KR20130109504A

KR20130109504A - 에스쿨린을 포함하는 조성물

Info

Publication number: KR20130109504A
Application number: KR1020120031261A
Authority: KR
Inventors: 김수남; 김형자; 이우정; 함정엽; 정유정; 전영식; 황예란; 배애님; 강기성
Original assignee: 한국과학기술연구원
Priority date: 2012-03-27
Filing date: 2012-03-27
Publication date: 2013-10-08

Abstract

본 발명은 에스쿨린 (Esculin)을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 고혈당이 원인인 질환 및 신장질환을 예방 또는 치료할 수 있어서, 유용하다.

Description

에스쿨린을 포함하는 조성물{COMPOSITION CONTAINING ESCULIN}

본 발명은 에스쿨린 (Esculin)을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것이다.

당뇨병은 인슐린의 분비량이 부족하거나 정상적인 기능이 이루어지지 않는 등의 대사질환의 일종으로, 혈중 포도당의 농도가 높아지는 고혈당을 특징으로 하며, 고혈당으로 인하여 여러 증상 및 징후를 일으키고 소변에서 포도당을 배출하게 된다.

당뇨병은 제1형과 제2형으로 구분되는데, 제1형 당뇨병은 '소아당뇨'라고도 불리며, 인슐린을 전혀 생산하지 못하는 것이 원인이 되어 발생하는 질환이며, 전체 당뇨환자의 90% 이상을 차지한다. 인슐린이 상대적으로 부족한 제2형 당뇨병은 인슐린 저항성(insulin resistance; 혈당을 낮추는 인슐린 기능이 떨어져 세포가 포도당을 효과적으로 연소하지 못하는 것)을 특징으로 한다. 제2형 당뇨는 식생활의 서구화에 따른 고열량, 고지방, 고단백의 식단, 운동 부족, 스트레스 등 환경적인 요인이 크게 작용하는 것으로 보이지만, 이 외에 특정 유전자의 결함에 의해서도 당뇨병이 생길 수 있으며, 췌장 수술, 감염, 약제에 의해서도 생길 수 있다.

오랜 기간 고혈당 상태가 유지되면 신체에서 여러 합병증이 발생하는데, 대표적인 것이 망막병증(실명할 수 있음), 신기능장애(신기능 저하로 심할 경우 투석이 필요함), 신경병증(저림, 통증)이고, 심혈관계 질환의 위험이 높아지게 된다.

제1형 당뇨병의 경우에는 인슐린 치료가 필요하다. 제2형 당뇨병의 경우에는 생활 습관 교정을 기본으로 하며 추가로 약물 투여가 필요할 수 있다. 먹는 약의 경우 하루 1~3회 복용하며 약의 작용 시간에 따라 먹는 시간이라든지 부작용 등이 조금씩 다르다. 인슐린은 현재 주사약으로 나와있으며 피하주사로 투여하는 것을 원칙으로 하고 있고, 작용 시간에 따라 투여 방법이 다르다. 먹는 약에 비해서 혈당강하 효과가 더 빠르게 나타나고, 먹는 약을 쓸 수 없는 환경에서도 안전하게 쓸 수 있으며 용량의 제한도 없지만, 주사침에 대한 거부감, 투여 방법의 어려움 등이 단점으로 꼽힌다.

이에 본 발명자들은 에스쿨린 (Esculin)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 고혈당증 또는 당뇨병 환자에게 투여한 결과, 혈당을 강하시킬 뿐 아니라, 혈중 크레아티닌 수치를 강하시켜 신기능장애 역시 치료할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

대한민국 공개특허 제2001-0094548호

본 발명의 목적은 고혈당이 원인이 되는 질환 및 그 질환의 합병증을 치료할 수 있는 조성물을 제공하는 데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 에스쿨린 (Esculin), 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 혈당 강하용 조성물을 제공한다.

아울러 본 발명은 에스쿨린 (Esculin), 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 혈중 크레아티닌 강하용 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 조성물은 고혈당이 원인인 질환 및 신장질환을 예방 또는 치료할 수 있어서, 유용하다.

도 1은 에스쿨린을 투여한 후, 혈당 측정 결과를 그래프로 나타낸 것이다. (con: 정상군, STZ : 스트렙토조토신 투여군, STZ+ES : 스트렙토조토신 + 에스쿨린 투여군)
도 2는 에스쿨린을 투여한 후, 공복 혈당 측정 결과를 그래프로 나타낸 것이다. (con: 정상군, STZ : 스트렙토조토신 투여군, STZ+ES : 스트렙토조토신 + 에스쿨린 투여군)
도 3은 에스쿨린을 투여한 후, 혈액 중의 크레아티닌 측정 결과를 그래프로 나타낸 것이다. (con: 정상군, STZ : 스트렙토조토신 투여군, STZ+ES : 스트렙토조토신 + 에스쿨린 투여군)
도 4는 에스쿨린을 투여한 후, 투여군의 몸무게 변화를 비교한 것이다. (con: 정상군, STZ : 스트렙토조토신 투여군, STZ+ES : 스트렙토조토신 + 에스쿨린 투여군)
도 5는 에스쿨린을 투여한 후, 투여군의 물 섭취량을 비교한 것이다. (con: 정상군, STZ : 스트렙토조토신 투여군, STZ+ES : 스트렙토조토신 + 에스쿨린 투여군)
도 6은 에스쿨린을 투여한 후, 투여군의 먹이 섭취량을 비교한 것이다. (con: 정상군, STZ : 스트렙토조토신 투여군, STZ+ES : 스트렙토조토신 + 에스쿨린 투여군)

본 발명은 일 관점에서 에스쿨린 (Esculin), 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 혈당 강하용 조성물에 관한 것이다.

본 명세서에서 "에스쿨린"은 천연의 추출물로부터 얻어지거나, 인공적으로 합성하여 얻어진 것을 제한 없이 포함하는 것이며, 다음의 화학식과 같은 구조를 가진다.

본 명세서에서 "에스쿨린 유도체"는 에스쿨린 치환기의 일부를 화학적으로 변화시켜서 얻어지는 것으로서, 에스쿨레틴 (esculetin), 프락신 (fraxin), 프락세틴 (fraxetin) 또는 움벨리페론 (umbelliferone)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량(medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기구의 승인을 받을 수 있거나 승인 받거나, 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전으로 인지되는 것을 의미한다.

본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2-히드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클로 [2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다.

아울러, 본 명세서에 따른 상기 화학식 1의 화합물은 약제학적으로 허용 가능한 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물, 용매화물을 모두 포함할 수 있다.

본 명세서에서 혈당을 강하한다는 것은 정상적인 혈당 (70~110mg/dl)보다 높은 수치의 혈당을 정상적인 혈당 수치로 낮추어 주는 것을 의미하는 것이다.

본 발명의 일 관점인 혈당 강하용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학적 조성물을 포함한다.

일실시예에서, 상기 약학적 조성물은 고혈당이 원인이 되는 질환의 예방, 증상의 경감 또는 치료에 효과적인 약학 조성물일 수 있다. 구체적으로는, 상기 약학적 조성물은, 고혈당증 또는 당뇨 등을 포함하는 질환의 예방, 증상의 완화 또는 치료에 효과적인 약학 조성물일 수 있다.

본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 상기 조성물을 유효성분으로 하여 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제제화 할 수 있다.

상기 경구 투여를 위한 제재로서는 정제 (錠劑), 환제 (丸劑), 과립제 (顆粒劑), 연·경 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제 (乳濁濟), 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 또한, 상기 비경구 투여를 위한 제재로는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 (坐劑) 등을 들 수 있다. 본 발명의 유효성분을 제제화하기 위해서는 상법에 따라서 실시하면 용이하게 제제화할 수 있으며 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 약학적 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

또한, 상기 유효 성분의 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.001 ㎍/kg/일 내지 2000 ㎍/kg/일, 보다 구체적으로는 0.5 ㎍/kg/일 내지 1500 ㎍/kg/일이다.

본 발명의 일 관점인 혈당 강하용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 건강식품 조성물을 포함한다.

상기 조성물은 이를 포함하는 발효유, 치즈, 요구르트, 주스, 생균제제 및 건강보조식품 등으로 가공될 수 있으며, 그 외 다양한 식품 첨가제의 형태로 사용될 수 있다.

일실시예에서 상기 조성물은, 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 제형은 용액, 유화물, 점성형 혼합물, 타블렛, 분말 등의 다양한 형태일 수 있으며, 이는 단순 음용, 주사 투여, 스프레이 방식 또는 스퀴즈 방식 등의 다양한 방법으로 투여될 수 있다.

본 발명의 일 관점인 혈당 강하용 조성물에 있어서, 상기 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 10중량%로 함유될 수 있다. 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물이 조성물 전체 중량에 대하여 0.001중량%미만으로 함유되면, 혈당을 정상치로 강하시키기에 충분하지 못하며, 10중량%를 초과하여 함유되면, 혈당을 정상치보다 낮은 수치로 유지되게 하여 저혈당증을 초래할 수 있다. 상기와 같은 관점에 있어서, 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여, 0.0011 내지 9중량%, 0.0012 내지 8중량%, 0.0013 내지 7중량%, 0.0014 내지 6중량%, 0.0015 내지 5중량%, 0.0016 내지 4중량%, 0.0017 내지 3중량%, 0.0018 내지 2중량% 또는 0.0019 내지 1중량%으로 함유될 수 있으며, 구체적으로 0.002중량%로 함유될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 관점인 혈당 강하용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 고혈당증 또는 당뇨병의 예방 또는 치료용일 수 있다. 본 명세서에서 고혈당증은 혈당치가 정상적인 혈당 (70~110mg/dl)에 비하여 비정상적으로 높은 상태를 의미하는 것이다.

본 발명은 또 다른 관점에서 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 혈중 크레아티닌 (creatinine) 강하용 조성물에 관한 것이다.

본 명세서에서 크레아티닌은 근육내에 존재하는 크레아틴에서 생기는 물질이고, 1일 생산량은 근육의 양에 비례하여 일정하다. 크레아티닌의 요중 배설은 사구체 여과치에 비례하여, 크레아티닌의 혈중농도는 신기능을 아는 지표로 사용될 수 있다. 정상치는 약 1mg/dl인데, 신기능부전에서 혈중 크레아티닌의 값은 상승한다.

본 명세서에서 혈중 크레아티닌 수치를 강하한다는 것은 정상적인 크레아티닌 수치보다 높은 수치를 정상적으로 낮추어 주는 것을 의미하는 것이다.

본 발명의 또 다른 관점인 혈중 크레아티닌 강하용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학적 조성물을 포함한다.

일실시예에서, 상기 약학적 조성물은 혈중 크레아티닌의 높은 수치가 원인이 되는 질환의 예방, 증상의 경감 또는 치료에 효과적인 약학 조성물일 수 있다. 구체적으로는, 상기 약학적 조성물은, 당뇨병성 신장 질환, 신증후군, 신장암, 만성 신부전, 당뇨병성 신장 질환, 급성 신우신염, 급성 신부전, 고혈압성 신장 질환, 라이 증후군, 통풍, 쇼그렌 증후군, 베체트병, 루푸스, 칸디다증, 신증후성 출혈열, 렙토스피라증, 레지오넬라증, 상염색체 우성 다낭성신종 또는 수신증 등을 포함하는 질환의 예방, 증상의 완화 또는 치료에 효과적인 약학 조성물일 수 있다.

본 발명의 또 다른 관점인 혈중 크레아티닌 강하용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 건강식품 조성물을 포함한다.

본 발명의 또 다른 관점인 혈중 크레아티닌 강하용 조성물에 있어서, 상기 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 10중량%로 함유될 수 있다. 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물이 조성물 전체 중량에 대하여 0.001중량%미만으로 함유되면, 혈중 크레아티닌을 정상치로 강하시키기에 충분하지 못하며, 10중량%를 초과하여 함유되면, 혈중 크레아티닌을 정상치보다 낮은 수치로 유지되게 한다. 상기와 같은 관점에 있어서, 에스쿨린, 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여, 0.0011 내지 9중량%, 0.0012 내지 8중량%, 0.0013 내지 7중량%, 0.0014 내지 6중량%, 0.0015 내지 5중량%, 0.0016 내지 4중량%, 0.0017 내지 3중량%, 0.0018 내지 2중량% 또는 0.0019 내지 1중량%으로 함유될 수 있으며, 구체적으로 0.002중량%로 함유될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 또 다른 관점인 혈중 크레아티닌 강하용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 당뇨병성 신장 질환, 신증후군, 신장암, 만성 신부전, 당뇨병성 신장 질환, 급성 신우신염, 급성 신부전, 고혈압성 신장 질환, 라이 증후군, 통풍, 쇼그렌 증후군, 베체트병, 루푸스, 칸디다증, 신증후성 출혈열, 렙토스피라증, 레지오넬라증, 상염색체 우성 다낭성신종 또는 수신증의 예방 또는 치료용일 수 있다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

[ 실시예 1]

실험군 선정

ICR 6.5주령 마우스를 구입하여 동물실에서 1주일간 적응 (일반식이(퓨리나쥐사료, 중앙실험동물(주))시킨 후, 실험에 사용하였다. 상기 마우스를 20시간동안 절식시킨 다음 스트렙토조토신 200 mg/Kg을 1회 복강주사하여 10일 동안 관찰한 후, 당뇨가 유도된 (혈당이 350 mg/dl 이상) 마우스를 선별하였고, 3개의 군으로 나누어 실험에서 사용하였다.

정상군 (con)은 스트렙토조토신을 투여하지 않은 마우스군으로 약물 없이 비히클 (vehicle)만 투여하였다. 스트렙토조토신군 (STZ)은 스트렙토조토신을 1회 복강투여하여 1형 당뇨가 유도된 마우스군에 약물을 제외한 비히클만 투여하여 이용하였다. 스트렙토조토신과 에스쿨린 투여군 (STZ + ES)은 스트렙토조토신 1회 복강투여로 1형 당뇨가 유도된 마우스군에, 에스쿨린 20 mg/Kg을 1일 1회씩 총 10일동안 경구 투여한 군이다.

[ 실시예 2]

비공복 혈당 측정

정상군 (con), 스트렙토조토신군 (STZ), 스트렙토조토신과 에스쿨린 투여군 (STZ + ES) 각각에 대하여, 비히클 (con 및 STZ) 또는 에스쿨린 (STZ + ES)의 투여를 시작한 첫 번째 날과 10일간의 투여가 끝난 마지막 날의 비공복 혈당을 측정하였다. 혈당은 마우스의 꼬리 정맥으로부터 혈액을 채취하여 Accu-Chek(Roche, 독일)으로 측정하였다.

그 결과 (도 1), 스트렙토조토신군 (STZ)의 혈당은 계속적으로 증가하지만, 스트렙토조토신과 에스쿨린을 함께 투여한 군 (STZ + ES)의 혈당은 시간이 지날수록 감소되는 것을 확인할 수 있었다.

[ 실시예 3]

공복 혈당 측정

상기 실시예 1에 따라 10일간의 실험이 끝난 각 군의 마우스들을 16시간 동안 절식시킨 후, 공복 혈당을 측정하였다. 혈당은 마우스의 꼬리 정맥으로부터 혈액을 채취하여 Accu-Chek(Roche, 독일)으로 측정하였다.

그 결과 (도 2), 스트렙토조토신과 에스쿨린 투여군 (STZ+ES)의 공복 혈당은 스트렙토조토신군 (STZ)의 공복 혈당에 비하여 27% 이상 감소한 수치를 가지는 것을 확인할 수 있었다.

[ 실시예 4]

혈중 크레아티닌 농도 분석

혈중 크레아티닌 농도는 신 기능의 가장 중요한 지표로 임상적으로 널리 사용된다. 상기 실시예 1에 따라 10일간의 실험이 끝나고 16시간 동안 절식시킨 각 군의 마우스들을 에테르 (ether)로 마취시킨 후 복대동맥을 통해서 전혈을 얻은 후, 혈장을 사용하여 혈중 크레아티닌 농도를 분석하였다. 혈중 크레아티닌 농도의 측정은 Rate blank Jaffe Kinetic 방법을 이용하였고, creatinine (Roche, USA) 시약과 hitachi modular (Japan) 기기를 이용하였다.

그 결과 (도 3), 스트렙토조토신과 에스쿨린 투여군 (STZ+ES)의 크레아티닌 농도는 스트렙토조토신군 (STZ)의 크레아티닌 농도에 비하여 34% 이상 감소하여 신기능이 향상되었음을 확인할 수 있었다.

[ 실시예 5]

몸무게, 먹이 섭취량 및 물 섭취량의 측정

상기 실시예 1에 따라 10일간의 실험이 진행되는 동안, 매일 일정한 시간에 몸무게, 먹이섭취량, 그리고 물섭취량을 측정하였다. 몸무게와 먹이섭취량은 저울을 이용하여 측정하였으며, 먹이섭취량은 전날 채워준 양에서 남아있는 양의 차를 계산하여 측정하였으며, 물 섭취량은 물병에 채워준 양에서 남아있는 양의 차로 측정하였다.

그 결과, 스트렙토조토신과 에스쿨린을 함께 투여한 군 (STZ+ES)의 몸무게는 스트렙토조토신군 (STZ)의 몸무게에 비하여 18% 이상 증가하였고 (도 4), 물 섭취량 또한 36%이상 감소한 것으로 관찰되었다 (도 5). 아울러, 스트렙토조토신과 에스쿨린을 함께 투여한 군 (STZ+ES)의 먹이 섭취량 역시 스트렙토조토신군 (STZ)의 먹이 섭취량에 비하여 적은 것을 확인할 수 있었다 (도 6).

이상의 결과는 당뇨의 증상인 다음(多飮))과 다식(多食))이 에스쿨린투여에 의해 개선됨을 의미하는 것이다.

아래 상기 조성물의 제형예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하는 것이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[제형예 1] 연질 캡슐

에스쿨린 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 팜유 2mg, 식물성 경화유 8mg, 황납 4mg 및 레시틴 9mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 혼합하여 연질 캡슐 충진액을 제조한다. 1 캡슐당 400㎎씩 충진하여 연질 캡슐을 제조한다. 그리고, 상기와 별도로 젤라틴 66 중량부, 글리세린 24 중량부 및 솔비톨액 10 중량부의 비율로 연질 캡슐 시트를 제조하고 상기 충진액을 충진시켜 본 발명에 따른 조성물 400mg이 함유된 연질 캡슐을 제조한다.

[제형예 2] 정제

에스쿨린 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 갈락토올리고당 200㎎, 유당 60㎎ 및 맥아당 140㎎을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립한 후 당 에스테르(sugar ester) 6㎎을 첨가한다. 이들 조성물 500mg을 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조한다.

[제형예 3] 드링크제

에스쿨린 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후, 정제수 300㎖를 가하여 각 병에 200㎖씩 되도록 충진한다. 병에 충진한 후 130℃에서 4∼5초간 살균하여 드링크제를 제조한다.

[제형예 4] 과립제

에스쿨린 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 무수결정 포도당 250㎎ 및 전분 550㎎을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하여 과립제를 제조한다.

[제형예 5] 주사제

에스쿨린..................................20 mg

주사용 멸균 증류수...........................적량

pH 조절제....................................적량

통상의 주사제의 제조 방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 함량으로 주사제를 제조한다.

본 발명이 속한 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 상기 내용을 바탕으로 본 발명의 범주 내에서 다양한 응용 및 변형을 행하는 것이 가능할 것이다.

[제제예 6] 건강 음료의 제조

에스쿨린................................... 1000 ㎎

구연산..................................................... 1000 ㎎

올리고당..................................................... 100 g

매실농축액..................................................... 2 g

타우린............................................................ 1 g

정제수를 가하여 전체......................... 900 ㎖

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비율을 임의로 변형 실시하여도 무방하다. 본 발명이 속한 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 상기 내용을 바탕으로 본 발명의 범주 내에서 다양한 응용 및 변형을 행하는 것이 가능할 것이다.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

에스쿨린 (Esculin), 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 혈당 강하용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 약학적 조성물인, 혈당 강하용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 건강식품 조성물인, 혈당 강하용 조성물.
제1항에 있어서, 에스쿨린, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 10중량%로 함유된, 혈당 강하용 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물에 있어서, 상기 조성물은 고혈당증 또는 당뇨병의 예방 또는 치료용인, 혈당 강하용 조성물.
에스쿨린 (Esculin), 에스쿨린 유도체, 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 혈중 크레아티닌 강하용 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물은 약학적 조성물인, 혈중 크레아티닌 강하용 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물은 건강식품 조성물인, 혈중 크레아티닌 강하용 조성물.
제6항에 있어서, 에스쿨린 (Esculin), 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 또는 그의 용매화물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 10중량%로 함유된, 혈중 크레아티닌 강하용 조성물.
제6항 또는 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 당뇨병성 신장 질환, 신증후군, 신장암, 만성 신부전, 당뇨병성 신장 질환, 급성 신우신염, 급성 신부전, 고혈압성 신장 질환, 라이 증후군, 통풍, 쇼그렌 증후군, 베체트병, 루푸스, 칸디다증, 신증후성 출혈열, 렙토스피라증, 레지오넬라증, 상염색체 우성 다낭성신종 또는 수신증의 예방 또는 치료용인, 크레아티닌 강하용 조성물.