KR20120080031A - 사포닌 Ｒｄ와 Ｒｅ를 유효성분으로 포함하는 발모용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 사포닌 Rd 또는 Re를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 발모용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 모발의 성장기/휴지기 비율 및/또는 발모 영역이 종래기술에 의한 발모제보다 현저하여 효능이 우수할 뿐 아니라, 인체에 대한 독성이 전혀 없어 안전하게 사용할 수 있다.

Description

사포닌 Ｒｄ와 Ｒｅ를 유효성분으로 포함하는 발모용 조성물{Composition for enhancing hair growth containing saponin Rd and Re as active ingredients}

본 발명은 발모용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 탈모 억제 및 발모 촉진 효능이 우수하면서도 인체에 독성이 없는 발모용 조성물에 관한 것이다.

모발은 모낭의 성장과정에 따라 여러 성장인자들에 의해 복잡하게 조절된다. 모발의 성장 및 탈락주기는 모발이 성장하는 단계인 성장기, 모발의 소멸과 연결되는 퇴행기, 성장 정지기인 휴지기 및 신규 모발이 발생하여 성장하는 단계인 발생기로 나뉘어지며, 이러한 주기는 정상인의 경우 보통 3~6년에 걸쳐 반복된다. 그 결과 일일 평균 60~100개의 모발이 빠지게되나, 발생기 및 성장기의 모발의 수가 감소하고 퇴행기 및 휴지기의 비율이 증가하면 비정상적으로 모발이 빠지게 되어 탈모가 진행되게 된다.

탈모는, 아직까지 정확하게 규명되지는 않았지만, 유전적 요인, 호르몬의 불균형, 과도한 스트레스, 지루성 피부염, 두피의 혈액순환불량, 영양부족 등 다양한 요인들이 원인인 것으로 알려져 있다. 특히 최근에는 사회환경의 변화로 인한 스트레스의 과도한 증가로 탈모로 고통받는 인구가 증가하는 추세이며, 연령대 및 성별의 제한 및 경계 또한 넓어지고 있다.

이에, 가발, 모이식수술과 같은 외과적인 시술방법이나 약물요법 등과 같이 탈모증을 치료하기 위한 다양한 시도가 이루어지고 있다. 외과적 시술방법은 효과면에서는 우수하나, 그 비용이 막대하고 수술과정이 힘들어 환자의 경제적, 정신적 부담이 매우 크다는 단점 외에도 임시적인 처방에 불과하여 근본적인 치료방법이 될 수 없다는 문제점이 있다.

약물요법에 널리 사용되고 있는 미녹시딜(Minoxidil)은 원래 고혈압치료제로 이용되었으나, 부작용으로 발모현상이 보고되면서 이에 착안하여 바르는 발모 촉진제로 이용되기 시작하였다. 미녹시딜은 남성 호르몬성 탈모증에 적용되어 두정부 탈모증에는 그 효과가 인증되나, 측두부 탈모증에는 효과가 미미하다. 또한 항고혈압 작용에 의한 허탈감, 저혈압, 빈맥, 심혈관계 합병증과 같은 부작용을 유발할 가능성이 있어 장기 사용에는 부적합하다. 남성호르몬인 안드로젠의 생성, 결합 및 대사를 억제하는 프로페시아(Propecia)는 남성의 여성화를 초래할 수 있으며, 가임기 여성에게는 기형아 출산의 우려가 높다는 문제가 있다. 이와 같이 화학물질을 사용하는 약물요법은 체내 항상성의 불균형을 초래하여 예기치 않은 각종 부작용이 발생하기 때문에 그 대안으로 부작용이 없는 천연소재를 이용한 발모제에 대한 연구가 활발하게 진행되고 있다.

이에, 최근에는 인삼을 비롯한 여러 가지 생약의 혼합 추출물을 원료로 하는 발모용 조성물을 함유하는 한방샴푸나 발모제가 많은 주목을 받고 있다. 그러나 이들 조성물들은 모근과 모낭에 영양분을 공급하고 혈류를 개선하여 탈모를 방지하고 발모를 촉진하는 것으로 유효성분에 대한 체계적인 검증에 의한 것은 아니다.

인삼은 장기간에 걸쳐 복용하여도 인체에 전혀 해가 없고, 이의 복용에 의해 몸의 상태를 조절하며 노화를 방지할 수 있는 상약으로 피로회복, 노화방지, 강장, 항암 등 다양한 효능이 있음이 알려져 있다. 인삼에는 고유한 생체활성을 나타내는 약 30여종의 사포닌이 들어있다. 또한, 인삼의 종류와 가공방법, 부위에 따라 총 사포닌 함유량에 차이가 있을 뿐 아니라 사포닌 종류의 분포 또한 차이가 크다. 사포닌은 배당체라 불리는 화합물의 일종으로 인삼뿐 아니라 오가피, 도라지, 감초, 콩, 알로에와 같은 다양한 식물류와 해삼, 불가사리와 같은 동물류에도 존재하는 것으로 알려져 있다. 최근에는 사포닌 중 특정성분의 대량 제조에 대해 많은 연구가 진행되고 있기도 하다.

발모에 효능을 나타내는 사포닌 성분을 검증하고 특정하는 것에 의해 보다 효율적인 발모용 조성물을 제공할 수 있을 뿐 아니라 특정된 사포닌을 다량으로 함유하는 식물 또는 동물로부터, 또는 특정 사포닌의 제조 방법을 이용하여 보다 경제적으로 발모용 조성물을 제조할 수 있을 것으로 기대된다.

본 발명은 인체에 독성이 없어 심각한 부작용을 초래하지 않아 안전하면서도 발모 효과가 우수한 발모용 조성물을 제공하고자 하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 또한 발모에 효능을 나타내는 사포닌을 특정하는 것에 의해 보다 효능이 우수한 발모용 조성물을 제공하며 보다 경제적으로 조성물을 제조할 수 있는 길을 모색하는 것을 또 다른 목적으로 한다.

전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 사포닌 Rd 또는 Re를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 발모용 조성물에 관한 것이다.

본 발명자들은, 도 1에 도시된 화학구조인 사포닌 Rg2, Rg1, Re, Rh1, Rg3, Rb1, Rd와 종래기술에 의한 미녹시딜의 발모특성을 면밀하게 조사분석한 결과, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 실시예에서 확인할 수 있듯이, 사포닌 Rd는 모발의 성장기의 기간을 연장시키는 효과가 있어, 전체 실험기간 중 성장기의 비율이 33.2%로 22.1%인 미녹시딜에 비해 1.5배 정도 증가하는 효과를 나타내었다. 다른 사포닌은 모발의 성장기에 대한 효과가 미녹시딜과 유사하였다. 사포닌 Re는 발모 영역에 있어 미녹시딜이나 다른 사포닌들에 비해 현저한 효과를 나타내어 미녹시딜에 비해 2.8배의 넓은 영역에 발모가 관찰되었다. 본 발명의 조성물은 상기와 같은 사포닌 Rd와 Re의 효능을 기반으로 한 것으로, Rd 또는 Re를 함유하는 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명의 조성물은 Rd와 Re를 동시에 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 치료용 약제 및 식품으로 이용하기 위해서 약제학적 및 식품학적 분야에서 공지의 방법에 의하여 제조될 수 있으며, 그 자체 또는 약학적 또는 식품학적으로 허용되는 담체(carrier), 부형제(forming agent), 희석제 등과 혼합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여용 제제로 제형화하여 탈모 방지 및 발모 촉진효과를 갖는 치료 및 예방제로 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 경구로 투입하여도 좋으나, 발모를 원하는 부위에 국부적으로 사용하는 외용제로 사용하는 것이 보다 효율적이다. 상기 외용제는 샴푸, 비누와 같은 세정제나 연고, 크림, 화장수, 스프레이와 같은 도포를 목적으로 하는 제형일 수 있다.

본 발명에 따른 유효성분의 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 제제의 형태, 환자의 연령, 성별 및 상태, 탈모의 정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 성인에게 1일에 체중 1kg 당 상기 사포닌 Rd, Re의 유효량이 30~1000/mg이 되도록 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 하기 실시예에서는 미녹시딜의 사용량을 기준으로 유효량을 산정하였으나, 사포닌은 인체에 독성이 없으므로 1일 투여량이 더 증가한다고 하여도 문제되는 것은 아니다.

이상과 같이 본 발명에 의하면 모발의 성장기/휴지기 비율 및/또는 발모 영역이 종래기술에 의한 발모제보다 현저하게 클 뿐 아니라, 인체에 대한 독성이 전혀 없어 안전하면서도 효능이 우수한 발모제를 제공할 수 있다.

도 1은 사포닌의 화학구조를 보여주는 구조식.
도 2는 누드마우스의 모발의 성장기 길이에 대한 사포닌의 영향를 보여주는 그래프.
도 3은 누드마우스의 모발의 성장기와 휴지기 비율에 대한 사포닌의 영향을 보여주는 그래프.
도 4는 누드마우스의 발모 영역에 대한 사포닌의 영향을 보여주는 그래프.
도 5는 누드마우스의 발모 길이에 대한 사포닌의 영향을 보여주는 그래프.
도 6은 누드마우스의 발모에 대한 사포닌의 영향을 보여주는 사진.
도 7은 누드마우스의 모낭세포 조직에 대한 사포닌의 영향을 보여주는 현미경 사진.
도 8은 C57BL/6 마우스의 발모에 대한 사포닌의 영향을 보여주는 사진.

이하 첨부된 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 또한 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에게는 당연할 것이다.

실시예 1 : 누드마우스에서 사포닌의 발모효능 검정

사포닌 Rg2, Rg1, R2, Rh1, Rg3, Rb1 또는 Rd(중국 길림대학교) 2mg을 1㎖ 에탄올(Ethanol, C2H5OH)에 녹여 0.2%(w/v) 용액을 각각 제조하였다. 체중 20~24g 내외인 4주령의 누드마우스 수컷(계통명: CAnN.Cg-Foxn1nu/Crljori, 오리엔트바이오) 27마리를 각 3마리씩 9개의 군으로 나누어 7개의 실험군과 대조군 및 비교군으로하였다. 7개의 각 실험군에는 상기 각 사포닌 용액을, 대조군에는 물을, 비교군에는 5% 미녹시딜 용액을 각각 40㎕씩 누드마우스의 등 2㎝×3㎝ 영역에 이틀에 한번씩 68일간 도포하면서, 모발의 성장기와 휴지기의 길이, 발모 영역 비율, 발모 길이 등 발모 상태를 확인하고 그 결과를 도 2 내지 도 4에 도시하였다. 상기 적용용량은 미녹시딜의 인체에 대한 적용용량을 도포영역의 면적비로 환산한 수치이다.

성장기의 길이를 도시한 도 2에서 확인할 수 있듯이, 모든 사포닌은 대조군은 물에 비해 모발의 성장기를 연장시키는 효과를 나타내었다. 이 중 특히 Rd는 성장기 연장 효과가 탁월하여 3cycle의 성장기를 누적한 기간이 시판 중인 미녹시딜에 비해 1.73배 증가하였으며, 주기가 반복됨에 따라 성장기가 연장되는 효과를 나타내었다. 다른 사포닌들은 미녹시딜과 유사한 정도의 효과를 나타내었으며, 첫 번째 주기에 비해 주기가 반복될수록 성장기의 길이가 다소 줄어들거나 유사하였다.

도 3은 관찰 68일간 휴지기와 성장기의 일수를 도시한 그래프이다. 도 3을을 참조하면, 사포닌과 미녹시딜은 모두 대조군인 물에 비해 성장기가 두배이상 증가하였으며, 특히 Rd의 경우 총 기간 중 성장기의 비율이 38.2%로 22.1%가 성장기에 해당한 미녹시딜이나 다른 사포닌에 대해 현저한 효과를 나타내었다.

도 4는 누드마우스에서 각 주기의 발모영역을 도시한 그래프로 사포닌 중 Rg1, Re, Rh1 및 Rd가 미녹시딜에 비해 우수한 효능을 나타내었다. 특히 Re의 경우에는 초기 발모영역이 86%로 거의 전 영역에 걸쳐 발모가 촉진되는 것을 확인하였으며, 실험기간동안의 발모영역을 합할 경우 미녹시딜에 비해 2.8배에 달하였다.

도 5는 각 실험군에서의 발모 길이를 나타낸 그래프로 대부분의 사포닌은 비교군인 미녹시딜에 비해서는 다소 짧았지만 대조군에 비해서는 현저한 효능을 나타내었고, 사포닌의 종류에 따른 효능의 차이는 크지 않았다.

도 6은 Rd 실험군, R2 실험군과 미녹시딜 비교군의 누드마우스를 각 주기별로 비교한 사진이다.

누드마우스 모낭세포에 사포닌의 영향을 확인하기 위하여 두피조직을 현미경으로 관찰하였다. 보다 구체적으로 발모가 진행된 누드마우스 피부 조직을 일정크기로 잘라내어 에탄올(ethanol), 클로로포름(chloroform), 초산(acetic acid)이 6:3:1의 부피비로 혼합된 고정액을 사용하여 조직을 고정하였다. 고정된 조직을 80%에탄올, 90%에탄올, 100%에탄올을 순차적으로 사용하여 단계적인 탈수를 시키고 자일렌(xylene)의 투명과정을 거쳐 60℃의 액체상태인 파라핀(paraffin)으로 조직내에 파라핀을 침투시켜 고체상태의 블록을 만들었다. 파라핀 블록을 박편제작기(microtome)를 이용해 10㎛ 두께로 박절하여 유리 slide에 부착시킨 후 HE(hematoxylin-eosinstain)염색을 하여 모낭형태를 확인하였다. 도 7은 각 군의 누드마우스에 대해 관찰된 두피 조직의 현미경 사진이다.

도 7에서 확인할 수 있듯이 두피 조직의 두께는 Re 투여군이 가장 두꺼웠으며, 미녹시딜 투여군, Rd 투여군 및 대조군의 순서로 두께가 두꺼운 것을 확인할 수 있었다. 두피 조직에서 모낭세포는 Re 투여군, Rd 투여군, 미녹시딜 투여군, 대조군의 순서로 수가 많을 뿐 아니라 성장 속도가 빨라 Re 및 Rd 투여군이 비교군에 비해 발모에 우수한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.

실시예 2 : C57Bl/6 마우스에서 사포닌의 발모효능 검정

발모 촉진 실험에 가장 많이 사용되는 6주령의 C57BL/6 마우스 수컷(체중 16 내지 18 g, 오리엔탈 바이오) 21 마리를 1주일간 사육조건에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험 개시 전까지 독립된 동물 실험실에서 최적의 조건을 유지하여 사육하였다. 실험군은 생리식염수 처리군인 대조군(음성대조군), 사포닌 Rd 처리군 및 미녹시딜 처리군(양성대조군)의 3개 군으로 구분하여 각 군당 7마리씩 배치하였다.

실험 개시되기 전 실험동물을 등쪽 피부색이 붉은 색으로 보이는 휴지기에 체모를 클리퍼(clipper)를 이용하여 1차로 제거하였고, 2차로 제모 크림(Veet, Reckitt Benckiser France)을 이용하여 남은 털을 완전히 제거하였다. 피부에 남은 제모 크림은 에탄올로 닦아내었다. 제모된 부위에 부드러운 브러쉬를 이용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 제조된 사포닌 Rd 조성물과 미녹시딜 조성물 또는 생리식염수를 각각 40㎕씩 매일 1회 도포하면서 날짜의 경과에 따라 발모 정도를 육안으로 관찰하였다.

도 8은 각 실험군에 대해 발모정도를 보여주는 사진으로 8일째에는 식염수처리군에는 발모에 대한 특별한 변화가 관찰되지 않았으나, 미녹시딜 처리군과 Rd 처리군에서는 일부 마우스에서 발모가 진행됨을 확인할 수 있었다. 실험 16일째에는 음성 대조군은 일부 발모만이 관측된 것에 반해 Rd 처리군과 미녹시딜 처리군에서 발모율이 우수하였으며, 특히 본 발명의 Rd 처리군의 경우 가장 빠른 발모 상태를 나타내었다. 실험 종료일인 24일째에는, 모든 실험군에서 발모가 완성되었다.

Claims (4)

1. 사포닌 Rd 또는 Re를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 발모용 조성물.
   
2. 제 1 항에 있어서,
   사포닌 Rd와 Re를 함께 함유하는 것을 특징으로 하는 발모용 조성물.
   
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 조성물은 외용제 조성물인 것을 특징으로 하는 발모용 조성물.
   
4. 제 3 항에 있어서,
   상기 조성물은 삼푸, 비누, 크림, 화장수 또는 스프레이 조성물인 것을 특징으로 하는 발모용 조성물.

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