KR20120029754A - Ａｉｃａｒ를 포함하는 직업성 폐질환의 치료용 조성물 - Google Patents

Ａｉｃａｒ를 포함하는 직업성 폐질환의 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 AICAR(5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside)를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 직업성 폐질환의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품에 관한 것이다. 보다 구체적으로, AICAR는 TDI에 의해 증가된 염증세포의 침윤 및 기도 과민성을 호전시키고, 증가된 NF-kB 활성 및 ROS의 생성 역시 감소시키므로 본 발명의 조성물은 직업성 폐질환 치료제로 유용하게 사용할 수 있다.

Description

ＡＩＣＡＲ를 포함하는 직업성 폐질환의 치료용 조성물 {A composition for treating occupational pulmonary disorders comprising AICAR}
본 발명은 AICAR(5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside)를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, AICAR는 TDI에 의해 증가된 염증세포의 침윤 및 기도 과민성을 호전시킴으로써 직업성 폐질환 치료제로 사용될 수 있다.
5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside(AICAR)는 AMP-activated protein kinase (AMPK)의 활성화 인자이다. AMPK는 세포의 에너지가 부족하면 활성이 증가해 대사 관련 효소들을 조절하는 물질로 알려져 있다. 이는 세포 내 에너지 고갈 시 농도가 증가하는 AMP라는 물질을 인식해 그 활성이 증가하는 인산화 효소 (단백질)이다. 다른 여러 대사 관련 효소들을 직접 인산화시켜 그 활성을 조절함으로써 세포 내 에너지 밸런스 및 영양분 대사조절에 중추적 역할을 한다. 이러한 AMPK는 당뇨병, 비만 등 여러 대사 질환의 치료제를 개발하는데 표적 유전자로 주목받아 왔고 최근 AMPK (AMP-activated kinase)가 완전히 결손된 모델동물을 제작, AMPK를 조절함으로써 항암 기능을 기대할 수 있다는 내용을 규명함으로써 항암제로서의 가능성에 대한 연구가 활발해 지고 있다. 또한 이러한 것을 바탕으로 실제 AMP를 표적으로 하는 많은 약물이 국내외에서 개발 중이다. 그러나 아직 직업성 천식의 흔한 원인으로 알려진 이이소시안화 톨루엔 (TDI)으로 대표되는 이소시안화 화합물 유도 직업성 천식에 AICAR의 활용은 알려져 있지 않다.
한편 직업성천식은 대표적인 직업성 폐질환의 하나로, 미국의 경우 천식을 앓고 있는 사람이 전체 인구의 5%가량 되며, 그중 직업과 관련하여 발생하거나 악화되는 천식이 3% 정도로 추정하고 있다 (Friedman 등, 2000). 직업성천식의 원인물질은 매우 다양하며, 나라마다 다양한 특성을 보인다. 그러나 대부분의 산업화된 나라의 경우, TDI(Toluene diisocyanate)를 비롯한 아이소시아네이트가 가장 흔한 원인물질로 알려져 있다 (Malo 와 Chan-Yeung, 2001).
본 발명자들은 직업성 천식의 높은 치료효과를 가지는 물질을 찾기 위해 예의 노력한 결과, AICAR가 TDI 흡입으로 증가된 염증세포의 침윤 및 기도 과민성, NF-κB 활성 및 ROS의 생성을 효과적으로 감소시키는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서 본 발명의 목적은 직업성 폐질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 직업성 폐질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품을 제공하는데 있다.
상기 과제를 해결하기 위해 본 발명은 AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside)를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 직업성 폐질환은 직업성 천식이 바람직하다.
상기 직업성 폐질환은 TDI에 의해 유도된 질환인 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가하여 약제학적 단위 투여형으로 제형화 되는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 조성물은 50 내지 100mg/kg의 유효량으로 투여되는 것이 바람직하다.
상기 AICAR는 TDI에 의해 증가된 염증세포의 침윤 및 기도 과민성을 호전시키는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 AICAR를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 의하면, AICAR가 TDI에 의해 유도된 기도 염증 및 기도 과민성에 대해 효과적인 조절 능력을 가지고 있음을 확인함으로써, AICAR는 TDI에 의해 발병되는 직업성 폐질환, 특히 직업성 천식의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 TDI 유도 직업성 천식 모델에서 TDI 흡입 후 증가된 기관지 및 혈관 주변 염증이 AICAR 처리에 의해 호전되는 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 TDI에 의해 증가된 염증 수치가 AICAR 처리에 의해 감소되는 결과를 나타낸 것이다 (에틸 아세테이트/올리브오일을 흡인시킨 후, PBS를 처리한 군이 (EO+VEH), TDI를 흡인한 군이 (EO+TDI+VEH), TDI 흡입한 후 AICAR를 처리한 군이(EO+TDI+AICAR 50 및 100 mg/kg) 임).
도 3은 각 실험군에서의 기도 저항성 (Rrs)의 용량반응 곡선을 나타낸 것이다.
도 4는 AICAR 투여가 AMP-activated protein kinase(AMPK)의 활성화를 보다 항진 시킬 수 있음을 보여주는 그림이다.
본 발명은 AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4- ribofuranoside)를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
상기 AICAR는 5-아미노이미다졸-4-카르복스아미드-1-베타-4-리보프라노시드 (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside)로서, AMP-activated protein kinase (AMPK)의 활성화 인자이다. AMPK는 세포의 에너지가 부족하면 활성이 증가해 대사 관련 효소들을 조절하는 물질로 알려져 있다. 이는 세포 내 에너지 고갈 시 농도가 증가하는 AMP라는 물질을 인식해 그 활성이 증가하는 인산화 효소(단백질)이다. 다른 여러 대사 관련 효소들을 직접 인산화시켜 그 활성을 조절함으로써 세포 내 에너지 밸런스 및 영양분 대사조절에 중추적 역할을 한다.
상기 직업성 폐질환은 직업성 천식인 것이 바람직하다.
직업성 천식은 직업상 취급하는 물질이나 작업 과정 중에 생산되는 중간 물질 또는 최종 산물이 원인으로 관여하는, 즉 직업으로 인해 발생하는 천식을 의미한다. 직업과 관련하여 새로 생기는 천식뿐만 아니라, 기존에 가지고 있던 천식이 직업적으로 노출되는 환경에서 악화되는 경우까지도 포함한다.
직업성 폐질환을 유발하는 원인물질은 매우 다양하며, TDI (Toluene diisocyanate)를 비롯한 이소시아네이트가 가장 흔한 원인물질로 알려져 있다. 본 발명의 상기 조성물에서 직업성 폐질환은 TDI에 의해 유도된 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에서는 TDI 흡인하여 TDI 유도 직업성 천식 모델을 만든 후 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside (AICAR)를 처리한 다음 폐 조직의 염증 수치, 기도 저항성, phosphor-AMPK, total AMPK측정하여, TDI 유도 기도 과민성 및 염증 반응 및 기도 과민성이 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside (AICAR)의 투여에 따라 어떻게 변화하는가를 관찰하였다. 그 결과, AICAR가 TDI 유도 직업성 천식 모델에서 TDI 흡입 후 증가된 기관지 및 혈관 주변의 염증 및 그 지수를 낮추는 것을 확인할 수 있었다 (실시예 1, 2). 또한 TDI에 의해 유도된 기도 과민성을 감소시켜주고, TDI 유도로 증가된 NF-κB 활성 및 ROS의 생성 역시 AICAR에 의해 유의적으로 감소된 것을 확인할 수 있었다 (실시예 3, 4).
따라서 본 발명의 조성물은 직업성 폐질환 특히, TDI에 의해 유도된 직업성 천식의 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "치료" 란 질병의 진행을 늦추기, 방해하기, 막기 또는 정지할 수 있는 모든 프로세스를 지칭하나, 이것이 반드시 모든 증상의 완전한 제거를 나타내는 것은 아니다.
"약학적 조성물" 이란, 하나 이상의 활성 성분, 및 담체를 구성하는 하나 이상의 불활성 성분뿐 아니라, 직접적으로 또는 간접적으로 임의의 둘 이상의 성분들의 조합, 착화 또는 응집으로부터 야기되거나 또는 성분들 하나 이상의 해리로부터 야기되거나, 또는 성분들 하나 이상의 다른 종류의 반응 또는 상호작용으로부터 야기되는 임의의 생성물을 의미한다. 따라서, 본 발명의 약학적 조성물은 본 발명의 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 혼합함으로써 이루어진 임의의 조성물을 포함한다.
또한 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가하여 약제학적 단위 투여형으로 제형화되어 사용될 수 있다.
상기 약제학적 단위 투여형은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸의 경구형 제형, 좌제 및 멸균 주사용액제로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
고체 제제는 예를 들어, 분말, 정제, 과립, 캡슐, 카세제 (cachets) 및 좌제를 포함할 수 있다. 고체 비히클은 희석제, 향미제, 가용화제, 윤활제, 현탁제, 결합제 또는 정제를 위한 붕해제로 작용할 수 있는 하나 이상의 물질에 의해서 구성될 수 있으며, 캡슐화 물질이 또한 사용될 수 있다.
분말에서, 비히클은 하나 이상의 활성 화합물과 혼합되는 미세하게 분쇄된 고체에 의해서 구성된다. 정제에서, 활성성분은 적합한 비율로 필요한 결합 성질을 지니는 비히클과 혼합되며, 요구되는 모양 및 크기로 압축된다. 분말 및 정제는 바람직하게는 7 내지 70중량%의 활성성분을 함유한다. 적합한 비히클은 탄산마그네슘, 스테아르산 마그네슘, 탈크, 락토오즈, 당, 펙틴, 덱스트린, 옥수수 전분, 메틸 셀룰로오즈, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오즈, 저융점 왁스, 및 코코넛 버터, 등으로 예시된다. 정제, 분말, 카세제, 및 캡슐은 경구투여에 적합한 용량형으로서 사용될 수 있다.
액체 형태의 제제는 비경구 투여(피하, 정맥내, 근육내, 장내 주사 또는 주입 기술)에 적합한 용액, 또는 경구 투여에 적합한 용액, 즉, 경구투여에 적합한 현탁액 및 에멀션을 포함한다. 물, 에탄올, 또는 프로필렌 글리콜을 포함하는 용매중의 활성성분의 무균 수용액 및 활성성분의 무균 용액이 비경구 투여에 적합한 액체 제제의 예로서 언급될 수 있다. 무균 용액은 활성 성분을 요구되는 용매계에 용해시키고, 무균화시키기 위해서 생성되는 용액을 막 필터에 통과시킴으로써, 또는 대안적으로 무균상태에서 미리 무균화된 용매에 무균 화합물을 용해시킴으로써 제조될 수 있다.
경구 투여에 적합한 수용액은 물에 활성성분을 용해시키고 요구되는 양으로 적합한 착색제, 향미제, 안정화제 및 응집제를 첨가함으로써 제조될 수 있다. 경구 사용을 위한 수성 현탁액은 미세하게 분쇄된 활성성분을 점성 물질, 예컨대, 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸 셀룰로오즈, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오즈 및 약제학적 또는 수의학적 제형에 대한 본 기술 분야에 공지된 그 밖의 현탁제와 함께 물에 분산시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 형태에서 제제는 적합한 양의 활성성분을 함유하는 단일 용량으로 분할된다. 단일 용량 단위는 정제, 캡슐, 또는 약병(phial) 또는 앰플에 분말을 함유하는 포장된 제제에 의해서 구성될 수 있다.
상기 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside (AICAR)는 투여하는 어떠한 적합한 수단도 본 발명의 범주 내에서 이용될 수 있지만, 바람직하게는 AICAR 를 복강 내 투여함으로써 수행된다.
상기와 같은 방법으로 제형화된 조성물은 유효량으로 비경구 또는 경구를 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서"유효량"이란 환자에게 투여하였을 때, 예방 또는 치료 효과를 나타내는 양을 말한다. 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여 경로, 투여 대상, 연령, 성별, 체중, 개인차 및 질병 상태에 따라 적절히 선택될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 본 발명의 조성물에 유효성분으로 포함되는 콜레스테롤의 유효량은 이에 제한되지는 않으나, 50 내지 100mg/kg가 바람직하다. 또한 복강 내 투여되고, 바람직하게는 TDI 유발 직업성 폐질환 마우스 모델에 TDI 를 흡입 시키는 과정에서 TDI 흡입 1 시간 후 그리고 24시간 후, 총 2회 투여되는 것이다.
또한 본 발명은 AICAR를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품을 제공한다.
건강 기능 식품이란, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제ㆍ캅슐제ㆍ산제ㆍ과립제ㆍ액제ㆍ환제 등의 형태로 제조ㆍ가공한 식품을 말한다. 여기서 기능성이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 말한다. AICAR을 유효성분으로 하여 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품 소재에 첨가하거나, 다양한 형태의 제형으로 제조한 식품으로, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강 기능 식품은 직업성 폐질환의 개선을 위한 보조제로 섭취가 가능하다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 AICAR의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 20 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ml를 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
상기의 건강 기능 식품은 AICAR 및 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함하여 제조될 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품 중 건강 기능성 음료 조성물은 상기 AICAR를 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외에 향미제로써 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 AICAR는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
이하, 실시예를 통해 본 발명을 자세히 설명하도록 한다. 하기 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
이하, 실시예에서, 사용한 생후 8주된 암컷 C57BL/6 마우스는 Orientbio Inc.(성남, 한국)으로부터 구입하였고, 비강 흡입을 통해 에틸 아세테이트/올리브 오일 (ethyl acetate/olive oil)에서 3% TDI의 20μL를 이용하여 1:4로 용해시킨 물질을 비강 흡입을 통해 감작하였고, 1% TDI를 분무기 (nebulization)를 이용해 흡입시켰다. 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside (AICAR)는 Sigma-Aldrich 사 제품을 사용하였다.
또한, 하기 실험 단계에서 AICAR는 마우스 1 kg당 50 mg 및 100 mg을 TDI 흡입 후 1시간 째 그리고 이후 24시간째 총 2회 복강 내 투여하였다.
<실시예 1> AICAR의 TDI의한 기도 염증 반응에 미치는 효과 확인
TDI에 의한 기도 염증 반응을 조직학적으로 확인하기 위해, 마우스를 마지막 TDI 흡입 후 48시간 째 안락사시키고, 기관과 폐에 고정액을 주입한 후 마우스로부터 폐를 분리해 내어 다시 10% 중성 포르말린을 이용하여 고정하였다. 조직을 탈수 시킨 후 파라핀을 이용하여 블록을 만든 후 4-μm두께로 마이크로 절단기를 이용하여 커팅하여 표본 슬라이드를 제작하기 위해 글라스 위에 두고 파라핀을 제거하고 H&E 염색을 진행하였다. 광학 현미경을 이용하여 20 배율에서 조직을 관찰하여 결과를 얻었다. 그 결과 AICAR를 처리한 군에서 TDI의해 유발된 기도 염증 반응이 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 2> 염증 지수 (inflammation score) 에 대한 AICAR의 효과
상기 기술한 상태의 광학 현미경 하에서 기관지 주변 및 혈관 주변의 염증을 수치화 하는 작업은 각 염증 상태를 0에서 3까지의 스코어링을 통해 얻어졌으며, 그 기준은 염증이 없는 상태를 0, 염증 세포 침윤이 드물게 관찰되는 경우를 1, 대부분의 기관지 및 혈관 주변에서 염증 세포가 1-5개 정도로 얇은 층을 형성하며 침윤되었을 때 2, 그 이상의 두꺼운 층의 염증 세포 침윤이 관찰되는 경우를 3으로 정하여 염증 정도를 수치화 하였다. 염증 지수 확인 결과 AICAR에 의한 염증에 대한 보호 효과가 통계적으로 의의 있는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 3> TDI 유도 직업성 천식 모델에서 기도 저항성에 대한 AICAR의 효과
기도 저항성의 측정은 기도를 통해 메타콜린을 에어로졸 형태로 투여 후 기도 기능의 변화를 측정함으로써 평가하였다. 즉, 마우스를 펜토바르비탈 (pentobarbital)로 마취한 후 기관절개하였다. 그리고 동물용 인공호흡기를 연결하여 일회 호흡량 10 ml/kg, 호흡수 150회/min, 호기말양압 2 cmH2O로 기계호흡을 시키면서 인공호흡기를 통해 직접 네뷸라이저를 이용하여 용량을 5.0 mg/ml에서 50 mg/ml까지 점차 증량하면서 메타콜린을 투여하였고, 지속적으로 기도 저항성(Rrs)을 측정하였다. 기도 반응성은 각각의 메타콜린 농도에서 측정된 Rrs 중 최대치를 식염수 대조군을 투여했을 때의 기저치에 대한 백분율로 평가하였다.
도 3에서 볼 수 있듯이, TDI를 흡입하여 만든 유도 직업성 천식 모델에서 기도 저항성의 용량 반응 곡선은 식염수만으로 유도된 군에 비해 왼쪽으로 변위(shifting)되며, 메타콜린 농도가 25 mg/ml이상 투여 되었을 때 기도 저항성(Rrs)이 대조군에 비해 유의적으로 증가하였으나, AICAR을 투여한 군에서는 기도 저항성의 용량 반응 곡선이 오른쪽으로 변위(shifting)되며, Rrs 또한 유의적으로 감소하여 AICAR가 TDI에 의한 기도 과민성을 감소시켜줌을 보여주었다.
<실시예 4- TDI를 흡인하여 만든 유도 직업성 천식 모델에서 AICAR 투여에 따른 phospho-AMPK 의 증가 효과>
Phospho-AMPK 의 정량은 폐 조직에서의 해당 단백질에 대한 Western blotting을 통해 이루어졌다. 균질화된 마우스의 폐 조직에서 단백질을 추출하여 일정한 농도의 단백이 유지되도록 샘플을 완성한 후 SDS-PAGE gel에 loading 시킨 후 Cell Signaling Technology 사 (미국)의 항 phospho-AMPK 항체를 이용하여 정량하였다.
도 4에서 볼 수 있듯이 TDI를 흡인하여 만든 유도 직업성 천식 모델에서 AICAR투여가 감소된 AMP-activated protein kinase(AMPK)의 활성화를 유발할 수 있음었다. 이를 통해 AICAR투여에 의한 기도과민성 및 염증에 대한 효과가 AMPK 활성화를 통해 이루어짐을 확인 할 수 있었다.
이상에서 TDI 흡입 마우스 모델에서 의미 있게 증가된 염증 세포의 침윤 및 기도 과민성은 AICAR의 투여에 의해 효과적으로 억제 되었고, TDI 유도로 증가된 NF-kB 활성 및 ROS의 생성 역시 AICAR에 의해 의미 있게 감소 된 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 AICAR 가 TDI 유도 기도 염증 및 기도 과민성에 대해 효과적인 조절 능력을 가지고 있음을 시사함으로써 AICAR가 직업성 폐질환의 치료제로서의 가능성을 제시한다.

Claims (7)

  1. AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-4-ribofuranoside)를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 직업성 폐질환은 직업성 천식인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 직업성 폐질환은 TDI에 의해 유도된 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가하여 약제학적 단위 투여형으로 제형화되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 50 내지 100mg/kg의 유효량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 AICAR는 TDI에 의해 증가된 염증세포의 침윤 및 기도 과민성을 호전시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. AICAR를 유효성분으로 포함하는, 직업성 폐질환 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품.


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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2713839C1 (ru) * 2019-02-18 2020-02-07 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Способ дифференциальной диагностики профессиональных заболеваний бронхолегочной системы у работников производства алюминия в период работы

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