KR20130014656A - 가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제 - Google Patents

가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 가식성(可食性) 필름의 물성을 개선시킨 필름형성 조성물 및 그의 필름형 약제학적 제제에 관한 것이다.
본 발명은 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)을 함유하는 가식성 필름형성 조성물 및 약물을 함유시킨 가식성 필름형 약제학적 제제를 제공한다.
본 발명에 의한 가식성 필름형성 조성물은 필름의 물성을 개선시키기 위해 부형제의 첨가와 무관하게 목적하는 가식성 필름을 제조할 수 있으며, 필름 물성이 매우 우수하고, 신속한 구강내 붕해속도를 나타낼 수 있는 가식성 필름을 제조할 수 있고, 본 발명의 가식성 필름형 약제학적 제제는 부형제에 의해 약물 함량이 제한되는 것을 억제하며, 기타 부형제를 통한 물성 개선과 관계없이 다양한 약물의 가식성 필름제제를 제조할 수 있고, 다양한 약물의 복용 순응도와 복용의 편리성을 개선시킨다.

Description

가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제{Composition for edible film and pharmaceutical preparation for edible film containing drugs}
본 발명은 가식성(可食性) 필름의 물성을 개선시킨 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 필름형 약제학적 제제에 관한 것이다.
현재 제약분야의 약제학적 제제는 다양하게 존재한다, 예를 들어 정제, 캐플릿, 캡슐 및 과립제 등 고체 형태로 경구투여 되는 것이 일반적이며, 이들 제형은 약물을 전달하기 위해 적당량의 물과 함께 통째로 삼키거나 또는 씹도록 설계된다. 또한, 액제 형태로는 현탁제 및 주사제등이 경구 도는 비경구로 투여된다.
하지만, 최근 소아, 노인 환자 및 약물 복용을 거부하는 사람들은 고형 제제를 삼키거나 또는 씹는데 어려움이 있다. 많은 환자들은 고형제 및 액체가 투약 단위와 함께 사용될 때 조차도 활성제제를 삼키기 어렵거나 인후 또는 식도에 걸릴 수 있기 때문에 이러한 제제를 복용하기 꺼려한다. 또한, 약물을 투여하는 시간에 식용수의 이용 가능성이 특정 환자에 대해 제한될 수 있고 특정 질병 및/또는 치료에 대해 제한될 수 있다.
이에, 최근 다양한 연구를 거듭한 결과 새로운 약물전달 체계를 갖는 제형들이 등장하고 있다. 고형제를 구강내 붕괴형태로 개발시킨 구강붕해정(ODT)도 이러한 결과물 중에 하나이다. 하지만, 구강붕해정 역시 약물을 구강에서 녹이기는 하나 일정하게 빠른 시간에 모든 약물이 붕해되지 않는 것이 일반적이고 다시금 물을 복용해야 하는 경우도 비일비재하다.
이러한 약물에 전달 체계를 새롭게 제시한 제형이 최근 많이 언급되고 있는 가식성 필름형 제제이다. 이런 가식성 필름제제는 기존의 고형제, 액제 및 구강붕해정과 다른 몇몇 장점을 제공한다.
최근 많은 연구가 되고 있는 필름제형은 약물이 붕해되는 것이 기존의 어떠한 제형보다 발전된 모습이라 할 수 있고, 필름의 물성 및 환자의 복용순응도를 위해 다양한 기술의 가식성 필름제형을 제조하고자 많은 시도가 이루어지고 있다.
그 중에서도 필름제를 형성하기 위한 필름형성 고분자에 대한 연구는 필름제 기술에 있어 가장 중요한 부분이고, 많은 연구자들이 가식성 필름을 형성시키기 위한 고분자에 대한 연구를 지속하고 있다. 하지만, 이런 고분자의 경우는 고분자 자신의 물성에 따라 약물을 주입할 경우 다양한 물성을 나타내는 경우도 있다.
현재 가식성 필름형 제제를 제조하기 위한 필름형성제로 많이 상용화 되고 있는 고분자들은 플루란, 젤라틴, 펙틴, 저점도 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜, 알긴산, 저점도알긴산, 알긴산나트륨, 변성전분, 카제인, 유장단백분리물, 콩단백분리물, 제인, 레반, 엘시난, 글루텐, 아카시아검, 카라기난, 아라비아검, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 겔란검 및 아가 등 다양한 고분자들이 존재하고 있다. 또한, 이러한 고분자를 이용한 가식성 필름형 제제의 제조예도 기존에 많이 알려져 있다.
하지만, 이러한 종래의 가식성 필름형 제제는 약물 및 고분자로 이루어진 가장 기본적인 것이 아니라 약물 및 고분자의 혼합으로 인하여 필름물성을 개선해야 하는 번거로움이 존재하고 있다.
상기 문제점을 해결하기 위해 대한민국 특허출원 제2007-0080677호, 제2008-0026953호, 제2005-7014063호, 제2010-7017866호, 제2010-7027980호, 제2009-0085522호, 제2002-7000868호, 제2008-7014544호, 제2001-7009145호 등에는 필름의 강도 및 인장강도를 높여 필름물성을 개선시킨 가식성 필름이 개시되어 있으나, 상기 종래기술들은 필름형성제만으로는 필름물성을 개선시킬 수 없어 필름의 물리적 성질을 개선하기 위해 안정화제, 연화제 또는 가소제 같은 부형제를 첨가하여 필름제를 형성하는 경우가 거의 대부분이다.
종래 이러한 필름형성을 위한 고분자들의 사용은 부수적인 많은 부형제를 추가하여 사용함으로 원료 및/또는 약제를 수용할 수 있는 능력에 한계가 있고, 이에 따라 실제 섭취시에 발현되는 효능 또는 효과에 한계가 있는 단점이 있었다.
그런데, 원료 및/또는 약제를 포함하는 경구용 필름제형은 필름의 강도 및 유연성 등과 같은 물성 뿐만 아니라 수용된 약제를 포함하더라도 인체 내에 섭취되어 인체에 도움을 주는 의약품 등으로 활용되기 위해서는 물리적 물성에 영향을 주지 말아야한다.
이에 따라, 가식성 필름제제는 필름 물성 뿐만 아니라 물리적으로 필름과 약물의 상용성이 고려된 제제가 요구되어 왔다. 하지만, 기존 필름제제들의 경우는 거의 모두 필름형성 고분자를 단일 고분자로 사용하며 다양한 부형제를 통해 필름의 물성을 개선하고 있는 것이 현실이다.
이에, 본 발명자들은 필름을 형성시키는 고분자 자체의 물성을 개선시키고 약물과 같이 사용하여도 필름형성 및 물리적 성질을 개선시킬 수 있는 필름형성제에 관한 연구를 거듭하던 중에, 특정 2종의 필름형성 고분자를 균일하게 혼합한 조성물을 가식성 필름형성제로 사용하므로써 부형제의 사용 유무와 상관없이 필름 물성(강도, 인장강도, 유연성 및 구강내 용해속도)이 개선된 매우 우수한 가식성 필름형성 고분자 조성물 및 상기 가식성 필름형성 고분자 조성물을 이용하여 약물이 함유된 필름형 약제학적 제제를 개발하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 필름자체의 물성을 개선시키기 위한 부형제의 사용 유무와 상관없이 약물의 가식성(可食性) 필름제형을 위한 필름물성이 개선된 필름형성 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 필름형성 조성물에 약물을 함유시킨 가식성 필름형 약제학적 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 약물의 가식성(可食性) 필름제형을 위하여 필름물성을 개선시킨 히드록시프로필메칠셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체(Polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer, PVA-PEG copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물을 제공한다.
본 발명의 히드록시프로필메칠셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)에 의한 가식성 필름형성 조성물은 95:5~5:95 중량(w/w%) 비율로 혼합될 수 있으며, 95:5~30:70 w/w%가 바람직하고, 50:50 w/w%가 더욱 바람직하다.
놀랍게도, 본 발명에 의한 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체 조성물은 가식성 필름형성제로 널리 알려진 다른 고분자 단독 또는 이들의 혼합 조성물 보다 필름제로서 가져야할 물리적 성질인 필름의 강도, 인장강도, 유연성 및 구강내 용해속도에서 현저히 뛰어난 효과를 나타내는 특징을 갖는다.
본 발명은 필름의 물성을 개선시키기 위한 부형제의 첨가 유무와 무관하게 약물의 종류 및 함량의 제한없이 목적하는 가식성 필름제형의 제조를 가능하게 할 수 있으며, 가식성 필름의 물성을 개선시키기 위해 종래기술과 같은 부형제(안정화제, 연화제 및 가소제 등)의 사용을 자제할 수 있다.
본 발명에 의한 필름형성 조성물은 적량의 정제수에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체를 혼합시켜 완전히 용해시켜 제조될 수 있으며, 가식성 필름은 상기 필름형성 조성물을 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 필름형성 조성물에 약물을 함유시킨 가식성 필름형 약제학적 제제를 제공한다.
본 발명은 어떠한 약물을 첨가하더라도 가식성 필름의 물성에 영향을 주지 않기 때문에 가식성 필름형 약제학적 제제에 함유되는 약물은 제한되지 않으며, 분자량 100 내지 600(g/mol)을 갖는 약물이 바람직하다.
본 발명에 의한 약물을 함유시킨 가식성 필름형 약제학적 제제는 적량의 정제수에 약물을 완전히 용해시킨 다음 상기 가식성 필름형성 조성물과 혼합하여 용해시키고 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하여 제조할 수 있다.
본 발명에서는 약학적으로 허용가능한 통상의 필름제제에 사용되는 맛 개선제를 추가로 첨가하여 제조할 수 있으며, L-멘톨, 딸기향, 레몬향, 파인애플향, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 수크랄로스 및 구연산 중에서 1 이상 선택할 수 있다.
본 발명은 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)을 함유하는 가식성 필름형성 조성물을 제공하여 필름의 물성을 개선시키기 위해 부형제의 첨가 유무와 무관하게 목적하는 가식성 필름을 제조할 수 있으며, 필름 물성(강도, 신장률 및 유연성)이 매우 우수하고, 신속한 구강내 붕해속도를 나타낼 수 있는 가식성 필름을 제조할 수 있다.
또한, 본 발명은 부형제에 의해 약물 함량이 제한되는 것을 억제하고 목적하는 가식성 필름형 약제학적 제제의 제조를 가능하게 하며, 기타 부형제를 통한 물성 개선과 관계없이 다양한 약물의 가식성 필름제제를 제조하는데 유용하게 사용될 수 있고, 다양한 약물의 복용 순응도와 복용의 편리성을 개선시킨다.
이하, 본 발명을 실시예, 제제예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예, 제제예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 제제예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 본 발명의 필름형성 조성물에 의한 가식성 필름의 제조
하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 15g 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer) 15g을 혼합한 필름형성 조성물(조성비=50:50 w/w%) 30g을 적량의 정제수에 넣어 homogenizer로 2,000 rpm에서 1시간 동안 교반시켜 완전히 용해시킨 후 기포 제거를 위해 상온에서 24시간 방치시켰다. 상기 용액을 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하고 80℃에서 건조시켜 두께 200㎛의 균일한 필름을 제조하였다.
< 대조예 1> HPMC 및 가소제를 사용한 가식성 필름의 제조
ZUPLENZ?(제조사 : Par Pharmaceutical, Inc.)는 현재 미국 FDA 승인 제품으로 HPMC를 가식성 필름형성제로 사용하고 있어, HPMC 및 가소제를 사용한 가식성 필름을 제조하여 대조예 1로 하였다.
HPMC 고분자 30g 및 가소제로 폴리에틸렌옥사이드 1.8g을 적량의 정제수와 혼합하여 본 발명의 실시예 1과 동일한 방법으로 가식성 필름을 제조하였다.
< 대조예 2> 플루란 기제와 가소제를 사용한 가식성 필름의 제조
대한민국 특허출원 제2002-7000868호 등에 가식성 필름형성제로 플루란이 개시되어 있어, 플루란 및 가소제 함유 가식성 필름을 제조하여 대조예 2로 하였다.
플루란 고분자를 30g 및 가소제로 글리세린 2g을 적량의 정제수와 혼합하여 본 발명의 실시예 1과 동일한 방법으로 가식성 필름을 제조하였다.
< 비교예 1 내지 5> 단일 고분자에 의한 가식성 필름의 제조
가식성 필름형성제로 공지된 하기 표 1의 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 플루란(Pullulan), 포비돈(Polyvinylpyrrolidone, PVP) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체 30g을 각각 적량의 정제수와 혼합하여 실시예 1과 동일한 방법으로 가식성 필름을 제조하고 비교예 1 내지 5로 하였다.
Figure pat00001
< 비교예 6 내지 14> 고분자 혼합 조성물에 의한 가식성 필름의 제조
하기 표 2에 기재된 고분자 조성물 30g을 각각 적량의 정제수에 넣어 혼합한 다음, 이 용액을 실시예 1과 동일한 방법으로 가식성 필름을 제조하고 비교예 6 내지 14로 하였다.
Figure pat00002
< 실험예 1> 가식성 필름의 물성 및 구강 내 용해속도 비교 시험
상기 실시예 1(본 발명의 필름형성 조성물에 의한 가식성 필름), 비교예 1 내지 5(단일 고분자에 의한 가식성 필름), 비교예 6 내지 14(고분자 혼합 조성물에 의한 가식성 필름) 및 대조예 1, 2(가소제를 사용한 단일 고분자의 가식성 필름)에서 제조된 필름의 기계적 물성과 구강 내 용해속도 비교하기 위한 시험이다.
1) 인장강도 시험
인장 시험(tensile strength test)은 가식성 필름의 강도(Strength)와 신장률(Elongation)로부터 기계적 물성을 비교하기 위한 것이다.
상기 실시예 1, 비교예 1 내지 5, 비교예 6 내지 14 및 대조예 1, 2에서 제조된 필름의 시편(試片)(시편 크기 기준 : ASTM D638 type Ⅳ)을 인장기(AG-5000g, Shimadzu, Japan)로 필름의 강도(Strength)와 신장률(Elongation)을 측정(측정 조건 : Cross-head speed - 10mm/min)하였다.
인장 실험을 통해 신장률은 아래의 식을 이용하여 구하였다.
신장률(Elongation, %) = (△L - L)/L X 10
△L : 늘어난 시편의 길이
L : 초기 시편의 길이
2) 유연성 시험
가식성 필름의 유연성을 확인하기 위한 실험이다. 상기 실시예 1, 비교예 1 내지 5, 비교예 6 내지 14 및 대조예 1, 2에서 제조된 필름을 각각 건조기에(80℃, 2시간) 넣어 필름 내에 수분을 완벽히 제거하고, 상기 필름들을 반으로 접었을 때의 각을 측정하였다.
3) 구강 내 용해속도 비교시험
가식성 필름의 구강내 용해속도를 알아보기 위한 실험이다. 성인 5명을 대상으로 구강 내에 상기 실시예 1, 비교예 1 내지 5, 비교예 6 내지 14 및 대조예 1, 2에서 제조된 가식성 필름을 넣고 타액에 의해 필름이 완전히 용해되는 시간을 측정하여 평균한 값을 구하여 측정하였다.
4) 시험 결과
실시예 1, 비교예 1 내지 5, 비교예 6 내지 14 및 대조예 1, 2에서 제조된 가식성 필름에 대한 인장강도(필름강도, 신장률), 유연성 및 구강 내 용해속도를 측정한 시험결과를 표 3에 나타내었다.
Figure pat00003
5) 평가
상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 단일 고분자의 필름형성제에 의한 가식성 필름(비교예 1 내지 5) 중에서 비교예 1, 2는 비교적 빠른 용해속도를 나타내어 가식성 필름에 약물을 함유할 수 있는 물성을 가지고 있으나, 필름강도, 신장률 및 유연성이 좋지 않으며, 비교예 3, 4는 필름강도, 신장률, 유연성 및 구강내 용해속도 모두 좋지 않고, 비교예 5는 유연성 및 구강내 용해속도는 매우 좋으나, 낮은 필름 강도를 나타내었다.
또한, 고분자 혼합물에 의한 가식성 필름(비교예 6 내지 14)중에서 비교예 6은 구강내 용해속도는 만족되었으나, 필름강도, 신장률 및 유연성이 좋지 않으며, 비교예 7 내지 10, 12는 필름강도, 신장률, 유연성 및 구강내 용해속도 모두 좋지 않고, 비교예 13은 유연성는 매우 좋으나, 필름강도, 신장률 및 구강내 용해속도가 좋지 않음을 알 수 있다. 또한, 비교예 11 및 14는 용액의 상분리 현상으로 인해 필름을 제조하는 것 자체가 불가능하였다.
특히, 비교예 1 내지 4, 비교예 6 내지 10, 12는 유연성 측정을 위해 힘을 가하는 즉시 부러져 유연성이 거의 없으며, 또한 비교예 5, 13에서 강도가 낮다는 것은 필름제 형성 후 작은 힘에도 필름제형이 깨질 수 있다는 것을 의미하고 이는 수직적인 힘에 노출될 경우 제제형태로의 역할이 불가능 한 것을 의미한다.
또한, 대조예 1, 2는 비교적 필름의 강도, 신장률, 유연성 및 구강내 용해속도가 좋았으나, 비교예 1 내지 14에서 단일 고분자 또는 고분자의 혼합으로 가식성 필름을 제조하는 것은 적합하지 않고, 기타 부형제(가소제, 유화제, 점증제 등)를 통해 필름형성 단일 고분자의 필름 물성을 개선시켜 사용한 것임을 알 수 있다.
놀랍게도, 본 발명에 의한 실시예 1의 필름형성 조성물은 종래 기술에 의한 가식성 필름의 물성과는 달리 예상치 못한 결과를 얻었다. 즉, 필름형성제인 여러 가지의 고분자 조합 중 히드록시프로필메칠셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물은 필름의 강도, 신장률, 유연성 및 구강내 용해속도 모두 현저한 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
상기 본 발명에 의한 실시예 1의 필름형성 조성물은 필름의 물성을 개선시키기 위한 부형제를 첨가하지 않았음에도 불구하고 매우 놀랄만한 필름의 강도, 신장률, 유연성 및 구강내 용해속도를 나타내어 실시예 1에서 선택된 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물에 대한 다양한 조성비에서 가식성 필름의 물성 개선 여부를 살펴보았다.
< 실시예 2 내지 7> 본 발명의 고분자 조성비율에 의한 가식성 필름의 제조
하기 표 4에 기재된 조성비를 갖는 HPMC 및 PVA-PEG Copolymer로 이루어진 가식성 필름형성 조성물 30g 을 적량의 정제수에 넣어 혼합하여, 상기 용액을 실시예 1과 동일한 방법으로 가식성 필름을 제조하여 각각 실시예 2 내지 7로 하였다.
< 실험예 2> 본 발명의 가식성 필름의 물성 및 구강 내 용해속도 측정
상기 실험예 1과 동일한 방법으로 본 발명에 따른 실시예 2 내지 7에서 제조된 가식성 필름에 대하여 인장강도(필름강도, 신장률), 유연성 및 구강 내 용해속도를 측정하여 표 4에 함께 나타내었다.
Figure pat00004
상기 표 4에 서 알 수 있는 바와 같이, HPMC 및 PVA-PEG Copolymer 조성물은 95:5~5:95 중량비의 전 범위에서 현저히 뛰어난 필름 물성(강도, 신장률 및 유연성)을 보였으며 구강내 붕해속도 역시 15초 이내로 빠르게 녹는 것을 확인 할 수 있다.
그러므로 본 발명에 의한 필름형성 조성물은 필름의 물성을 개선시키기 위해 부형제의 부가 유무와 무관하게 목적하는 가식성 필름제형을 제조할 수 있으며, 부형제에 의해 약물 함량이 제한되는 것을 염려하지 않고 목적하는 가식성 필름제형의 제조를 가능할 것으로 예측되었다.
따라서, 본 발명에 의한 필름형성 조성물은 약물의 종류 및 함량의 제한 없이 목적하는 가식성 필름제형을 제조할 수 있는지를 알아보기 위해 다양한 약물 즉, 분자량 100 내지 600(g/mol)을 갖는 약물에 대해 가식성 필름제형을 제조하여 필름 물성(강도, 신장률 및 유연성) 및 구강내 붕해속도를 평가하였다.
< 제제예 1> 분자량 100 내지 200을 갖는 약물의 가식성 필름 제제
1-1. 아세트아미노펜 ( acetaminophene ) 가식성 필름 제제
(1) 적량의 정제수에 아세트아미노펜(acetaminophene) 15.17 중량% (w/w)을 완전히 용해시킨다.
(2) 상기의 용액에 실시예 1에서 제조된 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물 64.82 중량%(w/w)을 넣어 완전히 용해될 때까지 교반하여 준다.
(3) 상기 (2)의 용액에 필름제형의 맛을 내기 위해 적량의 L-멘톨과 딸기향을 넣어 균일하게 용해될 때까지 충분히 교반하여 준다.
(4) 제조된 용액의 기포를 제거하기 위하여 상온에서 24시간 방치하고, 이 용액을 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하여 80℃에서 건조 한 후 떼어 두께 200㎛, 크기 25 mm * 30 mm의 균일한 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
1-2. 엘- 멘톨 (l- menthol ) 가식성 필름 제제
주성분 엘-멘톨(l-menthol) 19.07 중량%(w/w) 및 실시예 1의 실시예 1에서 제조된 가식성 필름형성 조성물 60.73 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
1-3. 니코틴( nicotine ) 가식성 필름 제제
주성분 니코틴(nicotine) 20.21 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 59.85 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
1-4. 벤조카인 ( benzocaine ) 가식성 필름 제제
주성분 벤조카인(benzocaine) 17.11 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.51 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
1-5. 아스코르빈산( ascorbic acid ) 가식성 필름 제제
주성분 아스코르빈산(ascorbic acid) 25.33 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 50.55 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
1-6. 염산 펜터민( phentermine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 펜터민(phentermine HCl) 16.22 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 64.11 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
1-7. 카페인( caffeine ) 가식성 필름 제제
주성분 카페인(caffeine) 10.42 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 66.25 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
< 제제예 2> 분자량 200 내지 300을 갖는 약물의 가식성 필름 제제
2-1. 염산 페닐에프린 ( phenylephrine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 페닐에프린(phenylephrine HCl) 9.35 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.33 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-2. 염산 슈도에페드린( pseudoephedrine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 슈도에페드린(pseudoephedrine HCl) 16.45 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 73.77 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-3. 바크로펜 ( baclofen ) 가식성 필름 제제
주성분 바크로펜(baclofen) 10.44 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 69.11 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-4. 염산 메만틴 ( memantine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 메만틴(memantine HCl) 20.70 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 58.73 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-5. 염산 셀레지린 ( selegiline HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 셀레지린(selegiline HCl) 10.92 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 71.66 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-6. 니트로글리세린( nitroglycerin ) 가식성 필름 제제
주성분 니트로글리세린(nitroglycerin) 15.11 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 66.41 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-7. 시메티콘 ( simethicone ) 가식성 필름 제제
주성분 시메티콘(simethicone) 21.00 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 57.94 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-8. 염산 디에틸프로피온 ( diethylpropion HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 디에틸프로피온(diethylpropion HCl) 5.99 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 73.67 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-9. 시메티딘( cimetidine ) 가식성 필름 제제
주성분 시메티딘(cimetidine) 15.87 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-10. 케토프로펜 ( ketoprofen ) 가식성 필름 제제
주성분 케토프로펜(ketoprofen) 10.22 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.91 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-11. 라모트리진 ( lamotrigine ) 가식성 필름 제제
주성분 라모트리진(lamotrigine) 15.99 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 63.85 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-12. 포타슘 페미로라스트 ( pemirolast potassium ) 가식성 필름 제제
주성분 포타슘 페미로라스트(pemirolast potassium) 11.74 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 69.33 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-13. 보글리보스 ( voglibose ) 가식성 필름 제제
주성분 보글리보스(voglibose) 20.22 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 58.66 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-14. 리자트립탄 ( rizatriptan ) 가식성 필름 제제
주성분 리자트립탄(rizatriptan) 5.77 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 76.01 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-15. 클로로페니라민 ( chloropheniramine ) 가식성 필름 제제
주성분 클로로페니라민(chloropheniramine) 12.66 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 69.11 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-16. 마진돌 ( mazindol ) 가식성 필름 제제
주성분 마진돌(mazindol) 18.25 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 60.88 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-17. 졸미트립탄 ( zolmitriptan ) 가식성 필름 제제
주성분 졸미트립탄(zolmitriptan) 8.22 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 71.48 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-18. 염산 티자니딘 ( tizanidine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 티자니딘(tizanidine HCl) 19.88 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 57.12 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-19. 염산 디펜히드라민 ( diphenhydramine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 디펜히드라민 (diphenhydramine HCl) 5.31 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 78.77 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-20. 수마트립탄 ( sumatriptan ) 가식성 필름 제제
주성분 수마트립탄(sumatriptan) 17.55 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 68.70 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
2-21. 디클로페낙( diclofenac ) 가식성 필름 제제
주성분 디클로페낙 (diclofenac) 10.30 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 71.22 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 1-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
< 제제예 3> 분자량 300 내지 400을 갖는 약물의 가식성 필름 제제
3-1. 라모세트론 염산염( Ramosetron HCl ) 가식성 필름 제제
(1) 적량의 정제수에 라모세트론 염산염(Ramosetron HCl) 0.22 중량%(w/w)을 완전히 용해시킨다.
(2) 상기의 용액에 실시예 1에 의해 제조된 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물 79.11 중량%(w/w)을 넣어 완전히 용해될 때까지 교반하여 준다.
(3) 상기 (2)의 용액에 필름제형의 맛을 내기 위해 적량의 구연산, L-멘톨 및 딸기향을 넣어 균일하게 용해될 때까지 충분히 교반하여 준다.
(4) 제조된 용액의 기포를 제거하기 위하여 상온에서 24시간 방치하고, 이 용액을 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하여 80℃에서 건조 한 후 떼어 두께 200㎛, 크기 25 mm * 30 mm의 균일한 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-2. 알프라졸람 ( alprazolam ) 가식성 필름 제제
주성분 알프라졸람(alprazolam) 5.25 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 72.33 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-3. 데스로라타딘 ( desloratadine ) 가식성 필름 제제
주성분 데스로라타딘(desloratadine) 10.88 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-4. 올란자핀 ( olanzapine ) 가식성 필름 제제
주성분 올란자핀(olanzapine) 22.74 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 55.69 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-5. 레보노르게스트렐 ( levonorgestrel ) 가식성 필름 제제
주성분 레보노르게스트렐(levonorgestrel) 25.50 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 54.11 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-6. 염산 온단세트론 ( ondansetron HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 온단세트론(ondansetron HCl) 15.66 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 74.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-7. 염산 메토크로프라미드 ( metoclopramide HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 메토크로프라미드(metoclopramide HCl) 13.24 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 77.18 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-8. 펜타닐 ( fentanyl ) 가식성 필름 제제
주성분 펜타닐(fentanyl) 23.05 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 58.04 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-9. 파모티딘( famotidine ) 가식성 필름 제제
주성분 파모티딘(famotidine) 8.08 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 72.07 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-10. 토피라메이트 ( topiramate ) 가식성 필름 제제
주성분 토피라메이트(topiramate) 16.82 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.44 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-11. 세틸피리디니움 클로로 ( cetylpyridinium Cl ) 가식성 필름 제제
주성분 세틸피리디니움 클로로(cetylpyridinium Cl) 10.61 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.57 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-12. 주석산 펜디메트라진 ( phendimetrazine tartrate ) 가식성 필름 제제
주성분 주석산 펜디메트라진(phendimetrazine tartrate) 3.84 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.99 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-13. 트리아졸람 ( triazolam ) 가식성 필름 제제
주성분 트리아졸람(triazolam) 19.12 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 60.54 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-14. 졸피뎀 ( zolpidem ) 가식성 필름 제제
주성분 졸피뎀(zolpidem) 20.21 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 58.93 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-15. 오메프라졸 ( omeprazole ) 가식성 필름 제제
주성분 오메프라졸(omeprazole) 9.74 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.50 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-16. 토라세미드 ( torasemide ) 가식성 필름 제제
주성분 토라세미드(torasemide) 17.39 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 64.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-17. 염산 그라니세트론 ( granisetron HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 그라니세트론(granisetron HCl) 13.12 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 69.42 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-18. 염산 라니티딘 ( ranitidine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 라니티딘(ranitidine HCl) 18.75 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 62.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-19. 멜록시캄 ( meloxicam ) 가식성 필름 제제
주성분 멜록시캄(meloxicam) 20.20 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 60.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-20. 란소프라졸 ( lansoprazole ) 가식성 필름 제제
주성분 란소프라졸(lansoprazole) 11.25 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 68.99 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-21. 브롬산 덱스트로메소판 ( dextromethorphan HBr ) 가식성 필름 제제
주성분 브롬산 덱스트로메소판(dextromethorphan HBr) 6.42 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 72.21 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-22. 염산 올로파타딘 ( olopatadine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 올로파타딘(olopatadine HCl) 11.33 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 67.85 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-23. 로라타딘 ( loratadine ) 가식성 필름 제제
주성분 로라타딘(loratadine) 12.54 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 69.10 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-24. 호박산 독시라민 ( doxylamine succinate ) 가식성 필름 제제
주성분 호박산 독시라민(doxylamine succinate) 8.35 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 71.68 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-25. 타다라필 ( tadalafil ) 가식성 필름 제제
주성분 타다라필(tadalafil) 25.64 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 54.91 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-26. 메크리진 ( meclizine ) 가식성 필름 제제
주성분 메크리진(meclizine) 14.45 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 77.02 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-27. 덱사메타손( dexamethasone ) 가식성 필름 제제
주성분 덱사메타손(dexamethasone) 17.37 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.31 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
3-28. 염산 옥시부티닌 ( oxybutynin HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 옥시부티닌(oxybutynin HCl) 20.00 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 60.10 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 3-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
< 제제예 4> 분자량 400 내지 500을 갖는 약물의 가식성 필름 제제
4-1. 염산 세티리진 ( Cetirizine HCl ) 가식성 필름 제제
(1) 적량의 정제수에 염산 세티리진(Cetirizine HCl) 22.22 중량%(w/w)을 완전히 용해시킨다.
(2) 상기의 용액에 실시예 1에 의해 제조된 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물 53.77 중량%(w/w)을 넣어 완전히 용해될 때까지 교반하여 준다.
(3) 상기 (2)의 용액에 필름제형의 맛을 내기 위해 적량의 L-멘톨과 레몬향을 넣어 균일하게 용해될 때까지 충분히 교반하여 준다.
(4) 제조된 용액의 기포를 제거하기 위하여 상온에서 24시간 방치하고, 이 용액을 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하여 80℃에서 건조 한 후 떼어 두께 200㎛, 크기 25 mm * 30 mm의 균일한 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-2. 브롬산 시탈로프람 ( citalopram HBr ) 가식성 필름 제제
주성분 브롬산 시탈로프람(citalopram HBr) 11.11 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 68.66 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-3. 타라페나신 ( tarafenacin ) 가식성 필름 제제
주성분 타라페나신(tarafenacin) 8.56 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.99 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-4. 탐술로신 ( tamsulosine ) 가식성 필름 제제
주성분 탐술로신(tamsulosine) 15.42 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 66.12 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-5. 리스페리돈 ( risperidone ) 가식성 필름 제제
주성분 리스페리돈(risperidone) 13.47 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.80 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-6. 옥살산 에스시탈로프람 ( escitalopram oxalate ) 가식성 필름 제제
주성분 옥살산 에스시탈로프람(escitalopram oxalate) 17.48 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 58.11 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-7. 염산 암브록솔 ( ambroxol HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 암브록솔(ambroxol HCl) 8.08 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.10 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-8. 염산 도네페질 ( donepezil HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 도네페질(donepezil HCl) 12.34 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 69.91 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-9. 라미프릴 ( ramipril ) 가식성 필름 제제
주성분 라미프릴(ramipril) 14.05 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 61.45 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-10. 실데나필( sildenafil ) 가식성 필름 제제
주성분 실데나필(sildenafil) 20.85 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 58.90 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-11. 아리피라졸 ( aripirazole ) 가식성 필름 제제
주성분 아리피라졸(aripirazole) 17.10 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 60.55 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-12. 소듐 티아넵틴 ( tianeptine Na ) 가식성 필름 제제
주성분 소듐 티아넵틴(tianeptine Na) 7.96 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 74.50 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-13. 염산 레보세티리진 ( levocetirizine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 레보세티리진(levocetirizine HCl) 14.92 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 68.24 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-14. 부프레노핀 ( buprenorphine ) 가식성 필름 제제
주성분 부프레노핀(buprenorphine) 2.62 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 80.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-15. 에바스틴 ( ebastine ) 가식성 필름 제제
주성분 에바스틴(ebastine) 8.58 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.72 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-16. 호박산 솔리페나신 ( solifenacin succinate ) 가식성 필름 제제
주성분 호박산 솔리페나신(solifenacin succinate) 10.88 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.30 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-17. 니세르고린 ( nicergoline ) 가식성 필름 제제
주성분 니세르고린(nicergoline) 16.27 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 61.76 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-18. 글리메피리드 ( glimepiride ) 가식성 필름 제제
주성분 글리메피리드(glimepiride) 18.62 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 63.51 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
4-19. 모사프라이드( mosapride ) 가식성 필름 제제
주성분 모사프라이드(mosapride) 14.81 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 65.66 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 4-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
< 제제예 5> 분자량 500 내지 600을 갖는 약물의 가식성 필름 제제
5-1. 염산 로페라미드 ( Loperamide HCl ) 가식성 필름 제제
(1) 적량의 정제수에 실시예 1에 의해 제조된 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물 72.66 중량%(w/w)를 넣어 완전히 용해될 때까지 교반하여 준다.
(2) 상기의 용액에 로페라미드 염산염(Loperamide HCl) 2.22 중량%(w/w)을 넣어 충분히 혼합하여 준다.
(3) 상기 (2)의 용액에 필름제형의 맛을 내기 위해 적량의 L-멘톨과 파인애플향을 넣어 균일하게 용해될 때까지 충분히 교반하여 준다.
(4) 제조된 용액의 기포를 제거하기 위하여 상온에서 24시간 방치하고, 이 용액을 필름 코팅기를 사용하여 스테인리스스틸 기제에 캐스팅하여 80℃에서 건조 한 후 떼어 두께 200㎛, 크기 25 mm * 30 mm의 균일한 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-2. 유데나필 ( udenafil ) 가식성 필름 제제
주성분 유데나필(udenafil) 22.33 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 50.28 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-3. 푸마르산 페소테로딘 ( fesoterodine fumarate ) 가식성 필름 제제
주성분 푸마르산 페소테로딘(fesoterodine fumarate) 9.00 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 72.61 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-4. 미로데나필 ( mirodenafil ) 가식성 필름 제제
주성분 미로데나필(mirodenafil) 20.57 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 57.40 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-5. 염산 펙소페나딘 ( fexofenadine HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 염산 펙소페나딘(fexofenadine HCl) 16.10 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 61.99 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-6. 메실산 독사조신 ( doxazosin mesylate ) 가식성 필름 제제
주성분 메실산 독사조신(doxazosin mesylate) 11.81 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.88 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-7. 올메사탄 메독소밀 ( olmesartan medoxomil ) 가식성 필름 제제
주성분 올메사탄 메독소밀(olmesartan medoxomil) 19.16 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 60.76 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-8. 이염산염 바데나필 ( vardenafil 2 HCl ) 가식성 필름 제제
주성분 이염산염 바데나필(vardenafil 2HCl) 21.64 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 57.99 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-9. 베실산 암로디핀 ( amlodipine besylate ) 가식성 필름 제제
주성분 베실산 암로디핀(amlodipine besylate) 8.69 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 73.00 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
5-10. 소듐 몬텔루카스트 ( Montelukast Na ) 가식성 필름 제제
주성분 소듐 몬텔루카스트(Montelukast Na) 5.04 중량%(w/w) 및 실시예 1의 가식성 필름형성 조성물 70.34 중량%(w/w)를 사용하여 제제예 5-1과 동일한 방법으로 가식성 필름제형의 제제를 제조하였다.
< 실험예 3> 본 발명에 따른 가식성 필름제제의 물성 및 구강 내 용해속도 측정
상기 실험예 1과 동일한 방법으로 본 발명에 따른 제제예들에서 제조된 약물 함유 가식성 필름제제에 대하여 인장강도(필름강도, 신장률), 유연성 및 구강 내 용해속도를 측정하여 표 5에 나타내었다.
Figure pat00005
상기 표 5에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체(PVA-PEG Copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물을 사용하여 분자량 100 내지 600(g/mol)의 약물을 함유한 가식성 필름 제제는 부형제의 부가 유무와 무관하게 목적하는 가식성 필름제형을 제조할 수 있으며, 약물의 종류 및 함량의 제한없이 필름의 강도, 신장률, 유연성 및 구강내 용해속도 등 모든 물성에서 매우 우수한 효과를 나타냄을 확인할 수 있다.

Claims (12)

  1. 히드록시프로필메칠셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체(Polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체는 95:5 ~ 5:95 중량(w/w%) 비율로 혼합됨을 특징으로 하는 가식성 필름형성 조성물.
  3. 제 2 항에 있어서, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체는 95:5 ~ 30:70 중량(w/w%) 비율로 혼합됨을 특징으로 하는 가식성 필름형성 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체는 50:50 중량(w/w%) 비율로 혼합됨을 특징으로 하는 가식성 필름형성 조성물.
  5. 히드록시프로필메칠셀룰로오스(HPMC) 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체(Polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer)로 이루어진 가식성 필름형성 조성물과 약물을 함유하는 가식성 필름형 제제.
  6. 제 5 항에 있어서, 약물은 분자량 100 내지 600(g/mol)을 갖는 것을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
  7. 제 6 항에 있어서, 약물은 아세트아미노펜, 엘-멘톨, 니코틴, 벤조카인, 아스코르빈산, 염산 펜터민, 카페인, 염산 페닐에프린, 염산 슈도에페드린, 바크로펜, 염산 메만틴, 염산 셀레지린, 니트로글리세린, 시메티콘, 염산 디에틸프로피온, 시메티딘, 케토프로펜, 라모트리진, 포타슘 페미로라스트, 보글리보스, 리자트립탄, 클로로페니라민, 마진돌, 졸미트립탄, 염산 티자니딘, 염산 디펜히드라민, 수마트립탄, 디클로페낙, 라모세트론 염산염, 알프라졸람, 데스로라타딘, 올란자핀, 레보노르게스트렐, 염산 온단세트론, 염산 메토크로프라미드, 펜타닐, 파모티딘, 토피라메이트, 세틸피리디니움 클로로, 주석산 펜디메트라진, 트리아졸람, 졸피뎀, 오메프라졸, 토라세미드, 염산 그라니세트론, 염산 라니티딘, 멜록시캄, 란소프라졸, 브롬산 덱스트로메소판, 염산 올로파타딘, 로라타딘, 호박산 독시라민, 타다라필, 메크리진, 덱사메타손, 염산 옥시부티닌, 염산 세티리진, 브롬산 시탈로프람, 타라페나신, 탐술로신, 리스페리돈, 옥살산 에스시탈로프람, 염산 암브록솔, 염산 도네페질, 라미프릴, 실데나필, 아리피라졸, 소듐 티아넵틴, 염산 레보세티리진, 부프레노핀, 에바스틴, 호박산 솔리페나신, 니세르고린, 글리메피리드, 모사프라이드, 염산 로페라미드, 유데나필, 푸마르산 페소테로딘, 미로데나필, 염산 펙소페나딘, 메실산 독사조신, 올메사탄 메독소밀, 이염산염 바데나필, 베실산 암로디핀 및 소듐 몬텔루카스트 중에서 선택됨을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
  8. 제 5 항에 있어서, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체는 95:5 ~ 5:95 중량(w/w%) 비율로 혼합됨을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
  9. 제 8 항에 있어서, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체는 95:5 ~ 30:70 중량(w/w%) 비율로 혼합됨을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
  10. 제 9 항에 있어서, 히드록시프로필메칠셀룰로오스 및 폴리비닐알콜-폴리에틸렌글리콜 공중합체는 50:50 중량(w/w%) 비율로 혼합됨을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
  11. 제 5 항에 있어서, 맛 개선제를 추가로 첨가함을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
  12. 제 11 항에 있어서, 맛 개선제는 L-멘톨, 딸기향, 레몬향, 파인애플향, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 수크랄로스 및 구연산 중에서 1, 2 또는 3종을 선택하여 첨가됨을 특징으로 하는 가식성 필름형 제제.
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