KR20120103593A - 모발의 백화를 억제하기 위한 석류나무 추출물의 용도 - Google Patents

모발의 백화를 억제하기 위한 석류나무 추출물의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 머리카락 및/또는 체모의 백화를 감소 또는 예방하기 위한 성분으로서 적어도 하나의 석류나무(Punica granatum)종 식물 또는 이들의 추출물의 용도에 관련된 것이며, 상기 추출물은 경구용으로 사용된다. 또한 본 발명은 석류나무(Punica granatum)의 투여에 의한 미용적 처리 방법에 관한 것이다.

Description

모발의 백화를 억제하기 위한 석류나무 추출물의 용도{USE OF A PUNICA GRANATUM EXTRACT TO FIGHT AGAINST THE WHITENING OF THE HAIR}
본 발명은 외피의 백화 예방 또는 감소용 미용적 처리 방법에 관한 것이고 외피의 색소침착 촉진용 및/또는 탈색소 제한용 및/또는 예방용 성분으로서 식물 추출물의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 백모증 예방용, 석류나무(Punica granatum)추출물 또는 이를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
인간의 모발과 피부 색깔은 다양한 요소들 특히 계절, 인종, 성별 및 나이에 의해 결정된다. 주로 멜라노사이트(melanocyte)에 의해 생성되는 멜라닌(melanin)의 농도에 의해 결정된다. 멜라노사이트는 멜라노좀이라는 미립자 세포 소기관으로분화된, 멜라닌을 합성하는 세포이다.
멜라닌 합성(melanin synthesis) 또는 멜라닌 형성(melanogenesis)은 복잡하며 개략적으로 다음의 주요 단계를 포함한다.
타이로신(Tyrosine) ---> 도파(Dopa) ---> 도파퀴논(Dopaquinone) --->도파크롬(Dopachrome) ---> 멜라닌(Melanin)
티로시나아제(tyrosinase(monophenol dihydroxyl phenylalanine: oxygen oxidoreductase EC 1.14.18.1))는 특히 타이로신에서 도파로 전환하는 반응 및 도파에서 도파퀴논으로 전환하는 반응을 촉매하면서 이러한 일련의 연속적인 반응에 관여한다.
모낭(hair follicle)의 위쪽은 표피(epidermis)의 관형상을 한 함입된 형태이고 이것은 진피의 깊숙한 층까지 뻗어있다. 모낭의 아래쪽 또는 모구(hair bulb)는 모유두(papilla)에 위치하는 함입부를 포함한다. 모구의 아래쪽에 위치한 모유두 주변은 증식도(degree of proliferation)가 높은 세포들이 분포하는 지역이다.(기질세포(matrix cell)). 이러한 세포들은 모발을 구성하게 되는 각질화된 세포들의 전구체(precursors)이다. 이러한 전구체들이 증식한 결과 만들어진 세포들은 모구에서 수직적으로 이동하고 차츰 모구의 위쪽부분이 각질화되고, 각질화된 세포들이 모여서 모간(hair stalk)을 형성한다.
머리카락(head hair)과 체모(bodily hair)의 색은 어느 정도는 두개의 멜라닌 그룹의 양과 비율에 기초한다;유멜라닌(umelanins(갈색 및 검은색 색소)) 및 페오멜라닌(pheomelanins(붉은색과 노란색 색소)). 머리카락과 체모의 색소침착은 모낭의 모구에 멜라노사이트가 존재해야한다. 이러한 멜라닌은 착색된 모발 또는 체모 가닥을 만드는 모간을 형성하기 위하여 케라티노사이트(keratinocytes)로 전달된다. 이러한 구조는 "모낭 색소침착 단위(follicular pigmentation unit)"로 알려져 있다. 포유류에서, 멜라닌 생성은 적어도 세개의 효소:티로시나아제(tyrosinase), 도파크롬 토토머라아제(DOPAchrome tautomerase (TRP-2)) 그리고 DHICA 산화효소(DHICA oxidase (TRP-1))가 관여한다. 타이로시나아제는 멜라닌의 생합성을 개시하는 효소이다. 그것은 또한 멜라닌 형성을 제한하는 효소로도 일컬어진다. 타이로시나아제는 타이로신에서 도파로의 산화를 촉매하고 그 다음 도파퀴논으로의 산화를 촉매한다. 도파퀴논 화합물은 시스테인(cysteine)존재하에서 자연적으로 도파크롬(dopachrome) 또는 시스테닐도파(cysteinyldopa) 유도체로 변형된다. TRP-2는 5,6-디하이드록시인돌-2-카복실산(5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA))으로 도파크롬의 토토머화를 촉매한다. TRP-2의 존재하에서, 도파크롬은 자연적으로 탈카복실화를 거쳐 5,6-dihydroxyindole(DHI)을 형성한다. 최종적으로 TRP-1은 DHICA화합물을 산화시켜 퀴논 유도체를 형성한다. 상기 세 개의 효소, 타이로시나아제, TRP-2 및 TRP-1은 특히 유멜라닌 형성에 관여하는 것으로 나타났다. 게다가, 이러한 세개 효소의 활성은 유멜라닌 생합성이 최고로 활성화되기 위해 필수적인 것으로 알려져 있다.
머리카락과 체모는 주기(cycle)를 갖는다. 이러한 주기는 성장기(anagenic phase), 퇴행기(catagenic phase) 그리고 휴지기(telogenic phase)로 이루어지며, 이후에 새로운 성장기로 발전된다. 이러한 모발 주기의 결과, 모낭 색소침착 단위 또한 반드시 주기적으로 재개된다. 사람에게서 퇴행기에서 성장기로의 전이 동안에, 퇴행기 캡슐에 포함된 불활성 멜라노사이트의 일부가 증식하고, 발생기 단계에 있는 모구의 모유두 주변에 위치한, TRP-2를 제외한 타이로시나아제 및 TRP-1과 같은 멜라닌 합성에 필요한 효소를 발현시키기 시작한다. (Pigment Cell Res. 2004 Oct; 17:488-497). 이와 병행하여, 모낭의 상부층에서, 나머지 휴(quiescent)멜라노사이트는 불활성화상태로 남아있다. 타이로시나아제 및 TRP-1 효소는 성장기동안 모구의 멜라노사이트에서 발현되나, 퇴행기 및 휴지기 동안에는 멜라노사이트에서 더 이상 발현되지 않는다. 따라서, 사람의 모낭에서 멜라노사이트의 정상적인 주기는 모낭의 상부에 존재하는, 모낭 색소침착 단위를 재생하기 위하여 주기적으로 활성화될 수 있는 멜라노사이트 전구체가 존재할 것을 요한다.
알다시피 대다수의 사람들이 갈색 피부와 모발이 일정한 색을 유지하기 원한다.
일반적으로 체모 및/또는 머리카락이 회색이나 흰색으로 되는 것, 또는 백모증은 모간에서 멜라닌의 감소와 관련이 있다고 알려져 있다. 이러한 현상은 인간의 일생에서 자연적으로 발생하는 것이다. 그러나 인간은 아름다움을 이유로 더 젊어보이길 원하며, 특히나 이런 증상이 어린 나이에 발생하면 이런 증상을 중단하기 위한 시도를 종종한다.
자연적인 색과 가능한한 가까운 모발 색을 부여하고자 외부에 염료를 도포하여 인위적인 착색을 하는 많은 해결책들이 제시되었다. 다른 접근법은 본래의 색소 형성 경로를 자극하는 것이다.
제안된 해결책들은 포스포디에스테라아제 억제제(phosphodiesterase inhibitor (WO 95/17161)), DNA 절편(DNA fragments (WO 95/01773)), 디아실 글리세롤(diacyl glycerol (WO 94/04122)), 프로스타글란딘(prostaglandins (WO 95/11003)) 또는 피리미딘 3-산화물 유도체(pyrimidine 3-oxide derivatives (EP 829 260))를 포함하는 조성물로 만들어질 수 있다. WO 04/073 594는 15-PGDH 효소의 억제제로서의 용도를 개시한다. EP 1 870 081는 백모증을 치료하기 위한 엘라그산(ellagic acid) 또는 이들의 유도체의 용도에 대해서 개시한다.
그러나, 여전히 머리카락 및/또는 체모의 색소침착(pigmentation)을 촉진하여 백모증(cantities)을 예방하거나 감소시키기 위한 놀랄만큼 효과적인 해결책이 필요하다.
놀랍게도, 이러한 목표 등은 석류나무, 이들의 부분 또는 이들의 추출물을 사용함으로써 달성될 수 있음을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 한가지 주제는 머리카락 및/또는 체모의 백화(whitening) 감소용 또는 예방용 성분으로서, 적어도 하나의 석류나무(Punica granatum ) 종 및/또는 이들의 추출물 또는 적어도 하나의 식물 또는 이들의 추출물을 포함하는 조성물의 용도이며, 상기 추출물은 경구용으로 사용될 수 있다.
상기 석류나무는 아시아, 특히 중동에서 유래한, 석류과(Punicacea family)에 속하는 낙엽성 잎(deciduous foliage)을 가진 작은 과일 나무이다. 약 5m정도 자랄 수 있지만 대부분 1.5m이상 자라지 않는다. 꽃은 붉은 오렌지빛이거나 주홍색이고, 하나 또는 두개 등 다양하다. 과일은 먹을 수 있고, 고대로부터 소비되고 있다. 동의어로는 푸니카 스피노사(Punica spinosa ), 푸니카 프로리다(Punica florida) 또는 그라나튬 푸니숨(Granatum puniceum)이 있다.
그것의 열매는 석류이고, 이것은 붉은 오렌지빛을 띄며, 투명하고, 즙이 많은 가종피를 가진 무수히 많은 삼각형의 씨앗을 지니고 있는 6 내지 12개의 막으로 이루어진 로브(lobe)를 포함하는 딱딱하고 단단한 과피(또는 껍질)로 이루어져 있다. 석류는 비타민(B,C 그리고 D)이 풍부하고 탄닌(tannins)형태의 폴리페놀(polyphenols)이 풍부하다. 껍질 추출물은 수렴성(astringent) 항균(antibacterial) 및 지혈(anti-haemorrhagic) 특성을 보여준다. 탄닌이 풍부한 추출물은 국소치료법으로써, 전통적으로 모로코 약전에 의하면 모발을 검게 만들기 위해 사용되었다.
EP 138 419는 염색된 모발의 선명도를 오랫동안 지속시키 위한 석류 추출물의 국소 치료법을 개시한다.
WO 2007/004 229는 피부재생을 촉진하기 위한 석류 씨앗의 유질 부분(oily fraction)의 용도를 개시한다.
FR 2 730 408은 국소 치료법에 의해 피부의 색소침착을 방지하는, 석류나무를 포함한 다양한 열매의 추출물을 포함할 수 있는, 조성물에 관한 것이다.
EP 1 523 895는 석류나무 추출물과 지방산, 특히 콘쥬게이트된 리놀레산(CLA) 및 OPC 의 조합이 포함된 경구용 조성물에 관한 것이다.
US 6 630 163는 열매 추출물, 특히 석류 추출물을 포함하는 피부질환을 치료하기위한 조성물에 관한 것이다.
US 2006/0 280 819는 석류 씨앗으로 만들어진 식품 보충제에 관한 것이다.
그러나, 출원인이 아는바에 의하면, 백모증의 진행을 예방하거나 제한하거나 멈추게 하거나 자연적으로 피부 색소가 다시 형성되는 것을 촉진하기 위한, 경구용 석류 나무 또는 이들의 추출물의 용도에 대한 것은 제안된 적이 없다.
본 발명의 한가지 주제는 피부의 색소침착을 촉진 및/또는 유도 및/또는 자극하기 위한 성분으로서, 및/또는 탈색소 및/또는 외피의 백화 예방 및/또는 제한하기 위한 성분으로서, 특히 백모증을 예방 및/또는 제한하기 위한 성분으로서, 생리학적으로 허용가능한 배지에서, 적어도 하나의 석류나무 종 식물 또는 이들의 추출물의 용도, 또는 적어도 하나의 식물 또는 이들의 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다;이러한 성분은 특히 포유류에서 사용되고, 그 중에서 특히 사람에게 사용된다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 외피의 색소침착 촉진 및/또는 유도 및/또는 자극용, 및/또는 탈색소 및/또는 외피의 백화 예방 및/또는 제한용 및/또는 백화증 예방 및/또는 제한용, 경구투여에 적합한 조성물에서, 적어도 하나의 석류 나무 종 또는 이들의 추출물의 미용적 용도에 관한 것이다.
본 발명은 외피의 색소침착 촉진용 및/또는 유도 및/또는 자극용, 및/또는 탈색소 및/또는 외피의 백화 예방 및/제한용 및/또는 백화증 예방 및/또는 제한용 조성물의 제조를 위한 적어도 하나의 석류나무 종 식물 또는 이들의 적어도 하나의 추출물의 미용적 용도에 관한 것이다.
상기 조성물은 생리학적으로 허용가능한 배지 또는 부형제를 포함할 수 있다.
상기 "피부(skin)"는 모든 피부를 덮는 것을 의미하며, 특히 두피(scalp)와 점막(mucous membranes)을 의미한다. 상기 "외피(integuments)는 모든 외피 부속물(tegumental appendages)을 의미하며, 특히 손톱, 체모 및 머리카락을 의미한다. 상기 "체모(bodily hair)" 및 "머리카락은(head hair)"은 모든 털로 된(pilous) 부속물(appendges), 특히 속눈썹과 눈썹과 같은 모든 부속물을 의미한다. 상기 "적어도 하나"는 하나 또는 두 개 또는 그 이상을 의미하고, 특히 갖가지 언급된 요소들을 혼합한 것을 의미한다. 특별히 언급하지 않으면, 본 명세서에서 사용된 "하나(one)"는 적어도 하나를 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 석류나무 추출물은 석류나무의 꽃 추출물, 열매 추출물, 씨앗 추출물 그리고 껍질 추출물로부터 선택될 수 있으며, 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 열매 추출물-또는 석류 추출물-이 사용되고, 그것은 석류의 어떠한 부분으로부터 유래된 것이든 가능하며 더욱 구체적으로 말하면, 껍질 및/또는 씨앗으로부터 유래할 수 있다.
전체 추출물이 사용될 수 있으며, 즉, 목질(ligneous)부분이 제거된, 석류의 모든 부분을 포함한 추출물이 사용될 수 있다. 본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 용도는 특정한 일부가 풍부한 적어도 하나의 추출물로 만들어질 수 있고, 특히 폴리페놀 에세이(polyphenol assay)로 추출물이 만들어질 수 있다.
상기 석류 추출물은 석류 나무의 어떠한 부분으로든 만들 수 있고, 특히 선택적으로 씨앗을 포함한 열매로부터 얻을 수 있고, 아니면 그 대신 열매의 껍질로부터 얻을 수 있다.
상기 "추출물"은 거칠게 조각낸 식물의 일부와 추출용매의 미가공상태의 혼합물(mixture)과 추출하는 동안 용해된 유효성분(active principles)의, 가공이 더 되거나 덜 된, 부분(fraction) 또는 물질(preparation)을 의미하는 것으로 이해된다. 전체 추출물을 사용할 수 있으며, 즉 말하자면 선택적으로 셀룰로오스 부분을 제거한 석류나무의 모든 부분 부분을 포함한 추출물을 사용할 수도 있다. 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 용도는 적어도 하나의 특정 부분을 농축한 추출물로 만들어질 수 있다.
상기 추출물은 당업자에게 널리 알려진 식물 추출물을 만드는 방법에 의해 얻을 수 있다.
특히, 상기 추출물은 물, 또는 물과 유기 용매의 혼합물로 이루어진 용매에서 식물의 일부를 분해하여 얻을 수 있으며, 상기 물과 유기 용매의 혼합물은 예를 들면, 물-알콜, 아니면 물-아세톤, 아니면 물-프로필렌 글리콜, 아니면 물-부틸렌 글리콜일 수 있다. 상기 물-유기 용매의 비율은 다양할 수 있다. 상기 추출물은 예를들면, 50% 물-에탄올 혼합물 또는 20% 물-80% 에탄올 용액으로 제조될 수 있다. 상기 식물/용매 비율은 특별히 제한되지 않으며, 예를 들면, 1/4 부터 1/20 일 수 있다. 바람직하게는, 추출물의 제조는 몇 시간 동안 추출 용매 내에서 해리(maceration)한 다음 식물의 일부를 제분(milling)함으로써 시작된다. 상기 추출물은 이들의 효율을 향상시키기 위하여 휘저을 수 있다. 상기 추출은 실온 또는 온도를 예를 들면, 50℃, 아니면 60℃로 상승시켜서 수행될 수 있다. 추출을 한 후에는 상기 용액은 여과되어진다.
따라서, 상기 수득한 용액은 당업자에게 통상 알려진 어떠한 방법으로든 농축될 수 있다. 마찬가지로, 상기 수득한 용액은 일반적인 어떠한 동결건조 방법에 의해서든지 동결건조될 수 있다;따라서, 분말이 얻어진다.
본 발명을 수행하는데 유용한 추출물은 열매의 과육 일부를 압착하여 얻어진 석류 과즙일 수 있다. 이러한 과즙은 당업자에게 알려진, 발효(fermentation), 농축(concentration) 및/또는 동결-건조(freeze-drying) 단계 및/또는 살균처리와 같은 보존을 용이하게 할 수 있는 어떠한 공정이든 거칠 수 있다.
한가지 특별한 실시예에 따르면, 씨앗을 포함해, 석류 나무 또는 관목의 열매로부터 얻어진 추출물은 에센셜 오일(essential oil)을 제조할 수 있다. 농축된 용액형태의 추출물, 분말형태의 추출물, 에센셜 오일 형태의 추출물은 입으로 인간이 먹기에 적합한 수단에 포함될 수 있다.
본 발명의 유익한 실시예에 따르면, 상기 추출물은 석류나무의 수성(aqueous) 추출물 및 알콜성 또는 수성-알콜성 추출물로부터 선택된다.
그러한 추출물은 예를 들어, 상용명 Pomegranate Juice Extract E40으로 예를 들어 MMP Inc 회사에서 예컨대 CAS 번호 84961-57-9로 기록되어 판매되고; 다른 추출물은 예를 들어 Blue California 회사에서 상용명 Pomegranate Extract 70%으로 판매되거나 Naturex회사에서 상용명 Pomegranate Extract 40%으로 판매되거나 아니면 Guillin Layn Natural Ingredients 회사에서 상용명 Pomegranate Seed P.E으로 판매된다.
바람직하게, 상기 석류나무 추출물은 생리학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 경구투여하기 적합한 조성물내에 존재한다.
본 발명에 따르면, 상기 조성물은 체계적으로 통과할 수 있는 어떠한 경로를 통해서든지 흡수될 수 있고, 특히 구강 경로를 통해서 흡수될 수 있으며, 좋은 상태로 신체의 표면 부분을 보호하거나 유지하기 위해서, 또는 개개인의 겉모습, 특히 개개인의 피부와 그것의 부속물(appendages)을 개선시키기 위해서 사용된다. 본 발명에 따른 상기 조성물은 특히 식품 첨가제이다.
입으로 투여될때, 본 발명에 따른 상기 조성물은 선택적으로 풍미가 나는 수성 또는 수성-알콜성 용액과 같은 식품 유동체(food liquid)에 용해된 석류나무 추출물(들)을 포함할 수 있다. 그들은 섭취가능한 딱딱한 부형제로 포함될 수 있고, 예를 들어 과립(granules), 환(pills), 정제(tablets) 또는 코팅된 정제(coated tablets) 형태와 같은 형태로 포함될 수 있다. 그들은 또한 식품 유동체내에 용해될 수 있고, 식품 유동체 그 자체는 선택적으로 섭취가능한 캡슐 내에 존재할 수 있다. 섭취할 수 있는 경구용 조성물 및 식품 첨가물의 다양한 실시예들이 가능하다. 그들은 코팅된 정제(coated tablets), 겔 캡슐(gel capsules), 겔(gels), 에멀젼(emulsions), 정제(tablets), 캡슐(capsules) 또는 용액(solutions)을 만드는 일반적인 과정을 통해 만들어진다. 특히, 본 발명에 따른 유효성분은 식품 첨가물 또는 식품 바(food bars)와 같은 강화식품(enriched food) 또는 압축되거나 압축되지 않은 분말 형태 등 어떠한 형태에든지 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 활성제들은 일반적인 부형제 및 경구용 조성물이나 식품 첨가물에 쓰이는 성분들과 함께 제형화될 수 있다. 예를 들면, 식품분야에서 일반적인 지방질(fatty) 및/또는 수성(aqueous)성분, 습윤제(humectants), 점증제(thickeners), 보존제(preserving agents), 텍스쳐제(texture agents), 풍미제(taste agent) 및/또는 코팅제(coating agents), 산화방지제(antioxidants), 보존제(preserving agents) 및 염료(dyes)로 만들 수 있다.
석류나무 또는 추출물의 양은 활성제 및 목적으로 하는 효과에 따라 당업자들에 의해 선택될 수 있다. 본 발명의 실시예에 따르면, 상기 석류나무 추출물이 상기 조성물의 100%를 구성할 수 있다. 참고로, 석류나무 추출물은 상기 조성물의 전체중량대비 0.01 내지 99 중량%의 농도로 경구투여되기 적합한 농도로 존재할 수 있고, 대체로 90 중량%이하로 존재하고 특히 0.1 내지 50 중량%로 존재할 수 있다. 상기 조성물의 전체 중량대비 5 내지 50%, 특히 40 내지 50%의 농도가 본 발명에 따라서 사용될 수 있다.
상기 조성물에 포함된 석류나무 또는 석류나무 추출물의 농도는 석류나무 추출물을 10mg 내지 1000mg, 바람직하게는 200mg 내지 500 mg을 섭취하기에 적합할 것이다.
본 발명에 따른 상기 조성물 또는 석류나무 종 식물의 추출물은 특히 인간에게서 생리학적으로 노화의 과정에서 발생되는 케라틴 섬유(keratin fibers)의 자연적 백화를 감소 및/또는 예방 및/또는 지연시키는데 사용된다. 본 발명이 적용되는 인간 케라틴 섬유는 바람직하게는 머리카락, 눈썹, 속눈썹, 턱수염, 콧수염 및 음모를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 본 발명은 인간의 머리카락 및/또는 속눈썹에 적용된다.
본 발명의 주제는 또한 백모증 예방 및/또는 치료용 석류나무 종 식물 또는 이들의 추출물이다.
특히, 본 발명은 헤어의 멜라노사이트 전구체가 사라지는 것을 제한, 예방 및 멈추는 것에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 적어도 하나의 석류나무 종 식물, 또는 석류나무 추출물 또는 이를 포함하는 조성물이 각 개체에 경구투여되는 것을 특징으로 하는, 케라틴 섬유, 특히 머리카락 및/또는 체모의 백화 감소 및/또는 지연용 미용적 처리 방법 및/또는 상기 케라틴 섬유의 자연적인 색소재침착 촉진용 미용적 처리 방법이다.
본 발명에 따른 상기 방법은 머리카락 및/체모의 백화 감소 및/또는 지연 및/또는 예방을 위한 것이며, 그들의 자연적인 색소재침착을 촉진하기 위한 것이다.따라서 상기 방법은 특히, 개체가 35세 이상인 경우에, 또는 45세 이상인 경우에도 인간의 모발의 천연 색조(coloration) 및 색(pigmentation)이 유지되도록 할 수 있다.
석류나무 추출물의 경구 섭취는 석류나무 추출물을 피부 또는 외피의 국소 도포와 함께할 수 있고, 섭취되는 것과 같거나 차이가 있을 수 있다.
본 발명의 하나의 변형된 방법에 따르면, 머리카락 및/또는 체모에 유익한 적어도 하나의 추가적인 성분이 이용될 수 있고, 특히 머리카락 및/또는 체모의 자연적인 색소침착 또는 색소재침착 촉진용 및/또는 상기 머리카락 및/또는 체모의 백화 감소용 성분, 또는 모발 성장 촉진 또는 모발 손실 감소용 성분, 모발 끊어짐(breaking) 감소용 또는 모발 굵기 강화용 성분과 같은 모발 섬유의 질을 향상시킬 수 있는 성분, 아니면 항비듬성(antidandruff) 성분이나 탈모를 예방할 수 있는 성분이 이용될 수 있다. 이것은 어떠한 경로를 통해서든 수행될 수 있고, 특히 국부적으로 바르던지, 경구적으로 투여될 수 있다.
본 발명의 실시예에 따르면, 석류나무 추출물을 포함하는 상기 조성물은 또한 적어도 하나의 머리카락 또는 체모의 색소침착 촉진용 다른 성분을 포함할 수 있고, 또는 적어도 하나의 모발 재생 촉진 또는 모발 손실 감소용 성분을 포함할 수 있다.
본 발명을 수행하기 적합한 추가적인 성분은 다음과 같은 예들을 포함할 수 있다.
- 레티놀(retinol) 및 이의 에스터, 비타민 D 및 이의 유도체, POMC 유도체와 같은 cAMP 조절체(modulators), 아데노신(adenosine), 포스콜린(forskolin) 및 이의 유도체, 및 프로스타글란딘(prostaglandin) 및 이의 유도체와 같은 피부 세포의 분화(diffrentiation) 및/또는 확산(proliferation) 및/또는 색소침착(pigmentation)을 변형시키는 성분;
- 미생물 추출물;
- α-토코페롤(a-tocopherol) 또는 이의 에스터, 초산화물 디스뮤타아제(superoxide dismutases) 또는 이의 미메틱(mimetics), 금속-킬레이트제 또는 아스코르브산 및 이의 에스터와 같은 자유-라디칼 스캐빈저(scavengers),
- 황-함유 아미노산, 13-시스-레티노산(13-cis-retinoic acid) 및 시프로테론 아세테이트(cyproterone acetate)과 같은 항지루(antiseborrhea) 성분;
- 셀레늄 디설파이드(selenium disulfide), 클림바졸(climbazole), 운데실렌산(undecylenic acid), 케토코나졸(ketoconazole), 피록톤올아민(piroctone olamine (Octopirox)) 또는 시클로피록톤(ciclopiroctone (Ciclopirox)과 같은 두피박리 예방을 위한 다른 성분;
- 예를 들어, FR 2 768 343에 기재된 국화(chrysanthemum) 추출물 및 FR 2 782 920에 기재된 오이풀(Sanguisorba) 추출물과 같은 전색소침착(propigmenting)활성이 있는 식물 추출물.
특히, 그들은 모발 재생을 촉진 및/또는 모발 손실을 둔화시키는 활성제일 수 있다. 예들은 특별한 제한된 방식없이 사용될 수 있다:
- 토코페릴니코티네이트(tocopheryl nicotinate), 벤질니코티네이트(benzyl nicotinate) 그리고 메틸 또는 헥실 니코티네이트와 같은 C1-C6 알킬 니코티네이트를 포함하는 니코틴산 에스터(nicotinic acid esters);
- 예를 들어 US 4 139 619 및 US 4 596 812에 개시된 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥사이드(2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide) 또는 미녹시딜(Minoxidil); WO 96/09048에 개시된 아미넥실(Aminexil) 또는 2,4-디아미노피리미딘 3-옥사이드(2,4-diaminopyrimidine 3-oxide)과 같은 피리미딘 유도체(pyrimidine derivatives);
- EP 0 648 488에 개시된 것과 같은 모발 재생을 촉진하는 리폭시게나아제 저해제(lipoxygenase inhibitors) 또는 사이클로옥시데이즈 유도제(cyclooxidase inducers);
- 시나리진(cinnarizine), 니모디핀(nimodipine) 및 니페디핀(nifedipine)과 같은 칼슘 안타고니스트(antagonists);
- 크로마칼림(cromakalim) 및 니코란딜(nicorandil)과 같은 ATP-의존성 칼륨 채널(ATP-dependent potassium channel) 아고니스트(agonists).
상기 추가적인 성분은 딸기(Fragaria (strawberry)), 블랙베리(blackberry), 라즈베리(raspberry), 포도(grape), 호두(walnut), 터미날리아(Terminalia(특히, 베레리카( Belerica ), 세부라( Chebula ) 그리고 아주나( Arjuna ))), 카이살피니아 스피노사로( Caesalpinia spinosa ), 사이프러스(cypress), 버넷(burnet), 오이풀( Sanguisorba officinalis ) 또는 국화(chrysanthemum (Chrysanthemum morifolium))로부터 선택된 적어도 하나의 식물의 추출물 또는 티로신(tyrosine), L-도파(L-dopa), 프로-오피오멜라노코르틴(pro-opiomelanocortin) 유도체, 아데노신, 또는 포스콜린(forskolin)이나 이의 유도체로부터 선택된 성분을 포함하는 그룹으로부터 특히 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 한가지 실시예에 따르면, 적어도 하나의 추가적인 성분이 피부 및/또는 그것의 부속물에 국부적으로 발린다.
본 발명에 따른 방법의 다른 실시예에 따르면, 상기 언급된 모발에 유익한 적어도 하나의, 모발의 자연적인 색소재침착 촉진 또는 상기 모발의 백화 감소를 위한 추가적인 성분은 경구적으로 투여된다.
그러한 추가적인 활성제는 특히 염소(chroline); 포도씨 추출물; 녹차 추출물; 아연(zinc) 및 셀레늄(selenium)과 같은 미량 원소(trace elements); 비타민 A, 비타민 E 및 비타민 C와 같은 비타민; 에피카테킨(epicatechin), 갈로카테킨(gallocatechin), 에피갈로카테킨(epigallocatechin) 또는 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate)과 같은 카테킨(catechins); 소나무 파이토스테롤(pine phytosterols)로부터 선택될 수 있다.
바람직하게, 본 발명을 수행하는 데 적합한 조성물은 또한 라즈베리(raspberry), 블랙베리(blackberry), 딸기(strawberry), 포도(grape), 호두(walnut), 터미날리아(Terminalia(특히, 베레리카 ( Belerica ), 세부라( Chebula ) 및 아주나( Arjuna ))), 및 카이살피니아 스피노사로(Caesalpinia spinosa)로부터 선택된 적어도 하나의 식물의 추출물을 포함할 수 있다.
상기 석류나무, 석류나무 추출물 또는 이들을 포함하는 조성물은 주기적으로, 매일, 특히 하루에 1회 내지 3회 섭취할 수 있다. 석류나무의 섭취는 오랜시간 지속할 수 있으며, 예를 들어, 2주 내지 4주, 문제가 없다면 2개월 내지 6개월 동안 지속할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 방법은 모발의 외관 개선용, 특히 생리학적으로 모발의 백화 현상을 지연 또는 감소하기위한 미용적 방법이다.
본 발명에 따른 석류 추출물의 사용은 상기 미용적 처리가 우수한 흡수도(tolerance) 및 우수한 효율(efficacy)를 가질 수 있도록 한다. 또한 개선된 제형이 얻어진다.
또한 상기 발명은 백모증 예방 및/치료에 사용하기 위한 적어도 하나의 석류나무 종 식물의 추출물에 관한 것이다.
본 발명은 적어도 다음을 포함하는 것을 특징으로 하는 오랜시간 동시에(simultaneous), 따로따로(separate) 또는 순차적으로(sequential) 사용하기 위한 복합제품(combination product)과 관련된 것이다.
(ⅰ) 석류나무 종 식물 및/또는 석류나무 종 식물의 추출물을 포함하는 성분
(ⅱ) 라즈베리(raspberry), 블랙베리(blackberry), 딸기(strawberry), 포도(grape), 호두(walnut), 터미날리아(Terminalia(특히, 베레리카 ( Belerica ), 세부라( Chebula ) 그리고 아주나( Arjuna ))), 및 카이살피니아 스피노사로( Caesalpinia spinosa)로부터 선택된 식물의 추출물에서 선택된 모발의 자연적인 색소침착 촉진용 또는 모발의 백화 감소용 추가적인 활성제를 포함하는 두번째 성분.
본 발명은 석류나무 추출물을 이용하여 피부의 색소침착을 촉진할 수 있다.
또한, 본 발명은 백모증의 진행을 예방하거나 제한하거나 멈추게 할 수 있으며, 자연적으로 피부 색소가 다시 형성되는 것을 촉진할 수 있다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 다음의 실시예를 통해 보여질 것이다.
실시예 Ⅰ: 사람의 모낭 멜라노사이트 활성 측정
사람의 모낭에 있는 멜라노사이트의 활성은 미슐레등(Michelet et al.)에 의해 발표된 간행물(Exp . Dermatol . 2008 Oct. 22)에 개시된 방법을 통해 측정된다.
간단히, 수행 단계는 다음과 같다:
사람의 모낭을 현미해부(microdissected)하고, 글루타민(glutamine), 인슐린(insulin), 하이드로코티손(hydrocortisone) 및 항생제(antibiotics)가 공급되는 윌리암스 E 배지(William's E culture medium (Gibco-BRL))에서 시험관상에서(in vitro)배양했다.
상기 배지는 [14C] 2-thiouracil을 3μCi/ml 포함한다.
모낭의 "테스트"그룹(25 follicles)에는, 배지에 석류 추출물이 공급된다. "대조군"그룹(25 follicles)에는, 배지에 비히클(vehicle, "테스트"그룹과 같은 양으로)이 공급된다.
5일 경과후, 상기 모낭을 [14C] 2-thiouracil이 없는 배지로 세척하고, 그 다음 50℃로 상승시켜 Soluene 350 용액에서 담궈 용해시킨다. 섬광액체(scintillant liquid)가 그다음 투입된다. Trilux 1450 Micro-Beta machine을 사용하여 용해물에서 [14C] 2-thiouracil의 양을 측정한다.
상기 석류 추출물은 모낭에서 [14C] 2-thiouracil의 결합을 증가시킨다.
실시예 Ⅱ: 사람 모낭의 백모증 바이오마커 수정
회색 모발의 모낭에서, 특정 mRNAs가 과다 발현되고(overexpressed genes) 다른 것들은 과소발현(underexpressed genes)된다. 이러한 유전자들은 백모증 바이오마커이고 발현 변화는 백모증의 진행과 관련된다.
이러한 백모증 바이오마커의 발현 정도는 사람 모낭을 정량적(quantitative) RT-PCR (Q-RT-PCR) 표준 기술을 이용하여 분석된다.
실험을 수행하기 위해, 회색 모발을 가진 사람의 모낭을 현미해부하고 글루타민(glutamine), 인슐린(insulin), 하이드로코티손(hydrocortisone) 및 항생제(antibiotics)가 공급되는 윌리암스 E 배지(William's E culture medium (Gibco-BRL))에서 시험관상에서(in vitro)배양했다. 모낭의 "테스트"그룹(30 follicles)에는, 배지에 석류나무 추출물이 공급되었다. "대조군"그룹(30 follicles)에는, 배지에 비히클(vehicle, "테스트"그룹과 같은 양으로)이 공급되었다.
상기 추출물의 활성이 개시되기 충분한 시간이 경과한 후에, 일반적으로 24시간 내지 5일 정도, 모낭의 mRNAs가 추출된다. 동일한 실험 조건의 mRNAs를 서로 비교하였다.
mRNAs의 발현정도는 기본적인 Q-RT-PCR 방법, 예를 들어 Qiagen사의 204243번 QuantiTect SYBR®Green RT-PCR kit을 통해 측정하거나 Biorad사의 MylQ machine 을 사용하여 측정하였다.
상기 석류나무 추출물은 회색 모발 모낭에서 어떤 백모증 바이오마커의 발현 변화를 수정한다.
실시예 Ⅲ: 경구용 조성물
실시예 1: 코팅된 정제타입의 제형(Formulation of coated tablet type)
활성제 mg/코팅된 정제
석류 추출물 300
부형제
마이크로크리스탈린 셀룰로오스 70
엠컴프레스TM 60
마그네슘 스테아레이트 3
무수 콜로이드 실리카 1
코팅제
셀락 5
탈크 60
수크로스 50
폴리비돈 6
이산화티타늄 0.3
착색제 5
실시예 2: 젤라틴 젤 캡슐타입의 제형(Formulation of gelatin gel capsule type)
활성제 mg/코팅된 정제
석류 추출물 300
부형제
전분 200
마그네슘 스테아레이트 3
실시예 3: 1회 젤 타입 제형(Formulation of single-dose gel type)
활성제 %
석류 추출물 8
부형제
설탕시럽 50
말토덱스트린 15
잔탄검 1
벤조산나트륨 0.2
물 qs 100
실시예 4: 캡슐 타입 제형(Formulation of capsule type)
활성제 mg/캡슐
석류 추출물 300
부형제
글리세롤 150
마그네슘 스테아레이트 3
물 qs 500

Claims (10)

  1. 경구적으로 투여되는,
    머리카락 및/또는 체모의 백화 감소 또는 예방용 성분로서의,
    적어도 하나의 석류나무(Punica granatum) 종 식물 또는 이의 추출물의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 석류나무(Punica granatum)의 추출물은 석류나무의 꽃 추출물, 열매 추출물, 씨앗 추출물 및 껍질 추출물을 포함하는 그룹에서 선택된 것을 특징으로 하는 적어도 하나의 추출물의 용도.
  3. 제1항 및 제2항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 추출물은 석류나무(Punica granatum)의 수성 추출물, 알콜성 추출물 및 수성-알콜성 추출물로부터 선택된 것을 특징으로 하는 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 석류나무(Punica granatum) 추출물은 조성물의 전체 중량대비 0.01% 내지 99 중량%의 농도로 경구투여에 적합한 조성물내에 존재하는 것을 특징으로 하는 용도.
  5. 백모증을 예방 및/또는 치료하는데 사용하기 위한 적어도 하나의 석류나무(Punica granatum) 종 식물의 추출물.
  6. 적어도 하나의 석류나무(Punica granatum) 추출물 또는 이를 포함하는 조성물이 경구적으로 투여되는 것을 특징으로 하는,
    머리카락 및/또는 체모의 백화 감소 및/또는 지연용 및/또는
    머리카락 및/또는 체모의 자연적인 색소재침착(repigmentation) 촉진용 미용적 처리 방법.
  7. 제6항에 있어서, 머리카락 및/또는 체모의 색소침착 촉진용 활성제; 및
    모발 손실 감소용 또는 모발 성장 자극용 또는 박리상태 방지용(combating desquamative conditions) 또는, 모발 섬유의 질 개선용 또는, 모발 가닥 굵기 강화용 활성제로부터 선택된,
    모발에 유익한 적어도 하나의 추가적인 성분을 개체에 더 적용하는 것을 특징으로 하는 미용적 처리 방법.
  8. 제6항 및 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 하나의 모발 색소침착 촉진 또는 모발 재생 촉진용 성분을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 라즈베리, 블랙베리, 스트로베리, 포도, 호두, 터미날리아(특히, 베레리카 ( Belerica ), 세부라( Chebula ) 그리고 아주나( Arjuna)) 및 카이살피니아 스피노사(Caesalpinia spinosa)로부터 선택된 적어도 하나의 식물의 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 모발에 유익한 적어도 하나의 추가적인 성분은 모발 또는 그것의 부속물에 국소적으로 적용하는 것을 특징으로 하는 미용적 처리 방법.
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