KR20130056864A - 국소적 피부 적용에 적합한 분무-펌핑가능한 조성물 - Google Patents

국소적 피부 적용에 적합한 분무-펌핑가능한 조성물 Download PDF

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데 록칸드 페트루스 리카르두스 마리누스 반
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Abstract

본 발명은 친수성 이산화규소, 유화제, 적어도 하나의 활성 성분, 및 임의로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물의 제조 방법, 및 에멀젼, 특히 수중유 에멀젼 내 현탁액의 제조를 위한 친수성 이산화규소의 용도에 관한 것이다.

Description

국소적 피부 적용에 적합한 분무-펌핑가능한 조성물{SPRAY-PUMPABLE COMPOSITION SUITABLE FOR TOPICAL SKIN APPLICATION}
본 발명은 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물, 이의 제조 방법, 및 피부 질환 치료용 조성물에 관한 것이다.
산화아연과 같은 활성성분을 상당량 포함하는 피부에 국소적 사용을 위한 조성물이 당업계에 공지되어 있다. 일반적으로, 그러한 조성물은 크림 또는 연고와 같은 다소 농후한 덩어리 형태이다. 이러한 조성물은 그 일정량을 하나 이상의 손끝에 취한 다음 표적으로 하는 피부 위에 상기 조성물을 강하게 문지름으로써 피부에 적용된다. 이러한 조성물은 불필요한 부가적 통증을 야기하지 않도록 상처의 접촉이 최소화되어야 하며 그렇지 않으면 좋지 않은 영향을 미칠 국소적 피부 적용에 최적화되지 않는 것이 분명할 것이다.
다른 문제점은 이러한 조성물은 윤활 특성을 가질 수 있으나 피부에 그 스프레딩은 충분히 얇고 및/또는 균일한 스프레드 층을 초래하는 것이 아니라 피부 위에 불균일하고 패치와 같은 조성물의 분포를 초래할 것이라는 점이다. 그 결과, 적용되는 조성물에 포함되는 활성 성분의 잔사가 원치않고 불균일한 패턴으로 피부 상에 남겨지고 및/또는 불충분한 국소적 투여량을 초래할 수 있다. 이러한 조성물은 피부 상에 균일한 스프레딩을 허용하지 않을 것이므로, 표적으로 하는 피부 영역을 충분한 방식으로 커버하기 위하여, 상당량의 조성물이 한번에 적용될 필요가 있거나, 또는 2차적 또는 추가적인 투여를 필요로 할 것이다.
상당량의 활성 성분이 병에 걸린 피부 영역 상으로 적용될 필요가 있는 경우 다른 문제점이 발생할 수 있다. 이러한 경우, 분무-펌핑가능하고 각각의 활성 성분을 단일 국소 피부 적용 또는 처리로 그 활성 성분이 피부 상에 원하는 투여량으로 존재함을 보증하도록 고농도로 함유하는 피부 상에 국소적 사용을 위하여 개발된 조성물이 유용하다면 매우 이로울 것이다. 그러나, 국소적 피부 적용을 위한 조성물에 다량의 특정 성분의 첨가는 국소용 조성물의 적합성, 특히 그 조성물이 분무-펌핑가능하도록 유지됨을 보증하는 특성에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있다.
현재, 조성물이 피부 상으로 직접 배분되도록 하는 수동 펌프 시스템이 유용하다. 그러나, 이러한 조성물의 배분은 다소 농후한 방울을 생성하여 연이은 피부에 스프레딩을 필요로 한다. 따라서, 분배가능한 조성물의 상당한 문지름이 여전히 요구되며, 이는 불필요한 추가적인 통증을 야기할 수 있다
나아가, 현재 피부에 국소적 사용을 위한 조성물이 공지되어 있다. 그러나, US2005/0266035 A1에 개시되어 있는 실질적으로 무수 조성물 또는 EP1837007-A2, DT2503962-A1 및 GB2338650-A1에 개시되어 있는 조성물과 같은 그러한 일부 조성물은 전형적으로 친수화되는 나노 규모의 산화아연 및/또는 이산화티탄 입자를 포함한다. 나노미터 크기의 입자는 피부 장벽을 관통하거나 횡단하기에 충분히 작으므로 논란의 여지가 있다. 이러한 친유성 입자가 인체 내로 들어가면, 지방 조직 내에 축적될 수 있다. 현재, 이러한 작은 크기의 입자들의 적용이 장기간 건강에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 징후 또는 적어도 염려가 있다.
나아가, (코르티코)스테로이드를 활성 성분으로 포함하는 조성물이 이용 가능하나, 이러한 조성물은 상기 호르몬을 비강으로 전달하기 위하여 특별히 개발된 것이다. 이러한 조성물은 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물로서 사용을 위하여 고안된 것이 아니다.
따라서, 피부에 국소적 사용과 관련된 우수한 또는 개선된 특성을 나타내는, 더 넓은 범위의 화합물의 전달을 위하여 사용될 수 있는 조성물을 제공할 필요성이 남아 있다.
본 발명의 목적은 피부 상에 국소적 사용을 위한 우수한 또는 개선된 특성을 가지는, 증가된 수준의 하나 이상의 활성 성분, 특히 산화아연, 이산화티탄 및/또는 스테로이드를 포함하는 분무-펌핑가능한 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 대상의 피부 상에 증가된 양의 활성 성분의 적용을 허용하며, 상기 대상이 불필요한 추가적인 불편함을 겪는 것을 완화시키는 수단을 제공하는 조성물을 제공하는 것이다. 나아가, 본 발명의 목적은 국소적 피부 사용을 위한 증가된 수준의 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 증가된 수준의 산화아연 및/또는 이산화티탄을 포함하고, 상기 산화아연 및/또는 이산화티탄을 포함하는 결과로 장기간 부작용을 겪지 않는다는 의미로 사용에 더 안전한, 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물을 제공하는 것이다.
이러한 목적은 무엇보다도, 첨부되는 청구항들에 따른 본 발명의 조성물 및 방법에 의하여 달성된다.
보다 구체적으로, 이러한 목적은 친수성 이산화규소, 유화제, 적어도 하나의 활성 성분, 및 임의로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 국소용 분무-펌핑가능한 조성물의 제공에 의하여 달성된다.
본 발명에 따른 조성물 및 방법의 이점은 분무-펌핑가능하고 피부에 국소적 사용에 적합하고, 주변 조건 하에 액체이고, 산화아연 및 이산화티탄 입자와 같은 금속 산화물 입자 및/또는 기타 활성 성분이 수중유 에멀젼 내 미세하게 분산 및 현탁되도록 하는 조성물을 제공하는 것이 가능하게 되었다는 점이다. 나아가, 상기 조성물은 분무-펌핑가능한 조성물로서의 적합성을 증가시키고 국소적 피부 적용에 유용성을 증가시킬 수 있는 추가적인 첨가제의 첨가를 허용하기에 충분히 다용도이고 유연성이 있다. 본 발명에 따른 조성물은 상기 조성물이 5, 10 또는 15%의 산화아연을 포함하는 경우에도, 점도 조절제를 포함할 필요가 없이, 상당량의 활성 성분 및/또는 첨가제의 첨가 후에 바람직한 점도를 유지한다. 본 발명에 따른 조성물의 다른 이점은 피부에 적용 전에 이들 조성물을 최소한으로 흔들면 된다는 것이다.
나아가, 상기 조성물은 국소적 피부 적용에서의 그 용도와 관련한 우수한 특성을 나타내는 분무-펌핑가능한 조성물을 수득하도록 한다. 예를 들어, 피부 상에 분무 후, 상기 조성물은 피부에 신속하고 균일하게 스프레딩되어 얇고 균일한 층을 형성할 수 있다. 상기 조성물의 저 점도의 결과로서와 같이, 원치않은 패치와 같은방식으로 잔사가 남지 않는 것으로 보인다. 나아가, 상기 조성물은 피부를 쉽게 보습하고, 우수한 피부 부착을 나타낸다. 본 발명의 조성물의 다른 이점은 상기 조성물의 피부에의 위생적인 국소 적용이 이제 가능하다는 것이다.
본 발명은 피부 상에 국소적 사용을 위한 우수한 또는 개선된 특성을 가지는, 증가된 수준의 하나 이상의 활성 성분, 특히 산화아연, 이산화티탄 및/또는 스테로이드를 포함하는 분무-펌핑가능한 조성물을 제공한다. 본 발명은 대상의 피부 상에 증가된 양의 활성 성분의 적용을 허용하며, 상기 대상이 불필요한 추가적인 불편함을 겪는 것을 완화시키는 수단을 제공하는 조성물을 제공한다.
도 1은 본 발명에 따른 분무-펌핑가능한 조성물의 대표적인 분무 패턴을 도시한다.
도 2는 Emsar 미세-분무 시스템을 이용하여 인간 피부에 적용한 후 얻어지는 두 가지 분무 패턴을 도시한다. 좌측 패턴은 적용되는 조성물의 농후한 방울 및 긴 스트랜드의 형성에 의하여 입증되는 바와 같이, 비-분무-펌핑가능한 조성물의 적용으로부터 얻어지는 것이다. 도면의 우측 부분은 본 발명에 따른 10 중량% 산화아연 분무-펌핑가능한 조성물의 적용으로부터 얻어지는 대표적인 패턴을 보인다.
균일한 스프레드, 얇은 층을 달성하기 위하여, 좌측에 적용된 조성물은 우측에 적용된 조성물보다 국소적 피부 적용 후 더 길게 문지를 필요가 있다. 우측의 적용된 조성물은 약간 문지르는 것으로 인간 피부에 균일하게 스프레딩될 수 있으며, 손가락에 남은 조성물의 양 또한 좌측의 적용된 조성물에 비하여 적다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 조성물은 130 내지 380 m2/g, 바람직하게 150 내지 300 m2/g, 더 바람직하게 175 내지 225 m2/g, 가장 바람직하게 약 200 m2/g의 비표면적을 가지는 친수성 이산화규소를 포함한다.
추가적인 바람직한 구현예에 따르면, 상기 친수성 이산화규소는 0.01-0.5 중량%, 바람직하게 약 0.1 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재한다. 친수성 이산화규소의 비제한적 예는 Cab-o-sil, Aerosil, 또는 Aerosil 200을 포함한다.
상기 친수성 이산화규소를 포함하는 본 발명에 따른 조성물은 에멀젼 내 친수성 이산화규소의 현탁액이다. 바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 수중유 에멀젼 내 친수성 이산화규소의 현탁액이다. 더 바람직한 구현예에서, 상기 친수성 이산화규소는 에멀젼, 특히 수중유 에멀젼의 수상 내에 현탁된다. 더 바람직한 구현예에서, 상기 친수성 이산화규소는 수중유 에멀젼의 수상 내에 현탁 또는 분산된다. 이러한 시스템 내에서, 본 발명에 따른 친수성 이산화규소 입자는 상기 현탁액의 수중유 에멀젼으로서의 균질성이 유지될 수 있고 활성 성분의 침강을 피함을 보증하는 작용을 한다.
바람직한 구현예에서, 상기 이산화규소는 "미결합 입자"로서 상기 조성물 내에 존재한다. 본 발명의 목적을 위하여, 이는 상기 입자들이 상기 분무-펌핑가능한 조성물 내에 포함되는 기타 성분들 중 임의의 것에 실질적으로 결합되지 않음을 의미한다. 특히, 상기 입자들은 조성물의 기타 성분에 공유결합 또는 이온 결합과 같은 비공유 결합을 통하여 결합되지 않음을 의미한다. 나아가, 상기 친수성 이산화규소 입자는 산화아연 또는 이산화티탄 입자와 같이 조성물의 기타 성분들을 코팅하기 위한 코팅으로서 사용되지 않는다. 따라서, 친수성 이산화규소 입자가 물 분자와 접촉시 발생하는 통상적인 약한 인력을 고려하지 않고, 상기 입자는 본원에서 미결합으로 간주되며 따라서 상기 조성물의 친수성 상 내에 자유롭게 분산된 입자로서 존재한다. 상기 입자들은 상기 조성물 내에 존재하는 성분들 중 임의의 것에 부착되거나 강한 분자간 결합을 통하여 이들과 회합되지 않는다.
본 발명의 추가적인 구현예에서, 활성 성분들은 수중유 에멀젼 내 분산액 또는 현탁액으로서 존재할 수 있다. 따라서, 이러한 본 발명은 활성 성분들이 균질하게 현탁되고 안정화되는 국소적 피부 적용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물을 수득하도록 한다.
바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 적어도 50, 55, 60, 70, 80 또는 85 중량%의 수분 함량을 가진다. 이러한 백분율은 무엇보다도, 상기 조성물 내에 포함되는 활성 성분들의 양에 따른다.
본 발명에 따른 조성물은 몇몇 분무 펌프 시스템을 사용하여 피부 상에 분무될 수 있다. 본원에서 사용 가능하고 단지 예로서 언급되는 대표적인 바람직한 펌프-분무 시스템은 0.10 ml 내지 0.30 ml, 바람직하게 0.15 내지 0.25 ml, 더 바람직하게 0.15 내지 20 ml, 가장 바람직하게 약 0.20 ml의 분무 부피를 가진다. 바람직한 분무-펌프 시스템은 이에 제한되지 않으나, Emsar®, Calmar® 또는 Seaquest®로부터의 분무-펌프가능한 시스템과 같은 상용가능한 시스템을 포함한다.
본 발명의 다른 측면은 상기 조성물의 일부일 수 있는 활성 성분들에 관한 것이다. 바람직하게, 상기 활성 성분들은 산화아연, 이산화티탄, 스테로이드 호르몬, 특히 코르코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합으로부터 선택된다.
산화아연의 첨가와 관련하여, 놀랍게도 적어도 5, 바람직하게 10, 또는 더 바람직하게 15 중량%의 산화아연을 포함하고, 본원에 정의되는 바람직한 점도를 여전히 나타내는 본 발명에 따른 조성물이 얻어질 수 있는 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 방법에 따라 친유성 상에 첨가된 친유성 산화아연 입자들이 본 발명의 조성물 내에 안정하게 현탁되어, 적어도 10 중량% 이하의 산화아연을 포함하는 조성물을 제공한다. 부가적으로 또는 대안적으로, 5 중량%의 산화아연 입자들이 놀랍게도 본 발명의 방법의 수상 내에 분산되어, 15 중량% 이하의 산화아연을 포함하고 본원에 정의되는 점도를 여전히 나타내는 조성물을 제공할 수 있다. 이러한 15 중량% 이하의 산화아연을 포함하는 조성물, 또는 두 상을 통한 산화아연의 첨가를 통하여 얻어지는 기타 조성물은, 마찬가지로 친유성 및 친수성 상 모두 내에 고유한 분포 내에 산화아연을 포함한다.
그러나, 이론에 구애받지 않고, 본 발명에 따른 분산 또는 현탁된 친수성 이산화규소는 본원에 언급되는 유화제와 조합되어, 수중유 에멀젼 내 안정화된 현탁액의 형태로 5, 10 또는 심지어 15 중량% 농도의 증가된 마이크로미터-규모의 산화아연을 얻을 수 있도록 한다. 본원에 정의되는 자유 또는 미결합 친수성 이산화규소의 존재의 결과, 산화아연 또는 이산화티탄 입자와 같은 본 발명에 따른 활성 성분의 소수성 또는 친수성을 변경시킬 필요가 없게 된다. 증가된 수준의 이산화티탄 입자를 가지는 조성물의 제공 또한 가능한 것으로 예상된다.
본원에 정의되는 산화아연 입자는 실질적으로 45 내지 90 마이크로미터 범위 내에 속하는 크기 분포의 산화아연 입자를 포함한다. 더 바람직하게, 적어도 99%의 입자가 45-90 마이크로미터 크기 창 내에 속한다. 바람직하게, 이들 산화아연 입자는 4.5 내지 6.9 m2/g, 더 바람직하게 약 6.5 m2/g의 비표면적 (BET)을 가진다. 건조 상태에서, 본 발명에 따른 산화아연 입자는 친유성을 나타낸다. "산화아연"은 본원에서 "산화아연 입자"와 상호 교환가능하게 사용된다.
본 발명에 따른 산화아연 입자는 물리적 증기 합성, 분쇄 또는 미분화와 같은 공지의 공정을 이용하여 얻을 수 있다.
따라서, 아마도 다량의 산화아연 입자를 포함하는 조성물의 존재에도 불구하고, 본 발명은 국소 적용에 적합하고 마이크로미터 규모의 산화아연 입자를 15 중량% 이하의 농도로 포함하는, 점도 조절 성분을 포함할 필요없이 본원에 정의되는 바람직한 점도를 가지는 분무-펌핑가능한 조성물의 최초의 개시인 것으로 믿어진다. 본 발명에 따른 산화아연 조성물은, 친수성화 또는 비변성된 나노규모 입자 대신에 조성물 내에 마이크로미터 규모의 산화아연 입자가 존재하기 때문에, 장기 건강에 좋지 않은 영향을 겪지 않는다. 이는 동일 크기 분포를 가지는 이산화티탄 입자를 포함하는 조성물에도 적용될 것이다.
산화아연 또는 이산화티탄을 포함하는 조성물이 본원에 정의되는 바와 같은 분무-펌핑가능한지 여부는 그 점도를 근거로 하여 결정될 수 있다. 표준화된 유동 점도계에 근거하는 간단한 실험실 시험을 이용하여, 이 시험은 조성물이 본 발명의 의미 내에서 분무-펌핑가능한지 여부를 평가하는 수단을 제공한다. 이러한 표준 유동 점도계를 이용하여, 상기 조성물의 점도가 실험실 세트업에서 결정되는데, 여기서 조사중인 조성물이 지구 중력장의 결과 4 mm 유출 개구를 가지는 노즐 DIN 4를 통과한다.
따라서, 바람직한 구현에에 따르면, 상기 조성물의 100 ml 부피가 주위 조건 하에 표준화된 유동 점도계의 DIN 4 노즐을 통하여 흐르는데에 바람직하게 10 내지 30 초, 더 바람직하게 12 내지 24 초, 가장 바람직하게 14 내지 20 초가 걸릴 때, 산화아연 또는 티탄을 포함하는 조성물은 본원에 정의되는 바와 같은 분무-펌핑가능하다.
상기 조건 하에 상기 노즐을 통하여 흐르는데 더 장시간이 걸리는 조성물은 분무되기 더 어렵거나, 분무가능하지 않을 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 조성물은 주성분으로 물을 가지는 수성 액체이다. 더 바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 산화아연 및/또는 이산화티탄을 포함하는 수중유 에멀젼이고, 적어도 50 중량%, 바람직하게 적어도 55 중량%, 더 바람직하게 적어도 60 중량%, 가장 바람직하게 약 65 중량% 또는 약 70 중량%의 수분 함량을 가진다.
다른 바람직한 구현예에서, 상기 조성물은 친수성 또는 친유성 비이온성 계면활성제, 바람직하게 친유성 비이온성 계면활성제, 더 바람직하게 글루코-리피드 유화제 또는 글루코-리피드 공동유화제인 유화제를 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 상기 유화제는 세테아릴알콜 및/또는 세테아릴글루코시드 또는 C14-C22 알콜 및/또는 C12-C20 글루코시드 또는 그 혼합물을 포함한다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 유화제는 0.1-10 중량%, 바람직하게 0.5-5 중량%, 더 바람직하게 1-4중량% 및 가장 바람직하게 약 3 중량%의 농도로 존재한다.
바람직하게 주성분으로 C14-C22 알콜 및/또는 C12-C20 글루코시드를 포함하는 유화제를 이용하여, 적어도 5, 10 또는 15 중량%의 산화아연을 포함하고 본원에 정의되는 바람직한 점도를 유지하는 분무-펌핑가능한 조성물을 얻을 수 있는 것으로 밝혀졌다. 이러한 바람직한 점도의 높은 농도의 산화아연 조성물은 또한 상기 조성물이 피부 상에 국소적 사용에 특히 적합하도록 하는 본원에 정의되는 바람직한 특성을 나타낸다.
산화아연 및/또는 이산화티탄의 사용에 대안적으로 또는 부가적으로, 본 발명의 친수성 이산화규소를 포함하는 조성물은 스테로이드 호르몬, 특히 코르티코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합으로부터 선택되는 활성 성분을 포함할 수 있다.
또한, 이들 (코르티코)스테로이드, 항미생물제, 항세균제 및 항진균제는 청구되는 바와 같은 피부 상에 국소적 사용을 위한 조성물 내에 흡수될 수 있다. 나아가, 이는 국소 적용에 특별히 고안되고 따라서 (코르티코)스테로이드, 항미생물제, 항세균제 및 항진균제의 국소 적용을 허용하는 본원에 정의되는 점도를 나타내는 최초 조성물인 것으로 믿어진다. 나아가, 상기 조성물을 피부에 적용하기 전에, 상기 조성물을 강하고 길게 흔들 필요가 없다. 적용 전 상기 조성물을 단지 가볍게 흔드는 것으로 충분하다.
바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물이 스테로이드 호르몬, 특히 코르티코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합을 포함하는 경우, 이는 적어도 60 중량%, 바람직하게 적어도 70 중량%, 더 바람직하게 적어도 80 중량%, 가장 바람직하게 약 85 중량%의 수분 함량을 가지는 수중유 에멀젼이다.
상기 조성물에 포함될 수 있는 스테로이드 호르몬은 히드로코르티손, 히드로코르티손 아세테이트, 히드로코르티손 발레레이트, 히드로코르티손 부티레이트, 코르티손 아세테이트, 틱소코르톨 피발레이트, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론, 메틸프레드니솔론 아세포네이트, 프레드니손, 트리암시놀론 아세토니드, 트리암시놀론 알콜, 암시노나이드, 부데소나이드, 데소나이드, 플루오시노나이드, 플루오시놀론 아세토나이드, 할시노나이드, 베타메타손, 베타메타손 소듐 포스페이트, 덱소시메타손, 덱사메타손, 덱사메타손 소듐 포스페이트, 플루오로코르톨론, 히드로코르티손-17-부티레이트, 히드로코르티손-17-발레레이트, 아클로메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 발레레이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 프레드니카르베이트, 클로베타손 부티레이트, 클로베타손-17-부티레이트, 클로베타손-17-프로피오네이트, 클로베타솔 디프로파오네이트, 클로베타솔 프로피오네이트, 플루오코르톨론 카프로에이트, 플루오코르톨론 피발레이트, 할베타솔 프로피오네이트, 클로베타솔 디프로피오네이트, 디플로라손 디아세테이트, 모메타손 푸로에이트, 플루티카손 프로피오네이트, 플루안드레놀라이드, 디플루코르톨론 발레레이트, 플루프레드니덴 아세테이트, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
바람직한 구현예에서, 상기 스테로이드 호르몬은 약 2.5 중량% 이하, 바람직하게 약 1 중량% 이하, 더 바람직하게 약 0.5 중량% 이하, 가장 바람직하게 약 0.1 중량% 이하의 농도로 상기 조성물 내에 존재한다.
본원에서 상기 항세균제는 설파다이아진 은 또는 니스타틴을 포함하고, 상기 항진균제는 미코나졸을 포함한다. 본원에서 용어 "항진균제"는 살진균제 및 정진균제를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 피부 연화제, 방부제, 완화제, 점증제, 비타민 및 식물 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
피부 연화제, 바람직하게 글리세롤 또는 프로필렌글리콜의 상기 조성물에의 첨가는 상기 조성물에 피부 상에 국소적 사용의 적합성을 부여하는 특성을 제공한다. 상기 피부 연화제는 1-5 중량%, 더 바람직하게 약 3 중량%의 농도로 상기 수득되는 조성물 내에 존재한다.
또 다른 구현예에서, 상기 조성물은 방부제를 추가로 포함한다. 이러한 방부제는 소르베이트 또는 그 염 (예를 들어, 포타슘 소르베이트), 파라벤 (메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 파라벤 및 혼합물), 페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린, 요오도프로피닐 부틸카바메이트 (IBPC; 3-요오도-2-프로피닐-부틸카바메이트), 에틸렌 디아민 테트라아세트산 (EDTA) 또는 그 염 (예를 들어, 디소듐 EDTA, 테트라소듐 EDTA)과 같은 화장품 킬레이트제로부터 선택될 수 있고, 바람직하게 페녹시에탄올 및 에틸헥실글리세린로부터 선택되고, 더 바람직하게 Euxyl PE 9010이다. 상기 방부제는 최종 생성물의 0.01-5 중량%, 바람직하게 최종 생성물의 0.5-1.5 중량%, 더 바람직하게 최종생성물의 1 중량%의 농도로 사용된다. 방부제의 첨가의 결과, 상기 아연을 포함하는 분무-펌핑가능한 조성물은 주위 온도 및 습도 조건 하에 저장시, 본래 포장으로 적어도 3년의 기간 동안 사용가능하고 안정하게 유지된다.
다른 구현예에서, 완화제가 분무-펌핑가능한 조성물 내에 포함된다. 이러한 완화제는 트리글리세라이드, 바람직하게 1-10 중량% 농도의 코코 트리글리세라이드, 더 바람직하게 5 중량% 농도의 코코알킬 트리글리세라이드 또는 세티올 LC를 포함한다. 비제한적인 예는 프로필렌글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 글리세릴 카프릴레이트/카프레이트, 펜타에리트리톨 테트라카프릴레이트/테트라카프레이트 또는 트리메틸올 프로판 트리카프릴레이트/트리카프레이트를 포함한다. 이들 완화제의 첨가는 상기 조성물의 피부 연화제 특성을 더욱 개선시키는 이점을 가진다.
또 다른 구현예에서, 상기 분무-펌핑가능한 조성물 내에 점증제가 또한 포함된다. 이는 바람직한 농도 및 점도의 더 안정한 조성물 또는 에멀젼이 얻어지는 이점을 가진다.
적합한 점증제의 예는 최종 생성물의 0.1-5 중량% 농도의 글리세롤의 지방산 에스테르, 바람직하게 최종 생성물의 0.5-2 중량% 농도의 트리글리세라이드 및/또는 디글리세라이드를 포함한다. 특히, 비제한적인 예는: Cutina® 타입, Lamecreme® 타입, Lanette® 타입, Lorol® 타입, Monomuls® 타입 또는 Stenol® 타입, 더 바람직하게 Novata® 타입 및 더 바람직하게 및/또는 Novata AB를 최종 생성물의 1 중량% 농도로 포함한다.
본 발명의 다른 측면은
a) 적어도 하나의 활성 성분 및 임의로 첨가제를 포함하는 친유성 상을 제조하고;
b) 친수성 이산화규소 및 임의로 첨가제를 포함하는 수상을 제조하고
- 상기 친유성 및/또는 친수성 상은 유화제를 포함함 - ; 및
c) 단계 a)의 친유성 상을 단계 b)의 수상과 혼합하여 분무-펌핑가능한 조성물을 수득하는
단계를 포함하는, 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
이와 같이 하여 수득되는 조성물은 에멀젼, 특히 수중유 에멀젼 내 현탁액이다. 상기 포함된 이산화규소는 상기 조성물의 친수성 상 내에 존재한다. 특히, 상기 친수성 이산화규소는 미결합 형태이며, 수득되는 조성물의 친수성 상 내에 균질하게 분산된다. 수득가능한 에멀젼은 분무-펌핑가능하며, 사용 전에 강하게 흔들 필요가 없다. 본 발명에 따른 방법은 이러한 에멀젼의 제조를 허용하며, 산화아연, 이산화티탄, 코르티코 (스테로이드) 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합의 첨가가 가능하다.
상기 활성 성분이 최종 생성물의 5 중량% 이하의 프로필렌 글리콜 내에 먼저 분산되는 경우, 및 상기 활성 성분이 크로티코(스테로이드) 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제 또는 항생제인 경우, 상기 활성 성분을 친유성 상에 첨가하기 전에, 프로필렌 글리콜 내에 상기 활성 성분의 분산액을 먼저 제조하는 것이 필요하다. 상기 프로필렌 글리콜은 1 내지 5 중량%, 바람직하게 약 3 중량%의 농도로 사용된다.
산화아연을 포함하는 조성물의 제조를 위한 통상적인 방법을 사용하여, 45 내지 90 마이크로미터의 크기 분포를 가지는 산화아연 입자를 피부에 국소적 사용을 위한 기존의 전형적인 에멀젼에 다양한 방식으로 첨가하는 것이 먼저 시도되었다. 이러한 접근은 조성물이 분무-펌핑 적용에 적합하지 않게 될 정도로 상당히 증가된 농후화를 나타내는 에멀젼의 제공을 초래하였다. 예를 들어, 5 중량% 이상의 산화아연을 포함하는 조성물의 제조는 이러한 에멀젼이 분무-펌핑 적용에 부적합하게 되도록 하는 것으로 밝혀겼다.
그 후, 놀랍게도 본 발명의 방법을 유중 산화아연 제제와 조합하여 사용함으로써, 약 10 중량% 까지의 산화아연을 포함하고 본원에 언급되는 바람직한 범위 내에 여전히 속하는 점도를 나타내는 조성물을 얻을 수 있는 것으로 밝혀졌다. 현재까지, 이러한 방법 및 조성물은 당업계에 공지되지 않은 것으로 보인다.
본 발명의 바람직한 방법에 따르면, 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물은
a) 유중 아연 제제 및 임의로 첨가제를 포함하는 친유성 상을 제조하고;
b) 친수성 이산화규소 및 임의로 첨가제를 포함하는 수상을 제조하고,
- 상기 친유성 및/또는 친수성 상은 유화제를 포함함 - ; 및
c) 단계 a)의 친유성 상을 단계 b)의 수상과 혼합하여 분무-펌핑가능한 조성물을 수득하는
단계를 포함하는 방법에 의하여 제조된다.
단계 a)의 친유성 상을 가열하여 충분히 액체인 친유성 상을 얻을 수 있으며, 그 다음 이를 단계 b)의 수상과 혼합할 수 있다.
따라서, 본 발명의 방법은 적어도 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중량%의 산화아연을 포함하는 조성물의 제공을 허용한다. 이러한 조성물은 본원에 정의되는 바람직한 점도를 유지한다.
더 진전된 연구 단계에서, 15 중량%의 산화아연을 포함하며 본원에 정의되는 바람직한 점도를 여전히 나타내는 조성물을 얻는 것이 가능한 것으로 밝혀졌다. 적어도 15 중량% 이하의 산화아연을 포함하는 상기 조성물은 본원에 정의되는 바람직한 점도를 유지하였다. 상기 15 중량%의 산화아연을 포함하는 조성물은 친유성 산화아연 입자를 본 발명의 방법의 수상에 첨가함으로써 제조되었다.
따라서, 본 발명의 방법의 바람직한 구현예에서,
a) 유중 아연 제제 및 임의로 첨가제를 포함하는 친유성 상을 제조하고;
b) 산화아연 입자, 친수성 이산화규소 및 임의로 첨가제를 포함하는 수상을 제조하고,
- 상기 친유성 및/또는 친수성 상은 유화제를 포함함 - ; 및
c) 단계 a)의 친유성 상을 단계 b)의 수상과 혼합하여 분무-펌핑가능한 조성물을 수득하는
단계를 포함하는 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물의 제조 방법에서, 놀랍게도 10 중량% 이상의 산화 아연 농도를 가지는 조성물이 얻어질 수 있는 것으로 밝혀졌다.
상기 바람직한 구현예에 따르면, 수득되는 조성물의 점도가 표준화된 유동 점도계를 사용하여 확립되는 본원에 언급되는 범위를 벗어나는 정도의 증가를 나타내지 않으면서, 추가적인 양의 친유성 산화아연 입자가 단계 b)의 수성 매질에 첨가될 수 있다. 따라서, 이러한 친유성 산화아연 입자를 수상에 첨가하여, 산화아연의 양을 수득되는 조성물의 적어도 5 중량% 증가시키는 것이 가능한 것으로 밝혀졌다. 따라서, 이러한 접근은 10 중량%를 초과하는, 특히 11, 12, 13, 14 또는 15 중량% 이상까지의 양의 산화아연을 포함하는, 피부에 국소적 사용을 위한 분무-펌핑가능한 조성물을 얻을 수 있도록 한다.
산화아연 또는 이산화티탄 입자를 상기 친유성 상에 약 5 중량%의 이러한 입자를 가지는 조성물이 얻어지도록 하는 양으로 첨가함으로써 분무-펌핑가능한 조성물을 얻는 것 또한 본 발명의 범위 내이다.
본원에서 유중 산화아연 제제는 불포화 식물성유 및 단일불포화 지방산 내 산화아연을 포함하는 조성물이다. 이러한 실질적으로 무수 제제는 산화아연 입자를 40-65 중량%, 바람직하게 50-65 중량%, 및 가장 바람직하게 약 60 중량%의 농도로 포함한다. 상기 유중 산화아연 제제 내에 포함되는 산화아연 입자는 45 내지 90 마이크로미터의 크기 분포를 가진다.
상기 유중 산화아연 제제의 단일불포화 지방산의 양은 약 1 중량% 이하이다. 불포화 식물성유의 양은 상기 유중 산화아연 제제의 나머지 부분, 즉, 30-50 중량%, 더 바람직하게 35-45 중량%, 가장 바람직하게 약 40 중량%이다.
상기 유중 산화아연 제제는 바람직하게 친유성 상에 첨가 전에 균질화되며, 이는 균일한 양의 산화아연의 첨가를 보증하며 혼합 또는 균질화 단계와 같은 추후의 가공 단계를 용이하게 한다. 상기 유중 아연 제제의 사용은 수상과의 혼합을 용이하게 할 유체 친유성 상을 얻기 위하여 친유성 상의 가열을 필요로 할 수 있다. 청구되는 조성물의 제조 중에 가열이 필요한지 여부를 결정하는 것은 당업자의 능력 범위 내이다.
다른 바람직한 구현예에서, 단계 a)의 유화제가 C14-C22 알콜 및/또는 C12-C20 글루코시드 유화제이고, 상기 산화아연 입자가 단계 b)의 수성 매질에 첨가된다. 이러한 유화제를 사용하여, 총 적어도 15 중량% 이상의 산화아연 입자를 포함하는 분무-펌핑가능한 조성물을 얻을 수 있는 것으로 밝혀졌다. 표준화된 유동 점도계를 이용하여, 이 구현예에 따른 15 중량% 이상의 산화아연 조성물의 점도는 바람직한 범위 내에 속하며 피부에 국소적 사용에 적합한 것으로 밝혀졌다.
트리글리세라이드, 바람직하게 코코 트리글리세라이드, 더 바람직하게 코코알킬 트리글리세라이드 또는 세티올 LC와 같은 본 발명에 따른 완화제를 사용하여, 본 발명에 따른 방법의 단계 a)에서 콜로이드 밀 또는 호모게나이저를 이용할 필요없이 균질한 친유성 상을 얻는 것이 가능하다. 본 발명에 따른 완화제의 사용은 더 물리적인 균질화 수단을 이용할 필요성을 감소시킨다.
또한, 산화아연 입자가 이산화티탄 입자로 대체되는 본 발명에 따른 조성물이 제공될 수 있는 것으로 생각된다. 이러한 조성물은 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14 중량%와 같은 5 내지 15 중량%의 이산화티탄을 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 선 크림, 선 블로커 등으로서의 용도를 가질 수 있다.
본 발명의 다른 측면은 피부 질환의 치료에 있어서 상기 조성물의 용도에 관한 것이다. 5, 10 또는 15 중량%의 산화아연, 스테로이드 호르몬, 특히 코르티코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합을 포함하는 상기 조성물을 이용하여, 포유류 또는 인간과 같은 동물 내에서 피부 질환을 치료할 수 있다.
본 발명에 따른 분무-펌핑가능한 조성물을 이용하여, 산화아연 또는 이산화티탄 또는 기타 활성 성분을 상기 활성 성분의 충분한 양이 단일 또는 수회 적용에 의하여 피부 상으로 적용될 수 있도록 단일 또는 수회 적용 또는 투여에 의하여 높은 농도로 적용할 수 있다.
상기 산화아연을 포함하는 조성물은 예를 들어 발진, 기저귀 발진, 특히, 선번, 습진, 염증, 감염 또는 기타 피부 질환의 치료에 사용될 수 있다.
상기 스테로이드 호르몬을 포함하는 조성물은 예를 들어 건선, 발진, 습진, 염증, 감염 또는 기타 피부 질환의 치료에 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은 분무-펌프가능한 조성물의 제조 방법에 있어서 미결합 친수성 이산화규소, 바람직하게 콜로이드성 친수성 이산화규소의 용도에 관한 것이다.
바람직한 구현예에서, 상기 분무-펌프가능한 조성물은 에멀젼, 바람직하게 수중유 에멀젼 내 현탁액이다.
실시예
실시예 1. 피부에 국소적 사용을 위한 10 중량% 산화아연 밀크 스프레이의 제조.
총 100 g의 분무-펌핑가능한 산화아연 조성물을 다음 방법에 따라 제조하였다.
제1 홀더 내에서 Montanov L. 또는 Montanoc 68과 같은 유화제 3 g과 완화제 (예를 들어 Cetiol LC) 5 g 및 하드 팻 (예를 들어 Novata AB) 1 g, 및 60 중량% 산화아연 입자, 39.3 중량% 단일불포화 식물성유 및 0.7 중량% 지방산을 포함하는 유중 산화아연 제제 16.6 g을 혼합함으로써 친유성 상을 제조하고, 상기 친유성 상을 온화한 교반 하에 약 75℃로 가열하였다.
제2 홀더 내에서 100% 글리세롤 3 g, 방부제 (예를 들어, Euxyl PE 9010) 1 g, 친수성 이산화규소 (예를 들어, Aerosil 200) 0.1 g, 및 물 70.2 g 까지 혼합하여 친수성 상을 제조하고, 이 상을 온화한 교반 하에 약 80℃까지 가열하여 유체 친수성 상을 얻었다.
그 후, 상기 친수성 상을 연속적인 온화한 교반 하에 상기 친유성 상에 첨가하였다. 상기 혼합물을 연속적인 교반 하에 냉각시킨 다음, 상기 70.2 g의 물 중 남아 있는 물을 첨가하여 10 중량% 산화아연을 포함하는 조성물을 수득하였다.
혼합에 의하여 분무-펌프가능한 조성물을 제조하는 이 방법은 최종 생성물의 제조를 위하여 물리적으로 더 요구하는 방법이 더 이상 필요하지 않다는 이점을 가진다. 전형적인 방법에 따르면, 균질한 에멀젼을 얻기 위하여 콜로이드 밀 또는 호모게나이저를 사용하는 것이 필요하다.
10 중량% 밀크 스프레이 100 g의 조성
유화제 (예를 들어, Montanov L./Montanov 68) 3 g
와화제 (예를 들어, Cetiol LC) 5 g
점증제 (예를 들어, Novata AB) 1 g
유중 산화아연 제제 16.6 g
글리세롤 (100%) 3 g
방부제 (Euxyl PE 9010) 1 g
친수성 이산화규소 0.1 g
100 g의 조성물을 얻기 위한 양의 물
실시예 2. 피부에 국소적 사용을 위한 15 중량% 산화아연 밀스 스프레이의 제조
두번째 실험에서, 조성물 내 산화아연의 양을 더욱 증가시키고자 하였다.
이러한 목적을 위하여, 5 g의 친유성 산화아연 입자를 상기 친수성 상 및 65.2 g의 물에 첨가한 것을 제외하고, 실시예 1의 방법에 따라 산화아연을 포함하는 조성물을 제조하였다.
15 중량% 밀크 스프레이 100 g의 조성.
유화제 (예를 들어, Montanov L.) 3 g
완화제 (예를 들어, Cetiol LC) 5 g
점증제 (예를 들어, Novata AB) 1 g
유중 산화아연 제제 16.6 g
글리세롤 (100%) 3 g
방부제 (Euxyl PE 9010) 1 g
친수성 이산화규소 0.1 g
산화아연 (90) 입자 5 g
100 g의 조성물을 얻기 위한 양의 물
실시예 3. 트리암시놀론 아세토나이드 더마 -스프레이의 제조
제1 홀더 내에서 유화제 (예를 들어, Montanov L.) 3 g과 완화제 (예를 들어 Cetiol LC) 5 g, 및 하드 팻 (예를 들어 Novata AB) 1 g을 혼합하고, 이에 프로필렌 글리콜 3 g 내 트리암시놀론 아세토나이드 0.1 g의 분산액을 첨가하여, 친유성 상을 제조하였다. 그 후, 상기 친유성 상을 온화한 교반 하에 약 75℃로 가열하였다.
제2 홀더 내에서 방부제 (예를 들어, Euxyl PE 9010) 1 g, 친수성 이산화규소 (예를 들어, Aerosil 200) 0.1 g, 및 물 86.9 g 까지 혼합하여 친수성 상을 제조하고, 이 상을 온화한 교반 하에 약 80℃까지 가열하였다.
그 후, 상기 친수성 상을 연속적인 온화한 교반 하에 상기 친유성 상에 첨가하였다. 예열된 turrax 믹서를 이용하여 3000 rpm에서 20 초 동안 균질화를 수행하였다. 상기 혼합물을 연속 교반 하에 냉각시킨 후, 상기 86.9 g의 물 중 남은 물을 첨가하여 0.1 중량% 트리암시놀론 아세토나이드 더마-스프레이를 얻었다.
트리암시놀론 더마-스프레이 100 g의 조성.
유화제 (예를 들어, Montanov 68) 3 g
완화제 (예를 들어, Cetiol LC) 5 g
점증제 (예를 들어, Novata AB PH) 1 g
트리암시놀론 아세토나이드 0.1 g
프로필렌 글리콜 3 g
방부제 (예를 들어, Euxyl PE 9010) 1 g
친수성 이산화규소 0.1 g
100 g의 더마-스프레이를 얻기 위한 양의 물

Claims (32)

  1. 친수성 이산화규소, 유화제, 적어도 하나의 활성 성분, 및 임의로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 국소용 분무-펌핑가능한 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 친수성 이산화규소는 130 내지 380 m2/g, 바람직하게 150 내지 300 m2/g, 더 바람직하게 175 내지 225 m2/g, 가장 바람직하게 약 200 m2/g의 비표면적을 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 조성물은 에멀젼 내 친수성 이산화규소의 현탁액, 특히 수중유 에멀젼 내 친수성 이산화규소의 현탁액인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 친수성 이산화규소는 에멀젼, 특히 수중유 에멀젼의 수상 내에 현탁되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 친수성 이산화규소는 미결합 친수성 이산화규소 입자로서 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 친수성 이산화규소는 0.01-0.5 중량%, 바람직하게 약 0.1 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 활성 성분은 산화아연, 이산화티탄, 스테로이드 호르몬, 특히, 코르티코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 적어도 5 중량%, 바람직하게 적어도 10 중량% 및 가장 바람직하게 적어도 15 중량%의 산화아연 또는 이산화티탄을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 산화아연 또는 이산화티탄은 45-90 마이크로미터 범위의 크기 분포를 가지는 입자로서 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유화제는 친수성 또는 친유성 비이온성 계면활성제, 바람직하게 친유성 비이온성 계면활성제, 더 바람직하게 글루코-리피드 유화제 또는 글루코-리피드 공동유화제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유화제는 세테아릴알콜 및/또는 세테아릴글루코시드 또는 C14-C22 알콜 및/또는 C12-C20 글루코시드 또는 이의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유화제는 0.1-10 중량%, 바람직하게 0.5-5 중량%, 더 바람직하게 1-4 중량%, 및 가장 바람직하게 약 3 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 첨가제는 피부 연화제, 방부제, 완화제, 점증제, 비타민 및 식물 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 피부 연화제는 글리세롤 및 프로필렌 글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 피부 연화제는 1-5 중량%, 더 바람직하게 약 3 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 방부제는 소르베이트 또는 그 염; 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 또는 부틸파라벤 또는 이의 혼합물과 같은 파라벤; 페녹시에탄올; 에틸헥실글리세린; 요오도프로피닐 부틸카바메이트; 및 에틸렌 디아민 테트라아세트산 (EDTA) 또는 그 염과 같은 화장품 킬레이트제로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 바람직하게 페녹시에탄올 및 에틸헥실글리세린으로부터 선택되고, 더 바람직하게 상기 방부제는 Euxyl PE 9010인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 방부제는 0.01-5 중량%, 바람직하게 0.5-1.5 중량%, 더 바람직하게 1 중량%의 농도로 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 완화제는 트리글리세라이드, 바람직하게 코코 트리글리셀라이드, 더 바람직하게 코코알킬 트리글리세라이드 또는 세티올 LC로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 완화제는 1-10 중량%, 바람직하게 약 5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 점증제는 글리세롤의 지방산 에스테르, 바람직하게 트리글리세라이드 및/또는 디글리세라이드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 점증제는 0.1-5 중량%, 바람직하게 0.5-2 중량%, 더 바람직하게 약 1 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. a) 적어도 하나의 활성 성분 및 임의로 첨가제를 포함하는 친유성 상을 제조하고;
    b) 친수성 이산화규소 및 임의로 첨가제를 포함하는 수상을 제조하고
    - 상기 친유성 및/또는 친수성 상은 유화제를 포함함 - ; 및
    c) 단계 a)의 친유성 상을 단계 b)의 수상과 혼합하여 분무-펌핑가능한 조성물을 수득하는
    단계를 포함하는 국소용 분무-펌핑가능한 조성물의 제조 방법.
  23. 제21항에 있어서,
    상기 수득되는 조성물은 에멀젼 내 현탁액, 특히 수중유 에멀젼 내 현탁액인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제22항 또는 제23항에 있어서,
    상기 친수성 이산화규소는 130 내지 380 m2/g, 바람직하게 150 내지 300 m2/g, 더 바람직하게 175 내지 225 m2/g, 가장 바람직하게 약 200 m2/g의 비표면적을 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 단계 a)의 활성 성분은 산화아연, 이산화티탄, 스테로이드 호르몬, 특히 코르티코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제22항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 단계 a)의 산화아연은 유중 산화아연 제제로서 첨가되는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제22항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유중 산화아연 제제는 산화아연 입자를 40-65 중량%, 바람직하게 50-65 중량%, 가장 바람직하게 약 60 중량%의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
    산화아연 입자가 상기 단계 b)의 수상에, 수득되는 조성물이 추가로 5 중량%의 산화아연을 포함하도록 하는 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제22항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 스테로이드 호르몬, 특히 코르티코스테로이드 호르몬, 항미생물제, 항세균제, 항진균제, 항생제 또는 이의 조합이 상기 친유성 상에 프로필렌 글리콜 내 현탁액으로서 첨가되는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 포유류, 특히 인간에서 국소적 피부 질환 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 또는 제22항 내지 제29항 중 어느 한 항의 방법에 의하여 수득 가능한 조성물.
  31. 제30항에 있어서,
    상기 국소적 피부 질환은 발진, 기저귀 발진, 특히 선번, 습진, 염증 또는 감염인 것을 특징으로 하는 조성물.
  32. 에멀젼 내 분무-펌핑가능한 현탁액, 바람직하게 수중유 에멀젼 내 현탁액의 제조 방법에서 친수성 이산화규소의 용도.

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