KR20120101743A - 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 간독성이 없으면서도 혈중의 포도당 및 인슐린의 수치를 낮추어 과혈당 증상을 완화시키고, 요소, 요산, 크레아틴등의 농도를 낮추어 신장기능저하를 억제하여 당뇨병의 효과적인 예방 및 치료 효능이 있다. 따라서 상기 조성물을 이용하여 당뇨병의 예방 및 치료를 위한 의약품 및 당뇨병의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품에 사용할 수 있다.

Description

황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 {Composition for treating and preventing diabetes containing Dendropanoxide from Leaves of Dendropanax morbifera Leveille}
본 발명은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드(Dendropanoxide)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 대표적인 만성 성인병의 하나로, 우리나라의 당뇨병 환자는 전체 인구의 약 5% 정도로 최소한 250만 명으로 추정되고 있다. 선진국의 경우에 당뇨병 환자 수가 매년 급증하고 있으며, 우리나라도 생활수준의 향상과 더불어 생활양식이 서구화되면서 점차로 환자의 수가 증가되고 있다.
당뇨병은 발생하는 기전에 따라 크게 두 가지로 나눌 수 있다. 첫 번째, 인슐린 의존형 당뇨병 (Type I. Insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)은 당뇨병 환자의 약 10%를 차지하며, 대개 20세 이하의 어린 연령층에 발병하므로 유전성인 것으로 보이며, 일명 소아당뇨병 (juvenile onset diavetes)이라고 한다. 이는 특정한 human lymphocyte antigen (HLA)과 바이러스 감염 등으로 췌장의 랑겔한스섬의 베타세포가 파괴되어 인슐린의 분비가 되지 않아 발병하는 당뇨병으로, 일반적으로 체중이 감소하고 케톤증 (Ketonacidosis)이 되기 쉽다. 인슐린 투여로 치료가 가능하고 급성 형태가 많으며, 여아에게 발생빈도가 높고 성인보다 어린이에게 주로 나타난다. 두 번째, 인슐린 비의존형 당뇨병 (Type II. Noninsulin dependent diabetes mellitus NIDDM)은 40세 이후에 발병하는 성인형 당뇨병 (adult onset diabetes)이라고도 하며, 운동부족과 비만, 과식, 스트레스 등으로 인하여 근육이나 지방조직 등 말초조직에서 인슐린에 대한 감수성이 둔화되어 당대사의 장애가 4~5년 이상 오랜 기간 지속되어 발병하게 된다. 제 2형 당뇨병은 식사요법과 운동요법으로 체중을 줄이면 50~80%는 치유가 되며, 인슐린을 투여하지 않아도 생명에는 지장이 없을 정도이므로 인슐린 비의존형 당뇨병이라고 한다. 이 외에 영양실조 관련 당뇨병 (제 3형 당뇨병)이 있으며, 이것은 제 3세계, 특히 열대지방에서 나타나는 젊은이 당뇨병으로 유아기에 영양실조의 병력을 가진 경우에 나타나는 당뇨병으로, 앞서 두 형태의 당뇨병과 약간 다른 모습을 보여, 세계보건기구는 이를 독립된 형으로 분리하였다.
당뇨병 치료의 가장 중요한 목표는 혈당치를 가능한 정상 수치에 가깝게 조절하는 것인데, 공복혈당과 함께 식ㆍ후 혈당 조절이 당뇨병 증세의 개선과 합병증의 예방 및 치료에 있어서 중요하며, 치료방법으로 약물요법, 식이요법 및 운동 요법이 있다 (Ref. Jenkins, D.J.A., Woever et.al., starchy food and glycemic index,Diabetes care, 11, pp149-159, 1988).
그러나 흔히 사용되는 약물요법은 인슐린 및 화학적 경구혈당강하제 등의 화학물질을 사용하고 있어 약물복용에 따른 부작용과 환자의 내성이 끊임없는 문제가 되고 있어 이 때문에 천연물을 이용한 당뇨병 치료제의 개발은 매우 중요한 의미를 가진다.
한편, 황칠나무 (Dendropanax morbifera Lev.)는 우리나라 남해안의 일부 도서지역에만 자생하는 두릅나무과에 속하는 상록교목으로, 수피에 상처를 내면 황색의 액이 나오는데 이것을 황칠(黃漆)이라 하며 오래전부터 가구 등에 칠로서 사용되어왔다 (이창복, 대한식물도감, 향문사, 1982).
황칠은 아름다운 황금빛이 나는 천연 투명 도료로서, 옛 백제의 특산품이었으며 조선시대에도 부채나 화선지 등에 칠로서 사용되었고 특히 황칠을 한 목공예품은 높이 평가되었다. 황칠은 금빛을 띠면서도 바탕의 나무결을 생생하게 떠오르게 하여 목공예품을 한층 화사하게 치장하는 최상의 도료일 뿐만 아니라 락카나 옻칠과는 달리 항파단성이 있어 부채에도 칠할 수 있는 장점이 있다. 이러한 황칠의 우수성 때문에 황칠을 한 것만이 우리의 전통공예품이라고 주장하는 부류의 사람도 있다.
황칠나무는 중국 당태종이 백제에 사신을 보내어 구할 정도로 귀하게 사용되었고, 명나라 이시진이 저술한 본초강목 (本草綱目)에는 황칠나무가 번열 (몸에 열이 몹시 나고 가슴속이 답답하며 괴로운 증세) 제거, 술해독, 안질 및 황달 치료, 화상 치료, 나병 치료 등에 효과가 있음이 기술되어 있다 (이시진, 본초강목, 중국 문광도서, 1590).
최근 황칠나무와 관련된 연구결과에 따르면 황칠이 항암, 항산화 효과, 간세포 재생, 경조직 세포 재생 등에 효과적인 것으로 밝혀졌으나, 당뇨병과 관련된 연구는 현재까지 알려진 바가 없다.
이에, 본 발명자들은 오랫동안 다양한 병증에 대하여 치료효능을 보인 황칠나무를 이용하여 당뇨병 치료제를 찾기 위한 연구를 계속 하던 중, 황칠나무의 잎에서 분리한 리그난 계열의 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)가 당뇨모델 동물실험에서 간독성이 없으면서도 혈중 포도당 및 인슐린 수치를 낮추고, 요소, 요산, 크레아틴의 수치를 낮추는 등 당뇨병에 대해 치료 효능을 보이는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는데 있다.
또한 본 발명의 다른 목적은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는데 있다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
이하 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)는 하기와 같이 수득될 수 있다.
황칠나무의 잎을 물로 세척하여 이물질을 제거한 후 그늘에서 건조하고 분쇄한다. 황칠나무의 잎은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 분쇄된 황칠나무의 잎에 적당한 양의 용매를 첨가하여 완전히 침지되도록 한다. 추출 용매로는 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로부터 선택된 용매가 바람직하며, 보다 바람직하게는 메탄올이다. 추출방법은 실온에서 함침하거나 가온할 수 있으며, 보다 바람직하게는 30 ℃에서 4시간 동안 환류 추출한다. 다음 상기에서 얻은 황칠나무의 잎 메탄올 추출물을 여과, 농축 후 물 및 메탄올의 혼합용매를 이동상으로 이용한 컬럼 크로마토그래피, 바람직하게는 C18, 세파덱스 LH-20 및 XAD 수지로 이루어진 그룹으로부터 선택된 충진제를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 분획물을 얻는다. 컬럼 크로마토그래피는 필요에 따라 적절한 충진제를 선택하여 수차례 실시할 수 있다. 이 후 TLC 또는 HPLC 등 크로마토그래피를 통해 활성 화합물을 수득한다.
본 발명은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 '당뇨병'이란 당대사 기능 이상을 특징으로 하는 만성질환이다. 상기 당뇨병은 혈중 포도당 농도를 조절하는 가장 중요한 호르몬인 인슐린의 절대적 생산 결핍의 결과 (인슐린 의존형 당뇨병 또는 제1형 당뇨병)이거나 표적 장기에서의 인슐린의 작용저하의 결과로 인해 유발된다 (인슐린 비의존형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병).
본 발명의 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)와 함께 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서 본 발명의 약학적 조성물은 1일 0.0001 내지 100 ㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다.
투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량 및 투여횟수는 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 당뇨병의 예방 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명은 황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 조성물은 식품으로 복용할 수 있는 어떠한 제형으로도 적용하여 사용할 수 있으며 그 예로 분말, 과립제, 정제, 환제, 캅셀제, 연질캅셀제 또는 액제 등을 포함한다. 이러한 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 육류, 차 등의 음료수, 스넥류, 과자류, 라면류, 기타 면류, 캔디, 초콜릿, 아이스크림류, 껌, 비타민 복합제, 건강 기능 식품류 등이 있다.
본 발명의 조성물을 포함하는 건강 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 물질을 포함하는 것 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
황칠나무로부터 분리한 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 간독성이 없으면서도 혈중의 포도당 및 인슐린의 수치를 낮추어 과혈당 증상을 완화시키고, 요소, 요산, 크레아틴등의 농도를 낮추어 신장기능저하를 억제하여 당뇨병의 효과적인 예방 및 치료 효능이 있다. 따라서 상기 조성물을 이용하여 당뇨병의 예방 및 치료를 위한 의약품 및 당뇨병의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품에 사용할 수 있다.
도 1은 황칠나무로부터 분리한 Dendropanoxide의 분자구조이다.
도 2는 실험예 2에서 측정한 실험기간 동안 랫트의 체중 변화 데이터이다.
도 3은 실험예 3에서 DP 의 당뇨 치료 효과를 확인하기 위한 혈중 포도당, 인슐린, 중성지방, 총 콜레스테롤 량 측정 데이터이다.
도 4는 실험예 4에서 측정한 DP 의 신장 기능 개선에 미치는 영향을 확인하기 위한 혈중 요소, 요산, 크레아틴 량 측정 데이터이다.
도 5는 실험예 5에서 측정한 DP 의 간 독성을 확인하기 위한 혈중 AST, ALT를 측정한 데이터이다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 실험예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : Dendropanoxide ( DP )의 제조
대한민국 전라북도 전주시에 위치한 Korea Horticulture sapling Co.에서 구입한 황칠나무의 잎을 건조시킨 후, 10 kg의 잎을 30 ℃에서 메탄올에 4시간 동안 환류 추출하였다(0.5L씩 3회). 수득된 메탄올 추출물을 와트만 No.1 필터를 이용하여 흡입 여과 후 소수성 레진인 Amberlite XAD-16(sigma Co, St.Louis, MO, USA)를 이용하여 농축하고, 다시 메탄올에 녹여 메탄올 층을 분리하였다. 이후 10 % 메탄올에서 100 % 메탄올까지 농도구매를 달리한 컬럼에 C18 미디어 (Merck Co. Gibbstown, NJ, USA)를 이용해 분리하고, 분리층을 다시 Sephadex LH-20 (Amersham, England)를 이용하여 이동상 컬럼 크로마토그래피 (메탄올, 5 mL/min)를 통해 분리하였다. 얻어진 추출물은 CHCl3:MeOH 25%인 용매를 이용한 실리카 겔 TLC (Thin layer chromatography)에서 보이는 유사성을 통해 총 네 개의 주요 부분 (DML 3-7, DML 9-11, DML 14-17, DML 20-28)으로 나뉘어 진 후 이 중 DML 14-17 추출물을 상온에서 밤새 아세톤에 녹여 Dendropanoxide (DP)를 얻어내었다. 최종적으로 semipreparative HPLC [Gilson trilution system; YMC-Pack Pro C18 (S-5 μm, 250 × 20mm i.d. YMC Europe GMBH) column; ACN?H2O (3:7, v/v); UV detection, 254 nm]를 수행해 정제하였고, 분리된 물질의 순수도는 96.0~99.5 %로 확인되었다.
실험예 1. DP 의 당뇨병에 대한 치료효과를 확인하기 위한 동물실험 설계
실험예 1-1. 실험동물의 유지
실험동물은 SLC사 (Shizuoka Prefecture, Japan)에서 구입한 200~250 g 사이 무게를 가지는 수컷 Wistat rat를 사용하였다. SPF (Specific pathogen-free)시설에서 유지하였으며 물과 사료는 자유롭게 먹을 수 있게 하였다. 온도 20-22 ℃, 습도 55-59 %를 유지하고, 12시간 간격으로 명암주기를 유지하였다.
실험예 1-2. 당뇨병 유발
임의로 한 그룹당 6마리씩으로 나누어 실험에 이용하였다. 총 9개의 그룹으로 나누었으며 Ⅰ 군에서 Ⅳ 군까지는 당뇨병를 유발시키지 않은 정상 랫트가 음성 대조군으로 사용되었다. Ⅴ 군에서 Ⅸ 군까지는 STZ (Streptozotocin)에 의해 당뇨병을 유발시켰다. 당뇨병 유발군의 경우 STZ 70 mg/kg 를 복강 주사하고, 5일 뒤 혈당을 측정하여 공복 혈당지수가 180 mg/dL 이상으로 당뇨병이 유발된 것을 확인 하였다. 총 14일의 실험 기간 동안 Ⅰ, Ⅴ 군은 운반체인 아카시아 검만을, Ⅱ, Ⅵ 군은 실험예 1에서 제조한 DP 30 mg/kg를, Ⅲ, Ⅶ 군은 DP 60 mg/kg를 Ⅳ, Ⅷ 군은 DP 100 mg/kg를 복강 주사하였다. 양성대조군으로 Ⅸ 군은 공지된 당뇨병 치료제인 글리벤클라마이드 (Glibenclamide) 60 μg/kg를 복강 주사하여 DP의 당뇨병 치료 효능을 비교 검증하였다.
실험예 2. 체중변화 측정
실험 첫날과 14일이 경과한 후의 랫트의 무게를 측정하여 실험기간 동안 체중 변화를 분석하였다.
도 2에 나타낸 바와 같이 당뇨병이 유발되지 않은 정상 랫트에서는 체중 증가가 있었던 반면, STZ에 의해 당뇨병이 유발된 랫트에서는 체중 감소가 확인되었다. 이는 당뇨병의 대표적인 병증 중의 하나로 당 대사의 이상과 조직 단백질의 파괴로 인하여 나타나는 현상이다. 반면 DP를 투여한 실험군 (Ⅴ ~Ⅷ)에서는 대조군에 비해 현저한 체중 감소가 보이지 않아 당뇨병 치료 효능을 확인할 수 있었다.
실험예 3. 혈중 포도당, 인슐린, 중성지방, 총 콜레스테롤 측정
실험예 1의 랫트를 실험 마지막 날 12 시간 동안 공복상태를 유지하고 심장으로부터 혈액 샘플을 채취하였다. 이 후 원심분리를 통해 혈청만을 분리하여 냉동보관 후 분석에 이용하였다.
STZ에 의한 당뇨병은 췌장의 베타세포가 파괴되어 인슐린이 제대로 분비되지 못해 높은 혈당이 유지되기 때문에 발병된다. 또한 당뇨병이 발병되었을 경우 혈중의 지질성분이 높아짐이 보고되어, 상기 네 가지 물질 (포도당, 인슐린, 중성지방, 총 콜레스테롤)의 농도는 당뇨병의 치료 효과를 확인하는 지표로 사용된다.
도 3에 나타낸 바와 같이 당뇨병이 유발되지 않은 정상 랫트에 비해 STZ에 의해 당뇨병이 유발된 실험군(Ⅴ 군) 에서는 혈중 포도당, 중성지방, 총 콜레스테롤 수치가 증가하고 인슐린 수치가 감소된 것이 확인되었다. 이에 비해 DP 를 60 mg/kg (Ⅶ 군) 또는 100 mg/kg (Ⅷ 군)로 투여한 랫트에서는 혈중 포도당 및 중성지방, 총 콜레스테롤 양이 감소하고, 인슐린 수치가 유의성 있게 증가하였다 (DP 30 mg/kg (Ⅵ 군) 투여 시에는 유의성 있는 수치 변화 보이지 않음). 이는 대조약물인 글리벤클라마이드 (60 μg/kg, Ⅸ 군) 투여군 보다 더 효능이 뛰어난 것으로, DP 가 우수한 당뇨병 치료제가 될 수 있음을 보여준다.
실험예 4. 신장 기능에 미치는 영향 확인 (혈중 요산, 요소, 크레아틴 농도 측정)
지난 연구 결과를 통해 당뇨병이 유발되었을 때 혈중 요산이 증가하는 것이 밝혀졌다. 이는 당뇨병에서 잔틴 산화 효소의 활발한 작용, 지질 과산화, 중성지방 및 콜레스테롤의 증가로 인한 대사 이상이 나타나기 때문이다. 또한 혈중의 요소 및 크레아틴의 농도 증가 역시 당뇨병을 확인할 수 있는 지표 중의 하나로 고혈당에 의해 나타나는 신장 기능 이상으로 인해 나타난다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 당뇨병이 유발되지 않은 정상 랫트에 비해 STZ에 의해 당뇨병이 유발된 실험군(Ⅴ 군) 에서는 혈중 요산, 요소, 크레아틴 수치가 증가하여 신장 기능 이상이 생긴 것을 확인하였다. 이에 비해 DP 를 60 mg/kg (Ⅶ 군) 또는 100 mg/kg (Ⅷ 군)로 투여한 랫트에서는 혈중 혈중 요산, 요소, 크레아틴 수치가 유의성 있게 감소하였다 (DP 30 mg/kg (Ⅵ 군) 투여 시에는 유의성 있는 수치 변화 보이지 않음). 이는 대조약물인 글리벤클라마이드 (60 μg/kg, Ⅸ 군) 투여군 보다 더 효능이 뛰어난 것으로, DP 가 신장 기능 이상을 완화하여 우수한 당뇨병 치료제가 될 수 있음을 보여준다.
실험예 5. 간기능에 미치는 영향 확인 (혈중 AST, ALT 측정)
AST와 ALT는 간 이상을 확인할 수 있는 지표로, 상기 효소의 증가는 간에 손상이 있음을 나타낸다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 당뇨병이 유발되지 않은 정상 랫트에 비해 STZ에 의해 당뇨병이 유발된 실험군(Ⅴ 군) 에서는 혈중 AST, ALT 수치가 증가하여 간 기능 이상이 생긴 것을 확인하였다. 이에 비해 DP 를 60 mg/kg (Ⅶ 군) 또는 100 mg/kg (Ⅷ 군)로 투여한 랫트에서는 혈중 AST, ALT 수치가 유의성 있게 감소하였다 (DP 30 mg/kg (Ⅵ 군) 투여 시에는 유의성 있는 수치 변화 보이지 않음). 이는 대조약물인 글리벤클라마이드 (60 μg/kg, Ⅸ 군) 투여군 보다 더 효능이 뛰어난 것으로, DP 가 간 손상을 일으키지 않으면서도 우수한 당뇨병 치료제가 될 수 있음을 보여준다.
이하 본 발명의 상기 조성물을 함유하는 약학적 조성물 및 건강기능식품의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
Dendropanoxide 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
Dendropanoxide 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
Dendropanoxide 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
Dendropanoxide 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4 ?2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
Dendropanoxide 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강식품의 제조
Dendropanoxide 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 건강음료의 제조
Dendropanoxide 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (7)

  1. 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)를 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 당뇨병은 제 1형 당뇨병 또는 제 2형 당뇨병인 것을 특징으로 하는 조성물
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP)는 황칠나무 (Dendropanax morbifera Leveille)의 추출물로부터 분리된 것을 특징으로 하는 조성물
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 황칠나무의 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것을 특징으로 하는 조성물
  5. 제 1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 조성물을 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제와 배합된 상태로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  6. 제 1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 조성물을 식품학적으로 첨가 가능한 식품 보조 첨가제와 배합된 상태로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품
  7. 제 6항에 있어서,
    상기 건강기능식품은 음료인 것을 특징으로 하는 건강기능식품
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