KR20130091826A

KR20130091826A - 알러지성 비염 치료를 위한 한방 치료제 및 슈도에페드린을 함유한 복합서방형의 약제학적 조성물

Info

Publication number: KR20130091826A
Application number: KR1020120013066A
Authority: KR
Inventors: 조정원; 김영호; 강종성; 박용기
Original assignee: 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단
Priority date: 2012-02-09
Filing date: 2012-02-09
Publication date: 2013-08-20
Also published as: KR101372324B1

Abstract

본 발명에 따른 약학 조성물은 한방 생약 추출물 및 슈도에페드린의 복합제제를 이용하여 약물 상호간의 작용을 증대시킴으로써, 알러지성 비염의 치료효과를 증가시키되, 약물의 부작용을 최소화할 수 있으며, 약물의 서방형 방출을 가능하게 하여 최대 12시간까지 약효가 지속됨으로써 약물의 1일 복용 투여 횟수를 줄이는 효과가 있다.

Description

알러지성 비염 치료를 위한 한방 치료제 및 슈도에페드린을 함유한 복합서방형의 약제학적 조성물 {Pharmaceutical composition of controlled release complex formulation comprising pseudoephedrine and traditional herbal medicine for the treatment of allergic rhinitis}

본 발명은 한방 생약 추출물 및 슈도에페드린을 함유한 12시간 지속 방출 서방형의 알러지성 비염 치료 효과가 있는 약학 조성물에 관한 것이다.

자세하게는 본 발명은, 알러지성 비염에 효과적인 치료학적 작용을 나타내는 강활, 방풍, 황금, 황기 백출의 다섯 가지 한방 생약의 추출물과 비충혈 제거 작용이 있어 비염 치료에 사용되고 있는 슈도에페드린을 복합적으로 함유함으로써 효과적으로 비염 증상을 완화시킬 수 있는 복합 서방형의 약학 조성물에 관한 것이다.

슈도에페드린(C₁₀H₁₅NO, MW=165.2)은 에페드린의 광학이성체로, 그 이성체인 에페드린과의 작용은 유사하지만 진정 작용은 상대적으로 적은 약물로, 의약품으로는 슈도에페드린 염산염(C₁₀H₁₅NO·HCl, MW=201.7)과 슈도에페드린 황산염((C₁₀H₁₅NO)₂·H₂SO₄, MW=428.5)이 사용되고 있다. 슈도에페드린 및 그 염은 교감신경흥분제(sympathomimetic agent)로, 비울혈 완화작용을 나타내어 일반적으로 알러지성 비염에 항히스타민제와 함께 처방된다. 슈도에페드린은 알러지성 비염 효과가 좋은 약제로서 알려져 있기는 하지만, 반감기가 4 내지 6시간 정도로 비교적 짧아 일 3회 복용되는 약물이기에, 이를 약물 지속 효과가 큰 서방형 제제로 제조하는 방법들에 대한 연구가 이미 진행된 바 있다(한국공개특허 제2011-0028326호 및 미국등록특허 제4,659,716호).

한편, 상기 한국공개특허 제2011-0028326호 및 미국등록특허 제4,659,716호는 슈도에페드린을 항히스타민제와 함께 제조하여 이를 알러지성 비염의 치료제로 이용하는 점을 개시하고 있으나, 항히스타민제와 같은 약물의 사용은 졸음, 무기력증, 학습능력저하, 배탈, 안구건조증, 코나 입의 건조증 등을 유발시킬 수 있어, 상기 선행문헌의 조성물도 이러한 부작용을 수반할 수 있을 것으로 사료된다.

이에, 본 발명자들은, 항히스타민제 대신 알레르기 비염에 치료 효과가 있는 한방 생약의 추출물을 슈도에페드린과의 복합서방형 제제로 이용할 수 있는 방법에 관해 연구하였으며, 상기 한방 생약으로 강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 혼합 추출물을 이용하였다. 한국공개특허 제2011-0000362호에는 강활 추출물을 함유하는 비염을 비롯한 알레르기 질환의 치료용 조성물이 개시되어 있고, 한국등록특허 제566542호에는 황금과 백출 등을 함유하는 알레르기 비염의 치료용 조성물이 개시되어 있으며, 한국공개특허 제2005-0000229호에도 강황, 방풍, 황기 등을 함유한 비염 치료용 조성물이 개시되어 있는데, 이와 같이 상기 강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출은 이미 알레르기 비염에 치료 효과가 있음이 알려져 있다. 게다가, 본 발명자는 한국특허출원 제2010-0089337호에서 상기 강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 생약 혼합 추출물의 알레르기 비염 치료 효과를 이미 확인한 바 있다.

한편, 이 외에 상기 생약들의 특성은 다음과 같다.

강활(羌活, 생약명:Osterici Radix, 학명:Ostericum koreanum Maximowicz)은 뿌리를 건조하여 사용하는 것이 좋고, 성미(性味)가 신고온(辛苦溫)하고, 귀경(歸經)은 방광(膀胱), 신경(腎經)이며, 효능은 산한(散寒), 거풍(祛風), 제습(除濕), 지통(止痛)으로 외감풍한(外感風寒)과 풍습(風濕)으로 인한 두신동통(頭身疼痛)과 풍한습사(風寒濕邪)로 인한 관절동통(關節疼痛)을 치료하므로 감모(感冒)나 관절질환에 상용되고 있는 한약재로 알려져 있다. 실제 임상에서는 감모(感冒)로 인한 해열(解熱) 뿐만 아니라 비색(鼻塞), 해수(咳嗽), 두통(頭痛), 전신동통(全身疼痛), 각종 비증(痺證)에 사용되고, 피부소양증에도 응용된다.

방풍(防風, 생약명:Saposhnikoviae Radix, 학명:Saposhnikovia divaricata Schischkin)은 뿌리를 건조하여 사용하는 것이 좋고, 성미(性味)가 신감온(辛甘溫)하고, 귀경(歸經)은 간(肝), 비(脾), 방광경(膀胱經)이며, 효능은 해표거풍(解表祛風), 승습지통(勝濕止痛), 지경(止痙)하는 작용이 있어 외감표증(外感表證)의 상용약(常用藥)으로 외감표증(外感表證)에 한열허실(寒熱虛實)을 막론하고 사용되어 오한발열(惡寒發熱), 두통신통(頭痛身痛) 등의 풍한증(風寒證)과 풍열(風熱)에 의한 목적인통(目赤咽痛) 등의 증상을 치료하는 것으로 알려져 있다. 그리고 풍한(風寒)의 표증(表證)과 풍습(風濕)으로 인한 비통(痺痛)을 치료하는데 사용되어 풍한습비(風寒濕痺), 관절동통(關節疼痛), 사지구련(四肢拘攣) 등의 증상에 사용된다. 또한 거풍지양(祛風止痒)의 효능이 있어 풍창개선(風瘡疥癬) 혹은 피부소양(皮膚瘙痒) 등을 치료하고, 간경(肝經)에 들어가 거풍(祛風), 해경(解痙)하는 효능이 있어 파상풍(破傷風), 각궁반장(角弓反張), 추축경련(抽축痙攣) 등의 증상에도 사용된다.

황금(黃芩, 생약명:Scutellariae Radix, 학명:Scutellaria baicalensis Georgi)은 주피를 제거한 뿌리를 건조하여 사용하는 것이 좋고, 성미(性味)는 고한(苦寒)하고, 귀경(歸經)은 폐(肺), 담(膽), 위(胃), 대장(大腸), 소장경(小腸經)이며, 효능은 청열조습(淸熱燥濕), 사화해독(瀉火解毒), 지혈(止血), 안태(安胎)하여 습온(濕溫), 서온흉민구오(暑溫胸悶嘔惡), 습열비만(濕熱滿), 사리(瀉利), 황달(黃疸), 폐열해수(肺熱咳嗽), 고열번갈(高熱煩渴), 혈열토륙(血熱吐), 옹종창독(腫瘡毒), 태동불안(胎動不安), 붕루(崩漏), 열림(熱淋) 등의 증상을 치료하는 것으로 알려져 있다.

황기(黃, 생약명:Astragali radix, 학명:Astragalus membranaceus Bunge)는 뿌리를 건조하여 사용하는 것이 좋고, 성미(性味)는 감온(甘溫)하고, 귀경(歸經)은 비(脾), 폐경(肺經)에 작용하여 보기고표(補氣固表)하는 효능이 있어 지한(止汗)하고 양기(陽氣)를 온운(溫運)하게 하여 이수소종(利水消腫)하는 효능을 나타내며 아울러 정기(正氣)를 고무시켜 탁독생기(托毒生肌)시키는 것으로 알려져 있다. 따라서 표허불고(表虛不固)로 인한 자한도한(自汗盜汗), 기허실운(氣虛失運)으로 인한 소변불리(小便不利)와 피부수종(皮膚水腫), 기혈부족(氣血不足)으로 인한 창옹내함(瘡癰內陷)과 농성불궤(膿成不潰) 혹은 궤구불렴(潰久不斂) 등에 사용하는 것으로 알려져 있다.

백출(白朮, 생약명:Atractylodis Rhizoma Alba, 학명:Atractylodes japonica Koidz., 또는 당백출, Atractylodes macrocephala Koidz., Atractylis ovata Thunb.)은 뿌리줄기를 건조하여 사용하는 것이 좋고, 성미(性味)는 고감온(苦甘溫)하고, 귀경(歸經)은 비(脾), 위경(胃經)에 작용하며, 효능은 건비익기(健脾益氣), 조습이수(燥濕利水), 지한안태(止汗安胎)하여 비허식소(脾虛食少), 복창설사(腹脹泄瀉), 담음현운(痰飮眩暈), 수종(水腫), 자한(自汗), 태동불안(胎動不安)의 증상을 치료하는 것으로 알려져 있다.

본 발명자들은, 상기 강활, 방풍, 황금, 황기, 백출의 생약 추출물과 슈도에페드린의 복합제제를 유효성분으로 하고 특정 부형제를 사용한 본 발명의 서방형 약학 조성물이 알레르기 비염 치료 효과를 높이면서도 약물 지속 효과가 좋은 점을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

한국공개특허 제2011-0028326호 (안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물, 2011.03.17. 공개) 미국등록특허 제4,659,716호 (Antihistaminic 8-(halo)-substituted 6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclo hepta[1,2-b]pyridines, 1987.04.21. 등록) 한국공개특허 제2011-0000362호 (강활 추출물 또는 비사볼란겔론을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환을 포함한 각 종 염증질환의 예방 및 치료용 약제학적 조성물, 2011.01.03. 공개) 한국등록특허 제566542호 (알레르기성 비염과 감기의 예방 및 치료용 건강식품 조성물 및 그 제조 방법, 2006.03.30. 공고) 한국공개특허 제2005-0000229호 (비염치료조성물, 2005.01.03. 공개) 한국특허출원 제2010-0089337호 (알레르기 비염을 포함하는 각종 알레르기 질환의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 (2010.09. 출원)

본 발명의 목적은 강활, 방풍, 황금, 황기, 백출의 다섯 가지 한방 생약의 추출물 및 슈도에페드린을 함유한 12시간 지속 방출 서방형의 알러지성 비염 치료 효과가 있는 약학 조성물 및 이를 포함하는 약학 제제를 제공하는 데에 있다.

자세하게는, 상기 약학 조성물은,

강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 한방 생약 추출물;

슈도에페드린;

방출 조절제로서 히드록시프로필 메틸셀룰로오스;

약제학적 부형제로서 미세결정셀룰로오스, 경질무수규산 및 스테아르산 마그네슘;

을 포함할 수 있다.

상기 한방 생약 추출물은 강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 다섯 가지 한방 생약의 추출물이다.

상기 약물 방출 조절제인 히드록시프로필 메틸셀룰로오스는 다른 약물이나 부형제와 함께 사용하여도 뛰어난 성형성을 나타내며, 가공 중에 나타날 수 있는 여러 변수에 의한 영향이 크지 않고, 독성이 없으며, pH에 의한 영향을 적게 받는다. 또한 가격이 저렴하다는 장점이 있다.

또한, 상기 약학 조성물은, 바람직하게는,

슈도에페드린 1~3 중량%;

강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 한방 생약 추출물 30~60 중량%;

히드록시프로필 메틸셀룰로오스 30~60 중량%;

미세결정셀룰로오스 1~5 중량%;

경질무수규산 1~3 중량%; 및,

스테아르산 마그네슘 0.5~2 중량%;가 함유될 수 있다.

상기 약학 조성물은 한방 생약 추출물, 슈도에페드린, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 미세결정셀룰로오스, 경질무수규산 및 스테아르산 마그네슘을 모두 혼합한 뒤 이를 성형하여 통상의 타정법을 이용하여 정제, 나정, 과립 및 캡슐제로 이루어진 군 중에서 선택되는 1종의 약학 제제의 형태로 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 한방 생약 추출물 및 슈도에페드린의 복합제제의 이용으로 인해, 약물 상호간의 작용을 증대시킴으로써 알러지성 비염의 치료효과를 증가시키되, 약물의 부작용을 최소화할 수 있으며, 약물의 서방형 방출을 가능하게 하여 최대 12시간까지 약효가 지속됨으로써 약물의 1일 복용 투여 횟수를 줄이는 효과가 있다.

도 1은 비교예 1-1 내지 1-5 정제의 슈도에페드린에 대한 약물 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 2는 비교예 1-1 내지 1-5 정제의 바이칼린(한방 생약인 황금 추출물에 대한 지표물질)에 대한 약물 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 3은 실시예 1-1, 비교예 1-6 및 시판 슈도에페드린 정제의 슈도에페드린에 대한 약물 용출률을 나타내는 그래프이다.
도 4는 실시예 1-1 및 비교예 1-7 정제의 바이칼린(한방 생약인 황금 추출물에 대한 지표물질)에 대한 약물 용출률을 나타내는 그래프이다.

이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다.

<실시예 1 : 직접 타정법을 통한 슈도에페드린과 한방 생약 추출물의 복합 정제의 제조>

본 발명의 조성물의 함량 조건에 따라, 하기 표 1에 개시된 바와 같이, 슈도에페드린 1~3 중량%, 강활, 방풍, 황금, 황기, 백출의 한방 생약 추출물 30~60 중량%, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 30~60 중량%, 미세결정셀룰로오스 1~5 중량%, 경질무수규산 1~3 중량%, 및, 스테아르산 마그네슘 0.5~2 중량%의 조건 내에서 각각의 조성물의 함량을 칭량하여 정제를 제조하였다.

이를 위해, 슈도에페드린, 한방 생약 추출물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 경질무수규산을 칭량한 후 45호 메쉬체로 체과하고 각각의 약물을 10분간 혼합하였다. 따로 스테아르산마그네슘 칭량하여 45호 메쉬체로 체과하여 상기의 혼합물에 넣은 후 다시 약 3분간 혼합하여 총 중량 700㎎의 슈도에페드린과 한방 생약 추출물의 복합 정제의 혼합물을 제조하였다. 제조된 혼합물을 타정기를 사용하여 타정하여 정제를 제조하였다.

구분			실시예 1-1	실시예 1-2	실시예 1-3	실시예 1-4	실시예 1-5	실시예 1-6	실시예 1-7	실시예 1-8
조 성 물 (㎎)	주 성 분	슈도에페드린	10	7	21	10	10	10	10	10
	주 성 분	한방추출물 (강활, 방풍, 황금, 황기, 백출)	300	300	300	300	410	330	250	230
	방 출 조 절 제	히드록시프로필 메틸셀룰로오스	350	350	350	350	240	320	400	420
	부 형 제	미세결정 셀룰로오스	20	21	14	25	20	20	20	20
		경질무수규산	13	14	8	8	13	13	13	13
		스테아르산 마그네슘	7	8	7	7	7	7	7	7
합계			700	700	700	700	700	700	700	700

<비교예 1 : 비교대상 정제의 제조>

실시예 1의 방법으로 정제를 제조하되, 하기 표 2 및 3에 개시된 바와 같이 슈도에페드린, 한방 생약 추출물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 경질무수규산, 스테아르산마그네슘을 칭량하여 정제를 제조하였다.

조건			비교예 1-1	비교예 1-2	비교예 1-3	비교예 1-4	비교예 1-5	비교예 1-6	비교예 1-7	비교예 1-8	비교예 1-9	비교예 1-10
조 성 물 (㎎)	주 성 분	슈도 에페드린	10	10	10	10	10	10	-	10	10	10
	주 성 분	한방추출물 (강활, 방풍, 황금, 황기, 백출)	300	300	300	300	300	-	300	240	210	350
	방 출 조 절 제	히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스	0	50	150	250	-	350	350	420	460	200
	방 출 조 절 제	폴리비닐 피롤리돈	-	-	-	-	350	-	-	-	-	-
	부 형 제	미세결정 셀룰로오스	370	320	220	120	20	320	30	20	20	130
		경질 무수규산	13	13	13	13	13	13	13	13	13	13
		스테아르산 마그네슘	7	7	7	7	7	7	7	7	7	7
합계			700	700	700	700	700	700	700	700	700	700

< 실험예 1 : 용출시험>

상기 실시예 1과 비교예 1에서 제조된 정제 및 시판 슈도에페드린 서방형 제제(한미 코싹 정)의 용출률을 확인하였으며, 이를 위해, 슈도에페드린 및 한방 생약 추출물 중의 황금의 성분인 바이칼린(지표물질)의 용출률을 고성능액체크로마토그래피를 이용하여 분석하였다.

각 약물의 용출 온도는 37.5℃로 하였으며, 용출액으로는 증류수 900㎖를 사용하였고, 대한약전 일반시험법 제2법 패들법을 이용하여, 50rpm의 조건에서 0.5, 1, 2, 4, 8, 12시간 단위로 용출결과를 측정하였으며 그 결과는 각각 도 1 내지 4에 나타내었다.

* 슈도에페드린 분석조건

검출기 : 자외부흡광광도계(측정파장 220㎚)

칼럼 : 안지름 4.6㎜, 길이 150㎜, 옥타데실실리카겔

칼럼온도 : 상온

이동상 : 아세토니트릴, 물(인산 0.5%) 혼합액(40:60)

유량 : 1.0㎖/분

* 바이칼린 분석조건

검출기 : 자외부흡광광도계(측정파장 277㎚)

칼럼 : 안지름 4.6㎜, 길이 150㎜, 옥타데실실리카겔

칼럼온도 : 실온

이동상 : 아세토니트릴, 물(인산 0.5%) 혼합액(60:40)

유량 : 1.0㎖/분

도 1은 비교예 1-1 내지 1-5 정제의 슈도에페드린에 대한 약물 용출률을 나타내는 그래프로서, 상기 도 1의 결과를 통해, 서방형 제제의 방출 조절제로서 폴리비닐피롤리돈(비교예 1-5에 사용, 속방형 용출률을 보임)보다는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 적절함을 확인할 수 있었다. 또한, 정제 총 중량 700㎎에 대해 상기 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 250㎎(비교예 1-4의 정제)일 때, 서방형 제제로 이용되기에 적절한 용출률을 나타내는 것을 확인할 수 있었으며 약물 용출 효과는 8시간 정도 지속되는 것으로 나타났다.

한편, 비교예 1-1(히드록시프로필 메틸셀룰로오스 미포함), 비교예 1-2 및 1-3(히드록시프로필 메틸셀룰로오스 소량 포함, 각각 50㎎, 150㎎)의 정제의 슈도에페드린도 서방형 제제로 이용하기에 적절하지 않는 용출률을 나타내는 것으로 나타났다(특히 비교예 1-1 및 1-2는 속방형 용출률을 보였음).

또한, 상기 도 1에는 개시되어 있지 않지만, 정제 총 중량 700에 대해, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 420이 포함된 정제(비교예 1-8)는, 서방형 제제로 이용되기에 적절한 용출률을 나타내며 약물 용출 효과가 8시간 정도 지속되는 것으로 나타났지만(비교예 1-4의 정제와 유사한 용출률을 가짐), 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 460㎎이 포함된 정제(비교예 1-9)나 200㎎이 포함된 정제(비교예 1-10)는 서방형 제제로 이용되기에 적절하지 않음을 알 수 있었다(비교예 1-3의 정제와 유사한 용출률을 가짐). 즉, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 30~60 중량%로 포함된 정제가 서방형 용출률을 갖는 것으로 확인되었다.

도 2는 비교예 1-1 내지 비교예 1-5의 바이칼린(한방 생약 추출물인 황금의 지표물질)에 관한 약물 용출률을 나타내는 그래프로서, 이 역시 도 1의 슈도에페드린의 용출률과 유사한 양상을 나타내는 것이 확인되었다.

즉, 폴리비닐피롤리돈(비교예 1-5에 사용)보다 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 방출 조절제로서 사용하기에 적절함을 확인할 수 있다. 또한, 정제 총 중량 700㎎에 대해 상기 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 250㎎(비교예 1-4의 정제)일 때, 서방형 제제로 이용되기에 적절한 용출률을 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 이때의 약물 용출 효과는 슈도에페드린과 마찬가지로 8시간 정도 지속되는 것으로 나타났다. 마찬가지로 비교예 1-1(히드록시프로필 메틸셀룰로오스 미포함), 비교예 1-2 및 1-3(히드록시프로필 메틸셀룰로오스 소량 포함, 각각 50㎎, 150㎎) 정제에서의 바이칼린의 용출률도 서방형 제제로 이용되기에 적절하지 않은 것으로 나타났다.

도 3은 실시예 1-1, 비교예 1-6의 정제 및 시판 슈도에페드린 정제의 슈도에페드린에 관한 약물 용출률을 나타내는 그래프로서, 실시예 1-1의 정제 역시 비교예 1-6의 정제(히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 350㎎ 함유됨) 및 시판 슈도에페드린과 유사하게 서방형 제제로 이용될 수 있는 용출률을 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 한편, 비교예 1-6의 정제는 8시간 정도까지 약물 용출이 지속되는 효과가 있었으나, 실시예 1-1의 정제는 약물 용출이 12시간까지 지속되는 것이 확인되었다. 또한, 상기 도 3의 결과에는 개시되어 있지 않지만, 실시예 1-2 내지 실시예 1-8의 정제도 슈도에페드린에 대해 실시예 1-1의 정제와 유사한 약물 용출률(12시간 지속됨)이 나타남을 확인하였다. 즉, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 30~60 중량%로 포함되며, 슈도에페드린 1~3 중량%, 강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 한방 생약 추출물 30~60 중량%, 미세결정셀룰로오스 1~5 중량%, 경질무수규산 1~3 중량%, 및, 스테아르산 마그네슘 0.5~2 중량%에 포함된 정제가 12시간 지속형의 서방형 용출률을 갖는 것으로 확인되었다.

도 4는 실시예 1-1 및 비교예 1-7 정제의 바이칼린(한방 생약 추출물인 황금의 지표물질)에 관한 약물 용출률을 나타내는 그래프로서, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 각각 350㎎씩 함유된 상기 실시예 1-1 및 비교예 1-7 정제 모두 서방형 제제로 이용될 수 있는 용출률을 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 단, 비교예 1-7의 정제는 8시간 정도까지만 약물 용출이 지속되었지만, 실시예 1-1의 정제는 12시간까지 약물 용출이 지속되는 효과가 나타나는 것으로 나타났다. 마찬가지로, 상기 도 4에는 나타나있지 않았지만, 실시예 1-2 내지 실시예 1-8의 정제도 바이칼린에 대해 실시예 1-1과 유사한 약물 용출률(12시간 지속됨)을 나타냄을 확인할 수 있었다. 즉, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 30~60 중량%로 포함되며, 슈도에페드린 1~3 중량%, 강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 한방 생약 추출물 30~60 중량%, 미세결정셀룰로오스 1~5 중량%, 경질무수규산 1~3 중량%, 및, 스테아르산 마그네슘 0.5~2 중량%에 포함된 정제가 12시간 지속형의 서방형 용출률을 갖는 것으로 확인되었다.

상기와 같은 결과들로 인해, 본 발명의 약학 조성물이 12시간 동안 약물 용출이 지속되는 서방형 제제로 이용될 수 있음이 확인되었다.

Claims

슈도에페드린;
강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 한방 생약 추출물;
방출 조절제로서 히드록시프로필 메틸셀룰로오스;
약제학적 부형제로서 미세결정셀룰로오스, 경질무수규산 및 스테아르산 마그네슘;
을 포함하는 것을 특징으로 하는 12시간 지속 방출 서방형의 알러지성 비염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 약학 조성물은
슈도에페드린 1~3 중량%;
강활, 방풍, 황금, 황기 및 백출의 한방 생약 추출물 30~60 중량%;
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 30~60 중량%;
미세결정셀룰로오스 1~5 중량%;
경질무수규산 1~3 중량%; 및,
스테아르산 마그네슘 0.5~2 중량%;
를 포함하는 것을 특징으로 하는 12시간 지속 방출 서방형의 알러지성 비염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항의 약학 조성물을 포함하는 알러지성 비염의 예방 또는 치료용 약학 제제.
제 3 항에 있어서,
상기 약학 제제는 정제, 나정, 과립 및 캡슐제로 이루어진 군 중에서 선택되는 1종의 형태를 갖는 것을 특징으로 하는 알러지성 비염의 예방 또는 치료용 약학 제제.