 표 2 및 표3에 나타내었다.
균주 물질 MIC/MBC FIC/FBC FICI/FBCI 결과
단독 병합
S. mutans
ATCC 25175 		푸코이단 0.25/0.50 0.062 /0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 0.0625/0.25 0.0156/0.0625 0.25/0.25
S. sanguinis
ATCC 10556 		푸코이단 0.50/1.00 0.125/0.50 0.25/0.5 0.5/1.0 Synergistic/
Additive
앰피실린 0.25/1.0 0.0625/0.5 0.25/0.5
S. sobrinus
ATCC 27607 		푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
앰피실린 0.0156/0.0625 0.0039/0.0313 0.25/0.5
S. ratti
KCTC 3294 		푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 0.125/0.5 0.0313/0.125 0.25/0.25
S. criceti
KCTC 3292 		푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 0.0156/0.125 0.0039/0.0313 0.25/0.25
S. anginosus
ATCC 31412 		푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 0.0625/0.25 0.0156/0.0625 0.25/0.25
S. gordonii
ATCC 10558 		푸코이단 0.50/1.00 0.125/0.25 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 0.0625/0.25 0.0156/0.0625 0.25/0.25
A. actionmycetemcomitans
ATCC 43717 		푸코이단 0.50/1.00 0.125/0.50 0.25/0.5 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
앰피실린 8/16 2/4 0.25/0.25
F. nucleatum
ATCC 51190 		푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 2/4 0.5/1 0.25/0.25
P. intermedia
ATCC 49049 		푸코이단 0.25/0.25 0.062/0.125 0.25/0.5 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
앰피실린 0.25/1 0.0625/0.25 0.25/0.25
P. gingivalis
ATCC 33277 		푸코이단 0.125/0.25 0.031/0.062 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
앰피실린 0.5/1.0 0.125/0.25 0.25/0.25
균주 물질 MIC/MBC FIC FICI 결과
단독 병합
S. mutans
ATCC 25175		 푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
겐타마이신 1/4 0.25/1 0.25/0.25
S. sanguinis
ATCC 10556		 푸코이단 0.50/1.00 0.125/0.50 0.25/0.5 0.5/0.75 Synergistic /
Additive
겐타마이신 8/32 2/8 0.25/0.25
S. sobrinus
ATCC 27607		 푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
겐타마이신 16/32 4/16 0.25/0.5
S. ratti
KCTC 3294		 푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
겐타마이신 4/8 1/4 0.25/0.5
S. criceti
KCTC 3292		 푸코이단 0.25/1.00 0.125/0.25 0.5/0.25 1.0/0.5 Additive/
Synergistic
겐타마이신 4/16 2/4 0.5/0.25
S. anginosus
ATCC 31412		 푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
겐타마이신 2/8 0.5/2 0.25/0.25
S. gordonii
ATCC 10558		 푸코이단 0.50/1.00 0.125/0.25 0.25/0.25 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
겐타마이신 16/32 4/16 0.25/0.5
A. actionmycetemcomitans
ATCC 43717		 푸코이단 0.50/1.00 0.125/0.50 0.25/0.5 0.75/0.75 Additive/
Additive
겐타마이신 2/8 1/2 0.5/0.25
F. nucleatum
ATCC 51190		 푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.125 0.25/0.25 0.5/0.75 Synergistic/
Additive
겐타마이신 0.5/2 0.125/1 0.25/0.5
P. intermedia
ATCC 25611		 푸코이단 0.25/0.50 0.062/0.25 0.25/0.5 0.375/0.75 Synergistic/
Additive
겐타마이신 32/64 4/16 0.125/0.25
P. gingivalis
ATCC 33277		 푸코이단 0.125/0.25 0.031 /0.062 0.25/0.25 0.5/0.5 Synergistic/
Synergistic
겐타마이신 256/512 64/128 0.25/0.25
표 2에 나타낸 바와 같이, 푸코이단과 앰피실린을 병용하였을 때, 치아 우식세균에 대한 MIC 값은 0.062 mg/mL에서 0.125 mg/mL이었으며, 이는 단독으로 이용하였을 때보다 4배 이상 감소된 값이었고, FICI 값이 0.5 이하로 상승 (synergistic) 효과가 있음을 확인하였다. 치아 우식세균 중 S. anginosus 및 S. sobrinus 에 대한 MBC 값은 0.125 mg/mL 에서 0.50 mg/mL 로 확인되었으며 이는 단독으로 이용하였을 때보다 4배 이상 감소된 값이었고, FICI 값이 0.75-1.0 으로 부분상승 (additive) 효과가 있음을 확인하였다. 또한, 치주질환 원인균에 대한 MIC 값도 역시 4배 이상 감소하였으며, FICI 값이 0.5 이하로 상승 (synergistic) 효과가 있음을 확인하였다. 치주질환 원인균 중 A. actinomycetaemcomitans 및 P. intermedia 에 대한 MBC 값은 0.125 mg/mL 에서 0.50 mg/mL 로 확인되었으며 이는 단독으로 이용하였을 때보다 4배 이상 감소된 값이었고, FICI 값이 0.75이하로 부분상승 (additive) 효과가 있음을 확인하였다.
또한, 표 3에 나타낸 바와 같이, 푸코이단과 겐타마이신을 병용하였을 때, S. criceti 및 A. actinomycetemcomitans을 제외하고, 모든 구강 미생물에 대하여 MIC 값이 4배 이상 감소되었으며, FICI 값이 0.5 이하로 상승 (synergistic) 효과가 있음을 확인하였다. 또한, S. mutans, S. criceti, S. anginosus, 및 P. gingivalis 에 대한 MBC 값은 FBCI가 0.5 이하로 상승 (synergistic) 효과가 있었으며, S. sanguinis, S. sobrinus, S. ratti, S. gordonii, A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, 및 P. intermedia에 대한 MBC 값은 FBCI가 0.75이하로 부분상승 (additive) 효과가 있음을 확인하였다.
상기 실험 결과를 통하여, 푸코이단이 구강 미생물에 대하여 앰피실린 또는 겐타마이신과 병용하였을 때, 우수한 항생제 병합 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 3. 시간 사멸 곡선 ( Time - kill curves )을 통한 구강 미생물에 대한 항균 활성의 항생제 병합 효과 검증
상기 실시예 2에서 확인한 푸코이단의 구강 미생물에 대한 항균 활성의 항생제 (앰피실린 또는 겐타마이신) 병합 효과를 재 검증하기 위하여, 시간 사멸 곡선 (Time-kill curves)을 이용하였다. 구강 미생물은 상기 실시예 1과 동일한 종을 이용하였다.
보다 구체적으로는, Mueller-Hinton 배지를 포함하고 있는 튜브에 MIC50농도의 항생제를 처리하고, 최종 균주의 농도가 5~6×106 CFU/ml이 되게 하였다. 상기 튜브를 무산소 조건, 37℃에서 배양하였으며, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12 및 24 시간 후에 배양액을 수득한 후, 배지에 도말하여 무산소 조건, 37℃에서 48시간 동안 배양한 후, 균주의 수를 측정하였다. 그 결과를 도 1 내지 11에 나타내었다.
도 1 내지 11에 나타낸 바와 같이, 푸코이단은 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀니스 (Streptococcus sanguinis), 스트텝토코커스 소브리너스 (Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티 (Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티 (Streptococcus criceti), 스트텝토코커스 안지노수스 (Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니 (Streptococcus gordonii), 액티노바실러스 액티노마이셈템코미탄스 (Actinobacillus actinomycetemcomitans), 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum), 프리보텔라 인터미디어 (Prevotella intermedia) 및 포필로모나스 진지발리스 (Porphylomonas gingivalis)에 대하여 앰피실린 또는 겐타마이신과 병용하였을 때, 우수한 항생제 병합 효과가 있음을 확인하였다.
이하 본 발명의 상기 조성물을 함유하는 약학적 조성물 및 건강기능식품의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 구강 세정용 조성물의 제조
1-1. 구강용 가글제의 제조
푸코이단 0.1 ~ 1.0 g
자이리톨 5 ~ 10 g
에틸알콜 5 ~ 15 g
솔비톨 5 ~ 15 g
사카린 나트륨 10 ~ 100 ㎎
소디움 모노플루오로포스페이트 500 ~ 1000 ㎎
소디움 라우릴설페이트 100 ~ 200 ㎎
폴리솔베이트 20 100 ~ 1000 ㎎
페파민트 플레이버 10 ~ 100 ㎎
소디움 벤조에이트 10 ~ 100 g
색소 적당량
정제수를 가하여 100 g으로 한다.
1-2. 페이스트상 치약의 제조
푸코이단 1㎎
수산화알루미늄 47㎎
일불소인산나트륨 0.76㎎
글리세린 5㎎
소르비톨액 40㎎
카복시메틸셀룰로오스 나트륨 0.7㎎
이산화규소 4㎎
라우릴 황산나트륨 2㎎
메틸파라벤 0.15㎎
향료 1㎎
이산화티탄 0.4㎎
삭카린 나트륨 0.2㎎
정제수 잔량
제제예 2. 약학적 조성물의 제조
2-1. 산제의 제조
푸코이단 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
2-2. 정제의 제조
푸코이단 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
2-3. 캡슐제의 제조
푸코이단 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
2-4. 주사제의 제조
푸코이단 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
2-5. 액제의 제조
푸코이단 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 3. 식품 조성물의 제조
3-1. 건강식품의 제조
푸코이단 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
3-2. 건강음료의 제조
푸코이단 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (9)

  1. 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 세정용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 구강 세정용 조성물은 항생제와 병용하는 것을 특징으로 하는 구강 세정용 조성물.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 항생제는 앰피실린 또는 겐타마이신인 것을 특징으로 하는 구강 세정용 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 구강 세정용 조성물은 치약, 구강용 세정제, 구강 청정제, 껌, 캔디류, 구강 스프레이 및 구강 양치액으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형인 것을 특징으로 하는 구강 세정용 조성물.
  5. 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 구강 미생물에 대한 항균용 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 구강 미생물은 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀니스 (Streptococcus sanguinis), 스트텝토코커스 소브리너스 (Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티 (Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티 (Streptococcus criceti), 스트렙토코커스 안지노수스 (Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니 (Streptococcus gordonii), 액티노바실러스 액티노마이셈템코미탄스 (Actinobacillus actinomycetemcomitans), 푸소박테리움 뉴클레아툼 (Fusobacterium nucleatum), 프리보텔라 인터미디어 (Prevotella intermedia) 및 포필로모나스 진지발리스 (Porphylomonas gingivalis) 로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 균주인 것을 특징으로 하는 항균용 조성물.
  7. 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 치주질환은 구내염, 치은염, 치주염, 치조골 파손, 치조골 골다공증, 치조골 연화증, 치조골 감소증, 치조골 재형성 장애, 구취 및 충치로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 질환임을 특징으로 하는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  9. 푸코이단을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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